UCB — Regulatory Filings 2013

Sep 20, 2013

UCB krijgt positieve beoordeling van CHMP voor Cimzia® bij ernstige actieve axiale spondyloartritis

• Het CHMP geeft een positieve beoordeling voor Cimzia® (certolizumab pegol) bij volwassen patiënten met ernstige actieve axiale spondyloartritis (axSpA) incl. ankyloserende spondylitis (AS) en axSpA zonder radiografische aanwijzingen van AS (nr-axSpA)
• De positieve beoordeling wordt gesteund door gegevens uit de eerste fase 3-studie met mensen die leven met ankyloserende spondylitis en axSpA zonder radiografische aanwijzingen van AS
• Beslissing van de Europese Commissie wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2013
• Goedkeuring zou tweede Europese indicatie voor Cimzia® betekenen

Brussel, België – 20 september 2013: UCB kondigde vandaag aan dat het Comité voor geneesmiddelen voor humaan gebruik (CHMP) van het Europese geneesmiddelenbureau (EMA) een positieve beoordeling heeft uitgesproken voor het uitbreiden van de vergunning voor het in de handel brengen voor Cimzia® (certolizumab pegol) voor de behandeling van volwassen patiënten met ernstige actieve axiale spondyloartritis (axSpA).

AxSpA is een vorm van spondyloarthritis die vooral de ruggengraat en de sacro-iliacale gewrichten aantast en omvat de subgroepen ankyloserende spondylitis (AS) en axSpA zonder radiografische aanwijzingen van AS (niet-radiografische axSpA, nr-axSpA)¹ . Een goedkeuring voor volwassen patiënten met ernstige actieve axiale spondyloartritis zou de tweede indicatie voor Cimzia® betekenen in de landen van de Europese Unie. Over het algemeen volgt de Europese Commissie de aanbevelingen van het CHMP, en gewoonlijk maakt ze haar beslissing bekend binnen de tweede maanden na de CHMP-aanbeveling.

"De positieve beoordeling van het CHMP is een belangrijke mijlpaal. Mensen met ernstige actieve axSpA in Europa krijgen nu immers wellicht snel een nieuwe behandelingsoptie, ook wanneer er geen radiografische aanwijzingen zijn van structurele beschadiging van sacro-iliacale gewrichten", zegt prof. dr. Iris Loew-Friedrich, Chief Medical Officer en Executive Vice President, UCB. "Dit is vooral belangrijk voor patiënten met axiale spondyloartritis zonder radiografische aanwijzingen van AS, waarvan de symptomen even invaliderend kunnen zijn als mét AS, maar waarvoor de behandelingsmogelijkheden momenteel nog beperkt zijn."

De positieve beoordeling voor ernstige actieve axSpA bevattende AS en axSpA zonder radiografische aanwijzingen van AS volgt op de controle door het EMA van de gegevens van de RAPID™-axSpA studie. Dat was de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde fase 3-studie van een anti-TNF waarin zowel patiënten met AS als axSpA zonder radiografische aanwijzingen van AS werden opgenomen2 . Deze studie is een lopende fase 3-, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie opgezet ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van certolizumab pegol bij patiënten met actieve axPsA3 .

Het primaire eindpunt van de RAPID™-axSpA studie was ASAS20 in week 12, en werd gerealiseerd met klinische en statistisch significante verbeteringen in ASAS20-respons in beide doseringsgroepen (200 mg om de 2 weken en 400 mg om de 4 weken) ten opzichte van placebo (p≤0,004)² . Het veiligheidsprofiel voor patiënten met axiale spondyloartritis, behandeld met certolizumab pegol, was consistent met het veiligheidsprofiel van certolizumab pegol zoals gerapporteerd in de tests met reumatoïde artritis² .

In de Europese Unie is certoluzimab pegol in combinatie met methotrexaat (MTX) goedgekeurd voor de behandeling van matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis bij volwassen patiënten die onvoldoende reageren op DMARD's (disease-modifying antirheumatic drugs), waaronder MTX. Certoluzimab pegol kan worden gegeven als monotherapie in geval van intolerantie voor MTX of wanneer voortgezette behandeling met MTX niet is aangewezen4 .

Het EMA onderzoekt op dit ogenblik een andere aanvraag voor certolizumab pegol, voor de behandeling van volwassen patiënten met actieve psoriatische artritis. In de Verenigde Staten worden de PsA- en axSpA-dossiers momenteel bestudeerd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA).

Noot voor de redactie

Over de RAPID™-axSpA studie3

De RAPIDTM-axSpA-studie is een lopende fase 3-, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie opgezet ter evaluatie van de w erkzaamheid en veiligheid van certolizumabpegol bij patiënten met actieve axPsA. Patiënten (n=325) w erden 1:1:1 gerandomiseerd in placebo of 400 mg begindosering certolizumab pegol in w eek 0, 2 en 4 gevolgd door ofw el 200 mg certolizumab pegol om de tw ee weken of 400 mg certolizumab pegol om de vier w eken. De in de studie opgenomen patiënten moeten actief de ziekte vertonen w aarbij ten minste één niet-steroïde anti-inflammatorisch farmacum (NSAID) niet aansloeg. Binnen de placebogroep w erden patiënten zonder ASAS20-respons in de w eken 14 en 16 in w eek 16 geherrandomiseerd om na de begindosis om de 2 w eken 200 mg of om de 4 w eken 400 mg certolizumab pegol te krijgen.

Over axSpA5,6,7,8

Spondyloartritis (SpA) kan de ruggengraat, perifere gewrichten, gewrichtsbanden, pezen en ander extra-articulair weefsels zoals ogen, huid en darmen aantasten. SpA kan w orden onderscheiden in perifere en axiale spondyloartritis (axSpA), op grond van de locatie van de overheersende kenmerken. Terw ijl axSpA vooral de ruggengraat en de sacro-iliacale gew richten aantast, treft perifere SpA vooral de perifere gew richten. axSpA kan verder worden onderverdeeld in ankylopoetica spondylitis (AS) en axSpA zonder radiografische aanw ijzingen van AS.

Spondylitis ankylopoetica

Spondylitis ankylopoetica (AS) is een chronische inflammatoire reumatische aandoening van de ruggengraat en is de best gedefinieerde subset van axSpA. De symptomen van AS kunnen variëren, maar de meeste mensen ondervinden rugpijn en stijfheid als gevolg van inflammatie, met in een later stadium mogelijk fusie van de sacro-iliacale gew richten. De aandoening begint gew oonlijk tussen het 15e en het 35e levensjaar. De prevalentie w ordt geschat op 0,1-1,1% van de bevolking. AS komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. Spondylitis ankylopoetica heeft een genetische component en is geassocieerd met het HLA-B27-gen.

UCB News

axSpA zonder radiografische aanwijzingen voor AS

Patiënten zonder definitieve sacro-iliitis op conventionele röntgenopnamen maar met vergelijkbare klinische kenmerken als AS-patiënten en bij w ie sacro-iliitis te zien is op MRI of die HLA-B27-positief zijn, kunnen w orden geclassificeerd als hebbende axSpA zonder radiografische aanwijzingen voor AS (nr-axSpA).

Over CIMZIA®

Cimzia® is de enige Fc-vrije, gepegyleerde anti-TNF (tumornecrosefactor). Cimzia® heeft een grote affiniteit voor humaan TNF-alfa, w aardoor het de pathofysiologische effecten van TNF-alfa selectief neutraliseert. In de loop van het afgelopen decennium is TNF-alfa naar voren getreden als het hoofddoel van basisonderzoek en klinisch onderzoek. Dit cytokine speelt een belangrijke rol bij het mediëren van pathologische inflammatie en overmatige productie van TNF-alfa is direct in verband gebracht met uiteenlopende ziekten. Cimzia® in combinatie met MTX is in de EU goedgekeurd voor de behandeling van matig tot ernstig actieve RA bij volw assen patiënten die onvoldoende reageren op DMARD's (disease-modifying antirheumatic drugs), w aaronder MTX. Cimzia® kan w orden gegeven als monotherapie in geval van intolerantie voor MTX of w anneer voortgezette behandeling met MTX niet is aangew ezen. UCB ontw ikkelt Cimzia® ook voor andere indicaties bij auto-immuunziekten. Cimzia® is een gedeponeerd handelsmerk van UCB PHARMA nv.

Belangrijke veiligheidsinformatie over Cimzia® (certolizumabpegol) in de EU/EER

Cimzia® is bestudeerd bij 4049 RA-patiënten in gecontroleerde en open-label studies gedurende maximaal 92 maanden. De vaakst gemelde ongew enste reacties (1-10%) in klinische studies met Cimzia® en bij postmarketingonderzoek w aren virusinfecties (waaronder herpes, papillomavirus, influenza), bacteriële infecties (waaronder abces), uitslag, hoofdpijn (waaronder migraine), asthenie, leukopenie (w aaronder lymfopenie, neutropenie), eosinofilie, pijn (alle plaatsen), pyrexie, sensorische afwijkingen, hypertensie, pruritis (alle plaatsen), hepatitis (w aaronder verhoogd leverenzym), reacties op de injectieplaats en misselijkheid. Ernstige ongew enste reacties zijn sepsis, opportunistische infecties, tuberculose, herpes zoster, lymfoom, leukemie, solide orgaantumoren, angioneurotisch oedeem, cardiomyopathie (w aaronder hartfalen), ischemische hartziekten, pancytopenie, hypercoagulatie (waaronder tromboflebitis, longembolie), cerebrovasculair accident, vasculitis, hepatitis/hepatopathie (waaronder cirrose) en nierinsufficiëntie/nefropathie (waaronder nefritis). In gecontroleerde klinische studies van RA stopte 4,4% van de patiënten met het gebruik van Cimzia® omw ille van ongew enste voorvallen, tegenover 2,7% voor placebo.

Cimzia® is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor de w erkzame stof of een van de hulpstoffen, patiënten met actieve tuberculose of andere ernstige infecties zoals sepsis of opportunistische infecties of matig tot ernstig hartfalen.

Er zijn ernstige infecties gemeld, w aaronder sepsis, tuberculose en opportunistische infecties, bij patiënten die Cimzia® kregen. Sommige van deze voorvallen w aren fataal. Patiënten moeten zorgvuldig w orden gecontroleerd op tekenen en symptomen van infectie, w aaronder tuberculose, tijdens en na behandeling met Cimzia®. Behandeling met Cimzia® mag niet w orden geïnitieerd bij patiënten met een klinisch belangrijke actieve infectie. Als er een infectie optreedt, moet de patiënt zorgvuldig w orden gecontroleerd en moet Cimzia® w orden gestaakt als de infectie ernstig w ordt. Vóór het initiëren van de behandeling met Cimzia® moeten alle patiënten w orden geëvalueerd op zow el actieve als inactieve (latente) tuberculose-infectie. Als er actieve tuberculose wordt vastgesteld voor of tijdens de behandeling mag de Cimzia®-behandeling niet w orden geïnitieerd en moet deze w orden gestaakt. Als er latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de aangew ezen antituberculosebehandeling w orden gestart voordat de behandeling met Cimzia® w ordt geïnitieerd. Patiënten moeten het advies krijgen om medische hulp in te roepen als er tijdens of na de behandeling met Cimzia® tekenen/symptomen (bv. hardnekkig hoesten, gew ichtsverlies, lichte koorts, lusteloosheid) optreden die w ijzen op tuberculose.

Er is reactivering van hepatitis-B opgetreden bij patiënten die een TNF-antagonist kregen, w aaronder Cimzia®, en die chronische dragers van dit virus zijn (d.w .z. positief voor het oppervlakteantigeen). Sommige gevallen hadden een fatale afloop. Patiënten moeten w orden getest op HBV-infectie vóór het initiëren van de behandeling met Cimzia®.HBV-dragers die een behandeling met Cimzia® nodig hebben, moeten zorgvuldig w orden gecontroleerd en als er HBV-reactivering optreedt, moet de behandeling met Cimzia® w orden gestaakt en moet er een doeltreffende antivirale therapie met een gepaste ondersteunende behandeling w orden geïnitieerd.

TNF-antagonisten, w aaronder Cimzia®, kunnen het risico verhogen van nieuw e gevallen van of verergering van de klinische symptomen van en/of radiografische aanwijzingen voor demyeliniserende ziekte, de vorming van autoantilichamen en, in zeldzame gevallen, van het optreden van een lupusachtig syndroom, of van ernstige overgevoeligheidsreacties. Als er bij een patiënt een van deze ongew enste reacties optreedt, moet Cimzia® w orden gestaakt en een gepaste behandeling w orden ingesteld.

Op basis van de beschikbare gegevens kan het risico van het optreden van lymfomen, leukemie of andere maligniteiten bij patiënten die behandeld w orden met een TNF-antagonist niet w orden uitgesloten. Er zijn zeldzame gevallen van neurologische aandoeningen, w aaronder epilepsie, neuritis en perifere neuropathie gemeld bij patiënten die w erden behandeld met Cimzia®.

In zeldzame gevallen zijn bij Cimzia® ongew enste reacties van het hematologisch systeem, w aaronder medisch significante cytopenie, gemeld. Adviseer alle patiënten om onmiddellijk medische hulp in te roepen bij het optreden van tekenen en symptomen die w ijzen op bloeddyscrasie of infectie (bv. aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloeding, bleekheid) tijdens de behandeling met Cimzia®. Overw eeg de behandeling met Cimzia® te staken bij patiënten met bevestigde significante hematologische afwijkingen.

Het gebruik van Cimzia® in combinatie met anakinra of abatacept w ordt afgeraden omw ille van een mogelijk verhoogd risico van ernstige infecties. Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn, mag Cimzia® niet tegelijk met levende vaccins worden toegediend. Als er een chirurgische ingreep w ordt gepland, moet rekening w orden gehouden met de halfw aardetijd van Cimzia®, die 14 dagen bedraagt. Een patiënt die een chirurgische ingreep moet ondergaan tijdens een behandeling met Cimzia® moet zorgvuldig w orden gecontroleerd op infecties.

UCB News

Raadpleeg de volledige voorschrijfinformatie met betrekking tot andere bijw erkingen, volledige veiligheids- en voorschrijfinformatie. European SmPC (Europese samenvatting van de productkenmerken), herziene versie van 12 augustus 2013.

http://www.ema.europa.eu/docs/en\GB/document\_library/EPAR\-\_Product\_Information/human/001037/WC500069763.pdf

Literatuur

• 1. Poddubnyy, D. & Rudw aleit, M. Early Spondyloarthritis. Rheum Dis Clin N Am 38 (2012) 387–403.
• 1. Landew é, R. et al. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-w eek results of a double-blind randomised placebo-controlled Phase 3 study Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2013- 204231. In september 2013 gedow nload van http://ard.bmj.com/content/early/2013/09/06/annrheumdis-2013-204231.full
• 1. ClinicalTrials.gov. Certolizumab pegol in subjects w ith active axial spondyloarthritis. In september 2013 gedow nload van http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01087762?term=certolizumab+pegol+and+axial+spondyloarthritis&rank=1
• 1. Cimzia® EU Summary of Product Characteristics. In september 2013 gedow nload van http://www.ema.europa.eu/docs/en\GB/document\_library/EPAR\-\_Product\_Information/human/001037/WC500069763.pdf
• 1. Spondyloarthritis (Spondyloarthropathy). American College of Rheumatology. In september 2013 gedow nload van http://www.rheumatology.org/practice/clinical/patients/diseases\_and\_conditions/spondyloarthritis.pdf#toolbar=1
• 1. Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Ankylosing Spondylitis, European Medicines Agency. In september 2013 gedow nload van

www.ema.europa.eu/ema/pages/includes/document/open\_document.jsp?webContentId=WC500003424

• 1. Ankylosing Spondylitis, NHS Choices. In september 2013 gedow nload van http://www.nhs.uk/conditions/Ankylosingspondylitis/Pages/Introduction.aspx
• 1. Sieper J. et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis 2009; 68 (Suppl II): ii1 – ii44.

Voor verdere informatie

• Eimear O Brien, Director, Brand Communications
• T +32.2.559.9271, eimear.obrien@ucb.com • Antje Witte, Investor Relations UCB
• T +32.2.559.9414, antje.w itte@ucb.com
• France Nivelle, Global Communications, UCB T +32.2.559.9178, france.nivelle@ucb.com
• Laurent Schots, Media Relations, UCB T +32.2.559.9264, laurent.schots@ucb.com

Over UCB

UCB (Brussel, België, w ww.ucb.com) is een w ereldwijd biofarmaceutisch bedrijf dat zich toelegt op het ontdekken en ontw ikkelen van innovatieve geneesmiddelen en oplossingen voor het transformeren van het leven van mensen met ernstige ziekten van het immuunsysteem of het centrale zenuw stelsel. Het bedrijf heeft meer dan 8500 medew erkers in ongeveer 40 landen en in 2012 bedroegen de inkomsten EUR 3,4 miljard. UCB is genoteerd op Euronext Brussel (symbool: UCB).

Toekomstgerichte verklaringen

Dit persbericht bevat uitspraken over de toekomst op basis van bestaande plannen, ramingen en overtuigingen van het management. Alle uitspraken, behalve degene die historische feiten inhouden, dienen beschouw d te w orden als toekomstgericht, met inbegrip van ramingen van inkomsten, operationele marges, kapitaaluitgaven, contanten, andere financiële informatie, de verw achte juridische, politieke, registratie- of klinische resultaten en andere soortgelijke ramingen en resultaten. Per definitie bieden dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen garantie op resultaten in de toekomst en zijn ze onderhevig aan risico's, onzekerheden en veronderstellingen die ertoe kunnen leiden dat de w erkelijke resultaten beduidend kunnen afw ijken van de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht. Belangrijke factoren die kunnen leiden tot dergelijke afw ijkingen zijn: w ijzigingen in de algemene economische, zakelijke en concurrentiële situatie, de onmogelijkheid om de vereiste goedkeuringen te verkrijgen of om ze tegen aanvaardbare voorw aarden te verkrijgen, de kosten van onderzoek en ontw ikkeling, w ijzigingen in de vooruitzichten voor producten die in de pijplijn zitten of door UCB w orden ontw ikkeld, gevolgen van toekomstige gerechtelijke uitspraken of onderzoeken door de overheid, claims in verband met productaansprakelijkheid, aanvechting van de patentbescherming van producten of kandidaat-producten, w ijzigingen in de w etgeving, w isselkoersschommelingen, w ijzigingen of onzekerheden in de belastingw etgeving of de uitvoering ervan, en de w erving en het behoud van personeel. UCB geeft deze

UCB News

informatie vrij vanaf de datum van dit persbericht en w ijst uitdrukkelijk de plicht af om de informatie in dit persbericht bij te w erken, zij het om de feitelijke resultaten te bevestigen of om een w ijziging van de verw achtingen te melden.

Er is geen garantie dat nieuw e kandidaat-producten in de pijplijn zullen w orden goedgekeurd of dat er nieuw e indicaties voor bestaande producten zullen w orden ontwikkeld en goedgekeurd. Producten of potentiele producten die het onderw erp zijn van partnerschappen, joint ventures of licentiesamenw erkingen kunnen onderhevig zijn aan verschillen tussen de partners. UCB of anderen kunnen ook problemen ontdekken met betrekking tot de veiligheid, de bijw erkingen of met de productie van zijn producten nadat ze op de markt gebracht zijn.

Bovendien kunnen de verkoopcijfers worden beïnvloed door nationale en internationale tendensen op het gebied van kostenbeheersing in de managed care en de gezondheidszorg en het terugbetalingsbeleid dat door derde betalers w ordt opgelegd, alsook door w etgeving die de prijsstelling en terugbetaling van biofarmaceutica beïnvloedt.