Sinocelltech Group Limited — Capital/Financing Update 2021

Aug 26, 2021

==> picture [153 x 140] intentionally omitted <==

关于北京神州细胞生物技术集团股份公司 向特定对象发行股票申请文件的 第二轮审核问询函的回复报告 （修订稿）

保荐机构（主承销商）

==> picture [232 x 40] intentionally omitted <==

广东省深圳市福田区中心三路 8 号卓越时代广场（二期）北座

二〇二一年八月

上海证券交易所：

贵所于 2021 年 5 月 30 日出具的上证科审（再融资）〔2021〕33 号《关于北京神州 细胞生物技术集团股份公司向特定对象发行股票申请文件的第二轮审核问询函》（以下 简称“第二轮问询函”）已收悉，北京神州细胞生物技术集团股份公司（以下简称“神 州细胞”、“发行人”、“公司”）、中信证券股份有限公司（以下简称“保荐机构”、“中 信证券”）对第二轮问询函中的相关问题逐项进行了研究和落实，现对第二轮问询函问 题回复如下，请予审核。

如无特别说明，本回复报告中的简称或名词的释义与募集说明书（申报稿）中的 相同。

本回复报告的字体：

黑体：	问询函所列问题
宋体：	对问询函所列问题的回复
楷体加粗：	根据2021 年半年报数据等对本问询函回 复报告的补充、修订

8-1-2-1

目 录

目 录 .......................................................................................................................................... 2 问题 1. 关于前募资金 .............................................................................................................. 3 问题 2. 关于融资规模 ............................................................................................................ 20

8-1-2-2

问题 1. 关于前募资金

依据申报材料，公司产品处于研发阶段，尚未实现商业化，未产生主营业务收入。 依据首轮问询回复，公司 IPO 募集资金净额为 120,117.32 万元，截至 2021 年 3 月 31 日，发行人前次募集资金已投入募投项目共计 55,046.36 万元。截至回复日，公司前 次募集资金实际支出低于预期。

请发行人说明：（1）前次 IPO 募集资金的使用情况，实际使用进度是否与预期进 度存在较大差异，前次募投项目是否存在实施风险，如是，是否影响本次募投项目实 施；（2）结合公司业务发展阶段、前次募投项目进度情况及原因，分项目分析本次募 投项目实施的必要性、可预期性。

请申报会计师核查并发表意见。请保荐机构结合前述问题对本次募投项目的必要 性审慎发表意见。

回复：

一、发行人说明

• （一）前次 IPO 募集资金的使用情况，实际使用进度是否与预期进度存在较大差

异，前次募投项目是否存在实施风险，如是，是否影响本次募投项目实施

• 1 、前次 IPO 募集资金的使用情况，实际使用进度是否与预期进度存在较大差异

公司前次 IPO 募集资金净额为 120,117.32 万元，截至 2021 年7 月31 日 ，发行人 前次 IPO 募集资金已累计投入 76,658.77 万元 ，使用比例为 63.82%。具体如下：

前次IPO募集资金已累计投入76,658.77 万	前次IPO募集资金已累计投入76,658.77 万	前次IPO募集资金已累计投入76,658.77 万	前次IPO募集资金已累计投入76,658.77 万	元，使用比例为63.82%。具体如下：	元，使用比例为63.82%。具体如下：	元，使用比例为63.82%。具体如下：
				单位：万元
序 号	实际投资 项目	募集后承诺 投资金额	截至2021 年7 月31 日累计 投入	截至2021 年7 月31 日资金使 用比例	预计截至2021 年底的累计投 入	预计截至2021 年底资金使用 比例
1	临床研究项目	101,599.97	58,141.42	57.23%	90,629.65	89.20%
2	补充流动资金	18,517.35	18,517.35	100.00%	18,517.35	100.00%
合计		120,117.32	76,658.77	63.82%	109,147.00	90.87%

注：补充流动资金累计投入金额不含利息及手续费的影响，下同。

鉴于发行人 IPO 实际募集资金金额低于拟募集资金金额，发行人根据董事会决议 及各临床项目实际进展情况进行了相应分配。

截至 2021 年7 月31 日 ，公司前次募投实际执行项目进展情况如下：

8-1-2-3

产品	临床项目	研究内容	截至2021 年7 月31 日	截至2021 年7 月31 日	预计至2021年12 月31 日	预计至2021年12 月31 日	是否达到预期
			项目具体进展	募集资金投入 （万元）	项目具体进展	募集资金投入 （万元）
SCT800	甲型血友 病预防治 疗（国 内）	SCT800 在成人及青少年 （≥12 岁）重度甲型血友 病患者中预防治疗的III 期临床研究	已获批上市	3,246.57	已获批上市	3,300.19	IPO 申报期间该产品已提 交上市申请，截至2021 年 7 月31 日，产品已获得药 品注册证书并上市销售， 相关后续研究正在按计划 开展，与预期一致
		SCT800 在儿童（＜12 岁）重度甲型血友病患者 中预防治疗的III 期临床 研究	截至2021 年7 月31 日，完成受试者入组， 处于随访阶段	1,923.66	试验结束，NDA 资 料递交完毕	2,676.84
	甲型血友 病治疗的 扩展期研 究（国 内）	SCT800 在重度甲型血友 病患者中出血事件的预防 和按需治疗的长期有效性 和安全性扩展研究	截至2021 年7 月31 日，已入组131 例，入 组完成率为97.04%	1,375.73	入组完成	2,921.50
SCT- I10A	标准化疗 失败的晚 期实体瘤 及淋巴瘤 治疗	SCT-I10A 治疗晚期实体 瘤及淋巴瘤的I 期临床研 究	截至2021 年7 月31 日，I 期临床研究已完 成受试者入组/随访，正 在数据库锁库阶段	5,427.71	数据库锁库完成，开 始撰写统计分析报告	8,080.13	IPO 时预计该产品于2023 年-2024年期间提交上市申 请，截至2021 年7 月31 日，该产品临床研究进展 最快的头颈癌一线治疗项 目入组率已达71.52%，发 行人拟以该适应症提交产 品上市申请，目前进展与 预期一致
	复发头颈 癌二线治 疗	SCT-I10A 治疗经标准化 疗或放疗治疗失败的头颈 癌的II/III期临床研究	截至2021 年7 月31 日，II 期临床研究已完 成入组，目前处于随访 阶段	1,341.02	数据库锁库完成	1,748.48
	头颈癌一 线治疗	比对SCT-I10A 联合化疗 与标准化疗一线治疗头颈 鳞癌的II/III期临床研究	截至2021 年7 月31 日，正在开展III期临床 研究，已入组236 例受 试者，入组完成率为 71.52%	6,123.23	计划入组达256例， 入组完成率77.58%	12,959.22

8-1-2-4

产品	临床项目	研究内容	截至2021 年7 月31 日	截至2021 年7 月31 日	预计至2021年12 月31 日	预计至2021年12 月31 日	是否达到预期
			项目具体进展	募集资金投入 （万元）	项目具体进展	募集资金投入 （万元）
	鳞状非小 细胞肺癌 二线治疗	比对SCT-I10A 联合化疗 与标准化疗二线治疗鳞状 非小细胞肺癌的II/III 期 临床研究	截至2021 年7 月31 日，正在开展III期临床 研究，已入组185 例受 试者，入组完成率为 51.39%	5,074.93	2021年12月31日预 计入组300例，入组 完成率83.3%	10,995.42
SCT1000	HPV疫苗	SCT1000在18~45岁健康 女性中的I/II期临床研究	I 期临床研究已完成受 试者入组；II 期临床研 究处于准备阶段	941.06	I/II 期临床研究完成 入组	4,011.02	IPO 时预计该产品于2020 年启动I/II 期临床研究， 后因新冠疫情原因发行人 更新具体执行计划申请补 充临床批件，故项目启动 时间略有推迟。截至2021 年7 月31 日，该产品I 期 临床研究已完成受试者入 组，预计2022年第四季度 完成I/II期临床研究
SCT510	非小细胞 肺癌一线 治疗	比对SCT510 联合化疗与 标准化疗一线治疗非小细 胞肺癌III期临床研究	III 期临床研究已完成 受试者入组，目前处于 随访阶段	13,553.44	完成数据库锁库	20,167.43	IPO时预计该产品于2022- 2023 年期间提交上市申 请，截至2021 年7 月31 日，该产品已完成入组， 预计2022年上半年提交上 市申请，研发进度与预期 一致/比原计划略有提前
SCT630	银屑病	比对SCT630 与阿达木单 抗治疗重度银屑病的III 期临床研究	已完成III期临床研究受 试者入组工作，准备数 据库锁定	7,773.18	提交上市申请	10,965.72	IPO时预计该产品于2021- 2022 年期间提交上市申 请，截至2021 年7 月31 日，该产品已完成入组， 预计在2021年底提交上市 申请，与预期一致

8-1-2-5

产品	临床项目	研究内容	截至2021 年7 月31 日	截至2021 年7 月31 日	预计至2021年12 月31 日	预计至2021年12 月31 日	是否达到预期
			项目具体进展	募集资金投入 （万元）	项目具体进展	募集资金投入 （万元）
SCT200	结直肠癌 三线治疗	SCT200 治疗标准化疗失 败的晚期结直肠癌临床研 究	已完成II 期临床研究的 受试者入组，准备数据 库锁库	4,021.10	完成临床研究总结报 告	4,109.06	IPO 时预计该产品于2021 年完成临床II 期，截至 2021 年7 月31 日，该产 品各适应症临床进展情况 与预期基本一致
	标准化疗 失败的晚 期实体瘤 治疗	SCT200 治疗标准化疗失 败的晚期实体瘤的临床研 究	已完成临床研究总结报 告	700.18	完成临床研究总结报 告	1,133.03
	头颈癌二 线治疗	SCT200 治疗标准化疗失 败的晚期头颈鳞癌临床研 究	已完成II 期临床研究总 结报告	2,040.02	结束II期临床研究	2,405.34
SCT400	弥漫大B 细胞淋巴 瘤一线治 疗	比对SCT400 联合CHOP 与利妥昔单抗联合CHOP 一线治疗弥漫大B细胞淋 巴瘤的III期临床研究	上市申请获受理；已完 成CFDI 注册生产现场 核查	4,599.60	已获批上市	5,156.27	IPO 申报期间该产品已提 交上市申请，截至2021 年 7 月31 日，产品已完成 CFDI 注册生产现场核查， 预计2021年下半年获得药 品注册证书并上市销售， 与预期一致
合计		-	-	58,141.42	-	90,629.65	-

8-1-2-6

由上表可知，公司前次募投项目均在正常推进中，不存在重大实施风险。 公司前次 IPO 募集资金的实际使用进度与预计使用进度的差异情况如下：

单位：万元

						单位：万元	单位：万元	单位：万元
序 号	实际投资 项目	募集后承诺投 资金额	截至2020 年12 月31 日			截至2021 年7 月31 日
			预计投入金 额	实际投入金 额	实际投入 占预计投 入比重	预计投入金 额	实际投入金 额	实际投入 占预计投 入比重
1	临床研究 项目	101,599.97	72,406.28	45,672.95	63.08%	89,435.93	58,141.42	65.01%
2	补充流动 资金	18,517.35	不适用	1,218.80	不适用	不适用	18,517.35	不适用

注 1：截至 2021 年 7 月31 日 预计投入金额=截至 2020 年 12 月 31 日的预计累计投入金额+2021 年 预计投入金额* 7/12 ；

注 2：发行人 IPO 前募资金中补充流动资金项目未按年预计投入情况，故不适用差异比较。

截至 2021 年 7 月31 日 ，公司前次募集资金实际支出低于预期，主要原因如下： （1）前募资金于 2020 年 6 月 15 日到账，到账时间较晚；（2）自 2020 年 1 月以来， 我国爆发新型冠状病毒疫情，因各医院及研究者的工作在新型冠状病毒疫情期间受到 较大影响，发行人相关产品的临床研究在项目立项、启动到受试者筛选入组、随访以 及后期数据整理核查等方面受到不同程度的影响，同时部分供应商提供的服务进度延 迟，公司未能按预计计划申请资金，导致资金未能及时投入。后续随着疫情防控形势 向好，发行人预期其在研项目的研发进度将持续加快，资金使用亦逐步加速。发行人 预计至 2021 年底，前次募投资金的累计投入金额将达到 109,147.00 万元，占募集资金 拟投入金额的 90.87%，基本完成前次募投项目实施工作。

2 、前次募投项目对本次募投项目实施的影响

除 SCT1000 产品（HPV 疫苗项目）外，前次募投项目与本次募投项目均为独立产 品、同一产品的不同适应症或面向国际国内不同市场，相关临床试验均独立开展，不 存在相互影响或制约的情况，因此除 SCT1000 外，前次募投项目不会影响本次募投项 目实施。

对于 SCT1000 产品，发行人前次募集资金实际执行项目为“SCT1000 在 18~45 岁 健康女性中的 I/II 期临床研究”，本次募集资金拟用于 SCT1000 的 III 期临床研究，二 者虽不重合，但存在时间和内容上的承继关系，III 期临床研究的开展需以取得 I/II 期 临床研究的耐受性、安全性和免疫原性数据为前提。截至本回复报告出具之日， SCT1000 产品 正在开展I 期临床试验，目前已完成受试者入组并正开展II 期临床研

8-1-2-7

究准备工作 ，II 期临床研究计划在 2021 年第四季度完成伦理审批，预计 2022 年第四 季度完成 I/II 期临床研究。

从项目进展情况看，虽然因新冠疫情原因发行人更新具体执行计划申请补充临床 批件，导致 I/II 期临床研究启动时间比原计划启动时间（即 2020 年）略有推迟，但鉴 于 I/II 期临床研究所需样本量相对较少（I 期计划入组 240 人，II 期计划入组 1,800 人， 均为健康人），入组及随访时间周期短（预估为 1 年~1.5 年），而本次拟用于 III 期临床 研究的募集资金计划于 2022 年投入使用，因此 I/II 期临床研究与本次 III 期临床研究 在实施时间上具有衔接性，不会影响 III 期临床研究及资金投入的正常进行。

从项目实施风险看，SCT1000 从 I/II 期临床研究进入 III 期临床研究不存在重大不 确定性，原因如下：

（1）SCT1000 系发行人基于成熟的病毒样颗粒疫苗的临床作用机理开发的疫苗产 品，目前已有大量文献和临床应用案例支持基于上述临床作用机理研发此类疫苗的有 效性。

（2）SCT1000 并非全新品类，系发行人在已获批上市同类产品基础上对其疗效予 以进一步改善的产品，其所采取的临床路径已较为成熟，且与已获批上市的同类竞品 临床路径类似，具有共通性。

（3）发行人按照目前国内外临床疫苗研究的法规要求开展了完整的临床前研究， 未发现 SCT1000 存在安全性风险，临床前试验数据显示 SCT1000 具有良好的安全性。

（4）发行人建立了临床医学、临床运营、临床数据管理和临床统计分析的专业化 临床研究和执行人才团队，为发行人开展 SCT1000 临床研究提供了必要的人才基础。

因此，SCT1000 前次募投项目已启动且不存在重大实施风险，SCT1000 本次募投 项目的实施不存在重大不确定性。

综上，截至 2021 年 7 月31 日 ，公司前次募集资金实际支出低于预期，主要系前 募资金到账时间以及疫情因素影响，公司预计截至 2021 年末的募集资金使用进度将超 过 90%，基本完成前次募投项目实施工作；截至本回复报告出具之日，公司前次募投 项目均在正常推进中，不存在重大实施风险。

8-1-2-8

（二）结合公司业务发展阶段、前次募投项目进度情况及原因，分项目分析本次 募投项目实施的必要性、可预期性

1 、公司业务发展阶段

发行人经过十多年的生物制药技术积累和创新，已建立覆盖生物药研发和生产全 链条的高效率、高通量技术平台，自主研发了多样化及具有特色的单克隆抗体、重组 蛋白、疫苗等生物药产品管线，发行人的主营业务处于快速发展阶段。

截至本回复报告出具之日，在发行人同步推进的在研项目中，已有 1 个生物药品 种获批上市、8 个生物药品种获准进入临床研究及上市申请阶段，具体如下：

（1）SCT800 产品（重组八因子药物，用于治疗甲型血友病）： 国家药监局已核准 签发注射用重组人凝血因子VIII（商品名：安佳因 ® ）的《药品注册证书》，拟用于国 内成人及青少年（≥12 岁）血友病A（先天性凝血因子VIII 缺乏症）患者出血的控 制和预防 ；公司正在进行 SCT800 的儿童预防治疗 III 期临床研究，并已开展扩展期 IV 期临床研究；

（2）SCT400 产品（CD20 药物，用于治疗非霍奇金淋巴瘤）：国家药品监督管理 局已受理 SCT400 产品的上市申请， 已完成CFDI 注册生产现场核查 ；

（3）SCT510 产品（贝伐珠单抗生物类似药，用于治疗多种实体瘤）：公司已完成 I 期临床研究，正在开展 III 期临床研究并已完成受试者入组， 进入上市申报准备阶段 ；

（4）SCT630 产品（阿达木单抗生物类似药，用于治疗自身免疫性疾病）：公司已 完成 I 期临床研究，正在开展 III 期临床研究并已完成 数据库锁定，进入上市申报准备 阶段 ；

（5）SCT200 产品（EGFR 单克隆抗体药物，用于治疗多种实体瘤）：公司已完成 SCT200（EGFR 抗体）产品的结直肠癌 I 期临床研究，正在进行 II 期临床研究的 数据 库锁定准备工作 以及临床研究报告相关准备工作，并已开展 6 项其他项目的探索性 I 期或 II 期临床研究；

（6）SCT-I10A 产品（PD-1 单抗药物，用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤）：公司 已开展 SCT-I10A 产品的 1 项单药治疗和 1 项联合治疗的 I 期临床研究、1 项单药治疗 的 II 期临床研究、1 项联合治疗的 II/III 期同时开展的临床研究以及 2 项联合化疗治疗

8-1-2-9

的 III 期临床研究；

（7）SCT1000 产品（14 价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗产品，用于预防因感染 HPV 引起的尖锐湿疣和宫颈癌等疾病）： 公司已开展I 期临床研究并完成所有受试者 入组，正在进行II 期临床研究准备工作 ；

（8）SCT510A 产品（VEGF 单抗产品，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性）：公 司正在进行 SCT510A 的 I/II 期临床研究；

（9）SCTA01 产品（新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体药物）：已完成 I 期 临床试验研究，正在开展重症、轻/中症、危重症 COVID-19 患者的国际多中心 II/III 期临床研究。

此外，公司有多个品种处于临床前研发阶段。公司还储备了涵盖重组蛋白、单克 隆抗体和细胞治疗等多类别、丰富的早期候选药物产品管线，可以持续不断地推出创 新品种进入临床前和临床研究。

2 、前次募投项目进度情况及原因

截至本回复报告出具之日，发行人的前次募投项目正常进行中，相较于发行人首 发申报时的产品管线进度，发行人前次募投项目涉及的产品管线有较多进展。有关前 次募投项目所涉及产品管线的进展详见本问题回复之“（一）前次 IPO 募集资金的使用 情况，实际使用进度是否与预期进度存在较大差异，前次募投项目是否存在实施风险， 如是，是否影响本次募投项目实施”。上述产品管线均根据自身策略正常推进，未出现 研发结果不及预期或研发失败的情形。

截至 2021 年 7 月31 日 ，公司前次募集资金实际支出低于预期。有关前次募集资 金的使用进度及原因详见本问题回复之“（一）前次 IPO 募集资金的使用情况，实际使 用进度是否与预期进度存在较大差异，前次募投项目是否存在实施风险，如是，是否 影响本次募投项目实施”。后续随着疫情防控形势向好，发行人预期其在研项目的研发 进度将持续加快，资金使用亦逐步加速。

3 、本次募投项目实施的必要性和可预期性

本次募投项目主要用于新药研发项目，本次募投项目实施的必要性和可预期性具 体如下：

8-1-2-10

（ 1 ）临床研究项目

从与前次募投项目所涉及产品相比对的角度，本次临床研究项目所涉及的产品分 为两类：①前次募投项目与本次募投项目均涉及的产品，包括 SCT800、SCT-I10A、 SCT1000；②前次募投项目未涉及、本次募投项目涉及的产品，包括 SCT510A、 SCTA01。本次临床研究项目实施的必要性和可预期性具体如下：

① SCT800

A、必要性

SCT800 的“成人预防治疗 I/III 期国际临床研究”项目和“儿童预防治疗 I/III 期 国际临床研究”项目：

发行人基于如下主要考虑选择上述项目作为本次募投项目：

（i）全球甲型血友病治疗存在巨大且未满足的临床需求，凝血八因子药物拥有广 阔的国际市场空间。全球甲型血友病患者众多并且呈现增加趋势，但受限于凝血八因 子产能有限、凝血八因子产品价格较高等因素，全球甲型血友病患者的用药水平存在 巨大差异；此外，欧美发达国家仍存在大量医保覆盖不足（由于报销上限较低而导致 用药量不足）的甲型血友病患者，且广大发展中国家甲型血友病患者大多数没有得到 治疗，可及性严重不足。因此，对价格具有优势的凝血八因子的市场需求远未得到满 足。

（ii）SCT800 具有国际领先的生产工艺和产能，具有显著的成本优势，可为发展 中国家提供可及且高质量的重组八因子治疗药物，填补此类市场空白。

（iii）发行人针对 SCT800 产品开展预防治疗的国际临床研究为发行人实现 SCT800 在国际范围内销售的必要环节之一。

（iv）国内外已批准上市的血浆和重组凝血因子产品较多，且有多项针对甲型血 友病的创新药物处于不同的产业化阶段，国内外的市场竞争较为激烈。发行人亟需尽 快开展国际临床研究，抢占国际市场，具有紧迫性。

结合上述考虑因素，发行人实施本次国际临床研究项目有助于加快 SCT800 产品 的国际临床研究进程、推进 SCT800 产品国际范围内的药品注册工作，为发行人未来 在国际范围拓展预防治疗市场提供必要的商业化基础，因此，发行人实施上述“成人

8-1-2-11

预防治疗 I/III 期国际临床研究”项目和“儿童预防治疗 I/III 期国际临床研究”项目具 有必要性和紧迫性。

B、可预期性

发行人SCT800 产品已于2021 年7 月20 日获得国家药监局核准签发的注射用重 组人凝血因子VIII（商品名：安佳因 ® ）的《药品注册证书》，拟用于国内成人及青 少年（≥12 岁）血友病A（先天性凝血因子VIII 缺乏症）患者出血的控制和预防。 而本次募投项目中 SCT800 的“成人预防治疗 I/III 期国际临床研究”项目和“儿童预 防治疗 I/III 期国际临床研究”项目亦已处于临床研究准备阶段 ，正在准备IND 注册申 请资料 。

基于 SCT800 的上述临床研究进展情况，发行人认为，SCT800 产品的本次募投项 目实施具有可预期性。

② SCT-I10A

A、必要性

发行人主要基于如下考虑确定了本次募投项目中 SCT-I10A 的临床研究适应症和 方案设计：

（a）临床前研究结果显示 SCT-I10A 在与国外已上市抗体药物多项头对头比对研 究中显示具有竞争优势，具备“best-in-class”或“me-better”药物的潜质。

（b）本次募投项目适应症中肝癌、非小细胞肺癌均为我国高发肿瘤，患者基数大， 存在未满足的临床需求。

（c）PD-1 靶点为广谱抗肿瘤靶点，我国已获批上市的 PD-1 抗体药物适应症与国 外同类药物所批准适应症仍存在较大差距，同时，我国处于临床研究阶段的 PD-1 抗体 药物数目较多，存在较激烈的市场竞争。因此，开发具有差异化竞争优势的适应症和 组合疗法具有必要性和紧迫性。

（d）与其他化疗药物或靶向抗肿瘤药相似，在一线治疗中，PD-1 单抗通常需要 与其他抗肿瘤药物联合治疗才能达到比目前标准治疗组合药物优效的结果，PD-1 单抗 药物与其他药物开展联合治疗是国内外肿瘤免疫治疗的重要研发方向，因此采用 SCTI10A 联合发行人自研的靶向抗体药物的临床方案设计，有望获得临床疗效和差异化竞

8-1-2-12

争优势，以在激烈的肿瘤免疫治疗领域获得市场先机。

结合以上考虑因素，发行人认为，实施有关 SCT-I10A 的本次募投项目有助于进 一步发掘发行人的多个靶向抗体药物或靶向抗体药物分子联合用于肿瘤治疗并产生协 同药效的潜力，促进发行人研究更优的 PD-1 抗体联合治疗方案，以抢占肿瘤免疫治疗 联合用药先机并获得市场竞争优势，因此，发行人实施有关 SCT-I10A 的本次募投项 目具有必要性和紧迫性。

B、可预期性

国内外同类药物研究显示，PD-1 抗体联合化疗或靶向抗体药物在多个瘤种中显示 出比 PD-1 抗体单药治疗更显著的疗效和可耐受的安全性优势，因此，开发最佳的肿瘤 免疫组合治疗方案是国内外目前和未来的主要研发方向。

截至 2021 年7 月31 日 ，前次募投项目有关 SCT-I10A 临床研究进展最快的头颈 癌一线治疗项目入组率已达 71.52% ，发行人拟以该适应症提交产品上市申请，其进展 与预期一致；而截至本回复报告出具之日，发行人已就本次募投项目中 SCT-I10A 的 联合 SCT510 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 II/III 期临床研究取得了临床试验 批件 ，已完成II 期临床研究受试者入组，III 期临床研究已启动 ；一线非小细胞肺癌 III 期临床研究正处于临床研究准备阶段。

基于 SCT-I10A 的上述临床研究进展情况，发行人认为，实施有关 SCT-I10A 的本 次募投项目具有可预期性。

③ SCT1000

A、必要性

发行人主要基于如下考虑选择 SCT1000 作为本次募投项目：

（a）作为我国最受欢迎的二类疫苗市场之一，自我国批准相关 HPV 疫苗产品上 市以来，HPV 疫苗销售量高速增长且供不应求，我国 HPV 疫苗市场有着巨大临床需 求以及市场潜力。

（b）SCT1000 产品是目前全球独家已进入临床研究的 14 价 HPV 疫苗，涵盖了世 界卫生组织公布的全部 12 个高危致癌的 HPV 病毒型和 2 个最主要导致尖锐湿疣的 HPV 病毒型，SCT1000 产品预期有望成为同类最佳（best-in-class）产品并因此获得差

8-1-2-13

异化的全球市场竞争优势。

（c）SCT1000 产品目标用户为 9~45 岁健康男性和女性，可为适龄人群提供更多 元的药物选择，有助于提升适龄人群对 HPV 疫苗的使用率、降低宫颈癌等癌症的患病 风险，具有显著的社会和经济效益。

（d）国内外已批准多个同类竞品上市，且有多个同类产品处于临床研究阶段，竞 争较为激烈；发行人已获得 SCT1000 的临床试验批件并正在进行 SCT1000 的 I/II 期临 床研究准备，预计 2022 年可启动临床 III 期研究，而 SCT1000 的临床 III 期研究涉及 人数庞大，临床样品检测项目多，为无缝衔接临床 I/II 期研究，缩短临床研究时间， 加快产业化进度，发行人亟需尽快启动临床 III 期各项准备工作，确定与相关 CRO 和 检测机构服务合同，基于以上考虑，发行人亟需实施有关 SCT1000 的筹措充足资金以 确保临床 III 期研究的筹备和顺利开展。

结合以上考虑因素，发行人认为，实施有关 SCT1000 的本次募投项目有助于尽快 完成该产品的临床研究工作及推动该产品在国内的上市进程，因此，发行人实施有关 SCT1000 的本次募投项目具有必要性和紧迫性。

B、可预期性

前次募投项目中 SCT1000 实际执行项目为“SCT1000 在 18~45 岁健康女性中的 I/II 期临床研究”，本次募集资金拟用于 SCT1000 的 III 期临床研究，二者虽不重合， 但存在时间和内容上的承继关系，III 期临床研究的开展需以取得 I/II 期临床研究的耐 受性、安全性和免疫原性数据为前提。

截至本回复报告出具之日，SCT1000 产品 已开展I 期临床研究并完成所有受试者 入组，正在进行II 期临床研究准备工作 ，II 期临床研究计划于 2021 年第四季度完成 伦理审批，2022 年第四季度完成 I/II 期临床研究，同时，发行人亦已就本次募投项目 中 SCT1000 的 HPV 疫苗临床研究取得了临床试验批件。

鉴于 I/II 期临床研究所需样本量相对较少（I 期计划入组 240 人，II 期计划入组 1800 人，均为健康人），入组及随访时间周期短（预估为 1 年~1.5 年），而本次拟用于 III 期临床研究的募集资金亦计划于 2022 年投入使用，因此 I/II 期临床研究与本次 III 期临床研究在实施时间上具有衔接性，不会影响 III 期临床研究及资金投入的正常进行。 基于 SCT1000 的上述临床研究进展情况，发行人认为，实施有关 SCT1000 的本次

8-1-2-14

募投项目具有可预期性。

④ SCT510A

A、必要性

发行人主要基于如下考虑选择 SCT510A 作为本次募投项目：

（a）国内市场针对湿性年龄相关性黄斑变性的已上市治疗药物因价格相对较高， 药物的可及性低，在我国数百万患者中的临床渗透率极低，亟需价格相对较低的同类 品种上市以满足市场需求，因此，SCT510A 针对的眼科适应症尚有较大未获满足的临 床需求，公司 SCT510A 产品目前所显示的产品优势预期其可在未来市场竞争中取得差 异化竞争优势，具有较大的市场机会。

（b）SCT510 为贝伐珠单抗的生物类似药，SCT510A 与 SCT510 属同一分子且其 原液生产工艺相同；且依托于发行人针对 SCT510 研制的成熟和先进生产工艺技术以 及可共享的原液生产线，发行人的 SCT510A 产品预期可取得较大的研发成本、生产成 本和产能优势，上述产品优势有助于 SCT510A 产品以相对较低价格取得市场份额，提 高患者对药物的可及性。

（c）我国已批准多个 SCT510A 竞品上市，且有多个品种处于不同的临床研究阶 段，市场竞争较为激烈。为加快临床研究进度，尽快满足我国广大湿性年龄相关性黄 斑变性患者未满足的临床需求，提高眼科治疗生物药的可及性，尽快将 SCT510A 的成 本和产能优势转化为社会和经济效益，发行人亟需继续推进 SCT510A 的湿性年龄相关 性黄斑变性 I/II 期临床研究并于 2022 年启动 III 期临床研究。

结合以上考虑因素，发行人认为，实施有关 SCT510A 的本次募投项目有助于充分 利用研发成本、生产成本和产能优势，加快 SCT510A 产品的临床研究进程、推进 SCT510A 产品的商业化进程，进而有助于增加眼科适应症患者的用药选择、确立 SCT510A 市场优势地位，因此，发行人实施有关 SCT510A 的本次募投项目具有必要 性和紧迫性。

B、可预期性

截至本回复报告出具之日，发行人已就本次募投项目中 SCT510A 的湿性年龄相关 性黄斑变性 I/II 期临床研究、湿性年龄相关性黄斑变性 III 期临床研究取得临床试验批

8-1-2-15

件，正在开展 I/II 期临床试验，并已启动患者入组。

同时，由于 SCT510A 借助发行人 SCT510 已有成熟的生产工艺和生产线，节省了 大量前期研发投入，且在后续商业化过程中预期可取得较大的生产成本控制和产能优 势。

基于 SCT510A 的上述临床研究进展情况，发行人认为，实施有关 SCT510A 的本 次募投项目具有可预期性。

⑤ SCTA01

A、必要性

发行人主要基于如下考虑选择 SCTA01 作为本次募投项目：

（a）新冠病毒已在全球范围内蔓延，尽管已有多个疫苗获批上市，但疫苗保护持 久性存在不确定性，且病毒变异较快，新冠病毒感染很可能长期持续发生，未来存在 针对轻/中症、重症和危重症患者临床治疗药物的长期需求，SCTA01 拥有较为广阔的 国际市场前景。

（b）SCTA01 为发行人自主开发的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）中和抗体药物。 相较于美国已批准紧急授权使用的 2 个产品，SCTA01 具有更高的生物活性，且对 Fc 段进行改造，相应降低了同 Fc 受体和补体的结合能力，无或低 ADE 风险，并减弱了 ADCC、ADCP 和 CDC 功能，有望在新冠肺炎患者治疗中获得差异化的市场竞争优势。

结合以上考虑因素，发行人认为，实施有关 SCTA01 的本次募投项目有助于加快 SCTA01 产品的临床研究进程、尽早实现该产品在国际范围内上市、满足全球新冠患 者亟需治疗药物的紧迫临床需求，以有利于发行人尽早取得该等产品的市场份额并实 现相应的经济及社会效益，因此，发行人实施有关 SCTA01 的本次募投项目具有必要 性和紧迫性。

B、可预期性

截至本回复报告出具之日，发行人 SCTA01 的临床研究已经获得美国 FDA 等多国 监管机构批准，已完成 I 期临床研究，并正在多个国家开展新冠感染轻/中症、重症和 危重症的 II/III 期临床研究。

基于 SCTA01 的上述临床研究进展情况，发行人认为，实施有关 SCTA01 的本次

8-1-2-16

募投项目具有可预期性。

（ 2 ）临床前生物药研究平台

①必要性

发行人主要基于如下考虑将临床前生物药研究平台作为本次募投项目：

A、实施上述募投项目有助于促进发行人临床前产品研发进程，缩短发行人的在 研产品由临床前研究阶段进入临床研究阶段的进程。

B、实施上述募投项目有助于发行人不断研制出具有“me-better”或“best-in-class” 潜力的创新生物药候选药物，拓展发行人临床前药物的广度和深度、丰富发行人的产 品管线，进而为发行人推出更多具有市场竞争力的可商业化产品奠定良好的基础，确 保企业长期可持续发展。

C、实施上述募投项目是发行人完成临床前产品管线中的候选药物申报临床所必 需的研究项目，具体包括临床前药效、安全性评价、工艺开发和质量控制、临床样品 生产等研究。发行人亟需通过实施上述募投项目不断研发出新产品，为企业可持续发 展提供重要保障。

D、实施上述募投项目有助于补充和提升发行人的现有临床前研发软硬件能力、 强化人才团队、清晰药物机理、明确作用机制、增加成药的可能性，减少后期研发失 败的风险。

E、实施上述募投项目有助于发行人不断优化完善临床前技术平台，不断探索和 开发国际前沿技术，保持企业的技术先进性和核心竞争力。

结合以上考虑因素，发行人认为，实施有关临床前生物药研究平台的募投项目是 维持发行人临床前研发团队稳定性和正常经营活动、维持发行人新药研发和创新能力、 保持发行人核心竞争力和可持续发展能力、维持发行人技术先进性的必要的资金需求， 发行人尚处于研发和早期商业化阶段，亟需通过募集资金解决临床前研发资金需求， 因此，实施有关临床前生物药研究平台的募投项目具有必要性和紧迫性。

②可预期性

发行人经过多年的创新和研发，已建立全套新药发行和临床前研究的先进技术平 台，建立了一支数百人规模的临床前药物研发团队，储备了一批丰富的具有“me-

8-1-2-17

better”或“best-in-class”潜力的丰富临床前产品管线，具有不断研发出创新生物药并 持续不断推出临床产品的基础和能力。

临床前技术平台持续不断的优化和完善是保持发行人新药发现能力和技术优势的 必要措施，不断推进临床前优势品种进入临床研究是发行人可持续发展的重要保障， 推进产品管线中产品的临床研究是实现发行人技术和产品优势和商业化价值的必要步 骤，也是创新型生物医药企业的通行做法，符合国内外生物医药产业化发展的客观规 律。因此，发行人认为，实施有关临床前生物药研究平台的募投项目具有可预期性。

综上，发行人认为，本次募投项目的实施有助于提升发行人在生物制药领域的综 合竞争力，截至本回复报告出具之日，发行人已就该等项目开展了必要的准备工作， 发行人实施本次募投项目具备必要性和可预期性。

二、申报会计师核查程序及意见

（一）申报会计师核查程序

申报会计师履行了以下核查程序：

1、查阅招股说明书、董事会决议并访谈管理层，了解前次募投项目的资金使用计 划及截至 2021 年 7 月31 日 的募集资金使用情况；

2、查阅截至 2021 年 3 月 31 日止前次募集资金使用情况报告中的前次募集资金使 用情况数据；获取 2021 年 4 月 1 日至 2021 年 7 月31 日 止前次募集资金使用台账，将 上述文件中前次募集资金使用情况数据加总后，检查与发行人说明中列示的截至 2021 年 7 月31 日 止前次募集资金实际使用情况数据是否一致，检查计算的准确性；

3、抽样检查 2021 年 4 月 1 日至 2021 年 7 月31 日 期间前次募集资金支付对应的 原始凭证、合同、审批记录、银行回单及银行流水等支持性文件；

4、获取发行人截至本回复报告出具日最新的前次募投项目的预算支出明细表，检 查计算的准确性；核对预算支出明细表中与前次募投项目相关的 2021 年预计临床投入 金额及截至 2020 年 12 月 31 日前次募集资金累计投入金额的总和，与发行人说明中列 示的预计截至 2021 年底累计投入募投项目的金额是否一致。

（二）申报会计师核查意见

经核查，申报会计师认为：通过执行核查程序所获取的信息与上述发行人关于前

8-1-2-18

次募集资金使用情况的说明在所有重大方面一致。

三、保荐机构核查程序及意见

（一）保荐机构核查程序

保荐机构履行了以下核查程序：

1、查阅了发行人 IPO 招股说明书、截至 2021 年 3 月 31 日的《北京神州细胞生物 技术集团股份公司前次募集资金使用情况报告》及普华永道出具的《对前次募集资金 使用情况报告的鉴证报告》（普华永道中天特审字（2021）第 2390 号）、公司定期公 告、临时公告、年度审计报告 及《2021 年半年度募集资金存放与实际使用情况的专项 报告》等公告 ；

2、获取了发行人 2021 年 4 月 1 日至 2021 年 7 月31 日 止前次募集资金使用台 账；抽样检查了发行人 2021 年 4 月 1 日至 2021 年 7 月31 日 期间前次募集资金支付对 应的原始凭证、合同、审批记录、银行回单及银行流水等支持性文件；

3、查阅了发行人关于本次向特定对象发行股票的可行性分析报告、预案文件、董 事会决议、股东大会决议，向发行人管理层沟通问询了前次募集资金的实施情况、 IPO 前次募投项目对本次募投项目实施的影响、本次募投项目实施的必要性、可预期 性。

（二）保荐机构核查意见

经核查，保荐机构认为：截至 2021 年 7 月31 日 ，公司前次募集资金实际支出低 于预期，主要系前募资金到账时间以及疫情因素影响，公司预计截至 2021 年末的募集 资金使用进度将超过 90%，基本完成前次募投项目实施工作；截至本回复报告出具之 日，公司前次募投项目均在正常推进中，不存在重大实施风险。发行人实施本次募投 项目有助于提升发行人在生物制药领域的综合竞争力，发行人实施本次募投项目具备 必要性。

8-1-2-19

问题 2. 关于融资规模

2.1 首轮问询回复中并未按要求逐款说明各款新药拟使用募集资金额的测算依据， 未结合报告期内各新药研发项目的资金投入情况说明新药研发项目中每款新药投资金 额的合理性。依据申报文件 , 临床前生物药研究平台项目包括药物发现和临床前开发。

请发行人说明：（1）结合报告期内发行人及同行业可比公司同类药品在不同研发 阶段的资金投入情况，逐款说明新药研发项目中每款新药拟使用募集资金金额的测算 依据、预计投入时间，量化分析新药研发项目中每款新药投资金额的合理性；（2）临 床前生物药研究平台项目中具体投资计划的投资明细，该项目如何实现药物发现和临 床前开发的功能；（3）临床前生物药研究平台项目中具体投资计划与公司现有在研项 目及本次募投项目中各新药项目的关系，是否存在对应及包含关系，相关投资金额是 否存在重复测算情况；（4）临床前生物药研究平台项目各项具体投资计划所需资金的 具体构成明细，并说明拟使用募集资金金额的测算依据及测算过程。

请申报会计师核查并发表意见。

回复：

一、发行人说明

（一）结合报告期内发行人及同行业可比公司同类药品在不同研发阶段的资金投 入情况，逐款说明新药研发项目中每款新药拟使用募集资金金额的测算依据、预计投 入时间，量化分析新药研发项目中每款新药投资金额的合理性

1、本次发行方案调整

发行人结合资本市场环境和公司实际情况，于2021 年8 月16 日召开了第一届董 事会第十九次会议，审议通过了《关于调整公司2021 年度向特定对象发行A 股股票 方案的议案》 等议案，调整了本次发行方案，具体情况如下：

调整前，本次发行募集资金投资项目为：

单位：万元

			单位：万元
序号	项目名称	拟投资总额	拟用募集资金投资金额
1	新药研发项目	293,574.93	266,519.70
2	营销网络建设项目	33,880.42	29,554.00
3	补充流动资金	100,000.00	100,000.00

8-1-2-20

序号	项目名称	拟投资总额	拟用募集资金投资金额
合计		427,455.35	396,073.70

调整后，本次发行募集资金投资项目为：

单位：万元

				单位：万元
序号	项目名称	拟投资总额	拟用募集资金投资金额	备注
1	新药研发项目	249,628.18	224,048.94	（1）调减新药研发项目 募集资金投资金额 （2）营销网络建设项目 不再作为本次募投项目 （3）补充流动资金不再 作为本次募投项目
合计		249,628.18	224,048.94

其中，调整前，新药研发项目明细为：

单位：万元

					单位：万元
	项目名称	研究内容	总投资金额	募集资金投 资金额	调整内容
临 床 研 究 项 目	SCT800	成人预防治疗I/III 期国际临床研究	35,607.75	15,704.82	-
		儿童预防治疗I/III 期国际临床研究		16,838.18	-
		国内临床研究（上市后）		2,815.75	不再作为本 次募投项目
	SCT-I10A	SCT-I10A 联合SCT510 对比索拉非尼一线 治疗晚期肝细胞癌的II/III 期临床研究	81,832.75	15,508.99	-
		食管癌II/III 期临床研究		15,865.00	不再作为本 次募投项目
		一线胃癌III 期临床研究		15,970.00	不再作为本 次募投项目
		鼻咽癌I/II/III 期临床研究		7,820.00	不再作为本 次募投项目
		一线非小细胞肺癌III 期临床研究		23,180.00	-
	SCT1000	HPV 疫苗III 期临床研究	72,850.57	50,102.10	-
	SCT510A	湿性年龄相关性黄斑变性I/II 期临床研究	12,307.43	2,200.43	-
		湿性年龄相关性黄斑变性III 期临床研究		9,538.00	-
	SCTA01	新冠中和抗体国际II/III 期临床研究	45,676.49	45,676.49	-
临床前生物药 研究平台		病毒疫苗研究、药理毒理研究、工艺开发 和优化研究、生物活性研究、分子靶点开 发、质量管理研究、中试放大研究	45,299.93	45,299.93
合计		-	293,574.93	266,519.70	-

调整后，新药研发项目投资明细为：

8-1-2-21

单位：万元

				单位：万元
项目名称		研究内容	总投资金额	募集资金投资金额
临 床 研 究 项 目	SCT800	成人预防治疗I/III 期国际临床研究	32,543.00	15,704.82
		儿童预防治疗I/III 期国际临床研究		16,838.18
	SCT- I10A	SCT-I10A 联合SCT510 对比索拉非尼一线 治疗晚期肝细胞癌的II/III 期临床研究	40,950.75	15,508.99
		一线非小细胞肺癌III 期临床研究		23,180.00
	SCT1000	HPV 疫苗III 期临床研究	72,850.57	50,102.10
	SCT510A	湿性年龄相关性黄斑变性I/II 期临床研究	12,307.43	2,200.43
		湿性年龄相关性黄斑变性III 期临床研究		9,538.00
	SCTA01	新冠中和抗体国际II/III 期临床研究	45,676.49	45,676.49
临床前生物 药研究平台		病毒疫苗研究、药理毒理研究、工艺开发 和优化研究、生物活性研究、分子靶点开 发、质量管理研究、中试放大研究	45,299.93	45,299.93
合计		-	249,628.18	224,048.94

发行人结合本次调整事项，对本问题回复及本问询函其他问题回复进行了修订。

2、 新药研发项目中每款新药拟使用募集资金金额的测算依据

新药研发项目中每款新药拟使用募集资金金额的测算依据为：公司根据计划入组 患者人数，结合临床方案设计、历史经验等因素确定单个患者平均试验成本，进而测 算出各项目临床试验费用，具体测算过程如下：

8-1-2-22

项目名称	项目名称	研究内容	总投资金额 （万元）	拟使用募集资金 （万元）	（预计） 临床I 期 入组人数	（预计） I 期单个入 组人数对 应临床投 入 （万元）	（预计） 临床II 期 入组 人数	（预计） II 期单个 入组人数 对应临床 投入 （万元）	（预计） 临床III 期 入组 人数	（预计） III 期单个 入组人数 对应临床 投入 （万元）
临 床 研 究 项 目	SCT800	成人预防治疗I/III期国 际临床研究	32,543.00	32,543.00	42	85.11	-	-	125	97.78
		儿童预防治疗I/III期国 际临床研究			42	97.27	-	-	115	110.09
	SCT- I10A	SCT-I10A联合SCT510 对比索拉非尼一线治疗 晚期肝细胞癌的II/Ⅲ期 临床研究	40,950.75	38,688.99	-	-	50	26.22	561	26.22
		一线非小细胞肺癌III 期临床研究			-	-	-	-	896	27.82
	SCT1000	HPV疫苗III期临床研 究	72,850.57	50,102.10	-	-	-	-	20,000	3.64
	SCT510A	湿性年龄相关性黄斑变 性I/II 期临床研究	12,307.43	11,738.43	18	33.33	48	33.38	-	-
		湿性年龄相关性黄斑变 性III 期临床研究			-	-	-	-	501	20.17
	SCTA01	新冠中和抗体国际II/III 期临床研究	45,676.49	45,676.49	-	-	833	22.87	1,212	21.97
		合计	204,328.24	178,749.01	-	-	-	-	-	-

8-1-2-23

• 3、 新药研发项目中每款新药拟使用募集资金金额的预计投入时间

本次新药研发项目募集资金的预计投入时间如下：

单位：万元

	项目	拟使用募资 金额	年度投资额	年度投资额	年度投资额
			2021 年	2022 年	2023 年
SCT800	SCT800 成人及儿童预防治疗I/III 期 国际临床研究	32,543.00	8,730.00	13,966.00	9,847.00
SCT-I10A	SCT-I10A联合SCT510对比索拉非尼 一线治疗晚期肝细胞癌的II/III 期临 床研究	15,508.99	6,787.00	4,517.24	4,204.75
	一线非小细胞肺癌III期临床研究	23,180.00	2,550.00	9,640.00	10,990.00
SCT1000	HPV疫苗III期临床研究	50,102.10	-	20,010.00	30,092.10
SCT510A	湿性年龄相关性黄斑变性I/II 期临床 研究	2,200.43	1,195.53	572.24	432.66
	湿性年龄相关性黄斑变性III 期临床 研究	9,538.00	-	4,366.00	5,172.00
SCTA01	新冠中和抗体国际II/Ⅲ期临床研究	45,676.49	32,786.57	12,889.92	-
	合计	178,749.01	52,049.10	65,961.40	60,738.51

4、 临床试验入组病例数选取依据

总体而言，发行人新药研发项目中，临床试验各期拟入组人数的测算依据主要为： （1）药品临床研究的法律法规及指引等规范性文件；（2）监管机构针对具体临床试验 中样本量的相关要求；（3）发行人以达到临床试验主要终点指标为目标，基于合理的 统计假设，通过科学的统计分析方法测算所得的临床样本量。

具体而言，发行人本次新药研发项目中，临床试验各期拟入组人数的确定可以分 为以下 两 类：

（ 1 ）已取得临床试验批件的项目，鉴于各期拟入组人数的临床方案已获得 CDE 的批准，故原则上按照 CDE 批准的临床方案中拟入组人数作为本次新药研发项目测算 的主要参考依据（不排除实际实施时根据临床机构要求及数据中期分析结果进行调整 的可能），如 SCT-I10A 联合 SCT510 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 II/III 期临 床研究、SCT510A、SCT1000 等产品。

（ 2 ）尚未取得临床试验批件的项目，临床方案中入组人数主要按照以上总体原

8-1-2-24

则进行测算。国际国内已开展或正在开展的同类产品同类适应症临床各期入组情况亦 可提供参考依据或合理性佐证，如 SCT800 中成人/儿童预防治疗 I/III 期国际临床研究、 SCT-I10A 中的部分适应症以及 SCTA01 即新冠中和抗体国际 II/III 期临床研究，该类 研究项目的病例入组数参照案例详见下表列示：

产品	研究内容	（预计） 临床I 期 入组人数	参考案例	（预计） 临床II 期 入组人数	参考案例	（预计） 临床III 期 入组人数	参考案例
SCT800	SCT800 成人/儿童 预防治疗 I/III 期国 际临床研 究	84	已上市的 Eloctate-Fc 八因子产品 （包括成人 和儿童）I 期 临床研究， 入组了90 例 受试者	-	-	240	已上市的Afstyla 八 因子产品（包括成人 和儿童）III 期临床 研究，入组了259例 受试者
SCT- I10A	一线非小 细胞肺癌 III 期临床 研究	-	-	-	-	896	Merck 公司在PD-1 中用于一线非小细胞 肺癌III 期临床研 究，选取了1,177 例 受试者
SCTA01	新冠中和 抗体国际 II/III 期临 床研究	-	-	833	礼来关于新 冠中和抗体 II 期临床研 究，选取了 1,556 例受 试者	1,212	再生元、礼来，阿斯 利康制药公司关于新 冠中和抗体III 期临 床研究，分别选取了 3,750例、5,000例及 5,198例受试者

数据来源：药物临床试验登记与信息公示平台 ，https://clinicaltrials.gov/

5、 结合报告期内发行人及同行业可比公司同类药品在不同研发阶段的资金投入

情况，量化分析新药研发项目中每款新药投资金额的合理性

自 2014 年以来，发行人针对多个适应症持续投入资金开展临床研究。本次新药研 发项目中，募集资金主要用于推进国际临床研究、加强 SCT-I10A 在多个瘤种上的临 床研究、推进 SCT1000 临床研究项目、推进 SCT510A 的 I/II/III 期临床研究、推进新 冠抗体 SCTA01 的国际多中心临床研究等。

具体而言，发行人 SCT800 产品已在历史期间完成国内临床研究，本次募集资金 项目中，SCT800 项目拟投入国际临床研究，因此 SCT800 的历史投入情况与本次募投 项目具有一定的可比性；发行人已有多项肿瘤治疗类产品进入临床研究阶段，本次募 集资金项目中，SCT-I10A 项目拟投入肿瘤治疗相关的适应症，因此发行人肿瘤治疗类 产品的历史投入情况与本次募投项目具有一定的可比性；发行人 SCT1000 产品尚在临

8-1-2-25

床研究准备阶段，尚未开展大规模临床投入，因此与历史期间投入水平不具有可比性； SCT510A、SCTA01 两款产品均为新产品，因此与发行人历史期间已开展研发投入的 项目不具有可比性。

经检索发行人同行业可比公司的公开披露文件，由于同行业可比公司同类药品在 不同研发阶段的资金投入情况并非上市公司的必须披露信息，大部分企业的自愿披露 信息相对简略，故参考部分已披露相关数据的可比公司情况进行比较分析。 具体如下：

（ 1 ） SCT800 产品

发行人历史期间开展 SCT800 产品 I 期、III 期（国内）临床研究的资金投入情况 如下：

项目 名称	研究内容	投入金额 （万元）	临床I 期入组 人数	I 期单个入 组人数对应 临床投入 (万元)	临床II 期入组 人数	II 期单个入 组人数对应 临床投入 (万元)	临床III 期入组 人数	III 期单个入 组人数对应 临床投入 (万元)
SCT 800	成人及青少年和 儿童重度甲型血 友病按需和预防 治疗（国内）	7,769.66	20	35.86	-	-	202	34.91

注：为保证可比性，如该产品尚未完成临床投入，则投入金额为历史期间实际发生的临床投入+预 计尚需投入的金额，下同 。

根据舒泰神（北京）生物制药股份有限公司（股票代码：300204，以下简称： “舒泰神”）公开披露的信息，其再融资募投项目中血友病项目的临床投入测算如下：

项目名称	研究内容	临床I 期入组 人数	I 期单个入组 人数对应临 床投入 （万元）	临床II 期 入组人数	II 期单个入 组人数对应 临床投入 （万元）	临床III 期入组 人数	III 期单个入组 人数对应临床 投入（万元）
STSP-0601	血友病	13	86.20	30.00	35.00	-	-

数据来源：舒泰神 2020 年 11 月 27 日披露的《发行人及保荐机构关于审核问询函的回复》。

公司本次新药研发项目 SCT800 产品投入与发行人历史期间及同行业可比公司投 入对比如下：

单位：万元/人

			单位：万元/人
临床研究	公司历史期间开展同类产 品临床人均费用（国内）	舒泰神开展同类产品临床人均 费用（国内）	发行人本次募投项目预计 人均费用
I期	35.86	86.20	85.11~97.27（国际临床）
II期	-	35.00	-

8-1-2-26

临床研究	公司历史期间开展同类产 品临床人均费用（国内）	舒泰神开展同类产品临床人均 费用（国内）	发行人本次募投项目预计 人均费用
III期	34.91	-	97.78~110.09（国际临床）

本次 SCT800 产品国际临床人均费用在 85.11~110.09 万元之间，约为国内临床投 入水平的 2-3 倍，主要原因为：1）血友病为罕见病，且在欧美已广泛得到治疗，入组 患者挑战性大，单中心每月入组人数低于肿瘤等疾病，因此，临床中心和 CRO 管理费 用分摊比例较高；2）发行人历史期间 SCT800 产品均投入国内临床研究，而本次 SCT800 项目拟投入国际临床研究，两者由于开展实验的地域差异导致人均费用水平存 在较大差异，根据行业经验，开展国际临床是开展国内临床人均费用水平的 2-4 倍。 综上，SCT800 产品的国际临床人均费用具有合理性。

（ 2 ） SCT-I10A 产品

发行人已开展研发投入的项目中，SCT200、SCT400、SCT510、SCT-I10A 四类产 品均为肿瘤治疗类产品，与本次新药研发项目中的 SCT-I10A 产品属于同一治疗领域 （但具体适应症均不同）。上述 SCT200、SCT400、SCT510、SCT-I10A 四类产品的历 史期间资金投入情况如下：

项目名称	研究内容	投入金额 （万元）	临床I 期入组 人数	I 期单个入 组人数对应 临床投入 （万元）	临床II 期入组 人数	II 期单个 入组人数 对应临床 投入 （万元）	临床 III 期 入组 人数	III 期单 个入组人 数对应临 床投入 （万元）
SCT200	标准化疗失败的晚 期结直肠癌、标准 化疗失败的晚期实 体瘤、非小细胞肺 鳞癌、食管鳞癌、 头颈鳞癌一线、头 颈鳞癌二线、三阴 乳腺癌治疗	13,556.61	167	33.11	201	39.94	-	-
SCT400	弥漫大B细胞淋巴 瘤一线治疗	11,257.12	15	10.47	-	-	364	30.49
SCT510	非小细胞肺癌一线 治疗	22,341.37	84	16.71	-	-	567	36.93
SCT- I10A	标准化疗失败的晚 期实体瘤及淋巴 瘤、晚期食管鳞癌 和结直肠癌、头颈 鳞癌一线、鳞状非 小细胞肺癌二线治 疗	35,401.01	334	31.42	-	-	690	36.10

8-1-2-27

项目名称	项目名称	研究内容	投入金额 （万元）	临床I 期入组 人数	I 期单个入 组人数对应 临床投入 （万元）	I 期单个入 组人数对应 临床投入 （万元）	临床II 期入组 人数	II 期单个 入组人数 对应临床 投入 （万元）	临床 III 期 入组 人数	临床 III 期 入组 人数	III 期单 个入组人 数对应临 床投入 （万元）
合计			82,556.11	600	29.30		201	39.94	1,621		35.13
根据上海君实生物医药科技股份有限公司（股票代码：688180，以下简称：“君 实生物”）公开披露的信息，其肿瘤治疗类产品的临床投入测算如下：
项目 名称	研究内容			受试人数		2017-2019 年注册临床试验阶 段（包括I,II,III 期在内）研 发开支费用（万元）				人均费用 （万元）
JS001	黑色素瘤（已上市）；及其余适应 症的拓展临床试验，如非小细胞 肺癌一线，食管癌一线，鼻咽癌 一、二线治疗，肝细胞癌辅助治 疗，三阴性乳腺癌一线治疗，尿 路上皮癌二线治疗（NDA 已获受 理），黑色素瘤一线治疗等			1,771		116,777				65.94

数据来源：君实生物科创板 IPO 招股说明书、发行人分析； 注：JS001 的临床试验费用为君实生物于招股说明书中披露的 2017-2019 年的投入，君实生物未披 露该产品全临床试验周期费用。

公司本次新药研发项目 SCT-I10A 产品投入与发行人历史期间及同行业可比公司 投入对比如下：

单位：万元/人

			单位：万元/人
临床 研究	公司历史期间开展同类产品 临床费用	君实生物开展同类产品临床 费用	本次募投项目预计费用
II期	39.94	65.94 （包括I,II,III期在内）	26.22
III期	30.49 ~ 36.93		26.22~27.82

发行人历史期间肿瘤治疗类产品 SCT200、SCT400、SCT510 及 SCT-I10A 的临床 II 期历史期间人均投入为 39.94 万元/人，临床 III 期历史期间人均投入为 30.49~36.93 万元/人。君实生物 JS001 产品临床阶段人均费用为 65.94 万元，金额较高，主要原因 为君实生物 JS001 产品开展临床研究的区域包括国内及部分国际，因此人均水平较高。

发行人本次募集资金投向 SCT-I10A 肿瘤类适应症的预计人均临床 II 期及 III 期投 入分别为 26.22 万元/人、26.22~27.82 万元/人 ，II 期及 III 期公司预计水平均略低于 历史期间以及君实生物的人均费用，主要系 1）具体适应症差异导致投入水平略有差 异；2）公司基于谨慎性原则进行预测。

综上，发行人 SCT-I10A 产品的人均临床费用具有合理性。

8-1-2-28

（ 3 ） SCT1000 产品

根据云南沃森生物技术股份有限公司（股票代码：300142，以下简称：“沃森生 物”）公开披露的信息，其 HPV 疫苗类产品的临床投入测算如下：

产品	受试人数	注册临床试验阶段（包括 I,II,III 期在内）研发开支费用 （万元）	人均费用（万元）
二价HPV疫苗	14,260	47,498.70	3.33

数据来源：沃森生物关于对深圳证券交易所创业板关注函[2020]第 526 号回复的公告、CDE、发行 人分析

公司本次新药研发项目 SCT1000 产品投入与同行业可比公司投入对比如下：

		单位：万元/人
临床研究	沃森生物开展同类产品临床费用	本次募投项目预计费用
I期	3.33 （包括I,II,III期在内）	-
II期		-
III期		3.64

由上表可见，沃森生物的二价 HPV 疫苗的临床受试人均费用为 3.33 万元/人；发 行人的 HPV 疫苗产品 SCT1000 的临床 III 期预计人均投入为 3.64 万元/人，略高于沃 森生物相关产品的人均投入，主要原因系发行人的 HPV 疫苗为十四价疫苗，而沃森生 物相关产品为二价疫苗，发行人 HPV 疫苗产品的临床检测需多检测 12 种病毒，检测 费用高于二价疫苗，且沃森生物的二价 HPV 疫苗的临床研究时间较早。考虑到近年来 国内临床研究人均费用的快速增长以及 SCT1000 更多的病毒型检测费用，本次募投项 目 SCT1000 的临床 III 期人均费用测算具有合理性。

（ 4 ） SCT510A 产品

根据百奥泰生物制药股份有限公司（股票代码：688177，以下简称：“百奥泰”）、 成都康弘药业集团股份有限公司（股票代码：002773，以下简称：“康弘药业”）公 开披露的信息，其湿性年龄相关性黄斑变性治疗类产品的预计投入如下：

1）百奥泰

1）百奥泰
项目名称	研究内容	预计总投资金额（万元）
BAT5906（重组抗VEGF 人 源化单克隆抗体注射液）	治疗适应症：湿性年龄相关性黄 斑变性、DME	18,864.19

数据来源：百奥泰 2020 年年度报告

2）康弘药业

8-1-2-29

项目名称	研究内容	预计总投资金额 （万元）	国际III 期临床 受试人数	人均费用（万元）
康柏西普眼用注射 液	治疗适应症：湿性年 龄相关性黄斑变性	169,241.40	2,280	74.23

数据来源：康弘药业公开发行可转换公司债券募集说明书、发行人分析

公司本次新药研发项目 SCT510A 产品投入与同行业可比公司投入对比如下：

单位：万元/人

			单位：万元/人
临床 研究	百奥泰开展同类产品临床费用	康弘药业开展同类产品临床 费用	本次募投项目预计费用
I期	总投资18,864.19万元 （未披露入组数或人均情况）	-	33.33（国内临床）
II期		-	33.38（国内临床）
III期		74.23（国际临床）	20.17（国内临床）

百奥泰的 BAT5906 产品（重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液）披露的临床投 入总预算为 18,864.19 万元；发行人用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的 VEGF 单抗产 品 SCT510A 的预计临床总投资额为 12,307.43 万元，低于百奥泰相关产品测算金额， 主要系百奥泰产品包含两个适应症，公司产品包含一个适应症，因此公司产品总投入 低于百奥泰。

康弘药业的康柏西普眼用注射液的国际 III 期临床试验人均费用为 74.23 万元/人， 显著高于发行人 VEGF 单抗产品 SCT510A 的 III 期临床试验 20.17 万元/人的人均投入， 主要系因康弘药业相关产品开展的临床试验为国际临床试验，而发行人开展的为国内 临床试验，通常国际临床所需人均费用为国内的 2-4 倍。综上，发行人 SCT510A 产品 的人均临床费用具有合理性。

（ 5 ） SCTA01 产品

根据舒泰神公开披露的信息，其再融资募投项目中新冠肺炎治疗类产品的临床投 入测算如下：

项目 名称	研究内容	临床I 期入组 人数	I 期单个入组 人数对应临 床投入 （万元）	临床II 期 入组人数	II 期单个入 组人数对应 临床投入 （万元）	临床III 期入组 人数	III 期单个入组 人数对应临床 投入（万元）
BDB- 001	新冠肺炎轻症	36	13.10	120.00	20.40	-	-
	新冠肺炎重症 （含海外）	36	13.10	368.00	27.20	-	-

数据来源：舒泰神 2020 年 11 月 27 日披露的《发行人及保荐机构关于审核问询函的回复》

公司本次新药研发项目 SCTA01 产品投入与同行业可比公司投入对比如下：

8-1-2-30

单位：万元/人

		单位：万元/人
临床研究	舒泰神开展同类产品临床费用	本次募投项目预计费用
I期	13.10	-
II期	轻症20.40、重症27.20	22.87
III期	-	21.97

舒泰神 BDB-001 产品预计临床 II 期单个入组人数对应临床投入分别为 20.40 万元 （轻症）以及 27.20 万元（重症）；发行人本次募集资金投向 SCT-A01 新冠中和抗体的 预计人均临床 II 期及 III 期投入分别为 22.87 万元、21.97 万元，与舒泰神的测算金额 较为接近。

综上，与发行人历史期间开展临床试验资金投入的情况及同行业公司开展同类产 品的临床投入情况对比，公司本次发行募投资金投向新药研发的测算金额具有合理性。

6、与市场通常临床试验水平相比

根据沙利文的分析，通常临床试验费用存在以下特点：（1）创新药的临床试验费 用高于一般仿制药；（2）国际多中心临床试验费用高于国内临床试验的费用，发达地 区的人均试验费用高于发展中国家；（3）肿瘤、免疫等领域的临床试验费用高于内分 泌、抗感染等领域；（4）临床 II 期与 III 期人均试验费用相对接近，高于临床 I 期费用。

根据沙利文的统计，临床试验受试人均费用范围一般如下：国内临床 I 期人均费 用一般在 4-6 万美元左右，临床 II 期及 III 期人均费用一般在 5-7 万美元左右；在国际 多中心临床试验中，由于设计方案的不同，人均费用范围较大，一般在 12-18 万美元， 其中 II 期及 III 期将会略高于临床 I 期。

公司本次募投项目的临床试验费用水平区间具体如下：

单位：万美元

				单位：万美元
临床种类	项目名称	I 期单个入组人数对应临 床投入区间	II 期单个入组人数对应 临床投入区间	III 期单个入组人数对应 临床投入区间
国际临床 研究	SCT800	13.39~15.30	-	15.38~17.32
	SCTA01	-	3.60	3.46
国内临床	SCT-I10A	3.85	4.03~4.61	4.03~4.61
	SCT1000	-	-	0.57
	SCT510A	5.24	5.25	3.17

注 1：表格数据根据 2021 年 6 月 1 日中国人民银行公布的美元兑人民币汇率中间价 6.3572 换算； 注 2：SCT1000 为疫苗产品，入组病例主要为健康人群，并且疫苗产品入组病例数较生物药产品更 多，对试验费用有摊薄效应，因此人均费用相对其他生物药产品的临床试验费用水平较低；

8-1-2-31

注 3：SCT510A 项目 I/II 期临床试验人均投入高于 III 期人均投入，系因按照《药物临床试验质量 管理规范》的要求，其药代动力学、药效学评价需于 I/II 期临床试验中开展，因此临床受试者需接 受密集采血及住院观察，从而产生住院观察费、护理及受试者采血补偿费等；而因该产品入组病 例为眼科患者，III 期临床只需要门诊注射，无需进行药代和药效的采血及住院，试验流程相对简 单，且病例数多产生摊薄效应，故 III 期临床人均投入低于 I/II 期。

由上表，公司本次各款新药的临床试验费用水平处于市场合理水平范围内。

综上，公司本次发行募投资金投向新药研发项目中的每款新药的投资金额具有合 理性。

（二）临床前生物药研究平台项目中具体投资计划的投资明细，该项目如何实现 药物发现和临床前开发的功能

• 1、临床前生物药研究平台项目中具体投资计划的投资明细

临床前生物药研究平台项目具体投资计划如下：

单位：万元

	单位：万元	单位：万元	单位：万元
项目	年度投资额
	2021 年	2022 年	2023 年
病毒疫苗研究	1,671.84	1,452.04	1,655.64
药理毒理研究	1,537.80	1,856.44	2,174.00
工艺开发和优化研究	2,022.50	2,765.74	3,193.83
生物活性研究	1,988.92	2,307.81	2,451.48
分子靶点开发	1,318.20	1,435.96	1,553.72
质量管理研究	2,815.97	3,097.30	3,830.76
中试放大研究	1,836.00	2,001.00	2,333.00
合计	13,191.22	14,916.28	17,192.43

2 、临床前生物药研究平台实现功能的方式

临床前生物药研究平台项目主要分为两个部分：（1）药物发现，即确定候选药物 分子的过程；（2）临床前开发，即对候选药物进行小规模生产，进行功能测试，以及 评估功效及其安全性。对于发行人而言，可以进一步细化为以下流程：

（ 1 ）确定靶点

即明确新药研发的方向并进行项目立项，例如发行人的 SCT400 为 CD20 靶点， SCT200 为 EGFR 靶点。

（ 2 ）新药发现阶段

8-1-2-32

即筛选、发现并确定候选药物分子及其结构。例如 SCT200 为发行人自主开发的 新药，其分子结构由发行人发明并申请专利。生物类似药由于使用与原研药相同的分 子结构，因此不需要经过此过程，例如 SCT630 为生物类似药，其分子结构与阿达木 单抗相同。

（ 3 ）构建稳定细胞株

生物药是通过细胞的不断繁殖而进行规模化生产的，因此一个优质的、可用于后 续繁殖和扩增的源头细胞（即稳定的单克隆细胞株）至关重要。发行人通过将候选药 物分子的基因整合到特定的表达载体中，并根据自主设定的参数构建和筛选出一个最 符合产品性能要求的细胞株。稳定细胞株将用于后续每次临床前样品生产、临床样品 生产以及商业化生产，对生物药品的产量和质量具有重要的作用，因此在临床前研发 阶段构建并获得优质的稳定细胞株，是临床前研发的关键步骤。

（ 4 ）工艺开发与优化放大

生物药生产工艺的核心是细胞培养以及纯化，其水平决定了生物药的产量、质量、 稳定性以及生产成本。工艺优化主要包括以下几个方面：①培养基优化，即根据不同 产品的需求，优化用于培养细胞的培养基配方；②细胞培养工艺优化，对细胞培养过 程中的各项控制参数进行优化，最大程度的提高产物表达水平，降低生产成本；③纯 化工艺优化，从上游细胞培养得到的培养收获液进行纯化，去除杂质，提高产品纯度， 同时优化各项控制参数，提高产品收率；④工艺放大研究，对各项工艺参数进行放大 研究，使其在实验室、中试车间、GMP 生产车间的不同规模和条件下，仍能保证质量 不变、生产稳定。产品的工艺流程在产品获批上市后不可更改，因此在临床前研发阶 段确定最优的工艺流程，也是临床前研发的关键步骤。

（ 5 ）药效学、药代动力学与毒理学评价

发行人需对其候选产品进行各项体外试验和体内实验（动物实验），以检测其产 品是否满足药效学与安全性方面的要求，是否达到推进到临床研究阶段的标准。

（ 6 ）质量控制

发行人根据质量源于设计的理念，依据产品生产工艺设计及产品特点、《中国药 典》等指导原则及相关科学依据及安全性分析，对生物药物进行质量控制。质量分析 检测需要贯穿整个过程，在生物药物的研发过程中，细胞株构建、工程细胞的传代扩

8-1-2-33

增、细胞培养工艺开发、蛋白纯化和产品分装及保存等环节都需要严格的质量分析检 测，包括产品的理化特性分析、生物学功能分析及稳定性分析等；根据每个阶段的质 量关键点，发行人采用先进的高灵敏度检测方法，对筛选出的关键质量属性进行控制， 以保障开发药物的安全性和有效性。

（ 7 ）制剂研究

发行人根据生物药物本身的特性及目前已上市商品化产品的信息，并结合临床使 用特点和药物经济学等因素，进行合适的处方开发（包括剂型、规格确定及制剂配方 开发）、包材筛选及制剂工艺开发。制剂研究也是生物药临床前研发的重要组成部分。

此外，发行人疫苗产品的临床前研究除需遵循前述常规流程外，还额外涉及到抗 原筛选、动物攻毒实验或假病毒模型评估、佐剂研发等特殊流程。

生物大分子药物具有复杂的特性，其开发、生产、贮存、检测、活性评价等具有 非常鲜明的个性化的特征。一方面，发行人需要对生物药研发中关键、共性以及个性 的方面抽提出核心点，建立普适的基础技术，同时贮备主要发展方向需要的个性化技 术；另一方面，随着现代高通量、微型化、智能化及高级检测技术的成熟，在分子结 构分析与改良、细胞筛选、质量检测等多个方面，有多种新技术与现有技术可以交叉 融合，发行人有必要建立更为先进的临床前研究平台。

因此，结合上述药物发现和临床前开发各环节的核心功能和实际需求，发行人确 立了包括病毒疫苗研究、药理毒理研究、工艺开发和优化研究、生物活性研究、分子 靶点开发、质量管理研究和中试放大研究在内的临床前生物药研究平台具体投资计划， 以期通过对药物发现和临床前开发各环节的硬件优化和技术提升，如更新研究设备、 及时补充实验耗材、加速技术迭代等，补充和提高发行人的临床前研发综合实力，缩 短发行人的在研产品由临床前研究阶段进入临床研究阶段的进程，并不断探索和开发 国际前沿技术，保持临床前生物药研究平台的国际先进性和竞争优势。

（三）临床前生物药研究平台项目中具体投资计划与公司现有在研项目及本次募 投项目中各新药项目的关系，是否存在对应及包含关系，相关投资金额是否存在重复 测算情况

本次募投项目中临床前生物药研究平台项目均为药物在获得批准开展人体研究前 开展的研究，所涉及的品种均为发行人尚处于临床前候选药物阶段的新品种，与本次

8-1-2-34

募投项目中涉及的临床阶段品种不存在重合、对应或者包含关系。

发行人现有在研项目中的临床研究项目以及本次募投项目中的各新药项目中的临 床研究项目均处于临床研究阶段，特别地，本次募投项目中临床研究项目均拟将资金 投向 SCT800、SCT-I10A、SCT1000、SCT510A、SCTA01 等产品的 I 期、II 期、III 期 临床试验等临床研究环节。该等临床研究环节系以药品上市注册为目的、为确定药物 安全性与有效性在人体开展的药物研究。

综上，临床前生物药研究与临床研究为在研产品先后所处的两个不同的研发阶段， 其具体研究内容及资金使用用途存在差别。发行人现有在研项目需先行经历临床前研 究环节后再进入临床研究环节。因此，临床前生物药研究平台项目中具体投资计划与 公司现有在研项目、本次募投新药研发项目中的临床研究品种、研究内容均不存在对 应或包含关系，相关投资金额亦不存在重复测算的情况。

（四）临床前生物药研究平台项目各项具体投资计划所需资金的具体构成明细， 并说明拟使用募集资金金额的测算依据及测算过程

临床前生物药研究平台项目包括病毒疫苗研究、药理毒理研究、工艺开发和优化 研究、生物活性研究、分子靶点开发、质量管理研究、中试放大研究等具体投资计划， 上述各项具体投资计划的具体金额详见本问题回复之“（二）临床前生物药研究平台项 目中具体投资计划的投资明细，该项目如何实现药物发现和临床前开发的功能”。上述 各项投资内容具体由材料费用、测试化验加工费、固定资产以及其他费用构成。其中， 材料费主要为试剂（蛋白、抗体、培养基、基因、血清、磁珠、鞘液、检测试剂盒等）、 耗材（层析柱、色谱柱、培养袋、超滤膜包、过滤模块、生物反应器袋、无菌储液袋、 投料袋、囊式滤器、无菌连接器、冻存盒、冻存管、西林瓶等）；测试化验加工费主要 为检测费、动物费实验等；固定资产主要为研发实验仪器设备；其他费用主要为灌装 费、特许权使用费等。

发行人根据临床前研究的历史投入金额及未来研发需求，对未来三年的临床前研 究投入进行了测算。发行人临床前生物药研究平台项目分投入产品类别的测算明细如 下：

下：	下：
				单位：万元
描述	2018 年	2019 年	2020 年	2021 年 （预计）	2022 年 （预计）	2023 年 （预计）

8-1-2-35

描述	2018 年	2019 年	2020 年	2021 年 （预计）	2022 年 （预计）	2023 年 （预计）
临床前研发支出 金额	8,719.61	9,498.90	10,389.04	13,191.22	14,916.28	17,192.43
增速	-	8.94%	9.37%	26.97%	13.08%	15.26%
其中：新冠产品 相关研发支出	-	-	6,540.03	4,420.30	2,172.00	1,193.88
非新冠产品相关 研发支出	8,719.61	9,498.90	3,849.01	8,770.92	12,744.28	15,998.55

注：发行人在疫情前制定的 2020 全年临床前研发支出的预算为 11,068.35 万元，均为非新冠产品相 关投入。

发行人 2018 年、2019 年及 2020 年临床前生物药研究平台投入分别为 8,719.61 万 元、9,498.90 万元及 10,389.04 万元，2019、2020 年分别较上年增长 8.94%、9.37%。 公司本次募投项目测算中，2021 年、2022 年、2023 年的临床前研究投入分别为 13,191.22 万元、14,916.28 万元及 17,192.43 万元，分别较前一年增长 26.97%、13.08%、 15.26%。

公司本次临床前生物药研究平台项目金额测算的合理性如下：

2018-2019 年，发行人临床前生物药研究支出均为非新冠产品的支出，2020 年初， 由于新冠疫情爆发，发行人响应国家号召开展新冠产品的应急研发，非新冠产品临床 前研究投入力度较上年下降 59.48%，未达到发行人在疫情爆发前制定的非新冠产品预 算目标 11,068.35 万元，导致部分非新冠项目研发滞后。

发行人在测算 2021 年至 2023 年临床前研发投入时，充分考虑了公司仍在持续投 入新冠相关产品临床前研发的因素，预计 2021 年非新冠临床前研发项目投入仍将受新 冠产品研发的影响，2022 年和 2023 年将加大对已经滞后的非新冠项目投入，以部分 弥补 2020 和 2021 年非新冠项目投入的减少。因此，2021 年临床前研发投入增速测算 较高，2022 和 2023 年的增速也略高于 2018-2020 年增速。

发行人预计 2020-2023 年临床前研发非新冠项目累计投入为 41,362.76 万元，年均 10,340.69 万元，低于 2020 年新冠疫情前发行人制定的 2020 年临床前研发投入的预算 目标 11,068.35 万元，发行人 2021-2023 年临床前研发投入测算具有合理性。

二、申报会计师核查程序及意见

（一）申报会计师核查程序

• 1、获取发行人编制的《新药研发项目可行性研究报告》，核对发行人说明中列示

8-1-2-36

的临床研究项目及临床前生物药研究平台的投资明细与可行性研究报告中的数据是否 一致，检查投资明细的计算准确性；

2、 取得 SCT-I10A 联合 SCT510 对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的 II/Ⅲ期临 床研究及 SCT510A 的临床试验批件，检查其中已获得 CDE 批准的临床方案中的拟入 组人数与发行人编制相关临床项目投资明细时使用的预计入组人数是否一致；

3、 获取发行人统计的 SCT800、SCT200、SCT400、SCT510、SCT-I10A 项目历史 期间资金投入明细表和临床入组人数明细表，核对与发行人说明中的数据是否一致； 检查单个入组人数对应临床投入的计算准确性；

4、 获取发行人说明中引述的同行业可比公司的公开信息；核对发行人说明中引用 的数据与上述公开信息中的数据是否一致；检查单个入组人数对应临床投入的计算准 确性；

5、 查阅行业分析师沙利文出具的行业分析报告，核对发行人说明中列示的临床试 验受试人均费用范围与行业分析报告是否一致；

6、 查询 2021 年 6 月 1 日中国人民银行公布的美元兑人民币汇率中间价，复核临 床研究项目人均费用的外币折算是否准确；

7、 获取发行人于 2019 年底编制的原 2020 年度临床前研究计划支出表、发行人 2018 年度至 2020 年度实际发生的临床前研究支出明细表，检查表格的计算准确性， 检查相关数据与发行人说明中的数据是否一致。

（二）申报会计师核查意见

经核查，申报会计师认为：通过执行核查程序所获取的信息与上述发行人关于新 药研发项目的说明在所有重大方面一致。

8-1-2-37

2.2 依据首轮问询回复，营销网络建设项目资金中，学术推广费用主要用于协助 学术组织、医生进行疾病领域的教育工作，学术推广的主要形式为公司市场部和销售 部举办或参与的各类会议。学术推广费用测算主要根据公司过往各类会议的费用支出 及市场水平确定。真实世界研究费用于收集产品上市后在实际临床应用当中的数据。 真实世界研究费用测算依据为：入组受试人员人均费用依照市场水平进行估算，入组 病例按照临床方案进行估算。

请发行人说明：（1）结合同行业可比公司学术推广费情况，说明“学术推广费” 的必要性，会议费用“市场水平”的确认依据；（2）结合报告期内举办或参与学术推 广会议的场次、金额、具体目的、费用构成情况，说明“学术推广费”测算参数及测 算过程的合理性；（3）结合报告期内“真实世界研究费”情况及同行业可比公司同类 支出情况，说明“真实世界研究费”人均费用依照市场水平的确认依据；（4）结合临 床方案具体情况，说明“真实世界研究费”的测算依据及测算过程。

请申报会计师核查并发表意见。

回复：

8-1-2-38

一、发行人说明

（一）结合同行业可比公司学术推广费情况，说明“学术推广费”的必要性，会 议费用“市场水平”的确认依据

根据公司于2021 年8 月16 日审议通过的调整后的发行方案（详见本回复“问题 2.1”之“一、发行人说明/（一）结合报告期…/1、本次发行方案调整”），公司已不 再将营销网络建设项目作为本次募投项目。

（二）结合报告期内举办或参与学术推广会议的场次、金额、具体目的、费用构 成情况，说明“学术推广费”测算参数及测算过程的合理性

根据公司于2021 年8 月16 日审议通过的调整后的发行方案（详见本回复“问题 2.1”之“一、发行人说明/（一）结合报告期…/1、本次发行方案调整”），公司已不 再将营销网络建设项目作为本次募投项目。

二、申报会计师核查程序及意见

（一）申报会计师核查程序

查阅董事会决议，检查公司于2021 年8 月16 日审议通过的调整后发行方案。 （二）申报会计师核查意见

经核查，公司于2021 年8 月16 日审议通过的调整后的发行方案已不再将营销网 络建设项目作为本次发行募投项目。

2.3 依据首轮问询回复，截至 2021 年 3 月 31 日，公司货币资金和交易性金融资产 合计 78,211.66 万元，扣除已有既定使用规划的用于 IPO 募投项目“产品临床研究项 目”募集资金后，公司可自由支配的货币资金和交易性金融资产合计为 27,926.40 万 元。发行人预计 2021-2023 年流动资金需求为 168,781.66 万元， 2021 年 4 月至 12 月末 公司部分大额资金使用计划合计 46,167.90 万元，且上述资金需求测算中均考虑了研 发人员薪酬等研发支出，并据此认为公司现有资金将难以满足未来流动资金的需求， 公司资金缺口较大。

请发行人说明：（1）结合公司尚未形成主营业务收入的情况，说明预计 2021-2023 年流动资金需求和 2021 年 4 月至 12 月末公司部分大额资金使用计划的具体统计口径，

8-1-2-39

资金需求测算中用于研发、销售等事项的支出是否包含用于前次及本次募投项目的资 金，如是，请重新测算各年度资金缺口；（2）结合各年度资金缺口具体情况，说明本 次募投补充流动资金的必要性和资金需求的紧迫性，补充流动资金规模测算的谨慎性。

回复：

一、结合公司尚未形成主营业务收入的情况，说明预计 2021-2023 年流动资金需 求和 2021 年 4 月至 12 月末公司部分大额资金使用计划的具体统计口径，资金需求测 算中用于研发、销售等事项的支出是否包含用于前次及本次募投项目的资金，如是， 请重新测算各年度资金缺口

根据公司于2021年8月16日审议通过的调整后的发行方案（详见本回复“问题2.1” 之“一、发行人说明/（一）结合报告期…/1、本次发行方案调整”），公司已不再 将补充流动资金作为本次募投项目。

二、结合各年度资金缺口具体情况，说明本次募投补充流动资金的必要性和资金 需求的紧迫性，补充流动资金规模测算的谨慎性

根据公司于2021年8月16日审议通过的调整后的发行方案（详见本回复“问题2.1” 之“一、发行人说明/（一）结合报告期…/1、本次发行方案调整”），公司已不再 将补充流动资金作为本次募投项目。

2.4 请申报会计师和保荐机构结合前述问题对本次募投项目的必要性及金额测算 的谨慎性和紧迫性审慎发表意见。

回复：

一、申报会计师核查程序及意见

• （一）申报会计师核查程序

1、获取发行人编制的《新药研发项目可行性研究报告》，检查计算过程，复核本 次募投项目金额的计算准确性；

• 2、核对发行人编制的可行性研究报告中本次募投项目的金额与募集说明书中披露

• 的金额是否一致；

• 3、获取发行人已取得的临床试验批件、 SCT800 的药品注册证书 、SCT400 的注册

8-1-2-40

现场核查通知；获取发行人临床前生物药研究平台的预算支出明细表，复核预算支出 明细表的计算准确性；

4、通过公开渠道收集发行人说明中列示的同行业可比公司的相关项目研发支出及 入组情况，检查发行人在编制募投项目金额时使用的入组情况、平均价格等数据是否 超出上述同行业可比公司相关信息的区间；

5、查阅行业分析师沙利文出具的行业分析报告，核对发行人在编制募投项目金额 时使用的临床试验受试人均费用是否超出行业分析报告中相关信息的价格区间。

（二）申报会计师核查意见

经核查，申报会计师认为：通过核查程序所获取的信息在所有重大方面未发现与 发行人计算本次募投项目金额的基础数据不一致的情况。

二、保荐机构核查程序及意见

（一）保荐机构核查程序

针对新药研发项目，保荐机构与发行人管理层进行访谈，了解发行人新药研发项 目的必要性、紧迫性；查阅了发行人目前已取得的临床试验批件、SCT400 的注册现场 核查通知 、SCT800 的药品注册证书 ；获取了发行人编制的项目可行性研究报告、每 款新药的投资明细表、临床前生物药研究平台的投资明细表、公司历史期间的研发投 入情况、同行业上市公司同类药品公开披露资料、行业分析报告等资料，复核募集资 金测算的合理性。

（二）保荐机构核查意见

经核查，保荐机构认为：

1、本次新药研发项目具有必要性和紧迫性：

（1）实施有关 SCT800 的本次募投项目有助于加快 SCT800 在国际范围内的上市 进程、提高国际市场甲型血友病患者用药可及性、尽早确立 SCT800 在相关治疗市场 的竞争优势，因此，实施有关 SCT800 的本次募投项目具有必要性；鉴于 SCT800 已于 2021 年7 月获批于国内上市，拟用于国内成人及青少年（≥12 岁）血友病A（先天性 凝血因子VIII 缺乏症）患者出血的控制和预防 ，公司迫切需要加速推进 SCT800 的国 际临床研究，以使 SCT800 能够在激烈的市场竞争中获得和维持优势，并争取在最大

8-1-2-41

程度上满足全球甲型血友病患者紧迫的临床需求以实现良好的社会效益和经济效益， 因此，实施有关 SCT800 的本次募投项目具有紧迫性。

（2）实施有关 SCT-I10A 的本次募投项目有助于进一步发掘发行人的多个靶向抗 体药物或靶向抗体药物分子联合用于肿瘤治疗并产生协同药效的潜力，促进发行人研 究更优的 PD-1 抗体联合治疗方案，以抢占肿瘤免疫治疗联合用药先机并获得市场竞争 优势，因此，实施有关 SCT-I10A 的本次募投项目具有必要性； PD-1/PD-L1 是肿瘤研 究的热门靶点，国内外同类品种较多，为了加强 SCT-I10A 在多个瘤种上的临床研究、 及早确立发行人在 PD-1/PD-L1 同类竞品市场中的优势地位和抢占肿瘤免疫组合药物治 疗的临床研究先机，需有充足的资金及时、持续投入于相关产品的临床研究中，因此， 实施有关 SCT-I10A 的本次募投项目具有紧迫性。

（3）实施有关 SCT1000 的本次募投项目有助于尽快完成该产品的临床研究工作 及推动该产品在国内的上市进程，因此，实施有关 SCT1000 的本次募投项目具有必要 性；截至本回复报告出具之日，国内外已有 SCT1000 同类产品上市，亦有多个同类产 品处于临床研究阶段，鉴于公司 SCT1000 产品是目前全球独家已进入临床研究的 14 价 HPV 疫苗，预计 2022 年可完成临床 I/II 研究并启动临床 III 期研究，为尽快推进该 优势品种的产业化进度、帮助提升适龄人群对 HPV 疫苗的使用率、降低宫颈癌等癌症 的患病风险、更好地衔接 I/II 期临床研究和临床 III 期研究，发行人亟需在 2022 年启 动涉及数万人的大型临床 III 期的各项准备工作，亟需获得资金以加快 SCT1000 临床 研究和商业化进度，因此，实施有关 SCT1000 的本次募投项目具有紧迫性。

（4）实施有关 SCT510A 的本次募投项目有助于充分利用研发成本、生产成本和 产能优势，加快 SCT510A 产品的临床研究进程、推进 SCT510A 产品的商业化进程， 进而有助于增加眼科适应症患者的用药选择、确立 SCT510A 市场优势地位，因此，实 施有关 SCT510A 的本次募投项目具有必要性；截至本回复报告出具之日，SCT510A 产品所处治疗市场已有部分已上市和多个处于临床研究阶段的竞争产品，发行人 SCT510A 产品尚处于临床研究阶段，需要通过实施本次募投项目加快临床研究进程， 因此，实施有关 SCT510A 的本次募投项目具有紧迫性。

（5）实施有关 SCTA01 的本次募投项目有助于加快 SCTA01 产品的临床研究进程、 尽早实现该产品在国际范围内上市，尽早取得市场份额和实现经济及社会效益，因此， 实施有关 SCTA01 的本次募投项目具有必要性；鉴于目前国外部分地区的新冠疫情仍

8-1-2-42

较为严重，新冠病毒感染人群对新冠病毒疾病治疗仍有很大的临床需求，面对上述广 阔的市场空间，发行人亟需获得更多资金支持以加快 SCTA01 的临床研究进程和该产 品在国际范围内商业化进程，以尽早满足全球新冠患者的临床需求，因此，实施有关 SCTA01 的本次募投项目具有紧迫性。

（6）临床前生物药研究平台持续不断的优化和完善是保持发行人新药发现能力和 技术优势的必要措施，不断推进临床前优势品种进入临床研究是发行人可持续发展的 重要保障，符合国内外生物医药产业化发展的客观规律，因此，实施临床前生物药研 究平台募投项目具有必要性；临床前生物药研究平台是发行人推出更多具有市场竞争 力的可商业化产品的基础，发行人迫切需要投入充足的资金完成发行人产品管线中尚 处于临床前研究阶段品种的各项临床前研究和临床申报，持续不断推进各新药品种进 入产业化，以维持企业的核心竞争力、创新能力和可持续发展能力，不断优化和完善 临床前生物药研究平台，以缩短发行人的在研产品由临床前研究阶段进入临床研究阶 段的进程，因此，实施临床前生物药研究平台募投项目具有紧迫性。

2 、发行人本次募投项目投资金额符合公司实际情况，募投项目投资金额的测算 合理、谨慎。

附：保荐机构关于公司回复的总体意见

对本回复材料中的公司回复（包括补充披露和说明的事项），本机构均已进行核 查，确认并保证其真实、完整、准确。

（以下无正文）

8-1-2-43

（本页无正文，为北京神州细胞生物技术集团股份公司《关于北京神州细胞生物技术 集团股份公司向特定对象发行股票申请文件的第二轮审核问询函的回复报告》之盖章 页）

==> picture [199 x 41] intentionally omitted <==

----- Start of picture text -----

北京神州细胞生物技术集团股份公司
年 月 日
----- End of picture text -----

8-1-2-44

发行人董事长声明

本人已认真阅读北京神州细胞生物技术集团股份公司向特定对象发行股票申请文 件的本次审核问询函回复报告的全部内容，确认回复报告内容真实、准确、完整，不 存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

法定代表人、董事长：

谢良志

==> picture [199 x 41] intentionally omitted <==

----- Start of picture text -----

北京神州细胞生物技术集团股份公司
年 月 日
----- End of picture text -----

8-1-2-45

（本页无正文，为中信证券股份有限公司《关于北京神州细胞生物技术集团股份公司 向特定对象发行股票申请文件的第二轮审核问询函的回复报告》之签章页）

==> picture [366 x 39] intentionally omitted <==

----- Start of picture text -----

保荐代表人：
王志宏 邵才捷
----- End of picture text -----

==> picture [127 x 41] intentionally omitted <==

----- Start of picture text -----

中信证券股份有限公司
年 月 日
----- End of picture text -----

8-1-2-46

保荐机构（主承销商）董事长声明

本人已认真阅读北京神州细胞生物技术集团股份公司向特定对象发行股票申请文 件的本次审核问询函回复报告的全部内容，了解报告涉及问题的核查过程、本公司的 内核和风险控制流程，确认本公司按照勤勉尽责原则履行核查程序，问询函回复报告 不存在虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对上述文件的真实性、准确性、完整 性、及时性承担相应法律责任。

法定代表人、董事长：

==> picture [37 x 12] intentionally omitted <==

----- Start of picture text -----

张佑君
----- End of picture text -----

中信证券股份有限公司

年 月 日

8-1-2-47