Active Biotech — Regulatory Filings 2009

Sep 11, 2009

www.tevapharm.com www.activebiotech.com

Kontakt:	Elana Holzman Kevin Mannix	Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Teva North America	+972 3 926-7554 +1 215 591-8912
	Tomas Leanderson Göran Forsberg	Active Biotech AB Active Biotech AB	046 19 20 95 046 19 11 54

LAQUINIMODS IMMUNMODULERANDE MEKANISM HAR BÅDE NERVSKYDDANDE OCH ANTI-INFLAMMATORISKA EGENSKAPER

Resultaten presenteras på konferensen "25th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis" (ECTRIMS)

Lund och Jerusalem, Israel den 11 september, 2009 – Teva Pharmaceutical Industries Ltd. (NASDAQ: TEVA) och Active Biotech (NASDAQ OMX NORDIC: ACTI) har idag presenterat data som ytterligare belyser läkemedelskandidaten laquinimods verkningsmekanism. Laquinimod är en substans i tablettform, som tas en gång om dagen för behandling av relapserande remitterande multipel skleros (RRMS). Laquinimod uppvisar både skyddande effekt på nervfibrer och antiinflammatoriska egenskaper. Resultat från ett flertal prekliniska studier talar nu för att laquinimod framkallar en skyddande terapeutisk effekt genom att minska demyeliniseringen och på så sätt skydda nervfibrerna.

Dessa studier, utöver en växande mängd kliniska data, indikerar att laquinimods mekanism i RRMS-patienter är riktad immunmodulering, vilket kan bidra till den fördelaktiga säkerhetsprofilen associerad med substansen.

"MS-patienter och deras behandlande läkare ser fram emot tillgängligheten av ett oralt läkemedel med en effekt och säkerhetsprofil som riktar sig mot sjukdomens kroniska, livslånga natur", förklarar professor Wolfgang Brück, Head of the Neuropathology Dept., the Georg-August-Universität i Göttingen, Tyskland. "Den till synes riktade immunmoduleringen knuten till laquinimods verkningsmekanism, samt den fördelaktiga säkerhetsprofil man hittills sett i patienter som studerats upp till 3.5 år, gör laquinimod till en tänkbar läkemedelskandidat för att möta behovet av en oral behandling av RRMS."

Laquinimod erhöll så kallad "Fast Track"-status (särläkemedelsstatus) från det amerikanska läkemedelsverket FDA i februari 2009. Två globala kliniska fas III-studier, BRAVO and ALLEGRO, pågår och har fullbordat rekrytering.

OM STUDIERNA

De studier som undersöker laquinimods egenskaper, och som presenteras på ECTRIMS, innefattar:

• "Laquinimod induces up-regulation of neurotrophins in serum of patients with relapsingremitting multiple sclerosis (P 783, 15:30 - 17:00 Immunomodulation – 2, September 11, 2009)

R. Linker, J. Thöne, G. Comi, R. Gold (Bochum, DE; Rome, IT)

596 serum samples from RRMS patients participating in the LAQ/5062 trial were tested for the presence of neurotrophic factors, including neurotrophin (NT)-3, NT-4 and brain derived neurotrophic factor (BDNF). Data on the expression of neurotrophic factors were correlated with their functional activity in a neuronal survival assay. Treatment with 0.6 mg of laquinimod resulted in a significant and specific, up to 11-fold increase in BDNF serum levels as compared to baseline, as well as to placebo treatment after 3 months. Besides an immunomodulatory mechanism of action, laquinimod has the ability to increase levels of neurotrophic factors in vivo possibly contributing to neuroprotection in MS patients."

• "Anti-inflammatory pathways activated by laquinimod in CD4+, CD8+, CD14+, CD19+ and NK peripheral blood cells subtypes of relapsing-remitting multiple sclerosis patients (P 264, 15:30-17:00 Immunomodulation – 2, September 10, 2009) M. Gurevich, B. Timan, L. Hayardeny, A. Achiron (Ramat Gan, Netanya, IL)

High throughout gene expression analysis of in-vitro incubation of peripheral blood mononuclear cells from RRMS patients with laquinimod demonstrated that laquinimod induced in-vitro immunomodulatory effects that are characterized by activation of anti-inflammatory IL-4 pathway in CD4+ cells, promotion of apoptosis in CD8+ and B cells and suppression of metabolic activity of CD14+ and NK cells."

• "Reduced inflammation, demyelination and axonal damage after therapeutic laquinimod treatment in experimental autoimmune encephalomyelitis (P 441, 15:30 - 17:30 Immunomodulation – 1, September 11, 2009) C. Wegner, C. Stadelmann, W. Brück (Gottingen, DE)

In animal models of MS, laquinimod inhibits the development of acute and chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Laquinimod modulates the cytokine balance in favour of anti-inflammatory Th2/Th3 cytokines. Therapeutic treatment with laquinimod is effective in ameliorating the extent of macrophage and T cell infiltration, demyelination and axonal damage. Findings indicate that laquinimod might have an axon-protective effect in addition to its anti-inflammatory properties."

• "The effect of laquinimod on the distribution of monocyte subsets (P 808, 15:30 - 17:00 Immunomodulation – 2, September 11, 2009) T. Birnberg, S. Jung (Rehovot, IL)

Monocytes are circulating blood leukocytes that play important roles in inflammatory responses. In mice, monocytes originate in the bone-marrow from Macrophages and Dendritic cells precursor. Murine blood monocytes encompass two main Ly6Chi and Ly6Clow subsets. Recent evidence suggests that the ratio of the two monocyte subsets can have effects on the susceptibility of the organism to various disorders, including experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) lesions. These cells are accumulating in the blood and CNS immediately prior to EAE clinical episodes. The results indicate that the effect by which laquinimod exerts its clinical efficacy in autoimmune diseases may be due to its impact on the myeloid precursor cells."

Om multipel skleros

Multipel skleros (MS) är den vanligaste orsaken till neurologiskt handikapp hos unga vuxna. Det uppskattas att över 400 000 personer lider av sjukdomen i USA och två miljoner personer världen över. MS är en gradvis tilltagande, demyeliniserande sjukdom i det centrala nervsystemet som drabbar hjärna, ryggmärg och synnerver. Demyeliniseringen innebär att den fettvävnad som skyddar nervändarna bryts ner.

Om laquinimod

Laquinimod är en ny immunmodulerande substans, utvecklad som en oral behandling (1 tablett om dagen) av RRMS. Active Biotech utvecklade laquinimod och utlicensierade det till Teva Pharmaceutical Industries Ltd i juni 2004. En avslutad klinisk fas IIb-studie i 306 patienter har publicerats i den vetenskapliga tidskriften The Lancet. Studien visade att daglig oral behandling med 0,6 mg laquinimod signifikant minskade sjukdomsaktiviteten - mätt med magnetkamera (MRI) med 60 procent uttryckt som medianvärde jämfört med placebo i patienter med RRMS. Dessutom visade studien en positiv trend beträffande både minskningen av antalet relapser (skov) per år och ökningen av antalet skovfria patienter, jämfört med placebo. Behandlingen tolererades väl med endast några enstaka övergående och dosberoende ökningar av leverenzymer. Över 1000 patienter har hittills erhållit laquinimod i olika kliniska studier.

Utöver den effekt laquinimod visat i kliniska fas II-studier relaterade till RRMS, har laquinimod även uppvisat god effekt i prekliniska modeller av andra autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, insulinberoende diabetes mellitus, Guillain Barrés syndrom, lupus och inflammatorisk tarmsjukdom, IBD. Den breda effektprofilen i experimentella modeller för inflammatoriska sjukdomar tyder på att laquinimod påverkar en central del i inflammation och autoimmunitet. Laquinimod är för närvarande i fas II klinisk utveckling för behandling av Crohns sjukdom och Teva planerar inleda kliniska studier för behandling av lupus nefrit inom kort.

Om Active Biotech

Active Biotech AB (NASDAQ OMX NORDIC: ACTI) är ett bioteknikföretag fokuserat på forskning och utveckling av läkemedel mot autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar och cancer. De projekt som är i registreringsgrundande fas är laquinimod, en substans i tablettform med unika immunmodulerande egenskaper, avsedd för behandling av multipel skleros, samt ANYARA för målsökande terapi av i första hand njurcancer. Företaget har ytterligare tre projekt i klinisk utveckling, TASQ för prostatacancer, 57-57 för SLE och RhuDex™ för RA, samtliga i tablettform. För ytterligare information se www.activebiotech.com.

Om Teva

Teva Pharmaceutical Industries Ltd (NASDAQ: TEVA) med huvudkontor i Israel, är en av de 20 största läkemedelsföretagen i världen och det ledande läkemedelsföretaget inom generika. Företaget utvecklar, producerar och marknadsför generiska och innovativa läkemedel och aktiva läkemedelsingredienser, samt veterinärmedicinska produkter. Över 80 procent av Tevas försäljning sker i Nordamerika och Europa. För ytterligare information se www.tevapharm.com.

Active Biotech AB Box 724, 220 07 Lund Tfn 046-19 20 00 Fax 046-19 11 00

Detta pressmeddelande innehåller vissa framåtblickande uttalanden. Sådana framåtblickande uttalanden inkluderar kända och okända risker, osäkerheter samt andra viktiga faktorer vilka kan medföra att bolagets faktiska resultat och utveckling, eller utvecklingen i branschen, väsentligen avviker från sådant resultat eller utveckling som de framåtblickande uttalandena inbegriper. Bolaget åtar sig ej något ansvar för att uppdatera eller offentliggöra eventuella modifieringar avseende framåtblickande uttalanden för att återspegla händelser, omständigheter eller förändringar av förväntningar efter datumet för detta pressmeddelande.

Active Biotech är skyldigt att offentliggöra informationen i detta pressmeddelande enligt lagen om värdepappersmarknaden. Informationen lämnades för offentliggörande den 11 september 2009, kl.15.30.