DBV Technologies

Regulatory Filings • Feb 22, 2019

DBV Technologies annonce la publication des résultats détaillés de l'essai clinique de phase III évaluant Viaskin Peanut comme un nouveau traitement de l'allergie à l'arachide dans le Journal of the American Medical Association

	à lټarachide traitement			DBV Technologies (Euronext : DBV	American Medical Association (JAMA).				Code ISIN : FR0010417345	induit une désensibilisation chez les enfants allergiques à lټarachide	Viaskin Peanut est la première immunothérapie par voie épicutanée (EPIT) qui utilise la peau comme moyen pour activer le système immunitaire et qui Une différence statistiquement significative entre Viaskin Peanut et le placebo (p<0,001) suggère que les patients traités sont moins susceptibles de présenter des réactions allergiques consécutives à une exposition accidentelle Selon une analyse post-hoc, 62,6 % des patients ayant reçu Viaskin Peanut ont montré une amélioration de leur dose réactive au bout de 12 mois de Les patients traités avec Viaskin Peanut montrent un faible taux de sortie prématurée de lټétude en raison dټeffets indésirables liés au traitement ٢׏ًו% ( Nasdaq Stock Market : DBVT) une société biopharmaceutique de stade clinique, a annoncé aujourdټhui que les résultats détaillés de son essai clinique pivot de phase III évaluant lټefficacité et lټinnocuité de Viaskin Peanut pour le traitement des enfants de 4 à 11 ans allergiques à lټarachide ont été publiés dans The Journal of the Les données de la Phase III de lټétude PEPITES ٢Peanut EPIT Efficacy and Safety) démontrent que Viaskin Peanut (250 µg) administré une fois par jour par la peau de manière non invasive, permet une désensibilisation cliniquement importante chez les enfants allergiques à lټarachide. Ceci suggère que les patients traités par

consécutif aux effets indésirables liés au traitement											Viaskin Peanut sont potentiellement moins susceptibles de réagir à une exposition accidentelle à lټarachide par rapport au placebo. Viaskin Peanut a été bien toléré lors de lټessaiً ce qui a eu pour conséquence un faible taux de sortie prématuré
«											Mes patients allergiques à l'arachide doivent quotidiennement faire face à
l'incertitude		d'une		ingestion		accidentelle,	et	cherchent			désespérément	un
											traitement bien toléré qui n'ajoute pas davantage de restrictions à leur vie
quotidienne											», a déclaré le Dr David Fleischerً Directeur du Centre dټallergie et dټimmunologie et chef du département adjoint de lټHôpital pour enfants du
Colorado, et auteur principal de la publication. «											Les données sur l'efficacité et
l'innocuité publiées dans le JAMA confirment											que Viaskin Peanut constitue
											potentiellement une option thérapeutique présentant un bénéfice clinique
important le fardeau d'un traitement difficile à supporter.			tout en étant bien toléré			pour ces patients	»	et leurs familles,			sans imposer
Viaskin Peanut a été étudié cheɿ plus de											דוו patients dans le cadre dټun
programme dټenregistrement globalِ Lټessai clinique PEPITES											, étude contrôlée
											contre placebo la plus importante réalisée à ce jour étudiant lټefficacité et lټinnocuité de lټimmunothérapie par voie épicutanée (EPIT) pour le traitement de lټallergie à
											lټarachide, une maladie potentiellement mortelle qui nټaً à ce jourً aucun traitement
											approuvé, a porté sur 356 enfants âgés de 4 à 11 ans présentant une allergie à
lٻarachide, qui recevaient une dose réactive							٣ ۀ				׎׎ב mg de protéines dټarachide
											pendant un test de provocation orale en double aveugle contre placebo (DBPCFC, double-blind, placebo-controlled food challenge). Pendant cette étude qui a duré
											א׏ moisً aucune restriction particulière nټa été requise des patients en termes
dټactivités phɵsiquesً dټeɴercice ou en cas de maladieِ
Résultats dټefficacité PEPITES Lټétude PEPITES a montré quټaprès											א׏ mois de traitementً une proportion
											statistiquement significative de patients traités par Viaskin Peanut a vu augmenter
											sa quantité de protéines dټarachide nécessaire pour provoquer une réaction
											allergique pendant le test de provocation orale comparativement au placebo
(différence de traitement = 21,7%; IC de 95 % = 12,4 %								29,8 %; p<0,001) :
•											Une différence significative dans la dose cumulée réactive (DCR), un critère
											dټefficacité secondaire mesurant le seuil de réactivitéً a été observée entre
					Viaskin Peanut et le placebo (p<0,001).

• Des analyses exploratoires ont démontré que les changements de biomarqueurs spécifiques aux arachides, notamment les IgE et les IgG4, confirment lټeffet immunomodulateur de Viaskin Peanut.
• Dans une analyse post hoc, la majorité des patients traités par Viaskin Peanut ont vu augmenter leur comparativement au placebo (62,6 % sous
• molécule active contre 28 % sous placebo) au terme des 12 mois. • Une autre analyse post hoc a montré que 53,1 % des patients traités avec Viaskin Peanut ont vu augmenter leur ED de départ de ۀ mg à בڿ mgً comparativement à 19 % dans le groupe placebo. En se fondant sur la modélisation quantitative des risques, cette amélioration en termes de D devrait réduire de plus de דח ۏ le risque dټune réaction due à une eɴposition accidentelle à lټarachide

Bien que la différence en termes de taux de réponse entre les patients recevant Viaskin Peanut par rapport au placebo était statistiquement significativeً lټétude nټa pas atteint son critère principal ٕ la limite inférieure de lټintervalle de confiance pré déterminée à ד ۏ entre les groupes traités nټa pas été atteinteً puisque la limite inférieure de lټintervalle de confiance était de אًג ۏِ

Résultats de lټinnocuité et de la tolérabilité de lٔétude PEPITES

Un profil favorable dټinnocuité et de tolérance a été observé avec Viaskin Peanut. Lټobservance était élevée (98,5 %) et les taux de sortie prématurée entre les deux groupes étaient similaires, avec חזًח ۏ des patients aɵant complété lټessaiِ Le tauɴ de sortie prématurée en raison dټeffets indésirables apparus en cours de traitement ٢EI٣ sټest avéré faible ٢ًו ۏ٣ً et le tauɴ global dټEI était comparable entre le groupe traité et le groupe placebo, respectivement 95,4 % et 89,0 %. Les EI les plus fréquemment rapportés étaient des réactions dټintensité légère à modérée au niveau du site dټapplication qui ont diminué après 1 mois à la fois en fréquence et en gravité. Aucun effet indésirable (EI) gastro intestinal lié au traitement nټa été observé.

					Il nټɵ a eu aucun cas dټanaphɵlaɴie sévère pendant lټétudeِ Les effets indésirables
					graves (EIG) ont été équilibrés entre le groupe Viaskin Peanut et le groupe placebo,
	respectivement de 4,2 % contre 5,1 %.							effets indésirables graves ont été signalés
chez					patients traités par Viaskin Peanut (1,3 %) que lټinvestigateur a déterminé
					comme ayant un lien possible ou probable avec le traitement. Un faible taux
					dټutilisation dټépinéphrine liée au traitement a été observé ٢אًח ۏ du groupe traité
					par rapport à 0,8 % du groupe placebo). 10 cas dټanaphɵlaɴie possiblement ou

probablement liés au traitement sont apparus chez					patients traités par Viaskin
Peanut (3,4 %) ; tous ont été classés comme légers ou modérés, sans indication de
complications cardiovasculairesً neurologiques ou dټinsuffisance respiratoireِ								de
ces ׎׏ cas ont été traités avec de lټépinéphrineً et					des 8 patients ont poursuivi
lټétudeِ

« Je tiens à remercier tous les investigateurs, les patients, le personnel soignant et les équipes de DBV qui ont contribué à cette étude clinique majeure. Nous sommes heureux de voir PEPITES publié dans un journal scientifique aussi prestigieux» a déclaré le Dr Hugh Sampson, Directeur Scientifique et Directeur Médical par intérim de DBV Technologies et Kurt Hirschhorn, Professeur de pédiatrie à lټIcahn School of Medicine au Mount Sinai. « Viaskin Peanut est la première et seule immunothérapie par voie épicutanée aujourd'hui en développement pour le traitement de l'allergie à l'arachide, qui vise à rééquilibrer le système immunitaire des patients par la peau en ne les exposant qu'à environ un millième d'arachide, à l'aide d'un patch à dose unique quotidienne. Nous avons hâte de déposer notre demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA, Biologic License Application) au troisième trimestre 2019, ce qui rapprocherait plus encore d'un traitement potentiellement approuvé par la FDA pour les enfants allergiques à l'arachide et leurs familles ».

	Effet de l'immunothérapie par voie épicutanée contre le placebo sur la réaction								à
	l'ingestion de protéines d'arachide chez les enfants présentant une allergie aux
	arachides a été publié en ligne le 22 février 2019. Les données de cet essai seront
	également mises en relief lors de lټAmerican Academɵ of Allergɵً Asthma ۭ
	Immunology Annual (AAAAI) Meeting			Food Allergy : Advances in Prevention and
	Treatment [Allergies alimentaires : Les progrès en matière de prévention et de
	traitement], ayant lieu du 22 au 25 février à San Francisco.
	À propos de lټétude PEPITES1
	Lټétude PEPITES ٢Peanut EPIT Efficacy and Safety study) était un essai international
	de phase III, mené en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu pour évaluer
	lټinnocuité et lټefficacité de Viaskin Peanut			׎דא				g chez les enfants âgés de 4 à 11 ans.
	Lټétude PEPITES sټest déroulée dans 31 centres en Amérique du Nord (Canada et
États	Unis), en Allemagne, en Irlande et en Australie.
	Les patients éligibles étaient âgés de ג à ׏׏ ans lors de lټeɴamen préliminaire et
	présentaient une allergie à lټ arachide, suivant un régime strict sans arachides.

Dټautres critères clés dټinclusion comportaient les IgE >0,7 kUA/L, skin prick test ڿ ה mmً ٢enfants de ג à ד ans٣ ou ڿ ז mm ٢enfants ڿ ה ans٣ à lټeɴamen et une dose active (la dose unique la plus élevée à laquelle un patient présentait des signesٖsɵmptômes objectifs dټune réaction dټhɵpersensibilité immédiate٣ de בۀ mg de protéines dټarachides fondée sur un test de provocation orale en double aveugle contre placebo (DBPCFC, double blind, placebo controlled food challenge).

PRACTALLً lټAmerican Academɵ of Allergɵً Asthma ۭ Immunologɵ ٢AAAAI٣ et lټEuropean Academɵ of Allergɵ and Clinical Immunologɵ ٢EAACI٣ ont conjointement publié une méthodologie de challenge alimentaire qui définit strictement, les intervalles de ב minutes pour le dosage des protéines dټarachidesً utilisée pour évaluer la sensibilité à lټarachide au départ et à lټissu de lټesai ; les tests de provocation orale ont été arrêtés lorsque les patients ont présenté des symptômes objectifs clairs à partir dټune grille de notation prédéterminée des sɵmptômesِ Une matrice de test alimentaire de provocation orale de Bonnes pratiques de fabrication (BPF) a été utilisée pour tous les challenge alimentaires auɴ protéines dټarachide contre placebo.

Pendant lټétude PEPITESً la réponse des patients a été évaluée à lټaide dټun test de provocation orale en double aveugle contre placebo. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir soit Viaskin Peanut 250 g, soit le placebo pendant 12 mois. Le critère principal a été notamment basé sur une analyse des répondeurs après 12 mois de traitement au Viaskin Peanut 250 µg. Pour les patients aɵant une dose réactive à lټinclusion égale ou inférieure à mgً un patient était considéré comme répondeur sټil avait atteint une dose réactive égale ou supérieure à ב mg de protéines dټarachide à א moisِ Pour les patients aɵant une dose réactive à lټinclusion supérieure à mgً un patient était considéré comme répondeur sټil avait atteint une dose réactive de protéines dټarachide égale ou supérieure à 1 000 mg à 12 mois. La dose cumulée réactive (DCR) a également été utilisée dans lٔétude PEPITES comme critère dټefficacité secondaire pour établir la quantité totale de protéines dټarachide déclenchant les réactions chez les patients par rapport au placebo au bout de 12 mois. Les marqueurs sérologiques ont également été mesurés à lټinclusionً auɴ בème, 6ème et 12ème mois, afin de caractériser les changements immunologiques chez les patients.

Au cours de lټétudeً les chercheurs se sont appuɵés sur la définition communément utilisée par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) de lټanaphɵlaɴieً qui a été présentée comme étant hautement très sensible mais

possibles.					modérément spécifique, dans une tentative de saisir un maximum de réactions
placebo.	Peanut 250 Peanut est passée de	placebo (différence de traitement = 21,7 % ; IC de 95 % = 12,4 %	גג׏ mg à lټinclusion à une dose de		213 des 238 patients randomisés ayant reçu le patch Viaskin et 107 des 118 patients randomisés auɴquels le patch placebo a été appliqué ont terminé lټétudeِ Après א׏ mois de traitement, les patients traités avec Viaskin Peanut ont montré une amélioration statistiquement significative de la dose réactive dټarachide nécessaire pour provoquer une réaction allergique au défi alimentaire comparativement au placebo. Après 12 mois de traitement, 35,3 % des patients ont réagi au Viaskin g, comparativement à 13,6 % des patients figurant dans le groupe 29,8 % ; p<0,001). Une différence significative dans la dose cumulée réactive (DCR) a également été observée après 12 mois entre les groupe ayant reçu le traitement et le groupe placebo (p<0,001). La DCR moyenne des patients dans le groupe traité au Viaskin גגג mg au bout de 12 mois, alors que comparativement aucune amélioration nټa été notée dans le groupe
		Il nټɵ a eu aucun cas dټanaphɵlaɴie sévèreً et seulement ont abandonné en raison dټeffets indésirables apparus sous traitementِ			des 238 patients (1,7 %)
		dټévaluation du Viaskin Peanut pendant une durée maɴimale de			Un essai clinique ouvert de suivi à lټétude PEPITES ٢PEOPLE٣ est en cours הב moisِ
brevetée	À propos de DBV Technologies avec de	nombreuses	applications	potentielles en	DBV Technologies a créé le patch Viaskin®, une plate forme technologique totalement immunothérapie. Lټimmunothérapie par voie épicutanéeً ou EPIT۱ً utilise le Viaskin۱ pour administrer des composés biologiquement actifs au système immunitaire sur une peau intacte. Avec cette nouvelle catégorie de produits candidats non invasifs et auto administrés, la société sټattache à transformer la prise en charge des patients souffrant dټune allergie alimentaire, pour lesquels il nټeɴiste aucun traitement homologuéِ Les programmes de DBV relatifs auɴ allergies alimentaires comprennent notamment des essais cliniques sur Viaskin Peanut et Viaskin Milk, ainsi que le développement préclinique de Viaskin Egg. DBV réalise également une étude clinique de preuve de concept sur lټHomme pour le traitement de lټœsophagite à éosinophiles et continue dټeɴplorer les applications potentielles de sa plateforme dans le domaine de la vaccination et dټautres maladies immunes. Le siège social de DBV Technologies est situé à Montrouge, en France et a des bureaux à Bagneux, France, Summut, NJ et New York, NY. Les actions de la société sont négociées sur le segment B

dټEuroneɴt Paris ٢mnémonique : DBV, code ISIN : FR0010417345), faisant partie intégrante de lټindice SBFאً et les ADS de la société ٢représentant chacune la moitié dټune action ordinaire) sont cotées sur le Nasdaq Global Select Market (mnémonique : DBVT).

Déclarations prospectives Ce communiqué de presse peut contenir des déclarations et estimations prospectives, y compris des déclarations concernant le potentiel de la plate forme EPIT. Ces déclarations et estimations prospectives ne constituent ni des promesses ni des garanties, et comportent des risques et des aléas substantiels. À ce stade, la commercialisation des produits de la société nټest autorisée dans aucun paɵsِ Parmi les facteurs susceptibles de faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux décrits ou projetés dans ce document, mentionnons des aléas liés de manière générale aux activités de recherche et de développement, les essais cliniques, et les examens et autorisations réglementaires associés. Une liste détaillée et une description de ces risques, aléas et autres risques figurent dans les documents déposés par la société auprès de lټAutorité des Marchés Financiers au titre de ses obligations réglementaires, dans les documents et rapports de la société déposés auprès de lټAutorité de réglementation et de contrôle des marchés financiers (Securities and Exchange Commission) aux États Unis, et dans le rapport annuel de la société sur le formulaire 20 F relatif à lټeɴercice social clôturé le ב décembre ואً ainsi que les enregistrements et rapports futurs qui seront effectués par la société. Les investisseurs eɴistants et potentiels sont avertis quټils ne doivent pas se fier indûment à ces déclarations et estimations prospectivesً qui ne valent quټà la date des présentesِ Sauf lorsque cela est requis par la réglementation applicable, DBV Technologies ne prend aucun engagement quant à la mise à jour ou à la révision des informations contenues dans ce communiqué de presse.

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