DBV Technologies

DBV Technologies_DEU 2023_FRANÇAIS iso4217:USD iso4217:USDxbrli:shares xbrli:shares 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ifrs-full:ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ifrs-full:SharePremiumMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ifrs-full:SharePremiumMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ifrs-full:EquityAttributableToOwnersOfParentMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ifrs-full:IssuedCapitalMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ifrs-full:EquityAttributableToOwnersOfParentMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ifrs-full:RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ifrs-full:RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ifrs-full:EquityAttributableToOwnersOfParentMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ifrs-full:IssuedCapitalMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ifrs-full:RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ifrs-full:IssuedCapitalMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ifrs-full:ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ext:RetainedEarningsExcludingProfitLossForReportingPeriodAndOtherReservesMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ext:RetainedEarningsExcludingProfitLossForReportingPeriodAndOtherReservesMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ifrs-full:SharePremiumMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ifrs-full:EquityAttributableToOwnersOfParentMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ifrs-full:SharePremiumMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ifrs-full:ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ifrs-full:RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ifrs-full:ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ifrs-full:SharePremiumMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-01-01 2023-12-31 ifrs-full:IssuedCapitalMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ifrs-full:EquityAttributableToOwnersOfParentMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ifrs-full:IssuedCapitalMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-01-01 2022-12-31 ifrs-full:ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ifrs-full:RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 969500PVBQFWQKVDMD80 2021-12-31 ext:RetainedEarningsExcludingProfitLossForReportingPeriodAndOtherReservesMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2023-12-31 ext:RetainedEarningsExcludingProfitLossForReportingPeriodAndOtherReservesMember 969500PVBQFWQKVDMD80 2022-12-31 ext:RetainedEarningsExcludingProfitLossForReportingPeriodAndOtherReservesMember 1 1. PRÉSENTATION DE DBV TECHNOLOGIES ET DE SON ACTIVITÉ 1.1 Présentation générale du Groupe, de la Société et de sa stratégie 1.2 StratÉgie du Groupe 1.3 ActivitÉ du Groupe 2 2. RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.1 FACTEURS DE RISQUES 2.2 GESTION DES RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.3 DISPOSITIF DE CONTRÔLE INTERNE 2.4 ASSURANCES ET COUVERTURES DES RISQUES 2.5 PROCÉDURES JUDICIAIRES ET D’ARBITRAGE 2.6 ÉVALUATIONS RÉALISÉES DANS LE CADRE DU SARBANES–OXLEY ACT 3 3. RAPPORT SUR LE GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE 3.1 Code de gouvernance 3.2 Composition et fonctionnement des organes de gouvernance 3.3 Dispositions statutaires relatives à la gouvernance de la Société 3.4 Rémunération des administrateurs et dirigeants 3.5 Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages du même ordre au profit des administrateurs et dirigeants 3.6 Bons de souscription d’actions, bons de souscription de parts de créateur d’entreprise, stock-options ou autres titres donnant accès au capital attribués aux administrateurs dirigeants 3.7 Conventions conclues au cours de l’exercice par la Société avec ses dirigeants, rapport des commissaires aux comptes et procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.8 Opérations sur titres des dirigeants (article 223–26 du rÈglement gÉnÉral de l’AMF) 3.9 Politique de distribution des dividendes 4 4. INFORMATIONS SUR LA SOCIÉTÉ ET SON CAPITAL 4.1 Éléments sociétaires 4.2 Description des principales dispositions statutaires 4.3 Capital social 4.4 Actionnariat 4.5 Participation des actionnaires à l’Assemblée générale 4.6 Éléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique 5 5. INFORMATIONS FINANCIÈRES ET COMPTABLES 5.1 Informations financières concernant les résultats et la situation financière 5.2 Comptes consolidés annuels 5.3 Comptes sociaux 6 6. INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES 6.1 PERSONNES RESPONSABLES 6.2 CALENDRIER INDICATIF DE LA COMMUNICATION FINANCIÈRE 6.3 INFORMATIONS PROVENANT DE TIERS, DÉCLARATIONS D’EXPERTS ET DÉCLARATIONS D’INTÉRÊTS 6.4 DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC 7 7. ANNEXES 7.1 TABLES DE CONCORDANCE 7.2 GLOSSAIRE Document d’enregistrement universel 2023 2023 DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL DBV TECHNOLOGIES Société Anonyme au capital de 9 643 177 euros 177-181 Avenue Pierre-Brossolette  92120 Montrouge 441 772 522 R.C.S. Nanterre Ce document d’enregistrement universel a été déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 8 mars 2024, en sa qualité d’autorité compétente au titre du règlement (UE) n° 2017/1129, sans approbation préalable conformément à l’article 9 dudit règlement. Le document d’enregistrement universel pourra être utilisé aux fins d’une offre au public de titres financiers ou de l’admission de titres financiers à la négociation sur un marché réglementé s’il est complété par une note d’opération / relative aux titres financiers et le cas échéant, un résumé et tous les amendements apportés au document d’enregistrement universel. L’ensemble est approuvé par l’AMF conformément au règlement (UE) n° 2017/1129. Incorporation par référence : En application de l’article 19 du règlement européen 2017/1129, les éléments suivants sont inclus par référence dans le présent document d’enregistrement universel : •Les comptes annuels établis conformément aux principes comptables français au 31 décembre 2021, les comptes consolidés établis selon le référentiel IFRS tel qu’adopté par l’Union européenne au 31 décembre2021, et les rapports des commissaires aux comptes y afférents respectivement aux pages 76 à 113, 114 à 130 et 133 à 139 du document d’enregistrement universel n° D.22-081 déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 9 mars 2022. •Les comptes annuels établis conformément aux principes comptables français au 31 décembre 2022, les comptes consolidés établis selon le référentiel IFRS tel qu’adopté par l’Union européenne au 31 décembre 2022, et les rapports des commissaires aux comptes y afférents respectivement aux pages 206 à 225, 226 à 229 et 164 à 205 du document d’enregistrement universel n° D.23-067 déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 2 mars 2023. Des exemplaires du document d’enregistrement universel 2023 sont disponibles sans frais au siège social de DBV Technologies (ci-après la « Société ») : 177-181 Avenue Pierre-Brossolette, 92120 Montrouge et sur son site internet (www.dbv-technologies.com) ainsi que sur le site Internet de l’AMF (www.amf-france.org). Table des matières ⇪ 1 PRÉSENTATION DE DBV TECHNOLOGIES ET DE SON ACTIVITÉ 1.1 Présentation générale du Groupe, de la Société et de sa stratégie 1.2 StratÉgie du Groupe 1.3 ActivitÉ du Groupe 1.3.1 Le secteur 1.3.2 L’allergie à l’arachide : un dérèglement du système immunitaire 1.3.3 Les produits 1.3.4 Fabrication et approvisionnement 1.3.5 Recherche et développement 1.3.6 Propriété intellectuelle 1.3.7 Principaux contrats 1.3.8 Réglementation 1.3.9 Employés 2 RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.1 FACTEURS DE RISQUES 2.1.1 Synthèse des facteurs de risques 2.1.2 Facteurs de risques 2.2 GESTION DES RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.2.1 Politique et organisation de la gestion des risques 2.2.2 Dispositif d’identification, d’évaluation et de gestion des risques 2.2.3 Articulation entre la gestion des risques et le contrôle interne 2.3 DISPOSITIF DE CONTRÔLE INTERNE 2.3.1 Définition 2.3.2 Limites du contrôle interne 2.3.3 Organisation du contrôle interne 2.3.4 Culture du contrôle 2.3.5 L’information et la communication 2.3.6 Les procédures de contrôle interne relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière 2.3.7 Le pilotage du contrôle interne 2.3.8 Dispositif relatif au reporting comptable et financier 2.4 ASSURANCES ET COUVERTURES DES RISQUES 2.5 PROCÉDURES JUDICIAIRES ET D’ARBITRAGE 2.6 ÉVALUATIONS RÉALISÉES DANS LE CADRE DU SARBANES–OXLEY ACT 3 RAPPORT SUR LE GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE 3.1 Code de gouvernance 3.2 Composition et fonctionnement des organes de gouvernance 3.2.1 Composition du Conseil d’administration, des Comités et de la Direction Générale 3.2.2 Fonctionnement du Conseil d’administration, des Comités spécialisés et de la Direction Générale 3.3 Dispositions statutaires relatives à la gouvernance de la Société 3.4 Rémunération des administrateurs et dirigeants 3.4.1 Politique de rémunération au titre de l’exercice 2024 3.4.2 Rémunération totale et avantages versés au cours de l’exercice 2023 ou attribués au titre du même exercice aux mandataires sociaux et aux cadres dirigeants « named executive officers » 3.5 Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages du même ordre au profit des administrateurs et dirigeants 3.6 Bons de souscription d’actions, bons de souscription de parts de créateur d’entreprise, stock-options ou autres titres donnant accès au capital attribués aux administrateurs dirigeants 3.7 Conventions conclues au cours de l’exercice par la Société avec ses dirigeants, rapport des commissaires aux comptes et procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.7.1 Conventions conclues entre un mandataire social ou un actionnaire détenant plus de 10 % des droits de vote et une société contrôlée 3.7.2 Conventions réglementées conclues par la Société 3.7.3 Rapport spécial des Commissaires aux comptes sur les conventions réglementées – Assemblée générale d’approbation des comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2023 3.7.4 Procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.8 Opérations sur titres des dirigeants (article 223–26 du rÈglement gÉnÉral de l’AMF) 3.9 Politique de distribution des dividendes 4 INFORMATIONS SUR LA SOCIÉTÉ ET SON CAPITAL 4.1 Éléments sociétaires 4.1.1 Dénomination sociale de la Société 4.1.2 Lieu et numéro d’enregistrement de la Société et identifiant d’entité juridique 4.1.3 Date de constitution et durée 4.1.4 Siège social de la Société, forme juridique, législation régissant ses activités 4.1.5 Structure juridique du Groupe 4.1.6 Principaux flux intra-groupe 4.2 Description des principales dispositions statutaires 4.2.1 Objet social (article 4 des Statuts) 4.2.2 Dispositifs permettant de retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle 4.3 Capital social 4.3.1 Montant du capital social 4.3.2 Titres non représentatifs du capital 4.3.3 Évolution du capital de la Société 4.3.4 Acquisition par la Société de ses propres actions 4.3.5 Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part de capital 4.4 Actionnariat 4.4.1 Répartition du capital et des droits de vote théoriques à la date du 31 décembre 2023 4.4.2 Évolution de la répartition du capital et des droits de vote théoriques depuis le 31 décembre 2021 4.4.3 Pactes d’actionnaires et concert 4.4.4 Actionnaires significatifs non représentés au Conseil d’administration 4.4.5 Droits de vote des principaux actionnaires 4.4.6 Contrôle de la Société 4.4.7 Dispositions pouvant retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle 4.4.8 État des nantissements 4.4.9 Transactions avec les parties liées 4.5 Participation des actionnaires à l’Assemblée générale 4.6 Éléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique 5 INFORMATIONS FINANCIÈRES ET COMPTABLES 5.1 Informations financières concernant les résultats et la situation financière 5.1.1 Revue d’activité 2023 5.1.2 Analyse du résultat consolidé 5.1.3 Analyse du bilan consolidé 5.1.4 Trésorerie et financement consolidé 5.1.5 Événements récents et perspectives 5.2 Comptes consolidés annuels 5.2.1 Comptes consolidés relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 5.2.2 Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes consolidés – exercice clos le 31 décembre 2023 5.3 Comptes sociaux 5.3.1 Comptes sociaux relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 5.3.2 Autres informations relatives à la société mère 5.3.3 Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes annuels – exercice clos le 31 décembre 2023 6 INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES 6.1 PERSONNES RESPONSABLES 6.1.1 Responsables du document d’enregistrement universel et attestation 6.1.2 Responsables de l’information financière 6.1.3 Responsables du contrôle des comptes 6.2 CALENDRIER INDICATIF DE LA COMMUNICATION FINANCIÈRE 6.3 INFORMATIONS PROVENANT DE TIERS, DÉCLARATIONS D’EXPERTS ET DÉCLARATIONS D’INTÉRÊTS 6.4 DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC 7 ANNEXES 7.1 TABLES DE CONCORDANCE 7.1.1 Table de concordance du rapport financier annuel 7.1.2 Table de concordance du rapport de gestion 7.1.3 Table de concordance relative aux rubriques des annexes 1 et 2 du Règlement européen 2019/980 7.2 GLOSSAIRE REMARQUES GÉNÉRALES Définitions Dans le présent document d’enregistrement universel, et sauf indication contraire : Le terme « DBV Technologies », « DBV » ou encore la « Société », le « Groupe » renvoie à la société DBV Technologies SA et ses filiales. Avertissement Le présent document d’enregistrement universel contient des déclarations prospectives et des informations sur les objectifs de la Société DBV Technologies, notamment aux chapitres 1 et 5.1.5.2. « Tendances » du présent document d’enregistrement universel, qui sont parfois identifiées par l’utilisation du futur, du conditionnel et de termes à caractère prospectif tels que « estimer », « considérer », « avoir pour objectif », « s’attendre à », « entend », « devrait », « souhaite » et « pourrait ». Ces informations sont fondées sur des données, hypothèses et estimations considérées comme raisonnables par la Société. Les déclarations prospectives et les objectifs figurant dans le présent document d’enregistrement universel peuvent être affectés par des risques connus et inconnus, des incertitudes liées notamment à l’environnement réglementaire, économique, financier et concurrentiel, et d’autres facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats futurs, les performances et les réalisations de la Société soient significativement différents des objectifs formulés ou suggérés. Ces facteurs peuvent notamment inclure les facteurs exposés au chapitre 2.1 « Facteurs de risques » du présent document d’enregistrement universel. Les investisseurs sont invités à prendre attentivement en considération les facteurs de risques décrits au chapitre 2.1 « Facteurs de risques » du présent document d’enregistrement universel avant de prendre leur décision d’investissement. La réalisation de tout ou partie de ces risques est susceptible d’avoir un effet négatif sur les activités, la situation, les résultats financiers de la Société ou ses objectifs. Le présent document d’enregistrement universel contient également des informations relatives aux marchés et aux parts de marché de la Société et de ses concurrents, ainsi qu’à son positionnement concurrentiel, notamment aux chapitres 1.1, 1.3 et 2.1.2.1. Ces informations proviennent notamment d’études réalisées par des sources extérieures. Toutefois, les informations publiquement disponibles, que la Société considère comme fiables, n’ont pas été vérifiées par un expert indépendant et la Société ne peut pas garantir qu’un tiers utilisant des méthodes différentes pour réunir, analyser ou calculer des données sur les marchés obtiendrait les mêmes résultats. La Société, les actionnaires directs ou indirects de la Société et les prestataires de services d’investissement ne prennent aucun engagement ni ne donnent aucune garantie quant à l’exactitude de ces informations. PRÉSENTATION DE DBV TECHNOLOGIES ET DE SON ACTIVITÉ RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE RAPPORT SUR LE GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE INFORMATIONS SUR LA SOCIÉTÉ ET SON CAPITAL INFORMATIONS FINANCIÈRES ET COMPTABLES INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES ANNEXES 1 PRÉSENTATION DE DBV TECHNOLOGIES ET DE SON ACTIVITÉ 1.1 Présentation générale du Groupe, de la Société et de sa stratégie 1.2 StratÉgie du Groupe 1.3 ActivitÉ du Groupe 1.3.1 Le secteur 1.3.2 L’allergie à l’arachide : un dérèglement du système immunitaire 1.3.3 Les produits 1.3.4 Fabrication et approvisionnement 1.3.5 Recherche et développement 1.3.6 Propriété intellectuelle 1.3.7 Principaux contrats 1.3.8 Réglementation 1.3.9 Employés 1.1Présentation générale du Groupe, de la Société et de sa stratégie DBV Technologies (la « Société ») est une société biopharmaceutique au stade clinique fondée en 2002, dans le but de développer une nouvelle voie d’immunothérapie utilisant pour la première fois la voie épicutanée et est basée sur une plateforme technologique innovante, appelée « Viaskin® ». Viaskin® est un patch électrostatique qui offre aux enfants une immunothérapie pratique, auto-administrée et non invasive. L’application du Viaskin® sur la peau intacte crée une chambre de condensation qui augmente la perspiration naturelle de la peau et permet la solubilisation de l’antigène. Celui-ci pénètre alors dans les couches superficielles de la peau où il est capté par les cellules de Langerhans. De nombreuses publications scientifiques, ainsi que les propres recherches de la Société, démontrent à la fois l’innocuité et la robustesse de la réponse immunitaire générée par ce mécanisme d’action unique. Le produit candidat le plus avancé de la Société est Viaskin® Peanut, qui a été évalué comme une thérapie potentielle pour les enfants souffrant d’allergie aux arachides dans neuf études cliniques, dont quatre études de phase II et trois études de phase III. Une étude de phase III est également en cours avec Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de quatre à sept ans allergiques à l’arachide. La Société a également un programme d’allergie alimentaire à un stade plus précoce notamment Viaskin® Milk, qui est en phase II de développement clinique contre l’allergie au lait de vache et d’autres maladies immunitaires telles que l’œsophagite éosinophile (ou EoE). 1.2StratÉgie du Groupe L’ambition de la Société est de faire évoluer le domaine de l’immunothérapie en développant et en commercialisant des thérapies sûres, efficaces et pratiques pour les patients souffrant d’allergies alimentaires et d’autres affections immunologiques. Les éléments clés de sa stratégie sont les suivants : •Poursuivre le développement de Viaskin® Peanut pour les tout-petits et les enfants allergiques à l’arachide. •Obtenir l’autorisation de commercialisation de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne. •Faire progresser le développement clinique d’autres produits candidats Viaskin® aux États-Unis et sur d’autres marchés importants. •Construire un large portefeuille de produits d’immunothérapie avec la plateforme technologique innovante Viaskin®. 1.3ActivitÉ du Groupe 1.3.1Le secteur Les allergies constituent un problème de santé d’envergure mondiale de plus en plus préoccupant. L’allergie est considérée comme « une maladie du monde développé » en raison de la corrélation entre sa prévalence et l’élévation du niveau de vie. Les allergies alimentaires sont un trouble de plus en plus fréquent et grave et des études épidémiologiques ont démontré une prévalence croissante au cours des deux dernières décennies. Les réactions chez les patients souffrant d’allergies alimentaires sont caractérisées par des symptômes légers à des réactions anaphylactiques graves et impliquent généralement un ou plusieurs organes cibles. 1.3.2L’allergie à l’arachide : un dérèglement du système immunitaire 1.3.2.1L’allergie à l’arachide constitue un important besoin médical non satisfait L’allergie à l’arachide est l’une des allergies alimentaires les plus courantes au monde, avec une prévalence globale d’environ 1 % dans tous les groupes d’âge, qui augmente jusqu’à 2 % dans la population pédiatrique. Selon une publication de 2018, on estime que 2,2 % de la population pédiatrique des États-Unis, soit environ 1,6 million d’enfants, est allergique à l’arachide. Cela reflète une prévalence croissante, comme l’ont montré plusieurs études épidémiologiques, notamment une étude transversale basée sur une enquête menée aux États-Unis, dans laquelle la prévalence de l’allergie à l’arachide a plus que triplé entre 1997 et 2008, passant de 0,4 % à 1,4 %. Les études indiquent que la plupart des enfants ne se débarrassent pas de leur allergie à l’arachide, la résolution ne se produisant que chez environ 20 % des jeunes enfants, ce qui fait de cette allergie une affection à vie dans la plupart des cas. Cliniquement, l’allergie à l’arachide se caractérise par l’apparition rapide de symptômes qui sont déclenchés par la libération de médiateurs par les mastocytes et les basophiles et qui touchent généralement un ou plusieurs organes cibles. La présentation et la gravité des réactions allergiques sont imprévisibles et peuvent varier de légères à graves (anaphylaxie) au sein des populations et des individus au fil du temps. Dans le cas de l’allergie à l’arachide, tous les individus sont donc considérés comme présentant un risque de réactions allergiques graves, quels que soient leurs antécédents. 1.3.2.2Défis actuels dans la prise en charge des patients allergiques à l’arachide La norme de soins pour la gestion de l’allergie à l’arachide est l’évitement strict de l’allergène et l’utilisation d’épinéphrine en cas de réaction allergique. Cependant, l’arachide étant un ingrédient commun à de nombreux aliments, l’éviction stricte est difficile à réaliser et les expositions accidentelles chez les enfants allergiques à l’arachide restent un problème courant. Le taux estimé d’exposition accidentelle à l’arachide chez les enfants allergiques à l’arachide est de 12,4 % par an, et environ 40 % des enfants subissent une exposition accidentelle dans les 3 ans suivant le diagnostic. En outre, la vigilance constante requise pour éviter l’exposition aux allergènes peut affecter la qualité de vie des enfants allergiques à l’arachide et de leurs parents/soignants. L’anxiété et la peur d’une ingestion accidentelle d’arachide ont un impact négatif sur les activités familiales quotidiennes et les événements sociaux. Selon une publication de 2020, une enquête récente menée dans huit pays européens a fait état de taux élevés de frustration, de stress et d’isolement chez les personnes allergiques à l’arachide et leurs soignants. La gestion actuelle de l’allergie à l’arachide présente des limites importantes et souligne la nécessité de traitements sûrs et efficaces capables d’induire une désensibilisation clinique (c’est-à-dire une tolérance accrue à l’allergène de l’arachide), minimisant ainsi le risque de réaction due à une ingestion accidentelle. Plusieurs approches thérapeutiques non spécifiques et spécifiques aux allergènes sont à différents stades de développement clinique pour le traitement de l’allergie à l’arachide. Les approches spécifiques aux allergènes alimentaires comprennent l’immunothérapie épicutanée (EPIT®), l’immunothérapie orale (OIT) (avec ou sans traitement d’appoint) et l’immunothérapie sublinguale (SLIT). L’EPIT® est une approche thérapeutique émergente de l’allergie alimentaire qui utilise les propriétés immunitaires uniques de la peau pour délivrer l’allergène directement aux cellules présentatrices d’antigènes dans l’épiderme et le derme afin d’initier la désensibilisation. Bien qu’efficace, l’OIT à l’arachide peut ne pas convenir ou ne pas être une option privilégiée pour tous les enfants atteints d’allergie à l’arachide en raison de son taux relativement élevé d’effets secondaires systémiques et des limitations que le traitement impose aux activités de la vie quotidienne, y compris l’exercice, et de l’imprévisibilité de la tolérance en cas de maladie intercurrente. Une forme propriétaire d’OIT, Palforzia, est approuvée aux États-Unis et dans l’Union européenne pour le traitement de l’allergie à l’arachide chez les enfants âgés de 4 à 17 ans. Le SLIT pour l’allergie à l’arachide a démontré son succès clinique, avec un profil d’effets secondaires plus satisfaisant que celui de l’OIT. Malgré l’intérêt évident des cliniciens pour une évaluation plus approfondie de ces procédures de traitement, l’OIT et le SLIT peuvent ne pas être applicables à tous les âges et à toutes les catégories de risque des enfants et des adultes allergiques à l’arachide. Il existe toujours un besoin non satisfait de thérapies supplémentaires pour les patients souffrant d’allergie à l’arachide. Dans la plupart des autres domaines thérapeutiques, les professions de santé, les patients et leurs familles disposent de plusieurs options de traitement, et ils sont en mesure de choisir le traitement qui répond au mieux à leurs besoins. Par exemple, dans le cas des allergies respiratoires, des traitements tels que les antihistaminiques, les bronchodilatateurs et les corticostéroïdes sont disponibles et font partie des traitements les plus utilisés dans le monde. 1.3.2.3L’immunothérapie par voie épicutanée (Epicutaneous Immunotherapy, EPIT®) au moyen de notre plateforme technologique Viaskin® Au cours des dix dernières années, la Société a mis au point une plateforme technologique d’immunothérapie innovante (avec un focus sur les allergies alimentaires en premier lieu) qui offre les perspectives d’un effet thérapeutique durable par l’administration de principes actifs, notamment des allergènes, via la peau saine. Cette plateforme technologique, appelée Viaskin®, se présente sous la forme d’un patch électrostatique qui délivre l’allergène par voie épicutanée. Une fois administré, l’antigène se concentre dans les couches superficielles de la peau où il active le système immunitaire en ciblant spécifiquement les cellules de Langerhans, sans passer par la circulation sanguine. Cette nouvelle approche d’immunothérapie porte le nom d’« immunothérapie épicutanée » (EPIT®, pour Epicutaneous Immunotherapy). D’après ses essais et recherches, la Société estime que l’EPIT® possède les propriétés potentielles requises pour fournir tous les bénéfices attendus d’un traitement des allergies en permettant d’éviter la survenue de réactions allergiques sévères ou potentiellement mortelles. Les principaux éléments du mécanisme d’action du patch Viaskin® sont les suivants : •Le patch, au centre duquel se trouve une couche sèche d’allergène, est appliqué sur la peau saine sans préparation préalable. •La chambre de condensation qui se forme entre la peau et le centre du patch permet l’hyperhydratation de la peau et une accumulation d’eau. •L’accumulation d’eau solubilise l’allergène. Grâce à cette chambre de condensation, l’épiderme devient plus perméable et permet le passage de l’allergène dans l’épiderme. •Une fois dans l’épiderme, l’allergène est capturé par une population de cellules hautement spécialisées : les cellules de Langerhans. Ces cellules sont capables de capturer les protéines à la surface de la peau, de les traiter et d’en présenter les épitopes aux lymphocytes présents dans les ganglions lymphatiques. 1.3.3Les produits La stratégie de développement de produits de la Société est basée sur l’exploitation du profil scientifique de la plateforme Viaskin®. La Société cible ses produits candidats dans le but de traiter les allergies dont les besoins médicaux non satisfaits sont importants. Le tableau suivant résume l’état actuel du développement des produits candidats de la Société : 1.3.3.1Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de 4 à 11 ans Le principal produit candidat de la Société, Viaskin® Peanut, a terminé un programme mondial de développement de phase III pour le traitement des patients âgés de 4 à 11 ans allergiques à l’arachide. Le programme comprenait les études suivantes : •PEPITES (Peanut EPIT® Efficacy and Safety Study), un essai pivot de phase III randomisé, contrôlé par placebo, portant sur l’innocuité et l’efficacité de Viaskin® Peanut 250 μg chez 356 patients après 12 mois de traitement. •REALISE (REAL Life Use and Safety of EPIT®), un essai de phase III randomisé, contrôlé par placebo, conçu pour générer des données de sécurité après six mois de traitement en aveugle, ainsi que pour évaluer l’utilisation de Viaskin® Peanut 250 μg dans la pratique clinique courante. •PEOPLE (PEPITES OPen Label Extension Study), un essai d’extension ouvert à long terme de Viaskin® Peanut 250 μg. Dans l’essai PEOPLE, les patients qui ont été randomisés et ont reçu un traitement actif pendant PEPITES ont reçu Viaskin® Peanut 250 μg pendant deux années supplémentaires, tandis que les patients qui ont reçu un placebo pendant PEPITES ont été traités avec Viaskin® Peanut 250 μg pendant trois ans. Les résultats de PEPITES et REALISE ont constitué la base de la demande de licence biologique, ou BLA, déposée en 2019 aux États-Unis, pour l’utilisation de Viaskin® Peanut chez les patients allergiques à l’arachide âgés de 4 à 11 ans. Les résultats de PEPITES, REALISE et PEOPLE ont servi de base à la demande d’autorisation de mise sur le marché dans l’Union européenne, ou AMM, déposée en 2020, pour l’utilisation de Viaskin® Peanut chez les patients de 4 à 11 ans allergiques à l’arachide. ◼Historique du processus réglementaire aux États-Unis Viaskin® Peanut a obtenu de la FDA les désignations de fast track et de breakthrough therapy pour Viaskin® Peanut, qui sont des désignations réglementaires destinées à accélérer ou à faciliter le processus d’examen des nouveaux médicaments et produits biologiques destinés à traiter une maladie ou une affection grave ou potentiellement mortelle et démontrant le potentiel de répondre à des besoins médicaux encore non satisfaits. En août 2019, la Société a annoncé la soumission du BLA auprès de la FDA pour Viaskin® Peanut dans le traitement de l’allergie à l’arachide chez les enfants âgés de 4 à 11 ans. En octobre 2019, la Société a annoncé l’acceptation par la FDA de l’examen du BLA pour Viaskin® Peanut, avec une date d’action cible fixée au 5 août 2020. En février 2020, la FDA a annoncé la tenue d’une réunion du comité consultatif le 15 mai 2020 pour discuter du BLA de Viaskin® Peanut. Le 16 mars 2020, la Société a annoncé que la FDA avait identifié, au cours de son examen du BLA pour Viaskin® Peanut, des questions concernant l’efficacité, notamment l’impact de l’adhésion locale du patch. Par conséquent, la réunion du comité consultatif pour discuter du BLA initialement prévue le 15 mai 2020 a été annulée. En août 2020, la Société a reçu une lettre de réponse complète (Complete Response Letter, ou CRL) dans laquelle la FDA indiquait qu’elle ne pouvait pas approuver le BLA de Viaskin® Peanut sous sa forme actuelle. La FDA a exprimé des inquiétudes concernant l’impact de l’adhésion locale du patch sur son efficacité et a indiqué la nécessité de modifier les patchs, pour ensuite réaliser une nouvelle étude sur le facteur humain (« Human Factor Study »). La FDA a également indiqué que des données cliniques additionnelles devraient être collectées pour étayer les modifications apportées au patch. Par ailleurs, la FDA a également demandé des données CFC supplémentaires (« Chimie, Fabrication et données de Contrôle »). L’Agence n’a soulevé aucun problème de sûreté lié au Viaskin® Peanut. En janvier 2021, la Société a reçu des réponses écrites de la part de la FDA aux questions figurant dans la demande de réunion de type A que la Société a présentée en octobre 2020 suite à la CRL. La FDA a partagé la position de la Société selon laquelle un patch Viaskin® Peanut modifié ne devrait pas être considéré comme une nouvelle entité, sous réserve que la chambre d’occlusion du patch Viaskin® Peanut actuel et la dose de protéines d’arachide de 250 µg (environ 1/1000 d’une cacahuète) restent inchangées et conservent les mêmes performances qu’auparavant. Afin de confirmer les données d’efficacité entre les patchs existants et modifiés, la FDA a demandé une évaluation comparant l’absorption de l’allergène (protéine d’arachide) entre les patchs chez les enfants de 4 à 11 ans allergiques à l’arachide. Cette étude clinique a été appelée EQUAL, pour EQuivalence in Uptake of ALlergen. La FDA a également recommandé la réalisation d’un essai clinique de contrôle d’innocuité et d’adhésion à 6 mois afin d’évaluer le patch Viaskin® Peanut modifié au sein de la population de patients visée. Cette étude clinique a été nommée STAMP pour Safety, Tolerability, and Adhesion of Modified Patches. Sur la base du retour de la FDA de janvier 2021, la Société a défini trois axes de travail complémentaires : •Identifier un patch Viaskin® modifié (aussi appelé « modified Viaskin® Patch » ou « mVP »). •Générer les données cliniques sur l’innocuité et l’adhésion à 6 mois demandées par la FDA via l’étude STAMP, qui devrait être la composante la plus longue du plan clinique du patch Viaskin® Peanut modifié. La Société a donné la priorité à la soumission du protocole STAMP afin de pouvoir commencer l’étude le plus tôt possible. •Démontrer l’équivalence de l’absorption de l’allergène entre le patch actuel et le patch modifié dans la population de patients visée via l’étude EQUAL. La complexité d’EQUAL reposait sur l’absence de critères cliniques et réglementaires établis pour caractériser l’absorption de l’allergène par un patch épicutané. Pour soutenir ces échanges, la Société a décrit l’approche proposée pour démontrer l’équivalence de l’absorption de l’allergène entre les deux patchs, et a alloué du temps pour générer des données par le biais de deux études cliniques supplémentaires de phase I chez des adultes volontaires sains : –PREQUAL, une étude clinique de phase I avec des adultes volontaires en bonne santé pour optimiser les méthodologies de collecte des échantillons d’allergènes et valider les tests devant être utilisés dans l’étude EQUAL. La phase de recueil des données de cette étude clinique est terminée, et la phase d’analyse des données est en cours. –« EQUAL in adults », une deuxième étude de phase I sur des adultes volontaires en bonne santé pour comparer l’absorption de l’allergène par le cVP (le patch Viaskin® Peanut actuel) et le mVP (le patch Viaskin® Peanut modifié). En mars 2021, la Société a débuté l’étude clinique CHAMP (Comparison of adHesion Among Modified Patches), un essai clinique de phase I chez des adultes volontaires sains en vue d’évaluer l’adhésion de cinq patchs Viaskin® Peanut modifiés, et identifier le ou les deux patchs les plus performants. Cette étude s’est terminée au deuxième trimestre 2021. Tous les patchs Viaskin® Peanut modifiés ont démontré une meilleure performance d’adhésion par rapport au patch Viaskin® Peanut actuel. La Société a ensuite sélectionné deux patchs modifiés qui ont obtenu les meilleures performances parmi les cinq patchs modifiés étudiés. La Société a ensuite sélectionné, pour la suite du développement, un patch dont la taille totale est environ 50 % plus grande par rapport au patch actuel (en termes de surface de contact avec la peau) et dont la forme est circulaire. En mai 2021, la Société a soumis sa proposition de protocole pour l’étude clinique STAMP à la FDA, et a indiqué, le 14 octobre 2021, avoir reçu une communication de la FDA concernant la soumission du protocole STAMP. La FDA a demandé une approche séquentielle du programme de développement du patch Viaskin® Peanut modifié et a transmis des commentaires partiels sur le protocole STAMP. Plus précisément, la FDA a demandé que la Société mène des études de comparaison de l’absorption de l’allergène (c’est-à-dire PREQUAL chez les adultes, une étude de phase I auprès d’adultes volontaires pour optimiser la méthode de collecte d’échantillon d’allergènes et valider les tests devant être utilisés dans, « EQUAL in adults », une deuxième étude de phase I sur des adultes volontaires en bonne santé pour comparer l’absorption de l’allergène par le cVP (le patch Viaskin® Peanut actuel) et le mVP (le patch Viaskin® Peanut modifié)) et ces données de comparaison de l’absorption de l’allergène soient soumises à la FDA pour examen et commentaires avant de débuter l’étude STAMP. L’explication fournie par la FDA était que les résultats des études d’absorption de l’allergène pourraient affecter la conception de l’étude STAMP. Après un examen minutieux des demandes de la FDA, en décembre 2021, la Société a décidé de ne pas poursuivre l’approche séquentielle des plans de développement de Viaskin® Peanut comme le demandait la FDA dans son courrier d’octobre 2021 et a annoncé son intention de lancer une étude clinique pivot de phase 3 pour un patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants de la population de patients visée. La Société a estimé que l’approche séquentielle nouvellement proposée par la FDA nécessiterait au moins cinq séries d’échanges nécessitant l’alignement de la FDA avant d’initier STAMP, l’étude d’innocuité et d’adhésion de 6 mois. La Société considère que cette approche est la plus directe pour potentiellement démontrer l’efficacité, l’innocuité et l’amélioration de l’adhésion in vivo du patch Viaskin® Peanut modifié. La FDA a confirmé à l’oral et à l’écrit ce changement de stratégie. En 2022, la Société a annoncé que la nouvelle étude clinique pivot de phase III contrôlée par placebo du patch Viaskin® Peanut modifié serait menée auprès d’enfants plus jeunes (4-7 ans) et plus sensibles à l’allergie à l’arachide. ◼Historique du processus réglementaire en Union européenne En novembre 2020, la Société a annoncé que sa demande d’autorisation de mise sur le marché, ou AMM, pour Viaskin® Peanut avait été validée par l’Agence européenne des médicaments, (ou EMA). La validation de la demande a confirmé que la soumission était suffisamment complète pour commencer le processus d’examen officiel de Viaskin® Peanut pour traiter l’allergie à l’arachide chez les enfants âgés de 4 à 11 ans. Suite à la validation de la demande d’AMM, le Comité des médicaments à usage humain, ou CHMP, de l’EMA examinera la demande et fournira une recommandation à la Commission européenne, ou CE, sur l’octroi éventuel d’une autorisation de mise sur le marché. Le 11 mars 2021, la Société a annoncé avoir reçu les questions du jour 120 de l’EMA, qui étaient conformes aux attentes de la Société et aux conversations tenues avec l’EMA avant le dépôt de la demande. La Société n’a pas reçu de questions concernant l’impact de l’adhésion sur l’efficacité. Le 2 août 2021, la Société a annoncé avoir reçu de l’EMA la liste des questions du jour 180, qui fait partie intégrante du processus d’examen par l’EMA. Il s’agit d’une lettre destinée à décrire toutes les questions ou objections restantes à ce stade du processus. L’EMA a indiqué qu’un grand nombre de ses objections et objections majeures de la liste de questions du jour 120 avaient reçu une réponse. Une objection majeure subsistait au jour 180. L’objection majeure remettait en question la portée des données, par exemple, la pertinence clinique et l’ampleur de l’effet soutenues par une seule étude pivot. Le 20 décembre 2021, la Société a annoncé avoir retiré sa demande d’autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut et avoir officiellement notifié sa décision à l’EMA. La demande initiale était soutenue par les données positives d’une seule étude pivotale de phase 3 contrôlée par placebo, connue sous le nom de PEPITES (V712-301). La décision de retrait a été basée sur l’opinion actuelle du CHMP selon laquelle les données disponibles à ce jour provenant d’une seule étude pivot dans l’AMM n’étaient pas suffisantes pour éviter, au jour 180 du processus d’examen, une objection majeure. La Société pense que les données d’une deuxième étude pivot permettront d’obtenir une autorisation de mise sur le marché plus solide pour Viaskin® Peanut dans l’Union Européenne. La Société a l’intention de soumettre à nouveau une demande d’AMM lorsque cet ensemble de données sera disponible. ◼PEPITES (Peanut EPIT® Efficacy and Safety Study) En décembre 2015, La Société a initié une étude fondamentale de phase III pour évaluer le profil d’innocuité et l’efficacité de Viaskin® Peanut 250 µg chez l’enfant âgé de 4 à 11 ans allergique à l’arachide. PEPITES était une étude internationale de phase III, réalisée en double aveugle contre placebo, au cours de laquelle les patients ont reçu, soit un traitement par Viaskin® Peanut 250 µg, soit le placebo pendant 12 mois selon une répartition 2:1. Au cours de cette étude, la sensibilité des patients aux protéines d’arachide a été évaluée à l’inclusion, à l’aide d’un test de provocation oral en double aveugle contre placebo (DBPCFC, double-blind, placebo-controlled food challenge). Le test DBPCFC était arrêté lorsque le patient présentait un symptôme objectif, tel que décrit sur une échelle préétablie, déterminant ainsi le niveau de réactivité à l’arachide du patient qui correspond à la dose réactive (ou DR). Comme dans l’étude VIPES, qui s’est achevée en juillet 2014, les patients recevaient une application quotidienne de Viaskin® Peanut ou de placebo sur 12 mois de traitement. Chaque patch était appliqué sur le dos des patients pour une durée de 24 heures. PEPITES a randomisé 356 patients allergiques à l’arachide dans 31 centres en Amérique du Nord (Canada et États-Unis), Europe et Australie. La population de patients comprenait un pourcentage élevé de sujets qui présentaient d’autres réactions allergiques. Le niveau de tolérance à l’arachide des patients a été établi en mesurant la dose d’arachide à partir de laquelle le patient commence à présenter des réactions allergiques. Dans le cadre de cette étude, le niveau médian de dose provoquant une réaction allergique était de 100 mg. Medical History of Patients 356 Patients Randomized, n (%) •Active (VP250 µg): 238 (67 %) •Placebo: 118 (33 %) Peanut Eliciting Dose (mg) •Median: 100 •Mean: 140 Age, years, median (Q1, Q3) •Active: 7 (6,9) •Placebo: 7 (5,9) Gender, n (%) •Male: 218 (61.2 %) •Female: 138 (38.8 %) * Medical History displayed as summary of the trial population. VP250 µg patients: polyallergic n=205 (86.1%), eczema/atopic dermatitis n=139 (58.4 %), allergic rhinitis n=132 (55.5%), asthma n=117 (49.2%); placebo patients: polyallergic n=100 (84.7%), eczema/atopic dermatitis n=79 (66.9%), allergic rhinitis n=67 (56.8%), asthma n=52 (44.1%). Q=quartile; VP25O=Viaskin Peanut 250 µg. 1. Fleischer DM, et al.JAMA. 2019. doi:10.1001/jama.2019.1113. La FDA ainsi que l’EMA se sont accordés pour fixer un critère primaire combiné fondé sur une analyse des répondeurs après 12 mois de traitement par Viaskin® Peanut 250 µg. Pour les patients ayant une dose réactive à l’inclusion égale ou inférieure à 10 mg mais inférieur ou égal à 300 mg, un patient sera considéré comme répondeur s’il atteint une dose réactive égale ou supérieure à 300 mg de protéines d’arachide après 12 mois de traitement. Pour les patients ayant une dose réactive à l’inclusion supérieure à 10 mg, un patient sera considéré comme répondeur s’il atteint une dose réactive de protéines d’arachide égale ou supérieure à 1 000 mg après 12 mois de traitement. La dose cumulée réactive (DCR) sera également utilisée comme critère d’efficacité secondaire dans l’étude PEPITES pour établir la quantité totale de protéines d’arachide déclenchant les réactions chez les patients au 12e mois de traitement par rapport au placebo. Les marqueurs sérologiques seront également mesurés à l’inclusion, aux 3e, 6e et 12e mois, afin de caractériser les changements immunologiques chez les patients. ◼Les résultats En octobre 2017, la Société a annoncé les résultats de PEPITES, montrant une réponse significative avec un profil de tolérance favorable, avec 35,3 % de patients répondant au Viaskin® Peanut 250 µg après les 12 premiers mois de thérapie comparé à 13,6 % dans le bras placebo (différence entre les taux de réponse = 21,7 %, p = 0.00001 ; 95 % IC = 12,4 % – 29,8 %). Cependant, le critère principal, qui évalue l’intervalle de confiance (IC) à 95 % de la différence des taux de réponse entre le groupe actif et le placebo, n’a pas atteint la limite basse de 15 % de l’IC tel que proposé dans le plan d’analyse statistique soumis à la Food and Drug Administration américaine (« FDA »). La Société a présenté ces résultats lors du congrès annuel 2018 de l’American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI)/World Allergy Organization (WAO) qui s’est tenu à Orlando, en Floride, en mars 2018. La pertinence clinique des résultats n’est pas connue. Les résultats détaillés ont été publiés dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) le 22 février 2019. Response Rate (ITT) after 12 Months CI = confidence interval ; ITT = intention-to-treat. 1. Fleischer DM, et al.JAMA. 2019. doi:10.1001/jama 2019.1113. Une analyse de la DCR – un critère secondaire d’efficacité clé qui mesure la réactivité des patients lors des test DBPCFC – montre qu’en moyenne, les patients ayant reçu Viaskin® Peanut 250 µg ont atteint après 12 mois une DCR moyenne de 905,7 mg de protéine d’arachide (médiane de 444 mg) contre 360 mg de protéine d’arachide (médiane de 144 mg) dans le groupe placebo. La DCR moyenne au début de l’étude clinique était de 211 mg (médiane de 144 mg) dans le groupe Viaskin® Peanut et de 212,5 mg (médiane 144 mg) dans le groupe placebo. Une différence significative de la DCR, un critère d’efficacité secondaire mesurant le seuil de réactivité a été observée entre Viaskin® Peanut et le placebo (valeur p nominale < 0,001). Des analyses exploratoires ont démontré que les changements dans les biomarqueurs spécifiques à l’arachide, et notamment l’immunoglobuline E (IgE) et l’immunoglobuline G4 (IgG4), confirment l’effet immunomodulateur de Viaskin® Peanut. L’augmentation médiane des IgE spécifiques de l’arachide par rapport aux valeurs initiales était plus élevée dans le groupe Viaskin® Peanut que dans le groupe placebo, respectivement, au mois 3, (70,1 Kilounits d’anticorps par litre kUA/L contre 9,8 kUA/L) et, au mois 6 (27,4 kUA/L contre 1,32 kUA/L). Cependant, au mois 12, les IgE spécifiques de l’arachide sont revenues près des valeurs initiales dans les deux groupes (1,1 kUA/L vs -1,1 kUA/L). La médiane des IgG4 spécifiques de l’arachide a augmenté au fil du temps dans le groupe Viaskin® Peanut (changement par rapport à la situation au mois 3 : 0,81 mg/L ; mois 6 : 1,79 mg/L ; mois 12 : 3,27 mg/L), tandis que les taux sont demeurés inchangés dans le groupe placebo. Le changement par rapport aux valeurs initiales des IgG4 spécifiques à l’arachide était meilleur en tous points avec le Viaskin® Peanut par rapport au placebo, et les groupes se sont fortement distingués par ce marqueur étant donné la tendance stable du groupe placebo. CRD After 12 Months * Nominal P value IQR = interquartile range ; PS = peanut-specific; VP = Viaskin Peanut. 1. Fleischer DM, et al.JAMA. 2019. doi:10.1001/jama 2019.1113. 2. DBV Technologies, Data on File. February 2019. Dans une analyse post-hoc, la majorité des patients traités par Viaskin® Peanut ont présenté une augmentation de leur dose réactive (DR) par rapport au groupe placebo (62,6 % dans le groupe actif contre 28 % dans le groupe placebo) au terme des 12 mois. Une autre analyse post-hoc a montré que 53,1 % des patients traités avec Viaskin® Peanut ont augmenté leur DR de base de ≤ 100 mg à ≥ 300 mg, comparativement à 19 % dans le groupe placebo. D’après la modélisation quantitative des risques de Baumert, cette amélioration de la DR devrait réduire de plus de 95 % le risque de réaction allergique due à une exposition accidentelle à l’arachide. Change in ED Children 4 to 11 years of age 1,2✝︎ An increase in ED was > 4 times more lokely to occur in the Viaskin Peanut group compared with placebo. * Based on quantitative risk assessment modelling using national database of consumption data and levels of peanut protein contamination for selected pre-packaged foods.2 † Based on ITT population; missing data calculated using mBOCF.3 ITT = intention-to-treat, mBOCF = modified baseline carried forward; OR = odds ratio; VP = Viaskin Peanut. 1. Fleischer DM, et al.JAMA. 2019. doi: 10.1001/jama 2019.1113. 2. DBV Technologies, Data on File. February 2019. Un profil favorable d’innocuité et de tolérance a été observé avec Viaskin® Peanut. L’observance du traitement était élevée (98,5 %) et les taux de sortie prématurée entre les deux groupes de traitement étaient similaires, 89,9 % des patients ayant complété l’essai clinique. Le taux de sortie prématurée en raison d’effets indésirables apparus en cours de traitement (EI) s’est avéré faible (1,7 %), et le taux global d’EI était comparable entre le groupe traité et le groupe placebo, respectivement 95,4 % et 89,0 %. Les EI les plus fréquemment rapportés étaient des réactions d’intensité légères à modérées, autour du site d’application du patch et qui ont diminué après le premier mois, tant en fréquence qu’en gravité. Aucun effet indésirable gastro-intestinal lié au traitement ou cas d’œsophagite éosinophile n’a été signalé dans cette étude. Aucun cas d’anaphylaxie grave n’a été signalé au cours de l’essai. Les effets indésirables graves (EIG) étaient équilibrés entre le groupe Viaskin® Peanut et le groupe placebo, à 4,2 % contre 5,1 %, respectivement. Quatre EIG ont été signalés chez trois patients traités par Viaskin® Peanut (1,3 %) que l’investigateur a déterminés comme ayant un lien possible ou probable avec le traitement. Un faible taux d’utilisation d’épinéphrine liée au traitement a été observé (2,9 % dans le groupe traité contre 0,8 % dans le groupe placebo). Dix cas d’anaphylaxie possible ou probablement liés au traitement sont survenus chez huit patients traités par Viaskin® Peanut (3,4 %) ; tous ont été classés comme légers ou modérés sans signe de complications cardio-vasculaires, neurologiques ou respiratoires. Six de ces dix cas ont été traités avec de l’épinéphrine et cinq des huit patients ont continué à prendre Viaskin® Peanut dans le cadre de l’étude. Une fois l’étude PEPITES terminée, tous les patients étaient éligibles au recrutement dans l’étude PEOPLE. L’étude PEOPLE (étude de suivi de PEPITES, évaluant l’efficacité à long terme et le profil d’innocuité de Viaskin® Peanut) est une étude de suivi internationale portant sur les patients ayant participé à l’intégralité de l’essai de phase III PEPITES portant sur Viaskin® Peanut. Dans le cadre de cette étude, les patients qui ont reçu une dose active de Viaskin® Peanut 250 µg durant l’étude PEPITES, seront traités pour quatre années supplémentaires, et les patients qui ont reçu le placebo au cours de l’étude seront traités par Viaskin® Peanut 250 µg pour une durée totale de cinq ans. En août 2017, la Société a annoncé la fin du recrutement des patients pour l’étude PEOPLE avec 298 patients (92 %) ayant terminé l’étude PEPITES qui ont choisi de passer dans l’étude d’extension. ◼PEOPLE (PEPITES OPen Label Extension Study) En janvier 2020, la Société a annoncé les résultats positifs obtenus à l’issue de l’extension en ouvert de trois ans de l’essai de phase III PEPITES (PEOPLE) évaluant l’efficacité et l’innocuité à long terme du médicament expérimental Viaskin® Peanut chez des enfants de 4 à 11 ans allergiques à l’arachide. Les résultats ont démontré un bénéfice clinique à long terme, comme le montre l’augmentation de la dose réactive (DR), qui peut réduire la probabilité de réaction en cas d’exposition accidentelle à l’arachide. L’étude PEOPLE, finalisée en octobre 2022, est une étude d’extension en ouvert toujours en cours évaluant l’innocuité, la tolérabilité et l’efficacité à long terme de Viaskin® Peanut 250 μg chez les patients ayant participé à l’intégralité de l’essai de phase III PEPITES. Parmi les 356 patients recrutés sur l’étude PEPITES, 298 patients éligibles ont opté pour être recrutés sur l’étude PEOPLE. Sur les 213 patients randomisés dans le bras de l’étude PEPITES recevant le principe actif et qui ont participé aux 12 mois de l’étude, 198 patients ont choisi de participer à l’étude PEOPLE (population chez laquelle l’innocuité a été étudiée). Parmi ces patients, 148 sont considérés comme ayant complété l’étude et 141 patients ont reçu l’intégralité du traitement conformément au protocole de l’étude, et ce, sans déviation majeure. Les données relatives à l’efficacité ont été analysées sur ces 141 patients (per protocole). La dernière visite de patient sur cette étude a eu lieu le 12 octobre 2022. Les principaux résultats obtenus lors de la troisème année de l’étude PEOPLE mettent en évidence la tolérabilité et le bénéfice clinique à long terme de Viaskin® Peanut, et démontrent une désensibilisation sur 36 mois de traitement dans l’étude PEPITES, 75,9 % (107/141) des patients ont atteint leur DR par rapport à la situation initiale. Après 36 mois, 51,8 % (73/141) des patients ont atteint une DR d’au moins 1 000 mg de protéines d’arachide, une augmentation de 40,4 % (57/141) par rapport au mois 12. Par ailleurs, 13,5 % (19/141) des patients ont complété le test de provocation orale (TPO) sans atteindre les critères d’arrêt au mois 36 (Dose Cumulée Réactive (DCR) de 5 444 mg). Au mois 36, la DCR moyenne était de 1 768,8 mg (médiane 944 mg) comparativement à 223,8 mg (médiane 144 mg) au début du traitement. Les résultats de l’étude PEOPLE concernant les participants ayant reçu un traitement actif pendant trois ans, ont été publiés dans le journal de l’allergie et de l’immunologie clinique en octobre 2020. % of Patients (n = 141) * ED > 2 000 mg comprenait les critères suivants : passer la dose de 2 000 mg à M12 sans critère d’arrêt, passer la dose de 2 000 mg à M36 sans critère d’arrêt, OU commencer la deuxième dose de 2 000 mg à M36. Les variations d’ED sont contenues ou améliorées pendant 3 ans auprès de la majorité des patients de l’étude de prolongation ouverte (Fleischer DM, et al. J Allergy Clin Immunol. 2020;146:863-874). Le profil d’innocuité de Viaskin® Peanut coïncidait avec celui observé dans le programme clinique mené jusqu’à présent sur plus de 1 000 patients. Pendant l’essai PEOPLE, les événements indésirables les plus fréquents étaient des réactions cutanées légères ou modérées, localisées au niveau du site d’administration du traitement. Aucune utilisation d’adrénaline n’a été considérée associée au traitement. Aucun effet EIG considéré associé au traitement n’a été reporté. Un patient a présenté un cas d’anaphylaxie légère qui a été déterminée par l’investigateur comme étant possiblement liée au traitement, et qui s’est résolu sans traitement. L’observance du traitement est demeurée élevée tout au long de l’étude, avec une moyenne de 98 % au cours de la période de trois ans du traitement, avec 2 enfants qui ont abandonné en raison d’évènements indésirables liés au traitement au cours de l’étude clinique PEOPLE. Des analyses exploratoires suggèrent que Viaskin® Peanut pourrait offrir des bénéfices durables, même après une période sans traitement. Tous les participants parvenus à une DR ≥ 1 000 mg au mois 36 étaient admissibles à la poursuite de l’étude pendant deux mois supplémentaires sans traitement, tout en conservant un régime alimentaire sans arachide. Un TPO supplémentaire en double aveugle contrôlé a été effectué à la fin de cette période (mois 38) pour établir la DR. L’analyse a montré que 77,8 % (14/18) des enfants ayant subi le TPO au mois 38 sont restés désensibilisés avec une DR ≥ 1 000 mg. ◼REALISE (REAL Life Use and Safety of EPIT®) En novembre 2016, la Société a commencé un essai de phase III chez l’enfant âgé de 4 à 11 ans, allergique à l’arachide, afin d’évaluer l’utilisation et le profil d’innocuité de Viaskin® Peanut 250 µg dans la pratique clinique courante. REALISE est une étude de phase III multicentrique réalisée en double aveugle contre placebo, au cours de laquelle les patients allergiques à l’arachide ont reçu, soit un traitement par Viaskin® Peanut 250 µg, soit le placebo pendant 6 mois selon une répartition 3:1, suivi d’une période d’étude de prolongation ouverte pendant laquelle tous les patients ont bénéficié d’un traitement actif de 36 mois. Le traitement par Viaskin® Peanut sera réalisé via l’application quotidienne d’un patch sur le dos des enfants. Aucun test DBPCFC n’a été requis pour l’inclusion ou au cours de l’étude. Les patients de l’étude ont été recrutés en fonction de leurs antécédents médicaux documentés sur les réactions IgE médiée à l’arachide, incluant les enfants avec des antécédents d’anaphylaxie sévère. Le critère d’efficacité principal de l’étude est l’innocuité, telle que mesurée par les événements indésirables, les événements indésirables liés au traitement et les effets indésirables graves après 6 mois de traitement à l’aveugle. Les critères d’efficacité secondaires comprennent l’évolution des marqueurs sérologiques spécifiques à l’arachide au fil du temps, notamment IgE, IgG4 et les réactions aux tests cutanés (SPT wheal). Les critères exploratoires regroupent également les scores des patients au Food Allergy Quality of Life Questionnaire (FAQLQ) et à la Food Allergy Independent Measure (FAIM). En mars 2017, la Société a annoncé la fin du recrutement des enfants allergiques à l’arachide dans l’étude REALISE qui a randomisé 393 patients dans 32 centres à travers l’Amérique du Nord. Suite à la période initiale de 6 mois en aveugle, 97,5 % des patients des bras placebo et actif ont choisi de participer à une portion en ouvert de l’étude, durant laquelle les patients seront suivis sur une période de 36 mois de traitement actif. Les résultats Les résultats de cet essai sont comparables aux résultats d’études précédentes de Viaskin® Peanut 250 µg. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions locales au site d’application, qui étaient pour la plupart d’intensité légère ou modérée. Quelques événements indésirables graves (EIG) ont été observés dans l’essai, aussi bien dans le bras actif, avec 3 cas chez 3 sujets (1,0 %) que dans le bras placebo 2 cas chez 2 sujets (2,0 %) ; 1 sujet dans le bras actif a été qualifié par l’investigateur d’anaphylaxie modérée probablement liée au traitement. Le patient a répondu à la thérapie ambulatoire standard. Au cours de la période de 6 mois à l’aveugle, le taux de sortie prématurée de l’étude était de 2,5 %, dont 1,0 % lié aux événements indésirables. L’observance moyenne au cours de l’étude était supérieure à 95 %. En novembre 2021, les résultats à long terme de l’étude REALISE, y compris la sécurité de Viaskin® Peanut sur trois ans et l’impact potentiel sur la qualité de vie liée à la santé (HRQL), ont été présentés lors de la réunion scientifique annuelle de l’American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI). 1.3.3.2Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans La Société développe également Viaskin® Peanut pour le traitement de l’allergie à l’arachide chez les enfants âgés de 1 à 3 ans, étant donné un besoin important non couvert et l’absence de traitement existant pour cette population. Ce programme est indépendant de celui destiné aux enfants âgés de 4 à 7 ans, et utilise le patch cVP (patch d’origine). Le programme Viaskin® Peanut pour le traitement de l’allergie à l’arachide chez les enfants âgés de 1 à 3 ans, comprend 3 études de phase III, avec l’objectif de servir de base à la future demande de BLA sur cette tranche d’âge : •EPITOPE (EPIT in Toddlers with Peanut Allergy), un essai de phase III en deux parties, en double aveugle et contrôlé par placebo conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans atteints d’allergie à l’arachide ; •COMFORT Toddlers (Characterization of the Optimal Management of Food allergy Relief and Treatment), une étude supplémentaire de sécurité portant sur un total de patients soumis à une thérapie active, combinée à EPITOPE ; •EPOPEX (un essai de prolongation ouverte de phase III). En août 2017, la Société a initié l’étude EPITOPE (EPIT® in TOddlers with PEanut Allergy), un essai de phase III en deux parties, en double aveugle et contrôlé par placebo conçu pour évaluer l’innocuité et l’efficacité de Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans atteints d’allergie à l’arachide. En septembre 2018, la Société a annoncé que le Comité de suivi des données d’innocuité (DSMB), un organisme indépendant, avait terminé son examen de l’innocuité de la partie A de l’étude EPITOPE et avait recommandé que le Viaskin® Peanut 250 µg soit étudié dans la partie B de l’étude. Le 26 octobre 2018, la Société a annoncé que le premier patient était recruté dans la partie B de l’étude EPITOPE. Le 26 juin 2020, la Société a annoncé que dans la partie A, les patients des deux groupes de traitement ont montré un effet thérapeutique constant après 12 mois de traitement, évalué par un test de provocation alimentaire en double aveugle contrôlé par placebo et les résultats des biomarqueurs. Les sujets de la partie A n’ont pas été inclus dans la partie B et les analyses d’efficacité de la partie A n’étaient pas statistiquement puissantes pour démontrer la supériorité de l’une ou l’autre dose par rapport au placebo. Ces résultats valident l’étude en cours sur la dose de 250 μg dans ce groupe d’âge, qui est la dose étudiée dans la partie B de l’étude. Le recrutement de la partie B d’EPITOPE s’est achevé au premier trimestre 2021. En juin 2022, la Société a annoncé des résultats positifs pour la partie B d’EPITOPE, qui a recruté 362 sujets âgés de 1 à 3 ans, dont respectivement 244 et 118 dans le groupe actif et le placebo. Le recrutement était équilibré en termes d’âge et de caractéristiques initiales de la maladie entre le groupe actif et le placebo. La dose d’élicitation (DE) médiane au départ du sujet était de 100 mg dans chaque groupe de traitement. Un test DBPCFC a été administré au début de l’étude puis au douzième mois afin de déterminer la DE du sujet à chaque point de mesure. Un participant au traitement a été défini comme étant soit un sujet avec un DE de base ≤10 mg qui a atteint un DE ≥300 mg de protéines d’arachide au douzième mois, soit un sujet avec un DE de base >10 mg qui a atteint un DE ≥1 000 mg de protéines d’arachide au douzième mois. Viaskin® Peanut a démontré un effet de traitement statistiquement significatif (p < 0,001), avec 67,0 % des sujets du groupe Viaskin® Peanut répondant aux critères de réponse au traitement après 12 mois, contre 33,5 % des sujets du groupe placebo (différence de taux de réponse = 33,4 % ; la borne inférieure de l’intervalle de confiance (IC) à 95 % de la différence entre les taux de réponse des groupes actif et placebo a été de 22,4 %, dépassant ainsi le seuil prédéfini de 15 % - tableau de gauche ci-après. De plus, la proportion de patients ayant atteint un ED supérieur ou égal à 1 000 mg (l’équivalent de trois cacahuètes) après un an de traitement avec Viaskin Peanut 250 mg (VP250), augmente de façon significative comparativement au placebo (64,2 % par rapport au taux de 29,6 % constaté quand p < 0,001) - tableau de droite ci-après. Treatment Responders ✝︎ ED ≥ 1,000 mg Les résultats de sécurité d’EPITOPE étaient généralement cohérents avec le profil de sécurité de Viaskin® Peanut 250 μg observé chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 ans et plus dans les essais cliniques précédents. Aucun déséquilibre du taux global d’événements indésirables (EI) n’a été observé dans l’essai entre les groupes actif et placebo. Au total, 21 sujets (8,6 %) du groupe Viaskin® Peanut et 3 sujets (2,5 %) du groupe placebo ont présenté un EIG. Seul 1 des EIG (0,4 %), à savoir un léger œdème périorbitaire (gonflement autour de l’œil) dans le groupe Viaskin® Peanut, a été considéré comme lié au traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des réactions cutanées localisées au site d’administration, dont la majorité était de nature légère à modérée. Cinquante-cinq sujets (22,5 %) du groupe Viaskin® Peanut ont présenté une réaction au point d’administration évaluée comme grave par un enquêteur, contre 10 sujets (8,5 %) du groupe placebo. Sur la base des observations rapportées par les enquêteurs lors des examens de la peau à chaque visite de l’étude, en utilisant les systèmes de classification de la peau définis dans le protocole, la sévérité des réactions cutanées au site d’administration après l’application du patch a diminué au cours de la période de traitement de 12 mois. Quatre sujets (1,6 %) du groupe Viaskin® Peanut ont présenté une réaction anaphylactique déterminée comme étant liée, ou possiblement liée, au traitement. Parmi ces réactions anaphylactiques, 3 se sont résolues avec une dose unique d’épinéphrine et 1 sans épinéphrine. Toutes les réactions anaphylactiques étaient d’intensité légère à modérée et se caractérisaient principalement par des symptômes cutanés et respiratoires. Huit sujets (3,3 %) du groupe Viaskin® Peanut ont abandonné le traitement en raison d’effets indésirables. Au cours de la période de traitement de 12 mois, le taux de réussite de l’essai était de 84,8 % et était équilibré entre les groupes Viaskin® Peanut et placebo. L’observance moyenne des sujets au traitement quotidien par patch était supérieure à 95 % dans les deux groupes, actif et placebo. La Société prévoit de présenter les résultats complets de l’essai EPITOPE lors de futurs congrès médicaux et de les soumettre pour publication dans une revue à comité de lecture. En outre, la Société a l’intention d’analyser plus en profondeur les données d’EPITOPE et d’explorer les voies réglementaires pour Viaskin® Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans, étant donné le besoin élevé non satisfait et l’absence de traitements approuvés pour cette population vulnérable. En mai 2023, la Société a annoncé la publication par le New England Journal of Medicine des données de l’étude EPITOPE de phase III évaluant Viaskin™ Peanut chez les enfants de 1 à 3 ans, avec un article éditorial rédigé par Alkis Togias intitulé « Good News for Toddlers with Peanut Allergies ». Les données de l’étude EPITOPE primary data ont également été présentées auprès de l’ACAAI (American College of Allergy, Asthma and Immunology) en novembre 2022. La Société prévoit de faire des analyses supplémentaires des données collectées lors de l’étude EPITOPE en vue de potentielles nouvelles publications. Étude supplémentaire de sécurité pour les enfants âgés de 1 à 3 ans (COMFORT Toddlers) En avril 2023, La Société a reçu des réponses pré-BLA de la FDA pour Viaskin Peanut chez les enfants de 1 à 3 ans. L’agence a accordé la demande de réunion pré-BLA sous forme de réponse écrite uniquement. Dans les réponses écrites de la FDA reçues récemment, l’Agence a confirmé que les données de la phase 3 de l’étude EPITOPE de la Société répondaient aux critères pré-spécifiés de succès pour le critère d’évaluation principal et n’a pas demandé d’étude d’efficacité supplémentaire pour soutenir une future demande de BLA, mais requiert que DBV mène une étude d’innocuité supplémentaire chez les enfants de 1 à 3 ans en utilisant le patch original Viaskin™ Peanut (cVP) pour augmenter les données d’innocuité collectées dans l’étude EPITOPE de phase 3. La nouvelle étude de sécurité vise à compléter la base de données de sécurité chez les enfants âgés de 1 à 3 ans jusqu’à environ 600 patients sous traitement actif, ce qui est conforme à la position de la FDA concernant le dossier de DBV chez les enfants de 4 à 7 ans. L’étude de sécurité ne nécessitera pas de test de provocation orale pour la participation à l’étude. En juillet 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la FDA pour la réunion de type C concernant les deux études de sécurité supplémentaires, connues sous le nom de COMFORT. L’étude de sécurité COMFORT Toddlers inclura des enfants de 1 à 3 ans allergiques à l’arachide et soutiendra les résultats d’efficacité générés par l’étude pivot de phase 3 EPITOPE. L’étude de sécurité COMFORT Children inclura des enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans et soutiendra les résultats d’efficacité attendus de l’étude pivot de phase 3 VITESSE actuellement en-cours. La FDA a accepté une étude d’une durée de 6 mois et une randomisation 3:1 (actif: placebo) d’environ 400 sujets dans l’étude COMFORT Toddlers en double aveugle et contrôlée par placebo. Les deux études COMFORT évalueront l’adhérence à l’aide des mêmes outils et mesures que ceux utilisés dans l’étude VITESSE. Ni l’étude COMFORT Toddlers ni l’étude COMFORT Children ne nécessiteront des tests de provocation par voie orale pour y participer. En octobre 2023, suite à la demande de clarification de DBV après réception des commentaires de la réunion de type C en juillet 2023, la FDA a fourni des réponses écrites sur les éléments de conception du protocole pour les études de sécurité supplémentaires COMFORT. Les protocoles COMFORT Toddlers et COMFORT Children auront un langage harmonisé indiquant comment le produit sera utilisé dans les essais, tel que : « Chaque système épicutané DBV712 250 μg est destiné à être porté pendant une journée entière (24 heures). » Suivant cette approche, et dans la mesure du possible, les deux études de sécurité supplémentaires chercheront à recruter des populations qui sont étroitement alignées sur leurs études d’efficacité de phase 3 respectives. Pour COMFORT Toddlers, les critères d’éligibilité seront les mêmes que pour EPITOPE (étude d’efficacité de phase 3 chez les enfants de 1 à 3 ans). En effet, le fait de se fier uniquement aux IgE spécifiques à l’arachide et aux tests cutanés ne permet pas de garantir, en termes réglementaires, l’allergie à l’arachide ou une population de patients allergiques à l’arachide similaire à celle d’EPITOPE. Ainsi, COMFORT Toddlers inclura un test alimentaire en double aveugle contrôlé par placebo (DBPCFC) dans les critères d’inclusion. Pour COMFORT Children, les principaux critères d’inclusion resteront les IgE spécifiques à l’arachide et les tests cutanés, car ces critères sont bien établis dans les études précédemment conduites par DBV (PEPITES et REALISE), ainsi que dans la littérature médicale, et devraient permettre le recrutement d’une population d’étude similaire à celle de VITESSE (étude d’efficacité de phase 3 chez des enfants de 4 à 7 ans). Par conséquent, un DBPCFC ne sera pas nécessaire pour COMFORT Children. La Société a soumis la version finale du protocole COMFORT Toddlers à l’Agence en fin d’année et prévoit le lancement de l’étude au premier trimestre 2024. Résultats Intermédiaires d’EPITOPE en prolongation ouverte (EPOPEX) À l’issue de 12 mois de participation à l’étude EPITOPE, les sujets éligibles pouvaient choisir d’être inclus dans une étude en prolongation ouverte (OLE – Open Label Extension), et recevoir un total de trois années de traitement par Viaskin Peanut. Un test de provocation oral en double aveugle contrôlé par placebo (DBPCFC) est réalisé à la fin de chaque année de traitement et la sécurité d’emploi est évaluée pendant toute la durée de l’étude de prolongation ouverte. Parmi les 266 sujets de l’étude EPITOPE recrutés pour EPOPEX, 244 sujets ont été randomisés dans le groupe actif d’EPITOPE et 166 ont participé au DBPCFC au 24e mois de traitement par Viaskin™ Peanut 250 µg (« VP250 »). Des pourcentages similaires ont été observés pour les sujets randomisés dans le groupe placebo d’EPITOPE : 78 sujets ont participé au DBPCFC au 12e mois de traitement par VP250. En novembre 2023, la Société a communiqué les résultats provisoires de la première année de l’étude de prolongation ouverte EPITOPE. Les résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle de l’American College of Allergy, Asthma, and Immunology (ACAAI) en novembre 2023. En utilisant la définition du critère principal d’EPITOPE, 83,9 % des sujets étaient répondeurs après 24 mois (67,0 % dans EPITOPE, n = 244). 81,3 % des participants ont atteint une dose réactive (DR) ≥ 1 000 mg, ou approximativement 3 à 4 graines d’arachide (64,2 % dans EPITOPE, n = 244). La proportion de sujets ayant complété le DBPCFC avec une dose cumulée de 3 444 mg (la consommation équivalent de 12 à 24 cacahuètes) sans atteindre les critères d’arrêt était de 55,9 % au 24e mois. Treatment Responders ✝︎ ED ≥ 1,000 mg Completed DBPCFC without Meeting Stopping Criteria Aucun cas d’anaphylaxie ni évènement indésirable grave liés au traitement ne sont survenus lors de la deuxième année de traitement actif. La fréquence des réactions survenues sur la zone d’application a diminué durant la deuxième année de traitement. L’étude EPITOPE présente les résultats d’efficacité suivants, pour les sujets du groupe placebo inclus dans l’étude de prolongation ouverte (sujets passés du placebo au VP250 ayant reçu 12 mois de traitement et donc âgés de 2 à 4 ans au début du traitement par VP250) : 62,7 % ont atteint une DR ≥ 1 000 mg, 36,5 % ont atteint une DR ≥2000 mg, 28,4 % ont terminé le DBPCFC sans atteindre les critères d’arrêt et 68,0 % ont été conformes à la définition de répondeur d’EPITOPE. Ces résultats étaient cohérents avec les résultats du groupe VP250 d’EPITOPE. Les données de sécurité d’emploi pour ce groupe étaient cohérentes avec celles observées dans EPITOPE. Un seul cas d’anaphylaxie lié au traitement a été observé (après 12 mois de traitement actif). Viaskin® Peanut pour les enfants âgés de 4 à 7 ans La Société testera le patch Viaskin® Peanut modifié chez les enfants âgés de 4 à 7 ans souffrant d’une allergie à l’arachide dans le cadre de deux essais cliniques de phase III, l’objectif étant que ces essais servent de base à une future demande de BLA dans cette tranche d’âge. VITESSE (Viaskin® Peanut Immunotherapy Trial to Evaluate Safety, Simplicity and Efficacy) Le 7 septembre 2022, la Société a annoncé le lancement de VITESSE, une nouvelle étude pivot de phase III sur le patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants âgés de 4 à 7 ans allergiques à l’arachide. La Société a défini le déclenchement comme la soumission du protocole d’essai à des sites d’étude sélectionnés pour l’approbation ultérieure de l’Institutional Review Board (IRB) et l’avis du Ethics Committee (EC). Le 21 septembre 2022, la Société a annoncé que cette dernière avait reçu un retour de la FDA sous la forme d’une suspension clinique partielle de VITESSE. Dans la lettre de suspension clinique partielle, la FDA a spécifié des changements aux aspects du protocole VITESSE, reconnaissant l’intention de l’essai de soutenir une future soumission de BLA. Au cours des mois suivants, la Société s’est engagée avec la FDA à répondre aux commentaires fournis dans la lettre de suspension clinique partielle et à finaliser le protocole VITESSE. En outre, la Société a poursuivi les préparatifs internes de VITESSE et mené certaines activités d’évaluation du site et de démarrage pour un lancement rapide de l’étude une fois la suspension clinique partielle levée. Le 23 décembre 2022, la Société a annoncé que la FDA avait levé la suspension clinique partielle et confirmé que la Société avait résolu de manière satisfaisante tous les problèmes de suspension clinique. La FDA a déclaré que VITESSE pouvait procéder avec le protocole d’essai révisé. Le 7 mars 2023, la Société a annoncé que le screening du dernier patient serait au premier semestre 2024 et les premiers résultats sont attendus au premier semestre 2025. La Société prévoit de recruter 600 sujets pour participer à l’étude VITESSE, randomisés 2:1 actif contre placebo. Le critère principal d’efficacité est le pourcentage de participants ayant répondu au traitement dans le groupe actif par rapport au groupe placebo au douzième mois. L’analyse de l’efficacité principale comprend le critère de réussite selon lequel la limite inférieure de l’intervalle de confiance de la différence des taux de réponse entre les groupes actif et placebo doit être supérieure ou égale à 15 %. Un sujet est défini comme étant soit un sujet avec une dose d’élicitation (DE) de base ≤30 mg qui atteint une DE ≥300 mg de protéines d’arachide au douzième mois, soit un sujet avec une DE de base égale à 100 mg qui atteint une DE ≥ 600 mg de protéines d’arachide au douzième mois. Un test de provocation alimentaire en double aveugle, contrôlé par placebo (DBPCFC) sera administré au premier jour et au douzième mois pour déterminer la DE d’un sujet à ces deux moments. La Société a défini les critères d’inclusion de la sensibilité aux protéines d’arachide pour qu’ils correspondent aux patients allergiques à l’arachide présentant le plus grand risque de réactions à l’ingestion accidentelle d’arachide et ayant le plus grand besoin non satisfait. La Société a ajouté une dose de 600 mg de protéines d’arachide au DBPCFC du douzième mois pour augmenter la sensibilité de l’évaluation de l’efficacité. Les sujets appliqueront le patch modifié (soit Viaskin® Peanut 250 µg, soit un placebo) quotidiennement pendant une période de 12 mois. La durée maximale de l’étude par sujet est de 58 semaines : une période de dépistage de quatre semaines, une période de traitement de douze mois et une période de suivi de deux semaines. Au cours de la période de dépistage, les sujets subiront une visite initiale de dépistage avec évaluation de l’éligibilité en fonction du test cutané à l’arachide (SPT) et des IgE sériques à l’arachide. Les sujets qui répondront à ces critères seront soumis à un DBPCFC pour confirmer leur allergie à l’arachide et établir une DE d’entrée à l’arachide. Le DBPCFC de départ sera de 1 mg de protéines d’arachide, et sera augmenté jusqu’à la dose unique la plus élevée de 100 mg de protéines d’arachide. Les sujets qui réagissent avec une DE à la dose de 100 mg de protéines d’arachide ou à une dose inférieure sont considérés comme éligibles. Au douzième mois, un DBPCFC post-traitement sera effectué, avec une dose initiale de 3 mg de protéines d’arachide, augmentant jusqu’à la dose la plus élevée de 1 000 mg de protéines d’arachide selon le calendrier suivant : 3, 10, 30, 100, 300, 600, 1 000 mg. Les critères secondaires d’efficacité comprennent les changements de la dose réactive cumulée, de la DE et de la gravité de la réaction allergique au début du traitement et au douzième mois de la provocation alimentaire. VITESSE évaluera également la sécurité du patch Viaskin® Peanut modifié sur la base des effets indésirables globaux, des réactions locales au point d’administration et des réactions allergiques systémiques. La notice d’utilisation de VITESSE (Instructions for Use, “IFU”) demandera aux soignants d’appliquer un patch à peu près à la même heure chaque jour, après avoir retiré le patch de la veille. L’IFU mis à jour précise maintenant que Viaskin® Peanut 250 µg doit être porté pendant une journée aussi complète que possible (c’est-à-dire 24 heures), avec une durée de port quotidienne minimale de 20 heures chaque jour. L’adhésion du patch sera évaluée dans VITESSE afin d’affirmer que le patch Viaskin® Peanut modifié fonctionne de manière adéquate, ce qui est conforme aux exigences réglementaires existantes pour les thérapies par patchs. Lors des discussions post-PCH, nous sommes convenus avec la FDA qu’un test statistique de l’adhésion sera inclus dans le plan d’analyse statistique de VITESSE et avons examiné plus avant la collecte et l’interprétation des données sur l’adhésion des patchs dans le contexte de la nature nouvelle de la plateforme de patchs Viaskin®. La Société a initié la sélection des patients pour VITESSE au premier trimestre 2023 et prévoit le screening du dernier patient d'ici le troisième trimestre 2024. Étude de sécurité supplémentaire chez les enfants âgés de 4 à 7 ans allergiques aux arachides En 2024, la Société prévoit de lancer une étude de sécurité supplémentaire (COMFORT Children) chez les enfants âgés de 4 à 7 ans allergiques aux arachides. COMFORT Children est une étude de 6 mois, randomisée, en double aveugle contre placebo, suivie d’un traitement actif d’une seule branche, ouvert, sur une période de 12 mois. Les données de sécurité supplémentaires générées par ce test DBPC de six mois viendront compléter les données de sécurité générées par l’essai VITESSE, ce qui permettra de constituer une base de données de sécurité contrôlée proche de 600 enfants âgés de 4 à 7 ans traités par Viaskin® Peanut. En juillet 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la FDA pour la réunion de type C concernant les deux études de sécurité supplémentaires, connues sous le nom de COMFORT Children. La FDA a accepté une étude d’une durée de 6 mois et une randomisation 3:1 (actif : placebo) d’environ 400 sujets dans l’étude COMFORT Toddlers en double aveugle et contrôlée par placebo. Ni l’étude COMFORT Toddlers ni l’étude COMFORT Children ne nécessiteront des tests de provocation par voie orale pour y participer. Les deux études COMFORT évalueront l’adhérence à l’aide des mêmes outils et mesures que ceux utilisés dans l’étude VITESSE. En octobre 2023, suite à la demande de clarification de la Société, la FDA a fourni des réponses écrites sur les éléments de conception du protocole pour les études de sécurité supplémentaires COMFORT Children. Les protocoles COMFORT Toddlers et COMFORT Children auront un langage harmonisé indiquant comment le produit sera utilisé dans les essais. Ces instructions sont plus simples et plus concises par rapport au langage utilisé précédemment par DBV dans ses protocoles. Pour COMFORT Children, les principaux critères d’inclusion resteront les IgE spécifiques à l’arachide et les tests cutanés. Un DBPCFC ne sera pas nécessaire pour COMFORT Children. La Société a soumis la version finale du protocole COMFORT Toddlers à l’Agence au quatrième trimestre 2023. La Société prévoit le recrutement du premier patient autour de la fin de la phase recrutement de VITESSE (avec l’intention que le lancement de COMFORT Children soit stratégiquement planifié pour éviter d’entrer en conflit avec la phase de recrutement de VITESSE). 1.3.3.3Viaskin® Milk Le deuxième produit candidat de la Société, Viaskin® Milk, est en cours de développement pour le traitement de l’allergie aux protéines de lait de vache, (APLV), chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans. En septembre 2016, le produit candidat pour le traitement de l’APLV, Viaskin® Milk, a reçu la désignation « Fast track » de la FDA. En novembre 2014, la Société a initié l’étude MILES, un essai de phase I/II multicentrique, en double aveugle contrôlé contre placebo et randomisé, afin de déterminer la dose optimale chez les enfants âgés de 2 à 11 ans et les adolescents de 12 à 17 ans et d’étudier l’innocuité et l’efficacité de Viaskin® Milk chez les patients souffrant d’APLV IgE-médiée. L’étude est menée dans des centres cliniques sélectionnés aux États-Unis et au Canada. 198 patients (18 patients durant la partie A et 180 patients durant la partie B) ont été randomisés pour le traitement sur approximativement 17 sites. En juin 2015, la Société a terminé avec succès la phase Ib (partie A de l’étude de phase Ib/II) permettant d’évaluer l’innocuité de trois doses croissantes de Viaskin® Milk (150 mg, 300 mg et 500 mg) contre placebo, pendant trois semaines chez 18 patients. Le Comité de suivi des données d’innocuité (DSMB) a recommandé la poursuite de l’étude et n’a émis aucune réserve sur l’innocuité du produit. En février 2018, la Société a annoncé les résultats préliminaires de la partie B, ou phase II d’une étude de phase I/II évaluant, chez 198 patients, l’efficacité et l’innocuité de trois doses de Viaskin® Milk (150 µg, 300 µg, 500 µg) pour le traitement de APLV. L’étude a été suivie d’une présentation lors du congrès annuel 2018 de l’Académie européenne d’allergie et d’immunothérapie clinique (l’EAACI) se déroulant à Munich, en Allemagne. Présentation faite par le Dr Robert Wood et intitulée « A double-Blind, Placebo-Controlled phase I/II Dose-Finding Study of Viaskin® Milk in Children and Adolescents for the Treatment of IgE-Mediated Cow’s Milk Protein Allergy (CMPA) : Résultats de MILES ». Viaskin® Milk 300 µg s’est révélé être la dose la plus efficace chez les enfants (intention de traiter (ITT) : p = 0,042). La Société estime que ces premiers résultats permettront d’engager les discussions avec les autorités réglementaires mondiales sur les contours de futures études. 1.3.3.4Autres applications de la technologie Viaskin® En plus des programmes de développement dans le domaine des allergies alimentaires, la Société exploré également le potentiel de sa plateforme épicutanée Viaskin® pour le traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes dont les besoins médicaux sont importants et encore non satisfaits. Notamment, des essais de preuve de concept visant à évaluer le potentiel de la technologie Viaskin® pour le traitement de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) et en tant que plateforme d’administration pour un vaccin rappel contre la coqueluche (Bordetella pertussis) ont été menés chez l’homme. Les autres programmes de recherche de la Société à un stade précoce sont notamment la vaccination contre le virus respiratoire syncytial, ainsi que des traitements potentiels contre les maladies inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI ou “IBD”), la maladie cœliaque et le diabète de type I. ◼Développement d’outils de diagnostic Afin de continuer à diversifier son pipeline de produits candidats, la Société explore également l’utilisation de sa plateforme technologique dans le développement d’outils de diagnostic des allergies alimentaires. En mai 2016, la Société a annoncé une collaboration mondiale exclusive avec Nestlé Health Science pour le développement et, s’il est approuvé, la commercialisation de MAG1C, un patch test novateur, prêt à l’emploi et standardisé, destiné au diagnostic de l’APLV non médiée par IgE chez les nourrissons et enfants de moins de 2 ans. Dans le cadre de cet accord, la Société est en charge du développement de ce nouveau produit pharmaceutique et, sous réserve de son approbation par les autorités réglementaires, Nestlé Health Science en assurera sa commercialisation mondiale. La Société pourrait recevoir jusqu’à 100 millions d’euros pour les différentes étapes de développement clinique et d’enregistrement, ainsi que de commercialisation du produit, incluant un paiement initial de 10 millions d’euros versés à la signature du contrat en juillet 2016. Dans le cadre du projet MAG1C, la Société a lancé une étude clinique de phase II. Le 30 octobre 2023, Nestlé Health Science et DBV Technologies ont convenu de mettre fin, à compter de la date effective de signature, à l'accord qui définissait les conditions de développement d’un patch test novateur, prêt à l’emploi et standardisé, destiné au diagnostic de l’allergie aux protéines de lait de vache chez les nourrissons et les enfants. En outre, les parties ont convenu de mettre fin à l'étude APTITUDE menée dans le cadre de la collaboration en raison de difficultés de recrutement et non en raison de problèmes de sécurité. La Société peut envisager des collaborations sélectives avec des parties qui ont une expertise clinique et commerciale pertinente dans d’autres zones géographiques, y compris certains pays européens, et des administrations autres que les allergies alimentaires. ◼Applications potentielles sur les biomarqueurs La Société continue à explorer d’autres mécanismes cellulaires modulés par l’EPIT® et notamment les biomarqueurs, en collaboration avec des sociétés externes aux États-Unis et en Europe. La Société estime qu’avec de meilleures connaissances concernant l’évolution des biomarqueurs immunologiques et la modulation épigénétique, il sera possible de connaître le niveau de réponse des patients plus précocement au cours du traitement, assurer le suivi et mesurer le niveau de tolérance une fois le traitement terminé. Au cours du congrès de 2016 de l’EAACI à Vienne, en Autriche, la Société a présenté des travaux qui suggèrent que la modélisation des biomarqueurs peut être utilisée pour suivre la réponse des patients au Viaskin® Peanut. Des recherches supplémentaires sont actuellement planifiées pour confirmer les résultats de ces premiers travaux. 1.3.4Fabrication et approvisionnement 1.3.4.1La technologie propriétaire Viaskin® La Société a mis au point une technologie de production pour le patch Viaskin®, conçue conformément aux normes de production pharmaceutiques les plus strictes, afin de permettre à Viaskin® de délivrer des protéines par l’intermédiaire de la peau intacte. Ce processus pharmaceutique innovant utilise un électrospray pour pulvériser des couches de protéines homogènes, fines et sèches sur le patch Viaskin®. Ce processus « spray » est une solution liquide de protéines chargées électriquement sur le film du patch qui se transforme alors en une fine couche de protéine sèche, qui reste collée sur le support du patch. Cette technologie permet de déposer des quantités très restreintes et précises de la substance active, sans adjuvant. Le patch peut ensuite être conservé à température ambiante. Cette technologie brevetée est hautement évolutive et est conforme aux exigences pharmaceutiques Good Manufacturing Pratice (GMP). Les principes de la technologie Electrospray Viaskin® sont les suivants : •Un débit de liquide constant dans un capillaire est soumis à une haute tension électrique. •L’électrospray permet de transformer ce liquide chargé électriquement en microgouttelettes et ensuite de les guider le long des lignes du champ électrique sur le support du patch où elles sèchent instantanément. •Quand les lignes du champ électrique sont dirigées vers le patch Viaskin®, elles obligent les particules à se déposer directement et uniquement sur le support du patch. La technologie utilisée pour fabriquer Viaskin® permet d’obtenir : •un dépôt homogène de protéines sur le patch Viaskin® ; •une masse de substance active précise par patch Viaskin® ; •une taille et un dosage de dépôt de la substance active modulable pour les études cliniques ; •le séchage instantané de la substance active déposée ; •une solubilité élevée de la substance active ; et •la possibilité de déposer sur le patch Viaskin® tant des substances biologiques que des substances chimiques. 1.3.4.2Viaskin® est une technologie de fabrication hautement évolutive La Société a signé un contrat de fabrication avec Sanofi pour la production des ingrédients pharmaceutiques actifs utilisés pour nos produits candidats Viaskin®, tels que l’extrait de protéine d’arachide. Le processus de fabrication utilise ensuite la technologie électrospray pour déposer l’ingrédient pharmaceutique actif sur le patch Viaskin®. 2009 ES GEN3.1 10 ou 18 buses •Utilisée pour les lots cliniques des études de phase I et phase II 2014 & 2023 ES GEN3.2 & ES GEN3.3 54 à 72 buses •Utilisées principalement pour les lots cliniques 2017 & 2020 ES GEN4 288 buses •Utilisée pour les lots cliniques et les futurs lots commerciaux •Adaptée pour la fabrication à l’échelle commerciale La technologie exclusive de fabrication Viaskin® rend difficile l’entrée d’autres acteurs sur ce marché, particulièrement en ce qui concerne l’ingénierie et la production des produits candidats Viaskin®. La Société a développé, conçu et construit ses outils de fabrication et a recours à des sous-traitants pour fabriquer les lots de patchs. La Société a signé un accord avec la société FAREVA pour la fabrication de lots cliniques et commerciaux des patchs Viaskin® Peanut. 1.3.5Recherche et développement 1.3.5.1Une recherche à la fois technologique et thérapeutique La politique d’innovation de la Société comporte deux volets complémentaires lui permettant à la fois de revendiquer le statut de société « medtech » (recherche technologique) et de « biotech » (recherche thérapeutique). Depuis la création de la Société, l’essentiel des ressources a été consacré aux activités de recherche et développement permettant à la Société de disposer à ce jour d’une plateforme technologique unique offrant une approche immunothérapeutique novatrice, et d’un programme d’essais cliniques dans le domaine du traitement des allergies alimentaires. Les ressources disponibles sont aujourd’hui très largement consacrées à l’exécution des programmes de développement clinique qui constitue une des priorités fondamentales de la Société. Cependant, la Société demeure convaincue du potentiel unique de la technologie Viaskin® et reste déterminée à promouvoir l’innovation technologique et scientifique autour de sa plateforme technologique. Les principaux domaines d’innovation sont les suivants : l’évolution et l’élargissement du champ d’application de la technologie Viaskin®, le renforcement du positionnement de l’immunothérapie épicutanée comme une innovation médicale et scientifique majeure (dans le domaine de l’allergie alimentaire ainsi que dans d’autres aires thérapeutiques), la conception et le développement des équipements de production, notamment sur la base de technologies propriétaires telles que l’électrospray. En effet, les équipements de production sont à ce jour conçus intégralement par les équipes de R&D et mis à disposition des sous-traitants fabriquant les patchs Viaskin®. Les équipements de production ainsi conçus, fabriqués et qualifiés « GMP » sont déjà opérants et permettent de fournir le matériel nécessaire aux activités cliniques. La Société comptabilise en charges ses dépenses de recherche et développement conformément aux règles comptables en vigueur (IAS 38) tant que les autorisations de mise sur le marché ne sont pas obtenues. Le montant des dépenses de recherche et développement au titre des exercices 2021 et 2022 s’établit respectivement à 70,1 millions de dollars et 75,2 millions de dollars et est composé pour l’essentiel de salaires ainsi que d’honoraires versés aux partenaires réalisant les essais cliniques pour le compte de la Société. 1.3.5.2Un Conseil scientifique composé de leaders d’opinion En complément de ses propres équipes de recherche et développement, la Société s’est entourée d’un Conseil scientifique dont la Direction a été confiée au Dr Hugh Sampson. Ce conseil est composé de plusieurs membres dont la plupart sont des experts mondialement reconnus dans le domaine de l’immunologie, de l’immunothérapie et de l’allergie. Ils ont accepté de se rendre disponibles pour conseiller la Société dans chacune des étapes clés de ses programmes de développement préclinique et clinique (identification et validation de nouvelles opportunités, expertise scientifique, avis sur l’élaboration des protocoles…). Les membres du Conseil scientifique sont tous des leaders d’opinion dans leurs domaines respectifs. La plupart d’entre eux mènent des travaux scientifiques et cliniques remarquables, notamment dans les domaines du diagnostic et traitement des allergies alimentaires. Leur apport constitue un atout majeur pour la Société. Les membres du Conseil scientifique de la Société n’ont pas bénéficié de l’octroi de bons de souscription d’actions en 2022 (se reporter au paragraphe 4.3.5.2 du présent document). 1.3.6Propriété intellectuelle Le portefeuille de brevets de la Société comporte des demandes de brevets en cours d’examen et des brevets délivrés aux États-Unis et dans d’autres pays. Ces brevets et ces demandes sont généralement classés en quatre grandes catégories : •brevets et demandes de brevets dont la propriété est partagée avec l’AP-HP et l’Université Paris Cité(1) concernant le patch électrostatique Viaskin® et son utilisation, la moitié d’entre eux ayant expiré en 2022 et l’autre moitié pourrait expirer dès 2027 ; •brevets et demandes de brevets dont la Société est propriétaire concernant une méthode de fabrication par électrospray du patch électrostatique Viaskin®, qui pourraient expirer dès janvier 2029 ; •brevets et demandes de brevets dont la propriété est partagée avec l’AP-HP et l’Université Paris Cité concernant le traitement des allergies, notamment à l’arachide, par la technologie de patch Viaskin®, qui pourraient expirer dès 2028 ; •brevets et demandes de brevets dont la Société est propriétaire portant sur différents composants du patch Viaskin®, qui pourraient expirer en début d’année 2038 ; et •une série d’autres demandes de brevet et brevets dont la Société est propriétaire ou dont la propriété est partagée concernant, par exemple, les utilisations prophylactiques de la technologie du patch Viaskin®, une version améliorée du Patch Viaskin® ou le traitement d’autres indications par la technologie du patch Viaskin®. Un brevet américain (US) peut faire l’objet d’une extension de sa durée de protection s’il répond à certains critères en vertu de la loi américaine intitulée Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act (dite Hatch-Waxman) pour tenir compte d’au moins en partie, de la durée, après la délivrance du brevet, pendant laquelle le médicament ou le dispositif médical couvert par le brevet a été en cours de développement et a été soumis à l’examen réglementaire. En ce qui concerne un médicament ou un dispositif médical pour lequel l’approbation de la FDA est la première autorisation de commercialisation de l’ingrédient actif aux États-Unis, la loi Hatch-Waxman permet ainsi de prolonger la durée d’un seul brevet américain couvrant ledit médicament ou ledit dispositif. La prolongation de la durée du brevet ne peut être supérieure à 5 ans après l’expiration du brevet non prolongé ou 14 ans à compter de l’homologation du médicament ou du dispositif par la FDA, la première date l’emportant. Certaines juridictions étrangères ont des conditions analogues concernant la prolongation de la durée des brevets couvrant un médicament ou un dispositif médical approuvé par l’agence de réglementation étrangère compétente. Ainsi, un mécanisme similaire existe dans l’Union européenne, à savoir le Certificat Complémentaire de Protection (CCP) (règlement (CE) no 469/2009 concernant le certificat complémentaire de protection pour les médicaments). Dans le futur, si le patch Viaskin® reçoit l’approbation de la FDA, la Société prévoit de soumettre alors une demande de prolongation de la durée (Patent Term Extension) pour le brevet qui apportera la meilleure position d’exclusivité s’il est prolongé. 1.3.6.1Politique de protection de la propriété intellectuelle L’obtention de brevets sur ses technologies constitue pour la Société un enjeu important. Aussi, la protection de ses inventions (techniques et méthodes) par le dépôt de demandes de brevets est systématiquement privilégiée par la Société. La technologie propriétaire Viaskin® ainsi que ses domaines d’application sont aujourd’hui protégés par 19 familles de brevets, comprenant des brevets délivrés (incluant les pays de validation des brevets européens) et 26 demandes de brevets en cours d’examen devant les offices de brevets. Le portefeuille de brevets peut être divisé en quatre groupes. Les trois premiers groupes sont les principaux et couvrent la majorité des innovations de la Société : •1er groupe : dispositif d’administration épicutanée : le Viaskin®, patch électrostatique, •2e groupe : techniques de fabrication du dispositif, et en particulier le dépôt d’antigène ou d’allergène dans le patch, •3e groupe : méthodes thérapeutiques par voie épicutanée (immunothérapie) ou prophylactiques par voie épicutanée (méthodes de vaccination). Un quatrième groupe de brevets, que l’on peut qualifier de secondaire, complète la propriété intellectuelle de la technique Viaskin®. Ces brevets ont une couverture géographique réduite par rapport aux brevets principaux. L’identification, la définition, la rédaction et le suivi des demandes de brevets sont confiés, au sein de la Société au service juridique qui travaille en liaison étroite avec les cabinets français Becker et Associés, ainsi que le cabinet Bandpay & Greuter, et avec le cabinet américain Snell & Wilmer, d’autre part, les États-Unis représentant le premier marché de la Société pour l’allergie à l’arachide. Certains brevets ou demandes de brevets issus d’une coopération avec l’AP-HP et l’Université Paris Cité, sont détenus en copropriété avec ces organismes. Dans tous les cas, la Société détient la jouissance exclusive des droits d’exploitation commerciale des inventions concernées en copropriété avec l’AP-HP et l’Université Paris Cité. Un contrat définit les redevances que la Société devra verser à ses copropriétaires (se référer au paragraphe 1.3.7.1). 1.3.6.2Nature et couverture des brevets Les brevets accordés et les demandes de brevets en cours sont une image fidèle des travaux de recherche et développement et du rythme de la R&D de la Société. Ils peuvent être aussi l’expression d’une stratégie défensive pour bloquer les contrefaçons. 1.3.6.2.1Dispositif d’administration épicutanée La famille de brevets de base de la Société, Viaskin® I définissant le patch électrostatique a expiré en 2022. Cette famille a été complétée par une seconde famille, celle du Viaskin® II, qui a complété la protection en précisant notamment la technique électrostatique de dépôt des poudres. La famille Viaskin® II protège le patch Viaskin® développé par la Société y compris pour des applications en prophylactique (vaccination) que thérapeutique (immunothérapie) ou diagnostic. Cette famille de brevets pourrait expirer en 2027. Cette famille est détenue, en copropriété, par la Société, par l’AP-HP et par l’Université Paris Descartes. Conformément au règlement de copropriété applicable à cette famille de brevets, la Société dispose à titre exclusif de l’ensemble des droits d’exploitation commerciale de la famille Viaskin®. Une nouvelle demande de brevet a été déposée en 2021 pour protéger une version améliorée du patch Viaskin®. La demande internationale correspondante sera publiée courant 2023. 1.3.6.2.2Techniques de fabrication Il y a deux familles dans ce groupe pour l’instant. La première famille concerne l’utilisation de l’électrospray pour le dépôt de protéines, demande déposée en 2009, d’abord en France où le brevet a été accordé, puis par la voie du PCT (Patent Cooperation Treaty), dans les pays suivants : Australie, Canada, Chine, Israël, Japon, Corée du Sud et Inde. La seconde famille de brevets concerne une technologie de dépôt de protéines sur un patch par electroflow focusing et comprend des demandes de brevets en cours d’examen en Chine, en Europe, aux États-Unis, en Australie, en Inde, au Japon et en Corée du Sud. 1.3.6.2.3Méthodes de traitement ◼Famille EPIT® Née de la méthode du patch-test et de l’expérience acquise par le développement du premier produit de la Société (Diallertest) qui a montré la puissance, à la fois du dispositif et de la voie d’administration pour déclencher une réaction immunitaire de l’organisme, l’immunothérapie spécifique épicutanée (EPIT®) fait l’objet d’une demande de brevet particulière, déposée en 2007. Cette demande couvre toute méthode de désensibilisation par voie cutanée utilisant un patch appliqué sur peau non modifiée par un traitement préalable à l’application du patch. Cette particularité représente le point fort de la technique en matière de sécurité d’utilisation, essentielle à son adoption par les autorités et par les patients. Ainsi, cette famille de brevets protège de façon générale la méthode EPIT® de désensibilisation par la voie épicutanée. Les brevets ont été accordés en France, Europe, États-Unis, Australie, Chine, Japon, Inde, Israël et Corée du Sud ; une demande divisionnaire est par ailleurs en cours d’examen aux États-Unis, tandis que d’autres demandes divisionnaires couvrant spécifiquement l’application aux protéines de lait, de l’œuf ou de l’arachide ont été délivrées aux États-Unis. Cette famille de brevets fait apparaître le rôle essentiel d’une réaction immunologique au niveau de la peau conduisant à la désensibilisation. Cette famille de brevets couvre l’ensemble des applications de la technique épicutanée à la désensibilisation et inclut l’utilisation de tout allergène alimentaire ou respiratoire. C’est donc une famille de brevets très large concernant la plateforme que développe la Société. Cette famille est détenue par la Société en copropriété avec l’AP-HP et l’Université Paris Cité. Une nouvelle famille de brevets, au nom de la Société, concernant la désensibilisation à la noix de cajou a été déposée en 2021 et comprend des demandes en cours d’examen en Australie, au Canada, en Europe, en Israël, au Japon, au Mexique, en Nouvelle-Zélande et aux États-Unis. ◼Famille Traitement de désensibilisation à l’arachide Produit phare de la Société, avec un marché pour une grande part situé en Amérique du Nord, le traitement de l’allergie à l’arachide par voie épicutanée a fait l’objet d’une demande de brevet spécifique déposée aux États-Unis en 2008, puis dans les autres pays d’intérêt par voie PCT. Cette famille de brevets bénéficie de la date de priorité de la demande EPIT®, c’est-à-dire 2007. Elle est également détenue en copropriété par la Société, l’AP-HP et l’Université Paris Cité. Le brevet délivré aux États-Unis est susceptible de bénéficier d’une prolongation de durée aux États-Unis jusqu’en 2034 en vertu d’une « Patent Term Extension » à l’issue de l’autorisation de mise sur le marché par la FDA. Le brevet a été aussi accordé en Europe, en Australie, au Japon, en Corée du Sud, en Chine, en Inde, en Israël et au Canada. ◼Famille Marche allergique (ou vaccin anti-allergie) Le traitement de l’allergie par voie épicutanée montre chez les souris non seulement une efficacité spécifique mais également des vertus de prévention des autres allergies. En tant que telle, l’EPIT® pourrait être conçue comme un traitement préventif de l’allergie. Le brevet a été accordé au Canada, en Chine, en Israël, en Corée du Sud, au Japon et en Europe. ◼Famille Traitement de l’eczéma Directement issu de la recherche préclinique de la Société, cette invention propose de traiter les patients atteints d’eczéma par immunothérapie spécifique. L’EPIT® se révèle efficace pour soulager l’eczéma lorsque le patient souffre également d’allergie. Le brevet a été délivré en Europe. ◼Famille Traitement de l’œsophagite à éosinophiles De la même façon, l’œsophagite à éosinophiles chez un sujet allergique semble répondre rapidement au traitement par EPIT®. Le brevet a été accordé en Europe, en Australie, au Canada, au Japon et aux États-Unis. ◼Famille Vaccination Le principe de la vaccination épicutanée utilisant un Viaskin® a fait l’objet d’une demande de brevet en 2007, brevet accordé en France, en Europe, aux États-Unis, en Australie, au Japon, au Canada, en Inde, en Corée du Sud et en Israël. Cette famille de brevets couvre l’utilisation du produit Viaskin® pour la vaccination. ◼Famille B. Pertussis vaccination Cette famille en copropriété avec BioNet Asia concerne une méthode de vaccination utilisant notamment l’antigène de la toxine de B. Pertussis dans une méthode de vaccination utilisant le patch Viaskin® appliqué après préparation spécifique de la peau. Cette famille de brevets comprend des demandes en cours d’examen en Europe et aux USA. ◼Famille Boost Il s’agit d’une application particulière de la vaccination, le boost s’adressant à des patients déjà vaccinés et nécessitant un rappel. L’invention émane d’une recherche commune de la Société et de l’Université de Genève. Ce brevet a été délivré en Australie, au Canada, en Israël, au Japon, et en Europe. ◼Famille RSV Vaccination Cette famille de brevets en copropriété avec Virometix concerne une méthode de vaccination utilisant une nanoparticule porteuse d’un antigène du virus respiratoire syncytial (RSV) dans une méthode de vaccination par voie épicutanée utilisant notamment le patch Viaskin®. Cette famille de brevets comprend des demandes en cours d’examen en Europe et aux États-Unis. 1.3.6.2.4Brevets secondaires ◼Famille « Strip » Revendique un patch en deux parties comprenant une feuille pelable permettant l’exfoliation de la peau avant la mise en contact de la substance active contenue dans le patch. Brevet délivré en France en 2009, aux États-Unis et en Europe. ◼Famille « patch-Bracelet » Revendique une fixation originale du patch. Brevet délivré en France, en Europe et aux États-Unis. ◼Brevet « Applicateur » Brevet délivré en France. Il revendique un dispositif d’application du patch sur la peau. ◼Viaskin® brevet « microcontour » Brevet délivré en Europe. Amélioration de la technique de dépose de poudre pour le produit Diallertest. ◼Encapsulated food allergen Cette famille de brevets concerne une composition pharmaceutique pour l’administration par voie orale d’un allergène alimentaire, de manière contrôlée et sûre. La composition revendiquée peut être notamment utilisée dans le cadre d’essais cliniques pour la réalisation de test de « challenge ». Cette famille comprend des brevets délivrés en Australie, Israël, Japon, Corée du Sud, Mexique et États-Unis. Les demandes sont en cours d’examen au Brésil, Canada, Chine et Europe. 1.3.6.3Territoires protégés Toutes les demandes de brevets de la Société sont étendues à l’étranger, via la procédure de demande internationale de brevets (PCT). Les territoires retenus in fine dépendent de l’importance stratégique du brevet. Pour les brevets les plus importants, les territoires retenus comprennent généralement : •les États-Unis et le Canada, •les pays d’Europe, •Israël, •le Brésil, •le Japon et la Corée, •l’Australie, •l’Inde, •la Chine. En Europe, les pays retenus pour validation après délivrance du titre européen sont au moins la France, l’Allemagne, le Royaume-Uni, l’Espagne et l’Italie. ◼Tableau récapitulatif des familles de brevets détenues par DBV Technologies Réf. () Famille Date de priorité () Date d’expiration Statut Pays où le brevet est obtenu Pays où la demande est en cours Brevets détenus en copropriété par DBV et l’AP-HP – Université Paris Cité PCT/FR2002/00804 Viaskin® I mars-2001 États-Unis : juillet 2022 Autres pays : mars 2022 Expiré Délivré aux États-Unis, en Europe, au Canada, en Australie, en Chine, en Eurasie, en Russie, à Hong Kong, au Japon, en Corée du Sud PCT/EP2007/053975 Viaskin® 2 États-Unis : mars 2001 (CIP de Viaskin® I) Autres pays : avr-2006 États-Unis : juillet 2022 expiré Autres pays : avr-2027 Délivré aux États-Unis, en Europe, en Afrique du Sud, en Russie, en Australie, au Mexique, en Corée, en Nouvelle-Zélande, au Japon, en Israël, au Brésil, et en Inde PCT/FR2008/052199 Méthode EPIT® déc-2007 États-Unis : avr-2031 Autres pays : déc-2028 Délivré en France, en Australie, en Chine, au Japon, aux États-Unis, en Inde, en Israël, en Europe et en Corée du Sud Demande divisionnaire pendante aux États-Unis PCT/EP2008/066737 Peanut Immunotherapy déc-2007 (États-Unis) États-Unis : déc-2029 Autres pays : déc-2028 Délivré en Australie, aux États-Unis, au Japon, en Corée du Sud, en Chine, en Inde, en Europe, en Israël et au Canada Brevets détenus par DBV en pleine propriété FR 04 50313 Applicateur févr-2004 févr-2024 Délivré en France PCT/FR2005/050397 Microcontour mai-2005 mai-2025 Délivré en Europe PCT/FR2008/050252 Strip févr-2007 févr-2028 Délivré en France, en Europe et aux États-Unis PCT/FR2008/050419 Bracelet mars-2007 mars-2028 Délivré en France, aux États-Unis et en Europe PCT/FR2009/050094 Electrospray janv-2008 janv-2029 Délivré en France, en Chine, en Australie, en Corée du Sud, au Japon, au Canada, en Inde, et en Israël PCT/FR2008/052198 Vaccination déc-2007 États-Unis : sept-2030 Autres pays : déc-2028 Délivré en France, en Australie, aux États-Unis, au Japon, au Canada, en Inde, en Corée du Sud, en Europe et en Israël PCT/EP2010/053219 Traitement de l’eczéma mars-2009 Autres pays : mars 2030 Délivré en Europe PCT/EP2010/063019 Traitement de l’œsophagite sept-2009 Autres pays : sept-2030 Délivré en Europe, aux États-Unis, au Japon, en Australie et au Canada PCT/EP2011/055991 Viaskin boost avr-2010 avr-2031 Délivré en Australie en Europe, en Israël, au Canada et au Japon PCT/EP2013/052163 Marche allergique févr-2012 Autres pays : févr-2033 Délivré au Canada, en Chine, en Corée du Sud, Israël, au Japon et en Europe PCT/EP2015/06785 Encapsulated food allergen août-2014 Autres pays : août 2035 Délivré en Australie, Israël au Japon, en Corée du Sud, au Mexique et aux États-Unis Examens nationaux au Brésil, au Canada, en Chine et en Europe Demande de brevet détenue en copropriété par DBV et BioNet Asia PCT/EP2019/068324 B. pertussis Vaccination juil-2018 2039 Examens nationaux en Europe et aux États-Unis Demande de brevet détenue en copropriété par DBV et University College London (UCL) PCT/EP2020/068124 Electroflow Focusing juil-2019 Examens nationaux en cours en Chine, en Europe, aux États-Unis, en Australie, en Inde, au Japon, et en Corée du Sud Demande de brevet détenue en copropriété par DBV et Virometix AG PCT/EP2021/076367 RSV Vaccination sept-2020 2041 Examens nationaux en Europe et aux États-Unis Demande de brevet détenue par DBV en pleine propriété PCT/EP2021/070036 Cashew juil-2021 2041 Examens nationaux en cours en Australie, Canada, Europe, Israël, Japon, Mexique, Nouvelle-Zélande et États-Unis Demande de brevet détenue par DBV en pleine propriété PCT/EP2022/078796 Improved patches oct-2021 2042 Demande Internationale () Pour chaque famille de brevets, le numéro de référence correspond au numéro de dépôt de la demande PCT sauf pour la famille « Applicateur » qui comprend uniquement un brevet délivré en France pour lequel le numéro de référence correspond au numéro de dépôt de ce brevet. Une demande Internationale PCT est une demande qui permet de demander une protection dans de nombreux pays par le biais de dépôts nationaux ou régionaux basés sur cette demande. () La date de priorité correspond à la date du premier dépôt (demande prioritaire) effectué pour la famille de brevets considérée. La durée de protection d’un brevet se calcule à partir de sa date de dépôt et est de 20 ans sous réserve que les taxes de maintien en vigueur soient acquittées. Lorsque le brevet couvre un médicament ayant reçu une autorisation de mise sur le marché, le brevet est susceptible de bénéficier d’une extension de sa durée de protection dans certains pays. La durée maximale de cette extension et les conditions de son obtention varient selon la législation en vigueur dans le pays considéré. Le délai d’instruction des demandes de brevets reste assez variable. Entre le dépôt de la demande et son acceptation (ou son rejet), il faut compter en moyenne 2-3 ans en France, 4-5 ans au niveau européen, et 2-4 ans aux États-Unis. La procédure peut être plus longue si des recours doivent être formés, ou si des oppositions sont subies, par exemple. Un examen accéléré peut être également requis devant certains offices, dont l’Office européen, ce qui peut permettre de raccourcir le délai d’instruction. Dans tous les cas, les demandes de brevets sont publiées 18 mois après leur dépôt et, en Europe, un rapport de recherche est émis par l’Office dans l’année qui suit le dépôt. 1.3.6.4Autres éléments de propriété intellectuelle La Société est notamment titulaire des marques « Viaskin® », « EPIT® », « ABYLDIS® » et « ABYLQIS® » pour lesquelles elle bénéficie d’une couverture internationale d’enregistrement, couvrant la plupart des territoires d’intérêt pour la Société. La Société a également déposé un dessin et modèle concernant un nouveau patch en 2021. Enfin, la Société est également titulaire à ce jour de plusieurs noms de domaines reprenant les noms de marque et la dénomination sociale de la Société. 1.3.6.5Rétablissement de la durée d’un brevet et exclusivité commerciale aux États-Unis En fonction du calendrier, de la durée et des dispositions particulières de l’autorisation de mise sur le marché (AMM) accordée aux produits candidats de la Société par la FDA, certains de ses brevets américains pourraient être éligibles à une extension limitée de leur durée en vertu du Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act (loi américaine sur la concurrence fondée sur le prix des médicaments et le rétablissement de la durée d’un brevet) de 1984, loi également baptisée « Hatch-Waxman Amendments ». Elle autorise une extension de la durée d’un brevet pendant un maximum de cinq ans pour compenser le temps perdu pendant le développement du produit et le processus d’examen réglementaire de la FDA. Toutefois, l’extension de la durée d’un brevet ne peut excéder la durée restante dudit brevet au-delà de 14 ans à compter de la date de l’AMM. L'extension de la durée d’un brevet est généralement équivalente à la moitié du temps écoulé entre la date de demande d’investigation d’un nouveau médicament (IND) et la date de soumission d’une demande de licence biologique (BLA), auquel s’ajoute le temps écoulé entre la date de soumission d’un BLA et son approbation, sauf que la récupération est réduite de toute période pendant laquelle le demandeur n'a pas fait preuve de la diligence requise. Seul un brevet protégeant un médicament approuvé est éligible pour l’extension, et ce pendant les 60 jours suivant l’AMM. Par ailleurs, la demande d’extension doit être soumise avant l’expiration du brevet, bien que des demandes « provisoires » d'une durée maximale d'un an chacune puissent être déposées si l'approbation du produit est prévue après l'expiration du brevet. L’U.S. Patent and Trademark Office (USPTO), en consultation avec la FDA, examine et approuve la demande d’extension de la durée d’un brevet. À l’avenir, la Société pourra demander l’extension de la durée des brevets sous licence ou qu’elle détient actuellement afin de prolonger leur cycle de vie au-delà de leur date d’expiration actuelle, en fonction de la longueur prévue des essais cliniques et d’autres facteurs impliqués dans le dépôt du BLA pertinent. Une voie d’approbation abrégée pour les produits biologiques, dont il a été démontré qu’ils sont similaires à, ou interchangeables avec un produit biologique de référence approuvé par la FDA, a été créée par le Biologics Price Competition and Innovation Act (loi américaine sur la concurrence et l’innovation des prix des produits biologiques) de 2009, qui faisait partie de la loi Affordable Care Act (ACA ou « Obamacare », loi sur les soins abordables). La biosimilarité, qui exige que le produit biologique soit hautement similaire au produit de référence, en dépit de différences mineures dans les composants cliniquement inactifs, et qu’il n’existe aucune différence cliniquement significative entre le produit et le produit de référence en termes de sécurité, de pureté et de puissance, peut être mise en évidence à l’aide d’études analytiques, d’études animales et d’un ou de plusieurs essais cliniques. L’interchangeabilité requiert qu’un produit biologique soit biosimilaire au produit de référence et qu’il puisse être attendu du produit qu’il donne les mêmes résultats cliniques que le produit de référence et, pour les produits administrés à plusieurs reprises, que le produit et le produit de référence puissent être échangés après que l’un d’entre eux a été administré antérieurement sans majorer ni les risques pour la sécurité ni les risques de réduction de l’efficacité relatifs à l’utilisation exclusive du produit biologique de référence. Une période d’exclusivité de douze ans est accordée à un produit biologique de référence à compter de la date du premier octroi de licence pour ce produit. Le premier produit biologique soumis en vertu de la voie d’approbation abrégée, déterminé comme étant interchangeable avec le produit de référence, bénéficie de l’exclusivité par rapport aux autres produits biologiques pour lesquels une demande est déposée en vertu de la voie d’approbation abrégée pour la plus courte période entre (1) un an après la première mise sur le marché, (2) 18 mois après l’approbation en l’absence de contestation judiciaire, (3) 18 mois après la résolution, en faveur de la partie requérante, d’un procès mettant en cause les brevets biologiques si une demande a été soumise ou (4) 42 mois après l’approbation de la demande si un procès est en cours dans les 42 mois. L’exclusivité pédiatrique est un autre type d’exclusivité commerciale réglementaire aux États-Unis. Si elle est accordée, elle prolonge de six mois les périodes d’exclusivité existantes et la durée du brevet. Cette exclusivité de six mois, qui court à compter de la fin d’une autre protection exclusive ou de la durée du brevet, peut être accordée en fonction de la conduite volontaire d’un essai pédiatrique, conformément à une « demande écrite » délivrée par la FDA pour l’essai clinique en question. 1.3.7Principaux contrats 1.3.7.1Contrats de collaboration, de recherche, de prestations de services et de licences accordés par la Société ou concédés à cette dernière ◼Recherche et Développement en collaboration avec l’AP-HP Dans le cadre de ses activités de praticien hospitalier de l’AP‑HP, Monsieur Christophe DUPONT a collaboré avec la Société à la mise au point du patch Viaskin® (décrit au paragraphe 1.3.4), destiné notamment à dépister l’état de sensibilisation d’un sujet à un allergène, ainsi qu’à son procédé de fabrication et d’utilisation. Cette collaboration a débouché sur l’obtention au nom de la Société des brevets suivants mentionnant M. Christophe DUPONT en qualité de co-inventeur : •Viaskin® 1 : Brevet EP 1367944 obtenu le 13 octobre 2004 et le brevet US 7 722 897 obtenu le 25 mai 2010 ; •Viaskin® 2 : Brevet US 7 635 488 déposé aux États-Unis et obtenu le 22 décembre 2009 ; brevet européen EP 07 728431, en cours. La Société, l’AP-HP et l’Université Paris-Descartes (qui est devenue l’Université Paris Cité, ci-après ensemble, « les parties ») ont conclu en décembre 2008 un contrat valant règlement de copropriété et de cession-développement et licence organisant le régime de la copropriété ainsi créée entre les parties et la concession de droit exclusif d’exploitation desdits brevets principaux américains et étrangers et de ceux qui pourraient résulter de leur perfectionnement. Il en est ainsi des brevets « Méthode EPIT® (0109) » et « Peanut immunotherapy (0110) », considérés comme des brevets dérivés des deux principaux brevets mentionnés ci-dessus. Il résulte de ce contrat une copropriété des brevets selon les quotes-parts suivantes : •90 % pour DBV Technologies ; •5 % pour l’AP-HP ; •5 % pour l’Université Paris Cité. Au terme de ce contrat, la Société bénéficie d’une jouissance exclusive de tous les droits attachés aux brevets sous réserve du droit reconnu à l’AP-HP et à l’Université Paris Cité d’exploiter la technologie couverte à des seules fins de recherche interne non commerciales. Il est convenu que l’exploitation commerciale des brevets est réservée exclusivement à la Société, à tout tiers qui lui succéderait dans ses droits, à tout cessionnaire et à tout licencié ou sous-licencié librement désigné par la Société. Désignée en qualité de responsable des brevets, la Société s’est engagée à verser à l’AP-HP en contrepartie de la concession des droits d’exploitation les sommes indiquées ci-après, après déduction des frais de gestion des brevets et des frais de développement clinique des produits (plafonnés à un montant maximal cumulé de déduction pendant la durée du contrat de 6 millions d’euros) : •Pour l’exploitation directe : –des redevances de 2 % des Ventes Nettes(2) de tout produit utilisant au moins en partie la technologie couverte par les deux brevets principaux seuls ou combinés avec un ou plusieurs brevets dérivés, –des redevances de 1 % des ventes nettes de tout produit utilisant au moins en partie les brevets dérivés seuls sans utilisation des deux brevets principaux. •Pour l’exploitation indirecte, des redevances de 2 % des revenus des licences ou sous-licences exclusives ou non perçues par la Société. Si la Société ne vend aucun de ses produits candidats couverts par les brevets partagés dans les 30 mois suivant la date de la première commercialisation de ses produits candidats, l’AP-HP peut, moyennant un préavis de six mois et sous réserve de certaines exceptions, convertir le droit exclusif à l’utilisation commerciale des brevets partagés en un droit non exclusif. Toute partie peut mettre fin à la licence en cas de violation substantielle de l’autre partie qui n’est toujours pas remédiée six mois après la réception d’une notification écrite en ce sens. L’accord sera également résilié si la Société cesse ses activités ou si la Société est soumise à une dissolution ou à une procédure de faillite. Conclu pour une durée s’achevant à l’expiration du dernier brevet, ce contrat est conclu intuitu personae, et à ce titre, il est incessible et intransmissible sans l’accord de l’autre partie. La quote-part de copropriété de tout ou partie des brevets concernés est librement cessible, sous réserve d’un droit de préemption accordé aux autres parties. En l’absence de résiliation anticipée, l’accord prendra automatiquement fin à l’expiration du dernier brevet partagé. En cas de résiliation de l’accord, la Société n’aurait plus le droit exclusif d’utiliser commercialement les brevets partagés, mais la Société conserverait ses droits de propriété partagés. En outre, la participation de la Société dans certaines améliorations apportées conjointement et couvertes par les brevets partagés survivrait à la résiliation de l’accord. Les droits de brevets les plus anciens qui ont été concédés en vertu de l’accord devraient actuellement expirer en 2031, en l’absence de prolongation de la durée du brevet. 1.3.7.2Autres contrats significatifs Au cours des dernières années, la Société a conclu les trois contrats significatifs suivants : ◼Accord stratégique de fabrication avec Sanofi (API) La Société a conclu le 5 mars 2013 un accord stratégique de fabrication avec Sanofi pour la production de ses principes actifs pharmaceutiques (API) du Viaskin®, tels que l’extrait de protéines d’arachide. Par cet accord, Sanofi agit comme façonnier pour la Société (CMO ou Contract Manufacturing Organization). Dans ce contexte, Sanofi industrialise et valide le processus de production des principes actifs pharmaceutiques de Viaskin® pendant les phases de développement ; Sanofi les fournira également à la Société au stade commercial conformément au contrat conclu par les deux parties le 1er février 2018. L’accord expire pour chaque produit Viaskin® cinq ans après la première date d’approbation réglementaire du produit candidat Viaskin® concerné et oblige la Société à acheter au moins 75 % de ses principes actifs pharmaceutiques nécessaires auprès de Sanofi. ◼Accord de Collaboration et de Licence avec Nestlé Health Science pour le Développement et la Commercialisation d’un Test Innovant destiné au Diagnostic de l’Allergie aux Protéines de Lait de Vache chez l’Enfant La Société a annoncé le 31 mai 2016 le lancement d’une collaboration mondiale exclusive avec Nestlé Health Science pour le développement et, s’il est approuvé, la commercialisation de MAG1C, un outil de test épicutané de l’atopie prêt à l’emploi et standardisé pour le diagnostic de l’APLV non médiée par IgE chez les nourrissons et les jeunes enfants. Selon les termes de cette collaboration exclusive, la Société est chargée de diriger les activités de développement de MAG1C jusqu’à un programme clinique pivot de phase III, et si les autorisations réglementaires appropriées sont obtenues, Nestlé Health Science soutiendra la commercialisation de MAG1C dans le monde entier. La Société est éligible à recevoir jusqu’à 100,0 millions d’euros en étapes potentielles de développement, cliniques, réglementaires et commerciales, y compris un paiement initial non remboursable de 10,0 millions d’euros que la Société a reçu en juillet 2016. La Société mène actuellement un essai clinique de phase II sur MAG1C. ◼Accord de fabrication FAREVA La Société dépend actuellement d’un seul fabricant sous contrat, FAREVA Amboise (« FAREVA »), pour fabriquer et fournir les lots cliniques et commerciaux des patchs Viaskin® Peanut. La Société a conclu un contrat de services de développement, daté du 1er août 2015 avec FAREVA, qui définit les termes et conditions selon lesquels la Société a choisi FAREVA comme organisation de fabrication sous contrat pour mettre en œuvre le processus de production de Viaskin® et pour fabriquer et fournir à la Société des lots de produits finis à des fins cliniques et de validation. La Société a également conclu un accord d’approvisionnement commercial, daté du 13 janvier 2020 avec FAREVA, qui définit les termes et conditions de la fabrication et de la fourniture de lots commerciaux de Viaskin® Peanut par FAREVA. La Société a convenu avec FAREVA de retarder la mise en œuvre de l’accord d’approvisionnement commercial jusqu’au 31 décembre 2024, à moins que la Société décide, à son gré, de rétablir l’accord d’approvisionnement commercial plus tôt. 1.3.8Réglementation 1.3.8.1Réglementation gouvernementale Les autorités gouvernementales des États-Unis, au niveau fédéral, étatique et local, ainsi que les autorités des autres pays régulent très largement, entre autres choses, la recherche, le développement, les procédures d’évaluation, la fabrication, le contrôle qualité, l’autorisation, l’étiquetage, le conditionnement, le stockage, la traçabilité, la promotion, la publicité, la distribution, le suivi et la notification post-autorisation, la commercialisation et l’exportation/importation des produits médicamenteux et biologiques, ou des agents biologiques, tels que les produits candidats de la Société. En règle générale, avant qu’un nouveau médicament ou agent biologique puisse être commercialisé, une somme considérable de données doit être réunie pour en démontrer la qualité, la sécurité d’emploi et l’efficacité, ces données devant être présentées selon un format spécifique à chaque autorité réglementaire et soumises à l’examen et à l’autorisation des autorités réglementaires en question. 1.3.8.1.1Développement des produits biologiques aux États-Unis Aux États-Unis, les agents biologiques sont réglementés par la FDA dans le cadre de la loi fédérale sur les produits alimentaires, pharmaceutiques et cosmétiques (FDCA, Food, Drug, and Cosmetic Act) et de la loi sur le service de santé publique (PHSA, Public Health Service Act) et des règlements d’application correspondants. Les agents biologiques sont également soumis à d’autres législations et réglementations fédérales, étatiques et locales. Le processus d’obtention des autorisations réglementaires et l’observance consécutive des législations et réglementations applicables au niveau fédéral, étatique, local et en dehors des États-Unis nécessitent un investissement considérable en termes de temps et de ressources financières. Le non-respect des exigences en vigueur aux États-Unis à tout moment du processus de développement ou d’autorisation d’un produit, ou après son autorisation, peut exposer le demandeur à des sanctions administratives ou judiciaires. Ces sanctions peuvent comprendre notamment le refus de la FDA d’accorder des autorisations en attente, le retrait d’une autorisation, la suspension de l’évaluation clinique, des lettres d’information (dites « non titrées ») ou d’avertissement, le rappel de produits ou leur retrait du marché, la saisie de produits, des injonctions de suspension totale ou partielle de la production ou de la distribution, des amendes, des refus de contrats avec le gouvernement, la restitution, le remboursement, ou des sanctions civiles ou pénales. Toute mesure coercitive de la part des agences réglementaires ou des autorités judiciaires est susceptible de nuire matériellement à la Société. Pour pouvoir être légalement commercialisés aux États-Unis, les produits candidats doivent au préalable être autorisés par la FDA par le biais d’une demande d’enregistrement de produit biologique (BLA, Biologics License Application). Le processus exigé par la FDA avant commercialisation d’un produit biologique aux États-Unis comporte généralement les étapes suivantes : •réalisation d’un vaste programme d’évaluations non cliniques, également appelées précliniques, en laboratoire, d’études précliniques chez l’animal et d’études de formulation conformément aux réglementations en vigueur, notamment les bonnes pratiques de laboratoire (BPL ou en anglais GLP, Good Laboratory Practice) de la FDA ; •soumission à la FDA d’un nouveau médicament expérimental (IND, Investigational New Drug), devant entrer en effet avant le début des essais cliniques chez l’être humain ; •réalisation d’essais cliniques adéquats et correctement contrôlés chez l’être humain, conformément aux réglementations en vigueur sur les IND et autres réglementations en rapport avec les essais cliniques, parfois appelées bonnes pratiques cliniques (BPC ou en anglais GCP, Good Clinical Practice), afin d’établir la sécurité et l’efficacité du produit candidat dans l’indication proposée ; •soumission d’un BLA auprès de la FDA ; •réalisation satisfaisante d’une inspection pré-autorisation par la FDA des unités de fabrication dans lesquelles se déroule la production du produit afin de contrôler l’application des bonnes pratiques de fabrication actuelles (BPFa ou en anglais cGMP, current Good Manufacturing Practice) de la FDA, et de s’assurer que les locaux, les méthodes et les procédures de contrôle conviennent pour préserver la nature, le dosage, la qualité, la pureté et la puissance du produit ; •réalisation éventuelle par la FDA d’une inspection des centres d’études précliniques et/ou cliniques ayant généré les données fournies à l’appui du BLA ; et •examen et validation du BLA par la FDA avant toute commercialisation ou vente du produit aux États-Unis. Les données à fournir à l’appui d’un BLA sont générées dans le cadre de deux phases de développement distinctes : la phase préclinique et la phase clinique. La phase de développement préclinique est généralement composée d’évaluations en laboratoire de la chimie du médicament, de sa formulation et de sa stabilité, ainsi que d’études visant à en évaluer la toxicité chez l’animal, afin d’appuyer la réalisation consécutive d’évaluations cliniques. Les études précliniques doivent être menées en conformité avec les réglementations fédérales, y compris les BPL. Dans le cadre du dossier d’IND, le promoteur doit soumettre à la FDA les résultats des études précliniques, ainsi que les informations relatives à la fabrication, les données analytiques, les éventuelles données cliniques ou publications disponibles et une proposition de protocole clinique. Le dossier d’IND vise à obtenir de la part de la FDA l’autorisation d’administrer un médicament expérimental chez des êtres humains. La soumission d’un IND se concentre essentiellement sur le plan général d’expérimentation et le(s) protocole(s) des essais cliniques. L’IND prend effet automatiquement 30 jours après réception par la FDA, sauf si la FDA fait état de préoccupations ou de questions concernant les essais cliniques proposés et suspend l’évaluation clinique de l’IND au cours de cette période de 30 jours. Dans ce cas, le promoteur de l’IND et la FDA doivent résoudre tout problème en suspens avant que les essais cliniques ne débutent. La FDA peut également imposer la suspension de l’évaluation clinique d’un produit candidat à tout moment avant ou pendant les essais cliniques en raison de problèmes de sécurité ou de non-conformité. Par conséquent, la Société ne peut avoir la certitude que la soumission d’un IND aboutira à l’autorisation par la FDA de débuter les essais cliniques, ni que, une fois ceux-ci débutés, il ne surviendra pas de problèmes pouvant entraîner l’arrêt provisoire ou définitif des essais. La phase de développement clinique implique l’administration du produit candidat à des volontaires sains ou des patients sous la supervision d’investigateurs qualifiés (généralement des médecins qui ne sont ni employés par le promoteur de l’essai ni sous son contrôle), conformément aux BPC, lesquelles exigent notamment l’obtention auprès de tous les patients de recherche d’un consentement éclairé pour leur participation à un essai clinique. Les essais cliniques sont menés selon les termes de protocoles qui établissent en détail, entre autres choses, les objectifs de l’essai clinique, les procédures d’administration, les critères de sélection et d’exclusion des patients, et les paramètres à utiliser pour surveiller la sécurité des patients et évaluer l’efficacité du produit. Chaque protocole, ainsi que tout amendement ultérieur du protocole, doit être soumis à la FDA dans l’IND. En outre, chaque étude clinique doit être examinée et approuvée par un Comité d’éthique indépendant (IRB, Institutional Review Board), au sein ou au service de chaque établissement dans lequel l’essai clinique sera mené. L’IRB est chargé de protéger le bien-être et les droits des participants aux études cliniques et s’applique par exemple à déterminer si les risques pour les personnes participant aux études cliniques sont limités au minimum et sont raisonnables au regard des bénéfices attendus. L’IRB est également chargé d’approuver le formulaire de consentement éclairé, qui doit impérativement être fourni à chaque sujet d’essai clinique ou à son représentant légal, et de surveiller l’essai clinique jusqu’à sa conclusion. Des réglementations régissent également la production des rapports d’études cliniques en cours de réalisation et la publication des résultats finaux de l’étude clinique dans les registres publics. Les promoteurs d’essais cliniques sur des produits réglementés par la FDA, y compris les agents biologiques, ont l’obligation d’enregistrer et de divulguer certaines informations sur les essais cliniques, qui sont mises à la disposition de tous sur le site www.clinicaltrials.gov. Des informations concernant le produit, la population de patients, la phase d’évaluation, les centres d’études et les investigateurs, ainsi que d’autres aspects de l’étude clinique sont alors rendus publics dans le cadre de cet enregistrement. Les promoteurs ont également l’obligation de discuter des résultats de leurs essais cliniques après la conclusion de ces derniers. La divulgation des résultats de ces essais peut être différée jusqu’à ce que le nouveau produit ou la nouvelle indication à l’étude aient été approuvés. Les études cliniques sont généralement menées en trois phases consécutives, pouvant se chevaucher, connues sous le nom d’études cliniques de phase I, de phase II et de phase III. Les essais cliniques de phase I portent généralement sur un petit nombre de volontaires sains qui sont d’abord exposés à une dose unique, puis à des doses multiples du produit candidat. Ces études cliniques ont pour principal objectif d’évaluer le métabolisme, l’action pharmacologique, la tolérance des effets indésirables et la sécurité d’emploi du produit candidat et, dans la mesure du possible, de recueillir des preuves préliminaires de son efficacité. Les essais cliniques de phase II consistent habituellement à mener des études chez les patients atteints de la maladie afin de déterminer la dose nécessaire pour obtenir les bénéfices souhaités. Dans le même temps, des données de sécurité et des informations supplémentaires sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du produit sont recueillies, en parallèle de l’identification des effets indésirables éventuels et des risques en termes de sécurité, ainsi que de l’évaluation préliminaire de l’efficacité. Les études cliniques de phase III portent généralement sur des nombres importants de patients, dans de multiples centres, dans de multiples pays (le nombre pouvant aller de plusieurs centaines à plusieurs milliers de patients), et sont conçues pour fournir les données nécessaires afin d’établir l’efficacité et la sécurité d’emploi du produit dans le cadre de l’utilisation prévue et pour définir le rapport bénéfices/risques global du produit et poser les bases adéquates pour l’autorisation du produit. Dans les essais cliniques de phase III, le produit peut être comparé à un placebo et/ou à d’autres traitements (comparateurs actifs). La durée du traitement est souvent prolongée en vue d’imiter l’utilisation réelle d’un produit dans le cadre de sa commercialisation. En règle générale, deux études cliniques de phase III adéquates et correctement contrôlées sont requises par la FDA pour la validation d’un BLA. Des études post-approbation, parfois appelées études cliniques de phase IV, peuvent être réalisées après l’obtention de l’autorisation initiale de mise sur le marché. Ces essais sont utilisés pour recueillir des données supplémentaires concernant l’expérience du traitement chez les patients dans le cadre de l’indication thérapeutique prévue. Dans certains cas, la FDA peut poser comme condition pour la validation du BLA l’engagement du promoteur à mener des essais cliniques supplémentaires afin de compléter l’évaluation de la sécurité d’emploi et de l’efficacité du produit biologique après la validation du BLA. Des rapports d’avancement détaillant les résultats des essais cliniques doivent être soumis au moins annuellement à la FDA et des rapports de sécurité écrits concernant le produit d’investigation doivent être soumis à la FDA et aux investigateurs afin de signaler les événements indésirables graves et inattendus suspectés ou tout résultat de tests chez les animaux de laboratoire suggérant l’existence d’un risque significatif pour les patients humains. Les essais cliniques de phase I, de phase II et de phase III peuvent ne pas être menés à terme avec succès dans les délais définis, voire ne jamais l’être. La FDA, l’IRB ou le promoteur peuvent décider d’interrompre provisoirement ou définitivement un essai clinique à tout moment pour diverses raisons, notamment s’il apparaît que les patients de recherche ou les patients sont exposés à un risque inacceptable pour leur santé. De même, l’IRB peut interrompre provisoirement ou définitivement un essai clinique dans l’établissement concerné s’il s’avère que l’essai clinique n’est pas mené conformément aux exigences de l’IRB ou si le médicament a été associé à des effets délétères graves inattendus chez les patients. Par ailleurs, certains essais cliniques sont supervisés par un groupe indépendant d’experts qualifiés mis en place par le promoteur de l’essai clinique, appelé Comité de surveillance et de suivi des données (DSMB, Data Safety Monitoring Board). Ce Comité est chargé d’accorder ou non, à intervalles définis, l’autorisation de poursuivre l’essai en s’appuyant sur la consultation de certaines données de l’essai. La Société peut également être amenée à interrompre provisoirement ou définitivement un essai clinique en fonction de l’évolution des objectifs commerciaux et/ou de l’environnement concurrentiel. En parallèle des essais cliniques, les entreprises mènent habituellement des études supplémentaires chez l’animal et doivent également rassembler des informations supplémentaires sur les caractéristiques chimiques et physiques du produit candidat, tout en finalisant le processus de fabrication du produit en quantités commerciales conformément aux exigences des BPFa (ou cGMP). Le processus de fabrication doit assurer une production cohérente de lots de qualité du produit candidat et doit, entre autres choses, comporter des méthodes permettant de tester la nature, le dosage, la qualité et la pureté du produit final. De plus, un conditionnement approprié doit être sélectionné et testé, et des études de stabilité doivent être réalisées afin de démontrer que le produit candidat ne fait pas l’objet d’une détérioration inacceptable pendant sa durée de conservation. 1.3.8.1.2Processus d’examen du BLA par la FDA Une fois les études terminées, les données des essais sont analysées afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité du produit. Les résultats des études précliniques et des essais cliniques sont ensuite soumis à la FDA dans le cadre d’un BLA, accompagnés de l’étiquetage proposé pour le produit et des informations concernant le processus et les unités de fabrication qui seront utilisés pour garantir la qualité du produit, des résultats des tests analytiques sur la chimie du produit candidat, et d’autres informations pertinentes. Le BLA est une demande d’autorisation pour la commercialisation d’un produit biologique dans une ou plusieurs indication(s) définie(s) et doit apporter la preuve de la sécurité, la pureté, la puissance et l’efficacité du produit sur la base de vastes évaluations précliniques et cliniques. La demande doit mentionner les résultats négatifs ou ambigus des études précliniques et essais cliniques, aussi bien que les résultats positifs. Les données peuvent provenir d’essais cliniques dont l’entreprise est le promoteur et visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité d’un produit, ou d’un certain nombre d’autres sources, notamment des études lancées à l’initiative des investigateurs. Les données soumises à l’appui d’une demande d’autorisation de mise sur le marché doivent être suffisantes, en termes de qualité et de quantité, pour établir la sécurité et l’efficacité du produit expérimental de façon satisfaisante pour la FDA. Le BLA doit être validé par la FDA pour qu’un produit biologique puisse ensuite être proposé à la vente aux États-Unis. En vertu de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance (PDUFA, Prescription Drug User Fee Act), dans sa version amendée, chaque BLA doit être accompagné de l’acquittement d’une taxe d’utilisation significative, qui est ajustée annuellement. La loi PDUFA impose également une taxe annuelle pour les médicaments approuvés. Des exonérations ou réductions de taxe sont possibles dans certains cas, notamment une exonération de taxe pour la première demande déposée par une petite entreprise. Une fois le BLA accepté pour revue par la FDA, c’est-à-dire, le cas échéant, soixante jours après la soumission du BLA, la FDA se fixe pour objectif d’examiner le BLA dans un délai de dix mois après la date de dépôt en cas d’examen standard ou dans un délai de six mois en cas d’examen prioritaire, c’est-à-dire si la demande porte sur un produit destiné au traitement d’une affection grave ou engageant le pronostic vital et si le produit, dans le cas où il serait autorisé, est susceptible d’apporter une amélioration significative en termes de sécurité ou d’efficacité. Le processus d’examen est souvent prolongé de façon significative en raison des demandes d’informations supplémentaires ou de clarification de la part de la FDA. Si le BLA n’est pas accepté pour enregistrement, le promoteur doit soumettre à nouveau son BLA et recommencer le processus d’examen par la FDA, y compris l’examen initial de soixante jours afin de déterminer si la demande est suffisamment complète pour permettre un examen approfondi. La FDA examine le BLA afin de déterminer, entre autres choses, si le produit candidat proposé est sûr et efficace dans le cadre de l’utilisation prévue et s’il est fabriqué conformément aux BPFa (ou cGMP) de façon à en garantir et à en préserver la nature, le dosage, la qualité, la pureté et la puissance. Lorsque le produit candidat est un nouveau médicament ou un médicament posant des problèmes complexes de sécurité ou d’efficacité, la FDA peut adresser les demandes à un Comité consultatif (habituellement un panel de cliniciens et autres experts) afin qu’il les examine, les évalue et émette une recommandation quant à savoir si la demande doit être approuvée ou non et sous quelles conditions. Les recommandations des comités consultatifs n’ont pas de caractère contraignant pour la FDA, mais la FDA les prend en compte avec attention au moment de prendre ses décisions. La FDA souhaitera probablement ré-analyser les données des essais cliniques, ce qui peut donner lieu à de longues discussions entre la FDA et la Société au cours du processus d’examen. L’examen et l’évaluation d’un BLA par la FDA est une procédure lourde, qui prend beaucoup de temps, parfois plus que prévu initialement, et la Société pourrait ne pas obtenir l’autorisation dans les délais attendus, voire ne pas l’obtenir du tout. Avant d’approuver un BLA, la FDA réalisera une inspection pré-autorisation des unités de fabrication du nouveau produit afin de déterminer si elles sont conformes aux BPFa (ou cGMP). La FDA n’autorisera pas le produit tant qu’elle n’aura pas établi que les processus et les unités de fabrication sont bien conformes aux exigences des BPFa (ou cGMP) et permettent de garantir une production cohérente du produit selon les spécifications requises. En outre, avant d’approuver un BLA, la FDA peut également effectuer une inspection des données issues des essais cliniques afin de s’assurer qu’elles sont conformes aux exigences des BPC (ou GCP). Une fois que la FDA a évalué la demande, le processus de fabrication et les unités de fabrication, elle peut émettre une lettre d’approbation ou une Lettre de Réponse Complète (CRL, Complete Response Letter). Une lettre d’approbation autorise la commercialisation du produit avec une fiche d’information thérapeutique spécifique dans des indications spécifiques. Une Lettre de Réponse Complète indique que le cycle d’examen de la demande est terminé et que la demande, en l’état, n’a pas reçu d’autorisation. La Lettre de Réponse Complète décrit habituellement toutes les lacunes spécifiques identifiées par la FDA dans le BLA. Cette lettre peut solliciter des données cliniques supplémentaires et/ou un ou plusieurs essai(s) clinique(s) pivot(s) de phase III supplémentaire(s), et/ou d’autres demandes lourdes et chronophages en lien avec les essais cliniques, les études précliniques ou la fabrication. Lorsqu’il reçoit une Lettre de Réponse Complète, le demandeur peut soit soumettre à nouveau le BLA, en apportant des réponses concernant toutes les lacunes identifiées dans la lettre, soit retirer sa demande. Même si ces données et informations sont soumises, la FDA peut finalement décider que le BLA ne satisfait pas les critères requis pour une autorisation. Les données issues des essais cliniques ne sont pas toujours concluantes et la FDA peut interpréter les données différemment de la Société. Il n’y a aucune garantie que la FDA finisse à terme par autoriser la commercialisation d’un produit aux États-Unis et il est possible que la Société soit confrontée à des difficultés ou des coûts importants au cours du processus d’examen. En cas d’autorisation de mise sur le marché d’un produit, l’autorisation peut être significativement limitée en étant restreinte à certaines populations spécifiques ou à certains niveaux de sévérité des allergies, et les dosages ou les indications peuvent également faire l’objet d’autres restrictions, ce qui pourrait amoindrir la valeur commerciale du produit. Par ailleurs, la FDA peut exiger que des contre-indications, des avertissements ou des précautions spécifiques soient mentionnés dans l’étiquetage du produit ou poser des conditions pour la validation du BLA telles que l’application d’autres modifications dans l’étiquetage proposé, le développement de contrôles et de spécifications adéquats ou l’engagement à conduire des évaluations ou des essais cliniques post-autorisation et un suivi visant à surveiller les effets des produits approuvés. Par exemple, la FDA peut demander des évaluations de phase IV prenant la forme d’essais cliniques conçus pour évaluer plus avant la sécurité d’emploi et l’efficacité du produit et peut exiger des programmes de tests et de suivi pour surveiller la sécurité d’emploi de produits approuvés qui ont été commercialisés. La FDA peut également poser d’autres conditions pour les autorisations, notamment exiger la mise en place d’une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS, Risk Evaluation and Mitigation Strategy), afin de garantir l’utilisation sûre du produit. Si la FDA conclut qu’une REMS est nécessaire, le promoteur à l’origine du BLA doit soumettre une proposition de REMS. La FDA ne validera pas la demande d’autorisation du nouveau médicament (NDA, New Drug Application) en l’absence d’une REMS approuvée, si celle-ci a été demandée. Une REMS peut comprendre des guides de traitement, des plans de communication avec les médecins ou des éléments visant à garantir une utilisation sûre du produit, tels que des méthodes de restriction de la distribution, des registres de patients et d’autres outils de minimisation des risques. Toutes ces restrictions appliquées à l’autorisation ou à la commercialisation du produit peuvent limiter la promotion commerciale, la distribution, la prescription ou la délivrance des produits. L’autorisation d’un produit peut être retirée pour cause de non-respect des normes réglementaires ou en cas de survenue de problèmes après la mise sur le marché initial. 1.3.8.1.3Examen et autorisation des produits combinés aux États-Unis Certains produits peuvent être constitués de composants qui, en principe, seraient réglementés par différents types d’autorités réglementaires et, souvent, par différents départements au sein de la FDA. Ces produits sont appelés des produits combinés. Plus précisément, selon les termes des réglementations de la FDA, un produit combiné peut être : •un produit constitué de deux composants réglementés ou plus qui sont combinés ou mélangés physiquement, chimiquement ou d’une autre manière pour produire une entité unique ; •deux produits distincts ou plus conditionnés ensemble dans un emballage unique ou sous la forme d’un produit unitaire et composés de produits médicamenteux et de dispositifs médicaux ; •un médicament, un dispositif ou un produit biologique conditionné séparément qui, selon le plan d’expérimentation ou l’étiquetage proposé, est destiné à être utilisé exclusivement avec un autre médicament, dispositif ou produit biologique approuvé spécifiquement désigné, les deux étant nécessaires pour l’utilisation prévue, dans l’indication proposée, ou pour obtenir l’effet souhaité, lorsque, après autorisation du produit proposé, l’étiquetage du produit approuvé doit être modifié afin, par exemple, de refléter une modification de l’utilisation prévue, de la forme pharmaceutique, du dosage, de la voie d’administration, ou une modification significative de la posologie ; ou •tout médicament, dispositif ou produit biologique expérimental conditionné séparément qui, selon l’étiquetage proposé, est destiné à être utilisé exclusivement avec un autre médicament, dispositif ou produit biologique expérimental spécifiquement désigné, tous deux étant nécessaires pour l’utilisation prévue, dans l’indication proposée ou pour obtenir l’effet souhaité. Les produits candidats Viaskin® sont des produits combinés composés d’un dispositif d’administration et d’un produit biologique. Selon les termes de la loi FDCA, la FDA est chargée de désigner un centre de juridiction principal (centre principal) pour l’examen d’un produit combiné. Le choix s’appuie sur le « mode d’action principal » du produit combiné, c’est-à-dire le mode d’action qui devrait contribuer le plus largement aux effets thérapeutiques globaux prévus. Ainsi, si le mode d’action principal d’un produit combiné de type dispositif/produit biologique est imputable au produit biologique, c’est-à-dire s’il agit par l’intermédiaire d’un virus, d’un sérum thérapeutique, d’une toxine, d’une antitoxine, d’un vaccin, de sang, d’un composant ou d’un dérivé sanguin, d’un produit allergène ou d’un produit analogue, le département de la FDA responsable de l’examen pré-approbation du produit biologique est celui auquel reviendra la juridiction principale pour le produit combiné. 1.3.8.1.4Programmes de développement et d’examen accélérés La FDA dispose d’un programme accéléré appelé « Fast Track », qui est prévu pour accélérer ou faciliter la procédure d’examen des nouveaux médicaments et produits biologiques remplissant certains critères. Plus précisément, de nouveaux médicaments et produits biologiques sont susceptibles de bénéficier d’une procédure Fast Track s’ils sont destinés au traitement d’une affection grave ou engageant le pronostic vital et se montrent capables de répondre à des besoins médicaux non satisfaits vis-à-vis de cette affection. La procédure Fast Track s’applique conjointement au produit et à l’indication spécifique pour laquelle il est étudié. Le promoteur d’un nouveau médicament ou produit biologique peut demander à la FDA d’appliquer une procédure Fast Track au médicament ou produit biologique au moment de la soumission de l’IND, ou à tout moment après celle-ci, et la FDA doit établir si le produit remplit les conditions pour une procédure Fast Track dans un délai de 60 jours après réception de la demande du promoteur. Unique en son genre, la procédure Fast Track permet à la FDA d’envisager l’examen successif, par roulement, des sections de la demande de mise sur le marché avant soumission de la demande complète, si le promoteur fournit un calendrier de soumission des sections de la demande, si la FDA accepte de valider les sections de la demande et juge le calendrier acceptable, et si le promoteur s’acquitte de toute taxe d’utilisation due lors de la soumission de la première section de la demande. Tout produit pour lequel une demande de mise sur le marché est soumise à la FDA, y compris dans le cadre d’une procédure Fast Track, peut être éligible à d’autres types de programmes de la FDA visant à accélérer le développement et l’examen, tels que l’examen prioritaire et l’autorisation accélérée. Tout produit est éligible à l’examen prioritaire, ou peut bénéficier d’un examen dans un délai de six mois après la date d’acceptation de l’enregistrement d’un BLA complète, s’il est susceptible d’apporter une amélioration significative au traitement, au diagnostic ou à la prévention d’une maladie par comparaison avec les produits déjà commercialisés. La FDA tentera d’affecter des ressources supplémentaires à l’évaluation d’une demande d’autorisation d’un nouveau médicament ou produit biologique bénéficiant d’un examen prioritaire en vue de faciliter cet examen. En outre, un produit peut être éligible à une autorisation accélérée. Les médicaments ou produits biologiques dont la sécurité d’emploi et l’efficacité sont étudiées dans le cadre du traitement de maladies graves ou engageant le pronostic vital et qui apportent des bénéfices thérapeutiques significatifs par rapport aux traitements existants peuvent bénéficier d’une autorisation accélérée, ce qui signifie qu’ils peuvent être autorisés sur la base d’essais cliniques adéquats et correctement contrôlés établissant que le produit exerce un effet sur un critère d’évaluation substitutif raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique, ou sur la base d’un effet sur un critère d’évaluation clinique autre que la survie ou une morbidité irréversible. La FDA peut exiger, comme condition de l’autorisation, que le promoteur d’un médicament ou d’un produit biologique bénéficiant d’une autorisation accélérée réalise des essais cliniques adéquats et correctement contrôlés après la commercialisation. Si la FDA conclut qu’un médicament dont l’efficacité a été démontrée peut être utilisé en toute sécurité uniquement si sa distribution ou son utilisation font l’objet de certaines restrictions, elle exigera l’application après la commercialisation du produit de toute restriction de ce type qu’elle jugera nécessaire pour garantir une utilisation sûre du médicament, par exemple : •la restriction de la distribution à certains établissements ou médecins disposant d’une formation ou d’une expérience spécifique ; ou •une distribution soumise à condition de la réalisation de procédures médicales spécifiquement désignées. Les restrictions imposées seront proportionnées aux problèmes de sécurité spécifiques posés par le produit. Par ailleurs, la FDA pose actuellement comme condition à l’autorisation accélérée la validation préalable des supports promotionnels, ce qui peut avoir un impact négatif sur les délais de lancement commercial du produit. La procédure Fast Track, l’examen prioritaire et l’autorisation accélérée ne changent rien au niveau des exigences requises pour l’autorisation mais peuvent accélérer le processus de développement ou d’autorisation. 1.3.8.1.5Statut de traitement novateur (« Breakthrough Therapy ») La loi FDCA a été amendée par la loi sur la sécurité et l’innovation de la FDA (FDASIA, Food and Drug Administration Safety and Innovation Act), exigeant de la FDA qu’elle accélère le développement et l’examen des traitements novateurs. Un produit peut recevoir le statut de traitement novateur s’il est destiné au traitement d’une maladie grave ou engageant le pronostic vital et si les résultats cliniques préliminaires indiquent qu’il pourrait apporter une amélioration importante par rapport aux traitements existants au niveau d’un ou plusieurs critères d’évaluation cliniquement significatifs. Le promoteur peut demander qu’un produit candidat reçoive le statut de traitement novateur au moment de la soumission de l’IND, ou à tout moment après celle-ci, et la FDA doit établir si le produit candidat remplit les conditions pour recevoir ce statut dans un délai de 60 jours après réception de la demande du promoteur. Si le statut est accordé, la FDA doit faire le nécessaire pour accélérer le développement et l’examen de la demande d’AMM du produit, notamment en organisant des réunions avec le promoteur tout au long du développement du produit, en communiquant au promoteur en temps voulu les conseils nécessaires pour s’assurer que le programme de développement visant à réunir les données précliniques et cliniques sera aussi efficient que possible, en faisant appel à des cadres supérieurs et des professionnels expérimentés dans le cadre d’un examen interdisciplinaire, en désignant un chef de projet interdisciplinaire à la tête de l’équipe d’examen de la FDA qui facilitera l’examen efficace du programme de développement et assumera le rôle d’agent de liaison scientifique entre l’équipe d’examen et le promoteur, et en prenant des mesures pour s’assurer que la conception des essais cliniques sera aussi efficiente que possible. 1.3.8.1.6Études pédiatriques Selon les termes de la loi sur l’équité en matière de recherche en pédiatrie (PREA, Pediatric Research Equity Act), chaque BLA ou complément de BLA doit comprendre des données d’évaluation de la sécurité et de l’efficacité du produit dans les indications revendiquées chez toutes les sous-populations pédiatriques pertinentes et des données justifiant la posologie et l’administration recommandée dans chaque sous-population pédiatrique au sein de laquelle le produit est sûr et efficace. La loi FDASIA exige de tout promoteur prévoyant de soumettre une demande d’AMM pour un médicament ou un produit biologique comportant un nouveau composant actif, une nouvelle indication, une nouvelle forme pharmaceutique, une nouvelle posologie ou une nouvelle voie d’administration, qu’il soumette un plan d’étude pédiatrique (PSP, Pediatric Study Plan) initial dans un délai de soixante jours après la réunion de fin de phase II ou comme convenu entre le promoteur et la FDA. Le PSP initial doit comprendre une description de l’étude ou des études pédiatriques que le promoteur prévoit de réaliser, y compris les objectifs et la conception des études, les groupes d’âge étudiés, les critères d’évaluation pertinents et l’approche statistique, ou les motifs justifiant de ne pas inclure ces informations détaillées, et toute demande éventuelle de différer les évaluations pédiatriques ou d’obtenir une dérogation partielle ou totale à l’obligation de soumettre les données des études pédiatriques, en joignant les informations pertinentes à l’appui du dossier. La FDA et le promoteur doivent parvenir à un accord concernant le PSP. Le promoteur peut soumettre des amendements à apporter au PSP initial validé à tout moment si des modifications du plan d’étude pédiatrique doivent être envisagées d’après les données recueillies dans le cadre des études non cliniques, des essais cliniques de phase précoce et/ou d’autres programmes de développement clinique. La FDA peut, de sa propre initiative ou sur sollicitation du demandeur, différer l’obligation de soumettre les données ou accorder une dérogation partielle ou totale. 1.3.8.1.7Exigences post-commercialisation Après l’autorisation d’un nouveau produit, le fabricant et le produit autorisé continuent d’être soumis aux réglementations de la FDA, notamment et entre autres choses, les activités de suivi et de tenue des dossiers, la notification aux autorités réglementaires compétentes des événements indésirables liés au produit, la communication aux autorités réglementaires des informations actualisées de sécurité et d’efficacité, les obligations en matière d’échantillonnage et de distribution du produit, et le respect des obligations liées à la promotion et la publicité, qui comprennent, entre autres choses, les règles normalisées de publicité directe au consommateur, les restrictions de la promotion des produits dans le cadre d’utilisations ou chez des populations de patients non prévues dans l’étiquetage du produit tel qu’approuvé (« utilisation hors-AMM »), les limites imposées aux activités scientifiques et éducatives parrainées par l’industrie, et les obligations liées aux activités de promotion sur Internet. Bien que les médecins soient légalement autorisés à prescrire des médicaments et produits biologiques dans le cadre d’une utilisation hors-AMM, les fabricants ne peuvent pas commercialiser ni faire la promotion de ce type d’utilisation hors-AMM. Les modifications ou améliorations apportées au produit ou à son étiquetage ou les changements de site de fabrication sont souvent soumis à l’approbation de la FDA et d’autres organismes réglementaires, cette approbation pouvant être obtenue ou non, ou pouvant donner lieu à un processus d’examen fastidieux. Les supports promotionnels des médicaments sur ordonnance doivent être soumis à la FDA conjointement avec leur première utilisation. Toute distribution de médicaments sur ordonnance et d’échantillons pharmaceutiques doit se conformer à la loi américaine sur la commercialisation des médicaments sur ordonnance (PDMA, Prescription Drug Marketing Act), partie intégrante de la loi FDCA. Aux États-Unis, une fois un produit autorisé, sa fabrication est soumise à l’application totale et continue des réglementations de la FDA. Les réglementations de la FDA exigent que les produits soient fabriqués dans des unités spécifiques approuvées et en conformité avec les BPFa (ou cGMP). De plus, les composants d’un produit combiné conservent leur statut réglementaire de produit biologique ou de dispositif par exemple, et la Société pourrait de ce fait être soumise à des obligations supplémentaires liées à la réglementation sur le système de gestion de la qualité (QSR, Quality System Regulation) applicable aux dispositifs médicaux, par exemple des obligations de contrôles de la conception, de contrôles des achats, et de mesures correctives et préventives. La Société délègue, et prévoit de continuer à déléguer à des tierces parties la production de ses produits en quantités cliniquement et commercialement requises conformément aux BPFa (ou cGMP). Les réglementations BPFa (ou cGMP) exigent, entre autres choses, un contrôle qualité et une assurance qualité, ainsi que la tenue des dossiers et documents correspondants, et prévoient l’obligation de mener des investigations et d’apporter des mesures correctives en cas de non-respect des BPFa (ou cGMP). Les fabricants et autres entités impliquées dans la fabrication et la distribution de produits autorisés sont tenus de faire enregistrer leurs établissements auprès de la FDA et de certaines agences étatiques, et peuvent faire l’objet d’inspections régulières, sans préavis, de la part de la FDA et de certaines agences étatiques, visant à contrôler le respect des BPFa (ou cGMP) et autres législations. Par conséquent, les fabricants doivent continuer d’investir du temps, de l’argent et de l’énergie dans le domaine de la production et du contrôle qualité afin de rester en conformité avec les BPFa (ou cGMP). Ces réglementations imposent également certaines obligations d’organisation, de procédures et de documentation en lien avec les activités de fabrication et d’assurance qualité. Les titulaires de BLA recourant à des fabricants, des laboratoires ou des unités de conditionnement sous contrat sont responsables du choix et du contrôle d’entreprises qualifiées et, dans certains cas, de fournisseurs qualifiés pour l’approvisionnement de ces entreprises. Ces entreprises et, le cas échéant, leurs fournisseurs peuvent faire l’objet d’inspections de la FDA à tout moment, et toute violation qui viendrait à être découverte, y compris le non-respect des BPFa (ou cGMP), pourrait donner lieu à des mesures coercitives entraînant l’interruption des activités opérationnelles de ces établissements ou l’impossibilité de distribuer les produits dont ils assurent la fabrication, le traitement ou l’évaluation. La découverte de problèmes liés à un produit après son autorisation peut aboutir à ce que des restrictions soient imposées au produit, au fabricant ou au titulaire du BLA approuvé, notamment et entre autres choses, le rappel du produit ou son retrait du marché. La FDA peut également demander des évaluations post-approbation, parfois appelées évaluations de phase IV, REMS et des mesures de pharmacovigilance afin de surveiller les effets d’un produit autorisé ou poser des conditions à l’autorisation pouvant restreindre la distribution ou l’utilisation du produit. La découverte de problèmes jusque-là inconnus concernant un produit ou le non-respect des exigences en vigueur de la FDA peuvent avoir des conséquences délétères, notamment une mauvaise publicité, des mesures coercitives des autorités judiciaires ou administratives, des lettres d’avertissement de la part de la FDA, l’obligation de corriger la publicité ou la communication auprès des médecins, et des sanctions civiles ou pénales, entre autres choses. Les données de sécurité ou d’efficacité nouvellement découvertes ou apparues peuvent nécessiter de modifier l’étiquetage approuvé d’un produit, notamment en y ajoutant de nouvelles mises en garde et contre-indications, et peuvent également nécessiter la mise en œuvre d’autres mesures de gestion des risques. En outre, de nouvelles exigences gouvernementales, y compris celles résultant de nouvelles législations, peuvent voir le jour et la politique de la FDA peut évoluer, ce qui pourrait retarder ou empêcher l’autorisation réglementaire des produits en cours de développement. 1.3.8.1.8Autres questions réglementaires La production, les ventes, la promotion et d’autres activités consécutives à l’approbation du produit sont également sujettes aux réglementations édictées par de nombreuses autorités réglementaires, outre la FDA, notamment, aux États-Unis, les centres de services Medicare et Medicaid (CMS), d’autres divisions du ministère de la Santé, des services sociaux (United States Department of Health and Human Services), la Drug Enforcement Administration, la Consumer Product Safety Commission, la Federal Trade Commission, l’Occupational Safety & Health Administration, l’Environmental Protection Agency, ainsi que les gouvernements d’État et locaux. Aux États-Unis, les ventes, les actions marketing et les programmes scientifiques/pédagogiques, entre autres activités, doivent également être conformes aux lois étatiques et fédérales relatives à la fraude et aux abus, à la confidentialité et à la sécurité des données, ainsi qu’à la transparence, et aux exigences en matière de tarification et de remboursement en lien avec les programmes de tiers payants gouvernementaux, entre autres. La manipulation de toute substance contrôlée doit être conforme à l’U.S. Controlled Substances Act (loi américaine sur les substances contrôlées) et au Controlled Substances Import and Export Act (loi sur l’importation et l’exportation des substances contrôlées). Les produits doivent satisfaire aux exigences applicables en matière d’emballage résistant aux enfants, conformément à l’U.S. Poison Prevention Packaging Act (loi américaine sur les emballages et la prévention des intoxications). La production, les ventes, la promotion et d’autres activités sont également potentiellement soumises aux lois fédérales et étatiques en matière de protection des consommateurs et de concurrence déloyale. La distribution des médicaments est soumise à des exigences et réglementations supplémentaires, notamment des exigences relatives à la consignation totale des données, l’octroi de licence, le stockage et la sécurité, visant à en prévenir la vente non autorisée. Le non-respect des exigences réglementaires expose les entreprises à de possibles poursuites judiciaires ou mesures réglementaires. Selon les circonstances, le non-respect des exigences réglementaires en vigueur peut entraîner des poursuites pénales, des amendes et d’autres pénalités civiles ou administratives, des injonctions, le rappel ou la saisie des produits, la suspension totale ou partielle de la production, le refus ou le retrait de l’autorisation de mise sur le marché des produits, l’exclusion des programmes de santé, que ce soit au niveau fédéral ou des États, l’interdiction pour l’entreprise de conclure des contrats d’approvisionnement, y compris des marchés publics, des obligations d’intégrité et des peines d’emprisonnement. Par ailleurs, même si une entreprise respecte les exigences de la FDA, entre autres, de nouvelles informations concernant la sécurité ou l’efficacité d’un produit pourraient pousser cette administration à modifier ou à retirer l’autorisation de mise sur le marché du produit. Des interdictions ou restrictions concernant les ventes ou le retrait de futurs produits que la Société commercialise pourraient nuire à ses activités. Des modifications réglementaires, législatives ou de l’interprétation des réglementations existantes pourraient avoir des répercussions sur les activités de la Société à l’avenir, en nécessitant, par exemple : (i) des modifications de ses accords de production ; (ii) des ajouts ou des modifications de l’étiquetage de ses produits ; (iii) le rappel ou l’arrêt de ses produits ; (iv) des exigences de consignation des données supplémentaires. Si de telles modifications devaient être imposées à la Société, elles risqueraient de nuire à ses activités. 1.3.8.2Développement de médicaments dans l’Union Européenne Dans l’Union Européenne (UE), les futurs produits candidats peuvent également être soumis à des exigences réglementaires strictes. Comme aux États-Unis, les médicaments ne peuvent être commercialisés qu’à condition qu’une autorisation de mise sur le marché (AMM), ou autre autorisation réglementaire dérogatoire, ait été délivrée par les autorités réglementaires compétentes. Comme aux États-Unis également, les différentes phases de recherche préclinique et clinique dans l’Union européenne sont soumises à d’importants contrôles réglementaires. Même si la directive n° 2001/20/CE relative à la conduite d’essais cliniques a cherché à harmoniser le cadre réglementaire des essais cliniques dans l’Union Européenne, en définissant des règles communes pour le contrôle et l’autorisation des essais cliniques dans l’UE, les États membres ont transposé et appliqué différemment les dispositions de cette directive, ce qui est à l’origine d’importantes variations dans les régimes des différents États membres. Pour améliorer le système actuel, une nouvelle réglementation, le règlement n° 536/2014 relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain et abrogeant la directive 2001/20/CE, a été adopté le 16 avril 2014 et publié au Journal Officiel européen le 27 mai 2014. Ce règlement vise à harmoniser et à rationaliser le processus d’autorisation des essais cliniques, en simplifiant les procédures de déclaration des événements indésirables, en améliorant la supervision des essais cliniques et en renforçant la transparence de ces derniers. Il a été publié le 16 juin 2014 mais n’est entré en vigueur qu’à partir du 31 janvier 2022. Conformément à l’article 98 de ce règlement, une période de transition est ouverte jusqu’au 31 janvier 2025 : •jusqu’au 31 janvier 2023, la demande d’autorisation d’essais cliniques relève, au choix du promoteur, du régime de la directive n° 2001/20/CE ou de celui du règlement n° 536/2014. En cas d’option pour la directive, l’essai clinique en cause continuera à relever de la directive jusqu’au 31 janvier 2025 ; et •jusqu’au 31 janvier 2025, les essais cliniques en cours approuvés au titre de la directive 2001/20 avant le 31 janvier 2022 continueront à relever de la directive. À compter du 31 janvier 2025, seul le règlement 536/2014 sera applicable dans tous les États membres de l’UE et tous les essais cliniques devront relever de son régime. Sous le régime de la directive n° 2001/20/CE, un essai clinique ne pouvait être lancé sans un avis d’un comité d’éthique (en France le Comité de Protection des Personnes (CPP)) et, pour la plupart des catégories d’essais cliniques, d’une autorisation des autorités nationales compétentes (en France l’ANSM). Sous le régime du règlement n° 536/2014, le promoteur peut soumettre sa demande d’autorisation d’essai clinique à : •la France uniquement, dans le cas d’un essai conduit en France uniquement ou en France et dans un ou plusieurs pays tiers à l’UE. Dans ce cas, l’évaluation du dossier est réalisée uniquement par l’ANSM et le Comité de protection des personnes (CPP) désigné par tirage au sort ; •plusieurs États membres de l’UE. Dans ce cadre, le promoteur doit soumettre une demande d’autorisation unique via le portail associé à la base de données de l’UE (le “CTIS”), comprenant une partie scientifique commune évaluée conjointement par tous les États membres de l’UE dans lesquels l’essai sera réalisé (l’un des États membres concernés faisant office d’État membre rapporteur) (Partie I) et une partie nationale couvrant les aspects éthiques de l’essai (Partie II), évaluée indépendamment par chaque État membre. En France, l’examen scientifique (Partie I) relève de la compétence de l’ANSM et l’examen éthique (Partie II) de celle du CPP. La conclusion de l’État membre rapporteur pour ce qui concerne la partie I du rapport d’évaluation est réputée être la conclusion de tous les États membres concernés. Toutefois, les États membres concernés peuvent être en désaccord avec cette conclusion pour un certain nombre de raisons limitées, par exemple lorsqu’ils considèrent que la participation à l’essai clinique conduirait à ce qu’un sujet reçoive un traitement inférieur à celui de la pratique clinique normale sur leur territoire. Cet État membre concerné pourra alors refuser l’essai clinique sur son territoire. Une décision « unique » couvrant les conclusions de l’évaluation de la partie I et celles de la partie II est émise par chacun des États membres concernés et est notifiée au promoteur sur le portail européen dédié. Le règlement sur les essais cliniques ( le “CTR”) établit un principe général selon lequel les informations contenues dans les CTIS doivent être rendues accessibles au public, à moins que la confidentialité ne soit justifiée pour des raisons de protection des données personnelles ou des informations commercialement confidentielles, nécessaire pour protéger les communications confidentielles entre les États membres de l’UE en relation avec la préparation d’un rapport d’évaluation, ou nécessaire pour assurer une supervision efficace de la conduite d’un essai clinique par les États membres de l’UE. Cette exception de confidentialité peut être écartée s’il existe un intérêt public supérieur à la divulgation. La publication des données et des documents relatifs à la conduite d’un essai clinique se fera selon un calendrier précis. Ces délais sont établis par l’EMA et sont déterminés en fonction des documents et de la catégorisation de l’essai clinique. En outre, les promoteurs d’essais cliniques peuvent demander un report de la publication de certains documents au moment de la soumission de la demande initiale d’essai clinique. La demande de report de publication doit être fondée sur des motifs justifiés et inclure une proposition motivée de période de report. Les demandes de report de publication sont soumises à l’approbation des États membres de l’UE concernés. Le promoteur d’un essai clinique conduit en France, et éventuellement dans d’autres États membres de l’Union européenne ou pays tiers, notifie sans retard et au plus tard dans les délais fixés par le règlement n° 536/ 2014 à la base de données Eudravigilance, toutes les informations pertinentes sur les suspicions d’effets indésirables graves et inattendus (EIGI / SUSAR en anglais) résultant des essais cliniques. Si les organismes compétents concernés estiment que les effets indésirables dépassent les bénéfices pour les participants, ils peuvent exiger à tout moment la suspension immédiate ou l’arrêt anticipé de l’essai. En ce qui concerne les médicaments expérimentaux autres que les placebos, le promoteur transmet par l’intermédiaire de CTIS une fois par an, pendant toute la durée de l’essai clinique, un rapport annuel sur la sécurité de chaque médicament expérimental utilisé dans l’essai clinique, appelé « rapport annuel de sécurité » ou RAS (« Annual Safety Report » en anglais, ASR). Enfin, le 13 décembre 2021, le Règlement concernant l’Évaluation des Technologies de la Santé (ETS) n°2021/2282 a été adopté. Il sera applicable à partir du mois de janvier 2025. L’objectif de ce Règlement est de mettre en place une coopération européenne permanente et viable en matière d’évaluation clinique commune des nouveaux médicaments (et de certains nouveaux dispositifs médicaux). Les États membres pourront utiliser des méthodes, des procédures et des outils communs d’ETS dans toute l’Union européenne. Le Règlement permettra de faciliter les échanges d’informations avec les développeurs de technologies de la santé sur leurs plans de développement en ce qui concerne une technologie de la santé donnée. Grâce à l’ETS, les autorités sanitaires nationales pourront prendre, en connaissance de cause, des décisions concernant la tarification ou le remboursement des technologies de la santé qui restent de la compétence nationale des États membres (voir paragraphe 1.3.8.3 ci-dessous). Dans tous les cas, les essais cliniques doivent être menés conformément aux BPC, aux exigences réglementaires applicables et aux principes éthiques qui trouvent leur origine dans la Déclaration d’Helsinki. Les médicaments utilisés dans les essais cliniques, y compris les ATMP, doivent être fabriqués conformément aux directives sur les BPFa et dans une installation agréée BPC, qui peut être soumise à des inspections BPC. 1.3.8.2.1Processus d’examen et d’approbation des médicaments dans l’Union européenne Dans l’Espace économique européen (EEE), composé des 27 États membres de l’Union européenne, ainsi que de la Norvège, de l’Islande et du Liechtenstein, en principe les médicaments ne peuvent être commercialisés qu’à condition d’avoir obtenu une AMM (il existe d’autres cas d’autorisations réglementaires dérogatoires au régime de l’AMM lesquels sont exceptionnels et qui ne concernent pas à ce jour la Société). Il existe quatre procédures d’autorisation de mise sur le marché. Pour l’enregistrement d’un médicament dans plus d’un État membre de l’Union européenne le demandeur peut choisir : •La procédure centralisée : une AMM est délivrée par la Commission Européenne, en fonction de l’avis émis par le Comité des médicaments à usage humain (CHMP), (comité de l’Agence européenne du médicament (EMA) en charge de l’évaluation des médicaments). L’AMM est valide sur l’ensemble du territoire de l’EEE (Règlement (CE) n° 726/2004). La procédure centralisée est obligatoire pour certains types de produits, notamment les médicaments biotechnologiques, médicaments pour maladies orphelines, médicaments de thérapie innovante, et médicaments contenant un nouveau principe actif indiqué pour le traitement du sida, du cancer, des troubles neurodégénératifs, du diabète et des maladies auto-immunes et virales. Pour les produits contenant une nouvelle substance active indiqués pour le traitement d’autres maladies et les produits très innovants ou pour lesquels une procédure centralisée est dans l’intérêt des patients, l’autorisation par le biais de la procédure centralisée est facultative lors de l’approbation connexe. Dans le cadre de la procédure centralisée, le Comité des médicaments à usage humain de l’EMA, effectue l’évaluation initiale d’un produit. Le CHMP est également responsable de plusieurs activités post-autorisation et de maintenance, telles que l’évaluation des modifications ou des extensions d’une autorisation de mise sur le marché existante. Dans le cadre de la procédure centralisée de l’UE, le délai maximum pour l’évaluation d’une autorisation de mise sur le marché est de 210 jours, sans compter les périodes de suspension lorsque des informations supplémentaires ou des explications écrites ou orales doivent être fournies par le demandeur en réponse aux questions du CHMP. Une évaluation accélérée peut être accordée par le CHMP dans des cas exceptionnels, lorsqu’un médicament ciblant un besoin médical non satisfait devrait présenter un intérêt majeur du point de vue de la santé publique et, en particulier, du point de vue de l’innovation thérapeutique. Si le CHMP accepte une demande d’évaluation accélérée, le délai de 210 jours sera réduit à 150 jours (hors période de suspension). Le CHMP peut toutefois revenir au délai standard de la procédure centralisée s’il estime qu’il n’est plus approprié de procéder à une évaluation accélérée. •La procédure de reconnaissance mutuelle : elle permet aux entreprises qui ont un médicament déjà autorisé dans un État membre de l’UE de demander que cette autorisation soit reconnue par les autorités compétentes des autres États membres de l’UE. Comme la procédure décentralisée, la procédure de reconnaissance mutuelle est basée sur l’acceptation par les autorités compétentes des États membres de l’UE de l’AMM d’un médicament par les autorités compétentes des autres États membres de l’UE. Le titulaire d’une autorisation de mise sur le marché nationale peut soumettre une demande à l’autorité compétente d’un État membre de l’UE pour que cette autorité reconnaisse l’autorisation de mise sur le marché délivrée par l’autorité compétente d’un autre État membre de l’UE. •La procédure décentralisée : lorsque le produit n’a pas reçu d’AMM nationale dans aucun État membre au moment de la demande, il peut être autorisé simultanément dans plusieurs États membres grâce à la procédure décentralisée. Dans le cadre de cette dernière, un dossier identique est soumis aux autorités compétentes de chacun des États membres dans lesquels l’AMM est recherchée, dont l’un est sélectionné par le demandeur pour agir en tant qu’État Membre Référent (EMR). L’autorité compétente de l’EMR prépare un rapport d’évaluation, un résumé des caractéristiques du produit (RCP), une notice et un étiquetage préliminaires, qui sont envoyés aux autres États membres (appelés « États membres concernés ou EMC ») pour approbation. Si les EMC ne soulèvent aucune objection, fondée sur l’éventualité d’un risque grave pour la santé publique, concernant l’évaluation, le RCP, l’étiquetage ou le conditionnement proposés par l’EMR, une AMM nationale est octroyée pour le produit dans tous les États membres (c’est-à-dire l’EMR et les EMC). Pour l’enregistrement d’un médicament dans un seul État membre de l’Union européenne le demandeur doit recourir à la procédure nationale : •Les AMM nationales sont délivrées par les autorités compétentes des États membres de l’EEE (par exemple, pour la France l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)) et couvrent uniquement leur territoire respectif. Elles sont disponibles pour les produits qui ne sont pas concernés par le champ d’application obligatoire des procédures communautaires. En vertu des procédures décrites ci-dessus, avant l’octroi de l’AMM, l’EMA ou les autorités compétentes des États membres de l’EEE évaluent la balance bénéfice/risque du produit sur la base de critères scientifiques relatifs à sa qualité, sa sécurité et son efficacité. Une AMM a, en principe, une validité initiale de cinq ans. L’AMM peut être renouvelée après cinq ans sur la base d’une réévaluation du rapport bénéfice/risque par l’EMA ou par l’autorité compétente de l’État membre de l’UE dans lequel l’AMM initiale a été accordée. Pour étayer sa demande, le titulaire de l’AMM doit fournir à l’EMA ou à l’autorité compétente une version consolidée de l’eCTD (Common Technical Document) fournissant des données actualisées concernant la qualité, la sécurité et l’efficacité du produit, y compris toutes les modifications introduites depuis l’octroi de l’AMM, au moins neuf mois avant la fin de la validité de l’AMM. La Commission européenne ou les autorités compétentes des États membres de l’UE peuvent décider, pour des raisons justifiées liées à la pharmacovigilance, de procéder à une nouvelle période de renouvellement de cinq ans de l’AMM. Une fois renouvelée définitivement, l’AMM est valable pour une durée illimitée. Toute autorisation qui n’est pas suivie d’une mise sur le marché effective du médicament sur le marché de l’UE (pour une AMM centralisée) ou sur le marché de l’État membre de l’UE ayant délivré l’autorisation dans les trois ans suivant l’autorisation cesse d’être valable (clause dite de caducité). Les produits innovants qui ciblent un besoin médical non satisfait et qui devraient présenter un intérêt majeur pour la santé publique peuvent bénéficier d’un certain nombre de programmes de développement et d’examen accélérés, tels que le programme PRIME (Priority Medicines), qui offre des incitations similaires à la désignation de thérapie innovante aux États-Unis. PRIME est un programme volontaire visant à renforcer le soutien de l’EMA au développement de médicaments ciblant des besoins médicaux non satisfaits. Les produits éligibles doivent cibler des pathologies pour lesquelles il existe un besoin médical non satisfait (il n’existe pas de méthode satisfaisante de diagnostic, de prévention ou de traitement dans l’UE ou, s’il en existe une, le nouveau médicament apportera un avantage thérapeutique majeur) et ils doivent démontrer leur potentiel à répondre au besoin médical non satisfait en introduisant de nouvelles méthodes thérapeutiques ou en améliorant les méthodes existantes. Les avantages dont bénéficient les promoteurs de produits candidats avec la désignation PRIME comprennent, entre autres, un dialogue réglementaire précoce et proactif avec l’EMA, des discussions fréquentes sur la conception des essais cliniques et d’autres éléments du programme de développement, et une évaluation potentiellement accélérée de l’AMM une fois qu’un dossier a été soumis. Dans l’UE, une AMM « conditionnelle » peut être accordée dans les cas où toutes les données de sécurité et d’efficacité requises ne sont pas encore disponibles. La Commission européenne peut accorder une AMM conditionnelle pour un médicament s’il est démontré que tous les critères suivants sont remplis : (i) le rapport bénéfice/risque du médicament est positif ; (ii) il est probable que le demandeur sera en mesure de fournir des données complètes après l’autorisation ; (iii) le médicament répond à un besoin médical non satisfait ; et (iv) le bénéfice de la disponibilité immédiate du médicament pour les patients est supérieur au risque inhérent au fait que des données supplémentaires sont encore nécessaires. L’AMM conditionnelle est soumise à des conditions à remplir pour générer les données manquantes ou assurer des mesures de sécurité accrues. Elle est valable un an et doit être renouvelée chaque année jusqu’à ce que toutes les conditions y afférentes aient été remplies. Une fois que les études en attente sont fournies, l’AMM conditionnelle peut être convertie en AMM traditionnelle. Toutefois, si les conditions ne sont pas remplies dans le délai fixé par l’EMA et approuvé par la Commission européenne, l’AMM ne sera plus renouvelée. Une AMM peut également être accordée « dans des circonstances exceptionnelles » lorsque le demandeur peut démontrer qu’il n’est pas en mesure de fournir des données complètes sur l’efficacité et la sécurité dans des conditions normales d’utilisation, même après que le produit a été autorisé et sous réserve de l’introduction de procédures spécifiques. Ces circonstances peuvent se présenter notamment lorsque les indications visées sont très rares et que, dans l’état des connaissances scientifiques du moment, il n’est pas possible de fournir des informations complètes, ou lorsque la production de données peut être contraire aux principes éthiques généralement admis. Comme l’AMM conditionnelle, l’AMM accordée dans des circonstances exceptionnelles est réservée aux médicaments destinés à être autorisés pour le traitement de maladies rares ou de besoins médicaux non satisfaits pour lesquels le demandeur ne dispose pas de l’ensemble des données requises pour l’octroi d’une AMM standard. Toutefois, contrairement à l’AMM conditionnelle, le demandeur d’une autorisation dans des circonstances exceptionnelles n’est pas tenu de fournir ultérieurement les données manquantes. Bien que l’AMM « dans des circonstances exceptionnelles » soit accordée de manière définitive, le rapport bénéfice/risque du médicament est réexaminé chaque année, et l’AMM sera retirée si le rapport bénéfice/risque n’est plus favorable. Brexit Le retrait du Royaume-Uni de l’UE le 31 janvier 2020, communément appelé, le Brexit, a créé une grande incertitude quant aux relations futures entre le Royaume-Uni et l’UE. La Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, ou MHRA, est désormais l’organisme de réglementation autonome du Royaume-Uni. Le 24 décembre 2020, l’UE et le Royaume-Uni ont conclu un accord de principe sur le cadre de leur relation future, l’Accord de commerce et de coopération entre l’UE et le Royaume-Uni (ou l’« Accord »). L’accord vise principalement à garantir le libre-échange entre l’UE et le Royaume-Uni en ce qui concerne les biens et les services, en ce compris les médicaments. Bien que l’accord comprenne des conditions générales qui s’appliquent aux médicaments, une annexe à l’accord fournit plus de détails sur des questions sectorielles spécifiques. Parmi les changements qui interviendront, la Grande-Bretagne (Angleterre, Écosse et Pays de Galles) sera traitée comme un pays tiers. L’Irlande du Nord continuera, en ce qui concerne les règlements de l’UE, à suivre la réglementation de l’UE. Dans le cadre de leur accord, l’UE et le Royaume-Uni reconnaîtront les inspections BPFa effectuées par l’autre partie et l’acceptation des documents BPF officiels émis par l’autre partie. L’accord encourage également, bien qu’il ne les y oblige pas, les parties à se consulter sur les propositions visant à introduire des changements importants dans les réglementations techniques ou les procédures d’inspection. Parmi les domaines où il n’y a pas de reconnaissance mutuelle figurent les tests de lots et la libération des lots. Le Royaume-Uni a convenu unilatéralement d’accepter les tests de lots et la libération des lots de l’UE. Cependant, l’UE continue d’appliquer les lois européennes qui exigent que les essais et la libération des lots aient lieu sur le territoire de l’UE. Cela signifie que les médicaments qui sont testés et libérés au Royaume-Uni doivent être testés à nouveau et libérés à nouveau lorsqu’ils entrent sur le marché de l’UE pour un usage commercial. En ce qui concerne les autorisations de mise sur le marché, la Grande-Bretagne dispose d’un processus de soumission réglementaire, d’un processus d’approbation et d’une autorisation de mise sur le marché nationale distincts. L’Irlande du Nord continuera toutefois à être couverte par les autorisations de mise sur le marché accordées par la Commission européenne. Depuis le 1er janvier 2021, un demandeur d’une autorisation de mise sur le marché selon la procédure centralisée ne peut plus être établi au Royaume-Uni. Depuis cette date, les entreprises doivent suivre l’une des procédures d’autorisation nationale britannique pour obtenir une AMM afin de commercialiser des produits au Royaume-Uni. Jusqu’au 31 décembre 2023, la MHRA peut s’appuyer sur une décision prise par la Commission européenne sur l’approbation d’une nouvelle autorisation de mise sur le marché par le biais d’une procédure centralisée pour déterminer une demande d’autorisation de mise sur le marché en Grande-Bretagne. À partir du 1er janvier 2024, un nouveau processus de reconnaissance internationale, qui tiendra compte des décisions prises par l’EMA et de certains autres organismes de réglementation, devrait être mis en place. La MHRA a également établi ses propres procédures de reconnaissance décentralisée ou mutuelle qui permettent aux autorisations de mise sur le marché approuvées dans les États membres de l’UE par le biais de procédures de reconnaissance décentralisée et mutuelle d’être reconnues au Royaume-Uni ou en Grande-Bretagne. Depuis le Brexit, la MHRA a mis à jour divers aspects du régime réglementaire des médicaments au Royaume-Uni. Il s’agit notamment de : l’introduction de la procédure d’autorisation et d’accès innovante pour accélérer le délai de mise sur le marché et faciliter l’accès des patients aux médicaments innovants ; des mises à jour de la procédure d’approbation nationale britannique, en introduisant un objectif de 150 jours pour l’évaluation des demandes d’autorisation de mise sur le marché au Royaume-Uni, en Grande-Bretagne et en Irlande du Nord et un processus d’examen continu des demandes d’autorisation de mise sur le marché (plutôt qu’une soumission consolidée du dossier complet). Il est actuellement difficile de savoir dans quelle mesure le Royaume-Uni cherchera à aligner sa réglementation sur celle de l’UE à l’avenir. Le cadre réglementaire britannique relatif aux essais cliniques et à l’autorisation de mise sur le marché est dérivé de la législation européenne existante (telle qu’elle a été mise en œuvre dans le droit britannique, par le biais de la législation secondaire). Cependant, le projet de loi sur la révocation et la réforme de la législation européenne (Retained EU Law (Revocation and Reform) Bill) publié fin 2022, qui vise à supprimer toute la législation dérivée de l’UE du UK statute book d’ici la fin de 2023, pourrait entraîner une divergence d’approche entre l’UE et le Royaume-Uni. Développement pédiatrique Dans l’UE, le règlement (CE) n° 1901/2006 prévoit que toutes les AMM de nouveaux médicaments doivent inclure les résultats d’essais réalisés sur la population pédiatrique, conformément à un plan d’investigation pédiatrique, ou PIP, convenu avec le comité pédiatrique de l’EMA, ou PDCO. Le PIP définit le calendrier et les mesures proposées pour générer des données permettant de soutenir une indication pédiatrique du médicament pour lequel l’AMM est demandée. Le PDCO peut accorder un report de l’obligation de mettre en œuvre tout ou partie des mesures prévues dans le PIP jusqu’à ce qu’il y ait suffisamment de données pour démontrer l’efficacité et la sécurité du produit chez les adultes. En outre, l’obligation de fournir des données d’essais cliniques pédiatriques peut être levée par le PDCO lorsque ces données ne sont pas nécessaires ou appropriées parce que le produit est susceptible d’être inefficace ou dangereux chez les enfants, que la maladie ou l’affection pour laquelle le produit est destiné ne se manifeste que chez les populations adultes ou que le produit ne représente pas un avantage thérapeutique significatif par rapport aux traitements existants pour les patients pédiatriques. Une fois que l’AMM est obtenue dans tous les États membres de l’UE et que les résultats de l’étude sont inclus dans les informations sur le produit, même s’ils sont négatifs, le produit peut bénéficier d’une prolongation de six mois du certificat complémentaire de protection, ou CCP, s’il est en vigueur au moment de l’autorisation ou, dans le cas des médicaments orphelins, d’une prolongation de deux ans de l’exclusivité du marché des médicaments orphelins. Exclusivité des données et du marché L’UE offre des possibilités d’exclusivité des données et du marché liées aux AMM. Lorsqu’ils obtiennent une AMM, les médicaments innovants ont généralement droit à huit ans d’exclusivité des données et à dix ans d’exclusivité commerciale. L’exclusivité des données, si elle est accordée, empêche les autorités réglementaires de l’UE de faire référence aux données de l’innovateur pour évaluer une demande de produit générique ou biosimilaire pendant huit ans à compter de la date d’autorisation du produit innovateur, après quoi une AMM de produit générique ou biosimilaire peut être soumise, et les données de l’innovateur peuvent être référencées. La période d’exclusivité commerciale empêche un candidat générique ou biosimilaire retenu de commercialiser son produit dans l’UE jusqu’à ce que 10 ans se soient écoulés depuis l’AMM initiale du produit de référence dans l’UE. La période globale de dix ans peut, occasionnellement, être prolongée d’une année supplémentaire jusqu’à un maximum de 11 ans si, au cours des huit premières années de ces dix ans, le titulaire de l’AMM obtient une autorisation pour une ou plusieurs nouvelles indications thérapeutiques qui, au cours de l’évaluation scientifique préalable à leur autorisation, sont considérées comme apportant un bénéfice clinique significatif par rapport aux thérapies existantes. Cependant, il n’y a aucune garantie qu’un produit sera considéré par les autorités réglementaires de l’UE comme une nouvelle entité chimique/biologique, et les produits peuvent ne pas bénéficier de l’exclusivité des données. Exigences post-approbation Lorsqu’une AMM est accordée pour un médicament dans l’UE, le titulaire de l’AMM est tenu de se conformer à une série d’exigences réglementaires applicables à la fabrication, au marketing, à la promotion et à la vente de médicaments. Comme aux États-Unis, les titulaires d’AMM et les fabricants de médicaments sont soumis à une surveillance réglementaire complète de la part de l’EMA, de la Commission européenne et/ou des autorités réglementaires compétentes des différents États membres de l’UE. Le titulaire d’une AMM doit établir et maintenir un système de pharmacovigilance et nommer une personne qualifiée pour la pharmacovigilance qui est responsable de la surveillance de ce système. Les principales obligations comprennent la notification rapide des effets indésirables graves présumés et la soumission de rapports périodiques actualisés de sécurité, ou PSUR. Tous les nouvelles AMM doivent inclure un plan de gestion des risques, ou PGR, décrivant le système de gestion des risques que l’entreprise mettra en place et documentant les mesures visant à prévenir ou à minimiser les risques associés au produit. Les autorités réglementaires peuvent également imposer des obligations spécifiques comme condition de l’AMM. Ces mesures de minimisation des risques ou ces obligations post-autorisation peuvent inclure une surveillance supplémentaire de la sécurité, une soumission plus fréquente des PSUR, ou la conduite d’essais cliniques supplémentaires ou d’études de sécurité post-autorisation. Dans l’UE, la publicité et la promotion des médicaments sont soumises aux lois de l’UE et des États membres de l’UE régissant la promotion des médicaments, les interactions avec les médecins et autres professionnels de la santé, la publicité trompeuse et comparative et les pratiques commerciales déloyales. Bien que les exigences générales en matière de publicité et de promotion des médicaments soient établies par la législation européenne, les détails sont régis par les réglementations des différents États membres de l’UE et peuvent différer d’un pays à l’autre. Par exemple, les lois applicables exigent que le matériel promotionnel et la publicité concernant les médicaments soient conformes au résumé des caractéristiques du produit, ou RCP, tel qu’approuvé par les autorités compétentes dans le cadre d’une AMM. Le résumé des caractéristiques du produit est le document qui fournit des informations aux médecins concernant l’utilisation sûre et efficace du produit. Les activités promotionnelles qui ne sont pas conformes au CPM sont considérées comme non conformes et sont interdites dans l’UE. La publicité directe auprès des consommateurs pour les médicaments délivrés sur ordonnance est également interdite dans l’UE. Produits combinés Dans l’UE, les produits qui sont une combinaison d’un médicament et d’un dispositif médical sont réglementés soit comme un médicament, soit comme un dispositif médical, selon le mode d’action principal. Les dispositifs médicaux qui incorporent un médicament en tant que partie intégrante ayant une action auxiliaire à l’action du dispositif médical sont réglementés en tant que dispositifs médicaux conformément au règlement (UE) 2017/745 sur les dispositifs médicaux, ou RDM. Toutefois, la qualité, la sécurité et l’utilité du médicament doivent également être vérifiées en tant que partie intégrante du dispositif et un avis scientifique d’une autorité compétente nationale d’un État membre de l’UE ou de l’EMA, en fonction de sa nature et de son intention thérapeutique, doit être demandé concernant la qualité et la sécurité du médicament, y compris le bénéfice ou le risque de son incorporation dans le dispositif médical. Lorsque le mode d’action principal du produit combiné est porté par le médicament, il est réglementé comme un médicament. Le médicament doit être conforme aux exigences du règlement (UE) 2017-745 et notamment l’article 117. Il requiert l’intervention d’un Organisme Notifié (ON) et l’avis de l’ON sur la conformité du dispositif avec les exigences générales de sécurité et de performances de l’annexe I du règlement (UE) 2017/745 (RDM). 1.3.8.2.2Autres questions réglementaires ◼Cadre réglementaire français Comme indiqué au 1.3.8.1, sous le régime de la directive n° 2001/20/CE, chaque État membre a dû transposer cette directive en droit national, en l’adaptant finalement à son propre cadre réglementaire. En France, par exemple, la directive n° 2001/20/CE a été transposée sous forme de la loi n° 2004-806 du 9 août 2004, relative à la politique de santé publique, et du décret n° 2006-477 du 26 avril 2006, modifiant le chapitre Ier du titre II du livre Ier de la première partie du Code de la santé publique relatif aux recherches biomédicales. Cette réglementation remplace la procédure de notification dérivée de la loi Huriet-Sérusclat du 20 décembre 1988. Cette loi du 9 août 2004 a ensuite été modifiée par la loi du 5 mars 2012 puis par une ordonnance du 16 juin 2016 qui vise essentiellement à (i) adapter les dispositions relatives aux recherches sur le médicament au nouveau règlement européen n° 536/2014, (ii) améliorer la coordination de l’intervention des Comités de protection des personnes (CPP) chargés d’examiner les protocoles de recherche, et (iii) mettre en cohérence les dispositions relatives à la protection des données avec les dernières évolutions législatives) (« loi Jardé »). L’article L.1121-4 du Code de la santé publique, tel que modifié par l’ordonnance du 16 juin 2016, établit un système d’avis favorable d’un CPP et, en fonction du type de recherche concernée, une autorisation préalable délivrée par l’ANSM. Depuis l’entrée en application de la loi Jardé, le CPP compétent est désigné aléatoirement parmi les comités disponibles et disposant de la compétence nécessaire à l’examen du projet par tirage au sort (article L.1123-6 du Code de la santé publique tel que modifié par loi n° 2018-892 du 17 octobre 2018). Sur la base de l’article L.1123-7 du même code (tel que modifié par la loi n° 2020-1525 du 7 décembre 2020), le CPP doit rendre son avis sur les conditions de validité de la recherche, tout particulièrement en ce qui concerne la protection des participants, les informations qui leur sont communiquées et la procédure suivie pour obtenir leur consentement informé, ainsi que la pertinence globale du projet, la nature satisfaisante de l’évaluation des bénéfices et des risques et l’adéquation entre les objectifs poursuivis et les moyens déployés à ces fins. Après soumission du dossier complet contenant non seulement des informations sur le protocole clinique, mais également des données spécifiques au produit et à son contrôle qualité, ainsi que les résultats des études précliniques, l’ANSM informe le promoteur qu’elle s’oppose à la mise en œuvre de la recherche. Celui-ci peut alors modifier le contenu de son projet de recherche et soumettre sa demande modifiée ou complétée à l’ANSM ; procédure qui ne peut toutefois pas être suivie plus d’une fois. Si le promoteur ne modifie pas le contenu de sa demande, elle est considérée comme rejetée. En vertu des dispositions du décret du 26 avril 2006 (tel que modifié par le décret n° 2016-1537 du 16 novembre 2016), la limite temporelle pour l’examen d’une demande d’autorisation de recherche clinique ne peut excéder 60 jours après réception du dossier complet (R.1123-38 du Code de la santé publique). Enfin, conformément à l’article L.1123-11, en cas de risque pour la santé publique ou si l’ANSM considère que les conditions dans lesquelles la recherche est menée ne correspond plus à celles indiquées dans la demande d’autorisation ou n’est pas conforme aux dispositions du Code de la santé publique, elle peut, à tout moment, exiger la modification des procédures suivies pour la réalisation de la recherche et la suspendre ou l’interdire. L’ANSM a mis en place à partir du 15 octobre 2018 un dispositif accéléré d’autorisation d’essais cliniques (« Fast Track ») qui vient réduire les délais d’instruction des demandes d’autorisation d’essais cliniques de médicaments (pour les promoteurs qui répondent aux critères d’éligibilité) et aux médicaments de thérapie innovante (MTI) depuis le 18 février 2019. La Fast Track 1, « Accès à l’innovation », prévoit un délai d’instruction de maximum 40 jours pour les essais de nouveaux médicaments et de 110 jours pour les MTI. La Fast Track 2, « Soutien au développement », prévoit un délai d’instruction de maximum 25 jours pour les essais de nouveaux médicaments et de 60 jours pour les MTI. La décision du 24 novembre 2006 fixe les règles de bonnes pratiques cliniques pour les recherches biomédicales portant sur des médicaments à usage humain prévues à l’article L.1121-3 du Code de la santé publique. L’objectif des BPC consiste à garantir la fiabilité des données issues des essais cliniques et la protection des participants à ces essais. Les BPC doivent s’appliquer à tous les essais cliniques, notamment les études pharmacocinétiques, de biodisponibilité et de bioéquivalence menées chez des volontaires sains et les essais cliniques de phases II à IV. Sous le régime du règlement n° 536/2014, les dispositions de ce règlement sont directement applicables en France s’agissant des essais cliniques conduits dans plusieurs États membres. En outre, l’article L. 1124-1 du Code de la santé publique rend applicables aux essais cliniques relevant du règlement n° 536/2014 un certain nombre de dispositions du Code de la santé publique, ce comprenant notamment : •les règles de fonctionnement des CPP, notamment la désignation aléatoire du CPP en charge de rendre un avis sur l’essai clinique ; •les conditions de réalisation d’un essai clinique sur une personne décédée ou en état de mort cérébrale ; •la souscription obligatoire par le promoteur d’une assurance ; •l’obligation pour les participants d’être affiliés à un régime de Sécurité sociale ou bénéficiaires d’un tel régime ; •l’obligation de déclarer à l’ANSM tous les évènements indésirables graves, tous les évènements indésirables graves attendus et/ou tous les évènements indésirables graves inattendus survenant en France chez un volontaire sain au cours de l’essai clinique concerné ; •les modalités d’indemnisation des participants et l’obligation de réaliser un examen médical préalable ; •la procédure d’appel contre l’avis défavorable du CPP ; et •les dispositions pénales. Les données personnelles recueillies pendant les essais cliniques doivent faire l’objet, comme tout traitement de données personnelles, d’une inscription au registre de traitement des données tenu par le responsable de traitement conformément au Règlement Général relatif à la Protection des Données 2016/679 du 27 avril 2016 (RGPD), la loi modifiée n° 78-17 du 6 janvier 1978, relative à l’informatique, aux fichiers et aux libertés ainsi qu’à ses textes d’application. Si le traitement des données recueillies pendant les essais cliniques est fait en conformité à l’un des référentiels ou règlements types établis par la Commission nationale de l’informatique et des libertés (CNIL), le responsable de traitement qui souhaite mettre en œuvre un ou des traitements en conformité avec un de ces référentiels ou règlements types adresse à la CNIL une déclaration attestant de cette conformité. En revanche, si l’étude n’est pas conforme à ces référentiels ou règlements types, le promoteur a l’obligation de réaliser une demande d’autorisation auprès de la CNIL. Enfin, les patients disposent notamment de l’ensemble des droits des personnes concernées prévus par le RGPD, et notamment d’un droit d’accès et, le cas échéant, de rectification de leurs données. Concernant les transferts de données personnelles entre l’Union européenne et les États-Unis, la Cour de Justice de l’Union européenne a (i) invalidé le bouclier de protection des données dit Privacy Shield, mais (ii) a considéré comme valides les clauses contractuelles types de la Commission européenne (telles que prévues par la décision 2010/87/UE de la Commission du 5 février 2010, modifiée en 2016), sous réserve de la mise en place de mesures supplémentaires nécessaires, dans l’arrêt « Schrems II » du 16 juillet 2020 (CJUE, 16 juillet 2020, C-311/18). 1.3.8.3Remboursement La vente des produits dépendra, en partie, de la mesure dans laquelle, une fois approuvés, ils seront couverts et remboursés par des tiers payeurs, tels que les programmes de santé gouvernementaux, les assurances commerciales et les organismes de gestion intégrée des soins de santé. Ces tiers payeurs réduisent de plus en plus le remboursement des médicaments et services médicaux. Le processus consistant à déterminer si un tiers payeur assurera la couverture d’un médicament est généralement indépendant du processus de détermination de son prix ou d’établissement du taux de remboursement qu’un tiers payeur versera pour ce médicament une fois la couverture approuvée. Les tiers payeurs peuvent limiter la couverture à des médicaments spécifiques, inclus sur une liste approuvée, également appelée « formulaire », qui peut ne pas inclure tous les médicaments approuvés pour une indication donnée. Afin d’assurer la couverture et le remboursement de tout produit candidat dont la mise sur le marché est susceptible d’être approuvée, il est possible que la Société doive mener des études pharmaco-économiques coûteuses pour démontrer le besoin médical et la rentabilité du produit candidat, outre les coûts requis pour obtenir l’approbation de la FDA et les autres approbations réglementaires comparables. Que la Société mène ou non ces études, ses produits candidats pourraient ne pas être considérés comme étant des médicaments nécessaires ou rentables. La décision d’un tiers payeur d’assurer la couverture d’un médicament ne signifie pas qu’un taux de remboursement adéquat sera approuvé. Par ailleurs, la détermination d’un tiers payeur à assurer la couverture d’un produit ne garantit nullement la prise d’une décision identique et un remboursement adéquat du médicament par d’autres tiers payeurs. Le taux de remboursement du tiers payeur peut ne pas être suffisant pour permettre à la Société de maintenir des prix assez élevés en vue d’un retour sur investissement satisfaisant en ce qui concerne le développement du produit. La maîtrise des coûts des soins de santé est devenue l’une des priorités des gouvernements étatiques et fédéraux et le prix des médicaments a concentré les efforts en la matière. Le gouvernement américain, les assemblées législatives des États et les gouvernements d’autres pays ont fait preuve d’un grand intérêt envers la mise en œuvre de programmes de maîtrise des coûts, notamment le contrôle des prix, les restrictions en matière de remboursement et les exigences de substitution générique. L’adoption de mesures de contrôle des prix et de maîtrise des coûts, ainsi que l’adoption de politiques plus restrictives dans des juridictions dans lesquelles des contrôles et mesures existent déjà, pourraient limiter les revenus nets et les résultats de la Société. La diminution du remboursement par des tiers payeurs d’un produit candidat ou une décision par un tiers payeur de ne pas le couvrir pourrait réduire le recours à ce produit par les médecins et avoir un effet négatif considérable sur les ventes, le résultat d’exploitation et la situation financière de la Société. Par exemple, l’ACA, promulguée aux États-Unis en mars 2010, devrait avoir d’importantes répercussions sur l’industrie de la santé. L’ACA est une grande réforme législative de la santé. Elle devrait étendre la couverture pour les personnes non assurées, tout en plafonnant les dépenses de santé globales, améliorer les recours contre la fraude et les abus, ajouter de nouvelles exigences en matière de transparence aux industries de santé et aux assurances vie et santé, imposer de nouvelles taxes et redevances, ainsi que des réformes supplémentaires aux industries de santé (et autres changements). En ce qui concerne les produits pharmaceutiques, entre autres, cette loi a étendu et accru les réductions accordées par l’industrie pour les médicaments couverts par les programmes Medicaid et elle a modifié les exigences de couverture en vertu du programme Medicare partie D. Cependant, certaines dispositions ont à la fois fait l’objet de contestations judiciaires, de contestations auprès du Congrès, ainsi que de la part de l’Administration Trump en vue de leur abrogation ou de leur remplacement. Bien que le Congrès n’ait pas adopté de loi complète, plusieurs projets de loi concernant la mise en œuvre de certaines exigences de l’ACA ont été promulgués. Ainsi, par exemple, le Président Trump a promulgué le 22 décembre 2017 le Tax Cuts and Jobs Act, ou Tax Act, qui inclut une disposition annulant le mandat individuel de maintenir une couverture d’assurance santé aux termes de l’ACA effectif au 1er janvier 2019. En outre, le « federal spending package » de 2020 a définitivement éliminé, à compter du 1er janvier 2020, la taxe « Cadillac » imposée par l’ACA sur la couverture santé et la taxe sur les appareils médicaux à coût élevé payés par l’employeur et, à compter du 1er janvier 2021, élimine également la taxe sur les assureurs santé. Le 17 juin 2021, la Cour Suprême des États-Unis a rejeté, pour des raisons de procédure, une contestation qui soutenait que l’ACA était inconstitutionnelle dans son intégralité en raison de l’abrogation du « mandat individuel » par le Congrès. Ainsi, l’ACA restera en vigueur sous sa forme actuelle. Avant la décision de la Cour Suprême des États-Unis, le 28 janvier 2021, le Président Biden avait publié un décret pour lancer une période d’inscription spéciale du 15 février 2021 au 15 mai 2021 afin d’obtenir une couverture d’assurance maladie via le marché de l’ACA. Le décret prévoyait également que certaines agences gouvernementales doivent reconsidérer leurs politiques et règles existantes qui limitent l’accès aux soins de santé, notamment en réexaminant le programme Medicaid et les programmes de dérogation qui incluent des exigences de travail, ainsi que les politiques qui créent des obstacles inutiles à l’accès à la couverture d’assurance maladie par le programme Medicaid ou l’ACA. Il est possible que l’ACA fasse l’objet de contestations ou de remise en question par le Congrès dans le futur. Il n’est pas encore clair comment de telles contestations et les réformes des soins de santé de l’Administration Biden affecteront l’ACA. En outre, d’autres modifications législatives ont été proposées et adoptées aux États-Unis depuis l’adoption de l’ACA. Le 2 août 2011, le Budget Control Act (loi de contrôle budgétaire) de la même année, entre autres, a créé des mesures de réduction des dépenses par le Congrès. Le « Supercomité » de réduction des déficits aux États-Unis (Joint Select Committee on Deficit Reduction), chargé de recommander une réduction des déficits cibles d’au moins 1 200 milliards de dollars entre 2013 et 2021, n’est pas parvenu à atteindre les objectifs fixés, ce qui a déclenché, en vertu de la loi, la mise en œuvre automatique de réductions des dépenses liées à différents programmes gouvernementaux. Il s’agit notamment de réductions globales des versements Medicare aux prestataires d’un maximum de 2 % par exercice fiscal, à compter d’avril 2013 et qui restera en vigueur, en raison de révisions législatives successives, notamment l’Infrastructure Investment and Jobs Act, jusqu’à 2031, à l’exception d’une suspension temporaire du 1er mai 2020 au 31 mars 2021, sous réserve de décisions complémentaires du Congrès. En application de la législation actuelle, la réduction réelle des paiements de Medicare variera de 1 % en 2022 à 3 % au cours de la dernière année fiscale de ce séquestre. Le 2 janvier 2013, Barack Obama a promulgué l’American Taxpayer Relief Act (ATRA, loi d’allègement fiscal) de 2012, qui entre autres, a réduit les paiements Medicare versés à différents prestataires, notamment les hôpitaux, les centres d’imagerie et les centres anticancéreux, et étendu le délai de prescription du recouvrement par le gouvernement des paiements excédentaires versés aux prestataires de trois à cinq ans. Il est prévisible que d’autres mesures réformatrices du système de santé fédéral seront adoptées à l’avenir, qui pourraient limiter les sommes que les gouvernements étatiques et fédéraux verseront pour les médicaments et services médicaux et, à leur tour, réduire considérablement la valeur projetée de certains projets de développement et la rentabilité de la Société. De plus, aux États-Unis, il y a eu récemment plusieurs enquêtes du Congrès et des travaux législatifs fédéraux et étatiques visant, entre autres, (i) à accroître la transparence des prix des médicaments, (ii) à examiner la relation entre les prix et les programmes des fabricants pour les patients, et (iii) à réformer les méthodes gouvernementales pour rembourser les médicaments. Au niveau fédéral, l’Administration Trump a utilisé plusieurs moyens pour proposer ou mettre en œuvre une réforme des prix des médicaments, notamment par le biais de propositions budgétaires fédérales, de décrets et d’initiatives politiques. Par exemple, le 24 juillet 2020 et le 13 septembre 2020, l’Administration Trump a annoncé plusieurs décrets relatifs à la fixation des prix des médicaments sur ordonnance qui visent à mettre en œuvre plusieurs des propositions de l’Administration. En conséquence, la FDA a simultanément publié une règle définitive et des orientations en septembre 2020, offrant aux États la possibilité d’élaborer et de soumettre des plans d’importation de médicaments en provenance du Canada. Par ailleurs, le 20 novembre 2020, le ministère américain de la Santé et des Services sociaux, ou HHS, a finalisé un projet de réglementation supprimant le « safe harbor » pour les réductions de prix des fabricants de produits pharmaceutiques aux promoteurs de régimes en vertu de la partie D du Medicare, à moins que la réduction de prix ne soit exigée par la loi. L’application de la règle a été retardée par l’Administration Biden du 1er janvier 2022 au 1er janvier 2023 en raison de litiges en cours. La règle crée également un nouveau « safe harbor » pour les réductions de prix répercutées sur le point de vente, ainsi qu’un nouveau champ d’application pour certains accords à frais fixes entre les gestionnaires de prestations pharmaceutiques et les fabricants, dont la mise en œuvre a également été retardée au 1er janvier 2023. Le 20 novembre 2020, le CMS a publié une règle finale provisoire mettant en œuvre le décret de l’Administration Trump sur le décret de la Most Favored Nation, qui lierait les paiements de la partie B de l’assurance-maladie pour certains médicaments administrés par des médecins au prix le plus bas payé dans d’autres pays économiquement avancés, à compter du 1er janvier 2021. À la suite d’un litige contestant le modèle de la nation la plus favorisée, le 27 décembre 2021, le CMS a publié une règle définitive qui annule la règle définitive provisoire du modèle de la nation la plus favorisée. En juillet 2021, l’Administration Biden a publié un décret intitulé « Promouvoir la concurrence dans l’économie américaine », dont plusieurs dispositions visent les médicaments sur ordonnance. En réponse au décret de M. Biden, le 9 septembre 2021, le HHS a publié un plan global de lutte contre le prix élevé des médicaments qui énonce les principes de la réforme de la tarification des médicaments et présente une variété de politiques législatives potentielles que le Congrès pourrait adopter ainsi que des mesures administratives potentielles que le HHS pourrait prendre pour faire avancer ces principes. Aucune législation ou action administrative n’a été finalisée pour mettre en œuvre ces principes. Il est difficile de savoir si ces initiatives politiques ou des initiatives similaires seront mises en œuvre à l’avenir. Au niveau des États, les législateurs ont de plus en plus souvent adopté des lois et mis en œuvre des règlements visant à contrôler les prix des produits pharmaceutiques et biologiques, y compris les contraintes de prix ou de remboursement des patients, les rabais, les restrictions d’accès à certains produits et les mesures de transparence et de divulgation des coûts de commercialisation, et, dans certains cas, des textes visant à encourager l’importation d’autres pays et les achats en gros. D’autres propositions législatives visant à réformer les soins de santé et les programmes d’assurance gouvernementaux, ainsi que la tendance à la gestion des soins de santé aux États-Unis, pourraient influencer l’achat de médicaments et réduire la demande et les prix de nos produits, si elles sont approuvées. Cela pourrait nuire à notre capacité à commercialiser des produits et générer des revenus. Les mesures de contrôle des coûts mises en place par les organismes payeurs, les autres acteurs de la santé et l’effet d’une réforme plus poussée des soins de santé pourraient réduire considérablement les revenus potentiels provenant de la vente future de nos produits candidats, et pourraient entraîner une augmentation de nos dépenses de conformité, de fabrication ou autres dépenses d’exploitation. Il est également possible que des mesures gouvernementales supplémentaires soient prises en réponse à la pandémie de Covid-19. Par ailleurs, dans certains pays, le prix proposé pour un médicament doit être approuvé avant sa mise sur le marché. Les exigences régissant la tarification des médicaments varient considérablement d’un pays à l’autre. Par exemple, l’Union européenne propose différentes options permettant à ses États membres de restreindre l’éventail de médicaments remboursés par leur système d’assurance-maladie national et de contrôler les prix des médicaments à usage humain. Un État membre peut approuver un prix spécifique pour le médicament ou adopter un système de contrôles directs ou indirects sur la rentabilité du laboratoire mettant le médicament sur le marché. En France, par exemple, l’accès effectif au marché peut se faire soit à prix libre, décidé par le laboratoire pharmaceutique, soit avec un régime de prise en charge/remboursement avec un prix régulé par les autorités. Dans ce cas, les futurs produits doivent être inscrits, pour leur prise en charge par les hôpitaux, sur la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l’usage des collectivités et divers services publics (dite « Liste Collectivités ») (article L.5123-2 du Code de la santé publique) ou inscrits sur la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (dite « Liste Sécurité sociale) ») pour leur remboursement par la Sécurité sociale (article L.162-17 du Code de la Sécurité sociale). Les médicaments vendus aux hôpitaux peuvent par ailleurs faire aussi l’objet (i) d’une inscription sur la liste de médicaments pris en charge par l’assurance-maladie en sus des prestations d’hospitalisation (dite « Liste en Sus ») lorsque particulièrement innovants et onéreux, et (ii) pour leur vente par les hôpitaux aux patients non hospitalisés, d’une inscription sur la liste de rétrocession (« Liste Rétrocession »). Pour ce faire, ils doivent en amont avoir été inscrits sur la Liste Collectivités. En effet, en France, le prix fabricant hors taxe des médicaments remboursables aux assurés sociaux (inscrits sur la Liste Sécurité sociale) fait l’objet d’une convention pluriannuelle négociée entre chaque laboratoire pharmaceutique et le Comité économique des produits de santé ou CEPS (à défaut, par décision unilatérale du CEPS). Un accord cadre a été conclu entre le LEEM (le syndicat représentant les industries des médicaments) et le CEPS. Le dernier accord cadre a été signé le 5 mars 2021 et a une durée de trois ans. Par ailleurs, les prix de cession des médicaments inscrits sur la Liste en Sus et sur la Liste Rétrocession sont eux aussi fixés par convention entre le laboratoire exploitant et le CEPS. Il n’existe aucune garantie que tout pays ayant mis en œuvre des contrôles des prix ou des plafonds de remboursement pour les médicaments de la Société autorisera des accords de tarification et de remboursement favorables pour l’un de ses produits candidats, quel qu’il soit. Historiquement, les produits lancés dans l’Union européenne ne suivent pas les structures tarifaires américaines et les prix tendent généralement à être nettement inférieurs. 1.3.8.4Autres lois relatives aux soins de santé et exigences de conformité Les activités de la Société aux États-Unis et ses accords avec les investigateurs cliniques, les prestataires de soins, les consultants, les tiers payeurs et les patients peuvent l’exposer à des lois fédérales et étatiques en matière de fraude et d’abus largement applicables et à d’autres lois relatives aux soins de santé. Ces lois peuvent affecter, entre autres, la recherche, les propositions de vente, les actions marketing et les programmes pédagogiques autour de ses produits candidats obtenant une AMM. Les lois susceptibles d’influer sur la capacité de la Société à mener ses opérations incluent, entre autres : •l’Anti-Kickback Statute (loi fédérale anticorruption) qui interdit notamment aux personnes de solliciter, de recevoir, d’offrir ou de verser une rémunération (dont tout pot-de-vin, tout dessous-de-table ou toute réduction), en toute connaissance de cause et de plein gré, directement ou indirectement, en espèces ou en nature, pour induire, récompenser ou en retour de la recommandation d’une personne, ou l’achat, la location, la commande ou la recommandation d’un article, d’un bien, d’une installation ou d’un service remboursable en vertu d’un programme fédéral de soins de santé, tel que les programmes Medicare et Medicaid ; •les lois civiles et pénales relatives aux fausses allégations et les lois civiles relatives aux sanctions pécuniaires, qui imposent des pénalités et déclenchent des mesures de dénonciation civile à l’encontre de personnes et d’organisations pour, entre autres, présenter, en toute connaissance de cause, ou entraîner la présentation d’allégations de paiement de la part de Medicare, de Medicaid ou d’autres tiers payeurs, qui sont fausses ou frauduleuses, ou faire une fausse déclaration ou un faux enregistrement pour le paiement d’une fausse allégation ou éviter, diminuer ou dissimuler une obligation de verser de l’argent au gouvernement fédéral, notamment, fournir des factures ou des informations de codage inexactes aux clients ou promouvoir un médicament hors AMM ; •le Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA, loi fédérale sur la transférabilité et la redevabilité des régimes d’assurance-maladie) de 1996, qui a créé de nouvelles lois pénales fédérales interdisant l’exécution d’un plan visant à frauder tout régime d’assurance-maladie ou à falsifier, dissimuler ou couvrir, en toute connaissance de cause et de plein gré, un fait important ou produire de fausses déclarations concernant des questions de santé ; •le Physician Payments Sunshine Act (loi fédérale assurant la transparence des rémunérations perçues par les médecins définis de manière à inclure les médecins, les dentistes, les optométristes, les pédiatres et les chiropraticiens), d’autres professionnels de santé (tels que les auxiliaires médicaux et les infirmières praticiennes), ainsi que les hôpitaux universitaires, ainsi que des informations concernant certaines participations et certains investissements détenus par les médecins ou les membres de leur famille immédiate ; •l’HIPAA, tel qu’amendé par le Health Information Technology for Economic and Clinical Health Act (HITECH, loi sur l’informatique de la santé au service de la santé économique et clinique) et ses règlements d’application, qui imposent certaines obligations aux organisations couvertes et à leurs associés (ainsi qu’à leurs sous-traitants) en matière de confidentialité, de sécurité et de transmission des informations de santé personnellement identifiables ; et •les lois étatiques équivalant à chacune des lois fédérales énumérées ci-dessus, notamment les lois étatiques anticorruption et relatives aux fausses allégations, qui peuvent s’appliquer à des articles ou services remboursés par tout tiers payeur, notamment des assureurs commerciaux ; les lois étatiques relatives à la transparence ou à la mise sur le marché applicables aux fabricants, dont le champ d’application peut s’avérer plus vaste que les exigences fédérales ; les lois étatiques qui exigent que les entreprises biopharmaceutiques se conforment aux recommandations de conformité facultatives du secteur biopharmaceutique et aux recommandations de conformité pertinentes promulguées par le gouvernement fédéral, ainsi que les lois étatiques régissant la confidentialité et la sécurité des informations de santé dans certaines circonstances. La plupart de ces lois diffèrent les unes des autres de manière significative et peuvent ne pas avoir le même effet que l’HIPAA, ce qui rend les efforts de conformité plus complexes. L’ACA a élargi le champ d’application de l’anti-Kickback Statute fédéral. Les efforts à déployer pour garantir la conformité des accords commerciaux que la Société a conclus avec des tiers aux lois relatives aux soins de santé applicables impliqueront des frais considérables. Il est possible que les autorités gouvernementales concluent que ses pratiques commerciales peuvent ne pas être conformes aux lois, aux réglementations ou à la jurisprudence actuelles ou futures, notamment les lois relatives à la fraude et aux abus et d’autres lois relatives aux soins de santé. S’il était déterminé que les activités de la Société enfreignaient l’une de ces lois, quelle qu’elle soit, ou tout autre réglementation gouvernementale pouvant s’appliquer à sa situation, elle pourrait s’exposer à d’importantes pénalités administratives, civiles ou pénales, à des dommages, à des amendes, à un reversement des bénéfices réalisés, à des incarcérations individuelles, à l’exclusion des régimes d’assurance-maladie à financement public, notamment des programmes Medicare et Medicaid, et à la restriction ou à la restructuration de ses activités. S’il était découvert que les médecins, d’autres prestataires de soins ou organisations avec lesquels la Société prévoit de collaborer ne respectaient pas les lois en vigueur, ils pourraient s’exposer à des sanctions administratives, civiles ou pénales, notamment des peines d’emprisonnement et l’exclusion des régimes d’assurance-maladie à financement public. Au sein de l’Union européenne, il existe également des procédures nationales de lutte contre la corruption et des règles spécifiques en matière déontologique. Par exemple, en France, des règles très strictes encadrent les interactions entre des personnes physiques ou morales fabriquant ou distribuant des produits de santé et les professionnels de la santé en France. Ces règles s’appliquent aux fabricants de produits de santé quel que soit le stade de développement de leurs produits et indépendamment de leur nationalité et/ou du lieu de leur siège social. Par principe, il est interdit aux personnes assurant des prestations de santé, produisant ou commercialisant des produits de santé d’offrir ou de promettre des avantages, en espèces ou en nature, directement ou indirectement, notamment aux professionnels de santé exerçant en France, aux étudiants se destinant à ces professions ou aux associations de ces personnes, y compris les sociétés savantes et les conseils nationaux professionnels. En outre, les entreprises fabriquant ou commercialisant des produits de santé et/ou des produits cosmétiques) ou fournissant des services associés à ces produits doivent rendre publique l’existence des conventions qu’elles concluent notamment avec les professionnels de santé exerçant en France, ainsi que les avantages qu’elles leur accordent, sous peine de sanctions pénales. En vertu de ces obligations de transparence, les entreprises concernées doivent divulguer des informations clés sur leurs relations avec les professionnels de la santé, telles que notamment la rémunération ou les avantages versés, ainsi que les accords conclus. Ces obligations s’appliquent à tout avantage ou convention dont le montant est supérieur à 10 euros. En cas de non-respect de toutes ces réglementations, outre un risque significatif pour leur réputation, les entreprises et les professionnels de santé concernés peuvent faire l’objet de sanctions pénales lourdes et, s’agissant des professionnels de santé concernés, de sanctions disciplinaires. 1.3.9Employés Au 31 décembre 2022, le Groupe comptait 85 employés à temps plein (dont 67 étaient employés en France et 19 étaient employés aux États-Unis), et 1 employé à temps partiel. Parmi ses employés, la Société compte 35 hommes et 51 femmes. 29 employés de la Société sont dédiés à des activités de recherche & développement, clinique et scientifique, ainsi qu’au développement des dispositifs médicaux. La Société considère que les relations avec ses employés sont bonnes. Les objectifs de la Société en matière de ressources humaines comprennent, selon le cas, l’identification, le recrutement, la rétention, l’incitation et l’intégration de ses employés existants et futurs. Les principaux objectifs des plans d’incitation de la Société sont d’attirer, de retenir et de motiver ses employés, consultants et administrateurs, notamment par l’octroi d’une rémunération long terme en actions et stock-options. 2 RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.1 FACTEURS DE RISQUES 2.1.1 Synthèse des facteurs de risques 2.1.2 Facteurs de risques 2.2 GESTION DES RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE 2.2.1 Politique et organisation de la gestion des risques 2.2.2 Dispositif d’identification, d’évaluation et de gestion des risques 2.2.3 Articulation entre la gestion des risques et le contrôle interne 2.3 DISPOSITIF DE CONTRÔLE INTERNE 2.3.1 Définition 2.3.2 Limites du contrôle interne 2.3.3 Organisation du contrôle interne 2.3.4 Culture du contrôle 2.3.5 L’information et la communication 2.3.6 Les procédures de contrôle interne relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière 2.3.7 Le pilotage du contrôle interne 2.3.8 Dispositif relatif au reporting comptable et financier 2.4 ASSURANCES ET COUVERTURES DES RISQUES 2.5 PROCÉDURES JUDICIAIRES ET D’ARBITRAGE 2.6 ÉVALUATIONS RÉALISÉES DANS LE CADRE DU SARBANES–OXLEY ACT 2.1FACTEURS DE RISQUES La Société exerce son activité dans un environnement qui connaît une évolution rapide et fait naître de nombreux risques dont certains échappent à son contrôle. Les investisseurs sont invités à prendre en considération l’ensemble des informations figurant dans le présent document d’enregistrement universel, y compris les facteurs de risques décrits dans le présent chapitre, avant de décider de souscrire ou d’acquérir des actions de la Société. Les risques décrits ci-dessous sont ceux identifiés par la Société, à la date du présent document d’enregistrement universel, comme susceptibles d’affecter de manière significative son activité, son image, sa situation financière, ses résultats, sa capacité à réaliser ses objectifs et ses actionnaires. L’ensemble des risques et menaces identifiés est régulièrement analysé dans le cadre de la démarche de gestion des risques de la Société. Le tableau ci-dessous présente de manière synthétique les principaux risques organisés en 3 catégories : les risques liés à l’activité, les risques liés à l’organisation de la Société et les risques financiers. Dans chacune des 3 catégories, les risques résiduels nets demeurant après mise en œuvre de mesures de gestion, sont classés selon le niveau de criticité (combinaison de la probabilité d’occurrence et de l’impact estimé). Seuls les risques nets évalués avec un niveau de criticité « significatif » sont détaillés dans le présent chapitre. Outre le marché réglementé d’Euronext, les actions de la Société sont négociées sur le Nasdaq Global Select Market sous la forme d’American Depositary Shares (ADS) (chacune représentant la moitié d’une action ordinaire). De ce fait, une liste détaillée des risques et aléas auxquels la Société pourrait être confrontée figure également dans les documents et rapports de la Société déposés auprès de l’Autorité de réglementation et de contrôle des marchés financiers (Securities and Exchange Commission) aux États-Unis et notamment dans le Form 10-K relatif à l’exercice clôturé le 31 décembre 2023. Les investisseurs sont également invités à consulter ces informations avant de décider de souscrire ou d’acquérir des actions de la Société. 2.1.1Synthèse des facteurs de risques Légende relative à la criticité des risques : Probabilité d’occurrence Impact estimé ●●● Probable ●●● Élevé ●● Possible ●● Moyen ● Peu probable ● Faible Facteurs de risques Criticité Probabilité Impact Référence ◼Risques liés à l’activité de la Société 2.1.2.1 Risque de non-obtention des autorisations préalables à toute commercialisation des produits de la Société ●●● ●●● 2.1.2.1.1 Risque de retard ou d’échec des essais précliniques et cliniques réalisés par la Société ●●● ●●● 2.1.2.1.2 Risque d’échec commercial des produits de la Société ●● ●●● 2.1.2.1.3 Risque d’interruption de l’accès aux matières premières et produits nécessaires à la fabrication des produits de la Société ●● ●●● 2.1.2.1.4 Risques liés à la concurrence ●● ●● 2.1.2.1.5 Risques liés à la protection de la propriété intellectuelle, de la confidentialité des informations et du savoir-faire de la Société ●● ●● 2.1.2.1.6 Risque réglementaire ●● ●● 2.1.2.1.7 Risques liés aux données personnelles ●● ●● 2.1.2.1.8 Risque de cybersécurité, continuité et performance des systèmes d’information ●● ●● 2.1.2.1.9 Risques liés à la mise en jeu de la responsabilité du fait des produits ● ●● 2.1.2.1.10 Risque lié au contrôle des investissements étrangers en France ● ●● 2.1.2.1.11 ◼Risques liés à l’organisation, la structure et au fonctionnement de la Société 2.1.2.2 Risque lié à la dépendance vis-à-vis des sous-traitants ●● ●●● 2.1.2.2.1 Risques liés à la technologie Viaskin® utilisée par la Société ●● ●●● 2.1.2.2.2 Risques liés aux poursuites judiciaires ●● ●● 2.1.2.2.3 Risques liés à la commercialisation des produits ●● ●● 2.1.2.2.4 Risque de perte des collaborateurs clés ●● ●● 2.1.2.2.5 Risque lié aux exigences de conformité à la réglementation américaine en raison de la double cotation des actions de la Société ● ● 2.1.2.2.6 ◼Risques financiers 2.1.2.3 Risque de liquidité et de financement ●●● ●●● 2.1.2.3.1 Risque de volatilité ●●● ●● 2.1.2.3.2 Risque sur les contrats de collaboration à long terme ●● ●● 2.1.2.3.3 Risque de dilution ●●● ● 2.1.2.3.4 Risques liés au Crédit d’Impôt Recherche ●● ● 2.1.2.3.5 Risque de change ●● ● 2.1.2.3.6 2.1.2Facteurs de risques 2.1.2.1Risques liés à l’activité de la Société 2.1.2.1.1Risque de non-obtention des autorisations préalables à toute commercialisation des produits de la Société À ce jour, la Société ne dispose d’aucun médicament approuvé pour la vente et elle pourrait peut-être ne jamais être en mesure de développer un médicament ou un produit biopharmaceutique commercialisable. L’activité de la Société dépend presque entièrement du succès du développement clinique, de l’approbation réglementaire et de la commercialisation de ses produits candidats, à base de la technologie Viaskin® et en priorité Viaskin® Peanut. L’obtention de l’approbation de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne est un processus complexe, long, coûteux et incertain. Les essais cliniques de tous ces produits candidats, ainsi que la fabrication et les demandes d’approbation réglementaire de commercialisation, seront soumis à un examen approfondi et rigoureux par de nombreuses autorités administratives, aux États-Unis, dans l’Union européenne et dans d’autres pays où la Société a l’intention de se développer et, s’ils sont approuvés, de commercialiser ces produits. Tout manquement aux lois et règlements applicables et aux bonnes pratiques de production peut entraîner des sanctions, y compris des amendes, ordonnances, sanctions civiles, refus d’autorisations de mise sur le marché, retards, suspensions ou retraits d’autorisations, saisies ou rappels de produits, restrictions d’emploi et poursuites pénales. Préalablement à l’obtention des autorisations réglementaires nécessaires à la commercialisation de ces produits candidats, la Société doit démontrer, au moyen d’essais précliniques et cliniques, que le produit candidat est sûr et efficace pour une utilisation dans chaque indication cible. La prolongation des études sur la tolérance à long terme pourrait invalider l’utilisation du produit de la Société, en montrant que Viaskin ne génère pas un effet protecteur durable. En outre, les nouveaux résultats pourraient ne pas confirmer les résultats positifs des tests ou essais antérieurs. Ce processus peut prendre plusieurs années et requérir des études post-commercialisation et une surveillance du produit, ce qui pourrait engendrer des coûts importants potentiellement bien supérieurs aux financements externes envisagés par la Société à ce jour. Parmi le grand nombre de médicaments en développement, seul un faible pourcentage parvient à obtenir l’ensemble des autorisations nécessaires à leur commercialisation. En conséquence, même si la Société est en mesure d’obtenir les moyens financiers suffisants pour continuer son développement et poursuivre son programme clinique, elle ne peut pas garantir que Viaskin® Peanut, ou tout autre produit candidat, sera développé ou commercialisé avec succès. En particulier, la FDA ou l’EMA peuvent retarder, limiter ou refuser l’approbation de Viaskin® Peanut pour de nombreuses raisons, notamment : •la Société pourrait ne pas être en mesure de démontrer que ces produits candidats sont sûrs et efficaces dans le traitement des allergies alimentaires ; •les résultats des essais cliniques de la Société, ou des essais cliniques menés par les institutions universitaires, soumis ou à soumettre dans un BLA ou une demande d’autorisation de mise sur le marché pourraient ne pas correspondre au niveau d’importance statistique ou clinique requis par les Autorités Réglementaires (FDA, EMA ou autres) pour l’autorisation de commercialisation ; •les « Contract Research Organizations » ou CRO que la Société retient pour mener ses essais cliniques peuvent prendre des mesures indépendantes de sa volonté et pourraient avoir un impact négatif important sur ses essais cliniques ; •les Autorités Réglementaires (FDA, EMA ou autres, les « Autorités Réglementaires ») pourraient être en désaccord avec le nombre, la conception, la taille, la conduite ou la mise en œuvre, l’analyse ou l’interprétation des données desdits essais cliniques ; •les Autorités Réglementaires pourraient trouver les données des études précliniques et des essais cliniques de Viaskin® Peanut insuffisantes pour démontrer que leur bénéfice thérapeutique l’emporte sur leurs risques de sécurité ; •les Autorités Réglementaires pourraient exiger des essais cliniques supplémentaires ; •les Autorités Réglementaires pourraient ne pas approuver la formulation, les spécifications ou la notice de Viaskin® Peanut ; •les Autorités Réglementaires pourraient limiter l’utilisation des produits à une population restreinte ; •les Autorités Réglementaires pourraient ne pas approuver les procédés de fabrication ou les installations de la Société ou de tiers fabricants auxquels elle sous-traite, ou peuvent émettre des résultats d’inspection qui nécessitent une dépense et un délai importants ; ou •les Autorités Réglementaires peuvent exiger le développement d’une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (ou REMS), comme condition d’approbation ou post-approbation ; •les Autorités Réglementaires pourraient modifier ses politiques d’approbation ou adopter de nouvelles réglementations ; •les Autorités Réglementaires pourraient notamment retarder l’approbation de Viaskin® Peanut en raison d’une pandémie comme la Covid-19. En effet, la Société a constaté que la pandémie de Covid-19 a entraîné une perturbation des activités des Autorités Réglementaires (impossibilité de procéder aux inspections des installations de fabrication de Viaskin® Peanut compte tenu des mesures restrictives de déplacements) et avoir un impact sur le délai de revue et d’approbation de Viaskin® Peanut. •La FDA a accordé les statuts de « Fast Track » et « Breakthrough Therapy » à Viaskin® Peanut pour le traitement de l’allergie à l’arachide. Toutefois, ces statuts pourraient ne pas conduire à un développement, une revue réglementaire ou une autorisation de mise sur le marché plus rapide par rapport à la procédure normale. En outre, la FDA pourrait retirer ces statuts si elle estime que les conditions d’octroi ne sont plus remplies ou plus justifiées par les résultats du programme de développement. Même si la Société réussissait à obtenir une autorisation de mise sur le marché lui permettant de commercialiser ses produits candidats, un certain nombre de facteurs pourraient ralentir ou suspendre ses efforts de développement, notamment son positionnement concurrentiel, des restrictions d’utilisation par les autorités de santé, le développement par des tiers d’autres produits autant ou plus innovants, des réclamations relatives à des droits de propriété intellectuelle de tiers, etc. Par ailleurs, afin que la Société puisse commercialiser et vendre ses produits candidats hors des États-Unis et de l’Union européenne, dans d’autres juridictions, la Société doit obtenir des autorisations de mise sur le marché distinctes dans chaque juridiction et se conformer aux procédures d’approbation qui varient selon les régions et les pays et qui peuvent impliquer des tests supplémentaires. De plus, le temps nécessaire pour obtenir les approbations peut différer entre chaque juridiction. Dans cette mesure, il n’est pas certain que Viaskin® Peanut obtienne les différentes approbations réglementaires et soit commercialisé. En effet, l’approbation de la commercialisation par la FDA de Viaskin® Peanut ne garantit pas l’approbation de la commercialisation par les autorités sanitaires d’un autre pays et, réciproquement, l’approbation de la commercialisation par les autorités sanitaires étrangères ne garantit pas l’approbation de la commercialisation par la FDA. Chacun de ces facteurs, dont beaucoup sont indépendants de la Société, pourrait compromettre sa capacité à obtenir les approbations réglementaires nécessaires à la commercialisation de Viaskin® Peanut ainsi que de ses autres produits candidats. Le deuxième produit le plus avancé de la Société, Viaskin® Milk, nécessitera également un développement clinique, des tests et une approbation réglementaire supplémentaires substantiels avant que la Société ne soit autorisée à commencer sa commercialisation, le cas échéant. Les autres produits candidats de la Société, tels que Viaskin® Egg ou Viaskin® rPT, sont encore en phase de développement préclinique ou de démonstration de faisabilité du concept. 2.1.2.1.2Risque de retard ou d’échec des essais précliniques et cliniques réalisés par la Société La Société doit conduire des études précliniques et cliniques afin de démontrer la sécurité et l’efficacité d’un produit candidat et obtenir les autorisations réglementaires nécessaires à sa commercialisation qui sont des processus complexes, longs, coûteux et incertains. La tendance de ces dépenses pourrait évoluer à la hausse avec le développement de la Société et les produits candidats développés par la Société. Si les résultats de ces études ne sont pas satisfaisants ou concluants, la Société peut être amenée à devoir choisir entre l’abandon du programme, entraînant la perte de l’investissement en temps et en argent correspondant, ou sa poursuite, sans garantie que les dépenses supplémentaires ainsi engagées permettent d’aboutir. Par ailleurs, la Société peut subir des retards dans ses essais cliniques. Par exemple, la pandémie de Covid-19 et les mesures prises par les gouvernements et le secteur privé pour y faire face ont affecté, et toute crise de santé publique future pourrait affecter, les économies et les marchés financiers au sens large, déclenchant un ralentissement économique qui, à certains moments, a affecté ou pourrait affecter négativement notre capacité à accéder au capital, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur nos activités. En outre, la récession ou les effets négatifs sur les marchés financiers résultant de la pandémie de Covid-19 et de toute autre crise de santé publique future pourraient avoir des répercussions importantes sur nos activités. Par exemple, la pandémie de Covid-19 et les mesures prises par les gouvernements et le secteur privé pour y faire face ont affecté, et toute crise de santé publique future pourrait affecter le déroulement des essais cliniques de la Société et notamment : •des retards dans l’obtention de l’approbation des autorités réglementaires locales pour le lancement des essais cliniques prévus ; •des retards ou des difficultés dans le recrutement des patients pour des essais cliniques ; •des retards ou des difficultés dans le recrutement des chercheurs et du personnel des sites cliniques ; •des retards dans la réception par les sites des fournitures et des matériaux nécessaires à la réalisation des essais cliniques ; •des modifications des réglementations locales qui peuvent obliger à modifier les modalités de réalisation des essais cliniques et entraîner des coûts imprévus, ou à interrompre complètement les essais cliniques ; •des interruptions ou des retards dans les études précliniques en raison d’opérations restreintes ou limitées dans les laboratoires de recherche et de développement ; •des retards dans les interactions nécessaires avec les régulateurs locaux, ou les Comités d’éthique ; •le refus par les autorités réglementaires, dont la FDA et l’EMA, d’accepter des données provenant d’essais cliniques dans les zones géographiques touchées ; •le manque d’efficacité des produits candidats au cours des essais cliniques ; •des événements indésirables, des problèmes de sécurité ou des effets secondaires liés aux produits candidats ou à leur formulation ; •des événements indésirables graves liés à la procédure de provocation alimentaire en double aveugle contre placebo lors du test de sensibilité des patients à leurs allergies ; •l’incapacité de lever des capitaux supplémentaires en quantité suffisante pour poursuivre les essais cliniques ou les programmes de développement, qui sont très coûteux ; •la nécessité de séquencer les essais cliniques plutôt que de les mener de façon concomitante afin de conserver les ressources ; •l’incapacité à conclure des collaborations relatives au développement et à la commercialisation des produits candidats de la Société ; et •d’éventuelles exigences supplémentaires des Autorités Réglementaires en matière d’études post-commercialisation, d’essais cliniques et de surveillance afin de contrôler la sécurité et l’efficacité du produit. De plus, la Société fixe et communique sur les étapes importantes de ses études précliniques et sur ses essais cliniques. Par exemple, la Société a communiqué sur son étude VITESSE (phase 3) en septembre 2022 en prévoyant les diverses étapes attendues ainsi que les dates correspondantes. Le non-respect du calendrier d’étapes annoncé par la Société pourrait affecter de manière considérable son activité et son résultat. En effet, la Société a annoncé en septembre 2022 que la FDA avait imposé une suspension clinique partielle de l’essai VITESSE, qui a été levée en décembre 2022, ce qui a entraîné un retard dans le lancement et la conduite de l’essai VITESSE. Par ailleurs, en plus de Viaskin® Peanut, la Société poursuit également le développement de son autre programme, Viaskin Milk. Cet autre produit candidat a fait l’objet de premiers essais cliniques (phase 2) et la Société est actuellement en discussion avec les autorités réglementaires afin de déterminer les prochaines étapes pour les futurs essais cliniques. Par conséquent, Viaskin Milk devra également faire l'objet d'un développement clinique supplémentaire, de tests et d'une approbation réglementaire avant que la Société ne soit autorisée à commencer sa commercialisation, le cas échéant. Avant d'obtenir les autorisations réglementaires pour la vente commerciale d'un produit candidat, la Société doit démontrer par des tests précliniques et des essais cliniques que, entre autres, le produit candidat est sûr et efficace pour une utilisation dans chaque indication cible. Ce processus peut prendre de nombreuses années et peut inclure des exigences et une surveillance post-commercialisation, y compris la réalisation d'essais cliniques et pédiatriques pour satisfaire aux exigences des États-Unis et de l'UE, ce qui nécessitera la dépense de ressources substantielles. De plus, en raison des ressources financières limitées de la Société, la Société pourrait se voir contrainte de renoncer à poursuivre le développement de certains nouveaux produits candidats qui auraient pu avoir un succès commercial. De nombreuses sociétés du secteur pharmaceutique, y compris celles disposant de ressources et d’une expérience significatives, ont connu des échecs importants dans le cadre d’essais cliniques de phase 3 et à d’autres étapes du développement clinique, alors qu’elles avaient obtenu des résultats prometteurs lors d’essais cliniques antérieurs. Sur le grand nombre de médicaments en cours de développement aux États-Unis, seul un faible pourcentage a réussi à obtenir l'approbation réglementaire de la FDA et est commercialisé. En effet, des résultats positifs dans un essai clinique et/ou l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché d’un produit dans une indication donnée peuvent ne pas être suffisants pour obtenir une autorisation dans une autre indication et ne préjugent pas de l’efficacité, de la sécurité d’emploi et de l’obtention d’une autorisation pour une autre indication, même si celle-ci peut être connexe ou reliée par un rationnel scientifique, comme cela est le cas des produits développés grâce à la technologie Viaskin®. Ces différents facteurs pourraient entraîner l’arrêt des essais précliniques et cliniques de la Société ainsi que leur développement, ce qui aurait un effet défavorable significatif sur les activités, la situation financière, les résultats ou le développement de la Société. 2.1.2.1.3Risque d’échec commercial des produits de la Société À ce jour, aucun produit développé par la Société n’a obtenu d’autorisation de mise sur le marché. Si la Société réussit à obtenir une autorisation de mise sur le marché lui permettant de commercialiser Viaskin® Peanut dans un premier temps ou ses futurs produits thérapeutiques, il pourrait néanmoins lui falloir du temps pour gagner l’adhésion de la communauté médicale, des prescripteurs de soins et des payeurs. Le degré d’acceptation de chaque produit de la Société par le marché dépendra de plusieurs facteurs, et notamment : •de la démonstration de l’efficacité clinique, de l’adhésion et de l’innocuité du produit ; •de l’indication thérapeutique approuvée du produit et toutes les mises en garde requises ; •de la limitation de l’utilisation commerciale d’un produit dont pourrait être assortie l’approbation réglementaire ; •de la perception du bénéfice thérapeutique du produit par les prescripteurs et de la capacité de la Société d’éduquer la communauté médicale sur ces sujets compte tenu de son expérience limitée ; •du soutien des leaders d’opinion dans le domaine des allergies ; •de la survenance éventuelle d’effets indésirables une fois l’AMM obtenue ; •de la facilité d’utilisation du produit, liée notamment à son mode d’administration (patch) ; •de l’exigence qu’un produit porte un avertissement sur son étiquetage ou son emballage ; •du niveau de tarification du traitement ; •des politiques de remboursement des gouvernements et autres tiers notamment lorsque ces derniers mettent en œuvre des politiques de contrôles et de restriction de ces coûts (se référer au paragraphe 1.3.8.3 du présent document d’enregistrement universel) ; et •de la mise en œuvre efficace d’une stratégie de publication scientifique. De plus, même si la communauté médicale accepte un produit comme étant sûr et efficace pour son utilisation indiquée, certains prescripteurs peuvent choisir de restreindre l’utilisation du produit si la Société n’est pas en mesure de démontrer que son produit est préférable à tout médicament concurrent ou traitement alternatif du domaine des allergies existant. En parallèle, les organismes publics compétents pourraient également mettre en place des recommandations portant sur des questions telles que l’usage, le dosage, la voie d’administration et l’utilisation de thérapies connexes qui seraient applicables à un produit candidat de la Société qui viendrait à être approuvé. Ces recommandations qui auraient vocation à être diffusées sur un des produits candidats par les organismes publics compétents pourraient être perçues par les actionnaires et les investisseurs de la Société comme restreignant l’utilisation ou le remboursement de Viaskin® Peanut ce qui pourrait avoir un effet négatif sur la valeur des titres de la Société. Même si les futurs produits de la Société (et plus particulièrement Viaskin® Peanut) sont susceptibles d’apporter une réponse thérapeutique à un besoin peu satisfait à ce jour, une mauvaise pénétration du marché ou l’incapacité de la Société à pénétrer des marchés étrangers, résultant d’un ou plusieurs des facteurs décrits ci-dessus, pourrait avoir un effet défavorable sur l’activité de la Société, ses perspectives, sa situation financière, ses résultats et son développement. De plus, une pandémie comme la Covid-19 pourrait également avoir un impact sur le succès commercial et le lancement d’un nouveau produit. En effet, à titre d’exemple, suite à cette pandémie et aux multiples mesures restrictives décidées dans de nombreux pays, les organisations commerciales et médicales des laboratoires pharmaceutiques ont temporairement suspendu les interactions physiques entre les médecins et les patients et se limitaient par exemple à mener des activités éducatives et promotionnelles virtuelles. De telles initiatives de promotion virtuelle afin de remplacer les forces de vente basées dans les centres médicaux ou les hôpitaux pourraient être réitérées et il est difficile de déterminer quelles seront les transformations à plus long terme sur la promotion auprès des prescripteurs et l’impact sur les ventes futures d’un nouveau médicament. Les performances commerciales de la Société dépendent également des conditions de fixation du prix de vente de ses produits par les commissions et organismes publics compétents et des conditions de leur remboursement par les organismes sociaux ou les assurances privées dans les pays où la Société entend commercialiser ses produits. Dans le contexte actuel de maîtrise des dépenses de santé et de crise économique et financière, la pression sur les prix de vente et le niveau de remboursement s’intensifient du fait notamment : •du contrôle des prix mis en place par de nombreux États ; •du déremboursement croissant de certains produits dans le cadre des politiques budgétaires ; •de la difficulté accrue à obtenir et maintenir pour les médicaments un taux de remboursement satisfaisant. L’ensemble de ces facteurs aura un impact direct sur la capacité de la Société à dégager des profits sur les produits concernés. 2.1.2.1.4L’accès aux matières premières et produits nécessaires à la fabrication des produits candidats de la Société n’est pas garanti La Société est dépendante de tiers pour son approvisionnement en divers matériaux, produits chimiques ou biologiques (cacahuètes, composants de patchs, extrait de protéines notamment) qui sont nécessaires à la production de patchs destinés à la réalisation de ses essais cliniques ou de patchs diagnostiques et, à terme, de ses futurs patchs thérapeutiques, si Viaskin® Peanut est approuvé. Or, l’approvisionnement de la Société en l’un de ces matériaux et produits pourrait être réduit ou interrompu, par exemple en cas de restrictions de déplacement comme celles qui ont été liées à la pandémie de Covid-19. Dans ce cas, la Société pourrait ne pas être en mesure de trouver d’autres fournisseurs de matériaux, en quantités appropriées et à un coût acceptable. Si une nouvelle crise sanitaire mondiale était déclarée, les fournisseurs pourraient rencontrer des difficultés à approvisionner la Société en raison de rupture logistique, de baisse de production ou encore de difficultés financières. Si la Société perd des fournisseurs ou des fabricants clés ou si l’approvisionnement en matériaux est diminué ou interrompu, la Société pourrait ne pas être en mesure de continuer à développer, fabriquer et commercialiser ses produits candidats en temps voulu et de manière compétitive. Par ailleurs, ces matériaux sont soumis à des processus de fabrication stricts et à des tests rigoureux. Les retards dans l’achèvement et la validation des installations et des processus de fabrication de ces matériaux pourraient nuire à la capacité de la Société à mener à bien les essais et à commercialiser ses produits, le cas échéant, de manière rentable et en temps voulu. Si la Société rencontrait des difficultés dans l’approvisionnement de ces matériaux, produits chimiques ou biologiques, si elle n’était pas en mesure de maintenir ses accords d’approvisionnement en vigueur ou de nouer de nouveaux accords pour développer et fabriquer ses produits dans le futur, son activité, ses perspectives, sa situation financière, ses résultats et son développement pourraient en être significativement affectés. La Société a l’intention de diversifier ses sources d’approvisionnement pour les matières premières et matériaux critiques, tels que les protéines naturelles. 2.1.2.1.5Risques liés à la concurrence Les concurrents sont nombreux sur le marché du traitement des allergies mais il n’existe aujourd’hui qu’un seul produit approuvé sur le marché du traitement des patients allergiques à l’arachide. Nombre de structures, laboratoires pharmaceutiques, entreprises de biotechnologie, institutions, universités et autres organismes de recherche s’impliquent activement dans la découverte, la recherche, le développement et la commercialisation de solutions thérapeutiques pour le traitement des allergies. De nombreux concurrents de DBV Technologies disposent de ressources plus importantes et d’une plus grande expérience en matière de développement clinique, de gestion, de fabrication, de marketing et de recherche. La Société ne peut garantir que les produits développés avec succès par ses soins seront cliniquement supérieurs ou scientifiquement préférables aux produits développés ou mis sur le marché par ses concurrents. Ainsi, dans le domaine des allergies alimentaires, d’après les informations de la Société, des études combinant d’autres méthodes d’immunothérapie, comme l’immunothérapie orale (OIT), l’immunothérapie sublinguale (SLIT), sous-cutanée (SCIT) ou intranasale ont été ou devraient être menées. Ces types de traitements pourraient améliorer significativement la sécurité d’emploi des immunothérapies spécifiques administrées, et pourraient devenir des concurrents majeurs vis-à-vis de ses produits. À la connaissance de la Société, d’autres entreprises pharmaceutiques et biotechnologiques s’attachent également à développer des traitements contre les allergies alimentaires. Certaines entreprises travaillent sur des protéines d’arachide recombinantes capables de déclencher une réponse immunitaire atténuée au moyen d’une administration sous-cutanée. D’autres entreprises ont également développé des traitements de désensibilisation par OIT. Par exemple, Aimmune Therapeutics, Inc. ou Aimmune, a reçu, en janvier 2020, l’approbation de la FDA pour son produit OIT candidat, Palforzia, chez les patients allergiques à l’arachide. En octobre 2020, Aimmune a été acquis à 100 % par Nestlé Health Science, qui a ensuite annoncé en septembre 2023 avoir cédé l’activité Palforzia, qui avait reçu une autorisation de mise sur le marché par la Commission européenne en décembre 2020, à Stallergenes Greer. Si la Société n’est pas en mesure de concurrencer efficacement ses concurrents actuels et futurs, elle pourrait être forcée à baisser ses prix, et ainsi ne pas connaître de croissance. En conséquence sa situation financière et ses activités en souffriraient. De plus, d’autres facteurs concurrentiels, comme par exemple le développement de produits génériques, pourraient obliger la Société à baisser ses prix ou pourrait entraîner une diminution des ventes de ses produits. 2.1.2.1.6Risques liés à la protection de la propriété intellectuelle, de la confidentialité des informations et du savoir-faire de la Société La Société pourrait ne pas obtenir de délivrance de brevets couvrant le cœur de sa technologie dans certains pays dans lesquels ils ont été déposés et dans lesquels les parts de marché attendues sont importantes. À ce jour, tous les brevets couvrant le patch Viaskin®, ainsi que les méthodes de désensibilisation aux allergènes alimentaires ont été délivrés dans les principaux marchés incluant notamment les États-Unis, l’Europe et l’Australie. Cependant, dans le cas où la Société mettrait en œuvre une procédure judiciaire contre un tiers afin de demander le respect d’un brevet couvrant la technologie du patch Viaskin®, il n’est pas exclu que le défendeur allègue dans le cadre d’une demande reconventionnelle que le brevet en cause est invalide et/ou inapplicable. La Société dispose en outre d’un savoir-faire important et de secrets des affaires couvrant une partie du procédé de fabrication des patchs Viaskin® par la technologie électrospray. La perte de ces secrets des affaires pourrait faciliter ou accélérer l’apparition de concurrents souhaitant développer un produit biosimilaire après expiration des brevets de la Société. Des concurrents pourraient utiliser les technologies de la Société dans des juridictions où elle n’a pas demandé ou pas obtenu de protection par brevet dans le but de développer leurs propres produits. Ces produits pourraient concurrencer les produits et les brevets de la Société, ou tout autre droit de propriété intellectuelle pourrait ne pas être efficace ou suffisant pour empêcher cette concurrence. En effet les brevets pourraient être attaqués en nullité résultant en la perte de certains brevets dans certaines juridictions. Une étude de liberté d’exploitation de la technologie Viaskin® a été conduite et est régulièrement mise à jour. Cependant, la Société ne peut pas exclure complètement le risque d’être attaquée en contrefaçon par le détenteur d’un brevet valide qui n’aurait pas été identifié par cette étude de liberté d’exploitation. Une telle attaque, si elle aboutissait à une interdiction de commercialiser, mettrait la Société à risque de perdre une partie de ses revenus potentiels. La Société pourrait obtenir des autorisations de mise sur le marché dans certaines juridictions avec des revendications réglementaires qui ne sont pas en parfaite adéquation avec les revendications des brevets dans ces mêmes juridictions. Une telle situation limiterait la protection de la Société à la protection réglementaire avec perte de protection par brevets. Les procédures judiciaires engagées pour faire respecter les droits des brevets ainsi que d’autres droits de propriété intellectuelle, tels que le secret des affaires de la Société dans certaines juridictions pourraient entraîner des dépenses considérables et détourner ses efforts et son attention d’autres aspects de son activité, entraîner l’invalidité ou l’interprétation plus restrictive de ses brevets, empêcher ses demandes de brevet d’aboutir à une délivrance de titre, et faire que des tiers formulent des réclamations à son encontre. Il se pourrait que la Société ne l’emporte pas dans toute action en justice qu’elle intente et que les dommages et intérêts qu’elle pourrait percevoir le cas échéant ne soient pas commercialement significatifs. Par conséquent, les efforts déployés par la Société pour faire respecter ses droits de propriété intellectuelle dans le monde entier pourraient se révéler mal adaptés pour l’obtention d’un avantage commercial significatif à partir de la propriété intellectuelle qu’elle développe ou licencie. Dans le cadre de contrats de collaboration, actuels ou futurs, de la Société avec des chercheurs d’institutions universitaires ainsi qu’avec d’autres entités publiques ou privées, des sous-traitants, ou tout tiers cocontractant, des informations et/ou des patchs peuvent leur être confiés afin de conduire certains essais. Dans ces cas, la Société exige la signature d’accords de confidentialité et/ou de clauses de confidentialité. En effet, les technologies, procédés, savoir-faire et données propres non brevetés et/ou non brevetables sont considérés comme des secrets des affaires que la Société tente de protéger par de tels accords de confidentialité. Il ne peut être exclu que les modes de protection des accords et/ou les savoir-faire mis en place par la Société n’assurent pas la protection recherchée ou ne soient pas respectés, que la Société n’ait pas de solutions appropriées contre de telles violations, ou que ses secrets des affaires soient divulgués à ses concurrents ou développés indépendamment par eux. Plus particulièrement, la Société n’a qu’un contrôle limité sur les conditions dans lesquelles les tiers avec lesquels elle contracte, ont eux-mêmes recours à des tiers, et protègent ses informations confidentielles. Il n’est pas non plus exclu que la Société puisse faire face à des réclamations de tiers selon lesquelles ses employés ou collaborateurs auraient utilisé ou divulgué par inadvertance des informations confidentielles d’un ancien employeur ce qui pourrait engendrer des coûts pour la Société si cette dernière était amenée à se défendre dans ce cadre. Par ailleurs, la Cour suprême des États-Unis ou des juridictions équivalentes dans les différents pays peuvent faire évoluer les conditions de brevetabilité et donc de validité des brevets, de sorte que de tels changements pourraient avoir un impact négatif sur les activités de la Société. Par exemple les tribunaux fédéraux et la Cour suprême des États-Unis ont récemment fixé (ou fixeront bientôt) des règles relatives aux conditions de validité des revendications de « genre » biologique et chimique. Ainsi, toute décision qui rendrait plus difficile le maintien en vigueur de telles revendications de « genre » biologique ou chimique pourrait potentiellement avoir un impact négatif sur le portefeuille de brevets et sur les activités de la Société. La réussite future de la Société repose en partie sur le développement et la protection de ses droits de propriété intellectuelle, en particulier de la technologie Viaskin®. Ainsi, la réalisation d’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société. 2.1.2.1.7Risque réglementaire Dans le monde entier, l’industrie pharmaceutique est confrontée à une évolution permanente de son environnement réglementaire et à une surveillance accrue de la part des autorités compétentes et du public qui exigent davantage de garanties quant à la sécurité et l’efficacité des médicaments. Les autorités de santé et notamment la FDA aux États-Unis (premier pays où la Société a déposé une demande d’approbation réglementaire) ont imposé des exigences de plus en plus lourdes en termes de volume de données demandées afin de démontrer l’efficacité et la sécurité d’un produit. Ces exigences ont réduit le nombre de produits autorisés. Les produits commercialisés font en outre l’objet d’une réévaluation régulière du rapport bénéfice/risque après leur autorisation. La découverte tardive de problèmes non décelés au stade de la recherche peut conduire à des restrictions de commercialisation, à la suspension ou au retrait du produit et à un risque de contentieux accru. Dans la mesure où de nouvelles réglementations entraînent une augmentation des coûts d’obtention et de maintien des autorisations de commercialisation des produits ou limitent la valeur économique d’un nouveau produit pour son inventeur, les perspectives de croissance de la Société pourraient s’en trouver réduites. Par ailleurs, les autorités de santé pourraient décider de la suspension ou de l’arrêt prématuré des études en cours en fonction des informations qui leur seraient communiquées en cours d’étude, notamment sur la survenue d’évènements indésirables graves. Toute étude clinique est soumise à l’accord préalable des autorités de santé et des Comités d’éthique des pays dans lesquels il est prévu de mener l’étude ; un avis négatif pourrait entraver ou stopper le programme de développement clinique de la Société. En effet, les discussions avec les autorités de santé ont amené la Société à ajuster certains protocoles d’essais cliniques ce qui nécessite ensuite une nouvelle soumission aux Autorités Réglementaires des pays dans lesquels l’étude est menée. En cas de retards dans la réalisation d’un essai clinique ou en cas d’essais cliniques supplémentaires, cela pourrait compromettre les perspectives commerciales et limiter les capacités de la Société à engendrer des revenus. La réalisation d’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société. 2.1.2.1.8Risques liés aux données personnelles Dans le cadre de ses activités, la Société traite des informations sensibles y compris des données personnelles, des données commerciales exclusives et confidentielles, des secrets commerciaux, des informations sur les participants aux essais cliniques, et des données sensibles de tiers. Ces activités de traitement des données sont soumises à des obligations de confidentialité, sécurité et protection des données en conformité avec les diverses lois, réglementations, directives, normes industrielles et autres obligations applicables. Aux États-Unis, des lois fédérales, étatiques et locales régissent la confidentialité et la sécurité des données (et en particulier les violations de données) tandis que de nombreuses autres juridictions ont également adopté des lois à ce sujet. En particulier, le Règlement Général de la Protection des Données de l’Union européenne (« RGPD ») impose des exigences strictes en matière de traitement des données. Par exemple, les entreprises peuvent être confrontées (i) à des interdictions temporaires ou définitives de traitement des données et à d’autres mesures correctives ; (ii) à des amendes pouvant atteindre 20 millions d’euros ou 4 % du chiffre d’affaires annuel mondial, le montant le plus élevé étant retenu ; ou (iii) à des litiges liés au traitement des données personnelles intentés par des catégories de personnes concernées ou des organisations de protection des consommateurs. À la suite de l’entrée en vigueur du RGPD, la Société a nommé un Délégué à la Protection des Données en charge de renforcer sa politique de protection des données personnelles, ainsi que veiller à la conformité de la Société. Les transferts de données hors de l’Espace Economique Européen et du Royaume-Uni peuvent être complexes, notamment en raison des restrictions sur les transferts vers les pays considérés comme ne garantissant pas un niveau équivalent de protection de la vie privée. Bien que le « Data Privacy Framework » (« DPF ») ait été approuvé par la Commission Européenne le 10 juillet 2023 pour encadrer les transferts de données vers les États-Unis, il n'est pas un mécanisme totalement fiable au vu de l’invalidation des mécanismes similaires antérieurs (Safe Harbor, Privacy Shield) par la Cour de Justice de l’Union Européenne et son réexamen périodique par la Commission européenne. Il existe d’autres mécanismes permettant de transférer des données à caractère personnel hors de l’EEE et du Royaume-Uni, et en particulier vers les États-Unis, mais ces mécanismes font l’objet de contestations juridiques, et rien ne garantit que la Société puisse satisfaire ou s’appuyer sur ces mesures pour transférer légalement des données à caractère personnel vers les États-Unis. L’impossibilité d’exporter des données personnelles aux États-Unis pourrait non seulement exposer la Société à des amendes ou injonctions des autorités réglementaires mais également avoir un impact négatif sur les opérations commerciales, notamment en limitant la capacité à collaborer avec des parties soumises à ces lois sur le transfert transfrontalier de données ou en obligeant la Société à augmenter ses capacités et son infrastructure de traitement de données personnelles hors des États-Unis à des coûts importants. Les obligations liées à la confidentialité et à la sécurité des données évoluent rapidement, devenant plus strictes et entraînant une incertitude réglementaire. La Société doit consacrer des ressources importantes pour se conformer à ces obligations, ce qui pourrait nécessiter des modifications dans ses services, ses technologies, ses systèmes et ses pratiques, ainsi que ceux des tiers qui traitent des données pour son compte. Malgré les efforts déployés, il existe un risque que la Société ne parvienne pas à respecter ces obligations, ce qui pourrait avoir un impact négatif sur ses activités commerciales et entraîner : (i) des actions des autorités réglementaires (par exemple, des enquêtes, des injonctions, des amendes, des pénalités, des audits, des inspections et autres) ; (ii) des litiges (y compris des actions de groupe) ; (iii) des exigences supplémentaires en matière de rapports et/ou de surveillance. Chacun de ces événements pourrait avoir un effet négatif important sur la réputation, les activités ou la situation financière de la Société, y compris (i) la perte de clients, (ii) l’incapacité de traiter des données personnelles ou d’opérer dans certaines juridictions, (iii) la capacité limitée de développer ou de commercialiser les produits de la Société, (iv) la dépense de temps et de ressources pour défendre toute réclamation ou enquête, (v) la publicité négative ou des changements substantiels de son modèle d’entreprise ou de ses activités ; (vi) la perte de revenu ou profit ; et (vii) toutes autres conséquences commerciales. 2.1.2.1.9Risque de cybersécurité, continuité et performance des systèmes d’information Compte tenu de la nature des informations traitées par la Société et ses partenaires (cf. paragraphe 2.1.2.1.8 ci-dessus) toute défaillance ou dysfonctionnement, des systèmes d’information de la Société ou de ses partenaires pourrait pénaliser la Société. Les risques de cyberattaques ne cessent d’augmenter, ce qui accroît la vulnérabilité de la Société et de ses partenaires, malgré les systèmes de sécurité et procédures mis en place. Le développement du travail à distance augmente également la vulnérabilité de la Société et de ses partenaires., La Société est dotée d’une Direction des systèmes d’information qui a notamment pour mission d’assurer la disponibilité, la continuité et la performance des services informatiques mis à disposition, de mettre en place un programme de sécurité informatique sur la base d’une gestion des risques pour garantir le contrôle et la protection des informations (confidentialité, intégrité). Cependant, en cas de réussite d’une attaque cybercriminelle sur ses systèmes d’information ou ceux de ses partenaires, la Société pourrait subir des destructions et/ou des fuites de données au profit de tiers, ainsi que des perturbations importantes ou interruptions de ses activités. Par exemple, la perte de données d’essais cliniques pour les produits candidats de la Société pourrait entraîner des retards dans les processus d’obtention des autorisations réglementaires et augmenter de manière significative les coûts de la Société pour récupérer ou reproduire les données perdues. Il en résulterait diverses conséquences négatives telles que des enquêtes de la part des autorités, des amendes, des pénalités, des inspections, des exigences de reporting et/ou de surveillance supplémentaires, des restrictions sur le traitement des informations sensibles (y compris les données personnelles), des litiges, des obligations d’indemnisation, une atteinte à la notoriété ou l’image de la Société ou une interruption totale ou partielle de son exploitation. Le développement de ses nouveaux produits pourrait être également affecté, tout ceci altérant la réputation, la situation financière, et les droits et avantages concurrentiels de la Société. 2.1.2.1.10Risques liés à la mise en jeu de la responsabilité du fait des produits La Société pourrait être exposée à des risques de mise en jeu de sa responsabilité lors du développement clinique ou de l’exploitation commerciale de ses produits. En particulier la probabilité des poursuites en responsabilité du fait des produits augmente, une fois le produit approuvé, puisqu’il devient public. La responsabilité de la Société pourrait ainsi être engagée par des patients participant aux essais cliniques dans le cadre du développement des produits thérapeutiques testés et des effets secondaires inattendus résultant de l’administration de ces produits. À ce jour, plus de douze essais cliniques des produits candidats Viaskin® Peanut et Viaskin® Milk ont été menés aux États-Unis et hors des États-Unis sur plus de mille patients afin d’évaluer la sécurité et l’efficacité de ces produits candidats pour le traitement des allergies à l’arachide et au lait. Les effets secondaires observés au cours de ces essais cliniques ont principalement concerné des troubles généraux liés à la peau et aux tissus sous-cutanés, au système immunitaire et touchant le point d’administration, comme l’érythème, le prurit, l’œdème et l’urticaire. Bien que les lésions locales provoquées par l’utilisation du patch se soient toujours révélées modérées, lors de l’utilisation à grande échelle, il se pourrait que ces effets locaux (de type irritation, inflammation locale ou eczéma) constituent une gêne pour certains patients qui pourraient les conduire à interrompre prématurément le traitement. Cependant, dans les essais cliniques réalisés à ce jour, un cas d’anaphylaxie légère à modérée a également été rapporté, et il est possible qu’une anaphylaxie ou d’autres réactions systémiques se produisent à l’avenir. Par ailleurs, conformément à ses protocoles d’essais cliniques sur les allergies alimentaires, la Société utilise une procédure de provocation alimentaire en double aveugle, contrôlée par placebo. Même si ces procédures sont bien contrôlées, standardisées et réalisées dans des centres hautement spécialisés dotés d’unités de soins intensifs, il existe des risques inhérents à la réalisation d’un essai de cette nature. Une réaction allergique non contrôlée peut potentiellement entraîner des réactions graves, voire mortelles. En outre, le déclenchement ou l’aggravation de pathologies ou infections préexistantes ou non, que les connaissances actuelles ne permettent pas d’identifier, pourraient retarder, voire interrompre le développement ou la commercialisation des produits concernés. Enfin, les Autorités Réglementaires pourraient aussi retirer ou limiter leur approbation ou exiger l’ajout de mentions d’étiquetage, telles qu’un avertissement ou une contre-indication. Dans ce cadre la Société pourrait être obligée de modifier la manière dont les produits sont distribués ou administrés, de mener des essais cliniques supplémentaires ou de modifier l’étiquetage des produits ou de retirer les produits du marché. De plus, les Autorités Réglementaires réglementent strictement les mentions faites sur les produits prescrits, tel que les patchs Viaskin® s’ils venaient à être approuvés. En particulier, un produit ne peut pas mentionner des utilisations qui ne seraient pas approuvées par les Autorités Réglementaires. Si la Société recevait une autorisation de mise sur le marché d’un produit Viaskin®, les prescripteurs pourraient prescrire ces derniers à leurs patients sans respecter les mentions prévues par l’étiquetage approuvé des produits. S’il s’avère que la Société a présenté ses produits pour des utilisations non prévues par l’étiquetage ou que la Société a présenté ses produits avant son approbation, la Société pourrait faire l’objet d’une responsabilité importante. Des plaintes pénales ou des poursuites judiciaires pourraient également être déposées ou engagées contre la Société par des patients, les agences réglementaires, des sociétés pharmaceutiques et tout autre tiers utilisant ou commercialisant ses produits. Ces actions peuvent inclure des réclamations résultant d’actes de ses partenaires, licenciés et sous-traitants, sur lesquels la Société n’exerce pas ou peu de contrôle. La Société ne peut garantir que sa couverture d’assurance actuelle soit suffisante pour répondre aux actions en responsabilité qui pourraient être engagées contre elle, ou pour répondre à une situation exceptionnelle ou inattendue. Si sa responsabilité ou celle de ses partenaires, licenciés et sous-traitants était ainsi mise en cause, si elle-même ou si ses partenaires, licenciés et sous-traitants n’étaient pas en mesure d’obtenir et de maintenir une couverture d’assurance appropriée à un coût acceptable, ou de se prémunir d’une manière quelconque contre des actions en responsabilité, ceci aurait pour conséquence d’affecter gravement la commercialisation des produits de la Société et plus généralement de nuire à ses activités, ses résultats, sa situation financière et ses perspectives de développement. 2.1.2.1.11Risque lié au régime du contrôle des investissements étrangers en France La réalisation de tout investissement (i) par (a) une personne physique de nationalité étrangère, (b) toute personne physique de nationalité française non domiciliée en France au sens de l’article 4B du Code Général des Impôts, (c) toute entité de droit étranger et (d) toute entité de droit français contrôlée par une ou plusieurs entités mentionnées au (a) à (c), (ii) qui aurait pour conséquence, (a) d’acquérir le contrôle – au sens de l’article L.233-3 du Code de commerce – d’une société française, (b) d’acquérir tout ou partie d’une branche d’activité d’une société française ou (c) pour les personnes physiques ne possédant pas la nationalité d’un État membre de l’Union européenne ou d’un État partie à l’accord sur l’Espace économique européen ayant conclu une convention d’assistance administrative avec la France et/ou non domiciliées dans l’un de ces États ou pour les personnes morales dont l’un au moins des membres de la chaîne de contrôle ne relève pas du droit de l’un de ces mêmes États ou n’en possède pas la nationalité et/ou n’y est pas domicilié, de franchir le seuil de 25 % de détention des droits de vote d’une société française ou (d) pour les personnes physiques ne possédant pas la nationalité d’un État membre de l’Union européenne ou d’un État partie à l’accord sur l’Espace économique européen ayant conclu une convention d’assistance administrative avec la France et/ou non domiciliées dans l’un de ces États ou pour les personnes morales dont l’un au moins des membres de la chaîne de contrôle ne relève pas du droit de l’un de ces mêmes États ou n’en possède pas la nationalité et/ou n’y est pas domicilié, de franchir le seuil de 10 % de détention des droits de vote d’une société française dont les titres sont admis aux négociations sur un marché réglementé et (iii) dont les activités portent, même à titre occasionnel, sur la recherche et le développement de technologies dites critiques, telles que les biotechnologies, et considérées comme essentielles à la protection de la santé publique, est soumise à autorisation préalable du ministre de l’Économie. Le décret n° 2023-1923 du 28 décembre 2023 a pérennisé le régime temporaire mis en place par le décret n° 2022-1622 du 23 décembre 2022, qui expirait le 31 décembre 2023, Le franchissement du seuil de 10 % des droits de vote des sociétés de droit français dont les actions sont admises aux négociations sur un marché réglementé est soumis à une procédure rapide d’examen (dépôt d’un formulaire simplifié, délai de réponse du ministre limité à 10 jours, opération réputée autorisée en l’absence de réponse à l’issue du délai). Si un investissement dans la Société nécessitant l’autorisation préalable du ministre de l’Économie est réalisé sans que cette autorisation ait été accordée, le ministre de l’Économie peut annuler l’opération ou ordonner (éventuellement sous astreinte) à l’investisseur concerné (i) de soumettre une demande d’autorisation, (ii) de faire rétablir à ses frais la situation antérieure ou (iii) de modifier l’investissement. En outre, le ministre peut imposer des engagements et conditions à l’investisseur (notamment engagement de reporting régulier). L’investisseur concerné pourrait également être déclaré pénalement responsable et être sanctionné notamment par l’exclusion de tout marché public ou encore par une amende qui ne peut excéder le plus élevé des trois montants suivants : (i) deux fois le montant de l’investissement concerné, (ii) 10 % du chiffre d’affaires annuel avant impôt de la Société et (iii) 5 millions d’euros (pour une société) ou 1 million d’euros (pour un particulier). L’application de cette réglementation est susceptible de constituer un frein potentiel aux investissements réalisés par des investisseurs situés hors de l’Espace économique européen et pourrait donc limiter l’accès à des sources de financements pour la Société. 2.1.2.2Risques liés à l’organisation, la structure et au fonctionnement de la Société 2.1.2.2.1Risque lié à la dépendance vis-à-vis des sous-traitants Dans le cadre de son développement, la Société a recours à des sous-traitants tant pour la production de ses principes actifs (SANOFI) que pour la fabrication des patchs (FAREVA) ou encore pour la réalisation de ses essais cliniques pour lesquels elle fait appel à des « Contract Research Organizations » ou CRO. Les essais cliniques de la Société peuvent être retardés si ses fabricants ne sont pas en mesure d’assurer une quantité suffisante des produits pharmaceutiques pour répondre à ses besoins. Actuellement, la Société dépend de Sanofi S.A., unique fabricant d’ingrédients pharmaceutiques actifs (« Active Pharmaceutical Ingredient », ou API), utilisés dans ses produits candidats Viaskin®, y compris Viaskin® Peanut, tels que l’extrait de protéine d’arachide et l’extrait de lait allergène non modifié. Bien que la Société ait pris en compte les risques de défaillance de ses sous-traitants ou de rupture des relations contractuelles, la Société pourrait ne pas être en mesure de conclure de nouveaux accords de remplacement sans subir de retards ou de coûts supplémentaires. De plus, même si la Société a mis en place des mesures destinées à parer ces risques, toute défaillance de la part des sous-traitants pourrait avoir des conséquences sur la durée voire la poursuite des études cliniques, la production voire la disponibilité des produits sur le marché et la qualité des données et des produits qui doivent répondre à des normes strictes (Bonnes Pratiques Cliniques, Bonnes Pratiques de Fabrication) imposées par les autorités de tutelle, et donc retarder la commercialisation des produits. Par ailleurs, la Société entend s’appuyer sur Sanofi pour la fabrication et la commercialisation de Viaskin® Peanut, dans l’hypothèse de son approbation par les autorités compétentes, et pour la fabrication et la commercialisation de tout autre produit pour lequel la Société pourrait obtenir une approbation réglementaire. Sanofi pourrait ne pas être en mesure d’augmenter sa capacité de fabrication de l’API de la Société pour répondre à ses besoins de commercialisation, ou de produire des quantités suffisantes de produits à des coûts acceptables pour la Société. Par ailleurs, Sanofi a mis en œuvre une restructuration de ses activités de production d’API. Cette restructuration pourrait affecter négativement les délais de fabrication de l’API de la Société. De plus, le partenaire stratégique de Sanofi, Regeneron, a conclu une collaboration clinique avec Aimmune Therapeutics, pour l’évaluation de traitement des patients allergiques aux cacahuètes. Cette dynamique concurrentielle potentielle pourrait dissuader Sanofi de poursuivre ou renouveler son accord de fabrication avec la Société à des conditions commercialement acceptables. En outre, nonobstant les protections contractuelles mises en place, Sanofi pourrait être en mesure d'utiliser les connaissances acquises dans le cadre de sa relation avec la Société pour favoriser le développement de thérapies concurrentes. La Société pourrait être incapable d’établir des accords avec d’autres fournisseurs ou de le faire à des conditions acceptables pour elle. Même si Sanofi est en mesure de répondre aux besoins de la Société ou si la Société est en mesure d’établir des accords avec d’autres fournisseurs, la dépendance de la Société à l’égard des fabricants comporte des risques supplémentaires. Par ailleurs, certains autres principaux fournisseurs de la Société pourraient avoir conclu ou pourraient conclure à l’avenir des accords comparables avec certains de ses concurrents et, de ce fait, pourraient être incités à ne pas poursuivre ou à ne pas renouveler leurs accords avec la Société à des conditions commerciales acceptables. En outre, des fournisseurs de la Société pourraient détourner des informations exclusives, y compris des secrets commerciaux et le savoir-faire de la Société. Si tel était le cas, malgré les protections contractuelles mises en place par la Société, ces fournisseurs clés pourraient être en mesure de tirer profit de l’information acquise dans le cadre de leur relation contractuelle avec la Société dans le but de développer des traitements concurrentiels. De tels évènements pourraient avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société. La pandémie de Covid-19 a eu un impact sur les sous-traitants de la Société qui ont dû ralentir leur activité par suite des mesures prises en France lors de la pandémie de Covid-19, et mettre en place des plans de continuité d’activité. Toutefois, les installations de fabrication sont restées opérationnelles et la Société pense que cette pandémie aura un impact limité sur la production à court et moyen termes des patchs destinés aux essais cliniques. La Société est en étroite collaboration avec ses sous-traitants pour pallier les difficultés engendrées par la pandémie. 2.1.2.2.2Risques liés à la technologie Viaskin® utilisée par la Société L’équipement ES GEN4.0 de la Société utilise la technologie Viaskin® qui permet de réaliser des patchs de conception entièrement nouvelle. Il ne peut être exclu qu’au cours de l’utilisation à grande échelle, quelques inconvénients apparaissent concernant le maintien de la qualité de production, la stabilité des protéines, le maintien du pouvoir allergénique. Lors de la production, le confinement de la fonction électrospray et l’utilisation de l’allergène sous forme liquide permettent d’éviter la contamination de l’environnement par les allergènes. Toutefois, il n’est pas exclu qu’en cas de dysfonctionnement lors des phases de manipulation ou de stockage ou lors des phases de production, des allergènes soient libérés dans l’atmosphère et sensibilisent les personnes présentes dans l’environnement. Par ailleurs, dans le cadre de ses activités de recherche et développement, la Société utilise des matières dangereuses et des matériaux biologiques, des solvants et autres produits chimiques potentiellement toxiques. Les lois et réglementations fédérales, étatiques, locales ou étrangères régissent l’utilisation, la fabrication, le stockage, la manipulation et l’élimination de ces matières dangereuses ainsi que le rejet de polluants dans l’environnement. Une allégation de non-conformité aux lois et réglementations environnementales par les autorités de réglementations applicables peut entraîner des frais et nuire aux efforts de recherche et de développement de la Société. Le processus de production a été développé dans le strict respect des réglementations en cours ; cependant, en raison de la spécificité du produit, il est envisageable que des demandes spécifiques des autorités réglementaires européennes ou américaines non encore formulées à ce jour, ou des divergences dans l’interprétation des textes réglementaires avec les autorités, apparaissent. La matérialisation de ces risques pourrait avoir une incidence défavorable significative sur l’activité de la Société, sa situation financière et ses résultats et notamment en cas d’accident ou de contamination, la responsabilité de la Société pourrait être engagée, ce qui induirait pour la Société des coûts potentiellement importants pour l’indemnisation des victimes et la réparation des dommages. 2.1.2.2.3Risques liés aux poursuites judiciaires La Société exerce ses activités dans le respect des lois et règlements en vigueur, avec l’appui de son équipe juridique interne et de cabinets d’avocats externes. La Société ne fait actuellement l’objet d’aucune procédure judiciaire significative. Toutefois, des poursuites judiciaires pourraient être intentées contre la Société par des concurrents ou des tiers dans le cours de ses activités. En outre, la Société étant cotée sur le NASDAQ, des recours collectifs (class action) pourraient être introduits aux États-Unis contre la Société par des détenteurs d’ADS. Ces recours collectifs peuvent être favorisés par la volatilité du titre de la Société. Si ces demandes aboutissent, l’activité et le résultat opérationnel de la Société peuvent être affectés. Quand bien même de telles actions en justice ne donneraient pas lieu à condamnation de la Société, ces procédures, le temps et les ressources nécessaires à leur résolution, pourraient contraindre la Société à utiliser des ressources qui auraient dû être allouées à l’activité de la Société. Tout litige futur pourrait entraîner des coûts substantiels et affecter négativement l’activité, les résultats d’exploitation et la situation financière de la Société. 2.1.2.2.4Risques liés à la commercialisation des produits Compte tenu de son stade de développement, la Société n’a encore qu’une expérience limitée dans les domaines de la vente, du marketing et de la distribution de médicaments biologiques. La Société devra, à court terme, acquérir des compétences en marketing et développer sa force de vente, soit seule, soit en s’appuyant sur des partenaires stratégiques. Par exemple, la Société prévoit de recruter des représentants commerciaux pour la commercialisation de Viaskin® Peanut aux États-Unis, si le produit candidat est approuvé. Le recrutement et la formation d’une équipe commerciale sont coûteux et prennent du temps, ce qui pourrait retarder tout lancement d’un produit candidat. Si le lancement commercial d’un produit candidat pour lequel la Société recrute une équipe commerciale et déploie une stratégie marketing est retardé ou n’a pas lieu, la Société aurait alors engagé prématurément ou inutilement ces dépenses. Son investissement pourrait être ainsi perdu si la Société ne peut pas conserver ou repositionner son personnel de vente et de marketing. De plus, si un des produits candidats venait à être approuvé, la Société devra mettre en œuvre et améliorer ses systèmes de gestion, opérationnels et financiers et continuer à recruter du personnel qualifié supplémentaire. En raison des ressources limitées de la Société, cette dernière pourrait ne pas être en mesure de gérer efficacement son expansion ce qui pourrait donner lieu à des faiblesses ou des erreurs opérationnelles, à la perte d’opportunités commerciales, à la perte d’employés ou encore à une baisse de productivité des employés restants. De ce fait, il est possible que la Société ne parvienne pas à commercialiser elle-même ses produits. Le 26 juin 2020, la Société a annoncé avoir initié un projet de plan de restructuration global. Le 7 janvier 2021, la Société a annoncé l’approbation, en France, de la mise en œuvre d’un plan de sauvegarde de l’emploi. La mise en œuvre complète du plan de restructuration s’est traduite par une réduction de plus de 200 emplois au sein de la Société et de ses filiales. Cette restructuration a notamment conduit la Société à réduire la structure commerciale qu’elle avait commencé à mettre en place aux États-Unis. La Société pourrait également être amenée à rechercher des partenaires pour la commercialisation future de certains de ses produits sur tout ou partie des territoires visés. Dans ce cadre, il est possible que la Société ne parvienne pas à conclure de partenariat pour la vente et le marketing de ses produits ou à tout le moins à des conditions économiquement acceptables pour la Société. En outre, la conclusion de tels partenariats engendrerait des profits moins importants pour la Société en comparaison des profits qu’elle aurait pu engranger si elle avait commercialisé ses produits par elle-même. En tout état de cause, en cas de recours à des partenaires, la Société ne serait pas en mesure d’assurer le même niveau de contrôle sur les moyens déployés pour la commercialisation que si elle assurait ces activités directement. Ainsi, ses partenaires pourraient ne pas mettre en œuvre tous les moyens convenus dans le cadre des accords conclus avec la Société et notamment ne pas dédier ceux nécessaires à une bonne pénétration du marché. Des restrictions budgétaires ou des changements de stratégie au sein de ses partenaires pourraient retarder leur commercialisation ou diminuer son efficacité, ou conduire à donner la priorité à la commercialisation d’autres produits. Néanmoins, la Société ne peut garantir qu’aucun de ses partenaires ne développera ou ne cherchera à développer une approche thérapeutique concurrente de celle de la Société. De tels événements pourraient avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats et le développement de la Société. 2.1.2.2.5Risque de perte des collaborateurs clés Compte tenu de son domaine d’activité dans les biotechnologies et de la nécessité de se développer rapidement dans un marché fortement concurrentiel, le succès de la Société dépend largement du travail et de l’expertise de son personnel qualifié. L’indisponibilité momentanée ou définitive de ces personnes pourrait altérer la capacité de la Société à atteindre ses objectifs, notamment en la privant de leur savoir-faire et de leurs capacités techniques. Recruter et retenir des collaborateurs qualifiés dans le domaine scientifique et clinique et dans le domaine de la commercialisation sera également essentiel au succès de la Société. En tant que Société biotechnologique n’ayant à ce jour pas de produit sur le marché et par voie de conséquence de chiffre d’affaires, attirer de nouvelles personnes qualifiées et les garder est plus complexe que pour des sociétés à un stade plus développé. Cette incapacité pour la Société d’attirer ou retenir ces personnes clés pourrait l’empêcher globalement d’atteindre ses objectifs et ainsi avoir un effet défavorable significatif sur son activité, ses résultats, sa situation financière et ses perspectives. 2.1.2.2.6Risque lié aux exigences de conformité à la réglementation américaine en raison de la double cotation des actions de la Société En raison de la cotation de ses actions, sous forme d’ADS, aux États-Unis sur le Nasdaq, la Société est assujettie à un ensemble de normes et réglementations, notamment aux obligations de déclaration du Securities Exchange Act (loi américaine sur les bourses de valeurs mobilières) de 1934, ou de l’Exchange Act (loi sur les échanges), du Sarbanes-Oxley Act (loi Sarbanes-Oxley), du Dodd-Frank Wall Street Reform and Consumer Protection Act (loi Dodd-Frank sur la réforme de Wall Street et la protection du consommateur), aux critères de cotation sur le marché Nasdaq Global Select Market et autres lois et règlements sur les valeurs mobilières. Par exemple, le 20 décembre 2023, la Société a reçu une notification du Nasdaq Stock Market LLC indiquant que, sur la base d'un prix de clôture inférieur à 1,00 $ par ADS au cours des 30 jours ouvrables consécutifs précédents, la Société ne satisfaisait plus à la règle du Nasdaq sur le prix minimum par action. La notification reçue n'a pas d'effet immédiat sur la cotation des ADS de la Société sur le Nasdaq Stock Market. Conformément à la règle 5810(c)(3)(A) du Nasdaq, la Société dispose de 180 jours, soit jusqu'au 17 juin 2024 (la « Date de conformité »), pour se conformer à nouveau à l'exigence du prix minimum par action, et ce pendant dix jours ouvrables consécutifs avant la date de conformité. Si les ADS de la Société ne sont pas conformes à la Date de conformité, la Société peut bénéficier d'une période supplémentaire de 180 jours pour redevenir conforme si elle satisfait à l'exigence de maintien de la cotation pour la valeur de marché des actions détenues par le public et toutes les autres normes de cotation initiale, à l'exception de l'exigence relative du prix minimum par action, et qu'elle notifie par écrit au Nasdaq de son intention de remédier à la carence au cours de la deuxième période de conformité en procédant, le cas échéant, à un regroupement d'ADS. La Société a l'intention de surveiller activement le cours de clôture de ses ADS d'ici à la Date de conformité et évaluera les options disponibles pour se remettre en conformité avec la règle du prix minimum par action. La conformité à ces lois et règlements nécessite la mise en place de processus de mises en conformité coûteux et complexes accroissant la pression sur les systèmes de contrôle interne, de contrôle de l’information financière et sur les ressources de la Société et pouvant détourner l’attention de la Direction des autres préoccupations de la Société, d’autant plus que depuis le 1er janvier 2021, la Société est qualifiée de « US Domestic Issuer » et ne bénéficie plus du régime dérogatoire applicable aux « Foreign Private Issuers ». Depuis cette date, la Société est assujettie à la réglementation applicable aux « US Domestic Issue » et est donc notamment tenue de déposer auprès de la SEC des rapports périodiques et des déclarations d’enregistrement sur les formulaires américains. En raison de l’accroissement de la divulgation d’informations dû à l’application de cette nouvelle réglementation, les activités et la situation financière de la Société deviendront plus visibles ce qui pourrait entraîner des litiges y compris par le biais de concurrents et d’autres tiers. Si ces réclamations aboutissent, l’activité et les résultats d’exploitation de la Société pourraient être affectés de manière négative, et même si les réclamations n’aboutissaient pas à un litige ou étaient tranchées en faveur de la Société, ces réclamations, ainsi que le temps et les ressources alloués pour les résoudre, pourraient détourner l’attention de la Direction des autres préoccupations de la Société et affecter de manière négative l’activité et les résultats d’exploitation de la Société. En outre, la mise en conformité à cette nouvelle réglementation pourrait entraîner une incertitude permanente concernant les questions de conformité ainsi que des coûts plus élevés rendus nécessaires par les révisions continues des pratiques de divulgation et de gouvernance applicables. Par ailleurs, la double cotation des actions de la Société sur le marché réglementé d’Euronext à Paris et sur le marché Nasdaq aux États-Unis, oblige au respect des deux réglementations et implique ainsi un accroissement des exigences légales applicables à la Société, notamment en termes de publication réglementée. La Société pourrait ne pas parvenir à assurer un niveau d’information équivalent entre les documentations publiées sur les deux places de cotation. Cette situation peut générer des incertitudes quant à la détermination des règles applicables et des coûts plus élevés liés notamment à la mise en œuvre des bonnes pratiques en matière de publication d’informations et de gouvernance d’entreprise. Des actions en justice seraient susceptibles d’être introduites par des concurrents ou des tiers sur la base de ces informations. Si ces demandes aboutissaient, l’activité et le résultat opérationnel de la Société pourraient être affectés. En outre, en tant que « US Domestic Issuer », la Société pourrait trouver qu’il est plus coûteux pour elle d’obtenir une assurance responsabilité civile des administrateurs et des dirigeants, et elle pourrait être obligée d’accepter une couverture réduite ou d’engager des coûts substantiellement plus élevés pour obtenir une couverture. Il pourrait être également plus difficile pour la Société d’attirer et de retenir des membres qualifiés de son Conseil d’administration, en particulier pour siéger à son Comité d’Audit et à son Comité des Rémunérations. 2.1.2.3Risques financiers 2.1.2.3.1Risque de liquidité et de financement Depuis sa création, la Société a financé sa croissance au travers d’augmentations de capital successives et dans une moindre mesure par l’obtention d’aides publiques à l’innovation et par le remboursement de créances de Crédit d’Impôt Recherche. La Société ne génère pas de chiffre d’affaires et continue de préparer le lancement potentiel de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne, s’il venait à être approuvé. Au 31 décembre 2023, la situation nette de trésorerie de la Société s’élevait à 141,4 millions de dollars, contre 209,2 millions de dollars au 31 décembre 2022. La Société a généré des pertes d’exploitation et des flux de trésorerie négatifs depuis sa création. Les flux de trésorerie liés aux activités opérationnelles de la Société se sont élevés respectivement à 77,6 millions de dollars et 51,4 millions de dollars pour les exercices 2023 et 2022. Au 31 décembre, la perte nette de la Société s’est élevée à 72,7 millions de dollars en 2023 contre 94,8 millions de dollars en 2022. À la date de dépôt du présent document d’enregistrement universel, la situation de trésorerie actuelle de la Société ne sera pas suffisante pour couvrir les besoins opérationnels pendant au moins les 12 prochains mois. Ainsi, il existe des incertitudes significatives pesant sur la continuité d’exploitation de la Société. Sur la base de ses activités actuelles, et de ses plans et hypothèses, la Société prévoit que son solde de trésorerie et d’équivalents de trésorerie de 141,4 millions de dollars au 31 décembre 2023 sera suffisant pour financer ses activités jusqu’au 31 décembre 2024. Les états financiers de la Société au 31 décembre 2023 ont été arrêtés selon le principe de continuité d’exploitation. Ainsi, ils n’incluent aucun ajustement lié au montant ou au classement des actifs et passifs qui pourraient être nécessaires si la Société n’était pas capable de poursuivre ses activités selon le principe de continuité d’exploitation. Suite à la réception, en août 2020, d’une Lettre de Réponse Complète (« Complete Response Letter » ou « CRL ») de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis, concernant sa demande de licence de produits biologiques (« Biologics License Application » ou « BLA ») pour le produit expérimental Viaskin® Peanut, la Société a réduit les dépenses de tous ses autres programmes cliniques et précliniques, afin de se concentrer sur Viaskin® Peanut. La Société a également initié en juin 2020 un plan global de restructuration, afin de se donner de la flexibilité opérationnelle afin de faire progresser le développement clinique et l’examen réglementaire de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne. À la suite de nombreux échanges avec la FDA au cours de l’exercice 2021, la Société a soumis le protocole de l’étude d’adhésion à la FDA. Après un examen minutieux des demandes de la FDA, en décembre 2021, la Société a décidé de ne pas poursuivre l’approche séquentielle des plans de développement de Viaskin® Peanut comme le demandait la FDA dans son courrier d’octobre 2021 et a annoncé son intention de lancer une étude clinique pivot de phase 3 pour un patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants de la population de patients visée. La Société considère que cette approche est la plus directe pour démontrer l’efficacité, la sécurité, l’innocuité et l’amélioration de l’adhérence in vivo du système Viaskin® Peanut modifié. L’étude clinique comprendra également des mises à jour de la notice d’utilisation. La Société a estimé que l’approche séquentielle nouvellement proposée par la FDA nécessiterait au moins cinq séries d’échanges nécessitant l’alignement de la FDA avant d’initier STAMP, l’étude d’innocuité et d’adhésion de 6 mois. Après avoir reçu l’accord oral et écrit de la FDA pour ce changement de stratégie, le protocole de la nouvelle étude clinique pivot de phase 3 contrôlé par placebo du patch Viaskin® Peanut modifié a été achevé à la fin du mois de février 2022 et a été préparé pour la soumission à la FDA. Le 2 mai 2022, la Société a annoncé que la FDA lui a accordé une réunion de Type C en vue de s’accorder sur le protocole de la nouvelle étude clinique pivot de phase 3 du patch Viaskin® Peanut. Le protocole de l’étude a été récemment soumis à la FDA dans le cadre de la soumission de l’ensemble des documents d’information de la réunion de Type C. En outre, en septembre 2022, la Société a annoncé que la FDA avait imposé une suspension clinique partielle de l’essai VITESSE, laquelle a été levée en décembre 2022 après que la Société a apporté des révisions supplémentaires au protocole afin de répondre aux préoccupations de la FDA quant à la capacité de l’essai clinique à obtenir la BLA. Les perspectives de la Société, y compris sa capacité à financer et sa capacité à générer des revenus, dépendront fortement de la réussite du développement, de l’approbation réglementaire et de la commercialisation de Viaskin® Peanut. La Société projette de continuer à subir des dépenses importantes et des pertes d’exploitation croissantes dans un avenir proche, en particulier, au fur et à mesure où la Société obtiendra dans des délais raisonnables les autorisations réglementaires et commerciales nécessaires au développement de Viaskin® Peanut et, plus généralement, des autres produits candidats de la Société. Les dépenses de la Société pourraient augmenter au-delà de ses prévisions si la FDA exige de la Société qu’elle réalise des études non cliniques, des essais cliniques ou des essais cliniques post-approbation pour ses produits déjà approuvés, le cas échéant, en plus de ceux que la Société anticipe actuellement. La Société envisage ainsi de continuer à rechercher des financements supplémentaires pour préparer la commercialisation de Viaskin® Peanut, si elle est approuvée, et pour poursuivre d’autres projets de recherche et de développement. La Société pourrait financer ses besoins en trésorerie futurs par une combinaison d’augmentations de capital par offres au public ou placements privés, de financements bancaires ou obligataires, de contrats de collaboration, licences et développement ou d’autres formes de financements non dilutifs. Toutefois, en raison des perturbations des marchés financiers mondiaux résultant de la pandémie de Covid-19 et des incertitudes géopolitiques notamment liées à la guerre en Ukraine, la Société ne peut pas garantir qu’elle parviendra à se financer selon ses besoins ou dans des conditions attractives. Un ralentissement économique grave ou prolongé pourrait entraîner divers risques pour la Société, notamment une capacité réduite à se procurer des capitaux supplémentaires au moment où elle en aura besoin ou à des conditions acceptables pour la Société. Si la Société ne parvient pas à atteindre ses objectifs de financement, elle pourrait être amenée à réduire ses activités, notamment en retardant ou en réduisant l’étendue de ses efforts de recherche et de développement, ou à obtenir des financements par le biais d’accords de collaboration ou d’autres accords, qui pourraient obliger la Société à renoncer à des droits sur ses produits candidats, que la Société pourrait autrement chercher à développer ou à commercialiser de manière indépendante. 2.1.2.3.2Risque de volatilité Le cours des actions de la Société pourrait continuer à être soumis à des fluctuations importantes. Historiquement, le cours des actions des sociétés pharmaceutiques, biotechnologiques et des autres sociétés de life sciences en phase de démarrage est particulièrement volatil. Les facteurs suivants pourraient notamment avoir une influence significative sur le cours de l’action de la Société : •les résultats des études précliniques et essais cliniques de la Société ou ceux des sociétés concurrentes et plus généralement les résultats publiés concernant les produits sur l’allergie alimentaire ; •un délai ou un potentiel refus par la FDA aux États-Unis (ou équivalent dans un autre pays) dans le dépôt, l’examen et l’obtention du BLA de Viaskin® Peanut ; •la preuve de la sécurité et de l’efficacité des produits de la Société et/ou de ses concurrents ; •les décisions réglementaires, notamment celles régissant l’industrie pharmaceutique ou le domaine de l’allergie ; •les variations des perspectives de la Société ou celles de ses concurrents d’une période à l’autre ; •l’annonce par la Société ou ses concurrents, d’innovations technologiques ou de la commercialisation de nouveaux produits ; •les développements de la Société ou des sociétés concurrentes avec des sociétés partenaires ; •les développements concernant les brevets ou droits de propriété intellectuelle de la Société ou ceux de ses concurrents, y compris sur le plan contentieux ; ou •les annonces portant sur des modifications de l’actionnariat ou de l’équipe dirigeante de la Société. À titre d’exemple, l’annonce par la Société de la réception d’une CRL de la part de la FDA concernant sa demande de BLA pour le produit expérimental Viaskin® Peanut a entraîné une baisse de 38 % de sa capitalisation boursière. De plus, les marchés boursiers peuvent connaître une volatilité extrême sans rapport avec les performances opérationnelles de la Société. Les fluctuations du marché peuvent avoir un effet négatif sur le cours ou la liquidité des actions ordinaires de la Société. En outre, les ADS de la Société sont cotées sur le Nasdaq Global Select Market et les actions ordinaires de la Société sont cotées sur le marché réglementé d’Euronext Paris. La volatilité et la liquidité pourraient être différentes sur le marché américain et le marché français. La Société ne peut prévoir l’effet de cette double cotation sur la valeur des ADS et des actions ordinaires. En effet, dans l’hypothèse où la liquidité pour le marché des actions cotées sur Euronext Paris n’est pas soutenue, le prix de l’action pourrait être plus volatil. Il deviendrait alors plus difficile d’acheter ou de céder des actions sur le marché Euronext Paris que sur le marché Nasdaq Global Select Market. Une double cotation des actions de la Société dans deux devises différentes (euro et dollar américain) ouvre la possibilité d’une stratégie d’arbitrage entre les deux places de cotation qui pourrait avoir un impact sur le cours des ADS et des actions. La cession d’actions de la Société ou l’anticipation que de telles cessions puissent intervenir sont susceptibles d’avoir un impact défavorable sur le cours des actions de la Société. La Société ne peut prévoir les éventuels effets sur le prix de marché des actions en cas de ventes d’actions par ses actionnaires. 2.1.2.3.3Risque sur les contrats de collaboration à long terme Un aspect clé de la stratégie actuelle de la Société est de conclure de manière sélective des collaborations avec des tiers pour mener des tests cliniques. La capacité de la Société à générer des revenus dans le cadre de ces contrats dépend des capacités de ses partenaires à mener à bien les fonctions qui leur sont attribuées. Ainsi, la Société pourrait ne pas générer les résultats commerciaux et financiers estimés lors de la conclusion de ses contrats de collaboration. En effet, un certain nombre de facteurs peuvent affecter la structure des coûts par rapport aux estimations initiales telles que reflétées dans le budget prévisionnel, notamment du fait des aléas de développement. En particulier, les essais cliniques de la Société menés dans le cadre des contrats de collaboration ont été affectés au cours des exercices précédents par la pandémie de Covid-19, notamment en ce qui concerne le recrutement des patients, ce qui peut engendrer des coûts supplémentaires et affecter la rentabilité des contrats. Des difficultés à mettre en place des procédures de contrôle de gestion adaptées pour identifier et corriger d’éventuelles variations budgétaires pourraient également générer des dépenses supplémentaires ou une sous-performance de certains contrats de collaboration. En cas d’incapacité à anticiper ces aléas de manière précise et ainsi à en contenir les coûts, les résultats de la Société pourraient s’en trouver significativement dégradés. Par ailleurs, dans le cadre de ces contrats de collaboration et de licence, la Société peut être amenée à renoncer à des droits précieux sur sa propriété intellectuelle, ses flux de revenus futurs, ses programmes de recherche ou ses produits candidats, à accorder des droits pour développer et commercialiser des produits candidats qu’elle préférerait développer et commercialiser elle-même, ou à accepter des conditions qui lui sont défavorables, ce qui pourrait avoir un effet négatif important sur ses activités, ses résultats d’exploitation et ses perspectives. 2.1.2.3.4Risque de dilution Outre les risques de dilution qui résulteraient de la recherche de financements supplémentaires, notamment au travers d’augmentations de capital, la Société a émis ou attribué des bons de souscription d’actions (BSA), des options de souscription ainsi que des actions gratuites (à émettre) dont certaines sont conditionnées à l’atteinte de critères de performance. Au 31 décembre 2023, l’exercice intégral de l’ensemble des instruments donnant accès au capital attribués et en circulation pourrait donner lieu à l’émission de 9 458 901(3) actions nouvelles, générant alors une dilution égale à 9,8 %(4) sur la base du capital existant. Dans le cadre de sa politique de motivation de ses dirigeants et salariés et afin d’attirer des compétences supplémentaires, la Société pourrait procéder à l’avenir à l’émission ou l’attribution d’actions, de stock-options ou de nouveaux instruments financiers donnant accès au capital de la Société pouvant entraîner une dilution supplémentaire, potentiellement significative, pour les actionnaires actuels et futurs de la Société. 2.1.2.3.5Risques liés au Crédit d’Impôt Recherche La Société bénéficie en France du Crédit d’Impôt Recherche (« CIR »), qui consiste pour l’État à offrir un crédit d’impôt aux entreprises investissant significativement en recherche et développement. Les dépenses de recherche éligibles au CIR incluent, notamment, les salaires et traitements des chercheurs, les amortissements du matériel de recherche, les prestations de services sous-traitées à des organismes de recherche agréés (publics ou privés) et les frais de propriété intellectuelle. La Société a obtenu au cours de l’exercice 2022 le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche pour les exercices 2019 à 2021, d’un montant total de 24,8 millions d’euros (26,1 millions de dollars). Le CIR comptabilisé au titre de l’exercice 2023 comprend 2,9 millions de dollars (2,7 millions d’euros) au titre des exercices 2020 à 2022, suite au dépôt en décembre 2023 de déclarations rectificatives de Crédit d’Impôt Recherche. Pour les années ultérieures, il ne peut être exclu que les services fiscaux remettent en cause les modes de calcul des dépenses de recherche et développement retenus par la Société alors même que la Société se conforme aux exigences de documentation et d’éligibilité des dépenses. De plus, il est possible que le régime du CIR fasse l’objet d’un changement de réglementation dans le futur. Si une telle situation devait se produire, cela pourrait avoir un effet défavorable sur les résultats et la situation financière de la Société. 2.1.2.3.6Risque de change La Société est, à ce jour, exposée à un risque de change très peu significatif inhérent à une partie de ses approvisionnements réalisés aux États-Unis et facturés en dollars américains et à l’activité de sa filiale DBV Inc. L’exposition à d’autres devises que le dollar américain est négligeable. Les effets de change ayant un impact non significatif sur la situation nette consolidée du Groupe, la Société n’a pas mis en place, à ce stade, d’instrument de couverture afin de protéger son activité contre les fluctuations des taux de change. La Société ne peut exclure qu’une augmentation importante de son activité, notamment aux États-Unis, ne résulte dans une plus grande exposition au risque de change et devrait alors envisager de recourir à une politique adaptée de couverture de ces risques. De plus, ne réalisant à ce jour aucun chiffre d’affaires en dollars ou tout autre devise que l’euro, la Société ne bénéficie d’aucun adossement mécanique total ou partiel. La Société est également exposée aux fluctuations des taux de change des devises étrangères dans ses états financiers consolidés. La monnaie fonctionnelle de la Société est l’euro, tandis que la monnaie de présentation des comptes est désormais le dollar américain. Étant donné que la Société engage une grande partie de ses dépenses dans des devises autres que l’euro, cette dernière est exposée au risque de change dans la mesure où ses résultats d’exploitation et ses flux de trésorerie sont soumis aux fluctuations des taux de change des devises étrangères. L’exposition au risque de change découle également des transactions et des financements intra-entreprises avec des filiales dont la monnaie fonctionnelle est différente de l’euro. L’état de la situation financière des sociétés ayant une monnaie fonctionnelle différente du dollar est converti au taux de change de clôture et le compte de résultat, l’état du résultat global et le tableau des flux de trésorerie de ces entités sont convertis au taux de change moyen de la période. Les écarts de conversion qui en résultent sont inclus dans les capitaux propres sous la rubrique « Écarts de conversion » dans l’état consolidé des variations des capitaux propres. 2.2GESTION DES RISQUES ET CONTRÔLE INTERNE Le dispositif de contrôle interne et de gestion des risques de la Société couvre l’ensemble des sociétés entrant dans le périmètre de consolidation. Aucune entité n’est exclue du dispositif. La Société définit les rôles et responsabilités des acteurs, établit les procédures, et veille à l’existence et au bon fonctionnement du contrôle interne et de la gestion des risques au sein de ses filiales. Le champ d’application du contrôle interne et de la gestion des risques concerne l’ensemble des domaines de l’entreprise. Le dispositif de contrôle interne est régulièrement mis à jour pour s’aligner avec les enjeux de gestion des risques et avec les évolutions de l’entreprise. 2.2.1Politique et organisation de la gestion des risques La Société s’attache à améliorer de façon continue son environnement de contrôle interne et sa gestion des risques, en s’appuyant en particulier sur le Cadre de Référence de l’Autorité des marchés financiers (AMF) mais également des bonnes pratiques et des référentiels internationaux de contrôle interne et de gestion des risques que sont notamment la norme ISO 31000 et les référentiels du COSO. Ces référentiels ont fait l’objet d’une lecture approfondie à l’occasion de la rédaction de la politique de gestion des risques définie dans le présent paragraphe. Le risque représente la possibilité qu’un événement survienne et dont les conséquences seraient susceptibles d’affecter les personnes, les actifs, l’environnement, les objectifs de la Société ou sa réputation. Le risque représente également la possibilité de manquer une opportunité, par exemple stratégique. La gestion des risques est un dispositif dynamique qui permet aux dirigeants d’identifier, d’analyser et de traiter les principaux risques au regard des objectifs stratégiques de la Société pour les maintenir à un niveau acceptable. Elle vise à être globale et doit couvrir l’ensemble des activités, processus et actifs de ce dernier. La gestion des risques comprend des thématiques bien plus larges que les seuls risques financiers : ils comprennent les risques liés à l’activité, l’organisation, la structure et le fonctionnement de la Société. La politique de gestion des risques de DBV Technologies a pour objectifs de : •créer et préserver la valeur, les actifs et la réputation de la Société, •sécuriser la prise de décision et les processus internes de la Société pour favoriser l’atteinte des objectifs, •identifier et analyser les principales menaces potentielles afin d’anticiper les risques de manière proactive, •assurer l’homogénéité des décisions dans le respect des valeurs et de la stratégie de la Société, •rassembler les collaborateurs de la Société autour d’une vision commune en matière de gestion des risques. 2.2.2Dispositif d’identification, d’évaluation et de gestion des risques Dans le cadre du processus de gestion des risques et de contrôle interne, des plans d’actions sont mis en place pour traiter les risques identifiés et dont les impacts sur le patrimoine, l’image ou la réputation de la Société seraient significatifs. Le dispositif de gestion des risques fait l’objet d’une surveillance et d’une revue régulières : son suivi permet l’amélioration continue du dispositif. L’objectif est d’identifier et d’analyser les principaux risques, et de tirer des enseignements des risques survenus. 2.2.3Articulation entre la gestion des risques et le contrôle interne Les dispositifs de gestion des risques et de contrôle interne participent de manière complémentaire à la maîtrise des activités de la Société : •le dispositif de gestion des risques vise à identifier et analyser les principaux risques. Les risques sont traités et font l’objet de plans d’actions. Ces derniers peuvent prévoir une adaptation de l’organisation, la conduite de projets mais également prévoir la mise en place de contrôles. Ces contrôles à mettre en place relèvent du dispositif de contrôle interne et peuvent être revus à la lumière des cartographies des risques ; •le dispositif de contrôle interne s’appuie sur le dispositif de gestion des risques pour identifier les principaux risques à maîtriser. L’articulation et l’équilibre conjugués des deux dispositifs sont conditionnés par l’environnement de contrôle, qui constitue leur fondement commun, notamment la culture du risque et du contrôle propre à la Société et ses valeurs éthiques. 2.3DISPOSITIF DE CONTRÔLE INTERNE 2.3.1Définition Le dispositif de contrôle interne est mis en œuvre par le management opérationnel et tous les employés afin de donner à la Direction Générale et aux actionnaires une assurance raisonnable de l’atteinte des objectifs suivants : •la conformité aux lois et règlements ; •l’application des instructions et des orientations fixées par la Direction Générale ; •le bon fonctionnement des processus internes, notamment ceux concourant à la sauvegarde de ses actifs ; •la fiabilité des informations financières et de façon plus générale de toutes les informations communiquées. 2.3.2Limites du contrôle interne La probabilité d’atteindre ces objectifs est soumise aux limites inhérentes à tout système de contrôle interne, et notamment : •aux erreurs humaines commises ou aux dysfonctionnements survenus lors de la prise de décisions ou dans l’application de celles-ci ; •aux cas de collusion délibérée entre plusieurs personnes qui permettent d’éluder le dispositif de contrôle en place ; •ou au cas où la mise en place, voire le maintien d’un contrôle, serait plus onéreuse que le risque qu’il est censé pallier. Par ailleurs, dans la poursuite des objectifs précités, il va de soi que les entreprises sont confrontées à des événements et aléas qui sont indépendants de leur volonté (évolution imprévue des marchés, de la concurrence et de la situation géopolitique, erreur de prévision ou d’estimation des effets de ces évolutions sur l’organisation, etc.). 2.3.3Organisation du contrôle interne L’organisation de la Société s’articule autour des Directions suivantes : •les Directions Opérationnelles comprenant notamment la Direction Médicale, la Direction Scientifique, la Direction des Opérations techniques et de la Qualité, et la Direction Fabrication et Chaîne d’approvisionnement, •la Direction Financière et la Direction des Systèmes d’Information, •la Direction des Ressources Humaines et la Direction de la Communication, •la Direction Juridique. Les Directions Opérationnelles, avec l’appui de l’expertise technique des Directions Financière, Ressources Humaines et Juridique pilotent la mise en œuvre des objectifs et les résultats d’exploitation fixés par la Direction Générale. À ce titre, elles participent au dispositif de contrôle interne et sont associées à la gestion des risques, dès lors que les processus opérationnels clés ont un impact sur le patrimoine et/ou les résultats de la Société. Les Directions, quelles qu’elles soient, évoluent et se structurent pour accompagner la croissance de la Société. Les principaux acteurs du dispositif de contrôle interne sont : Conseil d’administration Le contrôle interne au sein de la Société est assuré in fine par le Conseil d’administration, à travers notamment le Comité d’Audit. Le Comité d’Audit est périodiquement informé du processus d’identification, d’évaluation et de gestion des principaux risques. La Société est pilotée de manière opérationnelle par le Comité exécutif, accompagné de Comités de pilotage pour chacun des projets clés stratégiques de la Société. Comité exécutif Le Comité exécutif (COMEX) assiste le Directeur Général dans le pilotage stratégique et opérationnel de la Société. Il veille au respect des procédures en place et au suivi des plans d’actions identifiés. Ce Comité se réunit chaque semaine et est composé, à la date du présent document d’enregistrement universel, du Directeur Général, de la Directrice Financière, de la Directrice des Ressources Humaines, du Directeur Médical, du Directeur des Opérations techniques et de la Qualité, du Directeur Fabrication et Chaîne d’approvisionnement, et de la Directrice Juridique. Groupes de travail pour les projets structurants de la Société Des groupes de travail ont été constitués impliquant de nombreux collaborateurs français et américains issus de différents départements, notamment afin de répondre aux demandes d’information, ainsi qu’aux demandes et recommandations de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis. Ces groupes ont pour mission d’apporter aux membres du COMEX des recommandations d’actions ou d’orientations visant à une prise de décision rapide et efficace. Direction de la Qualité Cette fonction englobe l’ensemble du cycle de vie d’un produit, c’est-à-dire les activités recherche, développement, fabrication et future distribution. Elle est responsable de la conformité aux bonnes pratiques au sein de la Société. Son rôle est de mettre en œuvre, d’améliorer et de maintenir un système global et intégré de gestion de la qualité en conformité avec les exigences des Bonnes Pratiques de Laboratoires (BPL), Bonnes Pratiques Cliniques (BPC), Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), Bonnes Pratiques de Distribution (BPD) et Bonnes Pratiques Pharmacovigilance (BPP) tant pour les produits en phase de développement clinique que pour les futurs produits commercialisés. Direction Financière La Direction Financière de DBV joue un rôle important dans la gestion des risques et dans le contrôle au niveau des fonctions locales et centrales (assurances, consolidation et reporting statutaire, contrôle interne et management des risques, plan et contrôle financier, financement et trésorerie, achats, fiscalité, relations investisseurs et systèmes d’information). En particulier, la Direction Financière pilote la mise en place du dispositif de contrôle interne au sein de l’entreprise, sous le contrôle du Comité de l’Information Financière. À ce titre, elle : •coordonne l’élaboration, la mise à jour et la communication du manuel de contrôle interne ; •suit la mise en place des exigences, des directives, processus et contrôles définis de façon centrale ; •assiste les différentes Directions Opérationnelles et fonctionnelles dans leurs efforts d’amélioration et de remédiation des défaillances de contrôle interne ; •coordonne et prépare l’évaluation de l’efficacité du dispositif de contrôle interne relatif à l’information financière (article 404 de la loi Sarbanes-Oxley). Direction des Ressources Humaines et Direction Juridique La Direction des Ressources Humaines s’appuie sur des conseils externes et apporte son conseil aux opérationnels et aux comités spécialisés, notamment en matière de nomination des membres du Conseil d’administration et de rémunération des dirigeants mandataires sociaux. La Direction Juridique apporte son expertise juridique aux opérationnels, notamment en matière de rédaction de contrats, de propriété intellectuelle et de compliance et prend en charge, avec l’aide de la Secrétaire Générale, l’organisation et la tenue des réunions du Conseil d’administration. La Direction Juridique comprend par ailleurs un Délégué à la Protection des Données, en application du règlement européen sur la protection des données. Comité de l’information financière (« Disclosure Committee ») Ce Comité regroupe la Directrice Financière, la Direction Juridique, le responsable des Relations Investisseurs, la Direction des Ressources Humaines et le responsable de la Consolidation et du Contrôle interne. Il revoit la communication financière annuelle ainsi que tout événement significatif de la Société afin que les comptes incorporent toute information nécessaire au reflet fidèle de la situation de la Société. Le Comité assiste la Directrice Financière et le Directeur Général dans l’appréciation de l’efficacité du contrôle interne autour de l’information financière et de son adéquation vis-à-vis de l’organisation de la Société. Les principes comptables ayant un impact significatif sur la présentation des états financiers, les principales options comptables et les choix effectués ainsi que les changements de principes comptables envisagés font quant à eux l’objet d’une note ou d’une présentation spécifique au Comité d’Audit. 2.3.4Culture du contrôle L’environnement de contrôle est favorisé par l’implication des dirigeants dans la promotion de la démarche d’éthique. La Société a élaboré un Code Éthique et de Conduite Professionnelle afin de promouvoir une culture de responsabilité et d’engagement, et garantir une conduite professionnelle éthique sans faille dans ses relations avec ses patients, ses clients, ses partenaires commerciaux et ses actionnaires, mais aussi lors de ses interactions avec les autorités gouvernementales. Il fournit les informations nécessaires pour agir avec intégrité et dans le respect des lois et réglementations applicables à ses activités. Il s’applique à tous les employés, dirigeants, administrateurs, sous-traitants, agents et partenaires commerciaux de la Société. Tout collaborateur agissant de bonne foi, ayant un doute ou un soupçon de pratiques potentiellement illégales dans les domaines de la finance, comptabilité, lutte contre la corruption, droit de la concurrence, discrimination et harcèlement, sécurité, santé et hygiène au travail, ou encore protection de l’environnement peut recourir à une procédure d’alerte, en faisant part de ses préoccupations par courrier postal ou par courriel à l’adresse électronique créée à cet effet. Par ailleurs, la Société a adopté une politique en matière de délits d’initiés. Cette politique a pour objectif de rappeler les lois et règles applicables en matière d’abus de marché et de délits d’initiés ainsi que les sanctions attachées à la divulgation ou à l’exploitation éventuelle d’une information privilégiée ou d’une information matérielle non publique. 2.3.5L’information et la communication Les principaux documents clés de la Société (code d’éthique, règlement intérieur, politique en matière de délits d’initiés, procédures spécifiques) sont disponibles sur l’intranet de la Société. 2.3.6Les procédures de contrôle interne relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière La Société a formalisé un certain nombre de procédures internes considérées comme essentielles au bon fonctionnement de son activité dans un environnement sécurisé. Le référentiel de contrôle interne comprend une documentation de chaque processus et procédures associées, une matrice des risques et contrôles qui indique notamment la nature de chaque contrôle, la personne responsable, sa fréquence de réalisation, et est complétée d’une fiche sur son mode opératoire. Les principaux processus entrant dans le cadre du contrôle interne informatique sont formalisés notamment sur la gestion des accès, la gestion de la maintenance et l’exploitation informatique (sauvegardes, incidents). Les contrôles associés ont été évalués et sont revus périodiquement. Une charte informatique est communiquée à l’ensemble du personnel et décrit les règles de sécurité à respecter par les collaborateurs, les rappels réguliers de ces règles sont effectués par le Directeur des systèmes d’information. La Société a notamment formalisé un manuel financier pour documenter les règles de comptabilité, le processus de suivi de gestion et de préparation des états financiers. La plupart des fonctions support ont également défini des procédures spécifiques : •les procédures d’achats qui définissent les politiques, procédures et conditions d’achats ; •les procédures de gestion des ressources humaines ; •les procédures juridiques qui définissent les principes auxquels la Société doit se conformer, notamment le respect des lois et réglementations applicables. La Société a mis en place un dispositif financier de contrôle des dépenses et de la trésorerie. Une procédure d’autorisation financière fixe les seuils d’engagement financier pour l’ensemble des responsables autorisés au sein de la Société. La gestion de la trésorerie est centralisée afin de gérer au mieux les actifs financiers et la liquidité de la Société. Une charte de trésorerie définit les règles et les principes de gestion de la trésorerie et des risques associés. La Société a également mis en place un dispositif de gestion de la fraude qui vise à prévenir, détecter et gérer les situations de fraude. 2.3.7Le pilotage du contrôle interne Le pilotage du contrôle interne est assuré à tous les niveaux de la Société. Les groupes de travail des projets structurants de la Société suivent l’avancée des projets et les risques matériels afférents. Chaque projet fait l’objet d’une présentation et d’une revue lors des sessions du COMEX. Ces réunions permettent ainsi de mesurer l’efficacité des dispositifs mis en œuvre. Une synthèse est également présentée au Conseil d’administration. 2.3.8Dispositif relatif au reporting comptable et financier La Direction Financière est responsable de l’établissement des comptes sociaux et consolidés. Un système d’information permet le traitement de la gestion des achats, la comptabilité générale et la comptabilité auxiliaire. L’organisation et le fonctionnement de l’ensemble du système d’information font l’objet de mesures fixant les conditions de validation des traitements et procédures de clôture, de conservation des données et de vérification des enregistrements. Les comptes consolidés sont utilisés en interne pour le suivi et l’analyse des performances de la Société. L’analyse critique des données financières historiques et prévisionnelles fait l’objet de réunions de travail régulières entre le département financier et les opérationnels afin d’assurer, notamment, la maîtrise et la fiabilisation de l’information financière de la société mère et de ses filiales. La Direction Financière établit et diffuse régulièrement des rapports de gestion à destination du Comité exécutif et du Conseil d’administration. Ces rapports permettent d’apprécier l’avancement des dépenses, en regard du budget et des différentes prévisions et de prendre des mesures correctives le cas échéant. Un suivi de la trésorerie et des dépenses est présenté mensuellement au Comité exécutif. Les autres éléments de suivi sont élaborés sur une base trimestrielle. Les différentes Directions du dispositif du contrôle interne décrit au chapitre 2.3.3 du présent document interviennent, dans le cadre du Comité de l’Information Financière, pour veiller à la sincérité des informations figurant dans les comptes sociaux et consolidés et à leur conformité aux règles et procédures telles que décrites dans le manuel des procédures comptables de la Société. Le Comité de l’Information Financière décide de la publication des comptes consolidés et sociaux préparés par la Direction Financière, et veille lors de chaque arrêté à ce qu’ils soient conformes aux règles applicables aux sociétés cotées sur Euronext et sur le Nasdaq, avant présentation pour validation par le Conseil d’administration. Une évaluation de l’efficacité du contrôle interne est réalisée annuellement dans le cadre de la certification de l’article 404 du Sarbanes-Oxley Act. 2.4ASSURANCES ET COUVERTURES DES RISQUES La Société a mis en place une politique de couverture des principaux risques assurables avec des montants de garantie qu’elle estime compatibles avec la nature de son activité. Les polices d’assurance souscrites sont principalement les suivantes : •police dite « Dommages aux biens » qui couvre classiquement les risques d’incendie, explosion, foudres, dommages électriques, risques spéciaux, risques informatiques, vols, et bris de machines , •police d’assurance « Responsabilité Civile » qui couvre les risques liés à l’exploitation ainsi que la conduite des essais cliniques ; •police d’assurance « Cyber », qui couvre les risques informatiques ; •police d’assurance « Responsabilité des dirigeants et administrateurs sociaux » qui couvre la responsabilité civile des dirigeants de la Société, lorsque leur responsabilité est mise en cause dans l’exercice de leur fonction. Le montant des charges supportées par la Société au titre de l’ensemble des polices d’assurance s’élevait à 3,8 millions de dollars en 2023, contre 4,8 millions de dollars en 2022. La Société estime que les polices d’assurance mentionnées ci-dessus couvrent de manière adaptée les risques inhérents à ses activités et susceptibles d’être assurés et que sa politique d’assurance est cohérente avec les pratiques dans son secteur d’activité. Cependant, toutes les polices comportent des exclusions, notamment sur l’exposition « Pandémie », des limites et des franchises qui sont généralement d’usage en la matière. La Société ne peut garantir qu’elle sera toujours en mesure de conserver et le cas échéant, d’obtenir les garanties similaires à un coût acceptable, ce qui pourrait conduire à accepter des polices d’assurance plus onéreuses et/ou assumer un niveau de risque plus élevé, ceci en particulier au fur et à mesure qu’elle développera ses activités. Par ailleurs, l’occurrence d’un ou de plusieurs sinistres importants, même s’ils sont couverts par ces polices d’assurance, pourrait sérieusement affecter l’activité de la Société et sa situation financière compte tenu de l’interruption de ses activités pouvant résulter d’un tel sinistre, des délais de remboursement par les compagnies d’assurance, des dépassements des limites fixées dans les polices et enfin en raison du renchérissement des primes qui s’ensuivrait. La réalisation de l’un ou de plusieurs de ces risques pourrait avoir un effet défavorable significatif sur l’activité, les perspectives, la situation financière, les résultats ou le développement de la Société. 2.5PROCÉDURES JUDICIAIRES ET D’ARBITRAGE À la date du présent document d’enregistrement universel, la Société ne fait l’objet d’aucune réclamation et d’aucune procédure judiciaire ou d’arbitrage significative. 2.6ÉVALUATIONS RÉALISÉES DANS LE CADRE DU SARBANES–OXLEY ACT Dans le cadre du rapport annuel qui est déposé par la Société auprès de la SEC (« Annual Report on Form 10-K ») et conformément aux dispositions de l’article 302 du Sarbanes-Oxley Act, les cadres dirigeants de la Société, et notamment le Directeur Général et la Directrice Financière, procèdent à une évaluation de l’efficacité des contrôles et des procédures relatives aux informations publiées (« Disclosure Controls and Procedures ») tels que définis par la réglementation américaine et concluent à leur efficacité dans les termes contenus dans le Form 10-K. Il appartient à la Direction de la Société d’établir et de maintenir un dispositif de contrôle interne relatif à l’information financière (au sens des Articles 13a-15(f) et 15d-15f (f) du Securities Exchange Act) et d’en évaluer l’efficacité. Sous la supervision et avec la participation du Directeur Général de la Société (Chief Executive Officer) et de la Directrice Financière de la Société (Chief Financial Officer), la Direction a évalué le dispositif de contrôle interne relatif à l’information financière conformément au référentiel Contrôle interne : une approche intégrée (2013) publié par le « Committee of Sponsoring Organizations of the Treadway Commission (COSO) ». Sur la base de cette évaluation, il a été conclu que le dispositif de contrôle interne relatif à l’information financière de la Société au 31 décembre 2023 était efficace à un degré d’assurance raisonnable. En application de l’article 404 du Sarbanes-Oxley Act, le Directeur Général et la Directrice Financière ont établi un rapport sur le contrôle interne de l’information financière au sein de la Société, qui précise que : •le Directeur Général et la Directrice Financière sont responsables de la mise en place et du maintien d’un processus de contrôle interne de l’information financière adéquat ; •le Directeur Général et la Directrice Financière ont procédé à une évaluation au 31 décembre 2023 de l’efficacité du contrôle interne de l’information financière au sein de la Société. Cette évaluation a été réalisée en suivant les critères définis dans le référentiel de contrôle interne retenu par la Société, le COSO 2013 ; •dans le cadre du Sarbanes-Oxley Act, le Directeur Général et la Directrice Financière ont conclu que le contrôle interne relatif à l’information financière au sein de la Société était efficace au 31 décembre 2023 ; •les commissaires aux comptes ont par ailleurs procédé aux vérifications du contrôle interne qu’ils ont jugées nécessaires dans le cadre de leur mission d’audit des comptes. 3 RAPPORT SUR LE GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE 3.1 Code de gouvernance 3.2 Composition et fonctionnement des organes de gouvernance 3.2.1 Composition du Conseil d’administration, des Comités et de la Direction Générale 3.2.2 Fonctionnement du Conseil d’administration, des Comités spécialisés et de la Direction Générale 3.3 Dispositions statutaires relatives à la gouvernance de la Société 3.4 Rémunération des administrateurs et dirigeants 3.4.1 Politique de rémunération au titre de l’exercice 2024 3.4.2 Rémunération totale et avantages versés au cours de l’exercice 2023 ou attribués au titre du même exercice aux mandataires sociaux et aux cadres dirigeants « named executive officers » 3.5 Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages du même ordre au profit des administrateurs et dirigeants 3.6 Bons de souscription d’actions, bons de souscription de parts de créateur d’entreprise, stock-options ou autres titres donnant accès au capital attribués aux administrateurs dirigeants 3.7 Conventions conclues au cours de l’exercice par la Société avec ses dirigeants, rapport des commissaires aux comptes et procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.7.1 Conventions conclues entre un mandataire social ou un actionnaire détenant plus de 10 % des droits de vote et une société contrôlée 3.7.2 Conventions réglementées conclues par la Société 3.7.3 Rapport spécial des Commissaires aux comptes sur les conventions réglementées – Assemblée générale d’approbation des comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2023 3.7.4 Procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.8 Opérations sur titres des dirigeants (article 223–26 du rÈglement gÉnÉral de l’AMF) 3.9 Politique de distribution des dividendes Le présent rapport est établi par le conseil d’administration (le « Conseil d’administration » ou le « Conseil ») de DBV Technologies (la « Société »), en application des dispositions de l’article L.225-37 alinéa 6 du Code de commerce. Il présente l’ensemble des informations prévues par les articles L.225-37-4, L.22-10-10 et L.22-10-11 du Code de commerce, incluant notamment la composition et les modalités de fonctionnement du Conseil d’administration et de ses Comités, ses rapports avec la Direction Générale de la Société ainsi que les informations susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre au public d’achat ou d’échange. En outre, conformément aux dispositions des articles L.22-10-8 et L.22-10-9 du Code de commerce, le présent rapport présente (i) la politique de rémunération des mandataires sociaux et (ii) la rémunération totale et les avantages de toute nature versés à chacun des mandataires sociaux durant l’exercice écoulé ou attribués au titre du même exercice. Ce rapport prend en compte les recommandations de l’Autorité des marchés financiers (« AMF ») et du Code Middlenext auquel la Société se réfère. Il a été établi avec le support de la Direction juridique, de la Direction Financière et de la Direction des Ressources Humaines de la Société. Il a été revu par le Comité d’Audit en date du 6 mars 2024, par le Comité des Nominations et de la Gouvernance en date du 6 mars 2024 et par le Comité des Rémunérations en date du 12 février 2024. Il a été revu et approuvé par le Conseil d’administration en date du 7 mars 2024. 3.1Code de gouvernance La Société se réfère au Code Middlenext de gouvernement d’entreprise de septembre 2021, disponible sur le site de Middlenext (www.middlenext.com), (le « Code Middlenext »). En outre, les titres de la Société étant cotés sur le Nasdaq et la Société ayant depuis le 1er janvier 2021 le statut de « Domestic Issuer » aux États-Unis(5), la Société est également soumise aux règles de gouvernance applicables aux sociétés cotées sur ce marché (les « Nasdaq Listing Rules » ou « Règles du Nasdaq »). La Société respecte l’ensemble des recommandations du Code Middlenext à l’exception de celles qui sont mentionnées dans le tableau suivant : Recommandations écartées Justification Présidence du Comité des Nominations et de la Gouvernance par un Administrateur indépendant (R7) Monsieur Michael Goller, président du Comité des Nominations et de la Gouvernance, n’est pas considéré comme indépendant selon les critères définis par le Code Middlenext. Il est toutefois considéré comme indépendant au sens des Règles du Nasdaq. Monsieur Michael Goller est président du Comité des Nominations et de la Gouvernance depuis sa mise en place par le Conseil en 2018 et la Société souhaite continuer à capitaliser sur sa connaissance de la Société et son expérience en la matière. Mise en place d’un Comité spécialisé sur la responsabilité sociale/sociétale et environnementale des entreprises (« RSE ») (R8) La Société est en cours de réflexion concernant l’élaboration et la structuration d’une politique RSE adaptée à sa taille, à ses activités et au stade de son développement. Cette politique n’étant pas encore mise en œuvre, le Conseil juge prématurée la mise en place d’un Comité spécialisé. Politique de diversité et d’équité au sein de l’entreprise (R15) La Société est en cours d’élaboration et de structuration de sa politique de diversité. La Société privilégie une approche globale sur la France et les États-Unis et un responsable des ressources humaines a été recruté à cet effet aux États-Unis. Le Conseil examinera cette politique et ses objectifs en 2024. Présentation d’un ratio d’équité complémentaire en plus des ratios prévus par la loi (R16) Le rapport sur le gouvernement d’entreprise présente la comparaison du niveau de la rémunération des mandataires sociaux avec le niveau de la rémunération moyenne et médiane des salariés de la Société. Le Directeur Général de la Société étant basé aux États-Unis, sa rémunération a été établie selon les pratiques du marché nord-américain et il n’est pas apparu pertinent de comparer le niveau de cette rémunération avec le niveau du SMIC français. Par ailleurs, à titre d’information, la Société publie également la comparaison du niveau de la rémunération du Directeur Général avec la rémunération des named executive officers et du rendement par actionnaire. 3.2Composition et fonctionnement des organes de gouvernance La Société est une société anonyme à conseil d’administration depuis le 23 décembre 2005, date de passage de la Société d’une société anonyme à directoire et conseil de surveillance à une société anonyme à conseil d’administration. Le Conseil d’administration a estimé que la dissociation des fonctions du président du Conseil d’administration (le « Président du Conseil d’administration » ou « le Président ») et de directeur général (le « Directeur Général ») permettrait d’assurer un meilleur équilibre des pouvoirs entre, d’une part, le Conseil d’administration, animé par le Président, chargé du contrôle permanent de la gestion et définissant avec le Directeur Général les orientations stratégiques de la Société et, d’autre part, le Directeur Général, seul représentant légal de la Société et en charge de la gestion, de la Direction et de la mise en œuvre de la stratégie de la Société. Il a par ailleurs été fait le choix que le Directeur Général soit également Administrateur. En effet, le Conseil d’administration estime que ce mandat d'Administrateur constitue un complément utile et nécessaire à la fonction de Directeur Général et permet au Conseil d’administration lors de ses délibérations de bénéficier de l’expertise du Directeur Général. Cela permet également une plus grande cohésion entre le Conseil d’administration et le Directeur Général. 3.2.1Composition du Conseil d’administration, des Comités et de la Direction Générale Les règles de composition du Conseil d’administration, des Comités institués par le Conseil d’administration et de la Direction Générale sont fixées dans les statuts de la Société (les « Statuts ») et dans le règlement intérieur du Conseil (le « Règlement Intérieur »). Le Règlement Intérieur a été mis à jour par le Conseil d’administration le 14 février 2023, afin de tenir compte des évolutions du Code Middlenext intervenues en septembre 2021 puis le 7 décembre 2023 afin de préciser les règles applicables en cas d’opérations des Administrateurs sur les actions de la Société. Les Statuts et le Règlement Intérieur sont disponibles en version française et en version anglaise sur le site Internet de la Société à la rubrique : Investisseurs/Gouvernance d’entreprise. 3.2.1.1Composition du Conseil d’administration * Avec 96 % de taux moyen d’assiduité aux séances planifiées et 90 % de taux moyen d’assiduité aux séances supplémenaires. ◼Composition actuelle du Conseil d’administration La composition du Conseil d’administration au 7 mars 2024 est présentée dans le tableau ci-après. Nom Informations personnelles Indépendance Participation aux Comités institués par le Conseil d’administration Échéance du mandat Âge Sexe Nationalité Indépendance au sens du Code Middlenext Indépendance au sens des Règles du Nasdaq Audit Rémunéra-tions Nomina-tions et Gouver-nance Michel de Rosen (Président) 73 M Française ● ● ● ● 2025 Daniel Tassé (Directeur Général) 64 M Canadienne 2026 Timothy E. Morris 62 M Américaine ● ● ● 2025 Daniel B. Soland 65 M Américaine ● ● ● 2025 Michael Goller 48 M Américaine ● ● 2026 Maïlys Ferrère 61 F Française ● ● 2026 Adora Ndu 42 F Américaine ● ● ● 2024 Ravi M. Rao 55 M Britannique ● ● ● 2024 Julie O’Neill 58 F Irlandaise ● ● ● 2024 Danièle Guyot-Caparros 65 F Française ● ● ● ● 2024 ● Président du Comité ● Membre du Comité Le Conseil d’administration est actuellement composé de dix administrateurs (les « Administrateurs »). Un échelonnement du renouvellement des mandats des Administrateurs est en place. Quatre mandats d’Administrateurs arriveront à échéance lors de l’Assemblée générale du 16 mai 2024 appelée à statuer sur les comptes de l’exercice 2023. Par la suite, trois mandats arriveront à échéance en 2025 et trois mandats arriveront à échéance en 2026. ◼Biographies des Administrateurs ; mandats et fonctions exercés 73 ans Nationalité Française Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Michel de Rosen Formation et parcours professionnel Michel de Rosen, Président du Conseil d’administration de la Société depuis le 4 mars 2019, est également Président du Conseil de Faurecia, un fournisseur d’équipements pour l’automobile, industriellement et commercialement présent sur tous les continents. M. Michel de Rosen est aussi membre du Conseil d’administration de Pharnext, une entreprise pharmaceutique française innovatrice, cotée depuis juillet 2016. M. Michel de Rosen a commencé sa vie professionnelle à l’Inspection Générale des Finances. Il a été conseiller du ministre de la Défense en 1980 et 1981 et directeur de cabinet du ministre de l’Industrie et des Télécommunications entre 1986 et 1988. Au sein du Groupe Rhône-Poulenc, M. Michel de Rosen a occupé différentes fonctions entre 1983 et 1999, notamment celle de Directeur général de Pharmuka (1983-1986) et Directeur général de Rhône-Poulenc Fibres et Polymères (1988-1993), avant d’être Président-Directeur Général de Rhône-Poulenc Rorer et Rhône-Poulenc Santé entre 1993 et 1999. En 2000, M. Michel de Rosen devient Président-Directeur général de la société américaine ViroPharma. Il rejoint Eutelsat en 2009 comme Directeur général puis comme Président-Directeur général, enfin comme Président jusqu’en 2017. Il devient Président du Conseil de Faurecia en 2017. M. Michel de Rosen a également occupé le poste d’administrateur d’Idorsia Pharmaceuticals. M. Michel de Rosen est titulaire d’un MBA de HEC et d’un Master d’administration publique de l’ENA. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Président du Conseil d’administration •Membre du Comité des Rémunérations •Membre du Comité des Nominations et de la Gouvernance Mandat d’Administrateur •Cooptation CA 02/05/2018 •Ratification AG 22/06/2018 •Renouvellement AG 20/04/2020 •Renouvellement AG 12/05/2022 •Échéance AG 2025 Mandat de Président du Conseil d’administration •Nomination CA 04/03/2019 •Échéance : durée du mandat d’Administrateur DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Faurecia SA, société française cotée sur Euronext Paris (Président du Conseil d’administration) •Pharnext SA, société cotée sur Euronext Growth Paris (Président puis Administrateur) Sociétés hors DBV Technologies •Idorsia Pharmaceuticals, société cotée suisse (Administrateur) 64 ans Nationalité Canadienne Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Daniel Tassé Formation et parcours professionnel Daniel Tassé, Directeur Général depuis le 29 novembre 2018 et administrateur depuis le 4 mars 2019, possède 30 ans d’expérience dans la construction, le développement et la direction de sociétés pharmaceutiques globales avec une expertise particulière dans la mise sur le marché de thérapies novatrices destinées aux patients pédiatriques. Avant de rejoindre la Société, il occupait le poste de PDG chez Alcresta (société de biotechnologie spécialisée dans les pathologies pédiatriques rares), pour laquelle il a piloté le processus clinique, réglementaire et commercial de son premier produit, dont il a également dirigé le lancement. De 2008 à 2015, M. Tassé a piloté la transformation d’Ikaria, une société spécialisée dans le développement de médicaments et de dispositifs médicaux destinés aux enfants en phase critique. Chez Ikaria, il a significativement accru le chiffre d’affaires, conduit le développement clinique des produits et permis une expansion globale de l’activité. Il a notamment su transformer le modèle économique de l’entreprise, accroître de façon significative la surface financière de l’entreprise, piloter l’expansion de la société en Asie, et gérer avec succès la scission d’Ikaria en deux sociétés, Ikaria et Bellerophon Therapeutics, afin de tirer le meilleur parti possible des qualités techniques, commerciales et financières de ces deux unités. Avant Ikaria, Daniel Tassé a dirigé la business unit « Pharmaceutical Technologies » chez Baxter, dont le chiffre d’affaires s’élevait à 2 milliards de dollars. Avant de travailler chez Baxter, il était basé à Melbourne, en Australie, où il avait la responsabilité des activités de GlaxoSmithKline pour l’Australie et l’Asie. De 2011 à 2015, il siégeait au Conseil de PhRMA, partie prenante du Healthcare Leadership Council et du Health Section Governing Board, dont il coprésidait également le comité de bioéthique. Daniel Tassé siège également au Conseil de Regenxbio (NASDAQ : RGNX) où il est Président du Comité des Rémunérations. Il a également par le passé siégé aux Conseils d’Indivior PLC (Bourse de Londres : INDV), où il fut l’administrateur principal indépendant et président par interim et président du Comité d’Audit et de HLS Therapeutics (Bourse de Toronto : HLSV) où il fut membre du Comité d’Audit. Il est titulaire d’une licence (BSc) ès sciences en biochimie de l’Université de Montréal et parle couramment le français et l’anglais. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur •Directeur Général Mandat de Directeur Général •Nomination CA 14/11/2018 à effet au 29/11/2018 •Durée indéterminée Mandat d’Administrateur •Cooptation CA 04/03/2019 •Ratification AG 24/05/2019 •Renouvellement AG 20/04/2020 •Échéance AG 2023 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Techologies •Regenxbio Inc, société américaine cotée sur le Nasdaq (Administrateur et Président du Comité des Rémunérations) Sociétés hors DBV Technologies •Indivior PLC, société cotée à Londres (Administrateur, membre du Comité d’Audit et du Comité des Rémunérations) •HLS Therapeutics, société cotée canadienne (Administrateur, membre du Comité d’Audit) •Bellerophon Therapeutics Inc., société cotée américaine (Administrateur, membre du Comité d’Audit et du Comité des Rémunérations) •Alcresta therapeutics Inc., société non cotée américaine (Président-Directeur Général) 62 ans Nationalité Américaine Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Timothy E. Morris Formation et parcours professionnel Timothy E. MORRIS a été directeur financier d’Opthea Limited d’octobre 2022 à octobre 2023. Auparavant, il a occupé les fonctions de directeur des opérations et directeur financier de Humanigen, Inc. depuis août 2020. Il a précédemment occupé le poste de directeur financier d’Iovance Biotherapeutics, Inc. M. Morris siège au Conseil d’administration d’Aquestive Therapeutics Inc (NASDAQ : AQST), d’Univercells SA et de Humanetics Corporation, deux sociétés privées, et il a précédemment siégé au Conseil d’administration de Humanigen, Inc. M. Morris a étudié à la California State University et y a obtenu son diplôme en sciences commerciales avec une spécialisation en comptabilité. Il est également expert-comptable certifié (CPA). Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Président du Comité d’Audit Mandat d’Administrateur •Cooptation CA 23/03/2021 •Ratification AG 19/05/2021 •Renouvellement AG 12/05/2022 •Échéance AG 2025 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Univercells SA (société américaine non cotée) (Administrateur) •Humanetics Corporation (société américaine non cotée) (Administrateur depuis 2021) •Aquestive Therapeutics Inc (Administrateur depuis 2022) Sociétés hors DBV Technologies •Opthea Limited (Directeur financier de 2022 à 2023) •Humanigen, Inc. (Administrateur et Directeur des Opérations et Directeur Financier de 2020 à 2022) •Iovance Biotherapeutics, Inc. (2017-2020). 65 ans Nationalité Américaine Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Daniel B. Soland Formation et parcours professionnel Daniel B. SOLAND a récemment occupé les postes de VP directeur des opérations d’Idera Pharmaceuticals, d’administrateur de Kalvista Pharmaceuticals Inc. et de directeur des opérations de Viropharma, et siège actuellement au Conseil d’administration d’Acadia Pharmaceuticals Inc. Il a également été Directeur Général de uniQure N.V. et a par ailleurs contribué à la création de l’infrastructure organisationnelle et commerciale de ViroPharma. Précédemment, il avait occupé la position de Président de Chiron Vaccines et participé au redressement de l’entreprise, entraînant l’acquisition de Chiron par Novartis. Il était auparavant Président-Directeur Général d’Epigenesis Pharmaceuticals. Chez GlaxoSmithKline Biologicals, M. Soland était Vice-Président et directeur des opérations marketing au niveau mondial. En début de carrière, il a occupé des fonctions à responsabilité croissante au sein du département commercial et gestion des produits du groupe Connaught Laboratories de Pasteur Mérieux. Il a étudié à l’Université d’Iowa où il a obtenu une licence en pharmacie. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus Exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Membre du Comité des Rémunérations Mandat d’Administrateur •Cooptation CA 06/03/2015 •Ratification AG 23/06/2015 •Dernier renouvellement AG 20/04/2020 •Renouvellement AG 12/05/2022 •Échéance AG 2025 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Acadia Pharmaceuticals Inc., société américaine cotée au Nasdaq (Administrateur) Sociétés hors DBV Technologies •Idera Pharmaceuticals (Directeur des opérations) •Oxford Biomedica PLC (Administrateur) •uniQure N.V. (Directeur général) •Viropharma Inc (Directeur des opérations) •Kalvista Pharmaceutical Inc., société américaine cotée sur Nasdaq (Administrateur) 48 ans Nationalité Américaine Adresse professionnelle 860 Washington Street, 3rd Floor, New York NY 10014 United States (siège social de Baker Brothers) Michael J. Goller Formation et parcours professionnel Michael J. GOLLER exerce la fonction de Partner chez Baker Bros. Advisors LP. Avant de rejoindre Baker Brothers en 2005, M. Goller était Associé au sein de JP Morgan Partners LLC où il se consacrait aux investissements à risque dans le secteur des sciences de la vie de 1999 à 2003. M. Goller a commencé sa carrière comme banquier d’affaires chez Merrill Lynch & Co de 1997 à 1999. Il siège aux conseils d'administration de DBV Technologies SA, BeiGene Ltd et Terremoto Biosciences Inc. M. Goller est titulaire d’un Master en Biologie Moléculaire et Cellulaire de l’Université de Pennsylvanie, ainsi que d’un Master en Biotechnologie de l’École d’ingénieurs et de Sciences appliquées et d’un MBA de Wharton de l’Université de Pennsylvanie. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur •Président du Comité des Nominations et de la Gouvernance Mandat d’Administrateur •Cooptation CA 21/10/2015 •Ratification AG 21/06/2016 •Dernier renouvellement AG 20/04/2020 •Échéance AG 2023 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Baker Bros Advisors LP (Partner) •BeiGene Ltd. société chinoise cotée (Administrateur) •Terremoto Biosciences Inc. (Administrateur) Sociétés hors DBV Technologies •Néant 61 ans Nationalité Française Adresse professionnelle 27-31, avenue du Général Leclerc 94710 Maisons-Alfort Cedex (siège social de la BPI) Maïlys Ferrère Formation et parcours professionnel Maïlys FERRÈRE travaille chez Bpifrance depuis sa création en 2013 et y dirige le Fonds Large Venture, le fonds de venture growth qui accompagne les champions français de la Tech. Avant cela, elle était Directeur d’Investissement, au Fonds Stratégique d’Investissement (FSI), après une expérience d’environ 20 ans d’origination en Equity Capital Markets au sein de différentes banques françaises. Mme Ferrère est directrice générale de Cornovum SA (société holding sans activité commerciale). Mme Ferrère a siégé en tant qu’administrateur aux conseils d’administration des sociétés Innate Pharma SA de 2017 à 2021, ainsi que des sociétés Valneva SA et Gensight Biologics S.A.de 2016 à 2019. Mme Ferrère a également siégé en tant qu’administrateur au conseil de Sequans Communications SA, une société cotée en bourse qui développe et commercialise des solutions de semi-conducteurs cellulaires de juin 2017 à juin 2023. Elle est diplômée de l’IEP Paris, et titulaire d’une licence de droit des affaires. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur •Membre du Comité des Nominations et et de la Gouvernance Mandat d’Administrateur •Nomination AG 21/06/2016 •Dernier renouvellement AG 20/04/2020 •Échéance AG 2023 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Cornovum SA •Devialet, société non cotée (Administrateur représentant permanent de Bpifrance) •Doctolib, société non cotée (Administrateur représentant permanent de Bpifrance) Sociétés hors DBV Technologies •Innate Pharma, société cotée sur Euronext Paris et sur le Nasdaq (Représentant permanent de Bpifrance Participations SA, Membre du Conseil de surveillance) •Valneva SE, société cotée sur Euronext Paris, sur la Bourse de Vienne et sur le Nasdaq (Représentant permanent de Bpifrance Participations SA, Membre du Conseil de surveillance et membre du Comité d’Audit et de la Gouvernance) •Gensight Biologics S.A (Administrateur) •Pixium Vision SA, société cotée sur Euronext Growth (Administrateur) •Euronext Paris SA, société française non cotée (Administrateur) •Sequans Communication S.A, société cotée sur Euronext Paris 42 ans Nationalité Américaine Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Adora Ndu Formation et parcours professionnel Adora NDU est actuellement Directrice des affaires réglementaires et responsable juridique chez BridgeBio Pharma Inc et administrateur de la société Acadia Pharmaceuticals Inc. Elle a plus de 15 ans d’expérience complémentaire dans les domaines du développement des médicaments et des affaires réglementaires. Son expertise intègre également la stratégie réglementaire, l’engagement patient, la prescription de médicaments sur ordonnance et la politique des marchés américains et internationaux. Elle a occupé le poste de vice-présidente du groupe en charge de la stratégie mondiale de recherche et de développement, des collaborations scientifiques et de la politique chez BioMarin Pharmaceuticals Inc (2017-2022), où elle dirigea notamment l’évaluation stratégique des risques et des opportunités pour l’ensemble des programmes de développement et la stratégie de communication et de collaboration scientifique en matière de R&D. Chez BioMarin, le Dr Ndu a occupé plusieurs postes de direction dans le domaine des affaires réglementaires, notamment en tant que vice-présidente et responsable des politiques, de la recherche, de l’engagement auprès des patients et des affaires réglementaires internationales. Elle a présidé plusieurs comités d’affaires réglementaires, notamment pour l’Alliance for Regenerative Medicine et l’American Society for Gene and Cell Therapy. Le Dr Ndu a également occupé, pendant huit ans, plusieurs fonctions au sein de la Food and Drug Administration (FDA) entre 2008 et 2016. À la FDA, le Dr Ndu a été directrice et cheffe de la division du développement de la politique médicale et a également été cheffe du Commissioned Corps, U.S. Public Health Service. Le Dr Ndu a participé à l’enregistrement de plusieurs produits à l’échelle mondiale et est un leader d’opinion respecté dans le domaine de la science réglementaire, ayant joué un rôle important dans le développement et l’évaluation des orientations, ainsi que dans l’élaboration de la politique réglementaire. Le Dr Ndu a obtenu un doctorat en pharmacie du Howard University College of Pharmacy et un diplôme de Juris Doctor de l’Université du Maryland. Le Dr Ndu siège au Conseil d’administration d’Acadia Pharmaceuticals et de DBV Technologies. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Membre du Comité d’Audit Mandat d’Administrateur •Nomination AG 19/05/2021 •Échéance AG 2024 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Acadia Pharmaceuticals Inc., société américaine cotée au Nasdaq (Administrateur indépendant depuis 2022) •BridgeBio Pharma Inc., société américaine cotée au Nasdaq (Directrice des affaires réglementaires et responsable juridique depuis 2022) Sociétés hors DBV Technologies •BioMarin (Directrice exécutive, politique réglementaire mondiale, recherche et engagement de 2017 à 2019) •BioMarin (Vice-présidente, responsable mondiale de la politique réglementaire, de la recherche, de l’engagement et des affaires réglementaires internationales de 2019 à 2020) •BioMarin (Vice-présidente du groupe, responsable de la stratégie, des collaborations scientifiques et de la politique en matière de recherche et de développement à l’échelle mondiale (WWRD) ; 2021 à 2022) 55 ans Nationalité Britannique Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Ravi M. Rao Formation et parcours professionnel Ravi M. RAO est le directeur médical de Sitryx Therapeutics et est également associé (« Venture Partner ») de SV Health Investors. Il a été le directeur médical d’Oxford Biomedica de mars 2022 à novembre 2023, après avoir été le responsable de la R&D chez Swedish Orphan Biovitrum et le directeur médical de Swedish Orphan Biovitrum AB, une entreprise biophamaceutique internationale, d’août 2020 à janvier 2022. D’octobre 2019 à août 2020, le Dr. Rao a été le directeur médical de la société Aeglea Biotherapeutics, société américaine cotée en bourse qui développe des thérapies enzymatiques pour des maladies métaboliques rares. Il a exercé des responsabilités chez GSK, où il a été vice-président, directeur médical monde, immunologie et médecine spécialisée, ainsi que vice-président et responsable du développement des médicaments dans le domaine de la R&D en immuno-inflammation. Avant cela, le Dr Rao était directeur médical du groupe, développement clinique en immunologie chez Roche Pharmaceuticals. Le Dr Rao a également été rhumatologue universitaire à l’Imperial College et chercheur post-doctorat à l’université de Harvard. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Membre du Comité des Nominations et de la Gouvernance Mandat d’Administrateur •Nomination AG 19/05/2021 •Échéance AG 2024 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Sitryx Therapeutics (directeur médical) Sociétés hors DBV Technologies •Oxford Biomedica (directeur médical) •Swedish Orphan Biovitrum (responsable R&D) •Swedish Orphan Biovitrum AB (directeur medical) •Aeglea Biotherapeutics (directeur médical) 56 ans Nationalité Irlandaise Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Julie O’Neill Formation et parcours professionnel Julie O’NEILL siège actuellement aux Conseils d’administration d’Hookipa Pharma Inc, du National Institute for Bioprocessing Research & Training, de ICON plc, d’Achilles Therapeutics plc, d’ILC Dover et d’Angus Chemical Company. Elle était auparavant Vice-Présidente exécutive, Global Operations de la société pharmaceutique Alexion Pharmaceuticals où elle était en charge de la fabrication, de l’approvisionnement et de la qualité au niveau mondial pour la Société. Auparavant, elle occupait le poste de Vice-Présidente des Opérations et Directrice Générale pour l’Irlande chez Gilead Sciences. Elle y a notamment supervisé la création de sa filiale irlandaise, incluant le site de fabrication, la chaîne d’approvisionnement, le contrôle et l’assurance qualité, la distribution des produits et a également géré les opérations courantes et la croissance de l’activité. Elle est diplômée d’un Bachelor of Science en Pharmacie, d’un Master en Administration des affaires, d’un diplôme en gestion des risques, audit interne et conformité et d’un diplôme en droit médical. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Présidente du Comité des Rémunérations depuis le 5 janvier 2023 Mandat d’Administrateur •Nomination AG 15/06/2017 •Dernier renouvellement AG 19/05/2021 •Échéance AG 2024 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •HOOKIPA Pharma Inc. société autrichienne cotée sur le Nasdaq (Administrateur) •National Institute of Bioprocessing Research and Training ((NIBRT) société non cotée irlandaise (Administrateur) •Icon plc, société irlandaise cotée sur le Nasdaq (Administrateur) •Achilles Therapeutics, société dont le siège social est situé au Royaume-Uni cotée (R.U.) sur le Nasdaq (Administrateur) •ILC Dover, société américaine non cotée (Administrateur) •Angus Chemical Company, société américaine non cotée (Administrateur) Sociétés hors DBV Technologies •American Chamber of Commerce, Ireland, société non cotée irlandaise (Administrateur) •Alexion Pharmaceuticals, Inc., société américaine (Vice-Présidente exécutive, Global Operations) 65 ans Nationalité Française Adresse professionnelle 177-181 Avenue Pierre Brossolette 92120 Montrouge Danièle Guyot-Caparros Formation et parcours professionnel Danièle GUYOT-CAPARROS a une très solide expérience dans les domaines de la finance et des opérations. Elle a commencé sa carrière chez PWC en tant qu’auditrice, acquérant également une large expérience en corporate finance déjà focalisée sur les industries de la Chimie et de la Pharmacie. En 1992, elle rejoint la direction financière du groupe Rhône-Poulenc-Rorer (devenu Aventis et ensuite Sanofi) au sein duquel elle exerce d’importantes responsabilités internationales (CFO R&D monde, CFO Europe, Responsable du plan des Opérations Pharmaceutiques). Elle y a également développé une expertise en matière de business développement et d’optimisation de portefeuilles produits. En 2008 elle devient Senior Advisor pour Deloitte Conseil en France afin d’accompagner le développement de l’activité au service de l’industrie pharmaceutique et du secteur de la santé. À cet effet elle a accompagné de nombreuses missions auprès de clients très divers (grandes et moyennes sociétés pharma, biotech/medtech, fondations scientifiques, etc.) avec un focus sur des problématiques de transformation d’entreprises, de gouvernance et aussi de M&A. Danièle a exercé des responsabilités d’administrateur indépendant dans plusieurs biotechs/medtechs. De 2015 à 2017 elle était membre du Conseil de surveillance et du Comité d’audit de la société Diaxonhit (devenue Eurobio Scientific-cotée sur Euronext Growth). Elle a présidé le comité d’audit de la société Supersonic Imagine jusqu’à son rachat par le groupe US Hologic en 2019. Enfin de 2013 à juin 2022 au sein du Conseil d’administration de la société ONXEO (cotée sur Euronext, OMS Copenhagen et ensuite Euronext Growth) elle a été présidente du Comité d’Audit et a également assuré la présidence du conseil de mai 2019 à juillet 2021. Danièle est diplômée de ICN (Institut Commercial de Nancy) spécialisée en finance/comptabilité et possède également un diplôme comptable supérieur. Elle est également titulaire d’un certificat d’administrateur indépendant délivré par IFA-Sciences-Po. Mandats et fonctions exercés dans des sociétés ou autres formes d’organisations en France ou à l’étranger Mandats et fonctions au cours des cinq dernières années, qui ne sont plus exercés DBV Technologies •Administrateur indépendant •Membre du Comité d’Audit et du Comité des Rémunérations Mandat d’Administrateur •Cooptation 03/10/2022 •Ratification AG 2023 •Échéance AG 2024 DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Néant Sociétés hors DBV Technologies •Onxeo, société cotée sur Euronext Growth Paris (Administrateur). •Supersonic Imagine, société cotée sur Euronext Growth Paris (Administrateur). ◼Évolution de la composition du Conseil au cours de l’exercice L’Assemblée générale du 12 avril 2023 ayant statué sur les comptes de l’exercice clos au 31 décembre 2022 n’a pas eu à se prononcer sur la nomination d’un nouvel Administrateur mais s’est prononcée sur le renouvellement des mandats d’Administrateur de Madame Maïlys Ferrère, Monsieur Daniel Tassé et Monsieur Michael J. Goller. Le 5 janvier 2023, le Conseil d’administration a nommé en qualité de Présidente du Comité des Rémunérations Madame Julie O’Neill, qui a succédé dans ces fonctions à Monsieur Michel de Rosen. L’Assemblée générale du 12 avril 2023 a ratifié la cooptation de Madame Danièle Guyot-Caparros, qui avait été décidée par le Conseil d’administration du 3 octobre 2022. Il sera proposé à l’Assemblée générale du 16 mai 2024 statuant sur les comptes de l’exercice clos au 31 décembre 2023, le renouvellement des mandats de Madame Adora Ndu, Madame Julie O’Neill, Madame Danièle Guyot-Caparros et Monsieur Ravi M. Rao, chacun en qualité d’Administrateur. ◼Absence de lien familial et absence de condamnations Il n’existe aucun lien familial entre les Administrateurs. À la connaissance de la Société et au jour de l’établissement du présent document, aucune personne membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance, au cours des 5 dernières années : •n’a fait l’objet de condamnation pour fraude ; •n’a été associée à une faillite, mise sous séquestre, liquidation ou placement d’entreprises sous administration judiciaire en ayant occupé des fonctions de membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance ; •n’a été déchue par un tribunal du droit d’exercer la fonction de membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance ou d’intervenir dans la gestion ou la conduite des affaires d’un émetteur ; •n’a fait l’objet d’une mise en cause et/ou de sanctions publiques officielles prononcées par des autorités statutaires ou réglementaires (y compris des organismes professionnels désignés). ◼Gestion des conflits d’intérêts au sein du Conseil d’administration Le Conseil d’administration a mis à jour son Règlement Intérieur lors de sa séance du 14 février 2023, pour se mettre en conformité avec les nouvelles recommandations du Code Middlenext relatives à la prévention et à la gestion des conflits d’intérêts. Le Règlement Intérieur prévoit désormais les dispositions suivantes : •« Les Administrateurs s’engagent à déclarer, avant chaque réunion du Conseil, en fonction de l’ordre du jour, leurs éventuels conflits d’intérêts et s’interdisent de participer aux délibérations et au vote de tout sujet sur lequel ils seraient dans cette situation. •Plus généralement, au cours de son mandat, chaque Administrateur informe le Conseil de tout conflit d’intérêts le concernant, qu’il soit réel ou potentiel. En cas de conflit d’intérêts et selon sa nature, l’Administrateur concerné doit s’abstenir de participer aux délibérations et aux votes du Conseil y afférent et, dans des circonstances extrêmes, l’Administrateur peut être amené à présenter sa démission ». •Les Administrateurs remplissent et communiquent à la Société, chaque année, un questionnaire comprenant un certain nombre de points permettant à la Société de s’assurer de l’absence de conflit d’intérêts structurel entre les devoirs à l’égard de la Société de l’une quelconque des personnes membres d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance, et leurs intérêts privés et/ou autres devoirs. Ces questions portent notamment sur les arrangements ou transactions qui auraient pu être conclus, ou encore sur d’éventuelles procédures judiciaires en cours. À la connaissance de la Société et au jour de l’établissement du présent document : •aucun conflit d’intérêts potentiel n’est identifié entre les devoirs de l’une quelconque des personnes membres d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance à l’égard de la Société et ses intérêts privés et/ou autres devoirs ; •il n’existe pas d’arrangement ou d’accord conclu avec les principaux actionnaires ou avec des clients, fournisseurs ou autres, en vertu duquel l’une quelconque des personnes membres d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance a été sélectionnée en tant que membre d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance ou en tant que membre de la Direction Générale ; •il n’existe aucune restriction acceptée par les personnes membres d’un organe d’administration, de direction ou de surveillance concernant la cession, dans un certain laps de temps, des titres de l’émetteur qu’elles détiennent. ◼Informations sur les contrats liant les mandataires sociaux et la Société À la connaissance de la Société et au jour du présent document, il n’existe pas de contrat de service liant les membres des organes d’administration ou de direction à l’émetteur et prévoyant l’octroi d’avantages aux termes d’un tel contrat. ◼Administrateurs indépendants L’indépendance de chacun des Administrateurs est évaluée au moment de sa nomination, et sur une base annuelle avant la fin de chaque exercice. Cette indépendance est évaluée à la fois au regard du Code Middlenext et des Règles du Nasdaq. Au 7 mars 2024, sept des dix Administrateurs sont considérés comme indépendants au sens du Code Middlenext : Monsieur Timothy Morris, Monsieur Daniel Soland, Madame Adora Ndu, Monsieur Ravi Rao, Madame Julie O’Neill, Madame Danièle Guyot-Caparros et Monsieur Michel de Rosen. Selon les recommandations du Code Middlenext, les critères permettant de qualifier un Administrateur d’indépendant sont les suivants : •ne pas être salarié ni mandataire social dirigeant de la Société ou d’une société de son groupe et ne pas l’avoir été au cours des cinq dernières années ; •ne pas avoir été, au cours des deux dernières années, et ne pas être en relation d’affaires significative avec la Société ou son groupe (client, fournisseur, concurrent, prestataire, créancier, banquier, etc.) ; •ne pas être actionnaire de référence de la Société, ou détenir un pourcentage de droit de vote significatif ; •ne pas avoir de relation de proximité ou de lien familial proche avec un mandataire social ou un actionnaire de référence ; et •ne pas avoir été auditeur de l’entreprise au cours des six dernières années. Le tableau ci-après présente la situation des Administrateurs au regard des critères d’indépendance du Code Middlenext (R3) : Critères d’indépendance T. Morris D. Soland A. Ndu M. de Rosen D. Guyot-Caparros J. O’Neill M. Goller M. Ferrère D. Tassé R. Rao Ne pas être, ni avoir été au cours des 5 dernières années, salarié ou dirigeant mandataire de la Société ou d’une société du Groupe ● ● ● ● ● ● ● ● × ● Ne pas avoir été, au cours des 2 dernières années, et ne pas être en relation d’affaires significative avec la Société ou son Groupe (client, fournisseur, concurrent, prestataire, créancier, banquier...), ● ● ● ● ● ●(1) ● ● ● ● Ne pas être un actionnaire de référence de la Société ou détenir un pourcentage de droit de vote significatif ● ● ● ● ● ● × × ● ● Ne pas avoir de relation de proximité ou de lien familial proche avec un mandataire social ou un actionnaire de référence ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Ne pas avoir été auditeur de l’entreprise au cours des 6 années précédentes ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Conclusion en matière d’indépendance Oui Oui Oui Oui Oui Oui Non Non Non Oui ● représente un critère d’indépendance satisfait. × représente un critère d’indépendance non satisfait. (1) Le Conseil d’administration a considéré que la convention de prestation de services conclue avec Madame Julie O’Neill ayant expiré le 31 décembre 2019, cette dernière pouvait désormais être qualifiée d’indépendante au regard des critères du Code Middlenext à compter du 1er janvier 2023. Depuis le passage de la Société du statut de Foreign Private Issuer à celui de Domestic Issuer aux États-Unis, l’indépendance des Administrateurs doit s’apprécier également au regard de la réglementation américaine applicable et notamment les Règles du Nasdaq. À la date du présent document, neuf Administrateurs sur dix sont considérés comme Administrateurs indépendants selon les Règles du Nasdaq. En application des Règles du Nasdaq, un Administrateur est considéré comme indépendant s’il n’a aucune relation qui, de l’avis du Conseil d’administration, interfère avec l’exercice d’un jugement indépendant dans l’exercice des responsabilités d’un Administrateur. En outre, pour être considéré comme indépendant, un Administrateur ne doit être visé par aucune des exceptions à l’indépendance prévues dans les Règles du Nasdaq (Rule 5605(a)). En application des Règles du Nasdaq (Rule 5605(a)), ne sera pas considéré comme indépendant : (A)tout Administrateur qui est, ou a été à un moment quelconque des trois dernières années, employé par la Société ; (B)tout Administrateur qui a accepté ou dont un Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) a accepté une rémunération de la Société supérieure à 120 000 $ pendant une période de douze mois consécutifs au cours des trois années précédant l’appréciation de l’indépendance, autre que : (i)une rémunération d’Administrateur ou de membre d’un Comité d’administration ; (ii)une rémunération versée à un Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) employé de la Société (autre qu’un dirigeant mandataire social) ; ou (iii)des prestations versées dans le cadre de régimes de retraite légaux. Il est précisé qu’en plus des dispositions du présent paragraphe (B), les membres du Comité d’Audit sont soumis à des exigences supplémentaires comme indiqué au paragraphe 3.2.1.2 ci-après ; (C)tout Administrateur Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) d’une personne qui est, ou a été à un moment quelconque des trois dernières années, dirigeant mandataire social de la Société ; (D)tout Administrateur qui est, ou dont un Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) est un associé, un actionnaire de contrôle ou un dirigeant mandataire social d’une organisation à laquelle la Société a versé, ou de laquelle la Société a reçu, des paiements pour des biens ou des services au cours de l’exercice en cours ou de l’un des trois exercices précédents, qui dépassent 5 % des revenus bruts consolidés de la Société ou de l’organisation concernée pour l’année considérée, ou 200 000 $, le montant le plus élevé étant retenu, autre que : (i)les paiements résultant exclusivement d’investissements dans les titres de la Société ; ou (ii)les paiements effectués dans le cadre d’opérations de don sans contrepartie ; (E)tout Administrateur qui est, ou dont un Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) est mandataire social d’une autre entité, dans laquelle un dirigeant mandataire social de la Société est ou a été à un moment quelconque des trois dernières années, membre du Comité des Rémunérations de cette autre entité ; ou (F)tout Administrateur qui est ou a été, ou dont un Membre de la Famille (tel que ce terme est défini ci-après) est ou a été employé ou associé de la Société de commissaire aux comptes ayant audité les comptes de la Société au cours des trois dernières années ; (G)étant précisé qu’il convient d’entendre par « Membre de la Famille » le conjoint, les parents, les enfants, les frères et sœurs, les belles-mères et beaux-pères, les beaux-fils et belles-filles, les beaux-frères et belles-sœurs et toute personne (autre que les employés des particuliers) qui partage le domicile de cette personne. Le tableau ci-après présente la situation des Administrateurs au regard des critères d’indépendance des Nasdaq Listing Rules : Critères d’indépendance T. Morris D. Soland A. Ndu M. de Rosen D. Guyot-Caparros J. O’Neill M. Goller M. Ferrère D. Tassé R. Rao Ne pas être, ni avoir été au cours des 3 dernières années, salarié de la Société ● ● ● ● ● ● ● ● × ● Ne pas avoir accepté une rémunération de la Société supérieure à 120 000 $ pendant une période de 12 mois consécutifs au cours 3 dernières années ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Ne pas être, ni avoir été au cours des 3 dernières années, dirigeant mandataire de la Société ● ● ● ● ● ● ● ● × ● Ne pas être associé, un actionnaire de contrôle ou un dirigeant mandataire social d’une organisation à laquelle la Société a versé, ou de laquelle la Société a reçu, des paiements pour des biens ou des services au cours de l’exercice en cours ou de l’un des 3 exercices précédents, qui dépassent 5 % des revenus bruts consolidés de la Société ou de l’organisation concernée pour l’année considérée, ou 200 000 $ ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Ne pas être mandataire social d’une autre entité, dans laquelle un dirigeant mandataire social de la Société est ou a été à un moment quelconque des 3 dernières années, membre du Comité des Rémunérations de cette autre entité ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● Conclusion en matière d’indépendance ● ● ● ● ● ● ● ● × ● ● représente un critère d’indépendance satisfait. × représente un critère d’indépendance non satisfait. ◼Représentation des femmes et des hommes au sein du Conseil d’administration Le Conseil d’administration est composé de quatre femmes et six hommes. En conséquence, conformément aux articles L.225-18-1 et L.22-10-3 du Code de commerce, la proportion des Administrateurs de chaque sexe reste supérieure à 40 %. 3.2.1.2Composition des Comités institués par le Conseil d’administration Le Conseil d’administration est assisté par trois comités spécialisés (les « Comités ») : le comité d’audit créé le 28 janvier 2011 (le « Comité d’Audit ») et le comité des rémunérations créé le 28 janvier 2011 (le « Comité des Rémunérations ») et le comité des nominations et de la gouvernance créé le 25 janvier 2018 (le « Comité des Nominations et de la Gouvernance »). ◼Composition actuelle des Comités Nom Indépendance Comités du Conseil d’administration Indépendance au sens du Code Middlenext Indépendance au sens des Règles du Nasdaq Audit Rémunérations Nominations et Gouvernance Michel de Rosen (Président) ● ● ● ● Timothy E. Morris ● ● ● Daniel B. Soland ● ● ● Michael Goller ● ● Maïlys Ferrère ● ● Adora Ndu ● ● ● Ravi M. Rao ● ● ● Julie O’Neill ● ● ● Danièle Guyot-Caparros ● ● ● ● ● Président du Comité. ● Membre du Comité. ◼Le Comité d’Audit Au jour du présent document, le Comité d’Audit est composé de Monsieur Timothy Morris (président du Comité), Madame Adora Ndu et Madame Danièle Guyot-Caparros. Les critères retenus pour qualifier l’indépendance des membres des Comités, et notamment du Comité d’Audit, sont ceux retenus pour apprécier l’indépendance des Administrateurs conformément au Code Middlenext, ainsi que les critères définis dans les Règles du Nasdaq. Conformément au Code Middlenext et aux Règles du Nasdaq, la totalité des membres du Comité d’Audit sont indépendants, au sens du Code Middlenext et des Règles du Nasdaq. Plus de la moitié des membres du Comité d’Audit sont compétents en matière financière. Madame Danièle Guyot-Caparros et Monsieur Timothy Morris justifient notamment de compétences en matière financière compte tenu de leur expérience et des postes à responsabilité qu’ils occupent ou qu’ils ont pu occuper au sein de différentes directions financières (cf. paragraphe 3.2.1.1 du présent document). ◼Le Comité des Rémunérations Au jour du présent document, le Comité des Rémunérations est composé de Monsieur Michel de Rosen, Monsieur Daniel Soland, Madame Julie O’Neill (présidente du Comité) et Mme Danièle Guyot-Caparros. La présidence du Comité des Rémunérations a été confiée à Madame Julie O’Neill à compter du 5 janvier 2023. Conformément au Code Middlenext et aux Règles du Nasdaq, la totalité des membres du Comité des Rémunérations sont indépendants au sens du Code Middlenext (R3) et des Règles du Nasdaq. ◼Le Comité des Nominations et de la Gouvernance À la date du présent document, le Comité des Nominations et de la Gouvernance est composé de Monsieur Michael Goller (président du Comité), Monsieur Ravi Rao, Monsieur Michel de Rosen et Madame Maïlys Ferrère. La totalité des membres du Comité des Nominations et de la Gouvernance sont indépendants au sens des règles du Nasdaq. Deux membres sur quatre sont indépendants au sens du Code Middlenext. 3.2.1.3Composition de la Direction Générale ◼Composition actuelle de la Direction Générale de la Société Monsieur Daniel Tassé est Directeur Général de la Société depuis le 29 novembre 2018. ◼Le Comité exécutif Le Comité exécutif de la Société (le « Comex ») est composé de sept membres : Daniel Tassé, Directeur Général, de Virginie Boucinha, Directrice Financière (qui a succédé à Sébastien Robitaille le 6 novembre 2023), de Caroline Daniere, Directrice des Ressources Humaines et Chief of staff, Pharis Mohideen, Directeur Médical, de Pascal Wotling, Chief External Manufacturing and Supply Chain Officer, Michele F. Robertson, Directrice Juridique, et Kevin Malobisky, Directeur des Opérations (nommé le 18 décembre 2023). 3.2.2Fonctionnement du Conseil d’administration, des Comités spécialisés et de la Direction Générale Les règles de fonctionnement du Conseil d’administration, des Comités et de la Direction Générale sont fixées dans les Statuts et dans le Règlement Intérieur. 3.2.2.1Fonctionnement du Conseil d’administration Le Conseil d’administration détermine les orientations de l’activité de la Société et veille à leur mise en œuvre conformément à son intérêt social, en ligne avec l’article L. 225-35 du Code de commerce, en considérant les enjeux sociaux et environnementaux. Sous réserve des pouvoirs expressément attribués aux assemblées d’actionnaires et dans la limite de l’objet social, le Conseil d’administration se saisit de toute question intéressant la bonne marche de la Société et règle par ses délibérations les affaires qui la concernent. ◼Préparation, convocation et tenue des réunions du Conseil d’administration Pour permettre aux Administrateurs de préparer utilement les réunions, le Président leur communique toutes informations ou documents nécessaires préalablement auxdites réunions, conformément au Règlement Intérieur. Les convocations sont adressées cinq jours au moins à l’avance, conformément aux Statuts. Les réunions se sont tenues, selon les cas, par visioconférence, au siège social de la Société à Montrouge, ou dans les locaux de la Société à Basking Ridge (New Jersey, États-Unis). Le Conseil d’administration s’est réuni à 14 reprises au cours de l’année 2023. ◼Pouvoirs du Conseil d’administration (article 3.2 du Règlement Intérieur) Conformément aux dispositions du Code de commerce, le Conseil d’administration doit notamment : •à l’exception des pouvoirs expressément réservés aux Assemblées générales des actionnaires et dans la limite de l’objet social de la Société, débattre de tout problème affectant le bon fonctionnement de la Société, et, à la suite de ses débats, régler les problématiques concernant la Société ; •réaliser tous les examens et audits qu’il jugera appropriés ; •autoriser les cautions, avals et garanties en vertu des dispositions de l’Article R.225-28 du Code de commerce ; •nommer le Président et le Directeur Général (et/ou, selon le cas, les Directeurs Généraux Délégués) ; •déterminer la rémunération des dirigeants mandataires de la Société, dans les conditions prévues par la loi ; •dans le cas d’attributions d’options de souscription ou d’attribution gratuite d’actions, déterminer le nombre d’actions, résultant notamment de l’exercice d’options, que les dirigeants mandataires sont tenus de conserver au nominatif jusqu’à ce qu’ils quittent leurs fonctions ; •selon le cas, répartir l’enveloppe annuelle de la rémunération des Administrateurs, telle qu’approuvée par l’Assemblée générale des actionnaires, dans les conditions prévues au 6.1 du Règlement Intérieur ; •autoriser à l’avance la conclusion des conventions réglementées ; •approuver les comptes annuels, sociaux et consolidés, sous réserve de l’approbation de l’Assemblée générale, et préparer son rapport à l’Assemblée générale des actionnaires ; •établir le rapport sur le gouvernement d’entreprise prévu à l’Article L.225-37 du Code de commerce ; et •convoquer l’Assemblée générale des actionnaires et définir l’ordre du jour de cette réunion. ◼Participation aux réunions du Conseil d’administration Les taux d’assiduité des membres aux réunions du Conseil d’administration au cours de l’année 2023 ont été les suivants : Date de la réunion Taux d’assiduité 5 janvier 2023 100 % 14 février 2023 100 % 2mars 2023 100 % 4 avril 2023 (séance supplémentaire) 100 % 12 avril 2023 90 % 19 avril 2023 (séance supplémentaire) 90 % 22 avril 2023 (séance supplémentaire) 70 % 4 mai 2023 100 % 28 juillet 2023 90 % 28 septembre 2023 100 % 12 octobre 2023 100 % 31 octobre 2023 (séance supplémentaire) 100 % 20 novembre 2023 80 % 7 décembre 2023 100 % Le taux d'assiduité moyen s’est ainsi élevé à 96 % pour les séances planifiées en début d’année et 90% pour les séances supplémentaires. Au global, le taux d’assiduité moyen est de 94,3 % sur l’exercice. Le Conseil d’administration s’est également réuni à 6 reprises en executive sessions auxquelles seuls les Administrateurs non exécutifs ont participé. Les commissaires aux comptes ont été convoqués aux réunions du Comité d’Audit préparatoires ainsi qu’aux réunions du Conseil d’administration qui arrêtent les comptes trimestriels, semestriels et annuels. Ils y ont effectivement participé. ◼Activité du Conseil d’administration au cours de l’exercice 2023 Au cours de l’exercice 2023, le Conseil d’administration a notamment effectué les travauxs suivants : •en matière financière : arrêté des comptes annuels, semestriels et trimestriels, approbation du budget 2023, mise en œuvre du programme de rachat d’actions ; augmentation de capital sous forme d’American Depositary Shares en relation avec le Programme ATM, sur le fondement de l’autorisation conférée par l’Assemblée générale du 12 avril 2023, prévisions de trésorerie et budget, revue du budget préliminaire 2024 ; •en matière de rémunérations : (i) constatation des niveaux de réalisation des objectifs 2022 et détermination du montant des rémunérations variables pour 2022 du Directeur Général et des « named executive officers » (ii) détermination de la politique de rémunération 2023 du Président, du Directeur Général et des Administrateurs soumise à l’approbation de l’Assemblée générale du 12 avril 2023 en application de la réglementation française, (iii) détermination de la rémunération 2023 des « named executive officers » soumise à l’Assemblée générale du 12 avril 2023 pour avis consultatif en application de la réglementation américaine, (iv) attributions gratuites d’actions et de stock-options aux salariés, attribution de stock-options au Directeur Général, et (v) adoption de la politique de restitution des rémunérations variables (« Claw back policy ») du Directeur Général et des « named executive officers » conformément aux Règles du Nasdaq ; •en matière de stratégie : revue de la stratégie de réponse à la FDA concernant la suspension clinique partielle ; revue de la stratégie d’approvisionnement en matières premières et de production de patches VIASKIN PEANUT ; revue de la stratégie d’attractivité des nouveaux talents ; •en matière d’activité : revue des programmes de recherche et développement ; revue de la réunion annuelle de l’ACAAI ; revue des réponses de la FDA sur certains éléments de conception du protocole pour les études de sécurité COMFORT ; •en matière de gouvernance : mises à jour du Règlement Intérieur du Conseil, auto-évaluation du fonctionnement du Conseil d’administration en 2023 et revue du plan de succession des dirigeants mandataires sociaux ; renouvellement du mandat du commissaire au compte ; revue des modifications statutaires soumises à l’approbation de l’Assemblée générale du 12 avril 2023 ; désignation d’une nouvelle Directrice Financière ; •approbation du changement de siège social sous réserve de ratification par l’Assemblée générale. Lors de sa réunion du 12 février 2024, le Conseil d’administration a déterminé (i) la politique de rémunération 2024 qui sera soumise à l’Assemblée générale du 16 mai 2024 pour approbation en application de la réglementation française et (ii) la rémunération 2024 des « named executive officers » qui sera soumise à l’Assemblée générale du 16 mai 2024 pour avis consultatif en application de la réglementation américaine. ◼Évaluation des travaux du Conseil d’administration et des Comités institués par le Conseil d’administration Conformément à la recommandation R13 du Code Middlenext, le Conseil d’administration a procédé au début de l’exercice 2023 à l’évaluation de son fonctionnement sur l’exercice 2023. Le Conseil d'administration du 7 décembre 2023 a opté pour un processus d’auto-évaluation, et validé le format du questionnaire soumis aux Administrateurs, contenant notamment l’examen des points de vigilance du Code Middlenext (R22). La synthèse des réponses au questionnaire d’auto-évaluation a été présentée par le Président du Conseil d’administration lors de la séance du Conseil d’administration du 7 mars 2024. Cette évaluation a permis de confirmer que le Conseil d’administration est jugé équilibré et efficace et dispose de tous les moyens propres à lui permettre de mener à bien sa mission. Le travail du Conseil d’administration est considéré comme constructif et favorisé par les bonnes relations entre les administrateurs, le Président, et la Direction Générale. Les administrateurs ont souligné la qualité du fonctionnement de la gouvernance, ainsi que la composition et le travail des Comités spécialisés. Des propositions d’amélioration du fonctionnement du Conseil d’administration ont par ailleurs été suggérées. Ainsi, les Administrateurs ont exprimé le souhait de tenir plus fréquemment des réunions hors de la présence du Directeur Général et/ou du Président (« executive sessions »), conformément à la recommandation R 6 du Code Middlenext, et dont le nombre annuel sera précisé ensuite dans le rapport sur le gouvernement d’entreprise. Les Administrateurs ont également demandé au Président et au Directeur Général, pour l’exercice 2024, de mettre en place des formations collectives et individuelles des membres du Conseil d’administration, et de revoir plus régulièrement en séance du Conseil l’analyse des risques principaux et les priorités stratégiques de la Société. ◼Formation des Administrateurs Dans le cadre de l’auto-évaluation du Conseil finalisée début 2023, les membres du Conseil ont exprimé leurs souhaits en matière de formation. Ce souhait a été réitéré dans le cadre de l’auto-évaluation du Conseil finalisée début 2024. En ce qui concerne l’activité, les produits et la stratégie de la Société, les Administrateurs bénéficient désormais à chaque réunion du Conseil de présentations plus étoffées de la part du Directeur Général et des membres du Comex, ce qui leur permet d’améliorer leur niveau de connaissances. Par ailleurs, un plan de formation a été élaboré par la Société au cours de l’exercice 2023. Ce plan sera mis en œuvre au cours de l’exercice 2024. Il inclura notamment une formation sur les droits et obligations des Administrateurs. 3.2.2.2Fonctionnement des Comités Le fonctionnement des Comités est régi par le Règlement Intérieur, qui est disponible sur le site Internet de la Société à la rubrique : Investisseurs/Gouvernance d’entreprise. ◼Le Comité d’Audit La Société applique les recommandations issues du rapport du groupe de travail de l’AMF sur le Comité d’Audit présidé par M. Poupart-Lafarge du 22 juillet 2010. Le Comité d’Audit est notamment chargé des missions suivantes : •il suit le processus d’élaboration de l’information financière et, le cas échéant, formule des recommandations pour en garantir l’intégrité ; •il suit l’efficacité des systèmes de contrôle interne et de gestion des risques, ainsi que, le cas échéant, de l’audit interne, en ce qui concerne les procédures relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière, sans qu’il soit porté atteinte à son indépendance ; •il émet une recommandation sur les commissaires aux comptes proposés à la désignation par l’Assemblée générale des actionnaires. Cette recommandation adressée au Conseil d’administration est élaborée conformément aux dispositions de l’article 16 du règlement (UE) n° 537/2014 ; il émet également une recommandation au Conseil d’administration lorsque le renouvellement du mandat du ou des commissaires est envisagé ; •sauf en matière de renouvellement, la recommandation doit être justifiée et comporter au moins deux choix en faisant état d’une préférence motivée. Cette recommandation est élaborée à l’issue d’une procédure de sélection pilotée par le Comité d’Audit. Les recommandations et préférences du Comité d’Audit sont portées à la connaissance de l’Assemblée générale des actionnaires appelée à statuer sur la nomination des commissaires aux comptes ; •il suit la réalisation par les commissaires aux comptes de leur mission et tient compte des éventuelles constatations et conclusions du H3C consécutives aux contrôles réalisés en application des articles L.821-9 et suivants du Code de commerce ; •il s’assure du respect par le commissaire aux comptes des conditions d’indépendance ; le cas échéant, il prend les mesures nécessaires à l’application des dispositions relatives à l’indépendance économique des commissaires aux comptes visées à l’article 4§3 du règlement (UE) n° 537/2014 et s’assure du respect des conditions mentionnées à l’article 6 du même règlement ; •il approuve la fourniture des services autres que la certification des comptes mentionnés à l’article L.822-11-2 du Code de commerce. Le Comité d’Audit rend compte régulièrement au Conseil d’administration de l’exercice de ses missions. Il rend également compte des résultats de la mission de certification des comptes, de la manière dont cette mission a contribué à l’intégrité de l’information financière et du rôle qu’il a joué dans ce processus. Il l’informe sans délai de toute difficulté rencontrée. Outre les missions rappelées ci-dessus, le Comité d’Audit s’est vu confier par le Conseil les missions spécifiques suivantes : a.En ce qui concerne les comptes : •il examine et vérifie les projets de budgets et les projets de comptes annuels et intermédiaires de la Société avant que le Conseil d’administration soit saisi ; •il examine les projets de commentaires, d’annonces et de communication financière de la Société sur les comptes ; •il apporte un avis ponctuel à la Direction Administrative et Financière de la Société sur sollicitation de cette dernière. b.En ce qui concerne la trésorerie : •il examine et vérifie la politique générale de trésorerie (placements et emprunts, outils de couverture de risque) et la situation de trésorerie de la Société. c.En ce qui concerne la gestion des risques : •il établit et supervise la mise en place de procédures pour le traitement des plaintes et des communications de préoccupations reçues par la Société concernant des questions de comptabilité, de contrôles comptables internes ou de vérification ; •il examine l’état des contentieux significatifs ; •il examine les risques et les engagements hors bilan ; •il examine la pertinence des procédures de suivi des risques (en ce compris les risques en matière de cybersécurité) ; et •il examine toute situation de conflits d’intérêts, telles que définie dans l’article 7 du Code éthique et de conduite professionnelle de la Société. Sur l’année 2023, le Comité d’Audit s’est réuni 6 fois et a notamment réalisé les travaux suivants : •revue des évolutions de la réglementation des assurances, notamment concernant les assurances D&O ; •revue des comptes annuels 2022 ; •revue des comptes trimestriels au 3 mai 2023, au 28 juillet 2023 et au 30 octobre 2023 ; •revue des comptes semestriels au 28 juillet 2023 ; •revue des prévisions d’utilisation de trésorerie ; •revue du budget prévisionnel 2024 ; •revue de l’agenda établi pour 2024. Le taux moyen d’assiduité à ce Comité d’Audit s’élève à 100 % pour l’exercice 2023. Les membres du Comité d’Audit ont confirmé avoir disposé de délais suffisants pour examiner les documents financiers et comptables, ont eu la possibilité d’entendre les commissaires aux comptes, ainsi que le Directeur Financier. Le Comité d’Audit a rendu compte de ses travaux au Conseil qui en a pris acte et a suivi l’ensemble de ses recommandations. ◼Le Comité des Rémunérations Le Comité des Rémunérations reçoit notamment pour missions du Conseil d’administration : a.de proposer le montant des rémunérations, dans toutes leurs composantes (en ce compris notamment les régimes de retraite et de prévoyance, les compléments de retraite, les avantages en nature, les droits pécuniaires divers) des mandataires sociaux et des dirigeants « named executive officers » autres que le Directeur Général de la Société, b.d’être informé du recrutement des principaux membres de Direction autres que le Directeur Général et de la fixation et l’évolution, dans toutes leurs composantes, de leurs rémunérations, c.de donner son avis sur les grandes orientations de la Société en matière de politique de rémunération, d.de proposer, le cas échéant, le montant annuel de la rémunération des Administrateurs à soumettre à l’Assemblée générale des actionnaires ainsi que leur répartition entre les membres du Conseil, e.de donner son avis sur les principes arrêtés par la Société en matière d’intéressement et de participation, f.de donner son avis sur les moyens attribués aux Administrateurs élus par les salariés. Le Comité s’est réuni 7 fois au cours de l’exercice 2023 et a notamment réalisé les travaux suivants : •constatation de l’atteinte des objectifs collectifs 2022 ; •revue des objectifs collectifs 2023 ; •examen du projet de plan d’attribution d’actions gratuites aux salariés de la Société et aux salariés des différentes filiales de la Société et recommandation au Conseil relative à la mise en place dudit plan ; •examen du projet de plan d’attribution de stock-options aux salariés de la Société et aux salariés des différentes filiales de la Société et recommandation au Conseil relative à la mise en place dudit plan ; •examen du projet d’attribution de stock-options au profit du Directeur Général et recommandation au Conseil relative à la mise en place de cette attribution ; •examen du projet de politique de restitution des rémunérations variables du Directeur Général et des « named executive officers » (« Claw back policy ») conformément aux Règles du Nasdaq et recommandation au Conseil relative à l’adoption de cette politique ; •revue des benchmarks de rémunérations effectués concernant les postes de Directeur Général et membres du Comex ; •examen des conditions du départ du Directeur Financier ; •examen des modalités de répartition de la rémunération des Administrateurs ; •revue de l’agenda établi pour 2024. Le taux moyen d’assiduité à ce Comité s’élève à 100 % pour l’exercice 2023. Le Comité des Rémunérations a rendu compte de ses travaux au Conseil qui en a pris acte et a suivi l’ensemble de ses recommandations. ◼Le Comité des Nominations et de la Gouvernance Le Comité des Nominations et de la Gouvernance reçoit notamment pour missions : a.de faire au Conseil d’administration toutes propositions concernant le renouvellement, le remplacement ou la nomination de nouveaux Administrateurs, en collaboration avec le Président du Conseil d’administration ; b.de donner un avis, avec le soutien du Président du Conseil, concernant le renouvellement, la nomination ou le remplacement du Directeur Général ou des Directeurs Généraux Délégués le cas échéant, ainsi que des membres du Comité exécutif (tel que défini ci-après) ; c.d’établir, le cas échéant en collaboration avec le Président du Conseil, un plan de succession des dirigeants mandataires sociaux. Le Comité des Nominations et de la Gouvernance s’est réuni 2 fois au cours de l’exercice 2023 et a notamment réalisé les travaux suivants : •examen de l’indépendance des Administrateurs ; •revue des projets de modifications statutaires soumis à l’Assemblée générale du 12 avril 2023 ; •revue des projets de modifications du Règlement Intérieur du Conseil d’administration en vue de l’adapter aux évolutions des Règles du Nasdaq et du Code Middlenext ; •revue des nominations et renouvellements des présidents des Comités ; •revue du projet de recrutement de nouveaux talents et de la succession des dirigeants et des mandataires sociaux •auto-évaluation du Conseil d’administration. •revue de l’agenda établi pour 2024. Le taux moyen d’assiduité au Comité des Nominations et de la Gouvernance s’élève à 100 % pour l’exercice 2023. Il est précisé que le sujet de la succession des dirigeants mandataires sociaux a été abordé par le Comité des Nominations et de la Gouvernance lors de sa réunion du 27 septembre 2023, conformément à la recommandation R17 du Code Middlenext. Le Comité des Nominations et de la Gouvernance a rendu compte de ses travaux au Conseil d’administration qui en a pris acte et a suivi l’ensemble de ses recommandations. 3.2.2.3Fonctionnement de la Direction Générale Les règles de fonctionnement de la Direction Générale de la Société sont fixées dans les Statuts et dans le Règlement Intérieur. Le Conseil d’administration n’a pas apporté de limitations aux pouvoirs du Directeur Général, autres que celles prévues dans les Statuts et le Règlement Intérieur (cf. section 3.3 du document d’enregistrement universel). Par ailleurs, le Comité exécutif assiste le Directeur Général dans le pilotage stratégique et opérationnel de la Société. Ce Comité se réunit chaque semaine et veille au respect des procédures en place et au suivi des plans d’actions identifiés. 3.3Dispositions statutaires relatives à la gouvernance de la Société Les règles de composition du Conseil d’administration précisées dans les Statuts sont les suivantes : ◼Composition du Conseil d’administration (article 10 des Statuts) La Société est administrée par un Conseil d’administration composé de trois à dix-huit Administrateurs. Les Administrateurs sont nommés par l’Assemblée générale des actionnaires, statuant aux conditions de quorum et de majorité des Assemblées générales ordinaires. La durée des fonctions des Administrateurs nommés au cours de la vie sociale est de trois (3) années. Elle expire à l’issue de l’Assemblée générale des actionnaires qui statue sur les comptes de l’exercice écoulé et tenue dans l’année au cours de laquelle expire leur mandat. Par exception et afin de permettre exclusivement la mise en œuvre ou le maintien de l’échelonnement des mandats des Administrateurs, l’Assemblée générale ordinaire des actionnaires pourra nommer un ou plusieurs membres du Conseil pour une durée de deux (2) années ou d’une (1) année. Les Administrateurs peuvent être révoqués, à tout moment et sans juste motif, par l’Assemblée générale des actionnaires, statuant aux conditions de quorum et de majorité des Assemblées générales ordinaires. Le nombre d’Administrateurs ayant dépassé l’âge de quatre-vingts ans ne saurait excéder le tiers des membres du Conseil. ◼Délibérations du Conseil (article 11 des Statuts) Le Conseil d’administration se réunit aussi souvent que l’intérêt de la Société l’exige, sur convocation de son Président au siège social soit en tout autre endroit indiqué dans la convocation. La convocation est faite par tous moyens au moins cinq jours à l’avance. La convocation peut aussi intervenir verbalement et sans délai si tous les Administrateurs et les censeurs en sont d’accord. Le Conseil d’administration pourra également prendre des décisions par consultation écrite des Administrateurs dans les conditions prévues par la loi. Le Conseil d'administration peut également, au choix de son Président, prendre les décisions suivantes par voie de consultation écrite : •cooptation à la suite (i) d'un décès, (ii) d'une démission, (iii) lorsque le nombre d'Administrateurs est devenu inférieur au minimum statutaire ou (iv) lorsque l'équilibre hommes/femmes n'est plus respecté ; •autorisation des cautions, avals et garanties donnés par la Société ; •transfert de siège social dans le même département ; •modification des statuts en vue de les mettre en conformité avec les conditions prévues par la loi ; •convocation de l'assemblée générale. En cas de consultation écrite, le Président adresse à chaque Administrateur, alternativement (i) par lettre recommandée avec accusé de réception, (ii) par courrier électronique avec accusé de réception, le texte des décisions proposées ainsi que tous documents utiles à son information. Les Administrateurs disposent d'un délai de cinq jours calendaires (clos à 23h59, heure de Paris, le dernier jour de ce délai) à compter de la date d'envoi du projet des décisions pour émettre leur vote par écrit. La réponse est adressée alternativement (i) par lettre recommandée avec accusé de réception, (ii) par courrier électronique avec accusé de réception, à l'attention du Président du Conseil d'administration, au siège social de la Société, le cas échéant. Le Conseil d'administration ne délibère valablement sur consultation écrite que si la moitié au moins de ses membres a répondu dans le délai indiqué ci-dessus. Les décisions sont prises à la majorité des voix des membres ayant répondu, chaque membre disposant d'une voix. Lorsque le Conseil d’administration ne s’est pas réuni depuis plus de deux mois, le quart au moins de ses membres peut demander au Président de convoquer celui-ci sur un ordre du jour déterminé. Le Directeur Général ou un Administrateur peut également demander au Président de convoquer le Conseil d’administration sur un ordre du jour déterminé. Le Président est lié par les demandes qui lui sont ainsi adressées. II est tenu un registre de présence et un procès-verbal est établi après chaque réunion. Le Conseil d’administration ne délibère valablement que si la moitié au moins de ses membres sont présents. Sauf pour ce qui est du choix d’exercice de la Direction Générale, les décisions sont prises à la majorité des Administrateurs présents ou représentés. La voix du Président est prépondérante en cas de partage des voix. ◼Président du Conseil d’administration (article 13 des Statuts) Le Conseil d’administration élit, parmi ses membres, un Président, personne physique, dont il détermine la rémunération, dans les conditions prévues par la loi. Le Président est nommé pour une durée qui ne peut excéder celle de son mandat d’Administrateur. II est rééligible. Le Conseil d’administration peut le révoquer à tout moment. Toute disposition contraire est réputée non écrite. Nul ne peut être nommé Président s’il a atteint l’âge de 75 ans. Si le Président en exercice atteint cet âge au cours d’un exercice social, ses fonctions prennent fin de plein droit à l’issue de l’Assemblée générale ordinaire annuelle statuant sur les comptes de cet exercice. Le Président organise et dirige les travaux de celui-ci, dont il rend compte à l’Assemblée générale. II veille au bon fonctionnement des organes de la Société et s’assure, en particulier, que les Administrateurs sont en mesure d’accomplir leur mission. ◼Censeurs (article 14 des Statuts) L’Assemblée générale peut désigner auprès de la Société, dans la limite maximale de deux, un ou plusieurs censeur(s), personne(s) physique(s), actionnaire(s) ou non, âgée(s) de 65 ans au plus au jour de sa (leur) nomination. Les censeurs sont nommés pour une durée de deux (2) ans. Leur mission prend fin à l’issue de l’Assemblée générale des actionnaires ayant statué sur les comptes de l’exercice écoulé et tenue dans l’année au cours de laquelle expire leur mandat. Les fonctions des censeurs sont gratuites. Les censeurs peuvent recevoir, en remboursement des frais qu’ils sont amenés à exposer dans l’exercice normal de leurs fonctions, des indemnités fixées par le Conseil d’administration. Si le Conseil délègue aux censeurs ou à l’un d’eux une mission particulière, il peut leur (lui) allouer, outre un budget pour sa réalisation, une indemnité en rapport avec l’importance de la mission confiée. Les censeurs sont convoqués à toutes les séances du Conseil d’administration et à toutes les Assemblées d’actionnaires et prennent part aux délibérations avec voix consultative. Les censeurs exercent, auprès de la Société, une mission générale et permanente de conseil et de surveillance. Ils ne peuvent toutefois, en aucun cas, s’immiscer dans la gestion de la Société, ni généralement se substituer aux organes légaux de celle-ci. ◼Pouvoirs du Directeur Général et des Directeurs Généraux Délégués (article 16 des Statuts) Le Directeur Général est investi des pouvoirs les plus étendus pour agir en toute circonstance au nom de la Société. II exerce ses pouvoirs dans la limite de l’objet social et sous réserve de ceux que la loi et les Statuts attribuent expressément aux Assemblées d’actionnaires et au Conseil d’administration. II représente la Société dans ses rapports avec les tiers. La Société est engagée même par les actes du Directeur Général qui ne relèvent pas de l’objet social, à moins qu’elle ne prouve que le tiers savait que l’acte dépassait cet objet ou qu’il ne pouvait l’ignorer compte tenu des circonstances, étant exclu que la seule publication des Statuts suffise à constituer cette preuve. En accord avec le Directeur Général, le Conseil d’administration détermine l’étendue et la durée des pouvoirs conférés aux Directeurs Généraux Délégués. Les Directeurs Généraux Délégués disposent, à l’égard des tiers, des mêmes pouvoirs que le Directeur Général. ◼Directeur Général et Directeurs Généraux Délégués (article 15 des Statuts) La Direction Générale de la Société est assumée, sous sa responsabilité, par une personne physique, nommée par le Conseil d’administration et portant le titre de Directeur Général. Sur proposition du Directeur Général, le Conseil d’administration peut nommer une ou plusieurs personnes physiques chargées d’assister le Directeur Général, avec le titre de Directeur Général Délégué. Le nombre de Directeurs Généraux Délégués ne peut excéder cinq. Le Directeur Général est révocable à tout moment par le Conseil d’administration. II en est de même, sur proposition du Directeur Général, des Directeurs Généraux Délégués. Si la révocation est décidée sans juste motif, elle peut donner lieu à dommages et intérêts. Lorsque le Directeur Général cesse ou est empêché d’exercer ses fonctions, les Directeurs Généraux Délégués conservent, sauf décision contraire du Conseil, leurs fonctions et leurs attributions jusqu’à nomination du nouveau Directeur Général. Le Conseil d’administration détermine la rémunération du Directeur Général et des Directeurs Généraux Délégués, dans les conditions prévues par la loi. 3.4Rémunération des administrateurs et dirigeants 3.4.1Politique de rémunération au titre de l’exercice 2024 La présente section décrit la politique de rémunération des mandataires sociaux de la Société (Président du Conseil d’administration, Directeur Général, et Administrateurs) qui sera soumise à l’approbation de l’Assemblée générale du 16 mai 2024. Conformément à l’article L.22-10-8 du Code de commerce, la politique de rémunération des mandataires sociaux de la Société est établie par le Conseil d’administration, sur recommandation du Comité des Rémunérations. 3.4.1.1Principes et objectifs de la politique de rémunération Lorsqu’ils établissent la politique de rémunération, le Comité des Rémunérations et le Conseil d’administration s’assurent qu’elle se conforme à l’intérêt social de la Société, contribue à sa pérennité et s’inscrit dans sa stratégie commerciale, notamment au travers des objectifs de la rémunération variable, et le cas échéant, des conditions de performance. Le Comité des Rémunérations et le Conseil d’administration recherchent une cohérence avec les pratiques de marché et de l’industrie pour assurer (i) des niveaux de rémunération compétitifs, (ii) un lien étroit entre la performance de l’entreprise et les éléments de rémunération de ses dirigeants et, notamment, le maintien de l’équilibre entre performance court terme et moyen/long termes, et (iii) le respect des principes du Code Middlenext fondant le niveau et les modalités de rémunération des dirigeants. Les standards de gouvernance pris en compte par le Conseil d’administration pour déterminer la rémunération globale des mandataires sociaux sont ceux édictés à la recommandation R 16 du Code Middlenext : •exhaustivité : chaque entreprise est libre de déterminer les composantes de la rémunération des dirigeants mandataires sociaux. La communication aux actionnaires des rémunérations des dirigeants mandataires sociaux doit être exhaustive : partie fixe, partie variable (bonus), stock-options, actions gratuites, rémunérations au titre du mandat de « membre du Conseil », rémunérations exceptionnelles, conditions de retraite et avantages particuliers, autres… En cas de rémunération variable, l’appréciation de l’atteinte de la performance prend en compte des critères quantitatifs – financiers et extrafinanciers – ainsi que des critères qualitatifs ; •équilibre entre les éléments de la rémunération : chaque élément de la rémunération doit être motivé et correspondre à l’intérêt de l’entreprise ; •benchmark : cette rémunération doit être appréciée, dans la mesure du possible, dans le contexte d’un métier et du marché de référence et proportionnée à la situation de la Société, tout en prêtant attention à son effet inflationniste ; •cohérence : la rémunération du dirigeant mandataire social doit être déterminée en cohérence avec celle des autres dirigeants et des salariés de l’entreprise ; •lisibilité des règles : les règles doivent être simples et transparentes. Les critères de performance utilisés pour établir la part variable de la rémunération ou, le cas échéant, pour l’attribution d’options ou d’actions gratuites doivent être en lien avec la performance de l’entreprise, correspondre à ses objectifs, être exigeants, explicables et, autant que possible, pérennes. Ils doivent être détaillés sans toutefois remettre en cause la confidentialité qui peut être justifiée pour certains éléments ; •mesure : la détermination de la rémunération et des attributions d’options ou d’actions gratuites doit réaliser un juste équilibre et tenir compte à la fois de l’intérêt général de l’entreprise, des pratiques du marché et des performances des dirigeants ; •transparence : conformément à la loi, les entreprises dont les actions sont admises sur un marché réglementé publient dans le rapport sur le gouvernement d’entreprise toutes les composantes des rémunérations des mandataires sociaux. En cas de rémunération variable, la pondération des différents critères est communiquée aux actionnaires. Le Comité des Rémunérations et le Conseil d’administration tiennent également compte des votes exprimés au cours des Assemblées générales précédentes sur la politique de rémunération des mandataires sociaux. Le Comité des Rémunérations et le Conseil d’administration se réunissent systématiquement hors la présence du Directeur Général et de l’équipe dirigeante pour discuter de l’établissement de la politique de rémunération des mandataires sociaux et pour valider l’atteinte des critères de la rémunération variable du Directeur Général soumise au vote ex-post de l’Assemblée générale des actionnaires. 3.4.1.2Politiques de rémunération au titre de l’exercice 2024 ◼1/ Politique de rémunération du Président du Conseil d’administration Rémunération fixe au titre du mandat de Président du Conseil d’administration Le Président du Conseil d’administration peut percevoir une rémunération fixe qui est déterminée au regard des pratiques relevées dans des sociétés comparables et qui tient compte de ses fonctions spécifiques ainsi que, le cas échéant, de son appartenance à un ou plusieurs Comités. À titre indicatif, à la date du présent rapport et depuis la décision du Conseil d’administration du 31 mars 2019, la rémunération fixe annuelle du Président du Conseil d’administration est fixée à 150 000 euros. Rémunération de fin de mandat Le Président du Conseil d’administration ne bénéficie d’aucune convention prévoyant une indemnité en cas de cessation de son mandat social. ◼2/ Politique de rémunération des Administrateurs Rémunération allouée au titre du mandat d’Administrateur L’Assemblée générale du 19 mai 2021 a décidé de porter de 600 000 à 800 000 euros la somme fixe annuelle à allouer aux Administrateurs pour l’exercice 2021 et les exercices suivants, jusqu’à nouvelle décision de l’Assemblée générale des actionnaires. Les critères de répartition de cette somme fixe annuelle ont été revus par le Conseil d’administration le 14 février 2023 sur proposition du Comité des Rémunérations et sont désormais les suivants : •chaque Administrateur, à l’exception du Président du Conseil et du Directeur Général, peut percevoir 100 000 euros par an ; •le Président du Comité d’Audit a droit à une rémunération supplémentaire de 20 000 euros par an ; •le Président du Comité des Rémunérations a droit à une rémunération supplémentaire de 10 000 euros par an ; •le Président du Comité des Nominations et de la Gouvernance a droit à une rémunération supplémentaire de 10 000 euros par an ; •les membres des Comités ont droit à une rémunération supplémentaire de 5 000 euros par an ; Les rémunérations ci-dessus sont calculées en prenant en compte la présence (physique ou par des moyens de visioconférence ou de télécommunication permettant leur identification et garantissant leur participation effective) de chaque membre de la manière suivante : Pour la participation à 90 % au moins des réunions du Conseil d’administration et des Comités prévues au cours de l’exercice : l’Administrateur aura droit à 100 % des montants visés ci-dessus ; Pour une participation inférieure à 90 % au moins des réunions du Conseil d’administration et des Comités prévues au cours de l’exercice : au prorata de la présence effective de l’Administrateur concerné. L'enveloppe de 800 000 euros ainsi que les critères de répartition de cette somme fixe annuelle ont été maintenus par le Conseil d’administration du 12 février 2024. Rémunérations de long terme La Société fonde sa politique de rémunération à long terme sur une stratégie globale de fidélisation et de motivation qui se veut compétitive au regard des pratiques de marché dans le secteur de l’industrie des biotechnologies. Conformément à cette politique de rémunération, la Société peut décider d’attribuer des bons de souscription d’actions (« BSA »), à leur juste valeur de marché, au Président du Conseil d’administration et/ou aux Administrateurs. Avantages de toute nature Les Administrateurs pourront se faire rembourser les frais de voyage et d’hébergement raisonnables, ainsi que toute autre dépense engagée dans l’intérêt de la Société et notamment dans le cadre de leur participation aux réunions du Conseil d’administration et des Comités. Rémunérations au titre de missions exceptionnelles Les Administrateurs peuvent également bénéficier d’une rémunération complémentaire au titre d’une mission exceptionnelle confiée par le Conseil d’administration. Contrats de prestation de services La Société peut conclure avec tout Administrateur des contrats de prestation de services pour des missions distinctes de leur fonction d’Administrateur. ◼3/ Politique de rémunération du Directeur Général et/ou de tout autre Dirigeant Mandataire Social La politique de rémunération mentionnée ci-après est applicable au Directeur Général, qu’il cumule ou non ses fonctions avec celles de Président du Conseil d’administration. Les éléments fixes, variables et exceptionnels composant la rémunération totale et les avantages de toute nature qui peuvent être accordés au Directeur Général en raison de son mandat, ainsi que leur importance respective sont les suivants : Rémunération fixe La rémunération fixe du Directeur Général est déterminée en prenant en compte le niveau et la difficulté des responsabilités, l’expérience dans la fonction et les pratiques relevées dans des sociétés comparables. Le Conseil d’administration, lors de sa réunion du 14 novembre 2018, a décidé de fixer la rémunération annuelle fixe du Directeur Général à 600 000 U.S. dollars. Ce montant reste inchangé à la date du présent rapport. Cette rémunération est payable mensuellement. Rémunération variable annuelle Le Directeur Général bénéficie d’une rémunération variable annuelle pour laquelle le Conseil d’administration, sur recommandation du Comité des Rémunérations, définit chaque année des critères de performance financiers et extrafinanciers, diversifiés et exigeants, précis et préétablis, permettant une analyse complète de la performance. Ces critères sont alignés avec la stratégie à court et moyen termes de la Société, et représentent des points d’inflexion de valeur importants. Ces critères de la rémunération variable contribuent aux objectifs de la politique de rémunération de la manière suivante : ils sont conformes à l’intérêt social de la Société, contribuent à sa pérennité et s’inscrivent dans la stratégie de développement de la Société. Le Conseil d’administration constate, chaque année, le taux d’atteinte de chaque critère, selon une échelle prédéfinie, de la rémunération variable annuelle. Pour 2024, les critères et objectifs de la rémunération variable sont les suivants : Critères de performance Description Qualitatifs 72 % Exécution des études cliniques et préparation des dossiers BLA, Préparation du module 3 du BLA chez les 1-3 ans, développement du pipeline, faire avancer les programmes précliniques Quantitatifs 28 % Renforcer les capacités de l’entreprise, maintenir les coûts opérationnels sous contrôle TOTAL 100 % Le montant maximum de la rémunération variable annuelle pour le Directeur Général correspond à 150 % de la rémunération fixe annuelle, en cas de surperformance des objectifs prédéfinis. Il est précisé que si le taux d’atteinte global des objectifs prédéfinis par le Conseil d’administration est inférieur à 50 %, aucune rémunération variable annuelle ne serait due. Rémunérations exceptionnelles Le Conseil d’administration peut décider sur proposition du Comité des Rémunérations d’octroyer une rémunération exceptionnelle au Directeur Général au regard de circonstances très particulières et décorrélées des éléments de rémunération fixe et variable. Le versement de ce type de rémunération doit pouvoir être justifié par un événement tel que la réalisation d’une opération majeure pour la Société. Le montant de la rémunération exceptionnelle ainsi décidée ne pourra pas excéder 25 % de la rémunération fixe annuelle. Le versement des éléments de rémunération variable et, le cas échéant, exceptionnelle, attribués au Directeur Général au titre de l’exercice écoulé est conditionné à l’approbation par l’Assemblée générale ordinaire des éléments de rémunération qui lui ont été versés au cours ou attribués au titre dudit exercice (vote ex-post). Rémunérations de long terme La Société inscrit sa politique de rémunération de long terme dans une stratégie globale de fidélisation et de motivation de son Directeur Général qui se veut compétitive au regard des pratiques de marché dans le secteur de l’industrie des biotechnologies. La politique de rémunération de long terme du Directeur Général consiste principalement en l’attribution d’options d’achat d’actions (ou stock-options) par le Conseil d’administration sur proposition du Comité des Rémunérations. Le cas échéant, l’acquisition définitive des options peut être soumise à la satisfaction de conditions de performance fixées préalablement par le Conseil à la date d’attribution . L’acquisition et l’exercice des options d’achat d’actions sont en outre soumis à la satisfaction d’une condition de présence. Par ailleurs, conformément à la loi, le Conseil fixe la quotité des actions acquises par exercice des stock-options devant être conservées au nominatif par le Directeur Général. Le Conseil d’administration peut également consentir au Directeur Général des attributions gratuites d’actions. Avantages de toute nature Outre le remboursement des frais exposés pour l’exercice de ses fonctions, le Directeur Général pourra se faire rembourser le coût de ses consultations fiscales, et bénéficiera d’une clause de compensation fiscale au regard de son statut de résident américain. Il pourra également se faire rembourser les frais de conseils juridiques qu’il exposerait au titre de ses fonctions. Le Directeur Général peut également bénéficier de la prise en charge par la Société de ses frais de résidence en France. Indemnité de prise de fonction Lors de l’entrée en fonction d’un nouveau Directeur Général, le Conseil d’administration peut décider, sur recommandation du Comité des Rémunérations, d’octroyer une rémunération, une indemnité ou un avantage à raison de cette prise de fonction. Engagements pris par la Société en cas de résiliation du mandat de Directeur Général Le Directeur Général bénéficie de l’engagement suivant : Engagements pris par la Société Caractéristiques principales Critères conditionnant l’attribution Conditions de résiliation Indemnité de départ Le Conseil d’administration du 12 décembre 2018 a décidé, selon les recommandations du Comité des Rémunérations et en accord avec l’Article L.225-42-1 du Code de commerce, qu’en cas de cessation des fonctions de Directeur Général de M. Daniel Tassé, pour quelque raison que ce soit, il lui soit versé une indemnité de départ sous réserve que tous les critères conditionnant son versement aient été atteints. Cet engagement a été approuvé par l’Assemblée générale du 24 mai 2019 dans sa cinquième résolution à caractère ordinaire. Les critères cumulatifs conditionnant le versement de l’indemnité de départ sont les suivants : •Viaskin® Peanut approuvé dans un marché majeur ; •Construction d’un pipeline EPITTM avec 3 études en cours ; •6 mois de trésorerie telle que déterminée par les dépenses du dernier trimestre précédant la date de cessation des fonctions. Le respect de ces conditions de performance sera constaté par le Conseil avant tout paiement. En cas de résiliation par la Société du mandat du Directeur Général sans cause ou pour motif valable, la Société paiera un montant égal à la somme de : •18 mois de rémunération brute ; •Bonus payé à 100 %. En cas de résiliation sans cause ou pour motif valable en dehors d’un changement de contrôle, les indemnités de départ seront versées sur 12 mois. En cas de résiliation sans cause ou pour motif valable relatif à un changement de contrôle, ces mêmes montants seront payés en une seule fois. Il est précisé que le Directeur Général ne bénéficie d’aucune convention prévoyant le paiement d’une indemnité en cas de démission de son mandat social pour exercer de nouvelles fonctions. Possibilité pour la Société de demander la restitution des rémunérations variables du Directeur Général (« Claw back policy ») Conformément aux Règles du Nasdaq, la Société pourra demander la restitution des rémunérations variables perçues par le Directeur Général au titre des trois derniers exercices, dans l’hypothèse où (i) la Société réviserait ses comptes sociaux afférents auxdits exercices et où (ii) des rémunérations variables auraient été versées de façon indue au Directeur Général avant révision des comptes sociaux sociaux (« Claw back policy »). Cette nouvelle disposition de la politique de rémunération du Directeur Général a été approuvée par décision du Conseil d’administration en date du 20 novembre 2023, conformément aux Règles du Nasdaq qui imposaient une adoption de cette disposition au plus tard le 1er décembre 2023. Principes et critères de rémunérations attribuables à tout autre dirigeant mandataire social de la Société Les principes et critères de rémunérations mentionnés ci-dessus s’appliquent également à tout autre dirigeant mandataire social de la Société. Les directeurs généraux délégués de la Société qui seraient nommés (les « Directeurs Généraux Délégués ») pourront donc bénéficier, au titre de leur mandat, d’une rémunération fixe, variable et exceptionnelle ainsi que d’une rémunération de long terme, d’avantages en nature et d’une indemnité de prise de fonction dans les mêmes conditions que celles décrites pour le Directeur Général. Ils pourront également bénéficier d’actions gratuites. En ce qui concerne l’attribution d’actions gratuites, les périodes d’acquisition et, le cas échéant, de conservation sont définies par le Conseil au moment de l’attribution et sont conformes à l’autorisation de l’Assemblée générale des actionnaires. Ces niveaux de rémunérations seront déterminés en prenant en compte la difficulté et le degré des responsabilités, l’expérience dans la fonction, l’ancienneté dans l’entreprise, et les pratiques relevées dans des sociétés comparables. Contrat de travail Les Directeurs Généraux Délégués peuvent bénéficier d’un contrat de travail. Les parts variables et fixes de la rémunération reçue par les Directeurs Généraux Délégués au titre de leur contrat de travail, distinct de leur mandat social, sont soumises aux mêmes règles et critères de détermination, distribution et allocation, que celles fixées pour les salariés de la Société. ◼4/ Politique de rémunération des cadres dirigeants autres que le Directeur Général qualifiés de « named executive officers » En application de la réglementation américaine, l’Assemblée générale ordinaire du 16 mai 2024 sera appelée à émettre un avis consultatif sur la politique de rémunération applicable à Virginie Boucinha, Directrice Financière et Pharis Mohideen, Directeur Médical, « named executive officers » et membres du Comex qualifiés de « named executive officers » au sens de la réglementation américaine. Rémunération fixe Le Conseil d’administration, lors de sa réunion du 12 février 2024, a décidé de fixer la rémunération annuelle fixe du Directeur Médical à 567 787 U.S. dollars et la rémunération annuelle fixe la Directrice Financière à 295 000 euros. Ces rémunérations sont payables mensuellement. Rémunération variable annuelle La Directrice Financière et le Directeur Médical bénéficient chacun d’une rémunération variable annuelle pour laquelle le Conseil d’administration, sur recommandation du Comité des Rémunérations, définit chaque année des objectifs collectifs et individuels, diversifiés et exigeants, précis et préétablis, permettant une analyse complète de la performance. Ces critères de la rémunération variable contribuent aux objectifs de la politique de rémunération de la manière suivante : ils sont conformes à l’intérêt social de la Société, contribuent à sa pérennité et s’inscrivent dans la stratégie de développement de la Société. Le Conseil d’administration constate, chaque année, le taux d’atteinte de chaque critère, selon une échelle prédéfinie, de la rémunération variable annuelle. Pour 2024, les pourcentages que représentent les objectifs collectifs et individuels dans la rémunération variable sont les suivants : Objectifs Pourcentage de la rémunération variable globale Atteinte des objectifs collectifs pour 2024 80 % Atteinte des objectifs individuels 20 % TOTAL 100 % Le montant maximum de la rémunération variable annuelle pour la Directrice Financière, le Directeur Financier et le Directeur Médical correspond à 40 % de la rémunération fixe annuelle, en cas d’atteinte de 100 % des objectifs prédéfinis. La Société a adopté au cours de l’exercice 2023 une politique de restitution de la rémunération variable des « named executive officers » en cas de révision des comptes de la Société des trois derniers exercices, en conformité avec les Règles du Nasdaq (« Claw back policy »). Cette nouvelle disposition de la politique de rémunération des « named executive officers » a été approuvée par décision du Conseil d’administration en date du 20 novembre 2023, conformément aux Règles du Nasdaq qui imposaient une adoption de cette disposition au plus tard le 1er décembre 2023. 3.4.2Rémunération totale et avantages versés au cours de l’exercice 2023 ou attribués au titre du même exercice aux mandataires sociaux et aux cadres dirigeants « named executive officers » La présente section décrit, en application de l’article L.22-10-9 du Code de commerce, la rémunération totale et les avantages de toute nature versés au cours de l’exercice 2023 ou attribués au titre de l’exercice 2023 aux mandataires sociaux de la Société (Président du Conseil d’administration, Directeur Général, Directeurs Généraux Délégués et Administrateurs). Il est précisé que la rémunération totale de chaque mandataire social respecte la politique de rémunération approuvée par l’Assemblée générale du 12 avril 2023 dans ses 15e, 16e et 17e résolutions. La présente section décrit également les rémunérations versées ou attribuées aux cadres dirigeants « named executive officers » au cours de l’exercice 2023. Il est précisé que ces rémunérations respectent la politique de rémunération soumise à l’avis consultatif de l’Assemblée générale du 12 avril 2023 dans sa 14e résolution. 3.4.2.1Tableau de synthèse des rémunérations, des stock-options et des actions gratuites attribuées à chaque dirigeant mandataire social Exercice 2021 Exercice 2022 Exercice 2023 Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur Rémunération due au titre de l’exercice 914 484 € 1 135 785 €(1) 1 168 765 € Valorisation des rémunérations variables pluriannuelles attribuées au cours de l’exercice – – – Valorisation des stock-options attribuées au cours de l’exercice (2) 1 092 277 € 1 631 372 € 1 003 239 € Valorisation des actions de performance attribuées au cours de l’exercice (2) – – – TOTAL 2 006 761 € 2 767 157 € 2 172 004 € Michel de ROSEN Président du Conseil d’administration Rémunération due au titre de l’exercice 155 000 € 161 219 € 165 000 € 160 000 € Valorisation des rémunérations variables pluriannuelles attribuées au cours de l’exercice – – – – Valorisation des stock-options attribuées au cours de l’exercice (1) – – – – Valorisation des actions de performance attribuées au cours de l’exercice (1) – – – – TOTAL 155 000 € 161 219 € 165 000 € 160 000 € (1) Les montants en USD sont convertis (i) pour la rémunération fixe aux taux de change mensuel de la période et (ii) pour la rémunération variable au taux de change tel que publié par la BCE à la date de décision de la rémunération, à savoir le 16 janvier 2024, correspondant à $1,0882 pour €1. (2) Lors de sa réunion du 20 novembre 2023, le Conseil d’administration a attribué 809 672 options de souscription d’actions à M. Daniel Tassé, qui seront exerçables au prix de 2 euros (cf. paragraphe 3.4.2.5 du présent document). La méthode de valorisation des titres est détaillée en note 18 de l’annexe aux comptes consolidés présentés au chapitre 5 du présent document. 3.4.2.2Tableau récapitulatif des rémunérations de chaque dirigeant mandataire social au 31 décembre 2023 Exercice 2021 Exercice 2022 Exercice 2023 Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur Rémunération fixe (1) 507 314 € 507 314 € 569 801 € 569 801 € 555 823 € 555 823 € Rémunération variable annuelle (1) 402 613 € 402 613 € 565 984 € 565 984 € 584 420 € 0 Rémunération variable pluriannuelle – – – – Rémunération exceptionnelle – – – Rémunération d’Administrateur – – – – Autres rémunérations (1) 4 557 € 4 557 € 13 259 € 13 259 € 28 522 € 28 522 € Avantages en nature – – – – TOTAL 914 484 € 914 484 € 1 149 044 € 1 149 044 € 1 168 765 € 1 168 765 € Michel de ROSEN Président du Conseil d’administration Rémunération fixe (2) 150 000 € 150 000 € 150 000 € 150 000 € 150 000 € 150 000 € Rémunération variable annuelle (2) – – – – – – Rémunération variable pluriannuelle – – – – – – Rémunération exceptionnelle (2) – – – – – – Rémunération d’Administrateur 11 219 € 11 219 € 15 000 € 15 000 € 10 000 € 10 000 € Autres rémunérations – – – – – – Avantages en nature – – – – – – TOTAL 161 219 € 161 219 € 165 000 € 165 000 € 160 000 € 160 000 € TOTAL DIRIGEANTS 1 075 703 € 1 075 703 € 1 310 227 € 1 310 227 € 1 328 765 € 1 328 765 € (1) Les montants en USD sont convertis (i) pour la rémunération fixe aux taux de change mensuels moyens de la période et (ii) pour la rémunération variable au taux de change tel que publié par la BCE à la date de décision de la rémunération, à savoir le 16 janvier 2024, correspondant à $1,0882 pour €1. Le Conseil d’administration du 14 novembre 2018 a décidé que la rémunération de M. Tassé, en sa qualité de Directeur Général, serait composée d’une partie fixe égale à la somme de 600 000 dollars payable conformément aux usages de la Société. Conformément à la politique de rémunération votée par l’Assemble générale du 12 avril 2023, le montant maximum de la rémunération variable annuelle du Directeur Général correspond à 150 % de la rémunération fixe annuelle, en cas de surperformance. Il est précisé que si le taux d’atteinte global des objectifs prédéfinis par le Conseil d’administration est inférieur à 50 %, aucune rémunération variable annuelle ne serait due. Les objectifs de la rémunération variable au titre de 2023 ont été fixés par le Conseil d’administration et figurant dans la politique de rémunération pour 2023 approuvée par l’Assemblée générale du 12 avril 2023, étaient liés à la réalisation d’objectifs qualitatifs et quantitatifs liés (i) à Viaskin Peanut : avancée de l’étude clinique VITESSE , et instruction du dossier BLA (ii) au développement du pipeline : programme de développement pour Mag1C et avancées des études précliniques et cliniques en cours et (iii) au respect des objectifs trimestriels de cash burn et des objectifs opérationnels réalisés dans l’année. Lors de sa réunion du 16 janvier 2024, le Conseil d’administration a constaté un taux d’atteinte de 106 % des objectifs du Directeur Général, équivalant à une rémunération variable égale à 106 % de sa rémunération fixe. Le versement de la rémunération variable attribuée au titre de l’exercice 2023 est conditionné à l’approbation de l’Assemblée générale du 16 mai 2024. Conformément à la politique de rémunération votée par l’Assemblée générale du 12 avril 2023, le Directeur Général a bénéficié d’une compensation fiscale au regard de son statut de résident américain pour un montant de 28 522 euros. Il pourra également se faire rembourser les frais de conseils juridiques qu’il a exposés dans le cadre de son recrutement. Lors de sa réunion du 20 novembre 2023, le Conseil d’administration a attribué 809 672 options de souscription d’actions à M. Daniel Tassé, qui seront exerçables au prix de 2 euros (cf. paragraphe 3.4.2.5 du présent document). Il ne bénéficie à ce jour d’aucune attribution gratuite d’actions. Il bénéficie également d’une indemnité liée à la cessation de ses fonctions (cf. paragraphe 4.3.3.4.8 du présent document). (2) Monsieur Michel de Rosen bénéficie au titre de ses fonctions de Président du Conseil d’administration, depuis la décision du Conseil d’administration du 31 mars 2019, d’une rémunération fixe annuelle de 150 000 euros. Il bénéficie également en 2023 d’une rémunération en qualité de membre du Comité des Nominations et de la Gouvernance et de membre du Comité des Rémunérations d’un montant de 10 000 euros. Ces éléments de rémunération ont contribué aux performances à long terme de la Société de la manière suivante : ils sont conformes à l’intérêt social de la Société, contribuent à sa pérennité et s’inscrivent dans la stratégie commerciale de la Société 3.4.2.3Tableau sur la rémunération attribuée ou versée aux mandataires sociaux non–dirigeants L’Assemblée générale des actionnaires du 19 mai 2021 a décidé de porter de 600 000 à 800 000 euros la somme fixe annuelle à allouer aux Administrateurs pour l’exercice 2021 et les exercices suivants, jusqu’à nouvelle décision de l’Assemblée générale des actionnaires. Les critères de répartition de cette somme fixe annuelle ont été revus par le Conseil d’administration le 14 février 2023 sur proposition du Comité des Rémunérations, puis maintenus par la décision du Conseil du 12 février 2024 et sont désormais les suivants : •chaque Administrateur, à l’exception du Président du Conseil et du Directeur Général, peut percevoir 100 000 euros par an ; •le Président du Comité d’Audit a droit à une rémunération supplémentaire de 20 000 euros par an ; •le Président du Comité des Rémunérations a droit à une rémunération supplémentaire de 10 000 euros par an ; •le Président du Comité des Nominations et de la Gouvernance a droit à une rémunération supplémentaire de 10 000 euros par an ; •les membres des trois Comités susvisés ont droit à ce titre à une rémunération supplémentaire de 5 000 euros par an. Les rémunérations ci-dessus sont calculées en prenant en compte la présence (physique ou par des moyens de visioconférence ou de télécommunication permettant leur identification et garantissant leur participation effective) de chaque membre de la manière suivante : •Pour la participation à 90 % au moins des réunions du Conseil d’administration et des Comités prévues au cours de l’exercice : l’Administrateur aura droit à 100 % des montants visés ci-dessus ; •Pour une participation inférieure à 90 % au moins des réunions du Conseil d’administration et des Comités prévues au cours de l’exercice : au prorata de la présence effective de l’Administrateur concerné. Les montants sont calculés, le cas échéant, au prorata de la durée d’exercice des fonctions. Mandataires sociaux non-dirigeants Exercice 2021 Exercice 2022 Exercice 2023 Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice() Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Michel de ROSEN Rémunération d’Administrateur 15 000 € 11 219 € 15 000 € 15 000 € 10 000 € 10 000 € Autres rémunérations – – – – – – Daniel SOLAND Rémunération d’Administrateur 105 000 € 95 562 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – – – Michael J. GOLLER Rémunération d’Administrateur 110 000 € 100 548 € 110 000 € 110 000 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – Maïlys FERRÈRE(1) Rémunération d’Administrateur – – – – – – Autres rémunérations – – – – – – Julie O’NEILL Rémunération d’Administrateur 100 000 € 88 658 € 100 000 € 100 000 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – – – Timothy E. MORRIS Rémunération d’Administrateur 105 000 € 77 013 € 105 000 € 108 658 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – – – Adora NDU Rémunération d’Administrateur 105 000 € 65 302 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – – – Ravi M. RAO Rémunération d’Administrateur 105 000 € 65 302 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € 105 000 € Autres rémunérations – – – – – – Danièle GUYOT-CAPARROS (2) Rémunération d’Administrateur – – 25 891 € 25 891 € 110 000 € 110 000 € Autres rémunérations – – – – – – Anciens Administrateurs Torbjørn BJERKE (3) Rémunération d’Administrateur 105 000 € 32 137 € – – – – Autres rémunérations – – – – – – Claire GIRAUT (4) Rémunération d’Administrateur 100 000 € 19 780 € – – – – Autres rémunérations – – – – – – Viviane MONGES (5) Rémunération d’Administrateur 120 000 € 105 315 € 120 000 € 90 739 € – – Autres rémunérations – – – – – – TOTAL 865 000 € 660 835 € 790 891 € 765 288 € 750 000 € 750 000 € (*) La politique de rémunération a été modifiée lors de l’Assemblée générale du 19 mai 2021. Cette nouvelle politique de rémunération ne s’est appliquée qu’à compter du 19 mai 2021 et non rétroactivement. Les montant attribués au titre de l’exercice 2021 ont donc été calculés prorata temporis en appliquant la politique de rémunération 2020 jusqu’au 19 mai 2021 et la politique de rémunération 2021 à compter du 19 mai 2021. (1) Maïlys Ferrère, Administrateur en son nom propre, salariée de Bpifrance, ne perçoit pas de rémunération pour ses fonctions d’Administrateur et de membre du Comité des Nominations et de la Gouvernance. (2) Administrateur coopté par le Conseil d’administration du 3 octobre 2022. (3) Administrateur démissionnaire le 19 mai 2021. (4) Administrateur démissionnaire le 22 mars 2021. (5) Administrateur démissionnaire le 3 octobre 2022. 3.4.2.4Tableau sur la rémunération attribuée ou versée aux cadres dirigeants autres que le Directeur Général qualifiés de « named executive officers » Exercice 2023 Montants attribués au titre de l’exercice Montants versés au titre de l’exercice Pharis Mohideen (1) Directeur Médical Rémunération fixe 540 750 $ 540 750 $ Rémunération variable annuelle 216 300 $ 222 356$ Rémunération variable pluriannuelle – – Rémunération exceptionnelle – – Rémunération d’Administrateur – – Autres rémunérations – – Avantages en nature – – TOTAL 757 050 $ 763 106 $ Sébastien Robitaille (2) Directeur Financier jusqu’au 17 novembre 2023 Rémunération fixe 230 010 € 230 010 € Rémunération variable annuelle 92 000 € 92 000 € Rémunération variable pluriannuelle – – Rémunération exceptionnelle – – Rémunération d’Administrateur – – Autres rémunérations 393 533 € 393 533 € Avantages en nature – – TOTAL DIRIGEANTS 715 543 € 715 543 € (1) Le Conseil d’administration du 5 janvier 2023 a fixé la rémunération fixe de Monsieur Mohideen à 540 750 dollars, soit 500 086 euros en application du taux de change moyen sur la période. Le Conseil d’administration du 16 janvier 2024 a constaté, concernant Monsieur Mohideen, que les objectifs collectifs annuels étaient atteints à hauteur de 106 % et que les objectifs individuels étaient atteints à hauteur de 90 %, ce qui lui confère le droit à une rémunération variable égale à 41,1 % de sa rémunération fixe, soit 222 356 dollars, soit 204 323 euros en application du taux de change au 16 janvier 2024. (2) Dans le cadre du départ de Monsieur Robitaille, celui-ci a perçu un montant de 393 533 euros approuvé par le Conseil d’administration du 12 octobre 2023. Par ailleurs, le Conseil d’administration a décidé de lever la condition de performance à laquelle l’attribution définitive des 35 000 actions gratuites attribuées à Monsieur Robitaille en 2018 et 2019 était soumise, ainsi que la période de conservation de ces actions. La condition de présence à laquelle l’attribution définitive de ces actions était soumise a été remplie. Madame Virginie Boucinha a été nommée Directrice Financière le 6 novembre 2023. La rémunération fixe annuelle de Madame Boucinha a été fixée à 295 000 euros. Compte tenu du début de ses fonctions le 6 novembre 2023, sa rémunération fixe a été versée sur une base prorata temporis. Elle n’a pas perçu de rémunération variable au titre de l’exercice 2023. 3.4.2.5Options de souscription ou d’achat d’actions attribuées durant l’exercice aux mandataires sociaux par l’émetteur et par toute société du Groupe Nom du dirigeant mandataire social Date du plan Nature des options (achat ou souscription) Valorisation des options selon la méthode IFRS 2 Nombre d’options attribuées durant l’exercice Prix d’exercice Période d’exercice Daniel TASSÉ(1) Directeur Général et Administrateur 20/11/2023 Options de souscription 1 003 239 € 809 672 2 € (1) Michel de ROSEN Président du Conseil Néant – – – – – (1) Lors de sa réunion du 20 novembre 2023, le Conseil d’administration a attribué 809 672 options de souscription d’actions à M. Daniel Tassé, qui seront exerçables au prix de 2 euros. Les options de souscription d’actions seront définitivement attribuées : •à hauteur de 25 % au terme d’une période de 12 mois à compter du 20/11/2023 (« Date d’Attribution »), •puis à l’issue de ce délai, à concurrence de 25 % à chaque anniversaire de la date d’attribution pendant une période de quatre ans jusqu’au 20 novembre 2027. Elles seront exerçables dès leur acquisition par palier de 25 % et jusqu’au 20/11/2033. L’exercice des options est subordonné à la réalisation d’une condition de présence (sauf exception). Les dirigeants mandataires sociaux sont soumis par le Conseil à une obligation de conservation de 10 % des actions issues des exercices de stock-options ou des attributions gratuites d’actions. (cf. Paragraphe 3.4.2.5. du présent document). La méthode de valorisation des titres est détaillée en notre 18 de l’annexe aux comptes consolidés. L’attribution de stock-options est détaillée au paragraphe 4.3.5.3. du présent document. 3.4.2.6Options de souscription ou d’achat d’actions levées et/ou exercice de bons durant l’exercice par les mandataires sociaux Date du plan Nombre d’actions souscrites sur exercice d’options de souscription ou d’achat d’actions et des bons au cours de l’exercice Prix d’exercice Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur – – – Michel de ROSEN Président du Conseil – – – TOTAL – – – 3.4.2.7Actions de performance attribuées aux mandataires sociaux durant l’exercice Date du plan Nombre d’actions attribuées au cours de l’exercice Valorisation des actions selon la méthode IFRS 2 Date d’acquisition Date de disponibilité Conditions de performance Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur – – – – – – Michel de ROSEN Président du Conseil – – – – – – TOTAL – – – – – – 3.4.2.8Actions attribuées gratuitement devenues disponibles durant l’exercice aux mandataires sociaux Date du plan Nombre d’actions devenues disponibles au cours de l’exercice Conditions d’acquisition Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur – – – Michel de ROSEN Président du Conseil – – – TOTAL – – – 3.4.2.9Indemnités et autres avantages consentis aux mandataires sociaux Dirigeants mandataires sociaux Contrat de travail Régime de retraite supplémentaire Indemnité ou avantage dû(e) ou susceptible d’être dû(e) à la raison de la cessation ou du changement de fonction Indemnité relative à une clause de non-concurrence OUI NON OUI NON OUI NON OUI NON Daniel TASSÉ Directeur Général et Administrateur X X X (2) X Date début mandat (1) 29/11/2018 Date fin mandat Durée indéterminée (1) M. Daniel Tassé a été nommé Directeur Général par le Conseil d’administration du 14 novembre 2018, à effet au 29 novembre 2018 pour une durée indéterminée. (2) Le Conseil d’administration du 12 décembre 2018 a décidé, selon les recommandations du Comité des Rémunérations et en accord avec l’Article L.225-42-1 du Code de commerce, qu’en cas de cessation des fonctions de Directeur Général de M. Daniel Tassé, pour quelque raison que ce soit, il lui soit versé une indemnité de départ sous réserve que tous les critères suivants aient été atteints : •Viaskin® Peanut approuvé dans un marché majeur ; •Construction d’un pipeline EPIT™ avec 3 études en cours ; •6 mois de trésorerie telle que déterminée par les dépenses du dernier trimestre précédant la date de cessation des fonctions. Le respect de ces conditions de performance sera constaté par le Conseil d’administration avant tout paiement. En cas de résiliation sans cause ou pour motif valable, la Société paiera un montant égal à la somme de : •18 mois de rémunération brute ; •Bonus payé à 100 %. En cas de résiliation sans cause ou pour motif valable en dehors d’un changement de contrôle, les indemnités de départ seront versées sur 12 mois. En cas de résiliation sans cause ou pour motif valable relatif à un changement de contrôle, ces mêmes montants seront payés en une somme forfaitaire. Dirigeants mandataires sociaux Contrat de travail Régime de retraite supplémentaire Indemnité ou avantage dû(e) ou susceptible d’être dû(e) à la raison de la cessation ou du changement de fonction Indemnité relative à une clause de non-concurrence OUI NON OUI NON OUI NON OUI NON Michel de ROSEN Président du Conseil X X X X Date début mandat 04/03/2019 renouvelé le 12/05/2022 Date fin mandat Durée du mandat d’Administrateur 3.4.2.10Ratios d’équité Cette présentation a été réalisée conformément aux termes de l’article L.22-10-9 du Code de commerce. Elle mentionne le niveau de rémunération du Président du Conseil d’administration, du Directeur Général et des Directeurs Généraux Délégués, le cas échéant, mis au regard, d’une part, de la rémunération moyenne sur une base équivalent temps plein des salariés de la Société (hors mandataires sociaux) et, d’autre part, de la médiane de la rémunération sur une base équivalent temps plein des salariés (hors mandataires sociaux) de la Société, ainsi que l’évolution de ces deux ratios au cours des exercices précédents. Les ratios ci-dessous ont été calculés sur la base des rémunérations annualisées fixes et variables versées au cours des exercices mentionnés ainsi que les actions gratuites et options de souscription d’actions attribuées au cours des mêmes périodes et valorisées à leur juste valeur. Le périmètre de cette information repose sur les effectifs de la Société. La Société s’est appuyée sur les lignes directrices et sur les multiples de rémunération de l’Afep publiées en février 2021 pour construire sa méthodologie. En application de ces lignes directrices, les indemnités de prise de fonction de toute nature, de départ et de non-concurrence, ont été exclues du calcul des rémunérations, ces dernières ne constituant pas une rémunération récurrente et risqueraient de fausser la comparabilité des ratios. Cette méthodologie pourra évoluer en fonction d’éventuelles précisions ultérieures et positions officielles diffusées à l’attention des émetteurs. La Société ne présente pas de ratio d’équité complémentaire recommandé par le Code MiddleNext visant à comparer la rémunération du dirigeant avec le SMIC français, car la rémunération du Directeur Général est basée sur des standards de rémunération américains. ◼Tableau requis au titre de la réglementation française La Société considérait qu’en raison de son stade de développement, aucun indicateur ne pouvait refléter la performance financière sur les 5 dernières années. Le tableau ci-dessous présente l’évolution du ratio d’équité sans prise en compte d’un indicateur financier. Exercice 2019 Exercice 2020 Exercice 2021 Exercice 2022 Exercice 2023 Président du Conseil d’administration Ratio avec rémunération moyenne des salariés 2,21 1,75 1,52 1,15 1,33 Ratio avec rémunération médiane des salariés 2,89 2,40 2,16 1,87 1,87 Directeur Général Ratio avec rémunération moyenne des salariés 32,14 19,27 16,38 18,11 20,73 Ratio avec rémunération médiane des salariés 42,12( 26,48( 23,24 29,42 29,18 Éléments d’explication du calcul du ratio pour ce qui est de la rémunération du Directeur Général : M. Daniel Tassé est Directeur Général depuis le 29 novembre 2018. Les ratios ont été calculés sur la base des rémunérations cumulées versées à M. Tassé au titre de son mandat. Éléments d’explication du calcul du ratio pour ce qui est de la rémunération du Président du Conseil d’administration : M. Michel de Rosen est Président du Conseil d’administration depuis le 4 mars 2019. Les ratios ont été calculés sur la base des rémunérations cumulées versées à M. de Rosen au titre de son mandat. ◼Tableau requis au titre de la réglementation américaine En raison du nouveau statut de U.S. domestic issuer de la Société applicable depuis le 1er janvier 2021, la Société est désormais tenue d’établir, au titre de la réglementation américaine, un tableau équivalent tenant compte d’un indicateur financier. Le tableau ci-dessous est fourni à titre d’information. Le rendement total par actionnaire (TSR) est calculé sur la base d’un investissement fixe théorique de 100 dollars dans les actions ordinaires de la Société sur la période débutant le 1er janvier et se clôturant à la fin de l’exercice concerné. Exercice 2022 Exercice 2023 Montants attribués au Directeur Général $2 931 640 $2 315 314 Montants versés au Directeur Général $3 092 035 $852 931 Moyenne des montants attribués aux named executive officers $789 218 $673 930 Moyenne des montants versés aux named executive officers $910 663 $510 280 Valeur de l’investissement initial sur la base du rendement total par actionnaire (TSR) $72,56 $42,64 Résultat net ($96 274 000) ($72 710 000) 3.5Sommes provisionnées par la Société aux fins de versement de pensions, retraites et autres avantages du même ordre au profit des administrateurs et dirigeants La Société n’a pas provisionné de sommes aux fins de versement de pensions et autres avantages du même ordre au profit des Administrateurs et dirigeants mais a provisionné des sommes au titre des engagements retraite dans les comptes consolidés établis en conformité avec le référentiel IFRS (International Financial Reporting Standards). 3.6Bons de souscription d’actions, bons de souscription de parts de créateur d’entreprise, stock-options ou autres titres donnant accès au capital attribués aux administrateurs dirigeants À la date d’établissement du présent document, la participation directe et indirecte des Administrateurs, du Président du Conseil d’administration et du Directeur Général, ainsi que le nombre de valeurs mobilières ou instruments donnant accès au capital de la Société qu’ils détiennent sont les suivantes : Administrateurs Actions détenues Valeurs mobilières ou instruments donnant accès au capital Nombre % du capital Michel de Rosen 23 570 0,02 % •9 000 BSA 2018 donnant le droit de souscrire 9 000 actions •6 837 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 6 837 actions Daniel TASSÉ – – •2 622 058 options de souscription donnant le droit de souscrire 2 622 058 actions Michael J. GOLLER – – •7 500 BSA X 2015-2 donnant le droit de souscrire 7 500 actions •7 000 BSA X 2016 donnant le droit de souscrire 7 000 actions •7 000 BSA 2018 donnant le droit de souscrire 7 000 actions Daniel SOLAND 20 000 0,02 % •10 000 BSA 2015 donnant le droit de souscrire 10 000 actions •7 500 BSA X 2015 donnant le droit de souscrire 7 500 actions •7 000 BSA X 2016 donnant le droit de souscrire 7 000 actions •7 000 BSA 2018 donnant le droit de souscrire 7 000 actions •6 837 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 6 837 actions Maïlys FERRÈRE – – Néant Julie O’Neill – – •9 000 BSA X 2017 donnant le droit de souscrire 9 000 actions •7 000 BSA 2018 donnant le droit de souscrire 7 000 actions Vivianne MONGES 600 – •5 000 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 5 000 actions Ravi M. RAO – – •6 837 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 6 837 actions Timothy E. MORRIS – – •6 837 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 6 837 actions Adora NDU – – •6 837 BSA 2021 donnant le droit de souscrire 6 837 actions Les conditions d’exercice des BSA sont détaillées au paragraphe 4.3.5.1 du présent document. ◼Stock-options En application des dispositions des articles L.22-10-56 à L.22-10-58 et L.225-177 à L.225-185 du Code de commerce, l’Assemblée générale mixte en date du 12 avril 2023 a autorisé le Conseil d’administration, aux termes de sa trente-cinquième résolution, à attribuer, en une ou plusieurs fois, pendant une période de 18 mois, au profit des salariés et/ou dirigeants, des options de souscription et/ou d’achat d’actions dans la limite de 7,5 % du capital existant au jour de la décision d’attribution. En 2023, la Société a procédé à plusieurs attributions d’options de souscription d’actions au profit des salariés domiciliés en France et hors de France et du Directeur Général, respectant toutes les caractéristiques rappelées ci-après : •une période d’acquisition de 4 ans à raison d’un déblocage progressif de 25 % chaque année à la date anniversaire de la date d’attribution (« Date d’Attribution ») ; •une acquisition de 25 % des options, librement exerçables, à chaque anniversaire de la Date d’Attribution ; •une durée des options de 10 ans à compter de la date d’attribution initiale ; •un exercice des options non subordonné à des conditions de performance mais à une condition de présence (sauf prise de contrôle de la Société) ; •un prix de souscription ne pouvant être inférieur à la moyenne des cours cotés aux vingt séances de bourse précédant le jour de la décision d’attribution ; •chaque option donnant le droit de souscrire à une action de la Société. Conformément à l’article L.225-185 du Code de commerce, le Conseil a fixé à 10 % la quantité des actions acquises à conserver au nominatif par les dirigeants mandataires jusqu’à la cessation de leurs fonctions. ◼Actions gratuites L’Assemblée générale mixte en date du 12 avril 2023 a autorisé le Conseil d’administration, dans sa trente-quatrième résolution, à attribuer, en une ou plusieurs fois, pendant une période de 18 mois, au profit des salariés et/ou dirigeants, des actions gratuites dans la limite de 2 % du capital existant au jour de l’attribution. En 2023, la Société a procédé à des attributions gratuites d’actions au profit de l’ensemble de ses salariés. Les attributions réalisées en 2023 présentent les caractéristiques suivantes : •une période d’acquisition de 4 ans à raison d’un déblocage progressif de 25 % chaque année à la date anniversaire de la date d’attribution (« Date d’Attribution ») ; •une spécificité pour les salariés domiciliés hors de France : une acquisition de 25 % des actions attribuées à compter du 1er anniversaire de la Date d’Attribution, avec livraison de ces actions librement cessibles au 2e anniversaire de cette Date, puis, à compter du 2e anniversaire de la Date d’Attribution et chaque année pour le reste de la période d’acquisition, une acquisition et livraison de 25 % des actions attribuées ; •une spécificité pour les salariés domiciliés en France : une livraison de 25 % des actions à compter du 1er anniversaire de la Date d’Attribution, avec une obligation de conservation d’une année, puis, à compter du 2e anniversaire de la Date d’Attribution et chaque année pour le reste de la période d’acquisition, une acquisition et livraison de 25 % des actions librement cessibles ; •une attribution définitive non soumise à des conditions de performance, mais à une condition de présence (sauf prise de contrôle de la Société). Les actions remises au moment de l’attribution définitive seront des actions ordinaires nouvelles ou existantes portant jouissance courante. Les bénéficiaires de plans d’attributions de stock-options et d’actions gratuites ont pris l’engagement de ne pas recourir à des instruments de couverture afin de se couvrir du risque de perte de valeur des actions définitivement acquises en application d’un plan de rémunération de long terme. Conformément aux dispositions de l’article L225-197-1 II du Code de commerce, le Conseil a décidé de fixer à 10 % la quantité d’actions attribuées gratuitement devant être conservées au nominatif par les dirigeants mandataires jusqu’à la cessation de leurs fonctions. 3.7Conventions conclues au cours de l’exercice par la Société avec ses dirigeants, rapport des commissaires aux comptes et procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales 3.7.1Conventions conclues entre un mandataire social ou un actionnaire détenant plus de 10 % des droits de vote et une société contrôlée Néant. 3.7.2Conventions réglementées conclues par la Société Depuis l’établissement du précédent rapport spécial des commissaires aux comptes, aucune nouvelle convention réglementée n’a été conclue au cours de l’exercice écoulé. 3.7.3Rapport spécial des Commissaires aux comptes sur les conventions réglementées – Assemblée générale d’approbation des comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2023 KPMG S.A. Tour EQHO 2, Avenue Gambetta - CS 60055 92066 Paris-La Défense Cedex S.A. au capital de 5 497 100 € 775 726 417 RCS Nanterre Société de Commissariat aux Comptes inscrite à la Compagnie Régionale de Versailles et du Centre Deloitte & Associés 6, place de la Pyramide 92908 Paris-La Défense Cedex S.A.S. au capital de 2 188 160 € 572 028 041 RCS Nanterre Société de Commissariat aux Comptes inscrite à la Compagnie Régionale de Versailles et du Centre DBV Technologies S.A. Société anonyme 177 - 181, avenue Pierre Brossolette 92120 MONTROUGE ____ Rapport Spécial des Commissaires aux Comptes sur les conventions réglementées Assemblée générale d’approbation des comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2023 ____ A l'assemblée générale de la société DBV Technologies S.A., En notre qualité de commissaires aux comptes de votre société, nous vous présentons notre rapport sur les conventions réglementées. Il nous appartient de vous communiquer, sur la base des informations qui nous ont été données, les caractéristiques, les modalités essentielles ainsi que les motifs justifiant de l’intérêt pour la société des conventions dont nous avons été avisés ou que nous aurions découvertes à l’occasion de notre mission, sans avoir à nous prononcer sur leur utilité et leur bien-fondé ni à rechercher l'existence d’autres conventions. Il vous appartient, selon les termes de l’article R. 225-31 du code de commerce, d'apprécier l'intérêt qui s'attachait à la conclusion de ces conventions en vue de leur approbation. Par ailleurs, il nous appartient, le cas échéant, de vous communiquer les informations prévues à l’article R. 225-31 du code de commerce relatives à l’exécution, au cours de l’exercice écoulé, des conventions déjà approuvées par l’assemblée générale. Nous avons mis en œuvre les diligences que nous avons estimé nécessaires au regard de la doctrine professionnelle de la Compagnie Nationale des Commissaires aux Comptes relative à cette mission. Ces diligences ont consisté à vérifier la concordance des informations qui nous ont été données avec les documents de base dont elles sont issues. 1 - Conventions soumiSEs à l’approbation de l’assemblée générale Nous vous informons qu’il ne nous a été donné avis d’aucune convention autorisée et conclue au cours de l’exercice écoulé à soumettre à l’approbation de l’assemblée générale en application des dispositions de l’article L. 225-38 du Code de commerce. 2 - Conventions déjA approuvées par l’assemblée générale Conventions approuvées au cours d'exercices antérieurs sans exécution au cours de l’exercice écoulé Nous avons été informés de la poursuite des conventions suivantes, déjà approuvées par l’assemblée générale au cours d’exercices antérieurs, qui n’ont pas donné lieu à exécution au cours de l’exercice écoulé. a) Convention sur les droits d’admission à la cote, entre la société BAKER BROS. ADVISORS LP (Registration Rights Agreement) et la société DBV Technologies, autorisée par le Conseil d’Administration du 20 mars 2018 Dans le cadre de l’émission réalisée le 20 mars 2018, la Société a conclu avec Baker Bros. Advisors LP une convention sur les droits d’admission à la cote aux termes de laquelle Baker Brothers bénéficie de droits d’admission à la cote d’Actions Ordinaires et d ADSs conformément au Securities Act, pouvant être émises lors de l’exercice ou de la conversion de tout autre titre (qu’il s’agisse d’actions, de titres de créances ou autres) détenus ou acquis ultérieurement par Baker Brothers. Société concernée : la société BAKER BROS. ADVISORSLP Personne concernée : entités affiliées à Baker Bros. Advisors LP, ou Baker Brothers (entité liée à M. Michael Goller, administrateur) Modalités : •Ces droits comprennent des demand registration rights et des piggyback registration rights ; la Société serait tenue et, devrait faire ses meilleurs efforts, pour répondre à la demande de Baker Brothers, d’enregistrer une déclaration d’admission à la côte d’Actions Ordinaires, y compris sous la forme d’American Depositary Share « ADS » pour la revente au public ; •Si la Société procède à l’admission à la côte de ses titres au nominatif soit pour son propre compte, soit pour le compte d’autres détenteurs de titres, dans certaines circonstances, plus de six mois après la réalisation de l’Offre Globale, Baker Brothers aurait le droit d’inclure ses Actions Ordinaires ou ses ADSs dans cette demande d’admission à la côte. Sous réserve de certaines exceptions, la Société et les Managers pourront limiter le nombre d’Actions Ordinaires ou d’ADSs comprises dans un placement d’actions réalisé dans le cadre du Registration Rights Agreement si les Managers estiment que cela aurait une incidence défavorable sur l’Offre Globale ; •Tous les honoraires, frais et dépenses liées aux demandes d’admission à la côte seraient assumés par la Société et tous les frais liés à la vente, y compris les commissions de souscription, seraient assumés par Baker Brothers. Cette convention avait été autorisée par le Conseil d’Administration du 20 mars 2018. b) Indemnité de révocation ou de non-renouvellement du mandat de Directeur Général, Monsieur Daniel Tassé Le Conseil d’Administration le 14 novembre 2018 a autorisé le principe du paiement, sous conditions, d’une indemnité de révocation ou de non-renouvellement du mandat de Directeur Général, quelle que soit la raison de la cessation des fonctions. Personne concernée : Monsieur Daniel Tassé, Directeur Général depuis le 29 novembre 2018. Modalités : le paiement de l’indemnité de départ sera réalisé en cas de cessation des fonctions de Directeur Général sous réserve que tous les critères suivants aient été atteints : •Viaskin Peanut approuvé dans un marché majeur ; •Construction d’un pipeline EPIT avec 3 études en cours ; •6 mois de trésorerie telle que déterminée par les dépenses du dernier trimestre précédant la date de cessation des fonctions. La convention prévoit que le respect de ces conditions de performance soit constaté par le Conseil d'administration avant tout paiement et que la somme à verser en cas de résiliation sans cause ou pour motif valable soit égale à l’équivalent de 18 mois de rémunération brute auquel s’ajoute le bonus versé à 100 %. Ces indemnités de départ seraient versées sur 12 mois en cas de résiliation sans cause ou pour motif valable en dehors d’un changement de contrôle, ou en une somme forfaitaire, en cas de résiliation sans cause ou pour motif valable relatif à un changement de contrôle. Il est précisé que cet engagement est pris dans l’intérêt de la Société, cet engagement étant une condition de l’acceptation par le bénéficiaire de ses fonctions. Cette convention a été autorisée par le Conseil d’administration du 14 novembre 2018, et les modalités d’application ont été approuvées lors du Conseil d’administration du 12 décembre 2018. Paris-La-Défense, le 7 mars 2024 Les commissaires aux comptes KPMG S.A. Deloitte & Associés Cédric ADENS Hélène DE BIE 3.7.4Procédure d’évaluation des conventions courantes conclues à des conditions normales Description de la procédure : cette procédure s’inscrit dans le cadre des dispositions de l’article L.22-10-12 du Code de commerce, imposant au Conseil d’administration des sociétés dont les actions sont admises aux négociations sur un marché réglementé de mettre en place une procédure permettant d’évaluer régulièrement si les conventions portant sur des opérations courantes et conclues à des conditions normales remplissent bien ces conditions. Elle vise, d’une part, à apporter des précisions quant aux critères retenus par la Société pour identifier et qualifier les conventions courantes conclues à des conditions normales auxquelles elle est partie, et, d’autre part, à formaliser une procédure permettant d’évaluer régulièrement si ces conventions continuent de remplir ces conditions. La procédure a été adoptée par le Conseil d’administration de la Société le 3 mars 2020. Les conventions courantes conclues à des conditions normales étant exclues du régime d’autorisation des conventions réglementées défini à l’article L.225-38 du Code de commerce, il convient de s’assurer de manière régulière que les conditions permettant de retenir une telle qualification sont remplies, au regard notamment de la jurisprudence en vigueur et de la doctrine de la Compagnie Nationale des Commissaires aux comptes. Il est précisé que cette procédure ne s’applique pas aux conventions conclues entre la Société et les sociétés du Groupe dont elle détient, directement ou indirectement, la totalité du capital, lesquelles sont par nature exclues du régime des conventions réglementées par l’article L.225-39 alinéa 1er du Code de commerce. Aucune convention courante n’a été conclue au cours de l’exercice 2023. 3.8Opérations sur titres des dirigeants (article 223–26 du rÈglement gÉnÉral de l’AMF) Au cours de l’exercice 2023, à la connaissance de la Société, les opérations suivantes ont été réalisées par les dirigeants. Déclarants Opérations Date de la transaction Lieu de la transaction Détail de la transaction Références avis AMF Daniel SOLAND (Administrateur) Acquisition 01/08/2023 Nasdaq 30 000 American Depositary Shares (1 ADS représentant 0,5 action) 2023DD923174 3.9Politique de distribution des dividendes ◼Dividendes versés au cours des trois derniers exercices Néant. ◼Politique de distribution de dividendes Il n’est pas prévu d’initier une politique de versement de dividendes à court terme compte tenu du stade de développement de la Société. 4 INFORMATIONS SUR LA SOCIÉTÉ ET SON CAPITAL 4.1 Éléments sociétaires 4.1.1 Dénomination sociale de la Société 4.1.2 Lieu et numéro d’enregistrement de la Société et identifiant d’entité juridique 4.1.3 Date de constitution et durée 4.1.4 Siège social de la Société, forme juridique, législation régissant ses activités 4.1.5 Structure juridique du Groupe 4.1.6 Principaux flux intra-groupe 4.2 Description des principales dispositions statutaires 4.2.1 Objet social (article 4 des Statuts) 4.2.2 Dispositifs permettant de retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle 4.3 Capital social 4.3.1 Montant du capital social 4.3.2 Titres non représentatifs du capital 4.3.3 Évolution du capital de la Société 4.3.4 Acquisition par la Société de ses propres actions 4.3.5 Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part de capital 4.4 Actionnariat 4.4.1 Répartition du capital et des droits de vote théoriques à la date du 31 décembre 2023 4.4.2 Évolution de la répartition du capital et des droits de vote théoriques depuis le 31 décembre 2021 4.4.3 Pactes d’actionnaires et concert 4.4.4 Actionnaires significatifs non représentés au Conseil d’administration 4.4.5 Droits de vote des principaux actionnaires 4.4.6 Contrôle de la Société 4.4.7 Dispositions pouvant retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle 4.4.8 État des nantissements 4.4.9 Transactions avec les parties liées 4.5 Participation des actionnaires à l’Assemblée générale 4.6 Éléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique 4.1Éléments sociétaires 4.1.1Dénomination sociale de la Société La Société a pour dénomination sociale : DBV Technologies. 4.1.2Lieu et numéro d’enregistrement de la Société et identifiant d’entité juridique ◼Identifiant d’entité juridique (LEI) DBV Technologies (la « Société ») est une société anonyme de droit français à conseil d’administration, dont le siège social est situé 177-181 avenue Pierre Brossolette à Montrouge (92120). La Société est immatriculée au Registre du Commerce et des Sociétés de Nanterre sous le numéro 441 772 522. Numéro IEJ (LEI) : 969500PVBQFWQKVDMD80. ◼Site web Les informations concernant la Société sont disponibles sur son site internet : www.dbv-technologies.com 4.1.3Date de constitution et durée La Société a été constituée pour une durée de 99 ans s’achevant le 29 mars 2092, sauf dissolution anticipée ou prorogation. 4.1.4Siège social de la Société, forme juridique, législation régissant ses activités Initialement constituée sous forme de société par actions simplifiée, la Société a été transformée en société anonyme à directoire et conseil de surveillance par décision de l’Assemblée générale des actionnaires du 13 mars 2003. Un changement de mode de gouvernance a ensuite été décidé par l’Assemblée générale des actionnaires du 23 décembre 2005, date à laquelle la Société est devenue une société anonyme à conseil d’administration. La Société, régie par le droit français, est principalement soumise pour son fonctionnement aux articles L.22-10-2 et suivants et L.225-1 et suivants du Code de commerce. Depuis le 31 décembre 2020, le siège social de la Société est situé au 177-181 avenue Pierre Brossolette, 92120 Montrouge, France. À compter du 16 avril 2024, le siège sera situé au 107, avenue de la République, 92320 Châtillon, France. 4.1.5Structure juridique du Groupe 4.1.5.1Organigramme juridique au 7 mars 2024 Le 7 avril 2014, la Société a annoncé la création d’une filiale américaine, DBV Technologies Inc. Les activités cliniques de la Société sont en partie tournées vers les États-Unis. C’est le cas notamment du développement clinique du premier produit de la Société, Viaskin® Peanut, premier traitement de l’allergie à l’arachide, dont les États-Unis sont le principal marché potentiel. La création de DBV Technologies Inc. s’inscrit dans ce contexte, et représente un élément important du plan stratégique de la Société. Le 3 juillet 2018, la Société a créé une filiale australienne, DBV Technologies Australia PTY Ltd. Les premiers marchés de Viaskin® Peanut seront les États-Unis, l’Union européenne, l’Australie et le Canada. La création de DBV Technologies Australia PTY Ltd s’inscrit donc dans ce contexte. Le 21 décembre 2018, la Société a créé une filiale française, DBV Pharma, société par actions simplifiée détenue à 100 % par la Société. Le 31 décembre 2021, le Société a procédé à la dissolution de sa filiale, DBV Technologies Canada Ltd., créée le 13 août 2018 et basée à Ottawa, Ontario, Canada. 4.1.5.2Liste des filiales, succursales et établissements secondaires La Société détient et consolide DBV Technologies Inc., DBV Technologies Australia PTY Ltd et DBV Pharma à 100 % (le “Groupe”). Elle ne détient aucune autre filiale. 4.1.6Principaux flux intra-groupe Une convention de trésorerie a été mise en place entre la Société et ses filiales (DBV Technologies Inc., DBV Technologies Australia Pty Ltd et DBV Pharma). Cette convention a pour objet la création d’un cash-pooling permettant l’optimisation de l’emploi des liquidités au sein du Groupe, ainsi que le financement des opérations de ses filiales par la Société. Ces avances de trésorerie portent intérêts au taux de marché monétaire 3 mois adapté à la devise de l’avance (EURIBOR 3 mois, LIBOR 3 mois, ou tout autre taux de marché adapté) majoré de 1 % si la filiale est emprunteuse et minoré de 0,15 % si la filiale est prêteuse. Le taux appliqué à ces avances ne peut en aucun cas être négatif. Cette convention s’inscrit dans le cadre de l’article L.511-7-3° du Code monétaire et financier. Par ailleurs en 2018, ont été conclues, hors du champ des conventions réglementées visées aux articles L.225-38 et suivants du Code de commerce, les conventions suivantes : •2 contrats de distribution exclusive entre la Société et ses filiales de distribution étrangères en vue de la commercialisation de Viaskin® Peanut sur leur territoire respectif. Au titre de ces contrats, il est prévu que les filiales de distribution puissent refacturer à la société mère les coûts de lancement et les coûts associés. Ces refacturations ont représenté 1 million de dollars en 2023 contre 0,9 million de dollars en 2022. •1 contrat de prestation de services entre la Société et DBV Technologies Inc. pour un montant s’élevant à 14,8 millions de dollars en 2023, comparé à 13,0 millions de dollars en 2022. Cette prestation d’assistance, principalement dans les domaines médicaux et marketing, est rémunérée à des conditions normales de marché. 4.2Description des principales dispositions statutaires (Cf. également le paragraphe 3.3 du présent document). 4.2.1Objet social (article 4 des Statuts) La Société a pour objet en France et dans tous les pays : •le développement de tout produit innovant en matière médicale, et notamment de tout médicament, produit de diagnostic ou de soin, •l’étude, la recherche, la mise au point, la fabrication industrielle et la commercialisation desdits produits, •l’exploitation et le développement de tous brevets ou de toutes licences relatifs à ces produits, et généralement, toutes opérations commerciales, mobilières ou immobilières, financières ou autres, se rattachant directement ou indirectement, en totalité ou en partie, à l’objet social ou à tout autre objet similaire ou connexe, pouvant en faciliter l’exploitation et le développement commercial. 4.2.2Dispositifs permettant de retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle Les Statuts ne contiennent pas de dispositifs permettant de retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle. 4.3Capital social 4.3.1Montant du capital social Au 31 décembre 2023, le capital de la Société s’élève à 9 643 177 euros divisé en 96 431 770 actions ordinaires de 0,10 euro de nominal chacune, entièrement libérées. Ces 96 431 770 actions représentent autant de droits de vote théoriques (la Société n’ayant pas de droit de vote double) et 96 208 782 droits de vote réels. L’écart entre le nombre de droits de vote théoriques et réels correspond au nombre d’actions autodétenues par la Société (222 988 actions au 31 décembre 2023). 4.3.2Titres non représentatifs du capital Néant. 4.3.3Évolution du capital de la Société L’évolution du capital de la Société sur les 3 derniers exercices se présente ainsi : Date Nature des opérations Capital Prime d’émission Nombre d’actions créées Nombre d’actions composant le capital Valeur nominale Solde au 31 décembre 2020 5 492 918,70 € 860 891 011,72 € 54 929 187 0,10 € 22/02/2021 Exercices BCE 2010 750,00 € 37 725,00 € 7 500 54 936 687 0,10 € 12/05/2021 Exercices BSA 2011 1 020,00 € 51 306,00 € 10 200 54 946 887 0,10 € 17/05/2021 Exercices BSA 2011 1 050,00 € 52 815,00 € 10 500 54 957 387 0,10 € 18/05/2021 Exercices BSA 2011 1 080,00 € 54 324,00 € 10 800 54 968 187 0,10 € 19/05/2021 Décision AG - imputation RAN sur prime d’émission - 695 575 130,36 € 55 011 687 0,10 € 21/05/2021 Exercices BSA 2011 1 110,00 € 55 833,00 € 11 100 54 979 287 0,10 € 26/05/2021 Exercices BSA 2011 2 100,00 € 105 630,00 € 21 000 55 000 287 0,10 € 28/05/2021 Exercices BSA 2011 1 140,00 € 57 342,00 € 11 400 55 011 687 0,10 € 06/06/2021 Souscription BSA 39 996,45 € 55 011 687 0,10 € 09/06/2021 Souscription BSA 79 992,90 € 55 011 687 0,10 € 10/06/2021 Souscription BSA 39 996,45 € 55 011 687 0,10 € 14/06/2021 Souscription BSA 69 246,45 € 55 011 687 0,10 € 07/10/2021 Acquisition AGA 2 000,00 € - 2 000,00 € 20 000 55 031 687 0,10 € 24/11/2021 Acquisition AGA 5 867,50 € - 5 867,50 € 58 675 55 090 362 0,10 € 20/12/2021 Acquisition AGA 540,00 € - 540,00 € 5 400 55 095 762 0,10 € Solde au 31 décembre 2021 5 509 576,20 € 165 951 681,11 € 55 095 762 0,10 € 23/03/2022 Acquisition AGA 77,50 € - 77,50 € 775 55 096 537 0,10 € 10/05/2022 Augmentation de capital 603 623,80 € 12 744 616,43 € 6 036 238 61 132 775 0,10 € 12/05/2022 Décision AG - imputation RAN sur prime d’émission - 81 240 026,40 € 61 132 775 0,10 € 19/05/2022 Acquisition AGA 500,00 € - 500,00 € 5 000 61 137 775 0,10 € 24/05/2022 Acquisition AGA 2 613,50 € - 2 613,50 € 26 135 61 163 910 0,10 € 09/06/2022 Augmentation de capital 3 285 566,90 € 164 594 188,00 € 32 855 669 94 019 579 0,10 € 12/07/2022 Exercice SO 2020 310,00 € 12 586,00 € 3 100 94 022 679 0,10 € 05/10/2022 Exercice SO 2020 251,30 € 10 202,78 € 2 513 94 025 192 0,10 € 14/10/2022 Acquisition AGA 24,90 € - 24,90 € 249 94 025 441 0,10 € 21/11/2022 Acquisition AGA 250,00 € - 250,00 € 2 500 94 027 941 0,10 € 22/11/2022 Acquisition AGA 3 062,50 € - 3 062,50 € 30 625 94 058 566 0,10 € 28/11/2022 Acquisition AGA 7 857,90 € - 7 857,90 € 78 579 94 137 145 0,10 € Solde au 31 décembre 2022 9 413 714,50 € 262 058 861,62 € 94 137 145 0,10 € 23/03/2023 Acquisition AGA 1 017,40 € - 1 017,40 € 10 174 94 147 319 0,10 € 12/04/2023 Décision AG - imputation RAN sur prime d’émission - 88 091 118,04 € 94 147 319 0,10 € 19/05/2023 Acquisition AGA 250 € - 250 € 2 500 94 149 819 0,10 € 22/05/2023 Acquisition AGA 1 436,40 € - 1 436,40 € 14 364 94 164 183 0,10 € 24/05/2023 Acquisition AGA 3 432,10 € - 3 432,10 € 34 321 94 198 504 0,10 € 16/06/2023 Augmentation de capital 205 245 € 6 112 074,17 € 2 052 450 96 250 954 0,10 € 23/09/2023 Acquisition AGA 259,90 € - 259,90 € 2 599 96 253 553 0,10 € 25/10/2023 Acquisition AGA 3 500 € - 3 500 € 35 000 96 288 553 0,10 € 19/11/2023 Acquisition AGA 250 € - 250 € 2 500 96 291 053 0,10 € 21/11/2023 Acquisition AGA 5 777,50 € - 5 777,50 € 57 775 96 348 828 0,10 € 22/11/2023 Acquisition AGA 5 005,80 € - 5 005,80 € 50 058 96 398 886 0,10 € 24/11/2023 Acquisition AGA 3 288,40 € - 3 288,40 € 32 884 96 431 770 0,10 € Solde au 31 décembre 2023 9 643 177 € 180 055 600,25 € 96 431 770 0,10 € 4.3.4Acquisition par la Société de ses propres actions ◼Bilan du précédent programme L’Assemblée générale du 12 avril 2023 a autorisé, pour une durée de dix-huit mois à compter de l’Assemblée, le Conseil d’administration à mettre en œuvre un programme de rachat des actions de la Société dans le cadre des dispositions de l’article L.22-10-62 du Code de commerce et conformément au Règlement Général de l’Autorité des marchés financiers, dont les conditions sont décrites ci-dessous (ces opérations ne pourront être réalisées en période d’offre publique) : Nombre maximum d’actions pouvant être achetées : 5 % du nombre total d’actions composant le capital social, à la date du rachat, ce pourcentage s’appliquant à un capital ajusté en fonction des opérations l’affectant postérieurement à l’Assemblée, étant précisé que (i) lorsque les actions seront acquises dans le but de favoriser la liquidité des actions de la Société, le nombre d’actions pris en compte pour le calcul de cette limite correspondra au nombre d’actions achetées, déduction faite du nombre d’actions revendues pendant la durée de l’autorisation et (ii) lorsqu’elles le seront en vue de leur conservation et de leur remise ultérieure en paiement ou en échange dans le cadre d’une opération de fusion, de scission ou d’apport, le nombre d’actions acquises ne pourra excéder 5 % du nombre total d’actions. Objectifs des rachats d’actions : •assurer l’animation du marché secondaire ou la liquidité des actions de la Société dans le cadre d’un contrat de liquidité avec un prestataire de services d’investissement, agissant de manière indépendante, conforme à la pratique de marché admise par l’Autorité des marchés financiers, •mettre en œuvre tous plans d’options d’achat d’actions (ou plans assimilés), tous plans d’attributions gratuites d’actions (ou plans assimilés), tous plans d’épargne salariale (ou plans assimilés) ou toutes autres allocations d’actions aux salariés et dirigeants de la Société ou des sociétés qui lui sont liées ainsi que de réaliser toutes opérations de couverture afférentes à ces opérations dans les conditions et conformément aux dispositions prévues par les lois et règlements applicables, •remettre des actions à l’occasion de l’exercice de droits attachés à des valeurs mobilières donnant accès au capital ainsi que de réaliser toutes opérations de couverture afférentes à ces opérations dans les conditions et conformément aux dispositions prévues par les lois et règlements applicables, •acheter des actions pour conservation et remise ultérieure à l’échange ou en paiement dans le cadre d’opérations éventuelles de croissance externe, de fusion, de scission ou d’apport, •annuler tout ou partie des actions ainsi rachetées, ou •plus généralement, opérer dans tout but qui viendrait à être autorisé par la loi ou toute pratique de marché qui viendrait à être admise par les autorités de marché, étant précisé que, dans une telle hypothèse, la Société informerait ses actionnaires par voie de communiqué. Prix d’achat unitaire maximum : 50 euros par action. Montant maximum des fonds pouvant être consacrés au rachat d’actions : 300 millions d’euros. Les opérations réalisées dans le cadre du programme de rachat d’actions au cours de l’exercice 2023 sont les suivantes : Nombre d’actions achetées 809 815 Cours moyen des achats 2.7683 € Nombre d’actions vendues 736 620 Cours moyen des ventes 2.8499 € Montant total des frais de négociation 25 000 € Nombre d’actions utilisées en 2023 – Nombre d’actions inscrites au nom de la Société à la clôture de l’exercice et pourcentage du capital 222 988 titres (soit 0,23 % du capital) Valeur évaluée au cours moyen d’achat 522 683,87 Valeur nominale globale 412 304,81 € L’ensemble de ces achats a été réalisé dans le cadre du contrat de liquidité confié à Oddo BHF portant sur les actions de la Société. Au 31 décembre 2023, le nombre d’actions autodétenues s’élève à 222 988 actions. ◼Descriptif du programme de rachat d’actions propres Conformément aux dispositions de l’article 5 du règlement 596/2014, de l’article 2 du règlement délégué 2016/1052 et de l’article 241-2 du Règlement Général de l’AMF, le présent descriptif a pour objectif de décrire les finalités et les modalités du programme de rachat de ses propres actions par la Société. Ce programme sera soumis à l’autorisation de l’Assemblée générale des actionnaires du16 mai 2024. Nouveau programme de rachat d’actions •Autorisation du programme : Assemblée générale des actionnaires du 16 mai 2024. •Titres concernés : actions ordinaires. •Nombre maximum d’actions pouvant être achetées : 5 % du nombre total d’actions composant le capital social à la date du rachat, ce pourcentage s’appliquant à un capital ajusté en fonction des opérations l’affectant postérieurement à l’assemblée, étant précisé que (i) lorsque les actions seront acquises dans le but de favoriser la liquidité des actions de la Société, le nombre d’actions pris en compte pour le calcul de cette limite correspondra au nombre d’actions achetées, déduction faite du nombre d’actions revendues pendant la durée.de l’autorisation et (ii) lorsqu’elles le seront en vue de leur conservation et de leur remise ultérieure en paiement ou en échange dans le cadre d’une opération de fusion, de scission ou d’apport, le nombre d’actions acquises ne pourra excéder 5 % du nombre total d’actions. •Objectifs des rachats d’actions : –assurer l’animation du marché secondaire ou la liquidité des actions de la Société dans le cadre d’un contrat de liquidité avec un prestataire de services d’investissement, agissant de manière indépendante, conforme à la pratique de marché admise par l’Autorité des marchés financiers, –mettre en œuvre tous plans d’options d’achat d’actions (ou plans assimilés), tous plans d’attributions gratuites d’actions... (Column break)... (ou plans assimilés), tous plans d’épargne salariale (ou plans assimilés) ou toutes autres allocations d’actions aux salariés et dirigeants de la Société ou des sociétés qui lui sont liées ainsi que de réaliser toutes opérations de couverture afférentes à ces opérations dans les conditions et conformément aux dispositions prévues par les lois et règlements applicables, –remettre des actions à l’occasion de l’exercice de droits attachés à des valeurs mobilières donnant accès au capital ainsi que de réaliser toutes opérations de couverture afférentes à ces opérations dans les conditions et conformément aux dispositions prévues par les lois et règlements applicables, –acheter des actions pour conservation et remise ultérieure à l’échange ou en paiement dans le cadre d’opérations éventuelles de croissance externe, de fusion, de scission ou d’apport, –annuler tout ou partie des actions ainsi rachetées, ou –plus généralement, opérer dans tout but qui viendrait à être autorisé par la loi ou toute pratique de marché qui viendrait à être admise par les autorités de marché, étant précisé que, dans une telle hypothèse, la Société informerait ses actionnaires par voie de communiqué. •Prix d’achat unitaire maximum : 25 euros par action. •Montant maximum des fonds pouvant être consacrés au rachat d’actions : 240 millions d’euros. •Durée du programme : 18 mois à compter de l’Assemblée générale du 16 mai 2024 soit jusqu’au 15 novembre 2025. 4.3.5Valeurs mobilières ouvrant droit à une quote-part de capital Au 31 décembre 2023, le nombre total d’actions ordinaires susceptibles d’être créées par exercice intégral ou acquisition définitive, selon le cas, de l’ensemble des valeurs mobilières donnant accès au capital et instruments émis à ce jour s’élevait à 9 633 901(6) soit une dilution maximale de 10,0 %(7) sur la base du capital, et des droits de vote existants et 9,1 %(8) sur la base du capital et des droits de vote pleinement dilués. Les nombres et caractéristiques des titres donnant accès au capital attribués par la Société à la date du présent document sont résumés ci-après. 4.3.5.1Bons de souscription d’actions Au 31 décembre 2023, l’exercice intégral de l’ensemble des BSA attribués et encore en circulation pourrait conduire à la création de 244 693 actions ordinaires nouvelles. Il n’y a pas eu d’exercice ni d’attribution de BSA depuis le 31 décembre 2023. Intitulé du plan BSA 2015 BSA X 2015 BSA 2016 BSA 2017 BSA 2018 Date d’assemblée 03/06/2014 23/06/2015 23/06/2015 21/06/2016 21/06/2016 15/06/2017 15/06/2017 Date d’attribution par le CA 24/03/2015 19/11/2015 15/12/2015 21/08/2016 09/12/2016 15/06/2017 02/05/2018 Nombre total de BSA attribués 10 000 (1) 22 500(2) 90 000(3) 20 000(4) 59 000(5) 9 000(6) 44 000 dont attribués aux mandataires sociaux : Torbjørn Bjerke 7 500(2) 7 000(5) 7 000(7) George Horner III 7 500(2) 7 000(5) Daniel Soland 10 000(1) 7 500(2) 7 000(5) 7 000(7) Michael Goller 7 500(3) 7 000(5) 7 000(7) Claire Giraut 10 000(4) 7 000(7) Julie O’Neill 9 000(6) 7 000(7) Michel de Rosen 9 000(7) Nombre de bénéficiaires non-mandataires (3) 0 0 8 1 5 0 0 Point de départ d’exercice des BSA 24/03/2015 19/11/2015 15/12/2015 21/08/2016 09/12/2016 15/06/2017 02/05/2018 Date d’expiration des BSA 24/03/2025 19/11/2025 15/12/2025 21/08/2026 09/12/2026 15/06/2027 02/05/2028 Prix d’exercice des BSA 43,00 € 66,06 € 64,14 € 52,97 € 69,75 € 59,05 € 37,24 € Prix de souscription des BSA 4,30 € 6,61 € 6,41 € 5,30 € 6,98 € 5,90 € 3,72 € Modalités d’exercice (8) (8) (8) (8) (8) (8) (8) Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – – – – – – Nombre total de BSA annulés ou caducs au 31 décembre 2023 – 7 500 16 500 – 24 992 – – Nombre total de BSA restants au 31 décembre 2023 10 000 15 000 73 500 20 000 34 008 9 000 44 000 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 10 000 15 000 73 500 20 000 34 008 9 000 44 000 * Administrateur démissionnaire le 17 novembre 2017. ** Administrateur démissionnaire le 22 mars 2021. *** Administrateur démissionnaire le 19 mai 2021. (1) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 9,90 €. (2) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 22,60 €. (3) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 7,28 €. (4) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 21,59 €. (5) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 12,94 €. (6) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 24,02 €. (7) Selon la méthode de valorisation Black & Scholes utilisée dans les comptes consolidés, la juste valeur des bons octroyés est de 9,02 €. (8) Les BSA sont tous exerçables. Intitulé du plan BSA 2021 Date d’assemblée 19/05/2021 Date d’attribution par le CA 19/05/2021 Nombre total de BSA attribués 54 696 dont souscrits par les mandataires sociaux : 39 185 Michel de Rosen 6 837 Ado Ndu 6 837 Daniel Soland 6 837 Ravi Rao 6 837 Timothy Morris 6 837 Viviane Monges 5 000 Nombre de bénéficiaires non-mandataires – Point de départ d’exercice des BSA 10/06/2021 Date d’expiration des BSA 10/06/2025 Prix d’exercice des BSA 10,75 € Prix de souscription des BSA 5,85 € Modalités d’exercice (1) Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – Nombre total de BSA annulés ou caducs au 31 décembre 2023 – Nombre total de BSA restants au 31 décembre 2023 39 185 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 39 185 * Administrateur démissionnaire le 3 octobre 2022. (1) Les BSA sont tous exerçables. (2) Les BSA ont été évalués selon le modèle binomial d’évaluation d’options dit de Cox Ross Rubinstein. Intitulé du plan BSA 2022 Préfinancés Date d’assemblée 12/05/2022 Date d’attribution par le CA 09/05/2022 Nombre total de BSA attribués 28 276 331 dont souscrits par les mandataires sociaux : – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 3 Baker Bros. Advisors LP 13 116 331 Venrock Healthcare Capital Partners 9 150 000 Braidwelll LP 6 010 000 Point de départ d’exercice des BSA 13/06/2022 Date d’expiration des BSA 13/06/2032 Prix d’exercice des BSA 3,00 €(1) Prix de souscription des BSA 2,90 € Modalités d’exercice (2) Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – Nombre total de BSA annulés ou caducs au 31 décembre 2023 – Nombre total de BSA restants au 31 décembre 2023 28 276 331 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 28 276 331 (1) Le prix d’exercice d’une action issue des BSA Préfinancés, soit 3 euros, a été libéré par anticipation à hauteur de 2,90 euros (soit le prix d’exercice moins la valeur nominale d’une action ordinaire) au jour de l’émission des BSA Préfinancés et non au jour de l’exercice des BSA Préfinancés. (2) L’exercice d’un BSA Préfinancé donnera le droit de souscrire à une action à un prix de 3 euros, étant précisé que le prix d’exercice ayant été libéré par anticipation au jour de l’émission des BSA Préfinancés, seul le solde, soit 0,10 € (correspondant à la valeur nominale de l’action ordinaire nouvelle) devra être libéré au jour de l’exercice du BSA Préfinancé. Chaque BSA Préfinancé pourra être exercé, sous réserve du respect de la réglementation applicable aux sociétés dont les titres sont admis aux négociations sur un marché réglementé, et le porteur d’un BSA Préfinancé ne pourra pas exercer le BSA Préfinancé dans le cas où, du fait de l’exercice dudit BSA Préfinancé et postérieurement audit exercice, sa participation au capital de la Société serait supérieure à 9,99% du capital ou des droits de vote de la Société (sous réserve que le porteur d’un BSA Préfinancé n’ait pas notifié à la Société une baisse ou une augmentation dudit pourcentage de 9,99%). En cas de nouvelles attributions de BSA à des Administrateurs, le prix de souscription du bon sera déterminé conformément à sa « valeur de marché ». Nombre total de BSA Prix de souscription des actions sur exercice des bons Néant Néant Néant Néant 4.3.5.2Attributions gratuites d’actions Au 31 décembre 2023, 2 095 517 actions sont en période d’acquisition conformément au tableau qui suit (étant précisé qu’il s’agit exclusivement d’actions nouvelles). Ce montant peut évoluer par voie d’annulation d’actions gratuites en cours d’acquisition suite au départ de collaborateurs. Intitulé du plan AGA 2017 Date d’assemblée 21/09/2015 21/09/2015 Date du Conseil d’administration 14/03/2017 20/04/2017 Nombre total d’actions gratuites attribuées 22 500 24 000 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – – Expiration de la période d’acquisition des droits(1) 14/03/2019 20/04/2019 Date de fin de période de conservation(2) NA NA Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 8 000(1) 12 000(1) Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 6 500 – Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 8 000 12 000 (1) Le Conseil d’administration du 25 septembre 2020 a confirmé l’interprétation qui devrait être faite du plan d’action gratuite, à savoir, l’acquisition définitive des actions gratuites de tous les salariés est subordonnée à la réalisation des deux critères de performance ci-dessous : •la moitié des actions attribuées ne sera attribuée définitivement qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) expiration de la période d’acquisition des droits de deux (2) ans courant à compter de ce jour et (ii) enregistrement de la demande de mise sur le marché de Viaskin® Peanut auprès de la FDA ; cette condition a été remplie le 4 octobre 2019 et a entraîné la livraison définitive des actions gratuites aux salariés toujours présents à cette date ; •la moitié des actions attribuées ne sera attribuée définitivement qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) expiration de la période d’acquisition des droits de deux (2) ans courant à compter de ce jour et (ii) première vente de Viaskin® Peanut aux États-Unis. (2) Ces plans n’ont pas de période obligatoire de conservation. Intitulé du plan AGA 2018 Date d’assemblée 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 Date du Conseil d’administration 22/06/2018 06/09/2018 01/11/2018 12/12/2018 12/12/2018 17/12/2018(6) Nombre total d’actions gratuites attribuées 486 153 450 57 000 16 250 3 000 Nombre d’actions attribuées gratuitement à : M. Pierre-Henri Benhamou(1) M. David Schilansky(2) M. Laurent Martin(3) 50 000 50 000 20 000 – – – – Expiration de la période d’acquisition des droits (4) 22/06/2019(4) 06/09/2019(4) 01/11/2019(4) 12/12/2019(4) 17/12/2019(4) Date de fin de période de conservation(5) 22/06/2021(5) 06/09/2021(5) 01/11/2021(5) 12/12/2021(5) 17/12/2021(5) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 15 000 – – – – Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 45 725 – 14 250 3 750 500 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 443 345 450 42 750 12 500 2 500 (1) M. Pierre-Henri Benhamou a quitté son mandat de président du Conseil d’administration le 4 mars 2019. Le Conseil d’administration du même jour a décidé de lever la condition de présence à laquelle était initialement subordonnée l’attribution définitive de 50 000 actions gratuites attribuées à M. Benhamou le 22 juin 2018 (étant précisé que leur attribution définitive demeure néanmoins soumise au respect de la condition de performance fixée dans le cadre de ce plan décrite au (4)). (2) M. David Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué au 31 août 2019. Le Conseil d’administration du 10 mai 2019 a décidé de lever la condition de présence à laquelle était initialement subordonnée l’attribution définitive de 50 000 actions gratuites attribuées à M. Schilansky le 22 juin 2018 (étant précisé que leur attribution définitive demeure néanmoins soumise au respect de la condition de performance fixée dans le cadre de ce plan décrite au (4)). (3) M. Laurent Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable au 8 janvier 2020. Le Conseil d’administration du 4 mars 2019 a décidé de lever la condition de présence à laquelle était initialement subordonnée l’attribution définitive de 50 000 actions gratuites attribuées à M. Martin le 22 juin 2018 (étant précisé que leur attribution définitive demeure néanmoins soumise au respect de la condition de performance fixée dans le cadre de ce plan décrite au (4)). (4) Le Conseil d’administration du 25 septembre 2020 a confirmé l’interprétation qui devrait être faite du plan d’action gratuite, à savoir, l’acquisition définitive des actions gratuites de tous les salariés n’interviendra qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) expiration de la période d’acquisition des droits courant à compter de leur attribution initiale, et (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (5) Les bénéficiaires devront conserver ces actions pendant une durée de deux ans à compter de la fin de période d’acquisition des droits. (6) Date du constat de l’attribution effective par le Directeur Général agissant sur subdélégation du Conseil d’administration, suite au début du contrat de travail de l’attributaire. Intitulé du plan AGA 2019 Date d’assemblée 22/06/2018 24/05/2019 24/05/2019 24/05/2019 Date du Conseil d’administration 10/05/2019 31/07/2019 11/10/2019 19/12/2019 Nombre total d’actions gratuites attribuées 100 000 23 750 40 000 23 600 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – – – – Expiration de la période d’acquisition des droits 10/05/2020(1) (2) (2) 19/12/2021(3) Date de fin de période de conservation 10/05/2022(4) NA(5) NA(5) NA(5) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 20 000 20 000 – 5 400 Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 20 000 3 750 20 000 18 200 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 60 000 – 20 000 – (1) Le Conseil d’administration du 25 septembre 2020 a confirmé l’interprétation qui devrait être faite du plan d’action gratuite, à savoir, l’acquisition définitive des actions gratuites de tous les salariés n’interviendra qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) expiration de la période d’acquisition des droits courant à compter de leur attribution initiale, et (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (2) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve d’une condition de présence, n’interviendra qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) période d’une durée de deux ans à compter de leur attribution initiale, et (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (3) L’attribution définitive des actions attribuées gratuitement dans le cadre de ce plan n’est pas soumise à la réalisation de condition de performance. (4) Les bénéficiaires devront conserver ces actions pendant une durée de deux ans à compter de leur attribution définitive. (5) Ces plans n’ont pas de période obligatoire de conservation. Intitulé du plan AGA 2020 Date d’assemblée 24/05/2019 20/04/2020 20/04/2020 Date du Conseil d’administration 11/10/2019 20/04/2020 24/11/2020 Date d’attribution 16/03/2020 29/04/2020 24/11/2020 Nombre total d’actions gratuites attribuées 5 000 20 000 472 500 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – – – Expiration de la période d’acquisition des droits (1) (1) (3) Date de fin de période de conservation NA(2) NA(2) (4) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 – – 230 594 Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 – – 161 442 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 5 000 20 000 80 464 (1) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve d’une condition de présence, n’interviendra qu’à la plus tardive des deux dates suivantes : (i) période d’une durée de deux ans à compter de leur attribution initiale, et (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (2) Ces plans n’ont pas de période obligatoire de conservation. (3) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), s’effectuera dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (4) Les actions gratuites qui auront été acquises avant le deuxième anniversaire de la date d’attribution ne seront livrées qu’après le premier jour ouvrable suivant le deuxième anniversaire de la date d’attribution, sauf en cas de décès ou d’invalidité. Intitulé du plan AGA 2021 Date d’assemblée 20/04/2020 19/05/2021 19/05/2021 Date du Conseil d’administration 23/03/2021 19/05/2021 22/11/2021 Date d’attribution 23/03/2021 19/05/2021 22/11/2021 Nombre total d’actions gratuites attribuées 24 900 20 000 257 300 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – – – Expiration de la période d’acquisition des droits (1) (1) (1) Date de fin de période de conservation (2) (2) (2) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 13 797 12 500 44 989 Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 3 300 – 72 876 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 7 803 7 500 139 435 (1) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), s’effectuera dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •• à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; • à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (2) Pour les salariés hors France, les actions gratuites qui auront été acquises avant le deuxième anniversaire de la date d’attribution ne seront livrées qu’après le premier jour ouvrable suivant le deuxième anniversaire de la date d’attribution, sauf en cas de décès ou d’invalidité. Pour les salariés résidant en France, les actions gratuites seront acquises dès le premier anniversaire de la date d’attribution et soumises à une période d’un an de conservation. Intitulé du plan AGA 2022 Date d’assemblée 19/05/2021 12/05/2022 12/05/2022 12/05/2022 Date du Conseil d’administration 12/05/2022 29/07/2022 21/11/2022 09/01/2023 Date d’attribution 12/05/2022 29/07/2022 21/11/2022 09/01/2023 Nombre total d’actions gratuites attribuées 3 200 66 700 519 650 35 800 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – – – – Expiration de la période d’acquisition des droits (1) (2) (2) (2) Date de fin de période de conservation (3) (3) (3) (3) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 400 2 925 112 688 0 Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 – 55 000 68 900 13 200 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 2 800 8 775 338 062 22 600 (1) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), s’effectuera dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (2) Pour les salariés hors France, les actions gratuites qui auront été acquises avant le deuxième anniversaire de la date d’attribution ne seront livrées qu’après le premier jour ouvrable suivant le deuxième anniversaire de la date d’attribution, sauf en cas de décès ou d’invalidité. (3) Pour les salariés résidant en France, les actions gratuites seront acquises dès le premier anniversaire de la date d’attribution et soumises à une période d’un an de conservation. Intitulé du plan AGA 2023 Date d’assemblée 12/04/2023 Date du Conseil d’administration 20/11/2023 Date d’attribution 20/11/2023 Nombre total d’actions gratuites attribuées 912 650 Nombre d’actions attribuées gratuitement aux mandataires sociaux – Expiration de la période d’acquisition des droits (2) Date de fin de période de conservation (3) Nombre d’actions définitivement acquises au 31 décembre 2023 – Nombre cumulé d’actions gratuites annulées ou caduques au 31 décembre 2023 33 200 Nombre d’actions gratuites restantes au 31 décembre 2023 879 450 (1) L’acquisition définitive des actions gratuites, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), s’effectuera dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (2) Pour les salariés hors France, les actions gratuites qui auront été acquises avant le deuxième anniversaire de la date d’attribution ne seront livrées qu’après le premier jour ouvrable suivant le deuxième anniversaire de la date d’attribution, sauf en cas de décès ou d’invalidité. (3) Pour les salariés résidant en France, les actions gratuites seront acquises dès le premier anniversaire de la date d’attribution et soumises à une période d’un an de conservation. Actions gratuites consenties aux dix premiers salariés non-mandataires sociaux attributaires et attribution définitive au profit de ces derniers Nombre total d’actions gratuites Actions gratuites consenties sur l’exercice 2023 par l’émetteur aux dix salariés de l’émetteur et de toute société comprise dans ce périmètre, dont le nombre d’actions consenties est le plus élevé (Information globale) 112 700 Nombre d’actions définitivement acquises sur l’exercice 2023, par les dix salariés de l’émetteur et de ces sociétés, dont le nombre d’actions définitivement acquises est le plus élevé (Information globale) – 4.3.5.3Stock-options Au 31 décembre 2023, 7 118 691 actions sont susceptibles d’être souscrites sur exercice des options ou sont en cours d’acquisition. Ce montant peut évoluer par voie d’annulation d’actions susceptibles d’être souscrites suite au départ de collaborateurs. Intitulé du plan SO 2015 Date d’assemblée 03/06/2014 03/06/2014 Date d’attribution 23/06/2015 15/12/2015 04/01/2016 Nombre total d’options attribuées 120 000 75 000 dont attribuées aux mandataires sociaux : Pierre-Henri Benhamou(1) – – David Schilansky(2) – – Laurent Martin(3) – – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 1 1 Point de départ de l’exercice des options 24/06/2016(4) 04/01/2017(5) Date d’expiration des options 24/06/2025 04/01/2026 Prix d’exercice des options 48,90 € 65,68 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 – 75 000 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 120 000 – Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 120 000 – (1) M. Pierre-Henri Benhamou a quitté son mandat de président du Conseil d’administration le 4 mars 2019. (2) M. David Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué le 31 août 2019. (3) M. Laurent Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable le 8 janvier 2020. (4) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter du 24 juin 2016 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 24 juin 2017 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 24 juin 2018 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 24 juin 2019. (5) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter du 4 janvier 2017 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 4 janvier 2018 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 4 janvier 2019 ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter du 4 janvier 2020. (6) M. David Schilansky ayant été nommé Directeur Général Délégué par le Conseil d’administration du 16 décembre 2014 à compter du 8 janvier 2015, seuls les plans accordés pendant son mandat sont mentionnés dans cette section. M. Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué le 31 août 2019. (7) M. Laurent Martin ayant été nommé Directeur Général Délégué par le Conseil d’administration du 14 mars 2017 à compter du 14 mars 2017, seuls les plans accordés pendant son mandat sont mentionnés dans cette section. M. Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable le 8 janvier 2020. Intitulé du plan SO 2016 Date d’assemblée 03/06/2014 03/06/2014 03/06/2014 03/06/2014 03/06/2014 Date d’attribution 06/04/2016 21/06/2016 21/06/2016 21/06/2016 09/12/2016 21/04/2016 – 15/09/2016 17/10/2016 – Nombre total d’options attribuées 33 000 110 000 9 300 16 500 74 960 dont attribuées aux mandataires sociaux : Pierre-Henri Benhamou(2) – – – – – David Schilansky(3) – – – – – Laurent Martin(4) – – – – – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 2 6 1 2 13 Point de départ de l’exercice des options 21/04/2017 (1) 21/06/2017 (1) 15/09/2017 (2) 17/10/2017 (1) 09/12/2017 (1) Date d’expiration des options 21/04/2026 21/06/2026 15/09/2026 17/10/2026 09/12/2026 Prix d’exercice des options 62,82 € 53,96 € 62,80 € 64,39 € 69,75 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – 1 200 – – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 11 000 71 300 9 300 7 200 57 740 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 22 000 37 500 – 9 300 17 220 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 22 000 37 500 – 9 300 17 220 (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (2) M. Pierre-Henri Benhamou a quitté son mandat de président du Conseil d’administration le 4 mars 2019. (3) M. David Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué le 31 août 2019. (4) M. Laurent Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable le 8 janvier 2020. Intitulé du plan SO 2017 Date d’assemblée 03/06/2014 15/06/2017 15/06/2017 15/06/2017 Date d’attribution 15/06/2017 15/06/2017 15/09/2017 05/12/2017 Nombre total d’options attribuées 126 000 111 600 52 600 625 200 dont attribuées aux mandataires sociaux : Pierre-Henri Benhamou(2) – – – – David Schilansky(3) – – – – Laurent Martin(4) – – – – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 16 5 4 32 Point de départ de l’exercice des options 15/06/2018(1) 15/06/2018(1) 15/09/2018(1) 05/12/2018(1) Date d’expiration des options 15/06/2027 15/06/2027 15/09/2027 05/12/2027 Prix d’exercice des options 59,05 € 60,54 € 74,22 € 39,00 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 103 500 79 300 26 300 477 325 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 22 500 32 300 26 300 147 875 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 22 500 32 300 26 300 147 875 (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), dans les proportions suivantes : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. (2) M. Pierre-Henri Benhamou a quitté son mandat de président du Conseil d’administration le 4 mars 2019. (3) M. David Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué le 31 août 2019. (4) M. Laurent Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable le 8 janvier 2020. Intitulé du plan SO 2018 Date d’assemblée 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 Date d’attribution 06/09/2018 15/10/2018 29/11/2018 Nombre total d’options attribuées 65 000 76 700 350 000 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé – – 350 000 Pierre-Henri Benhamou(2) – – – David Schilansky(3) – – – Laurent Martin(4) – – – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 1 9 – Point de départ de l’exercice des options (1) (1) (1) Date d’expiration des options 06/09/2028 15/10/2028 29/11/2028 Prix d’exercice des options 36,96 € 37,28 € 30,02 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 40 625 69 500 – Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 24 375 7 200 350 000 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 – – – (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), qu’à la date la plus tardive des deux conditions suivantes : (i) expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi ; (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (2) M. Pierre-Henri Benhamou a quitté son mandat de président du Conseil d’administration le 4 mars 2019. (3) M. David Schilansky a quitté son mandat de Directeur Général Délégué le 31 août 2019. (4) M. Laurent Martin a quitté son mandat de Directeur Général Délégué, Pharmacien Responsable le 8 janvier 2020. Intitulé du plan SO 2019 Date d’assemblée 22/06/2018 22/06/2018 24/05/2019 24/05/2019 24/05/2019 Date d’attribution 15/01/2019 20/03/2019 24/05/2019 01/07/2019 22/07/2019 Nombre total d’options attribuées 9 500 547 100 150 000 403 400 75 000 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé – – 150 000 – – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 2 70 – 61 1 Point de départ de l’exercice des options (1) (1) (1) (1) (1) Date d’expiration des options 15/01/2029 20/03/2029 24/05/2029 01/07/2029 22/07/2029 Prix d’exercice des options 15,61 € 14,58 € 16,99 € 15,43 € 17,90 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – – – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 7 200 404 075 – 336 000 – Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 2 300 143 025 150 000 67 400 75 000 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 – – – – – (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), qu’à la date la plus tardive des deux conditions suivantes : (i) expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi ; (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). Intitulé du plan SO 2020 Date d’assemblée 24/05/2019 20/04/2020 Date d’attribution 15/01/2020 24/11/2020 Nombre total d’options attribuées 94 500 1 215 200 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé – 274 000 Nombre de bénéficiaires non-mandataires 4 87 Point de départ de l’exercice des options (1) 24/11/2021(2) Date d’expiration des options 15/01/2030 24/11/2030 Prix d’exercice des options 23,24 € 4,16 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – 5 613 Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 83 600 348 950 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 10 900 860 638 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 sous réserve atteinte prix exercice – 631 650 (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), qu’à la date la plus tardive des deux conditions suivantes : (i) expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi ; (ii) autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la Food and Drug Administration américaine (U.S. FDA) (condition de performance). (2) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), à expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. Intitulé du plan SO 2021 Date d’assemblée 20/04/2020 19/05/2021 Date d’attribution 23/03/2021 22/11/2021 Nombre total d’options attribuées 75 600 1 107 300 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé – 274 000 Nombre de bénéficiaires non-mandataires 7 86 Point de départ de l’exercice des options 23/03/2022(1) 24/11/2022(1) Date d’expiration des options 24/03/2031 24/11/2030 Prix d’exercice des options 9,30 € 5,87 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 13 700 222 800 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 65 050 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 sous condition atteinte prix exercice 24 394 444 050 (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), à expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 18 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 30 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 42 mois après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. Intitulé du plan SO 2022 Date d’assemblée 19/05/2021 12/05/2022 12/05/2022 12/05/2022 Date d’attribution 12/05/2022 29/07/2022 21/11/2022 09/01/2023 Nombre total d’options attribuées 19 000 135 500 1 771 786 59 200 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé – – 764 386 – Nombre de bénéficiaires non-mandataires 1 3 83 3 Point de départ de l’exercice des options 12/05/2022 29/07/2022(1) 21/11/2022(1) 29/07/2022(1) Date d’expiration des options 12/05/2032 29/07/2032 21/11/2032 29/07/2032 Prix d’exercice des options 2,61 € 4,72 € 3 € 3 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 – 25 000 143 000 15 000 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 19 000 110 500 1 628 786 44 200 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 7 125 27 625 694 797 – (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), à expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. Intitulé du plan SO 2023 Date d’assemblée 12/04/2023 Date d’attribution 20/11/2023 Nombre total d’options attribuées 2 290 722 dont attribuées aux mandataires sociaux : Daniel Tassé 809 672 Nombre de bénéficiaires non-mandataires 101 Point de départ de l’exercice des options 21/11/2022(1) Date d’expiration des options 21/11/2032 Prix d’exercice des options 2 € Nombre d’actions souscrites au 31 décembre 2023 – – Nombre total d’options annulées ou caduques au 31 décembre 2023 49 900 Nombre total d’options restantes au 31 décembre 2023 2 240 822 Nombre total d’actions pouvant être souscrites au 31 décembre 2023 – – – (1) Les options seront exerçables, sous réserve du respect de la condition de présence (sauf exception), à expiration de la période à compter de leur attribution initiale : •à concurrence d’un maximum de 25 % du nombre d’options attribuées à compter d’un an après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 2 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 3 ans après leur date d’octroi ; •à concurrence d’un maximum de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées à compter de 4 ans après leur date d’octroi. Options attribuées aux dix premiers salariés non-mandataires sociaux attributaires et options levées par ces derniers Nombre total d’options attribuées / d’actions souscrites Prix moyen pondéré Nombre et valeur des options attribuées durant l’exercice l’exercice 2023, aux dix salariés de la Société et de ses filiales dont le nombre d’options attribuées est le plus élevé (Information globale) 372 150 2,00 euros 4.3.5.4Capital autorisé Les délégations en vigueur sont présentées dans le tableau ci-dessous. Nature de la délégation ou de l’autorisation Date de l’AGE et numéro de résolution Date d’expiration Montant autorisé Utilisation Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec maintien du DPS 12/04/2023 20e résolution 11/06/2025 9 420 000 euros Néant Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec suppression du DPS par offre au public 12/04/2023 21e résolution 11/06/2025 9 420 000 euros (1) Néant Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec suppression du DPS par placement privé 12/04/2023 22e résolution 11/06/2025 9 420 000 euros (1) Néant Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec suppression du DPS au profit de catégories de personnes(2) 12/04/2023 24e résolution 11/10/2024 9 420 000 euros (1) – Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec suppression du DPS au profit de catégories de personnes dans le cadre d’un contrat de financement ATM 12/04/2023 25e résolution 11/10/2024 9 420 000 euros (1) Néant Délégation en vue d’augmenter le capital dans la limite de 10 % du capital en rémunération d’un apport de titres ou de valeurs mobilières 12/04/2023 27e résolution 11/06/2025 9 420 000 euros (1) Néant Délégation en vue d’augmenter le capital dans le cadre d’une opération de fusion, scission ou apport partiel d’actifs 12/04/2023 29e résolution 11/06/2025 10 % du capital social (1) Néant Délégation en vue d’augmenter le capital par incorporation de réserves, bénéfices ou primes 12/04/2023 31e résolution 11/06/2025 4 710 000 euros Néant Délégation en vue d’émettre des actions ordinaires et/ou des valeurs mobilières avec suppression du DPS en faveur des adhérents d’un PEE 12/04/2023 32e résolution 11/07/2024 2 % du capital social à la date de l’AG du 12/04/2023 Néant Autorisation d’attribuer des bons de souscription d’actions 12/04/2023 33e résolution 11/10/2024 0,5 % du capital social à la date d'attribution Néant Autorisation d’attribuer des actions gratuites 12/04/2023 34e résolution 11/10/2024 2 % du capital social à la date d’attribution (4) Autorisation d’émettre des options de souscription et/ou d’achat d’actions 12/04/2023 35e résolution 11/10/2024 7,5 % du capital social à la date d’attribution (5) (1) Ce plafond s’impute sur un plafond global de 9 420 000 euros fixé par l’Assemblée générale du 12 avril 2023 dans sa 30e résolution. (2) La suppression du DPS est prévue au profit d’une ou plusieurs personnes appartenant à une ou plusieurs catégories de personnes suivantes : (a)des personnes physiques ou morales, en ce compris des sociétés, trusts ou fonds d’investissement ou autres véhicules de placement quelle que soit leur forme, de droit français ou étranger, investissant à titre habituel dans le secteur pharmaceutique, biotechnologique, ou des technologies médicales ; et/ou (b)des sociétés, institutions ou entités quelle que soit leur forme, françaises ou étrangères, exerçant une part significative de leurs activités dans le domaine pharmaceutique, chimique ou des dispositifs et/ou technologies médicaux ou de la recherche dans ces domaines ; et/ou (c)des prestataires de services d'investissements français ou étranger, ou tout établissement étranger ayant un statut équivalent, susceptibles de garantir la réalisation d’une émission destinée à être placée auprès des personnes visées au (a) et/ou (b) ci-dessus ou dans le cadre de la mise en place d'une ligne de financement en fonds propres ou obligataire et, dans ce cadre, de souscrire aux titres émis. (3) Le 16 juin 2023, le Directeur Général a décidé l’émission de 2 052 450 actions ordinaires sous la forme d’American Depositary Shares représentant une augmentation de capital d’un montant nominal de 205 245 euros. Le plafond résiduel à la date d’établissement du présent document s’élève à 9 214 755 euros. (4) Sur le fondement de cette autorisation, 912 650 actions représentant 0,95 % du capital ont été attribuées gratuitement au 31 décembre 2023. Compte tenu de l’attribution gratuite d’actions réalisée le 16 janvier 2024, à cette date les attributions réalisées sur le fondement de cette autorisation s’élevaient à 971 650 actions soit 1,01 % du capital social (paragraphe 4.3.5.2 du présent document). (5) Sur le fondement de cette autorisation, 2 290 722 options permettant de souscrire 2 290 722 actions représentant 2,37% du capital ont été attribuées gratuitement au 31 décembre 2023. Compte tenu de l’attribution d’options réalisée le 16 janvier 2024, à cette date les attributions réalisées sur le fondement de cette autorisation s’élevaient à 2 552 722 options donnant le droit de souscrire 2 552 722 actions, soit 2,64 % du capital (cf. paragraphe 4.3.5.3 du présent document). 4.3.5.5Options d’achat ou de vente ou autres engagements portant sur des actions de la Société À la connaissance de la Société, il n’existe pas d’option d’achat ou de vente ou d’autres engagements au profit des actionnaires de la Société ou consentis par ces derniers portant sur des actions de la Société. 4.4Actionnariat 4.4.1Répartition du capital et des droits de vote théoriques à la date du 31 décembre 2023 L’actionnariat de la Société à la date du 31 décembre 2023 se présente comme suit, sur la base des informations disponibles. Nombre d’actions % capital et droits de vote théoriques Baker Brothers Investments 23 468 150 24,34 % VR Adviser, LLC 9 300 000 9,64 % Bpifrance Participations (ex-FSI) 6 925 700 7,18 % Innobio (Bpifrance Investissements) 92 000 0,10 % Sous-total Caisse des Dépôts 7 017 700 7,28 % Braidwell, L.P. 5 737 350 5,96 % Autodétention 222 988 0,23 % Management (a) 58 200 0,06 % Flottant 50 627 382 52,50 % Total 96 431 770 100,0 % * Au regard du faible pourcentage que représentent les actions autodétenues privées de droit de vote, il n’y a pas d’écart significatif entre le pourcentage de droit de vote théorique et le pourcentage de droit de vote réel. (a) Actions détenues par les Administrateurs et/ou le Directeur Général. 4.4.2Évolution de la répartition du capital et des droits de vote théoriques depuis le 31 décembre 2021 % capital et droits de vote théoriques 31/12/2021 31/12/2022 31/12/2023 Baker Brothers Investments 21,04 % 24,96 % 24,34 % VR Adviser, LLC 9,88 % 9,64 % Bpifrance Participations (ex-FSI) 8,06 % 7,36 % 7,18 % Innobio (Bpifrance Investissements) 0,41 % 0,10 % 0,10 % Sous-total Caisse des Dépôts 8,47 % 7,45 % 7,28 % Braidwell, L.P. Bpifrance Participations (ex-FSI) 9,94 % 5,96 % Autodétention 0,27 % 0,16 % 0,23 % Management (a) 0,05 % 0,06 % 0,06 % Flottant 70,34 % 47,55 % 52,50 % Total 100,00 % 100,00 % 100,00% (a) Actions détenues par les Administrateurs et/ou le Directeur Général À la connaissance de la Société, il n’existe au 31 décembre 2023 aucun autre actionnaire détenant, directement ou indirectement, seul ou de concert, plus de 5 % du capital ou des droits de vote. Au cours de l’exercice, la Société a reçu les déclarations de franchissement de seuils suivantes : •Franchissement à la hausse, le 23 janvier 2023, des seuils de 5 % et 10 % du capital et des droits de vote par JP Morgan Chase & Co (Avis AMF 223C0183) •Franchissement à la baisse, le 24 janvier 2023, des seuils de 5 % et 10 % du capital et des droits de vote par JP Morgan Chase & Co (Avis AMF 223C0192) •Franchissement à la hausse, le 9 mars 2023, du seuil de 5 % du capital et des droits de vote par JP Morgan Chase & Co (Avis AMF 223C0427) •Franchissement à la baisse, le 10 mars 2023, du seuil de 5 % du capital et des droits de vote par JP Morgan Chase & Co (Avis AMF 223C0435) Les évolutions dans la répartition du capital résultent principalement des opérations suivantes : • Au cours de l’exercice 2020 Le 4 février 2020, émission de 7 500 000 actions ordinaires dans le cadre (i) d’une offre au public de 4 535 581 actions ordinaires sous la forme de 9 071 162 American Depositary Shares (« ADS ») aux États-Unis, au Canada et dans certains pays en dehors de l’Europe, et (ii) d’une offre exclusivement adressée à des investisseurs qualifiés en Europe (y compris en France) de 2 964 419 actions ordinaires. Le 4 mars 2020, émission de 338 687 actions ordinaires supplémentaires sous la forme de 677 374 ADS, en lien avec l’exercice partiel de l’option de surallocation permettant de souscrire à des actions ordinaires supplémentaires sous la forme d’ADS. • Au cours de l’exercice 2022 Le 9 juin 2022, émission de (i) 32 855 669 actions ordinaires dans le cadre d’un placement privé en Europe (y compris en France) et aux États-Unis et de (ii) 28 276 331 BSA Préfinancés donnant droit à 28 276 331 actions ordinaires en cas d’exercice de ces BSA Préfinancés. • Au cours de l’exercice 2023 Le 16 juin 2023, émission de 2 052 450 actions ordinaires sous la forme de 4 104 900 American Depositary Shares (« ADS »), dans le cadre d’un placement auprès d’investisseurs aux États-Unis. 4.4.3Pactes d’actionnaires et concert Il n’existe pas, à la connaissance de la Société au jour de l’établissement du présent document : •de pacte ou accord quelconque conclu avec les principaux actionnaires, des clients ou fournisseurs aux termes duquel l’un des administrateurs ou des dirigeants de la Société a été nommé en cette qualité ; •de restriction acceptée par les Administrateurs et le Directeur Général concernant la cession de leur participation dans le capital de la Société. À la connaissance de la Société, il n’existe pas d’action de concert entre actionnaires en dehors du concert entre Bpifrance Participations et Bpifrance Investissement. 4.4.4Actionnaires significatifs non représentés au Conseil d’administration Néant. 4.4.5Droits de vote des principaux actionnaires Les droits de vote de chaque actionnaire sont égaux au nombre d’actions détenues par chacun d’entre eux. L’Assemblée générale mixte du 23 juin 2015 a prévu expressément l’absence de droit de vote double suite à la loi n° 2014-384 du 29 mars 2014. 4.4.6Contrôle de la Société Au 31 décembre 2023, aucun actionnaire ne détient le contrôle de la Société au sens des dispositions de l’article L.233-3 du Code de commerce. 4.4.7Dispositions pouvant retarder, différer ou empêcher un changement de contrôle Aucune disposition des Statuts, du Règlement Intérieur ou de tout autre accord ne peut, à la connaissance de la Société avoir pour effet de retarder, de différer ou d’empêcher un changement de son contrôle. 4.4.8État des nantissements Néant. 4.4.9Transactions avec les parties liées Cf. la note 21 des annexes des comptes consolidés présentés dans le chapitre 5 du présent document. 4.5Participation des actionnaires à l’Assemblée générale Les modalités de participation des actionnaires aux assemblées générales figurent à l’article 20 des Statuts. 4.6Éléments susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique En application de l’article L.22-10-11 du Code de commerce, sont précisés les points suivants susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique : •La structure du capital ainsi que les participations directes ou indirectes connues de la Société et toutes informations en la matière sont décrites au paragraphe 4.4 du présent document. •Il n’existe pas de restriction statutaire à l’exercice des droits de vote, hormis la privation de droits de vote pouvant être demandée par un ou plusieurs actionnaires détenant au moins 2,5 % du capital à défaut de déclaration d’un franchissement de seuils statutaire (article 32 des Statuts : « Toute personne physique ou morale mentionnée aux articles L.233-7, L.233-9 et L.223-10 du Code de commerce venant à posséder directement ou indirectement, seule ou de concert, un nombre d’actions représentant une fraction du capital ou des droits de vote de la Société supérieure ou égale à 2,5 % ou un multiple de ce pourcentage doit informer la Société du nombre total d’actions et de droits de vote et de titres donnant accès au capital ou aux droits de vote qu’elle possède immédiatement ou à terme, par lettre recommandée avec demande d’avis de réception adressée au siège social dans un délai de quatre jours de bourse à compter du franchissement du ou desdits seuils de participation. L’obligation d’information prévue ci-dessus s’applique également dans les mêmes conditions lors du franchissement à la baisse de chacun des seuils mentionnés ci-dessus. À défaut d’avoir été déclarés dans les conditions ci-dessus énoncées, les actions ou les droits de vote excédant la fraction qui aurait dû être déclarée sont privés de droit de vote dans les assemblées générales d’actionnaires pour toute assemblée qui se tiendrait jusqu’à l’expiration d’un délai de deux ans suivant la date de régularisation de la notification conformément à l’article L.233-14 du Code de commerce, si le défaut de déclaration a été constaté et si un ou plusieurs actionnaires détenant au moins 2,5 % du capital en font la demande consignée dans le procès-verbal de l’Assemblée générale. Les déclarations ci-dessus s’appliquent sans préjudice des déclarations de franchissement de seuils prévues par des dispositions légales ou réglementaires en vigueur. •Il n’existe pas de restriction statutaire au transfert des actions. •Il n’existe pas de titre comportant des droits de contrôle spéciaux et notamment pas de droits de vote double. •Il n’existe pas de mécanismes de contrôle prévus dans un éventuel système d’actionnariat du personnel avec des droits de contrôle qui ne sont pas exercés par ce dernier. •La Société n’a connaissance d’aucun accord entre actionnaires pouvant entraîner des restrictions au transfert d’actions et à l’exercice des droits de vote. •Les règles de nomination et de remplacement des Administrateurs sont les règles légales et statutaires, prévues aux articles 10 et suivants des Statuts, décrites au paragraphe 3.3 du présent document. •En matière de pouvoirs du Conseil d’administration, les délégations en cours sont décrites au paragraphe 4.3.4 du présent document (programme de rachat d’actions) et dans le tableau des délégations d’augmentation du capital figurant au paragraphe 4.3.5.4 de ce même document. •La modification des Statuts de la Société se fait conformément aux dispositions légales et réglementaires. •Il n’existe pas d’accords significatifs conclus par la Société qui sont modifiés ou qui prennent fin en cas de changement de contrôle. •Il n’existe pas d’accords particuliers prévoyant des indemnités en cas de cessation des fonctions d’Administrateur ni de salariés s’ils démissionnent ou sont licenciés sans cause réelle et sérieuse ou si leur emploi prend fin en raison d’une offre publique. Les détails de l’indemnité de départ susceptible d’être due au Directeur Général figurent au paragraphe 3.4.1.2 du présent document. Il est précisé concernant les attributions gratuites d’actions en cours, que les plans prévoient qu’en cas de prise de contrôle, au sens de l’article L.233-3 du Code de commerce, de la Société DBV Technologies par toute personne agissant seule ou de concert, les bénéficiaires conserveront leur droit à attribution au terme de la période d’acquisition et ce, même en cas de cessation du contrat de travail et/ou du mandat social, quelle qu’en soit la cause, intervenant entre la date de la prise de contrôle et le dernier jour de la période d’acquisition. De même, concernant les plans de stock-options en cours, les plans prévoient qu’en cas de prise de contrôle, au sens de l’article L.233-3 du Code de commerce, de la Société DBV Technologies par toute personne agissant seule ou de concert, les stock-options des bénéficiaires seront considérées comme acquises à 100 % et exerçables sans attendre l’atteinte du critère de performance, même en cas de cessation du contrat de travail et/ou du mandat social, quelle qu’en soit la cause, intervenant après la date de la prise de contrôle. 5 INFORMATIONS FINANCIÈRES ET COMPTABLES 5.1 Informations financières concernant les résultats et la situation financière 5.1.1 Revue d’activité 2023 5.1.2 Analyse du résultat consolidé 5.1.3 Analyse du bilan consolidé 5.1.4 Trésorerie et financement consolidé 5.1.5 Événements récents et perspectives 5.2 Comptes consolidés annuels 5.2.1 Comptes consolidés relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 5.2.2 Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes consolidés – exercice clos le 31 décembre 2023 5.3 Comptes sociaux 5.3.1 Comptes sociaux relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 5.3.2 Autres informations relatives à la société mère 5.3.3 Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes annuels – exercice clos le 31 décembre 2023 5.1Informations financières concernant les résultats et la situation financière 5.1.1Revue d’activité 2023 L’activité principale de la Société est la recherche et le développement dans les domaines du traitement et du diagnostic des allergies, notamment alimentaires et pédiatriques. À ce jour, le modèle d’affaires de la Société est de développer ses produits jusqu’à l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché. Ce modèle devrait, à terme, intégrer la fabrication sous réserve de l’obtention de l’agrément nécessaire au statut d’établissement pharmaceutique fabricant. ◼Programmes cliniques Au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023, la Société a successivement annoncé : •Le 2 mars 2023, la Société a annoncé l'achèvement d'EVOLVE, une étude de 12 semaines sur l'expérience d'utilisation du patch mVP par des soignants et des patients auprès de 50 enfants allergiques à l'arachide âgés de 4 à 11 ans. L'objectif d'EVOLVE était d'évaluer la notice d’utilisation et la facilité d'utilisation du patch mVP. L'étude a conclu que le mode d'emploi actualisé permettait une application correcte du patch, c'est-à-dire sans qu'il n'y ait de soulèvement des bords du patch ou de détachement directement après l'application. En outre, EVOLVE a conclu que la majorité des parents/soignants ont fait état d'une expérience positive en matière de facilité d'utilisation du patch mVP. Dans EVOLVE, DBV a également testé la fonctionnalité d'un journal électronique du patient (eDiary) pour recueillir des informations sur les activités de la vie quotidienne et les scores d'adhérence du patch. EVOLVE a permis de vérifier que l'outil eDiary peut être utilisé par les soignants dans VITESSE pour saisir les données d'adhérence à l'appui d'une éventuelle BLA. •Le 7 mars 2023, la Société a annoncé que le premier patient avait été examiné dans le cadre de l'étude VITESSE. Le screening du dernier patient est prévu au cours du premier semestre 2024 et les résultats préliminaires au cours du premier semestre 2025. •Le 19 avril 2023, la Société a présenté une voie réglementaire pour Viaskin Peanut chez les enfants de 1 à 3 ans après que la FDA ait confirmé que l'étude de phase 3 EPITOPE répondait aux critères pré-spécifiés de réussite pour le critère d'évaluation principal, sans étude d'efficacité supplémentaire. La FDA demande cependant des données de sécurité supplémentaires pour compléter les données de sécurité recueillies avec l'étude EPITOPE pour supporter le BLA. Cette nouvelle étude de sécurité générera des données d'adhésion du patch et comprendra une notice d'utilisation mise à jour. •Le 10 mai 2023, la Société a annoncé que son étude EPITOPE de phase 3 sur l’immunothérapie épicutanée (EPIT) portant sur Viaskin™ Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans a été publiée dans le New England Journal of Medicine, renforçant ainsi la possibilité d’une nouvelle option thérapeutique contre les allergies alimentaires pour cette population. •Le 31 juillet 2023, la Société a reçu les commentaires de la FDA sur les éléments de conception des études de sécurité de Viaskin Peanut et publie ses résultats financiers du deuxième trimestre et du premier semestre 2023. La FDA des États-Unis a fait part de ses commentaires sur les deux études de sécurité supplémentaires de DBV chez les enfants en bas âge (1 à 3 ans) et les enfants (4 à 7 ans). Les deux études pivotales de sécurité seront nommées COMFORT Toddlers (1 – 3 ans) et COMFORT Children (4 – 7 ans). COMFORT Toddlers sera une étude de sécurité de 6 mois, en ligne avec l’accord précédemment conclu avec la FDA sur l’étude de sécurité de COMFORT Children. La société souhaite obtenir l’accord final de la FDA sur les protocoles COMFORT avant de commencer les études. •Le 31 octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans •Le 9 novembre 2023, la Société a annoncé les résultats à 2 ans d’EPOPEX, étude de prolongation ouverte de phase 3 en cours de l’étude EPITOPE Viaskin™ Peanut chez les jeunes enfants. L’historique du programme clinique est décrit au paragraphe 1.3.3.2 du présent document. ◼Recherche et développement, technologies Au-delà de ses programmes de développement dans le domaine des allergies alimentaires, la Société a continué à explorer l’opportunité d’élargir de la technologie Viaskin® à d’autres aires thérapeutiques au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023. Ces travaux exploratoires ont plus particulièrement concerné les maladies inflammatoires ou auto-immunes, ou encore la vaccination. D’autre part, la Société a poursuivi ses travaux jusqu’au 30 octobre 2023, visant à identifier de potentiels biomarqueurs d’efficacité et à développer un outil de diagnostic de l’APLV chez les nourrissons, sur la base d’un patch-test prêt à l’emploi et standardisé (MAG1C). Ce développement est réalisé en collaboration mondiale exclusive avec Nestlé Health Science pour la partie commercialisation. Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord avec Nestlé Health Science mettant un terme à cette collaboration. L’activité de recherche et développement est décrite au paragraphe 1.3.5.1 du présent document. ◼Partenariats et sous-traitance Pour mener à bien ses activités, DBV Technologies a recours à divers sous-traitants dont les principaux sont : •des CRO (Contract Research Organization) : tous acteurs internationaux de premier plan, ces établissements réalisent pour le compte de la Société toutes les activités entrant dans le cadre des essais cliniques réglementaires, une fois le protocole défini ; •des CMO (Contract Manufacturing Organization) : la Société ne disposant pas à ce jour du statut réglementaire d’établissement pharmaceutique, ces entités réalisent pour le compte de la Société la production des lots de patchs pour les développements précliniques et cliniques. Les principaux partenaires dédiés de la Société fournissent notamment les protéines nécessaires à la fabrication des lots de patchs, aux divers composants des patchs ainsi qu’aux composants nécessaires à la production. Un résumé de ces accords est présenté au paragraphe 1.3.7 du présent document d’enregistrement universel. ◼Principaux facteurs ayant une incidence sur l’activité et le résultat Au regard du stade de développement de l’activité de la Société, les principaux facteurs ayant une incidence sur l’activité et les résultats de la Société sont : •l’ampleur des programmes de R&D ainsi que le respect de leur calendrier d’avancement ; •l’existence de dispositifs fiscaux incitatifs pour les sociétés mettant en œuvre des activités de recherche d’ordre technique et scientifique. Ainsi, la Société bénéficie du Crédit d’Impôt Recherche depuis sa création ; •par ailleurs, la Société attribue régulièrement à ses salariés, mandataires sociaux et certains partenaires des instruments financiers donnant accès à son capital. Les résultats de la Société sont affectés par la charge correspondante, comptabilisée dans les comptes consolidés. ◼Financement Le 16 juin 2023, la Société a émis et réalisé dans le cadre du programme At-The-Market (« Programme ATM »), mis en place le 2 mai 2022, des ventes de nouvelles actions ordinaires (les « Actions ordinaires ») sous forme d'American Depositary Shares (« ADS »), pour un montant brut total de 7,8 millions de dollars (montant net de 6,9 millions de dollars après 0,9 million de dollars de frais). Dans ce cadre, 2 052 450 Actions Ordinaires nouvelles sous forme d'ADS ont été émises par le biais d'une augmentation de capital sans droit préférentiel de souscription des actionnaires réservée à des catégories déterminées de personnes remplissant certaines caractéristiques (l'« Emission ATM »), à un prix de souscription unitaire de 1,90 dollar par ADS (soit un prix de souscription par Action Ordinaire de 3,52 euros sur la base du taux de change USD/EUR de 1,0809 dollar pour 1 euro, tel que publié par la Banque Centrale Européenne le 14 juin 2023) et chaque ADS donnant droit à recevoir la moitié d'une action ordinaire de la Société. 5.1.2Analyse du résultat consolidé 5.1.2.1Formation du résultat opérationnel ◼Chiffre d’affaires et autres revenus de l’activité Les produits opérationnels de la Société se sont élevés respectivement à 15,7 millions de dollars et 4,8 millions de dollars pour les exercices 2023 et 2022. Ces produits ont été principalement générés par le Crédit d’Impôt Recherche afférent aux programmes de recherche, et par des reprises de produits constatés d’avance sur la période suite à la fin du contrat de collaboration et de licence entre la Société et Nestlé Health Science. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Chiffre d’affaires – – Autres revenus 15 728 4 844 dont Crédit d’Impôt Recherche 8 766 5 718 dont subventions – – dont autres produits 6 962 (874) Total des produits opérationnels 15 728 4 844 Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord mettant un terme au contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, à effet immédiat et générant donc une reprise des produits constatés d’avance enregistrée en autres produits pour un montant de 6,9 millions de dollars. En 2023, la Société a également réalisé une demande complémentaire de Crédit d’Impôt Recherche pour les années fiscales 2020, 2021 et 2022 ayant généré un complément de 2,9 millions de dollars aux 5,9 millions de dollars obtenus en 2023 au titre de l’exercice 2022, soit un total de 8,8 millions de dollars de Crédit d’Impôt Recherche comptabilisés sur l’exercice 2023. ◼Coût des marchandises vendues Néant aux 31 décembre 2023 et 2022. ◼Dépenses de recherche et développement La Société a comptabilisé depuis sa création l’ensemble de ses dépenses de développement en charges au cours de l’exercice où elles ont été engagées, dans la mesure où l’autorisation de mise sur le marché de ses produits n’a pas été obtenue et considérant que les critères de capitalisation de la norme IAS 38 ne sont pas tous remplis. En effet, selon la norme IAS 38, les frais de développement sont comptabilisés en immobilisations incorporelles sous réserve que l’ensemble des critères suivants soit rempli : (A)faisabilité technique nécessaire à l’achèvement du projet de développement ; (B)intention de la Société d’achever le projet et de le mettre en service ; (C)capacité à mettre en service l’immobilisation incorporelle ; (D)démonstration de la probabilité d’avantages économiques futurs attachés à l’actif ; (E)disponibilité de ressources techniques, financières et autres afin d’achever le projet ; (F)évaluation fiable des dépenses de développement. Ces frais comprennent notamment : •les frais de personnel affectés à la recherche et au développement ; •les frais d’études précliniques et cliniques ; •les dépenses de propriété intellectuelle ; •les dépenses liées aux affaires réglementaires. Par nature, les dépenses de recherche et développement au cours de la période présentée se ventilent comme suit : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Sous-traitance, collaborations et consultants 49 044 42 248 Frais de personnel 16 879 13 047 Dotations aux provisions et amortissements (11 655) 13 993 Petit équipement et fournitures 1 608 1 751 Congrès, frais de déplacement 1 648 930 Locations 193 171 Autres 2 422 3 093 Total des dépenses de recherche et développement 60 139 75 233 Les dépenses de recherche et développement ont diminué de 15,1 millions de dollars en 2023 comparé à 2022 principalement en raison de la baisse de 25,6 millions de dollars des dotations aux provisions et amortissements, essentiellement expliqués par la fin du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science et la reprise de la provision pour perte à terminaison correspondante (reprise nette de de 17,6 millions de dollars en 2023 contre une dotation nette de 10,4 millions de dollars en 2022), qui a compensé l'augmentation globale de 10,6 millions de dollars des dépenses de recherche et développement au cours de l’exercice 2023. Les dépenses de recherche et développement (hors dotations aux provisions et amortissements) ont donc augmenté de 17 % passant de 61,2 millions de dollars en 2022 à 71,8 millions de dollars en 2023 principalement afin de soutenir les activités de recherche et de développement (1) après le lancement de l'essai VITESSE avec le premier patient examiné en mars 2023, et (2) dans le cadre de la nouvelle étude de sécurité Viaskin® Peanut pour les enfants âgés de 1 à 3 ans après que la FDA ait demandé des données de sécurité supplémentaires pour compléter les données de sécurité recueillies avec l’étude EPITOPE pour supporter le BLA. Les frais de personnel ont augmenté de 3,8 millions de dollars en 2023 afin de soutenir les activités de recherche et développement en particulier sur l’étude VITESSE et l’étude de sécurité Viaskin® Peanut pour les enfants âgés de 1 à 3 ans. La diminution des dotations aux provisions et amortissements de 25,6 millions de dollars est principalement due à la reprise de provision pour perte à terminaison enregistrée au 31 décembre 2023 suite à la signature d’un accord mettant un terme au contrat de collaboration et de licence entre la Société et Nestlé Health Science. Au 31 décembre 2023, les dépenses de recherche et développement engagées par la Société dans le cadre de la conduite de l’ensemble de ses programmes en cours se sont élevées à 60,1 millions de dollars. Les charges directes de recherche et développement attribuables à ses deux principaux programmes, Peanut et Milk, sont les suivantes : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Dépenses de recherche et développement – programme Peanut (1) 60 329 47 766 en % des dépenses de recherche et développement à l’exclusion des charges liées aux paiements fondés sur des actions (2) 105 % 65 % Dépenses de recherche et développement – programme Milk (1) 6 019 8 180 en % des dépenses de recherche et développement à l’exclusion des charges liées aux paiements fondés sur des actions (3) 10 % 11 % Autres dépenses de recherche et développement (1) (8 705) 16 894 Total des dépenses de recherche et développement à l’exclusion des charges liées aux paiements fondés sur des actions 57 643 72 840 Charges liées aux paiements fondés sur des actions incluses dans les dépenses de recherche et développement 2 496 2 393 Total des dépenses de recherche et développement 60 139 75 233 (1) Exclut les charges liées aux paiements fondés sur des actions. (2) Si nous excluons l’impact de Mag1C, le pourcentage des dépenses de R&D relatif à Viaskin Peanut en 2023 serait de 84 %. (3) Si nous excluons l’impact de Mag1C, le pourcentage des dépenses de R&D relatif à Viaskin Milk en 2023 serait de 8 %. ◼Frais commerciaux Les frais commerciaux s’élèvent à respectivement 2,4 millions de dollars et 1,6 million de dollars au titre des exercices 2023 et 2022, soit une hausse de 56 %. Ces frais comprennent essentiellement les frais de personnel et les honoraires engagés pour la préparation du lancement de Viaskin® Peanut, s’il est approuvé. Par nature, les dépenses commerciales se ventilent comme suit : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Frais de personnel 753 914 Sous-traitance, collaborations et consultants 1 207 146 Communication, frais de représentation et déplacement 398 359 Dotations aux provisions et amortissements 51 77 Autres 24 65 Total des frais commerciaux 2 434 1 562 Les frais commerciaux ont augmenté de 0,9 million de dollars en 2023 par rapport à 2022, principalement du fait de la reprise des activités liées à la préparation au lancement de Viaskin® Peanut après la mise en œuvre du plan de restructuration global initié en juin 2020 par la Société. Ainsi, les honoraires, en particulier les prestations de conseil, sont en augmentation de 1,1 million de dollars entre les 2 périodes. Les frais de personnel ont diminué de 0,2 million de dollars par rapport au 31 décembre 2022 suite au départ d’un salarié. Les frais de communication, frais de représentation et déplacement restent stables comparé au 31 décembre 2022 afin de soutenir les activités de pré-commercialisation pour Viaskin® Peanut aux États-Unis. ◼Frais généraux Les frais généraux comprennent essentiellement les frais de personnel administratif, les coûts de structure liés au siège social, et des charges externes comme les honoraires d’audit, d’avocats ou de consultants. Leur montant total s’établit respectivement à 29,5 millions de dollars et 24,2 millions de dollars au titre des exercices clos respectivement les 31 décembre 2023 et 2022 en hausse de 22 %. Par nature, la répartition des frais généraux est la suivante : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Frais de personnel 11 654 10 093 Sous-traitance, collaborations et consultants 8 750 5 949 Assurances 3 712 4 816 Communications, frais de représentation et déplacement 824 778 Dotations aux provisions et amortissements 676 593 Locations 370 406 Autres 3 469 1 608 Total des frais généraux 29 455 24 242 Les frais généraux ont augmenté de 5,2 millions de dollars en 2023 par rapport à 2022 principalement en raison (1) d'une augmentation de 2,8 millions de dollars des coûts non récurrents associés à des activités de financement, de planification organisationnelle, d'étude de marché et de planification, et (2) d'une augmentation de 1,2 million de dollars des autres frais généraux correspondant à la part des frais de remise en état des bureaux de Montrouge (suite au non-renouvellement du contrat de bail correspondant et au début du contrat de bail des nouveaux bureaux de la Société) alloués aux frais généraux. Les frais de personnel ont également augmenté de 0,7 million de dollars notamment afin de soutenir les activités de la Société. L’effectif moyen du personnel administratif a ainsi augmenté de 27 employés en 2022 à 34 employés en 2023. La diminution de 1,1 million de dollars des polices d’assurances est principalement liée à la diminution de la prime d’assurance spécifique contractée au profit des dirigeants et administrateurs de la Société dans le cadre des opérations financières. 5.1.2.2Formation du résultat net ◼Produits et charges financières Le résultat financier net s’est élevé à 3,6 millions de dollars au 31 décembre 2023 contre 0,3 million de dollars au 31 décembre 2022. Ce poste comprend principalement le résultat de change, les frais financiers sur les obligations locatives et les produits financiers sur les placements de la Société. La variation du résultat financier est principalement attribuable aux produits financiers sur les placements de la Société, et une hausse des coûts de change. ◼Résultat net et résultat net par action La perte nette s’est élevée respectivement à (72,7) millions de dollars au titre de l’exercice 2023 et (96,0) millions de dollars au titre de l’exercice 2022. La perte par action émise (nombre moyen pondéré d’actions en circulation au cours de l’exercice) s’est élevée respectivement à (0,76) dollar et (1,24) dollar par action pour les exercices clos les 31 décembre 2023 et 2022. 5.1.3Analyse du bilan consolidé ◼Actifs non courants Les actifs non courants regroupent les actifs incorporels, les droits d’utilisation relatifs aux contrats de location, les actifs corporels et les actifs financiers non courants. Les actifs non courants nets s’élevaient respectivement à 24,1 millions de dollars au 31 décembre 2023 et 23,4 millions de dollars au 31 décembre 2022. La variation des actifs non courants entre les deux périodes résulte principalement de la constatation du droit d’utilisation du futur nouveau siège social de la Société, pour un montant de 4,5 millions de dollars, situé à Chatillon, Paris. ◼Actifs courants Les actifs courants nets s’élevaient respectivement à 159,0 millions de dollars et 223,1 millions de dollars au 31 décembre 2023 et au 31 décembre 2022. La trésorerie et les équivalents de trésorerie s’élevaient à 141,4 millions de dollars au 31 décembre 2022 contre 209,2 millions de dollars au 31 décembre 2022. Outre la consommation de trésorerie de la période, la variation entre les deux périodes résulte principalement des coûts d’exploitation (charges opérationnelles de recherche et développement et frais généraux). (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Créances clients et comptes rattachés – – Autres actifs courants 17 548 13 914 dont créance de Crédit d’Impôt Recherche 8 857 5 793 dont créances fiscales 5 236 3 903 dont charges constatées d’avance 2 103 2 680 dont autres créances 1 353 1 539 Trésorerie et équivalents de trésorerie 141 367 209 194 Total des actifs courants 158 915 223 108 ◼Capitaux propres La variation nette des capitaux propres de la Société résulte d’augmentations de capital , ainsi que de la perte nette de l’exercice 2023. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Capitaux propres 140 333 194 497 ◼Passifs non courants La baisse des passifs non courants résulte principalement : •de la baisse des provisions non courantes, du fait de la reprise de provision de 14,8 millions de dollars au 30 octobre 2023, du suite à l’accord de fin de contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. •La reprise intégrale des produits constatés d’avance au 30 octobre 2023, pour un montant de 4,7 millions de dollars, du fait de l’accord de fin de contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Passifs non courants Dettes financières non courantes – – Obligations locatives à plus d’un an 4 526 1 150 Provisions non courantes 800 16 591 Autres passifs non courants – 4 735 Total des passifs non courants 5 326 22 476 ◼Passifs courants Les passifs courants sont principalement composés des obligations locatives à moins d’un an, des dettes à court terme vis-à-vis des tiers, les dettes fiscales et sociales (salariés et organismes sociaux) et des produits constatés d’avance. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Passifs courants Dettes financières courantes – – Obligations locatives à moins d’un an 1 144 1 894 Provisions courantes 3 958 3 944 Fournisseurs et comptes rattachés 23 302 14 473 Autres passifs courants 8 934 9 210 Total des passifs courants 37 339 29 521 La variation des passifs courants résulte notamment d’une hausse des dettes fournisseurs et d’une baisse des autres passifs courants, notamment expliquée par un reclassement de produits constatés d’avance en passifs non courants, ainsi que de la diminution des obligations locatives et des dettes financières courantes. 5.1.4Trésorerie et financement consolidé ◼Analyse du tableau des flux de trésorerie (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Flux de trésorerie nets liés aux activités opérationnelles (77 644) (51 400) Flux de trésorerie nets liés aux activités d’investissement (808) (100) Flux de trésorerie nets liés aux activités de financement 4 762 (189 854) ◼Flux de trésorerie liés aux activités opérationnelles La consommation de trésorerie liée aux activités opérationnelles pour les exercices clos les 31 décembre 2023 et 2022 s’est élevée respectivement à 77,6 millions de dollars et 51,4 millions de dollars. La consommation liée aux activités opérationnelles a augmenté de 26,2 millions de dollars s’expliquant principalement par la variation du BFR produit (encaissement de la créance de CIR relatifs aux exercices 2019 à 2021 pour 28,1 millions de dollars en 2022). L’évolution s’explique également par la diminution des autres passifs courants et non courants entre 2022 et 2023. ◼Flux de trésorerie liés aux activités d’investissement La consommation de trésorerie liée aux activités d’investissement s’est élevée à 0,8 million de dollars en 2023 et 0,1 million de dollars en 2022. Principaux investissements À ce stade de développement de la Société, toutes les dépenses de recherche et développement clinique sont actuellement comptabilisées en charges, jusqu’à ce que les critères de capitalisation de la norme IAS 38 soient remplis (notamment lorsque les autorisations de mise sur le marché seront obtenues). Ainsi, les flux d’investissement sont principalement constitués des acquisitions d’immobilisations corporelles, relatives à l’acquisition de matériaux pour la conception et la mise au point de machines et d’équipements industriels, de matériel de laboratoire et, de manière plus accessoire, de matériel informatique et de bureau. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Acquisitions d’immobilisations corporelles (677) (754) Acquisitions d’immobilisations incorporelles – – Acquisitions d’immobilisations financières (131) (123) Total des investissements, hors produit des cessions d’actifs (808) (878) Principaux investissements en cours de réalisation Au 31 décembre 2023 comme au 31 décembre 2022, les « Immobilisations en cours » sont principalement composées d’achat de matériaux pour la conception et la mise au point de machines et d’équipements industriels. La Société n’a pas d’autres investissements significatifs en cours. Principaux investissements envisagés La Société ne prévoit pas, pour le moment, de réaliser d’investissements significatifs pour les années à venir et pour lesquels les organes de Direction de la Société ont pris des engagements fermes. ◼Flux de trésorerie liés aux activités de financement Les flux nets de trésorerie liés aux activités de financement se sont élevés à 4,7 millions de dollars en 2023 contre 189,9 millions de dollars en 2022. Ces flux nets comprennent principalement au 31 décembre 2023 les produits nets liés aux opérations de financement réalisées par la Société en juin 2023 et au 31 décembre 2022 les produits nets liés aux opérations de financements du premier semestre 2022 (ATM et PIPE). Depuis sa création et comme exposé ci-dessus, les sources de financement ont été : •les apports en numéraire réalisés par ses actionnaires (note 10 des comptes consolidés) ; •des avances remboursables accordées par Bpifrance (note 11 des comptes consolidés) ; •les sommes encaissées dans le cadre du remboursement des créances de Crédit d’Impôt Recherche (note 8 des comptes consolidés). Financement par le capital Depuis sa création et jusqu’au 31 décembre 2023, la Société a reçu un total d’environ 1,2 milliard de dollars de capitaux propres dont la quasi-totalité est relative aux levées de fonds en numéraire réalisées par voie d’augmentations de capital. Conformément à l’autorisation accordée par l’Assemblée générale des actionnaires du 12 avril 2023, l’intégralité du report à nouveau statutaire de DBV Technologies SA après affectation du résultat net de l’exercice clos le 31 décembre 2022 a été incorporée à la prime d’émission pour 93,4 millions d’euros (88,7 millions de dollars convertis au taux historique). Le tableau ci-dessous résume les mouvements en capital sur les 2 derniers exercices. (en milliers de dollars) Date Nature des opérations Capital Primes liées au capital Nombre d’actions Solde au 1er janvier 2022 6 537,9 199 801,6 55 095 762 23/03/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,1 (0,1) 775 10/05/2022 Émission en numéraire d’actions ordinaires 637,1 13 442,1 6 036 238 12/05/2022 Imputation du report à nouveau sur la prime d’émission – (95 209,1) – 19/05/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,5 (0,5) 5 000 24/05/2022 Acquisition d’actions gratuites 2,8 (2,8) 26 135 09/06/2022 Émission en numéraire d’actions ordinaires 3 529,7 176 837,5 32 855 669 10/06/2022 Exercice de Stock-Options 0,3 13,3 3 100 08/07/2022 Exercice de Stock-Options 0,3 10,4 2 513 23/09/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,0 (0,0) 249 19/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 22/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 3,1 (3,1) 30 625 24/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 8,2 (8,2) 78 579 Solde au 31 décembre 2022 10 720,4 294 880,7 94 137 145 Solde au 1er janvier 2023 10 720,4 294 880,7 94 137 145 23/03/2023 Acquisition d’actions gratuites 1,1 (1,1) 10 174 12/04/2023 Imputation du report à nouveau sur la prime d’émission (93 441,5) 19/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 22/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 1,6 (1,6) 14 364 24/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,7 (3,7) 34 321 16/06/2023 Émission en numéraire d’actions ordinaires 225,1 (6 696,1) 2 052 450 23/09/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 599 25/10/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,7 (3,7) 35 000 19/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 21/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 6,3 (6,3) 57 775 22/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 5,5 (5,5) 50 058 24/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,6 (3,6) 32 884 Solde au 31 décembre 2023 10 972 208 109 96 431 770 Financement par le Crédit d’Impôt Recherche La Société bénéficie des dispositions des articles 244 quater B et 49 septies F du Code général des impôts relatives au Crédit d’Impôt Recherche (CIR). Pour les exercices clos les 31 décembre 2019 et 2020, la Société ne bénéficiait plus du remboursement immédiat du CIR du fait de la perte du statut de PME au sens de la réglementation communautaire. Le CIR devait ainsi être remboursé dans un délai de 3 ans à compter de la déclaration en cas d’impossibilité d’imputation sur l’impôt sur les sociétés dû par la Société. À compter de l’exercice clos le 31 décembre 2021, la Société a recouvré son statut de PME communautaire conformément aux textes en vigueur. L’évolution de ce Crédit d’Impôt Recherche au cours des exercices 2022 et 2023 se présente comme suit (en milliers de dollars) : Position au 31 décembre 2021 28 092 CIR 2022 5 718 Paiement reçu (CIR 2019 à 2021) (26 117) Écarts de conversion (1 900) Position au 31 décembre 2022 5 793 CIR 2023 8 766 Paiement reçu (CIR 2022) (5 971) Écarts de conversion 270 Position au 31 décembre 2023 8 857 Au titre des comptes présentés, la Société a comptabilisé en autres revenus un Crédit d’Impôt Recherche de 8,8 millions de dollars au 31 décembre 2023 et de 5,8 millions de dollars au 31 décembre 2022. ◼Trésorerie nette du Groupe Voir également les notes 9 en annexe aux comptes consolidés du présent document d’enregistrement universel. Au 31 décembre 2023, le montant de la trésorerie et équivalents détenus par la Société s’élevait à 141,4 millions de dollars, contre 209,2 millions de dollars au 31 décembre 2022. Au 31 décembre 2023, comme au 31 décembre 2022, la trésorerie et équivalents de trésorerie comprennent les disponibilités et les instruments financiers courants détenus par la Société (exclusivement des comptes à terme immédiatement mobilisables en cas de besoin de liquidités). L’analyse de l’endettement financier net se présente comme suit : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Trésorerie et équivalents de trésorerie 141 367 209 194 Passif financier courant – – Endettement financier – Part courante (A) – – Passif financier non courant – – Endettement financier – Part non courante (B) – – Endettement financier (A) + (B) – – Endettement financier net 141 367 209 194 5.1.5Événements récents et perspectives 5.1.5.1Faits marquants depuis le début de l’année 2024 ◼Événements postérieurs à la clôture au 31 décembre 2023 Néant. ◼Changement significatif de la situation financière ou commerciale Néant. ◼Événements et transactions significatifs intervenus après le Conseil d’administration du 7 mars 2024 Néant. 5.1.5.2Tendances ◼Principales tendances La Société a poursuivi son programme de développement clinique dont les données les plus récentes sont détaillées au chapitre 1 du présent document d’enregistrement universel. ◼Tendance connue, incertitude, demande d’engagement ou événement raisonnablement susceptible d’influer sur les perspectives de la Société Se référer au paragraphe 2.1.2.3.1 « Risque de liquidité et de financement » du chapitre 2. 5.1.5.3Prévisions ou estimations de bénéfice À ce stade de son développement, la Société n’entend pas faire de prévisions ou estimations de bénéfice. 5.2Comptes consolidés annuels 5.2.1Comptes consolidés relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 ◼État consolidé de la situation financière (en milliers de dollars) Note 31/12/23 31/12/22 ACTIF Actifs non courants Immobilisations incorporelles 57 10 Droits d’utilisation relatifs aux contrats de location 4 5 259 2 456 Immobilisations corporelles 5 12 623 15 096 Autres actifs non courants 6 6 144 5 824 Total des actifs non courants 24 083 23 386 Actifs courants Créances clients et comptes rattachés 7 - - Autres actifs courants 8 17 548 13 914 Trésorerie et équivalents de trésorerie 9 141 367 209 194 Total des actifs courants 158 915 223 108 TOTAL DE L'ACTIF 182 998 246 494 Note 31/12/23 31/12/22 PASSIF Capitaux propres Capital social 10 10 972 10 720 Primes liées au capital 10 208 109 294 881 Réserves 10 2 759 (586) Écarts de conversion (8 796) (14 510) Résultat de la période 10 (72 710) (96 008) Total des capitaux propres 140 334 194 497 Passifs non courants Dettes financières non courantes 11 - - Obligations locatives à plus d’un an 4 4 526 1 150 Provisions non courantes 12 800 16 591 Autres passifs non courants 11 - 4 735 Total des passifs non courants 5 326 22 476 Passifs courants Dettes financières courantes 11 - - Obligations locatives à moins d’un an 4 1 144 1 894 Provisions courantes 12 3 958 3 944 Fournisseurs et comptes rattachés 13 23 302 14 473 Autres passifs courants 13 8 934 9 210 Total des passifs courants 37 338 29 521 TOTAL DU PASSIF ET DES CAPITAUX PROPRES 182 998 246 494 ◼Compte de résultat consolidé (en milliers de dollars) Au 31 décembre Note 2023 2022 Produits opérationnels Chiffre d’affaires 15 - - Autres revenus 15 15 728 4 844 Total des produits 15 728 4 844 Charges opérationnelles Recherche et développement 16 (60 139) (75 233) Frais commerciaux 16 (2 434) (1 562) Frais généraux 16 (29 455) (24 242) Total des charges opérationnelles (92 028) (101 037) Résultat opérationnel (76 300) (96 193) Produits financiers 18 4 997 684 Charges financières 18 (1 400) (429) Résultat financier 3 597 255 Impôt sur les sociétés 19 (7) (70) Résultat net (72 710) (96 008) Résultat de base par action ($/action) 22 (0,76) (1,24) Résultat dilué par action ($/action) 22 (0,76) (1,24) ◼État du résultat global (en milliers de dollars) Au 31 décembre Note 2023 2022 Résultat net (72 710) (96 008) Réévaluation du passif (de l'actif) net des régimes à prestations définies, nets d'impôts 46 279 Écarts de conversion de consolidation de la société-mère 5 720 (8 434) Écarts de conversion de consolidation susceptibles d’être reclassées au compte de résultat (7) 10 Résultat global de la période (66 951) (104 153) ◼État des flux de trésorerie consolidés (en milliers de dollars) Note 31/12/23 31/12/22 Résultat de l'exercice (72 710) (96 008) Réconciliation du résultat net et de la trésorerie utilisée pour les activités opérationnelles : Flux de trésorerie liés aux activités opérationnelles Amortissements, dépréciations et provisions (10 488) 14 664 Engagements de retraite 119 178 Charges calculées liées aux paiements en actions 6 019 5 026 Autres éléments 121 170 Capacité d'autofinancement avant résultat financier et impôt (76 939) (75 970) Stocks - - Créances clients 7 - - Autres actifs courants 8 (3 795) 20 961 Fournisseurs 13 8 420 3 456 Autres passifs courants et non-courants 13 (5 330) 153 Variation du besoin de fonds de roulement (705) 24 570 Flux de trésorerie net lié aux activités opérationnelles (77 644) (51 400) Flux de trésorerie liés aux activités d'investissement Acquisitions d'immobilisations corporelles 5 (677) (754) Produits de cessions d'immobilisations corporelles - 8 Acquisitions d'immobilisations incorporelles - - Acquisitions d'immobilisations financières 6 (285) (123) Cessions d'immobilisations financières 154 769 Flux de trésorerie nets liés aux activités d'investissement (808) (100) Flux de trésorerie liés aux activités de financement Augmentation des avances remboursables 11 - - Diminution des avances remboursables 11 - (474) (Acquisitions) / Cessions d’actions d’autocontrôle (154) 123 Augmentation de capital 10 6 921 194 471 Remboursement des dettes locatives 4 (1 884) (4 090) Intérêts sur obligations locatives 4 (121) (176) Autres flux de trésorerie liés aux activités financières - - Flux de trésorerie nets liés aux activités de financement 4 762 189 854 (Diminution) / Augmentation de la trésorerie (73 690) 138 354 Trésorerie et équivalents de trésorerie nets à l'ouverture 209 194 77 301 Incidence des variations du cours des devises 5 863 (6 461) Trésorerie et équivalents de trésorerie nets à la clôture 10 141 367 209 194 ◼État des variations des capitaux propres consolidés (en milliers de dollars) Capital social Primes liées au capital Réserves Résultats cumulés Écarts de conversion Total capitaux propres Actions ordinaires Nombre d'actions Montant Au 1er janvier 2022 55 095 762 6 538 199 801 (3 187) (98 052) (6 071) 99 029 Résultat net - - - (96 008) - (96 008) Autres éléments du résultat global - - 279 - (8 424) (8 145) Affectation du résultat - - (98 052) 98 052 - - Augmentation de capital 39 041 383 4 182 102 194 - - - 106 376 Émission de BSA - 88 094 - - - 88 094 Neutralisation des actions propres - - 123 - - 123 Paiements fondés sur des actions - - 5 026 - - 5 026 Imputation des résultats sur prime d'émission - (95 209) 95 209 - - - Autres mouvements - 1 16 - (15) 2 Au 31 décembre 2022 94 137 145 10 720 294 881 (586) (96 008) (14 510) 194 497 Au 1er janvier 2023 94 137 145 10 720 294 881 (586) (96 008) (14 510) 194 497 Résultat net - - - (72 710) - (72 710) Autres éléments du résultat global - - 46 - 5 713 5 759 Affectation du résultat - - (96 008) 96 008 - - Augmentation de capital 2 294 625 252 6 670 - - - 6 922 Neutralisation des actions propres - - (154) - - (154) Paiements fondés sur des actions - - 6 019 - - 6 019 Imputation des résultats sur prime d'émission - (93 441) 93 441 - - - Autres mouvements (1) 1 1 1 Au 31 décembre 2023 96 431 770 10 972 208 109 2 759 (72 710) (8 796) 140 334 ◼Notes aux états financiers Note 1 La Société Note 2 Principes généraux et déclaration de conformité Note 3 Principes comptables Note 4 Contrat de location Note 5 Immobilisations corporelles Note 6 Actifs non courants Note 7 Créances clients et comptes rattachés Note 8 Autres actifs courants Note 9 Trésorerie et équivalents de trésorerie Note 10 Capitaux propres Note 11 Emprunts et dettes financières Note 12 Provisions courantes et non courantes Note 13 Dettes fournisseurs et autres passifs courants Note 14 Instruments financiers inscrits au bilan et effet résultat Note 15 Produits opérationnels Note 16 Charges opérationnelles Note 17 Paiements en actions Note 18 Produits et charges financiers Note 19 Charge d’impôt Note 20 Engagements hors bilan Note 21 Relations avec les parties liées Note 22 Résultat par action Note 23 Gestion des risques financiers Note 24 Événements postérieurs à la clôture Note 25 Honoraires des commissaires aux comptes Note 1 :La Société Créée en 2002, DBV Technologies SA (« DBV Technologies » ou « la Société »), société de droit français, est une société biopharmaceutique spécialisée, au stade clinique, qui vise à changer le domaine de l’immunothérapie en développant une nouvelle plateforme technologique appelée Viaskin®. L’approche thérapeutique de la Société repose sur l’immunothérapie épicutanée, ou EPIT™, une méthode exclusive pour administrer des composés biologiquement actifs au système immunitaire sur une peau intacte à l’aide de Viaskin®. ◼Faits marquants de 2023 Programmes cliniques Au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023, la Société a successivement annoncé : •Le 2 mars 2023, la Société a annoncé l'achèvement d'EVOLVE, une étude de 12 semaines sur l'expérience d'utilisation du patch mVP par des soignants et des patients auprès de 50 enfants allergiques à l'arachide âgés de 4 à 11 ans. L'objectif d'EVOLVE était d'évaluer la notice d’utilisation et la facilité d'utilisation du patch mVP. L'étude a conclu que le mode d'emploi actualisé permettait une application correcte du patch, c'est-à-dire sans qu'il n'y ait de soulèvement des bords du patch ou de détachement directement après l'application. En outre, EVOLVE a conclu que la majorité des parents/soignants ont fait état d'une expérience positive en matière de facilité d'utilisation du patch mVP. Dans EVOLVE, DBV a également testé la fonctionnalité d'un journal électronique du patient (eDiary) pour recueillir des informations sur les activités de la vie quotidienne et les scores d'adhérence du patch. EVOLVE a permis de vérifier que l'outil eDiary peut être utilisé par les soignants dans VITESSE pour saisir les données d'adhérence à l'appui d'une éventuelle BLA. •Le 7 mars 2023, la Société a annoncé que le premier patient avait été examiné dans le cadre de l'étude VITESSE. Le screening du dernier patient est prévu au cours du premier semestre 2024 et les résultats préliminaires au cours du premier semestre 2025. •Le 19 avril 2023, la Société a présenté une voie réglementaire pour Viaskin Peanut chez les enfants de 1 à 3 ans après que la FDA ait confirmé que l'étude de phase 3 EPITOPE répondait aux critères pré-spécifiés de réussite pour le critère d'évaluation principal, sans étude d'efficacité supplémentaire. La FDA demande cependant des données de sécurité supplémentaires pour compléter les données de sécurité recueillies avec l'étude EPITOPE pour supporter le BLA. Cette nouvelle étude de sécurité générera des données d'adhésion du patch et comprendra une notice d'utilisation mise à jour. •Le 10 mai 2023, la Société a annoncé que son étude EPITOPE de phase 3 sur l’immunothérapie épicutanée (EPIT) portant sur Viaskin™ Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans a été publiée dans le New England Journal of Medicine, renforçant ainsi la possibilité d’une nouvelle option thérapeutique contre les allergies alimentaires pour cette population. •Le 31 juillet 2023, la Société a reçu les commentaires de la FDA sur les éléments de conception des études de sécurité de Viaskin Peanut et publie ses résultats financiers du deuxième trimestre et du premier semestre 2023. La FDA des États-Unis a fait part de ses commentaires sur les deux études de sécurité supplémentaires de DBV chez les enfants en bas âge (1 à 3 ans) et les enfants (4 à 7 ans). Les deux études pivotales de sécurité seront nommées COMFORT Toddlers (1 – 3 ans) et COMFORT Children (4 – 7 ans). COMFORT Toddlers sera une étude de sécurité de 6 mois, en ligne avec l’accord précédemment conclu avec la FDA sur l’étude de sécurité de COMFORT Children. La Société souhaite obtenir l’accord final de la FDA sur les protocoles COMFORT avant de commencer les études. •Le 31 octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans. •Le 9 novembre 2023, la Société a annoncé les résultats à 2 ans d’EPOPEX, étude de prolongation ouverte de phase 3 en cours de l’étude EPITOPE Viaskin™ Peanut chez les jeunes enfants. L’historique du programme clinique est décrit au paragraphe 1.3.3.2 du présent document. Recherche et développement Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord avec Nestlé Health Science mettant un terme à cette collaboration. Financement Le 16 juin 2023, la Société a émis et réalisé dans le cadre du programme At-The-Market (« Programme ATM »), mis en place le 2 mai 2022, des ventes de nouvelles actions ordinaires (les « Actions ordinaires ») sous forme d'American Depositary Shares (« ADS »), pour un montant brut total de 7,8 millions de dollars (montant net de 6,9 millions de dollars après 0,9 million de dollars de frais). Dans ce cadre, 2 052 450 Actions Ordinaires nouvelles sous forme d'ADS ont été émises par le biais d'une augmentation de capital sans droit préférentiel de souscription des actionnaires réservée à des catégories déterminées de personnes remplissant certaines caractéristiques (l'« Émission ATM »), à un prix de souscription unitaire de 1,90 dollar par ADS (soit un prix de souscription par Action Ordinaire de 3,52 euros sur la base du taux de change USD/EUR de 1,0809 dollar pour 1 euro, tel que publié par la Banque Centrale Européenne le 14 juin 2023) et chaque ADS donnant droit à recevoir la moitié d'une action ordinaire de la Société. Note 2 :Principes généraux et déclaration de conformité ◼Déclaration de conformité Les principales méthodes comptables appliquées lors de la préparation des états financiers consolidés sont décrites ci-après. Sauf indication contraire, ces méthodes ont été appliquées de façon permanente à tous les exercices présentés. En application du règlement européen n° 1606 / 2002 adopté le 19 juillet 2002 par le Parlement européen et le Conseil européen, les états financiers consolidés du Groupe de l’exercice 2023 sont établis en conformité avec le référentiel IFRS (International Financial Reporting Standards) tel qu’approuvé par l’Union européenne à la date de préparation de ces états financiers. Le référentiel IFRS tel qu’adopté par l’Union européenne diffère sur certains aspects du référentiel IFRS publié par l’IASB. Néanmoins, le Groupe s’est assuré que les informations financières pour les périodes présentées n’auraient pas été substantiellement différentes s’il avait appliqué le référentiel IFRS publié par l’IASB. Les normes comptables internationales comprennent les normes IFRS (International Financial Reporting Standards), les normes IAS (International Accounting Standards) ainsi que leurs interprétations SIC (Standing Interpretations Committee) et IFRIC (International Financial Reporting Interpretations Committee). L’ensemble des textes adoptés par l’Union européenne est disponible sur le site internet de la Commission européenne à l’adresse suivante : https://www.efrag.org/Endorsement. Les normes, amendements et interprétations, publiés par l’IASB et adoptés par l’Union européenne, applicables de manière obligatoire à partir de l’exercice 2023 ont été adoptés, le cas échéant, par la Société : •Amendements à IAS 8 – Méthodes comptables, changements d’estimations comptables et erreurs ; •Amendements à IFRS 17 – Contrats d’assurance. L’entrée en vigueur de ces textes n’a pas eu d’impact significatif sur les comptes consolidés de la Société. Le Groupe n’a pas opté pour une application anticipée des normes, amendements et interprétations adoptés par l’Union européenne dont l’application n’est pas obligatoire au 1er janvier 2023, à savoir : •Amendements à IAS 1 – Présentation des états financiers ; •Amendements à IFRS 16– Contrat de location. À la date d’arrêté des comptes consolidés au 31 décembre 2023, l’analyse de l’impact de ces normes est en cours par le Groupe. Les comptes consolidés au 31 décembre 2023 ont été arrêtés par le Conseil d’administration du 7 mars 2024. Note 3 :Principes comptables ◼Périmètre de consolidation Les états financiers consolidés comprennent les états financiers de la Société et des entités contrôlées par la Société. Le contrôle est obtenu lorsque la Société : •a le pouvoir sur la société émettrice ; •est exposée, ou a des droits, à rendements variables de son implication avec l’entrepris e détenue ; et •a la capacité d’utiliser son pouvoir d’influence sur ses rendements. La Société réévalue si elle contrôle une entité émettrice dès lors que les faits et circonstances indiquent qu’il y a des changements pour un ou plusieurs des trois éléments de contrôle énumérés ci-dessus. La consolidation des filiales commence lorsque la Société obtient le contrôle de la filiale et cesse lorsque la Société perd le contrôle de la filiale. Si nécessaire, des ajustements sont apportés aux états financiers des filiales afin que leurs méthodes comptables soient en conformité avec les principes comptables du Groupe. Tous les actifs, tous les passifs, tous les produits, toutes les charges et tous les flux de trésorerie liés aux transactions entre les membres du Groupe sont éliminés en consolidation. Au 31 décembre 2023, le périmètre de consolidation est composé de 4 entités, une société mère DBV Technologies SA, société anonyme dont le siège social est situé au 177/181 avenue Pierre Brossolette, 92120 Montrouge, France, et ses trois filiales : •DBV Technologies Inc., créée le 7 avril 2014 et basée à Basking Ridge, New Jersey, États-Unis d’Amérique ; •DBV Technologies Australia Pty Ltd., créée le 3 juillet 2018 et basée dans le New South Wales, Australie ; •DBV Pharma, SAS, créée le 21 décembre 2018 et basée à Paris, France. Le capital de chacune des filiales est détenu à 100 % par DBV Technologies SA et celles-ci font l’objet d’une consolidation par intégration globale. ◼Principe de continuité d’exploitation Les états financiers de la Société au 31 décembre 2023 ont été arrêtés selon le principe de continuité d’exploitation. Ainsi, ils n’incluent aucun ajustement lié au montant ou au classement des actifs et passifs qui pourraient être nécessaires si la Société n’était pas capable de poursuivre ses activités selon le principe de la continuité d’exploitation. Toutefois, il existe une incertitude significative pesant sur la continuité d’exploitation de la Société. Depuis sa création, la Société a financé sa croissance au travers d’augmentations de capital successives et dans une moindre mesure par l’obtention d’aides publiques à l’innovation et par le remboursement de créances de Crédit d’Impôt Recherche. La Société ne génère pas de chiffre d’affaires et continue de préparer le lancement potentiel de son premier produit aux États-Unis et dans l’Union européenne, s’il était approuvé. Suite à la réception, en août 2020, d’une Lettre de Réponse Complète (« Complete Response Letter » ou « CRL ») de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis, concernant sa demande de licence de produits biologiques (« Biologics License Application » ou « BLA ») pour le produit expérimental Viaskin® Peanut, la Société a réduit les dépenses de tous ses autres programmes cliniques et précliniques, afin de se concentrer sur Viaskin® Peanut. La Société a également initié en juin 2020 un plan global de restructuration, afin de se donner de la flexibilité opérationnelle afin de faire progresser le développement clinique et l’examen réglementaire de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne. En janvier 2021, la Société a reçu des réponses écrites de la part de la FDA américaine aux questions figurant dans la demande de réunion de type A que la Société a présentée en octobre 2020 suite au CRL. Afin de répondre aux demandes et recommandations de la FDA, la Société a défini des axes de travail parallèles, principalement dans le but de générer les données cliniques d’innocuité et d’adhésion à 6 mois pour évaluer le patch Viaskin® Peanut modifié et démontrer l’équivalence de l’absorption des allergènes entre les patchs actuels et modifiés dans la population de patients visée. Suite à la soumission du protocole de l’étude d’adhésion à la FDA, la Société a reçu une lettre de demande d’avis/d’information de la FDA en octobre 2021, demandant une approche séquentielle du programme de développement du patch Viaskin modifié et a fourni un retour partiel sur ce protocole. En décembre 2021, la Société a décidé de ne pas poursuivre l’approche séquentielle des plans de développement de Viaskin® Peanut comme le demandait la FDA dans son courrier d’octobre 2021 et a annoncé son intention de lancer une étude clinique pivot de phase 3 pour un patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants de la population de patients visée. La Société considère que cette approche est la plus directe pour démontrer l’efficacité, la sécurité et l’amélioration de l’adhérence in vivo du système Viaskin® Peanut modifié. Après avoir reçu l’approbation de la FDA pour son changement de stratégie, le protocole de la nouvelle étude pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié (« mVP ») a été achevé à la fin du mois de février 2022 et est prêt à être soumis à la FDA. Des discussions fructueuses sont en cours avec la FDA en vue de la soumission et de l’examen du protocole. La Société prévoit de soumettre le protocole après un alignement supplémentaire avec la FDA. En mai 2022, la Société a mis en place un programme de financement dit « at-the-market offering » (le « Programme ATM ») qui lui permettra d’émettre et de placer notamment auprès d’investisseurs ayant manifesté un intérêt, en une ou plusieurs fois, à tout moment, des actions ordinaires sous la forme d’American Depositary Shares (« ADSs »), pour un montant total brut maximum de 100 millions de dollars. La Société envisage d’utiliser le produit net éventuel des émissions d’ADSs effectuées dans le cadre du Programme ATM ainsi que sa trésorerie et ses équivalents de trésorerie existants, principalement pour les activités liées au lancement potentiel de Viaskin Peanut, ainsi que pour financer le développement des produits candidats de la Société utilisant sa plateforme Viaskin, son fonds de roulement et ses autres besoins généraux. En juin 2022, la Société a annoncé que l’étude pivot de phase 3 EPITOPE, qui évaluait la sécurité d’emploi et l’efficacité de Viaskin Peanut pour le traitement des jeunes enfants allergiques à l’arachide âgés de 1 à 3 ans, a atteint son critère d’évaluation principal, avec un effet thérapeutique statistiquement significatif. La Société a également indiqué poursuivre son dialogue avec la FDA sur la conception du protocole VITESSE, essai pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Le même mois, la Société annonce un financement par placement privé (« PIPE ») d’un montant de 194 millions de dollars. En septembre 2022, et après avoir annoncé son lancement, la Société a reçu de la FDA une lettre de suspension clinique partielle de l’étude de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Afin d’atteindre les objectifs de l’étude, les éléments du protocole discutés dans la lettre concernent l’analyse statistique de l’adhésion, la durée de port quotidien du patch, les méthodologies de catégorisation de données, et le nombre total de participants à l’essai recevant le traitement actif. En décembre 2022, la Société a reçu de la FDA la confirmation de levée de la suspension clinique partielle de l’essai clinique de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. La Société indique que le protocole mis à jour sera soumis aux sites cliniques en vue d’obtenir l’approbation ultérieure des comités de protection des personnes et d’éthique. En octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans. Depuis sa création, la société est déficitaire et génère des flux de trésorerie négatifs. À la date de l’arrêté des comptes et du dépôt du document d’enregistrement universel, la trésorerie et les équivalents de trésorerie disponibles de la société ne devraient pas être suffisants pour soutenir son plan d'exploitation pendant au moins les 12 prochains mois. Il existe donc une incertitude significative sur la continuité d’exploitation de la société. Sur la base de ses activités actuelles, et de ses plans et hypothèses, la Société prévoit que son solde de trésorerie et d’équivalents de trésorerie de 141,4 millions de dollars au 31 décembre 2023 sera suffisant pour financer ses activités jusqu’au 31 décembre 2024. La Société envisage de continuer à rechercher des financements supplémentaires pour préparer la commercialisation de Viaskin® Peanut, si elle est approuvée, et pour poursuivre d’autres travaux de recherche et de développement. La Société pourrait financer ses besoins en trésorerie futurs par une combinaison d’augmentations de capital par offres publiques ou placements privés, de financements bancaires ou obligataires, de contrats de collaboration, licences et développement ou d’autres formes de financements non dilutifs. En raison des perturbations des marchés financiers mondiaux résultant de la pandémie actuelle de Covid-19 et du conflit en Ukraine, la Société ne peut pas garantir qu’elle parviendra à se financer selon ses besoins ou dans des conditions attractives. La pandémie actuelle de Covid-19 et le conflit en Ukraine ont déjà provoqué une volatilité extrême et des perturbations sur les marchés des capitaux et du crédit. Un ralentissement économique grave ou prolongé pourrait entraîner divers risques pour la Société, notamment une capacité réduite à se procurer des capitaux supplémentaires au moment où elle en aura besoin ou à des conditions acceptables pour la Société. Si la Société ne parvient pas à atteindre ses objectifs de financement, elle pourrait être amenée à réduire ses activités, notamment en retardant ou en réduisant l’étendue de ses efforts de recherche et de développement, ou à obtenir des financements par le biais d’accords de collaboration ou d’autres accords, qui pourraient obliger la Société à renoncer à des droits sur ses produits candidats, que la Société pourrait autrement chercher à développer ou à commercialiser de manière indépendante. Dans le cas où l’entité ne parviendrait pas à trouver des financements supplémentaires, elle pourrait ne pas être en mesure de réaliser ses actifs et de régler ses dettes dans le cadre normal de son activité. Ces états financiers consolidés n’incluent aucun ajustement de la valeur comptable des actifs et passifs qui pourrait être nécessaire si la Société n’était pas en mesure de poursuivre son exploitation. La gestion du risque de liquidité est présentée en note 23 de l’annexe. Note 3.1 - Immobilisations incorporelles En application des dispositions de la norme IAS 38, les immobilisations incorporelles acquises sont comptabilisées à l’actif du bilan à leur coût d’acquisition. Frais de recherche et développement Les frais de recherche sont systématiquement comptabilisés en charges. Selon IAS 38, les frais de développement sont comptabilisés en immobilisations incorporelles uniquement si l’ensemble des critères suivants est satisfait : (A)faisabilité technique nécessaire à l’achèvement du projet de développement, (B)intention de la Société d’achever le projet et de le mettre en service, (C)capacité à mettre en service l’immobilisation incorporelle, (D)démonstration de la probabilité d’avantages économiques futurs attachés à l’actif, (E)disponibilité de ressources techniques, financières et autres afin d’achever le projet, et (F)évaluation fiable des dépenses de développement. En raison des risques et incertitudes liés aux autorisations réglementaires et au processus de recherche et développement, la Société considère que les 6 critères édictés par la norme IAS 38 ne sont remplis qu’à partir de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché. L’application de ce principe a conduit à comptabiliser l’ensemble des coûts de développement en charges. Logiciels Les coûts liés à l’acquisition des licences de logiciels sont inscrits à l’actif sur la base des coûts encourus pour acquérir et pour mettre en service les logiciels concernés. Ils sont amortis linéairement sur une période allant de 1 à 3 ans en fonction de la durée prévue d’utilisation. Note 3.2 - Contrats de location Depuis le 1er janvier 2019, la norme IFRS 16 aligne la comptabilisation des contrats de location simple sur celle des contrats de location-financement, par la comptabilisation au bilan d’une dette correspondant à la valeur actualisée des paiements futurs et d’un actif au titre du droit d’utilisation. La durée de location est définie contrat par contrat par la Société et correspond à la période ferme de l’engagement en tenant compte des périodes optionnelles qui sont raisonnablement certaines d’être exercées. La Société a décidé d’exempter de ces modalités de reconnaissance les contrats de location d’une durée inférieure à 12 mois ainsi que les contrats de location de faible valeur. Évaluation du droit d’utilisation des actifs À la date de prise d’effet d’un contrat de location, le droit d’utilisation est évalué à son coût et comprend : •le montant initial de la dette ajusté du montant des loyers payés d’avance ou à payer qui étaient comptabilisés dans l’état de la situation financière immédiatement avant la date de première application ; •le cas échéant, les coûts directs initiaux encourus par le preneur pour la conclusion du contrat. Il s’agit des coûts marginaux qui n’auraient pas été engagés si le contrat n’avait pas été conclu ; •les coûts estimés de remise en état et de démantèlement du bien loué selon les termes du contrat. Les actifs loués sont principalement des actifs immobiliers et, de manière plus marginale, des équipements industriels et des véhicules de tourisme. Le droit d’utilisation est amorti linéairement sur la durée du contrat de location pour la composante loyer. Conformément à la norme IAS 36 « Dépréciation d’actifs », les droits d’utilisation font l’objet d’un test de dépréciation dès l’apparition d’indices de perte de valeur. Évaluation de la dette de loyer À la prise d’effet du contrat, la dette de location est comptabilisée pour un montant égal à la valeur actualisée des loyers sur la durée du contrat. Les montants pris en compte au titre des loyers dans l’évaluation de la dette sont les loyers contractuels. L’évolution de la dette liée au contrat de location est la suivante : •elle est augmentée à hauteur des charges d’intérêts déterminées par application du taux d’actualisation à la dette, à l’ouverture de la période ; •et diminuée du montant des paiements effectués. Les taux d’actualisation sont basés sur le taux d’emprunt marginal de la Société auquel est ajouté un spread qui lui est propre et qui tient compte de la nature et de la durée totale du contrat. Les taux d’actualisation et durée résiduelle des contrats déterminés par la Direction sont fondés sur les informations historiques et sur d’autres facteurs jugés raisonnables au vu des circonstances. La charge d’intérêts de la période ainsi que les paiements variables, non pris en compte lors de l’évaluation initiale de la dette, et encourus au cours de la période considérée, sont comptabilisés en charges. Par ailleurs, la dette peut être réestimée dans les situations suivantes : •révision de la durée de location ; •modification liée à l’évaluation du caractère raisonnablement certain (ou non) de l’exercice d’une option ; •révision des taux ou indices sur lesquels sont basés les loyers lorsque l’ajustement des loyers a lieu. Note 3.3 - Immobilisations corporelles Les immobilisations corporelles sont enregistrées à leur coût d’acquisition ou, le cas échéant, à leur coût de production. Les immobilisations corporelles sont amorties selon la méthode linéaire sur la durée d’utilisation estimée des biens. Les agencements de biens loués sont amortis sur la durée la plus courte de leur durée d’utilisation propre ou de la durée du contrat de location. Les durées d’amortissement retenues sont les suivantes : Poste d’immobilisations Durée d’amortissement Installations techniques, matériel et outillage 3 à 10 ans Installations générales, agencements 5 à 9 ans Matériel et mobilier de bureau 5 ans Matériel informatique 3 ans Note 3.4 - Actifs financiers La norme IFRS 9 définit les règles applicables en matière de classement et de comptabilisation des instruments financiers, de dépréciation d’actifs financiers (avec le recours à un modèle de pertes attendues en remplacement du modèle de pertes encourues), ainsi qu’en matière de comptabilité de couverture. La Société ne dispose d’aucun instrument de couverture ni au 31 décembre 2023 ni au 31 décembre 2022. Les actifs financiers peuvent être classés en 3 catégories : Actifs financiers au coût amorti Il s’agit essentiellement de la trésorerie, des prêts et créances accordés, évalués au coût amorti selon la méthode du taux d’intérêt effectif, ajustés des provisions sur pertes de crédit attendues. Les intérêts reconnus au taux d’intérêt effectif sont comptabilisés dans le poste « Autres produits et charges financiers » du compte de résultat. Actifs financiers à la juste valeur par le biais du compte de résultat Il peut s’agir notamment : •d’instruments dont les flux contractuels de trésorerie ne sont pas représentatifs d’intérêts ou de remboursement en capital ou qui ne sont pas gérés dans un objectif de collecte des flux de trésorerie et de cession des actifs ou de simple collecte des flux de trésorerie ; •d’instruments pour lesquels la Direction a opté pour la juste valeur par le compte de résultat lors de la reconnaissance initiale de l’actif financier en cas d’asymétrie comptable avec une autre opération. Les gains et pertes résultant de changements de juste valeur sont constatés directement en résultat dans la rubrique « Produits financiers ou Charges financières ». Actifs financiers à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global Il peut s’agir d’instruments de dette dont les flux contractuels de trésorerie sont représentatifs d’intérêts ou de remboursement en capital gérés dans l’objectif de collecter les flux de trésorerie contractuels et de céder l’actif. La Société ne détient pas ce type d’instruments ni au 31 décembre 2023 ni au 31 décembre 2022. Dépréciation des actifs financiers au coût amorti La Société considère qu’un actif financier est déprécié selon la méthode des pertes attendues afin de tenir compte d’éventuels défauts de paiement tout au long de la durée de détention de l’actif. Le montant de la perte attendue est reconnu au bilan. Les pertes de valeur sont comptabilisées en résultat. Note 3.5 - Valeur recouvrable des actifs incorporels et corporels non courants Les actifs corporels et incorporels ayant une durée de vie déterminée sont soumis à un test de dépréciation lorsque la recouvrabilité de leur valeur comptable est mise en doute par l’existence d’indices de perte de valeur. Une perte de valeur est comptabilisée à concurrence de l’excédent de la valeur comptable sur la valeur recouvrable de l’actif. La valeur recouvrable d’un actif correspond à sa juste valeur diminuée des coûts de cession ou sa valeur d’utilité, si celle-ci est supérieure. Note 3.6 - Stocks et encours Les stocks sont évalués au plus bas de leur coût ou de leur valeur nette de réalisation. Ces coûts correspondent aux coûts de production calculés selon la méthode du premier entré, premier sorti. Il comprend les coûts d’acquisition, les coûts de transformation et les autres coûts encourus pour amener les stocks à leur emplacement et à leur état actuel. Les stocks sont exclusivement composés de travaux en cours relatifs à la production des premiers lots qui peuvent être utilisés pour la commercialisation. Lors des phases de lancement de nouveaux produits dans l’attente de l’obtention des autorisations réglementaires, les stocks constitués sont entièrement dépréciés. La provision est reprise lorsque l’autorisation de mise sur le marché devient hautement probable. Note 3.7 - Capital Les actions ordinaires sont classées dans les capitaux propres. Les coûts des opérations en capital directement attribuables à l’émission d’actions ou d’options nouvelles sont comptabilisés dans les capitaux propres en déduction des produits de l’émission, net d’impôt. Note 3.8 - Paiements en actions Depuis sa création, la Société a mis en place plusieurs plans de rémunération dénoués en instruments de capitaux propres sous la forme de « bons de souscription de parts de créateur d’entreprise » BSPCE, d’actions gratuites et de stock-options attribués à des salariés et/ou dirigeants et sous la forme de « bons de souscription d’actions » BSA attribués à des membres du Conseil d’administration non-salariés et des consultants scientifiques. En application de la norme IFRS 2, le coût des transactions réglées en instruments de capitaux propres est comptabilisé en charges en contrepartie d’une augmentation des capitaux propres sur la période au cours de laquelle les droits à bénéficier des instruments de capitaux propres sont acquis. La Société a appliqué la norme IFRS 2 à l’ensemble des instruments de capitaux propres octroyés, depuis 2002, aux mandataires sociaux, membres du Comité scientifique et aux salariés de la Société ainsi qu’à certaines personnes liées par un contrat de services ou de consultant à la Société. Les plans de rémunération dénoués en instruments de capitaux propres ne sont soumis à aucune condition de marché. Note 3.9 - Évaluation et comptabilisation des passifs financiers Passifs financiers non dérivés Un passif financier est classé en tant que passif financier à la juste valeur par le biais du compte de résultat s’il est classé comme détenu à des fins de transactions ou désigné comme tel lors de sa comptabilisation initiale. Les coûts de transaction directement attribuables sont comptabilisés en résultat net lorsqu’ils sont encourus. Les passifs financiers à la juste valeur par le biais du compte de résultat sont évalués à la juste valeur et toute variation en résultant qui prend en compte les charges d’intérêts est comptabilisée en résultat net. Les autres passifs financiers non dérivés sont évalués initialement à la juste valeur ajustée de tout coût de transaction directement attribuable. Après la comptabilisation initiale, ces passifs sont évalués au coût amorti selon la méthode du taux d’intérêt effectif. Instruments financiers composés La composante « passif » de l’instrument financier composé est initialement comptabilisée à la juste valeur qu’aurait un passif analogue non assorti d’une option de conversion. La composante « capitaux propres » initialement comptabilisée correspond à la différence entre la juste valeur de l’instrument financier composé dans sa globalité et la juste valeur de la composante « passif ». Après sa comptabilisation initiale, la composante « passif » de l’instrument financier composé est évaluée au coût amorti selon la méthode du taux d’intérêt effectif. La composante « capitaux propres » de l’instrument financier composé n’est pas réévaluée après sa comptabilisation initiale. Les intérêts liés aux passifs financiers sont comptabilisés en résultat. La Société ne détient pas ce type d’instruments aux 31 décembre 2023 et 2022. Instruments financiers dérivés Les dérivés sont évalués initialement à la juste valeur ; les coûts de transaction directement attribuables sont comptabilisés en résultat lorsqu’ils sont encourus. Après la comptabilisation initiale, les dérivés sont évalués à la juste valeur et les variations en résultant sont généralement comptabilisées en résultat net. La Société ne détient pas ce type d’instruments aux 31 décembre 2023 et 2022. Note 3.10 - Subventions et avances conditionnées Subventions La Société bénéficie d’un certain nombre d’aides, sous forme de subventions ou d’avances conditionnées. Les subventions sont comptabilisées lorsqu’il existe une assurance raisonnable que : •la Société se conformera aux conditions attachées aux subventions, et •les subventions seront reçues. Les subventions non remboursables sont présentées en produits constatés d’avance et reconnus en produits au compte de résultat sur la durée du programme de recherche auquel les subventions se rapportent. Une subvention publique à recevoir soit en compensation de charges ou de pertes déjà encourues, soit à titre de soutien financier immédiat à la Société sans coûts futurs liés, est comptabilisée en produits de l’exercice au cours duquel la créance devient acquise. Note 3.11 - Provisions Provisions pour risques et charges Les provisions pour risques et litiges correspondent aux engagements résultant de litiges et risques divers, dont l’échéance et le montant sont incertains. Une provision est comptabilisée lorsque la Société a une obligation juridique ou implicite envers un tiers résultant d’un évènement passé dont il est probable ou certain qu’elle provoquera une sortie de ressources au bénéfice de ce tiers et que les sorties futures de liquidités peuvent être estimées de manière fiable. Le montant comptabilisé en provision est la meilleure estimation de la dépense nécessaire à l’extinction de l’obligation. Engagement de retraite Les salariés de la Société bénéficient des prestations de retraite prévues par la loi en France : •obtention d’une indemnité de départ à la retraite, versée par la Société, lors de leur départ en retraite (régime à prestations définies) ; •versement de pensions de retraite par les organismes de Sécurité sociale, lesquels sont financés par les cotisations des entreprises et des salariés (régime d’État à cotisations définies). Pour les régimes à prestations définies, les coûts des prestations de retraite sont estimés en utilisant la méthode des unités de crédit projetées. Selon cette méthode, le coût des retraites est constaté dans le résultat de manière à le répartir uniformément sur la durée de service des employés. Les engagements de retraite sont évalués à la valeur actuelle des paiements futurs estimés en retenant, pour l’actualisation, le taux de marché fondé sur les obligations à long terme des entreprises de première catégorie avec une durée correspondant à celle estimée pour le versement des prestations. Les paiements de la Société pour les régimes à cotisations définies sont constatés en charges du compte de résultat de la période à laquelle ils sont liés. Note 3.12 - Produits des activités ordinaires La Société comptabilise des produits en respect d’IFRS 15 lorsque le montant peut être évalué de façon fiable, qu’il est probable que les avantages économiques futurs bénéficieront à la Société et que les critères spécifiques sont remplis pour l’activité de la Société. Note 3.13 - Autres revenus Subventions Depuis sa création, la Société reçoit, en raison de son caractère innovant, un certain nombre d’aides ou subventions de l’État ou des collectivités publiques, telles qu’OSEO ou la Banque Publique d’Investissement, destinées à financer son fonctionnement ou des recrutements spécifiques. Ces subventions sont comptabilisées en « Autres revenus » sur l’exercice qui a enregistré les charges ou dépenses correspondantes, lorsque l’obtention de la subvention est raisonnablement assurée. Crédit d’Impôt Recherche La Société bénéficie du Crédit d’Impôt Recherche (CIR) depuis sa création, au titre des dispositions des articles 244 quater B et 49 septies F du Code général des impôts. Le Crédit d’Impôt Recherche est octroyé aux entreprises par l’administration fiscale afin de les inciter à réaliser des recherches d’ordre technique et scientifique. Les entreprises qui justifient des dépenses remplissant les critères requis (dépenses de recherche localisées en France ou, depuis le 1er janvier 2005, au sein de la Communauté européenne ou dans un autre État partie à l’accord sur l’Espace économique européen et ayant conclu avec la France une convention fiscale contenant une clause d’assistance administrative) bénéficient d’un crédit d’impôt qui peut être utilisé pour le paiement de l’impôt sur les sociétés dû au titre de l’exercice de réalisation des dépenses et des trois exercices suivants ou, le cas échéant, être remboursé pour sa part excédentaire. Les dépenses prises en compte pour le calcul du Crédit d’Impôt Recherche concernent uniquement les dépenses de recherche. Le Crédit d’Impôt Recherche est comptabilisé en « Autres revenus » au cours de l’année à laquelle se rattachent les dépenses de recherche éligibles. Contrat de collaboration La Société a conclu des accords de collaboration en matière de recherche et développement qui peuvent consister en des paiements initiaux non remboursables et des paiements d’étape (« milestone »). Les paiements initiaux non remboursables pour les programmes de recherche et développement sont reportés en tant que passif contractuel et reconnus en produit lorsque l’obligation de performance est satisfaite, au fur et à mesure que le client reçoit les avantages des services. Les milestones représentent des montants reçus, dont la réception dépend de la réalisation de certaines étapes scientifiques, réglementaires ou commerciales. Ces paiements sont considérés comme une contrepartie variable. La Société comptabilise les milestones lorsqu’il est hautement probable que le produit comptabilisé ne sera pas annulé par la suite. Il s’agit notamment de déterminer si l’obligation de performance est remplie et peut l’être lorsque l’événement déclencheur s’est produit, selon la nature de l’événement déclencheur, qu’il n’y a pas d’autres éventualités ou services à fournir en ce qui concerne cet événement et que le cocontractant n’a pas le droit d’exiger le remboursement du paiement. L’événement déclencheur peut être l’atteinte de résultats scientifiques par la Société ou par une autre partie à l’accord, des approbations réglementaires ou la commercialisation de produits développés dans le cadre de l’accord. La Société comptabilise les produits selon la méthode du pourcentage d’avancement. La Société met régulièrement à jour la mesure de l’avancement des travaux et actualise en conséquence le montant cumulé des produits comptabilisés. La Société peut être amenée à comptabiliser une provision correspondant à la différence entre les coûts restant à encourir et les produits restant à comptabiliser jusqu’à l’achèvement des obligations de performance. Note 3.14 - Impôts sur les bénéfices Impôts différés Les impôts différés sont constatés pour toutes les différences temporaires provenant de la différence entre la base fiscale et la base comptable des actifs et passifs figurant dans les états financiers. Les différences temporaires principales sont liées aux pertes fiscales reportables. Les taux d’impôts ayant été entérinés par un texte de loi à la date de clôture sont retenus pour déterminer les impôts différés. Les actifs d’impôt différé ne sont comptabilisés que dans la mesure où il est probable que les bénéfices futurs seront suffisants pour absorber les pertes reportables. Compte tenu de son stade de développement qui ne permet pas d’établir des projections de résultat jugées suffisamment fiables, la Société n’a pas reconnu au bilan d’actif d’impôt différé au titre des déficits reportables. Note 3.15 - Information sectorielle La Société opère sur un seul segment opérationnel : la conduite de recherche et développement sur des produits d’immunothérapie épicutanée en vue de leur commercialisation future. Les actifs, passifs et la perte opérationnelle réalisés sont principalement localisés en France. Note 3.16 - Autres éléments du résultat global Les éléments de produits et de charges de la période qui ne sont pas comptabilisés en résultat comme prévu par les normes applicables, sont présentés, le cas échéant, dans la rubrique « Autres éléments du résultat global ». Note 3.17 - Estimations et jugements comptables déterminants Les estimations et les jugements auxquels la Direction procède dans la mise en œuvre des méthodes comptables décrites ci-avant sont fondés sur les informations historiques et sur d’autres facteurs, notamment les anticipations d’événements futurs jugés raisonnables au vu des circonstances. Lors de la préparation de ces états financiers consolidés, la Direction a utilisé des jugements et des estimations significatifs dans les domaines suivants : •l’évaluation des coûts et la mesure de l’avancement des activités de développement menées dans le cadre de l’accord de collaboration avec Nestlé Health Science jusqu’à la signature du contrat de fin de collaboration le 30 octobre 2023 et l’évaluation des coûts facturés par les partenaires impliqués jusqu’à la finalisation de l’étude après le 30 octobre 2023 ; •l’évaluation de la juste valeur des plans de rémunération dénoués en instruments de capitaux propres octroyés à des salariés et/ou dirigeants est effectuée sur la base de modèles actuariels ; ces modèles requièrent l’utilisation par la Société de certaines hypothèses de calcul telles que la volatilité attendue du titre ainsi que l’estimation des dates prévisionnelles d’atteinte des conditions de performance pour la durée de l’étalement de la charge issus de l’octroi de stock-options ; •l’évaluation du montant du Crédit d’Impôt Recherche est basée sur les dépenses internes et externes supportées par la Société pendant l’exercice. Seules les dépenses de recherche éligibles sont prises en compte dans le calcul du Crédit d’Impôt Recherche ; •l’estimation des provisions pour risque et charge. La Direction a également utilisé des jugements et des estimations dans les domaines suivants : •les hypothèses utilisées dans l’évaluation des actifs du droit d’utilisation des contrats de location ; •la reconnaissance des actifs et passifs d’impôts différés ; •la dépréciation des actifs du droit d’utilisation liés aux contrats de location et aux immobilisations corporelles. Note 3.18 - Présentation des actifs financiers et des passifs financiers évalués à la juste valeur En application d’IFRS 13, Évaluation à la juste valeur et IFRS 7, Instruments financiers : informations à fournir, les évaluations à la juste valeur doivent être classées selon une hiérarchie fondée sur les données utilisées pour évaluer la juste valeur de l’instrument qui comporte les niveaux suivants : •niveau 1 : utilisation de cours de marchés actifs pour le même instrument (sans modification ni reconditionnement) ; •niveau 2 : utilisation de cours de marchés actifs pour des actifs ou passifs semblables ou de techniques de valorisation dont toutes les données importantes sont fondées sur des informations de marché observables ; •niveau 3 : utilisation de techniques de valorisation dont les données importantes ne sont pas toutes fondées sur des informations de marché observables. Note 3.19 - Événements postérieurs à la clôture Les états financiers de la Société sont ajustés pour refléter des événements ultérieurs altérant les montants relatifs aux situations existantes à la date de clôture. Les ajustements ont lieu jusqu’à la date d’arrêté des comptes par le Conseil d’administration. Note 4 :Contrat de location Analyse des droits d’utilisation par catégorie de biens sous-jacents (en milliers de dollars) Immobilier Autres actifs Total Entrées d’actifs 414 99 513 Sorties d’actifs (3 258) (3 258) Dotation aux amortissements (1 466) (67) (1 532) Reclassements liés à la sous-location (34) – (34) Change et divers 12 (15) (3) Au 31 décembre 2022 2 329 127 2 456 Entrées d’actifs 6 273 – 6 273 Sorties d’actifs – – – Dotation aux amortissements (3 349) (74) (3 423) Reclassements liés à la sous-location – – – Change et divers (47) 19 (28) Au 31 décembre 2023 5 207 71 5 278 Analyse des échéances des obligations locatives (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 À moins d’un an 1 123 1 894 De un à cinq ans 2 552 1 150 Plus de cinq ans 1 869 – Total 5 544 3 044 Au 31 décembre 2023, la charge d’intérêts sur les obligations locatives est de 121 milliers de dollars contre 176 milliers de dollars au 31 décembre 2022. Au cours de l’exercice 2021, la Société a conclu un accord de sous-location pour ses locaux situés à New York. Au 31 décembre 2022, la Société a reclassé l’investissement net correspondant de 34 milliers de dollars dans les autres actifs courants. En janvier 2022, la Société a conclu un accord de résiliation du contrat de location de son bureau américain situé à Summit, New Jersey, suite au redimensionnement de l’utilisation de ses installations. La Société a comptabilisé un produit de 1,2 million de dollars au 31 décembre 2022 en raison de la résiliation anticipée de son bail à Summit, New Jersey, compensé par le paiement d’une indemnité forfaitaire unique de résiliation anticipée de 1,5 million de dollars. Le 28 mars 2022, la Société a conclu un accord de location de bureaux dans le New Jersey pour une durée de 3 ans et 2 mois. Le début du bail étant basé sur la livraison des locaux par le propriétaire ayant eu lieu le 1er avril 2022, le droit d’utilisation et la dette de location connexe ont été enregistrés à compter du 1er avril 2022 pour un montant brut de 0,4 million de dollars. En fin d’année 2023, la Société a conclu une convention de mise à disposition anticipée de locaux à Chatillon pour une durée de 7 mois ainsi qu’un bail commercial effectif à partir du 16 avril 2024 pour une durée de 6 ans. Le début du bail étant basé sur la livraison des locaux par le propriétaire en fin d’année 2023, le droit d’utilisation et la dette de location connexe ont été enregistrés à compter au dernier trimestre 2023 pour un montant brut de 4,5 millions de dollars. Note 5 :Immobilisations corporelles (en milliers de dollars) 01/01/2022 Écarts de conversion Augmentation Diminution Reclassements 31/12/2022 Installations techniques, matériel et outillage 21 434 (1 246) – – 270 20 459 Installations générales, agencements 3 958 (196) 55 (604) – 3 214 Matériel de bureau 864 (25) 74 (428) – 485 Matériel informatique 1 299 (65) 16 – 8 1 258 Immobilisations en cours 4 390 (252) 608 – (278) 4 468 Total valeur brute 31 945 754 (1 032) – 29 884 Amortissements installations techniques, matériel et outillage (8 999) 495 (2 320) – – (10 825) Amortissements installations générales, agencements (2 839) 127 (298) 603 – (2 407) Amortissements matériel de bureau (854) 25 (20) 428 – (422) Amortissements matériel informatique (1 106) 57 (85) – – (1 134) Total amortissements cumulés (13 799) 703 (2 723) 1 031 – (14 788) Total des immobilisations corporelles nettes 18 146 (1 080) (1 968) (1) – 15 096 (en milliers de dollars) 01/01/2023 Écarts de conversion Augmentation Diminution Reclassements 31/12/2023 Installations techniques, matériel et outillage 20 459 815 - 3 565 24 839 Installations générales, agencements 3 214 114 - - 3 327 Matériel de bureau 485 15 53 - 552 Matériel informatique 1 258 40 - 126 1 425 Immobilisations en cours 4 468 91 625 (3 750) 1 433 Total valeur brute 29 884 1 074 677 (59) 31 577 Amortissements installations techniques, matériel et outillage (10 825) (440) (2 275) – (13 539) Amortissements installations générales, agencements (2 407) (97) (548) – (3 052) Amortissements matériel de bureau (422) (15) (109) – (545) Amortissements matériel informatique (1 134) (37) (91) – (1 262) Dépréciations immobilisations en cours - (12) (544) (556) Total amortissements cumulés (14 788) (600) (3 566) – (18 954) Total des immobilisations corporelles nettes 15 096 474 (2 889) – 12 623 Au 31 décembre 2022, les « Immobilisations en cours » sont principalement composées d’achat de matériaux pour la conception et la mise au point de futures machines industrielles (Gen 3.2 et 3.3). L’essentiel de ces immobilisations a été mis en service en 2023. Note 6 :Actifs non courants (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Garantie ligne de change 3 904 3 739 Autres dépôts de garantie et autres actifs non courants 2 074 1 773 Contrat de liquidité 166 312 Autres créances financières – – Total des autres actifs non courants 6 144 5 824 Les actifs non courants sont composés des dépôts de garantie versés aux bailleurs, un compte à terme nantissant une garantie bancaire, d’un contrat de liquidité et d’un compte bancaire rémunéré nantissant une ligne de change non utilisée à la clôture. Dans le cadre du contrat de liquidité, 222 988 actions propres ont été portées en réduction des capitaux propres au 31 décembre 2023, avec un solde de trésorerie maintenu dans les actifs financiers. Note 7 :Créances clients et comptes rattachés Aucune créance client n’a été comptabilisée au 31 décembre 2023 et au 31 décembre 2022. Note 8 :Autres actifs courants Les autres actifs courants s’analysent comme suit : (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Crédit d’Impôt Recherche 8 857 5 793 Autres créances fiscales 5 236 3 903 Charges constatées d’avance 2 103 2 680 Autres créances 1 353 1 539 Total des autres actifs courants 17 548 13 914 La Société bénéficie du Crédit d’Impôt Recherche (CIR) depuis sa création, qui peut être utilisé pour le paiement de l’impôt sur les sociétés dû au titre de l’exercice de réalisation des dépenses et des trois exercices suivants ou, le cas échéant, être remboursé pour sa part excédentaire. Depuis l’exercice clos le 31 décembre 2021, la Société possède de nouveau un statut de PME communautaire conformément aux textes en vigueur et a obtenu, au cours de l’exercice 2022, le remboursement du Crédit d’Impôt Recherche pour les exercices 2019 à 2021, d’un montant de 26,1 millions de dollars (converti au taux moyen 2022). Au titre des comptes présentés, la Société a comptabilisé en « Autres revenus » un Crédit d’Impôt Recherche de 8,9 millions de dollars au 31 décembre 2023 (dont 2,9 millions de complément de Crédit d’Impôt Recherche au titre des exercices 2020, 2021 et 2022 suite à la réalisation de déclarations rectificatives effectuées en décembre 2023) et de 5,7 millions de dollars au 31 décembre 2022. L’évolution de ce Crédit d’Impôt Recherche au cours des deux derniers exercices se présente comme suit : (en milliers de dollars) Montant Bilan Créance au 1er janvier 2022 28 092 + Produit d’exploitation 5 718 – Paiement reçu (26 117) +/- Écart de conversion (1 900) Bilan Créance au 31 décembre 2022 5 793 Bilan Créance au 1er janvier 2023 5 793 + Produit d’exploitation 8 766 – Paiement reçu (5 971) +/- Écart de conversion 270 Bilan Créance au 31 décembre 2023 8 857 Les autres créances fiscales sont relatives principalement à la TVA déductible. Les charges constatées d’avance correspondent pour l’essentiel à des dépenses liées aux assurances, d’honoraires de conseils juridiques et scientifiques, ainsi que des avances versées dans le cadre de certaines études cliniques. Note 9 :Trésorerie et équivalents de trésorerie Le poste trésorerie et équivalents de trésorerie s’analyse comme suit : (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Disponibilités 10 530 30 104 Équivalents de trésorerie 130 836 179 090 Total trésorerie et équivalents de trésorerie 141 367 209 194 Concours bancaires courants – – Total net trésorerie et équivalents de trésorerie porté à l’état des flux de trésorerie 141 367 209 194 Les équivalents de trésorerie sont disponibles avec préavis de 32 jours sans pénalités significatives en cas de besoin de liquidités. Ils sont évalués en utilisant la catégorie 1 « Évaluations à la juste valeur ». Note 10 :Capitaux propres Note 10.1 - Capital social et primes liées au capital Le capital social, au 31 décembre 2023, est fixé à la somme de 9 643 177 euros. Il est divisé en 96 431 770 actions entièrement souscrites et libérées d’un montant nominal de 0,10 €. Conformément à l’autorisation accordée par l’Assemblée générale des actionnaires du 12 avril 2023, l’intégralité du report à nouveau statutaire de DBV Technologies SA après affectation du résultat net de l’exercice clos le 31 décembre 2022 a été incorporée à la prime d’émission. En vertu des délégations de compétence conférées par l’Assemblée générale mixte des actionnaires en date du 12 mai 2022 aux termes de la 18e résolution de ladite assemblée (l’« Assemblée »), le Conseil d’administration de la Société a, lors de sa séance du 9 juin 2022 décidé, dans le cadre de l’Émission, le principe d’une augmentation de capital en numéraire avec suppression du droit préférentiel de souscription, par émission d’Actions Nouvelles et de BSA permettant de souscrire des actions ordinaires nouvelles, un BSA donnant droit de souscrire à une Action Issue des BSA. La Société a évalué la classification des bons de souscription préfinancés pour une comptabilisation appropriée en instrument de capitaux propres ou instrument financier. Au cours de cette évaluation, la Société a déterminé que les bons de souscription préfinancés sont des instruments autonomes qui ne répondent pas à la définition d’un passif financier selon IFRS 9 et ne répondent pas à la définition d’un instrument dérivé. Les bons de souscription 2022 sont classés comme un instrument de capitaux propres permanents car ce sont des instruments financiers autonomes qui sont légalement détachables et exerçables séparément des actions ordinaires avec lesquelles ils ont été émis, sont immédiatement exerçables, n’incarnent pas d’obligation pour la Société de racheter ses actions et permettre aux détenteurs de recevoir un nombre fixe d’actions ordinaires lors de l’exercice. En outre, les bons 2022 n’offrent aucune garantie de valeur ou de rendement. Par conséquent, les bons de souscription préfinancés sont classés dans les capitaux propres et comptabilisés comme une composante d’apport de capital supplémentaire au moment de l’émission. Les bons de souscription préfinancés ont évolué au cours de l’exercice comme suit : BSA préfinancés Solde au 31 décembre 2022 28 276 331 Attribués au cours de la période – Déchus au cours de la période – Exercés au cours de la période – Expirés au cours de la période – Solde au 31 décembre 2023 28 276 331 Au cours des exercices clos les 31 décembre 2022 et 31 décembre 2023, le capital de la Société a évolué au travers des opérations suivantes : (en milliers de dollars) Date Nature des opérations Capital Primes liées au capital Nombre d’actions Solde au 1er janvier 2022 6 537,9 199 801,6 55 095 762 23/03/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,1 (0,1) 775 10/05/2022 Émission en numéraire d’actions ordinaires 637,1 13 442,1 6 036 238 12/05/2022 Imputation du report à nouveau sur la prime d’émission – (95 209,1) – 19/05/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,5 (0,5) 5 000 24/05/2022 Acquisition d’actions gratuites 2,8 (2,8) 26 135 09/06/2022 Émission en numéraire d’actions ordinaires 3 529,7 176 837,5 32 855 669 10/06/2022 Exercice de Stock-Options 0,3 13,3 3 100 08/07/2022 Exercice de Stock-Options 0,3 10,4 2 513 23/09/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,0 (0,0) 249 19/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 22/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 3,1 (3,1) 30 625 24/11/2022 Acquisition d’actions gratuites 8,2 (8,2) 78 579 Solde au 31 décembre 2022 10 720,4 294 880,7 94 137 145 Solde au 1er janvier 2023 10 720,4 294 880,7 94 137 145 23/03/2023 Acquisition d’actions gratuites 1,1 (1,1) 10 174 12/04/2023 Imputation du report à nouveau sur la prime d’émission (93 441,5) 19/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 22/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 1,6 (1,6) 14 364 24/05/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,7 (3,7) 34 321 16/06/2023 Émission en numéraire d’actions ordinaires 225,1 6 696,1 2 052 450 23/09/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 599 25/10/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,7 (3,7) 35 000 19/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 0,3 (0,3) 2 500 21/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 6,3 (6,3) 57 775 22/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 5,5 (5,5) 50 058 24/11/2023 Acquisition d’actions gratuites 3,6 (3,6) 32 884 Solde au 31 décembre 2023 10 972 208 109 96 431 770 Note 10.2 - Paiements en actions Le Conseil d’administration a été autorisé par l’Assemblée générale des actionnaires à attribuer des bons de souscription de parts de créateur d’entreprise (« BSPCE »), des bons de souscription d’actions (« BSA »), des stock-options (« SO ») ou encore des actions gratuites (« AGA ») aux salariés, aux mandataires sociaux, aux membres du Conseil d’administration non-salariés ou aux conseillers scientifiques. Les principales caractéristiques de ces plans sont décrites dans la Note 17 de l’annexe. Note 11 :Emprunts et dettes financières Note 11.1 - Maturité des passifs financiers Échéance des passifs financiers inscrits au 31 décembre 2022 (en milliers de dollars) Montant brut À moins d’un an De un à cinq ans Plus de cinq ans Obligations locatives 3 044 1 894 1 150 – Autres passifs 13 945 9 210 4 735 – Fournisseurs et comptes rattachés 14 473 14 473 – – Total passif financier 31 462 25 577 5 886 – Échéance des passifs financiers inscrits au 31 décembre 2023 (en milliers de dollars) Montant brut À moins d’un an De un à cinq ans Plus de cinq ans Obligations locatives 5 670 1 144 2 552 1 974 Autres passifs 8 934 8 934 – – Fournisseurs et comptes rattachés 23 302 23 302 – – Total passif financier 37 906 33 380 2 552 1 974 Comme indiqué dans la note 13.2, la part courante des autres passifs est constituée principalement de dettes fiscales et sociales et de produits constatés d’avance ayant une échéance inférieure à un an à la date de clôture de l’exercice. Note 12 :Provisions courantes et non courantes (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Provisions non courantes 800 16 591 Provisions courantes 3 958 3 944 Total des provisions 4 759 20 535 Les provisions courantes et non courantes se décomposent de la manière suivante : (en milliers de dollars) Engagements retraite Provision collaboration NHS Autres provisions Total Au 1er janvier 2022 852 9 800 45 10 697 Augmentations des provisions 178 12 455 – 12 633 Reprises de provisions utilisées – – (42) (42) Reprises de provisions non utilisées – (1 984) – (1 984) Charge d’intérêts nette liée aux avantages du personnel et effets de la désactualisation – – – – Écarts actuariels sur régimes à prestations définies (279) – – (279) Écarts de conversion (51) (436) (3) (490) Au 31 décembre 2022 700 19 835 (0) 20 535 Augmentations des provisions 119 – 3 874 3 993 Reprises de provisions utilisées – – – – Reprises de provisions non utilisées – (20 108) – (20 108) Charge d’intérêts nette liée aux avantages du personnel et effets de la désactualisation – – – – Écarts actuariels sur régimes à prestations définies (46) – – (46) Écarts de conversion 27 273 85 385 Au 31 décembre 2023 801 – 3 958 4 759 Dont part courante – – 3 958 3 958 Dont part non courante 801 – – 801 Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord mettant un terme au contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, à effet immédiat. La Société : •a mis à jour la mesure de l’avancement de l’essai clinique PII exécutée dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science ainsi que les produits cumulés comptabilisés, et •a par ailleurs comptabilisé une reprise nette de provision de 17,6 millions de dollars se décomposant en : –Une mise à jour de la provision jusqu’au 30 octobre 2023, correspondant à la différence entre les coûts estimés restant à encourir et les produits restant à reconnaître jusqu’à l’achèvement de PII. –Du fait de la signature de cet accord, la Société a comptabilisé, une reprise de provision au 30 octobre 2023, –Une provision couvrant les dépenses futures à engager pour terminer l’étude sur les patients engagés, à hauteur de 2,1 millions de dollars au 31 décembre 2023, –Une reprise intégrale des produits constatés d’avance au 30 octobre 2023, pour un montant de 6,9 millions de dollars, du fait de l’accord de fin de contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. Dans le cadre de l’estimation des engagements de départ à la retraite, les hypothèses suivantes ont été retenues pour l’ensemble des catégories de salariés : 31/12/2023 31/12/2022 % charges sociales 50 % 50 % Augmentation des salaires 2 % 2 % Taux d’actualisation 3,17 % 3,77 % •âge de départ à la retraite : 67 ans ; •modalités de départ : départ volontaire ; •table de mortalité : TGH05-TGF05 ; •convention collective : Convention collective nationale de l’industrie pharmaceutique ; •rotation du personnel en fonction de l’âge. Les taux d’actualisation sont issus du taux iBoxx Corporates AA 10+. Note 13 :Dettes fournisseurs et autres passifs courants Note 13.1 - Fournisseurs et comptes rattachés Sur les fournisseurs et comptes rattachés, aucune actualisation n’a été pratiquée dans la mesure où les montants ne présentaient pas de délais de paiement supérieurs à 1 an à la fin de chaque exercice présenté. Note 13.2 - Autres passifs courants (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Dettes sociales 7 828 5 872 Produits constatés d’avance – 2 137 Dettes fiscales 223 69 Autres dettes 883 1 131 Total des autres passifs courants 8 934 9 210 Les autres passifs regroupent les dettes à court terme vis-à-vis des salariés et des organismes sociaux et fiscaux. Les produits constatés d’avance sont principalement composés, au 31 décembre 2022, du solde des produits constatés d’avance reconnus dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, qui s’élevait à 2,1 millions de dollars. Ces produits constatés d’avance ont intégralement été repris au compte de résultat en 2023, du fait de la signature de l’accord de fin de collaboration signé le 30 octobre 2023. Note 14 :Instruments financiers inscrits au bilan et effet résultat 2022 (montants en milliers de dollars) Valeur au bilan Juste valeur au résultat(1) Actifs financiers au coût amorti Passifs financiers non dérivés (3) Juste valeur(2) ACTIF FINANCIER Garantie ligne de change 3 739 – 3 739 – 3 739 Autres dépôts de garantie et autres actifs non courants 1 773 – 1 773 – 1 773 Contrat de liquidité 312 312 – – 312 Fournisseurs débiteurs 489 – 489 – 489 Trésorerie et équivalents de trésorerie 209 194 – 209 194 – 209 194 Total actif financier 215 506 312 215 194 – 215 506 PASSIF FINANCIER Obligation locatives 3 044 – – 3 044 3 044 Autres passifs 13 945 – – 13 945 13 945 Fournisseurs et comptes rattachés 14 473 – – 14 473 14 473 Total passif financier 31 462 – – 31 462 31 462 (1) La juste valeur des actifs financiers à la juste valeur par le biais du compte de résultat selon IFRS 9 est déterminée sur la base du niveau 1 d’évaluation de la juste valeur et correspond à la valeur de marché des actifs. (2) La juste valeur des actifs financiers au coût amorti selon IFRS 9 correspond à la valeur reportée dans l’état consolidé de la situation financière. (3) Le montant des passifs financiers non dérivés selon IFRS 9 est considéré comme une estimation raisonnable de la juste valeur. 2023 (montants en milliers de dollars) Valeur au bilan Juste valeur au résultat(1) Actifs financiers au coût amorti Passifs financiers non dérivés (3) Juste valeur(2) ACTIF FINANCIER Garantie ligne de change 3 904 – 3 904 – 3 904 Autres dépôts de garantie et autres actifs non courants 2 074 – 2 074 – 2 074 Contrat de liquidité 166 166 – – 166 Fournisseurs débiteurs 149 – 149 – 149 Trésorerie et équivalents de trésorerie 141 367 – 141 367 – 141 367 Total actif financier 147 660 166 147 494 – 147 660 PASSIF FINANCIER Obligations locatives 5 670 – – 5 670 5 670 Autres passifs 8 934 – – 8 934 8 934 Fournisseurs et comptes rattachés 23 302 – – 23 302 23 302 Total passif financier 37 906 – – 37 906 37 906 (1) La juste valeur des actifs financiers à la juste valeur par le biais du compte de résultat selon IFRS 9 est déterminée sur la base du niveau 1 d’évaluation de la juste valeur et correspond à la valeur de marché des actifs. (2) La juste valeur des actifs financiers au coût amorti selon IFRS 9 correspond à la valeur reportée dans l’état consolidé de la situation financière. (3) Le montant des passifs financiers non dérivés selon IFRS 9 est considéré comme une estimation raisonnable de la juste valeur. Note 15 :Produits opérationnels Les produits opérationnels se décomposent de la manière suivante : (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Chiffre d’affaires – – Crédit d’Impôt Recherche 8 766 5 718 Subventions – – Autres produits 6 962 (874) Total 15 728 4 844 Les autres produits correspondent principalement à la part de revenus et de reprises de revenus reconnus sur la période au titre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science puis de l’accord de fin de collaboration signé le 30 octobre 2023 (pour un total de 6,9 millions de dollars), ainsi que des produits de sous-location des locaux à New York. Note 16 :Charges opérationnelles Les dépenses de recherche et développement se ventilent comme suit : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Dépenses de recherche et développement Sous-traitance, collaborations et consultants 49 044 42 248 Frais de personnel 16 879 13 047 Dotations aux provisions et amortissements (11 655) 13 993 Petit équipement et fournitures 1 608 1 751 Congrès, frais de déplacement 1 648 930 Locations 193 171 Autres 2 422 3 093 Total des dépenses de recherche et développement 60 139 75 233 Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord mettant un terme au contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, à effet immédiat. La Société : •a mis à jour la mesure de l’avancement de l’essai clinique PII exécutée dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science ainsi que les produits cumulés comptabilisés, et •a par ailleurs comptabilisé une reprise nette de provision de 17,6 millions de dollars se décomposant en : –Une mise à jour de la provision jusqu’au 30 octobre 2023, correspondant à la différence entre les coûts estimés restant à encourir et les produits restant à reconnaître jusqu’à l’achèvement de PII, –Du fait de la signature de cet accord, la Société a comptabilisé, une reprise de provision au 30 octobre 2023, –Une provision couvrant les dépenses futures à engager pour terminer l’étude sur les patients engagés, à hauteur de 2,1 millions de dollars au 31 décembre 2023, –Une reprise intégrale des produits constatés d’avance au 30 octobre 2023, pour un montant de 6,9 millions de dollars, du fait de l’accord de fin de contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. Au 31 décembre 2022, la Société avait constaté une dotation à la provision de 10,4 millions de dollars au titre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. La reprise nette de provision de 17,6 millions de dollars sur l’exercice 2023 comparativement à la dotation à la provision de 10,4 millions de dollars sur l’exercice 2022 explique principalement les variations des dotations aux provisions et amortissements entre 2022 et 2023. Les dépenses de coûts commerciaux se ventilent de la manière suivante : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Frais commerciaux Frais de personnel 753 914 Sous-traitance, collaborations et consultants 1 207 146 Communication, frais de représentation et déplacement 398 359 Dotations aux provisions et amortissements 51 77 Autres 25 65 Total des frais commerciaux 2 435 1 562 Par nature, la répartition des frais généraux est la suivante : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Frais généraux Frais de personnel 11 654 10 093 Sous-traitance, collaborations et consultants 8 750 5 949 Assurances 3 712 4 816 Communications, frais de représentation et déplacement 676 778 Dotations aux provisions et amortissements 824 593 Locations 370 406 Autres 3 469 1 608 Total des frais généraux 29 455 24 242 Charges de personnel La Société employait en moyenne 104 personnes au 31 décembre 2023, contre 86 personnes au 31 décembre 2022. Les frais de personnel s’analysent comme suit : (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Salaires et traitement 18 108 14 802 Charges sociales 4 176 3 206 Charges sur engagement de retraite 982 1 019 Paiement en actions 6 019 5 026 Total(1) 29 286 24 053 (1) Le total des charges de personnel comprend les salaires et indemnités versés aux salariés dans le cadre de la restructuration. Les charges de personnel ont augmenté entre 2022 et 2023 principalement en raison de la hausse des effectifs afin de supporter les activités de recherche et développement. Note 17 : Paiements en actions Le Conseil d’administration a été autorisé par l’Assemblée générale des actionnaires à attribuer des bons de souscription de parts de créateur d’entreprise (« BSPCE »), des bons de souscription d’actions (« BSA »), des stock-options (« SO ») ou encore des actions gratuites (« AGA ») aux salariés, aux mandataires sociaux, aux membres du Conseil d’administration non-salariés ou aux conseillers scientifiques et mettre en œuvre ces plans comme suit : Instruments Assemblée générale des actionnaires Conseil d’administration Date d’attribution Nombre attribué BSA 09/12/2011 25/09/2012 25/09/2012 30 000 BSA 04/06/2013 25/07/2013 25/07/2013 73 000 SO 09/12/2011 18/09/2013 18/09/2013 518 000 BSA 03/06/2014 24/03/2015 24/03/2015 10 000 SO 03/06/2014 23/06/2015 23/06/2015 120 000 BSA 23/06/2015 19/11/2015 19/11/2015 22 500 BSA 23/06/2015 15/12/2015 15/12/2015 90 000 SO 03/06/2014 06/04/2016 21/04/2016 33 000 SO 03/06/2014 21/06/2016 21/06/2016 110 000 BSA 21/06/2016 21/06/2016 21/08/2016 20 000 SO 03/06/2014 21/06/2016 15/09/2016 93 000 SO 03/06/2014 21/06/2016 17/10/2016 16 500 BSA 21/06/2016 09/12/2016 09/12/2016 59 000 SO 03/06/2014 09/12/2016 09/12/2016 74 960 AGA 21/09/2015 14/03/2017 14/03/2017 22 500 AGA 21/09/2015 20/04/2017 20/04/2017 24 000 BSA 15/06/2017 15/06/2017 15/06/2017 9 000 SO 03/06/2014 15/06/2017 15/06/2017 126 000 SO 15/06/2017 15/06/2017 15/06/2017 111 600 SO 15/06/2017 15/06/2017 15/09/2017 52 600 SO 15/06/2017 17/11/2017 05/12/2017 625 200 BSA 15/06/2017 02/05/2018 02/05/2018 44 000 AGA 22/06/2018 22/06/2018 22/06/2018 486 153 AGA 22/06/2018 06/09/2018 06/09/2018 450 SO 22/06/2018 06/09/2018 06/09/2018 65 000 SO 22/06/2018 22/06/2018 15/10/2018 76 700 AGA 22/06/2018 01/11/2018 01/11/2018 57 000 SO 22/06/2018 29/11/2018 29/11/2018 350 000 AGA 22/06/2018 12/12/2018 12/12/2018 16 250 SO 22/06/2018 22/06/2018 15/01/2019 3 000 SO 22/06/2018 22/06/2018 20/03/2019 547 100 AGA 22/06/2018 10/05/2019 10/05/2019 100 000 SO 24/05/2019 24/05/2019 24/05/2019 150 000 SO 24/05/2019 24/05/2019 01/07/2019 403 400 SO 24/05/2019 24/05/2019 22/07/2019 75 000 AGA 24/05/2019 11/10/2019 11/10/2019 40 000 SO 24/05/2019 11/10/2019 15/01/2020 94 500 AGA 24/05/2019 11/10/2019 16/03/2020 5 000 AGA 20/04/2020 20/04/2020 29/04/2020 20 000 AGA 20/04/2020 24/11/2020 24/11/2020 475 000 SO 20/04/2020 24/11/2020 24/11/2020 1 216 200 AGA 20/04/2020 23/03/2021 23/03/2021 24 900 SO 20/04/2020 23/03/2021 23/03/2021 75 200 AGA 19/05/2021 19/05/2021 19/05/2021 20 000 BSA 19/05/2021 19/05/2021 03/06/2021 39 185 AGA 19/05/2021 22/11/2021 22/11/2021 257 300 SO 19/05/2021 22/11/2021 22/11/2021 1 107 300 AGA 19/05/2021 12/05/2022 12/05/2022 3 200 SO 19/05/2021 12/05/2022 12/05/2022 19 000 AGA 12/05/2022 29/07/2022 29/07/2022 66 700 SO 12/05/2022 29/07/2022 29/07/2022 135 500 AGA 12/05/2022 21/11/2022 21/11/2022 519 650 SO 12/05/2022 21/11/2022 21/11/2022 1 771 786 AGA 12/04/2023 09/01/2023 09/01/2023 35 800 SO 12/04/2023 09/01/2023 09/01/2023 59 200 AGA 12/04/2023 20/11/2023 20/11/2023 912 650 SO 12/04/2023 20/11/2023 20/11/2023 2 290 722 Dans les tableaux suivants, les prix d’exercice, la juste valeur des actions à la date d’attribution et la juste valeur par action sont fournis en euros, car la Société est constituée en France et l’euro est la monnaie utilisée pour les attributions. Note 17.1 - Bons de souscription d’actions Le Conseil d’administration de la Société a été autorisé par l’Assemblée générale des actionnaires à accorder des bons de souscription d’actions (« BSA ») aux membres non-salariés du Conseil d’administration et aux membres du Conseil consultatif scientifique. Les plans de bons de souscription d’actions attribués par le Conseil d’administration sont similaires dans leurs natures et conditions, à l’exception des prix d’exercice qui varient en fonction de la date d’octroi du plan, entre 5,13 € et 69,75 €. Au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2021, la Société a attribué des BSA aux membres du Conseil d’administration non-salariés. Ces BSA ont une durée de vie contractuelle de 4 ans à compter de leur création et ne sont pas sujets à une condition de performance. Sauf décision contraire du Conseil d’administration ces BSA peuvent être exercés à tout moment avant leur expiration, à condition que le bénéficiaire occupe toujours un siège au Conseil d’administration au moment de l’exercice, et sous réserve des lois et règlements applicables aux sociétés dont les titres sont cotés sur un marché boursier réglementé. La juste valeur des BSA a été estimée sur la base du modèle binomial d’évaluation d’options dit de Cox Ross Rubinstein. Hypothèses utilisées pour le calcul de la juste valeur des BSA au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2021 Prix moyen pondéré des actions à la date d’attribution en € 10,75 Volatilité moyenne pondérée attendue 90,0 % Taux d’intérêt moyen pondéré sans risque (0,53) % Durée moyenne pondérée prévue (en années) 3,21 Rendement des dividendes – Moyenne pondérée de la juste valeur des BSA en € – Il n’y a pas eu d’attribution de BSA au titre de l’exercice clos le 31 décembre 2023 aux membres non-salariés du Conseil d’administration ou aux membres du Conseil consultatif scientifique. Le tableau ci-dessous résume l’ensemble des mouvements des BSA au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023 : Nombre de BSA Prix moyen pondéré d’exercice (en euros) Moyenne pondérée de la durée contractuelle résiduelle (en années) Valeur intrinsèque globale en milliers d’euros Solde au 31 décembre 2022 251 693 48,29 4,35 – Attribués au cours de la période – – – – Perdus au cours de la période – – – – Exercés au cours de la période – – – – Expirés au cours de la période (7 000) 8,59 – – Solde au 31 décembre 2023 244 693 48,29 4,35 – BSA exerçables au 31 décembre 2023 244 693 49,93 4,35 – Note 17.2 - Bons de Souscription de Parts de Créateur d’Entreprise Au 31 décembre 2023, il n’y a plus de plan de BSPCE / BCE actif. Note 17.3 - Stock-options Le Conseil d’administration de la Société a été autorisé par l’Assemblée générale des actionnaires à accorder des stock-options (« SO ») aux salariés. Les plans de stock-options attribués par le Conseil d’administration sont similaires dans leurs natures et conditions, à l’exception des prix d’exercice qui varient en fonction de la date d’octroi du plan, entre 2,61 € et 74,22 €. Toutes les SO émises ont une durée de vie contractuelle de dix ans. Les SO peuvent être exercées conformément aux conditions d’acquisition suivantes : •Avant le 22 juin 2018 et entre le 15 janvier 2020 et le 22 novembre 2021, les SO sont principalement acquises sur 4 ans à concurrence de 25 % du nombre d’options attribuées à l’issue d’une période d’une année suivant la date d’attribution puis à concurrence de 12,5 % supplémentaires du nombre d’options attribuées tous les 6 mois, sous réserve que le bénéficiaire soit toujours employé par la Société (sauf clause contractuelle ou résolution spécifique du Conseil d’administration) ; •Entre le 22 juin 2018 et le 15 janvier 2020, les options sont exerçables une fois les deux conditions suivantes remplies : –Condition de service : à concurrence de 25 % du nombre d’options attribuées à l’issue d’une période d’une année suivant la date d’attribution puis à concurrence de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées tous les 6 mois par la suite, sous réserve que le bénéficiaire soit toujours employé par la Société (sauf clause contractuelle ou résolution spécifique du Conseil d’administration) ; ou, –Condition de performance : date d’autorisation de mise sur le marché de Viaskin® Peanut par la FDA ; •Depuis le 22 novembre 2021, les SO sont principalement acquises sur 4 ans à concurrence de 25 % du nombre d’options attribuées à l’issue d’une période d’une année suivant la date d’attribution puis à concurrence de 25 % supplémentaires du nombre d’options attribuées tous les 12 mois, sous réserve que le bénéficiaire soit toujours employé par la Société (sauf clause contractuelle ou résolution spécifique du Conseil d’administration). Les conditions de performance autres que les conditions de marché, qui sont prises en compte en ajustant le nombre d’instruments de capitaux propres inclus dans la transaction mais ne sont pas pris en compte dans l’estimation de la juste valeur des actions. L’estimation de la réalisation des conditions de performance est examinée à chaque clôture. La Société a également appliqué un taux d’annulation pour chaque plan en fonction de ses caractéristiques et de sa composition respective. Ce taux est réexaminé à chaque clôture. Le tableau ci-dessous résume l’ensemble des mouvements des SO au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023 : Nombre de SO Prix moyen pondéré (en euros) Moyenne pondérée de la durée contractuelle résiduelle (en années) Valeur intrinsèque globale en milliers d’euros Solde au 31 décembre 2022 5 306 169 11,01 6,69 – Attribuées au cours de la période 2 349 922 2,03 – – Perdues au cours de la période (369 800) 3,76 – – Exercées au cours de la période – – – – Expirées au cours de la période (168 000) – – – Solde au 31 décembre 2023 7 118 691 8,48 8,67 – Options exerçables au 31 décembre 2023 602 995 38,7 6,13 – Au 31 décembre 2023, il y avait 9,3 millions d’euros (soit 9,9 millions de dollars convertis au taux de clôture) de charges non comptabilisées liées aux SO qui devraient être comptabilisées sur une durée moyenne pondérée de 3,4 ans. Juste valeur des options d’achat d’actions Déterminer la juste valeur des paiements fondés sur des actions à la date d’attribution requiert un jugement de la part de la Société. La Société détermine la juste valeur des SO à la date d’attribution en utilisant le modèle d’évaluation Black-Scholes. Le modèle Black-Scholes nécessite l’entrée d’hypothèses très subjectives, notamment la volatilité attendue, la durée prévue, le taux d’intérêt sans risque et le rendement des dividendes. Prix d’exercice Le prix d’exercice des attributions d’actions de la Société est basé sur la juste valeur marchande de nos actions ordinaires. Taux d’intérêt sans risque Le taux d’intérêt sans risque est basé sur les obligations d’État françaises (GFRN) dont l’échéance correspond à celle des options sur actions. Durée prévue La Société détermine la durée prévue en fonction de la période moyenne pendant laquelle les options sur actions devraient rester en circulation. Volatilité attendue La Société détermine la volatilité attendue sur la base de la période de données historiques correspondant à l’échéance prévue des options sur actions. Rendement de dividende attendu La Société n’a jamais déclaré ni versé de dividendes en espèces et elle ne prévoit pas actuellement de verser des dividendes en espèces dans un avenir prévisible. Par conséquent, la Société utilise un rendement de dividende attendu de zéro. La Société a estimé les hypothèses suivantes pour le calcul de la juste valeur des stock-options : Hypothèse par période d'attribution Options d'achat d’actions par période d’attribution 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 Prix moyen pondéré des actions à la date d'attribution en € 45,49 31,86 15,26 5,54 5,71 2,33 2,03 Volatilité moyenne pondérée attendue 41,80 % 47,10 % 70,80 % 87,30 % 90,20 % 98,90 % 93,70 % Taux d'intérêt moyen pondéré sans risque -0,10 % 0,30 % -0,10 % -0,50 % -0,06 % 2,20 % 2,95 % Durée moyenne pondérée prévue (en années) 6,7 6 6 6 6 6 6 Rendement des dividendes 0 0 0 0 0 – – Moyenne pondérée de la juste valeur des stock‑options en € 17,16 13,67 9,65 3,9 4,17 2,23 1,67 Note 17.4 - Attribution d’actions gratuites Le Conseil d’administration de la Société a été autorisé par l’Assemblée générale des actionnaires à accorder aux employés des attributions d’actions gratuites (« AGA »). Les AGA sont évaluées en fonction de la juste valeur de l’action à la date d’attribution et sont comptabilisées en charges selon un mode linéaire conformément aux conditions d’acquisition suivantes : •Avant le 31 mai 2019, l’acquisition des actions gratuites est subordonnée à l’expiration de la condition de présence, d’un (1) an ou deux (2) ans, courant à compter de la date d’attribution (sauf décision spécifique du Conseil d’administration). L’attribution définitive des AGA est subordonnée à l’atteinte de condition de performance (l’enregistrement de la demande de mise sur le marché de Viaskin® Peanut auprès de la FDA, la date de l’approbation de Viaskin® Peanut par la FDA ou la date de la première vente de Viaskin® Peanut aux États-Unis). •Entre le 31 mai 2019 et le 23 novembre 2020, l’acquisition des actions gratuites est subordonnée soit à l’expiration de la condition de présence, de deux (2) ans seulement, soit à la double condition d’expiration de la condition de présence et d’atteinte de la condition de performance (date d’approbation de Viaskin® Peanut par la FDA). •Entre le 24 novembre 2020 et le 20 novembre 2023, les AGA sont acquises sur une période de quatre ans à concurrence de 25 % du nombre d’options attribuées à l’issue d’une période d’une année suivant la date d’attribution puis à concurrence de 12,5 % supplémentaire du nombre d’options attribuées tous les 6 mois par la suite. •Depuis le 20 novembre 2023, les AGA sont acquises sur une période de quatre ans à concurrence de 25 % du nombre d’options attribuées à l’issue d’une période d’une année suivant la date d’attribution puis à concurrence de 25 % supplémentaire du nombre d’options attribuées tous les 12 mois par la suite. Les conditions de performance autres que les conditions de marché, qui sont prises en compte en ajustant le nombre d’instruments de capitaux propres inclus dans la transaction mais ne sont pas pris en compte dans l’estimation de la juste valeur des actions. L’estimation de la réalisation des conditions de performance est examinée à chaque clôture. Les plans d’AGA peuvent être soumis à une période de conservation. La Société a appliqué un taux d’annulation pour chaque plan en fonction de ses caractéristiques et de sa composition respective. Ce taux d’annulation est revu à chaque clôture. Le tableau ci-dessous résume l’ensemble des mouvements d’AGA au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023 : Nombre d’AGA Prix moyen pondéré (en euros) Solde au 31 décembre 2022 1 589 081 14,69 Attribuées au cours de la période 948 450 1,69 Perdues au cours de la période (191 659) 4,04 Payées au cours de la période (250 355) 6,77 Expirées au cours de la période – – Solde au 31 décembre 2023 2 095 517 10,78 Au 31 décembre 2023, il y avait 2,6 millions d’euros (soit 2,8 millions de dollars convertis au taux de clôture) de charges d’AGA non comptabilisées qui devraient être comptabilisées sur une période moyenne pondérée de 3,4 ans. Note 17.5 - Rapprochement des charges de paiements en actions avec le compte de résultat consolidé (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Recherche & développement SO (1 661) (1 462) AGA (835) (841) Frais commerciaux SO (102) (31) AGA (33) (4) Frais généraux SO (2 986) (2 374) AGA (403) (315) Total des (charges) reprises des paiements en actions (6 019) (5 026) Note 18 :Produits et charges financiers Les produits et charges financiers s’analysent comme suit : (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Produits financiers 4 996 684 Charges financières (1 400) (430) Total 3 596 255 Les charges financières sont principalement composées des intérêts financiers relatifs aux obligations locatives constatées au bilan dans le cadre de la norme IFRS 16 et des pertes de change. Les produits financiers sont principalement constitués des intérêts sur comptes à terme et des gains de change. Note 19 :Charge d’impôt Comme mentionné dans la note 3.13 – Principes comptables – Autres revenus, le Crédit d’Impôt Recherche français n’est pas inclus dans le poste « Impôts sur les bénéfices », mais inclus dans le poste « Autres revenus ». Réconciliation des charges d’impôt sur les bénéfices réel et nominal Le tableau suivant présente le rapprochement entre la charge d’impôt réel et nominal au taux d’impôt sur les sociétés de 25 % au 31 décembre 2023 et au 31 décembre 2022 valable en France (hors contributions additionnelles) : (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Résultat avant impôt (72 706) (95 938) Taux d’impôt théorique du Groupe 25 % 250 % Charge d’impôt nominal 18 176 24 002 Augmentation/diminution charges d’impôt découlant de : Crédit d’Impôt Recherche 2 192 1 430 Paiements en actions (1 852) (784) Autres différences permanentes (51) (86) Non-comptabilisation d’actifs d’impôts différés actifs (18 781) (24 750) Autres différences 309 81 Charges effectives d’impôt (7) (70) Taux effectif d’impôt (0,01) % (0,07) % Impôts différés Comme indiqué dans la note 3.14, la Société n’a pas reconnu au bilan d’actif d’impôt différé. Le montant des déficits reportables au 31 décembre 2023 est d’environ 1 227 millions de dollars pour DBV Technologies SA uniquement. Note 20 :Engagements hors bilan Obligations au titre des contrats de location simple Comme mentionné dans la note 3.2 Contrats de location, l’application au 1er janvier 2019 de la norme IFRS 16 a amené la Société à mettre à jour les principes comptables relatifs à la comptabilisation des contrats de location simple. Ces derniers n’étant plus reconnus comme des engagements hors bilan. Obligations au titre des autres contrats Obligations d’achat Ayant sous-traité plusieurs fonctions importantes, la Société est amenée à conclure dans le cadre de ses opérations courantes des contrats de sous-traitance ou de délégation à court ou moyen terme avec différents tiers, en France et à l’étranger, qui comportent diverses obligations usuelles dans ces circonstances. Dans le cadre du lancement des études cliniques des produits Viaskin® Peanut et Viaskin® Milk, la Société a signé plusieurs contrats de sous-traitance avec différents CRO. Au 31 décembre 2023, le montant global des études en cours s’élève à 176,7 millions de dollars pour lesquelles les engagements à venir jusqu’en 2025 sont de 37,0 millions de dollars. Lettre de crédit et garantie Un certificat de dépôt a été souscrit pour un montant initial de 0,25 million de dollars pour garantir l’utilisation d’un programme de cartes corporate American Express aux États-Unis. En 2015, une garantie bancaire a été mise en place envers ING Bank. Parallèlement, la Société détient un compte à terme nantissant cette garantie, pour un montant de 0,23 million d’euros à date. Par ailleurs, la Société a souscrit un compte à terme pour un nominal initial de 3,5 millions d’euros, auprès de l’établissement bancaire CIC, à titre de nantissement relatif à la mise en place d’une ligne de change à hauteur de 50 millions d’euros, non utilisée au 31 décembre 2023. Paiements de redevances Le 7 janvier 2009, la Société a signé un contrat de développement et de copropriété avec l’AP-HP (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris) et l’Université Paris-Descartes (UPD), par lequel la Société a accepté les conditions de copropriété avec l’AP-HP et l’UPD, sur certains brevets américains et étrangers ainsi que sur les droits et obligations qui en résultent. La Société, tous les licenciés ou sous-licenciés, désignés tels par la Société, disposent du droit exclusif d’utilisation commerciale des brevets codétenus. L’AP-HP et l’UPD ont accepté d’exploiter directement les brevets à des fins de recherche interne uniquement, et à ne pas concéder de licence d’exploitation des brevets à un tiers. Pour l’exploitation directe des brevets initiaux et dérivés, la Société est redevable de redevances envers ses copropriétaires que sont l’AP-HP et l’UPD, sur la base d’un pourcentage du chiffre d’affaires réalisé. Le montant de cette redevance varie selon l’utilisation ou pas du brevet initial par la Société. En outre, pour l’exploitation indirecte des licences ou sous-licences consenties à des tiers, la Société est tenue de payer une redevance sur les revenus perçus. Dans l’hypothèse où la Société ne vend pas de produits durant une période de 30 mois après qu’une première commercialisation ait eu lieu, sans pouvoir en justifier auprès de l’AP-HP, celle-ci pourra transformer à l’exception de certaines conditions, avec un préavis de 6 mois, la licence en licence non exclusive. Toute partie peut résilier de plein droit le contrat en cas d’inexécution par l’autre partie d’une obligation essentielle mise à sa charge au titre dudit contrat et dans un délai de 6 mois. L’accord prendra également fin de plein droit dans le cas de cessation totale ou partielle des activités de la Société, dans le cas d’une dissolution ou liquidation amiable et dans le cas d’une liquidation judiciaire. L’accord prendra fin automatiquement à l’expiration du dernier brevet codétenu. Dans le cas d’une résiliation du contrat, la Société ne bénéficie plus du droit exclusif d’utilisation commerciale desdits brevets mais en conserverait ses droits de copropriétaire. Les obligations relatives à la confidentialité et à la propriété des brevets continueront de s’appliquer et les licences et sous-licences consenties survivront. La durée de vie des brevets en vertu de l’accord s’étend jusqu’en 2033. À ce jour, cet accord n’a eu aucune incidence sur les états financiers de la Société. Note 21 :Relations avec les parties liées Le montant global des rémunérations des mandataires sociaux et des membres du Comité exécutif comptabilisées en 2023 s’élève à 8,0 millions de dollars. (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Avantages court terme 4 864 4 625 Avantages postérieurs à l’emploi 41 41 Indemnités de fin de contrat – 24 Paiement fondé sur les actions 3 792 3 355 Total 8 696 8 045 Les modalités d’évaluation de l’avantage relatif à des paiements fondés sur des actions sont présentées en Note 17. État des dettes avec les parties liées (en milliers de dollars) 31/12/2023 31/12/2022 Rémunérations dues 2 112 2 009 Engagement de retraite 89 83 Total 2 201 2 092 Note 22 :Résultat par action Résultat de base Le résultat de base par action est calculé en divisant le bénéfice net revenant aux actionnaires de la Société par le nombre moyen pondéré d’actions ordinaires et de préférence en circulation au cours de l’exercice. (en milliers de dollars) 31 décembre 2023 2022 Résultat de l’exercice (72 710) (96 008) Nombre moyen pondéré d’actions en circulation ajusté 95 121 390 77 384 133 Résultat de base et dilué par action ($/action) (0,76) (1,24) Les instruments donnant droit au capital de façon différée (BSA, BSPCE, SO et AGA) sont considérés comme anti-dilutifs car ils induisent une augmentation du résultat par action (37 907 232 actions pouvant être émises en 2023 et 35 459 970 en 2022). Ces instruments sont présentés de manière détaillée en Note 17. Ainsi, le résultat dilué par action est identique au résultat de base par action. Note 23 :Gestion des risques financiers Les principaux instruments financiers de la Société sont constitués d’actifs financiers, de trésorerie et de titres de placement. L’objectif de la gestion de ces instruments est de permettre le financement des activités de la Société. La politique de la Société est de ne pas souscrire d’instruments financiers à des fins de spéculation. La Société n’utilise pas d’instrument financier dérivé. Les risques principaux auxquels la Société est exposée sont le risque de liquidité, le risque de taux d’intérêt et le risque de crédit. Risque de liquidité Les états financiers de la Société au 31 décembre 2023 ont été arrêtés selon le principe de continuité d’exploitation. Ainsi, ils n’incluent aucun ajustement lié au montant ou au classement des actifs et passifs qui pourraient être nécessaires si la Société n’était pas capable de poursuivre ses activités selon le principe de la continuité d’exploitation. Au 31 décembre 2023, la situation nette de trésorerie de la Société s’élevait à 141,4 millions de dollars, contre 209,2 millions de dollars au 31 décembre 2022. La Société a généré des pertes d’exploitation et des flux de trésorerie négatifs depuis sa création. Les flux de trésorerie liés aux activités opérationnelles de la Société se sont élevés respectivement à (77,6) millions de dollars et (51,4) millions de dollars pour les exercices 2023 et 2022. Au 31 décembre 2023, la perte nette de la Société s’est élevée à 72,7 millions de dollars. Depuis sa création, la Société a financé sa croissance au travers d’augmentations de capital successives et dans une moindre mesure par l’obtention d’aides publiques à l’innovation et par le remboursement de créances de Crédit d’Impôt Recherche. La Société ne génère pas de chiffre d’affaires et continue de préparer le lancement potentiel de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne, s’il venait à être approuvé. Suite à la réception, en août 2020, d’une Lettre de Réponse Complète (« Complete Response Letter » ou « CRL ») de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis, concernant sa demande de licence de produits biologiques (« Biologics License Application » ou « BLA ») pour le produit expérimental Viaskin® Peanut, la Société a réduit les dépenses de tous ses autres programmes cliniques et précliniques, afin de se concentrer sur Viaskin® Peanut. La Société a également initié en juin 2020 un plan global de restructuration, afin de se donner de la flexibilité opérationnelle afin de faire progresser le développement clinique et l’examen réglementaire de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne. En janvier 2021, la Société a reçu des réponses écrites de la part de la FDA américaine aux questions figurant dans la demande de réunion de type A que la Société a présentée en octobre 2020 suite au CRL. Afin de répondre aux demandes et recommandations de la FDA, la Société a défini des axes de travail parallèles, principalement dans le but de générer les données cliniques d’innocuité et d’adhésion à 6 mois pour évaluer le patch Viaskin® Peanut modifié et démontrer l’équivalence de l’absorption des allergènes entre les patchs actuels et modifiés dans la population de patients visée. Suite à la soumission du protocole de l’étude d’adhésion à la FDA, la Société a reçu une lettre de demande d’avis/d’information de la FDA en octobre 2021, demandant une approche séquentielle du programme de développement du patch Viaskin modifié et a fourni un retour partiel sur ce protocole. En décembre 2021, la Société a décidé de ne pas poursuivre l’approche séquentielle des plans de développement de Viaskin® Peanut comme le demandait la FDA dans son courrier d’octobre 2021 et a annoncé son intention de lancer une étude clinique pivot de phase 3 pour un patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants de la population de patients visée. La Société considère que cette approche est la plus directe pour démontrer l’efficacité, la sécurité et l’amélioration de l’adhérence in vivo du système Viaskin® Peanut modifié. Après avoir reçu l’approbation de la FDA pour son changement de stratégie, le protocole de la nouvelle étude pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié (« mVP ») a été achevé à la fin du mois de février 2022 et est prêt à être soumis à la FDA. Des discussions fructueuses sont en cours avec la FDA en vue de la soumission et de l’examen du protocole. La Société prévoit de soumettre le protocole après un alignement supplémentaire avec la FDA. En mai 2022, la Société a mis en place un programme de financement dit « at-the-market offering » (le « Programme ATM ») qui lui permettra d’émettre et de placer notamment auprès d’investisseurs ayant manifesté un intérêt, en une ou plusieurs fois, à tout moment, des actions ordinaires sous la forme d’American Depositary Shares (« ADSs »), pour un montant total brut maximum de 100 millions de dollars. La Société envisage d’utiliser le produit net éventuel des émissions d’ADSs effectuées dans le cadre du Programme ATM ainsi que sa trésorerie et ses équivalents de trésorerie existants, principalement pour les activités liées au lancement potentiel de Viaskin Peanut, ainsi que pour financer le développement des produits candidats de la Société utilisant sa plateforme Viaskin, son fonds de roulement et ses autres besoins généraux. En juin 2022, la Société a annoncé que l’étude pivot de phase 3 EPITOPE, qui évaluait la sécurité d’emploi et l’efficacité de Viaskin Peanut pour le traitement des jeunes enfants allergiques à l’arachide âgés de 1 à 3 ans, a atteint son critère d’évaluation principal, avec un effet thérapeutique statistiquement significatif. La Société a également indiqué poursuivre son dialogue avec la FDA sur la conception du protocole VITESSE, essai pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Le même mois, la Société annonce un financement par placement privé (« PIPE ») d’un montant de 194 millions de dollars. En septembre 2022, et après avoir annoncé son lancement, la Société a reçu de la FDA une lettre de suspension clinique partielle de l’étude de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Afin d’atteindre les objectifs de l’étude, les éléments du protocole discutés dans la lettre concernent l’analyse statistique de l’adhésion, la durée de port quotidien du patch, les méthodologies de catégorisation de données, et le nombre total de participants à l’essai recevant le traitement actif. En décembre 2022, la Société a reçu de la FDA la confirmation de levée de la suspension clinique partielle de l’essai clinique de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. La Société indique que le protocole mis à jour sera soumis aux sites cliniques en vue d’obtenir l’approbation ultérieure des comités de protection des personnes et d’éthique. En octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans. Depuis sa création, la société est déficitaire et génère des flux de trésorerie négatifs. À la date de l’arrêté des comptes et du dépôt du document d’enregistrement universel, la trésorerie et les équivalents de trésorerie disponibles de la société ne devraient pas être suffisants pour soutenir son plan d'exploitation pendant au moins les 12 prochains mois. Il existe donc une incertitude significative sur la continuité d’exploitation de la société. Sur la base de ses activités actuelles, et de ses plans et hypothèses, la Société prévoit que son solde de trésorerie et d’équivalents de trésorerie de 141,4 millions de dollars au 31 décembre 2023 sera suffisant pour financer ses activités jusqu’au 31 décembre 2024. La Société envisage de continuer à rechercher des financements supplémentaires pour préparer la commercialisation de Viaskin® Peanut, si elle est approuvée, et pour poursuivre d’autres travaux de recherche et développement. La Société pourrait financer ses besoins en trésorerie futurs par une combinaison d’augmentations de capital par offres publiques ou placements privés, de financements bancaires ou obligataires, de contrats de collaboration, licences et développement ou d’autres formes de financements non dilutifs. Si la Société ne parvient pas à atteindre ses objectifs de financement, elle pourrait être amenée à réduire ses activités, notamment en retardant ou en réduisant l’étendue de ses efforts de recherche et développement, ou à obtenir des financements par le biais d’accords de collaboration ou d’autres accords, qui pourraient obliger la Société à renoncer à des droits sur ses produits candidats, que la Société pourrait autrement chercher à développer ou à commercialiser de manière indépendante. Risque sur les contrats de collaboration à long terme La Société pourrait ne pas générer les résultats commerciaux et financiers estimés lors de la conclusion des contrats. En effet, un certain nombre de facteurs peuvent affecter la structure des coûts par rapport aux estimations initiales telles que reflétées dans le budget prévisionnel à terminaison, notamment du fait des aléas de développement. En particulier, les essais cliniques de la Société menés dans le cadre des contrats de collaboration ont été et pourraient continuer à être affectés par la pandémie de Covid-19, ce qui peut engendrer des coûts supplémentaires et affecter la rentabilité des contrats. Des difficultés à mettre en place des procédures de contrôle de gestion adaptées pour identifier et corriger d’éventuelles variations budgétaires pourraient également générer des dépenses supplémentaires ou une sous-performance de certains contrats de collaboration. En cas d’incapacité à anticiper ces aléas de manière précise et ainsi à en contenir les coûts, les résultats de la Société pourraient s’en trouver significativement dégradés. Risque de change La Société est exposée à un risque de change très peu significatif inhérent à une partie de ses approvisionnements réalisés aux États-Unis et facturés en dollars américains et à l’activité de sa filiale DBV Inc. Ne réalisant à ce jour aucun chiffre d’affaires en dollars ou toute autre devise que l’euro, la Société ne bénéficie d’aucun adossement mécanique total ou partiel. L’exposition à d’autres devises que le dollar américain est négligeable. Au titre de l’exercice 2023, environ 17,8 % des achats et autres charges externes ont été réalisés en dollars américains contre 16,5 % en 2022. Les effets de change ont un impact non significatif sur la situation nette consolidée du Groupe, la Société n’a pas mis en place, à ce stade, d’instrument de couverture afin de protéger son activité contre les fluctuations des taux de change. La Société ne peut exclure qu’une augmentation importante de son activité, notamment aux États-Unis, ne résulte dans une plus grande exposition au risque de change et devrait alors envisager de recourir à une politique adaptée de couverture de ces risques. Note 24 :Événements postérieurs à la clôture Néant. Note 25 :Honoraires des commissaires aux comptes Les honoraires des commissaires aux comptes de DBV et des membres de leurs réseaux pris en charge par le Groupe au 31 décembre 2023 sont présentés dans le tableau ci-après : (en milliers de dollars) Deloitte KPMG Total Montant % Montant % Montant Honoraires liés à la certification des comptes individuels et consolidés – Émetteur 484 69 % 408 65 % 892 – Filiale – – – – – Services autres que la certification des comptes(9) – Émetteur 222 28 % 222 35 % 443 – Filiale – – – – – Total 706 629 1 335 5.2.2Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes consolidés – exercice clos le 31 décembre 2023 KPMG S.A. Tour EQHO 2 avenue Gambetta CS 60055 92066 Paris-La Défense Cedex France Deloitte & Associés 6, place de la Pyramide 92908 Paris-La Défense Cedex France DBV Technologies S.A. Siège social : 177 - 181, avenue Pierre Brossolette - 92120 Montrouge Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes consolidés Exercice clos le 31 décembre 2023 À l’Assemblée générale de DBV Technologies S.A., Opinion En exécution de la mission qui nous a été confiée par l’assemblée générale, nous avons effectué l’audit des comptes consolidés de la société DBV Technologies S.A. relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023, tels qu’ils sont joints au présent rapport. Nous certifions que les comptes consolidés sont, au regard du référentiel IFRS tel qu’adopté dans l’Union européenne, réguliers et sincères et donnent une image fidèle du résultat des opérations de l’exercice écoulé ainsi que de la situation financière et du patrimoine, à la fin de l’exercice, de l'ensemble constitué par les personnes et entités comprises dans la consolidation. L’opinion formulée ci-dessus est cohérente avec le contenu de notre rapport au comité d’audit. Fondement de l’opinion Référentiel d’audit Nous avons effectué notre audit selon les normes d’exercice professionnel applicables en France. Nous estimons que les éléments que nous avons collectés sont suffisants et appropriés pour fonder notre opinion. Les responsabilités qui nous incombent en vertu de ces normes sont indiquées dans la partie « Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à l’audit des comptes consolidés » du présent rapport. Indépendance Nous avons réalisé notre mission d’audit dans le respect des règles d’indépendance prévues par le code de commerce et par le code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes, sur la période du 1er janvier 2023 à la date d’émission de notre rapport, et notamment nous n’avons pas fourni de services interdits par l’article 5, paragraphe 1, du règlement (UE) n°537/2014. Incertitude significative liée à la continuité d’exploitation Sans remettre en cause l’opinion exprimée ci-dessus, nous attirons votre attention sur l’incertitude significative liée à des événements ou à des circonstances susceptibles de mettre en cause la continuité d’exploitation décrite dans la note 3 de l’annexe des comptes consolidés. Justification des appréciations - Points clés de l’audit En application des dispositions des articles L.821-53 et R.821-180 du code de commerce relatives à la justification de nos appréciations, outre le point décrit dans la partie « Incertitude significative liée à la continuité d’exploitation », nous devons porter à votre connaissance les points clés de l’audit relatifs aux risques d'anomalies significatives qui, selon notre jugement professionnel, ont été les plus importants pour l’audit des comptes consolidés de l’exercice, ainsi que les réponses que nous avons apportées face à ces risques. Nous avons déterminé qu’il n’y avait pas d’autre point clé d’audit à communiquer dans notre rapport. Vérifications spécifiques Nous avons également procédé, conformément aux normes d'exercice professionnel applicables en France, aux vérifications spécifiques prévues par les textes légaux et réglementaires des informations relatives au groupe, données dans le rapport de gestion du conseil d’administration. Nous n'avons pas d'observation à formuler sur leur sincérité et leur concordance avec les comptes consolidés. Autres vérifications ou informations prévues par les textes légaux et réglementaires Format de présentation des comptes consolidés destinés à être inclus dans le rapport financier annuel Nous avons également procédé, conformément à la norme d’exercice professionnel sur les diligences du commissaire aux comptes relatives aux comptes annuels et consolidés présentés selon le format d’information électronique unique européen, à la vérification du respect de ce format défini par le règlement européen délégué n° 2019/815 du 17 décembre 2018 dans la présentation des comptes consolidés destinés à être inclus dans le rapport financier annuel mentionné au I de l’article L.451-1-2 du code monétaire et financier, établis sous la responsabilité du directeur général. S’agissant de comptes consolidés, nos diligences comprennent la vérification de la conformité du balisage de ces comptes au format défini par le règlement précité. Sur la base de nos travaux, nous concluons que la présentation des comptes consolidés destinés à être inclusdans le rapport financier annuel respecte, dans tous ses aspects significatifs, le format d’information électronique unique européen. En raison des limites techniques inhérentes au macro-balisage des comptes consolidés selon le format d’information électronique unique européen, il est possible que le contenu de certaines balises des notes annexes ne soit pas restitué de manière identique aux comptes consolidés joints au présent rapport. Par ailleurs, il ne nous appartient pas de vérifier que les comptes consolidés qui seront effectivement inclus par votre société dans le rapport financier annuel déposé auprès de l’AMF correspondent à ceux sur lesquels nous avons réalisé nos travaux. Désignation des commissaires aux comptes Nous avons été nommés commissaires aux comptes de la société DBV Technologies S.A. par l’assemblée générale du 20 avril 2020 pour le cabinet KPMG S.A. et du 9 décembre 2011 pour le cabinet Deloitte & Associés. Au 31 décembre 2023, le cabinet KPMG S.A. était dans la 4ème année de sa mission sans interruption et le cabinet Deloitte & Associés dans la 13ème année. Responsabilités de la direction et des personnes constituant le gouvernement d’entreprise relatives aux comptes consolidés Il appartient à la direction d’établir des comptes consolidés présentant une image fidèle conformément au référentiel IFRS tel qu’adopté dans l’Union européenne ainsi que de mettre en place le contrôle interne qu'elle estime nécessaire à l'établissement de comptes consolidés ne comportant pas d'anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou résultent d'erreurs. Lors de l’établissement des comptes consolidés, il incombe à la direction d’évaluer la capacité de la société à poursuivre son exploitation, de présenter dans ces comptes, le cas échéant, les informations nécessaires relatives à la continuité d’exploitation et d’appliquer la convention comptable de continuité d’exploitation, sauf s’il est prévu de liquider la société ou de cesser son activité. Il incombe au comité d’audit de suivre le processus d’élaboration de l’information financière et de suivre l'efficacité des systèmes de contrôle interne et de gestion des risques, ainsi que le cas échéant de l'audit interne, en ce qui concerne les procédures relatives à l'élaboration et au traitement de l'information comptable et financière. Les comptes consolidés ont été arrêtés par le conseil d’administration. Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à l’audit des comptes consolidés Objectif et démarche d’audit Il nous appartient d’établir un rapport sur les comptes consolidés. Notre objectif est d’obtenir l’assurance raisonnable que les comptes consolidés pris dans leur ensemble ne comportent pas d’anomalies significatives. L’assurance raisonnable correspond à un niveau élevé d’assurance, sans toutefois garantir qu’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel permet de systématiquement détecter toute anomalie significative. Les anomalies peuvent provenir de fraudes ou résulter d’erreurs et sont considérées comme significatives lorsque l’on peut raisonnablement s’attendre à ce qu’elles puissent, prises individuellement ou en cumulé, influencer les décisions économiques que les utilisateurs des comptes prennent en se fondant sur ceux-ci. Comme précisé par l’article L.821-55 du code de commerce, notre mission de certification des comptes ne consiste pas à garantir la viabilité ou la qualité de la gestion de votre société. Dans le cadre d’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel applicables en France, le commissaire aux comptes exerce son jugement professionnel tout au long de cet audit. En outre : •il identifie et évalue les risques que les comptes consolidés comportent des anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou résultent d’erreurs, définit et met en œuvre des procédures d’audit face à ces risques, et recueille des éléments qu’il estime suffisants et appropriés pour fonder son opinion. Le risque de non-détection d’une anomalie significative provenant d’une fraude est plus élevé que celui d’une anomalie significative résultant d’une erreur, car la fraude peut impliquer la collusion, la falsification, les omissions volontaires, les fausses déclarations ou le contournement du contrôle interne ; •il prend connaissance du contrôle interne pertinent pour l’audit afin de définir des procédures d’audit appropriées en la circonstance, et non dans le but d’exprimer une opinion sur l’efficacité du contrôle interne ; •il apprécie le caractère approprié des méthodes comptables retenues et le caractère raisonnable des estimations comptables faites par la direction, ainsi que les informations les concernant fournies dans les comptes consolidés ; •il apprécie le caractère approprié de l’application par la direction de la convention comptable de continuité d’exploitation et, selon les éléments collectés, l’existence ou non d’une incertitude significative liée à des événements ou à des circonstances susceptibles de mettre en cause la capacité de la société à poursuivre son exploitation. Cette appréciation s’appuie sur les éléments collectés jusqu’à la date de son rapport, étant toutefois rappelé que des circonstances ou événements ultérieurs pourraient mettre en cause la continuité d’exploitation. S’il conclut à l’existence d’une incertitude significative, il attire l’attention des lecteurs de son rapport sur les informations fournies dans les comptes consolidés au sujet de cette incertitude ou, si ces informations ne sont pas fournies ou ne sont pas pertinentes, il formule une certification avec réserve ou un refus de certifier ; •il apprécie la présentation d’ensemble des comptes consolidés et évalue si les comptes consolidés reflètent les opérations et événements sous-jacents de manière à en donner une image fidèle ; • concernant l’information financière des personnes ou entités comprises dans le périmètre de consolidation, il collecte des éléments qu’il estime suffisants et appropriés pour exprimer une opinion sur les comptes consolidés. Il est responsable de la direction, de la supervision et de la réalisation de l’audit des comptes consolidés ainsi que de l’opinion exprimée sur ces comptes. Rapport au comité d’audit Nous remettons au comité d’audit un rapport qui présente notamment l’étendue des travaux d'audit et le programme de travail mis en œuvre, ainsi que les conclusions découlant de nos travaux. Nous portons également à sa connaissance, le cas échéant, les faiblesses significatives du contrôle interne que nous avons identifiées pour ce qui concerne les procédures relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière. Parmi les éléments communiqués dans le rapport au comité d’audit, figurent les risques d’anomalies significatives que nous jugeons avoir été les plus importants pour l’audit des comptes consolidés de l’exercice et qui constituent de ce fait les points clés de l'audit qu'il nous appartient de décrire dans le présent rapport. Nous fournissons également au comité d’audit la déclaration prévue par l’article 6 du règlement (UE) n° 537-2014 confirmant notre indépendance, au sens des règles applicables en France telles qu’elles sont fixées notamment par articles L.821-27 à L.821-34 du code de commerce et dans le code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes. Le cas échéant, nous nous entretenons avec le comité d'audit des risques pesant sur notre indépendance et des mesures de sauvegarde appliquées. Les commissaires aux comptes Paris La Défense, le 7 mars 2024 Paris La Défense, le 7 mars 2024 KPMG Audit Deloitte & Associés Cédric Adens Hélène De Bie Associé Associée 5.3Comptes sociaux 5.3.1Comptes sociaux relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023 ◼Bilan actif (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Brut Amort. Prov. Net Net Concessions, brevets et droits similaires 971 926 45 2 Installations techniques, matériel et outillage 22 478 12 253 10 226 9 033 Autres immobilisations corporelles 4 418 4 058 361 759 Immobilisations en cours 1 253 503 750 4 166 Autres immobilisations financières 5 660 2 5 659 5 373 TOTAL ACTIF IMMOBILISÉ 34 781 17 741 17 040 19 333 Matières premières, approvisionnements 184 184 – – Produits intermédiaires et finis 5 933 5 933 – – Avances et acomptes 135 – 135 378 Clients et comptes rattachés 13 – 13 13 Autres créances 16 549 2 785 13 764 10 071 Valeurs mobilières de placement 118 404 – 118 404 167 907 Disponibilités 8 055 – 8 055 27 658 Charges constatées d’avance 1 805 – 1 805 2 472 TOTAL ACTIF CIRCULANT 151 078 8 902 142 176 208 498 Écarts de conversion actifs 519 – 519 22 TOTAL ACTIF 186 379 26 643 159 735 227 853 ◼Bilan passif (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Capital social ou individuel 9 643 9 414 Primes d’émission, de fusion, d’apport... 180 055 262 059 Report à nouveau – – Résultat de l’exercice (61 327) (88 091) Provisions réglementées – – TOTAL CAPITAUX PROPRES 128 371 183 381 Avances conditionnées – 0 TOTAL DES AUTRES FONDS PROPRES – 0 Provisions pour risques 4 786 19 195 Provisions pour charges – – TOTAL PROVISIONS POUR RISQUES ET CHARGES 4 267 19 195 Emprunts dettes auprès des établissements de crédit – – Dettes fournisseurs et comptes rattachés 20 025 13 293 Dettes fiscales et sociales 5 485 4 439 Autres dettes 1 066 1 069 Produits constatés d’avance 0 6 363 TOTAL DETTES 26 576 25 163 Écarts de conversion passifs 2 113 TOTAL PASSIF 159 735 227 853 ◼Compte de résultat (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Ventes de marchandises – – Prod. vendue services – – Chiffre d’affaires – – Production stockée – – Subventions d’exploitation – – Reprises sur provisions et amortissements, transferts de charges 15 216 653 Autres produits 7 580 (167) Total des produits d’exploitation (I) 22 796 486 Achat de matières premières – – Variation de stock 202 530 Autres achats et charges externes 77 144 67 735 Impôts, taxes et versements assimilés 574 333 Salaires et traitements 9 458 8 620 Charges sociales 3 545 3 537 Dotations aux amortissements sur immobilisations 2 610 2 563 Dotations aux provisions 910 9 944 Autres charges 1 761 1 663 Total des charges d’exploitation (II) 96 205 94 925 RÉSULTAT D’EXPLOITATION (I–II) (73 409) (94 439) Différences positives de change 130 792 Produits nets sur cessions de valeurs mobilières de placement 0 172 Reprises sur provisions et amortissements, transferts de charges 117 532 Autres produits 4 374 379 Total des produits financiers (III) 4 620 1 875 Dotations aux amortissements, aux dépréciations et aux provisions 605 650 Intérêts et charges assimilées – – Différences négatives de change 41 73 Autres charges – – Total des charges financières (IV) 647 723 RÉSULTAT FINANCIER (III–IV) 3 974 1 152 RÉSULTAT COURANT AVANT IMPÔTS (I–II+III–IV) (69 435) (93 287) Produits exceptionnels sur opérations de gestion 238 391 Total des produits exceptionnels (V) 238 391 Charges exceptionnelles sur opérations de gestion 237 626 Total des charges exceptionnelles (VI) 237 626 RÉSULTAT EXCEPTIONNEL (V–VI) 1 (234) Impôt sur les bénéfices (8 107) (5 430) RÉSULTAT DE L’EXERCICE (61 327) (88 091) Annexe des comptes clos le 31 décembre 2023 ◼Faits marquants survenus au cours de l’exercice 2023 Programmes cliniques Au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023, la Société a successivement annoncé : •Le 2 mars 2023, la Société a annoncé l'achèvement d'EVOLVE, une étude de 12 semaines sur l'expérience d'utilisation du patch mVP par des soignants et des patients auprès de 50 enfants allergiques à l'arachide âgés de 4 à 11 ans. L'objectif d'EVOLVE était d'évaluer la notice d’utilisation et la facilité d'utilisation du patch mVP. L'étude a conclu que le mode d'emploi actualisé permettait une application correcte du patch, c'est-à-dire sans qu'il n'y ait de soulèvement des bords du patch ou de détachement directement après l'application. En outre, EVOLVE a conclu que la majorité des parents/soignants ont fait état d'une expérience positive en matière de facilité d'utilisation du patch mVP. Dans EVOLVE, DBV a également testé la fonctionnalité d'un journal électronique du patient (eDiary) pour recueillir des informations sur les activités de la vie quotidienne et les scores d'adhérence du patch. EVOLVE a permis de vérifier que l'outil eDiary peut être utilisé par les soignants dans VITESSE pour saisir les données d'adhérence à l'appui d'une éventuelle BLA. •Le 7 mars 2023, la Société a annoncé que le premier patient avait été examiné dans le cadre de l'étude VITESSE. Le screening du dernier patient est prévu au cours du premier semestre 2024 et les résultats préliminaires au cours du premier semestre 2025. •Le 19 avril 2023, la Société a présenté une voie réglementaire pour Viaskin Peanut chez les enfants de 1 à 3 ans après que la FDA ait confirmé que l'étude de phase 3 EPITOPE répondait aux critères pré-spécifiés de réussite pour le critère d'évaluation principal, sans étude d'efficacité supplémentaire. La FDA demande cependant des données de sécurité supplémentaires pour compléter les données de sécurité recueillies avec l'étude EPITOPE pour supporter le BLA. Cette nouvelle étude de sécurité générera des données d'adhésion du patch et comprendra une notice d'utilisation mise à jour. •Le 10 mai 2023, la Société a annoncé que son étude EPITOPE de phase 3 sur l’immunothérapie épicutanée (EPIT) portant sur Viaskin™ Peanut chez les enfants âgés de 1 à 3 ans a été publiée dans le New England Journal of Medicine, renforçant ainsi la possibilité d’une nouvelle option thérapeutique contre les allergies alimentaires pour cette population. •Le 31 juillet 2023, la Société a reçu les commentaires de la FDA sur les éléments de conception des études de sécurité de Viaskin Peanut et publie ses résultats financiers du deuxième trimestre et du premier semestre 2023. La FDA des États-Unis a fait part de ses commentaires sur les deux études de sécurité supplémentaires de DBV chez les enfants en bas âge (1 à 3 ans) et les enfants (4 à 7 ans). Les deux études pivotales de sécurité seront nommées COMFORT Toddlers (1 – 3 ans) et COMFORT Children (4 – 7 ans). COMFORT Toddlers sera une étude de sécurité de 6 mois, en ligne avec l’accord précédemment conclu avec la FDA sur l’étude de sécurité de COMFORT Children. La Société souhaite obtenir l’accord final de la FDA sur les protocoles COMFORT avant de commencer les études. •Le 31 octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans. •Le 9 novembre 2023, la Société a annoncé les résultats à 2 ans d’EPOPEX, étude de prolongation ouverte de phase 3 en cours de l’étude EPITOPE Viaskin™ Peanut chez les jeunes enfants. L’historique du programme clinique est décrit au paragraphe 1.3.3.2 du présent document. Financement Le 16 juin 2023, la Société a émis et réalisé dans le cadre du programme At-The-Market (« Programme ATM »), mis en place le 2 mai 2022, des ventes de nouvelles actions ordinaires (les « Actions ordinaires ») sous forme d'American Depositary Shares (« ADS »), pour un montant brut total de 7,8 millions de dollars (montant net de 6,9 millions de dollars après 0,9 million de dollars de frais). Dans ce cadre, 2 052 450 Actions Ordinaires nouvelles sous forme d'ADS ont été émises par le biais d'une augmentation de capital sans droit préférentiel de souscription des actionnaires réservée à des catégories déterminées de personnes remplissant certaines caractéristiques (l'« Émission ATM »), à un prix de souscription unitaire de 1,90 dollar par ADS (soit un prix de souscription par Action Ordinaire de 3,52 euros sur la base du taux de change USD/EUR de 1,0809 dollar pour 1 euro, tel que publié par la Banque Centrale Européenne le 14 juin 2023) et chaque ADS donnant droit à recevoir la moitié d'une action ordinaire de la Société. ◼Recherche et développements, technologies Au-delà de ses programmes de développement dans le domaine des allergies alimentaires, la Société a continué à explorer l’opportunité d’élargir de la technologie Viaskin® à d’autres aires thérapeutiques au cours de l’exercice clos le 31 décembre 2023. Ces travaux exploratoires ont plus particulièrement concerné les maladies inflammatoires ou auto-immunes, ou encore la vaccination. D’autre part, la Société a poursuivi ses travaux jusqu’au 30 octobre 2023, visant à identifier de potentiels biomarqueurs d’efficacité et à développer un outil de diagnostic de l’APLV chez les nourrissons, sur la base d’un patch-test prêt à l’emploi et standardisé (MAG1C). Ce développement est réalisé en collaboration mondiale exclusive avec Nestlé Health Science pour la partie commercialisation. Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord avec Nestlé Health Science mettant un terme à cette collaboration. Note 1 :Règles et méthodes comptables Les comptes annuels de l’exercice clos le 31 décembre 2023 ont été élaborés et présentés conformément aux règles comptables françaises dans le respect du principe de prudence et d’indépendance des exercices. Les comptes annuels ont été établis en conformité avec les dispositions du Code de commerce et du règlement ANC 2014-03 du 5 juin 2014 relatif au plan comptable général et des règlements de l’ANC le modifiant. ◼Principe de continuité d’exploitation Les états financiers de la Société au 31 décembre 2023 ont été arrêtés selon le principe de continuité d’exploitation. Ainsi, ils n’incluent aucun ajustement lié au montant ou au classement des actifs et passifs qui pourraient être nécessaires si la Société n’était pas capable de poursuivre ses activités selon le principe de la continuité d’exploitation. Toutefois, il existe une incertitude significative pesant sur la continuité d’exploitation de la Société. Depuis sa création, la Société a financé sa croissance au travers d’augmentations de capital successives et dans une moindre mesure par l’obtention d’aides publiques à l’innovation et par le remboursement de créances de Crédit d’Impôt Recherche. La Société ne génère pas de chiffre d’affaires et continue de préparer le lancement potentiel de son premier produit aux États-Unis et dans l’Union européenne, s’il était approuvé. Suite à la réception, en août 2020, d’une Lettre de Réponse Complète (« Complete Response Letter » ou « CRL ») de la Food and Drug Administration (« FDA ») des États-Unis, concernant sa demande de licence de produits biologiques (« Biologics License Application » ou « BLA ») pour le produit expérimental Viaskin® Peanut, la Société a réduit les dépenses de tous ses autres programmes cliniques et précliniques, afin de se concentrer sur Viaskin® Peanut. La Société a également initié en juin 2020 un plan global de restructuration, afin de se donner de la flexibilité opérationnelle afin de faire progresser le développement clinique et l’examen réglementaire de Viaskin® Peanut aux États-Unis et dans l’Union européenne. En janvier 2021, la Société a reçu des réponses écrites de la part de la FDA américaine aux questions figurant dans la demande de réunion de type A que la Société a présentée en octobre 2020 suite au CRL. Afin de répondre aux demandes et recommandations de la FDA, la Société a défini des axes de travail parallèles, principalement dans le but de générer les données cliniques d’innocuité et d’adhésion à 6 mois pour évaluer le patch Viaskin® Peanut modifié et démontrer l’équivalence de l’absorption des allergènes entre les patchs actuels et modifiés dans la population de patients visée. Suite à la soumission du protocole de l’étude d’adhésion à la FDA, la Société a reçu une lettre de demande d’avis/d’information de la FDA en octobre 2021, demandant une approche séquentielle du programme de développement du patch Viaskin modifié et a fourni un retour partiel sur ce protocole. En décembre 2021, la Société a décidé de ne pas poursuivre l’approche séquentielle des plans de développement de Viaskin® Peanut comme le demandait la FDA dans son courrier d’octobre 2021 et a annoncé son intention de lancer une étude clinique pivot de phase 3 pour un patch Viaskin® Peanut modifié (mVP) chez les enfants de la population de patients visée. La Société considère que cette approche est la plus directe pour démontrer l’efficacité, la sécurité et l’amélioration de l’adhérence in vivo du système Viaskin® Peanut modifié. Après avoir reçu l’approbation de la FDA pour son changement de stratégie, le protocole de la nouvelle étude pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié (« mVP ») a été achevé à la fin du mois de février 2022 et est prêt à être soumis à la FDA. Des discussions fructueuses sont en cours avec la FDA en vue de la soumission et de l’examen du protocole. La Société prévoit de soumettre le protocole après un alignement supplémentaire avec la FDA. En mai 2022, la Société a mis en place un programme de financement dit « at-the-market offering » (le « Programme ATM ») qui lui permettra d’émettre et de placer notamment auprès d’investisseurs ayant manifesté un intérêt, en une ou plusieurs fois, à tout moment, des actions ordinaires sous la forme d’American Depositary Shares (« ADSs »), pour un montant total brut maximum de 100 millions de dollars. La Société envisage d’utiliser le produit net éventuel des émissions d’ADSs effectuées dans le cadre du Programme ATM ainsi que sa trésorerie et ses équivalents de trésorerie existants, principalement pour les activités liées au lancement potentiel de Viaskin Peanut, ainsi que pour financer le développement des produits candidats de la Société utilisant sa plateforme Viaskin, son fonds de roulement et ses autres besoins généraux. En juin 2022, la Société a annoncé que l’étude pivot de phase 3 EPITOPE, qui évaluait la sécurité d’emploi et l’efficacité de Viaskin Peanut pour le traitement des jeunes enfants allergiques à l’arachide âgés de 1 à 3 ans, a atteint son critère d’évaluation principal, avec un effet thérapeutique statistiquement significatif. La Société a également indiqué poursuivre son dialogue avec la FDA sur la conception du protocole VITESSE, essai pivot de phase 3 du patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Le même mois, la Société annonce un financement par placement privé (« PIPE ») d’un montant de 194 millions de dollars. En septembre 2022, et après avoir annoncé son lancement, la Société a reçu de la FDA une lettre de suspension clinique partielle de l’étude de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. Afin d’atteindre les objectifs de l’étude, les éléments du protocole discutés dans la lettre concernent l’analyse statistique de l’adhésion, la durée de port quotidien du patch, les méthodologies de catégorisation de données, et le nombre total de participants à l’essai recevant le traitement actif. En décembre 2022, la Société a reçu de la FDA la confirmation de levée de la suspension clinique partielle de l’essai clinique de phase 3 portant sur le patch Viaskin Peanut modifié chez les enfants allergiques à l’arachide âgés de 4 à 7 ans. La Société indique que le protocole mis à jour sera soumis aux sites cliniques en vue d’obtenir l’approbation ultérieure des comités de protection des personnes et d’éthique. En octobre 2023, la Société a reçu des réponses écrites de la Food and Drug Administration (FDA) américaine qui clarifient les éléments de conception des études de sécurité supplémentaires COMFORT Toddlers et COMFORT Children. Les deux études de sécurité supplémentaires présenteront un protocole harmonisé et simplifié sur la manière dont le produit doit être utilisé. L’étude COMFORT Toddlers reprendra les mêmes critères d’éligibilité qu’EPITOPE, l’étude d’efficacité de phase 3 menée avec succès par DBV chez les tout-petits, âgés de 1 à 3 ans. Depuis sa création, la société est déficitaire et génère des flux de trésorerie négatifs. À la date de l’arrêté des comptes et du dépôt du document d’enregistrement universel, la trésorerie et les équivalents de trésorerie disponibles de la société ne devraient pas être suffisants pour soutenir son plan d'exploitation pendant au moins les 12 prochains mois. Il existe donc une incertitude significative sur la continuité d’exploitation de la société. Sur la base de ses activités actuelles, et de ses plans et hypothèses, la Société prévoit que son solde de trésorerie et d’équivalents de trésorerie de 141,4 millions de dollars au 31 décembre 2023 sera suffisant pour financer ses activités jusqu’au 31 décembre 2024. La Société envisage de continuer à rechercher des financements supplémentaires pour préparer la commercialisation de Viaskin® Peanut, si elle est approuvée, et pour poursuivre d’autres travaux de recherche et de développement. La Société pourrait financer ses besoins en trésorerie futurs par une combinaison d’augmentations de capital par offres publiques ou placements privés, de financements bancaires ou obligataires, de contrats de collaboration, licences et développement ou d’autres formes de financements non dilutifs. Si la Société ne parvient pas à atteindre ses objectifs de financement, elle pourrait être amenée à réduire ses activités, notamment en retardant ou en réduisant l’étendue de ses efforts de recherche et développement, ou à obtenir des financements par le biais d’accords de collaboration ou d’autres accords, qui pourraient obliger la Société à renoncer à des droits sur ses produits candidats, que la Société pourrait autrement chercher à développer ou à commercialiser de manière indépendante. Dans le cas où l’entité ne parviendrait pas à trouver des financements supplémentaires, elle pourrait ne pas être en mesure de réaliser ses actifs et de régler ses dettes dans le cadre normal de son activité. Ces états financiers consolidés n’incluent aucun ajustement de la valeur comptable des actifs et passifs qui pourrait être nécessaire si la Société n’était pas en mesure de poursuivre son exploitation. Note 1.1Immobilisations incorporelles et corporelles Les immobilisations incorporelles et corporelles figurent au bilan à leur valeur d’apport ou à leur coût d’acquisition initial. À la clôture des comptes, lorsque des événements ou des évolutions de marché laissent présager la nécessité d’une dépréciation des immobilisations incorporelles et corporelles, les revenus futurs escomptés de l’activité concernée sont comparés à la valeur nette de ses actifs. Le cas échéant, les immobilisations correspondantes font l’objet d’une dépréciation exceptionnelle pour les ramener à leur valeur d’utilité. 1.1.1Immobilisations incorporelles Les frais de recherche sont comptabilisés en charges d’exploitation. Les frais de développement sont comptabilisés en immobilisations incorporelles uniquement si l’ensemble des critères suivants est satisfait : (A)faisabilité technique nécessaire à l’achèvement du projet de développement, (B)intention de la Société d’achever le projet et de le mettre en service, (C)capacité à mettre en service l’immobilisation incorporelle, (D)démonstration de la probabilité d’avantages économiques futurs attachés à l’actif, (E)disponibilité de ressources techniques, financières et autres afin d’achever le projet, et (F)évaluation fiable des dépenses de développement. En raison des risques et incertitudes liés aux autorisations réglementaires et au processus de recherche et développement, la Société considère que les 6 critères édictés ci-dessus ne sont remplis qu’à partir de l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché. Les immobilisations incorporelles sont constituées des coûts liés à l’acquisition des licences de logiciels. Ils sont amortis linéairement sur une période allant de 1 à 3 ans en fonction de la durée prévue d’utilisation. 1.1.2Immobilisations corporelles Les immobilisations corporelles sont enregistrées à leur coût d’acquisition ou, le cas échéant, à leur coût de production. Les amortissements sont calculés selon le mode linéaire en fonction des durées d’utilisation estimées des biens. Les agencements de biens loués sont amortis sur la durée la plus courte de leur durée d’utilisation propre ou de la durée du contrat de location. Poste d’immobilisations Durée d’amortissement Installations techniques, matériel et outillage 3 à 10 ans Installations générales, agencements 5 à 9 ans Matériel et mobilier de bureau 5 ans Matériel informatique 3 ans Note 1.2Immobilisations financières Les immobilisations financières comprennent les dépôts de garantie versés aux bailleurs et des fonds communs de placement ouverts (sociétés d’investissement à capital variable « SICAV ») donnés en garantie de contrats de location ordinaire, du contrat de liquidité et du nantissement d’un compte bancaire rémunéré. À la date de clôture, lorsque leur valeur d’inventaire est inférieure à la valeur comptabilisée, une dépréciation est constituée pour le montant de la différence. La valeur d’inventaire des titres de participation est appréciée sur la base de critères tels que la valeur de la quote-part dans l’actif net dans la filiale ou les perspectives de rentabilité. Le cas échéant, lorsque la situation nette de la filiale est négative, une provision est constituée, la provision totale s’imputant dans l’ordre suivant : titres, créances à long terme, compte courant, sous forme de dépréciations à l’actif, et provision pour risques au passif à concurrence du complément. Note 1.3Créances et dettes d’exploitation Les créances et dettes sont évaluées à leur valeur nominale et sont dépréciées par voie de provision afin de tenir compte des pertes potentielles liées aux difficultés rencontrées dans leur recouvrement. Les dettes et créances en devises sont converties en euros sur la base du cours de change à la clôture, l’écart étant porté dans un compte de régularisation à l’actif ou au passif du bilan selon qu’il s’agit d’une perte ou d’un profit potentiel. Dans le cas d’une perte potentielle, une provision pour perte de change est constatée. Les avances consenties aux filiales de DBV Technologies SA sont comptabilisées en compte courant d’exploitation. Les créances font l’objet d’une appréciation au cas par cas et sont dépréciées en fonction des risques évalués. Note 1.4Stocks et encours Les stocks de produits finis et encours de production sont évalués aux coûts de production calculés selon la méthode « premier entré, premier sorti ». Les stocks sont évalués aux coûts de production calculés selon la méthode du premier entré, premier sorti. Il comprend les coûts d’acquisition, les coûts de transformation et les autres coûts encourus pour amener les stocks à leur emplacement et à leur état actuel. Les stocks sont exclusivement composés de travaux en cours relatifs à la production des premiers lots qui peuvent être utilisés pour la commercialisation. Lors des phases de lancement de nouveaux produits dans l’attente de l’obtention des autorisations réglementaires, les stocks constitués sont entièrement dépréciés. La provision est reprise lorsque l’autorisation de mise sur le marché devient hautement probable. Note 1.5Valeurs mobilières de placement Les valeurs mobilières de placement et les dépôts à terme sont détenus dans le but de faire face aux engagements de trésorerie à court terme plutôt que dans un objectif de placement ou pour d’autres finalités. Ils sont facilement convertibles en un montant de trésorerie connu et soumis à un risque négligeable de changement de valeur. Les valeurs mobilières de placement sont constituées par des liquidités immédiatement disponibles, des placements à terme immédiatement mobilisables et sans pénalité. Note 1.6Provisions La Société constitue des provisions pour risques et charges en conformité avec la définition donnée dans l’ANC 2014-03 sur les passifs, à savoir : •une provision pour risques et charges est un passif dont l’échéance ou le montant ne sont pas fixés de manière précise ; •un passif est un élément du patrimoine ayant une valeur économique négative pour l’entité, c’est-à-dire une obligation de l’entreprise à l’égard d’un tiers dont il est probable ou certain qu’elle provoquera une sortie de ressources au bénéfice de ce tiers sans contrepartie au moins équivalente de celle-ci. Note 1.7Autres revenus Subventions Depuis sa création, la Société reçoit, en raison de son caractère innovant, un certain nombre d’aides ou subventions de l’État ou des collectivités publiques, telles qu’OSEO ou la Banque Publique d’Investissement, destinées à financer son fonctionnement ou des recrutements spécifiques. Ces subventions sont comptabilisées en « Autres revenus » sur l’exercice qui a enregistré les charges ou dépenses correspondantes, lorsque l’obtention de la subvention est raisonnablement assurée. Contrat de collaboration La Société a conclu des accords de collaboration en matière de recherche et développement qui peuvent consister en des paiements initiaux non remboursables et des paiements d’étape (« milestone »). Les paiements initiaux non remboursables pour les programmes de recherche et développement sont reportés en tant que passif contractuel et reconnus en produit lorsque l’obligation de performance est satisfaite, au fur et à mesure que le client reçoit les avantages des services. Les milestones représentent des montants reçus, dont la réception dépend de la réalisation de certaines étapes scientifiques, réglementaires ou commerciales. Ces paiements sont considérés comme une contrepartie variable. La Société comptabilise les milestones lorsqu’il est hautement probable que le produit comptabilisé ne sera pas annulé par la suite. Il s’agit notamment de déterminer si l’obligation de performance est remplie et peut l’être lorsque l’événement déclencheur s’est produit, selon la nature de l’événement déclencheur, qu’il n’y a pas d’autres éventualités ou services à fournir en ce qui concerne cet événement et que le cocontractant n’a pas le droit d’exiger le remboursement du paiement. L’événement déclencheur peut être l’atteinte de résultats scientifiques par la Société ou par une autre partie à l’accord, des approbations réglementaires ou la commercialisation de produits développés dans le cadre de l’accord. La Société comptabilise les produits selon la méthode du pourcentage d’avancement. La Société met régulièrement à jour la mesure de l’avancement des travaux et actualise en conséquence le montant cumulé des produits comptabilisés. La Société peut être amenée à comptabiliser une provision correspondant à la différence entre les coûts restant à encourir et les produits restant à comptabiliser jusqu’à l’achèvement des obligations de performance. Note 2 :Notes sur le bilan Note 2.1Immobilisations Au 31 décembre 2022, les « Immobilisations en cours » étaient principalement composées d’achat de matériaux pour la conception et la mise au point de futures machines industrielles (Gen 3.2 et 3.3), mises en service au cours de l’exercice 2023. Les immobilisations financières sont composées des dépôts de garantie versés aux bailleurs, un compte à terme nantissant une garantie bancaire, d’un contrat de liquidité et d’un compte bancaire rémunéré nantissant une ligne de change non utilisée à la clôture. Au 31 décembre 2023, le contrat de liquidité présente une valeur globale de 150 milliers d’euros, dont 222 988 titres DBV Technologies. (en milliers d’euros) Brut À l’ouverture de l’exercice Acquisitions Cessions mises au rebut À la clôture de l’exercice Immobilisations incorporelles () 917 54 – 971 Installations techniques, matériel et outillage 19 182 3 296 – 22 478 Installations générales, agencements 2 961 – 0 2 961 Matériel de bureau et informatique 1 362 95 – 1 457 Immobilisations en cours 4 166 534 3 446 1 253 Immobilisations corporelles 27 670 3 926 3 446 28 150 Titres de participation 193 – – 193 Dépôts et cautionnements () 4 052 390 26 4 415 Contrat de liquidité 709 – 111 599 Autres créances non courantes 420 33 – 453 Immobilisations financières 5 375 422 137 5 660 TOTAL 33 962 4 403 3 584 34 781 () Au 31 décembre 2023, les immobilisations incorporelles sont principalement constituées de brevets, licences et logiciels. (*) Au 31 décembre 2023, le solde des dépôts et cautionnements inclut 3 505 milliers d’euros de comptes de dépôts et comptes à terme nantis. (en milliers d’euros) Amortissements À l’ouverture de l’exercice Dotations Diminutions À la clôture de l’exercice Immobilisations incorporelles 915 11 – 927 Installations techniques, matériel et outillage 10 149 2 104 – 12 253 Installations générales, agencements 2 256 456 – 2 712 Matériel de bureau et informatique 1 308 38 – 1 346 Immobilisations en cours – – – – Immobilisations corporelles 13 713 3 101 0 16 814 Immobilisations financières – – – – TOTAL 14 629 3 112 – 17 742 Note 2.2Stocks et encours (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Stocks de matières premières 184 128 Stocks d’encours de production 5 933 6 192 Dépréciation des stocks (6 117) (6 319) Total des stocks en valeur nette – – Conformément aux pratiques de l’industrie, lors des phases de lancement de nouveaux produits dans l’attente de l’obtention des autorisations réglementaires, les stocks constitués sont entièrement dépréciés. La provision est reprise lorsque l’autorisation de mise sur le marché devient hautement probable. Note 2.3Créances La ventilation des créances à court et long termes, est fournie par le tableau suivant : (en milliers d’euros) Montant brut À – 1 an À + 1 an Clients 13 13 – État, Crédit d’Impôt Recherche 8 016 8 016 – État, TVA 4 705 4 705 – Compte courant filiale 2 381 2 381 – Produits à recevoir et ristournes fournisseurs 227 227 – Autres créances diverses 1 356 1 356 – TOTAL 16 697 16 697 – La créance envers l’État de 8,0 millions d’euros est constituée de la créance relative au Crédit d’Impôt Recherche 2023, ainsi que la créance consécutive aux déclarations rectificatives de Crédit d’Impôt Recherche effectuées en 2023 au titre des exercices 2020, 2021 et 2022, et dont l’échéance est estimée être inférieure à 1 an. Depuis l’exercice clos le 31 décembre 2021, la Société possède de nouveau un statut de PME communautaire conformément aux textes en vigueur. Note 2.4Valeurs mobilières de placement Au 31 décembre 2023, la Société disposait de valeurs mobilières de placement pour 118,4 millions d’euros contre 167,9 millions d’euros au 31 décembre 2022. (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Valeurs mobilières de placement 118 404 167 907 TOTAL 118 404 167 907 Note 2.5Charges constatées d’avance (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Charges constatées d’avance 1 805 2 472 TOTAL 1 805 2 472 Les charges constatées d’avance correspondent pour l’essentiel à des dépenses liées aux loyers, aux assurances, d’honoraires de conseils juridiques et scientifiques, ainsi que des avances versées dans le cadre de certaines études cliniques. Note 2.6Capitaux propres 2.6.1Capital social Le capital social, au 31 décembre 2023, est fixé à la somme de 9 643 177 euros (neuf millions quatre cent treize mille sept cent quinze euros). Il est divisé en 96 431 770 actions entièrement souscrites et libérées d’un montant nominal de 0,10 euro. Ce nombre s’entend hors Bons de Souscription d’Actions (« BSA »), Bons de Souscription de Parts de Créateur d’Entreprise (« BSPCE »), stock-options (« SO ») ou actions gratuites (« AGA »), octroyés à certains investisseurs et à certaines personnes physiques, salariées ou non de la Société. Toutes les actions donnent droit à leurs titulaires à une part proportionnelle des résultats et de l’actif net de la Société. Catégories de titres À l’ouverture de l’exercice Augmentation de capital À la clôture de l’exercice Capital social Actions ordinaires 94 137 145 2 294 625 96 431 770 9 643 177 Total 94 137 145 2 294 625 96 431 770 9 643 177 2.6.2Bons de souscription d’actions, bons de souscription de parts de créateur d’entreprise, stock-options et actions gratuites Les instruments donnant droit au capital de façon différée (BSA, BSA préfinancés, SO et AGA) sont considérés comme anti-dilutifs car ils induisent une augmentation du résultat par action (37 732 232 actions pouvant être émises en 2023 contre 35 459 970 en 2022). Ces instruments sont présentés de manière détaillée en Note 17 des comptes consolidés. 2.6.3Tableau de passage des capitaux propres (en milliers d’euros) À l’ouverture de l’exercice Affectation 2022 Augmentation de capital Émission BSA Résultat 2023 À la clôture de l’exercice Capital 9 414 – 229 – – 9 643 Primes liées au capital 262 059 – (82 003) – – 180 056 Report à nouveau – (88 091) 88 091 – – – Résultat (88 091) 88 091 – – (61 327) (61 327) Total 183 381 – 6 317 – (61 327) 128 371 Note 2.7Provisions Les provisions se décomposent comme suit : Provisions (en milliers d’euros) 1er janvier 2023 Dotation aux provisions Reprise provisions 31 décembre 2023 Provision pour risque de change 22 497 519 Provision pour risques sur filiales 577 108 685 Autres provisions pour risques d’exploitation 18 596 15 014 3 582 Autres provisions pour risques exceptionnels – – Provision pour dépréciation d’immobilisations corporelles – 503 0 503 Provision pour dépréciation comptes clients – – Provision pour dépréciation de stocks 6 319 202 6 117 Provision pour dépréciation des autres créances – 407 407 Provision pour dépréciation créances filiales 2 495 117 2 378 Provision sur immobilisations financières 2 – 2 Total 28 011 1 515 15 333 14 193 dont exploitation 910 15 216 dont financier 605 117 dont exceptionnel – – La reprise nette des autres provisions pour risques d’exploitation de 15,0 millions d’euros comprend les variations suivantes : •Jusqu’au 30 octobre 2023, la Société a mis à jour la mesure de l’avancement de l’essai clinique PII exécutée dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science ainsi que les produits cumulés comptabilisés. •La Société a par ailleurs comptabilisé un complément de provision de correspondant à la différence entre les coûts estimés restant à encourir et les produits restant à reconnaître jusqu’à l’achèvement de PII. •Au 31 décembre 2023, la Société a constaté une provision couvrant les dépenses futures à engager pour terminer l’étude sur les patients engagés, à hauteur de 2,3 millions de dollars au 31 décembre 2023. Les autres provisions pour risques d’exploitation sont en lien avec des litiges salariaux. La Société a également constitué une provision pour dépréciation de stocks. Lors des phases de lancement de nouveaux produits dans l’attente de l’obtention des autorisations réglementaires, les stocks constitués sont entièrement dépréciés. La provision est reprise lorsque l’autorisation de mise sur le marché devient hautement probable. Au 31 décembre 2023, la Société a principalement reconnu une provision pour risque pour 685 milliers d’euros, une dépréciation du compte courant pour 2 378 milliers d’euros ainsi qu’une dépréciation des titres de DBV Inc. afin de couvrir la situation nette négative de DBV Inc., situation nette en devise locale convertie en euros selon le cours de clôture. Au 31 décembre 2023, la Société a déprécié le compte courant pour 32 milliers d’euros ainsi que les titres de DBV Pharma afin de couvrir la situation nette négative de DBV Pharma. Note 2.8Dettes La ventilation des dettes à court et long termes est fournie par le tableau suivant : (en milliers d’euros) Montant brut À – 1 an À + 1 an Emprunts et dettes auprès des établissements de crédit – – – Comptes courants filiales 300 300 – Fournisseurs et comptes rattachés 20 025 20 025 0 Personnel et comptes rattachés 3 528 3 528 – Organismes sociaux 1 768 1 768 0 Impôts, taxes et assimilés 189 189 – Produits constatés d’avance – – – Autres dettes 765 765 – TOTAL 26 576 26 576 – Note 2.9Frais de recherche et développement Comme indiqué dans les règles et méthodes comptables, les frais de R&D ne sont pas immobilisés, mais comptabilisés en charges d’exploitation. Au titre de l’exercice 2023, ils se sont élevés à 45,2 millions d’euros. Note 2.10Charges à payer Le montant des charges à payer se décompose comme suit : (en milliers d’euros) Montant brut À – 1 an À + 1 an Fournisseurs dont factures non parvenues 14 343 14 343 – Personnel, charges à payer 2 744 2 744 – Personnel, congés payés 784 784 – Organismes sociaux, charges à payer 793 793 – Organismes sociaux, congés payés 373 373 – État, charges à payer 110 110 – Divers, charges à payer 765 765 – TOTAL 19 913 19 913 – Note 2.11Produits à recevoir Le montant des produits à recevoir s’élève à 227 milliers d’euros et est essentiellement relatif aux remises et ristournes à recevoir des fournisseurs. Note 3 :Résultat financier Le résultat financier de la Société au 31 décembre 2023 se décompose comme suit : (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Différence positive de change 130 792 Intérêts et produits sur VMP et comptes à terme 4 374 172 Reprises sur provisions et amortissements 117 532 Intérêts sur compte courant filiale – 379 Produits financiers 4 620 1 875 Dotation aux provisions financières 41 650 Intérêts des emprunts et dettes financières – – Différences négatives de change 605 73 Autres charges – – Charges financières 647 723 Résultat financier 3 974 1 152 Note 4 :Résultat exceptionnel Le résultat exceptionnel s’analyse de la manière suivante : (en milliers d’euros) 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Reprises sur provisions et amortissements – – Produits exceptionnels sur opérations en capital 118 366 Produits exceptionnels sur opérations de gestion 120 25 Produits exceptionnels 238 391 Dotation aux amortissements et provisions – – Autres charges exceptionnelles sur opérations de capital 229 527 Autres charges exceptionnelles sur opérations de gestion 8 99 Charges exceptionnelles 237 626 Résultat exceptionnel 1 (234) Note 5 :Effectif moyen Effectif moyen 31 décembre 2023 31 décembre 2022 Cadres 61 65 Employés 4 4 Effectif moyen 65 69 Note 6 :Accroissements et allègements non comptabilisés de la dette future d’impôt (en base) À la clôture de l’exercice 2023, le montant des déficits indéfiniment reportables s’analyse comme suit : (en milliers d’euros) Base Économie potentielle d’IS Déficits reportables 1 110 348 277 587 Total 1 110 348 277 587 Note 7 :Crédit d’Impôt Recherche La Société bénéficie des dispositions des articles 244 quater B et 49 septies F du Code général des impôts relatives au Crédit d’Impôt Recherche. Le Crédit d’Impôt Recherche a représenté un produit de 8,0 millions d’euros pour l’année 2023 contre 5,4 millions d’euros pour l’année 2022. Note 8 :Rémunérations versées aux mandataires sociaux Les rémunérations présentées ci-après, octroyées aux mandataires sociaux, ont été comptabilisées en charges : (en milliers d’euros) 2023 2022 Mandataires sociaux 1 339 1 303 Autres membres du Conseil d’administration 750 750 Total 2 089 2 053 Au 31 décembre 2023, le montant des rémunérations dues aux mandataires sociaux et aux autres membres du Conseil d’administration s’élève à 1 362 milliers d’euros. Note 9 :Engagements hors bilan Note 9.1Indemnités de départ à la retraite (IDR) L’engagement relatif aux IDR s’élève, au 31 décembre 2023, à 724 milliers d’euros. Dans le cadre de l’estimation des engagements de départ à la retraite, les hypothèses suivantes ont été retenues pour l’ensemble des catégories de salariés : 31 décembre 2023 31 décembre 2022 % charges sociales 50 % 50 % Augmentation des salaires 2 % 2 % Taux d’actualisation 3,17 % 3,77 % •âge de départ à la retraite : 65 ans ; •modalités de départ : départ volontaire ; •table de mortalité : TGH05–TGF05 ; •convention collective : Convention collective nationale de l’industrie pharmaceutique ; •rotation du personnel en fonction de l’âge. Les taux d’actualisation sont issus du taux Iboxx Corporates AA 10+. Note 9.2Obligations au titre des contrats de location simple Le siège social de la Société est situé à Montrouge, en France. Nos bureaux principaux occupent une surface de 4 470 mètres carrés composée de bureaux et de laboratoires, conformément à un contrat de bail daté du 3 mars 2015, qui expire le 31 juillet 2024. Le montant des loyers et charges futurs à ce titre s’analyse comme suit au 31 décembre 2023 : (en milliers d’euros) 31/12/2023 Année 2024 985 Année 2025 – Année 2026 429 Total 1 414 La Société a signé différents contrats de location simple de matériels industriels. Le montant des loyers futurs à ce titre s’analyse comme suit au 31 décembre 2023 : •2024 : 52 milliers d’euros ; •2025 : 4 milliers d’euros ; •2026 : 0 millier d’euros. Note 9.3Obligations au titre des autres contrats Obligations d’achat Ayant sous-traité plusieurs fonctions importantes, la Société est amenée à conclure dans le cadre de ses opérations courantes des contrats de sous-traitance ou de délégation à court ou moyen terme avec différents tiers, en France et à l’étranger, qui comportent diverses obligations usuelles dans ces circonstances. Dans le cadre du lancement des études cliniques des produits Viaskin® Peanut et Viaskin® Milk, la Société a signé plusieurs contrats de sous-traitance avec différents CRO. Au 31 décembre 2023, le montant global des études en cours s’élève à 159,9 millions d’euros pour lesquelles les engagements à venir jusqu’en 2025 sont de 33,5 millions d’euros. Paiements de redevances Le 7 janvier 2009, la Société a signé un contrat de développement et de copropriété avec l’AP-HP (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris) et l’Université Paris-Descartes (UPD), par lequel la Société a accepté les conditions de copropriété avec l’AP-HP et l’UPD, sur certains brevets américains et étrangers ainsi que sur les droits et obligations qui en résultent. La Société, tous les licenciés ou sous-licenciés, désignés tels par la Société, disposent du droit exclusif d’utilisation commerciale des brevets codétenus. L’AP-HP et l’UPD ont accepté d’exploiter directement les brevets à des fins de recherche interne uniquement, et à ne pas concéder de licence d’exploitation des brevets à un tiers. Pour l’exploitation directe des brevets initiaux et dérivés, la Société est redevable de redevances envers ses copropriétaires que sont l’AP-HP et l’UPD, sur la base d’un pourcentage du chiffre d’affaires réalisé. Le montant de cette redevance varie selon l’utilisation ou pas du brevet initial par la Société. En outre, pour l’exploitation indirecte des licences ou sous-licences consenties à des tiers, la Société est tenue de payer une redevance sur les revenus perçus. Dans l’hypothèse où la Société ne vend pas de produits durant une période de 30 mois après qu’une première commercialisation ait eu lieu, sans pouvoir en justifier auprès de l’AP-HP, celle-ci pourra transformer à l’exception de certaines conditions, avec un préavis de 6 mois, la licence en licence non exclusive. Toute partie peut résilier de plein droit le contrat en cas d’inexécution par l’autre partie d’une obligation essentielle mise à sa charge au titre dudit contrat et dans un délai de 6 mois. L’accord prendra également fin de plein droit dans le cas de cessation totale ou partielle des activités de la Société, dans le cas d’une dissolution ou liquidation amiable et dans le cas d’une liquidation judiciaire. L’accord prendra fin automatiquement à l’expiration du dernier brevet codétenu. Dans le cas d’une résiliation du contrat, la Société ne bénéficie plus du droit exclusif d’utilisation commerciale desdits brevets mais en conserverait ses droits de copropriétaire. Les obligations relatives à la confidentialité et à la propriété des brevets continueront de s’appliquer et les licences et sous-licences consenties survivront. La durée de vie des brevets en vertu de l’accord s’étend jusqu’en 2033. À ce jour, cet accord n’a eu aucune incidence sur les états financiers de la Société. Note 9.4Caution bancaire En 2015, la Société a nanti un compte à terme pour un montant de 228 milliers d’euros à date. Par ailleurs, la Société a souscrit un compte à terme pour un nominal initial de 3 500 milliers d’euros, auprès de l’établissement bancaire CIC, à titre de nantissement relatif à la mise en place d’une ligne de change à hauteur de 50 millions d’euros, non utilisée au 31 décembre 2023. Note 10 :Tableau des filiales et participations DBV Technologies SA, société anonyme dont le siège social est situé au 177/181 avenue Pierre Brossolette, 92120 Montrouge détient 100 % des filiales suivantes : •DBV Technologies Inc., créée le 7 avril 2014 et basée à Basking Ridge, New Jersey, États-Unis d’Amérique ; •DBV Technologies Australia Pty Ltd., créée le 3 juillet 2018 et basée dans le New South Wales, Australie ; •DBV Pharma, SAS, créée le 21 décembre 2018 et basée à Paris, France. La Société ne détient aucune autre participation dans une autre société. Le tableau ci-dessous regroupe, en milliers d’euros, les informations sur les filiales et participations : (en milliers d’euros) Capital Réserves et report à nouveau avant affectation des résultats Quote-part du capital détenue (en pourcentage) Valeurs comptables des titres détenus Prêts et avances consentis par la Société et non encore remboursés Montant des cautions et avals donnés par la Société Chiffre d’affaires hors taxes du dernier exercice écoulé Résultats (bénéfice ou perte du dernier exercice clos) Dividendes encaissés par la Société au cours de l’exercice Brute Nette Filiale DBV Inc. 1 (2 948) 100 % 1 – 2 349 – – (88) – Filiale DBV Australia PTY 191 (14) 100 % 191 191 – – – (3) – Filiale DBV Pharma 1 20 100 % 1 – 32 – – (10) – La Société DBV SA établit des comptes consolidés dans lesquels ses filiales sont intégrées globalement. Pour les filiales n’établissant pas leurs comptes annuels en euros, la colonne « réserves et report à nouveau avant affectation des résultats » correspond au montant en devise locale converti au cours de clôture et la colonne « résultats » au résultat en devise locale converti selon le cours moyen de la période. Les activités cliniques de DBV Technologies sont en partie tournées vers les États-Unis. C’est le cas notamment du développement clinique du premier produit de la Société, Viaskin® Peanut, premier traitement de l’allergie à l’arachide, dont les États-Unis sont le principal marché potentiel. La création de DBV Technologies Inc. s’inscrit dans son contexte. Note 11 :Tableau des informations relatives aux entreprises liées Les informations avec les entreprises liées sont résumées dans le tableau ci-après : (montants en milliers d’euros) 31/12/2023 Titres de participation 193 Avances et prêts 2 381 Intérêts courus à recevoir – Autres dettes (300) Provision pour dépréciation titres 2 Provision pour dépréciation créances 2 378 Provision pour risques et charges 685 En 2023 comme en 2022, ont été conclues, hors du champ des conventions réglementées visées aux articles L.225-38 et suivants du Code de commerce, les conventions suivantes : •Des contrats de distribution exclusive entre DBV Technologies SA et ses filiales de distribution étrangères en vue de la commercialisation de Viaskin® Peanut sur leur territoire respectif. Au titre de ces contrats, il est prévu que les filiales de distribution puissent refacturer à la société mère les coûts de lancement. Ces refacturations ont représenté 1,1 million d’euros en 2023 et 0,8 million d’euros en 2022 ; •Un contrat de prestation de services entre DBV Technologies Inc. et DBV Technologies SA pour un montant s’élevant à 13,4 millions d’euros en 2023 et 12,1 millions d’euros en 2022. Cette prestation d’assistance principalement dans les domaines médicaux et marketing est rémunérée à des conditions normales de marché. Note 12 :Événements postérieurs à la clôture Néant. 5.3.2Autres informations relatives à la société mère 5.3.2.1Informations relatives à l’activité de la société mère ◼Événements importants survenus au cours de l’exercice Le détail des événements significatifs survenus au cours de l’exercice est présenté dans la première partie de l’annexe aux comptes annuels. ◼Commentaires sur l’évolution des résultats et de la situation financière de la société mère Compte de résultat Les produits d’exploitation de la Société se sont élevés respectivement à 22,8 millions d’euros et 0,5 million d’euros pour les exercices 2023 et 2022. Les produits d’exploitation ont été principalement générés sur les deux années par des reprises de provision ainsi que par les produits (ou des reprises de produits) reconnus au titre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science. Le 31 mai 2016, la Société a annoncé le lancement d’une collaboration mondiale exclusive avec Nestlé Health Science pour le développement et, s’il est approuvé, la commercialisation de MAG1C, un patch-test, prêt à l’emploi et standardisé, destiné au diagnostic de l’APLV chez les nourrissons. Selon les termes de cet accord, DBV va développer ce test et Nestlé Health Science détiendra les droits de commercialisation mondiaux. Un avenant au contrat a été signé le 12 juillet 2018. Cet accord prévoit que DBV pourra recevoir jusqu’à 100 millions d’euros pour les étapes de développement, d’obtention des autorisations réglementaires et de commercialisation, dont 10 millions ont été versés à la signature du contrat. Les essais cliniques en cours de la Société, dont l’essai clinique PII mené dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, ont été impactés par divers facteurs extérieurs, principalement l’épidémie de Covid-19. La Société a ainsi fait face à des difficultés dans le recrutement de nouveaux patients pour l’essai clinique PII malgré la modification du protocole clinique et les stratégies mises en place pour améliorer ce recrutement. En raison de ces retards dans le recrutement des patients, la Société prévoit devoir engager des coûts cliniques et de productions supplémentaires dans le cadre de l’essai clinique PII ainsi que des retards dans la réalisation des prochaines étapes. En conséquence, au 31 décembre 2022, la Société a mis à jour la mesure de l’avancement de l’essai clinique PII exécutée dans le cadre du contrat de collaboration avec Nestlé Health Science et a par ailleurs comptabilisé un complément de provision de 9,9 millions d’euros correspondant à la différence entre les coûts estimés restant à encourir et les produits restant à reconnaître jusqu’à l’achèvement du PII. Le 30 octobre 2023, la Société a signé un accord mettant un terme au contrat de collaboration avec Nestlé Health Science, à effet immédiat et générant donc une reprise de provision enregistrée en autres produits. L’augmentation des produits d’exploitation est principalement liée à des reprises de provisions sur charges d’exploitation de 15,2 millions d’euros en 2023 (principalement lié à la signature de la convention de fin de collaboration avec Nestlé Health Science) contre 0,6 million d’euros en 2022. Les charges d’exploitation se sont élevées à 96,2 millions d’euros contre 94,9 millions d’euros pour l’exercice précédent. Leur évolution s’explique essentiellement par : •La hausse des autres achats et charges externes de 9,4 millions d’euros, qui sont passés de 67,7 millions d’euros en 2022 à 77,1 millions d’euros en 2023 est principalement liée à l’augmentation des honoraires et études en vue de l’obtention du BLA. Cette hausse est maîtrisée notamment par la diminution des frais d’assurance. Cette augmentation est également liée aux augmentations, hors du champ des conventions réglementées visées aux articles L.225-38 et suivants du Code de commerce, suivantes : •des contrats de distribution exclusive entre DBV Technologies SA et ses filiales de distribution étrangères en vue de la commercialisation de Viaskin® Peanut sur leur territoire respectif. Au titre de ces contrats, il est prévu que les filiales de distribution puissent refacturer à la société mère les coûts de lancement. Ces refacturations ont représenté 1,1 million d’euros en 2023 contre 0,8 million d’euros en 2022 ; •un contrat de prestation de services entre DBV Technologies Inc. et DBV Technologies SA pour un montant s’élevant à 13,4 millions d’euros en 2023 contre 12,1 millions d’euros en 2022. Cette prestation d’assistance principalement dans les domaines médicaux et marketing est rémunérée à des conditions normales de marché. –La hausse des salaires et traitements et charges sociales afférentes de 0,8 million d’euros qui sont passés de 12,2 millions d’euros en 2022 à 13,0 millions d’euros en 2023. –La baisse des dotations aux provisions de 9,0 million d’euros qui sont passées de 9,9 millions d’euros en 2022 à 0,9 millions d’euros en 2023. Cette baisse est uniquement liée aux provisions pour risques d’exploitation et en particulier à la signature en octobre 2023 de la convention de fin de de collaboration avec Nestlé Health Science. Le résultat d’exploitation est déficitaire de (73,4) millions d’euros contre une perte d’exploitation de (94,4) millions d’euros pour l’exercice précédent. Le résultat financier net s’élève à 4,0 millions d’euros contre 1,2 million d’euros pour l’exercice précédent. La variation s’explique principalement par l’augmentation des intérêts sur les comptes courants des filiales, des intérêts sur compte à terme ainsi que des gains de change. Le résultat exceptionnel s’est élevé à 0,0 million d’euros en 2023 contre (0,2) million d’euros en 2022. Le Crédit d’Impôt Recherche comptabilisé au titre de l’exercice 2023 s’est élevé à 8,1 millions d’euros contre 5,4 millions d’euros en 2022. L’exercice clos le 31 décembre 2023 se solde par une perte de (61,3) millions d’euros contre une perte de (88,1) millions d’euros au 31 décembre 2022. Bilan Au 31 décembre 2023, le total du bilan de la Société s’élevait à 160 millions d’euros contre 228 millions d’euros pour l’exercice précédent. Le montant des immobilisations incorporelles et corporelles s’élève à la somme nette de 11,4 millions d’euros contre 14,0 millions d’euros pour l’exercice précédent. La diminution, sur l’exercice 2023, des immobilisations nettes est principalement liée au rythme des amortissements des immobilisations ainsi qu’à l’accélération des amortissements des agencements en lien avec la sortie des baux. Le poste d’immobilisations financières s’élève au 31 décembre 2023 à la somme de 5,7 millions d’euros contre 5,4 millions d’euros pour l’exercice précédent. Les immobilisations financières correspondent essentiellement à des dépôts de garantie versés au bailleur, un compte à terme nantissant une garantie bancaire, au contrat de liquidité et d’un compte bancaire rémunéré garantissant une ligne de change non utilisée à la clôture. L’actif circulant s’élève à la somme nette de 142,2 millions d’euros contre 208,5 millions d’euros pour l’exercice précédent. Les disponibilités et valeurs mobilières de placement s’élèvent au global à 126,5 millions d’euros au 31 décembre 2023 contre 195,6 millions d’euros au 31 décembre 2022. Au 31 décembre 2023, le capital social s’élève à la somme de 9,6 millions d’euros et les primes d’émission, à la somme totale de 180,1 millions d’euros contre 262,1 millions d’euros pour l’exercice précédent. La variation nette des capitaux propres de la Société résulte pour l’essentiel de l‘augmentation de capital réalisée en juin2023 pour un montant net des frais imputés sur la prime d’émission de 6,3 millions d’euros. Conformément à l’autorisation accordée par l’Assemblée générale des actionnaires du 12 avril 2023, de l’incorporation de l’intégralité du report à nouveau, après affectation du résultat net de l’exercice clos le 31 décembre 2022, à la prime d’émission pour 88,1 millions d’euros. Le poste dettes s’élève à la somme de 26,6 millions d’euros pour l’exercice écoulé contre 25,2 millions d’euros pour l’exercice 2022 et est principalement constitué : •de dettes fournisseurs et comptes rattachés pour 20,0 millions d’euros ; •de dettes fiscales et sociales pour 5,5 millions d’euros. 5.3.2.2Tableau des résultats des cinq derniers exercices de la Société 2023 2022 2021 2020 2019 A – Capital en fin d’exercice (en K€) 1. Capital social 9 643 9 414 5 510 5 493 4 703 2. Nombre d’actions ordinaires 96 431 770 94 137 145 55 095 762 54 929 187 47 028 510 3. Nombre d’actions de catégorie P1 – – – – – 4. Nombre d’actions de catégorie P1’ – – – – – 5. Nombre d’actions de catégorie P2 – – – – – 6. Nombre d’actions de catégorie P3 – – – – – 7. Nombre d’actions de catégorie P4 – – – – – B – Opérations et résultats de l’exercice (en K€) 1. Chiffre d’affaires hors taxes – – – – – 2. Résultat avant impôts, participation salariés et dotations aux amortissements et provisions (81 251) (81 548) (83 828) (132 221) (144 088) 3. Impôts sur les bénéfices (8 107) (5 430) (6 351) (8 694) (9 770) 4. Participation des salariés due au titre de l’exercice – – – – – 5. Résultat après impôts, participation salariés et dotations aux amortissements et provisions (61 327) (88 091) (81 240) (139 397) (136 903) 6. Résultat distribué (au cours de l’exercice) – – – – – C – Résultats par action (en euros) 1. Résultat après impôts, participation salariés mais avant dotations aux amortissements et provisions (0,76) (0,81) (1,41) (2,25) (2,86) 2. Résultat après impôts, participation salariés et dotations aux amortissements et provisions (0,64) (0,94) (1,47) (2,54) (2,91) 3. Dividende net attribué à chaque action (au cours de l’exercice) – – – – – D – Personnel 1. Effectif moyen des salariés employés pendant l’exercice 65 69 85 226 249 2. Montant de la masse salariale de l’exercice (en K€) 9 458 8 620 7 808 25 594 26 966 3. Montant des sommes versées au titre des avantages sociaux de l’exercice (Sécurité sociale, œuvres sociales...) (en K€) 3 545 3 537 5 354 8 783 12 847 * Correspond à une économie d’impôt. 5.3.2.3Informations sur les délais de paiement fournisseurs et clients En application des articles L.441-14 et D.441-6 du Code de commerce, les informations sur les délais de paiement fournisseurs et clients se présentent en euros comme suit : ◼Dettes fournisseurs et comptes rattachés (en milliers d’euros) Factures reçues non réglées à la date de clôture de l’exercice Non échues dont le terme est échu 1 à 30 jours 31 à 60 jours 61 à 90 jours 91 jours et plus Total (A) Tranches de retard Nombre de factures concernées – 250 Montant total des factures concernées (TTC) 3 844 1 583 -32 14 30 5 382 Pourcentage du montant total des achats de l’exercice (TTC) 6,8 % (B) Factures exclues de (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées Nombre de factures exclues – – Montant total des factures concernées (TTC) – – – – – – (C) Délais de paiements utilisés pour calcul des retards de paiements Délais contractuels X Délais légaux ◼Créances clients et comptes rattachés (en milliers d’euros) Factures reçues non réglées à la date de clôture de l’exercice Non échues dont le terme est échu 1 à 30 jours 31 à 60 jours 61 à 90 jours 91 jours et plus Total (A) Tranches de retard Nombre de factures concernées – – Montant total des factures concernées (TTC) – – – – – – Pourcentage du montant total des produits d’exploitation de l’exercice (TTC) – – – – – – (B) Factures exclues de (A) relatives à des dettes et créances litigieuses ou non comptabilisées Nombre de factures exclues – – Montant total des factures concernées (TTC) – – – – – – (C) Délais de paiements utilisés pour calcul des retards de paiements Délais contractuels X Délais légaux 5.3.3Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes annuels – exercice clos le 31 décembre 2023 KPMG S.A. Tour EQHO 2 avenue Gambetta – CS 60055 92066 Paris-La Défense Cedex S.A. au capital de 5 497 100 € 775 726 417 RCS Nanterre Société de Commissariat aux Comptes inscrite à la Compagnie Régionale de Versailles et du Centre Deloitte & Associés 6, place de la Pyramide 92908 Paris-La Défense Cedex S.A.S. au capital de 2 188 160 € 572 028 041 RCS Nanterre Société de Commissariat aux Comptes inscrite à la Compagnie Régionale de Versailles et du Centre DBV TECHNOLOGIES S.A. Société anonyme 177 - 181, avenue Pierre Brossolette 92120 MONTROUGE ____ Rapport des commissaires aux comptes sur les comptes annuels Exercice clos le 31 décembre 2023 ____ À l’assemblée générale de la société DBV TECHNOLOGIES S.A. Opinion En exécution de la mission qui nous a été confiée par l’Assemblée générale, nous avons effectué l’audit des comptes annuels de la société DBV TECHNOLOGIES S.A relatifs à l’exercice clos le 31 décembre 2023, tels qu’ils sont joints au présent rapport. Nous certifions que les comptes annuels sont, au regard des règles et principes comptables français, réguliers et sincères et donnent une image fidèle du résultat des opérations de l’exercice écoulé ainsi que de la situation financière et du patrimoine de la société à la fin de cet exercice. L’opinion formulée ci-dessus est cohérente avec le contenu de notre rapport au comité d’audit. Fondement de l'opinion Référentiel d’audit Nous avons effectué notre audit selon les normes d’exercice professionnel applicables en France. Nous estimons que les éléments que nous avons collectés sont suffisants et appropriés pour fonder notre opinion. Les responsabilités qui nous incombent en vertu de ces normes sont indiquées dans la partie « Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à l’audit des comptes annuels » du présent rapport. Indépendance Nous avons réalisé notre mission d’audit dans le respect des règles d’indépendance prévues par le code de commerce et par le code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes sur la période du 1er janvier 2023 à la date d’émission de notre rapport, et notamment nous n’avons pas fourni de services interdits par l’article 5, paragraphe 1, du règlement (UE) n°537/2014. Incertitude significative liée à la continuité d’exploitation Sans remettre en cause l’opinion exprimée ci-dessus, nous attirons votre attention sur l’incertitude significative liée à des évènements ou à des circonstances susceptibles de mettre en cause la continuité d’exploitation décrite dans la section « Principe de continuité d’exploitation » de l’annexe. Justification des appréciations - Points clés de l’audit En application des dispositions des articles L.821-53 et R.821-180 du code de commerce relatives à la justification de nos appréciations, outre le point décrit dans la partie « Incertitude significative liée à la continuité d’exploitation », nous portons à votre connaissance les points clés de l’audit relatifs aux risques d'anomalies significatives qui, selon notre jugement professionnel, ont été les plus importants pour l’audit des comptes annuels de l’exercice, ainsi que les réponses que nous avons apportées face à ces risques. Nous avons déterminé qu’il n’y avait pas de point clé d’audit à communiquer dans notre rapport. Vérifications spécifiques Nous avons également procédé, conformément aux normes d’exercice professionnel applicables en France, aux vérifications spécifiques prévues par les textes légaux et réglementaires. Informations données dans le rapport de gestion et dans les autres documents sur la situation financière et les comptes annuels adressés aux actionnaires Nous n'avons pas d'observation à formuler sur la sincérité et la concordance avec les comptes annuels des informations données dans le rapport de gestion du Conseil d’administration et dans les autres documents sur la situation financière et les comptes annuels adressés aux actionnaires. Nous attestons de la sincérité et de la concordance avec les comptes annuels des informations relatives aux délais de paiement mentionnées à l'article D.441-6 du code de commerce. Informations relatives au gouvernement d’entreprise Nous attestons de l’existence, dans la section du rapport de gestion du conseil d’administration consacrée au gouvernement d’entreprise, des informations requises par les articles L.225-37-4, L.22-10-10 et L.22-10-9 du code de commerce. Concernant les informations fournies en application des dispositions de l’article L. 22-10-9 du code de commerce sur les rémunérations et avantages versés ou attribués aux mandataires sociaux ainsi que sur les engagements consentis en leur faveur, nous avons vérifié leur concordance avec les comptes ou avec les données ayant servi à l’établissement de ces comptes et, le cas échéant, avec les éléments recueillis par votre société auprès des entreprises contrôlées par elle qui sont comprises dans le périmètre de consolidation. Sur la base de ces travaux, nous attestons l’exactitude et la sincérité de ces informations. Concernant les informations relatives aux éléments que votre société a considéré susceptibles d’avoir une incidence en cas d’offre publique d’achat ou d’échange, fournies en application des dispositions de l’article L.22-10-11 du code de commerce, nous avons vérifié leur conformité avec les documents dont elles sont issues et qui nous ont été communiqués. Sur la base de ces travaux, nous n'avons pas d'observation à formuler sur ces informations. Autres informations En application de la loi, nous nous sommes assurés que les diverses informations relatives à l’identité des détenteurs du capital ou des droits de vote vous ont été communiquées dans le rapport de gestion. Autres vérifications ou informations prévues par les textes légaux et réglementaires Format de présentation des comptes annuels destinés à être inclus dans le rapport financier annuel Nous avons également procédé, conformément à la norme d’exercice professionnel sur les diligences du commissaire aux comptes relatives aux comptes annuels et consolidés présentés selon le format d’information électronique unique européen, à la vérification du respect de ce format défini par le règlement européen délégué n° 2019/815 du 17 décembre 2018 dans la présentation des comptes annuels destinés à être inclus dans le rapport financier annuel mentionné au I de l'article L. 451-1-2 du code monétaire et financier, établis sous la responsabilité du Directeur général. Sur la base de nos travaux, nous concluons que la présentation des comptes annuels destinés à être inclus dans le rapport financier annuel respecte, dans tous ses aspects significatifs, le format d'information électronique unique européen. Il ne nous appartient pas de vérifier que les comptes annuels qui seront effectivement inclus par votre société dans le rapport financier annuel déposé auprès de l’AMF correspondent à ceux sur lesquels nous avons réalisé nos travaux. Désignation des commissaires aux comptes Nous avons été nommés commissaires aux comptes de la société DBV TECHNOLOGIES S.A. par l'Assemblée générale du 20 avril 2020 pour le cabinet KPMG S.A. et par celle du 9 décembre 2011 pour le cabinet DELOITTE & ASSOCIES. Au 31 décembre 2023, le cabinet DELOITTE & ASSOCIES était dans la 13e année de sa mission sans interruption et le cabinet KPMG S.A. dans la 4e année, dont respectivement 12 et 4 années depuis que les titres de la société ont été admis aux négociations sur un marché réglementé. Responsabilités de la direction et des personnes constituant le gouvernement d’entreprise relatives aux comptes annuels Il appartient à la direction d’établir des comptes annuels présentant une image fidèle conformément aux règles et principes comptables français ainsi que de mettre en place le contrôle interne qu'elle estime nécessaire à l'établissement de comptes annuels ne comportant pas d'anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou résultent d'erreurs. Lors de l’établissement des comptes annuels, il incombe à la direction d’évaluer la capacité de la société à poursuivre son exploitation, de présenter dans ces comptes, le cas échéant, les informations nécessaires relatives à la continuité d’exploitation et d’appliquer la convention comptable de continuité d’exploitation, sauf s’il est prévu de liquider la société ou de cesser son activité. Il incombe au comité d’audit de suivre le processus d’élaboration de l’information financière et de suivre l'efficacité des systèmes de contrôle interne et de gestion des risques, ainsi que le cas échéant de l'audit interne, en ce qui concerne les procédures relatives à l'élaboration et au traitement de l'information comptable et financière. Les comptes annuels ont été arrêtés par le Conseil d’administration. Responsabilités des commissaires aux comptes relatives à l’audit des comptes annuels Objectif et démarche d’audit Il nous appartient d’établir un rapport sur les comptes annuels. Notre objectif est d’obtenir l’assurance raisonnable que les comptes annuels pris dans leur ensemble ne comportent pas d’anomalies significatives. L’assurance raisonnable correspond à un niveau élevé d’assurance, sans toutefois garantir qu’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel permet de systématiquement détecter toute anomalie significative. Les anomalies peuvent provenir de fraudes ou résulter d’erreurs et sont considérées comme significatives lorsque l’on peut raisonnablement s’attendre à ce qu’elles puissent, prises individuellement ou en cumulé, influencer les décisions économiques que les utilisateurs des comptes prennent en se fondant sur ceux-ci. Comme précisé par l’article L.821-55 du code de commerce, notre mission de certification des comptes ne consiste pas à garantir la viabilité ou la qualité de la gestion de votre société. Dans le cadre d’un audit réalisé conformément aux normes d’exercice professionnel applicables en France, le commissaire aux comptes exerce son jugement professionnel tout au long de cet audit. En outre : •il identifie et évalue les risques que les comptes annuels comportent des anomalies significatives, que celles-ci proviennent de fraudes ou résultent d’erreurs, définit et met en œuvre des procédures d’audit face à ces risques, et recueille des éléments qu’il estime suffisants et appropriés pour fonder son opinion. Le risque de non-détection d’une anomalie significative provenant d’une fraude est plus élevé que celui d’une anomalie significative résultant d’une erreur, car la fraude peut impliquer la collusion, la falsification, les omissions volontaires, les fausses déclarations ou le contournement du contrôle interne ; •il prend connaissance du contrôle interne pertinent pour l’audit afin de définir des procédures d’audit appropriées en la circonstance, et non dans le but d’exprimer une opinion sur l’efficacité du contrôle interne ; •il apprécie le caractère approprié des méthodes comptables retenues et le caractère raisonnable des estimations comptables faites par la direction, ainsi que les informations les concernant fournies dans les comptes annuels ; •il apprécie le caractère approprié de l’application par la direction de la convention comptable de continuité d’exploitation et, selon les éléments collectés, l’existence ou non d’une incertitude significative liée à des événements ou à des circonstances susceptibles de mettre en cause la capacité de la société à poursuivre son exploitation. Cette appréciation s’appuie sur les éléments collectés jusqu’à la date de son rapport, étant toutefois rappelé que des circonstances ou événements ultérieurs pourraient mettre en cause la continuité d’exploitation. S’il conclut à l’existence d’une incertitude significative, il attire l’attention des lecteurs de son rapport sur les informations fournies dans les comptes annuels au sujet de cette incertitude ou, si ces informations ne sont pas fournies ou ne sont pas pertinentes, il formule une certification avec réserve ou un refus de certifier ; •il apprécie la présentation d’ensemble des comptes annuels et évalue si les comptes annuels reflètent les opérations et événements sous-jacents de manière à en donner une image fidèle. Rapport au comité d’audit Nous remettons au comité d’audit un rapport qui présente notamment l’étendue des travaux d'audit et le programme de travail mis en œuvre, ainsi que les conclusions découlant de nos travaux. Nous portons également à sa connaissance, le cas échéant, les faiblesses significatives du contrôle interne que nous avons identifiées pour ce qui concerne les procédures relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière. Parmi les éléments communiqués dans le rapport au comité d’audit figurent les risques d’anomalies significatives, que nous jugeons avoir été les plus importants pour l’audit des comptes annuels de l’exercice et qui constituent de ce fait les points clés de l’audit, qu’il nous appartient de décrire dans le présent rapport. Nous fournissons également au comité d’audit la déclaration prévue par l’article 6 du règlement (UE) n° 537-2014 confirmant notre indépendance, au sens des règles applicables en France telles qu’elles sont fixées notamment par les articles L.821-27 à L.821-34 du code de commerce et dans le code de déontologie de la profession de commissaire aux comptes. Le cas échéant, nous nous entretenons avec le comité d'audit des risques pesant sur notre indépendance et des mesures de sauvegarde appliquées. Paris-La-Défense, le 7 mars 2024 Les commissaires aux comptes Deloitte & Associés KPMG S.A. Hélène DE BIE Cédric ADENS 6 INFORMATIONS COMPLÉMENTAIRES 6.1 PERSONNES RESPONSABLES 6.1.1 Responsables du document d’enregistrement universel et attestation 6.1.2 Responsables de l’information financière 6.1.3 Responsables du contrôle des comptes 6.2 CALENDRIER INDICATIF DE LA COMMUNICATION FINANCIÈRE 6.3 INFORMATIONS PROVENANT DE TIERS, DÉCLARATIONS D’EXPERTS ET DÉCLARATIONS D’INTÉRÊTS 6.4 DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC 6.1PERSONNES RESPONSABLES 6.1.1Responsables du document d’enregistrement universel et attestation ◼Monsieur Daniel TASSÉ Directeur Général de DBV Technologies J’atteste que les informations contenues dans le présent document d’enregistrement universel sont, à ma connaissance, conformes à la réalité et ne comportent pas d’omission de nature à en altérer la portée. J’atteste que, à ma connaissance, les comptes sont établis conformément aux normes comptables applicables et donnent une image fidèle du patrimoine, de la situation financière et du résultat de la Société et de l’ensemble des entreprises comprises dans la consolidation, et que le rapport de gestion (dont la table de concordance figure au chapitre 7 du présent document d’enregistrement universel) présente un tableau fidèle de l’évolution des affaires, des résultats et de la situation financière de la Société et de l’ensemble des entreprises comprises dans la consolidation ainsi qu’une description des principaux risques et incertitudes auxquels elles sont confrontées. Fait à Montrouge, 7 mars 2024 Monsieur Daniel TASSÉ Directeur Général 6.1.2Responsables de l’information financière ◼Daniel TASSÉ Directeur Général ◼Virginie BOUCINHA Directeur Financier Groupe ◼DBV Technologies 177-181 Avenue Pierre-Brossolette 92120 Montrouge Téléphone : 01 55 42 78 78 www.dbv-technologies.com 6.1.3Responsables du contrôle des comptes 6.1.3.1Commissaires aux comptes titulaires Deloitte & Associés représenté par Madame Hélène DE BIE(10) 6 place de la Pyramide, 92908 Paris-La Défense cedex Le cabinet Deloitte & Associés a été nommé commissaire aux comptes titulaire par l’Assemblée générale du 15 juin 2017 pour une durée de six exercices sociaux s’achevant à l’issue de la réunion de l’Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022. Son mandat a été renouvelé par l’Assemblée générale du 12 avril 2023 pour une durée de six exercices sociaux s’achevant à l’issue de la réunion de l’Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2028. KPMG SA représenté par Monsieur Cédric ADENS 2, avenue Gambetta, 92066 Paris-La Défense Le cabinet KPMG a été nommé commissaire aux comptes titulaire par l’Assemblée générale du 20 avril 2020 pour une durée de six exercices sociaux s’achevant à l’issue de la réunion de l’Assemblée générale ordinaire statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2025. 6.2CALENDRIER INDICATIF DE LA COMMUNICATION FINANCIÈRE(11) 7 mars 2024 : Résultats annuels 2023 7 mai 2024 : Résultats du 1er trimestre 2024 16 mai 2024 : AG 30 juillet 2024 : Résultats du 1er semestre 2024 6 novembre 2024 : Résultats du 3e trimestre 2024 6.3INFORMATIONS PROVENANT DE TIERS, DÉCLARATIONS D’EXPERTS ET DÉCLARATIONS D’INTÉRÊTS Néant. 6.4DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC Des exemplaires du présent document d’enregistrement universel sont disponibles sans frais au siège social de la Société. Le présent document d’enregistrement universel peut également être consulté sur le site Internet de la Société (http://www.dbv-technologies.com) et sur le site Internet de l’AMF (http://www.amf-france.org). La dernière version à jour des Statuts, procès-verbaux des assemblées générales et autres documents sociaux de la Société, ainsi que toute évaluation ou déclaration établie par un expert à la demande de la Société devant être mis à la disposition des actionnaires, conformément à la législation applicable, peuvent être consultés, sans frais, au siège social de la Société. La dernière version à jour des Statuts peut également être consultée, sans frais, sur le site Internet de la Société (http://www.dbv-technologies.com). L’information réglementée au sens des dispositions du Règlement général de l’AMF est disponible sur le site Internet de la Société (http://www.dbv-technologies.com) ainsi que sur le site d’archivage de l’information réglementée (http://www.info-financiere.fr). Les informations figurant sur les sites Internet mentionnés par les liens hypertextes https://www.efrag.org/Endorsement, www.middlenext.com, http://www.amf-france.org, http://www.dbv-technologies.com et http://www.info-financiere.fr, du présent document d’enregistrement universel à l’exception de celles incorporées par référence, ne font pas partie du présent document d’enregistrement universel. À ce titre, ces informations n’ont été ni examinées ni approuvées par l’AMF. 7 ANNEXES 7.1 TABLES DE CONCORDANCE 7.1.1 Table de concordance du rapport financier annuel 7.1.2 Table de concordance du rapport de gestion 7.1.3 Table de concordance relative aux rubriques des annexes 1 et 2 du Règlement européen 2019/980 7.2 GLOSSAIRE 7.1TABLES DE CONCORDANCE 7.1.1Table de concordance du rapport financier annuel Informations requises au titre du Rapport financier annuel Renvois au document d’enregistrement universel 1 – DÉCLARATION DES PERSONNES PHYSIQUES QUI ASSUMENT LA RESPONSABILITÉ DU RAPPORT FINANCIER ANNUEL 6.1.1 2 – COMPTES SOCIAUX 2023 5.3.1 3 – COMPTES CONSOLIDÉS 2023 5.2.1 4 – RAPPORTS DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES COMPTES SOCIAUX 2023 5.3.3 5 – RAPPORTS DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES COMPTES CONSOLIDÉS 2023 5.2.2 6 – RAPPORT DE GESTION DE L’ARTICLE 222-3-3° DU RÈGLEMENT GÉNÉRAL DE l’AMF 7.1.2 7.1.2Table de concordance du rapport de gestion Le tableau thématique suivant permet d’identifier et de situer les mentions obligatoires du rapport du Conseil à l’Assemblée générale dans le présent document d’enregistrement universel. Informations requises du Rapport de gestion Mentions requises au titre du RFA Renvois au document d’enregistrement universel Paragraphes 1) ACTIVITÉ DE LA SOCIÉTÉ DBV TECHNOLOGIES ET DU GROUPE EN 2023 •Situation de la Société et du Groupe durant l’exercice écoulé 1.3 – 5 •Évolution prévisible 5.1.5.2 •Évènements importants survenus depuis la date de clôture 5.1.5.1 •Activités des filiales et participations par branche d’activité 4.1.5 •Résultats de la Société et du Groupe 5.3.1 – 5.2.1 •Analyse objective et exhaustive de l’évolution des affaires, des résultats, de la situation financière de la Société, notamment de la situation d’endettement de la Société et du Groupe RFA 5.1 – 5.3.2.1 •Indicateurs clés de performance de nature financière de la Société et du Groupe RFA 5.2.1 •Indicateurs clés de performance de nature non financière de la Société et du Groupe 5.1 •Principaux risques et incertitudes de la Société et du Groupe RFA 2.1 •Procédures de contrôle interne et de gestion des risques relatives à l’élaboration et au traitement de l’information comptable et financière de la Société et du Groupe RFA 2.1 – 2.2 – 2.3 – 2.6 •Objectif et politique de couverture des transactions pour lesquelles il est fait usage de la comptabilité de couverture de la Société et du Groupe RFA N/A •Exposition aux risques de prix, de crédit, de liquidité et de trésorerie de la Société et du Groupe 2.1.2.3 •Utilisation d’instruments financiers de la Société et du Groupe N/A •Risques financiers liés aux effets du changement climatique et présentation des mesures prises pour les réduire (stratégie bas-carbone) de la Société et du Groupe RFA N/A •Activité en matière de recherche et de développement de la Société et du Groupe 1.3.5 •Mention des succursales existantes N/A 2) INFORMATIONS JURIDIQUES, FINANCIÈRES et FISCALES DE LA SOCIÉTÉ •Répartition et évolution de l’actionnariat 4.3.3 – 4.4.1 – 4.4.2 •Nom des sociétés contrôlées et la part du capital de la société qu’elles détiennent 4.1.5 •Prises de participation significatives de l’exercice dans des sociétés ayant leur siège social sur le territoire français N/A •Participation croisée N/A •État de la participation des salariés au capital 4.3.5 •Acquisition et cession par la Société de ses propres actions RFA 4.3.4 •Ajustement des titres donnant accès au capital en cas d’opérations financières N/A •Ajustement des titres donnant accès au capital et les stock-options en cas de rachat d’actions N/A •Dividendes distribués au titre des trois derniers exercices N/A •Charges non déductibles fiscalement N/A •Le cas échéant, injonctions ou sanctions pécuniaires prononcées par le Conseil de la concurrence pour des pratiques anti-concurrentielles N/A •Informations sur les délais de paiement des fournisseurs et clients 5.3.2.3 •Montant des prêts inter-entreprises N/A •Informations relatives à l’exploitation d’une installation SEVESO N/A 3) INFORMATIONS PORTANT SUR LES MANDATAIRES SOCIAUX •Opérations sur titres des dirigeants 3.8 4) DÉCLARATION DE PERFORMANCE EXTRAFINANCIÈRE (informations fournies sur une base volontaire) 5) DOCUMENTS JOINTS •Rapport sur les paiements aux gouvernements N/A •Tableau des résultats des 5 derniers exercices de la société DBV Technologies 5.3.2.2 •Rapport sur le gouvernement d’entreprise 3 7.1.3Table de concordance relative aux rubriques des annexes 1 et 2 du Règlement européen 2019/980 Références URD Intitulés Paragraphes SECTION 1 PERSONNES RESPONSABLES, INFORMATIONS PROVENANT DE TIERS, RAPPORTS D’EXPERTS ET APPROBATION DE L’AUTORITÉ COMPÉTENTE Point 1.1 Personnes responsables des informations 6.1.1 – 6.1.2 Point 1.2 Attestation des responsables du document 6.1.1 Point 1.3 Déclaration d’expert 6.3 Point 1.4 Autres attestations en cas d’informations provenant de tiers 6.3 Point 1.5 Déclaration relative à l’approbation du document Encart AMF – Page de garde SECTION 2 CONTRÔLEURS LÉGAUX DES COMPTES Point 2.1 Coordonnées 6.1.3 Point 2.2 Changements 6.1.3 SECTION 3 FACTEURS DE RISQUES Point 3.1 Description des risques importants 2.1 SECTION 4 INFORMATIONS CONCERNANT L’ÉMETTEUR Point 4.1 Raison sociale et nom commercial 4.1.1 Point 4.2 Enregistrement au RCS et identifiant (LEI) 4.1.2 Point 4.3 Date de constitution et durée 4.1.3 Point 4.4 Siège social – forme juridique – législation applicable – site web – autres 4.1.4 SECTION 5 APERÇU DES ACTIVITÉS Point 5.1 Principales activités 1.1 – 1.2 – 1.3 Point 5.1.1 Nature des opérations et principales activités 1.1 – 1.2 – 1.3 Point 5.1.2 Nouveaux produits et/ou services 1.1 – 1.2 – 1.3 Point 5.2 Principaux marchés 1.3.1 Point 5.3 Évènements importants 5.3.2.1 Point 5.4 Stratégie et objectifs financiers et non financiers 1.2 Point 5.5 Degré de dépendance 2.1.2.2.1 Point 5.6 Position concurrentielle 2.1.2.1.5 Point 5.7 Investissements 5.1.4 Point 5.7.1 Investissements importants réalisés 5.1.4 Point 5.7.2 Investissements importants en cours ou engagements fermes 5.1.4 Point 5.7.3 Coentreprises et participations significatives N/A Point 5.7.4 Impact environnemental de l’utilisation des immobilisations corporelles N/A SECTION 6 STRUCTURE ORGANISATIONNELLE Point 6.1 Description sommaire du Groupe / Organigramme 4.1 Point 6.2 Liste des filiales importantes 4.1.5 – 5.3.1 Note 10 SECTION 7 EXAMEN DE LA SITUATION FINANCIÈRE ET DU RÉSULTAT Point 7.1 Situation financière 5.1 Point 7.1.1 Exposé de l’évolution et résultat des activités 5.1.2 Point 7.1.2 Évolutions futures et activités en matière de recherche et développement 5.1.2.1 Point 7.2 Résultats d’exploitation 5.1.2 Point 7.2.1 Facteurs importants 5.1.1 Point 7.2.2 Changements importants du chiffre d’affaires net ou des produits nets 5.1.2.1 SECTION 8 TRÉSORERIE ET CAPITAUX Point 8.1 Capitaux de l’émetteur 5.2.1 Note 10 Point 8.2 Flux de trésorerie 5.1.4 Point 8.3 Besoins de financement et structure de financement 5.1.4 Point 8.4 Restriction à l’utilisation des capitaux N/A Point 8.5 Sources de financement attendues 5.2 SECTION 9 ENVIRONNEMENT RÉGLEMENTAIRE Point 9.1 Description de l’environnement réglementaire et des facteurs extérieurs influents 1.3.8 SECTION 10 INFORMATIONS SUR LES TENDANCES Point 10.1 a) Principales tendances récentes 5.1.5.2 b) Changement significatif de performance financière du Groupe depuis la clôture 5.1.5.1 Point 10.2 Élément susceptible d’influer sensiblement sur les perspectives 2.1 SECTION 11 PRÉVISIONS OU ESTIMATIONS DU BÉNÉFICE Point 11.1 Prévision ou estimation du bénéfice en cours 5.1.5.3 Point 11.2 Principales hypothèses 5.1.5.3 Point 11.3 Attestation sur la prévision ou l’estimation du bénéfice 5.1.5.3 SECTION 12 ORGANES D’ADMINISTRATION, DE DIRECTION ET DE SURVEILLANCE ET DIRECTION GÉNÉRALE Point 12.1 Informations concernant les membres des organes d’administration et de Direction de la Société 3.2.1.1 Point 12.2 Conflits d’intérêts 3.2.1.1 SECTION 13 RÉMUNÉRATIONS ET AVANTAGES Point 13.1 Rémunérations et avantages versés ou octroyés 3.4 Point 13.2 Provisions pour retraite ou autres 3.5 SECTION 14 FONCTIONNEMENT DES ORGANES D’ADMINISTRATION ET DE DIRECTION Point 14.1 Durée des mandats 3.2.1.1 Point 14.2 Contrats de service 3.2.1.1 Point 14.3 Comités 3.2.2.2 Point 14.4 Conformité aux règles du gouvernement d’entreprise 3.1 Point 14.5 Incidences significatives potentielles et modifications futures de la gouvernance N/A SECTION 15 SALARIÉS Point 15.1 Répartition des salariés 5.3.1 Note 5 Point 15.2 Participations et stock-options 3.6 Point 15.3 Accord de participation des salariés au capital N/A SECTION 16 PRINCIPAUX ACTIONNAIRES Point 16.1 Répartition du capital 4.4.1 Point 16.2 Droits de vote différents N/A Point 16.3 Contrôle de l’émetteur 4.4.6 Point 16.4 Accord d’actionnaires 4.4.3 SECTION 17 TRANSACTIONS AVEC DES PARTIES LIÉES Point 17.1 Détail des transactions 4.4.9 SECTION 18 INFORMATIONS FINANCIÈRES CONCERNANT L’ACTIF ET LE PASSIF, LA SITUATION FINANCIÈRE ET LES RÉSULTATS DE L’ÉMETTEUR Point 18.1 Informations financières historiques Encart AMF - page de garde Point 18.1.1 Informations financières historiques auditées 5.1; 5.2; 5.3 Incorporation par référence des informations au titre des exercices 2021 et 2022 Point 18.1.2 Changement de date de référence comptable N/A Point 18.1.3 Normes comptables 5.2.1 Note 2 Point 18.1.4 Changement de référentiel comptable N/A Point 18.1.5 Contenu minimal des informations financières auditées 5.3 Point 18.1.6 États financiers consolidés 5.2.1 Point 18.1.7 Date des dernières informations financières N/A Point 18.2 Informations financières intermédiaires et autres N/A Point 18.2.1 Informations financières trimestrielles ou semestrielles N/A Point 18.3 Audit des informations financières annuelles historiques 5.2 – 5.3 Point 18.3.1 Rapport d’audit 5.2.2 – 5.3.3 Point 18.3.2 Autres informations auditées N/A Point 18.3.3 Informations financières non auditées N/A Point 18.4 Informations financières proforma N/A Point 18.4.1 Modification significative des valeurs brutes N/A Point 18.5 Politique en matière de dividendes 3.9 Point 18.5.1 Description 3.9 Point 18.5.2 Montant du dividende par action N/A Point 18.6 Procédures judiciaires et d’arbitrage 2.5 ; 5.1.1 Point 18.6.1 Procédures significatives 2.5 ; 5.1.1 Point 18.7 Changement significatif de la situation financière de l’émetteur 5.1.5.1 Point 18.7.1 Changement significatif depuis la clôture 5.1.5.1 SECTION 19 INFORMATIONS SUPPLÉMENTAIRES Point 19.1 Capital social Page de garde Point 19.1.1 Montant du capital émis 4.3.1 Point 19.1.2 Actions non représentatives du capital 4.3.2 Point 19.1.3 Actions autodétenues 4.3.4 Point 19.1.4 Valeurs mobilières 4.3.5 Point 19.1.5 Conditions de droit d’acquisition et/ou toute obligation 4.3.5.4 Point 19.1.6 Option ou accord 3.4.2.5; 3.4.2.6; 3.6; 4.3.5 Point 19.1.7 Historique du capital social 4.3.3 Point 19.2 Acte constitutif et statuts 4.2 Point 19.2.1 Inscription au registre et objet social 4.1.2 Point 19.2.2 Catégories d’actions existantes 4.3.1 Point 19.2.3 Disposition impactant un changement de contrôle 4.4.7 SECTION 20 CONTRATS IMPORTANTS Point 20.1 Résumé de chaque contrat 1.3.7 SECTION 21 DOCUMENTS DISPONIBLES Point 21.1 Déclaration sur les documents consultables 6.4 7.2GLOSSAIRE ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de Santé. Allergène : Un allergène est une substance, une particule, un corps organique (atome, molécule, protéine) capable de provoquer une réaction allergique chez un sujet préalablement sensibilisé lorsqu’il est à son contact (le plus souvent par contact avec la peau, inhalation, ou ingestion). Un allergène est dit « majeur » quand un antigène purifié déclenche une allergie chez 50 % ou plus des patients testés, et qu’il présente des IgE spécifiques, avec des tests cutanés immédiatement positifs, à une concentration très faible, chez au moins 90 % des sujets ayant la maladie allergique en relation avec cet allergène. Par exemple, l’arachide contient – sur 7 allergènes identifiés – 3 allergènes majeurs. Allergie IgE dépendante (ou IgE médiée) : Une allergie IgE dépendante est caractérisée par la présence, dans le corps du patient, d’anticorps de type IgE, qui sont des molécules capables de reconnaître et de fixer l’allergène. La fixation de ces IgE à la surface de l’allergène provoque une libération d’histamine, substance qui agit sur le système sanguin. En fonction de son intensité, cette décharge peut déclencher des symptômes cutanés, respiratoires, etc. Dans les cas les plus graves, la dilatation des vaisseaux sanguins entraîne une chute brutale de la pression artérielle pouvant conduire à un arrêt cardiaque (choc anaphylactique). Le taux d’IgE chez un patient peut être mesuré et constitue un élément de diagnostic de l’allergie. AMM (Autorisation de Mise sur le Marché) : Autorisation administrative dont l’obtention est un préalable nécessaire à la vente de médicaments, tant en médecine humaine que vétérinaire. Elle est accordée, au sein de l’Union européenne, par l’EMA (European Medicines Agency – Agence européenne des médicaments), et aux États-Unis, par la Food and Drug Administration (FDA). Antigène : Macromolécule naturelle ou synthétique, reconnue par des anticorps ou des cellules du système immunitaire et capable de provoquer une réponse immunitaire. Les antigènes sont généralement des protéines, des polysaccharides et leurs dérivés lipidiques. De petites molécules chimiques appelés haptènes peuvent également induire une réponse immunitaire lorsqu’elles sont associées à une protéine porteuse. Antihistaminiques non sédatifs : Antagoniste des récepteurs H1 de l’histamine utilisé dans les broncho-pneumopathies allergiques. BLA (Biologics License Application) : Dossier d’Autorisation de mise sur le marché pour un produit biologique. Cellules dendritiques : Cellules professionnelles du système immunitaire faisant partie du système réticulohistiocytaire et présentant, dans certaines conditions et comme leur nom l’indique, des dendrites (prolongements cytoplasmiques). Ce sont des cellules phagocytaires dotées d’un large éventail d’outils moléculaires permettant de détecter, de capturer et de répondre à la présence de molécules exogènes (issues de pathogènes, d’allergènes, etc.). En tant que cellules présentatrices d’antigène, elles sont capables d’initier et de favoriser l’expansion d’une réponse immunitaire spécifique (adaptative). Choc anaphylactique : Réaction allergique exacerbée pouvant engager le pronostic vital. Il s’agit d’une manifestation d’hypersensibilité immédiate due à la libération brutale et massive de médiateurs vasoactifs (ex. histamine) chez un sujet allergique présentant de forts taux en IgE spécifiques. Le choc anaphylactique entraîne généralement une chute de la pression artérielle conduisant à une accélération du rythme cardiaque (tachycardie). Peuvent y être associés des troubles respiratoires et des troubles digestifs (nausées, vomissements, troubles de la déglutition, diarrhées). Le décès peut survenir par arrêt cardiaque, par l’apparition d’un bronchospasme entraînant une asphyxie, ou encore par suite d’un œdème pulmonaire. CMO (Contract Manufacturing Organization) : Sociétés de recherches sous contrat auxquelles l’industrie pharmaceutique/cosmétique peut sous-traiter la planification, la réalisation et le suivi d’études de recherche préclinique et/ou des essais cliniques ainsi que la production à grande échelle de médicaments. CRO (Contract Research Organization) : Sociétés de recherches sous contrat auxquelles l’industrie pharmaceutique/cosmétique peut sous-traiter la planification, la réalisation et le suivi d’études de recherche préclinique et/ou des essais cliniques. Désensibilisation : Seul traitement de fond de l’allergie. Elle consiste à administrer de façon répétée de petites quantités d’allergènes pour diminuer la réactivité des patients allergiques. EMA (Agence Européenne du Médicament) : Autorité européenne dont le champ de compétence couvre notamment la délivrance d’autorisations d’essais cliniques et d’autorisations de commercialisation de médicaments et dispositifs médicaux sur le territoire européen. FDA (Food and Drug Administration) : Autorité américaine dont le champ de compétence couvre notamment la délivrance d’autorisations d’essais cliniques et d’autorisations de commercialisation de médicaments et dispositifs médicaux sur le territoire américain. Ganglions lymphatiques : Petits organes du système lymphatique jouant un rôle fondamental dans le fonctionnement du système immunitaire. C’est au sein des ganglions lymphatiques qu’est initiée la réponse immunitaire spécifique (adaptative) : lorsqu’une cellule présentatrice de l’antigène, telle qu’une cellule dendritique, capture une molécule exogène (ex. antigène issu de l’enveloppe d’une bactérie ou allergène), elle va rejoindre les ganglions via le réseau lymphatiques. Là, elle va transmettre l’information aux cellules du système immunitaire adaptatif (lymphocytes), induisant leur activation et leur prolifération. Immunogénicité : C’est le potentiel d’un antigène à induire la réponse immunitaire. Elle dépend : •de l’espèce animale (génome, état physiologique, passé immunologique) ; •du degré de similitude entre l’antigène et les molécules de l’hôte ; •du contexte dans lequel a lieu la première rencontre entre l’antigène et le système immunitaire (ex. contexte inflammatoire) •des caractéristiques physico-chimiques de l’antigène ; •de la dose d’antigène injectée. Immunothérapie spécifique : Méthode de traitement consistant à administrer des quantités minimes d’allergènes à un sujet allergique, et visant à rééduquer le système immunitaire vers un état de tolérance. Immunothérapie spécifique épicutanée (EPIT™) : Administration de quantités minimes d’allergènes sur une peau intacte à l’aide d’un dispositif épicutané original (Viaskin®). Observance : Capacité d’une personne à prendre un traitement selon une prescription donnée. Plusieurs composantes concourent à l’observance thérapeutique et à son maintien : cognitive, émotionnelle, comportementale et sociale. Celles-ci peuvent interagir les unes sur les autres de façon positive ou négative. PCT (Patent Cooperation Treaty) : Le « Traité de Coopération en matière de Brevets » est un traité sur les brevets internationaux, conclu en 1970. Il fournit une procédure unifiée pour classer (déposer) des demandes de brevets pour protéger des inventions dans chacun de ses états de conclusion d’un contrat. Perspiration (ou perte insensible en eau) : Phénomène passif d’évaporation de l’eau à la surface de la peau permettant de faire remonter les substances nutritives vers l’épiderme, celui-ci n’étant pas vascularisé. Preuve de concept : Terme usuellement employé dans le domaine des essais cliniques pour définir les résultats d’une étude de phase II destinée à évaluer l’efficacité d’un produit. Prévalence : Nombre de personnes atteintes d’une certaine maladie à un moment donné dans une population donnée. Protéines : Molécules biologiques pouvant assurer des fonctions très diverses au sein de la cellule ou de l’organisme. Ainsi, elles peuvent avoir : •un rôle structural (comme l’actine ou la tubuline qui participent à l’architecture de la cellule, la kératine qui participe à l’intégrité structurelle de la peau ou du cheveu) ; •un rôle enzymatique (comme l’ADN polymérase qui recopie l’ADN) ; •un rôle hormonal (comme l’insuline qui régule la glycémie) ; •un rôle moteur (comme la myosine qui assure le transport moléculaire au sein de la cellule). Réactions immunologiques : Réactions faisant intervenir le système immunitaire pour engager et détruire les corps étrangers reconnus comme étant délétères pour l’organisme (virus, bactéries, parasites, certaines particules ou molécules « étrangères », dont certains poisons). L’allergie alimentaire est une réaction immunologique « aberrante » dirigée contre certains allergènes présents dans la nourriture. Dans ce cas, les allergènes sont reconnus à tort comme étant des éléments dangereux pour l’organisme. Réponse immunitaire : Activation des mécanismes du système immunitaire suite à la reconnaissance de molécules identifiées comme étrangères à l’organisme (« non-soi »). Société savante : Regroupement d’experts qui, par leurs travaux et leur réflexion, font avancer la connaissance dans leur domaine d’activité. Stratum Corneum (ou couche cornée) : Couche la plus externe de l’épiderme composée de kératinocytes à un stade final de différenciation. Cette couche superficielle joue un rôle fondamental en bloquant l’entrée de certains corps étrangers et en prévenant la déshydratation de l’épiderme. Système immunitaire : Réseau complexe et interconnecté de surveillance et de défense de l’organisme. Une des principales missions du système immunitaire est d’identifier les substances étrangères à l’organisme et de déclencher des mesures de défense adaptées, par exemple la synthèse d’anticorps. Tolérance : Capacité du système immunitaire à « accepter » certaines molécules étrangères à l’organisme, telles que les allergènes alimentaires chez les patients non-allergiques. TPODAVP : Test de Provocation Orale en Double Aveugle Versus Placebo. Conception et réalisation +33 (0)1 40 55 16 66 177-181 Avenue Pierre-Brossolette – 92120 Montrouge – France Tél. : +33 (0)1 55 42 78 78 – dbv-technologies.com (1)Université Paris-Descartes est devenue Université Paris Cité suite à une fusion et à un changement de nom intervenu le 6 mars 2022. (2)« Ventes Nettes » signifie le montant des ventes HT de produits (sous toutes leurs formes) facturées à des tiers, y compris les distributeurs, par la Société ou ses affiliées, après déduction des remises commerciales traditionnelles, des avoirs résultant des retours de produits dans chaque pays du territoire, étant entendu que lesdites réductions commerciales cumulées ne pourront excéder quinze pour cent (15 %) du montant des ventes. Les Ventes Nettes n’incluent pas les ventes de produits entre la Société et ses affiliées ou entre ses affiliées entre elles. Les Ventes Nettes incluent uniquement les ventes entre une affiliée (ou la Société) et un tiers (et non pas la vente entre la Société et l’affiliée ou entre affiliées). Elles n’incluent également pas les ventes ou transferts réalisés dans le cadre d’opérations humanitaires, ni celles réalisées dans le cadre d’études cliniques. (3)Hors 28 273 331 BSA préfinancés, soit 37 732 232 valeurs mobilières donnant accès au capital et instruments émis en incluant les BSA préfinancés. (4)Hors BSA préfinancés et 39,1% en incluant les BSA préfinancés. (5)Il est rappelé que la Société avait précédemment le statut de « Foreign Private Issuer » aux États-Unis. (6)Hors 28 273 331 BSA préfinancés, soit 37 907 232 valeurs mobilières donnant accès au capital et instruments émis en incluant les BSA préfinancés. (7)Hors BSA préfinancés et 39,3 % en incluant les BSA préfinancés. (8)Hors BSA préfinancés et 28,2 % en incluant les BSA préfinancés. (9)les services autres que la certification de comptes sont principalement liées aux opérations de financement de l’exercice. (10)Le mandat de Deloitte & Associés arrivant à échéance à l’issue de l’Assemblée générale statuant sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2022, un appel d’offres a été organisé par le Comité d’Audit, agissant en toute indépendance, conformément aux dispositions des articles L.823-3 et L.823-19 du Code de commerce et de l’article 16 du Règlement UE n° 537/2014. Le Comité d’Audit a ainsi décidé de proposer au Conseil le renouvellement du mandat du cabinet Deloitte pour une durée de six exercices, qui prendrait fin à l’issue de l’Assemblée générale appelée à statuer sur les comptes de l’exercice clos le 31 décembre 2028. Le Conseil a approuvé ces propositions pour proposition au vote de l’Assemblée générale du 12 avril 2023. (11)Ce calendrier est donné à titre indicatif et ces dates sont susceptibles d’évoluer.

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