Earnings Release • Oct 28, 2021
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De conformidad con lo establecido en el artículo 227 del texto refundido de la Ley del Mercado de Valores, aprobado por el Real Decreto Legislativo 4/2015, de 23 de octubre, ORYZON GENOMICS, S.A. ("ORYZON" o la "Sociedad") comunica la siguiente
ORYZON remite nota de prensa en relación con los resultados correspondientes al tercer trimestre de 2021, que se adjunta a la presente
Madrid, a 28 de Octubre de 2021

Pioneering Personalized Medicine in Epigenetics
Madrid, 28 de octubre de 2021
La compañía ha continuado avanzando en este tercer trimestre en el desarrollo clínico de sus programas de oncología iadademstat y neurología vafidemstat.
➢ El ensayo de Fase II ALICE, que investiga el uso de iadademstat en combinación con azacitidina en leucemia mieloide aguda (LMA), ha completado el reclutamiento, con un total de 36 pacientes. Los resultados preliminares correspondientes a los 30 meses del estudio, presentados en el congreso EHA2021 el pasado mes de junio, mostraban señales robustas de eficacia clínica, con ORR del 83%, de los cuales el 67% eran CR/CRi, así como un un buen perfil de seguridad de la combinación de iadademstat y azacitidina. Las respuestas eran de larga duración, con cinco pacientes con remisiones superiores al año y la remisión más larga en aquel momento de 858 días, todavía en curso. . La empresa tiene previsto presentar una nueva actualización clínica sobre ALICE en el congreso ASH-2021.

➢ La compañía está preparando nuevos ensayos en combinación en LMA y tumores sólidos. En LMA, la compañía planea iniciar FRIDA, un ensayo de Fase Ib/II en abierto y multicéntrico de iadademstat en combinación con gilteritinib en pacientes con LMA con mutación FLT3 que son refractarios o que han recaído. En cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP), la compañía está preparando el ensato STELLAR. STELLAR es un ensayo de Fase Ib/II aleatorizado y multicéntrico de iadademstat con un inhibidor de punto de control inmunitario (ICI) en pacientes con CPCP metastásico en primera línea. Ambos ensayos se llevaran a cabo en EE.UU y ambos planean reclutar 120 pacientes. La compañía cree que FRIDA y STELLAR podrían potencialmente apoyar solicitudes de aprobación de comercialización acelerada.

o más indicadores clínicos. Además, se observó una prometedora actividad antiinflamatoria en la mayoría de los pacientes tratados con vafidemstat en comparación con el placebo.
➢ Se presentaron datos preliminares del estudio clínico de vafidemstat en pacientes graves con Covid-19, llamado ESCAPE, en 31º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, ECCMID-2021. Este era un ensayo de Fase II abierto, aleatorizado, de doble brazo para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de vafidemstat en combinación con el tratamiento estándar utilizado en los hospitales, para evitar la progresión a Síndrome de Distrés Respiratorio agudo, que reclutó 60 pacientes. Vafidemstat fue seguro y bien tolerado en pacientes graves de CoVID-19. Se observaron efectos antiinflamatorios de vafidemstat en pacientes graves de CoVID-19. Vafidemstat redujo la activación exacerbada de las células T CD4+ y redujo la liberación de citocinas inflamatorias. No hubo diferencias significativas en el número de fallecidos entre los dos brazos del estudio y los pacientes en ambos brazos del estudio se recuperaron con rapidez. Estos resultados antiinflamatorios obtenidos en SATEEN y ESCAPE están en consonancia con la actividad antiinflamatoria observada previamente en el ensayo ETHERAL de vafidemstat en pacientes con Alzheimer.

El resultado neto de 2,6 M€ de pérdida, aumenta un 15% con respecto al mismo periodo del ejercicio anterior al haber realizado la Sociedad actividades de desarrollo no capitalizada para contribuir en la lucha contra COVID-19 en el ensayo clínico ESCAPE por importe de 0,9 M€.
A 30 de septiembre de 2021, Oryzon mantiene una posición financiera significativamente robusta con recursos financieros disponibles por importe de 30,9 M€ que le permite continuar con el desarrollo de sus actividades de I+D y el desarrollo de sus estudios clínicos de Fase IIb.
Durante el tercer trimestre de 2021, Oryzon ha obtenido una ayuda por importe de 1,0 M de US\$ para apoyar un nuevo ensayo clínico de vafidemstat en pacientes con síndrome de Kabuki (ensayo HOPE).
El balance a 30 de septiembre de 2021 muestra una robustez relevante con un patrimonio neto de 73,3 M€.
A continuación, se relacionan las principales noticias publicadas a lo largo del tercer trimestre de 2021; la información completa puede consultarse en:
Oryzon anunció la presentación de datos preliminares de la capacidad de vafidemstat para reducir la respuesta inflamatoria en pacientes de CoVID-19 del ensayo de Fase II ESCAPE en el 31º Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas, ECCMID-2021, en una comunicación en formato póster electrónico titulada "ESCAPE trial: Preliminary data on the effect of vafidemstat treatment in the CoVID-19 induced immune response in hospitalized patients".
Oryzon anunció la aprobación de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) de la solicitud para llevar a cabo un ensayo clínico de Fase IIb con vafidemstat en pacientes adultos con esquizofrenia. El ensayo tiene dos objetivos primarios independientes: evaluar el efecto de vafidemstat sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia, y evaluar la mejora del deterioro cognitivo asociado a la esquizofrenia.

Oryzon anunció una ayuda de un millón de dólares para apoyar un nuevo ensayo clínico con nuestro inhibidor de LSD1 en Fase II, vafidemstat, en pacientes con síndrome de Kabuki . La ayuda ha sido concedida por una familia de un paciente cuyos otros esfuerzos filantrópicos incluyen la fundación de la clínica Roya Kabuki en el Hospital Infantil de Boston y la participación en la junta de la Kabuki Syndrome Foundation (KSF).
Oryzon anunció la presentación de datos finales de la capacidad de vafidemstat para reducir la respuesta inflamatoria en pacientes con esclerosis múltiple (EM) del ensayo de Fase II SATEEN en el 37º Congreso del Comité Europeo para el Tratamiento e Investigación en Esclerosis Múltiple, ECTRIMS-2021, en una comunicación en formato póster electrónico titulada "Safety And Efficacy Data From SATEEN Trial In Multiple Sclerosis".
Oryzon anunció la inclusión del primer paciente en Estados Unidos en su ensayo clínico de Fase IIb con vafidemstat, un inhibidor selectivo de la diana epigenética LSD1, en enfermos de Trastorno Límite de Personalidad (TLP).
| Septiembre 2021 |
Septiembre 2020 |
|
|---|---|---|
| OPERACIONES CONTINUADAS | ||
| Trabajos realizados por la empresa para su activo | 7.710.481 | 7.253.346 |
| Aprovisionamientos | (633.113) | (400.503) |
| Consumo de materiales y mercaderías | (633.113) | (400.503) |
| Otros ingresos de explotación | 12.009 | 719 |
| Ingresos accesorios y otros de gestión corriente | 2.925 | - |
| Subvenciones de explotación incorporadas al resultado del | 9.084 | 719 |
| Gastos de personal | (2.980.404) | (2.648.739) |
| Sueldos, salarios y asimilados | (2.627.176) | (2.293.798) |
| Cargas sociales | (353.228) | (354.941) |
| Otros gastos de explotación | (8.875.471) | (7.372.364) |
| Servicios exteriores | (8.835.314) | (7.357.041) |
| Tributos | (40.157) | (15.323) |
| Amortización del inmovilizado | (106.061) | (108.995) |
| Deterioro y resultado por enajenaciones del inmovilizado | (403) | (327) |
| Resultados por enajenaciones y otros | (403) | (327) |
| RESULTADO DE EXPLOTACIÓN | (4.872.962) | (3.276.865) |
| Ingresos financieros | 5.723 | 127 |
| De valores negociables y otros instrumentos financieros- | 5.723 | 127 |
| De terceros | 5.723 | 127 |
| Gastos financieros | (339.259) | (351.894) |
| Por deudas con terceros | (339.259) | (351.894) |
| Diferencias de cambio | 109.330 | (14.594) |
| RESULTADO FINANCIERO | (224.206) | (366.362) |
| RESULTADO ANTES DE IMPUESTOS | (5.097.168) | (3.643.227) |
| Impuestos sobre beneficios | 2.492.740 | 1.377.309 |
| RESULTADO DEL EJERCICIO | (2.604.428) | (2.265.918) |

Pioneering Personalized Medicine in Epigenetics
| ACTIVO | 30.09.2021 | 31.12.2020 |
|---|---|---|
| ACTIVO NO CORRIENTE | 59.831.872 | 51.729.403 |
| Inmovilizado intangible | 57.252.965 | 49.216.370 |
| Desarrollo | 56.719.257 | 49.008.776 |
| Aplicaciones informáticas | 63.363 | 33.004 |
| Otro inmovilizado intangible | 470.345 | 174.590 |
| Inmovilizado material | 701.956 | 643.923 |
| Instalaciones técnicas y otro inmovilizado material | 701.956 | 643.923 |
| Inversiones financieras a largo plazo | 64.979 | 66.447 |
| Instrumentos de patrimonio | 40.800 | 40.800 |
| Otros activos financieros | 24.179 | 25.647 |
| Activos por impuesto diferido | 1.811.972 | 1.802.663 |
| ACTIVO CORRIENTE | 34.468.158 | 42.377.340 |
| Existencias | 139.456 | 316.834 |
| Materias primas y otros aprovisionamientos | 139.456 | 316.834 |
| Deudores comerciales y otras cuentas a cobrar | 3.203.572 | 2.351.004 |
| Activos por impuesto corriente | 2.483.431 | 1.299.337 |
| Otros créditos con las Administraciones Públicas | 720.141 | 1.051.667 |
| Periodificaciones a corto plazo | 178.196 | 104.614 |
| Efectivo y otros activos líquidos equivalentes | 30.946.934 | 39.604.888 |
| Tesorería | 30.946.934 | 39.604.888 |
| TOTAL ACTIVO | 94.300.030 | 94.106.743 |

Pioneering Personalized Medicine in Epigenetics
| PATRIMONIO NETO Y PASIVO | 30.09.2021 | 31.12.2020 |
|---|---|---|
| PATRIMONIO NETO | 73.344.090 | 75.930.791 |
| Fondos propios | 67.908.173 | 70.522.802 |
| Capital | 2.653.145 | 2.653.145 |
| Capital suscrito | 2.653.145 | 2.653.145 |
| Prima de emisión | 73.961.281 | 73.961.281 |
| Reservas | (2.008.294) | (1.998.093) |
| Legal y estatutarias | 47.182 | 47.182 |
| Otras reservas | (2.055.476) | (2.045.275) |
| (Acciones y participaciones en patrimonio propias) | (693.974) | (693.974) |
| Resultados de ejercicios anteriores | (3.399.557) | - |
| (Resultados negativos de ejercicios anteriores) | (3.399.557) | - |
| Resultado del ejercicio | (2.604.428) | (3.399.557) |
| Subvenciones, donaciones y legados recibidos | 5.435.917 | 5.407.989 |
| PASIVO NO CORRIENTE | 13.433.895 | 10.482.901 |
| Provisiones a largo plazo | 276.775 | - |
| Obligaciones por prestaciones a largo plazo al personal | 276.775 | - |
| Deudas a largo plazo | 11.345.148 | 8.680.238 |
| Deuda con entidades de crédito | 8.298.995 | 5.301.794 |
| Otros pasivos financieros | 3.046.153 | 3.378.444 |
| Pasivos por impuesto diferido | 1.811.972 | 1.802.663 |
| PASIVO CORRIENTE | 7.522.045 | 7.693.051 |
| Deudas a corto plazo | 3.524.991 | 4.854.032 |
| Deuda con entidades de crédito | 2.539.168 | 3.790.701 |
| Otros pasivos financieros | 985.823 | 1.063.331 |
| Acreedores comerciales y otras cuentas a pagar | 3.149.596 | 2.839.019 |
| Proveedores | 2.641.425 | 2.004.787 |
| Personal (remuneraciones pendientes de pago) | 247.044 | 536.537 |
| Otras deudas con las Administraciones Públicas | 261.127 | 297.695 |
| Periodificaciones a corto plazo | 847.458 | - |
| TOTAL PATRIMONIO NETO Y PASIVO | 94.300.030 | 94.106.743 |

Fundada en 2000 en Barcelona, España, Oryzon es una compañía biofarmacéutica de fase clínica líder europea en Epigenética. Oryzon tiene una de las carteras más fuertes en el sector. El programa LSD1 de Oryzon tiene en la actualidad dos moléculas en ensayos clínicos de Fase II, vafidemstat y iadademstat. Además, Oryzon cuenta con programas en curso para el desarrollo de inhibidores contra otras dianas epigenéticas. La compañía posee también una fuerte plataforma tecnológica para la identificación de biomarcadores y valida biomarcadores y dianas para una variedad de enfermedades oncológicas y neurológicas. La compañía tiene oficinas en España y EEUU. Para más información, visitar www.oryzon.com
Iadademstat (ORY-1001) es una pequeña molécula oral, que actúa como inhibidor altamente selectivo de la enzima epigenética LSD1 y tiene un potente efecto diferenciador en cánceres hematológicos (ver Maes et al., Cancer Cell. 2018 Mar 12;33(3):495- 511.e12. doi: 10.1016/j.ccell.2018.02.002.). Un primer estudio clínico de Fase I/IIa con iadademstat en pacientes de leucemia aguda recurrente o refractaria demostró la seguridad y buena tolerabilidad del fármaco y señales preliminares de actividad antileucémica, incluyendo una CRi. Más allá de los cánceres hematológicos, la inhibición de LSD1 se ha propuesto como una aproximación terapéutica válida en ciertos tumores sólidos como el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), tumores neuroendocrinos, meduloblastoma y otros. Iadademstat se ha probado en cuatro ensayos clínicos (dos en monoterapia en CPCP y LMA, y dos en combinación, en CPCP y LMA) en más de 100 pacientes. En los estudios de combinación, ALICE (en curso), un estudio de Fase IIa en combinación con azacitidina en pacientes con LMA de edad avanzada y CLEPSIDRA (finalizado), un estudio de Fase IIa en combinación con platino/etopósido en pacientes con CPCP de segunda línea, se han reportado resultados preliminares de eficacia.
Vafidemstat (ORY-2001) es una pequeña molécula oral, que actúa como inhibidor de LSD1 optimizado para SNC. La molécula actúa a diferentes niveles, reduciendo el deterioro cognitivo, la pérdida de memoria y la neuroinflamación, y además ejerce efectos neuroprotectores. En modelos preclínicos vafidemstat restaura el deterioro cognitivo y elimina la agresividad exacerbada de los ratones SAMP8, un modelo de envejecimiento acelerado y Enfermedad de Alzheimer (EA), a niveles normales y también reduce la evitación social e incrementa la sociabilidad en diferentes modelos murinos. Además, vafidemstat ha mostrado una eficacia rápida, potente y duradera en varios modelos preclínicos de esclerosis múltiple (EM). Oryzon ha llevado a cabo dos estudios clínicos de Fase IIa en agresividad en pacientes con diferentes enfermedades psiquiátricas (REIMAGINE) y en pacientes agitados/agresivos con EA moderado o severo (REIMAGINE-AD), con resultados clínicos positivos reportados en ambos. Otros estudios clínicos de Fase IIa con vafidemstat finalizados son el estudio ETHERAL en pacientes con EA leve o moderada, donde se ha demostrado una disminución significativa del biomarcador de inflamación YKL40 tras 6 y 12 meses de tratamiento, y el estudio piloto, de pequeña escala SATEEN en pacientes con EM remitente-recurrente y EM secundaria progresiva, donde también se ha observado actividad antiinflamatoria. Vafidemstat ha sido evaluado además en un ensayo de Fase II en pacientes graves por Covid-19 (ESCAPE) donde se evaluó la capacidad del fármaco de prevenir el Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo, una de las complicaciones más graves de la infección viral, donde mostró efectos antiinflamatorios significativos en pacientes de Covid-19 graves. Actualmente vafidemstat está en dos ensayos clínico de Fase IIb en pacientes con trastorno límite de la personalidad (PORTICO) y en pacientes con esquizofrenia (EVOLUTION). Oryzon también está desplegando un enfoque de medicina de precisión en SNC con vafidemstat en subpoblaciones de pacientes definidas genéticamente de ciertas enfermedades del SNC.
Esta comunicación contiene información y afirmaciones o declaraciones con proyecciones de futuro sobre Oryzon. Asimismo, incluye proyecciones y estimaciones financieras con sus presunciones subyacentes, declaraciones relativas a planes, objetivos, y expectativas en relación con futuras operaciones, inversiones, sinergias, productos y servicios, y declaraciones sobre resultados futuros. Las declaraciones con proyecciones de futuro no constituyen hechos históricos y se identifican generalmente por el uso de términos como "espera", "anticipa", "cree", "pretende", "estima" y expresiones similares.
Si bien Oryzon considera que las expectativas recogidas en tales afirmaciones son razonables, se advierte a los inversores y accionistas de Oryzon de que la información y las afirmaciones con proyecciones de futuro están sometidas a riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales son difíciles de prever y están, de manera general, fuera del control de Oryzon, lo que podría provocar que los resultados y desarrollos reales difieran significativamente de aquellos expresados, implícitos o proyectados en la información y afirmaciones con proyecciones de futuro. Entre tales riesgos e incertidumbres están aquellos identificados en los documentos remitidos por Oryzon a la Comisión Nacional del Mercado de Valores y que son accesibles al público.
Se recomienda no tomar decisiones sobre la base de afirmaciones o declaraciones con proyecciones de futuro, ya que se refieren exclusivamente a la fecha en la que se manifestaron, no constituyen garantía alguna de resultados futuros y no han sido revisadas por los auditores de Oryzon. La totalidad de las declaraciones o afirmaciones de futuro de forma oral o escrita emitidas por

Oryzon o cualquiera de sus miembros del consejo, directivos, empleados o representantes quedan sujetas, expresamente, a las advertencias realizadas. Las afirmaciones o declaraciones con proyecciones de futuro incluidas en este documento están basadas en la información a disposición de Oryzon a la fecha de esta comunicación.
Ashley R. Robinson Sandya von der Weid Patricia Cobo Emili Torrell LifeSci Advisors, LLC LifeSci Advisors, LLC / Carlos C. Ungría BD Director +1 617 430 7577 +41 78 680 05 38 +34 91 564 07 25 +34 93 515 13 13 [email protected] [email protected] [email protected]
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