Karolinska Development

Quarterly Report • Apr 28, 2023

Karolinska Development

Karolinska Development (Nasdaq Stockholm:KDEV) är ett investmentbolag som erbjuder en unik möjlighet att ta del av värdeutvecklingen i ett antal nordiska life science-bolag med betydande kommersiella möjligheter. Samtliga portföljbolag utvecklar potentiellt banbrytande behandlingar mot sjukdomstillstånd där behovet är stort av förbättrade terapier, bland annat blodcancer, allvarliga virusinfektioner, sepsis och systemisk inflammation, bendefekter och leverencefalopati. Hittills har två av bolagen lanserat sina första produkter.

För mer information, besök www.karolinskadevelopment.com

Finansiell uppdatering

Första kvartalet

• Resultatet under första kvartalet uppgick till SEK -28,0 miljoner (SEK -29,2 miljoner under första kvartalet 2022). Resultatet per aktie var SEK -0,10 (SEK -0,13 under första kvartalet 2022).
• Resultatet av Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag under första kvartalet uppgick till SEK -24,4 miljoner (SEK -17,2 miljoner under första kvartalet 2022). Resultatet beror i huvudsak på utspädningseffekten i Umecrine Cognition i samband med kapitalanskaffning samt kursnedgång i de noterade innehaven OssDsign, Modus Therapeutics och Aprea Therapeutics.
• Portföljens totala verkliga värde uppgick till SEK 1 315,1 miljoner i slutet av mars 2023, en ökning med SEK 2,6 miljoner från SEK 1 312,5 miljoner i slutet av föregående kvartal. Portföljens netto verkliga värde uppgick i slutet av mars 2023 till SEK 984,4 miljoner, en ökning med SEK 0,4 miljoner från SEK 984,0 miljoner i slutet av föregående kvartal. Ökningen är i huvudsak effekten av kvartalets investeringar vilken motverkat utspädningseffekten i Umecrine Cognition i samband med kapitalanskaffning och kursnedgång i noterade bolag.
• Substansvärdet uppgick till SEK 1 218,2 miljoner, per aktie SEK 4,5 i slutet av mars 2023 (SEK 1 305,6 miljoner, per aktie SEK 4,8 i slutet av mars 2022).
• Intäkterna uppgick till SEK 0,5 miljoner under första kvartalet 2023 (SEK 0,6 miljoner under första kvartalet 2022).
• Karolinska Developments investeringar i portföljbolag under första kvartalet 2023 uppgick till SEK 25,1 miljoner. De totala investeringarna i portföljbolagen, tillsammans med andra specialiserade life science-investerare, uppgick under första kvartalet till SEK 105,4 miljoner.
• Likvida medel (inklusive kortfristiga placeringar) minskade med SEK 33,2 miljoner under första kvartalet och uppgick till SEK 156,6 miljoner per den 31 mars 2023 (SEK 301,3 miljoner 31 mars 2022).

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Väsentliga händelser under första kvartalet

• Portföljbolaget Umecrine Cognition presenterade lovande prekliniska data för bolagets längst avancerade läkemedelskandidat golexanolon i en väletablerad modell av Parkinsons sjukdom. Resultaten indikerar att golexanolon kan förbättra flera symtom på Parkinsons sjukdom och ökar förståelsen för läkemedelskandidatens potentiella roll i behandlingen av progressiva sjukdomar i centrala nervsystemet (januari 2023).
• Portföljbolaget OssDsign publicerade en första patientrapport efter att en patient stelopererats med OssDsign Catalyst i den kliniska studien TOP FUSION. Artikeln är publicerad i tidskriften Biomedical Journal of Scientific & Technical Research och visar på en fullständig ryggradsfusion sex månader efter operationen (januari 2023).
• Portföljbolaget Aprea Therapeutics doserade den första patienten i bolagets kliniska fas 1/2astudie av läkemedelskandidaten ATRN-119, vilken utvärderas som behandling av solida tumörer genom att påverka en signalväg som är viktig för tumörers DNA-reparation (januari 2023).
• Portföljbolaget Umecrine Cognition beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation) av den amerikanska läkemedelsmyndigheten för läkemedelskandidaten golexanolon inom indikationen primär biliär kolangit (PBC). Beskedet spelar en viktig roll för bolagets planerade kliniska utveckling av golexanolon (januari 2023).
• Portföljbolaget Dilafor redovisade positiva resultat från förlängningen av den kliniska fas 2bstudien av läkemedelskandidaten tafoxiparin. Förlängningsdelen i studien omfattade 164 kvinnor och resultaten visar positiv effekt på cervixutmognad och ett tydligt dos-responssamband för de utvärderade doserna (februari 2023).
• Portföljbolaget Modus Therapeutics presenterade positiva resultat från bolagets kliniska fas 1bstudie av sevuparin, där läkemedelskandidatens säkerhetsprofil och effekt utvärderades i en väletablerad sjukdomsmodell för systemisk inflammation. Resultaten från studien kommer att användas för att välja dos och utforma designen av den planerade fas 2-studien med sevuparin i sepsispatienter som beräknas starta under 2023 (februari 2023).
• Portföljbolaget SVF Vaccines inledde en klinisk fas 1-studie med bolagets universella vaccin mot covid-19, SVF-002. Syftet med studien är att utvärdera vaccinkandidatens säkerhetsprofil och förmåga att skapa ett immunsvar i friska försökspersoner (februari 2023).
• Portföljbolaget Aprea Therapeutics tog in finansiering genom en garanterad nyemission som gav bolaget USD 5,5 miljoner före transaktionskostnader (februari 2023).
• Portföljbolaget Biosergen presenterade positiva resultat från en klinisk fas 1-studie med läkemedelskandidaten BSG005, som utvecklas för behandling av svampinfektionen mukormykos (mars 2023).
• Portföljbolaget AnaCardios grundare, Professor Lars Lund, publicerade en studie som stöder utveckling av AC01 för behandling av hjärtsvikt (mars 2023).
• Portföljbolaget Umecrine Cognition tog in ytterligare finansiering för den fortsatta utvecklingen av bolagets läkemedelskandidat golexanolon. Karolinska Development deltog tillsammans med övriga investerare i finansieringsrundan som gav Umecrine Cognition totalt SEK 31,6 miljoner i form av ett konvertibelt lån med tillhörande optioner (mars 2023).

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Väsentliga händelser efter kvartalets utgång

• Portföljbolaget AnaCardio inkluderade den första patienten i bolagets kliniska fas 1b/2a-studie med läkemedelskandidaten AC01– en ny potentiell behandling av hjärtsvikt (april 2023).
• Portföljbolaget Umecrine Cognition inkluderade den första patienten i bolagets kliniska fas 2 studie i primär biliär kolangit (PBC) (april 2023).

Karolinska Developments vd, Viktor Drvota, kommenterar:

"Inledningen av året var fylld av distinkta framsteg i våra portföljbolag. Vi ser fram emot att fortsätta följa deras forskning, kliniska utveckling och kommersialiseringsprocesser, vilka är själva kärnan i Karolinska Developments värdeskapande."

Kontaktinformation

För mer information, var vänlig kontakta:

Viktor Drvota, Verkställande direktör +46 73 982 52 02 viktor.drvota@karolinskadevelopment.com

Hans Christopher "HC" Toll, Finansdirektör +46 70 717 00 41 hc.toll@karolinskadevelopment.com

VD:s rapport

Det blir extra tydligt hur intensiva forsknings- och utvecklingsaktiviteterna är i våra portföljbolag när man summerar alla de viktiga milstolpar som uppnåtts under det gångna kvartalet. Modus Therapeutics rapporterade positiva resultat från en fas 1b-studie inom sepsis och septisk chock, vilket kommer lägga grunden för den planerade fas 2-studien som beräknas starta senare i år. Även Dilafor har rapporterat positiva kliniska resultat, denna gång från en förlängningsstudie, och två av våra portföljbolag, SVF Vaccines och Aprea, har under perioden inlett nya studier. Umecrine Cognition har presenterat nya rön inom Parkinsons sjukdom samtidigt som de startar sin fas 2-studie inom den sällsynta sjukdomen primär biliär kolangit, och OssDsign har publicerat en positiv fallrapport i en väl ansedd vetenskaplig tidskrift om en patient som framgångsrikt behandlats med en av bolagets benersättningsprodukter.

Modus gör framsteg i provokationsstudie

I slutet av februari visade Modus Therapeutics positiva resultat från en klinisk fas 1b-studie av sevuparin, som utvecklas för att förbättra behandlingen av sepsis och septisk chock. Studien utfördes på friska försökspersoner som hade inducerats med ett bakterietoxin, vilket är en etablerad modell för att studera tidiga stadier av systemisk inflammation. Alla tre doserna av sevuparin som testades var säkra och tolererades väl. Studien visade också att specifika vita blodkroppar ökade signifikant med behandlingen, och att andningsfrekvensen minskade i dosberoende grad. Dessa resultat ger ytterligare stöd för sevuparins utveckling och kommer att användas för att planera en fas 2-studie som förväntas starta senare i år.

Dilafors läkemedelskandidat visar bibehållen effekt vid ytterligare doser

Vårt portföljbolag Dilafor fortsätter att nå framgångar med läkemedelskandidaten tafoxiparin, en potentiell ny behandling för kvinnor som genomgår igångsättning av förlossning. Läkemedelskandidaten har tidigare uppvisat positiv effekt i en fas 2b-studie och efter en förlängning av den studien visar bolaget nu att effekten kvarstår när tafoxiparin administreras i ytterligare doser. Resultaten visar även ett dos-responssamband för de doser som utvärderades, vilket stärker hypotesen att tafoxiparin kan minska riskerna med igångsättning av förlossning.

SVF Vaccines och Aprea initierar nya studier

SVF Vaccines inledde i slutet av februari en klinisk fas 1-studie med sitt universella vaccin mot covid-19 där syftet är att utvärdera vaccinkandidatens säkerhetsprofil och förmåga att skapa ett immunsvar i friska försökspersoner. Bolagets terapeutiska vaccin har potential att bota redan infekterade patienter och studien genomförs inom ramarna för konsortiet OpenCorona, ett nätverk med akademiska och kommersiella aktörer som finansieras genom EU:s Horizon 2020-program. Även portföljbolaget Aprea har startat en ny klinisk studie – under kvartalet doserades den första patienten i en fas 1/2a-studie av ATRN-119, vilken utvärderas som behandling av solida tumörer. Samtidigt har Aprea stärkt sin finansiella position genom en nyemission som gav bolaget USD 5,5 miljoner före transaktionskostnader, vilka kommer att användas för den fortsatta utvecklingen av ATRN-119, samt andra utvecklingsinsatser och bolagets löpande verksamhet.

Umecrine Cognition flyttar fram positionen

Portföljbolaget Umecrine Cognition har gjort flera framsteg under kvartalet. Året inleddes med positiva resultat i en väletablerad preklinisk sjukdomsmodell av Parkinsons sjukdom. Resultaten indikerar att behandling med läkemedelskandidaten golexanolon kan förbättra både motoriska och icke-motoriska symtom av denna progressiva och handikappande CNS-sjukdom. Bolaget erhöll också en Orphan Drug

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Designation från den amerikanska läkemedelsmyndigheten för golexanolon inom indikationen primär biliär kolangit (PBC). I slutet av mars säkrade bolaget ytterligare finansiering för de fortsatta utvecklingsaktiviteterna. Karolinska Development deltog tillsammans med flera andra investerare, vilket ger bolaget SEK 31,6 miljoner för att genomföra den kliniska fas 2-studien av golexanolon i PBC-patienter, samt för prekliniska studier inom Parkinsons sjukdom.

Patientrapport stärker OssDsigns marknadspotential

Under kvartalet publicerade OssDsign den första patientrapporten efter att en patient stelopererats med OssDsign Catalyst. Rapporten, som publicerades i tidskriften Biomedical Journal of Scientific & Technical Research, visar på en fullständig ryggradsfusion sex månader efter operationen. Dessa behandlingsresultat stödjer de tidigare rapporterade prekliniska resultat och bekräftar de unika fördelarna med OssDsigns syntetiska bentransplantat som uppvisat en stark försäljningstillväxt på USA-marknaden sedan lanseringen i mitten av 2021.

Stark inledning på 2023

Inledningen av året var fylld av distinkta framsteg i våra portföljbolag. Vi ser fram emot att fortsätta följa deras forskning, kliniska utveckling och kommersialiseringsprocesser, vilka är själva kärnan i Karolinska Developments värdeskapande. Vi är också glada över att se att flera av våra portföljbolag framgångsrikt lyckats säkra ytterligare finansiering under dessa utmanande tider på finansmarknaden. Detta visar att investerare ser samma potential i bolagen som vi gör. Det ger oss ytterligare styrka och tillförsikt inför framtiden.

Solna 28 april 2023

Viktor Drvota Verkställande direktör

Portföljbolag

Hög potential till fortsatt värdeskapande i portföljen

Karolinska Developments investeringar i läkemedelsbolag sker genom syndikering med andra professionella life science-investerare, normalt till dess att proof-of-concept demonstrerats i fas 2-studier, då olika exit-alternativ utvärderas. Vid engagemang i medicintekniska företag är affärsmodellen att finansiera bolagen till dess att bolagen uppvisar ett positivt rörelseresultat.

Portföljen består idag av elva bolag inriktade på att utveckla innovativa behandlingar för allvarliga eller livshotande sjukdomar där det idag finns ett stort behov och det saknas effektiva behandlingsalternativ. Nio av portföljbolagen har läkemedelskandidater i pågående eller planerade kliniska studier och två av portföljbolagen har medicintekniska produkter i tidig lanseringsfas. Under perioden 2023–2024 förväntas fyra portföljbolag presentera data från fas 1-studier och fem portföljbolag förväntas presentera data från fas 2-studier. Dessa studieresultat har potential att väsentligen öka möjligheterna till attraktiva avyttringar eller licensaffärer. Jämförbara läkemedelskandidater har de senaste åren utlicensierats eller sålts till avtalsvärden som har uppgått till miljardbelopp för de enskilda projekten.

Utöver portföljbolagen har Karolinska Development intressen i ytterligare två life science-företag, Forendo Pharma och Oncopeptides, i form av earn out-avtal.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Projekt (First-in-class) ATR hämmaren ATRN-119 ATR hämmaren ATRN-W1051

Primär indikation Maligna solida tumörer

Utvecklingsfas Fas 1

Ägande* KDev Investments 1%

Övriga större ägare

Morgan Stanley Vanguard Group Renaissance Technologies BlackRock Geode Capital Management

Ursprung Karolinska Institutet

Mer information aprea.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 469 miljoner MEI Pharma (licensgivare) & Helsinn Group (licenstagare) 2016
• USD 483 miljoner - Calithera Biosciences (licensgivare) & Incyte (licenstagare) 2017

Aprea Therapeutics Inc

Hämmar cancertumörers förmåga att reparera DNAskador

Aprea Therapeutics (Boston, USA och Stockholm, Sverige) är inriktat på att utveckla och kommersialisera nya läkemedel för att bekämpa cancersjukdomar genom att påverka de proteiner som är involverade i tumörers förmåga att reparera skador i sitt DNA.

Under det andra kvartalet 2022 tillkännagav Aprea förvärvet av Atrin Pharmaceuticals, ett bioteknikbolag fokuserat på att utveckla nya cancerläkemedel riktade mot de proteiner som är involverade i tumörers förmåga att reparera skador i sitt DNA. Med förvärvet av Atrin Pharmaceuticals läkemedelsprojekt flyttar Aprea sitt primära fokus till utvecklingen av ATRN-119, som kommer att utvärderas i kliniska fas 1/2-studier i patienter med maligna solida tumörer – både som monoterapi och i kombination med dagens standardbehandling.

ATRN-119 är en oralt biotillgänglig, mycket potent och selektiv småmolekylhämmare av ATR, ett protein med nyckelroller inom kontrollen av DNA-skador. Under tredje kvartalet inledde Aprea en klinisk studie med ATRN-119 som monoterapi i cancerpatienter med definierade genmutationer.

Aprea utvecklar också ATRN-W1051, en oralt biotillgänglig, mycket potent och selektiv småmolekylär hämmare av WEE1, en nyckelregulator i flera faser av cellcykeln. ATRN-W1051 utvärderas för närvarande i prekliniska studier, och bolaget beräknar att en ansökan om start av den första klinisk prövningen ska kunna lämnas in under andra halvan av 2023.

Aprea är sedan oktober 2019 noterat på Nasdaq Global Select Market i USA.

Marknaden

Flera kommersiellt tillgängliga PARP-hämmare (polyadenosin-difosfat-ribos polymeras) som fokuserar på reparation av DNA-skador har visat gynnsamma effekter i patienter med DNA-reparationsdefekter och har erhållit Breakthrough Therapy Designation av det amerikanska läkemedelsverket, FDA, för flera cancerindikationer. De betydande kommersiella framgångarna för dessa PARP-hämmare har gjort reparation av DNA-skador till en kliniskt och kommersiellt validerad terapeutisk metod. Att utveckla hämmare av ataxi telangiectasia och Rad3-relaterat protein (ATR) representerar en snabbt framväxande strategi för att behandla ett brett spektrum av cancerformer, framför allt de som för närvarande saknar fullt effektiva behandlingar.

Senaste utvecklingen

• I maj 2022 tillkännagav Aprea förvärvet av Atrin Pharmaceuticals.
• Efter årsstämman den 28 juli 2022 övergick Christian S. Schade till rollen som styrelsens ordförande och Oren Gilad övertog rollen som vd.
• Under tredje kvartalet 2022 inleddes Apreas kliniska fas 1/2-studie med ATRN-119 som monoterapi.
• I januari 2023 doserades den första patienten i den kliniska fas 1/2a studien av läkemedelskandidaten ATRN-119.
• I februari 2023 genomfördes en garanterad nyemission som finansierar bolaget med USD 5,5 miljoner före transaktionskostnader.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Projekt (First-in-class) Sevuparin

Primär indikation Sepsis/septisk chock

Utvecklingsfas Fas 1

Ägande* Karolinska Development 38% KDev Investments 17%

Övriga större ägare John Öhd Nordnet Pensionsförsäkring Hans Wigzell

Ursprung Karolinska Institutet Uppsala Universitet

Mer information modustx.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Modus Therapeutics AB

Utvecklar behandlingar mot livshotande sepsis/septisk chock

Modus Therapeutics (Stockholm, Sverige) utvecklar läkemedelskandidaten sevuparin för behandling av sepsis/septisk chock, ett livshotande medicinskt tillstånd för vilket det idag saknas effektiva medicinska terapier. Patienter som drabbas av sepsis riskerar att utveckla multiorgansvikt och vid svåra fall avlida. Data från prekliniska djurmodeller och in vitro-försök med mänskliga celler har visat att sevuparin kan skydda blodkärlen och motverka plasmaläckaget vid systemisk inflammation. Sevuparin har i tidigare patientstudier visat sig tolereras väl och ha en gynnsam säkerhetsprofil.

I februari 2023 presenterade bolaget positiva resultat från den kliniska fas 1b-studie av sevuparin, där läkemedelskandidatens säkerhetsprofil och effekt har utvärderats i en väletablerad sjukdomsmodell för systemisk inflammation. Studien var randomiserad, placebo-kontrollerad och det primära målet var att utvärdera sevuparins säkerhetsprofil på friska försökspersoner efter att de inducerats med bakterietoxinet lipopolysackarid (LPS). Resultaten från studien kommer att användas för att välja dos och utforma designen av den planerade fas 2-studien med sevuparin i sepsispatienter som beräknas starta under 2023.

Marknaden

Septisk chock är en av de vanligaste dödsorsakerna på intensivvårdsavdelningar, med en dödlighet som vanligtvis överstiger 30 procent. Någon specifik läkemedelsbehandling finns ännu inte tillgänglig. Detta gör tillståndet till ett av de mest kostsamma att behandla inom sjukhusvården. År 2019 uppskattades USA:s vårdkostnader för patienter med sepsis till USD 23 miljarder. Sepsis/septisk chock utlöses av en infektion och orsakar samma form av svår okontrollerad inflammation som kan uppkomma vid bland annat omfattande kirurgiska ingrepp, trauma, brännskador och autoimmunitet.

Senaste utvecklingen

• I maj 2022 tillhandahöll Karolinska Development en bryggfinansiering på upp till 11,5 miljoner kronor för att säkerställa en fortsatt snabb takt i företagets kliniska utveckling.
• I september 2022 inkluderades den första patienten i en fas 1-studie där sevuparin utvärderas i pediatriska patienter med svår malaria. Studien är ett samarbetsprojekt med Imperial College London och Wellcome.
• Samma månad slutförde bolaget rekryteringen till en klinisk fas 1b-studie (LPSprovokationsstudien).
• I februari 2023 presenterade bolaget positiva resultat från den kliniska fas 1b-studie av sevuparin, där läkemedelskandidatens säkerhetsprofil och effekt har utvärderats i en väletablerad sjukdomsmodell för sepsis och septisk chock.

Förväntade milstolpar

Fas 2-studie i patienter med sepsis med beräknad start under 2023.

Projekt (First-in-class) Tafoxiparin

Primär indikation Induktion av förlossning Havandeskapsförgiftning

Utvecklingsfas Fas 2b

Ägande* Karolinska Development 1% KDev Investments 30%

Övriga större ägare Opocrin Östersjöstiftelsen Lee's Pharmaceutical Praktikerinvest Rosetta Capital

Ursprung Karolinska Institutet

Mer information dilafor.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 397 miljoner Velo Bio (säljare) & AMAG Pharmaceuticals (köpare) 2018
• USD 465 miljoner Palatin Technologies (licensgivare) & AMAG Pharmaceuticals (licenstagare) 2017

Dilafor AB

Minskade komplikationer vid långdragen förlossning

Dilafor (Solna, Sverige) utvecklar tafoxiparin för obstetriska indikationer, framför allt långdragen förlossning och därmed förknippade komplikationer. Upp till 30 procent av alla gravida kvinnor genomgår en igångsättning av förlossningen. I drygt hälften av fallen misslyckas igångsättningen vilket leder till en långdragen förlossning med ökad risk för både mamma och barn på grund av medicinska komplikationer. Mellan 25 och 40 procent av kvinnor som genomgår en långdragen förlossning måste till slut genomgå ett akut kejsarsnitt. Kirurgiska ingrepp är alltid förknippade med risker för patienten men även med stora hälso- och sjukvårdskostnader. Med hjälp av tafoxiparin skulle patientens lidande kunna minskas och sjukvården spara värdefulla resurser.

Under 2021 presenterades resultaten från en placebokontrollerad fas 2b-studie som visar att tafoxiparin ger en signifikant positiv påverkan på livmoderhalsens mognad i förstföderskor som erhåller behandling för att sätta i gång förlossningen. Studien omfattade 170 förstföderskor med omogen livmoderhals, som behandlas för att mogna ut livmoderhalsen och därigenom underlätta att värkarbetet sätts i gång. Patienterna behandlades med antingen en subkutan injektion av tafoxiparin eller placebo en gång per dag i upp till en vecka före planerad igångsättning. Det primära målet med studien var att dokumentera effekten av tafoxiparin på livmoderhalsens mognad mätt som graden av utmognad enligt en internationellt etablerad skala, Bishop score. Studieresultaten visade att tafoxiparin påverkade livmoderhalsens mognad jämfört med placebo, en skillnad som var statistiskt signifikant (p <0,009). Baserat på de positiva resultaten gick Dilafor vidare med en förlängningsstudie av fas 2b-studien, detta för att dokumentera effekten av tafoxiparin även i två lägre doser än vad som hittills studerats. Förlängningsstudien omfattade 164 kvinnor, är fullrekryterad och positiva resultat avseende dosrespons presenterades i mitten av februari 2023.

Marknaden

Ungefär en fjärdedel av alla gravida kvinnor är i behov av förlossningsinduktion. Dagens standardbehandling består bland annat av prostaglandiner och oxytocin. I fler än 50 procent av fallen misslyckas dock igångsättningen vilket riskerar leda till en långdragen förlossning, akuta kejsarsnitt eller andra komplikationer för mor och barn. Marknadsanalyser visar att ett läkemedel med god effekt på livmoderhalsens mognad har potential att nå en årlig försäljning överstigande USD 1 miljard enbart på den amerikanska marknaden.

Senaste utvecklingen

• I december 2022 fullföljdes rekryteringen till förlängningen av Dilafors fas 2b-studie av läkemedelskandidaten tafoxiparin för induktion av förlossning.
• Positiva resultat från förlängningen av fas 2b-studien med lägre doser presenterades i februari 2023.

Förväntade milstolpar

• Start av Fas 3-studie med tafoxiparin för induktion av förlossning.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Projekt (First-in-class) Golexanolon (GR3027)

Primära indikationer Leverencefalopati Primär biliär kolangit

Utvecklingsfas Fas 2b

Ägande* Karolinska Development 63%

Övriga större ägare Norrlandsfonden Fort Knox Förvaring AB PartnerInvest

Ursprung Umeå Universitet

Mer information umecrinecognition.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 397 miljoner Aerial Biopharma (licensgivare) & Jazz Pharmaceuticals (licenstagare) 2014
• USD 201 miljoner Vernalis (licensgivare) & Corvus Pharmaceuticals (licenstagare) 2015

Umecrine Cognition AB

Utvecklar ny behandling för att lindra kognitiv nedsättning

Umecrine Cognition (Solna, Sverige) utvecklar golexanolon (GR3207), en läkemedelskandidat inom en ny klass av läkemedel som påverkar GABA-systemet, där GABA står för gammaaminosmörsyra, den vanligaste hämmande signalsubstansen i centrala nervsystemet. GABA-systemet misstänks överaktiveras vid leversvikt, vilket kan orsaka mycket allvarliga kliniska symtom. Överaktiveringen tros även ligga bakom vissa kognitiva störningar och sömnrubbningar. GABAA-receptormodulerande steroidantagonister som golexanolon motverkar den ökade aktiveringen av GABA-systemet och har visat sig återställa olika typer av neurologiska nedsättningar i experimentella modeller. Läkemedelskandidaten når hjärnan och verkar genom att upphäva de inhibitoriska effekterna av neurosteroiden allopregnanolon.

Umecrine Cognition har genomfört en klinisk fas 2a-studie av golexanolon i patienter med leverencefalopati (HE), ett allvarligt neuropsykiatriskt och neurokognitivt tillstånd som uppstår vid akut och kronisk leverskada med bakomliggande cirros. Resultaten visade att läkemedelskandidaten tolererades väl, att säkerhetsprofilen var god och att den farmakokinetiska profilen var gynnsam. En av de använda effektparametrarna – en väletablerad och känslig form av EEG-undersökningar – visar att läkemedelskandidaten utövar en signifikant effekt på hjärnans signalering, med en korrelerad positiv effekt på extrem dagtrötthet. Baserat på dessa studieresultat har bolaget etablerat en plan för den fortsatta utvecklingen av läkemedelskandidaten inom HE och primär biliär kolangit (PBC).

Marknaden

PBC (primär biliär kolangit) är en sällsynt autoimmun leversjukdom med ca 190 000 patienter globalt där 9 av 10 drabbade är kvinnor. Vanliga symptom omfattar trötthet, kognitiv nedsättning, klåda och i mer avancerade fall även gulsot. Den globala marknaden för behandling av PBC uppskattas till USD 584 miljoner år 2021 och förväntas växa till USD 3 miljarder år 2027. HE är en allvarlig sjukdom med ett stort medicinskt behov vilken drabbar upp till 1 procent av populationen i USA och EU. På fem års sikt medför utvecklad HE en dödlighet på 22–35 procent.

Senaste utvecklingen

• I september 2022 säkrades finansiering med SEK 41 miljoner inför fas 2b-studien av golexanolon i PBC.
• I september presenterade Umecrine Cognition positiva prekliniska data som stöder golexanolons potential att dämpa svåra kroniska symtom hos patienter som lider av PBC.
• I januari 2023 presenterades data som visar effekt av golexanolon i en preklinisk modell av Parkinsons sjukdom.
• I januari 2023 beviljades Umecrine Cognition särläkemedelsstatus av den amerikanska läkemedelsmyndigheten för läkemedelskandidaten golexanolon inom indikationen PBC.
• I mars 2023 säkrar Umecrine Cognition SEK 31,6 miljoner i finansiering, där Karolinska Development deltar tillsammans med ett antal andra investerare.
• I april 2023 inkluderades den första patient i den kliniska fas 2 studien i PBC.

Kommande händelser

Topline-data från fas 2-studien av golexanolon i patienter med PBC förväntas bli tillgängliga under 2024.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Projekt (First-in-class) SVF-001 SVF-002

Primär indikation Hepatit B och D SARS-CoV-2 och andra coronavirus

Utvecklingsfas Fas 1

Ägande* Karolinska Development 35%

Ursprung Karolinska Institutet

Mer information svenskavaccinfabriken.se

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

USD 546 miljoner Affinivax tar in Serie B och C finansiering 2020

USD 1,4 miljarder MYR Gmbh (uppköpt) & Gilead Sciences Inc (köpare) 2020

SVF Vaccines AB

Ny teknik för behandling av virussjukdomar

SVF Vaccines (tidigare Svenska Vaccinfabriken/ SVF; Solna, Sverige) utvecklar terapeutiska proteiner och DNA-vacciner mot bland annat hepatit B och hepatit D samt vacciner för att förebygga infektioner av covid-19 och möjliga framtida coronavirus. Terapeutiska vaccin har, till skillnad från förebyggande vacciner, potential att bota redan infekterade patienter.

Trots tillgängligheten av förebyggande vacciner och antivirala behandlingar lever över 250 miljoner människor med en kronisk hepatit B-infektion. Varje år dör en miljon kroniska bärare av viruset på grund av komplikationer såsom levercirrhos och levercancer. Det nära besläktade hepatit D-viruset infekterar 15–25 miljoner hepatit Bbärare och förvärrar sjukdomsutvecklingen.

SVF Vaccines utnyttjar en egenutvecklad immunterapi för att producera en specifik form av antikroppar som blockerar hepatitvirusets förmåga att invadera mänskliga celler. Bolaget har genererat lovande effektresultat i en preklinisk djurmodell och fortsätter nu den prekliniska utvecklingen med målet att initiera en fas 1-studie under 2024.

Även om coronavirusinfektioner vanligtvis är milda kan vissa virustyper orsaka livshotande tillstånd. För att möta och förebygga svåra infektioner, har SVF Vaccines utvecklat en plattform som förväntas möjliggöra framställning av vacciner mot både nuvarande och framtida former av coronavirus. Bolaget har även beviljade patent för chimeriska antigener som kan skapa immunrespons mot kroniska hepatit B- och D-infektioner. Under februari 2023 initierade bolaget en fas 1-studie för sin vaccinkandidat mot covid-19, SVF-002, och lämnade in en patentansökan specifikt för ett potentiellt vaccin mot covid-19.

Marknaden

SVF Vaccines fokuserar i nuläget sin innovativa vaccinplattform på marknaden för terapeutiska vacciner mot hepatit B och D och förebyggande vacciner mot respiratoriska virussjukdomar såsom covid-19. Enligt forskningsrapporten "Global Hepatitis Drug Market & Clinical Trials Insight 2023" från KuicK (2017) uppskattas värdet av den årliga globala marknaden för hepatit B till USD 4–5 miljarder. Denna förväntas växa till USD 5–6 miljarder år 2023. Jämförelsevis uppskattas den årliga globala marknaden för hepatit D till cirka USD 1 miljard. Under de senaste åren har investerares intresse för tidiga vaccinbolag med plattformar liknande SVF Vaccines ökat markant. Anledningen anses vara en ökad medvetenhet om möjligheterna till kommersialisering av vacciner baserade på en nästa generations teknologi, exempelvis RNA-vacciner och DNA-vacciner. Vidare har intresset för terapier mot hepatit B och D fördjupats ytterligare, två områden inom vilka det medicinska behovet fortfarande är signifikant.

Senaste utvecklingen

• Vid EASL International Liver CongressTM i juni 2022 presenterade bolaget prekliniska studiedata som indikerar att vaccinkandidaten SVF-001 har potential att framkalla ett immunsvar i en preklinisk sjukdomsmodell av hepatit B.
• Bolaget bytte namn till SVF Vaccines i januari 2023.
• I februari 2023 inledde bolaget en klinisk fas 1-studie med bolagets universella vaccin mot covid-19, SVF-002.

Förväntade milstolpar

Fas 1-studie med hepatit B- och D-vaccin beräknas kunna initieras under 2024.

Projekt (First-in-class) AC01

Primär indikation Hjärtsvikt

Utvecklingsfas Fas 2a

Ägande* Karolinska Development 21%

Övriga större ägare Flerie Invest LLD Nybohov Invest Industrifonden 3B Health Ventures

Ursprung Karolinska Institutet Karolinska universitetssjukhuset

Mer information anacardio.com

*Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 2,1 miljarder Cardioxyl Pharmaceuticals (licensgivare) & Bristol-Myers Squibb (licenstagare) 2015
• USD 620 miljoner Corthera (licensgivare) & Novartis (licenstagare) 2012

AnaCardio AB

Skyddar hjärtvävnad vid hjärtsvikt

AnaCardio (Stockholm, Sverige) utvecklar en ny form av läkemedelskoncept som skyddar hjärtvävnaden i samband med hjärtsvikt. Hjärtsvikt uppstår då hjärtats förmåga att pumpa tillräckligt med blod för att tillgodose kroppens behov är försämrat. Detta beror ofta på en försvagning i hjärtats muskulatur som orsakar en oförmåga att pumpa ut blodet ur hjärtkamrarna. Hjärtsvikt uppstår som en följdsjukdom till högt blodtryck eller kärlförträngningar och den kroniska fasen präglas av diffusa symtom som trötthet eller andfåddhet, vilket leder till att sjukdomen ofta diagnosticeras i ett sent skede. Vid akut hjärtsvikt blir hälsotillståndet kritiskt vilket leder till behov av sjukhusvård, men en stor utmaning med dagens läkemedel är att de inte är anpassade för långsiktig behandling.

AnaCardios läkemedelskoncept utvecklas för att återställa hjärtats normala muskelfunktion och blodets cirkulation på ett nytt och säkrare sätt. Bolagets mål är att utveckla ett oralt tillgängligt läkemedel som till skillnad från dagens behandlingar kan påverka den underliggande orsaken till sjukdomen. Läkemedelskonceptet baserar på forskning från professor Lars Lund vid Karolinska Institutet.

I september 2022 stängdes en serie A-finansieringsrunda om SEK 150 miljoner där Karolinska Development deltog tillsammans med en grupp välrenommerade investerare för att finansiera en fas 1b/2a-studie av läkemedelskandidaten AC01 i patienter med hjärtsvikt.

Marknaden

Uppskattningsvis lider fler än 6 miljoner individer i USA och nästan 100 miljoner globalt av hjärtsvikt. Risken för att utveckla hjärt-kärlsjukdomar ökar med åldern och idag uppskattas 10–20 procent av den åldrade befolkningen lida av kronisk hjärtsvikt, som är den vanligaste orsaken till sjukhusvistelse bland äldre. Hjärtsvikt orsakar ett stort individuellt lidande samt betydande ekonomiska konsekvenser för samhället, både i form av direkta kostnader för sjukhusvård och indirekta kostnader i form av produktivitetsbortfall. Det ökade medicinska behovet återspeglas i försäljningsvärdet för hjärtsviktsbehandlingar som beräknas växa från USD 6,8 miljarder år 2021 till USD 18,7 miljarder år 2028 på världens sju största läkemedelsmarknader.

Senaste utvecklingen

• I september 2022 stängdes en serie A-finansieringsrunda om SEK 150 miljoner där Karolinska Development deltog tillsammans med en grupp välrenommerade investerare, inklusive Flerie Invest, Industrifonden och 3B Health Ventures. Kapitalet skall användas för att finansiera en fas 1b/2a-studie av läkemedelskandidaten AC01 i patienter med hjärtsvikt.
• I november 2022 fick AnaCardio myndighetsgodkännande att inleda fas 1b/2a-studien i EU och Storbritannien.
• I mars 2023 publicerade AnaCardios grundare en studie som stöder utveckling av AC01 för behandling av hjärtsvikt.
• I april 2023 inkluderades den första patienten i bolagets kliniska fas 1b/2a-studie.

Förväntade milstolpar

Topline-data från fas 1b/2a-studie av läkemedelskandidaten AC01 förväntas vara tillgänglig 2024.

Projekt (First-in-class) PN6047

Primär indikation Allodyni/ Hyperalgesi

Utvecklingsfas Fas 1 Ägande* Karolinska Development 13%

Ursprung Start-up

Mer information pharmnovo.com

*Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 940 miljoner ACADIA Pharmaceuticals (köpare) & CerSci Therapeutics (uppköpt) 2020
• USD 312 miljoner Novartis (köpare) & Spinifex Pharmaceuticals (uppköpt) 2015

PharmNovo AB

Innovativt projekt för behandling av nervsmärta

PharmNovo (Lund, Sverige) utvecklar innovativa läkemedel för behandling av nervsmärta (neuropatisk smärta). Neuropatisk smärta är en av de vanligaste typerna av kronisk smärta och drabbar upp till 10 procent av befolkningen. Vanliga bakomliggande orsaker är nervskador från typ 2-diabetes, bältros, trauma (inklusive kirurgi), cancer och cancerbehandlingar. PharmNovos längst framskridna läkemedelskandidat, PN6047, fokuserar på allodyni och hyperalgesi, två vanliga former av nervsmärta som drabbar 15–20 procent av patienter med neuropatisk smärta. Allodyni är smärta orsakad av stimuli som vanligen inte framkallar smärta, och hyperalgesi är förhöjd smärta från stimuli som även i normalfallet framkallar smärta. Smärtan har stor negativ inverkan på livskvalitet och försämrar möjligheten att utföra vardagsaktiviteter, sociala interaktioner och medför relaterade fysiska skador (till exempel på grund av nedsatt rörlighet, energi, aptit samt sömnbesvär). Dagens behandlingsalternativ anses ineffektiva och är förknippade med betydande bieffekter, särskilt kardiovaskulära risker och ökad risk för självmord och risk för missbruk vid behandling med gabapentinioder och konventionella opiater.

PharmNovos längst framskridna läkemedelskandidat, som är baserad på ett läkemedelsutvecklingsprojekt från AstraZeneca, riktar sig mot en annan receptor än vad konventionella opiatläkemedel gör; deltaopioidreceptorn, och minskar därmed kronisk smärta utan några av de oönskade sidoeffekterna av dagens marknadsförda opiater (förstoppning, fysiskt beroende och, potentiellt, dödlig andningsdepression). PN6047 har testats i ett flertal mekanistiska in vitro-modeller och i djurmodeller för neuropatiska smärttillstånd, samt för kortsiktig tolerans och beroende. Dessutom har initiala säkerhetsfarmakologi-, farmakokinetik- och regulatoriska toxikologiska studier genomförts.

Marknaden

Behovet av förbättrade behandlingar av nervsmärta är enormt. Omkring 10 procent av världens befolkning lider av tillstånd som kännetecknas av denna form av smärta, som leder till en kraftigt försämrad livskvalitet för individen och till betydande kostnader för samhället – uppskattat till nästan EUR 440 miljarder årligen bara i Europa. Det uppskattade globala marknadsvärdet för läkemedel mot nervsmärtor är nära USD 6 miljarder. Marknaden för enbart allodyni är värd cirka USD 1,25 miljarder och förväntas fortsätta växa drivet av en åldrande befolkning och ökad canceröverlevnad.

Senaste utvecklingen

• I juni 2022 tog bolaget in SEK 67 miljoner i en nyemission där Karolinska Development deltog. Det nya kapitalet kommer att användas för att finansiera tillverkning av läkemedelssubstans, genomförandet av en klinisk fas 1-studie av PN6047 och bolagets fortsatta utveckling.
• En kompletterande företrädesemission om SEK 6 miljoner genomfördes under augusti 2022.
• Fas 1-studien av PN6047 påbörjades i augusti 2022.

Förväntade milstolpar

Fas 1-studien med PN6047 pågår och en första avläsning är planerad att kunna ske under Q3 2023.

Projekt (First-in-class) HEN-001

Primär indikation Hidradenitis suppurativa

Utvecklingsfas Preklinik

Ägande* Karolinska Development 14%

Övriga större ägare Eir Ventures

Ursprung Start-up

Mer information henlez.com

*Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 750 miljoner Janssen (köpare) & XBiotech (säljare), 2019
• USD 760 million LEO Pharma (köpare) & PellePharm (säljare), 2018

Henlez ApS

Utvecklar en topikal behandling mot hidradenitis suppurativa

Henlez (Köpenhamn, Danmark) är ett privatägt företag som utvecklar en topikal enzymbaserad behandling av hidradenitis suppurativa. Företaget grundades 2019 av före detta Novozymes A/S-forskaren och nuvarande vd Jeppe Mouritsen.

Henlez prekliniska utvecklingsprogram, HEN-001, är en enzymbaserad, topikal applikation riktad mot hidradenitis suppurativa – ett starkt stigmatiserande och kroniskt inflammatoriskt tillstånd som kännetecknas av svår smärta, illaluktande sårvätska och permanent ärrbildning i armhålor och ljumskar. Trots ett ökande antal läkemedelsprövningar är de tillgängliga behandlingsalternativen fortfarande otillräckliga. Patienter och key opinion leaders (KOL) identifierar enhälligt ett stort medicinskt behov av nya behandlingar, ett problem som Henlez är redo att möta.

I oktober 2022 tog bolaget in EUR 1 miljon i såddfinansiering från de nordiska riskkapitalbolagen Eir Ventures och Karolinska Development. Investeringen kommer att finansiera formuleringsutvecklingen av en topikal applikation av HEN-001 inför en kommande klinisk utvärdering av produkten, såväl som en expansion av patentportföljen.

Marknaden

Uppskattningsvis 1 procent av världens befolkning är drabbad av hidradenitis suppurativa. Den globala marknaden för terapeutiska behandlingar av sjukdomen beräknas nå USD 1,8 miljarder år 2028. Tillgängliga medicinska behandlingsalternativ för tillståndet består huvudsakligen av palliativa läkemedel, ofta godkända för andra indikationer och för systemisk administrering som är begränsade i både antal, säkerhet och effekt.

Senaste utvecklingen

I oktober 2022 deltog Karolinska Development i en såddfinansiering av Henlez tillsammans med det nordiska riskkapitalbolaget Eir Ventures, där båda parter bidrog med EUR 0,5 miljoner.

Projekt OSSDSIGN® Cranial och OSSDSIGN® Facial

Primär indikation Kranieimplantat Bentransplantat

Utvecklingsfas Marknadsfört

Ägande* Karolinska Development 10%**

Övriga större ägare SEB Venture Capital Fouriertransform

Ursprung Karolinska Sjukhuset Uppsala Universitet

Mer information ossdsign.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

** Inkluderar indirekt innehav via KCIF Co-Investment Fund

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 330 miljoner Baxter International (köpare) & ApaTech (säljare) 2010
• USD 360 miljoner Royal DSM (köpare) & Kensey Nash (säljare) 2012

OssDsign AB

Skapar nästa generations benersättningsprodukter och skallimplantat

OssDsign (Uppsala, Sverige) är ett innovativt bolag som designar och tillverkar implantat och materialteknik för reparation av benvävnad. Bolaget är fokuserat på två särskilt utmanande områden där behandlingsresultaten hittills har varit otillräckliga: skallbens- och ryggradsoperationer.

OssDsign Cranial PSI är ett implantat som används i patienter som har förlorat en stor del av skallbenet. Implantatet är tillverkat av 3D-printad titan av medicinsk kvalitet som är täckt av ett regenerativt kalciumfosfatmaterial. Långtidsuppföljningar från nästan 2 000 patienter med Cranial PSI-implantat visar på exceptionellt goda behandlingsresultat. Många kraniala implantattekniker är förknippade med hög risk för komplikationer som innebär stort lidande för patienterna och betydande kostnader för samhället – flera studier rapporterar infektionsfrekvenser på över 10 procent, vilket leder till att många implantat måste avlägsnas. Detta kan jämföras med att endast 1,4 procent av OssDsign Cranial PSI-implantaten behövt avlägsnas till följd av infektioner vid en medianuppföljningstid på 21 månader. OssDsign Cranial PSI har myndighetsgodkännanden i Europa, USA och Japan.

Ungefär 20 procent av alla operationer för behandling av smärtor i ländryggen misslyckas på grund av dålig sammanväxning mellan implantatet och ryggraden. När kirurgerna utför ingreppet använder de en kombination av skruvar och metallstag för att fixera kotorna och benersättningsmaterial för att stimulera bentillväxten. OssDsign Catalyst är ett innovativt syntetiskt bentransplantat som består av en egenutvecklad nanokristallin struktur av kalciumfosfat. OssDsign Catalyst efterliknar kroppens egen benmineralstruktur och ger en gynnsam biologisk miljö för snabb och tillförlitlig benbildning. OssDsign Catalyst kan produceras med hög skalbarhet, har en attraktiv vinstmarginal och stor potential på marknaden för standardiserade kirurgiska ingrepp. OssDsign Catalyst erhöll FDA-godkännande 2020 och lanserades i USA i augusti 2021.

Marknaden

Den globala marknaden för skallbensimplantat uppskattas till USD 2,5 miljarder, med en förväntad genomsnittlig årlig tillväxttakt på 7 procent för perioden 2021–2025, varav den adresserbara marknaden för OssDsigns implantatprodukter uppskattas till USD 350 miljoner. Den amerikanska marknaden för syntetiska bentransplantat vid ryggradsoperationer värderas till USD 1,8 miljarder.

Senaste utvecklingen

• OssDsign inkluderade den första patienten i det prospektiva multicenterregistret PROPEL för ryggradsfusion i USA i april 2022.
• I april 2022 hade OssDsign rekryterat alla patienter till den kliniska studien TOP FUSION och patienterna kommer att följas under 24 månader.
• I samma månad presenterades resultat från en långtidsuppföljning av OssDsign Catalyst som visar en total avsaknad av produktrelaterade komplikationer.
• I november 2022 genomfördes en riktad nyemission om SEK 65,6 miljoner före avdrag för transaktionskostnader. Emissionen tecknades av Adrigo Small & Midcap samt två av bolagets största ägare, Karolinska Development och Lancelot Asset Management.
• I januari 2023 publicerades en första patientrapport från den kliniska studien TOP FUSION som visar på en fullständig ryggradsfusion sex månader efter operationen med OssDsign Catalyst.

Projekt HAnano Surface

Primär indikation Implantatbeläggning

Utvecklingsfas Marknadsförs

Ägande* Karolinska Development 2%

KDev Investments 14% Övriga större ägare

K-Svets Ventures ALMI Invest Chalmers Ventures

Ursprung Chalmers tekniska högskola

Mer information promimic.com

* Ägande med full utspädning enligt nuvarande investeringsplaner

Avtalsvärden för liknande projekt

• USD 95 miljoner Nobel Biocare (köpare) & AlphaBioTec (säljare) 2008
• USD 120 miljoner MAKO surgical (köpare) & Pipeline Biomedical (säljare) 2013

Promimic AB

Beläggningar som förbättrar egenskaperna hos medicinska implantat

Promimic (Göteborg, Sverige) är ett biomaterialföretag som tillverkar och marknadsför HAnano Surface, en innovativ beläggning för medicinska implantat som stärker dess förankring i benvävnad. HAnano Surface är en nanometertunn beläggning som hjälper till att stimulera tillväxten av benceller och därigenom förbättrar inläkningen. Beläggningen är unik i och med att den kan appliceras på alla typer av implantatmaterial och geometrier, inklusive porösa material och 3D-strukturer. Tekniken som HAnano bygger på är godkänd av FDA, vilket innebär att ett nytt implantat belagt med HAnano Surface kan erhålla marknadsgodkännande via 510(k) processen och nå en ny marknad på kort tid. De senaste två åren har Promimic gått från fem till 26 olika implantat som är godkända för klinisk användning med bolagets beläggningsteknologi.

Promimic har en etablerad säljverksamhet i USA och ett flertal partnerskap för utveckling och kommersialisering. Bolaget samarbetar med Sistema de Implante Nacional (S.I.N), en ledande leverantör av tandimplantat i Brasilien, som kommersialiserar tandimplantat belagda med HAnano Surface. Promimic har successivt stärkt sin position på den ortopediska marknaden genom att ingå samarbeten med Onkos Surgical och Innovasis Inc. Samarbetet med Onkos Surgical inkluderar utveckling och kommersialisering av produkter som behandlats med HAnano Surface-tekniken för cancerkirurgi i höft- och knäleden. Innovasis Inc. tillverkar och säljer 3D-printade ryggimplantat som behandlats med HAnano Surface i syfte att förbättra inläkning och stimulering av nybildning av ben och bentillväxt på implantatytan.

Danco Medical och Promimic har tillsammans bildat NPI (Nano Processing Inc.) som erbjuder Promimics kunder beläggningsservice av implantat med HAnano Surface.

Marknaden

Promimic fokuserar på två huvudsegment: marknaderna för ortopediska och dentala implantat. Tillsammans representerar dessa en global marknadsmöjlighet för bolaget som år 2025 förväntas vara värd USD 600–800 miljoner. Inom dessa segment är bolagets målgrupp medelstora till stora implantatföretag och huvudmarknaden är USA.

Senaste utvecklingen

• I april 2022 noterades bolagets aktie på Nasdaq First North Growth Market i ett fulltecknat börsintroduktionserbjudande.
• I juni 2022 presenterades nya prekliniska resultat som visar att ytbehandlingstekniken HAnano Surface minskar risken för vidhäftning av vanligt förekommande sjukdomsalstrande bakterier med upp till 60 procent.
• I juli 2022 fördjupade Promimic sin USA-satsning genom etableringen av ett joint venture med Danco Medical.

Förväntade milstolpar

Under 2023 förväntas bolaget driva cirka 18 utvecklingsprojekt och ytterligare produktlanseringar och licensavtal slutförhandlas och kunna tillkännages.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Finansiell utveckling

Följande finansiella rapportering är uppdelad på finansiell rapportering för moderbolaget och för Investmentbolaget. Moderbolaget och Investmentbolaget är samma juridiska enhet men för att följa rapporteringskraven är de finansiella rapporterna uppdelade.

Moderbolaget redovisar i enlighet med Årsredovisningslagen, Rådet för finansiell rapportering, RFR 2. Investmentbolaget följer kraven för ett noterat bolag och redovisar enligt IFRS, antagen av EU och Årsredovisningslagen.

Belopp inom parenteser refererar till motsvarande period föregående år om inte annat anges.

Finansiell utveckling i sammandrag för Investmentbolaget

Miljoner SEK	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Resultaträkning
Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag	-24,4	-17,2	-76,1
Resultat efter skatt	-28,0	-29,2	-88,1
Balansräkning
Likvida medel och kortfristiga placeringar	156,6	301,3	189,8
Substansvärde (not 1)	1 218,2	1 305,6	1 249,1
Nettoskuld (not 1)	-156,6	-301,3	-189,8
Aktieinformation
Resultat per aktie före utspädning (SEK)	-0,1	-0,1	-0,3
Resultat per aktie efter utspädning (SEK)	-0,1	-0,1	-0,3
Substansvärde per aktie (SEK) (not 1)	4,5	4,8	4,6
Eget kapital per aktie (SEK) (not 1)	4,5	4,8	4,6
Börskurs per aktie, sista handelsdag i rapportperioden
(SEK)	1,8	3,4	1,7
Portföljinformation
Investeringar i portföljbolag	25,1	11,2	110,3
Varav icke kassaflödespåverkande investeringar	0,6	0,2	1,1
Portföljinnehav till verkligt värde via resultatet	984,4	944,1	984,0

Finansiell utveckling för Investmentbolaget under 2023

Investeringar (jämförelsetal avser 2022)

Investeringar under första kvartalet från externa investerare och Karolinska Development uppgick till SEK 105,4 (33,2) miljoner, varav 76% (66%) från externa investerare.

Karolinska Development investerade under första kvartalet SEK 25,1 (11,2) miljoner i portföljbolagen, varav SEK 24,5 (11,0) miljoner var kontanta investeringar. Investeringarna gjordes i Umecrine Cognition med SEK 15,3 miljoner, Dilafor med SEK 4,0 miljoner, SVF Vaccines med SEK 3,1 miljoner och Modus Therapeutics med 2,7 miljoner. Icke kassaflödespåverkande investeringar (ränta på utestående lån) uppgick till SEK 0,6 (0,2) miljoner.

Investeringar från externa investerare under första kvartalet uppgick till SEK 80,3 (22,0) miljoner och gjordes i Aprea Therapeutics med SEK 57,8 miljoner, Umecrine Cognition med SEK 16,5 miljoner och Dilafor med SEK 6,0 miljoner.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Portföljens verkliga värde

Verkligt värde på de portföljbolag som ägs direkt av Karolinska Development minskade totalt med SEK 3,5 miljoner under första kvartalet 2023. Huvudorsaken till nedgången i verkligt värde var främst utspädningseffekten i Umecrine Cognition i samband med kapitalanskaffning, pga de optioner som ingick i villkoren för konvertibellånet, men också kursnedgången i de noterade innehaven OssDsign och Modus Therapeutics. Investeringarna i Umecrine Cognition, Dilafor, SVF Vaccines och Modus Therapeutics motverkade nedgången.

Det verkliga värdet av portföljbolagen som ägs indirekt via KDev Investments ökade med SEK 6,2 miljoner under första kvartalet 2023. Huvudorsakerna till ökningen i verkligt värde var kursuppgången i de noterade innehaven Promimic och Biosergen, som dock motverkades till del av kursnedgång i de noterade innehaven Aprea Therapeutics och Modus Therapeutics.

Totalt verkligt värde på portföljbolag ägda såväl direkt av Karolinska Development som indirekt via KDev Investments ökade med SEK 2,6 miljoner under första kvartalet 2023.

Som en följd av ökningen i verkligt värde av den del av portföljen som ägs via KDev Investments, ökade den potentiella utdelningen till Rosetta Capital med SEK 2,2 miljoner, vilket resulterade i en nettoökning av portföljens verkliga värde med SEK 0,4 miljoner under första kvartalet 2023.

			Q1 2023 vs
Miljoner SEK	2023-03-31	2022-12-31	Q4 2022
Verkligt värde i Karolinska Development portföljen (onoterade bolag)	707,2	704,4	2,8
Verkligt värde i Karolinska Development portföljen (noterade bolag)	69,2	75,5	-6,3
Verkligt värde i KDev Investments portföljen	538,7	532,5	6,2
Portföljens totala verkliga värde	1 315,1	1 312,5	2,6
Potentiell fördelning till Rosetta Capital av verkligt värde i KDev
Investments	-330,7	-328,5	-2,2
Portföljens netto verkligt värde (efter potentiell fördelning till Rosetta
Capital)	984,40	984,00	0,4

Resultatutveckling 2023 (jämförelsetal avser 2022)

Karolinska Developments intäkter under första kvartalet 2023 uppgick till SEK 0,5 (0,6) miljoner och utgörs främst av intäkter från tjänster till portföljbolag.

Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag om SEK -24,4 (-17,2) miljoner inkluderar skillnaden mellan förändring av netto verkligt värde av portföljbolagen under första kvartalet 2023 om SEK 0,4 miljoner, kvartalets investeringar om SEK 25,1 miljoner i portföljbolagen och erhållen utbetalning från KCIF Co-Investment Fund KB om SEK 0,3 miljoner. Förändring i verkligt värde av övriga finansiella tillgångar och skulder uppgick till SEK 1,8 (-0,2) miljoner och härrör sig till värdeförändringar av tilläggsköpeskillingar.

Under första kvartalet 2023 uppgick övriga externa kostnader till SEK 1,3 (1,7) miljoner och personalkostnader till SEK 6,4 (9,7) miljoner. Minskade personalkostnader beror i huvudsak på utfallet av bonusprogram.

Rörelseresultatet för första kvartalet 2023 uppgick till SEK -29,9 miljoner jämfört med SEK -28,3 miljoner första kvartalet 2022.

Finansnettot under första kvartalet 2023 uppgick till SEK 1,9 miljoner jämfört med SEK -0,9 miljoner första kvartalet 2022.

Investmentbolagets resultat efter skatt uppgick till SEK -28,0 (-29,2) miljoner första kvartalet 2023.

Finansiell utveckling

Soliditeten i investmentbolaget uppgick till 99% den 31 mars 2023, vilket den även gjorde 31 mars 2022.

Investmentbolagets egna kapital uppgick den 31 mars 2023 till SEK 1 213,4 miljoner jämfört med SEK 1 241,4 miljoner den 31 december 2022, en minskning med totalt SEK 28,0 miljoner. Minskningen är en följd av periodens resultat om SEK -28,0 miljoner.

Efter det att kvartalets rörelsekostnader och investeringar har betalats, uppgick kassa och bank (inklusive kortfristiga placeringar) till SEK 156,6 miljoner den 31 mars 2023 jämfört med SEK 301,3 miljoner den 31 mars 2022. Nettoskulden (negativ nettoskuld/ nettokassa) uppgick därmed till SEK -156,6 miljoner den 31 mars 2023 jämfört med en nettoskuld om SEK -301,3 miljoner den 31 mars 2022.

Det föreligger goda förutsättningar om fortsatt drift. Bolagets långsiktiga finansiella situation är stabil. Rapporten är upprättad utifrån antagande om fortsatt drift.

Finansiell utveckling – Moderbolaget

Med moderbolaget avses Karolinska Development AB (jämförelsetal avser 2022)

För första kvartalet 2023 uppgick moderbolagets resultat till SEK -28,1 (-29,2) miljoner.

Det egna kapitalet minskades med periodens resultat om SEK -28,1 miljoner. Det egna kapitalet minskade från SEK 1 241,5 miljoner per 31 december 2022 till SEK 1 213,4 miljoner per 31 mars 2023.

Aktien

Aktien och aktiekapitalet

Handel i Karolinska Development-aktien sker på Nasdaq Stockholm under kortnamnet "KDEV". Sista betalkurs för den noterade B-aktien den 31 mars 2023 var SEK 1,76 och börsvärdet uppgick till SEK 476 miljoner.

Aktiekapitalet i Karolinska Development uppgick per den 31 mars 2023 till SEK 2,7 miljoner fördelat på 2 555 261 A-aktier med tio röster vardera (25 552 610 röster) och 267 522 333 B-aktier med en röst vardera (267 522 333 röster). Det totala antalet aktier och röster i Karolinska Development uppgick per den 31 mars 2023 till 270 077 594 aktier och 293 074 943 röster.

Ägarstruktur

Per den 31 mars 2023 hade Karolinska Development 16 886 aktieägare.

Aktieägare	A-aktier	B-aktier	Kapital %	Röster %
invoX Pharma Ltd	0	128 736 384	47,67%	43,93%
Worldwide International Investments Ltd	0	28 007 077	10,37%	9,56%
Swedbank Robur Microcap fond	0	8 750 000	3,24%	2,99%
Avanza Pension	0	4 639 214	1,72%	1,58%
Stift För Främjande & Utveckling	2 555 261	1 755 818	1,60%	9,32%
Coastal Investment Management LLC	0	2 470 541	0,91%	0,84%
SEB Investment Management	0	1 774 062	0,66%	0,61%
Handelsbanken Fonder	0	1 311 965	0,49%	0,45%
Nordnet Pensionsförsäkringar	0	1 291 916	0,48%	0,44%
Adis Holding	0	1 200 000	0,44%	0,41%
Summa 10 största aktieägare	2 555 261	179 936 977	67,57%	70,12%
Summa övriga aktieägare	0	87 585 356	32,43%	29,88%
Summa alla aktieägare	2 555 261	267 522 333	100,00%	100,00%

Information om risker och osäkerhetsfaktorer

Moderbolaget och Investmentbolaget

Finansiella risker

Rysslands invasion av Ukraina och coronavirusets globala spridning påverkar fortsatt ekonomin och samhället som helhet inklusive Karolinska Development och dess portföljbolag. Den generella nedgången på börsen sedan 2022 samt höjningen av styrräntan har skiftat finansmarknadens fokus från tillväxtbolag till bolag med positiva operativa kassaflöden, vilket har lett till lägre värdering i många tidigare högt värderade tillväxtbolag. Detta kan påverka Karolinska Development och dess möjligheter att dels finansiera sina portföljbolag, dels att avyttra desamma vid för Karolinska Development lämplig tidpunkt.

Värdet på innehav i noterade bolag kan minska, förseningar i kliniska prövningsprogram kan inträffa och möjligheter till refinansieringar kan försvåras. Styrelsen följer utvecklingen noga och Karolinska Development arbetar intensivt med att minimera krisernas inverkan på värdet på investeringarna och fortsatt med olika finansieringsalternativ för att säkerställa det långsiktiga kapitalbehovet och därmed öka graden av strategiskt och operativt utrymme för framtiden.

För beskrivning av risker och osäkerhetsfaktorer i övrigt hänvisas till årsredovisningen 2022.

Rapportens undertecknande

Solna, 28 april 2023

Viktor Drvota Verkställande direktör

Denna rapport är ej granskad av revisorerna.

Datum för publicering av finansiell information

Årsstämma 2023	16 maj 2023
Delårsrapport januari – juni 2023	25 augusti 2023
Delårsrapport januari – september 2023	17 november 2023

Informationen i denna delårsrapport är sådan som Karolinska Development skall publicera enligt lag. Informationen publicerades den 28 april 2023.

Denna delårsrapport, liksom ytterligare information, finns tillgänglig på Karolinska Developments hemsida: http://www.karolinskadevelopment.com

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Finansiella rapporter

Resultaträkning i sammandrag för investmentbolaget

KSEK	Not	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Intäkter		548	590	2 300
Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag	2,3	-24 360	-17 178	-76 083
Förändring i verkligt värde av övriga finansiella tillgångar och skulder		1 818	-166	20 435
Övriga externa kostnader		-1 285	-1 700	-6 798
Personalkostnader		-6 438	-9 696	-26 585
Avskrivningar av nyttjanderättstillgångar		-179	-173	-690
Rörelseresultat		-29 896	-28 323	-87 421
Finansnetto		1 884	-905	-701
Resultat före skatt		-28 012	-29 228	-88 122
Skatt		-	-	-
PERIODENS RESULTAT		-28 012	-29 228	-88 122

Totalresultat för investmentföretaget i sammandrag

KSEK	Not	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Periodens resultat		-28 012	-29 228	-88 122
Periodens totalresultat		-28 012	-29 228	-88 122

Resultat per aktie

SEK Not	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Resultat per aktie, vägt genomsnitt före utspädning	-0,10	-0,13	-0,34
Antal aktier, vägt genomsnitt före utspädning	269 833 309	219 480 144	257 417 460
Resultat per aktie, vägt genomsnitt efter utspädning	-0,10	-0,13	-0,34
Antal aktier, vägt genomsnitt efter utspädning	269 833 309	219 480 144	257 417 460

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Balansräkning i sammandrag för investmentbolaget

KSEK	Not	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Tillgångar
Materiella anläggningstillgångar
Nyttjanderättstillgångar		536	1 207	690
Finansiella anläggningstillgångar
Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via
resultaträkningen	2,3	984 401	944 143	983 995
Övriga finansiella tillgångar	4	58 923	61 151	59 537
Summa anläggningstillgångar		1 043 860	1 006 501	1 044 222
Omsättningstillgångar
Fordringar på portföljbolag		269	1 036	211
Övriga finansiella tillgångar	4	18 306	-	15 970
Övriga kortfristiga fordringar		857	856	673
Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter		1 496	982	750
Kortfristiga placeringar, till verkligt värde via resultaträkningen		29 441	79 765	58 742
Kassa och bank		127 179	221 528	131 078
Summa omsättningstillgångar		177 548	304 167	207 424
SUMMA TILLGÅNGAR		1 221 408	1 310 668	1 251 646
Eget kapital och skulder
Summa eget kapital		1 213 426	1 300 332	1 241 438
Kortfristiga skulder
Övriga finansiella skulder		95	952	191
Leverantörsskulder		720	758	439
Leasingskulder		543	1 257	753
Övriga kortfristiga skulder		1 448	1 409	654
Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter		5 176	5 960	8 171
Summa kortfristiga skulder		7 982	10 336	10 208
Summa skulder		7 982	10 336	10 208
SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER		1 221 408	1 310 668	1 251 646

Rapport över förändringen i investmentsbolagets eget kapital i sammandrag

KSEK	Not	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Ingående eget kapital		1 241 438	971 086	971 086
Aktiekapital		2 701	2 701	2 701
Övrigt tillskjutet kapital		2 735 903	2 735 903	2 735 903
Balanserat resultat		-1 525 178	-1 438 272	-1 497 166
Eget kapital vid periodens slut		1 213 426	1 300 332	1 241 438

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Kassaflödesanalys för investmentbolaget i sammandrag

KSEK	Not	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Den löpande verksamheten
Rörelseresultat		-29 896	-28 323	-87 421
Justeringar för icke kassaflödespåverkande
poster
Avskrivningar		179	173	690
Resultat av verkligt värde-förändring		22 542	17 344	55 648
Övriga poster		104	-492	-206
Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital och
investeringsverksamheten		-7 071	-11 298	-31 289
Kassaflöde från förändringar i rörelsekapital
Ökning (-)/Minskning (+) av rörelsefordringar		-455	-1 008	416
Ökning (+)/Minskning (-) av rörelseskulder		-1 920	-2 797	-1 661
Kassaflöde från den löpande verksamheten		-9 446	-15 103	-32 534
Investeringsverksamheten
Delbetalning från/ för tilläggsköpeskilling		325	-324	5 358
Förvärv av andelar i portföljbolag		-24 535	-11 000	-109 166
Försäljning av kortfristiga placeringar		30 000	-	-
Förvärv av kortfristiga placeringar		-	-30 000	-10 000
Kassaflöde från investeringsverksamheten		5 790	-41 324	-113 808
Finansieringsverksamheten
Emissionslikvid		-	254 911	254 911
Emissionskostnader		-	-19 175	-19 175
Amortering leasingskulder		-243	-179	-714
Kassaflöde från finansieringsverksamheten		-243	235 557	235 022
Periodens kassaflöde		-3 899	179 130	88 680
Likvida medel vid årets början		131 078	42 398	42 398
LIKVIDA MEDEL VID PERIODENS SLUT		127 179	221 528	131 078

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Resultaträkning i sammandrag för moderbolaget

KSEK	Not	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Intäkter		548	590	2 300
Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag	2,3	-24 360	-17 178	-76 083
Förändring i verkligt värde av övriga finansiella tillgångar och skulder		1 818	-167	20 435
Övriga externa kostnader		-1 528	-1 878	-7 513
Personalkostnader		-6 438	-9 696	-26 585
Rörelseresultat		-29 960	-28 329	-87 446
Finansnetto		1 892	-892	-655
Resultat före skatt		-28 068	-29 221	-88 101
Skatt		-	-	-
PERIODENS RESULTAT		-28 068	-29 221	-88 101

Totalresultat för moderbolaget i sammandrag

KSEK	Not	2023	Jan Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Periodens resultat			-28 068	-29 221	-88 101
Periodens totalresultat			-28 068	-29 221	-88 101

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Balansräkning i sammandrag för moderbolaget

KSEK	Not	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Tillgångar
Finansiella anläggningstillgångar
Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via
resultaträkningen	2,3	984 401	944 143	983 995
Övriga finansiella tillgångar	4	58 923	61 151	59 537
Summa anläggningstillgångar		1 043 324	1 005 294	1 043 532
Omsättningstillgångar
Fordringar på portföljbolag		269	1 036	211
Övriga finansiella tillgångar	4	18 306	-	15 970
Övriga kortfristiga fordringar		857	856	673
Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter Kortfristiga placeringar, till verkligt värde via		1 496	982	750
resultaträkningen		29 441	79 765	58 742
Kassa och bank		127 179	221 528	131 078
Summa omsättningstillgångar		177 548	304 167	207 424
SUMMA TILLGÅNGAR		1 220 872	1 309 461	1 250 956
Eget kapital och skulder
Summa eget kapital		1 213 433	1 300 381	1 241 501
Kortfristiga skulder
Övriga finansiella skulder		95	952	191
Leverantörsskulder		720	758	439
Övriga kortfristiga skulder		1 448	1 409	654
Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter		5 176	5 961	8 171
Summa kortfristiga skulder		7 439	9 080	9 455
Summa skulder		7 439	9 080	9 455
SUMMA EGET KAPITAL OCH SKULDER		1 220 872	1 309 461	1 250 956

Sammandrag avseende förändringar i moderbolagets eget kapital

KSEK	Not	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Ingående eget kapital		1 241 501	971 128	971 128
Aktiekapital		2 701	2 701	2 701
Överkursfond		2 735 903	2 735 903	2 735 903
Balanserat resultat		-1 525 171	-1 438 223	-1 497 103
Eget kapital vid periodens slut		1 213 433	1 300 381	1 241 501

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Noter till de finansiella rapporterna

NOT 1 Redovisningsprinciper

Denna rapport är upprättad i enlighet med IAS 34-Delårsrapportering och Årsredovisningslagen. De redovisningsprinciper som tillämpats för investmentföretag och moderbolaget överensstämmer, om ej annat anges nedan, med de redovisningsprinciper och beräkningsmetoder som användes vid upprättandet av den senaste årsredovisningen.

Information om moderbolaget

Karolinska Development AB (publ) ("Karolinska Development", "Investmentbolaget", eller "Bolaget") är ett nordiskt investmentbolag inom life science. Bolaget med organisationsnummer 556707–5048 är ett aktiebolag med säte i Solna, Sverige. Bolaget fokuserar på att identifiera medicinska innovationer och investerar för att skapa och utveckla bolag som vidareutvecklar sådana tillgångar till produkter som kan göra skillnad för patienters liv och generera en attraktiv avkastning till aktieägarna. Investering görs i bolag vars enda syfte är att få avkastning genom värdestegring och kapitalavkastning. Dessa tillfälliga investeringar är inga investmentbolag utan benämns nedan som "portföljbolag".

Nya och ändrade redovisningsstandarder 2023

Inga nya eller reviderade IFRS redovisningsstandarder samt tolkningsuttalanden från IFRS Interpretations Committee har haft någon väsentlig effekt på investmentbolaget.

Närståendetransaktioner

Inga närståendetransaktioner har skett med ägare under rapportperioden.

Definitioner

Delårsrapport: Perioden från räkenskapsårets början till och med balansdagen.

Rapportperiod: januari – mars 2023.

Alternativa Nyckeltal

Bolaget presenterar vissa finansiella mått i delårsrapporten som inte definieras enligt IFRS. Bolaget anser att dessa mått ger värdefull kompletterande information till investerare och bolagets ledning då de möjliggör utvärdering av bolagets prestation. Eftersom inte alla företag beräknar finansiella mått på samma sätt, är dessa inte alltid jämförbara med mått som används av andra företag. Dessa finansiella mått ska därför inte ses som en ersättning för mått som definieras enligt IFRS.

Portföljbolag: Bolag som Karolinska Development har investerat i (dotterföretag, joint ventures, intresseföretag och övriga långfristiga värdepappersinnehav) och som är verksamma inom läkemedel, medicinsk teknik, teranostik och formuleringsteknik.

Portföljens verkliga värde är uppdelad i Portföljens totala verkliga värde och Portföljens netto verkligt värde.

Portföljens totala verkliga värde: Den sammanlagda avkastning som mottas av Karolinska Development och KDev Investments om aktierna i portföljbolagen skulle avyttras i en ordnad transaktion mellan marknadsaktörer vid bokslutsdagen.

Portföljens netto verkligt värde (efter potentiell fördelning till Rosetta Capital): Den sammanlagda utdelning som Karolinska Development kommer att motta efter KDev Investments utdelning till Rosetta Capital.

rNPV: (risk adjusted net present value) på svenska "riskjusterat nuvärde" är en metod för att värdera riskabla framtida kassaflöden. rNPV är standardvärderingsmetoden i läkemedelsutvecklingsindustrin, där det finns tillräckligt med data för att uppskatta framgångsgraden för alla forsknings och utvecklingsfaser.

Eget kapital per aktie: Eget kapital på balansdagen i relation till antalet utestående aktier på balansdagen.

Nettoskuld: Räntebärande skulder (SEK 0,0 miljoner) minskat med likvida medel (inklusive kortfristiga placeringar) (SEK 156,6 miljoner).

Soliditet: Eget kapital dividerat med balansomslutningen.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Substansvärde per 31 mars 2023:

	Antal aktier	Verkligt värde	Andel av Karolinska Developments
			substansvärde
KSEK			kr per aktie3	procent
Noterade tillgångar
Modus Therapeutics	6 144 821	28 795	0,11	2,4%
OssDsign	7 381 093	35 530	0,13	2,9%
Promimic	312 500	4 843	0,02	0,4%
Summa noterade tillgångar		69 168	0,26	5,7%
Onoterade tillgångar
AnaCardio		45 139	0,17	3,7%
Dilafor		28 036	0,10	2,3%
Henlez		5 650	0,02	0,5%
PharmNovo		20 000	0,07	1,6%
SVF Vaccines		15 979	0,06	1,3%
Umecrine Cognition		584 353	2,17	48,0%
KCIF Co-Investment Fund KB1		8 065	0,03	0,7%
KDev Investments1		208 011	0,77	17,1%
Summa onoterade tillgångar		915 233	3,39	75,1%
Övriga tillgångar och skulder netto2		233 754	0,87	19,2%
Summa substansvärde		1 218 155	4,51	100,0%

¹Bolaget har innehav som både är noterade och onoterade.

²Varav SEK 156,6 miljoner avser likvida medel (inklusive kortfristiga placeringar).

³Substansvärdet per aktie erhålls genom fördelning på antalet utestående aktier exklusive aktier i eget förvar (269 833 309) på balansdagen.

NOT 2 Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via resultatet

Förändring i verkligt värde av andelar i portföljbolag

KSEK	2023 Jan-Mar	2022 Jan-Mar	2022 Helår
Resultat nivå 1
Noterade aktier, realiserat	-	-	-
Noterade aktier, orealiserat	-9 095	-9 801	-22 408
Summa nivå 1	-9 095	-9 801	-22 408
Resultat nivå 3
Onoterade aktier och andelar, realiserat	-341	-249	751
Onoterade aktier och andelar, orealiserat	-14 924	-7 128	-54 426
Summa nivå 3	-15 265	-7 377	-53 675
Summa	-24 360	-17 178	-76 083

Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via resultatet

KSEK	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Ackumulerade verkliga värden
Vid årets början	983 995	950 170	950 170
Förvärv under året	25 091	11 151	110 294
Försäljningar under året	-325	-	-386
Verkligt värde förändring i årets resultat	-24 360	-17 178	-76 083
Utgående balans	984 401	944 143	983 995

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

NOT 3 Verkligt värde

Tabellen nedan visar finansiella instrument värderade till verkligt värde, utifrån hur klassificeringen i verkligt värde hierarkin gjorts. De olika nivåerna definieras enligt följande:

• Nivå 1- verkligt värde fastställs utifrån observerbara (ojusterade) noterade priser på en aktiv marknad för identiska tillgångar och skulder
• Nivå 2- verkligt värde fastställs utifrån indata utöver noterade priser inkluderade i nivå 1 som är observerbara för tillgången eller skulden, direkt eller indirekt
• Nivå 3- verkligt värde fastställs utifrån värderingsmodeller där väsentliga indata baseras på icke observerbara data

Verkligt värde per 31 mars 2023

KSEK	Nivå 1	Nivå 2	Nivå 3	Totalt
Finansiella tillgångar
Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via
resultaträkningen	69 168	-	915 233	984 401
Övriga finansiella fordringar	-	-	77 229	77 229
Likvida medel och kortfristiga placeringar	156 620	-	-	156 620
Summa	225 788	0	992 462	1 218 250
Finansiella skulder
Övriga finansiella skulder	-	-	95	95
Summa	-	0	95	95

Verkligt värde per 31 mars 2022

KSEK	Nivå 1	Nivå 2	Nivå 3	Totalt
Finansiella tillgångar
Andelar i portföljbolag, till verkligt värde via resultaträkningen	64 119	-	880 024	944 143
Övriga finansiella fordringar	-	-	61 151	61 151
Likvida medel och kortfristiga placeringar	301 293	-	-	301 293
Summa	365 412	0	941 175	1 306 587
Finansiella skulder Övriga finansiella skulder	-	-	952	952
Summa	-	0	952	952

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Verkligt värde (nivå 3) per 31 mars 2023

KSEK	Andelar i portföljbolag	Övriga finansiella tillgångar	Övriga finansiella skulder
Vid årets början	908 461	75 507	191
Förvärv	22 363	-	-
Erhållna/ utbetalda ersättningar	-326	-	-
Vinster och förluster redovisade i resultaträkningen	-15 265	1 722	-96
Utgående balans 2023-03-31	915 233	77 229	95
Realiserade vinster och förluster under perioden inkluderade i resultaträkningen	-316	-	-
Orealiserade vinster och förluster under perioden inkluderade i resultaträkningen	-14 949	1 722	96

Verkligt värde (nivå 3) per 31 mars 2022

KSEK	Andelar i portföljbolag	Övriga finansiella tillgångar	Övriga finansiella skulder
Vid årets början	876 250	61 799	1 756
Förvärv	11 151	-	-
Utbetald ersättning	-	-	-324
Vinster och förluster redovisade i resultaträkningen	-7 377	-648	-480
Utgående balans 2022-03-31	880 024	61 151	952
Realiserade vinster och förluster under perioden inkluderade i resultaträkningen	-249	-	-
Orealiserade vinster och förluster under perioden inkluderade i resultaträkningen	-7 128	-648	480

Investmentföretaget redovisar överföringar mellan nivåerna i verkligt värdehierarkin per det datum en händelse eller förändringar sker som föranleder överföringen.

Andelar i portföljbolag (nivå 3) per 31 mars 2023

KSEK	Ägarandel	Verkligt värde KSEK	Värderings modell1
AnaCardio	20,7%	45 139	Senaste transaktion
Dilafor	1,5%	28 036	Senaste transaktion
Henlez	13,5%	5 650	Senaste transaktion
PharmNovo	13,1%	20 000	Senaste transaktion
SVF Vaccines	34,8%	15 979	Senaste transaktion
Umecrine Cognition	72,6%	584 353	Extern värdering2
KCIF Co-Investment Fund KB	26,0%	8 065	En kombination av aktiekurs sista handelsdagen i perioden och verkligt värde av fordran3
KDev Investments	90,1%	208 011	En kombination av senaste transaktion och aktiekurs sista handelsdagen i perioden4
Summa nivå 3		915 233

¹För beskrivning av värderingsmodeller se årsredovisningen 2022, Värdering av portföljbolag till verkligt värde. ²Riskjusterad extern värdering av oberoende värderingsinstitut från december 2022. Den externa värderingen gav ett rNPV värde vilket sedan ytterligare riskjusterat för att reflektera en antagen risk- och intäktsdelning vid en utlicensiering samt med hänsyn tagen till risken att inte lyckas finansiera Umecrine Cognition i den takt som det fortsatta utvecklingsprogrammet kräver. ³KCIF Co-Investment Fund KB innehar noterade aktier vilka värderas enligt stängningskursen sista handelsdagen i perioden och en finansiell fordran, värderad till verkligt värde, avseende tilläggsköpeskilling vid försäljningen av Forendo Pharma. ⁴KDev Investments AB innehar både noterade aktier vilka värderas enligt stängningskursen sista handelsdagen i perioden och onoterade aktier vilka värderas enligt pris senaste investeringen. Dilafor AB, vilket är onoterat, utgör 91% av totalt verkligt värde i KDev Investments.

DELÅRSRAPPORT Jan-Mar 2023

Påverkan på verkligt värde av portföljvärderingen

Vad som avses med "Portföljens totalt verkliga värde" i tabellen nedan framgår av Not 1.

Påverkan på portföljens verkliga värde av avtalet med Rosetta Capital

"Potentiell fördelning till Rosetta Capital" är det belopp om SEK 330,7 miljoner som KDev Investments, enligt investeringsavtalet mellan Karolinska Development och Rosetta Capital, ska fördela till Rosetta Capital av KDev Investments avkastning (verkligt värde i KDev Investments). Utbetalning till Rosetta Capital kommer enbart äga rum då KDev Investments genomför utdelning. KDev Investments kommer bara att genomföra utdelning efter att alla eventuella leverantörsskulder och utestående skulder har betalats. Efter utdelningar från KDev Investments under 2021 och 2022 har samtliga tilläggsinvesteringar om totalt SEK 44,2 miljoner återbetalts till Rosetta Capital. Därutöver har SEK 1,3 miljoner utdelats vilka minskar de första SEK 220 miljonerna i vattenfallstrukturen. Se även årsredovisningen för 2022, not 17, för beskrivning av avtalet med Rosetta Capital.

Vad som avses med "Portföljens netto verkligt värde (efter potentiell fördelning till Rosetta Capital)" framgår av Not 1.

Utökad beräkning av verkligt värde med hänsyn till portföljvärderingen och den potentiella fördelningen till Rosetta Capital

KSEK	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Verkligt värde i Karolinska Development portföljen (onoterade bolag)	707 224	663 288	704 443
Värkligt värde i Karolinska Development portföljen (noterade bolag)	69 168	64 119	75 534
Verkligt värde i KDev Investments portföljen	538 735	552 010	532 547
Portföljens totala verkliga värde	1 315 127	1 279 417	1 312 524
Potentiell fördelning till Rosetta Capital av verkligt värde i KDev
Investments	-330 726	-335 274	-328 529
Portföljens netto verkligt värde (efter potentiell fördelning till Rosetta Capital)	984 401	944 143	983 995

NOT 4 Övriga finansiella tillgångar

KSEK	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Övriga finansiella tillgångar, långfristiga
Tilläggsköpeskilling Forendo Pharma	58 923	61 151	59 537
Tilläggsköpeskilling Oncopeptides	0	0	0
Summa	58 923	0	59 537
Övriga finansiella tillgångar, kortfristiga
Tilläggsköpeskilling Forendo Pharma	18 306	-	15 970
Summa	18 306	0	15 970

Tilläggsköpeskilling Forendo Pharma

Karolinska Development har rätt till tilläggsköpeskillingar enligt överlåtelseavtalet med Organon avseende tidigare innehav i Forendo Pharma. Karolinska Development uppskattar det riskjusterade nuvärdet av framtida kassaflöden (rNPV) på tilläggsköpeskillingar, efter den initiala betalningen i december 2021 samt i maj och december 2022, till SEK 77,2 miljoner, varav SEK 18,3 miljoner förväntas erhållas under 2023. Tilläggsköpeskillingar förväntas betalas ut under perioden 2023–2034 och förnyade rNPV-värderingar utförs kontinuerligt. Forendo Pharmas tidigare aktieägare är berättigade till villkorade tilläggsköpeskillingar om totalt USD 870 miljoner kopplade till milstolpar i utvecklingen, registreringen och kommersialiseringen av Forendo Pharmas läkemedelskandidater.

NOT 5 Ställda säkerheter och eventualförpliktelser

KSEK	2023-03-31	2022-03-31	2022-12-31
Ställda säkerheter
Eventualförpliktelser
Investeringsåtagande i portföljbolag	7,580	12,927	7,580
Summa	7,580	12,927	7,580