IPSEN DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Steve Vivant avec un cancer du rein
Royaume-Uni
© Ipsen 2022 / Ioan Said / CAPA Pictures

DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022
INCLUANT LE RAPPORT FINANCIER ANNUEL

innover pour mieux soigner

Société anonyme au capital de 83 814 526 euros
Siège social : 65 quai Georges Gorse – 92650 Boulogne-Billancourt Cedex
419 838 529 R.C.S. Nanterre

DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 incluant le Rapport Financier Annuel

Incorporation par référence : Conformément aux dispositions de l’article 19 du règlement (UE) 2017/1129 du Parlement européen et du Conseil du 14 juin 2017, les informations suivantes sont incluses par référence : (i) les comptes consolidés historiques pour l’exercice 2021 (et le rapport des Commissaires aux comptes) et le rapport de gestion présentés dans le document d’enregistrement universel de la société Ipsen déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 12 avril 2022 sous le numéro D.22-0283, et (ii) les comptes consolidés historiques pour l’exercice 2020 (et le rapport des Commissaires aux comptes) et le rapport de gestion présentés dans le document d’enregistrement universel de la société Ipsen déposé auprès de l’Autorité des marchés financiers le 12 avril 2021 sous le numéro D.21-0294.

Le document d’enregistrement universel a été déposé le 6 avril 2023 auprès de l’AMF, en sa qualité d’autorité compétente au titre du règlement (UE) 2017/1129, sans approbation préalable conformément à l’article 9 dudit règlement. Le document d’enregistrement universel peut être utilisé aux fins d’une offre au public de titres financiers ou de l’admission de titres financiers à la négociation sur un marché réglementé s’il est complété par une note d’opération (1) et le cas échéant, un résumé et tous les amendements apportés au document d’enregistrement universel. L’ensemble alors formé est approuvé par I’AMF conformément au règlement (UE) 2017/1129.

(1) Ou note relative aux titres financiers.

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 1

SOMMAIRE

REMARQUES GÉNÉRALES 5

INTRODUCTION : PRÉSENTATION GÉNÉRALE RFA 6

1 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ 8
1.1 PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE 10
1.1.1 Historique et évolution de la Société 10
1.1.2 Stratégie du Groupe 13
1.2 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ 16
1.2.1 Produits du Groupe 16
1.2.2 Principaux partenariats 23
1.2.3 Recherche et Développement 26
1.2.4 Propriété intellectuelle 32
1.2.5 Principaux marchés 36
1.2.6 Réglementation 37
1.2.7 Structure juridique du Groupe 37

2 RISQUES ET CONTRÔLE 40
2.1 GOUVERNANCE DES RISQUES RFA 42
2.1.1 Cadre général 42
2.1.2 Périmètre d’application 42
2.1.3 Objectifs 42
2.1.4 Les acteurs de la gestion des risques et du contrôle interne 43
2.1.5 Audit externe 48
2.2 FACTEURS DE RISQUES RFA 49
2.2.1 Introduction 49
2.2.2 Risques majeurs du Groupe 50

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ 58
3.1 RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE RFA 60
3.1.1 Événements significatifs survenus au cours de l’exercice RFA 60
3.1.2 Analyse du résultat RFA 62
3.1.3 Trésorerie nette et financement RFA 66
3.1.4 Annexes 68
3.1.5 Événements postérieurs à la clôture 73
3.1.6 Perspectives du Groupe 74
3.1.7 Événements postérieurs à la date d’arrêté des comptes 74
3.2 COMPTES CONSOLIDÉS 2022 RFA 75
3.2.1 Compte de résultat consolidé 75
3.2.2 Bilan consolidé 77
3.2.3 Tableau des flux de trésorerie consolidés 78
3.2.4 Variation des capitaux propres consolidés 79
3.2.5 Notes annexes RFA 81
3.2.6 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes consolidés RFA 126
3.3 COMPTES ANNUELS 2022 RFA 133
3.3.1 Documents de synthèse 133
3.3.2 Annexe aux comptes annuels 136
3.3.3 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes annuels RFA 149
3.3.4 Informations relatives à l’activité d’Ipsen S.A.

	2022-12-31	2021-12-31
Shares
IssuedCapitalMember
SharePremiumMember
ReservesConsolidesMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
ReserveDeCouvertureMember
TreasurySharesMember
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
NoncontrollingInterestsMember

	2022-01-01 – 2022-12-31	2021-01-01 – 2021-12-31
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
NoncontrollingInterestsMember

	2022-01-01 – 2022-12-31	2021-01-01 – 2021-12-31
ReservesConsolidesMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
ReserveDeCouvertureMember
IssuedCapitalMember
SharePremiumMember
TreasurySharesMember

	2022-12-31
IssuedCapitalMember
SharePremiumMember
ReservesConsolidesMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
ReserveDeCouvertureMember
TreasurySharesMember
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
NoncontrollingInterestsMember

	2020-12-31
PreviouslyStatedMember
IssuedCapitalMember
PreviouslyStatedMember
SharePremiumMember
PreviouslyStatedMember
ReservesConsolidesMember
PreviouslyStatedMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
PreviouslyStatedMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
PreviouslyStatedMember
ReserveDeCouvertureMember
PreviouslyStatedMember
TreasurySharesMember
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
PreviouslyStatedMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
PreviouslyStatedMember
NoncontrollingInterestsMember
PreviouslyStatedMember

	2020-12-31
ReservesConsolidesMember
IncreaseDecreaseDueToChangesInAccountingPolicyRequiredByIFRSsMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
IncreaseDecreaseDueToChangesInAccountingPolicyRequiredByIFRSsMember
IssuedCapitalMember
SharePremiumMember
ReservesConsolidesMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
ReserveDeCouvertureMember
TreasurySharesMember
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
NoncontrollingInterestsMember

	2021-01-01 – 2021-12-31
RetainedEarningsProfitLossForReportingPeriodMember
EquityAttributableToOwnersOfParentMember
NoncontrollingInterestsMember
ReservesConsolidesMember
ReserveOfExchangeDifferencesOnTranslationMember
ReserveOfRemeasurementsOfDefinedBenefitPlansMember
ReserveDeCouvertureMember
IssuedCapitalMember
SharePremiumMember
TreasurySharesMember

4.1 VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

4.1.1 Présentation et gouvernance de la RSE chez Ipsen

4.1.2 Principaux risques et opportunités du Groupe en matière de RSE

4.2 AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

4.2.1 Fournir des produits de haute qualité aux patients

4.2.2 Garantir la sécurité des produits et des patients

4.2.3 Garantir l’approvisionnement

4.2.4 Combattre la contrefaçon des médicaments

4.2.5 Promouvoir nos produits de façon responsable

4.2.6 Élargir l’accès aux médicaments

4.3 RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES

4.3.1 Protéger les données personnelles

4.3.2 Lutter contre la corruption

4.3.3 Éviter les conflits d'intérêts

4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme

4.4 ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

4.4.1 Attirer les meilleurs talents

4.4.2 Fidéliser les collaborateurs

4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr

4.5 MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL

4.5.1 Action climatique

4.5.2 Consommation et production responsables

4.5.3 Protéger l’environnement et les écosystèmes sains

4.6 ANNEXE I : PÉRIMÈTRE DES RISQUES COUVERTS

4.7 ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI

4.8 ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE

4.9 ANNEXE IV : CONFORMITÉ À LA TAXONOMIE EUROPÉENNE

4.9.1 Taxonomie éligible / Chiffre d’affaires aligné

4.9.2 Taxonomie éligible / Capex aligné

4.9.3 Taxonomie éligible / Opex aligné

4.10 ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING

4.11 ANNEXE VI : RAPPORTS D’AUDIT ET D’ASSURANCE RAISONNABLE - EXERCICE 2022

5 GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE ET INFORMATIONS JURIDIQUES

5.1 CADRE DE MISE EN ŒUVRE DES PRINCIPES DE GOUVERNEMENT D’ENTREPRISE

5.1.1 Le Code de gouvernement d’entreprise AFEP-MEDEF : le Code de référence

5.1.2 Tableau de synthèse des recommandations du Code AFEP- MEDEF qui n’ont pas été retenues

5.1.3 Déontologie des administrateurs et de la Direction générale

5.2 STRUCTURE DE GOUVERNANCE

5.2.1 Principes directeurs

5.2.2 Le Conseil d’administration

5.3 ORGANE DE DIRECTION

5.3.1 Mode d’exercice de la Direction générale de la Société

5.3.2 Direction générale

5.4 RÉMUNÉRATION DES MANDATAIRES SOCIAUX

5.4.1 Politique de rémunération des mandataires sociaux

5.4.2 Rémunération des mandataires sociaux (articles L.22-10-34 I et L.22-10-9 I du Code de commerce)

5.4.3 Tableau comparatif des rémunérations du Président et du Directeur général au regard des autres salariés, et mises en perspective des performances de la Société

5.4.4 Rémunérations versées ou attribuées en 2022 (article L.22-10-34 II du Code de commerce)

5.5 RAPPORT SPÉCIAL DES COMMISSAIRES AUX COMPTES SUR LES CONVENTIONS RÉGLEMENTÉES

5.6 CAPITAL SOCIAL ET ACTIONNARIAT

5.6.1 Capital social

5.6.2 Actionnariat

5.6.3 Description des principales dispositions statutaires

6 ANNEXES

6.1 PERSONNES RESPONSABLES

6.1.1 Personne responsable du document d’enregistrement universel RFA

6.1.2 Attestation du responsable du document d’enregistrement universel comportant le Rapport Financier Annuel

6.1.3 Personnes responsables de l’information financière

6.1.4 Responsables du contrôle des comptes et honoraires

6.2 DÉCLARATIONS PROVENANT DE TIERS, DÉCLARATIONS D’EXPERTS ET DÉCLARATION D’INTÉRÊTS

6.3 DOCUMENTS ACCESSIBLES AU PUBLIC

6.4 TABLES DE CONCORDANCE

6.4.1 Table de concordance du document d’enregistrement universel

6.4.2 Table de concordance du Rapport Financier Annuel

6.4.3 Table de concordance du Rapport de gestion, auquel sont joints le rapport sur le gouvernement d’entreprise et la déclaration de performance extra- financière RFA

6.4.4 Table de concordance pour le dépôt des comptes

6.5 GLOSSAIRE

Le document d’enregistrement universel (chapitres 1 à 6) a été établi conformément à l’annexe 1 du règlement européen de la commission n° 809/2004 du 29 avril 2004.

4 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

[Cette page est intentionnellement laissée en blanc]

4 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

REMARQUES GÉNÉRALES

Dans le présent document d’enregistrement universel, sauf indication contraire, les termes « Société » et « Ipsen » renvoient à la Société Ipsen S.A. et le terme « Groupe » renvoie à Ipsen et ses filiales et participations. Le présent document d’enregistrement universel contient des indications sur les objectifs du Groupe, notamment dans le chapitre 3.1.6. Ces indications sont parfois identifiées par l’utilisation du futur, du conditionnel et de termes à caractère prospectif tels que « penser », « avoir pour objectif », « s’attendre à », « entend », « devrait », « ambitionner », « estimer », « croire », « souhaiter », « pourrait », etc. Ces informations sont fondées sur des données, hypothèses et estimations considérées comme raisonnables par la Société. Elles sont susceptibles d’évoluer ou d’être modifiées en raison des incertitudes liées notamment aux aléas de toute activité de Recherche et Développement ainsi qu’à l’environnement économique, financier, concurrentiel, réglementaire et climatique. En outre, la matérialisation de certains risques décrits au chapitre 2.2 « Facteurs de risques » du présent document d’enregistrement universel est susceptible d’avoir un impact sur les activités du Groupe et sa capacité à réaliser ses objectifs. Par ailleurs, la réalisation des objectifs suppose le succès de la stratégie présentée au paragraphe 1.1.2 du chapitre 1 « Stratégie du Groupe » du présent document d’enregistrement universel. La Société ne prend aucun engagement ni ne donne aucune garantie sur la réalisation des objectifs et prévisions figurant dans le présent document d’enregistrement universel. Les investisseurs sont invités à examiner attentivement chacun des facteurs de risques décrits dans le chapitre 2 du présent document d’enregistrement universel avant de prendre leur décision d’investissement. La réalisation de tout ou partie de ces risques est susceptible d’avoir un effet négatif sur les activités, la situation, les résultats financiers du Groupe ou ses objectifs et prévisions. En outre, d’autres risques, non encore actuellement identifiés ou considérés comme non significatifs par le Groupe, pourraient avoir le même effet négatif. Le présent document d’enregistrement universel contient par ailleurs des informations relatives aux marchés sur lesquels le Groupe est présent. Ces informations proviennent notamment d’études réalisées par des sources extérieures. Compte tenu des changements très rapides qui marquent le secteur pharmaceutique en France et dans le monde, il est possible que ces informations s’avèrent erronées ou ne soient plus à jour. Les déclarations prospectives et les objectifs figurant dans le présent document d’enregistrement universel peuvent être affectés par des risques connus et inconnus, des incertitudes et d’autres facteurs qui pourraient faire en sorte que les résultats futurs, les performances et les réalisations du Groupe soient significativement différents des objectifs formulés ou suggérés. Ces facteurs peuvent inclure les évolutions de la conjoncture économique et commerciale, de la réglementation, ainsi que les facteurs exposés dans le chapitre 2.2 « Facteurs de risques » du présent document d’enregistrement universel.

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 5

INTRODUCTION : PRÉSENTATION GÉNÉRALE

Chiffre d’affaires 2022 par domaine thérapeutique
Chiffre d’affaires 2022 par zone géographique
Résultat opérationnel des activités (en millions d’euros) et marge opérationnelle des activités (en % des ventes)
Résultat net consolidé des activités (en millions d’euros)

excluant l'impact de la cession de l'activité en Santé Familiale en 2022.
excluant l'impact de la cession de l'activité en Santé Familiale en 2022.

Dividende par action versé au titre de l’exercice (en euros)*
Répartition du capital au 31 décembre 2022

Directement et indirectement par l’intermédiaire de sa filiale MR BMH.
Proposé par le Conseil d’administration d’Ipsen S.A. et soumis à l’approbation lors de la prochaine Assemblée générale.

6 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

KPI	1 - Pourcentage de femmes au sein de la Global Leadership Team en %	KPI 2 - Pourcentage de collaborateurs participant à l’événement Ipsen Community Day	KPI 3* - LTI Émissions de gaz à effet de serre en t.eq. CO2
Émissions des installations et de la flotte Scopes 1 & 2 et émissions liées aux déplacements aériens			132 t.eq. CO2

Programme à long terme d'incitation du management - Indicateur de performance
Note : Données 2019 (pré-COVID)
33

Indicateurs RSE principaux

Évolution du cours de l’action en bourse

Les actions de la Société sont négociées sur le marché Eurolist by EuronextTM (Compartiment A) depuis le 7 décembre 2005, avec un prix d’introduction de 22,20 euros par action. Depuis le 24 décembre 2007, l’action de la Société est entrée dans l’indice de référence SBF 120. Les titres de la Société sont admis au Système à Règlement Différé (« SRD ») depuis le 28 mars 2007. Ipsen a mis en place un programme d’American Depositary Receipt (ADR) sponsorisé de niveau I. Les ADR d’Ipsen se négocient de gré à gré aux États-Unis sous le symbole IPSEY.

Fiche signalétique
Données boursières 2022


Code ISIN	FR0010259150
Cours moyen de l’action	97,75 €
Symbole Euronext	IPN.PA
Plus haut (05/04/2022)	119,50 €
Symbole ADR	IPSEY
Plus bas (04/01/2022)	78,34 €
Éligibilité SRD / PEA	Oui / Oui
Capitalisation boursière (1)	8 423,36 M€
Nombre d’Actions (1)	83,8 M
Volume moyen journalier	97 367

(1) Au 31 décembre 2022.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.1 PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE

1.1.1 Historique et évolution de la Société

1.1.1.1 Présentation de l’entité juridique

Dénomination sociale	Ipsen
Siège social	65 quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, France
Téléphone	+33 (0)1 58 33 50 00
Forme juridique et législation applicable	Société anonyme de droit français à Conseil d’administration régie notamment par les dispositions du Livre II du Code de commerce.
Détails d’immatriculation	La Société est immatriculée au Registre du Commerce et des Sociétés de Nanterre sous le numéro 419 838 529. L’identifiant d’identité juridique (Legal Entity Identifier – LEI) est 549300M6SGDPB4Z94P11.
Date de constitution et durée	La Société a été constituée le 28 juillet 1998 pour une durée fixée, sauf dissolution anticipée ou prorogation, à quatre-vingt-dix-neuf ans à compter de son immatriculation au Registre du Commerce et des Sociétés, soit jusqu’au 18 août 2097.

1.1.1.2 Présentation générale du Groupe

Ipsen est un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur l’innovation et la Médecine de Spécialité. Le Groupe développe et commercialise des médicaments innovants dans trois domaines thérapeutiques ciblés – l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences. Avec un chiffre d’affaires total de 3 025,0 millions d’euros en 2022, Ipsen commercialise plus de 28 médicaments dans 112 pays, avec une présence commerciale directe dans plus de 35 pays.

Ipsen a construit une activité de Médecine de Spécialité solide grâce à un portefeuille de médicaments robuste et des partenariats de long terme avec des pôles de recherche internationaux de premier plan. Le Groupe est focalisé sur :

L’Oncologie (78,7 % des ventes totales d’Ipsen), avec Somatuline® (lanréotide), un analogue de la somatostatine de premier ordre dans le traitement des tumeurs neuroendocrines et de l’acromégalie ; Cabometyx® (cabozantinib), le seul et unique traitement inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) en monothérapie à avoir démontré une amélioration cliniquement significative dans le carcinome rénal en première et deuxième lignes, et le seul et unique ITK ayant démontré une amélioration significative de la survie globale chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire avancé en deuxième ligne ; Onivyde® (injection d’irinotécan liposomal), un produit différencié disposant de bénéfices avérés en termes de survie chez les patients atteints du cancer du pancréas en deuxième ligne, capable de répondre à de nombreux besoins encore peu satisfaits pour cette maladie ; et Décapeptyl® (triptoréline), un produit établi et en croissance en Europe et en Chine principalement dans le cancer de la prostate localement avancé; Tazverik® (tazémétostat), un inhibiteur d’EZH2a sans chimiothérapie, premier de sa catégorie, qui a obtenu l’approbation des autorités américaines (FDA) dans le cadre d’une procédure accélérée en 2020. Il est actuellement indiqué chez l’adulte atteint d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire.
Les Maladies Rares (1,3 % des ventes totales d’Ipsen) avec NutropinAq® (somatropine), une formulation liquide d’hormone de croissance humaine recombinante et Increlex® (mécasermine), un facteur de croissance insulino- mimétique recombinant d’origine humaine. L’acquisition récente de Clementia Pharmaceuticals par le Groupe et l’accord exclusif de licence conclu avec Blueprint Medicines viennent compléter la franchise Maladies Rares, avec des traitements pour les patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive, une maladie osseuse ultra-rare avec Sohonos® (palovarotene).
Les Neurosciences (20 % des ventes totales d’Ipsen) avec Dysport® (toxine botulique de type A) comme principal produit à base de neurotoxines dans des indications thérapeutiques et esthétiques.

1.1.1.3 Historique et évolution de la Société

L’histoire du Groupe a débuté en 1929, lorsque le Docteur Henri Beaufour créa les Laboratoires Beaufour à Dreux pour le lancement de Romarène®, produit d’origine naturelle à base de romarin, destiné au traitement des troubles digestifs. Les années 1970 ont constitué une période d’expansion des activités du Groupe en matière de produits d’origine naturelle pendant lesquelles Ipsen a lancé Tanakan et Smecta, qui ne sont plus présents dans le portefeuille du Groupe à ce jour.

Au cours des années 1970, le Groupe a focalisé ses activités sur l’ingénierie de produits peptidiques et a créé Biomeasure (désormais dénommée Ipsen Bioscience, Inc.), son centre de recherche sur les produits peptidiques, implanté à proximité des universités de Boston. Par l’intermédiaire de Biomeasure, des relations solides avec plusieurs universités américaines ont ainsi été instaurées et développées. Ces collaborations ont abouti à la commercialisation de Décapeptyl, lancé en 1986, qui a été à l’origine de l’expansion internationale du Groupe. À la fin des années 1980 et au début des années 1990, l’expansion internationale du Groupe s’est poursuivie par l’implantation de filiales ou de bureaux hors de France et l’acquisition de sociétés étrangères.

En 1994, le Groupe a acquis la société britannique Speywood (alors dénommée Porton International), responsable de la mise au point de Dysport, et en 1995 le Groupe a lancé Somatuline en France, son second peptide à libération prolongée.

En décembre 2005, le Groupe s’est introduit en bourse sur le marché Eurolist by Euronext™ afin d’accélérer et d’accompagner son développement, notamment en Médecine de Spécialité, et en accédant au premier marché pharmaceutique mondial, les États-Unis.

À partir de 2010, le Groupe a renforcé sa spécialisation et son investissement dans sa plateforme de recherche en toxines. Par ailleurs, la politique active de partenariats a permis au Groupe de créer de la valeur à travers l’octroi de licences pour les produits issus de sa recherche mais dont il estimait qu’ils n’entraient pas dans le cœur de son activité (voir partie 1.2.2 « Principaux partenariats »).

Plus récemment, le Groupe a finalisé d’importantes transactions qui accélèrent sa transition vers une société biopharmaceutique mondiale de premier plan :

En 2016, le Groupe a acquis les droits exclusifs de commercialisation du Cabometyx d’Exelixis, y compris dans des indications futures en dehors des États-Unis et du Japon.
Début 2017, le Groupe a acquis Onivyde, un actif en oncologie de Merrimack Pharmaceuticals.
En 2019, le Groupe a acquis Clementia Pharmaceuticals, dont la molécule en phase avancée, le palovarotène, est un agoniste sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ), pour le traitement de maladies osseuses ultra-rares et invalidantes, y compris la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).
En 2019, Ipsen a agrandi son portefeuille en Maladies Rares en signant avec Blueprint Medicines un accord exclusif de licence pour le développement et la commercialisation du fidrisertib (anciennement IPN60130), un inhibiteur hautement sélectif du récepteur ALK2 en développement clinique, dans le traitement de la FOP et d’autres indications potentielles.
En 2021, Ipsen a conclu sept accords dans ses trois aires thérapeutiques :
- Oncologie : Accent Therapeutics, BAKX Therapeutics et Queen's University, Belfast,
- Maladies Rares : Genfit,
- Neurosciences : IRLAB, Exicure et BCH/UOS.
En juillet 2022, Ipsen a annoncé la finalisation de la cession de son activité en Santé Familiale à la société Mayoly Spindler, avec laquelle le Groupe était entré en négociations exclusives en février 2022.
Le Groupe a également réalisé deux transactions en Oncologie au cours de l’année :
En août 2022, Ipsen a acquis le médicament principal d’Epizyme, Tazverik®, un inhibiteur d’EZH2a sans chimiothérapie, premier de sa catégorie, qui a obtenu l’approbation des autorités américaines (FDA) dans le cadre d’une procédure accélérée en 2020.
En août 2022, Ipsen et Marengo Therapeutics, Inc. ont annoncé la conclusion d’un partenariat stratégique afin de développer en phase clinique deux traitements candidats précliniques à partir de la plateforme STAR de Marengo.

Des fondations solides

Ipsen repose sur des fondations solides issues d’un héritage familial de près de 100 ans et d’un portefeuille de médicaments robustes et diversifiés, caractérisé par une Médecine de Spécialité dynamique et en forte croissance et des avantages compétitifs significatifs :

une bonne capacité financière caractérisée par des flux de trésorerie importants et récurrents, un bilan solide ;
une présence internationale dans 112 pays, avec plus de 50 % des ventes totales hors d’Europe.

Ipsen s’est introduit aux États-Unis en 2008, région qui connaît la plus forte croissance et représente la première filiale du Groupe en termes de ventes.

1.1.2 Stratégie du Groupe

1.2 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.2.1 Produits du Groupe

1.2.2 Principaux partenariats

1.2.3 Recherche et Développement

1.2.4 Propriété intellectuelle

1.2.5 Principaux marchés

1.2.6 Réglementation

1.2.7 Structure juridique du Groupe# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE

Le Groupe bénéficie d’une présence historique importante dans des marchés tels que la Chine et la Russie ; •un savoir-faire avéré dans les technologies de pointe, telles que l’ingénierie des toxines, ainsi que l’innovation galénique, qui peuvent dès lors être mises en œuvre conjointement à un stade précoce de développement ; •une proximité géographique de ses équipes de recherche, développement et innovation implantées aux États-Unis (Cambridge, MA) et en Europe (Oxford, Royaume-Uni ; Paris Saclay, France et Shanghai, Chine) avec des centres de recherche universitaires réputés, ce qui permet au Groupe de bénéficier d’une compétence majeure en matière scientifique et de recruter un personnel qualifié ; •une capacité reconnue à conclure et à gérer des partenariats significatifs avec les principaux groupes pharmaceutiques mondiaux ou entreprises de biotechnologie, tels que Debiopharm, Exelixis, Servier, Teijin, Galderma ; •une équipe de Direction performante disposant d’une grande expérience acquise dans l’industrie pharmaceutique.

Principaux médicaments du Groupe

Le tableau ci-dessous présente les principales indications thérapeutiques des plus importants médicaments commercialisés d'Ipsen.

Domaine thérapeutique(1)	Nom du médicament	Chiffre d’affaires 2022 (en millions d’euros)	Chiffre d’affaires 2021 (en millions d'euros)	Principales indications thérapeutiques (2)
Oncologie	Somatuline®	1 218,0	1 202,7	Tumeurs neuroendocrines ; acromégalie
Neurosciences	Dysport®	593,6	434,6	Maladies neuromusculaires (dystonie cervicale, spasticité chez l’enfant et l’adulte, blépharospasme, spasme hémifacial) et médecine esthétique (rides glabellaires, rides canthales ou rides de la patte d’oie, hyperhidrose)
Oncologie	Décapeptyl®	529,7	459,6	Cancer de la prostate localement avancé ou métastatique ; fibromes utérins ; puberté précoce ; endométriose ; stérilité féminine (fécondation in vitro) ; cancer du sein à un stade précoce en combinaison avec un traitement hormonal
Oncologie	Cabometyx®	448,7	354,6	Carcinome rénal, carcinome hépatocellulaire de seconde ligne
Oncologie	Onivyde®	162,4	127,4	Cancer du pancréas métastatique de seconde ligne
Oncologie	Tazverik®	12,7	—	Lymphome folliculaire de troisième ligne
Maladies Rares	NutropinAq®	27,2	32,0	Retards de croissance de l’enfant dus à une déficience en hormone de croissance (GH), au syndrome de Turner ou à une insuffisance rénale chronique et déficience en GH chez l’adulte
Maladies Rares	Increlex®	13,9	17,1	Traitement à long terme du retard de croissance chez l’enfant et l’adolescent dû à une insuffisance primaire sévère en IGF-1 (IGF-D primaire sévère)

(1)Les produits sont répartis en domaines thérapeutiques selon leurs indications principales.
(2)Les indications thérapeutiques des produits varient en fonction des pays. Pour plus de détails concernant la répartition géographique du chiffre d’affaires, voir le Rapport de gestion (partie 3.1.2 « Analyse du résultat »).

Stratégie du Groupe

Contexte général

L’industrie pharmaceutique est aujourd’hui confrontée à plusieurs macro-tendances qui transforment les sociétés et les économies, et sont autant synonymes d’opportunités que de défis. D’une part, les fondamentaux de l’industrie offrent des perspectives prometteuses :
* Évolutions démographiques et sanitaires : l’accroissement et le vieillissement de la population ainsi que la sédentarisation des modes de vie engendrent une plus forte prévalence des besoins médicaux non satisfaits.
* Influence grandissante des patients : mieux informés et désireux de contribuer activement à l’amélioration de leur état de santé, les patients jouent aujourd’hui un rôle central dans la prestation des soins de santé.
* Nouvelles capacités du Big Data : les avancées technologiques réalisées dans les domaines scientifiques et médicaux ont le potentiel d’augmenter considérablement le nombre d’options thérapeutiques et d’accélérer la personnalisation des soins.

D’autre part, l’industrie pharmaceutique subit la transformation du secteur de la santé à travers le monde, et les obstacles à l’innovation se multiplient :
* Augmentation continue du coût des soins : les systèmes de santé se focalisent par conséquent sur les dépenses et la productivité, ce qui les amène à privilégier davantage les solutions thérapeutiques en fonction de leur valeur et à repenser la prestation des soins.
* Multiplication des freins à l’innovation : l’expiration des brevets génère un impératif d’innovation dans un environnement où le progrès scientifique est rapide ; bien que favorables, les cadres réglementaires imposent des exigences de preuves élevées.

Ces macro-tendances, qui constituent à la fois des opportunités et des défis pour les sociétés pharmaceutiques dans leur objectif de sauver et d’améliorer la vie des patients, sont suivies de près par le Groupe et prises en compte dans sa stratégie.

La vision et l’ambition du Groupe

Ipsen est un groupe biopharmaceutique mondial dynamique et en croissance, focalisé sur la mise au point de médicaments innovants en Oncologie, Maladies Rares et Neurosciences. La solide position d’Ipsen en Médecine de Spécialité lui apporte la taille, l’expertise et la stabilité nécessaires pour offrir aux patients des solutions durables dans un environnement en constante évolution.

Un leadership consolidé dans trois domaines thérapeutiques

L’innovation est le moteur de l’activité dans un secteur pharmaceutique en transformation. La présence mondiale du Groupe ainsi que sa position de leader dans les domaines thérapeutiques ciblés que sont l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences, lui permettent de répondre aux défis auxquels sont confrontés les patients et le personnel soignant. Ipsen se concentre sur trois domaines thérapeutiques clés : l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences, où le Groupe a le potentiel d’établir une position de leader et de tirer profit de son expertise du développement des médicaments à leur commercialisation, afin de générer une croissance pérenne à long terme :
* en Oncologie, avec des produits différenciés, parmi les meilleurs dans leur classe thérapeutique, dans des indications de niche telles que les tumeurs neuroendocrines, les cancers du rein, du pancréas et de la prostate, et les carcinomes hépatocellulaires. Ipsen poursuit par ailleurs des programmes de gestion du cycle de vie des produits déjà sur le marché, en visant de nouvelles indications pour développer davantage les marques existantes, et renforcer son positionnement sur des indications présentant d’importants besoins non satisfaits ;
* dans les Maladies Rares, dont le portefeuille s’est récemment élargi, avec l'acquisition en 2023 d'Albireo, l’acquisition en avril 2019 de Clementia Pharmaceuticals et de son principal candidat-médicament (le palovarotène) pour le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), et grâce à l’accord exclusif de licence conclu avec Blueprint Medicines en octobre 2019 pour le développement et la commercialisation du médicament fidrisertib, (anciennement connu sous le nom de IPN60130), un traitement expérimental de la FOP ;
* en Neurosciences, pour lesquelles Ipsen possède une expertise de recherche, développement, fabrication et commercialisation, à la fois dans le domaine thérapeutique (principalement la spasticité à ce jour) et dans le domaine esthétique grâce à son partenariat avec Galderma.

Dans ces trois domaines thérapeutiques, Ipsen entend tirer pleinement parti de sa large présence géographique (dans plus de 100 pays) et de sa puissance commerciale mondiale pour développer et déployer son portefeuille de Médecine de Spécialité dans tous ses territoires clés.

Une structure dynamique de développement et de commercialisation axée sur l’innovation

Au cœur d’une structure dynamique de développement et de commercialisation axée sur l’innovation, la construction d’un portefeuille de Recherche et Développement innovant et pérenne constitue un objectif clé et s’avère cruciale pour préserver la croissance du Groupe. Ipsen a déployé des ressources internes et d’importants efforts pour devenir une structure dynamique de développement tout en s’orientant davantage vers la recherche externe de nouveaux actifs. La culture d’Ipsen s’articule autour de l’innovation « ouverte » qui stimule la recherche, le développement et la commercialisation. Le Groupe identifie, développe et intègre des produits innovants, complémentaires de son portefeuille d’un point de vue stratégique, et source de solutions pour les patients. Ainsi, le Groupe rassemble les meilleurs spécialistes pour faire face aux maladies les plus difficiles, en développant des partenariats de long terme, bénéfiques pour chacun, à travers une approche d’innovation « ouverte » et collaborative. L’innovation externe (voir partie 1.2.3.1 « Activités en matière de R&D ») est un élément clé du modèle économique d’Ipsen. Grâce à une expérience affirmée aux États-Unis et une filiale en forte croissance, le Groupe est positionné comme un partenaire de choix, de la phase initiale de développement et de partenariats académiques, à la phase de développement plus avancé et de commercialisation du produit. Animé par cette philosophie d’innovation « ouverte », le Groupe a implanté ses quatre centres de R&D au cœur de pôles scientifiques à réputation internationale : Paris-Saclay en France, Oxford au Royaume-Uni, Cambridge aux États‑Unis et Shanghai en Chine.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE

L’état d’esprit biotech du Groupe, combiné à la taille et aux atouts d’une société pharmaceutique d’envergure mondiale, ont fait d’Ipsen une structure dynamique de développement et de commercialisation dans ses domaines thérapeutiques ciblés, qui lui permettent d’offrir des solutions thérapeutiques innovantes aux patients.

Business Développement

Ipsen va continuer à capitaliser sur ses transactions réalisées fin 2021 et en 2022 :

Partenariat mondial de long terme avec GENFIT comprenant un accord de licence exclusif pour elafibranor, un composé évalué en Phase III dans la cholangite biliaire primitive afin d’élargir le portefeuille d’Ipsen dans les Maladies Rares.
Acquisition d’Epizyme axée sur l’actif principal Tazverik® (tazémétostat), un inhibiteur de l’EZH2a, premier de sa catégorie de produits approuvé aux États-Unis, pour renforcer la présence croissante d’Ipsen en oncologie tout en capitalisant sur son infrastructure.
Partenariat stratégique avec Marengo Therapeutics afin de développer deux traitements candidats de précision en immuno-oncologie et consolider la présence d’Ipsen en oncologie.

Ipsen va continuer d’investir en Business Développement dans ses trois domaines thérapeutiques ciblés. Le Groupe poursuit activement ses efforts de Business Développement et évalue des actifs dans ses aires thérapeutiques clés à toutes les phases du développement clinique. Les transactions doivent satisfaire plusieurs critères : créer durablement de la valeur, dégager un potentiel de croissance à long terme, être en ligne avec l’ambition stratégique d’Ipsen, être viables financièrement et permettre au Groupe d’en tirer des synergies.

Par le biais de l’innovation externe, le Groupe a pour ambition d’enrichir son portefeuille de produits en R&D dans ses trois aires thérapeutiques.

En Oncologie, Ipsen se focalise sur les tumeurs solides et hématologiques. Le Groupe entend concentrer ses efforts sur des marchés où il pourra concurrencer les autres médicaments de manière efficace, en ciblant des types de tumeurs pour lesquels il sera en mesure d’apporter un bénéfice médical inégalé aux patients. Ipsen cible une large sélection de marchés potentiels, y compris des biomarqueurs dans des types de tumeurs plus courants, et continuera à développer des synergies entre divers programmes prioritaires.
Dans les Maladies Rares, Ipsen cible une grande variété de pathologies présentant des besoins médicaux non satisfaits avec des populations de patients définies. Le Groupe s’intéresse aussi bien aux candidats à tous les stades de développement et aux produits commercialisés qu’à des technologies établies et innovantes. Pour développer cette franchise, le Groupe accélérera ses synergies dans les domaines de l’endocrinologie, des maladies osseuses et des maladies du foie tout en poursuivant de nouvelles opportunités attractives avec une forte dimension biologique dans d’autres domaines où une voie clinique peut être établie.
En Neurosciences, Ipsen cible en priorité les maladies neurologiques, neurodégénératives et neuro-inflammatoires rares, ainsi que les troubles adjacents, y compris les mouvements anormaux, pour développer plus avant son expertise et les synergies issues de précédents accords dans ces domaines.

14 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 15

Modèle d’affaires d’Ipsen

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION GÉNÉRALE DU GROUPE ET DE SA STRATÉGIE

Objectifs financiers pour l’année 2023

Ipsen a défini ses objectifs financiers pour l’exercice 2023, qui intègrent l’acquisition d'Albireo :

croissance des ventes totales du Groupe supérieure à 4,0 %, à taux de change constant. Sur la base des taux de change en janvier 2023, Ipsen anticipe un effet défavorable des devises de l’ordre de 2 % ;
marge opérationnelle des activités d’environ 30 %, hors impact potentiel d’investissements additionnels dans le cadre de l’innovation externe.

Suite à l'acquisition d'Albireo, et dans l'attente d'un certain nombre de jalons d’étape de son portefeuille de produits en R&D, Ipsen communiquera de nouvelles perspectives financières à moyen terme avant la fin de l'année 2023.

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

Produits du Groupe

Oncologie

Somatuline® et Somatuline® Autogel® / Depot®

Principes actifs et indications

Somatuline est un analogue de la somatostatine qui inhibe la sécrétion de l’hormone de croissance et de certaines hormones secrétées par l’appareil digestif. Somatuline Autogel (commercialisée sous le nom de Somatuline Depot aux États-Unis), est la première formulation injectable semi-solide sans excipient polymérique, le principe actif contrôlant lui-même la libération prolongée. Somatuline Autogel libère ainsi le principe actif pendant une période d’au moins 28 jours, ne nécessitant qu’une seule injection sous- cutanée profonde par mois. Cette formulation exclusive, lancée en 2001, permet au produit d’être présenté sous la forme d’une seringue préremplie et prête à l’emploi, plus facile à administrer. En 2011 a été lancé un dispositif prêt à l’emploi et prérempli muni d’une aiguille rétractable qui permet d’administrer en toute sécurité l’intégralité de la dose du médicament, et ceci à chaque injection. En 2019, un plus récent système d’administration au design amélioré a été approuvé en Europe et aux États-Unis.

Les principales indications de Somatuline et de Somatuline Autogel / Depot sont :

Tumeurs neuroendocrines –le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro- pancréatiques (TNE-GEP) de grade 1 et d'un sous- ensemble du grade 2 (indice Ki67 jusqu’à 10 %) d’origine digestive, pancréatique ou inconnue lorsque l'origine intestinale postérieure a été exclue, chez des patients adultes présentant une maladie localement avancée ou métastatique non résécable ; et, –le traitement des symptômes associés aux tumeurs neuroendocrines (notamment carcinoïdes).
Acromégalie –le traitement des patients atteints d'acromégalie lorsque les taux circulants d'hormone de croissance (GH) et/ou du facteur de croissance insulinomimétique de type 1 (IGF-1) ne sont pas normalisés après chirurgie et/ou radiothérapie ou chez les patients n'ayant pas d'autre choix que le traitement médical ; le but du traitement de l’acromégalie est de normaliser les taux de GH et d’IGF-1 et de contrôler les symptômes de la maladie.

16 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Marketing

En 1995, le Groupe a lancé Somatuline en France. La formulation Somatuline Autogel a été lancée en 2001 pour le traitement de l’acromégalie et des symptômes associés au syndrome carcinoïde lié à la présence de tumeurs neuroendocrines. En 2015, les autorités européennes ont octroyé une nouvelle indication à Somatuline Autogel pour le traitement antitumoral des tumeurs neuroendocrines gastro- entéro-pancréatiques (TNE-GEP) non résécables à un stade localement avancé ou métastatique chez l’adulte. Somatuline Depot a d’abord été approuvé par les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA) en 2007 pour le traitement de l’acromégalie, puis en 2014 dans le traitement anti-prolifératif des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP), non résécables à un stade localement avancé ou métastatique chez l’adulte. L’indication pour le traitement des symptômes associés au syndrome carcinoïde lié à la présence des tumeurs neuroendocrines a été ajoutée en septembre 2017. Somatuline Depot est ainsi le premier et le seul analogue de la somatostatine approuvé par la FDA pour ces deux indications. Somatuline Depot a obtenu le statut de médicament orphelin aux États-Unis dans le traitement des tumeurs neuroendocrines, dont l’exclusivité est tombée fin 2021. Au 31 décembre 2022, Somatuline Autogel / Depot était commercialisé dans plus de 70 pays pour le traitement de l’acromégalie et des tumeurs neuroendocrines.

En 2022, Somatuline Autogel / Depot était le premier produit du Groupe en termes de chiffres d’affaires et de contribution à la croissance, avec des ventes de près de 1 218 millions d’euros, dont 58 % réalisées en Amérique du Nord. Somatuline Autogel / Depot est principalement prescrit par les endocrinologues, les oncologues, les gastro-entérologues et les chirurgiens digestifs.

Concurrence

Le principal concurrent de Somatuline Autogel est Sandostatine® LAR® (octréotide), un analogue de la somatostatine dénommé octréotide exploité par Novartis dans le traitement de l’acromégalie et des tumeurs neuroendocrines. Néanmoins, les indications pour lesquelles les produits sont approuvés ne sont pas identiques, puisque Sandostatine n’a pas l’indication anti-proliférative des TNE gastro-entéro-pancréatiques aux États-Unis. Les autres concurrents en acromégalie sont : Somavert® (pegvisomant), un antagoniste du récepteur de l’hormone de croissance développé par Pfizer, et Signifor® LAR (pasiréotide), développé par Novartis.

En avril 2019, Teva a reçu l’autorisation de mise sur le marché en Europe d’un générique de l’octréotide dans le cadre d’une procédure décentralisée. Au total, 35 pays européens ont délivré l’autorisation. Le premier générique de l’octréotide a été lancé en juillet 2019 en Allemagne, suivie par plusieurs autres pays depuis lors. En mars 2021, Advanz Pharma a obtenu un résultat favorable de la procédure décentralisée initiée pour approbation d’une formulation générique du lanréotide. Mytolac® (lanréotide) a été lancé en Allemagne en juillet 2021 puis dans plusieurs autres régions européennes en 2021 et en 2022.# En juin 2020, Chiasma (qui fait désormais partie du groupe Amryt Pharma) a obtenu l’approbation par les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA) de Mycapssa® (octréotide), un analogue de la somatostatine administré par voie orale deux fois par jour, pour le traitement prolongé des patients atteints d’acromégalie ayant toléré et répondu à un traitement par octréotide ou lanréotide. Mycapssa® est disponible depuis le 31 août 2020 aux États-Unis. En juin 2021, Chiasma a annoncé la soumission d’une demande d’autorisation de mise sur le marché de Mycapssa® auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en tant que traitement prolongé chez l’adulte atteint d’acromégalie. Le 15 septembre 2022, le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) a adopté un avis positif recommandant l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché du médicament Mycapssa®, destiné au traitement des patients adultes atteints d’acromégalie. Cipla Limited et sa filiale Cipla USA, Inc. ont reçu l’approbation finale de la Food and Drug Administration américaine pour un produit lanréotide ; l’approbation de la FDA était basée sur une New Drug Application (NDA) soumise dans le cadre de la procédure de dépôt 505(b)(2). Lanreotide de Cipla est disponible sur le marché américain depuis le premier trimestre 2022.

Décapeptyl®

Principes actifs et indications

Décapeptyl est une hormone synthétique dont le principe actif est la triptoréline, un décapeptide analogue de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines hypophysaires), hormone secrétée par l’hypothalamus. La GnRH stimule initialement la libération de gonadotrophines pituitaires (hormones produites par l’hypophyse) qui elles-mêmes contrôlent les sécrétions hormonales des testicules et des ovaires. Les indications de Décapeptyl sont les suivantes :

Traitement du cancer de la prostate localement avancé ou métastatique : Décapeptyl augmente transitoirement les concentrations de testostérone et de dihydrotestostérone, mais son administration continue aboutit à une réduction paradoxale des concentrations plasmatiques en testostérone. Après deux à trois semaines de traitement, le taux de la testostérone est abaissé au-dessous du seuil de castration, privant ainsi les tumeurs de la prostate de l’une des principales hormones favorisant leur développement.
Endométriose : Décapeptyl est utilisé comme traitement visant à supprimer la sécrétion d’œstrogènes, privant le tissu endométrial ectopique de stimulus critique pour sa croissance.
Fibromes utérins : Décapeptyl est utilisé afin de réduire le risque de perte sanguine consécutif à une chirurgie ablative et de soulager les symptômes tels que douleurs abdominales, dysménorrhée (menstruation douloureuse) et ménorragie (saignement menstruel excessif) associés aux fibromes utérins par la réduction de leur stimulation hormonale.
Fécondation in vitro : Décapeptyl est utilisé en association avec les gonadotrophines, dans l’objectif d’obtenir une induction de l’ovulation en vue d’une fécondation in vitro suivie d’un transfert d’embryon.
Puberté centrale précoce : Décapeptyl est utilisé afin d’inhiber la sécrétion trop importante des hormones hypophysaires à un âge prématuré, ce qui se traduit par une amélioration du rapport âge statural / âge osseux.
Cancer du sein hormonosensible à un stade précoce : Décapeptyl mensuel est utilisé chez la femme non ménopausée à risque élevé de récidive, à l’issue d’une chimiothérapie, en association avec le tamoxifène ou un inhibiteur de l’aromatase. La triptoréline conduit à une suppression de la production hormonale des ovaires qui, en association au tamoxifène (anti-œstrogène) ou à un inhibiteur de l’aromatase (inhibiteur de la synthèse des œstrogènes), prive la tumeur du sein des principales hormones favorisant son développement.

Décapeptyl est disponible par administration mensuelle, trimestrielle et semestrielle sur la base des formulations à libération prolongée ainsi que par administration quotidienne.

Marketing

Décapeptyl était le troisième produit du Groupe en termes de ventes s'élevant à 529,7 millions d’euros en 2022, dont presque 42 % ont été générés dans les Principaux Pays d’Europe de l’Ouest (G5). La Chine représente une part importante du chiffre d’affaires de Décapeptyl (22 %). Au 31 décembre 2022, le Groupe bénéficiait d’autorisations de mise sur le marché de Décapeptyl dans plus de 90 pays. Décapeptyl est principalement prescrit par les spécialistes suivants : urologues, oncologues, radio-oncologues, endocrino-pédiatres, gynécologues et spécialistes de la fécondation in vitro. Décapeptyl est issu d’un partenariat avec la société Debiopharm (voir paragraphe 1.2.2 « Principaux partenariats »).

Concurrence

Les produits concurrents diffèrent selon les indications thérapeutiques et les pays. Dans le cancer de la prostate les principaux concurrents sont : Enantone® (leuproréline) (Takeda), Zoladex® (goséréline) (AstraZeneca), Eligard® (leuproréline) (Recordati). Les analogues de la GnRH actuellement disponibles (triptoréline, leuproréline et goséréline) existent sous forme injectable par voie intramusculaire et/ou sous-cutanée. Plusieurs schémas posologiques sont possibles : 1 mois, 3 mois et 6 mois. De nouveaux concurrents, sous forme d’antagoniste administré par voie orale une fois par jour, ainsi que des hybrides de la GnRH, sont attendus à partir du quatrième semestre 2022 :

Relugolix (Myovant/Accord) : antagoniste administré par voie orale une fois par jour, a été approuvé par l’UE en avril 2022 et lancé en Allemagne en octobre 2022.
Camcevi (Accord/Foresee) : formulation 6 mois de leuprolide mésylate dans une seringue préremplie, a reçu l'approbation par l’UE en mai 2022.
Camcevi (Accord/Foresee) : formulation 3 mois de leuprolide mésylate dans une seringue préremplie, première approbation par l’UE prévue au premier trimestre 2025.
Eligard (Tolmar/Recordati) - la nouvelle modification du dispositif a reçu l'approbation de l'UE à la fin du troisième trimestre 2022, l'Allemagne étant l'Etat membre de référence.

Cabometyx®

Principes actifs et indications

Cabometyx est une petite molécule administrée par voie orale sous forme de comprimés agissant en tant qu’inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Grâce à un mécanisme d’action unique ciblant les récepteurs MET (récepteurs du facteur de croissance de l’hépatocyte) et AXL (récepteurs de tyrosine kinase) en plus du récepteur du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGFR) et d’autres récepteurs comme RET, Cabometyx est capable de surmonter la résistance induite par des traitements anti- angiogéniques préalables. Son mécanisme d’action engendre un effet anti-angiogénique et une inhibition de la migration et de la prolifération des cellules tumorales. Cabometyx induit aussi une perturbation de la vascularisation et la mort des cellules tumorales dans les modèles précliniques.

Cabometyx est indiqué en combinaison avec le nivolumab pour le traitement de première intention du carcinome rénal avancé chez les adultes. Cabometyx en combinaison avec le nivolumab, dans l’essai CheckMate-9ER, a montré une survie sans progression supérieure, une survie globale et une réponse objective par rapport au sunitinib chez les patients atteints d’un carcinome rénal avancé non traité auparavant.
Cabometyx est indiqué en monothérapie dans le traitement du carcinome rénal avancé : chez les patients adultes à risque intermédiaire ou faible et non traités antérieurement, et chez les patients adultes après une thérapie ciblant les récepteurs du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGFR). Cabometyx est le seul et unique traitement ciblé du carcinome rénal avancé en seconde ligne à avoir démontré cliniquement et statistiquement des bénéfices significatifs sur les trois critères d’efficacité (survie globale, survie sans progression et taux de réponse objective), avec une posologie d’un comprimé par jour seulement ; il s’agit également du premier et unique traitement ciblant en première ligne du carcinome rénal avancé à démontrer un bénéfice supérieur au sunitinib, l’ancien traitement de référence, en termes de survie sans progression et de contrôle de la maladie.
Cabometyx est indiqué en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les adultes antérieurement traités par sorafénib. Dans l’essai CELESTIAL, Cabometyx a démontré une survie globale et une survie sans progression plus longues que le placebo chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé traité précédemment.
Cabometyx est indiqué dans l’UE comme monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome thyroïdien différencié localement avancé ou métastatique, réfractaire ou non admissible à l’iode radioactif (RAI) qui ont progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur. Cabometyx, dans l’essai COSMIC-311, a démontré une survie significativement prolongée sans progression par rapport au placebo chez les patients atteints de DTC réfractaire à l’iode radioactif traités antérieurement avec un traitement ciblé par le VEGFR.

Marketing

Cabometyx a été lancé pour la première fois en Europe, en Allemagne en 2016, dans le traitement en seconde ligne du carcinome rénal avancé. Au 31 décembre 2022, Cabometyx était disponible dans plus de 60 pays avec remboursement dans plus de 40 pays du traitement du carcinome avancé du rein en deuxième ligne, et dans plus de 20 pays autorisant le remboursement du traitement du carcinome rénal avancé en première ligne en monothérapie.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

18 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

En novembre 2018, Cabometyx a été approuvé en Europe, en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les adultes antérieurement traités par sorafénib. Cette décision a permis l’accès au marché de Cabometyx pour cette indication dans les 28 États membres de l’Union européenne, ainsi qu’en Norvège et en Islande. 30 autres pays ont reçu une autorisation de mise sur le marché dans le traitement du carcinome hépatocellulaire en seconde ligne. Au 31 décembre 2022, Cabometyx était disponible dans 14 pays autorisant le remboursement du traitement du carcinome hépatocellulaire en seconde ligne.

En avril 2021, Cabometyx a été approuvé en Europe, en combinaison avec le nivolumab pour le traitement de première intention du carcinome du rein avancé chez les adultes. Au 31 décembre 2022, Cabometyx était disponible avec différents niveaux de remboursement dans 20 pays selon cette indication.

Le 29 avril 2022, Cabometyx a été approuvé en Europe, dans le cancer de la thyroïde différencié radioactif réfractaire à l’iode traité antérieurement (RAI-R DTC). Au 31 décembre 2022, Cabometyx était disponible avec certains remboursements dans neuf pays (sur les marchés publics ou privés). Cabometyx est le seul TKI spécifiquement autorisé pour le traitement 2L du cancer de la thyroïde différencié localement avancé ou métastatique.

En 2022, les ventes de Cabometyx ont atteint 448,7 millions d’euros. Cabometyx est principalement prescrit par des oncologues. Cabometyx est issu d’un partenariat avec Exelixis (voir paragraphe 1.2.2 « Principaux partenariats »).

Concurrence

Carcinome rénal

De nombreux traitements sont approuvés dans le carcinome rénal en Europe. Certains produits sont commercialisés depuis de nombreuses années, comme Sutent® (sunitinib) (Pfizer), Nexavar® (sorafénib) (Bayer), Afinitor® (everolimus) (Novartis), et Inlyta® (axitinib) (Pfizer). En 2016, deux autres produits ont été approuvés dans le traitement du carcinome rénal en deuxième ligne : Opdivo® (nivolumab) (Bristol-Myers Squibb) et Kisplyx® (lenvatinib) (Eisai) en combinaison avec l’Afinitor.

En janvier 2019, le traitement associant Yervoy® (ipilimumab) et Opdivo (Bristol-Myers Squibb) a reçu l’approbation européenne dans le traitement initial des patients atteints d’un carcinome rénal avancé à risque intermédiaire ou faible.

En septembre 2019, le traitement associant Keytruda® (pembrolizumab - Merck) et Inlyta (axitinib - Pfizer) a reçu l’approbation européenne dans le traitement en première ligne des patients atteints d’un carcinome rénal avancé.

En octobre 2019, le traitement associant Bavencio® (avelumab - Merck KGaA) et Inlyta (axitinib - Pfizer) a reçu l’approbation européenne dans le traitement en première ligne des patients atteints d’un carcinome rénal avancé.

En novembre 2021, la combinaison de Keytruda® (pembrolizumab - Merck) et de Lenvima (lenvatinib - Eisai) a reçu l’approbation européenne pour le traitement de première ligne des patients atteints d’un carcinome rénal avancé.

Carcinome hépatocellulaire

Dans le cas du carcinome hépatocellulaire de deuxième intention, en Europe, Stivarga® (régorafénib) (Bayer) est autorisé pour le traitement du carcinome hépatocellulaire de seconde ligne après le sorafénib, et Cyramza® (ramucirumab - Lilly) est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire avancé ou non résécable avec une alpha-foetoprotéine sérique ≥ 400 ng/mL et ayant été traités antérieurement par sorafénib.

Cancer différencié de la thyroïde

Dans le cancer différencié de la thyroïde, le sorafénib et le lenvatinib sont approuvés pour le traitement des patients atteints d'un carcinome thyroïdien différencié (papillaire, folliculaire/à cellules de Hurthle) progressif, localement avancé ou métastatique, réfractaire à l'IRA ; le selpercatinib en monothérapie est indiqué pour le traitement des adultes atteints d'un cancer de la thyroïde avancé présentant une fusion RET et nécessitant un traitement systémique après un traitement préalable par sorafénib et/ou lenvatinib ; larotrectinib en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides présentant une fusion du gène NTRK, - qui présentent une maladie localement avancée, métastatique ou pour laquelle une résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère, et qui n'ont pas d'options thérapeutiques satisfaisantes ; l'entrectinib est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d'une tumeur solide exprimant une fusion génique NTRK, qui présentent une maladie localement avancée, métastatique ou dont la résection chirurgicale est susceptible d'entraîner une morbidité sévère, qui n'ont pas reçu d'inhibiteur de NTRK auparavant et qui n'ont pas d'options thérapeutiques satisfaisantes.

Cometriq® (cabozantinib)

Principes actifs et indications

Cometriq est une petite molécule administrée par voie orale sous forme de gélules agissant en tant qu’inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK). Cometriq vise trois voies de signalisation intracellulaires importantes dans le cancer médullaire de la thyroïde : RET, VEGFR et MET, en plus d’autres récepteurs comme AXL. Son mécanisme d’action engendre un effet anti-angiogénique et une inhibition de la migration et de la prolifération des cellules tumorales. Cometriq induit aussi une perturbation de la vascularisation et la mort des cellules tumorales dans les modèles précliniques.

Cometriq a été approuvé en Europe sur la base d’une étude de Phase III, internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle (EXAM). Cette étude a démontré une amélioration significative de la survie sans progression avec Cometriq comparé au placebo, correspondant à une diminution de 72 % du risque de progression de la maladie chez les patients ayant un cancer médullaire de la thyroïde en progression, localement avancé (non résécable chirurgicalement) ou métastatique.

Cometriq est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de carcinome localement avancé ou métastatique progressif médullaire non résécable de la thyroïde.

Cometriq a un statut de médicament orphelin et répond à un besoin médical non satisfait dans le cancer médullaire de la thyroïde.

Marketing

Au 31 décembre 2022, Cometriq est approuvé dans 30 pays et remboursé dans 13 pays. Cometriq est principalement prescrit par les oncologues et les endocrinologues. Cometriq est issu d’un partenariat avec Exelixis (paragraphe 1.2.2 « Principaux partenariats »).

Concurrence

Le principal concurrent est Caprelsa® (vandetanib) (Sanofi), utilisé pour traiter les patients atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde non résécable ou qui s’est propagé à d’autres parties du corps.

Onivyde®

Principes actifs et indications

Onivyde est une formulation d’encapsulation unique de l’irinotécan en tant qu’octasulfate de sucrose sous forme liposomale à circulation longue, destinée à augmenter la durée d’exposition de la tumeur à l’irinotécan et au SN-38, son métabolite actif. L’irinotécan, un inhibiteur de la topoisomérase 1, est un dérivé de la camptothécine qui réduit la tension de torsion dans l’ADN en induisant des ruptures d’un brin, en faisant pivoter le brin clivé autour de l’axe de la double hélice et en reformant la liaison du brin clivé pour restaurer l’ADN double brin, intact. Tant l’irinotécan que son métabolite actif SN-38 se fixent de façon réversible au complexe topoisomérase I-ADN et empêchent les nouvelles liaisons de ces brins simples. Le liposome est une vésicule unilamellaire constituée d’une bicouche lipidique, qui encapsule un espace aqueux où se trouve l’irinotécan en tant qu’octasulfate de sucrose.

Onivyde est indiqué en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine, dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome métastatique du pancréas dont la maladie a progressé après un traitement comportant la gemcitabine.

Marketing

Onivyde a été approuvé dans l’Union européenne en 2016 dans le traitement de l’adénocarcinome métastatique du pancréas, en association avec le 5-fluorouracile et la leucovorine, chez les patients dont la maladie a progressé après un traitement comportant la gemcitabine.

Onivyde a été développé par Merrimack Pharmaceuticals et acquis par Ipsen en avril 2017. Le Groupe commercialise actuellement Onivyde aux États-Unis et conserve les droits exclusifs de commercialisation sur le territoire pour les indications futures du médicament. Servier possède les droits de commercialisation d’Onivyde en dehors des États-Unis et de Taïwan, et PharmaEngine à Taïwan.

En 2022, le chiffre d’affaires d’Onivyde s’est établi à 162,4 millions de dollars incluant principalement des ventes directes aux États-Unis mais aussi celles réalisées par l'ex-partenaire américain d'Ipsen. Onivyde est prescrit par les oncologues aux États-Unis.

Concurrence

Les principaux concurrents d’Onivyde sont les traitements à base de fluorouracile en combinaison avec des agents génériques de chimiothérapie dont : Folfirinox® (fluorouracile, leucovorine, irinotécan et oxaliplatine), Folfox® (fluorouracile, leucovorine, et oxaliplatine), et Folfiri® (fluorouracile, leucovorine, et irinotécan).

Onivyde est indiqué après un traitement comportant la gemcitabine. Le traitement le plus utilisé en combinaison avec la gemcitabine est Abraxane® (paclitaxel), un inhibiteur du microtubule, développé et commercialisé par Celgene. Il est indiqué en combinaison avec la gemcitabine, dans le traitement de première ligne du cancer du pancréas avancé.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.2.1.2 Maladies Rares

Tazverik®

Principes actifs et indications

Tazverik® (tazémétostat) est un inhibiteur de première classe de la méthyltransférase à petite molécule qui inhibe sélectivement l’amplificateur de l’homologue 2 de Zeste (EZH2) de type mutant (MT) et de type sauvage (WT), qui réduit au silence les gènes par la méthylation des histones (H3K27me3). L’EZH2 joue un rôle dans la maturation des cellules B étayant la justification scientifique d’une activité dans le lymphome folliculaire (FL) et le sarcome épithélioïde (SE) en plus du gain de mutations fonctionnelles se produisant dans ces indications (fréquence d’environ 18 % et 12 %, respectivement).

Tazverik® en tant que nouvelle molécule a été approuvé par la FDA (approbation accélérée) pour le traitement des patients suivants :
* Adulte et enfant âgé de 16 ans et plus atteints d’un sarcome épithélioïde métastatique ou localement avancé non éligibles à une résection complète.
* Adulte atteint d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire dont la tumeur est positive à une mutation EZH2, détectée par un test approuvé par la FDA, et qui a reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs.
* Adulte atteint d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire qui ne dispose d’aucune alternative thérapeutique satisfaisante.

Le produit est actuellement commercialisé aux États-Unis sous la marque Tazveric® suite aux approbations de janvier 2020 (SE) et juin 2020 (FL). Le tazémétostat est administré comme bromhydrate sous forme de comprimés de 200 mg pour la dose approuvée de 800 mg deux fois par jour. Une sélection basée sur des biomarqueurs pour une population de patients atteints d’un FL présentant une mutation d’EZH2 s’effectue à l’aide du test diagnostique compagnon approuvé, Cobas®, fabriqué et fourni par Roche Molecular System, Inc.

Les résultats cliniques disponibles étayent la justification scientifique du traitement dans les indications approuvées. L’étude de Phase II dans l’ES (62 patients) a révélé un ORR de 15 %, une SSP médiane de 5,5 mois et une SG médiane de 19 mois. L’étude de Phase II dans le FL (45 patients MT et 54 patients WT) a montré chez les patients MT un ORR de 69 %, un DOR médian de 10,9 mois, une SSP médiane de 13,8 mois ; et chez les patients WT, un ORR de 34 %, un DOR médian de 13 mois et une SSP médiane de 11,1 mois.

Le médicament présente un profil de tolérance favorable, les effets indésirables les plus fréquents étant liés à la neutropénie, la leucopénie, la fatigue et l’anémie gastro-intestinale, avec un faible taux d’arrêt. Des tumeurs malignes secondaires ont été observées chez un petit nombre de patients atteints d’un syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë et surveillés dans le cadre d’un suivi de pharmacovigilance de routine sans stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS). Des études de confirmation visant à appuyer une approbation complète sont en cours. En cas de succès, ces études pourraient permettre d’étendre l’approbation à une ligne de traitement antérieure et d’étayer des demandes d’approbation dans d’autres pays.

Marketing

Tazverik® est commercialisé depuis 2020 aux États-Unis. Il est largement admis que le FL et le SE présentent des besoins non satisfaits et ont de ce fait un potentiel commercial important, les patients étant en recherche de thérapies sûres et efficaces. Les revenus générés par Tazverik en 2022 s’élèvent à 12,7 millions d'euros. Le produit a été développé et approuvé par Epizyme, Inc. Ipsen a conclu un accord en vue d’acquérir Epizyme en août 2022. Les droits de développement et de commercialisation du produit sont détenus par Eisai pour le Japon et HutchMed pour la Chine.

NutropinAq®

Principes actifs et indications

NutropinAq est une formulation liquide d’hormone de croissance humaine recombinante s’utilisant avec le stylo injecteur « NutropinAq Pen® ». L’hormone de croissance est impliquée dans plusieurs processus physiologiques. NutropinAq est une formulation liquide prête à l’emploi sous forme de solution injectable.

NutropinAq est indiqué :

Population de patients enfants
* traitement à long terme des enfants présentant un retard de croissance dû à une sécrétion insuffisante de l’hormone de croissance endogène ;
* traitement à long terme du retard de croissance associé au syndrome de Turner chez les filles âgées de plus de 2 ans ;
* traitement des enfants pré-pubertaires présentant un retard de croissance associé à une insuffisance rénale chronique jusqu’au moment de la transplantation rénale.

Population de patients adultes :
* remplacement de l’hormone de croissance endogène chez les adultes présentant un déficit en hormone de croissance acquis pendant l’enfance ou à l’âge adulte.

Marketing

Au 31 décembre 2022, le Groupe a obtenu des autorisations de mise sur le marché dans 37 pays. Le produit a été lancé dans 20 pays européens depuis 2004. Les revenus générés par NutropinAq en 2022 s’élèvent à 27,2 millions d'euros. La prescription des hormones de croissance est assurée par les endocrinologues pédiatres et adultes. NutropinAq est issu d’un partenariat conclu avec la société Genentech (devenue ensuite membre du groupe Roche) en 2002 (voir partie 1.2.2 « Principaux partenariats »).

Concurrence

Six autres sociétés commercialisent des hormones de croissance recombinantes à action courte : Pfizer (Genotropin® (somatropine)), Eli Lilly (Humatrope® (somatropine)), Novo Nordisk (Norditropin® (somatropine)), Merck Serono (Saizen® (somatropine)) et Ferring (Zomacton® (somatropine)). Sandoz a introduit sur le marché Omnitrope® (somatropine), un produit biosimilaire de Genotropin (Pfizer). En 2022, deux autres entreprises ont reçu l’approbation de l’EMA sur les hormones de croissance à action prolongée pour la population pédiatrique : TransCon hGH par Ascendis et NGENLA par Pfizer.

Increlex®

Principes actifs et indications

Le principe actif d’Increlex est un facteur de croissance insulino-mimétique recombinant dérivé de l’ADN humain (IGF-1). IGF-1 est le médiateur direct de l’effet de l’hormone de croissance sur la croissance staturale et osseuse, et doit être présent pour assurer une croissance normale des os et des cartilages chez l’enfant. Increlex est approuvé dans le traitement à long terme du retard de croissance chez l’enfant et l’adolescent âgés de 2 à 18 ans dû à une insuffisance primaire sévère confirmée en IGF-1, une pathologie ultra-rare.

Marketing

Increlex a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis en 2005 et une autorisation de mise sur le marché centralisée en Europe en 2007, dans des circonstances exceptionnelles. Increlex est actuellement autorisé dans 38 pays et commercialisé dans 26 pays à travers le monde. Le médicament est prescrit par les endocrino-pédiatres.

Concurrence

Increlex est le seul traitement disponible pour les patients souffrant de déficit sévère primaire en IGF-1 aux États-Unis, dans l’Union européenne et en Australie. Aucun concurrent n’est présent dans ces zones géographiques.

Palovarotène/Sohonos®

Principes actifs et indications

Sohonos® (capsules de palovarotène) est un agoniste sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ) biodisponible par voie orale qui permet de diminuer la l'ossification hétérotopique (OH) afin de modifier la trajectoire progressive et irréversible de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). La FOP est une maladie génétique extrêmement rare et extrêmement invalidante qui se manifeste dès l’enfance. Le patient se trouve peu à peu complètement immobilisé et son espérance de vie diminue.

Sohonos® (capsules de palovarotène) est proposé pour la prévention de l’ossification hétérotopique chez les adultes et les enfants (âgés de 8 ans et plus pour les patients de sexe féminin et de 10 ans et plus pour les patients de sexe masculin) atteints de FOP. Sohonos® est administré sous forme de capsules par voie orale. Deux schémas posologiques sont disponibles, l’un pour un traitement de longue durée et l’autre en cas de poussée.

Le développement clinique de Sohonos® (capsules de palovarotène) pour la prévention des nouvelles OH chez les patients atteints de FOP a débuté en 2014 avec la plus grande étude d’histoire naturelle jamais réalisée sur une période de trois ans dans la FOP auprès de 114 patients, ainsi qu’un programme de Phase II et une étude pivotale de Phase III pour laquelle 107 patients ont été recrutés sur 16 sites d’étude internationaux.

En décembre 2022, la FDA a publié une lettre de réponse complète concernant la demande d’approbation du palovarotène. Ipsen a prévu d'y répondre au premier trimestre 2023. Par ailleurs, en janvier 2023, Ipsen a reçu un avis négatif du CHMP9 pour le palovarotène dans la même indication. Le Groupe va solliciter le réexamen de cet avis, sur la base des données scientifiques issues du programme d’essais cliniques du palovarotène existants.

Marketing

Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour prévenir les poussées, la formation d’OH ou la progression de la maladie. Au 31 décembre 2022, Sohonos® (capsules de palovarotène) a été approuvé au Canada et a obtenu une approbation temporaire aux Émirats arabes unis (EAU). L’enregistrement des capsules de palovarotène dans la FOP progresse au niveau mondial.

Concurrence

On observe plusieurs concurrents au stade clinique :
1. Le garetosmab de Regeneron, un anticorps anti activine-A en Phase III dans une étude contrôlée contre placebo (OPTIMA) ciblant 66 patients âgés de 18 ans et plus avec une date de lancement prévue au quatrième trimestre 2022 ; bien que l’avenir du programme ne soit pas clair en raison du profil d’innocuité observé dans l’étude de Phase II.## 2. L’INCB00928 d’Incyte

L’INCB00928 d’Incyte, un inhibiteur de l’ALK2 actuellement en Phase II d’étude mondiale ciblant 60 participants âgés de 12 ans et plus. Les premiers patients ont été inscrits en Espagne et au Canada.

1.2.1.3 Neurosciences

Dysport®

Principes actifs et indications

Dysport est un produit à base de neurotoxine botulique de type A, substance provenant d’une bactérie (clostridium botulinum) qui bloque la libération d’acétylcholine par les terminaisons nerveuses, entraînant le relâchement des muscles hyperactifs.

Dysport est approuvé dans les indications thérapeutiques suivantes chez l’adulte :

traitement symptomatique local de la spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs chez l’adulte. La spasticité se caractérise par une hyperactivité musculaire incontrôlable qui provoque la contraction des muscles et la rétraction des tissus mous. Cette pathologie impacte les activités du quotidien, les fonctions et la mobilité des patients et crée l’isolement social. La spasticité survient généralement au cours des six premiers mois suivant une atteinte aiguë ou progressive du système nerveux central, telle qu’un accident vasculaire cérébral, une lésion de la moelle épinière, une lésion cérébrale traumatique, une sclérose en plaques ou une paralysie cérébrale ;
traitement de la dystonie cervicale, qui est la forme de dystonie focale la plus répandue chez l’adulte. Il s’agit d’une maladie neurologique orpheline, qui se caractérise par des contractions involontaires et soutenues des muscles. La dystonie cervicale se manifeste par une posture anormale du cou et un degré de rotation de la tête anormal, des douleurs au cou et aux épaules, une torsion ou des mouvements involontaires de la tête ;
traitement du blépharospasme. Le blépharospasme est une contraction anormale et involontaire de la paupière, qui peut être chronique et persistante ;
traitement du spasme hémifacial. Le spasme hémifacial est une maladie neuromusculaire bénigne caractérisée par des contractions musculaires irrégulières et involontaires sur un côté du visage ;
traitement de la forme sévère d’hyperhidrose primaire des aisselles. L’hyperhidrose se caractérise par une transpiration excessive due à une suractivité des glandes sudoripares qui affecte environ 1 % à 3 % de la population.

Dysport est également approuvé chez l’enfant âgé de 2 ans et plus pour :

traitement symptomatique local de la spasticité des membres supérieurs et/ou inférieurs. La paralysie cérébrale est la cause la plus fréquente de spasticité chez l’enfant et la principale cause d’invalidité pour cette catégorie d’âge. Elle affecte les mouvements et la posture, ce qui limite l’activité de l’enfant.

Dysport est approuvé en médecine esthétique pour réduire temporairement l’apparition modérée à sévère :

des rides de la glabelle ;
des rides du canthus latéral (pattes d’oie) ;
chez les patients adultes de moins de 65 ans, lorsque la sévérité de ces rides a un impact psychologique important sur le patient.

Marketing

Dysport, initialement approuvé au Royaume-Uni en 1990, bénéficiait d’une autorisation de mise sur le marché dans près de 90 pays au 31 décembre 2021. En 2022, les ventes de Dysport ont atteint 593,6 millions d’euros.

Aux États-Unis, les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA) ont approuvé le 30 avril 2009 la demande d’autorisation de mise sur le marché pour Dysport (abobotulinumtoxinA) dans la dystonie cervicale ainsi que la correction temporaire des rides glabellaires modérées à sévères chez l’adulte de 65 ans maximum.

En 2015, la FDA a approuvé Dysport comme traitement par injection de la spasticité des membres supérieurs chez l’adulte (supplemental Biologics License Application).

En 2017, la FDA a étendu les indications autorisées de Dysport au traitement par injection de la spasticité des membres inférieurs chez l’adulte (supplemental Biologics License Application).

En 2016, Dysport a été autorisé pour le traitement de la spasticité des membres inférieurs chez l’enfant âgé de 2 ans et plus, devenant ainsi la toute première toxine botulique autorisée par la FDA pour cette indication.

En septembre 2019, Dysport a reçu l’approbation de la FDA pour le traitement de la spasticité des membres supérieurs chez les enfants âgés de 2 ans et plus, à l’exclusion de la spasticité des membres supérieurs due à la paralysie cérébrale, en raison de l’exclusivité accordée au médicament d’un autre fabricant ayant obtenu le statut de médicament orphelin (Orphan Drug). Par souci d’apporter les meilleurs soins aux patients, Ipsen a collaboré avec la FDA et ce fabricant pour que les deux sociétés renoncent de manière sélective à leurs exclusivités respectives. En conséquence, Dysport est désormais approuvé par la FDA comme traitement à la fois de la spasticité des membres supérieurs et inférieurs chez l’enfant de 2 ans et plus, y compris la spasticité causée par la paralysie cérébrale.

Concernant la médecine esthétique, depuis 2007 le Groupe entretient avec Galderma un partenariat exclusif sur la recherche, le développement et la distribution de son produit à base de toxine botulique de type A pour les indications esthétiques et dermatologiques dans certains pays européens (sous la marque Azzalure® (toxine botulique de type A) en Europe) ainsi que dans d’autres territoires, dont les États-Unis et le Canada depuis 2014. Galderma a lancé Dysport 300U en Chine en novembre 2020 (une description détaillée de ces accords figure dans la partie 1.2.2 du présent document d’enregistrement universel).

Dysport est utilisé par des médecins injecteurs expérimentés, par exemple des neurologues, des médecins de rééducation fonctionnelle, des neuro-pédiatres, des chirurgiens orthopédiques, des oto-rhino-laryngologistes, des ophtalmologistes, des dermatologues, des chirurgiens plasticiens et des médecins spécialistes de la médecine esthétique.

Concurrence

Les principaux concurrents de Dysport/Azzalure (toxine abobotulique de type A) sont Botox®/Vistabel® (toxine onabotulique de type A) (Allergan, An AbbVie Company) et Xeomin®/Bocouture® (toxine incobotulique de type A (Merz) pour les indications thérapeutiques et esthétiques. L’intensité concurrentielle sur le marché de la neurotoxine botulique augmente dans le domaine esthétique à mesure que de plus en plus de concurrents entrent sur les marchés américain et européen. La toxine prabobotulinique de type A, développée par Daewoong (Corée), déjà présente en Amérique latine (Nabota®) et aux États-Unis (Jeuveau®), a été lancée en 2022 en Europe (Nuceiva®), en Israël et en Turquie. La toxine de léybotuline A, développée par Hugel (Corée) a été lancée dans l’UE en 2022 (Letybo®). Enfin, Revance a obtenu l’approbation réglementaire pour la toxine daxibotulinique de type A (Daxxify®) aux États-Unis en septembre 2022 et son lancement est prévu pour le premier trimestre 2023.

1.2.2 Principaux partenariats

Le Groupe commercialise ses produits, soit directement avec ses forces de vente, soit par l’intermédiaire de tiers à qui il en a confié la responsabilité au moyen d’accords de licence ou autres. Par ailleurs, le Groupe bénéficie de la confiance de tiers qui lui confient l’exploitation commerciale de leurs produits tels que Cabometyx, Décapeptyl et NutropinAq. Dans certains cas, le Groupe a conclu des accords avec des sociétés tierces pour la fabrication de produits ou de matières premières. Le Groupe complète la mise en œuvre de son programme interne de Recherche et Développement au moyen de contrats de collaboration avec des équipes universitaires et des sociétés pharmaceutiques ou de biotechnologie. Ces collaborations permettent au Groupe d’accéder à des technologies de pointe dans des domaines complexes de compétence. Cette politique de collaboration permet au Groupe de financer le développement de ses produits tout en complétant la gamme de ses produits existants. Le Groupe recherche en permanence des collaborations de haute qualité, complémentaires et durables pour la commercialisation de ses produits, et en matière de Recherche et Développement.

1.2.2.1 Accords en Oncologie

Debiopharm (Lausanne, Suisse)

Le Groupe entretient une collaboration continue avec la société Debiopharm depuis 1983, année au cours de laquelle il a conclu son premier accord de licence afin de fabriquer et commercialiser Décapeptyl dans le traitement du cancer localement avancé ou métastatique de la prostate. Cet accord a été renouvelé par la suite afin de prolonger cette collaboration jusqu’en 2034 pour le traitement du cancer de la prostate localement avancé (métastatique ou non), de l’endométriose, des fibromes utérins, de la puberté précoce centrale ou du cancer du sein à un stade précoce répondant au système endocrinien. Il porte sur le savoir-faire et les brevets de Debiopharm relatifs au principe actif triptoréline et à ses divers sels (formulation de pamoate), commercialisés principalement sous les marques Décapeptyl et Pamorelin® (triptoréline), lesquelles ont été cédées à Ipsen en 2010. Les formulations quotidiennes et à libération prolongée d’un mois et de trois mois sous forme de sel d’acétate ou de pamoate de Décapeptyl ne sont plus protégées par un brevet. L’accord de licence avec Debiopharm confère à Ipsen le droit de collaborer avec la société dans le développement de Décapeptyl, ainsi que le droit de fabriquer et de commercialiser le médicament dans le monde entier à l’exception de l’Amérique du Nord et de certains autres pays dont principalement Israël, le Japon et les pays d’Afrique anglophone. Par cet accord, le Groupe commercialise Décapeptyl sous la formulation quotidienne et sous les formulations à libération prolongée d’un mois, de trois mois et de six mois.Outre cet accord, Ipsen et Debiopharm ont conclu un contrat de licence distinct conférant au Groupe le droit de commercialiser la triptoréline sous les marques Salvacyl®, Salvacyl LP®, Moapar®, et Salvapar® dans le traitement de la paraphilie (perversions sexuelles sévères).

Eisai (Tokyo, Japon)

En août 2022, Ipsen a acquis Epizyme, Inc. Ipsen a ainsi acquis les droits mondiaux du tazémétostat (Tazverik®), un inhibiteur de l’EZH2 par voie orale, à l’exception du Japon dont les droits sontclusively accordés à Esai Co., Ltd. Ipsen est responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation du tazémétostat au niveau mondial hors du Japon. Eisai conserve les droits de développement et de commercialisation au Japon. En mars 2021, Epizyme et Eisai ont conclu un accord d’approvisionnement prévoyant la fabrication et la fourniture à Eisai du produit médicamenteux tazémétostat. Ipsen versera des redevances à un pourcentage « mid-teens » sur les ventes nettes mondiales du produit EZH2, à l’exclusion des ventes nettes au Japon, tandis qu’Ipsen est éligible pour recevoir de la part d’Eisai des redevances à un pourcentage « mid-teens » sur les ventes nettes du produit EZH2 au Japon. En 2019, Epizyme a transféré ses droits de percevoir des redevances d’Eisai sur les ventes nettes japonaises à Royalty Pharma (PRI) et a transféré ses droits de redevances sur les ventes nettes mondiales de tazémétostat à PRI en 2019.

Exelixis (San Francisco, Californie, États-Unis)

En 2016, Ipsen et Exelixis, Inc. ont conclu un accord exclusif de licence pour la commercialisation et le développement du cabozantinib, principal produit d’Exelixis en oncologie. Les parties ont convenu de collaborer au développement des indications actuelles et futures du cabozantinib (Cabometyx®) , et Ipsen détient ainsi les droits exclusifs de commercialisation du cabozantinib dans le monde hors États- Unis et Japon. Cet accord inclut les droits de Cometriq®, approuvé aux États-Unis et dans l’Union européenne (UE) pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer médullaire de la thyroïde progressif, à un stade localement avancé ou métastatique et non résécable ; et de Cabometyx®, approuvé dans plusieurs pays dont les États-Unis, les pays de l’UE et le Canada pour le traitement en deuxième ligne des patients atteints d’un carcinome rénal avancé ayant déjà reçu un traitement anti-angiogénique en première ligne, pour le traitement en première ligne des patients adultes atteints d’un carcinome rénal avancé à risque intermédiaire ou élevé, pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome hépatocellulaire et traités antérieurement par sorafénib, pour le traitement de première intention du carcinome rénal avancé (CCR) chez les adultes en combinaison avec le nivolumab de Bristol Myers Squibb et pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome thyroïdien différencié localement avancé ou métastatique (DTC), réfractaire ou non admissible à l’iode radioactif qui a progressé pendant ou après un traitement systémique antérieur.

Selon les termes de l’accord, Exelixis a reçu 200 millions de dollars de paiement initial et pourra percevoir jusqu’à 545 millions de dollars de paiements potentiels liés à l’atteinte d’étapes commerciales et le versement à Exelixis de jusqu’à 26 % de redevances sur les ventes nettes du cabozantinib réalisées par Ipsen dans les territoires pris en licence.

HutchMed (Shanghai, Chine ; Hung Hom, Hong Kong ; Îles Vierges britanniques)

En août 2022, Ipsen a acquis Epizyme, Inc. Grâce à cette acquisition, Ipsen a acquis un contrat de licence conclu par Epyzyme avec Hutchmed Group Investment Limited (anciennement Hutchison China MediTech Investment Limited) (« HutchMed »), depuis 2021, pour le développement, fabrication et commercialisation du tazémetostat, soit en monothérapie, soit en combinaison avec d’autres thérapies, y compris les composés brevetés de HutchMed, pour le traitement du sarcome épithélioïde (SE) métastatique ou localement avancé, lymphome folliculaire réfractaire (LF), le lymphome à grandes cellules B diffuses et toute indication supplémentaire convenue par les parties en Chine continentale, à Taïwan, à Hong Kong et à Macao (collectivement, le « territoire »). HutchMed obtient une licence co-exclusive pour développer et une licence exclusive commercialise le tazemetostat dans les indications du territoire. HutchMed obtient une licence de fabrication de tazemetostat, substance pharmaceutique et produit pharmaceutique. Epizyme, maintenant Ipsen, conserve les droits de développement et de commercialisation en ce qui concerne tazemetostat dans le reste du monde, en dehors du territoire, mais à l’exclusion du Japon, dont les droits sont détenus par Eisai. Epizyme a reçu un paiement initial non remboursable de 25 millions de dollars en septembre 2021. Ipsen a droit à des paiements d’étapes jusqu’à 110,0 millions de dollars au total pour la réalisation des jalons de développement et de réglementation en ce qui concerne tazemetostat dans le territoire, et jusqu’à 175,0 millions de dollars au total pour la réalisation des jalons de vente spécifiés dans le territoire en ce qui concerne le tazemetostat. Ipsen sera également en droit de recevoir des redevances échelonnées, allant d’un pourcentage de 15 % à un faible pourcentage de 20 % basé sur les ventes annuelles nettes cumulatives, le cas échéant, de tazemetostat dans le territoire.

Servier (Suresnes, France)

En 2017, le Groupe a finalisé l’acquisition d’Onivyde® (irinotécan liposomal pour injection) de Merrimack Pharmaceuticals, indiqué en association avec le fluorouracile et la leucovorine, dans le traitement de patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas métastatique, dont la maladie a progressé après un traitement comportant la gemcitabine. La transaction comprend également l’acquisition de l’infrastructure commerciale et de production pour Onivyde® ainsi que du MM-434, la version générique du chlorhydrate de doxorubicine liposomale pour injection. À travers cette acquisition, Ipsen a obtenu les droits exclusifs de commercialisation d’Onivyde® aux États-Unis, ainsi que les accords de licence en vigueur entre Merrimack Pharmaceuticals et PharmaEngine d’une part, et Shire, d’autre part (dont la division biopharmaceutique a été créée sous le nom de Baxalta en 2016, les activités en oncologie incluant Onivyde étant assignées à Servier). Conformément à ces accords de licence, PharmaEngine dispose des droits exclusifs de commercialisation à Taïwan (« Accord de licence PEI »). Servier dispose des droits exclusifs de commercialisation et de développement en dehors des États- Unis et de Taïwan (« Accord de licence Servier »). Selon les termes de l’Accord de licence, Servier devra verser à Ipsen certains paiements d’étapes et des redevances sur les ventes du produit en dehors des États-Unis et de Taïwan. Selon les termes de l’Accord de licence PEI, PharmaEngine pourra recevoir de la part d’Ipsen des paiements d’étapes en fonction de l’atteinte de certains jalons réglementaires et commerciaux et des redevances sur les ventes en dehors des États-Unis et de Taïwan.

1.2.2.2 Accords en Neurosciences

Galderma (Lausanne, Suisse)

Depuis 2007, le Groupe a conclu un accord de développement et de distribution avec la société suisse Galderma S.A., conférant à cette dernière le droit exclusif de développer, promouvoir et distribuer certaines formulations de sa toxine botulique de type A dans le domaine esthétique jusqu'en 2036 dans l’Union européenne et certains pays d’Europe de l’Est et d’Asie centrale sous la marque Azzalure de Galderma. Ipsen détient toutes les autorisations réglementaires et toutes les données issues des activités de développement. Dans le cas où le Groupe envisagerait de conférer à un tiers des droits de distribution pour ce produit en dehors du territoire réservé à Galderma, Galderma bénéficiera d’un droit de première négociation sur ces droits. En 2014, les droits de distribution de Dysport aux États-Unis et au Canada, ont été accordés à Galderma. L’accord a été élargi pour inclure de nouvelles neurotoxines en plus d’Azzalure et de Dysport, à savoir leurs formulations liquides respectives. Ipsen a acquis le contrôle de la propriété intellectuelle de la toxine liquide de Galderma (QM1114) aux États-Unis, au Canada, au Brésil et en Europe. Galderma conserve les droits de commercialisation de cette toxine. Dans le cadre du droit de première négociation accordé à Galderma pour étendre ses territoires, le Groupe a accordé à Galderma le droit exclusif de promouvoir et de distribuer sous la marque Dysport certaines formulations de toxine botulique dans des indications esthétiques au Brésil, en Argentine, au Mexique, en Australie, en Nouvelle-Zélande, en Chine, en Inde, en Corée du Sud, à Hong Kong, Macao, Taïwan, Singapour, et en Thaïlande. Compte tenu notamment de l’extension de l’accord conclu avec Galderma à de nouveaux territoires, Ipsen a acquis le contrôle de la propriété intellectuelle et est titulaire de l’autorisation de mise sur le marché de la toxine liquide de Galderma dans les pays visés par le partenariat. Le Groupe fournit le produit fini à Galderma, et reçoit des redevances de Galderma basées sur le volume des ventes du produit.

Public Health England (PHE) (Porton Down, Royaume‑Uni)

En 1994, le Groupe a conclu avec PHE un accord de licence portant sur la toxine botulique de type A, principe actif de Dysport. Le Groupe bénéficie jusqu’en décembre 2036, d’une part, d’une licence mondiale exclusive d’utilisation et de vente de la neurotoxine botulique de type A produite par PHE et, d’autre part, du droit co-exclusif avec PHE de produire cette toxine selon les procédés de PHE.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.2.2.3 Accords en Maladies Rares

Blueprint Medicines (Cambridge, Massachusetts, États‑Unis)

En 2019, Ipsen et Blueprint Medicines ont conclu un accord de licence exclusif à l’échelle internationale pour le développement et la commercialisation du médicament IPN60130 (anciennement BLU-782). Ce médicament expérimental administré par voie orale est une molécule inhibitrice de l’ALK2 hautement sélective, en cours de développement pour le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Blueprint Medicines sera éligible au versement de 535 millions de dollars américains, dont 25 millions de dollars de paiement initial en espèces et jusqu’à 510 millions de dollars de paiement lors de l’atteinte d’étapes de développement, de réglementation et de commercialisation.

Genentech (San Francisco, Californie, États‑Unis)

Le Groupe a conclu en 2002 un accord de distribution avec Genentech portant sur NutropinAq, une formulation liquide d’hormones de croissance humaine pour administration quotidienne, produite au moyen de la technologie de l’ADN recombinant. Dans le cadre de cet accord, le Groupe dispose du droit exclusif de commercialiser, dans le monde entier (à l’exception de l’Amérique du Nord, du Mexique, du Brésil et du Japon), NutropinAq et NutropinAq Pen Cartridge® (configuration du dispositif utilisé pour l’administration quotidienne de la formulation liquide NutropinAq) et toute amélioration de ces produits, pour une période de 20 ans à compter de la mise sur le marché de NutropinAq. Le Groupe verse à Genentech (membre du groupe Roche depuis 2009) des paiements échelonnés lorsque certains seuils de chiffres d’affaires nets sont atteints. Le Groupe verse également des redevances basées sur le montant total du chiffre d’affaires annuel de chaque produit dans le territoire régi par l’accord de distribution. Le brevet européen appartenant à Genentech, qui protège le produit, a expiré le 29 juillet 2013.

GENFIT (Loos, France)

En décembre 2021, Ipsen et GENFIT ont conclu un partenariat stratégique à long terme pour initier une collaboration globale entre les deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale exclusive (à l’exception de la Chine) pour développer, fabriquer et commercialiser le médicament expérimental elafibranor de GENFIT, destiné aux personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP). Le partenariat accorde également à Ipsen l’accès aux futurs programmes cliniques menés par GENFIT et associe l’expertise scientifique ainsi que les technologies propriétaires de GENFIT dans les maladies du foie aux capacités de développement et de commercialisation d’Ipsen. Ipsen a également acquis des actions GENFIT, représentant 8 % du capital post-émission, via un investissement de 28 millions d’euros, devenant ainsi l’un des principaux actionnaires de GENFIT.

IRLAB Therapeutics AB (Göteborg, Suède)

En juillet 2021, le Groupe et IRLAB ont conclu un accord de licence exclusif en vertu duquel Ipsen a obtenu les droits exclusifs de développement et de commercialisation à l’échelle mondiale du mesdopétam, un antagoniste des récepteurs dopaminergiques D3 administré par voie orale pour les patients atteints de la maladie de Parkinson et souffrant de dyskinésies induites par la lévodopa. Selon les termes de l’accord, IRLAB a reçu un paiement initial de 28 millions de dollars et est éligible au versement de certains paiements pouvant s’élever à 335 millions de dollars, soumis à l’atteinte de certaines étapes de développement, d’étapes réglementaires et de commercialisation – ainsi qu’un pourcentage « low double digit » de redevances progressives sur le chiffre d’affaires net mondial du mesdopétam.

TerSera Therapeutics (Deerfield, Illinois, États‑Unis)

En 2014, le Groupe a conclu un accord exclusif de licence avec Lexicon Pharmaceuticals, aux termes duquel Ipsen commercialise Xermelo hors Amérique du Nord et Japon, principalement dans le traitement du syndrome carcinoïde. Ipsen a, par avenant de mars 2015, obtenu les droits exclusifs au Canada. Lexicon conserve les droits exclusifs de commercialisation de Xermelo aux États-Unis et au Japon. En septembre 2020, Lexicon a cédé Xermelo ainsi que le contrat de licence conclu avec Ipsen à TerSera Therapeutics. Le 31 mars 2022, Ipsen a transféré l’accord de licence de TerSera à Serb Pharmaceuticals, qui en vertu de cet accord assume désormais les droits et obligations d’Ipsen pour la commercialisation de Xermelo (telotristat ethyl) en Europe et dans les autres pays en dehors des États-Unis et du Japon. Xermelo est commercialisé par Serb Pharmaceuticals en dehors des États-Unis et du Japon depuis juillet 2022.

Teijin (Tokyo, Japon)

Le Groupe a confié à Teijin les droits exclusifs pour développer et commercialiser au Japon Somatuline Autogel pour le traitement de l’acromégalie, des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) et du gigantisme hypophysaire. En 2012, Teijin a obtenu l’autorisation de mise sur le marché au Japon de Somatuline en injection sous forme 60, 90, et 120 mg pour le traitement de l’acromégalie et du gigantisme hypophysaire. En 2017, Teijin a reçu du ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales, l’approbation pour Somatuline® en injection sous-cutanée dans le traitement des TNE-GEP.

1.2.3 Recherche et Développement

Ipsen poursuit la transformation et l’amélioration de son modèle opérationnel R&D, en se focalisant sur la priorisation et l’accélération des projets ciblés en interne ; la gestion efficace de son portefeuille de R&D ; et la recherche en externe de nouveaux actifs à travers une approche disciplinée de Business Développement. La R&D a pour mission de fournir au moins une nouvelle entité moléculaire ou une indication significative chaque année.

1.2.3.1 Activités en matière de R&D

L'objectif de la Recherche et Développement est de répondre aux besoins médicaux non satisfaits en développant des solutions thérapeutiques innovantes, et en s’appuyant sur un esprit entrepreneurial et une approche collaborative afin de construire un portefeuille pérenne. La Recherche et Développement a deux missions principales :

recherche, développement et autorisation de mise sur le marché de nouvelles entités moléculaires ;
gestion du cycle de vie des produits commercialisés par le Groupe :
- extensions d’indications ;
- développement de nouvelles indications ;
- développement de nouvelles formulations et de nouveaux systèmes d’administration ;
- enregistrement dans de nouvelles zones géographiques.

De plus, le Groupe établit des partenariats de prise de licence pour le développement en accord avec sa stratégie. Au 31 décembre 2022, plus de 702 employés du Groupe étaient affectés à la Recherche et Développement dont 196 collaborateurs dédiés aux activités de développement pharmaceutique. Sur l’exercice 2022, les frais de Recherche et Développement ont atteint 445,3 millions d’euros, contre 424,4 millions d’euros pour la même période en 2021.

Découverte de traitements à base de toxine botulique en Neurosciences

L’ingénierie de nouvelles toxines botuliques est principalement réalisée sur le site de R&D de Milton Park (Oxford) au Royaume-Uni, en partenariat avec le site des Ulis (Paris-Saclay) ou en collaboration avec des centres académiques et des sociétés de biotechnologie. Les toxines botuliques ont un potentiel d’applications thérapeutiques très large dans de nombreux domaines : neurologie, urologie, oncologie, endocrinologie, médecine régénérative, etc. L’équipe R&D de Milton Park possède une expertise établie dans la biologie des toxines botuliques qui se traduit par un vaste portefeuille de brevets. Le Groupe est l’un des rares acteurs du secteur à en maîtriser la fabrication et le contrôle dans son usine de Wrexham (Royaume-Uni), mais aussi les technologies nécessaires à l’exploration de nouvelles applications et au développement de nouveaux produits à base de toxine. Le Groupe développe actuellement de nouvelles neurotoxines recombinantes à action longue durée, potentiellement plus performantes en termes de contrôle, de robustesse, de qualité et de fabrication. Ipsen tire ainsi le meilleur parti de son expertise en développement, fabrication et commercialisation sur le marché des neurotoxines.

Développement pharmaceutique

Le Développement pharmaceutique est réalisé sur les sites de Dreux, Berlin, Dublin et Wrexham. Il a pour objet l’élaboration et le développement de formulations et de systèmes d’administration novateurs pour les nouvelles entités chimiques ou pour les produits commercialisés. Ces nouvelles technologies permettent d’optimiser l’efficacité des principes actifs tout en améliorant la qualité de vie des patients, et en facilitant l’utilisation de ces produits pour les professionnels de santé.

Investissement dans les sciences translationnelles

La Recherche et Développement d’Ipsen se veut à la pointe des avancées majeures que connaissent actuellement la science et la pratique médicale, comme l’émergence de la médecine moléculaire et des biomarqueurs qui révolutionnent le diagnostic et le pronostic de la maladie, et la sélection du traitement le plus adapté en fonction des marqueurs génétiques conduisant à l’émergence d’une médecine personnalisée.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

Cet engagement dans les sciences translationnelles se traduit par une volonté d’investir dans des biobanques dans le cadre d’études cliniques, la bio-informatique, la biométrie prédictive utilisant des modèles de simulation et ayant recours à de larges banques de données, la connaissance approfondie des mécanismes physiopathologiques et moléculaires des maladies et d’identifier, dès le début des programmes de Recherche, des biomarqueurs qui accompagneront le développement des candidats-médicaments et deviendront potentiellement des tests de diagnostic.

Politique de partenariats et innovation ouverte

L’effort interne de Recherche et Développement est en outre soutenu par une politique active de partenariats, depuis le stade de recherche fondamentale jusqu’au développement clinique. La philosophie du Groupe repose en la matière sur le constat que les collaborateurs de la R&D d’Ipsen, même s’ils sont particulièrement experts dans leurs domaines, constituent une petite fraction du savoir-faire mondialement disponible sur nos domaines de spécialités ; il est donc essentiel de rechercher la synergie des projets et des compétences internes avec ceux d’autres acteurs de pointe de la R&D médicale et pharmaceutique dans le cadre d’une politique forte d’innovation ouverte. Au stade de Recherche, le Groupe a mis en place de nombreuses collaborations académiques avec le Massachusetts General Hospital, le Dana-Farber Cancer Institute, la Harvard Medical School et le Boston Children’s Hospital à Boston, l’Université de Stockholm en Suède, l’Université de Montréal au Canada ainsi qu’InnoBio 2, l’Inserm, l’Institut Gustave Roussy et l’Institut Curie en France. Il est engagé depuis 2008 dans un partenariat de long terme avec le prestigieux Salk Institute (La Jolla, Californie) en recherche fondamentale sur ses sujets d’intérêt. Le Groupe a également conclu des partenariats sur des projets précis avec des sociétés de biotechnologie innovantes, accédant ainsi à des actifs nouveaux et prometteurs pour la découverte de nouveaux candidats-médicaments. En juillet 2021, le Groupe a conclu une collaboration de recherche avec Exicure pour développer de nouveaux acides nucléiques sphériques (SNA) dans le traitement potentiel de la maladie de Huntington et du syndrome d’Angelman.

Ipsen envisage différents moyens pour investir dans l’innovation. Ainsi en 2018, le Groupe a contribué au financement d’un fonds de capital-risque qui a vocation à investir dans des actifs à un stade préclinique jusqu’à un stade de développement plus avancé. En 2018, Ipsen a également conclu des partenariats avec Arix Bioscience et BioLabs. En juillet 2021, Ipsen et BAKX Therapeutics Inc. ont signé un accord exclusif de collaboration mondiale pour la recherche, le développement, la fabrication et la commercialisation du BKX-001 dans le traitement potentiel de la leucémie, des lymphomes et des tumeurs solides. BKX-001 a démontré des résultats prometteurs dans l’activation d’une protéine associée à BCL-2 qui est responsable de la mort cellulaire programmée dans les cellules tumorales, dessinant ainsi un potentiel traitement contre le cancer. Il est en cours d’évaluation dans la leucémie, le lymphome et les tumeurs solides. BAKX est un effecteur en aval de Bcl-2 dans la voie intrinsèque de l’apoptose. Ipsen et BAKX seront tous deux responsables des activités de recherche. En novembre 2021, Ipsen a signé un partenariat avec l’Université Queen’s de Belfast (QUB), qui lui donnera accès à leur nouveau programme prometteur sur un inhibiteur de la FLIP pour faire progresser son portefeuille d’oncologie. La FLIP est une protéine qui joue un rôle central dans la régulation de l’apoptose. Elle est surexprimée dans de nombreux cancers hématologiques et tumeurs solides, y compris le cancer colorectal, le cancer du poumon et le cancer du pancréas. Elle participe de la perturbation de la signalisation de la mort cellulaire, l’une des caractéristiques classiques du cancer, favorisant ainsi la croissance tumorale et la résistance aux thérapies actuellement disponibles. La régulation à la hausse de la FLIP a été associée à une progression tumorale dans de nombreuses hémopathies malignes et tumeurs solides. Cet accord confère à Ipsen une licence mondiale exclusive pour la recherche, le développement, la fabrication et la commercialisation de l’inhibiteur de la FLIP. QUB sera responsable des activités de recherche pour la sélection des candidats au développement, tandis qu’Ipsen se chargera des étapes ultérieures de développement et de commercialisation. En août 2022, Ipsen et Marengo Therapeutics ont annoncé la conclusion d’un partenariat stratégique afin de développer deux traitements candidats de précision en immuno- oncologie en phase clinique à partir de la plateforme STAR de Marengo. Cette collaboration bénéficiera non seulement de l’expertise unique de Marengo en R&D concernant un nouveau mécanisme d’activation des lymphocytes T, mais aussi de la présence internationale d’Ipsen en oncologie dans le cadre du développement clinique et de la commercialisation. Marengo assurera le développement préclinique jusqu’au dépôt de la demande d’approbation des nouveaux médicaments expérimentaux auprès des autorités américaines (FDA). Ipsen sera en charge du développement clinique et de la commercialisation. La plateforme STAR (Selective T Cell Activation Repertoire) de Marengo est une bibliothèque de protéines de fusion multi- spécifiques qui cible des variants TCR Vβ spécifiques, fusionnés à différentes fractions costimulatrices, afin de développer de puissants activateurs de cellules T. La particularité de cette plateforme réside dans sa capacité à améliorer la réponse des lymphocytes T dans des sous- groupes de lymphocytes T sélectionnés afin de générer des lymphocytes T endogènes, hautement fonctionnels et destructeurs de cellules cancéreuses pour les tumeurs solides. L’actif principal STAR0602 est le premier activateur de lymphocytes T généré par la plateforme et devrait entrer en phase clinique fin 2022, après le dépôt de la demande d’approbation d’un nouveau médicament expérimental.

Centres de Recherche et Développement

Le Groupe a stratégiquement établi un réseau international de centres de Recherche et Développement dans des zones géographiques qui lui donnent accès à des compétences essentielles en matière de recherche universitaire et à un personnel expérimenté en matière de développement clinique. Le Groupe considère que ses programmes de Recherche et Développement, ainsi que la répartition géographique de ses centres de Recherche et Développement, lui permettent d’attirer des scientifiques de talent, ce qui rend le Groupe hautement compétitif dans le domaine de la R&D pharmaceutique comparativement à d’autres groupes de même taille.

Le centre de Recherche et Développement de Paris‑Saclay (France)

Ipsen Innovation, le centre de Recherche et Développement des Ulis situé sur le plateau de Paris-Saclay, a été ouvert en 1969 tandis qu’une nouvelle infrastructure a été construite en 1996. Les équipes de recherche travaillent à la mise au point de nouveaux médicaments en Neurosciences, Maladies Rares et Oncologie. Le groupe pharmacologie, sécurité non clinique, pharmacodynamie et métabolisme des Ulis s’est développé afin de pouvoir gérer les projets d’Ipsen de la recherche à la commercialisation. Le Groupe s’est également doté d’une organisation d’activités opérationnelles de développement préclinique et clinique pour l’élaboration et l’exécution de la stratégie de développement mondial, en collaboration avec les départements des Affaires Réglementaires de Pharmacovigilance et de Qualité visant la mise sur le marché de nouvelles molécules développées par Ipsen.

Les centres de Recherche et Développement de Montréal (Québec, Canada) et Cambridge (Massachusetts, États‑Unis)

Ipsen Bioscience est situé au cœur du cluster de biotechnologie de Cambridge, afin de permettre un accès plus important à des sources extérieures à l’entreprise et à ses connaissances en termes de molécules innovantes et de candidats médicaments. Cambridge devient par vocation un « Centre d'Innovation » qui combine des activités de recherche et d'évaluation de ces nouvelles molécules via notre équipe Innovation externe, basé sur un partenariat stratégique et opérationnel entre la R&D et les équipes du Business Développement. Le Groupe dispose également d’équipes focalisées sur la recherche clinique, le développement et les activités opérationnelles, qui ont pour mission de coordonner et réaliser la recherche clinique mondiale en Oncologie, Maladies Rares et Neurosciences, ainsi qu’une équipe réglementaire dédiée aux activités réglementaires en relation avec la FDA. Clementia Pharmaceuticals, une société du Groupe Ipsen implantée à Montréal (Québec, Canada) et à Newton (Massachusetts, États-Unis), se focalise sur le développement du palovarotène, un agoniste sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ), et IPN60130, un inhibiteur de l’ALK2 administré par voie orale, pour le traitement des personnes atteintes de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Epizyme, une société du Groupe Ipsen située à Cambridge (Massachusetts, États-Unis), est engagée à redéfinir le traitement du cancer grâce à de nouveaux médicaments épigénétiques. Epizyme se concentre sur le développement de Tazverik (tazémétostat), un inhibiteur de la méthyltransférase, ainsi que de l’IPN60210 (EZM0414), un puissant agent médicament expérimental sélectif, oral, à petites molécules, inhibant l’histone méthyltransférase, SETD2, qui joue un rôle dans l’oncogenèse.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

Le centre de Recherche et Développement de Milton Park (Oxford, Royaume-Uni)

Ipsen Bioinnovation, situé au cœur d’un cluster d’innovation prestigieux sur le campus de Milton Park à Oxfordshire, constitue la plateforme technologique du Groupe pour les toxines ; il dispose d’une expertise spécifique dans l’ingénierie des toxines recombinantes et modifiées en vue d’offrir de nouvelles solutions thérapeutiques en Neurosciences. La recherche scientifique est ainsi implantée au même endroit que les principales activités en R&D, développement clinique, activités opérationnelles de développement clinique, affaires réglementaires, pharmacovigilance, gestion de projet et publications.

Le centre de Recherche et Développement de Shanghai (Chine)

En 2019, Ipsen a ouvert un cluster d’innovation à Shanghai, situé dans le district de Hongkou. Le Groupe s’emploie actuellement à établir une organisation mondiale de R&D comprenant les départements de Développement Clinique, Biométrie, Affaires Réglementaires, Pharmacovigilance et Qualité. Cette équipe contribuera également à élaborer et exécuter une stratégie de développement adéquate pour enregistrer de nouvelles indications et de nouveaux composants en Chine. Par ailleurs, le cluster d’innovation de Shanghai collaborera de manière rapprochée avec les équipes en charge de l’innovation externe mondiale et des partenariats afin de rechercher les meilleures opportunités en Chine.

Le portefeuille de projets de Recherche et Développement

Le processus de Recherche et Développement

À l’issue du stade de recherche qui a permis de sélectionner une molécule candidate au développement, le processus qui consiste à mener cette molécule ou ce composé nouveau jusqu’à son approbation par les autorités réglementaires peut demander huit à douze ans et est classiquement segmenté en cinq stades distincts : le stade préclinique ; l’essai clinique de Phase I ou de première étude chez l’homme, pour évaluer la tolérance et la pharmacocinétique/pharmacodynamie du composé ; la Phase II pour caractériser de façon préliminaire le profil de tolérance et l’efficacité sur un éventail de doses du composé testé chez les patients ; la Phase III pour confirmer le profil de tolérance/efficacité et le bénéfice thérapeutique dans une large population ; et la Phase IV (post-approbation).

Au cours du stade de Recherche dont la durée est en général de trois à cinq ans, les chercheurs du Groupe synthétisent des molécules innovantes et étudient leurs effets sur des systèmes cellulaires ou des organes isolés, in vitro ou dans des modèles animaux, afin de mieux comprendre leurs propriétés pharmacologiques, pharmacocinétiques et toxicologiques. L’analyse des résultats de ces études permet de sélectionner pour un passage en développement le composé qui répond aux objectifs thérapeutiques fixés.

Le stade préclinique a pour objet de rassembler les données précliniques toxicologiques et pharmacocinétiques indispensables pour permettre une première administration chez l’homme et pour préparer le dossier réglementaire pour l’initiation des essais cliniques soumis à l’approbation des autorités réglementaires compétentes ainsi que des comités d’éthique.

Le développement se poursuit par les essais cliniques, qui ont pour but principal d’établir la preuve de la sécurité d’utilisation et de l’efficacité du futur médicament chez l’homme. Lorsque les résultats supportent l’indication ciblée, un dossier d’enregistrement est alors soumis aux autorités réglementaires qui décident de l’autorisation de mise sur le marché.

Chez Ipsen, la sélection d’un candidat clinique, les étapes de développement qui suivent, impliquant différentes équipes concentrées sur le projet, sont mises en œuvre. La phase de développement exploratoire persiste jusqu’à la preuve de concept clinique (PoC). Une fois que l’efficacité et le profil de tolérance à court terme ont été établis de façon préliminaire à partir de la « PoC » et répondent aux critères du profil cible du produit, le médicament peut passer à la phase de développement confirmatoire.

La phase de développement exploratoire bénéficie d’un plan de développement innovant grâce à des approches interrogatives, de méthodologies dites « adaptatives », de modélisation et simulation, de biomarqueurs et aux sciences/médecines translationnelles. Cette approche permet : 1) un raccourcissement du temps de décision (Go/No Go) pour procéder à des essais de confirmation en utilisant une voie de développement parallèle plutôt que séquentielle ; 2) une réduction du risque projet avant que d’importants investissements soient réalisés et 3) une gestion plus efficace du portefeuille de projets.

Les programmes de développement

Le tableau ci-après présente le programme actuel de Recherche et Développement du Groupe. Ce tableau est susceptible d’être modifié compte tenu de nombreux éléments dont beaucoup sont extrêmement aléatoires. Le Groupe pourrait connaître des retards dans la réalisation des essais cliniques, des échecs thérapeutiques, une absence d’autorisation de mise sur le marché, la survenue d’un événement technique ou administratif échappant à son contrôle. Un résumé des risques est disponible dans la section 2.2 « Facteurs de risques » et une revue détaillée des programmes en cours de développement sur les produits principaux du Groupe est reprise dans le paragraphe 1.2.1 « Produits du Groupe ».

1 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ
PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ
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28 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Le portefeuille de molécules* en développement se présente comme suit :

Produit en développement	Indications	Stade de développement
Oncologie
Décapeptyl® 3M	Puberté précoce centrale (PCC) - Chine	Soumise
Décapeptyl® 6M	Puberté précoce centrale (PPC) - Chine	Phase III
Décapeptyl® 6M (cancer de la prostate)	PCa – Chine	Phase IV (engagement post-approbation)
Décapeptyl® 6M sous-cut (cancer de la prostate)	PCa	Phase III
Cabometyx®	Cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l’iode radioactif (DTC)	Approuvé dans l’UE
Cabometyx® en combinaison avec l’atezolizumab (1)	Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration 1L/2L (mCPHR)	Phase III
Onivyde®	Adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP) 1L	Phase III
Tazverik®	Sarcome épithélioïde 1L, en combinaison avec la doxorubicine	Phase III
	FL R/R 2L, en combinaison avec R2 (rituximab et lénalidomide)	Phase III
	Hémopathie maligne (combos)	Phase Ib/II
	FL risque élevé 1L (2)	Phase II
	DLBCL risque élevé 1L (2)	Phase II
	mCRPC	Phase Ib/II
IPN60210 (EZM0414)	DLBCL R/R	Phase I
	Myélome multiple R/R	Phase I
Neurosciences
Dysport® NDO	Toxine à courte durée d’action rBoNT/A’	Approuvé dans l’UE
	Indications thérapeutiques et esthétiques multiples	Phase I/II
Mesdopetam	Dyskinésies induites par la lévodopa (LID)	Phase II
Maladies Rares
Somatuline® Autogel®	TNE-GEP - Chine	Phase III
IPN60120 (palovarotène)	Fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) chronique	Soumise (3) (4)
IPN60130 (BLU-782) - inhibiteur de l’ALK2	Fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)	Phase II
Elafibranor	Cholangite biliaire primitive (PBC) 2L	Phase III
	Cholangite sclérosante primitive (PSC) 1L	Phase II

*Une mise à jour du portefeuille de molécules en développement est faite à chaque communication trimestrielle et disponible sur notre site internet ipsen.com à la page Investisseurs/résultats financiers.
(1)Étude parrainée par Exelixis et Roche. Ipsen a décidé de cofinancer cette étude.
(2)Essai parrainé par The Lymphoma Academic Research Organization (LYSA).
(3)Suspension clinique partielle de la FDA depuis le 5 décembre 2019 chez les patients de moins de 14 ans.
(4)Essai suspendu après que l’analyse intérimaire prévue au protocole a atteint la définition de futilité ; Ipsen a ensuite modifié le protocole de l’essai de Phase III MOVE et relancé l’administration du palovarotène chez les patients âgés de 14 ans et plus, comme annoncé le 26 mars 2020.

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ
PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ
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IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 29

Oncologie

Décapeptyl

Le Groupe poursuit ses travaux de développement de nouvelles indications et formulations de Décapeptyl en Chine.

Somatuline

Le Groupe poursuit ses travaux de développement de nouvelles indications et formulations de Somatuline en Chine.

Cabometyx

Le Groupe a choisi de participer au financement de plusieurs études en collaboration avec Exelixis et d’autres partenaires pour évaluer la combinaison du cabozantinib avec d’autres agents dans différentes tumeurs solides :

Cabometyx en combinaison avec le nivolumab (Opdivo®) dans le carcinome rénal (RCC) avancé non précédemment traité. L’étude de Phase III CheckMate 9ER, parrainée par Bristol-Myers Squibb et cofinancée par Exelixis et Ipsen, a été initiée en juillet 2017. Cette étude a pour but d’évaluer nivolumab en combinaison avec Cabometyx par rapport au sunitinib chez des patients atteints d’un carcinome rénal (RCC) avancé non précédemment traités. La nouvelle indication a été approuvée par l’EMA en mars 2021 et a été approuvée dans d’autres pays en 2022.
Le cabozantinib (Cabometyx) en combinaison avec l’atezolizumab (Tecentriq) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) qui ont été précédemment traités par des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 et une chimiothérapie à base de platine. L’étude de Phase III CONTACT-01, parrainée par Roche et cofinancée par Ipsen et Exelixis, a été lancée en septembre 2020. L’étude pivotale évalue Cabometyx en association avec l’atezolizumab par rapport au docétaxel chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) qui ont été précédemment traités par des anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1 et une chimiothérapie à base de platine. En décembre 2022, Ipsen a annoncé que l’étude CONTACT-01 n’avait pas atteint son principal paramètre de survie globale à l’analyse finale.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.2.3 Recherche et Développement

Le Groupe poursuit le développement de ses produits et les soumet à l’approbation des autorités réglementaires dans le monde. Au 31 décembre 2022, les activités de Recherche et Développement (R&D) du Groupe sont structurées autour de quatre aires thérapeutiques prioritaires :

Oncologie

Cabozantinib (Cabometyx®)
Le cabozantinib (Cabometyx) en combinaison avec l’atezolizumab (Tecentriq) chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) précédemment traité. L’étude de Phase III CONTACT-02, parrainée par Exelixis et cofinancée par Ipsen et Roche, a été lancée en juin 2020. L’étude pivotale évalue Cabometyx en association avec l’atezolizumab par rapport à un deuxième nouveau traitement hormonal (NHT) chez des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC) ayant déjà été traités par NHT (une seule fois) pour leur cancer de la prostate.
- Par ailleurs, de nombreuses études exploratoires sont actuellement en cours pour étudier Cabometyx en monothérapie et en combinaison avec d’autres traitements dans d’autres types de cancers.
Onivyde®
Le Groupe poursuit le programme de développement clinique d’Onivyde, dont une étude chez les patients atteints d’un adénocarcinome du pancréas métastatique non précédemment traité, une étude chez les patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules, dont la maladie a progressé après un traitement à base de platine en première ligne.
Tazverik®
En août 2022, Ipsen a annoncé la finalisation de l’accord de fusion définitif selon lequel le Groupe a acquis Epizyme, Inc. (Epizyme). Dans le cadre de la transaction, Ipsen a acquis le médicament principal d’Epizyme, Tazverik®, un inhibiteur d’EZH2a sans chimiothérapie, premier de sa catégorie, qui a obtenu l’approbation des autorités américaines (FDA) dans le cadre d’une procédure accélérée en 2020. Il est actuellement indiqué chez l’adulte atteint d’un lymphome folliculaire (FL) récidivant ou réfractaire dont la tumeur est positive à une mutation EZH2, détectée par un test approuvé par la FDA, et qui a reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs, chez l’adulte atteint d’un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire qui ne dispose d’aucune alternative de traitement satisfaisante, ainsi que chez l’adulte et l’enfant âgé de 16 ans et plus atteints d’un sarcome épithélioïde métastatique ou localement avancé, non éligible à une résection complète.
IPN60210 (anciennement connu sous le nom de EZM0414)
Ipsen acquiert également l’inhibiteur oral de SETD2 d’Epizyme et candidat médicament en cours de développement, EZM0414, premier de sa catégorie, qui a obtenu de la FDA une procédure accélérée (« fast track designation ») en 2021. EZM0414 est en cours d’évaluation dans un essai de Phase I/Ib récemment lancé chez des patients adultes atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire ou d’un lymphome diffus à grandes cellules B.

Neurosciences

Dysport®
Le Groupe a désormais terminé plusieurs essais cliniques de Phase III depuis 2011 dans le monde, notamment aux États-Unis, pour renforcer le nombre d’indications thérapeutiques en priorisant la spasticité. L’indication dans la spasticité des membres supérieurs chez l’enfant a été approuvée par les autorités réglementaires américaines (FDA) à la suite d’une dernière étude de Phase III sur la spasticité requise par la FDA pour toutes les compagnies pharmaceutiques produisant des neurotoxines.
- Ipsen poursuit le développement de formulations alternatives (par exemple des solutions sous forme liquide adaptées aux besoins des patients, clés en main et pratiques).
Après avoir obtenu une première approbation en 2018 dans l’UE et en 2019 par la FDA, le test cellulaire a remplacé le test in vivo (« LD50 ») mené sur des souris afin d’évaluer et de démontrer la stabilité et la puissance du produit à base de toxine d’Ipsen (Dysport et Azzalure).
Les centres de R&D d’Ipsen de classe mondiale repoussent les limites technologiques pour développer la nouvelle génération de toxines recombinantes, y compris des neurotoxines à action rapide et à durée d’action longue, qui ciblera un spectre de pathologies cliniques encore plus large. Au 31 décembre 2022, Ipsen est la seule entreprise à disposer de toxines recombinantes faisant l’objet d’essais précliniques et de Phase I.
Mesdopétam
En 2021, Ipsen a obtenu les droits mondiaux exclusifs de développement et de commercialisation du mesdopétam, un traitement expérimental basé sur un nouveau mécanisme d’action. Administré par voie orale, le mesdopétam est un antagoniste des récepteurs dopaminergiques D3. IRLAB a terminé les programmes cliniques de Phases Ib et IIa, qui ont démontré des améliorations prometteuses chez des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et souffrant de dyskinésies induites par la lévodopa (LID) dans les critères d’évaluation cliniquement pertinents. En 2022, Ipsen a lancé plusieurs études cliniques évaluant le candidat-médicament mesdopétam conformément à son plan de développement.

Maladies Rares

Somatuline® Autogel® dans l’acromégalie
- Le Groupe continue de développer le potentiel de son produit et a obtenu une approbation réglementaire dans l’indication acromégalie en Chine en décembre 2019.
Palovarotène
En avril 2019, Ipsen a finalisé l’acquisition de Clementia Pharmaceuticals afin de renforcer son portefeuille en Maladies Rares. Ipsen a acquis le palovarotène, candidat-médicament de Clementia Pharmaceuticals en phase avancée, qui bénéficie du statut de maladie pédiatrique rare et d’avancée thérapeutique majeure pour le traitement de troubles osseux ultra-rares et de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).
Le 6 décembre 2019, à la suite de discussions avec les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA), une suspension clinique partielle pour les enfants de moins de 14 ans a été émise pour les études évaluant le palovarotène dans le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) et des ostéochondromes multiples (MO). Cette décision a été prise après que des cas de fermeture précoce du cartilage de croissance ont été observés dans les études sur la FOP.
Le 24 janvier 2020, le Groupe a annoncé sa décision de suspendre l’administration du traitement aux patients en s’appuyant sur les résultats de l’analyse de futilité revue par l’Independent Data Monitoring Committee (IDMC) lors de l’analyse intérimaire prévue au protocole. Le Groupe a mené une évaluation plus approfondie et démontré qu’une activité thérapeutique encourageante a été observée dans les analyses post hoc des données intermédiaires de l’essai de Phase III MOVE, ce qu’a confirmé l’Independent Data Monitoring Committtee (IDMC) avec qui Ipsen a partagé les résultats. En s’appuyant sur les recommandations de l’IDMC, le Groupe a ainsi modifié la section analyse statistique du protocole de l’essai de Phase III MOVE afin de permettre des analyses supplémentaires en complément de l’analyse principale prévue au protocole.
Le 26 mars 2020, Ipsen a annoncé la reprise prochaine du palovarotène par les patients âgés de 14 ans et plus participant actuellement au programme clinique de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Aux États-Unis, la Food and Drug Administration (FDA) a confirmé que la reprise du traitement par les patients âgés de 14 ans et plus ne pose aucun problème de sécurité. Depuis, Ipsen a également reçu l’autorisation de relancer l’administration du médicament pour cette population de patients auprès de toutes les agences réglementaires en dehors des États-Unis.
En janvier 2022, Ipsen a annoncé l’approbation par Santé Canada de Sohonos® (capsules de palovarotène), un agoniste sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ) administré par voie orale, indiqué pour diminuer la formation d’ossification hétérotopique (OH ; formation d’os) chez l’adulte et l’enfant (filles de 8 ans et plus, garçons de 10 ans et plus) atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Sohonos® a été approuvé comme traitement de fond et des poussées chez les patients atteints de FOP. Cette décision marque la première approbation de Sohonos® dans le monde.
En décembre 2022, la FDA a publié une lettre de réponse complète concernant la demande d’approbation du palovarotène. Ipsen a prévu d'y répondre au premier trimestre 2023. Par ailleurs, en janvier 2023, Ipsen a reçu un avis négatif du CHMP9 pour le palovarotène dans la même indication. Le Groupe va solliciter le réexamen de cet avis, sur la base des données scientifiques issues du programme d’essais cliniques du palovarotène existants.
IPN60130 (anciennement BLU-782)
En octobre 2019, Ipsen a conclu un accord définitif avec Blueprint Medicines pour la prise en licence des droits mondiaux du médicament IPN60130 (anciennement BLU-782), un inhibiteur hautement sélectif du récepteur ALK2, dans le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). En comptant désormais l’IPN60130 (anciennement BLU-782), qui est en Phase II, Ipsen pourra proposer un plus grand nombre d’options thérapeutiques aux patients atteints de FOP, un trouble osseux ultra-rare.
Elafibranor
Le 17 décembre 2021, Ipsen et GENFIT ont conclu un partenariat stratégique à long terme pour initier une collaboration globale entre les deux sociétés. L’accord confère à Ipsen une licence globale exclusive pour développer, fabriquer et commercialiser le médicament expérimental elafibranor de GENFIT, destiné aux personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP) qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance à l'acide ursodésoxycholique ; une maladie auto-immune chronique rare et progressive du foie.

1.2.4 Propriété intellectuelle

1.2.4.1 Brevets

La propriété intellectuelle d’Ipsen (brevets, marques, droits d’auteur, secrets commerciaux et savoir-faire) est cruciale pour le succès de ses activités.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

Propriété Intellectuelle

Dans certains cas, le Groupe détient directement les droits de propriété intellectuelle ; dans d’autres, le Groupe bénéficie d’une protection en termes de droit de propriété intellectuelle par l’intermédiaire d’accords de licence conclus par le Groupe avec le propriétaire.

Exclusivité conférée par les brevets

Afin de protéger les investissements du Groupe en recherche et développement, Ipsen dépose des demandes de brevets pour toutes les inventions majeures réalisées tout au long du processus de découverte et de développement de ses médicaments. Ces inventions peuvent concerner les éléments suivants : principes actifs (produits biologiques ou petites molécules) ; formes salines et polymorphes ; compositions pharmaceutiques ; produits pharmaceutiques formulés ; indications thérapeutiques et modes d’utilisation, y compris les schémas posologiques ; procédés de fabrication et intermédiaires de synthèse ; technologies générales (telles que les méthodes d’analyse).

Ipsen dépose des demandes de brevets dans tous les principaux pays où le Groupe est actif. La durée de protection juridique octroyée par le brevet est de 20 ans à partir de la date de dépôt de la demande, bien que les États-Unis permettent d’ajuster la durée du brevet (PTA, Patent Term Adjustment) pour compenser le retard pris par l’Office des brevets.

Étant donné que le processus de développement pharmaceutique et d’examen réglementaire s’étale sur plusieurs années, et que les demandes de brevets pharmaceutiques sont souvent déposées au début du processus, la période de validité du brevet restant à courir au moment de l’autorisation de commercialisation est en général nettement inférieure à 20 ans.

Dans certains pays, en particulier aux États-Unis, en Europe et au Japon, des dispositifs existent pour prolonger la durée de protection juridique octroyée par les brevets pharmaceutiques après l’autorisation du produit, afin de compenser partiellement la période de validité écoulée lors des étapes de développement clinique et d’examen réglementaire. La loi et les procédures régissant la prolongation de la durée des brevets pharmaceutiques varient considérablement d’un pays à l’autre.

Aux États-Unis, un brevet peut faire l’objet d’une extension (PTE, Patent Term Extension) de cinq ans maximum, à condition que sa durée de vie prolongée ne dépasse pas 14 ans à compter de la date d’autorisation de mise sur le marché du produit.
En Europe, un brevet protégeant un produit pharmaceutique peut faire l’objet d’une prolongation via le dépôt d’un certificat complémentaire de protection (SPC, Supplementary Protection Certificate) d’une durée maximale de cinq ans, à condition que la durée de vie prolongée du brevet ne dépasse pas 15 ans à compter de la première autorisation de mise sur le marché du produit dans l’UE.
Au Japon, un brevet peut faire l’objet d’une extension de cinq ans maximum.
Récemment, la loi canadienne sur les brevets a été amendée pour accorder jusqu’à deux ans d’extension via le dépôt d’un certificat de protection complémentaire (CSP, Certificate of Supplementary Protection).

La protection conférée dépend du type de brevet et de son étendue. Elle peut également varier pays par pays. Dans le domaine pharmaceutique, les brevets portant sur le principe actif du produit offrent la meilleure protection car ils empêchent tout concurrent de commercialiser un autre produit contenant ce même principe actif, quels que soient la formulation et le mode d’utilisation. Inversement, les brevets visant des formulations ou des modes d’utilisation (« brevets secondaires ») n’empêchent pas un concurrent de commercialiser un produit contenant le même principe actif, tant que ce dernier propose une formulation alternative ou un mode d’utilisation différent.

Exclusivité réglementaire

Outre les brevets, les produits du Groupe peuvent également bénéficier de protections conférées par une exclusivité réglementaire. Pendant la période d’exclusivité, aucune société fabriquant des génériques ne pourra s’appuyer sur les données cliniques du Groupe démontrant l’innocuité et l’efficacité du médicament concerné. L’exclusivité réglementaire est essentielle pour encourager l’investissement dans le développement clinique de produits dont la protection par brevet est limitée. Les périodes d’exclusivité réglementaire courent en parallèle des périodes de validité de tous les brevets pouvant exister pour le produit.

États-Unis

Aux États-Unis, les nouvelles petites molécules bénéficient de cinq ans d’exclusivité en vertu de leur statut de nouvelle entité chimique (New Chemical Entity, NCE). Durant les cinq années suivant la première autorisation de mise sur le marché d’un principe actif, les autorités réglementaires américaines (FDA) n’approuvent aucun autre produit contenant la même molécule active, à moins que l’auteur de la nouvelle demande n’ait généré ses propres données cliniques démontrant l’innocuité et l’efficacité du produit.
Si une demande d’approbation pour un nouveau médicament (New Drug Application, NDA) ou une indication supplémentaire (supplemental New Drug Application, sNDA) contient des rapports de nouvelles recherches cliniques qui ont été menées ou sponsorisées par l’auteur de la nouvelle demande et sont essentielles à l’approbation de la FDA, mais que le produit contient un principe actif déjà approuvé, l’auteur de la nouvelle demande se voit attribuer trois ans d’exclusivité sur les données. Pendant trois ans à compter de l’autorisation de mise sur le marché du nouveau médicament ou de l’indication supplémentaire, la FDA ne peut approuver aucune demande d’autorisation de mise sur le marché d’un médicament générique qui s’appuie sur les nouvelles informations cliniques.
Différentes périodes d’exclusivité s’appliquent aux produits biologiques. La procédure simplifiée pour l’approbation des produits biologiques qui se révèlent biosimilaires à un produit biologique de référence déjà autorisé par la FDA est régie par la loi sur l’innovation et la concurrence des prix des produits biologiques (BPCIA, Biologics Price Competition and Innovation Act) de 2009. En vertu de la loi BPCIA, la demande d’approbation d’un produit biosimilaire ne peut être déposée que quatre ans après la première prise en licence du produit de référence, et le produit biosimilaire ne peut être approuvé que 12 ans après la première prise en licence du produit de référence.
Les petites molécules ou les produits biologiques qui reçoivent l’approbation de la FDA dans le traitement d’une pathologie affectant moins de 200 000 personnes aux États‑Unis peuvent bénéficier du statut de médicament orphelin qui leur confère une exclusivité (Orphan Drug Exclusivity, ODE). Pendant une période de sept ans à compter de l’approbation, la FDA ne peut autoriser aucun produit similaire (contenant la même molécule active) pour la même indication orpheline.

Europe

En Europe, les nouveaux médicaments peuvent bénéficier d’une exclusivité portant à la fois sur les données et la commercialisation, sur une période de « 8 + 2 + 1 » ans. La même formule de durée s’applique à l’ensemble des petites molécules et des produits biologiques.
Pendant les huit premières années suivant l’autorisation initiale de mise sur le marché d’une molécule active, l’Agence européenne des médicaments (EMA) n’examine aucune autre demande faisant référence aux données précliniques et cliniques de l’initiateur. À l’issue de ces huit ans, le produit générique ne peut pas être commercialisé pendant deux années supplémentaires. Autrement dit, un produit qui contient une nouvelle molécule active sera préservé de la concurrence des génériques en Europe pendant au moins 10 ans après sa première autorisation de mise sur le marché, indépendamment de la protection par brevet dont il pourrait bénéficier.
Si le médicament d’origine obtient une autorisation de mise sur le marché pour une nouvelle indication déterminante au cours des huit premières années suivant l’autorisation de mise sur le marché initiale, la période d’exclusivité est encore prolongée d’un an.
Les petites molécules ou les produits biologiques qui reçoivent l’approbation de l’EMA pour le traitement d’une pathologie gravement invalidante ou engageant le pronostic vital et qui affecte moins de cinq personnes sur 10 000 dans l’UE sont éligibles au statut de médicament orphelin, qui leur confère une exclusivité. Pendant une période de 10 ans suivant l’autorisation de mise sur le marché du médicament orphelin dans l’UE, l’EMA n’examine aucune demande d’autorisation de mise sur le marché de produits similaires (ne contenant pas nécessairement exactement la même molécule active) pour la même indication orpheline. Cependant, l’exclusivité octroyée aux médicaments orphelins n’empêchera pas l’autorisation de mise sur le marché d’un deuxième produit si celui-ci se révèle plus sûr, plus efficace ou cliniquement supérieur.

Exclusivité conférée aux produits Ipsen

Le tableau ci-dessous détaille l’ensemble des protections par brevet et exclusivités réglementaires dont bénéficient les produits commercialisés par Ipsen et en Phase II ou III de développement clinique. Seuls les brevets portant sur la molécule active, le produit pharmaceutique formulé ou le mode d’utilisation du médicament sont présentés dans le tableau. Les brevets visant les procédés de fabrication ou les principaux intermédiaires de synthèse peuvent apporter une protection supplémentaire à certains produits.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 33

Produit	États-Unis	Europe
Médecine de Spécialité
Oncologie
Somatuline® Depot/ Somatuline® Autogel® (lanréotide)
– composé	Brevet expiré	Brevet expiré
– formulation	Brevet expiré (avec PTE)	Brevet expiré
– exclusivités conférées par la réglementation	ODE (acromégalie) expiré ; ODE (TNE-GEP) décembre 2021 ; ODE (syndrome carcinoïde) septembre 2024	Toutes les exclusivités ont expiré
Décapeptyl® (triptoréline)
• formulations 1 mois et 3 mois	N/A	N/A
• formulation 6 mois	N/A	N/A
– formulation	Toutes les exclusivités ont expiré	Juin 2028 (Europe) (1)
– exclusivités conférées par la réglementation	Brevet expiré	Brevet expiré
Cabometyx® (cabozantinib)
– composé	N/A	N/A
– forme polymorphique	N/A	N/A
– formulation	N/A	N/A
– exclusivités conférées par la réglementation	Septembre 2024	Janvier 2030
	(mars 2029 avec SPC)	Juillet 2031(2)
	NCE mars 2025
Cometriq® (cabozantinib)
– composé	N/A	N/A
– forme polymorphique	N/A	N/A
– formulation	N/A	N/A
– exclusivités conférées par la réglementation	Septembre 2024	Janvier 2030
	(mars 2029 avec SPC)	Février 2032 (3)
	NCE mars 2025
Onivyde® (injection d’irinotécan liposomal)
– composé	Mai 2025 (août 2028 avec PTA), (janvier 2027 avec PTE)	Juin 2033
– utilisation médicale (indication 2L PDAC)	Juin 2033	2035‑2037 (si demande accordée)
– utilisation médicale (autres indications)	2035‑2037 (si demande accordée)	Octobre 2036
– formulation	Octobre 2036	ODE (PDAC) octobre 2026
– exclusivités conférées par la réglementation	ODE (2L PDAC) octobre 2022	Mai 2025 (mai 2030 avec SPC, quand et si demande accordée)
		(5)
Tazverik®
– composé	Avril 2032 (janv. 2034 avec PTE)	Avril 2032 (SPC possible après approbation)
– forme polymorphique	Avril 2033	Avril 2033
– utilisation médicale	Septembre 2031	Septembre 2031(6)
– utilisation médicale	Août 2034	Octobre 2033
– utilisation médicale	Octobre 2035	Octobre 2035
– formulation	Décembre 2035	Novembre 2035 (si demande accordée)
– exclusivités conférées par la réglementation	NCE janvier 2025 ; ODE (sarcome épithélioïde) ; ODE (lymphome folliculaire) juin 2027	N/A
Neurosciences
Dysport® (abobotulinumtoxinA)
– exclusivités conférées par la réglementation	ODE (spasticité des membres inférieurs chez l’enfant) juillet 2023
Alluzience® (abobotulinumtoxinA)
– formulation	Juillet 2025	Juillet 2025 (7)
Mesdopétam
– composé	Avril 2032 (PTE possible après approbation)	Avril 2032 (SPC possible après approbation)
– sel	Mai 2040 (si demande accordée, PTE possible après approbation)	Mai 2040 (si demande accordée, SPC possible après approbation)
– utilisation médicale	Novembre 2041 (si demande accordée, PTE possible après approbation)	Novembre 2041 (si demande accordée, SPC possible après approbation)
Toxine à longue durée d’action rBoNT/A’
– composé	Mai 2037 (PTE possible après approbation)l	Mars 2041 (PTE possible après approbation)
– utilisation médicale	Mai 2037 (SPC possible après approbation)	Mars 2041 (SPC possible après approbation)
Maladies Rares
NutropinAq® (somatropine)	N/A	Toutes les exclusivités ont expiré
Increlex® (mécasermine)
– utilisation médicale	Brevet expiré	Août 2025
– utilisation médicale	Brevet expiré	Brevet expiré
– formulation	Brevet expiré	Brevet expiré
– exclusivités conférées par la réglementation	Septembre 2024
Sohonos® (palovarotène)
– composé	Brevet expiré	Brevet expiré
– utilisation médicale	Août 2031 (PTE possible après approbation)	Août 2031 (SPC possible après approbation)
– utilisation médicale	Juin 2037 (PTE possible après approbation)	Juin 2037 (si demande accordée, SPC possible après approbation)
Fidrisertib (IPN60130)
– composé	Avril 2037 (PTE possible après approbation)	Avril 2037 (si demande accordée, SPC possible après approbation)
– sel	Août 2040 (si demande accordée)	Août 2040 (si demande accordée)
Elafibranor
– composé	Septembre 2024	Novembre 2030
– utilisation médicale	Novembre 2030	Mars 2037 (si demande accordée, SPC possible après approbation)
– utilisation médicale	Mars 2037 (PTE possible après approbation)	Février 2041 (si demande accordée)
	Février 2041 (si demande accordée)	Juillet 2023 (FR, DE et UK)

(1) Un brevet EP a été révoqué définitivement. Une opposition a été déposée contre un autre brevet EP. Les brevets ont été maintenus sous une forme modifiée qui couvre toujours le produit. Seul le titulaire du brevet a fait appel de la décision. Une demande divisionnaire de brevet est en cours.
(2) Des oppositions ont été déposées contre le brevet EP.
(3) Une opposition a été déposée contre le brevet EP délivré.
(4) Des demandes d’extension via le dépôt d’un certificat complémentaire de protection (SPC) sont en cours en Autriche, en Belgique et en Allemagne, et ont été accordées en République tchèque, au Danemark, en France, au Royaume-Uni, en Grèce, en Irlande, en Italie, au Luxembourg, aux Pays-Bas, en Norvège, en Pologne, au Portugal, en Suède et en Slovénie. Ipsen a fait appel du refus de la demande de SPC en Espagne.
(5) Un brevet EP a été révoqué définitivement. Des oppositions ont été déposées contre un autre brevet. Une demande divisionnaire de brevet est en cours.
(6) Opposition déposée contre le brevet EP et l’opposant a fait appel de la décision de rejet de l’opposition.
(7) À la suite d’une procédure d’appel, les brevets ont été maintenus sous une forme modifiée.

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 35

1.2.4.2 Marques

Les marques caractérisent et renforcent la notoriété d’Ipsen et de ses produits dans le monde. Elles contribuent à la réussite commerciale du Groupe, notamment pour les produits dont le brevet ou l’exclusivité réglementaire sont arrivés à expiration. Elles sont également essentielles à la sécurité des patients car elles participent à différencier les médicaments. La protection des marques varie selon les pays. Dans certains pays, cette protection repose essentiellement sur l’utilisation de la marque, tandis que dans d’autres, elle se base sur un enregistrement. Dans ce dernier cas, les droits de marque sont obtenus par voie nationale, internationale ou régionale (par exemple, les marques de l’Union européenne). Les enregistrements sont en général accordés pour une durée de 10 ans et sont renouvelables indéfiniment, bien que, dans certains cas, leur maintien en vigueur requière l’utilisation continue de la marque. Pour assurer le lancement dans les délais impartis de ses nouveaux produits, le Groupe effectue au préalable des recherches d’antériorité et dépose des demandes d’enregistrement des marques conformément aux plans de commercialisation. Ipsen s’efforce de protéger les noms de ses produits en caractères latins ainsi qu’en caractères locaux (cyrillique, chinois, etc.) si nécessaire. Ces marques bénéficient d’une protection notamment pour les « produits pharmaceutiques » de la classe 5 de la classification internationale des produits et services. Afin de protéger son image et sa réputation, le Groupe a également déposé le nom de la marque Ipsen ainsi que le logo d’Ipsen. Le Groupe surveille constamment les registres de marques. En cas d’atteinte à ses marques, Ipsen engage des procédures administratives ou des poursuites judiciaires pour faire valoir ses droits. Les produits clés du Groupe sont protégés par des marques déposées appartenant au Groupe pour les produits en Médecine de Spécialité : Somatuline® et Somatuline® Autogel® / Somatuline® Depot, Décapeptyl®/Diphereline®, Dysport®, Onivyde®, Increlex® Sohonos®, Tazverik® ou sous licence (par exemple, Cabometyx® et Cometriq® sont des marques d’Exelixis, Inc. ; et NutropinAq® est une marque de Genentech, Inc.). Pour renforcer la protection de ses marques et préserver sa visibilité en ligne, le Groupe enregistre également des noms de domaines dans les extensions concernées.

1.2.5 Principaux marchés

1.2.5.1 Informations de marché

Les informations sectorielles par domaine thérapeutique et par zone géographique, relatives aux exercices 2022 et 2021 figurent dans le rapport de gestion, chapitre 3 du présent document d’enregistrement universel. Le Groupe développe et commercialise des médicaments innovants dans trois domaines thérapeutiques ciblés – l’Oncologie, les Maladies Rares et les Neurosciences. L’engagement d’Ipsen en Oncologie est illustré par son portefeuille croissant de thérapies clés pour les patients souffrant de tumeurs neuroendocrines, de carcinomes rénaux et hépatocellulaires, de cancers de la prostate et du pancréas. Les principaux marchés des médicaments du Groupe ainsi que leur taille ou les acteurs en concurrence sont détaillés dans les paragraphes 1.2.1 du présent document d’enregistrement universel (« Produits du Groupe »). Par ailleurs, en matière de commercialisation, le Groupe concentre ses efforts sur les médecins prescripteurs clés responsables de la prescription de médicaments ou qui peuvent induire une telle prescription chez d’autres praticiens. En développant une grande réputation auprès de ces médecins prescripteurs spécialistes dans des domaines de spécialité, le Groupe considère qu’il est en mesure de diriger ses actions de commercialisation d’une façon sélective et économique, réduisant ainsi la nécessité de disposer d’importantes forces de vente.

1.2.5.2 Position concurrentielle

Le secteur de l’industrie pharmaceutique est hautement concurrentiel et a fait l’objet ces dernières années de concentrations verticales et horizontales croissantes. Dans ce contexte, le Groupe doit faire face à la concurrence d’autres sociétés en matière de développement et d’obtention d’autorisations de mise sur le marché que ce soit sur des produits existants ou sur de nouvelles thérapies.# PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

De nombreuses sociétés concurrentes du Groupe sont d’une taille significativement plus importante et sont donc en position d’investir de plus grandes ressources en Recherche et Développement ainsi que dans la commercialisation, ce qui leur permet d’offrir une gamme plus large de produits et de disposer de forces de vente plus importantes. Par exemple, Dysport doit faire face à une toxine botulique déjà bien établie, Botox (AbbVie), tandis que Somatuline est en concurrence avec Sandostatine (Novartis) et le générique de l’octréotide (Teva) en Europe. Le Groupe est également en concurrence avec d’autres laboratoires dans la recherche de partenaires adéquats pour assurer la croissance de son portefeuille de Recherche et Développement et de produits commercialisés. La position concurrentielle du Groupe est détaillée dans la partie 1.2.1 du présent document d’enregistrement universel.

1 PRÉSENTATION D’IPSEN ET DE SON ACTIVITÉ

1.2.6 Réglementation

L’industrie pharmaceutique est hautement réglementée. Cette réglementation s’étend à la quasi-totalité des activités du Groupe, de la Recherche et Développement, aux sites de production, aux procédés de fabrication et à la commercialisation. Dans chacun des pays où il commercialise ses produits ou mène ses recherches, le Groupe doit se conformer aux normes fixées par les autorités réglementaires locales et par toute autorité réglementaire supranationale compétente. Ces autorités incluent en particulier l’Agence européenne des médicaments (EMA), l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM), la UK Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA) au Royaume-Uni et la Food and Drug Administration (FDA) aux États-Unis, ainsi que divers autres organismes réglementaires, en fonction du marché considéré.

Fixation et contrôle des prix

La réglementation peut prendre la forme de fixation et de contrôle des prix de vente dans certains pays où le Groupe commercialise ses produits. Ces contrôles sont réalisés en vertu de la loi ou parce que le gouvernement ou d’autres prestataires de soins dans un pays donné sont les principaux acheteurs des produits, ou les remboursent aux acheteurs. Les mécanismes de contrôle des prix fonctionnent différemment selon les pays. Il peut en résulter d’importantes différences entre les marchés, pouvant être accrues par des fluctuations monétaires. Ces différences de prix peuvent être également exploitées par des négociants importateurs parallèles qui achètent des produits de marque sur des marchés où leur prix est faible afin de les revendre sur d’autres où il est plus élevé.

Ces dernières années, les efforts de contrôle des dépenses de santé par les autorités publiques ont abouti à un renforcement de la rigueur des politiques de remboursement et de fixation de prix dans la plupart des pays où le Groupe exerce ses activités, et particulièrement en Europe. Les mesures de contrôle des coûts directs peuvent revêtir diverses formes, dont une réduction obligatoire du prix (ou un refus de son augmentation), un accroissement de la quote-part du coût à la charge du patient (réduction du tiers payant), le retrait de certains produits des listes de produits remboursables ou la diminution de leur taux de prise en charge, des alignements de prix de remboursement sur la base du prix le plus bas disponible dans une classe thérapeutique, des analyses du rapport bénéfice-coût des médicaments prescrits et une incitation à la substitution des médicaments princeps par des produits génériques, telle que la mesure « tiers payant contre génériques » introduite en France en juillet 2012.

Dans certains pays européens, les gouvernements agissent également sur les prix des médicaments de façon indirecte, par le contrôle des systèmes nationaux de santé qui financent une partie importante des coûts liés à ces produits. En France, par exemple, une autorité gouvernementale fixe le prix des médicaments remboursables en prenant en compte la valeur scientifique du produit. Le prix d’un médicament dépend notamment de l’amélioration du service médical rendu qui compare la nouvelle molécule aux traitements existants. En outre, lors de la fixation du prix d’un produit, l’autorité nationale prend en compte le prix du même produit dans d’autres pays et s’y réfère.

Les autorités publiques de nombreux pays où opère le Groupe continuent d’instaurer de nouvelles mesures de réduction des dépenses de santé publique, dont certaines ont affecté les ventes et la profitabilité du Groupe ces dernières années.

1.2.7 Structure juridique du Groupe

La société mère Ipsen S.A. n’exerce pas d’activité économique propre et a vis-à-vis de l’ensemble de ses filiales une activité de holding simple. Ipsen S.A. emploie un certain nombre de cadres dirigeants qui font l’objet de détachement et de refacturation dans les conditions décrites au paragraphe 3.3.4. Le Groupe comprend 55 sociétés consolidées, présentées dans la note 25.2 de la section 3.2.5. Les sociétés du Groupe exercent les fonctions de Recherche et Développement, de production, de commercialisation et de gestion administrative du Groupe. Une description de la répartition du capital et des droits de vote d’Ipsen est présentée en section 5.6.2.1.

1.2.7.1 Organigramme

Les pourcentages indiqués correspondent aux pourcentages de capital et de droits de vote (1) non dilués détenus dans chaque société.

Organigramme du Groupe au 31 décembre 2022

Les sociétés sans activité opérationnelle (Special Purpose Vehicles, sociétés dormantes) ne figurent pas dans cet organigramme.

(1) Les pourcentages indiqués pour les actionnaires d’Ipsen S.A. correspondent aux pourcentages de capital.

1.2.7.2 Constitution de sociétés et évolutions de périmètre

Une restructuration interne des entités Clementia Pharmaceuticals au Canada et aux États-Unis a pris effet le 1er janvier 2022. Fin juillet 2022, Ipsen a cédé son activité en Santé Familiale, incluant les sociétés Ipsen Consumer HealthCare SAS (France), Beaufour Ipsen Industrie SAS (France), Ipsen Consumer HealthCare Srl (Italie), Ipsen Consumer HealthCare OOO (Russie) et Beaufour Ipsen (Tianjin) Pharmaceutical Trade Co. Ltd (Chine) à Mayoly Spindler. En août 2022, Ipsen a fait l’acquisition d’Epizyme, une société biopharmaceutique basée à Cambridge (Massachusetts) aux États-Unis et engagée à redéfinir le traitement du cancer grâce à de nouveaux médicaments épigénétiques. En septembre 2022, le Groupe a constitué une filiale en Autriche.

RISQUES ET CONTRÔLE

2 RISQUES ET CONTRÔLE

2.1 GOUVERNANCE DES RISQUES

2.1.1 Cadre général

Ipsen s’attache à améliorer de façon continue son environnement de contrôle interne et sa gestion des risques, en s’appuyant en particulier sur le Cadre de Référence de l’Autorité des marchés financiers (AMF) et les différents éléments décrits dans la deuxième version du référentiel de contrôle interne défini par le Committee of Sponsoring of the Tread Way Commission (« COSO II »).

2.1.2 Périmètre d’application

Ces règles s’appliquent à toutes les filiales sous contrôle exclusif, au sens des normes IFRS. Les principales composantes du contrôle interne, détaillées dans la suite du présent document sont les suivantes :

une organisation comportant une définition claire des responsabilités, s’appuyant sur des ressources compétentes et adéquates et utilisant des systèmes d’information, des procédures, des processus, des outils et des pratiques appropriés ;
une gestion de l’information fiable et pertinente donnant à chaque employé, quel que soit son niveau, les moyens d’exercer ses responsabilités ;
un dispositif de gestion des risques ;
des activités de contrôle répondant à ces risques et sécurisant les objectifs ;
une surveillance et un pilotage réguliers du dispositif de contrôle interne.

2.1.3 Objectifs

La gestion des risques a pour objectifs de :

sécuriser l’objectif du Groupe d'accélérer l’innovation et d’avoir un impact positif pour les patients, les collaborateurs, les actionnaires et la Société, sur le court comme le long terme ;
préserver la valeur, les actifs, les collaborateurs, l'environnement et la réputation du Groupe ;
s’assurer que les décisions et les processus, nécessaires pour atteindre les objectifs du Groupe, tiennent compte des facteurs de risques ;
s'assurer que les facteurs de risques sont évalués en prenant en compte les valeurs du Groupe ;
mobiliser les collaborateurs autour d’une vision commune des principaux risques du Groupe mais également des risques spécifiques à leur périmètre.# RISQUES ET CONTRÔLE GOUVERNANCE DES RISQUES

Le dispositif de contrôle interne et de conformité est mis en œuvre par le management opérationnel et tous les employés afin de donner à la Direction générale et aux actionnaires une assurance raisonnable de l’atteinte des objectifs suivants : •la conformité aux lois et règlements ; •l’application des instructions et des orientations fixées par l’Executive Leadership Team ; •le bon fonctionnement des processus internes, notamment ceux concourant à la sauvegarde des actifs du Groupe ; •la fiabilité des informations financières et de façon plus générale de toutes les informations communiquées.

2.1.4 Les acteurs de la gestion des risques et du contrôle interne

2.1.4.1 Gouvernance au niveau exécutif

L’Executive Leadership Team (ELT)

Sous la supervision du Conseil d'administration, l’ELT oriente la direction stratégique du Groupe et sa mise en œuvre. L’ELT est présidé par le Directeur général et se réunit tous les mois et de façon ponctuelle si nécessaire. Les responsabilités de l’ELT sont les suivantes :

Définir la stratégie et l’ambition du Groupe :
- définir la stratégie à moyen terme du Groupe ainsi que son ambition et sa vision à long terme, et valider les plans stratégiques correspondants,
- approuver les programmes prioritaires de R&D,
- traduire la vision stratégique et l’ambition du Groupe dans les objectifs annuels de l’organisation,
- valider le budget annuel ;
Agir en tant qu’organe décisionnaire efficace :
- suivre la performance financière et revoir les plans d’actions correctifs des divisions et fonctions, valider les propositions de communication financière et les objectifs financiers,
- aligner l’organisation, les procédures, les talents et les compétences pour atteindre les objectifs annuels du Groupe,
- évaluer les talents et assurer des plans de succession,
- assurer le lancement des principaux projets transverses et suivre leur avancement de manière régulière,
- être responsable de la mise en œuvre des décisions du Deal Review Board (DRB) sur les opérations de fusions & acquisitions, de Business Développement et de licence ;
Promouvoir une gouvernance efficace et des procédures de prise de décisions :
s’assurer que les procédures et les politiques du Groupe sont cohérentes et éthiques, que les structures organisationnelles sont appropriées, que les responsabilités sont clairement définies et les compétences démontrées,
coordonner les fonctions globales d’Éthique et Compliance, RSE (Responsabilité Sociétale d'Entreprise), HSE (Hygiène, Sécurité et Environnement), Qualité, Audit Interne, Gestion des Risques pour s’assurer du niveau adéquat de la cartographie des risques et de leur maîtrise,
- surveiller le déploiement d’un contrôle interne et d'un audit robustes et efficaces, et de systèmes de gestion des risques et de la qualité,
- suivre la performance des fonctions Éthique et Compliance, RSE, HSE et Qualité Globale ;
Promouvoir et encourager la Responsabilité Sociétale d’Entreprise.

La composition de l’ELT est décrite au chapitre 5 du présent document.

Deal Review Board (DRB)

Le DRB agit en tant qu’organe d’aide à la décision pour les opérations de fusions & acquisitions et de Business Développement. Les membres permanents du DRB sont le Directeur général, le Vice-Président Exécutif Chief Business Officer, le Vice-Président Exécutif Chief Financial Officer, le Vice-Président Exécutif General Counsel, le Vice-Président Exécutif de la Recherche et Développement, le Vice-Président Exécutif Directeur Médical, le Vice-Président Exécutif Chief Commercial Officer Médecine de Spécialité et la Vice- Présidente Exécutif Stratégie et Transformation.

Le Comité de Portefeuille (PC)

Le PC est en charge d’aider à la prise de décisions sur le portefeuille R&D d’Ipsen, en ligne avec l’enveloppe allouée dans le budget et le plan à cinq ans approuvés par l’ELT. Le PC est coprésidé par le Vice-Président Exécutif Recherche et Développement et le Vice-Président Exécutif Global Product and Portfolio Strategy (GPPS).

Comité de décision bénéfice-risque

Le Comité de décision bénéfice-risque assiste la Direction d’Ipsen dans ses décisions stratégiques en matière de bénéfice-risque concernant les produits, les aires thérapeutiques ainsi que le portefeuille de produits et candidats d’Ipsen.

2.1.4.2 Les trois lignes de défense

Au-delà de ce qui relève de la gouvernance au niveau exécutif, trois lignes de défense gèrent les risques chez Ipsen :

Une première ligne de défense composée des Opérations et des Fonctions Support ; cette ligne est propriétaire des risques et les gère directement ;
Une deuxième ligne de défense composée du Contrôle Interne, de l'Éthique et la Compliance, des Risques et Assurances, des Risques Financiers et de marché, de l'Audit Qualité ; cette deuxième ligne contrôle la première ligne ;
Une troisième ligne composée de l'Audit interne du Groupe; cette troisième ligne assure l'indépendance de la gestion des risques, du contrôle interne et de la gouvernance du Groupe de manière objective.

La collaboration continue et à de multiples niveaux entre ces différentes fonctions est un élément important de la cohérence du dispositif de contrôle interne.

2.1.4.3 Première ligne de défense

Définition

La première ligne est responsable et gère directement les risques. Elle est composée des opérations et des fonctions support. Leur mission est d'assurer l'efficacité et la robustesse (y compris la surveillance et la réaction) des processus dans leur domaine. Les fonctions qualité, finance, responsabilité sociale de l'entreprise et sécurité globale seront détaillées dans les sections suivantes.

Qualité Globale

La fonction Qualité Globale est rattachée au Vice-Président Exécutif des Opérations Techniques et fonctionnellement au Directeur général. Cette fonction englobe l’ensemble du cycle de vie du produit, à savoir les activités de recherche, de développement, de fabrication et de ventes, et est responsable de la conformité aux normes et réglementations applicables au sein du Groupe. Elle comprend les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF), les Bonnes Pratiques de Distribution (BPD), les Bonnes Pratiques de Laboratoires (BPL), les Bonnes Pratiques de Laboratoires Cliniques (BPLC), les Bonnes Pratiques Cliniques (BPC) et les Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance (BPP). Chaque site de fabrication et chaque unité de développement dispose en outre d’une structure Qualité ayant la responsabilité d’assurer la conformité. Les directeurs Qualité des sites reportent fonctionnellement à l’organisation Qualité.

Le système Qualité du Groupe est défini dans le Manuel Qualité, qui :

décrit de manière synthétique le système Qualité ;
définit les politiques et procédures en matière de bonnes pratiques utilisées dans le Groupe pour garantir que nos produits et nos services répondent aux exigences réglementaires et aux objectifs économiques de manière cohérente, conforme et fiable ;
définit la structure de gouvernance Qualité ;
définit le système de documentation des bonnes pratiques ;
définit le rôle et les responsabilités des salariés et membres de la direction Qualité.

Le Comité d’Évaluation des Systèmes de Qualité (QSEB) est une structure de gouvernance, présidée par le Vice-Président Senior Qualité Globale ou son représentant. Il regroupe toutes les fonctions pertinentes pour veiller à ce que l’ensemble des problèmes ou incidents Qualité majeurs soient traités et documentés de manière systématique et cohérente, l’objectif étant de garantir l’exhaustivité et la fiabilité des évaluations relatives aux problèmes de produit et de qualité.

Une revue de direction Qualité Groupe est organisée a minima une fois par an afin de définir la vision et la stratégie Qualité du Groupe. Elle inclut le Directeur général, des membres de l’Executive Leadership Team (ELT) et le Vice-Président Senior Qualité Globale.

Pharmacovigilance

Le département Global Patient Safety (Pharmacovigilance) fait partie de l’organisation Chief Medical Officer (CMO), qui reporte au Vice-Président Exécutif, Chief Medical Officer. Il est dirigé par un Senior Vice-Président qui est également la personne qualifiée au regard de la législation européenne en matière de pharmacovigilance. Avec la sécurité des patients comme préoccupation principale de notre activité, le département Global Patient Safety assure une évaluation proactive et une communication sur l’évolution des connaissances en matière de sécurité autour des produits Ipsen. Cela permet d’optimiser le rapport bénéfice-risque pour les patients, tant en phase de développement clinique qu’en phase de commercialisation. Dans ce contexte, Ipsen maintient un système de pharmacovigilance durable et transversal, conforme aux législations internationales.

Le système de pharmacovigilance d'Ipsen est défini précisément dans le rapport général Système de Pharmacovigilance. Il s’applique tout au long du cycle de vie de nos produits à l’ensemble du Groupe, y compris aux équipes au sein des filiales. Il concerne principalement, mais pas uniquement, les personnes ayant des responsabilités en matière de pharmacovigilance.

Finance

La fonction Finance Globale est rattachée au Vice-Président Exécutif Finance. Cette organisation joue un rôle clé en termes de gestion et de contrôle des risques, tant au niveau des fonctions locales que centrales (contrôle financier, consolidation, fiscalité, financement et trésorerie, relations investisseurs).# La fonction Finance Globale assure :

la préparation des états financiers consolidés conformément aux lois et règlements en vigueur ;
la gestion des processus de budgétisation et de prévision, l’évaluation des performances du Groupe et toute variation par rapport aux prévisions, et la fourniture d’indicateurs clés de performance pertinents à l’ELT pour soutenir le déploiement de notre stratégie ;
l’examen des rapports de gestion périodiques de chacune des entités du Groupe ;
la gestion des affaires fiscales ;
la gestion efficace de la trésorerie et du financement de l’ensemble des entités du Groupe ;
le contrôle de l’intégrité des rapports financiers.

Contrôle financier

Le contrôle financier est organisé en fonction des activités du Groupe. La fonction Finance Globale émet des instructions budgétaires et prévisionnelles, et contrôle la qualité des informations liées à la planification et à la performance. Elle analyse non seulement les performances réelles du Groupe et les variations par rapport aux prévisions et au budget, mais identifie et quantifie également les risques et opportunités liés aux informations budgétaires et prévisionnelles. Le service Finance conseille aussi les managers opérationnels sur les questions financières. Un Manuel Finance est mis à la disposition de l’ensemble des collaborateurs afin de leur fournir les informations de référence dont ils ont besoin.

Consolidation

Le Groupe a mis en place un système ERP qui contribue à optimiser les processus financiers et la gestion des activités. Ce système ERP a été déployé dans la quasi-totalité des entités de recherche et commerciales du Groupe. Il leur permet de fournir des données réelles qui sont remontées par le service Finance local à la fonction Finance Globale qui centralise ensuite ces informations et établit les états financiers consolidés du Groupe à travers :

la définition des méthodes comptables du Groupe, conformément aux normes IFRS ;
la gestion des liasses et du plan comptable servant à l’établissement des états financiers consolidés ;
l’analyse des comptes annuels publiés par chacune des entités du Groupe avant consolidation et la garantie que toutes les entités du Groupe produisent une information cohérente et conforme aux méthodes comptables du Groupe ;
la réconciliation des comptes annuels avec les indicateurs de gestion ;
la vérification de la sincérité et de l’exhaustivité des informations financières et comptables communiquées en externe par le Groupe.

Fiscalité

La fonction Fiscalité est localisée en France, au Royaume-Uni et aux États-Unis. Le Vice-Président Fiscalité Groupe est rattaché au Vice-Président Exécutif Finance. Le service Fiscalité du Groupe s’engage à respecter les normes de conformité les plus élevées dans le cadre des lois et réglementations fiscales. Le Groupe s’engage à respecter l’ensemble des lois, règles et réglementations en vigueur pour tenir ses engagements en matière de déclaration et de conformité fiscales, et payer sa part d’impôts auprès de toutes les juridictions où il opère. Le Groupe porte un jugement et une attention professionnels raisonnables, notamment en veillant à ce que toutes les décisions soient prises à un niveau approprié et soutenues par des directives et des processus cohérents ainsi que par une documentation détaillée.

Trésorerie et financement

Le Groupe dispose d’un système centralisé de gestion de la trésorerie afin d’optimiser ses actifs financiers et ses liquidités. Les expositions aux risques de change et de taux sont centralisées par le service Trésorerie afin de couvrir les risques liés aux activités commerciales et industrielles, aux variations de périmètre et/ou à la structure de financement. Une Charte de Trésorerie définit les règles et principes de gestion des financements, de la trésorerie et des risques. La procédure d’autorisation financière établit les niveaux d’autorisation financière des managers habilités à engager des dépenses.

Relations Investisseurs

Le service Relations Investisseurs est piloté par le Vice-Président Exécutif Finance. Avec le service Communication Groupe, placé sous la responsabilité du Directeur général, ils assurent la préparation des supports de communication externe à faire valider par le Directeur général, l’ELT et le Chief Medical Officer.

RISQUES ET CONTRÔLE

GOUVERNANCE DES RISQUES

2 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 45

Le Comité de Préparation des Communications Externes se réunit en cas de besoin pour préparer les communications et déclarations relatives à des événements imprévus, qui pourraient avoir un impact significatif sur la valeur des actions du Groupe, et pour décider, le cas échéant, si lesdites communications et déclarations doivent être prorogées.

RSE (Responsabilité Sociétale d’Entreprise)

La stratégie RSE est mise en œuvre aux différents niveaux du Groupe à travers une gouvernance transversale. Le département RSE coordonne et synchronise le déploiement de la Stratégie RSE d’Ipsen au sein du Groupe, en collaborant étroitement avec le reste de l’organisation afin d’aligner et d’intégrer le plan d’actions RSE avec la stratégie globale du Groupe. Pour plus de détails, consulter la section 4.1.1.

Sécurité globale

Dans un monde hyperconnecté, le Groupe est confronté à des menaces de cybersécurité de plus en plus sophistiquées et complexes et les attentes des patients, des partenaires et des régulateurs en matière de sécurité des données sont de plus en plus grandes. Le Groupe opère aussi nécessairement dans des environnements géopolitiques difficiles, ce qui profite aux patients mais introduit également de nouveaux risques de sécurité. La sécurité globale permet aux collaborateurs de mener à bien leur mission en toute sécurité :

en hiérarchisant toujours leurs défenses pour protéger ce que le Groupe valorise le plus, comprendre ses menaces, ses vulnérabilités et ses impacts afin de prendre les bonnes décisions ;
en protégeant les personnes, les processus et les technologies afin d'instaurer une culture de la sécurité à long terme.

Composé de collaborateurs qui sont rattachés soit à des membres de l’ELT, soit directement au Directeur général, le Comité de Pilotage sur la Sécurité se réunit au moins une fois par semestre. Ce comité a pour objectifs de valider la stratégie du Groupe en matière de sécurité, d’approuver des investissements en matière de sécurité, de définir la tolérance aux risques et d’assurer la bonne exécution de la feuille de route Sécurité.

2.1.4.4 Deuxième ligne de défense

Définition

La deuxième ligne supervise la première ligne. Elle est composée du contrôle interne, de l'éthique des affaires, de la gestion des risques et des assurances et de l'audit de la qualité globale.

Contrôle interne

Le département du contrôle interne est rattaché à la fonction financière globale. Il est en charge du contrôle interne sur le reporting financier qui consiste à :

coordonner la mise en œuvre, la mise à jour et la communication des procédures de contrôle interne ;
soutenir les directions opérationnelles et fonctionnelles (entités locales) dans leurs démarches d'amélioration ou de mise en œuvre de plans de remédiation lorsque des déficiences de contrôle interne sont identifiées ;
gérer le questionnaire d'auto-évaluation de l'efficacité du système de contrôle relatif à l'information comptable et financière.

Le département du contrôle interne s'appuie sur les directeurs financiers des pays et des régions, qui sont responsables du suivi du contrôle interne à leur niveau.

Éthique des affaires et Compliance

Le « Code de Conduite Éthique en Affaires » du Groupe est applicable à l’ensemble des salariés. Ce code est un des éléments clés du programme Éthique et Compliance qui est plus précisément défini au travers de principes, de procédures et d’instructions. La Direction Éthique et Compliance du Groupe, sous la responsabilité du Chief Business Ethics Officer, est rattachée au Directeur général. Elle a pour mission de :

maintenir un programme Éthique et Compliance efficace qui assure une culture de l’intégrité permettant à Ipsen de développer ses activités dans le respect des standards éthiques les plus élevés, des lois et législations ainsi que du Code de Conduite du Groupe ;
en particulier, maintenir un système anti-corruption intégré, solide et efficace ;
revoir régulièrement et améliorer le programme d’Éthique et Compliance afin d’en assurer la pertinence par rapport à l’évolution des risques significatifs ;
communiquer et former les collaborateurs du Groupe et les partenaires concernés à ces standards ;
s’assurer du respect de ces standards au sein des entités juridiques du Groupe ;
développer et exercer une diligence raisonnable sur les sujets d’éthique et de conformité pour les parties tierces ;
développer une démarche d’amélioration continue en mettant à jour ces standards ;
être le point de contact des collaborateurs qui souhaitent remonter des problèmes d’éthique ou de conformité, et mener à bien les investigations de manière confidentielle.

L’équipe Éthique et Compliance couvre l’ensemble du territoire où le Groupe opère. Régulièrement, le Senior Vice-Président Éthique et Compliance présente un état d’avancement du programme Éthique et Compliance au Comité d’Éthique du Conseil d’administration.

Gestion des risques et Assurances

Rattachée au Vice-Président Exécutif Affaires Juridiques, la Direction Risques et Assurances a pour mission de garantir l’existence d’un processus pertinent d’identification et de traitement des risques majeurs du Groupe. À cette fin, ses principaux objectifs sont :

la diffusion d’une culture du risque visant à assurer au sein du Groupe une approche homogène des risques, conforme à la politique du Groupe.# RISQUES ET CONTRÔLE

GOUVERNANCE DES RISQUES

46 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Cet objectif inclut l’élaboration annuelle de la cartographie des risques du Groupe ; l’apport d’un support méthodologique et technique aux opérationnels en matière de gestion des risques (identification, analyse, traitement, ingénierie, prévention, protection et suivi de l’exposition) ; la conception et la gestion des programmes d’assurance du Groupe ; le pilotage du processus de gestion des crises du Groupe.

Gestion globale des risques

Le document « Politique et Dispositif de Gestion des Risques » décrit les objectifs liés à la gestion des risques, définit les rôles et responsabilités et l’approche adoptée pour l’identification, l’évaluation, la priorisation, le traitement et la gestion des risques. Les risques sont identifiés et analysés au travers d’un exercice annuel de cartographie qui permet de documenter les principaux risques des entités du Groupe et de les hiérarchiser en termes d’impact et de niveau de maîtrise. Cette démarche de cartographie des risques couvre l’ensemble des entités et processus critiques du Groupe. La cartographie des risques majeurs du Groupe, validée par l’ELT, est présentée annuellement pour approbation au Directeur général et au Comité d'audit du Conseil d’administration. Pour chaque risque majeur identifié, un propriétaire est désigné pour en assurer le suivi et veiller à l’application des mesures de réduction correspondantes. Les plans d’actions prévoient un transfert des risques vers le marché de l’assurance, le cas échéant. Les principaux facteurs de risques du Groupe sont décrits dans la section 2.2 du document d’enregistrement universel. Le Groupe a mis en place un Comité des risques, dont les participants, rapportant chacun à un membre de l’ELT ou directement au Directeur général, sont issus de diverses fonctions transverses du Groupe. Ce comité a pour mission de faciliter la mise en œuvre de la démarche de gestion des risques et d’en contrôler l’efficacité. Il se réunit au moins une fois par trimestre.

Assurances

Certains risques font l’objet d’un transfert au marché de l’assurance. Le Groupe dispose de couvertures d’assurance au plan mondial, souscrites auprès d’assureurs de premier rang. L’assurance responsabilité civile du fait des produits couvre tous les produits fabriqués, commercialisés et vendus par le Groupe, ainsi que tous les essais cliniques sponsorisés par celui-ci. Le niveau de couverture des essais cliniques dépasse généralement celui exigé par les réglementations locales applicables. Afin de pallier la volatilité potentielle du risque de responsabilité civile sur le marché de l’assurance, une partie de ce programme est financée par l’intermédiaire de la filiale de réassurance du Groupe. Cette filiale de réassurance est une société réglementée soumise aux autorités de contrôle luxembourgeoises. Par ailleurs, le Groupe souscrit aussi des couvertures d’assurance relatives à son activité en général, comprenant notamment l’assurance de ses sites de production et de Recherche et Développement, l’interruption de ses activités, ainsi qu’une couverture d’assurance relative à la responsabilité environnementale. Des études actuarielles sont régulièrement menées par des consultants externes pour confirmer la bonne adéquation des limites des principales assurances souscrites aux risques encourus. D’une manière générale, toutes les polices d’assurance du Groupe comportent des exclusions, des limitations et des franchises qui sont généralement d’usage en la matière. Le Groupe estime que les limites de ses couvertures assurances sont raisonnables et prudentes compte tenu de ses activités et des risques auxquels il est confronté.

Risques financiers et de marché

Les politiques relatives aux risques financiers et de marché couvrent les risques suivants :
* le risque de change,
* le risque de taux,
* le risque de liquidité et de contrepartie.

Pour plus de détails, consulter la note 21 du chapitre 3, section 21.1 « Risques financiers ».

Audit Qualité

Le département Audit Qualité Global relève du Vice-Président Quality Management System and Compliance qui relève lui- même du Senior Vice-Président Global Quality. Le rôle de l'audit de la qualité mondiale est de planifier, de préparer, d'établir des rapports et d'assurer le suivi des audits pour garantir la conformité aux réglementations, aux lois et aux processus internes du Groupe. Le champ d'application de l'audit qualité mondial couvre tous les domaines GxP et englobe, sans s'y limiter, les sites de fabrication internes, les filiales, les prestataires de services et les fournisseurs où les GxP s'appliquent. La fréquence des audits est définie selon une approche fondée sur le risque. La liste des audits est intégrée dans un plan d'audit annuel. Les résultats d'audit critiques, le cas échéant, sont transmis pour prise en compte diligente. Des actions correctives et préventives sont définies en réponse aux résultats des audits et sont suivies jusqu'à leur achèvement. L'exécution du plan d'audit est contrôlée et des mises à jour régulières sont fournies à la Direction.

RISQUES ET CONTRÔLE
GOUVERNANCE DES RISQUES
2

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 47

2.1.4.5 Troisième ligne de défense

Définition

La troisième ligne de défense évalue la pertinence et l'efficacité de la gestion des risques, du contrôle interne et de la gouvernance du Groupe de manière objective.

Audit interne

La Direction de l’Audit interne fournit une assurance indépendante et objective que les principaux risques liés à l’activité sont correctement gérés et que la gestion de risque, le contrôle interne et les processus de gouvernance sont efficaces. La Direction de l’Audit interne reporte fonctionnellement au Comité d’audit du Conseil d'administration (désigné comme le Comité d’audit) et administrativement au Directeur général et au Directeur financier. La Direction de l’Audit interne a un accès direct et régulier au Comité d’audit avec qui elle se réunit au moins deux fois par an. La gouvernance de la Direction de l’Audit interne est régie par une Charte de l’Audit interne (validée par le Directeur général et le Comité d’audit du Conseil d’administration). La Charte définit le périmètre de l’Audit interne et les services d’audit dédiés sur l’ensemble des domaines d’activité, fonctions et procédures globales du Groupe, incluant notamment l’audit des filiales (par exemple, les divisions commerciales, les sites d’opérations techniques, les centres de R&D), les fournisseurs tiers, les fonctions Groupe, les processus mondiaux, le cadre du contrôle interne, les exigences de conformité, les systèmes d’information, l’environnement, la santé, la sécurité et la conformité, et les évaluations indépendantes sur l’efficacité des systèmes de Bonnes Pratiques Qualité (« BPQ ») dans le cadre des Bonne Pratiques Qualité de l’industrie (note : les BPQ font référence aux systèmes de qualité concernant les Bonnes Pratiques de Fabrication, les Bonnes Pratiques Cliniques, les Bonnes Pratiques de Laboratoire, les Bonnes Pratiques de Distribution et les Bonnes Pratiques Pharmacovigilance). Les Bonnes Pratiques Qualité « BPQ » (Audit Qualité) sont couvertes par le programme Audit Qualité décrit ci-après. Le plan d’audit interne repose sur les risques identifiés au travers d’une approche ascendante quant aux données qualitatives de la cartographie des risques Groupe et d’éléments fournis par les parties prenantes majeures (par exemple, le Comité de Direction financière ou des Opérations, la Direction de l’Éthique et Conformité et d’autres managers du Groupe le cas échéant. Le plan d’audit interne est approuvé par l’Audit Interne et le Comité d’audit d’Ipsen une fois par an. Des rapports d’audit détaillant des conclusions et des recommandations spécifiques sont établis et diffusés aux personnes concernées avec une copie aux membres de l'Executive Leadership Team (ELT) responsables du secteur audité. Les principales observations et conclusions sont transmises dans le cadre d’un rapport exécutif aux membres du Comité d’audit et de l’ELT. Des plans d’actions correctifs et préventifs sont conçus et proposés par le management en réponse aux observations d’audit et le statut des plans d’actions d’audit qualité fait l’objet d’un suivi jusqu’à réalisation. La Direction de l’Audit interne travaille conjointement avec d’autres Directions, telles que le contrôle interne, la Direction Risques et Assurances, la Direction Éthique et Compliance et la Direction Audit Qualité, afin d’assurer la cohérence de ces objectifs et en ligne avec les plans d’actions. Par ailleurs, la Direction de l’Audit interne rencontre régulièrement les Commissaires aux comptes afin de s’assurer de la complémentarité de leurs travaux.

2.1.5 Audit externe

Conformément aux dispositions légales, les comptes du Groupe sont audités par un collège de Commissaires aux comptes. Le périmètre de leur mission porte sur l’ensemble des sociétés du Groupe incluses dans le périmètre de consolidation. Chacune de ces sociétés, à l’exception de certaines sociétés non significatives au regard des comptes consolidés, fait l’objet, selon le cas, d’un audit ou d’une revue limitée. Outre les rapports légaux, la mission et les résultats des Commissaires aux comptes sont synthétisés dans un rapport qui reprend les points d’audit significatifs relevés et leur résolution, ainsi que les recommandations faites sur l’organisation du contrôle interne dans le Groupe. Le rapport des Commissaires aux comptes est également présenté au Comité d’audit et au Conseil d’administration. De plus, les sites de fabrication, les programmes de recherches cliniques et les systèmes d’information sont régulièrement inspectés par les autorités réglementaires et par les partenaires d’Ipsen.# RISQUES ET CONTRÔLE GOUVERNANCE DES RISQUES

2.2FACTEURS DE RISQUES

2.2.1Introduction

Le Groupe exerce son activité dans un environnement qui connaît une évolution rapide générant à son encontre de nombreux risques dont certains échappent à son contrôle. Les investisseurs sont invités à examiner attentivement chacun des risques décrits ci-dessous ainsi que l’ensemble des informations contenues dans le présent document d’enregistrement universel. Les risques et incertitudes présentés dans cette section ne sont pas les seuls auxquels le Groupe doit faire face. D’autres risques et incertitudes dont le Groupe n’a pas actuellement connaissance ou qu’il ne considère pas comme étant matériels ou spécifiques pourraient également avoir une incidence défavorable sur son activité, sa situation financière ou ses résultats.

Cette analyse des risques tient compte de la cession de l'activité en Santé Familiale (CHC) d'Ipsen. La matérialité du risque est le résultat de la combinaison de la probabilité d’occurrence et de l’ampleur de son impact après prise en compte des mesures mises en place par le Groupe pour le gérer.

2.2.2Risques majeurs du Groupe

Section	Type de risque	Description du risque et atténuation	Matérialité
1	Acquisition et intégration	Afin de constituer un portefeuille prometteur d’actifs innovants, le Groupe transforme son modèle de R&D en accélérant les projets internes ciblés, en réduisant la priorité de certains autres, tout en recherchant à l’externe de nouveaux actifs. Le Groupe a ainsi investi en développement d’affaires via des structures d’accords innovantes dans ses aires thérapeutiques. Malgré les procédures en place, ces acquisitions pourraient échouer ou évoluer défavorablement en cas d’audit préalable inadéquat ou d’intégration non réussie. Au sein du Groupe, une organisation External Innovation & Business Development est dédiée à l’acquisition et à l’intégration d’activités stratégiques. Ses missions consistent à : • évaluer les opportunités et effectuer une vérification préalable, avec rapidité et efficacité ; • différencier Ipsen d’autres sociétés ; • accroître sa visibilité en tant que partenaire d’innovation.	Élevée
2	Partenariats	Le Groupe est dépendant de tiers : • pour développer son portefeuille de Recherche et Développement : le Groupe conclut des accords de collaboration avec des tiers pour effectuer des essais précliniques et cliniques ; • pour fabriquer certains produits : le Groupe sous-traite la fabrication de certaines substances actives à des tiers ou achète des produits finis directement auprès de ses partenaires ou à des sous-traitants de ces derniers ; • pour développer et commercialiser certains produits ; • concernant la propriété intellectuelle : (1) les collaborations qu’entretient le Groupe avec des tiers exposent celui-ci au risque de voir les tiers concernés revendiquer le bénéfice de droits de propriété intellectuelle sur les inventions du Groupe ou ne pas assurer la confidentialité de la technologie non brevetée du Groupe ; (2) pour fabriquer et commercialiser plusieurs de ses produits, le Groupe dépend de droits de propriété intellectuelle détenus par des tiers. Ces tiers pourraient avoir des comportements portant préjudice aux activités du Groupe. S’agissant des partenariats clés (voir paragraphe 1.2.2 « Principaux partenariats »), une équipe dédiée à la Gestion des partenariats est en charge de garantir l’alignement des stratégies et l’optimisation continue du processus de gouvernance. Les relations d’Ipsen avec ses autres partenaires sont également gérées par des équipes dédiées, dans l’optique de maximiser leur valeur. Par exemple, le Département Achats Monde a pour mission de : • cartographier les risques liés aux principaux fournisseurs du Groupe et entretenir des liens étroits avec ces derniers, afin de sécuriser les approvisionnements du Groupe ; • diversifier ses sources d’approvisionnement lorsque cela est possible, s’efforcer de conclure des contrats d’approvisionnement à long terme et de les consolider ; • constituer des stocks de sécurité auprès des fournisseurs ou de ses propres sites de production.	Élevée
3	Concurrence	Le Groupe exerce ses activités sur des marchés bien établis, qui connaissent une évolution rapide et où la concurrence est intense, en particulier en Oncologie : • les concurrents du Groupe comprennent de grands groupes pharmaceutiques internationaux dont la taille, l’expérience et les ressources en capitaux excèdent la sienne ; • En particulier, Somatuline est concurrencé : (1) en Europe par Mytolac®, une formulation générique de lanréotide, qui a été lancée en Allemagne en juillet 2021, puis dans plusieurs autres pays européens en 2021 et en 2022, et (2) aux États-Unis, par le lanréotide de Cipla qui est disponible sur le marché américain depuis le premier trimestre 2022; • le Groupe est susceptible d’avoir à s’adapter rapidement aux nouvelles technologies, avancées scientifiques, évolutions digitales de ses concurrents. Cette concurrence représente d’autant plus un risque qu’une part significative du chiffre d’affaires et des résultats du Groupe continue de dépendre de la performance de quelques produits majeurs : Somatuline, Décapeptyl, Dysport, Cabometyx et Onivyde ont représenté environ 97 % du chiffre d’affaires en 2022. Les tendances du marché sont suivies de près et prises en compte dans la stratégie du Groupe. Dans toutes ses aires thérapeutiques en Médecine de Spécialité, le Groupe entend tirer pleinement parti de sa présence géographique et de sa puissance commerciale mondiale pour développer et déployer son portefeuille de Médecine de Spécialité dans toutes les principales zones géographiques. Le Groupe a déployé des ressources internes et d’importants efforts pour devenir une structure dynamique de développement tout en s’orientant davantage vers la recherche externe de nouveaux actifs. L’objectif du Groupe dans l’innovation externe est d’alimenter son pipeline de R&D dans tous les domaines thérapeutiques ciblés. Des informations détaillées figurent dans la section 1.2.1 « Produits du Groupe » du présent document d’enregistrement universel.	Élevée
4	Accès au marché	Le Groupe dépend de la fixation du prix des médicaments et du possible retrait de certains médicaments de la liste des produits remboursables par les gouvernements et par les autorités réglementaires compétentes des pays dans lesquels le Groupe opère. Le Groupe fait face de manière générale à des incertitudes quant à la fixation des prix de tous ses produits, les prix des médicaments ayant fait l’objet, au cours des dernières années, de fortes pressions en raison de divers facteurs (préconisation de médicaments génériques, baisse des prix ou des niveaux de remboursement, autres mesures restrictives limitant l’augmentation des coûts des services médicaux, importations parallèles…). La pression sur les prix est particulièrement forte dans les aires thérapeutiques couvertes par le Groupe (Médecine de Spécialité).	Élevée
5	Cyberattaque	Les activités du Groupe sont en grande partie dépendantes des systèmes d’information. Malgré les procédures et mesures de sécurité en place, le Groupe peut avoir à faire face à des incidents à l’encontre de ces systèmes, comme des cyberattaques. Ces incidents pourraient conduire à des interruptions d’activité, à la perte ou à l’altération de données critiques, ou au vol ou à la corruption de ces données. Le Groupe a mis en place un plan de cybersécurité, approuvé par la Direction générale et décliné dans toutes les entités du Groupe, ainsi qu’une équipe et une gouvernance dédiées. Ce plan définit diverses actions autour des thématiques suivantes : gouvernance, risques et conformité (GRC) ; atténuation des risques relatifs aux technologies opérationnelles ; contrôles techniques ; sécurité des personnes ; sécurité des données ; déplacements ; intervention et reconstruction ; et sécurité physique.	Élevée
6	Empreinte géographique	Le Groupe exerce ses activités dans le monde entier (41 % en Europe, 34 % en Amérique du Nord et 25 % dans le reste du monde en 2022). Ainsi, les risques propres aux activités internationales, encourus par le Groupe, sont nombreux et comprennent notamment : • les risques liés aux changements inattendus en matière de réglementation et notamment de réglementation fiscale ou sur le commerce et la tarification, tels que des mesures protectionnistes ; • les risques liés aux limitations concernant le rapatriement des bénéfices ; • les risques de défaillance financière de certains acteurs publics ou privés avec lesquels le Groupe conduit ses activités ; • les risques liés au report de validité des différents droits en matière de propriété intellectuelle ; • les risques liés aux différentes réglementations concernant le travail ; • les risques liés aux changements politiques ou économiques affectant une région ou un pays ; • les risques liés à l’accroissement des difficultés pour recruter du personnel et gérer les unités d’exploitation à l’étranger ; • les risques liés à l’absence d’un accord international sur les normes réglementaires ; • les risques encourus par les employés du Groupe lors de leurs déplacements professionnels ; • les risques liés à la survenance de catastrophes naturelles, de guerres, d’épidémies, voire de pandémies, dans les régions où le Groupe et/ou ses partenaires opèrent (par exemple, le conflit entre la Russie et l'Ukraine en 2022).	Élevée

FACTEURS DE RISQUES

7 Ressources Humaines

Le Groupe est confronté à des risques liés aux ressources humaines, en particulier des risques d'attractivité et de rétention. Les principales raisons à ces risques sont les suivantes :
• La concurrence des talents est très forte pour l'industrie pharmaceutique dans certains pays où le Groupe opère (par exemple, les États-Unis) ;
• La notoriété de la marque employeur peut être améliorée dans les pays où la taille du Groupe est limitée ;
• Les exigences des meilleurs talents ont évolué avec les nouvelles méthodes de travail post-COVID et l'inflation.
Un plan d'action efficace développé par les ressources humaines est en place pour atténuer les risques d'attractivité et de rétention (par exemple, proposition de valeur de l'employeur, enquêtes régulières sur l'engagement et plans d’actions associés, examen des talents et plans de succession, rémunération et avantages sociaux et initiatives de qualité de vie au travail).
Élevée

8 Recherche et Développement

Afin de développer un portefeuille de produits innovants, à court et long termes, le Groupe investit chaque année des ressources importantes en Recherche et Développement. En 2022, le Groupe a dépensé 445,3 millions d’euros en matière de Recherche et Développement, soit 15 % de son chiffre d’affaires consolidé. Par ailleurs, le Groupe investit dans des actifs incorporels, ou des sociétés, en lien avec l’activité de Recherche et Développement. Le Groupe ne pourra pas rentabiliser ces investissements si les essais cliniques des produis du Groupe ne rencontrent pas le succès attendu ou si ces produits ne reçoivent pas d’autorisation réglementaire. Le processus de Recherche et Développement est long et le risque qu’un produit n’obtienne pas les autorisations est important. Ipsen investit constamment à la fois dans ses plateformes de R&D internes et dans l’innovation externe pour construire un portefeuille de produits en R&D durable, à toutes les étapes de développement. Son modèle opérationnel de R&D a pour objectif d’accélérer les projets internes, de gérer efficacement le portefeuille de produits en R&D et d’identifier activement des actifs externes à travers un business développement discipliné. Des informations détaillées figurent dans la section 1.2.3 « Recherche et Développement » du présent document d’enregistrement universel.
Modérée

Section	Type de risque	Description du risque et atténuation	Matérialité
9	Digital	Le Groupe doit continuellement s'adapter à l'importance croissante des données et du digital. Il existe un risque d'échec dans l'exécution de la stratégie digitale, principalement en raison de l'écosystème digital qui n'est pas totalement mature dans le secteur de la santé et d'un marché très concurrentiel pour les talents digitaux. La Direction du Groupe s'est ainsi engagée à se concentrer sur la définition de priorités digitales claires et d'un modèle opérationnel efficace. Une équipe digitale structurée et solide qui s'occupe de divers projets numériques est en place.	Modérée
10	Risque systémique	Le Groupe peut être confronté à un risque systémique, c’est-à-dire le risque qu’un événement particulier ait des conséquences majeures sur l’ensemble du système. Ces risques systémiques sont susceptibles d’impacter les capacités opérationnelles du Groupe. Le Groupe définit et met à jour continuellement les mesures permettant de garantir la continuité de ses activités en cas de survenance d’un événement systémique. Ces mesures incluent également la garantie de la sécurité de ses collaborateurs. En particulier, le Groupe met en place les mesures suivantes : • gestion de crise et mobilisation d’équipes dédiées pour permettre au Groupe de s’adapter à ces contextes ; • adaptation et mise en place de plans de continuité d’activité ; • suivi rigoureux par le Groupe des stocks de sécurité, des biens et des services de ses fournisseurs, ainsi que de ses propres capacités de production. Le Groupe a ainsi su faire face à deux événements systémiques majeurs au cours de ces dernières années, la COVID-19 et le conflit entre la Russie et l’Ukraine ; il n’a pas souffert de ruptures d'approvisionnement en 2020, 2021 et 2022.	Modérée
11	Éthique et Compliance	Malgré ses engagements constants en matière de respect des standards éthiques les plus élevés, Ipsen pourrait se voir confronté à des risques en matière d’Éthique et Compliance, tels que : • risque de promotion hors AMM : les employés du Groupe ou les tiers impliqués dans la promotion des produits Ipsen pourraient ne pas respecter les principes éthiques du Groupe et promouvoir les produits en dehors de leur AMM ; • risque de conflits d’intérêts : les employés du Groupe ou les tiers impliqués dans les activités du Groupe pourraient se retrouver en situation – réelle ou apparente – de conflits d’intérêts entre leur fonction au sein du Groupe et leur situation ou leurs intérêts personnels, lesquels pourraient influencer leur capacité à agir au mieux des intérêts du Groupe. Ces conflits d’intérêts pourraient impliquer des tiers tels que des professionnels de santé, des organismes médicaux, des organismes payeurs, des membres des autorités réglementaires ou des officiers publics ; • risque de corruption : les employés du Groupe ou les tiers impliqués dans les activités du Groupe pourraient promettre, proposer, donner, recevoir ou solliciter des dons ou avantages quelconques auprès d’une autre personne afin d’en influencer le comportement ou d’obtenir une faveur ou un avantage indu, Ipsen opérant dans des pays à risque où la corruption et la criminalité en col blanc sont courants ; • risque de non-conformité avec les codes et réglementations pharmaceutiques : les employés du Groupe ou les tiers impliqués dans les activités du Groupe pourraient ne pas se conformer aux exigences des réglementations internationales et nationales ainsi qu’aux codes de l’industrie pharmaceutiques (par exemple IFPMA, EFPIA, PhRma, codes locaux, US price reporting) en matière d’interactions avec les professionnels de santé, organismes médicaux et autres parties prenantes, promotionnelles ou non (par exemple congrès, réunions, prestations de conseil…). Pour plus de détails, sur le plan d’atténuation visant à couvrir ce risque consulter les sections 2.1.4 « Les acteurs de la gestion des risques et du contrôle interne », 4.3.2 « Lutter contre la corruption » et 4.3.4 « Promouvoir et défendre les droits de l’Homme dans la chaîne de valeur d’Ipsen » du chapitre « Responsabilité sociétale de l’entreprise ».	Faible

Risques industriels et environnementaux

Section	Type de risque	Description du risque et atténuation	Matérialité
12	Rupture d'approvisionnement	En dépit d’une organisation robuste de la chaîne d’approvisionnement, de stocks de sécurité et de plans de continuité des opérations, la commercialisation par le Groupe de certains produits a été ou pourrait être affectée par une rupture dans les approvisionnements ou par d’autres perturbations. Ces difficultés peuvent être : • systémiques (actuelle crise énergétique et inflation) ; • réglementaires (nécessité de remédier à certaines contraintes techniques afin de mettre les sites de production en conformité avec les règlements applicables) ; ou • techniques (difficultés d’approvisionnement de qualité satisfaisante, défaillance des équipements ou difficultés à produire de manière récurrente et pérenne des principes actifs ou des médicaments conformes à leurs spécifications techniques et aux volumes requis) ; ou • naturelles (catastrophes naturelles...). Cette situation pourrait avoir des impacts sur les patients et entraîner une baisse significative du chiffre d’affaires relatif à un ou plusieurs produits donnés. La gestion des risques d’approvisionnement est mise en œuvre et régulièrement mise à jour sur l’ensemble de la chaîne d’approvisionnement. Elle consiste principalement à : • identifier les risques : exercice de cartographie des risques de la chaîne d’approvisionnement réalisé chaque année ; • répondre aux risques : robustesse et amélioration continue des processus de production, gestion des risques des fournisseurs clés, actions de prévention des assurances, investissements, stocks de sécurité et plans de continuité d’activité. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 4.2.3 « Garantir l'approvisionnement » du chapitre « Responsabilité sociétale d'entreprise ».	Modérée
13	Environnement et sécurité	Les lois relatives à l’environnement des différents pays imposent des obligations existantes et potentielles au Groupe s’agissant de la réparation des atteintes à l’environnement ou de la remise en état de sites contaminés. Des lois relatives à l’environnement, à la sécurité et à la santé plus strictes et des mesures d’exécution plus rigoureuses que celles actuellement en vigueur pourraient générer des responsabilités et des coûts significatifs pour le Groupe et pourraient assujettir la manutention, la fabrication, l’usage, la réutilisation ou le traitement de substances ou de polluants par les opérateurs du Groupe à des mesures d’inspection plus rigoureuses que celles actuellement observées. Le Groupe utilise des matières dangereuses dans l’exercice de son activité et toute réclamation concernant la manutention, l’entreposage ou le traitement impropre de ces matières pourrait se révéler onéreuse.	Non renseignée

Il existe donc non seulement des risques environnementaux liés à la contamination de l’environnement mais aussi des risques en termes de santé (maladies professionnelles) liés à la manipulation par les salariés d’Ipsen de produits actifs ou de produits toxiques lors des activités de recherche et de fabrication. Ces risques existent aussi pour les tiers avec lesquels le Groupe travaille. Les questions environnementales et de sécurité sont gérées par les organes de gouvernance d’Ipsen en matière d’Environnement, Hygiène et Sécurité (EHS), à tous les niveaux de l’organisation : l’équipe Environnement, Hygiène et Sécurité (EHS) d’Ipsen a pour mission de :
• protéger les collaborateurs et améliorer leur bien-être afin d’assurer la mise à disposition des médicaments d’Ipsen aux patients ;
• réduire la consommation énergétique d’Ipsen et notre impact sur le changement climatique.

Pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 4.4.3 « Offrir un cadre de travail sain et sûr » et à la section 4.5 « Minimiser notre impact environnemental » du chapitre « Responsabilité sociétale de l’entreprise ».

Faible

2 RISQUES ET CONTRÔLE

FACTEURS DE RISQUES

54 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

| Section | Type de risque | Description du risque et atténuation Amlodipine Besylate Tablets IP 5 MG
# Faible 20 Volatilité du cours des actions du Groupe

Le cours des actions du Groupe pourrait fluctuer de manière sensible, notamment en réaction à des événements tels que :
* des variations des résultats financiers du Groupe ou de ceux de ses concurrents d’une période sur l’autre ;
* l’annonce par la Société ou par l’un de ses partenaires du succès ou de l’échec d’un programme de Recherche et Développement en cours, seul ou en partenariat avec un tiers ;
* l’annonce par le Groupe ou par l’un de ses partenaires du succès ou de l’échec du lancement commercial d’un nouveau produit ;
* des annonces de concurrents ou des annonces concernant l’industrie pharmaceutique ;
* des annonces relatives à des modifications de l’équipe dirigeante ou des personnels clés du Groupe.

Un aperçu de l’évolution du cours de bourse de l’année 2022 est disponible dans l’introduction en page 4.

Faible 2 RISQUES ET CONTRÔLE FACTEURS DE RISQUES

56 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

[Cette page est intentionnellement laissée en blanc]

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 57

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

Janice Vivant avec une dystonie cervicale

Tennessee, États-Unis

58 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.1 RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

3.1.1 Événements significatifs survenus au cours de l’exercice

L’intégralité des communiqués de presse est disponible sur le site internet d’Ipsen (www.ipsen.com).

Acquisitions et Partenariats

12 AOÛT 2022

Ipsen a annoncé la finalisation de l’accord de fusion définitif selon lequel le Groupe a acquis Epizyme, Inc. (Epizyme). Selon les termes de la transaction, Ipsen acquiert la totalité des actions en circulation d’Epizyme au prix de 1,45 dollar par action auquel s’ajoute un Certificat de Valeur Garantie (CVG) de 1,00 dollar par action. Epizyme opère désormais comme « une société du Groupe Ipsen » suite à la clôture de l’acquisition.

1er AOÛT 2022

Ipsen et Marengo Therapeutics, Inc. ont annoncé la conclusion d’un partenariat stratégique afin de développer en phase clinique deux traitements candidats précliniques à partir de la plateforme STAR de Marengo. Cette collaboration bénéficiera non seulement de l’expertise unique de Marengo en R&D concernant un nouveau mécanisme d’activation des lymphocytes T, mais aussi de la présence internationale d’Ipsen en oncologie dans le cadre du développement clinique et de la commercialisation.

28 JUILLET 2022

Ipsen a annoncé la finalisation de la cession de son activité en Santé Familiale à la société Mayoly Spindler, avec laquelle le Groupe était entré en négociations exclusives en février 2022. Le montant total de la cession correspond à une valeur d’entreprise de 350 millions d’euros, comprenant un paiement conditionnel de 50 millions d’euros.

27 JUIN 2022

Ipsen et Epizyme ont annoncé avoir conclu un accord de fusion définitif selon lequel Ipsen va acquérir Epizyme. La transaction a été approuvée à l’unanimité par les Conseils d’administration respectifs d’Ipsen et d’Epizyme avec une finalisation attendue d’ici la fin du troisième trimestre 2022, sous réserve de la satisfaction de toutes les conditions de clôture. Epizyme est une société biopharmaceutique intégrée depuis la recherche jusqu’à la commercialisation, engagée à développer et fournir des traitements innovants grâce de nouveaux médicaments épigénétiques pour les patients atteints de cancer.

11 FÉVRIER 2022

À la suite de la décision prise par son Conseil d’Administration réuni le 10 février 2022, Ipsen annonce être entré en négociations exclusives avec Mayoly Spindler en vue de la cession de son activité en Santé Familiale. Cette annonce constitue une étape majeure dans l’exécution de sa feuille de route stratégique, présentée en décembre 2020 et visant à recentrer le Groupe sur son portefeuille en Médecine de Spécialité.

Recherche et Développement

8 DÉCEMBRE 2022

Ipsen a annoncé que l’étude CONTACT-01 n’avait pas atteint son critère d’évaluation principal de survie globale (SG) dans le cadre de l’analyse finale. L’étude CONTACT-01 est un essai clinique de Phase III évaluant Cabometyx® (cabozantinib) en association avec l’atézolizumab (Tecentriq®) par rapport au docétaxel chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique non muté, ayant connu une progression de la maladie pendant ou après un traitement par un inhibiteur des checkpoints immunitaires et une chimiothérapie à base de platine.

9 NOVEMBRE 2022

Ipsen a annoncé que son essai NAPOLI 3 de Phase III pour Onivyde® (injection d’irinotécan liposomal) en association avec le 5-fluorouracile/leucovorine (5-FU/LV) et l’oxaliplatine (schéma thérapeutique NALIRIFOX) a atteint le critère d’évaluation principal de survie globale, démontrant une amélioration clinique et statistique significative par rapport au nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine chez 770 patients non précédemment traités atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (mPDAC). Le principal résultat d’efficacité secondaire en matière de survie sans progression (PFS) a également montré une amélioration significative par rapport au traitement comparateur. Le profil de tolérance d’Onivyde dans le cadre de l’essai NAPOLI 3 était comparable à celui observé dans le cadre de la précédente étude de Phase I/II chez les patients atteints d’un mPDAC.

3 AOÛT 2022

Ipsen a annoncé que l’étude de Phase III RESILIENT n’avait pas atteint son critère d’évaluation principal, à savoir la survie globale (OS), par rapport au Topotecan. L’étude évalue Onivyde® (injection d’irinotecan liposomal) par rapport au topotecan chez des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) ayant progressé pendant ou après un traitement de première ligne à base de platine. RESILIENT est une étude de Phase III menée en deux parties. La première partie a confirmé en 2020 la tolérance, le dosage et l’efficacité d’Onivyde. La deuxième partie évalue l’efficacité d’Onivyde par rapport au topotecan.

15 FÉVRIER 2022

Ipsen a annoncé les résultats des analyses de l’étude de Phase III CheckMate -9ER sur une période de suivi de deux ans (25,4 mois minimum ; médiane de 32,9 mois), qui ont démontré des bénéfices soutenus en termes de survie et de taux de réponse (abstract n° 350)¹, ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) (abstract n° 323)² pour Cabometyx® (cabozantinib) en association avec Opdivo® (nivolumab) par rapport au sunitinib dans le traitement en première ligne du carcinome du rein (RCC) avancé.

Réglementaire

23 DÉCEMBRE 2022

Les autorités réglementaires américaines (FDA) ont publié une lettre de réponse complète concernant la demande d’approbation du palovarotène, un traitement expérimental visant à diminuer la formation osseuse en dehors du système squelettique normal (ossification hétérotopique) chez les personnes atteintes de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).

3.1.2 Analyse du résultat

3.1.3 Trésorerie nette et financement

3.1.4 Annexes

3.1.5 Événements postérieurs à la clôture

3.1.6 Perspectives du Groupe

3.1.7 Événements postérieurs à la date d’arrêté des comptes

3.2 COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3.2.1 Compte de résultat consolidé

3.2.2 Bilan consolidé

3.2.3 Tableau des flux de trésorerie consolidés

3.2.4 Variation des capitaux propres consolidés

3.2.5 Notes annexes

Note 1 Événements et transactions significatifs intervenus au cours de l’exercice et ayant un impact dans les comptes consolidés au 31 décembre 2022

Note 2 Base de préparation des états financiers consolidés

Note 3 Évolutions du périmètre de consolidation

Note 4 Information sectorielle

Note 5 Chiffre d'affaires et autres produits de l’activité

Note 6 Résultat opérationnel

Note 7 Personnel

Note 8 Résultat financier

Note 9 Impôt sur le résultat

Note 10 Goodwill

Note 11 Immobilisations incorporelles

Note 12 Immobilisations corporelles

Note 13 Titres non consolidés

Note 14 Participations dans des entreprises mises en équivalence

Note 15 Autres actifs et passifs non courants

Note 16 Actifs et passifs courants

Note 17 Trésorerie et équivalents de trésorerie

Note 18 Capitaux propres consolidés

Note 19 Provisions

Note 20 Actifs et passifs financiers

Note 21 Risques financiers, comptabilité de couverture et juste valeur des instruments financiers

Note 22 Informations relatives aux parties liées

Note 23 Engagements et passifs éventuels

Note 24 Événements postérieurs n’ayant pas eu un impact sur les comptes consolidés au 31 décembre 2022

Note 25 Périmètre de consolidation

Note 26 Honoraires des Commissaires aux comptes

3.2.6 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes consolidés

3.3 COMPTES ANNUELS 2022

3.3.1 Documents de synthèse

3.3.2 Annexe aux comptes annuels

Note 1 Faits caractéristiques de l’exercice

Note 2 Principes comptables, méthodes d’évaluation

Note 3 Notes relatives au bilan

Note 4 Notes relatives au compte de résultat

Note 5 Autres informations

Note 6 Participations

Note 7 Tableau des flux de trésorerie

Note 8 Événements postérieurs à la clôture

3.3.3 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes annuels

3.3.4 Informations relatives à l’activité d’Ipsen S.A.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

60 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022# La lettre de réponse complète fait suite à la précédente demande de la FDA d’informations complémentaires, qui a été communiquée à Ipsen en octobre, ce n’est pas une demande de données supplémentaires sur l’efficacité et la tolérance du traitement au-delà du champ des études existantes. Ipsen prévoit de répondre à cette demande au premier trimestre 2023 et anticipe une période de revue de six mois par la FDA. La FDA n’a pas encore annoncé de nouvelle date de réunion éventuelle du Comité consultatif sur les traitements des maladies endocriniennes et métaboliques pour le médicament expérimental palovarotène.

25 OCTOBRE 2022

Ipsen a déclaré que les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA) ont annoncé aujourd’hui leur décision de reporter la réunion prévue du Comité consultatif sur les traitements des maladies endocriniennes et métaboliques concernant le médicament expérimental palovarotène. La nouvelle date sera confirmée prochainement. La réunion du Comité consultatif était initialement prévue le 31 octobre 2022. La FDA a informé Ipsen que le report est lié à une nouvelle demande d’informations de sa part sur les données des essais cliniques sur le palovarotène, et ne concerne aucunement le profil de sécurité du médicament.

29 JUIN 2022

Ipsen a annoncé que les autorités de santé américaines (FDA) ont accordé une revue prioritaire à la demande d’approbation du médicament expérimental palovarotène pour le traitement des patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), une maladie génétique ultra-rare. Ipsen demande l’approbation du palovarotène, un agoniste oral sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ) pour la prévention de l’ossification hétérotopique (OH ; nouvelle formation osseuse en dehors du système squelettique normal). La date prévue de la mesure réglementaire attribuée par la FDA en vertu de la loi Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) est le 29 décembre 2022, ce qui est conforme aux délais de soumission réglementaires.

9 JUIN 2022

Ipsen a annoncé que Dysport® (abobotulinumtoxinA) a reçu un avis positif des autorités européennes pour la prise en charge de l’incontinence urinaire (IU) chez les patients adultes atteints d’hyperactivité neurologique du détrusor (HND) due à une blessure médullaire (BM) (traumatique ou non traumatique) ou à une sclérose en plaques (SEP), qui effectuent régulièrement un sondage intermittent propre (SIP).

3 MAI 2022

Ipsen a annoncé que la Commission européenne (CE) a approuvé l’utilisation de Cabometyx® (cabozantinib) en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome thyroïdien différencié, localement avancé ou métastatique, réfractaire ou non éligible au traitement par l’iode radioactif, qui a progressé pendant ou après une thérapie systémique antérieure. Cette approbation est la première du genre en Europe pour cette maladie rare. Les options de traitement sont aujourd’hui limitées si la maladie progresse après le recours à un traitement systémique.

25 MARS 2022

Ipsen a annoncé que le Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), le comité scientifique de l’Agence européenne des médicaments (EMA), a recommandé l’approbation de Cabometyx en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un cancer de la thyroïde différencié métastatique ou localement avancé, pendant ou après une thérapie systémique préalable.

24 JANVIER 2022

Ipsen a annoncé l’approbation par Santé Canada de Sohonos® (capsules de palovarotène), un agoniste sélectif du récepteur gamma de l’acide rétinoïque (RARγ) administré par voie orale, indiqué pour diminuer la formation d’ossification hétérotopique (OH ; formation d’os) chez l’adulte et l’enfant (filles de 8 ans et plus, garçons de 10 ans et plus) atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP).1 Sohonos® a été approuvé comme traitement de fond et des poussées chez les patients atteints de FOP. Cette décision marque la première approbation de Sohonos® dans le monde.

Gouvernance

16 FEVRIER 2022

Ipsen a annoncé la nomination de Catherine Abi-Habib au poste de Vice-Présidente Exécutive, Stratégie, transformation et digital, à compter du 1er mars 2022. Basée à Boulogne- Billancourt, en France, elle reportera directement à David Loew, Directeur général d’Ipsen, et sera membre de l’Executive Leadership Team (ELT).

21 JANVIER 2022

Ipsen a annoncé la nomination de Karen Witts en tant que membre indépendant du Conseil d’administration.

Autres

1er JUIN 2022

Ipsen a annoncé avoir confié à un prestataire de services d’investissement un mandat à l’effet de racheter un nombre d’actions Ipsen S.A. de 125 000 titres, représentant environ 0,15 % du capital social, sur une période maximum de trois mois. Les actions ainsi rachetées seront principalement affectées à la couverture du plan d’attribution d’actions gratuites aux salariés.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 61

3.1.2Analyse du résultat

Conformément à la norme IFRS 5, le Résultat net consolidé et le Cash-Flow libre de l'exercice 2022 de l’activité Santé Familiale ont été reclassés sur des lignes séparées : « Résultat net des activités en cours de cession » dans le compte de résultat consolidé et « Variation de la trésorerie des activités en cours de cession » dans le tableau des flux de trésorerie. Les éléments de l'exercice 2021 ont été retraités en conséquence. Epizyme a été totalement consolidé à partir du 1er septembre 2022.

3.1.2.1Comparaison des ventes consolidées des quatrièmes trimestres et des années 2022 et 2021

Ventes par domaines thérapeutiques et par produit (en millions d'euros)

	12 mois 2022	12 mois 2021	% Variation	% Variation hors effet de change	4e trimestre 2022	4e trimestre 2021	% Variation	% Variation hors effet de change
Oncologie	2 379,5	2 153,5	10,5%	4,7%	612,3	588,1	4,1%	-1,1%
Somatuline®	1 218,0	1 202,7	1,3%	-5,6%	306,1	328,3	-6,8%	-13,3%
Decapeptyl®	529,7	459,6	15,3%	12,4%	133,7	127,0	5,3%	3,9%
Cabometyx®	448,7	354,6	26,6%	23,9%	121,0	96,0	26,1%	23,1%
Onivyde®	162,4	127,4	27,4%	14,1%	40,4	34,4	17,3%	5,9%
Tazverik®	12,7	—	n/a	n/a	9,9	—	n/a	n/a
Autres Produits d'Oncologie	8,0	9,1	-12,2%	-12,3%	1,1	2,4	-52,0%	-51,6%
Neurosciences	604,4	440,7	37,2%	29,7%	196,7	131,1	50,1%	40,6%
Dysport®	593,6	434,6	36,6%	29,4%	193,2	129,3	49,4%	40,4%
Autres produits de neurosciences	10,8	6,1	78,8%	52,1%	3,5	1,7	99,3%	59,7%
Maladies Rares	41,1	49,1	-16,4%	-18,3%	7,6	11,8	-36,1%	-36,1%
NutropinAq®	27,2	32,0	-15,1%	-15,3%	6,4	7,5	-14,8%	-14,8%
Increlex®	13,9	17,1	-18,7%	-23,8%	1,2	4,3	-73,1%	-73,7%
Chiffre d'affaires Groupe	3 025,0	2 643,3	14,4%	8,5%	816,4	731,0	11,7%	5,8%

Sauf indication contraire, les commentaires sont basés sur les performances de l’exercice 2022.

Somatuline : en Amérique du Nord, les ventes ont baissé de 7,5 %(1), malgré une croissance continue de la demande, en raison d’impacts liés à une concurrence élevée et d’effets négatifs sur les prix aux États-Unis, principalement liés à un niveau accru de remises commerciales et une évolution défavorable du mix de distribution, ainsi qu’une baisse des niveaux d’inventaires des grossistes. Au quatrième trimestre, les ventes de Somatuline en Amérique du Nord ont diminué de 17,6 %(1), accentuées par la différence entre les niveaux de stocks d'une année sur l'autre. En Europe, les ventes ont diminué de 11,6 %(1), reflétant les effets croissants du lancement du générique du lanréotide sur davantage de marchés, dont l’Allemagne, la France, l’Espagne et l’Italie. Quant au Reste du Monde, les ventes ont augmenté de 36,7 %(1), portées par de solides performances dans plusieurs zones géographiques, dont le Moyen-Orient, le Japon, la Russie et le Brésil.
Décapeptyl : la performance a été principalement tirée par des gains continus de parts de marché en Europe, essentiellement en France, au Royaume-Uni et en Italie, ainsi qu’une croissance des volumes dans le Reste du Monde. En Chine, les ventes ont continué de croître, malgré les effets persistants de la pandémie de la COVID-19. Le ralentissement de la croissance au quatrième trimestre reflète l'impact des mesures prises face à la pandémie de COVID-19 en Chine, ainsi que l'échelonnement du calendrier des expéditions.
Cabometyx : la performance s’explique par une forte augmentation des volumes dans le carcinome à cellules rénales dans la plupart des zones géographiques, principalement en deuxième ligne en monothérapie et, plus récemment, en tant que traitement de première ligne en combinaison avec le nivolumab.
Onivyde : la croissance des ventes est principalement due à une solide performance aux États-Unis, ainsi qu'aux ventes au partenaire d'Ipsen hors États-Unis.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

62 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Dysport : la performance a été tirée par la croissance sur les marchés esthétiques, avec une augmentation des ventes au partenaire d’Ipsen, Galderma, notamment en Amérique du Nord, au Brésil et en Australie, et par une forte demande sur la plupart des marchés thérapeutiques. La croissance plus forte au second semestre reflète le rattrapage récent de l’augmentation des capacités de production qui a favorisé les approvisionnements permettant de répondre à la forte demande du marché esthétique.
Tazverik : les ventes réalisées aux États-Unis ont été consolidées sur quatre mois à partir du 1er septembre 2022.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 3

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 63

Répartition géographique du chiffre d’affaires (en millions d'euros)

	12 mois 2022	12 mois 2021	% Variation	% Variation hors effet de change	4ème trimestre 2022	4ème trimestre 2021	% Variation	% Variation hors effet de change
Amérique du Nord	1 032,1	916,3	12,6%	0,4%	272,9	266,5	2,4%	-8,7%
Europe (2)	1 237,3	1 205,5	2,6%	2,4%	312,6	318,3	-1,8%	-1,4%
Reste du Monde	755,6	521,4	44,9%	36,7%	231,0	146,2	57,9%	47,4%
Chiffre d'affaires Groupe	3 025,0	2 643,3	14,4%	8,5%	816,4	731,0	11,7%	5,8%

Les commentaires sont basés sur les performances de l’exercice 2022.

Amérique du Nord : la croissance des ventes de 0,4 %(1) a été tirée par la poursuite de la solide performance de Dysport sur les marchés thérapeutiques et esthétiques par l’intermédiaire de Galderma, mais également par Onivyde, compensée par la baisse des ventes de Somatuline de 7,5 %(1).
Europe2 : la croissance des ventes de 2,4 %(1) reflète principalement la bonne performance de Cabometyx en France, en Espagne, en Pologne et en Allemagne, des gains continus de parts de marché de Décapeptyl et la performance d’Onivyde par le partenaire d’Ipsen. Les ventes de Dysport ont augmenté de 9,8 %(1) grâce à la hausse des volumes sur les marchés thérapeutiques. Suite à la progression du générique du lanréotide sur certains marchés européens, les ventes de Somatuline ont baissé de 11,6 %(1).
Reste du Monde : la croissance des ventes de 36,7 %(1) a été tirée par une solide augmentation des volumes, à la fois en Oncologie et en Neurosciences. En Oncologie, la croissance des ventes de Décapeptyl a été portée par une croissance des volumes en Chine et des gains continus de parts de marché dans plusieurs pays. La forte performance de Cabometyx est également due à des gains de parts de marché dans plusieurs zones géographiques, dont le Brésil, Taïwan et le Moyen-Orient. La performance reflète également de solides ventes de Somatuline au Moyen- Orient, au Japon et au Brésil. En Neurosciences, la forte croissance des ventes de Dysport est le résultat de l’augmentation des volumes sur les marchés esthétiques, principalement en Amérique latine, en Australie et au Moyen-Orient, ainsi qu’une solide performance sur les marchés thérapeutiques.

(1) Variation à taux de change constant, hors effets de change, établi en recalculant les performances de la période considérée sur la base des taux de change utilisés pour la période précédente.
(2) L’Europe est ici définie comme les pays membres de l’Union européenne, le Royaume-Uni, l’Islande, le Liechtenstein, la Norvège et la Suisse.

3.1.2.2 Comparaison des résultats consolidés des activités des exercices 2022 et 2021

Les résultats des activités sont des indicateurs de performance. La réconciliation de ces indicateurs avec les rubriques IFRS est présentée en Annexe 4 « Passage du Résultat net consolidé IFRS au Résultat net consolidé des activités ».

	2022	% des ventes	2021	% des ventes	Variation en %
(en millions d'euros)
Chiffre d'affaires	3 025,0	100 %	2 643,3	100 %	14,4 %
Autres produits de l'activité	131,5	4,3 %	105,4	4,0 %	24,7 %
Produits des activités ordinaires	3 156,4	104,3 %	2 748,6	104,0 %	14,8 %
Coûts de revient des ventes	(527,7)	-17,4 %	(438,6)	-16,6 %	20,3 %
Frais commerciaux	(833,4)	-27,6 %	(728,1)	-27,5 %	14,5 %
Frais de recherche et développement	(445,3)	-14,7 %	(424,4)	-16,1 %	4,9 %
Frais généraux et administratifs	(205,8)	-6,8 %	(188,2)	-7,1 %	9,3 %
Autres produits opérationnels des activités	0,4	0,0 %	13,9	0,5 %	n/a
Autres charges opérationnelles des activités	(29,2)	-1,0 %	(0,1)	0 %	n/a
Résultat Opérationnel des activités	1 115,4	36,9 %	983,1	37,2 %	13,5 %
Coût de l'endettement financier net	(18,5)	-0,6 %	(21,8)	-0,8 %	-15,2 %
Autres produits et charges financiers	(13,4)	-0,4 %	(14,5)	-0,5 %	-7,2 %
Impôt sur le résultat des activités	(210,8)	-7,0 %	(207,1)	-7,8 %	1,8 %
Quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence	(0,3)	—	0,4	0 %	n/a
Résultat net consolidé des activités	872,4	28,8 %	740,1	28,0 %	17,9 %
- dont part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.	873,5	28,9 %	740,0	28,0 %	18,1 %
- dont part revenant aux participations ne donnant pas le contrôle	(1,3)	—	0,1	0 %	n/a
Résultat net des activités dilué par action - part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A. (en euro)	10,51		8,88		18,4%

Chiffre d’affaires Groupe

Le chiffre d’affaires Groupe a augmenté de 8,5%(1) à taux de change constant, et 14,4 % en données publiées, avec un effet favorable des devises de 5,9 %.

Autres produits de l’activité

Les autres produits de l’activité se sont élevés à 131,5 millions d’euros, en hausse de 24,7 %, reflétant la hausse des redevances reçues des partenaires du Groupe, principalement Galderma sur Dysport.

Coût de revient des ventes

Le coût de revient des ventes s’est élevé à 527,7 millions d’euros et a représenté 17,4 % du chiffre d’affaires Groupe, soit une augmentation en pourcentage du chiffre d’affaires Groupe de 0,9 point (exercice 2021 : 438,6 millions d’euros ou 16,6 %) principalement due à un effet défavorable sur le mix produit et à une augmentation des redevances de Cabometyx payées au partenaire d’Ipsen.

Frais commerciaux

Les frais commerciaux de 833,4 millions d’euros ont augmenté de 14,5 %, en raison de l'intégration d'Epizyme, des efforts commerciaux déployés pour soutenir la croissance des ventes et de l'impact des taux de change, partiellement compensés par l’effet du programme d’efficacité du Groupe. Les frais commerciaux ont représenté 27,6 % du chiffre d’affaires Groupe, en ligne avec l'année dernière (exercice 2021 : 27,5 %).

Frais de recherche et développement

Les frais de recherche et développement se sont élevés à 445,3 millions d’euros, en croissance de 4,9 %, avec une baisse des investissements en Oncologie pour Onivyde et Cabometyx compensée par les coûts d'Epizyme et par une augmentation des investissements en Neurosciences, notamment pour les neurotoxines de nouvelle génération, et en Maladies Rares pour elafibranor. Les frais de recherche et développement ont représenté 14,7 % du chiffre d'affaires Groupe, en baisse de 1,3 point (exercice 2021: 16,1 %).

Frais généraux et administratifs

Les frais généraux et administratifs ont augmenté de 9,3 % à 205,8 millions d’euros. Le ratio en pourcentage des ventes a diminué de 7,1 % à 6,8 % entre 2021 et 2022.

Autres produits et charges opérationnels des activités

Les autres produits et charges opérationnels courants ont atteint 28,8 millions d’euros (un produit de 13,8 millions d'euros en 2021) reflétant l’impact des couvertures de change du Groupe.

Résultat Opérationnel des activités

Le résultat opérationnel des activités s’est élevé à 1 115,4 millions d’euros, en croissance de 13,5% avec une marge opérationnelle des activités de 36,9% du chiffre d’affaires Groupe, en baisse de 0,3 point impacté par l'effet dilutif de l'intégration d'Epizyme.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

64 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Coût de l’endettement financier net et autres éléments financiers des activités

Le résultat financier du Groupe a représenté une charge financière nette de 31,9 millions d’euros, contre 36,3 millions d’euros en 2021. Le coût de financement net a diminué de 3,3 millions d’euros pour atteindre 18,5 millions d’euros, du fait de taux d'intérêts plus élevés sur les revenus de placement. Les autres produits et charges financiers ont diminué de 1,1 million d’euros pour atteindre une charge de 13,4 millions d’euros, principalement en raison de la baisse des impacts de change sur les transactions non commerciales.

Impôt sur le résultat des activités

Le montant d'impôt sur le résultat des activités s'élève à 210,8 millions d’euros et résulte d'un plus faible bénéfice avant impôt cumulé à la baisse du taux d'imposition effectif de base à 19,5 % (exercice 2021: 21,9 %), principalement impacté par le classement des crédits d'impôt liés aux dépenses de recherche et développement pour les médicaments orphelins en impôt.

Résultat net consolidé des activités

Le Résultat net consolidé des activités a augmenté de 17,9 % pour atteindre 872,4 millions d'euros, contre 740,1 millions d'euros en 2021.

Résultat net des activités par action

Le Résultat net des activités dilué par action s’élève à 10,51 euros, en augmentation de 18,4 % (exercice 2021: 8,88 euros).

3.1.2.3 Passage des indicateurs financiers des activités aux rubriques IFRS

Le passage des agrégats IFRS aux indicateurs financiers des activités est présenté en Annexe 4. Les principaux éléments de réconciliation entre le Résultat net consolidé des activités et le Résultat net consolidé IFRS sont :

	2022	2021
Réconciliation du Résultat net des activités avec le Résultat net consolidé IFRS
(en millions d'euros)
Résultat net consolidé des activités	872,4	740,1
Amortissement des immobilisations incorporelles (hors logiciels)	(78,7)	(59,6)
Autres produits et charges opérationnels	(105,4)	(36,3)
Coûts liés à des restructurations	(20,2)	(14,6)
Pertes de valeur	(86,1)	(6,5)
Autres	65,5	23,6
Résultat net consolidé IFRS	647,5	646,7
Résultat net IFRS dilué par action - part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A. (en euros)	7,81€	7,76€

Amortissements des immobilisations incorporelles (hors logiciels)

Les amortissements des immobilisations incorporelles (hors logiciels) se sont élevés à 103,6 millions d’euros avant impôt (exercice 2021: 79,4 millions d'euros avant impôt). La variation est principalement due aux amortissements sur les actifs incorporels relatifs à Cabometyx.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 3

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 65

Autres produits et charges opérationnels

Les autres produits et charges opérationnels ont représenté une charge de 140,6 millions d’euros avant impôt, principalement liée aux coûts d'acquisition et d'intégration d'Epizyme, aux programmes de transformation du Groupe, à la cession de l'activité Santé Familiale, à l'arrêt d'études cliniques, ainsi qu'à la réévaluation des paiements d'étapes conditionnels d'Onivyde à la suite des résultats des études cliniques sur les nouvelles indications. Les autres produits et charges opérationnels non courants ont représenté une charge de 50,3 millions d’euros avant impôt en 2021, principalement liée aux programmes de transformation du Groupe.

Coûts liés à des restructurations

Les coûts de restructuration se sont élevés à 26,9 millions d’euros avant impôt, résultant principalement des coûts d'intégration d'Epizyme. En 2021, les coûts de restructuration se sont élevés à 19,6 millions d’euros avant impôt, portant principalement sur les projets de transformation, notamment en France et aux États-Unis.

Pertes de valeur

Le Groupe a comptabilisé des pertes de valeur relatifs à des actifs incorporels pour 114,3 millions d'euros, dont 55,1 millions d'euros au titre de palovarotène à la suite de la lettre de réponse complète reçue de la part des autorités réglementaires américaines (FDA), et 59,3 millions d'euros au titre d'actifs incorporels en Neurosciences et en Oncologie résultant de résultats défavorables sur des études cliniques. En 2021, le Groupe a comptabilisé des pertes de valeur pour 9,1 millions d’euros avant impôt à la suite de résultats défavorables sur une étude clinique.

Autres

Les autres produits et charges financiers et les autres éléments d'impôt ont représenté un produit de 11,3 millions d'euros (exercice 2021 : 8,1 millions d'euros). Le résultat des activités cédées s'élève à 55,4 millions d'euros et correspond à la plus-value résultant de la cession de l'activité Santé Familiale, ainsi que de la contribution de l'activité Santé Familiale sur le premier semestre aux résultats du Groupe.

En conséquence, les indicateurs IFRS se présentent comme suit :

Résultat Opérationnel

Le Résultat Opérationnel s'est élevé à 729,9 millions d’euros, en baisse de 11,5 % (exercice 2021 : 824,7 millions d’euros) résultant principalement des pertes de valeur exceptionnelles reconnues en 2022.

Résultat net consolidé

Le Résultat net consolidé s’est établi à 647,5 millions d’euros en 2022, en ligne avec l'année dernière (exercice 2021 : 646,7 millions d’euros).

Résultat net par action

Le Résultat net dilué par action s'établit à 7,81 euros en 2022 (exercice 2021 : 7,76 euros).

3.1.3 Trésorerie nette et financement

Le montant d'ouverture de la trésorerie nette pour 28 millions d'euros a été retraité du montant des passifs liés à des paiements conditionnels (compléments de prix et CVG(1)), initialement inclus dans la définition de la trésorerie / (dette) nette (Clôture 2021 : -126,4 millions d'euros). Au compte de résultat, les impacts sur l'évaluation à la juste valeur de ces actifs et passifs relatifs au changement d'hypothèses (probabilité d'occurrence, estimation, change) sont désormais comptabilisés en résultat opérationnel et non plus en résultat financier. L'effet de la désactualisation de ces actifs et passifs reste enregistré en résultat financier.

	2022	2021
Trésorerie / (dette financière) nette à l'ouverture qui inclut les passifs liés à des paiements conditionnels (compléments de prix & CVG)	(126,4)	(525,3)
Passifs liés à des paiements conditionnels (compléments de prix & CVG)	154,4	137,2
Trésorerie / (dette financière) nette à l'ouverture retraitée	28,0	(388,0)

3.1.3.1 Analyse du tableau de flux de trésorerie nette consolidés

Le Groupe a augmenté sa trésorerie nette de 370,8 millions d’euros sur 2021, portant la trésorerie nette à la clôture à 398,8 millions d’euros.

	2022	2021
Trésorerie / (dette financière) nette à l'ouverture (1)	28,0	(388,0)
Résultat Opérationnel des Activités	1 115,4	983,1
Eléments sans impact sur la trésorerie	105,1	143,4
Variation du BFR opérationnel	(77,6)	10,7
Autres variations du BFR	77,4	(25,3)
Investissements opérationnels nets (hors milestones)	(140,6)	(109,7)
Dividendes reçus des entités mises en équivalence	—	—
Cash-Flow Opérationnel	1 079,6	1 002,3
Autres produits et charges opérationnels non courants et charges de restructuration	(63,3)	(48,7)
Résultat financier	(23,6)	(28,9)
Impôts exigibles	(167,2)	(144,8)
Autres flux opérationnels	(8,3)	0,9
Cash-Flow libre	817,2	780,7
Distributions versées	(100,2)	(83,1)
Investissements nets (acquisitions et milestones)	(564,5)	(240,4)
Programmes de rachat d'actions	(11,3)	(36,7)
Impact du change sur l'endettement financier net	(20,4)	(30,3)
Variation de la trésorerie/(dette financière) nette liée aux activités en cours de cession	249,0	25,7
Autres	1,0	—
Paiements aux actionnaires et opérations de croissance externe	(446,4)	(364,7)
VARIATION DE LA TRESORERIE/ (DETTE FINANCIERE) NETTE	370,8	416,0
TRESORERIE/ (DETTE FINANCIERE) NETTE	398,8	28,0

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

66 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

(1) Certificat de Valeur Garantie

Cash-Flow opérationnel

En 2022, le Cash-Flow Opérationnel s’est établi à 1 079,6 millions d’euros, en augmentation de 77,3 millions d’euros (+7,7%), porté par une hausse du Résultat Opérationnel des Activités pour 132,3 millions d'euros et l'amélioration des autres besoins en fonds de roulement de 102,7 millions d'euros liée à un remboursement d'acomptes d'impôt et à l'augmentation de la rémunération variable, partiellement compensés par une augmentation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité (88,3 millions d’euros, dû notamment la hausse des créances clients), une hausse des investissements opérationnels nets (30,9 millions d’euros, au titre de projets d'accroissement des capacités de production et d'efficacité des sites industriels, et à des investissements dans l’informatique et le digital) et à une diminution des éléments sans impact sur la trésorerie résultant de projets de transformation principalement aux États-Unis et de l'arrêt d'études cliniques.

Cash-Flow libre

Le Cash-Flow libre a augmenté de 36,5 millions d'euros pour s’établir à 817,2 millions d’euros en 2022, (780,7 millions d'euros en 2021). Cette hausse s'explique notamment par l'augmentation du Cash-Flow Opérationnel, compensé par une augmentation des charges opérationnelles non courantes et des charges de restructuration ainsi que par une augmentation de la charge d'impôt.

Paiements aux actionnaires et opérations de croissance externe

Les distributions aux actionnaires d’Ipsen S.A. se sont élevées à 100,2 millions d’euros en 2022, ce qui correspond à un dividende par action de 1,20 euro (exercice 2021 : 83,1 milllions d'euros, pour un dividende de 1,00 euro par action. Les investissements nets se sont établis à 564,5 millions d’euros, principalement constitués de l'acquisition des titres d'Epizyme pour un total de 400,3 millions d'euros et de l'accord de licence avec Marengo Therapeutics pour 44,9 millions d'euros. Ils comprennent également des paiements d'étapes à la suite de l'atteinte de critères réglementaires et commerciaux pour un montant de 122,8 millions d’euros payé à Exelixis pour Cabometyx, ainsi qu'un paiement d'étape de développement pour 28,5 millions d'euros versé à BluePrint Medicines. En 2021, les investissements nets d'un montant de 240,4 millions d’euros, étaient principalement constitués des investissements en innovation externe, lié au paiement initial de l'accord de licence pour elafibranor ainsi qu'à l'acquisition de titres pour un total de 148 millions d'euros. Ils incluaient également des paiements d’étapes additionnels versés à Exelixis pour 50,7 millions d’euros à la suite de l'atteinte de critères commerciaux. L’impact de change sur la dette financière nette et la variation des passifs financiers conditionnels incluent principalement l’impact négatif du dollar américain par rapport à l’euro sur l’endettement financier net du Groupe.

3.1.3.2 Passage de la trésorerie à la trésorerie nette

	2022	2021
Actifs financiers courants (instruments dérivés sur opérations financières)	2,5	0,6
Trésorerie à la clôture	1 165,5	809,1
Emprunts obligataires et bancaires	(581,8)	(562,8)
Autres passifs financiers (**)	(85,1)	(100,0)
Passifs financiers non courants	(666,9)	(662,8)
Lignes de crédit et emprunts bancaires	—	—
Passifs financiers (**)	(102,3)	(118,9)
Passifs financiers courants	(102,3)	(118,9)
Endettement	(769,2)	(781,8)
*Trésorerie / (dette financière) nette ()**	398,8	28,0

()Trésorerie / (dette financière) nette : instruments dérivés comptabilisés en actifs financiers et liés à des opérations financières, trésorerie et équivalents de trésorerie, sous déduction des concours et emprunts bancaires et autres passifs financiers, et à l’exclusion des instruments financiers dérivés sur les opérations commerciales.
(*)Les passifs financiers excluent principalement les instruments dérivés liés à des opérations commerciales à hauteur de 11,4 millions d’euros en 2022 à comparer à 10,7 millions d’euros en 2021.

Analyse de la trésorerie du Groupe

En juin 2016, la société Ipsen S.A. a procédé au placement d’un emprunt obligataire public à sept ans non assorti de sûretés pour un montant de 300 millions d’euros. En mai 2019, Ipsen S.A. a signé un crédit syndiqué sur cinq ans pour un montant de 1 500 millions d’euros, qui a été prolongé jusqu’à mai 2026. En juillet 2019, Ipsen S.A. a obtenu un financement à long terme sur le marché américain (US Private Placement - USPP) à hauteur de 300 millions d’euros, structuré en deux tranches de sept et dix ans de maturité.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 3

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 67

Le Groupe doit respecter le ratio Dette nette/EBITDA inférieur à 3,5 fois à chaque clôture publiée pour le crédit syndiqué et l’USPP. Le Groupe a respecté le ratio de covenant défini pour ces deux financements. Le crédit syndiqué inclut des indicateurs spécifiques liés à la Responsabilité Sociétale des Entreprises (RSE), évalués chaque année. Au 31 décembre 2022, le crédit syndiqué a été intégralement remboursé et le programme d’émission de billets de trésorerie (NEU CP – Negotiable EUropean Commercial Paper) d’Ipsen S.A. de 600 millions d’euros était utilisé à hauteur de 65 millions d’euros.

3.1.4 Annexes

3.1.4.1 Annexe 1 – Compte de résultat consolidé (en millions d'euros)

	2022	2021 (1)
Chiffre d'affaires	3 025,0	2 643,3
Autres produits de l'activité	131,5	105,4
Produits des activités ordinaires	3 156,4	2 748,6
Coût de revient des ventes	(527,7)	(438,6)
Frais commerciaux	(833,4)	(728,1)
Frais de recherche et développement	(445,3)	(424,4)
Frais généraux et administratifs	(205,8)	(188,2)
Autres produits opérationnels courants	32,1	52,5
Autres charges opérationnelles courantes	(305,1)	(168,4)
Coûts liés à des restructurations	(26,9)	(19,6)
Pertes de valeur	(114,3)	(9,1)
Résultat opérationnel	729,9	824,7
Coût de l'endettement financier net	(18,5)	(21,8)
Autres produits et charges financiers	(5,5)	(13,8)
Impôts sur le résultat	(112,3)	(158,3)
Quote-part dans le résultat des entreprises associées	(1,5)	0,4
Résultat des activités poursuivies	592,1	631,2
Résultat des activités abandonnées	55,4	15,5
Résultat consolidé	647,5	646,7
- dont part attribuable aux actionnaires d'Ipsen	648,6	646,6
- dont participations ne donnant pas le contrôle	(1,1)	0,1
Résultat de base par action des activités poursuivies (en euros)	7,20€	7,64€
Résultat dilué par action des activités poursuivies (en euros)	7,14€	7,57€
Résultat de base par action des activités abandonnées (en euros)	0,67€	0,19€
Résultat dilué par action des activités abandonnées (en euros)	0,66€	0,19€
Résultat de base par action (en euros)	7,87€	7,82€
Résultat dilué par action (en euros)	7,81€	7,76€

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 68— IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.1.4.2 Annexe 2 – Bilan consolidé avant affectation du résultat (en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021(1) (2)
ACTIF
Goodwill	579,9	623,2
Autres immobilisations incorporelles	1 585,4	1 370,0
Immobilisations corporelles	581,4	647,5
Titres non consolidés	109,8	106,9
Participations dans des entreprises mises en équivalence	26,4	26,2
Actifs financiers non courants	0,1	0,1
Actifs d'impôts différés	321,1	258,7
Autres actifs non courants	6,1	4,3
Total des actifs non courants	3 210,3	3 036,7
Stocks	284,1	219,4
Clients et comptes rattachés	632,5	564,3
Actifs d'impôts exigibles	41,2	122,8
Actifs financiers courants	31,0	11,7
Autres actifs courants	239,5	221,0
Trésorerie et équivalents de trésorerie	1 169,3	814,7
Total des actifs courants	2 397,6	1 953,8
TOTAL DE L'ACTIF	5 607,9	4 990,5
PASSIF
Capital social	83,8	83,8
Primes et réserves consolidées	2 547,4	1 967,7
Résultat de l'exercice	648,6	646,6
Réserves de conversion	57,4	37,2
Capitaux propres - attribuables aux actionnaires d'Ipsen S.A.	3 337,3	2 735,2
Participations ne donnant pas le contrôle	(0,6)	2,5
Total des capitaux propres	3 336,7	2 737,7
Provisions pour engagements envers les salariés	18,7	40,7
Provisions non courantes	68,5	64,0
Passifs financiers non courants	667,0	662,9
Passifs d'impôts différés	77,9	101,8
Autres passifs non courants	103,7	155,1
Total des passifs non courants	935,7	1 024,4
Provisions courantes	55,6	41,6
Passifs financiers courants	113,8	129,7
Fournisseurs et comptes rattachés	647,1	594,7
Passifs d'impôts exigibles	11,8	10,0
Autres passifs courants	503,3	446,8
Concours bancaires	3,8	5,5
Total des passifs courants	1 335,4	1 228,4
TOTAL DU PASSIF	5 607,9	4 990,5

(1)Les comptes ont été retraités de l'application rétrospective de la décision de l'IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode SaaS (Software as a Service) au 1er janvier 2021 (voir note 11.1 de l'annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2)Les données relatives à l'exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les actifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne "Actifs financiers courants" à la ligne "Autres actifs courants" pour 42,4 millions d'euros. Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne "Passifs financiers non courants" à la ligne "Autres passifs non courants" pour 109,3 millions d'euros et de la ligne "Passifs financiers courants" à la ligne "Autres passifs courants" pour 45,1 millions d'euros.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 69— IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.1.4.3 Annexe 3 – Tableau des flux de trésorerie

Annexe 3.1 – Tableau des flux de trésorerie consolidés (en millions d'euros)

	2022	2021 (1)
Résultat consolidé	647,5	646,7
Quote-part du résultat des entreprises mises en équivalence	1,2	(0,4)
Résultat des activités en cours de cession	(55,4)	(15,5)
Résultat net avant quote-part des entreprises mises en équivalence	593,4	630,8
Charges et produits sans incidence sur la trésorerie ou non liés à l’activité :
- Amortissements, pertes de valeur et provisions	336,5	246,4
- Variation de la juste valeur des instruments financiers dérivés	4,4	0,5
- Résultat des cessions d’actifs immobilisés	(7,5)	5,3
- Gains et pertes de changes latents	(9,5)	2,3
- Coût de l'endettement financier net	18,5	21,8
- Charge d'impôt	111,8	158,3
- Charges liées aux paiements sur base d’actions	26,5	26,9
'- Autres éléments sans incidence sur la trésorerie (2)	67,3	(3,6)
Marge brute d’autofinancement avant variation du besoin en fonds de roulement	1 141,2	1 088,6
- (Augmentation) / diminution des stocks	(19,9)	(4,4)
- (Augmentation) / diminution des créances clients et comptes rattachés	(86,8)	(65,8)
- Augmentation / (diminution) des dettes fournisseurs et comptes rattachés	29,1	80,9
- Variation nette des autres actifs et passifs liés à l’activité	38,5	(24,9)
Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité	(39,1)	(14,2)
- Impôt payé	(130,7)	(181,1)
FLUX NET DE TRÉSORERIE LIÉ A L’ACTIVITÉ	971,4	893,3
Acquisitions d’immobilisations corporelles	(96,6)	(87,7)
Acquisitions d’immobilisations incorporelles	(156,3)	(330,2)
Produits des cessions d’actifs corporels et incorporels	10,0	1,0
Acquisitions de titres de participation non consolidés	(7,8)	(28,4)
Incidence des variations du périmètre	(131,5)	17,4
Variation du besoin en fonds de roulement lié aux opérations d’investissement	(89,5)	98,6
Flux d’investissement - Divers	13,2	(2,8)
FLUX NET DE TRÉSORERIE LIÉ AUX OPÉRATIONS D'INVESTISSEMENT	(458,6)	(332,0)
Émission d’emprunts à long terme	16,0	29,4
Remboursement d’emprunts à long terme	(1,1)	(0,6)
Nouveaux crédits à court terme	1 212,8	657,0
Remboursement des crédits à court terme	(1 262,2)	(965,4)
Paiements conditionnels liés à des acquisitions	(0,1)	0,1
Augmentation de capital	—	—
Titres d'autocontrôle	(11,3)	(36,7)
Distributions versées par Ipsen S.A.	(99,3)	(82,9)
Dividendes versés par les filiales aux participations ne donnant pas le contrôle	(0,9)	(0,2)
Variation du besoin en fonds de roulement lié aux opérations de financement	—	(1,0)
Intérêts financiers payés	(18,2)	(21,5)
FLUX NET DE TRÉSORERIE LIÉ AUX OPÉRATIONS DE FINANCEMENT	(164,2)	(421,8)
VARIATION DE LA TRESORERIE	348,6	139,5
VARIATION DE LA TRESORERIE DES ACTIVITES CEDEES	1,9	24,1
TRÉSORERIE A L'OUVERTURE	809,1	639,6
Incidence des variations du cours des devises	5,9	5,8
TRÉSORERIE A LA CLÔTURE	1 165,5	809,1

(1)Les données publiées au titre de l'exercice 2021 ont été retraitées des impacts liés à la cession de l'activité Santé Familiale (voir note 3.2 de l'annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2) Les autres éléments sans incidence sur la trésorerie correspondent principalement au changement de juste valeur des actifs et passifs conditionnels liés à des regroupements d'entreprise.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 70— IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Annexe 3.2 – Tableau des flux de trésorerie nette consolidés (en millions d'euros)

	2022	2021
Trésorerie / (dette financière) nette à l'ouverture (1)	28,0	(388,0)
RESULTAT OPERATIONNEL DES ACTIVITES	1 115,4	983,1
Eléments sans impact sur la trésorerie	105,1	143,4
(Augmentation) / diminution des stocks	(19,9)	(4,4)
(Augmentation) / diminution des créances clients et comptes rattachés	(86,8)	(65,8)
Augmentation / (diminution) des dettes fournisseurs et comptes rattachés	29,1	80,9
Variation du BFR opérationnel	(77,6)	10,7
Variation des dettes et créances d'IS (y.c. intégration fiscale)	38,4	(36,0)
Variation des autres actifs et passifs d'exploitation (hors milestones reçus)	39,1	10,7
Autres variations du BFR	77,4	(25,3)
Acquisition d'immobilisations corporelles	(96,6)	(87,7)
Acquisition d'immobilisations incorporelles	(46,0)	(30,6)
Produits de cessions d'actifs corporels et incorporels	1,5	(0,1)
Variation du besoin en fonds de roulement lié aux opérations d’investissement	0,6	8,6
Investissements opérationnels nets (hors milestones)	(140,6)	(109,7)
Cash-Flow Opérationnel	1 079,6	1 002,3
Autres produits et charges opérationnels non courants et charges de restructuration	(63,3)	(48,7)
Résultat financier	(23,6)	(28,9)
Impôts exigibles	(167,2)	(144,8)
Autres flux opérationnels	(8,3)	0,9
Cash-Flow libre	817,2	780,7
Distributions versées (y.c.

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 71

3.1.4.4 Annexe 4 – Passage du Résultat net consolidé IFRS au Résultat net consolidé des activités IFRS

ACTIVITES (en millions d'euros)

	Autres	2022
Chiffre d'affaires		3 025,0
Autres produits de l'activité		131,5
Produits des activités ordinaires		3 156,4
Coûts de revient des ventes		(527,7)
Frais commerciaux		(833,4)
Frais de recherche et développement		(445,3)
Frais généraux et administratifs		(205,8)
Autres produits opérationnels	32,1	0,4
Autres charges opérationnelles	(305,1)	172,3
Coûts liés à des restructurations		(26,9)
Pertes de valeur		(114,3)
Résultat opérationnel		1 115,4
Coût de l'endettement financier net		(18,5)
Autres produits et charges financiers	(5,5)	(13,4)
Impôt sur le résultat des activités	(112,3)	(210,8)
Quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence	(1,5)	(0,3)
Résultat des activités poursuivies		872,4
Résultat des activités abandonnées	55,4	-
Résultat net consolidé		872,4
- dont part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.		873,5
- dont part revenant aux participations ne donnant pas le contrôle		(1,3)
Résultat dilué par action - part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A. (en euros)		10,51

Les différents éléments retraités dans le passage du Résultat net consolidé des activités au Résultat net consolidé IFRS sont commentés dans le paragraphe « Passage des indicateurs financiers des activités aux rubriques IFRS ».

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 72 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

IFRS ACTIVITES (en millions d'euros)

	Autres	2021
Chiffre d'affaires		2 643,3
Autres produits de l'activité		105,4
Produits des activités ordinaires		2 748,6
Coûts de revient des ventes		(438,6)
Frais commerciaux		(728,1)
Frais de recherche et développement		(424,4)
Frais généraux et administratifs		(188,2)
Autres produits opérationnels	53,1	13,9
Autres charges opérationnelles	(169,0)	89,5
Coûts liés à des restructurations		(19,6)
Pertes de valeur		(9,1)
Résultat opérationnel		983,1
Coût de l'endettement financier net		(21,8)
Autres produits et charges financiers	(13,8)	(14,5)
Impôt sur le résultat des activités	(158,3)	(207,1)
Quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence	0,4	0,4
Résultat des activités poursuivies		740,1
Résultat des activités abandonnées	15,5	-
Résultat net consolidé		740,1
- dont part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.		740,0
- dont part revenant aux participations ne donnant pas le contrôle		0,1
Résultat dilué par action - part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A. (en euros)		8,88

3.1.5 Événements postérieurs à la clôture

9 janvier 2023

Ipsen et Albireo ont annoncé avoir conclu un accord de fusion définitif aux termes duquel Ipsen acquiert Albireo, une entreprise innovante de premier plan dans le domaine des modulateurs d’acides biliaires pour le traitement des maladies hépatiques cholestatiques chez l’enfant et l’adulte. L’acquisition prévue permettra ainsi à Ipsen de renforcer son portefeuille de produits commercialisés et de produits en R&D dans les Maladies Rares.

Le prix par action de 42,00 dollars représente une prime de 104 % par rapport au prix moyen pondéré en fonction du volume d’Albireo sur un mois, soit 20,60 dollars, avant l’annonce de la transaction. La transaction sera intégralement financée par la trésorerie et les lignes de crédit existantes d’Ipsen. Les membres du conseil d’administration d’Albireo ont approuvé à l’unanimité l’opération et recommandé aux actionnaires d’Albireo d’apporter leurs actions dans le cadre de l’offre d’achat.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 73

La clôture de l’offre publique d’achat sera soumise aux conditions habituelles, notamment l’apport d’actions qui représentent au moins la majorité du nombre total d’actions en circulation d’Albireo, ainsi que le respect du délai d’attente en vertu de la loi Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act et l’obtention des autorisations auprès de tout organisme gouvernemental ou bien en vertu de certaines législations antitrust étrangères et l’expiration de tout délai d’attente applicable et d’autres conditions usuelles.

En cas de succès de l’offre publique d’achat, Ipsen acquerrait toutes les actions non acquises dans le cadre de l’offre publique d’achat par le biais d’une seconde opération de fusion pour le même montant que les actionnaires déposants recevront dans le cadre de l’offre publique d’achat. Il est prévu que la transaction soit conclue d’ici la fin du premier trimestre 2023.

27 janvier 2023

Ipsen a annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du médicament (AEM) a recommandé de ne pas accorder d’autorisation de mise sur le marché au palovarotène expérimental comme traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), maladie osseuse ultra-rare. Il n’existe actuellement dans l’Union européenne pour lutter contre la FOP que des traitements symptomatiques, qui ne diminuent pas la formation de tissu osseux extra-squelettique chez les patients atteints de cette pathologie. Ipsen va solliciter le réexamen de l’avis du CHMP, sur la base des données scientifiques issues du programme d’essais cliniques du palovarotène existants.

3.1.6 Perspectives du Groupe

Objectifs financiers pour l’année 2023

Ipsen a défini ses objectifs financiers pour l’exercice 2023, qui intègrent l’acquisition d'Albireo :

croissance des ventes totales du Groupe supérieure à 4,0 %, à taux de change constant. Sur la base des taux de change en janvier 2023, Ipsen anticipe un effet défavorable des devises de l’ordre de 2 % ;
marge opérationnelle des activités d’environ 30 %, hors impact potentiel d’investissements additionnels dans le cadre de l’innovation externe.

Acquisitions et Partenariats

2 MARS 2023
Ipsen a annoncé la finalisation de l’acquisition d’Albireo Pharma, Inc., une entreprise innovante de premier plan dans le domaine des modulateurs d’acides biliaires pour le traitement des maladies hépatiques rares. Cette acquisition permet à Ipsen de compléter son portefeuille en Maladies Rares avec, des traitements prometteurs pour les maladies hépatiques cholestatiques rares chez l’enfant et l’adulte, un portefeuille de produits innovants avec un réel potentiel en cours de développement, ainsi que des capacités scientifiques et commerciales. Dans le cadre de la transaction, Ipsen acquiert toutes les actions émises et en circulation d’Albireo au prix de 42,00 $ par action en numéraire, auquel s’ajoute un Certificat de Valeur Garantie (CVG) non transférable de 10,00 $ par action.

Réglementaire

16 MARS 2023
Ipsen a annoncé que les autorités réglementaires américaines (FDA) ont communiqué une nouvelle date au titre du Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), le 16 août 2023, pour répondre à la nouvelle demande d’approbation du palovarotène expérimental comme traitement potentiel de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP). Des informations supplémentaires concernant les données des essais cliniques sur le palovarotène, demandées dans une lettre de réponse complète à Ipsen en décembre 2022, seront examinées dans le cadre du nouveau processus de soumission. Ipsen a en outre demandé au Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments de bien vouloir réexaminer sa position sur le palovarotène communiquée en janvier 2023. Le palovarotène est autorisé chez les patients éligibles au Canada, où il est commercialisé sous le nom de SohonosTM (capsules de palovarotène). Le médicament a également obtenu une approbation conditionnelle aux Émirats arabes unis. Une demande d’approbation du palovarotène expérimental est en cours d’examen auprès de plusieurs autorités réglementaires.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

RAPPORT DE GESTION DE L’EXERCICE

74 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.2 COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3.2.1 Compte de résultat consolidé (en millions d'euros)

Notes	2022	2021 (1)
5.1 & 5.2	3 025,0	2 643,3
5.3	131,5	105,4
	3 156,4	2 748,6
6.1	(527,7)	(438,6)
	(833,4)	(728,1)
6.2	(445,3)	(424,4)
	(205,8)	(188,2)
6.3	32,1	52,5
6.3	(305,1)	(168,4)
6.4	(26,9)	(19,6)
6.5	(114,3)	(9,1)
	729,9	824,7
8	(18,5)	(21,8)
8	(5,5)	(13,8)
9.1	(112,3)	(158,3)
14	(1,5)	0,4
	592,1	631,2
3.2	55,4	15,5
	647,5	646,7
	648,6	646,6
	(1,1)	0,1
18.2	7,20 €	7,64 €
18.2	7,14 €	7,57 €
18.2	0,67 €	0,19 €
18.2	0,66 €	0,18 €
18.2	7,87 €	7,82 €
18.2	7,81 €	7,76 €

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 75

État du résultat global (en millions d'euros)

	2022	2021(1)
Résultat des activités poursuivies	592,1	631,2
Résultat des activités cédées	55,4	15,5
Résultat net consolidé	647,5	646,7
Gains (et pertes) actuariels, nets d'impôts	11,8	5,5
Variation de juste-valeur des instruments de capitaux propres en actifs financiers, nette d'impôts	1,3	(15,8)
Sous-total des éléments ne faisant pas ultérieurement l'objet d'un reclassement en résultat	13,1	(10,2)
Variation de juste-valeur des instruments de couverture, nette d'impôts	2,8	(23,1)
Ecarts de conversion	33,8	98,8
Sous-total des éléments faisant ultérieurement l'objet d'un reclassement en résultat	36,6	75,8
Autres éléments du résultat des activités poursuivies	43,1	59,8
Autres éléments du résultat des activités cédées	6,6	5,7
Autres éléments du résultat global au titre de la période, nets d’impôts (2)	49,7	65,5
Résultat global des activités poursuivies	635,2	691,0
Résultat global des activités cédées	61,9	21,2
Résultat global de l'ensemble consolidé	697,1	712,2
dont part attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.	698,0	711,9
dont part revenant aux participations ne donnant pas le contrôle	(0,8)	0,3

(1)Les données publiées au titre de l’exercice 2021 ont été retraitées des impacts liés à la cession de l’activité Santé Familiale (voir note 3.2 de l’annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2)L’effet d'impôts sur les autres éléments du résultat global s'élève à -9,8 millions d'euros au titre de la période 2022 et 2,6 millions d'euros au titre de la période 2021.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

76 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.2.2 Bilan consolidé (en millions d'euros)

Notes	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021 (1)(2)
ACTIF
Goodwill	10 579,9	623,2
Autres immobilisations incorporelles	1 585,4	1 370,0
Immobilisations corporelles	581,4	647,5
Titres non consolidés	109,8	106,9
Participations dans des entreprises mises en équivalence	26,4	26,2
Actifs financiers non courants	0,1	0,1
Actifs d'impôts différés	321,1	258,7
Autres actifs non courants	6,1	4,3
Total des actifs non courants	3 210,3	3 036,7
Stocks	284,1	219,4
Clients et comptes rattachés	632,5	564,3
Actifs d'impôts exigibles	41,2	122,8
Actifs financiers courants	31,0	11,7
Autres actifs courants	239,5	221,0
Trésorerie et équivalents de trésorerie	1 169,3	814,7
Total des actifs courants	2 397,6	1 953,8
TOTAL DE L'ACTIF	5 607,9	4 990,5
PASSIF
Capital social	83,8	83,8
Primes et réserves consolidées	2 547,4	1 967,7
Résultat net de l'exercice	648,6	646,6
Réserves de conversion	57,4	37,2
Capitaux propres - attribuables aux actionnaires d'Ipsen S.A.	3 337,3	2 735,2
Participations ne donnant pas le contrôle	(0,6)	2,5
Total des capitaux propres	3 336,7	2 737,7
Provisions pour engagements envers les salariés	18,7	40,7
Provisions non courantes	68,5	64,0
Passifs financiers non courants	667,0	662,9
Passifs d'impôts différés	77,9	101,8
Autres passifs non courants	103,7	155,1
Total des passifs non courants	935,7	1 024,4
Provisions courantes	55,6	41,6
Passifs financiers courants	113,8	129,7
Fournisseurs et comptes rattachés	647,1	594,7
Passifs d'impôts exigibles	11,8	10,0
Autres passifs courants	503,3	446,8
Concours bancaires	3,8	5,5
Total des passifs courants	1 335,4	1 228,4
TOTAL DU PASSIF	5 607,9	4 990,5

(1)Les comptes ont été retraités de l’application rétrospective de la décision de l’IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode SaaS (Software as a Service) au 1er janvier 2021 (voir note 11.1 de l’annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2)Les données relatives à l’exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les actifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Actifs financiers courants » à la ligne « Autres actifs courants » pour 42,4 millions d'euros. Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Passifs financiers non courants » à la ligne « Autres passifs non courants » pour 109,3 millions d’euros et de la ligne « Passifs financiers courants » à la ligne « Autres passifs courants » pour 45,1 millions d'euros.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 77

3.2.3 Tableau des flux de trésorerie consolidés (en millions d'euros)

Notes	2022	2021 (2)
	647,5	646,7
14	1,2	(0,4)
3.2	(55,4)	(15,5)

11, 12.1, 19	336,5	246,4
20 & 21	4,4	0,5
	(7,5)	5,3
	(9,5)	2,3
8	18,5	21,8
9.2	111,8	158,3
7.4	26,5	26,9
6.3 & 8	67,3	(3,6)
	1 141,2	1 088,6
16	(19,9)	(4,4)
16	(86,8)	(65,8)
16	29,1	80,9
16	38,5	(24,9)
	(39,1)	(14,2)
	(130,7)	(181,1)
	971,4	893,3
12.1	(96,6)	(87,7)

FLUX NET DE TRÉSORERIE LIÉ AUX ACTIVITES OPERATIONNELLES	971,4	893,3
Acquisitions d’immobilisations corporelles	(96,6)	(87,7)
Acquisitions d’immobilisations

3.2.4 Variation des capitaux propres consolidés (en millions d'euros)

	Capital Primes d'émissions ou d'apports	Réserves consolidées (2)	Réserves de conversion	Réserves liées aux engagements de retraite	Réserve de réévaluation des instruments de couverture	Titres d'autocontrôle	Résultat de l'exercice	Total capitaux propres part du groupe	Participations ne donnant pas le contrôle	Capitaux propres totaux
Situation au 1er janvier 2022	83,8	122,3	1 989,2	37,2	(23,2)	2,4	(123,1)	646,6	2 735,2	2,5
Résultat net consolidé de l'exercice								648,6	648,6	(1,1)
Gains et pertes comptabilisés directement en capitaux propres (1)			1,3	33,4	11,8	2,8		49,3	49,3	0,3
Résultat net consolidé, gains et pertes comptabilisés directement en capitaux propres			1,3	33,4	11,8	2,8	648,6	698,0	698,0	(0,8)
Affectation du résultat de l'exercice précédent								(646,4)	(646,4)	(0,2)
Augmentations et réductions de capital
Paiements sur base d'actions		0,7	26,7					27,3	27,3
Achats et ventes d'actions propres						(10,7)		(10,7)	(10,7)
Distributions							(99,3)	(99,3)	(99,3)	(0,9)
Variation de périmètre		(13,4)	0,2					(13,2)	(13,2)	(1,4)
Autres variations
Situation au 31 décembre 2022	83,8	122,3	2 538,2	57,4	(11,2)	5,3	(107,2)	648,6	3 337,3	(0,6)

(1) Éléments détaillés dans le tableau « État du résultat global » paragraphe 3.2.1.
(2) Les principales sources de réserves consolidées sont les suivantes :
* Les réserves sur actifs financiers évalués à la juste valeur par les autres éléments du résultat global ;
* Les résultats non distribués.

	Capital Primes d'émissions ou d'apports	Réserves consolidées (2)	Réserves de conversion	Réserves liées aux engagements de retraite	Réserve de réévaluation des instruments de couverture	Titres d'autocontrôle	Résultat de l'exercice	Total capitaux propres part du groupe	Participations ne donnant pas le contrôle	Capitaux propres totaux
Situation au 31 décembre 2020	83,8	122,3	1 547,6	(59,6)	(34,4)	25,5	(102,1)	548,0	2 131,2	2,7
Application de la décision de l'IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode Saas (Software as a service)								(16,3)	(16,3)
Situation au 1er janvier 2021	83,8	122,3	1 531,4	(59,6)	(34,4)	25,5	(102,1)	548,0	2 114,9	2,7
Résultat net consolidé de l'exercice								646,6	646,6	0,1
Gains et pertes comptabilisés directement en capitaux propres (1)			(15,8)	98,6	5,5	(23,1)		65,3	65,3	0,2
Résultat net consolidé, gains et pertes comptabilisés directement en capitaux propres			(15,8)	98,6	5,5	(23,1)	646,6	711,9	711,9	0,3
Affectation du résultat de l'exercice précédent								(549,0)	(549,0)	(1,0)
Augmentations et réductions de capital
Paiements sur base d'actions		13,0	21,8					34,8	34,8
Achats et ventes d'actions propres						(42,8)		(42,8)	(42,8)
Distributions							(82,9)	(82,9)	(82,9)	(0,2)
Variation de périmètre		(5,5)	5,8					0,3	0,3	(0,3)
Autres variations							(0,8)	(0,8)	(0,8)	(0,1)
Situation au 31 décembre 2021	83,8	122,3	1 989,2	37,2	(23,2)	2,4	(123,1)	646,6	2 735,2	2,5

(1) Détaillé dans la section 3.2.1 « État du résultat global ».
(2) Les principales sources de réserves consolidées sont les suivantes :
* Les réserves sur actifs financiers évalués à la juste valeur par les autres éléments du résultat global ;
* Les résultats non distribués.

3.2.5 Notes annexes

Préambule

Ipsen est un groupe biopharmaceutique mondial focalisé sur l’innovation et la Médecine de Spécialité.
Son siège social est situé 65 Quai Georges Gorse, 92100 Boulogne-Billancourt, France.
Les notes annexes font partie intégrante des états financiers consolidés du Groupe Ipsen (ci-après les “comptes consolidés”).
Tous les montants sont exprimés en millions d’euros, sauf indication contraire.
La date de clôture des comptes consolidés est fixée au 31 décembre de chaque année. Les comptes individuels incorporés dans les comptes consolidés sont établis à la date de clôture des comptes consolidés, soit le 31 décembre, et concernent la même période.
Les comptes consolidés d'Ipsen S.A. ont été arrêtés le 8 février 2023 par le Conseil d’administration et seront soumis à l’approbation de l’Assemblée Générale prévue le 31 mai 2023.

Note 1 Événements et transactions significatifs intervenus au cours de l’exercice et ayant un impact dans les comptes consolidés au 31 décembre 2022 | 82

Note 2 Base de préparation des états financiers consolidés | 83

Note 3 Évolutions du périmètre de consolidation | 85

Note 4 Information sectorielle | 87

Note 5 Chiffre d'affaires et autres produits de l’activité | 88

Note 6 Résultat opérationnel | 90

Note 7 Personnel | 92

Note 8 Résultat financier | 97

Note 9 Impôt sur le résultat | 98

Note 10 Goodwill | 101

Note 11 Immobilisations incorporelles | 102

Note 12 Immobilisations corporelles | 105

Note 13 Titres non consolidés | 108

Note 14 Participations dans des entreprises mises en équivalence | 109

Note 15 Autres actifs et passifs non courants | 109

Note 16 Actifs et passifs courants | 110

Note 17 Trésorerie et équivalents de trésorerie | 111

Note 18 Capitaux propres consolidés | 112

Note 19 Provisions | 113

Note 20 Actifs et passifs financiers | 114

Note 21 Risques financiers, comptabilité de couverture et juste valeur des instruments financiers | 116

Note 22 Informations relatives aux parties liées | 119

Note 23 Engagements et passifs éventuels | 120

Note 24 Événements postérieurs n’ayant pas eu un impact sur les comptes consolidés au 31 décembre 2022 | 123

Note 25 Périmètre de consolidation | 123

Note 26 Honoraires des Commissaires aux comptes | 125

Note 1 Événements et transactions significatifs intervenus au cours de l’exercice et ayant un impact dans les comptes consolidés au 31 décembre 2022

Note 1.1 Cession de l'activité Santé Familiale

Le 28 juillet 2022, Ipsen a annoncé la finalisation de la cession de son activité en Santé Familiale à la société Mayoly Spindler, avec laquelle le Groupe était entré en négociations exclusives en février 2022. Le montant total de la cession correspond à une valeur d'entreprise de 350 millions d'euros, comprenant un paiement conditionnel de 50 millions d'euros. Le prix de cession de l'activité Santé Familiale s'est élevé à 264 millions d'euros. L'opération a généré une plus-value de cession avant impôt de 52 millions d'euros. Les impacts comptables et le retraitement de la période comparative 2021 sont présentés dans la note 3.2 de l'annexe aux comptes consolidés.

Note 1.2 Acquisition d'Epizyme

Le 27 juin 2022, Ipsen et Epizyme ont conclu un accord de fusion définitif selon lequel Ipsen acquiert Epizyme dont le médicament principal, le Tazverik (tazemetostat), un inhibiteur d’EZH2 sans chimiothérapie, a obtenu l’approbation des autorités américaines dans le cadre d’une procédure accélérée en 2020. Le 12 août 2022, l'acquisition a été finalisée et Ipsen a acquis la totalité des actions en circulation d’Epizyme au prix de 1,45 dollar par action en numéraire à la clôture de la transaction, pour un montant total initial estimé à 247 millions de dollars, auquel s’ajoute un Certificat de Valeur Garantie (CVG) pouvant atteindre 1 dollar par action, soit un montant complémentaire maximum de 171 millions d'euros. L'acquisition a été financée sur les fonds propres du Groupe. Le prix d'acquisition s'est élevé à 541 millions d'euros. L'opération a généré un goodwill de 28 millions d'euros (voir note 3.1).# Note 1.3 Onivyde

1.3.1 Résultats de l’étude de la Phase III NAPOLI 3

Le 9 novembre 2022, l’essai NAPOLI 3 de Phase III pour Onivyde en association avec le 5-fluorouracile/leucovorine et l’oxaliplatine a atteint le critère d’évaluation principal de survie globale, démontrant une amélioration clinique et statistique significative par rapport au nab-paclitaxel en association avec la gemcitabine chez les patients atteints d’un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (mPDAC) non précédemment traités (voir note 16.5). Le principal résultat d’efficacité secondaire en matière de survie sans progression (PFS) a également montré une amélioration significative par rapport au traitement comparateur. Ipsen prévoit de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès des autorités réglementaires américaines (FDA) pour Onivyde en association avec l’oxaliplatine et le 5-FU/LV dans le traitement des patients non précédemment traités atteints d’un mPDAC, faisant suite à la procédure accélérée (« Fast Track Designation ») accordée en 2020.

1.3.2 Résultats de l’étude de Phase III RESILIENT

Le 3 août 2022, l’étude de Phase III RESILIENT évaluant Onivyde comme monothérapie de deuxième ligne dans le cancer du poumon à petites cellules (SCLC) n’a pas atteint son critère d’évaluation principal qui était la survie globale (OS) par rapport au topotecan. RESILIENT est une étude de Phase III menée en deux parties. La première partie a confirmé en 2020 la tolérance, le dosage et l’efficacité d’Onivyde. La deuxième partie évaluait l’efficacité d’Onivyde par rapport au topotecan.

Note 1.4 Palovarotène

Le 29 juin 2022, Ipsen a annoncé que les autorités de santé américaines (FDA) ont accordé une revue prioritaire à la demande d’approbation du médicament expérimental palovarotène pour le traitement des patients atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), maladie génétique ultra-rare. Le 25 octobre 2022, les autorités réglementaires américaines (Food and Drug Administration, FDA ont décidé de reporter la réunion prévue du Comité consultatif sur les traitements des maladies endocriniennes et métaboliques concernant le médicament expérimental palovarotène. La FDA a informé Ipsen que le report est lié à une nouvelle demande d’informations de sa part sur les données des essais cliniques sur le palovarotène, et ne concerne aucunement le profil de sécurité du médicament. Le 23 décembre 2022, les autorités réglementaires américaines (FDA) ont publié une lettre de réponse complète concernant la demande d’approbation du palovarotène. Ipsen prévoit de répondre à cette demande au premier trimestre 2023 et anticipe une période de revue de six mois par la FDA. La FDA n’a pas encore annoncé de nouvelle date de réunion éventuelle du Comité consultatif sur les traitements des maladies endocriniennes et métaboliques pour le médicament expérimental palovarotène. Le 27 janvier 2023, Ipsen a annoncé que le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne du médicament (AEM) a recommandé de ne pas accorder d’autorisation de mise sur le marché au palovarotène expérimental comme traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), maladie osseuse ultra-rare. Une dépréciation complémentaire à hauteur de 55 millions d'euros a été comptabilisée dans les comptes au 31 décembre 2022 (voir note 11.2).

Note 1.5 Guerre en Ukraine

L’invasion de l’Ukraine par la Russie et les sanctions qui en découlent ont conduit Ipsen à évaluer les impacts potentiels de la crise sur les activités, les perspectives et la situation financière du Groupe. Le Groupe a poursuivi ses activités en Russie et en Ukraine de manière à maintenir l’accès aux médicaments pour les patients : les ventes dans ces deux pays représentent environ 4% des activités du Groupe en 2022. En termes d’exposition, le montant des actifs nets en Russie représente 90 millions d’euros (dont 21 millions d'euros au titre de la trésorerie et équivalents de trésorerie) et 0,2 million d’euros en Ukraine. Malgré les contrôles renforcés sur les flux financiers, le Groupe ne rencontre pas de difficultés particulières dans le paiement des opérations commerciales. À ce jour, les événements et circonstances liés à la crise ukrainienne n’ont pas conduit le Groupe à modifier la valorisation des actifs et des passifs de ses filiales dans ces deux pays. Ipsen continue de suivre de manière régulière et approfondie les impacts potentiels de la crise afin d’anticiper les risques auxquels le Groupe pourrait être exposé, et permettre la poursuite des opérations dans les meilleures conditions.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

82 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 2 Base de préparation des états financiers consolidés

Note 2.1 Principes généraux et déclaration de conformité

Les principales méthodes comptables appliquées lors de la préparation des états financiers consolidés sont décrites ci- après. Sauf indication contraire, ces méthodes ont été appliquées de façon permanente à tous les exercices présentés. En application du règlement européen n° 1606/2002 adopté le 19 juillet 2002 par le Parlement européen et le Conseil européen, les états financiers consolidés du Groupe de l’exercice 2022 sont établis en conformité avec le référentiel IFRS (International Financial Reporting Standards) tel qu’approuvé par l’Union européenne à la date de préparation de ces états financiers. Le référentiel IFRS tel qu’adopté par l’Union européenne diffère sur certains aspects du référentiel IFRS publié par l’IASB. Néanmoins, le Groupe s’est assuré que les informations financières pour les périodes présentées n’auraient pas été substantiellement différentes s’il avait appliqué le référentiel IFRS tel que publié par l’IASB. Les normes comptables internationales comprennent les normes IFRS (International Financial Reporting Standards), les normes IAS (International Accounting Standards) ainsi que leurs interprétations SIC (Standing Interpretations Committee) et IFRIC (International Financial Reporting Standards Interpretations Committee). L’ensemble des textes adoptés par l’Union européenne est disponible sur le site internet de la Commission européenne à l’adresse suivante : https://ec.europa.eu/info/business-economy-euro/company- reporting-and-auditing/company-reporting/financial- reporting_en#ifrs-endorsement-process. Les comptes consolidés sont établis selon la convention du coût historique, à l’exception de certaines catégories d’actifs et passifs conformément aux normes IFRS. Les catégories concernées sont mentionnées dans les notes suivantes.

Note 2.2 Changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels

Afin d'aligner le Groupe sur la pratique du secteur et ainsi améliorer la comparabilité des états financiers consolidés du Groupe avec ses pairs, les actifs et passifs liés à des paiements conditionnels notamment reconnus lors de regroupements d'entreprises (déjà existants ou créés) et présentés en actifs et passifs financiers, ont fait l'objet d'un reclassement en autres actifs et passifs opérationnels. Les impacts sur l'évaluation à la juste valeur de ces actifs et passifs relatifs au changement d'hypothèses (probabilité d'occurrence, estimation, change) sont désormais comptabilisés en résultat opérationnel et non plus en résultat financier. Seul l'effet de la désactualisation de ces actifs et passifs reste enregistré en résultat financier. Ce reclassement est sans incidence significative sur la présentation du compte de résultat de l'exercice 2021.

Note 2.3 Enjeux climatiques

Le Groupe a rejoint en 2021 l’initiative « Business Ambition for 1.5°C » et s’est engagé à réduire ses émissions de gaz à effet de serre (GES) d'ici 2030 notamment :
• en réduisant de moitié les émissions absolues de GES des infrastructures et de la flotte automobile du Groupe ;
• en travaillant avec ses partenaires en amont et en aval de la chaîne de valeur pour réduire les émissions indirectes de GES.
Ipsen a déjà accéléré ses efforts dans la lutte contre le changement climatique. Plus de 85 % de sa consommation mondiale d’électricité est issue de sources d’énergie renouvelables. Le Groupe s’emploie également à améliorer l’efficacité énergétique de ses installations, optimise le mix énergétique de sa flotte et investit dans des technologies innovantes de récupération de chaleur. D’ici l’atteinte de l’objectif zéro net, Ipsen s’est également engagé à prendre des mesures de compensation carbone à partir de 2030 pour les émissions qui n’auront pas encore totalement été supprimées de sa chaîne de valeur. Le déploiement de ces programmes se traduit dans les comptes du Groupe à travers les charges et les investissements opérationnels effectués au cours de l'exercice et a été pris en compte, le cas échéant, dans les estimations comptables formulées par la Direction dans la préparation de ces état financiers, notamment dans l'estimation budgétaire 2023 et les prévisions à moyen terme qui ont été utilisées par le Groupe afin d'élaborer le plan d'affaire retenu dans le cadre du test de dépréciation annuel en 2022 (notes 10.2 et 11.2). Aucun autre impact significatif relatif au climat n'est reflété dans les états financiers 2022.

Note 2.4 Décision de l'IFRIC relative à la comptabilisation des coûts de configuration ou de personnalisation d’un logiciel applicatif utilisé en mode SaaS (Software as a service)

À la suite de la décision de l'IFRIC rendue en avril 2021, la revue des coûts de configuration et de personnalisation de logiciels applicatifs utilisés en mode SaaS par le Groupe a été finalisée début 2022. L'impact de cette décision est présenté en note 11.1.2.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 83

Note 2.5

Normes et interprétations entrées en vigueur au 1er janvier 2022

Les normes, amendements de normes et interprétations publiés par l’IASB et applicables de manière obligatoire à partir de l’exercice 2022 sont listés ci-dessous :

Amendements à IAS 16 – « Immobilisations corporelles » – Produits réalisées avant la mise en service ;
Amendements à IAS 37 – « Provisions, passifs éventuels et actifs éventuels » – Coût à prendre en compte pour comptabiliser une provision pour contrat déficitaire ;
Amendements à IFRS 3 – « Regroupement d’entreprises » – Référence au cadre conceptuel ;
Améliorations annuelles 2018-2020.

L’analyse des textes entrés en vigueur au 1er janvier 2022 a permis de conclure à un effet non significatif sur les comptes consolidés du Groupe.

Note 2.6

Normes, amendements et interprétations adoptés par l’Union européenne et non anticipés par le Groupe

Le Groupe n’a pas opté pour une application anticipée des amendements de normes et améliorations adoptés par l’Union européenne dont l’application n’est pas obligatoire au 1er janvier 2022 :

Amendement IAS 1 – « Présentation des états financiers » – Information à fournir sur les principes et méthodes comptables ;
Amendement à IAS 8 – « Méthodes comptables, changements d'estimations comptables et erreurs » – Définition d’une estimation comptable ;
IFRS 17 – « Contrats d’assurance » et amendements ;
IAS 12 – « Impôts sur le résultat » – Impôts différés relatifs à des actifs et passifs résultant d'une même transaction.

À la date d’arrêté des comptes consolidés, le Groupe est en cours d’analyse des impacts de ces normes et/ou amendements.

Note 2.7

Normes, amendements et interprétations publiés et non encore approuvés par l’Union européenne

Note 2.7.1

Publications de l’IASB non encore approuvées par l’Union européenne

Les normes, amendements de normes et interprétations publié et non encore approuvés par l’Union européenne sont listés ci-dessous :

Amendements à IAS 1 – « Présentation des États Financiers » – Classement des passifs en tant que passifs courants ou non courants et Passifs non courants assortis de clauses restrictives ;
Amendement à IFRS 16 - Passifs de location dans le cadre d'un contrat de cession-bail.

Les deux derniers amendements sont applicables aux exercices ouverts à compter du 1er janvier 2024 sous réserve de leur adoption par l'Union européenne. À la date d’arrêté des comptes consolidés, le Groupe est en cours d’analyse des impacts de ces normes et/ou amendements.

Note 2.7.2

Publications de l’IASB postérieures à la clôture

Aucune norme ou interprétation n’a été publiée par l’IASB depuis la date de clôture et jusqu’à la date d’arrêté des comptes.

Note 2.8

Recours à des estimations

L’établissement des états financiers conformément aux normes comptables internationales nécessite que la Direction du Groupe procède à des estimations et utilise certaines hypothèses susceptibles d’affecter la valeur comptable des éléments d’actif et de passif, des capitaux propres, des produits et des charges, ainsi que les informations données en notes annexes. La Direction du Groupe procède à ces estimations et appréciations de façon continue sur la base de son expérience passée ainsi que de divers facteurs jugés raisonnables qui constituent le fondement de ces appréciations. L’évolution des hypothèses, notamment en raison du contexte économique et financier qui peut fragiliser certains partenaires et rendre difficile l’appréciation des perspectives d’avenir pourrait conduire à des montants différents in fine.

Les estimations ont été effectuées en fonction des éléments disponibles à la date de clôture, après prise en compte des événements postérieurs à la clôture. Les principales estimations significatives faites par la Direction du Groupe portent notamment sur la valorisation des engagements envers les salariés (voir note 7), les dépréciations éventuelles du goodwill (voir note 10) ou des immobilisations incorporelles (voir note 11), les évaluations des impôts différés actifs (voir note 9), la valorisation des paiements conditionnels à payer ou des compléments de prix à recevoir (voir notes 15 et 16) et la valorisation des provisions (voir note 19).

Note 2.9

Conversion des états financiers en devises

Le Groupe présente ses états financiers consolidés en euros. En application d’IAS 21, les actifs et passifs des sociétés dont la monnaie fonctionnelle est différente de l’euro sont convertis en euros aux cours de change en vigueur à la date de clôture. Aucune entité n’exerce son activité dans la devise d’une économie hyper-inflationniste.

Les comptes de résultat sont convertis aux taux moyens de l’année qui, en l’absence de fluctuation significative, approchent le cours en vigueur à la date des différentes transactions. Il en va de même pour les éléments constitutifs du tableau des flux de trésorerie. Les écarts résultant de ces modalités de conversion des comptes de bilan et de résultat sont inscrits au bilan à un poste distinct des capitaux propres (« Réserves de conversion »), et au poste « Participations ne donnant pas le contrôle » pour la part revenant aux tiers. Il s’agit :

des écarts liés à la différence entre les taux de change à l’ouverture et à la clôture de l’exercice dégagés lors de la conversion des postes du bilan ;
de ceux dus à la différence entre les taux moyens annuels et de clôture constatés.

Les goodwill et ajustements de juste valeur provenant de l’acquisition d’une entité étrangère sont considérés comme des actifs et passifs de l’entité étrangère. Ils sont donc exprimés dans la devise fonctionnelle de l’entité et sont convertis au taux de clôture. Lors de la consolidation, les écarts de change découlant de la conversion d’investissement net dans des activités à l’étranger et d’emprunts et autres instruments de change

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 84 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

désignés comme instruments de couverture de ces investissements sont imputés aux capitaux propres. Lorsqu’une entité étrangère est cédée, ces différences de conversion initialement reconnues en capitaux propres sont comptabilisées au compte de résultat dans les pertes et profits de cession.

Note 2.10

Conversion des créances, dettes, transactions et flux libellés en monnaies étrangères

Les créances et dettes libellées en devises sont, dans un premier temps, converties sur la base des taux de change effectifs au moment des transactions. Ils sont ensuite réévalués en fonction des taux en vigueur à la date de clôture. Les pertes et gains de change des actifs en devises sont enregistrés en résultat pour les actifs monétaires. Les écarts de conversion issus de l’élimination des transactions internes entre sociétés consolidées libellés en monnaies étrangères sont inscrits au poste « Réserves de conversion » dans les capitaux propres et au poste « Participations ne donnant pas le contrôle » pour la part revenant aux tiers, de manière à en neutraliser l’incidence sur le résultat consolidé. Les écarts de change sur flux de financement réciproques sont classés dans une rubrique distincte du tableau des flux de trésorerie consolidé.

Note 3

Évolutions du périmètre de consolidation

Note 3.1

Regroupements d'entreprises

Note 3.1.1

Principes comptables

Les regroupements d’entreprises sont comptabilisés selon la méthode de l’acquisition. Le coût d’une acquisition correspond à la juste valeur des actifs remis, des instruments de capitaux propres émis et des passifs encourus ou assumés auprès des détenteurs antérieurs à la date d’acquisition. Les coûts directement imputables au rapprochement sont comptabilisés en « Autres charges opérationnelles » de la période au cours de laquelle ils sont encourus. Ainsi, lors de la première consolidation d’une entreprise contrôlée exclusivement, les actifs et passifs identifiables de l’entreprise acquise sont évalués à leur juste valeur sauf exceptions spécifiques prévues par la norme IFRS 3 – Regroupements d’entreprises.

Dans le cadre des regroupements d’entreprises, les autres actifs incorporels acquis relatifs à des travaux de recherche et développement en cours qui peuvent être évalués de manière fiable sont identifiés séparément du goodwill et constatés dans les « Autres immobilisations incorporelles » conformément aux normes IFRS 3 – Regroupements d’entreprises et IAS 38 – Immobilisations incorporelles. Un passif d’impôt différé y afférent est également constaté le cas échéant. Lorsque la valeur des actifs et des passifs est comptabilisée sur une base provisoire, les ajustements résultant de faits et circonstances existants à la date de l’opération et effectués dans les douze mois à compter de la date d’acquisition, sont enregistrés au bilan comme un ajustement rétrospectif conformément à la norme IFRS 3 – Regroupements d’entreprises.

Note 3.1.2

Acquisition de la société Epizyme Inc.

Epizyme est une société biopharmaceutique intégrée depuis la recherche jusqu’à la commercialisation, engagée à développer et fournir des traitements innovants grâce à de nouveaux médicaments épigénétiques pour les patients atteints de cancer. Le 12 août 2022, le Groupe a finalisé l’acquisition de la société Epizyme Inc. en acquérant 100 % du capital de la société, et en a pris le contrôle à cette date. L’acquisition s’analyse comme un regroupement d’entreprises. L’exercice d’allocation du prix d’acquisition a été réalisé et les impacts intégrés dans les comptes consolidés au 31 décembre 2022. Le Groupe pourra ajuster cette allocation dans les douze mois suivant l’acquisition.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Les coûts liés à l’acquisition ont été comptabilisés en Résultat Opérationnel et se sont élevés à 52,7 millions d’euros, comprenant principalement les honoraires d’avocats, de banque et les frais d’intégration Le détail du prix d’acquisition se présente comme suit :

Prix payé pour l’acquisition des actions apportées dans le cadre de la fusion	245,2
Prix payé pour l’acquisition des actions réglementées et stock-options	2,6
Prix payé pour le remboursement du prêt pré- existant à la fusion	239,0
Juste valeur des paiements conditionnels différés (Certificats de Valeur Garantie)	54,2
Prix d’acquisition	541,0

Le regroupement d’entreprises relatif à l’acquisition de la société Epizyme Inc. a conduit le Groupe à reconnaitre un goodwill de 28 millions d’euros.

	(en millions d'euros)
Prix d'acquisition	541,0
Propriété intellectuelle - Tazverik	(325,0)
Autres immobilisations (incorporelles, corporelles et financières)	(13,7)
Actifs d'impôts différés	(16,7)
Stocks	(86,4)
Clients et comptes rattachés	(8,9)
Autres actifs courants	(31,1)
Trésorerie et équivalents de trésorerie	(115,1)
Passifs financiers	13,5
Passifs d'impôt différés	16,7
Passifs courants	53,5
Goodwill	28,0

Le montant de la trésorerie décaissée s'est élevé à 371,8 millions d’euros.

	(en millions d'euros)
Prix payé pour l’acquisition des actions apportées dans le cadre de la fusion	245,2
Prix payé pour l’acquisition des actions réglementées et stock-options	2,6
Prix payé pour le remboursement du prêt pré- existant à la fusion	239,0
Trésorerie et équivalents de trésorerie reçue	(115,1)
Trésorerie décaissée	371,8

Note 3.2 Cessions, actifs non courants détenus en vue d’être cédés et activités abandonnées

Note 3.2.1 Principes comptables

Un actif non courant, ou un groupe d’actifs et de passifs destiné à être cédé, est détenu en vue de la vente quand sa valeur comptable sera recouvrée principalement par le biais d’une vente plutôt que pour une utilisation continue. Pour que tel soit le cas, l’actif ou le groupe destiné à être cédé doit être disponible en vue de sa vente immédiate et sa vente doit être hautement probable. Pour que la vente soit hautement probable, un plan de vente de l’actif (ou du groupe destiné à être cédé) doit être engagé par un niveau de Direction approprié, et un programme actif pour trouver un acheteur et finaliser le plan doit avoir été lancé.

Une activité abandonnée est une composante dont le Groupe s’est séparée ou qui est classée comme détenue en vue de la vente et :
• qui représente une ligne d’activité ou une région géographique principale et distincte ;
• qui fait partie d’un plan unique et coordonné pour se séparer d’une ligne d’activité ou d’une région géographique principale et distincte ;
• ou est une filiale acquise exclusivement en vue de sa revente.

Lors de la cession d'une activité ou d'une filiale, la perte de contrôle exclusif conduit à la décomptabilisation des actifs et passifs (y compris le goodwill) ainsi que les intérêts minoritaires. À la date de perte de contrôle, le résultat de cession global est déterminé en comparant le produit de cession à la valeur comptable de l'actif cédé. Il est présenté dans le compte de résultat sur la ligne « Résultat des activités cédées ».

Note 3.2.2 Cession de l'activité Santé Familiale

À la suite de l’accord de cession finalisé le 27 juillet 2022, les actifs et passifs de l’activité Santé Familiale, qui avaient été classés en actifs destinés à être cédés depuis le 10 février 2022 en application de la norme IFRS5, ont été décomptabilisés. Les participations dans les entités suivantes ne sont plus consolidées depuis le 27 juillet 2022 :
• Ipsen CHC S.A.S. (100 %)
• Beaufour Ipsen (Tianjin) Pharmaceutical Co. Ltd (96 %)
• Beaufour Ipsen Industrie S.A.S. (100 %)
• Ipsen CHC S.r.l (100 %)
• Ipsen Consumer Healthcare LLC (100 %)

La plus-value de cession avant impôt s’élève à 52 millions d'euros. Elle est composés des éléments suivants :
• le prix de cession de l’activité Santé Familiale pour 264 millions d'euros ;
• la valeur nette comptable à la date de cession pour 219 millions d'euros dont 97 millions d'euros de goodwill ;
• le gain de 7 millions d’euros sur les autres éléments afférents à la cession, comprenant notamment la reprise en résultat des pertes de change recyclables constatées en autres éléments du résultat global attribuables au Groupe pour 13 millions d'euros.

Dans les comptes consolidés, le résultat net des activités cédées de 55 millions d'euros comprend :
• le résultat global de cession net d'impôt et des coûts directement liés à l’opération (46 millions d'euros) ;
• le résultat net de l’activité Santé Familiale en 2022 jusqu’à la date de cession (9 millions d'euros).

Cette opération a entraîné un encaissement net de 240 millions d'euros en tenant compte de la trésorerie nette cédée pour 7 millions d'euros.

Résultat net des activités cédées

La contribution de l’activité Santé Familiale jusqu’à la date de perte de contrôle se décompose comme suit :

	(en millions d'euros)
	2022
Chiffre d'affaires	125,5
Résultat opérationnel	13,1
Résultat financier	0,4
Impôts sur le résultat	(4,0)
Résultat de cession de l'activité Santé Familiale	45,9
Résultat net des activités cédées	55,4

Flux de trésorerie attribuables aux activités cédées

La contribution de l’activité Santé Familiale jusqu’à la date de perte de contrôle se décompose comme suit :

	(en millions d'euros)
	2022
Flux net de trésorerie lié à l’activité	5,8
Flux net de trésorerie lié aux opérations d’investissement	(5,3)
Flux net de trésorerie lié aux opérations de financement	1,4
Variation de la trésorerie des activités cédées	1,9

Note 3.3 Autres variations de périmètre

Au cours de l’exercice 2022, le Groupe a créé la filiale Ipsen Austria (Autriche), qui est intégrée à 100 % dans le périmètre de consolidation depuis le 1er septembre 2022 selon la méthode de l’intégration globale. La filiale Ipsen Colombia S.A.S. (créée en 2021) a été intégrée dans le périmètre de consolidation au 1er mars 2022.

Note 4 Information sectorielle

Conformément à la norme IFRS 8 – Secteurs opérationnels, l’information sectorielle présentée est établie sur la base des données de gestion utilisées pour l’analyse de la performance des activités et l’allocation des ressources par le principal décideur opérationnel, l’Executive Leadership Team. Un seul secteur opérationnel a été retenu : le segment Médecine de Spécialité, l'activité Santé Familiale du Groupe n'étant plus présentée comme un secteur opérationnel des activités poursuivies du fait de sa cession en juillet 2022. Les frais centraux et les effets des couvertures de change sont désormais alloués au seul secteur opérationnel Médecine de Spécialité.

Le Résultat Opérationnel des Activités est l’indicateur utilisé par le Groupe pour évaluer la performance opérationnelle et allouer les ressources. Il correspond au Résultat Opérationnel duquel sont exclus les amortissements des immobilisations incorporelles (hors logiciels), les coûts liés à des restructurations, les pertes de valeur des actifs incorporels et corporels, ainsi que d’autres éléments correspondant aux événements significatifs de nature à perturber la lecture de la performance du Groupe d’une année sur l’autre. Cet indicateur de performance ne se substitue pas aux indicateurs IFRS et ne doit pas être perçu comme tel. Il est utilisé en complément des indicateurs IFRS.

Note 4.1 Résultat Opérationnel des Activités

	(en millions d'euros)
	2022
Chiffre d'affaires	3 025,0
Produits des activités ordinaires	3 156,4
Résultat Opérationnel des Activités	1 115,4
% du CA	36,9%

Le tableau ci-dessous présente la réconciliation entre le Résultat Opérationnel des Activités et le Résultat Opérationnel :

	(en millions d'euros)
	2022
Résultat Opérationnel des Activités	1115,4
Amortissement des immobilisations incorporelles (hors logiciels)	(103,6)
Autres produits et charges opérationnels(2)	(140,6)
Coûts liés à des restructurations	(26,9)
Pertes de valeur	(114,3)
Résultat Opérationnel	729,9

(1) Les données publiées au titre de l’exercice 2021 ont été retraitées des impacts liés à la cession de l’activité Santé Familiale (voir note 3.2 de l’annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2) Les autres produits et charges opérationnels ont représenté une charge de 140,6 millions d’euros, principalement liée aux coûts d’acquisition et d’intégration d’Epizyme, aux programmes de transformation du Groupe, à la cession de l’activité Santé Familiale, à l’arrêt d’études cliniques, ainsi qu’à la réévaluation des paiements d’étapes conditionnels d’Onivyde à la suite des résultats des études cliniques sur les nouvelles indications.

Note 5 Chiffre d'affaires et autres produits de l’activité

Le chiffre d’affaires du Groupe comprend principalement les revenus de ventes de produits pharmaceutiques. Il est enregistré lorsque le contrôle des biens ou services est transféré au client.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Le chiffre d’affaires est comptabilisé pour le montant qui reflète les sommes que le Groupe s’attend à percevoir :
* les produits issus de la vente de produits pharmaceutiques sont comptabilisés quand le transfert du contrôle a lieu, dans la grande majorité des contrats, au moment du transfert physique des produits (livraison), conformément aux conditions de livraison et d’acceptation convenues avec le client ;
* le chiffre d’affaires résultant de la vente de produits est constitué de la vente des produits pharmaceutiques nets des retours, des rabais, remises, ristournes et escomptes consentis aux clients, ainsi que certains paiements dus aux autorités de santé et déterminés sur la base des ventes.

Les rabais, remises et ristournes sont comptabilisés concomitamment aux ventes auxquelles ils se rattachent et sont identifiés comme étant une composante variable du prix conformément aux dispositions de la norme IFRS 15.

Concernant les contrats signés avec des distributeurs, le chiffre d’affaires est reconnu au moment du transfert physique des produits aux distributeurs si le contrat est un contrat de consignation ou lorsque le distributeur est un agent. La vente est, dans ce cas, reconnue à la date de transfert de contrôle au client final. Les commissions payées sont comptabilisées sur la ligne « Frais commerciaux ».

Note 5.1 Chiffre d’affaires par zone géographique (en millions d'euros)

| | 2022 | | 2021 (1) | |
| :--- | :--- | :---


Amérique du Nord	1 032,1	34 %	916,3	35 %
Europe	1 237,3	41 %	1 205,5	46 %
Reste du monde	755,6	25 %	521,4	20 %
Chiffre d'affaires Groupe	3 025,0	100 %	2 643,3	100 %

Note 5.2 Chiffre d’affaires par domaine thérapeutique et par produit (en millions d'euros)

	2022	2021 (1)
Oncologie	2 379,5	2 153,5
Somatuline ®	1 218,0	1 202,7
Decapeptyl ®	529,7	459,6
Cabometyx ®	448,7	354,6
Onivyde ®	162,4	127,4
Autres produits d'Oncologie	20,7	9,1
Neurosciences	604,4	440,7
Dysport ®	593,6	434,6
Maladies rares	41,1	49,1
NutropinAq ®	27,2	32,0
Increlex ®	13,9	17,1
Chiffre d'affaires Groupe	3 025,0	2 643,3

Note 5.3 Autres produits de l’activité

Les autres produits de l’activité comprennent :
* les redevances perçues,
* les revenus perçus au titre des accords de licence conclus avec des partenaires et des prestations diverses.

5.3.1 Redevances perçues

Les redevances perçues sont enregistrées en « Autres produits de l’activité » en fonction du chiffre d’affaires réalisé sur la période par les partenaires et des taux de redevances contractuels.

5.3.2 Revenus perçus au titre des accords de licence conclus avec des partenaires (« upfront payments » ou « milestone payments »)

Les revenus perçus au titre des accords de licence se distinguent selon les deux cas suivants :
* les revenus pour lesquels le contrôle a été transféré au client et au titre desquels le Groupe détient un droit à paiement. Ces revenus sont enregistrés à la date de transfert du contrôle ;
* les redevances perçues correspondant soit au droit détenu par le client d’accéder à un actif incorporel sans qu’il n’y ait de transfert de contrôle (droit de commercialisation sur une durée définie), soit à la situation où l'accord de licence ne peut être séparé de la vente de biens ou services. Ces revenus sont étalés sur la durée de vie du contrat auxquels ils se rattachent.

Les engagements hors bilan à recevoir au titre des « milestones » définis dans les principaux accords du Groupe sont présentés en note 23.1.2. Les sommes reçues au titre des paiements d’étapes sont enregistrées à la date à laquelle le jalon réglementaire est atteint et validé par les parties.

5.3.3 Prestations diverses

Les produits générés au titre des prestations diverses sont enregistrés en fonction de la livraison des biens ou des services à l’autre partie contractante.

(en millions d'euros)	2022	2021 (1)
Redevances perçues	113,8	95,6
Produits forfaitaires - Licences	17,6	8,2
Autres (produits de copromotion, refacturation)	0,1	1,6
Autres produits de l'activité	131,5	105,4

Les autres produits de l’activité se sont élevés à 131,5 millions d’euros pour l’exercice 2022 (105,4 millions d'euros en 2021). Cette variation provient notamment de l'augmentation des redevances reçues de Galderma sur Dysport®.

Note 6 Résultat opérationnel

Note 6.1 Coûts des ventes

Le coût des ventes comprend principalement le coût de revient industriel des produits vendus et les redevances versées dans le cadre de licences. Le coût de revient industriel des produits vendus inclut le coût des matières premières consommées, y compris les frais d’approche, les frais de personnel directs et indirects des services de production, les amortissements liés à la fabrication, les charges externes de toute nature relatives aux activités industrielles (électricité, eau, dépenses d’entretien, outillages), ainsi que les frais indirects (quote-part des services Achats, Ressources Humaines, Informatique…). Les frais des services de Contrôle Qualité, Assurance Qualité de Production, Engineering et Logistique sont également comptabilisés parmi les coûts de production.

Note 6.2 Recherche et Développement

Note 6.2.1 Dépenses de recherche

Les dépenses de recherche interne sont constatées en charges lorsqu'elles sont encourues.

Note 6.2.2 Frais de développement

Les frais de développement pharmaceutique internes sont enregistrés en charges dans la période où ils sont engagés dans la mesure où les critères d’immobilisation ne sont pas réputés remplis. Selon lAS 38, les frais de développement internes sont comptabilisés en immobilisations incorporelles uniquement si les six critères suivants sont satisfaits :
* faisabilité technique nécessaire à l’achèvement du projet de développement,
* intention du Groupe d’achever le projet,
* capacité de celui-ci d’utiliser cet actif incorporel,
* démonstration de la probabilité d’avantages économiques futurs attachés à l’actif,
* disponibilité de ressources techniques, financières et autres afin d’achever le projet, et
* évaluation fiable des dépenses de développement.

En raison des risques et incertitudes liés aux autorisations réglementaires et au processus de recherche et de développement, les six critères d’immobilisation ne sont pas réputés remplis avant l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché des médicaments (AMM). Par conséquent, les frais de développement internes intervenant avant l’obtention de l’AMM, principalement composés des coûts des études cliniques, sont généralement comptabilisés en charges, sur la ligne « Frais de recherche et développement », dès lors qu’ils sont encourus.

Note 6.2.3 Crédits d’Impôt liés aux activités de recherche et développement en France

Le Crédit d’Impôt Recherche en France est qualifié de subvention d’exploitation, en accord avec les pratiques communément retenues par l’industrie pharmaceutique. Conformément à IAS 20 – Comptabilisation des subventions publiques, il est comptabilisé dans le Résultat Opérationnel, en déduction des « Frais de recherche et développement », charges auxquelles il est directement lié. Les crédits d'impôt liés aux activités de recherche et développement dans les autres juridictions fiscales du Groupe sont généralement comptabilisés en déduction de la charge d'impôt car étant uniquement imputables sur celle-ci et non remboursables.

Note 6.3 Autres produits et charges opérationnels

Les Autres produits et charges opérationnels incluent principalement les dotations aux amortissements des immobilisations incorporelles (hors logiciels), les effets des couvertures de change liés aux opérations commerciales, les plus ou moins-values de cession d’immobilisations, ainsi que tout élément non directement lié à l’activité.

(en millions d'euros)	2022	2021 (1)
Autres produits opérationnels	32,1	52,5
dont programmes de transformation du groupe	18,0	25,5
dont ajustement de la juste-valeur des actifs et passifs conditionnels	2,3	—
dont couverture des flux de trésorerie	—	13,6
Autres charges opérationnelles	(305,1)	(168,4)
dont amortissement des immobilisations incorporelles (hors logiciels)	(103,6)	(79,4)
dont programmes de transformation du groupe	(90,0)	(58,2)
dont ajustement de la juste-valeur des actifs et passifs conditionnels	(56,2)	—
Autres produits et charges opérationnels	(273,0)	(115,9)

Les autres produits et charges opérationnels ont représenté une charge nette de 273,0 millions d’euros en 2022, principalement liée à l’amortissement des actifs incorporels Cabometyx et Onivyde, aux coûts des programmes de transformation du Groupe, qui intègrent notamment des coûts d'intégration d'Epizyme ainsi que des coûts d'arrêts d'études relatifs à Cabometyx et Onivyde, et à la réévaluation des paiements d'étapes conditionnels liés à l'actif incorporel Onivyde.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Les autres produits et charges opérationnels ont représenté une charge nette de 115,9 millions d’euros en 2021, principalement liée à l’amortissement des actifs incorporels Cabometyx et Onivyde et aux coûts des programmes de transformation du Groupe.

Note 6.4 Coûts liés à des restructurations

Les coûts liés à des restructurations ont représenté une charge de 26,9 millions d’euros, portant principalement sur les projets de restructuration, notamment aux États-Unis, du fait de l'intégration d'Epizyme. À fin décembre 2021, cette charge s’élevait à 19,6 millions d’euros principalement impactée par les projets de transformation, notamment en France et aux États-Unis.

Note 6.5 Pertes de valeur

Les pertes de valeur de l'exercice correspondent à :
* la dépréciation de l'actif incorporel palovarotène pour 55 millions d'euros dont les modalités sont détaillées dans la note 11.2 ;
* la dépréciation d'actifs incorporels attachés à des programmes de recherche et développement, à la suite de décisions stratégiques ou/et de résultats négatifs obtenus sur les études en cours.

Note 6.6 Compte de résultat par nature

(en millions d'euros)

	2022	2021 (1)(2)
Produits des activités ordinaires	156,4	105,4
Charges de personnel	(771,8)	(678,3)
Dotations nettes aux provisions	(25,1)	(40,2)
Dotations nettes aux amortissements et dépréciations des immobilisations corporelles et logiciels	(94,5)	(114,1)
Dotations aux amortissements des immobilisations incorporelles (hors logiciels)	(103,6)	(79,4)
Pertes de valeur des immobilisations incorporelles (hors logiciels)	(114,3)	(9,1)
Autres	(1 317,2)	(1 002,8)
Résultat opérationnel	729,9	824,7

(1) Les données publiées au titre de l'exercice 2021 ont été retraitées des impacts liés à la cession de l'activité Santé Familiale (voir note 3.2 de l'annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022).
(2) Les charges de personnel sont détaillées en note 7 de l'annexe aux comptes consolidés.

Note 7 Personnel

Note 7.1 Effectif

L’effectif du Groupe à fin 2022 est de 5 072 salariés (5 744 à fin 2021). Au cours de l’exercice 2022, l’effectif moyen s’est établi à 5 415 salariés (5 671 en 2021).

Note 7.2 Charges de personnel

Les charges de personnel incluses au sein du coût de revient des ventes, des frais commerciaux, généraux et administratifs, des frais de recherche et développement et des coûts liés à des restructurations recouvrent les éléments indiqués ci-après :

(en millions d'euros)

	2022	2021 (1)
Salaires et traitements	(553,1)	(479,2)
Charges sociales et fiscales	(169,3)	(150,3)
Charges sur avantages au personnel à long terme	(4,3)	(3,1)
Charges liées aux paiements sur base d'actions	(27,8)	(29,9)
Participation et intéressement des salariés	(13,9)	(13,7)
Autres charges de personnel	(3,3)	(2,0)
Total - Charges de personnel	(771,8)	(678,3)

En 2022, le taux moyen de charges sociales et fiscales atteint 30,6 % de la masse salariale brute, contre 31,4% en 2021.

Note 7.3 Avantages au personnel à long terme

Note 7.3.1 Les différents régimes

Note 7.3.1.1 Avantages postérieurs à l’emploi

Les salariés du Groupe bénéficient dans certains pays :
* de compléments de retraite sous forme de pensions versés postérieurement à leur départ ;
* ou d’indemnités de départ à la retraite versées en une fois lors de leur départ à la retraite.

Les principaux pays concernés par des régimes à prestations définies sont la France et le Royaume-Uni. En France, un nombre limité de salariés bénéficie également d’un plan de retraite supplémentaire. Les engagements correspondant sont pris en charge en fonction des droits acquis par les bénéficiaires sous forme :
* soit de versements de cotisations à des organismes indépendants (compagnies d’assurance) chargés d’effectuer le paiement de ces pensions ou indemnités (régimes à cotisations définies) ;
* soit de provisions (régime à prestations définies).

Pour les régimes de base et autres régimes à cotisations définies, le Groupe comptabilise en charges les cotisations à payer lorsqu’elles sont exigibles, le Groupe n’étant pas engagé au-delà des cotisations versées. Pour les régimes à prestations définies, les charges de retraite sont déterminées par des actuaires externes, selon la méthode des unités de crédit projetées.

Note 7.3.1.2 Autres engagements à long terme

Le Groupe verse également des sommes destinées à récompenser les salariés de l’ancienneté de leurs services sous forme de primes. Il s’agit pour l’essentiel de médailles du travail, notamment en France. Ces engagements sont provisionnés par le Groupe.

Note 7.3.2 Évaluation et comptabilisation des engagements

Les obligations du Groupe au regard de l’ensemble de ces prestations sont calculées par un actuaire externe en utilisant les hypothèses en vigueur dans les pays où sont situés les plans. Les taux d’actualisation sont déterminés par référence à un taux de marché fondé sur des obligations d’entités de première catégorie. Le principal indice de référence utilisé est iBoxx Corporate AA pour la zone euro et le Royaume-Uni. Les hypothèses de rotation des effectifs et les probabilités de mortalité sont spécifiques à chaque pays. Certains engagements sont couverts par des actifs financiers correspondant à des fonds investis auprès de compagnies d’assurance (actifs de régime). L’effet au compte de résultat du produit de rendement des actifs de couverture des régimes est déterminé sur la base du taux d’actualisation des engagements. Les engagements non financés et les régimes déficitaires sont enregistrés au bilan en « Provisions pour engagements envers les salariés ».

Note 7.3.2.1 Hypothèses retenues

Les principales hypothèses actuarielles retenues au 31 décembre 2022 sont décrites ci-après :

	31 Décembre 2022 (Europe (hors Royaume-Uni))	31 Décembre 2022 (Royaume-Uni)	31 Décembre 2022 (Asie - Océanie)
Taux d'actualisation	3,74 %	4,77 %	3,7 %
Taux d'inflation	2,00 %	3,25 %	N/A
Taux de revalorisation des salaires (net d'inflation)	Selon la CSP	N/A	5,6 %
Taux de revalorisation des rentes	N/A	3,05 %	N/A

Une augmentation de 1,0 % du taux d’actualisation engendrerait une diminution de 8,5 % des engagements en France, de 16,4 % des engagements au Royaume-Uni et de 10,2 % des engagements en Asie-Océanie.

Note 7.3.2.2 Réconciliation des actifs et passifs inscrits au bilan

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022 (Engagements de retraite, plans de pensions et assimilés)	31 Décembre 2022 (Engagements pour médailles du travail et autres avantages)	31 Décembre 2022 (Total des avantages long terme au personnel)	31 Décembre 2021 (Total des avantages long terme au personnel)
Valeur actuelle des engagements en début d'exercice	71,0	5,4	76,4	76,5
Coût des services rendus au cours de la période	4,2	0,7	4,9	5,4
Coût des services passés (modifications et réductions de régime)	—	—	—	(1,8)
Coût financier	0,9	(1,0)	(0,1)	(0,2)
Pertes/(gains) actuariels dus à des changements d’hypothèses démographiques	(0,5)	—	(0,5)	1,2
Pertes/(gains) actuariels dus à des changements d’hypothèses financières	(21,9)	—	(21,9)	(6,4)
Pertes/(gains) actuariels dus à des changements d’expérience	—	—	—	1,2
Prestations versées	(1,8)	(0,1)	(1,9)	(2,2)
Variations de périmètre	(4,2)	(1,4)	(5,5)	—
Différences de conversion	(1,0)	—	(1,0)	1,7
Autres variations	(0,3)	0,0	(0,3)	1,0
Valeur actuelle des engagements en fin d'exercice	46,5	3,6	50,1	76,4
Juste valeur des actifs affectés aux plans en début d'exercice	35,7	—	35,7	29,1
Produit d’intérêts des actifs du régime	0,5	—	0,5	0,3
Différence entre rendement réel et produit d’intérêts des actifs du régime	(6,7)	—	(6,7)	3,4
Contributions des participants	—	—	—	—
Contributions de l’employeur	3,6	—	3,6	2,5
Prestations payées	(0,3)	—	(0,3)	(0,8)
Variations de périmètre	(0,5)	—	(0,5)	—
Différences de conversion	(1,0)	—	(1,0)	1,3
Autres variations	—	—	—	—
Juste valeur des actifs affectés aux plans en fin d'exercice	31,5	—	31,5	35,7
Engagement net reconnu au bilan à la clôture	15,1	3,6	18,7	40,7

Impacts sur le résultat global
Coût des services rendus et passés reconnus en résultat opérationnel	(4,2)	(0,7)	(4,9)	(3,6)
Coût financier net reconnus en résultat financier	(0,4)	1,0	0,6	0,5
Autres	—	—	—	—
Charge reconnue directement en résultat	(4,6)	0,3	(4,3)	(3,1)
Pertes/(gains) actuariels des engagements	22,3	—	22,3	4,0
Différence entre rendement réel et produit d’intérêts des actifs du régime	(6,7)	—	(6,7)	3,4
Éléments reconnus dans l'état du résultat global au cours de l'exercice	15,6	—	15,6	7,4
Impacts sur le résultat global	11,0	0,3	11,4	4,3

Note 7.3.2.3 Allocation des actifs de financement des régimes

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022 (Total)	Actions	Obligations	Autres (1)
Europe (hors Royaume-Uni)	16,8	9,6	3,2	4,0
Royaume-Uni	13,1	7,7	4,9	0,6
Asie - Océanie	1,5	1,3	0,2	—
Total	31,3	18,5	8,2	4,6
Total (en pourcentage)	100 %	59 %	26 %	15 %

(1) Immobilier, liquidités et autres. Les actifs de financement au 31 décembre 2022 se répartissent principalement dans les pays suivants : 44 % en France et 42 % au Royaume-Uni.

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2021 (Total)	Actions	Obligations	Autres (1)
Europe (hors Royaume-Uni)	14,6	8,2	4,6	1,8
Royaume-Uni	20,4	12,0	7,5	0,9
Asie - Océanie	0,7	0,6	0,1	—
Total	35,7	20,7	12,3	2,7
Total (en pourcentage)	100 %	58 %	34 %	8 %

(1) Immobilier, liquidités et autres.# Note 7.3.2.4

Prestations probables futures des régimes (en millions d'euros)

	Total des avantages long terme au personnel	Engagements de retraite, plans de pensions et assimilés	Engagements pour médailles du travail et autres avantages
2023	7,4	0,6	8,0
2024	1,0	0,7	1,7
2025	1,9	0,6	2,5
2026	3,0	0,5	3,5
2027	1,1	0,6	1,7
2028-2032	11,2	2,9	14,1

Note 7.4

Paiements sur base d’actions

Des plans d’attribution gratuite d’actions sont accordés aux dirigeants et à certains salariés du Groupe. Cette politique d'intéressement se traduit par l'attribution d'actions dont l'acquisition effective est conditionnée :

• par le niveau d'atteinte de conditions de performance internes et externes de performance financière et non financière, ainsi que par le respect d'une condition de présence ;

• au respect d'une condition de présence sans conditions de performance.

Conformément à la norme IFRS 2 – Paiements fondés sur des actions, ces options et actions sont évaluées à leur juste valeur à la date d’attribution, celle-ci étant déterminée à partir du modèle d’évaluation le plus approprié au règlement et aux caractéristiques de chaque plan d’actions accordé (« Black & Scholes » ou « Monte Carlo »). Cette valeur est enregistrée en charges de personnel (réparties par destination au compte de résultat), linéairement sur la période d’acquisition des droits (période entre la date d’attribution et la date de maturité du plan) avec une contrepartie directe en capitaux propres.

À chaque date de clôture, le Groupe réexamine le nombre d’options susceptibles d'être exercées et le nombre d’actions potentiellement distribuables. Le cas échéant, l’impact de la révision des estimations est comptabilisé au compte de résultat en contrepartie d’un ajustement correspondant dans les capitaux propres.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 95

Note 7.4.1

Attribution d'actions gratuites

Ipsen a octroyé différents plans (actions gratuites) entrant dans le champ de la norme IFRS 2 – Paiements fondés sur des actions, toujours en cours d’acquisition au 31 décembre 2022. La charge 2022 s'est élevée à 26,2 millions d'euros, contre 26,5 millions d'euros in 2021.

(in millions d'euros/nombre d'actions)

	Nombre d'années de vesting	Nombre d'actions attribuées	Nombre d'actions en circulation	Valeur de l'action à la date d'attribution	Juste valeur de l'action	2022	2021
Plan du 29 mars 2017	4 ans	37 980	n/a	€93,40	€99,27	-0,1
Plan du 30 mai 2018	3 ans	85 875	n/a	€134,40	€133,37	0,2
Plan du 13 février 2019	2 ans	25 880	n/a	€109,60	€109,60	-0,1
Plan du 28 mai 2019	2/3 ans	288 880	n/a	€112,10	€97,84	-0,3	-6,0
Plan du 12 février 2020	2 ans	71 650	n/a	€109,60	€109,60	0,2	-0,5
Plan du 29 mai 2020		520 268	335 168			-7,2	-11,3
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans		223 154	€72,00	€69,98
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans		120 243	€72,00	€68,71
Actions soumises à conditions de performance	3 ans		176 871	€72,00	€62,02
Plan du 29 juillet 2020 - Directeur Général		37 829	37 829
Actions soumises à conditions de performance	3 ans	37 829	37 829	€81,75	€74,83
Plan du 27 mai 2021		427 333	337 183			-11,2	-8,1
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans		172 930	€85,78	€83,76
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans		93 090	€85,78	€82,74
Actions soumises à conditions de performance	3 ans		161 313	€85,78	€84,37
Plan du 27 mai 2021		24 400	19 715			-0,8	-0,5
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans	24 400	19 715	€85,78	€83,76
Plan du 24 mai 2022		323 999	307 283			-7,0	0,0
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans		131 149	€94,00	€91,61
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans		70 513	€94,00	€90,50
Actions soumises à conditions de performance	3 ans		122 337	€94,00	€91,14
TOTAL						-26,2	-26,5

Note 7.4.2

Plans d'attribution d'actions gratuites dans le cadre de la cession des activités Santé Familiale

Le Conseil d'administration du 24 mai 2022 a mis en œuvre un plan spécifique d'attribution de 9 762 actions gratuites dans le cadre de la cession des activités Santé Familiale au groupe Mayoly Spindler. Ce plan s'est traduit par une attribution d’actions Ipsen dont l’acquisition effective est soumise à une condition de performance mesurée à la fin de l'exercice 2022 et liée :

• aux Ventes Totales et

• au Résultat Opérationnel des Activités, générés par les Activités Cédées.

La condition de présence des actions attribuées aux salariés des activités Santé Familiale a été levée concomitamment à la cession, et ce pour l'ensemble des plans existants. La charge de l'exercice au titre du coût résiduel de ces actions s'est élevée à 2,6 millions d'euros.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 96 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 8

Résultat financier (en millions d'euros)

	2022	2021
Produits d'intérêts reçus	5,3	1,9
Coût de la dette financière	(23,8)	(23,7)
Coût de l'endettement financier net	(18,5)	(21,8)
Gains/(pertes) de change (hors activités opérationnelles)	9,2	(0,9)
Ajustement de la juste-valeur des titres non consolidés	2,6	3,1
Charge d’intérêt nette liée aux avantages du personnel	0,5	0,1
Ajustement de la juste valeur des actifs et passifs conditionnels	(6,7)	(8,4)
Autres éléments financiers	(11,1)	(7,7)
Autres produits et charges financiers	(5,5)	(13,8)
Résultat financier	(24,0)	(35,6)
dont total produits financiers	157,5	91,7
dont total charges financières	(181,5)	(127,3)

(1)Les données publiées au titre de l'exercice 2021 ont été retraitées des impacts liés à la cession de l'activité Santé Familiale (voir note 3.2 de l'annexe aux comptes consolidés clos le 31 décembre 2022). Les autres éléments financiers intègrent notamment le coût des couvertures de change mises en place par le Groupe.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 97

Note 9

Impôt sur le résultat

La charge d'impôt de l'exercice est composée de :

• la charge d'impôt exigible ;

• la charge d'impôt différé.

Le Groupe a choisi de qualifier la cotisation sur la valeur ajoutée des entreprises (CVAE) comme un impôt sur le résultat. Conformément aux dispositions d’IAS 12, le montant total de la charge courante et différée relative à la CVAE est ainsi présenté sur la ligne « Impôt sur le résultat ». Les crédits d'impôt qui n'interviennent pas dans la détermination du résultat fiscal et qui font l'objet d'un remboursement par l’Administration fiscale, dès lors qu'ils n'ont pas été imputés sur l'impôt sur les sociétés, sont comptabilisés en tant que subventions, en déduction des charges auxquelles ils se rapportent.

Des impôts différés sont généralement constatés selon la méthode du report variable sur toutes les différences temporelles entre les valeurs comptables des actifs et des passifs, et leurs valeurs fiscales, ainsi que sur les déficits fiscaux reportables. Au niveau du Groupe, les principales différences temporelles sont liées aux déficits reportables, au retraitement d’élimination des profits internes en stock ainsi qu’aux provisions pour retraites. Les actifs d’impôt différé au titre des différences temporelles déductibles ne sont comptabilisés que dans la mesure où il est probable que le Groupe disposera de bénéfices futurs imposables sur lesquels ceux-ci pourront être imputés. Les actifs et passifs d’impôts différés sont évalués aux taux d’impôt dont l’application est attendue sur la période au cours de laquelle l’actif sera réalisé et le passif réglé, sur la base des taux d’impôts qui ont été adoptés ou quasi adoptés à la date de clôture. Les actifs d’impôts différés font l’objet d’une analyse de recouvrabilité en fonction des prévisions du Groupe. Conformément à la norme IAS 12 – Impôts, les actifs et passifs d’impôts différés ne sont pas actualisés. Le montant des impôts différés reconnu dans les comptes du Groupe est déterminé au niveau de chacune des entités fiscales qu’il recouvre.

Note 9.1

Charge d’impôt

Note 9.1.1

Taux effectif d’imposition (en millions d'euros)

	2022	2021
Résultat des activités poursuivies	592,1	631,2
Quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence	(1,5)	0,4
Résultat des activités poursuivies avant quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence	593,6	630,8
Impôt courant	(167,7)	(145,2)
Impôt différé	55,4	(13,1)
Impôt sur le résultat	(112,3)	(158,3)
Résultat des activités poursuivies avant quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence et avant impôt	705,9	789,1
Taux effectif d'imposition	15,9%	20,1%

En 2022, la charge d’impôt sur le résultat de 112,3 millions d’euros correspond à un taux effectif d’imposition de 15,9 % du résultat avant impôt des activités poursuivies, hors quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence. En 2021, la charge d’impôt sur le résultat de 158,3 millions d’euros correspond à un taux effectif d’imposition de 20,1 % du résultat avant impôt des activités poursuivies, hors quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 97# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Note 9.1.2

Rapprochement entre la charge d’impôt réelle et la charge d’impôt théorique

Le rapprochement entre la charge d'impôt réelle et la charge théorique résultant de l’application au « Résultat net des activités poursuivies » avant impôt du taux nominal d’imposition en France, soit 25,82 %, s’établit comme suit :

(en millions d'euros)	2022	2021
Résultat des activités poursuivies avant quote-part dans le résultat des entités mises en équivalence et avant impôt	705,9	789,1
Taux d'imposition du Groupe	25,82%	28,41%
Charge d'impôt théorique	(182,3)	(224,2)
(Augmentation) / réduction de la charge d'impôt résultant de :
- Crédits d'impôts et avoirs fiscaux	48,2	13,4
- Non reconnaissance d'effet fiscal sur certains déficits créés au cours de l'exercice	(24,8)	(31,9)
- Utilisation de déficits reportables antérieurs non reconnus dans l'impôt différé	—	—
- Reconnaissance d'actifs nets d'impôts différés	3,7	38,8
- Autres différences permanentes	42,8	45,6
Charge réelle d'impôt	(112,3)	(158,3)
Taux effectif d'imposition	15,9%	20,1%

En 2022, les éléments impactant la charge d'impôt comprennent :
• les crédits d'impôt recherche essentiellement aux États-Unis, dont 25 millions d'euros résultant d'une réorganisation juridique ;
• la charge liée à la non-reconnaissance d'effet fiscal sur certains déficits créés au cours de l'exercice au Canada ;
• les autres différences permanentes qui incluent les différences de taux d'imposition entre 25,82 % et les taux d'imposition où sont implantées les filiales du Groupe, ainsi que le coût fiscal résultant de restructurations juridiques opérées par le Groupe.

En 2021, les éléments impactant la charge d'impôt comprennent :
• la charge liée à la non-reconnaissance d'effet fiscal sur certains déficits créés au cours de l'exercice au Canada et en Allemagne ;
• le produit enregistré au titre de la reconnaissance d'actifs nets d'impôts différés résultant de l'activation de déficits générés en France en 2020 ;
• les autres différences permanentes qui incluent les différences de taux d'imposition entre 28,41 % et les taux d'imposition où sont implantées les filiales du Groupe, ainsi que le coût fiscal résultant de restructurations juridiques opérées par le Groupe.

Note 9.2

Actifs et passifs d’impôts différés

La variation des actifs et passifs d’impôts différés s’analyse comme suit au cours de l’exercice 2022 :

(en millions d'euros)	31 Décembre 2021	(Charge) / Produit en résultat	Impôts différés directement comptabilisés en réserves	Différences de conversion	Transferts et autres mouvements	31 Décembre 2022
Actifs d'impôts différés	258,7	35,1	(3,7)	2,2	18,4	321,1
Passifs d'impôts différés	(101,8)	18,3	(1,3)	(4,0)	25,3	(77,9)
Actifs nets d'impôts différés	156,9	53,5	(5,0)	(1,9)	43,7	243,2

La variation constatée en « Charge / Produit au compte de résultat » pour un montant de 53,5 millions d’euros comprend notamment :
• un produit de 35,1 millions d’euros au titre des impôts différés actifs essentiellement au titre des impôts différés actifs relatifs à l’élimination des profits internes sur stocks ;
• un produit net de 18,3 millions d'euros au titre des impôts différés passifs résultant principalement d'un produit de 14,6 millions d’euros lié à la reprise des impôts différés passif corrélée à la dépréciation de l’actif incorporel palovarotène.

La variation des actifs et passifs d’impôts différés au cours de l’exercice 2021 s’analyse comme suit :

(en millions d'euros)	31 Décembre 2020	Application de la décision de l'IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode SaaS (Software as a Service)¹	1er janvier 2021 retraité	(Charge) / Produit en résultat	Différences de conversion	Transferts et autres mouvements	31 Décembre 2021
Actifs d'impôts différés	243,2	5,7	248,8	5,5	4,8	(0,3)	258,7
Passifs d'impôts différés	(79,9)	—	(79,9)	(21,7)	(7,4)	(0,1)	(101,8)
Actifs nets d'impôts différés	163,2	5,7	168,9	(16,2)	(2,6)	(0,4)	156,9

La variation constatée en « Charge / Produit au compte de résultat » pour un montant de -16,2 millions d’euros comprend notamment une charge nette de 21,7 millions d'euros au titre des impôts différés passifs résultant principalement de la réactualisation des passifs d'impôts différés au Royaume-Uni, à la suite du changement de taux d'impôt de 19 % à 25 %.

Note 9.3

Nature des impôts différés comptabilisés au bilan et au compte de résultat

(en millions d'euros)	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Impôts différés relatifs aux avantages au personnel	7,7	14,4
Impôts différés relatifs à l’élimination des profits internes	129,4	97,0
Impôts différés sur déficits fiscaux reportables	81,0	90,6
Autres actifs d'impôts différés	150,4	94,8
Compensation des actifs et passifs d'impôts différés par entité fiscale	(47,5)	(38,1)
Actifs d'impôts différés	321,1	258,7
Impôts différés relatifs à la réévaluation d’actifs incorporels acquis	(65,8)	(81,6)
Autres passifs d'impôts différés	(59,5)	(58,3)
Compensation des actifs et passifs d'impôts différés par entité fiscale	47,5	38,1
Passifs d'impôts différés	(77,9)	(101,8)

Au 31 décembre 2022, le Groupe constate des actifs d’impôts différés sur déficits reportables pour un montant net de 81,0 millions d’euros (contre 90,6 millions d'euros en 2021). Cette diminution résulte principalement de la consommation des impôts différés actifs issus de déficits générés en France, partiellement compensée par la constatation d'impôts différés aux États-Unis. La reconnaissance des actifs d’impôts différés est déterminée en fonction des prévisions de résultat de chaque périmètre fiscal et des horizons de temps qui tiennent compte de la durée de vie des reports déficitaires et/ou de la situation spécifique de chaque groupe fiscal. La ligne « Impôts différés relatifs à la réévaluation d’actifs incorporels acquis » intègre principalement le montant des impôts différés passif constatés au titre de l’actif incorporel palovarotène.

Note 10

Goodwill

Note 10.1

Évolution des goodwill

Le goodwill inscrit au bilan consolidé représente la différence entre :
• la somme des éléments suivants :
– le prix d’acquisition au titre de la prise de contrôle ;
– le montant des participations ne donnant pas le contrôle dans la société acquise, déterminé soit à la juste valeur à la date d’acquisition (méthode du goodwill complet), soit sur la base de leur quote-part dans la juste valeur des actifs et passifs nets identifiables acquis (méthode du goodwill partiel). Cette option est analysée par le Groupe transaction par transaction ;
– la juste valeur à la date d’acquisition de la quote-part détenue par le Groupe avant la prise de contrôle lorsqu'elle se déroule par étape ;
– et les impacts estimés des ajustements éventuels du prix d’acquisition, tels que les compléments de prix. Ces compléments de prix sont déterminés en appliquant les critères prévus au contrat d’acquisition (chiffre d’affaires, résultats…) aux prévisions considérées comme les plus probables. Ils sont réestimés à chaque clôture, les variations éventuelles sont imputées en résultat après la date d’acquisition. Ils sont actualisés sur leur durée d’utilité, lorsque l’impact est significatif. Le cas échéant, l’effet de la « désactualisation » de la dette inscrite au passif est comptabilisé dans la rubrique « Autres produits et charges financiers » ;
• et le montant net des actifs identifiables acquis et passifs identifiables assumés, évalués à leur juste valeur à la date d’acquisition.

(en millions d'euros)	Goodwill	1er janvier 2021	Acquisitions de l'exercice	Différences de conversion	31 décembre 2021	Variations de périmètre	Différences de conversion	31 décembre 2022
Goodwill		592,8	—	30,3	623,2	(68,9)	25,6	579,9

Les variations de l'exercice correspondent à :
• l’acquisition Epizyme pour 28 millions d'euros (voir note 3.1) ;
• la cession de l'activité Santé Familiale pour 97 millions d'euros (voir note 3.2).

Note 10.2

Pertes de valeur des goodwill

Les goodwill font l’objet d’un test de perte de valeur, conformément aux dispositions de la norme IAS 36 – Dépréciation des actifs, au moins une fois par an ou s’il existe des indices de perte de valeur. Les indices de perte de valeur peuvent être relatifs notamment au résultat des phases successives de développement clinique, à la pharmacovigilance, à la protection des brevets, à l’arrivée de produits concurrents et/ ou de génériques ou à l’évolution du chiffre d’affaires réalisé par rapport aux prévisions effectuées. Ces indices de pertes de valeur s’appliquent à l’ensemble des actifs incorporels, que ceux-ci soient à durée de vie finie ou indéfinie, conformément aux dispositions de la norme IAS 36. Les tests de perte de valeur consistent à comparer la valeur nette comptable de l’actif, du groupe d’actifs ou de l’unité génératrice de trésorerie à sa valeur recouvrable, qui est la valeur la plus élevée entre sa juste valeur diminuée des coûts de cession et sa valeur d’utilité. Ils sont réalisés au niveau de l'Unité Génératrice de Trésorerie (UGT) : la Médecine de Spécialité. Lorsque la valeur recouvrable est inférieure à la valeur nette comptable de l’actif, du groupe d’actifs ou d’une unité génératrice de trésorerie, le différentiel est enregistré sur la ligne « Pertes de valeur » du compte de résultat. Dans le cas d’une perte de valeur identifiée au niveau de l'unité génératrice de trésorerie, cette dernière est imputée en priorité sur les goodwill.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 101

Note 11 Immobilisations incorporelles

Les pertes de valeur comptabilisées relatives à des goodwill sont irréversibles. Les hypothèses utilisées pour les tests de dépréciation des goodwill sont revues tous les ans :
• Les flux de trésorerie sont ceux des plans d’affaires établis sur une période de cinq ans par les entités opérationnelles du Groupe.
• Au-delà de cet horizon, les flux de trésorerie sont extrapolés par l’application du taux attendu de croissance long terme du marché.

(en millions d'euros)	Valeur nette comptable au 31 décembre 2021	Valeur nette comptable au 31 décembre 2022
Goodwill	526,2	579,9
Actifs nets de support	1 924,0	2 098,3
Total	2 450,2	2 678,2
Taux de croissance à l'infini	1,5%	1,5%
Taux d'actualisation	8,0%	9,0%

Au 31 décembre 2022, aucune perte de valeur relative aux goodwill n’a été constatée. Des tests ont par ailleurs été menés pour apprécier la sensibilité de la valeur recouvrable aux variations jugées probables de certaines hypothèses actuarielles, principalement le taux d’actualisation (fourchette +/- 2 points), la croissance du chiffre d’affaires (fourchette +/- 5 points) et le taux de croissance à long terme (fourchette +/- 1 point). Les analyses de sensibilité ont été calculées en faisant varier un paramètre unique et ne conduiraient pas à constater de dépréciation des goodwill.

Note 11.1 Évolution des actifs incorporels

Note 11.1.1 Propriété intellectuelle

La propriété intellectuelle est principalement constituée de brevets, de droits à propriété intellectuelle et de licences d’utilisation de droits à propriété intellectuelle.

Brevets

Les brevets acquis sont immobilisés pour leur prix d’acquisition ou à la juste valeur dans le cas de regroupements d’entreprises.

Frais de recherche et développement acquis séparément

Les paiements effectués pour l’acquisition séparée de travaux de recherche et développement sont inscrits à l’actif sur la ligne « Immobilisations incorporelles » dès lors qu’il s’agit d’une ressource contrôlée, dont le Groupe attend des avantages économiques futurs et qui est identifiable (séparable ou résultant de droits contractuels ou légaux). En application de la norme IAS 38, le premier critère de comptabilisation, relatif à la probabilité des avantages économiques futurs générés par l’immobilisation incorporelle, est présumé atteint pour les travaux de recherche et développement dès lors qu’ils sont acquis séparément. S’agissant de paiements dont les montants sont déterminés, le second critère de comptabilisation relatif à l’évaluation fiable de l’actif est également satisfait.

Frais de développement générés en interne

Les frais de développement internes tels que :
• les coûts de développement industriel engagés après l’obtention de l’autorisation de mise sur le marché dans le but d’améliorer le processus industriel relatif à un principe actif,
• certaines études cliniques en vue d’obtenir une extension géographique pour une molécule ayant déjà obtenu l’autorisation de mise sur le marché sur un marché majeur.

Sont inclus dans l'évaluation du projet et inscrits à l’actif sur la ligne « Immobilisations incorporelles » dès lors qu’ils sont encourus et que les six critères d’immobilisation de la norme IAS 38 – Immobilisations incorporelles sont satisfaits :
• faisabilité technique nécessaire à l’achèvement du projet de développement,
• intention du Groupe d’achever le projet,
• capacité de celui-ci d’utiliser cet actif incorporel,
• démonstration de la probabilité d’avantages économiques futurs attachés à l’actif,
• disponibilité de ressources techniques, financières et autres afin d’achever le projet, et
• évaluation fiable des dépenses de développement.

Les droits activés relatifs à la propriété intellectuelle sur les produits commercialisés sont amortis linéairement à compter de la date de commercialisation du produit, sur leur durée d’utilité estimée qui, en pratique, est comprise entre 8 et 20 ans. Cette durée varie en fonction des prévisions de flux de trésorerie ainsi que sur la base de la durée des brevets sous-jacents.

Note 11.1.2 Logiciels et progiciels

Les coûts de développement des logiciels développés en interne sont inscrits à l’actif sur la ligne « Immobilisations incorporelles » dès lors qu’ils sont encourus et que les six critères d’immobilisation de la norme IAS 38 – Immobilisations incorporelles sont satisfaits. Les frais immobilisés comprennent principalement les coûts salariaux du personnel ayant participé à la mise en place et les honoraires des prestataires extérieurs. Les logiciels sont amortis linéairement sur leur durée d’utilité. Les logiciels et applications acquis selon le modèle de distribution « Logiciel en tant que service » (SaaS « Software as a Service ») sont enregistrés au compte de résultat et ne s’analysent dans la majorité des cas ni comme une immobilisation incorporelle ni comme un contrat de location. Les coûts de développement associés à ces logiciels et applications suivent le même traitement comptable et sont enregistrés en compte de résultat. Les licences de logiciels acquises sont amorties linéairement sur leur durée d’utilité (de 1 à 10 ans).

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 102 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

(en millions d'euros)	Propriété intellectuelle	Logiciels et progiciels	Immobilisations incorporelles en cours	Total des autres immobilisations incorporelles
Valeur brute au 31 décembre 2020	2 329,5	166,0	26,8	2 522,2
Application de la décision de l'IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode Saas (Software as a service)	(39,5)	(4,4)	—	(44,0)
Valeur brute au 1er janvier 2021	2 329,5	126,5	22,4	2 478,3
Acquisitions/augmentations	300,2	10,0	21,5	331,7
Cessions/diminutions	(53,8)	(3,8)	—	(57,5)
Différences de conversion	127,6	1,3	0,1	129,1
Transferts et autres mouvements	—	17,8	(15,0)	2,8
Valeur brute au 31 décembre 2021	2 703,5	151,8	29,0	2 884,2
Variations de périmètre	213,3	(8,7)	(4,3)	200,3
Acquisitions/augmentations	110,3	3,8	42,3	156,4
Cessions/diminutions	(38,6)	(36,8)	—	(75,4)
Différences de conversion	59,7	0,5	0,1	60,3
Transferts et autres mouvements	—	14,7	(14,7)	0,1
Valeur brute au 31 décembre 2022	3 048,2	125,4	52,3	3 225,9
Amortissements et dépréciations au 31 décembre 2020	(1 282,4)	(115,2)	(3,5)	(1 401,1)
Application de la décision de l'IFRIC relative aux logiciels utilisés en mode Saas (Software as a service)	22,0	—	—	22,0
Amortissements et dépréciations au 1er janvier 2021	(1 282,4)	(93,1)	(3,5)	(1 379,1)
Dotations aux amortissements	(81,9)	(20,4)	(0,4)	(102,7)
Pertes de valeur	(9,1)	—	—	(9,1)
Cessions/diminutions	53,8	1,6	—	55,4
Différences de conversion	(77,8)	(0,9)	—	(78,7)
Transferts et autres mouvements	—	—	—	—
Amortissements et dépréciations au 31 décembre 2021	(1 397,4)	(112,9)	(3,9)	(1 514,2)
Variations de périmètre	85,1	7,2	3,8	96,2
Dotations aux amortissements	(104,0)	(14,1)	(0,1)	(118,2)
Pertes de valeur	(114,3)	—	—	(114,3)
Cessions/diminutions	30,0	35,0	—	65,0
Différences de conversion	(54,4)	(0,4)	—	(54,8)
Transferts et autres mouvements	—	—	(0,1)	(0,1)
Amortissements et dépréciations au 31 décembre 2022	(1 555,0)	(85,2)	(0,3)	(1 640,5)
Valeur nette au 31 décembre 2021	1 306,1	38,9	25,0	1 370,0
Valeur nette au 31 décembre 2022	1 493,2	40,2	52,1	1 585,4

Au cours de l’exercice 2022, l’évolution de la valeur brute des actifs incorporels est essentiellement liée :
• aux variations de périmètre liées à l'acquisition de la propriété intellectuelle d'Epizyme dont le Tazverik pour 325,0 millions d'euros présentés en variations de périmètre partiellement compensée par la cession des immobilisations incorporelles relatives à l'activité Santé Familiale pour une valeur nette comptable de 28,6 millions d'euros ;
• à l'augmentation des actifs incorporels au titre des paiements d’étapes complémentaires à Exelixis et à Blueprint Medicines, ainsi qu'aux paiements d’étapes résultant des accords de collaboration signés en 2022, notamment avec Marengo Therapeutics ;
• au transfert de propriété intellectuelle du produit Xermelo à des partenaires pour une valeur nette comptable de 8,5 millions d'euros.

Au cours de l’exercice 2021, l'augmentation de la valeur brute des actifs incorporels est essentiellement liée aux paiements d’étapes complémentaires à Exelixis, ainsi qu'aux accords de collaboration signés notamment avec GENFIT, IRLAB et Exicure. Les cessions correspondent aux programmes de recherche portant sur la radiothérapie systémique (SRT) à Fusion Pharmaceuticals Inc. et SatoSea Oncology GmbH.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 103 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 11.2 Dépréciations des actifs incorporels

Note 11.2.1 Actifs incorporels non encore amortis

Les droits incorporels acquis auprès de tiers et relatifs à des médicaments non encore commercialisés font l’objet d’un test de perte de valeur au moins une fois par an ou s’il existe des indices de perte de valeur. Ils concernent des droits acquis pour des spécialités pharmaceutiques dans les domaines de l’Oncologie, des Neurosciences et des Maladies Rares en phase de développement n’ayant pas encore été commercialisées.

Note 11.2.2 Actifs incorporels à durée définie

Les actifs incorporels à durée de vie définie font l’objet d’un test de perte de valeur uniquement lorsque des événements ou circonstances indiquent que les actifs pourraient avoir subi une perte de valeur. Pour ces actifs incorporels, la valeur recouvrable correspond à la valeur d’utilité basée sur l’estimation des flux de trésorerie futurs attendus.

Note 11.2.3 Détermination de la valeur recouvrable

La période prise en compte dans l’estimation des flux de trésorerie attendus est déterminée en fonction de la durée de vie économique propre à chaque actif incorporel.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Note 11.2.4

Pertes de valeur

Les pertes de valeur relatives aux actifs incorporels (hors logiciels) sont présentées avec celles des immobilisations corporelles et des goodwill sur la ligne « Pertes de valeur » du compte de résultat. Les tests de dépréciation des actifs incorporels (hors logiciels) ont conduit à enregistrer des pertes de valeur sur des actifs incorporels sur les exercices 2021 et 2022 :

(en millions d'euros)	2022	2021
Pertes de valeur des actifs incorporels (hors logiciels)	(114,3)	(9,1)
Projets de recherche et développement	(114,3)	—
Produits commercialisés	—	(9,1)

Les pertes de valeur reconnues en 2022 sont commentées à la note 6.5 des comptes consolidés.

En 2022, dans le cadre de la revue annuelle des actifs à durée de vie non définie, le Groupe a réalisé un test de dépréciation pour réévaluer la valeur recouvrable de l’actif incorporel palovarotène. La valeur recouvrable correspond à la valeur actualisée des prévisions de flux de trésorerie futurs attendus sur la durée de vie estimée du produit, intégrant les nouvelles données cliniques ainsi que les perspectives de développement, de vente et les dates estimées de mise sur le marché de l’indication FOP. Une probabilité de succès a été associée à l’approbation de cette indication par les autorités réglementaires.

Le Groupe a utilisé un taux d’actualisation de 9 % associé au niveau de risque de l'activité Médecine de Spécialité. Ces hypothèses reflètent la meilleure estimation du management ainsi que les informations connues à la date du test de dépréciation. Une modification à la hausse ou à la baisse de cette probabilité de succès pourrait impacter de manière significative la valeur de l'actif testé :

une hausse de 5 points de cette probabilité augmenterait la valeur recouvrable de 27 millions d'euros ;
une baisse de 5 points de cette probabilité réduirait la valeur recouvrable de 27 millions d'euros.

Ces analyses de sensibilité ont été calculées en faisant varier un paramètre unique. Ainsi, elles correspondent à un calcul mécanique non représentatif d'une évolution cohérente de l’ensemble des paramètres (réglementaires et commerciaux) ni des mesures additionnelles que le Groupe pourrait être amené à engager dans de telles circonstances.

Les résultats du test de dépréciation ont conduit à une dépréciation complémentaire de 55 millions d'euros de l’actif incorporel palovarotène. La valeur nette comptable de l’actif incorporel palovarotène s'élève à 217 millions d'euros au 31 décembre 2022.

Note 11.3

Analyse des actifs incorporels par nature

(en millions d'euros)	31 Décembre 2022 Valeur brute	31 Décembre 2022 Amortissements / Pertes de valeur	31 Décembre 2022 Valeur nette	31 Décembre 2021 Valeur brute	31 Décembre 2021 Amortissements / Pertes de valeur	31 Décembre 2021 Valeur nette
Marques	0,7	(0,5)	0,2	67,1	(57,8)	9,3
Licences sur produits commercialisés	1 535,9	(693,7)	842,2	1 432,0	(618,2)	813,8
Recherche acquise	1 505,8	(855,0)	650,8	1 194,9	(711,9)	483,0
Brevets	5,8	(5,8)	—	9,5	(9,5)	—
Logiciels	125,4	(85,2)	40,2	151,8	(112,9)	38,9
Autres immobilisations incorporelles	0,3	(0,3)	0,1	4,3	(3,9)	0,3
Immobilisations incorporelles en cours	52,0	—	52,0	24,7	—	24,7
TOTAL	3 225,9	(1 640,5)	1 585,4	2 884,2	(1 514,2)	1 370,0
Dont pertes de valeurs		(957,3)			(865,8)

Au 31 décembre 2022 le Groupe dispose de « Licences » non encore amorties d’une valeur nette totale de 650,8 millions d'euros classés en « propriété intellectuelle » (483,0 millions d'euros en 2021).

Note 12

Immobilisations corporelles

Les immobilisations corporelles sont comptabilisées à leur prix d’acquisition ou à la juste valeur dans le cas de regroupements d’entreprises, ou, le cas échéant, à leur coût de production, diminué du cumul des amortissements et des éventuelles pertes de valeur. Les coûts ultérieurs sont inclus dans la valeur comptable de l’actif, ou, le cas échéant, comptabilisés comme un actif séparé, s’il est probable que des avantages économiques futurs associés à l’actif iront au Groupe et que le coût de l’actif peut être mesuré de manière fiable.

Les amortissements sont le plus souvent calculés selon le mode linéaire sur la durée d’utilité estimée des actifs. Dans le cas d’agencements affectés à des biens pris en location, la durée d’amortissement retenue est déterminée en cohérence avec la durée d’amortissement des contrats de location eux- mêmes. Certains actifs industriels sont amortis en fonction des volumes de production.

Les durées d’utilité estimées sont les suivantes :

constructions et agencements : 5 à 30 ans
installations techniques, matériels et outillages industriels : 5 à 10 ans
autres immobilisations corporelles : 3 à 10 ans

Les terrains ne sont pas amortis. Les valeurs résiduelles et les durées d’utilité des actifs sont revues et, le cas échéant, ajustées à chaque clôture.

La valeur comptable d’un actif est immédiatement dépréciée pour la ramener à sa valeur recouvrable lorsque la valeur comptable de l’actif est supérieure à sa valeur recouvrable estimée. Les immobilisations corporelles sont également soumises à un test de perte de valeur chaque fois que des événements ou changements de circonstances indiquent que ces valeurs comptables pourraient ne pas être recouvrables en application des dispositions de la norme IAS 36 – Dépréciation des actifs. Les pertes de valeur relatives aux immobilisations corporelles sont représentées avec celles des immobilisations incorporelles et des goodwill sur la ligne « Pertes de valeur » du compte de résultat.

Les pertes ou les profits sur cessions d’actifs, inclus dans les autres produits et charges opérationnels, sont déterminés en comparant le produit de cession à la valeur comptable de l’actif cédé.

Note 12.1

Évolution des immobilisations corporelles

(en millions d'euros)	Terrains	Constructions	Matériels et outillages	Autres immobilisations	Immobilisations corporelles en cours	Total des immobilisations corporelles
Valeur brute au 1er janvier 2021	21,7	552,3	392,4	139,4	90,6	1 196,5
Acquisitions/augmentations	0,1	26,6	2,9	14,5	51,8	96,0
Cessions/diminutions	—	(11,5)	(10,3)	(11,8)	—	(33,7)
Différences de conversion	0,2	15,6	11,5	4,7	2,1	34,1
Transferts et autres mouvements	0,1	13,9	15,7	5,1	(37,7)	(2,9)
Valeur brute au 31 décembre 2021	22,1	596,9	412,3	151,9	106,7	1 290,0
Variations de périmètre	(3,9)	(98,2)	(108,7)	(12,4)	(3,0)	(226,1)
Acquisitions/augmentations	—	18,1	3,2	10,3	69,3	101,1
Cessions/diminutions	(2,1)	(64,1)	(14,5)	(19,6)	—	(100,3)
Différences de conversion	(0,1)	2,4	(5,9)	—	(2,0)	(5,6)
Transferts et autres mouvements	0,7	9,5	8,9	5,0	(24,4)	(0,3)
Valeur brute au 31 décembre 2022	16,8	464,7	295,3	135,3	146,7	1 058,7
Amortissements et dépréciations au 1er janvier 2021	(3,3)	(254,3)	(224,7)	(66,0)	(1,5)	(549,9)
Dotations aux amortissements	(0,6)	(44,8)	(24,0)	(21,4)	—	(90,7)
Pertes de valeur (1)	—	(13,4)	0,5	(1,8)	—	(14,7)
Cessions/diminutions	—	9,3	7,4	10,2	—	26,9
Différences de conversion	(0,1)	(6,9)	(5,1)	(2,2)	—	(14,2)
Transferts et autres mouvements	—	(0,1)	(0,2)	0,4	—	0,1
Amortissements et dépréciations au 31 décembre 2021	(3,9)	(310,2)	(246,1)	(80,8)	(1,5)	(642,5)
Variation de périmètre	1,5	75,2	77,7	9,7	0,1	164,2
Dotations aux amortissements	(0,5)	(41,1)	(21,4)	(20,1)	—	(83,1)
Pertes de valeur (1)	—	(6,5)	0,2	(0,1)	—	(6,4)
Cessions/diminutions	1,4	56,0	14,4	19,0	0,1	90,8
Différences de conversion	—	(2,8)	2,7	(0,4)	—	(0,4)
Transferts et autres mouvements	—	0,4	(1,0)	0,8	—	0,2
Amortissements et dépréciations au 31 décembre 2022	(1,6)	(228,9)	(173,6)	(71,9)	(1,3)	(477,3)
Valeur nette au 31 décembre 2021	18,2	286,7	166,1	71,2	105,2	647,5
Valeur nette au 31 décembre 2022	15,2	235,8	121,7	63,4	145,3	581,4

(1) Les variations portant sur les pertes de valeur des immobilisations corporelles sont présentées en section 3.2.1 « Autres produits/charges opérationnels » du compte de résultat en 2022.

Les acquisitions d’immobilisations corporelles ont représenté 101,1 millions d'euros en 2022, à comparer à 96,0 millions d'euros en 2021. L'augmentation des acquisitions s’explique notamment par des investissements sur les sites industriels du Groupe nécessaires à l’accroissement des capacités de production en France, en Irlande, au Royaume-Uni et aux États-Unis.

Les variations de périmètre correspondent principalement à la cession des immobilisations corporelles de l'activité Santé Familiale pour une valeur nette comptable de 73,8 millions d'euros.

Note 12.2

Droits d’utilisation des actifs de location

Les contrats de location sont comptabilisés suivant un modèle unique conduisant à la comptabilisation à l’actif d’un droit d’utilisation enregistré en Immobilisations corporelles et de dettes de location enregistrées en « Passifs financiers Courants » ou « Passifs financiers Non Courants ». Les contrats de location sont comptabilisés au bilan dès l’origine du contrat de location pour la valeur actualisée des paiements futurs.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 107

Ils sont amortis sur la durée du contrat, correspondant généralement à la durée du contrat telle qu’elle a été déterminée pour des actifs corporels équivalents. Au compte de résultat, les charges d’amortissement sont comptabilisées dans le Résultat Opérationnel sur chacune des lignes portant des contrats de location (« Coût de revient des ventes », « Frais commerciaux », « Frais de recherche et développement »…) et les charges d’intérêts en « Coût de l’endettement financier net ». Les principaux contrats de location sont des baux immobiliers et des locations de véhicules. Conformément aux options autorisées par la norme les contrats dont la durée est inférieure à douze mois et les contrats dont la valeur du bien pris à neuf est inférieure à cinq mille dollars américains ne sont pas inscrits à l’actif du bilan. L’analyse des baux commerciaux prend en compte les dispositions contractuelles pour apprécier les hypothèses à retenir pour l’estimation du droit d’utilisation ou de la dette. •La durée de location retenue correspond à la période non résiliable prévue au contrat sauf si le Groupe est raisonnablement certain d’exercer une option de renouvellement ; •La durée de location des biens immobiliers a été estimée en cohérence avec la durée retenue pour la dépréciation des agencements inscrits à l’actif au titre de ces bâtiments ; •Les passifs des contrats de location ont été mesurés à la valeur actuelle des paiements de loyers résiduels, avec application d’un taux d’emprunt marginal propre à chaque contrat prenant en compte la durée résiduelle de l’engagement de location. Le taux appliqué est le taux marginal d’endettement. Le Groupe a retenu une courbe de swap ajustée du spread de financement d’Ipsen selon la zone monétaire dans laquelle opère le preneur ; •Ipsen applique un taux d’actualisation basé sur la durée d'étalement de ces paiements. Ipsen applique les dispositions d’IFRS 16 à tous les contrats de location à l’exception des contrats de location de faible valeur (inférieur à cinq mille dollars américains) ou des contrats à court terme (inférieurs à douze mois), tels que prévus par la norme. Les paiements afférents aux contrats (loyers) bénéficiant de l’exemption sont enregistrés en charges opérationnelles.

(en millions d'euros)	Immobilier	Véhicules	Autres	Total des droits d'utilisation des actifs
Valeur nette au 31 décembre 2021	90,5	10,2	0,4	101,1
Variations de périmètre	8,1	(0,4)	(0,6)	7,2
Acquisitions/augmentations	11,9	5,2	—	17,1
Cessions/diminutions	(0,7)	(0,6)	—	(1,3)
Amortissements/pertes de valeur	(35,4)	(7,6)	0,3	(42,7)
Différences de conversion	1,7	0,2	—	2,0
Transferts et autres mouvements	—	—	—	—
Valeur nette au 31 décembre 2022	76,2	7,1	—	83,2

L’analyse de la variation du passif de location est réalisée en note 20. Au 31 décembre 2022, les amortissements des actifs de location représentent une charge 29,3 millions d'euros. Les dépréciations représentent quant à elles une charge nette de 6,7 millions d'euros. Au 31 décembre 2022, les charges d'intérêts s'élèvent à 3,0 millions d'euros. Au titre de l’exercice 2022, le montant des sorties de trésorerie s’élève à 34,7 millions d'euros. Il est présenté en Variation nette des crédits à court terme dans le tableau de flux de trésorerie.

Note 13Titres non consolidés

La norme IFRS 9 laisse la possibilité de classer instrument par instrument et de manière irrévocable les instruments de capitaux propres dans la catégorie des instruments évalués à la juste valeur par d’autres éléments du résultat global (OCI) dès lors que ceux-ci répondent à la définition de capitaux propres d’IAS 32. Le Groupe a choisi de classer irrévocablement ses titres de participation non consolidés, représentatifs d’instruments de capitaux propres, dans cette catégorie. Ils sont comptabilisés à la juste valeur par capitaux propres, sans recyclage ultérieur en compte de résultat des gains et des pertes. Les dividendes associés sont enregistrés en compte de résultat. Les parts que le Groupe détient dans des fonds d’investissement ne répondent pas à la définition d’instruments de capitaux propres mais à celle d’instruments de dette ; ces titres sont inscrits à l’actif pour le montant de leur juste valeur et les variations de juste valeur sont enregistrées en compte de résultat. La juste valeur correspond, pour les titres cotés, à un prix de marché et, pour les titres non cotés, à une référence à des transactions récentes ou à une évaluation technique reposant sur des indications fiables et objectives en lien avec les estimations utilisées par les autres intervenants sur le marché.

(en millions d'euros)	Titres à la juste-valeur par les autres éléments du résultat global	Titres à la juste- valeur par le compte de résultat	Total des titres non consolidés
31 Décembre 2021	50,8	56,0	106,9
Variations de juste-valeur	0,7	2,6	3,3
Acquisitions/augmentations	0,0	7,8	7,8
Cessions/diminutions	(2,5)	(6,2)	(8,7)
Autres variations y compris différences de conversion	0,4	0,2	0,6
31 Décembre 2022	49,4	60,4	109,8

Note 13.1Titres non consolidés à la juste valeur par les autres éléments du résultat global

La variation de juste valeur de ces titres correspond principalement à l'augmentation de la juste valeur des titres de la société Rhythm Pharmaceuticals Inc. pour 15,5 millions d'euros, compensée par une diminution de la juste valeur notamment pour Xilio Therapeutics pour -5,3 millions d'euros, Pyxis Oncology pour -4,4 millions d'euros, Satosea pour -3,2 millions d'euros et GENFIT pour -1,4 million d'euros. Les diminutions correspondent à la cession des titres Radius pour 2,5 millions d'euros.

Note 13.2Titres non consolidés à la juste valeur par le compte de résultat

Les acquisitions correspondent aux versements effectués aux fonds Agent Capital I et II pour 7,8 millions d'euros. Les diminutions correspondent principalement aux distributions reçues par le fond Agent Capital I pour 6,2 millions d'euros. La variation de juste valeur de ces titres correspond principalement à l'augmentation de la juste valeur du fonds Agent Capital I pour 4,4 millions d'euros, partiellement compensée par la diminution de juste valeur des titres du FCPI Innobio pour -1,4 million d'euros.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 108 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 14Participations dans des entreprises mises en équivalence

Le goodwill résultant de l’acquisition d’une société mise en équivalence est inclus dans le montant de la participation des entreprises mises en équivalence. Les coûts directement imputables au rapprochement sont inclus dans l’évaluation du prix d’acquisition des titres. En cas de pertes de valeur relatives au goodwill et aux immobilisations incorporelles des sociétés mises en équivalence, ces dernières sont comptabilisées dans la quote-part de résultat des sociétés mises en équivalence.

(en millions d'euros)	31 Décembre 2021	Variations de l'exercice	31 Décembre 2022
		Acquisition	Cession
Participations mises en équivalence	26,2	(1,3)	1,6

Au 31 décembre 2022, le Groupe détient une participation de 50 % dans la société Linnea S.A. et de 13,7 % dans la société Bakx Therapeutics Inc. consolidées selon la méthode de la mise en équivalence (entreprises associées). Les informations présentées ci-dessous correspondent aux données des états financiers des sociétés mises en équivalence, établis selon les principes comptables du Groupe (pour leurs montants pris à 100 %) :

(en millions d'euros)	31 Décembre 2022
	Actifs
Linnea S.A.	33,2
Bakx Therapeutics Inc.	19,0
Total	52,2

Une enquête en matière de pratiques anti-concurrentielles a été ouverte en 2019 à l’encontre de la société Linnea. À la suite des interactions avec les autorités sur les allégations portées, une provision a été enregistrée dans les comptes de Linnea.

Note 15Autres actifs et passifs non courants

(en millions d'euros)	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021 (1)
Contrat de liquidité	1,9	1,3
Dépôts versés	4,2	2,9
Total des autres actifs non courants	6,1	4,3
Produits constatés d'avance non courants	40,6	45,8
Passifs conditionnels liés aux regroupements d'entreprises	63,1	109,3
Total des autres passifs non courants	103,7	155,1

(1)Les données relatives à l’exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Passifs financiers non courants » à la ligne « Autres passifs non courants » pour 109,3 millions d'euros et de la ligne « Passifs financiers courants » à la ligne « Autres passifs courants » pour 45,1 millions d'euros. Les passifs conditionnels liés aux regroupements d'entreprises au 31 décembre 2022 comprennent le certificat de valeur garantie (CVG) résultant de l’acquisition d’Epizyme pour 54,2 millions d'euros (note 3.1). Les passifs conditionnels liés aux regroupements d'entreprises à l’ouverture ont fait l’objet d’un reclassement en « Autres passifs courants », dont le débouclage est prévu en 2023.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 109

Note 16Actifs et passifs courants

Note 16.1Stocks

Les stocks sont évalués au plus bas du prix de revient et de leur valeur nette de réalisation. Le prix de revient est calculé selon la méthode du prix unitaire moyen pondéré. La valeur nette de réalisation est le prix de vente estimé dans le cours normal de l’activité, diminué des coûts estimés pour l’achèvement et des coûts estimés nécessaires pour réaliser la vente.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Note 16 Stocks

Le coût des produits finis comprend les coûts d’acquisition, les coûts de transformation et les autres coûts encourus pour amener les stocks à l’endroit et dans l’état où ils se trouvent.

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022 (Valeur brute)	31 Décembre 2022 (Dépréciation)	31 Décembre 2022 (Valeur nette)	31 Décembre 2021 (Valeur nette)
Matières premières et approvisionnements	54,8	(8,4)	46,4	59,0
En cours de production	146,6	(9,3)	137,3	51,5
Produits finis	103,6	(3,2)	100,4	108,9
Total	304,9	(20,9)	284,1	219,4

La variation de la période inclut notamment 86,4 millions d'euros liés à l'entrée des nouvelles entités dans le périmètre et 42,7 millions d'euros de cession des stocks de l'activité Santé Familiale.

Note 16.2 Clients et comptes rattachés

Le Groupe applique à ses créances clients le modèle de pertes attendues tel que développé par IFRS 9 – Instruments financiers. Les dépréciations de créances clients sont déterminées sur la base d’un taux de perte historique observé au cours des trois derniers exercices, client par client, et ajusté d’évènements prospectifs tenant compte à la fois des risques de crédit individualisés et des perspectives économiques sur le marché considéré.

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Valeur brute	637,1	569,6
Dépréciation	(4,6)	(5,4)
Valeur nette	632,5	564,3

L'augmentation des créances clients s'explique par une meilleure performance de l'activité. La variation de la période inclut également 20,1 millions d’euros liés aux impacts de change et 49,3 millions d'euros de cession des créances de l'activité Santé Familiale.

(en millions d'euros)

	Créances clients échues valeur brute	Créances < à 3 mois	Créances de 3 à 6 mois	Créances de 6 à 12 mois	Créances > 12 mois
Au 31 décembre 2022	59,0	41,3	6,1	5,4	6,2
Au 31 décembre 2021	8,8	(4,3)	0,8	5,8	6,6

Note 16.3 Fournisseurs et comptes rattachés

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Dettes fournisseurs et comptes rattachés	647,1	594,7

La variation de la période inclut notamment :
* 8,9 millions d’euros liés aux impacts de change ;
* 44,1 millions d'euros liés à l'acquisition d'Epizyme ;
* la cession des dettes fournisseurs de l'activité Santé Familiale pour 35,9 millions d'euros.

Note 16.4 Autres actifs courants

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021 (1)
Actifs liés à des paiements conditionnels reconnus lors de regroupements d'entreprises	41,4	42,4
Avances et acomptes versés	13,0	9,8
Charges constatées d'avance	77,5	68,0
TVA à récupérer	69,3	77,4
Créances diverses	38,3	23,4
Total des autres actifs courants	239,6	221,0

Note 16.5 Autres passifs courants

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021 (1)
Dettes sur acquisitions d'immobilisations	42,5	135,7
Dettes sociales	197,8	198,2
Dettes de TVA	34,8	37,6
Autres dettes fiscales (hors TVA et impôts sur les bénéfices)	16,7	18,4
Produits constatés d'avance courants	5,2	6,0
Passifs conditionnels liés aux regroupements d'entreprises	197,3	45,1
Autres passifs courants	9,0	5,8
Total des autres passifs courants	503,3	446,8

(1) Les données relatives à l'exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Passifs financiers non courants » à la ligne « Autres passifs non courants » pour 109,3 millions d'euros et de la ligne « Passifs financiers courants » à la ligne « Autres passifs courants » pour 45,1 millions d'euros.

La variation de juste valeur des passifs conditionnels liés aux regroupements d'entreprises correspond essentiellement à la réévaluation des probabilités de succès des paiements d’étapes liés à l’actif incorporel Onivyde relatif à l’étude NAPOLI III (voir note 1.3).

La diminution des dettes sur acquisitions d'immobilisations s'explique par l'atteinte d'un paiement d'étapes non décaissé au 31 décembre 2021 pour 87,9 millions d'euros dans le cadre du partenariat avec Exelixis, qui a été décaissé en 2022.

Note 17 Trésorerie et équivalents de trésorerie

La trésorerie comprend les liquidités en comptes courants bancaires. Les équivalents de trésorerie comprennent les dépôts à terme, mobilisables ou cessibles à très court terme (d’une durée inférieure à trois mois) et présentant un risque négligeable de changement de valeur en cas d’évolution des taux d’intérêt. Les équivalents de trésorerie sont classés en titres détenus à des fins de transactions : ils sont évalués à la juste valeur et les variations de juste valeur sont comptabilisées au compte de résultat. Compte tenu de la nature de ces actifs, leur juste valeur est en général proche de leur valeur nette comptable.

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Trésorerie	528,6	323,0
Équivalents de trésorerie	640,7	491,6
Concours bancaires	(3,8)	(5,5)
Trésorerie nette	1 165,5	809,1

Note 18 Capitaux propres consolidés

Note 18.1 Composition du capital

Au 31 décembre 2022, le capital social est de 83 814 526 actions ordinaires d’une valeur nominale de 1 euro, dont 48 275 297 actions à droit de vote double, contre 83 814 526 actions ordinaires d’une valeur nominale de 1 euro, dont 48 311 316 actions à droit de vote double au 31 décembre 2021.

Note 18.2 Résultat par action

Le résultat de base par action est calculé en divisant le « Résultat net consolidé – Part attribuable aux actionnaires d’Ipsen S.A. » par le nombre moyen pondéré d’actions en circulation au cours de l’exercice. Le nombre moyen pondéré d’actions en circulation est calculé sur la base des différentes évolutions du capital social, retraitées, le cas échéant, des détentions par le Groupe de ses propres actions. Le Résultat dilué par action est calculé en divisant le « Résultat net consolidé – Part attribuable aux actionnaires d’Ipsen S.A. » par le nombre moyen pondéré d’actions ordinaires en circulation majoré de toutes les actions ordinaires potentiellement dilutives.

Au 31 décembre 2022 :
* les actions gratuites accordées par les plans du 29 mai 2020 (2e tranche livrables en 2023), du 29 juillet 2020, du 27 mai 2021 et du 24 mai 2022 sont exclus du nombre moyen pondéré d’actions utilisé dans le calcul du résultat de base ;
* les actions gratuites accordées par le plan du 29 mai 2020 (2e tranche livrables en 2023), ainsi que la part des actions gratuites non soumises à la réalisation de conditions de performance des plans du 29 juillet 2020, du 27 mai 2021 et du 24 mai 2022 sont incluses dans le calcul du nombre moyen pondéré d’actions du résultat dilué.

(en millions d'euros/nombre d'actions)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021 (1)
Résultat net consolidé des activités poursuivies attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.	593,4	631,2
Résultat net consolidé des activités abandonnées attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.	55,2	15,3
Résultat net consolidé attribuable aux actionnaires d'Ipsen S.A.	648,6	646,6
Nombre d'actions à l'ouverture	83 814 526	83 814 526
Nombre moyen pondéré d'actions propres	(1 400 722)	(1 167 170)
Effet des options levées sur l'exercice	0	0
Nombre moyen pondéré d'actions en circulation au cours de l'exercice	82 413 804	82 647 356
Résultat de base par action (en euros)	7,87	7,82
Résultat de base par action des activités poursuivies (en euros)	7,20	7,64
Résultat de base par action des activités abandonnées (en euros)	0,67	0,19
Nombre moyen pondéré d'actions en circulation au cours de l'exercice	82 413 804	82 647 356
Effet dilutif des actions gratuites	684 041	711 070
Nombre moyen pondéré d'actions en circulation pour le résultat dilué	83 097 845	83 358 426
Résultat dilué par action (en euros)	7,81	7,76
Résultat dilué par action des activités poursuivies (en euros)	7,14	7,57
Résultat dilué par action des activités abandonnées (en euros)	0,66	0,18

Note 18.3 Distributions

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Distribution de dividendes (en euros) (a)	99 315 157	82 891 813
Nombre d'actions à la date de distribution (b)	82 762 631	82 891 813
Distributions par action (en euros) (a)/(b)	1,20	1,00

Note 19 Provisions

Des provisions sont constituées, conformément à la norme IAS 37 – Provisions, passifs éventuels et actifs éventuels, lorsque le Groupe a une obligation à l’égard d’un tiers, qui n’est ni une garantie financière ni un engagement de financement, qu’il est probable ou certain qu’il devra faire face à une sortie de ressources au profit de ce tiers sans contrepartie et que le montant de la provision peut être estimé de manière fiable. Ces provisions sont estimées en prenant en considération les hypothèses les plus probables à la date d’arrêté des comptes. Dans le cas des restructurations, une obligation est constituée dès lors que la restructuration a fait l’objet d’une annonce et d’un plan détaillé ou d’un début d’exécution. Si l’effet de la valeur temps est significatif, les provisions sont actualisées. Le taux d’actualisation utilisé pour déterminer la valeur actualisée reflète les appréciations actuelles par le marché de la valeur temps de l’argent et les risques inhérents à l’obligation.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

113

Note 20 Actifs et passifs financiers

L’augmentation de la provision résultant de la désactualisation est comptabilisée en charges financières.

(en millions d'euros)	Provisions pour risques et charges de nature économique et opérationnelle	Provision pour restructuration	Autres provisions	Total Provisions
31 Décembre 2020	9,7	38,1	29,9	77,7
Augmentations de provisions	6,1	19,0	44,0	69,1
Reprises de provisions utilisées	(3,9)	(20,4)	(1,3)	(25,6)
Reprises de provisions non utilisées	(1,9)	(6,9)	(7,6)	(16,4)
Différences de conversion, transferts et autres variations	—	0,6	0,1	0,8
31 Décembre 2021	10,0	30,5	65,1	105,6
Augmentations de provisions	16,7	14,6	25,1	56,4
Reprises de provisions utilisées	(5,3)	(9,0)	(2,4)	(16,6)
Reprises de provisions non utilisées	(1,2)	—	(13,9)	(15,1)
Variations de périmètre	(0,7)	(9,3)	(1,1)	(11,0)
Différences de conversion, transferts et autres variations	0,1	0,1	4,8	4,9
31 Décembre 2022	19,6	26,9	77,7	124,2
dont provisions non courantes	7,8	5,8	54,9	68,5
dont provisions courantes	11,8	21,1	22,8	55,6

Au 31 décembre 2022, les provisions s’analysent comme suit :

Risques et charges de nature économique et opérationnelle
Ces provisions concernent certains risques de nature économique reflétant les coûts que le Groupe pourrait être amené à supporter pour mettre fin à des contrats commerciaux, arrêter des études de recherche et développement ou résoudre divers désaccords d’origine commerciale.
Provisions pour restructuration
Ces provisions correspondent principalement à des coûts engagés par le Groupe pour adapter sa structure, les coûts de transformation de la filiale Epizyme ainsi que les coûts de relocalisation du site de production Onivyde de Cambridge (Massachusetts, États-Unis) à Signes en France. Les dotations et reprises de l’exercice 2022 sont enregistrées en Résultat Opérationnel.
Autres provisions
Ces provisions comprennent notamment le risque que pourrait entraîner, dans certaines filiales du Groupe, une réappréciation par les autorités locales de certains éléments d’imposition (hors impôts sur les sociétés).

Note 20.1 Actifs financiers

Les actifs financiers, hors trésorerie et instruments dérivés actifs qualifiés de couverture sont classés en trois catégories :

actifs financiers au coût amorti ;
actifs financiers à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global ;
actifs financiers à la juste valeur par le compte de résultat.

Le Groupe détermine la classification des actifs financiers lors de leur comptabilisation initiale, en fonction des caractéristiques de leurs flux de trésorerie contractuels et du modèle de gestion du Groupe.

Note 20.1.1 Actifs financiers au coût amorti

Les actifs financiers au coût amorti sont principalement constitués des prêts et créances émis par le Groupe. Les produits d’intérêts des actifs financiers sont calculés au taux d’intérêt effectif.

Note 20.1.2 Actifs financiers à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global

Les actifs financiers à la juste valeur par le biais des autres éléments du résultat global sont principalement constitués de titres de participation non consolidés. Les dividendes associés sont enregistrés en compte de résultat ; en cas de cession, les gains et pertes accumulés en capitaux propres ne sont pas recyclés en compte de résultat.

Note 20.1.3 Actifs financiers à la juste valeur par le compte de résultat

Les actifs financiers comptabilisés à leur juste valeur par le compte de résultat sont essentiellement constitués :

des titres de placement de trésorerie : il s’agit de titres détenus à des fins de transaction à court terme ne satisfaisant pas aux critères de classement en équivalents de trésorerie selon IAS 7 – Tableau des flux de trésorerie mais conservant néanmoins une faible volatilité ;
des parts que le Groupe détient dans des fonds d’investissement. Les parts détenues dans ces fonds ne répondent pas à la définition d’instruments de capitaux propres mais à celle d’instruments de dette.

(en millions d'euros)	31 Décembre 2021 (1)	Nouveaux actifs / Augmentations	Remboursements / Diminutions	Variation de juste-valeur	Autres mouvements y compris différences de conversion	31 Décembre 2022
Actifs financiers non courants	0,1	0,1	—	—	—	0,1
Instruments dérivés	11,7	—	—	19,3	—	31,0
Autres actifs financiers courants	—	—	—	—	—	—
Actifs financiers courants	11,7	—	—	19,3	—	31,0
Total actifs financiers	11,8	0,1	—	19,3	—	31,1

114

Note 20.2 Passifs financiers

Les passifs financiers sont constitués d’emprunts et comptabilisés initialement à la juste valeur. Ils sont ensuite comptabilisés selon la méthode du coût amorti calculé sur la base du taux d’intérêt effectif.

(en millions d'euros)	31 Décembre 2021 (2)	Nouveaux emprunts	Augmentations	Remboursements / Diminutions	Variation de juste-valeur	Autres mouvements y compris différences de conversion	31 Décembre 2022
Emprunts obligataires et bancaires	562,8	—	—	—	18,9	—	581,8
Passifs de location	95,0	16,9	(10,1)	—	(19,9)	—	82,0
Autres passifs financiers	5,1	1,3	(1,1)	—	(2,0)	—	3,3
Passifs financiers non courants évalués au coût amorti	662,9	18,2	(11,3)	—	(2,9)	—	667,0
Passifs financiers non courants évalués à la juste-valeur	—	—	—	—	—	—	—
Passifs financiers non courants évalués à la juste-valeur	—	—	—	—	—	—	—
Total passifs financiers non courants	662,9	18,2	(11,3)	—	(2,9)	—	667,0
Lignes de crédit et emprunts bancaires	—	—	—	—	—	—	—
Passifs de location	29,8	—	(34,7)	—	32,5	—	27,7
Autres passifs financiers (1)	88,4	1 212,0	(1 227,5)	—	0,2	—	73,1
Passifs financiers courants évalués au coût amorti	118,2	1 212,0	(1 262,1)	—	32,7	—	100,8
Autres passifs financiers courants évalués à la juste-valeur	—	—	—	—	—	—	—
Instruments financiers dérivés	11,5	—	—	1,5	—	—	13,0
Passifs financiers courants évalués à la juste-valeur	11,5	—	—	1,5	—	—	13,0
Total passifs financiers courants	129,7	1 212,0	(1 262,1)	1,5	32,7	—	113,8
Total passifs financiers	792,6	1 230,3	(1 273,4)	1,5	29,8	—	780,8

(1) Les émissions et les remboursements sur les autres passifs financiers courants évalués au coût amorti concernent essentiellement les billets de trésorerie.
(2) Les données relatives à l'exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Passifs financiers non courants » à la ligne « Autres passifs non courants » pour 109,3 millions d'euros et de la ligne « Passifs financiers courants » à la ligne « Autres passifs courants » pour 45,1 millions d'euros.

Les financements du Groupe comprennent notamment :

un emprunt obligataire public à sept ans non assorti de sûretés pour un montant de 300 millions d’euros dont le coupon annuel est de 1,875 %, souscrit le 16 juin 2016 ;
un financement à long terme sur le marché américain (US Private Placement - USPP) à hauteur de 300 millions de dollars en deux tranches de sept et dix ans de maturité souscrit le 23 juillet 2019 ;
un crédit syndiqué (« RCF ») à taux variable depuis le 24 mai 2019, d’un montant de 1 500 millions d’euros, et d’une maturité initiale de cinq ans, comprenant deux options d’extension d’un an, exercées respectivement en 2020 et en 2021, portant ainsi la maturité au mois de mai 2026 ;
un programme d’émission de billets de trésorerie (NEU CP - Negotiable EUropean Commercial Paper) de 600 millions d’euros, utilisé à hauteur de 65 millions d’euros au 31 décembre 2022.

Le Groupe a respecté le ratio de « covenant » défini pour l'USPP et le crédit syndiqué. Les autres mouvements intègrent des différences de conversion pour 20,7 millions d’euros, l'entrée de périmètre pour 13,5 millions d'euros ainsi que les reclassements entre passifs non courants à courants.

115

Note 21 Risques financiers, comptabilité de couverture et juste valeur des instruments financiers

Note 21.1 Risques financiers

Note 21.1.1 Exposition au risque de change

Une part de l’activité du Groupe provient de pays où l’euro, devise du reporting du Groupe, est la monnaie fonctionnelle. Néanmoins, de par son activité internationale, le Groupe est exposé aux fluctuations des taux de change qui peuvent impacter ses résultats.

Risque de change transactionnel

La politique du Groupe vise à se prémunir contre les incidences des fluctuations de change sur son Résultat Opérationnel par rapport à son budget. Le Groupe couvre, sur la base des prévisions budgétaires, ses opérations commerciales hautement probables, sur les principales monnaies (USD, GBP, CNY, CHF, AUD, BRL). Une appréciation ou dépréciation de 10 % vis-à-vis de l’euro, du dollar, de la livre sterling, et du yuan (les principales devises opérées par le Groupe) aurait un impact de plus 5 % ou moins 4 % sur le chiffre d’affaires et de plus 5 % ou moins 4 % sur le Résultat Opérationnel du Groupe. La politique du Groupe vise à ne pas entrer dans des opérations dérivées à des fins spéculatives.

Risque de change financier

Le risque de change financier est lié aux financements contractés dans une devise différente des monnaies fonctionnelles des entités. Afin de centraliser le risque, les financements intra-groupes sont généralement libellés dans la devise fonctionnelle de la filiale emprunteuse.# Note 21.1.2 Exposition au risque de taux

Les financements du Groupe sont constitués d’une dette à taux fixe, issue des dettes obligataires (Emprunt obligataire et US Private Placement – USPP) ainsi que d’une dette à taux variable, issue du crédit syndiqué et du programme d’émission de billets de trésorerie (NEU CP – Negotiable European Commercial Paper).

Note 21.1.3 Risque de liquidité et de contrepartie

La politique du Groupe consiste à diversifier ses contreparties pour éviter les risques liés à une concentration excessive et à sélectionner ces contreparties de manière qualitative. En outre, le Groupe contrôle les risques de crédit associés aux instruments financiers dans lesquels il investit en sélectionnant ses investissements en fonction de la notation de ses contreparties. Les excédents de trésorerie sont gérés par le Groupe et sont principalement investis en dépôts à terme et comptes à terme. Le Groupe place ses excédents sur des instruments financiers monétaires court terme négociés avec des contreparties dont les notations financières sont au minimum Investment grade.

Note 21.2 Comptabilité de couverture

Dans le cadre de sa politique de gestion globale des risques de change, le Groupe négocie des instruments financiers dérivés (principalement des contrats à terme de devises) afin de gérer et réduire son exposition aux risques de fluctuation des cours de change. Ces instruments sont négociés auprès d’établissements de premier plan. La mise en œuvre d’une comptabilité de couverture est appliquée aux instruments formellement désignés à l’origine et fait l’objet d’une documentation structurée conformément à la norme IFRS 9 – Instruments financiers.

Le Groupe réalise également des opérations de couverture d’investissements nets à l’étranger comptabilisées de la même manière que les couvertures du flux de trésorerie. L’exposition au risque de change dans les filiales étrangères est couverte par de la dette. Le Groupe n'a mis en place aucune couverture de risque de taux. De même, il n’a désigné aucun instrument dérivé comme instrument de couverture de juste valeur.

Les variations de la juste valeur des instruments dérivés sont constatées :
• en capitaux propres dans l’état du résultat global, pour la partie efficace de la relation de couverture, puis sont recyclées dans le compte de résultat en « Autres produits ou charges opérationnels » lorsque la transaction couverte s'inscrit dans le cadre de la couverture d’activités opérationnelles et est effectivement réalisée ;
• en « Autres produits et charges financiers » pour la partie inefficace, qui inclut les composantes d’intérêts (report/ déport) et le « foreign basis spread » des contrats de change.

Lorsque le Groupe ne s’attend plus à la réalisation de la transaction prévue, les gains et pertes cumulés, précédemment constatés en capitaux propres, sont immédiatement comptabilisés en résultat. Les instruments dérivés, non qualifiés en comptabilité de couverture, sont initialement et ultérieurement évalués à leur juste valeur. Toutes les variations de juste valeur sont comptabilisées en « Autres produits et charges financiers ».

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 116 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021, les instruments financiers dérivés détenus par le Groupe se décomposent comme suit :

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
	Notionnel	Juste valeur
Nominal réparti par échéance	Actif	Passif
Moins d'1 an De 1 à 5 ans Supérieur à 5 ans	Notionnel	Juste valeur Actif Juste valeur Passif
Risque de change - Couverture de transactions commerciales
Contrats forward vendeurs Cash Flow Hedge	811,4	24,1 (6,6)
Contrats options vendeurs Cash Flow Hedge	—	—
Contrats swaps cambistes vendeurs à échéance Cash Flow Hedge	130,2	3,9 (0,3)
Contrats forward acheteurs Cash Flow Hedge	155,4	0,1 (1,7)
Contrats options acheteurs Cash Flow Hedge	—	—
Contrats swaps cambistes acheteurs à échéance Cash Flow Hedge	101,1	0,4 (2,8)
Total transactions commerciales	1 198,2	28,4 (11,4)
Risque de change - Couverture de transactions financières
Contrats forward vendeurs Dérivés non qualifiés	39,7	2,4 (0,3)
Contrats swaps cambistes vendeurs à échéance Dérivés non qualifiés	202,6	0,1 (0,8)
Contrats forward acheteurs Dérivés non qualifiés	—	—
Contrats swaps cambistes acheteurs à échéance Dérivés non qualifiés	606,9	— (0,5)
Total transactions financières	849,2	2,5 (1,6)
Total couvertures transactions commerciales et financières	2 047,4	30,9 (13,0)
	811,4 — —	610,1 8,4 (10,1)
	130,2 — —	57,9 0,2 (0,4)
	155,4 — —	138,9 2,1 —
	101,1 — —	43,6 0,4 (0,2)
	1 198,2 — —	850,5 11,1 (10,7)
	39,7 — —	— — —
	202,6 — —	124,2 0,1 (0,5)
	— — —	— — —
	606,9 — —	266,9 0,6 (0,2)
	849,2 — —	391,1 0,7 (0,7)
	2 047,4 — —	1 241,6 11,7 (11,5)

• Impact en capitaux propres des instruments financiers qualifiés en couverture de flux futurs
Au 31 décembre 2022, la réserve de couverture des flux futurs relative à la couverture de transactions commerciales représente 24,5 millions d’euros avant impôt contre une réserve de 2,3 millions d’euros avant impôt au 31 décembre 2021.

• Impact en Résultat Opérationnel des instruments financiers qualifiés en couverture de flux futurs
Au 31 décembre 2022, l’impact en Résultat Opérationnel des couvertures de flux futurs relatif à la couverture de transactions commerciales représente (28,0) millions d’euros.

• Impact en résultat financier des instruments financiers qualifiés en couverture de flux futurs
Au 31 décembre 2022, l’impact des instruments financiers qualifiés en couverture de flux futurs et enregistré en résultat financier est de (21,3) millions d’euros.

• Impact en résultat financier des instruments financiers non qualifiés en couverture de flux futurs
L’impact des instruments financiers non qualifiés en couverture de flux futurs est inclus dans le poste « Gains/ (pertes) de change (hors activités opérationnelles) » du résultat financier (9,3 millions d'euros au 31 décembre 2022). L’impact en résultat financier des instruments financiers est de 4,7 millions d’euros sur la période.

• Impact en capitaux propres des instruments financiers qualifiés en couverture d’investissement net
Au 31 décembre 2022, la réserve de couverture d’investissement net représente (17,3) millions d’euros avant impôt.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 117

Note 21.3 Juste valeur des instruments financiers

Le Groupe évalue à la juste valeur les instruments financiers qu’il détient tels que les instruments dérivés, les actifs financiers cotés et non cotés ainsi que les paiements variables comptabilisés au titre des regroupements d’entreprises.

Les instruments financiers inscrits au bilan s’analysent comme suit au 31 décembre 2022 :

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2022
	Valeur au bilan	Juste valeur par résultat	Actifs financiers à la juste valeur par les autres éléments du résultat global	Actifs au coût amorti
Ventilation par classe d'instruments			Instruments dérivés Niveau 1 Niveau 2 Niveau 3	Passifs au coût amorti
Titres de participation	109,8	60,4	49,4 — — —	50,1 — 59,7
Actifs financiers non courants	0,1	—	— 0,1 — —	— — —
Autres actifs non courants	6,1	1,9	— 4,2 — —	1,9 — —
Clients et comptes rattachés	632,5	—	— 632,5 — —	— — —
Actifs financiers courants	31,0	—	— — 31,0 —	31,0 — —
Autres actifs courants	239,5	41,4	— 198,1 — —	— — —
Trésorerie et équivalents de trésorerie	1 169,3	1 169,3	— — 1 169,3 —	— — —
ACTIFS	2 188,4	1 231,6	49,4 835,1	31,0 1 221,3
Passifs financiers non courants	667,0	—	— — — 667,0	— — —
Autres passifs non courants	103,7	63,1	— — — 40,6	— — —
Passifs financiers courants	113,8	—	— — — 100,8	13,0 — 13,0
Fournisseurs et comptes rattachés	647,1	—	— — — 647,1	— — —
Autres passifs courants	503,3	197,3	— — — 306,0	— — —
Concours bancaires	3,8	3,8	— — — —	3,8 — —
PASSIFS	2 038,7	3,8	— —	1 761,5 13,0 3,8

Niveau 1 : juste valeur calculée à partir de cours/prix cotés sur un marché actif pour des actifs et passifs identiques ;
Niveau 2 : juste valeur calculée à partir de techniques de valorisation s’appuyant sur des données observables telles que des prix d’actifs ou de passifs similaires ou des paramètres cotés sur un marché actif ;
Niveau 3 : juste valeur calculée à partir de techniques de valorisation reposant pour tout ou partie sur des données non observables telles que des prix sur un marché inactif ou la valorisation sur la base de multiples pour les titres non cotés.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022 118 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Les instruments financiers inscrits au bilan s’analysent comme suit au 31 décembre 2021 :

(en millions d'euros)

	31 Décembre 2021 (1)
	Valeur au bilan	Juste valeur par résultat	Actifs financiers à la juste valeur par les autres éléments du résultat global	Actifs financiers à la juste valeur par le compte de résultat	Actifs au coût amorti
Ventilation par classe d'instruments			Instruments dérivés Niveau 1 Niveau 2 Niveau 3	Passifs au coût amorti
Titres de participation	106,9	—	50,8 56,1 — —	—	48,7 — 58,2
Actifs financiers non courants	0,1	—	— 0,1 — —	—	— — —
Autres actifs non courants	4,3	1,3	— 2,9 — —	—	1,3 — —
Clients et comptes rattachés	564,3	—	— 564,3 — —	—	— — —
Actifs financiers courants	11,7	—	— — 11,7 —	—	11,7 — —
Autres actifs courants	221,0	42,4	— 178,6 — —	—	— — 42,4
Trésorerie et équivalents de trésorerie	814,7	814,7	— — — 814,7	—	— — —
ACTIFS	1 722,9	858,4	50,8 56,1	745,9	11,7 864,7
Passifs financiers non courants	662,8	—	— — — 662,8	—	— — —
Autres passifs	103,7	63,1	— — — 40,6	—	— — —
Passifs financiers courants 129,7 — — — 118,2 11,5 — 11,5
Fournisseurs et comptes rattachés 594,7 — — — — 594,7 — — — —
Autres passifs courants 446,8 45,1 — — — 401,7 — — — 45,1
Concours bancaires 5,5 5,5 — — — — — 5,5 — —
PASSIFS 1 994,7 160,0 — — — 1 823,2 11,5 5,5 11,5 154,4

(1)Les données relatives à l'exercice 2021 ont été retraitées suite au changement de présentation des actifs et passifs liés à des paiements conditionnels (voir la note 2.2 des principes comptables). Les actifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Actifs financiers courants » à la ligne « Autres actifs courants » pour 42,4 millions d'euros. Les passifs liés à des paiements conditionnels ont été reclassés de la ligne « Passifs financiers non courants » à la ligne « Autres passifs non courants » pour 109,3 millions d'euros et de la ligne « Passifs financiers courants » à la ligne « Autres passifs courants » pour 45,1 millions d'euros.

Note 22 Informations relatives aux parties liées

Note 22.1 Rémunération des dirigeants

Le montant global des rémunérations attribuées en 2022 aux membres du Conseil d’administration et aux membres de l’Executive Leadership Team s’élève à 23,8 millions d’euros, dont 0,6 million d’euros aux membres du Conseil d’administration et 23,2 millions d’euros aux membres de l’Executive Leadership Team (voir chapitre 5). Le montant des engagements en matière de pensions de retraite ou indemnités assimilées concernant les membres des organes d’administration et de direction représente au 31 décembre 2022 un montant global de 3,2 millions d’euros, dont 1,4 million d’euros pour les membres du Conseil d’administration et 1,8 million d’euros pour les membres de l’Executive Leadership Team.

Note 22.2 Transactions avec les parties liées

Les transactions avec les parties liées correspondent principalement aux transactions avec les entités constituant la chaîne de fabrication de l'extrait EGb 761 et d'autres végétaux, détenues par le groupe Schwabe.

Note 22.2.1 Au compte de résultat (en millions d'euros)

	2022		2021
	Revenus	Charges opérationnelles	Revenus
Entreprises associées	—	—	—
Sociétés sur lesquelles les dirigeants du Groupe exercent une influence notable	—	—	—
Total	—	—	—

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 119

Note 22.2.2 Au bilan (en millions d'euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
	Autres créances	Créances clients
Entreprises associées	—	—
Sociétés sur lesquelles les dirigeants du Groupe exercent une influence notable	1,9	—
Total en valeur brute	1,9	—
Provisions pour créances douteuses	—	—
Total (net des dépréciations)	1,9	—

Note 23 Engagements et passifs éventuels

Note 23.1 Engagements opérationnels

Dans le cadre de son activité, et particulièrement des opérations de développement stratégique qu’il conduit en vue de nouer des partenariats, le Groupe contracte régulièrement des accords pouvant conduire, sous réserve de la réalisation de certains évènements, à des engagements financiers éventuels. La valeur probabilisée et actualisée des engagements représente les sommes que le Groupe s’attend effectivement à payer ou à recevoir au 31 décembre 2022. La valeur de ces engagements est déterminée en pondérant les engagements futurs par les critères suivants :
• probabilités d’occurrence de chaque paiement d’étape prévu au contrat. Les probabilités d’occurrence sont estimées entre 0 % et 100 % et sont revues et validées par le management du Groupe ;
• taux d’actualisation correspondant au taux de l'Unité Génératrice de Trésorerie - Médecine de Spécialité pour les engagements relatifs à des paiements d'étapes de produits commercialisés;
• coût de la dette pour les engagements relatifs à des paiements d'étapes de produits en développement.

Les sommes maximales qui pourraient être dues (engagements donnés) ou reçues (engagements reçus), représentent les montants maximum si toutes les conditions contractuelles venaient à être atteintes, non probabilisés et non actualisés.

Note 23.1.1 Engagements opérationnels donnés

Dans le cadre de ses principaux accords, le Groupe pourrait verser les paiements d’étapes réglementaires ou commerciaux présentés ci-après :

(en millions d’euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Engagements donnés probabilisés et actualisés	411,5	444,0

La valeur maximale des engagements donnés au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021 se répartit ainsi :

(en millions d’euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Principaux accords en Oncologie	3 542,2	1 832,1
Principaux accords en Maladies Rares	803,1	789,2
Principaux accords en Neurosciences	337,8	322,0
Principaux accords en Santé Familiale	0,0	5,3
Total	4 683,1	2 948,7

L'augmentation des engagements donnés s'explique principalement par de nouveaux engagements en Oncologie résultant des accords de collaboration signés en 2022 avec Marengo Therapeutics pour 1 490 millions d'euros et AGV Discovery. Par ailleurs, les autres accords majeurs signés précédemment sont : en Oncologie :
• une collaboration mondiale exclusive avec BAKX Therapeutics Inc. pour le BKX-001, une molécule ciblant la voie de l’apoptose ;
• une collaboration mondiale exclusive avec Accent Therapeutics, ciblant la protéine modificatrice d’ARN METTL3 ;
• un accord exclusif de licence avec Exelixis où Ipsen a les droits exclusifs de commercialisation du cabozantinib pour les territoires mondiaux hors États-Unis, Canada et Japon ;
• un partenariat avec l’Université Queen’s de Belfast (QUB), permettant à Ipsen d'accéder à leur nouveau programme prometteur sur un inhibiteur de la FLIP ;

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

120 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

en Maladies Rares :
• une licence globale exclusive avec GENFIT pour développer, fabriquer et commercialiser elafibranor, destiné aux personnes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP) ;
• un accord de licence exclusif mondial avec Blueprint Medicines pour le développement et la commercialisation de BLU-782, molécule inhibitrice hautement sélective de l’ALK2, en développement pour le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) ;

en Neurosciences : un accord de licence mondiale exclusif avec IRLAB pour améliorer le quotidien de patients atteints de la maladie de Parkinson.

Note 23.1.2 Engagements opérationnels reçus

Dans le cadre de ses principaux accords, le Groupe pourrait recevoir des paiements d’étapes réglementaires ou commerciaux présentés ci-après :

(en millions d’euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Engagements reçus probabilisés et actualisés	28,8	16,1

La valeur maximale des engagements reçus au 31 décembre 2022 et au 31 décembre 2021 se répartit ainsi :

(en millions d’euros)

	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
Principaux accords en Oncologie	911,8	587,0
Principaux accords en Neurosciences	21,2	24,7
Principaux accords en Maladies Rares	29,2	30,9
Principaux accords en Santé Familiale	0,0	67,0
Principaux accords en Hématologie	150,7	140,9
Total	1 112,9	850,4

Au 31 décembre 2022, la variation des engagements reçus est principalement liée à l'acquisition d'Epizyme (325 millions d'euros) et à la cession de la branche d'activité Santé Familiale au cours de l'année 2022. Au 31 décembre 2021, les engagements reçus incluaient notamment des sommes à recevoir au titre des nouveaux accords en Oncologie signés avec SatoSea Oncology GmbH et Fusion Pharmaceuticals et résultant de la cession du programme portant sur la radiothérapie systémique (SRT).

Note 23.2 Engagements financiers

Le Groupe Ipsen a souscrit auprès d’un assureur tiers un programme mondial d’assurance responsabilité civile. Cet assureur est lui-même réassuré à hauteur des 30 premiers millions d’euros de sinistre éventuel auprès de la société captive de réassurance Ipsen Ré, filiale à 100 % du Groupe. En couverture de cet engagement financier, pour pallier toute défaillance potentielle d’Ipsen Ré, une lettre de garantie parentale à première demande a été émise le 17 mai 2022 par sa maison mère Ipsen S.A. en faveur de l’assureur tiers pour un montant de 3,7 millions d’euros ; cette garantie à première demande est à effet du 1er janvier 2022 et à défaut d’avoir été appelée pour son montant maximum expirera le 31 décembre 2026. Elle est renouvelable annuellement. Par ailleurs, dans le cadre du précédent contrat d’assurance responsabilité civile également réassuré dans la société Ipsen Ré et résilié le 31 décembre 2018, la précédente garantie à première demande émise en mars 2018 en faveur du précédent assureur pour un montant de 9 millions d’euros est étendue pendant cinq ans après la date d’expiration du contrat de réassurance, soit jusqu’au 31 décembre 2023. La société suisse Linnea, détenue à 50 % et consolidée selon la méthode de mise en équivalence, a souscrit trois lignes de crédit d’un montant total de 11,0 millions de francs suisses. Ces lignes de crédit n’ont pas fait l’objet de tirages sur l’exercice.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES CONSOLIDÉS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 121

Note 23.3 Autres engagements

Note 23.3.1 Engagements pour l’acquisition d’actifs

Les dépenses futures du Groupe, résultant d’engagements existants au 31 décembre 2022 relatifs aux investissements, s’élèvent à 23,0 millions d’euros et se répartissent comme suit :

(en millions d’euros)

	Total	Moins d'un an	De un an à cinq ans	A plus de cinq ans
Actifs industriels	11,9	11,9
Actifs pour la recherche et développement	11,1	11,1
Total	23,0	0,0	0,0	23,0

Note 23.3.2 Avals, cautions et garanties donnés

Le montant global des garanties données s’élève à 27,3 millions d’euros au 31 décembre 2022.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ

COMPTES CONSOLIDÉS 2022

Note 23.3.3 Engagements au titre de contrats de recherche et développement

Dans le cadre de son activité, le Groupe contracte régulièrement des accords auprès de partenaires en matière de recherche et développement pouvant conduire à des engagements financiers. Au 31 décembre 2022, ces engagements s’élèvent à 45,3 millions d’euros.

Note 23.4 Passifs éventuels

Le Groupe peut être impliqué dans des contentieux, arbitrages et autres procédures légales. Ces procédures sont généralement liées à des litiges en responsabilité civile produits, des litiges relatifs aux droits de propriété intellectuelle, des litiges en matière de droit de la concurrence et de pratiques commerciales, des litiges en matière commerciale, des litiges en matière de droit social, des litiges en matière fiscale, des litiges liés au traitement des déchets et à des atteintes à l’environnement et des demandes au titre de garanties de passif relatives à des cessions d’activités.

Les provisions relatives aux litiges et arbitrages sont comptabilisées conformément aux principes décrits dans la note 3.2.1. La plupart des questions soulevées par ces réclamations sont complexes et sujettes à d’importantes incertitudes ; par conséquent, il peut parfois être difficile d’évaluer la probabilité que le Groupe ait de reconnaître une charge et d’en estimer le montant. Les passifs éventuels concernent les cas dans lesquels, soit il n’est pas raisonnablement possible de fournir une estimation fiable de l’impact financier potentiel susceptible de résulter de la résolution définitive du cas concerné, soit la probabilité que le cas résulte en un paiement par le Groupe est faible. L’évaluation des risques repose en général sur une série d’appréciations complexes concernant des événements futurs. Les évaluations sont fondées sur des estimations et des hypothèses qui sont considérées comme raisonnables par la Direction. Le Groupe estime que le montant global des provisions comptabilisées pour les sujets susvisés est adéquat sur la base des informations actuellement disponibles. Cependant, considérant les incertitudes inhérentes à ces litiges et à l’estimation des passifs éventuels, le Groupe ne peut exclure qu’il subisse à l’avenir des décisions qui pourraient avoir un impact défavorable significatif sur son résultat.

Le Groupe a mis en place, en France, une intégration fiscale entre l’ensemble des sociétés qu’il exploite dans ce pays et qui répondent aux critères qui régissent ce dispositif légal. Les caractéristiques de ce dernier prévoient diverses pénalisations lorsqu’une entité quitte l’intégration, évoquées ici à titre d’information générale.

Procédure d'arbitrage en cours avec Galderma

En 2021, Galderma a initié deux procédures d’arbitrage contre Ipsen auprès de la Cour internationale d’arbitrage de la CCI. Le premier différend porte sur la stratégie de soumission réglementaire de la toxine botulique liquide type A (QM-1114) par Galderma, pour laquelle Ipsen, en tant que détenteur de l’autorisation de mise sur le marché et titulaire de la propriété intellectuelle depuis 2014 dans les territoires où Galderma est nommé distributeur exclusif, s'est opposé à ce dépôt réglementaire, Ipsen étant l'entité responsable ultime vis-à-vis des agences de réglementation. Le second différend concerne le périmètre territorial du partenariat commercial dans le cadre de l’accord européen signé en 2007. Les deux arbitrages sont en cours devant les tribunaux arbitraux de la CCI. Ipsen entend pleinement défendre et faire valoir ses droits contre les allégations de Galderma. Au 31 décembre 2022, Ipsen ne peut raisonnablement prédire l’issue de ces affaires ni l’impact financier qui en découlerait sur les états financiers à ce stade de la procédure.

Note 24 Événements postérieurs n’ayant pas eu un impact sur les comptes consolidés au 31 décembre 2022

Acquisition d'Albireo

Le 9 janvier 2023, Ipsen et Albireo ont annoncé avoir conclu un accord de fusion définitif aux termes duquel Ipsen acquiert Albireo, une entreprise innovante de premier plan dans le domaine des modulateurs d’acides biliaires pour le traitement des maladies hépatiques cholestatiques chez l’enfant et l’adulte. L’acquisition prévue permettra ainsi à Ipsen de renforcer son portefeuille de produits commercialisés et de produits en R&D dans les Maladies Rares. Selon les termes de l’accord et du plan de fusion, Ipsen, par l’intermédiaire d’une filiale détenue à 100 %, lancera une offre publique d’achat en vue d’acquérir la totalité des actions en circulation d’Albireo au prix de 42,00 dollars par action en numéraire à la clôture de la transaction, pour un montant total initial estimé à 952 millions de dollars, auquel s’ajoute un Certificat de Valeur Garantie (CVG) par action. Chaque CVG donnera droit à son détenteur à un paiement en espèces différés de 10,00 dollars par CVG, disponible à l’approbation de Bylvay par les autorités réglementaires américaines (FDA) dans l’indication de l’atrésie des voies biliaires au plus tard le 31 décembre 2027, permettant une augmentation potentielle du nombre de patients dans l’étude BOLD. Il est prévu que la transaction soit conclue d’ici la fin du premier trimestre 2023.

Note 25 Périmètre de consolidation

Note 25.1 Méthodes de consolidation

Les filiales contrôlées par le Groupe sont consolidées selon la méthode de l’intégration globale. Les sociétés faisant l’objet d’un contrôle conjoint avec un ou plusieurs partenaires extérieurs au Groupe sont comptabilisées soit en coentreprise selon la méthode de la mise en équivalence, soit en activité conjointe, pour lesquelles Ipsen enregistre ses actifs et ses passifs proportionnellement à ses droits et obligations, conformément aux dispositions de la norme IFRS 11. Les sociétés dans lesquelles le Groupe exerce une influence notable sont consolidées selon la méthode de la mise en équivalence.

Lorsque les méthodes comptables appliquées par des filiales, activités conjointes, coentreprises et sociétés mises en équivalence ne sont pas conformes à celles retenues par le Groupe, les modifications nécessaires sont apportées aux comptes de ces entreprises afin de les mettre en conformité avec les principes comptables retenus par le Groupe.

Les transactions réalisées entre les sociétés consolidées et les profits internes sont éliminés. Les titres de sociétés qui ne sont pas consolidées sont inscrits en titres non consolidés.

Note 25.2 Sociétés consolidées par intégration globale

Dénomination et formes sociales	Pays	Siège social	31 Décembre 2022 % intérêt	31 Décembre 2021 % intérêt
Ipsen S.A. (société consolidante)	France	Boulogne (92)	100	100
BB et Cie S.A.S.	France	Boulogne (92)	100	100
Beaufour Ipsen Industrie S.A.S.	France	Dreux (28)	—	100
Ipsen Consumer Healthcare S.A.S.	France	Boulogne (92)	—	100
Ipsen Innovation S.A.S.	France	Les Ulis (91)	100	100
Ipsen Pharma S.A.S.	France	Boulogne (92)	100	100
Ipsen PharmSciences S.A.S.	France	Dreux (28)	100	100
Ipsen Pharma Biotech S.A.S.	France	Signes (83)	100	100
Ipsen Pharma Algérie S.P.A.	Algérie	Alger	49	49
Ipsen Pharma GmbH	Allemagne	Munich	100	100
OctreoPharm Sciences GmbH	Allemagne	Berlin	100	100
Ipsen Pty Limited	Australie	Glen Waverley	100	100
Ipsen Pharma Austria GmbH	Autriche	Munich	100	—
Ipsen N.V.	Belgique	Merelbeke	100	100
Beaufour Ipsen Farmaceutica LTDA	Brésil	Sao Paulo	100	100
Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc.	Canada	Mississauga	100	100
Clementia Pharmaceuticals, Inc.	Canada	Montreal	100	100
Beaufour Ipsen (Tianjin) Pharmaceutical Co. Ltd	Chine	Tianjin	—	96
Ipsen (Beijing) Pharmaceutical science and technology development Co. Ltd	Chine	Beijing	100	100
Ipsen (Tianjin) Pharmaceutical Trade Co. Ltd	Chine	Tianjin	100	100
Ipsen (Shanghai) innovation pharmaceuticals Co., Ltd	Chine	Shanghai	100	100
Ipsen Colombia S.A.S	Colombie	Bogota	100	—
Ipsen Korea	Corée	Séoul	100	100
Ipsen Pharma S.A.	Espagne	Barcelone	100	100
Ipsen Biopharmaceuticals, Inc.	États-Unis	New Jersey	100	100
Ipsen Bioscience Inc.	États-Unis	Massachusetts	100	100
Clementia Pharmaceuticals USA, Inc.	États-Unis	Massachusetts	100	100
Epizyme Inc.	États-Unis	Cambridge	100	—
Ipsen Epe	Grèce	Athènes	100	100
Ipsen Pharma Hungary Kft	Hongrie	Budapest	100	100
Elsegundo Limited	Irlande	Cork	100	100
Ipsen Manufacturing Ireland Limited	Irlande	Dublin	100	100
Ipsen Pharmaceuticals Limited	Irlande	Dublin	100	100
Ipsen S.p.A.	Italie	Milan	100	100
Akkadeas Pharma S.r.l	Italie	Milan	—	100
IPSEN K.K.	Japon	Tokyo	100	100
Ipsen Pharma Kazakhstan	Kazakhstan	Almaty	100	100
Ipsen Ré S.A.	Luxembourg	Luxembourg	100	100
Ipsen Mexico S. de R.L. de C.V.	Mexique	Mexico	100	100
Ipsen Farmaceutica B.V.	Pays-Bas	Hoofddorp	100	100
Ipsen Poland LLC	Pologne	Varsovie	100	100
Ipsen Portugal - Produtos Farmaceuticos S.A.	Portugal	Algés	100	100
Ipsen Pharma s.r.o.	République Tchèque	Prague	100	100
Ipsen Pharma Romania S.R.L.	Roumanie	Bucharest	100	100
Ipsen Limited	Royaume-Uni	Berkshire	100	100
Ipsen BioInnovation Limited	Royaume-Uni	Oxford	100	100
Ipsen Biopharm Limited	Royaume-Uni	Wrexham	100	100
Ipsen Developments Limited	Royaume-Uni	Berkshire	100	100
Sterix Limited	Royaume-Uni	Slough	100	100
Ipsen OOO	Russie	Moscou	100	100
Ipsen Consumer Healthcare LLC	Russie	Moscou	—	100
Ipsen Pharma Singapore PTE Ltd	Singapour	Singapour	100	100
Institut Produits Synthèse (Ipsen) AB	Suède	Kista	100	100
IPSEN Pharma Schweiz GmbH	Suisse	Zoug	100	100
Ipsen Pharma Tunisie S.A.R.L.	Tunisie	Tunis	100	100

Note 25.3 Sociétés consolidées par mise en équivalence

Dénomination et forme sociale	Pays	Siège social	31 Décembre 2022	31 Décembre 2021
			% intérêt	% intérêt
Bakx Therapeutics Inc.	Etats-Unis	New York	14	14
Linnea S.A.	Suisse	Riazzino	50	50

Note 26 Honoraires des Commissaires aux comptes

Les honoraires des Commissaires aux comptes et des membres de leur réseau pris en charge par le Groupe se détaillent comme suit :

(en milliers d’euros)

	PWC	Deloitte	KPMG
	Montant (HT)	%	Montant (HT)
	2022	2021	2022
Certification et examen limité semestriel des comptes individuels et consolidés
Émetteur	325	216	34 %
Filiales intégrées globalement	598	400	62 %
Sous-total	923	616	96 %
Services autres que la certification des comptes (1)
Émetteur	30	30	3 %
Filiales intégrées globalement	10	30	1 %
Sous-total	40	60	4 %
Total	963	676	100 %

(1) Nature des services autres que la certification des comptes fournis par les Commissaires aux comptes à l’entité consolidante et à ses filiales contrôlées : audit contractuel, attestation portant sur des données financières et environnementales, sociales et sociétales, mission d’organisme tiers indépendant.

3.2.6 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes consolidés

3.3 COMPTES ANNUELS 2022

3.3.1 Documents de synthèse

Bilan Actif

(en millions d’euros)

	31 décembre 2022	31 décembre 2021
	Brut	Amortissements et provisions
Immobilisations incorporelles	0,2	0,2
Immobilisations financières
- Titres de participation	1 167,4
- Prêts
- Autres immobilisations financières	14,9	4,2
Actif immobilisé	1 182,5	4,2
Créances
- Avances, acomptes versés sur commandes	0,0
- Créances clients et comptes rattachés	15,2
- Autres créances	17,2
Divers
- Valeurs mobilières de placement	104,8
- Disponibilités	564,7
- Charges constatées d'avance
Actif circulant	701,9	0,0
Frais d'émission d'emprunt à étaler	2,2
Prime de remboursement des emprunts	0,1
Ecart de conversion actif	13,3
Total de l'actif	1 900,1	4,2

Passif

(en millions d’euros)

	Notes	31 décembre 2022	31 décembre 2021
Capital		83,8	83,8
Primes de fusion, d'émission et d'apport		122,3	122,3
Réserve légale		8,4	8,4
Autres réserves
Report à nouveau		98,0	196,0
Résultat de l'exercice		3,1	1,3
Provisions réglementées		0,8	0,4
Capitaux propres	3.8	316,4	412,3
Provisions pour risques et charges	3.9	49,9	49,1
Autres emprunts obligataires	3.10	303,3	307,4
Emprunts et dettes auprès des établissements de crédit	3.10	287,2	264,5
Emprunts et dettes financières	3.10	65,0	80,0
Dettes fournisseurs et comptes rattachés	3.10/3.11	5,8	6,3
Dettes fiscales et sociales	3.10/3.11	11,1	11,4
Dettes sur immobilisations et comptes rattachés	3.10/3.11	3,0	3,7
Autres dettes	3.10/3.11	854,2	693,8
Instruments de Trésorerie
Produits constatés d'avance
Dettes		1 529,5	1 367,1
Ecart de conversion passif	3.12	0,0	5,1
Total du passif		1 895,9	1 833,5

Compte de résultat

(en millions d’euros)

	Notes	31 décembre 2022	31 décembre 2021
Ventes de marchandises		—	—
Production vendue de services	4.1	31,3	27,9
Chiffre d'affaires net		31,3	27,9
Reprises sur amortissements et provisions, transferts de charges	4.1	26,1	11,8
Autres produits	4.1	3,2	—
Produits d'exploitation		60,6	39,6
Autres achats & charges externes	4.2	(10,3)	(10,8)
Impôts - taxes & versements assimilés	4.2	(1,0)	(1,0)
Salaires & traitements	4.2	(8,1)	(9,5)
Charges sociales	4.2	(5,4)	(5,9)
Dotations aux amortissements des immobilisations	4.2	(1,5)	(1,5)
Dotations aux provisions des immobilisations		—	—
Dotations aux provisions pour risques et charges	4.2	(26,8)	(33,1)
Charges diverses de gestion courante	4.2	(1,0)	(0,9)
Charges d'exploitation		(54,1)	(62,7)
Résultat d'exploitation [ Produit + / Charge - ]		6,4	(23,1)
Produits financiers de participations	4.3	0,4	0,0
Produits des autres créances de l'actif immobilisé		—	—
Autres intérêts et produits assimilés	4.3	1,4	22,9
Reprises sur provisions et transfert de charges	4.3	0,1	3,1
Différences positives de change	4.3	0,1	7,0
Produits financiers		2,0	33,1
Dotations financières aux amortissements et provisions	4.4	(1,9)	(2,8)
Intérêts et autres charges financières	4.4	(23,6)	(20,2)
Différences négatives de change	4.4	(2,9)	(29,2)
Charges financières		(28,4)	(52,2)
Résultat financier [ Produit + / Charge - ]		(26,3)	(19,1)
Résultat courant avant impôts [ Produit + / Charge - ]		(19,9)	(42,1)
Produits exceptionnels sur opérations de gestion		—	—
Produits exceptionnels sur opérations en capital	4.5	1,8	1,5
Reprises sur provisions et transfert de charges		—	—
Produits exceptionnels		1,8	1,5
Charges exceptionnelles sur opérations de gestion		—	—
Charges exceptionnelles sur opérations en capital	4.5	(27,9)	(13,3)
Dotations aux amortissements et provisions	4.5	(0,3)	(0,3)
Charges exceptionnelles		(28,2)	(13,5)
Résultat exceptionnel [ Produit + / Charge - ]		(26,5)	(12,0)
Participation des salariés		—	—
Impôts sur les bénéfices [ Produit + / Charge - ]	4.6	49,5	55,5
Résultat net de l'exercice		3,1	1,3

3.3.2 Annexe aux comptes annuels

Annexe

Annexe au bilan de l’exercice clos le 31 décembre 2022 dont le total s’élève à 1 895,9 millions d’euros et au compte de résultat de l’exercice dégageant un bénéfice net comptable de 3,1 millions d’euros. L’exercice a une durée de 12 mois, recouvrant la période du 1er janvier au 31 décembre 2022. Les notes et les tableaux présentés ci-après font partie intégrante des comptes annuels.

Note 1 Faits caractéristiques de l’exercice

Note 1.1 Cession de l'activité Santé Familiale

Ipsen a annoncé le 28 juillet 2022 la finalisation de la cession de son activité en Santé Familiale à la société Mayoly Spindler, avec laquelle le Groupe était entré en négociations exclusives en février 2022. Le montant total de la cession correspond à une valeur d'entreprise de 350 millions d'euros, comprenant un paiement conditionnel de 50 millions d'euros. Les titres cédés liés à cette activité étaient détenus par la filiale Ipsen Pharma. Cependant aucun impact n’est à relever au niveau de la valorisation des titres d’Ipsen Pharma.

Note 2 Principes comptables, méthodes d’évaluation

Note 2.1 Référentiel, principes et méthodes d’évaluation

Note 2.1.1 Principes comptables

Les comptes annuels sont établis conformément aux dispositions du règlement 2014‑03 de l’Autorité des Normes Comptables homologué par arrêté ministériel du 5 juin 2014 relatif au Plan Comptable Général, conformément aux dispositions de la législation française, dans le respect du principe de prudence, d’indépendance des exercices et en présumant la continuité de l’exploitation. L’entreprise n’a pas procédé à la réévaluation de son bilan.

Note 2.1.2 Méthodes d’évaluation

# Note 2.1.2.1 Immobilisations incorporelles

Les immobilisations incorporelles sont comptabilisées à leur coût d’acquisition ou à leur valeur d’apport, diminué du cumul des amortissements et des éventuelles pertes de valeur. Lorsque leur durée d’utilité est définie, le coût des immobilisations incorporelles, diminué le cas échéant, de la valeur résiduelle, est amorti sur la durée d’utilisation attendue par la Société. Cette durée est déterminée au cas par cas en fonction de la nature et des caractéristiques des éléments inclus dans cette rubrique. Lorsque leur durée d’utilité est indéfinie, les immobilisations incorporelles ne sont pas amorties mais sont soumises à des tests annuels systématiques de perte de valeur. En règle générale, les marques ne donnent lieu à aucun amortissement.

# Note 2.1.2.2 Immobilisations financières

Titres de participation
La Société comptabilise à leur coût d’acquisition, les titres de participation dont la possession durable est estimée utile à l’activité d’Ipsen, notamment parce qu’elle permet d’exercer une influence sur la société émettrice des titres ou d’en assurer le contrôle. À la date de clôture, lorsque leur valeur d’inventaire est inférieure à la valeur comptabilisée, une dépréciation est constituée pour le montant de la différence et reconnue en résultat financier.# INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022

136 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

La valeur d’inventaire est appréciée sur la base de critères tels que la valeur de la quote-part dans l’actif net de la participation ou les perspectives de rentabilité ; ces critères sont pondérés par les effets de détention de ces titres en termes de stratégie ou de synergies eu égard aux autres participations détenues. Les frais d’acquisition sont incorporés au coût d’acquisition des titres. Leur étalement fiscal, actuellement sur cinq ans, est effectué via la constitution en comptabilité d’une provision réglementée.

Autres immobilisations financières – Contrat de liquidité : dans le cadre du programme de rachat d’actions de la Société, Ipsen met à disposition d’un Animateur des fonds dans le cadre du contrat de liquidité. Les versements effectués ne sont pas disponibles et sont par conséquent comptabilisés au poste « Autres immobilisations financières », pour ce qui concerne la trésorerie du contrat de liquidité ainsi que les actions propres détenues dans le cadre du contrat de liquidité. Les plus ou moins-values de cessions de ces actions propres sont enregistrées au compte de résultat, sans possibilité de compensation entre les opérations. À la date de clôture, les sommes investies dans ces actions propres sont évaluées à leur valeur liquidative. Les plus-values dégagées entre la valeur d’inventaire et la valeur d’entrée ne sont pas comptabilisées. Les moins-values latentes sont enregistrées par le biais d’une dépréciation.
– Investissements en Fonds de Placement de Capital Investissement : La plus-value constatée entre la valeur d’inventaire (en pratique, la valeur liquidative) et la valeur d’entrée n’est pas comptabilisée. En conséquence, lorsque la valeur liquidative est supérieure à la valeur d’entrée, elle ne peut être retenue comme valeur au bilan. En cas de moins-value latente, celle-ci donne lieu à la constitution d’une dépréciation.

Note 2.1.2.3 Créances

Les créances sont valorisées à leur valeur nominale. Les créances font l’objet d’une appréciation au cas par cas et sont dépréciées en fonction des risques évalués.

Note 2.1.2.4 Valeurs mobilières de placement

Conformément à l’avis n° 2008‑17 du Conseil National de la Comptabilité, les opérations d’achat d’actions propres affectées aux plans d’actions gratuites, effectuées hors cadre du contrat de liquidité, sont enregistrées au poste « Valeurs mobilières de placement » pour leur valeur d’acquisition, soit leur prix d’achat majoré des frais d’opération. Les autres actions propres, détenues dans le cadre du contrat de liquidité, sont classées en « Autres immobilisations financières ».

À la date de clôture, des provisions sont constituées de la façon suivante :

Si les actions propres ont été achetées dans la perspective d’un plan d’attribution d’actions, ces actions propres font alors l’objet d’une provision constituée au passif, pour tenir compte de l’engagement d’attribution aux salariés, comptabilisée en fonction des services rendus. Les plans d’attribution d’actions d’Ipsen conditionnant l’attribution des actions à la présence dans l’entreprise, la provision a été étalée sur la période d’acquisition des droits, ainsi qu’exigé par l’avis du Conseil National de la Comptabilité ;
dans le cas contraire, et si la valeur d’inventaire de ces actions propres, constituée par le cours moyen de bourse du dernier mois avant la date de fin d’exercice est inférieure à la valeur comptabilisée, une provision pour dépréciation est constituée pour le montant de la différence.

Les résultats réalisés lors de l’achat et la vente des actions propres sont comptabilisés en charges ou produits exceptionnels. Pour la détermination du résultat dégagé à l’occasion de la vente des actions rachetées, les titres les plus anciens sont réputés vendus les premiers, selon la méthode PEPS du « premier entré/premier sorti ».

Note 2.1.2.5 Provisions pour risques et charges

Des provisions pour risques et charges sont constituées lorsqu’à la clôture de l’exercice, la Société a une obligation à l’égard d’un tiers et qu’il est probable ou certain qu’elle devra faire face à une sortie de ressources au profit de ce tiers sans contrepartie. Ces provisions sont estimées en prenant en considération les hypothèses les plus probables à la date d’arrêté des comptes.

Note 2.1.2.6 Dettes

Les dettes sont évaluées pour leur montant nominal.

Note 2.1.2.7 Instruments financiers à terme et opérations de couverture

Dans le cadre de sa politique de gestion globale des risques de change, la Société a recours à des instruments financiers à terme – contrats à terme, swaps – dans le cadre d’opérations de couverture. Ces instruments financiers à terme sont négociés auprès d’établissements financiers de premier plan. Ils sont documentés en tant qu’instruments de couverture de l’exposition aux variations des flux de trésorerie en devises associés à un actif ou un passif comptabilisé, ou à une transaction future suffisamment probable.

Les instruments financiers à terme, documentés en couverture, sont comptabilisés conformément au règlement n° 2015‑05 du 2 juillet 2015 relatif aux instruments financiers à terme et aux opérations de couverture. Le résultat de change (latent ou réalisé) sur un instrument de couverture est reconnu en résultat de manière symétrique à l’élément couvert. Ainsi, lorsque le résultat de couverture est réalisé avant que l’élément couvert ne soit lui-même comptabilisé en résultat, les gains et pertes sont comptabilisés au bilan dans des comptes transitoires. Les variations de valeur des instruments de couverture ne sont pas reconnues au bilan, sauf si la reconnaissance totale ou partielle de ces variations permet d’assurer un traitement symétrique avec l’instrument couvert.

Toutefois, dans le cas où la Société ne s’attendrait plus à la réalisation de la transaction prévue, l’instrument de couverture serait requalifié en position ouverte isolée (POI) et comptabilisé comme tel. Un dérivé qualifié de POI est comptabilisé au bilan à sa juste valeur en contrepartie d’un compte d’écart de réévaluation. Les pertes latentes sur les opérations de POI font l’objet d’une provision pour risques.

Le résultat de change est enregistré en résultat d’exploitation (« Autres produits de gestion courante / Autres charges de gestion courante ») ou en résultat financier (« Différences positives de change » / « Différences négatives de change ») en fonction de la nature des opérations l’ayant généré. En cohérence avec le principe de symétrie de la comptabilité de couverture, les opérations de couverture sont comptabilisées dans la même rubrique du compte de résultat que l’élément couvert. La Société a opté pour l’étalement au compte de résultat (« Autres produits financiers / Autres charges financières ») du report / déport des instruments de couverture du risque de change sur la période de couverture. Les engagements hors bilan relatifs aux instruments financiers sont présentés en note 5.3.2.

Note 2.1.2.8 Écarts de conversion

Les charges et produits en devises sont enregistrés pour leur contre-valeur à la date de l’opération. Les dettes, créances et disponibilités en devises figurent au bilan pour leur contre-valeur au cours de clôture. La différence résultant de l’actualisation des dettes et créances en devises à ce dernier cours est portée au bilan au poste « Écarts de conversion ».

La Société applique les principes de la position globale de change. Lorsque, pour des opérations dont les termes sont assez voisins, les pertes et gains de change peuvent être considérés comme concourant à une position globale de change, le montant de la dotation aux provisions pour perte de change est limité à l’excédent des pertes sur les gains. Les opérations de couverture et les éléments couverts sont exclus de cette position.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022

3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 137

Note 2.1.2.9 Engagements envers les salariés

Les salariés de la Société peuvent percevoir des indemnités lors de leur départ à la retraite ou des pensions postérieurement à leur départ. Les obligations de la Société au regard de ces prestations sont calculées en utilisant des modèles actuariels et des hypothèses en vigueur en France. Les engagements correspondants sont pris en charge en fonction des droits acquis par les bénéficiaires sous forme de versements de cotisations à des organismes indépendants (compagnies d’assurance) chargés d’effectuer le paiement de ces pensions ou indemnités. Conformément aux dispositions du Code de commerce, les actifs ou passifs nets résultant de ces engagements ne sont pas comptabilisés, la Société n’appliquant pas la méthode préférentielle. Par ailleurs, les sommes destinées à récompenser les salariés de l’ancienneté de leurs services sont versées par la Société sous forme de primes.

Note 2.1.2.10 Régime d’intégration fiscale

Pour refléter, dans les états financiers, le fonctionnement de l’intégration fiscale qui l’unit à ses filiales, la Société, en accord avec les autres sociétés membres du périmètre d’intégration, a adopté les règles suivantes reflétant la position préconisée par l’Administration fiscale. Chaque société filiale du périmètre d’intégration comptabilise son impôt comme si elle était imposée séparément, c’est-à-dire, en particulier, après imputation des déficits fiscaux subis antérieurement par la Société et qui ont été transmis à la société mère. Ipsen S.A. procède au calcul de l’impôt dû par le Groupe intégré et l’enregistre dans ses charges ; elle enregistre par ailleurs dans ses produits l’économie d’impôt résultant de l’intégration fiscale. Ipsen S.A. ne reverse pas aux sociétés déficitaires, qui seraient redevenues bénéficiaires, l’économie d’impôt qu’elles lui ont apportée.# Note 3 Notes relatives au bilan

Note 3.1 Actifs immobilisés

Note 3.1.1 Immobilisations incorporelles

• Variation des valeurs brutes (en millions d’euros)

	31 décembre 2021	Augmentations	Diminutions	31 décembre 2022
Marques	0,2	—	—	0,2
Total	0,2	—	—	0,2

Aucun amortissement ni aucune provision n’est enregistré sur ces immobilisations. La valeur nette au 31 décembre 2022 des immobilisations incorporelles s’élève ainsi à 0,2 million d’euros.

Note 3.1.2 Immobilisations financières

• Variation des valeurs brutes (en millions d’euros)

	31 décembre 2021	Augmentations	Diminutions	31 décembre 2022
Titres de participation : actions Note 3.1.3	1 167,4	—	—	1 167,4
Actions propres / contrat de liquidité	2,9	—	(0,5)	2,4
Contrat de liquidité	1,4	1,1	—	2,5
Prêts	—	—	—	—
Fonds Professionnel de Capital Investissement	10,0	—	—	10,0
Total Autres immobilisations fin Note 3.1.4	14,4	1,1	(0,5)	14,9
Total Immobilisations financières	1 181,8	1,1	(0,5)	1 182,4

• Variation des dépréciations (en millions d’euros)

	31 décembre 2021	Augmentations	Diminutions	31 décembre 2022
Titres de participation : actions	—	—	—	—
Autres immobilisations financières Note 3.1.4	2,6	1,6	—	4,1
Total	2,6	1,6	—	4,1

Note 3.1.3 Titres de participation

Les informations relatives aux autres filiales et participations sont présentées dans le tableau des filiales et participations.

Note 3.1.4 Autres immobilisations financières

Ce poste au 31 décembre 2022 est composé :
• des parts du Fonds Professionnel de Capital Investissement Innobio : la Société a signé, en 2009, un bulletin de souscription de cinq mille parts (d’une valeur initiale de mille euros chacune) au Fonds Professionnel de Capital Investissement InnoBio pour un montant total de 5 millions d’euros. L’engagement se compose de 13 tranches pour un total de 4,7 millions d’euros versés entre 2009 et 2022 et de tranches différées qui seront appelées au fur et à mesure par la société de gestion pour un montant total de 0,3 million d’euros. La Société détient 2,89 % du fonds au 31 décembre 2022 ;
• des parts du Fonds Professionnel de Capital Investissement Innobio 2 : la Société a signé, en 2018, un bulletin de souscription de cinq mille parts (d’une valeur initiale de mille euros chacune) au Fonds Professionnel de Capital Investissement InnoBio2 pour un montant total de 5 millions d’euros. L’engagement se compose de l’appel de tranche initial et de 4 tranches pour un total de 2,4 millions d’euros versés entre 2018 et 2022 et de tranches différées qui seront appelées au fur et à mesure par la société de gestion pour un montant total de 2,6 millions d’euros. La Société détient 3,75 % du fonds au 31 décembre 2022 ;
• des actions propres détenues dans le cadre du contrat de liquidité confié depuis le 1er juillet 2018 à ODDO BHF, pour une période d’un an renouvelable par tacite reconduction. La mise en œuvre de ce contrat de liquidité est conforme à la Charte de déontologie de l’AMAFI approuvée par l’Autorité des marchés financiers. Au 31 décembre 2022 la Société détient, dans le cadre du contrat de liquidité 24 069 actions pour une valeur brute de 2,4 millions d’euros et a mis à disposition 2,5 millions d’euros de trésorerie. Ces actions propres ont été dépréciées à hauteur de 0,2 million d’euros au 31 décembre 2022.

Note 3.2 Détail des créances par échéance (en millions d’euros)

	Montant brut 2021	Montant brut 2022	Dont Moins d’un an	Dont Plus d’un an
Autres créances clients	16,6	15,2	15,2	—
Impôt sur les bénéfices	70,8	15,9 (a)	15,9	—
Taxe sur la valeur ajoutée	0,3	0,6	0,6	—
Groupe et associés	64,1	0,5 (b)	0,5	—
Débiteurs divers	0,2	0,1	0,1	—
Charges constatées d’avance	—	—	—	—
Total des créances	152,1	32,4	32,4	—

(a) Au 31 décembre 2022, la Société a réalisé un déficit fiscal. La créance d’impôt sur les sociétés correspond ainsi à la créance au titre du Crédit d’Impôt Recherche, des acomptes d’impôt sur les sociétés versés en 2022 et du carry-back 2021 à hauteur de 12,1 millions d'euros.
(b) La variation du montant des créances Groupe et associés provient principalement du gain d’impôt lié à l’intégration fiscale.

Note 3.3 Valeurs mobilières de placement

La Société détient en valeurs mobilières de placement 1 151 216 actions propres pour une valeur nette de 104,8 millions d’euros.

• Variation des valeurs mobilières de placement (en millions d’euros)

	31 décembre 2021	Augmentations	Diminutions	31 décembre 2022
Valeur brute	120,2	36,7 (a)	(52,1)	104,8
Dépréciation	(0,1)	—	0,1 (b)	—
Valeur nette	120,1	36,7	(52,0)	104,8

(a) Variation des valeurs mobilières de placement suite au programme de rachat d'actions.
(b) Provision pour dépréciation liée à l’évolution du cours de bourse des actions propres.

Note 3.4 Disponibilités

Au 31 décembre 2022, le poste « Disponibilités » est essentiellement composé de dépôts à terme court terme.

Note 3.5 Frais d’émission d’emprunt à étaler

Les frais d’émission d’emprunt sont étalés de manière linéaire sur les durées respectives des différents emprunts auxquels ils sont rattachés. Au 31 décembre 2022, ils s’élèvent à 2,2 millions d’euros contre 3,7 millions d’euros au 31 décembre 2021 et se répartissent comme suit :

• 0,1 million d’euros au titre de l’emprunt obligataire émis par la Société le 16 juin 2016. Les frais d’émission relatifs à l’emprunt obligataire sont étalés sur la durée de l’emprunt, soit sept ans. Un montant de 0,2 million d’euros a été comptabilisé en charges au titre de l’année 2022 ;
• 1,5 million d’euros au titre du crédit syndiqué signé en mai 2019. Les frais d’émission relatifs à l’emprunt bilatéral sont étalés sur la durée de l’emprunt, soit cinq ans. Un montant de 1,2 million d’euros a été comptabilisé en charges au titre de l’année 2022 ;
• 0,6 million d’euros au titre de l’US Private Placement signé en juin 2019 pour un montant de 300 millions de dollars en deux tranches de sept et dix ans de maturité. Les frais d’émission pour la tranche A (0,5 million d’euros) sont étalés sur une durée de sept ans. Les frais d’émission pour la tranche B (0,5 million d’euros) sont étalés sur une durée de dix ans. Un montant de 0,1 million d’euros a été comptabilisé en charges au titre de l’année 2022.

Note 3.6 Prime de remboursement d’emprunt

En lien avec l’emprunt obligataire émis par la Société le 16 juin 2016, la Société avait comptabilisé une prime de remboursement d’emprunt, étalée de manière linéaire sur la durée de cet emprunt, soit sept ans. Au 31 décembre 2021, le montant de la prime de remboursement comptabilisé à l’actif s’élevait à 0,4 million d’euros. La Société a comptabilisé 0,3 million d’euros en charges au titre de l’étalement pour l’exercice 2022. En conséquence, le montant de la prime de remboursement restant à l’actif au 31 décembre 2022 s’élève à 0,1 million d’euros.

Note 3.7 Écarts de conversion actif

Au 31 décembre 2022, la société a comptabilisé un écart de conversion actif d'un montant de 13,3 millions d'euros qui correspond à l’écart entre le cours historique et le cours de clôture des emprunts en devise auprès des établissements de crédit.

Note 3.8 Capital social

Au 31 décembre 2022, le capital social est de 83 814 526 actions ordinaires d’une valeur nominale de 1 euro, dont 48 275 297 actions à droit de vote double, contre au 31 décembre 2021, 83 814 526 actions ordinaires d’une valeur nominale de 1 euro, dont 48 311 316 actions à droit de vote double.

• Variation des capitaux propres (en millions d’euros)

	Capital	Prime d’apport	Prime d’émission	Réserve légale	Autres réserves	Report à nouveau	Résultat de l’exercice	Provisions réglementées	TOTAL Capitaux propres
Situation au 31 décembre 2021 avant affectation	83,8	—	122,3	8,4	—	196,0	1,3	0,4	412,3
Distribution	—	—	—	—	—	(99,3)	—	—	(99,3)
Résultat de l’exercice	—	—	3,1	—	3,1	—	—	—	—
Augmentation de capital	—	—	—	—	—	—	—	—	—
Autres mouvements	—	—	—	—	—	(98,0)	98,0	0,3	0,3
Situation au 31 décembre 2022 avant affectation	83,8	—	122,3	8,4	—	98,0	3,1	0,8	316,4

La Société a réalisé une distribution de dividendes de 99,3 millions d'euros prélevée sur le Report à nouveau à hauteur de 98,0 millions d'euros et sur le résultat de l'exercice 2021.

Note 3.9 Provisions pour risques et charges

L’évolution des provisions pour risques et charges entre l’ouverture et la clôture de l’exercice s’analyse de la manière suivante :

(en millions d’euros)

	2021	Dotations	Reprises	Autres mouvements	Utilisation	Non-utilisation	Évolution au cours de l’exercice 2022
Provisions pour risques	49,0	26,8	(23,1)	(2,9)	—	—	49,8
Provisions pour charges	0,2	0,0	0,0	0,0	—	—	0,2
Total	49,2	26,8	(23,1)	(2,9)	—	—	50,0

Au 31 décembre 2022, les provisions pour risques et charges comprennent les éléments suivants :
• Provisions comptabilisées en fonction des services rendus pour tenir compte de l’engagement d’attribution aux salariés d’actions gratuites (49,7 millions d'euros) ;
• Provisions pour couvrir les charges liées aux médailles du travail (0,2 million d'euros). L’engagement relatif aux médailles du travail a été calculé selon la méthode actuarielle des unités de crédit projetées et a été entièrement provisionné au 31 décembre 2022. Cet engagement d’un montant de 0,2 million d’euros a été calculé à partir d’un taux d’actualisation de 3,74 %.# Note 3.10 Emprunts et dettes

Note 3.10.1 Détail des dettes par échéance (en millions d’euros)

	Montant brut 2021	Montant brut 2022	dont A 1 an au plus	De 1 an à 5 ans	A Plus de 5 ans
Emprunts obligataires	307,4	303,3	—	303,3	—
Emprunts et dettes auprès des établissements de crédit
- A 1 an maximum à l’origine	0,3	0,3	0,3	—	—
- A plus d’un an à l’origine	264,2	286,9 (a)	—	141,3	145,6
Emprunts et dettes financières divers	80,0	65,0 (b)	65,0	—	—
Fournisseurs et comptes rattachés	6,3	5,8	5,8	—	—
Dettes fiscales et sociales
Personnel et comptes rattachés	4,3	3,3	3,3	—	—
Sécurité sociale et autres organismes sociaux	6,8	7,5	7,5	—	—
Etat et autres collectivités publiques :
- Taxe sur la valeur ajoutée	—	—	—	—	—
- Autres impôts et taxes assimilés	0,3	0,3	0,3	—	—
Total des dettes fiscales et sociales	11,4	11,1	11,1	—	—
Autres dettes
Dettes sur immobilisations et dettes rattachées	3,7	3,0	3,0	—	—
Groupe et associés	693,4	853,1 (c)	853,1	—	—
Autres dettes	0,4	1,1	1,1	—	—
Total des autres dettes	697,5	857,1	857,1	—	—
Produits constatés d'avance	—	—	—	—	—
Total des dettes	1 367,1	1 529,5	939,3	444,6	145,6

(a) L'augmentation est principalement liée à l’effet change sur la dette libellée en USD.
(b) Billets de trésorerie.
(c) L'augmentation est essentiellement expliquée par le compte courant envers Ipsen Pharma S.A.S., société centralisatrice de trésorerie pour le Groupe.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 141

Note 3.10.2 Nature des emprunts et dettes

Les financements de Ipsen S.A. comprennent notamment :

un emprunt obligataire public à sept ans non assorti de sûretés pour un montant de 300 millions d’euros dont le coupon annuel est de 1,875 % souscrit le 16 juin 2016 ;
un financement à long terme sur le marché américain (US Private Placement - USPP) à hauteur de 300 millions de dollars en deux tranches de sept et dix ans de maturité souscrit le 23 juillet 2019. Le Groupe doit respecter le ratio Dette nette / EBITDA inférieur à 3,5 à chaque clôture publiée, ainsi que des indicateurs spécifiques liés au RSE. (Responsabilité Sociétale d’Entreprise), évalués chaque année. Au 31 décembre 2022, l’ensemble de ces éléments étaient respectés ;
un programme d’émission de billets de trésorerie (NEU CP - Negociable EUropean Commercial Paper) de 600 millions d’euros, utilisé à hauteur de 65,0 millions d’euros au 31 décembre 2022.

Note 3.11 Charges à payer rattachées aux dettes (en millions d’euros)

	2022	2021
Intérêts courus sur emprunts et dettes financières	7,9	7,7
Fournisseurs-factures non parvenues	1,4	1,6
Fournisseurs d'immobilisations- factures non parvenues	3,0	3,7
Personnel - Dettes provisionnées pour congés payés	0,4	0,5
- Dettes provisionnées pour gratifications	2,9	3,7
- Dettes provisionnées pour intéressement	—	0,1
- Dettes provisionnées pour indemnités	—	—
Organismes sociaux-charges à payer	1,6	2,0
Etat - charges à payer	0,1	0,1
TOTAL	17,2	19,4

Note 3.12 Écarts de conversion passif

Au 31 décembre 2022, les écarts de conversion passif ne sont pas matériels.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 142 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 4 Notes relatives au compte de résultat

Note 4.1 Produits d’exploitation

Les produits d’exploitation de l’exercice 2022 s’élèvent à 60,6 millions d’euros et se décomposent principalement comme suit :

frais de personnel refacturés aux filiales : 2,2 millions d’euros ;
refacturation de coûts divers aux filiales : 29,0 millions d’euros ;
reprises de provisions pour risques et charges : 26,0 millions d’euros ;
différences de change sur opérations commerciales : 3,2 millions d'euros.

Note 4.2 Charges d’exploitation

Les charges d’exploitation s’élèvent à 54,1 millions d’euros contre 62,7 millions d’euros en 2021. La diminution de 8,6 millions d’euros des charges d’exploitation s’explique essentiellement par :

la diminution de la masse salariale à hauteur de 1,4 million d'euros à laquelle s'ajoute une diminution des charges sociales de 0,5 million d'euros ;
les dotations aux provisions pour risques et charges en diminution de 6,2 millions d'euros.

Ces dotations sont relatives aux plans d’attribution d’actions gratuites (voir note 3.9) à hauteur de 26,8 millions d’euros.

Note 4.3 Produits financiers (en millions d’euros)

	2022	2021
Revenus des titres de participation (a)	0,4	—
Produits d'autres créances de l'actif immobilisé	—	—
Reprises sur provisions et transferts de charges (b)	0,1	3,1
Autres produits financiers (c)	1,4	22,9
Différences positives de change (d)	0,1	7,0
Total Produits financiers	2,0	33,1

(a) Au 31 décembre 2022, ce poste est composé des revenus perçus sur le fonds Innobio. Aucun dividende n'a été versé en 2021.
(b) Au 31 décembre 2022, ce poste est composé de la reprise de provision sur actions propres 0,1 million d'euros contre 3,1 millions d’euros en 2021.
(c) Au 31 décembre 2022, ce poste est constitué des revenus des billets de trésorerie émis. Au 31 décembre 2021, ce poste était constitué par le report / déport positif sur les instruments financiers à terme ainsi que par les revenus des billets de trésorerie émis.
(d) Au 31 décembre 2021, ce poste est composé du résultat positif de change lié aux opérations financières.

Note 4.4 Charges financières (en millions d’euros)

	2022	2021
Différences négatives de change (a)	(2,9)	(29,2)
Intérêts et autres charges financières (b)	(23,6)	(20,2)
Dotations financières aux amortissements et provisions (c)	(1,9)	(2,8)
Total Charges financières	(28,4)	(52,2)

(a) Au 31 décembre 2022, ce poste est composé du résultat négatif de change lié aux opérations financières.
(b) Au 31 décembre 2022, ce poste est essentiellement constitué des intérêts sur emprunts.
(c) Au 31 décembre 2022, ce poste est constitué de la charge liée à l’étalement de la prime de remboursement de l’emprunt obligataire pour 0,3 million d’euros, de la dotation aux provisions sur les parts détenues dans le fonds Innobio pour 1,4 million d’euros et de la dotation aux provisions sur actions propres du contrat de liquidité pour 0,2 million d'euros.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 143 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 4.5 Résultat exceptionnel (en millions d’euros)

	2022	2021
Bonis provenant du rachat d’actions propres	1,8	1,5
Produits exceptionnels	1,8	1,5
Mali provenant du rachat d’actions propres	(27,9)	(13,3)
Charges exceptionnelles diverses	(0,3)	(0,3)
Charges exceptionnelles	(28,2)	(13,5)
Résultat Exceptionnel	(26,5)	(12,0)

Le résultat exceptionnel de l’exercice 2022 s’explique essentiellement par la moins-value de cession des actions propres dans le cadre du contrat de liquidité. Au 31 décembre 2021, le résultat exceptionnel correspondait essentiellement à la moins-value dégagée lors du transfert d’actions autodétenues à certains bénéficiaires dans le cadre de plans d’actions gratuites, et par la moins-value de cession des actions propres dans le cadre du contrat de liquidité.

Note 4.6 Ventilation de l’impôt sur les bénéfices

La ligne d’impôt sur les bénéfices fait apparaître pour l’exercice 2022 un produit de 49,5 millions d’euros correspondant à l’économie d’impôt résultant de l’intégration fiscale.

	Avant impôt	Impôt net	Après impôt
Résultat courant	(19,9)	—	(19,9)
Résultat exceptionnel (perte) et participation	(26,5)	—	(26,5)
Produit d’impôt lié à l’intégration fiscale	—	49,5	49,5
Résultat Comptable	(46,4)	49,5	3,1

Note 4.7 Intégration fiscale

Ipsen S.A. est la tête du Groupe d’intégration fiscale. Pour refléter dans les états financiers le fonctionnement de l’intégration fiscale qui l’unit à ses filiales, les modalités suivantes sont appliquées :

Chaque société filiale du périmètre d’intégration comptabilise son impôt comme si elle était imposée séparément, c’est-à-dire, en particulier, après imputation des déficits subis antérieurement par la Société.
Les paiements sont effectués par virement sur le compte de la Société aux dates prévues pour les versements au Trésor Public.
Ipsen calcule l’impôt dû par le Groupe intégré et l’enregistre dans ses charges. Elle comptabilise par ailleurs en produits, l’impôt comptabilisé par ses filiales intégrées.
En cas de sortie du périmètre d’une filiale après le délai de cinq ans, celle-ci ne se voit donc restituer ni imposition ni déficit.

Le résultat fiscal propre de la Société Ipsen S.A., comme si elle était imposée séparément, est un déficit s’élevant à (67,6) millions d’euros. Au 31 décembre 2022, le solde du déficit reportable au niveau du Groupe d’intégration fiscale s’élève à 194,4 millions d’euros après imputation de 128,3 millions d'euros de déficit sur le résultat fiscal d'ensemble du Groupe d'intégration fiscale au cours de l'exercice.

Note 4.8 Accroissements et allègements de la dette future d’impôt

Les différences temporaires sur le calcul de l’impôt génèrent un allègement futur de la dette d’impôt de 16,5 millions d’euros en base :

	Base	Impôt (25,83) %
Allègements futurs - écarts de conversion	—	—
Allègements futurs - Provisions non déductibles l’année de comptabilisation	16,5	4,3
Total des allègements	16,5	4,3

À ces montants s’ajoute l’économie d’impôt qui sera générée par l’imputation du déficit reportable de 194,4 millions d’euros sur les bénéfices futurs.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 144 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 5 Autres informations

Note 5.1 Dirigeants et mandataires sociaux

Note 5.1.1 Rémunérations versées aux mandataires sociaux

Les rémunérations versées par la Société aux mandataires sociaux sur l’exercice 2022 représentent un montant global de 3,4 millions d’euros. Les engagements en matière de pensions de retraites ou indemnités assimilées concernant les mandataires sociaux au 31 décembre 2022 s’élèvent à 1,4 million d’euros.

Note 5.1.2 Avances et crédits aux dirigeants

Aucune avance ou crédit n’a été alloué aux dirigeants de la Société.## Note 5.2 Effectif moyen à la clôture

	2022	2021
Dirigeants et cadres supérieurs	6	9
Total	6	9

Note 5.3 Engagements financiers

Note 5.3.1 Engagements relatifs au personnel

La Société n’a pas contracté d’engagement en matière de pensions, de compléments de retraite, d’indemnités ou d’allocations en raison de départs à la retraite ou d’avantages similaires à l’égard de son personnel, autres que les engagements relatifs aux indemnités de fin de carrière prévus par la convention collective de l’Industrie Pharmaceutique et les engagements relatifs à un plan de retraite supplémentaire. Les engagements relatifs aux indemnités de fin de carrière et au plan supplémentaire s’élèvent au 31 décembre 2022 respectivement à 0,6 million d’euros et 7,3 millions d’euros. Ils ont été calculés selon la méthode actuarielle des unités de crédit projetées. Les principales hypothèses retenues pour l’établissement de ces calculs sont les suivantes :
• Taux d’actualisation : 3,74 %
• Inflation : 2,0 %
• Mode de départ en retraite : départ volontaire / pour les cadres : 67 ans pour les salariés nés après 1963 et 64 ans pour les salariés nés avant 1963, pour les non-cadres : 65 ans pour les salariés nés après 1963 et 63 ans pour les salariés nés avant 1963
• Table de mortalité : TH 17‑19 / TF 17‑19.

Ces engagements sont externalisés auprès d’une compagnie d’assurance et la juste valeur des actifs de financement au 31 décembre 2022 s’élève à 1,0 million d’euros pour les indemnités de fin de carrière et 4,0 million d’euros pour le plan supplémentaire, en prenant comme hypothèse un taux de rendement estimé à long terme de 3,74 %. Conformément aux dispositions du Code de commerce, les actifs ou passifs nets résultant de ces engagements ne sont pas comptabilisés, la Société n’appliquant pas la méthode préférentielle.

Note 5.3.2 Engagements donnés

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 3 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 145

Par ailleurs, dans le cadre du précédent contrat d’assurance responsabilité civile également réassuré dans la société captive de réassurance Ipsen Ré et résilié le 31 décembre 2018, la précédente garantie à première demande émise en mars 2018 en faveur du précédent assureur pour un montant de 9 millions d’euros est étendue pendant cinq ans après la date d’expiration du contrat de réassurance, soit jusqu’au 31 décembre 2023.

Engagements sur instruments financiers

Les engagements hors bilan correspondant aux opérations à terme des deals internes sont les suivants :
• achat à terme de devises pour un montant de 300 millions de USD ;
• la juste valeur de ces instruments financiers pour les deals interne USPP s’élève au 31 décembre 2022 à 19,3 millions d’euros ;

Note 5.4 Attribution d’actions gratuites (en millions d'euros/nombre d'actions)

Nombre d'années de vesting	Nombre d'actions attribuées	Nombre d'actions en circulation	Valeur de l'action à la date d'attribution	Juste valeur de l'action	2022	2021
Plan du 29 mars 2017	4 ans	37 980	n/a	93,40€	99,27€	(0,1)
Plan du 30 mai 2018	3 ans	85 875	n/a	134,40€	133,37€	0,2
Plan du 13 février 2019	2 ans	25 880	n/a	109,60€	109,60€	(0,1)
Plan du 28 mai 2019	2/3 ans	288 880	n/a	112,10€	97,84€	(0,3)
Plan du 12 février 2020	2 ans	71 650	n/a	109,60€	109,60€	0,2
Plan du 29 mai 2020		520 268	335 168			(7,2)
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans	223 154	141 993	72,00€	69,98€
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans	120 243	70 381	72,00€	68,71€
Actions soumises à conditions de performance	3 ans	176 871	122 794	72,00€	62,02€
Plan du 29 juillet 2020 - Directeur Général		37 829	37 829
Actions soumises à conditions de performance	3 ans	37 829	37 829	81,75€	74,83€
Plan du 27 mai 2021		427 333	337 183			(11,2)
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans	172 930	129 755	85,78€	83,76€
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans	93 090	68 040	85,78€	82,74€
Actions soumises à conditions de performance	3 ans	161 313	139 388	85,78€	84,37€
Plan du 27 mai 2021		24 400	19 715			(0,8)
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans	24 400	19 715	85,78€	83,76€
Plan du 24 mai 2022		323 999	307 283			(7,0)
Actions non soumises à conditions de performance	2 ans	131 149	122 791	94,00€	91,61€
Actions non soumises à conditions de performance	3 ans	70 513	65 690	94,00€	90,50€
Actions soumises à conditions de performance	3 ans	122 337	118 802	94,00€	91,14€
TOTAL					(26,2)	(26,5)

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 146 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Note 6 Participations (Montants exprimés en milliers de devises)

Renseignements détaillés sur chaque titre dont la valeur brute excède 1% du capital de la société

	Capital	Capitaux propres autres que le capital et hors résultat net	Quote-part du capital détenue %	Nombre	Valeurs des titres détenus	Prêts et Avances consentis par la Société et non encore remboursés	Montant des cautions et avals fournis par la Société	Chiffre d'affaires Hors Taxes du dernier exercice (cours moyen)	Bénéfice net ou (Perte) du dernier exercice (cours moyen)	Dividendes encaissés par la Société au cours de l'exercice (net de RAS)
				Parts	Actions	Valeurs brutes	Valeurs nettes
1. FILIALES
Ipsen Pharma	7 755€	1 585 044 €	100	188 905	1 167 432 €	1 167 432	—	2 040 541 €	502 372 €	—

Renseignements globaux sur les autres titres dont la valeur brute n'excède pas 1% du capital de la société

Participations dans les Sociétés Étrangères
Ipsen Poland L.L C 6,2 mpln 8,7 mpln 1 1 15 € 15 — — 288,7 mpln 4,9 mpln —

Note 7 Tableau des flux de trésorerie (en millions d’euros)

	31 décembre 2022	31 décembre 2021
Trésorerie à l’Ouverture	378,0	262,1
Résultat net	3,1	1,3
Élimination des charges et produits sans incidence sur la trésorerie ou non liés à l’activité
– Dotations nettes aux amortissements et provisions	4,4	20,8
– Plus-values de cession	26,2	11,8
Marge brute d’autofinancement	33,7	33,9
Variation du besoin en fonds de roulement lié à l’activité	55,9	(123,1)
Flux net de trésorerie généré par l’activité - Note 3.3.4.6	89,6	(89,2)
Acquisitions de titres de participation	—	—
Cessions de titres de participation	—	—
Autres flux d'investissement	(0,5)	(0,6)
Variation du besoin en fonds de roulement lié aux opérations d’investissement	(0,8)	(0,6)
Flux net de trésorerie lié aux opérations d’investissement - Note 3.3.4.7	(1,3)	(1,2)
Remboursement d’emprunts	(14,7)	(246,2)
Émission d'emprunts	—	—
Variation des capitaux propres	—	—
Contrat de rachat d’actions	(10,7)	(32,8)
Dividendes versés	(99,3)	(82,9)
Variation du besoin en fonds de roulement lié aux opérations de financement	223,2	568,3
Flux net de trésorerie lié aux opérations de financement - Note 3.3.4.8	98,5	206,3
Variation de la trésorerie	186,8	115,9
Trésorerie à la Clôture	564,7	378,0

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Note 8 Événements postérieurs à la clôture

Acquisition d'Albireo

Le 9 janvier 2023, Ipsen et Albireo ont annoncé avoir conclu un accord de fusion définitif aux termes duquel Ipsen acquiert Albireo, une entreprise innovante de premier plan dans le domaine des modulateurs d’acides biliaires pour le traitement des maladies hépatiques cholestatiques chez l’enfant et l’adulte. L’acquisition prévue permettra ainsi à Ipsen de renforcer son portefeuille de produits commercialisés et de produits en R&D dans les Maladies Rares. Le principal médicament du portefeuille d’Albireo est Bylvay (odévixibat), un puissant inhibiteur du transport iléal des acides biliaires (IBATi), non systémique et administré une fois par jour par voie orale. Bylvay a été approuvé en 2021 aux États-Unis pour le traitement du prurit chez les patients âgés de trois mois et plus, atteints d’une cholestase intrahépatique familiale progressive (CIFP), ainsi qu’au sein de l’Union européenne pour le traitement de la CIFP chez les patients âgés de six mois et plus. Bylvay bénéficie d’une exclusivité orpheline pour les indications approuvées dans le traitement de la CIFP aux États-Unis et au sein de l’Union européenne.

Selon les termes de l’accord et du plan de fusion, Ipsen, par l’intermédiaire d’une filiale détenue à 100 %, lancera une offre publique d’achat en vue d’acquérir la totalité des actions en circulation d’Albireo au prix de 42,00 dollars par action en numéraire à la clôture de la transaction, pour un montant total initial estimé à 952 millions de dollars, auquel s’ajoute un Certificat de Valeur Garantie (CVG) par action. Chaque CVG donnera droit à son détenteur à un paiement en espèces différés de 10,00 dollars par CVG, disponible à l’approbation de Bylvay par les autorités réglementaires américaines (FDA) dans l’indication de l’atrésie des voies biliaires au plus tard le 31 décembre 2027, permettant une augmentation potentielle du nombre de patients dans l’étude BOLD. Il est prévu que la transaction soit conclue d’ici la fin du premier trimestre 2023.Aucun autre événement n’est intervenu entre la date de clôture et celle de l’arrêté des comptes par le Conseil d’administration qui, n’ayant pas été pris en considération, soit susceptible d’entraîner une remise en question des comptes eux-mêmes ou de nécessiter une mention dans l’annexe.

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022

148 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.3.3 Rapport des Commissaires aux comptes sur les comptes annuels

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150 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

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154 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.3.4 Informations relatives à l’activité d’Ipsen S.A.

3.3.4.1 Faits significatifs de l’exercice

Le détail des faits significatifs de l’exercice est présenté dans la première partie de l’annexe aux comptes annuels.

3.3.4.2 Activité

Composition du chiffre d’affaires et des autres produits : (en millions d’euros)

	2022	2021
Prestations de services	31,3	27,9
Produits d’exploitation	31,3	27,9

Les prestations de services correspondent essentiellement aux charges de personnel et autres coûts divers refacturés aux filiales.

Le tableau ci-après résume les principaux agrégats du compte de résultat : (en millions d’euros)

	2022	2021
Chiffre d’affaires net	31,3	27,9
Résultat d’exploitation	6,4	(23,1)
Résultat financier	(26,3)	(19,1)
Résultat courant	(19,9)	(42,1)
Résultat exceptionnel	(26,5)	(12,0)
Résultat avant impôt	(46,4)	(54,2)
Impôt sur les sociétés - Produit	49,5	55,5
Résultat net	3,1	1,3

Le résultat d’exploitation augmente de 29,5 millions d’euros par rapport à l’exercice 2021. Les principaux effets sont les suivants :
• augmentation des produits d'exploitation de 20,9 millions d'euros, en lien avec l'augmentation des reprises de provisions (provisions sur actions gratuites) ;
• diminution des charges d’exploitation à hauteur de 8,6 millions d’euros s'expliquant essentiellement par :
– la diminution de la masse salariale à hauteur de 1,4 million d'euros à laquelle s'ajoute une diminution des charges sociales de 0,5 million d'euros ;
– les dotations aux provisions pour risques et charges en diminution de 6,2 millions d'euros.

Ces dotations sont relatives aux plans d’attribution d’actions gratuites (voir note 3.9) à hauteur de 26,8 millions d’euros.

Le résultat financier diminue de 7,2 millions d’euros par rapport à l’exercice 2021 :
• les intérêts perçus par la Société diminuent de 21,5 millions d'euros alors que les intérêts payés par la Société augmentent de 3,3 millions d'euros ;
• ces éléments sont compensés partiellement par les différences de change ayant un impact favorable sur le résultat de 19,2 millions d'euros.

Le résultat exceptionnel est en diminution de 14,4 millions d’euros par rapport à l’exercice 2021. Cela s'explique par la moins-value dégagée lors du transfert d’actions autodétenues à certains bénéficiaires dans le cadre de plans d’actions gratuites, et par la moins-value de cession des actions propres dans le cadre du contrat de liquidité.

Le produit d’impôt sur les bénéfices au 31 décembre 2022 s’établit à 49,5 millions d’euros.

Le résultat net de l’exercice est un bénéfice de 3,1 millions d’euros.

3.3.4.3 Flux de trésorerie

Le tableau des flux de trésorerie, présenté en annexe, montre une trésorerie à la clôture 2022 en augmentation de 186,8 millions d’euros.

Les flux nets de trésorerie liés à l’activité s'élèvent à 89,6 millions d'euros principalement en raison de l’impact de l'amélioration du besoin en fonds de roulement lié à l’activité. Cette amélioration s’explique notamment par les acomptes d’impôts sur les sociétés versés ainsi qu’aux créances et dettes commerciales ayant eu un impact du change significatif sur la variation de BFR 2021.

En 2022, la Société n'a pas réalisé d'opération d’investissement ayant un impact significatif sur ses flux de trésorerie.

Les flux de trésorerie générés par les opérations de financement s’élèvent à 98,5 millions d’euros et correspondent à :
• (15,0) millions d’euros au titre de la variation nette des billets de trésorerie tirés,
• (10,7) millions d’euros dans le cadre du programme de rachat d’actions,
• (99,3) millions d’euros au titre des dividendes distribués, et
• 223,2 millions d’euros correspondant à la variation de la dette en comptes courants de trésorerie envers les sociétés du Groupe.

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022 3

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 155

3.3.4.4 Événements postérieurs à la clôture

Le détail des événements postérieurs à la clôture est présenté en Note 8 de l’annexe aux comptes annuels.

3.3.4.5 Évolution prévisible et perspectives d’avenir

En 2023, le résultat d’Ipsen S.A. sera essentiellement fonction des dividendes que lui verseront ses filiales, des charges financières, et du produit d’intégration fiscale.

3.3.4.6 Filiales et participations

L’essentiel du chiffre d’affaires des filiales d’Ipsen S.A. résulte de la commercialisation de spécialités pharmaceutiques prescrites par le corps médical (et pour la plupart remboursées par les régimes nationaux de prise en charge des dépenses de santé).

	2022		2021
	Chiffre d’affaires	Résultat	Chiffre d’affaires	Résultat
Ipsen Pharma S.A.S.	2 040,5	502,4	1 635,1	96,9

La liste des filiales et participations est présentée dans l’annexe aux comptes sociaux.

3.3.4.7 Principes et méthodes comptables

Aucun changement de principes et méthodes comptables n’a eu lieu par rapport à l’exercice précédent.

3.3.4.8 Délais de paiement

En application des articles L.441‑6‑1 et D.441‑4 du Code de commerce, les informations sur les délais de paiement des fournisseurs et des clients de la Société figurent ci-après. Ces informations incluent les informations concernant les fournisseurs et clients intra-groupes.

Factures reçues ou émises à la date de clôture de l’exercice : (en millions d’euros)

	Factures reçues non réglées à la date de clôture de l’exercice	Factures émises non réglées à la date de clôture de l’exercice
	Pas de retard dont le terme est échu	Pas de retard dont le terme est échu
Tranches de retard de paiement	1 à 30 jours	31 à 60 jours
Nombre de factures concernées	28	18
Montant total des factures concernées (TTC)	4,4	4,3
Pourcentage des factures concernées (TTC)	97,0 %	2,0 %
Pourcentage du montant total des achats de l’exercice (TTC)	13,2	32,2 %
Pourcentage du montant total du chiffre d’affaires de l’exercice (TTC)	31,1	5,2 %
Délais de paiements utilisés pour calcul des retards de paiements	Délais contractuels X	Délais contractuels X

3 INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022

156 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

3.3.4.9 Dépenses somptuaires

Le montant global des charges fiscalement non déductibles visées par l’article 39‑4 du Code Général des Impôts est de 0,03 million d’euros pour l’exercice écoulé.

3.3.4.10 Montant des dividendes

Conformément à l’article 243 bis du Code Général des Impôts, les distributions de dividendes au cours des trois derniers exercices sont précisées ci-après :

	Dividende annuel total (*)	Dividende par action
2020	83 189 972	1,00
2021	83 891 813	1,00
2022	99 315 462	1,20

(*) Après annulation des dividendes sur actions autodétenues en report à nouveau.

3.3.4.11 Tableau des résultats et autres éléments des cinq derniers exercices de la Société

	2018	2019	2020	2021	2022
Capital en fin d’exercice (en millions d’euros)
– Capital social	83,8	83,8	83,8	83,8	83,8
– Nombre d’actions (en milliers)	83 809	83 815	83 815	83 815	83 815
– Nombre d’actions à dividende prioritaire (sans droit de vote) existantes	—	—	—	—	—
– Nombre maximal d’actions futures à créer	—	—	—	—	—
Opérations et résultats de l’exercice (en millions d’euros)
– Chiffre d’affaires net	15,4	21,4	17,4	27,9	31,3
– Résultat avant impôts, participation et dotations aux amortissements et provisions	(12,5)	(642,9)	(386,6)	(33,4)	(42,0)
– Impôts sur les bénéfices – Profit (charges)	(0,6)	18,3	85,2	55,5	49,5
– Participation des salariés due au titre de l’exercice	—	—	—	—	—
– Résultat après impôts, participation des salariés et dotations aux amortissements et provisions	(15,4)	(626,9)	278,9	1,3	3,1
– Résultat distribué (**)	83,0	83,2	83,2	83,9	99,3
Résultat par action (en euros)
– Résultat après impôts, participation des salariés, mais avant dotations aux amortissements et provisions	0,0	(8,0)	(3,6)	0,3	—
– Résultat après impôts, participation des salariés et dotations aux amortissements et provisions	0,0	(7,0)	3,3	0,0	0,1
– Dividende attribué à chaque action	1,00	1,00	1,00	1,00	1,20
Personnel (en millions d’euros)
– Effectif moyen des salariés employés pendant l’exercice (*)	6	5	7	9	6
– Montant de la masse salariale de l’exercice	10,9	8,5	6,3	9,5	8,1
– Montant des sommes versées au titre des avantages sociaux de l’exercice (Sécurité sociale, œuvres sociales, etc.)	2,0	5,1	3,3	5,9	5,4

() Y compris les organes de Direction.
(*) Les dividendes sur actions d’autocontrôle sont portés sur le compte de report à nouveau.# 4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

INFORMATIONS FINANCIÈRES DE LA SOCIÉTÉ COMPTES ANNUELS 2022

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 157

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 158

4.1 VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE) 160

4.1.1 Présentation et gouvernance de la RSE chez Ipsen 160

4.1.2 Principaux risques et opportunités du Groupe en matière de RSE 165

4.2 AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES 167

4.2.1 Fournir des produits de haute qualité aux patients 167

4.2.2 Garantir la sécurité des produits et des patients 168

4.2.3 Garantir l’approvisionnement 172

4.2.4 Combattre la contrefaçon des médicaments 172

4.2.5 Promouvoir nos produits de façon responsable 174

4.2.6 Élargir l’accès aux médicaments 175

4.3 RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES 180

4.3.1 Protéger les données personnelles 180

4.3.2 Lutter contre la corruption 182

4.3.3 Éviter les conflits d'intérêts 185

4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme 187

4.4 ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS 189

4.4.1 Attirer les meilleurs talents 189

4.4.2 Fidéliser les collaborateurs 190

4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr 197

4.5 MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL 199

4.5.1 Action climatique 199

4.5.2 Consommation et production responsables 202

4.5.3 Protéger l’environnement et les écosystèmes sains 203

4.6 ANNEXE I : PÉRIMÈTRE DES RISQUES COUVERTS 206

4.7 ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI 207

4.8 ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE 210

4.9 ANNEXE IV : CONFORMITÉ À LA TAXONOMIE EUROPÉENNE 213

4.9.1 Taxonomie éligible / Chiffre d’affaires aligné 214

4.9.2 Taxonomie éligible / Capex aligné 215

4.9.3 Taxonomie éligible / Opex aligné 216

4.10 ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING 216

4.11 ANNEXE VI : RAPPORTS D’AUDIT ET D’ASSURANCE RAISONNABLE - EXERCICE 2022 220

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 159

Introduction

Le présent chapitre reflète les informations sociales, sociétales et environnementales d’Ipsen requises par les articles L.225‑102‑1 et R.225‑105 du Code de commerce, modifiés par l’ordonnance n° 2017‑1180 et le décret d’application n° 2017‑1265, transposant la Directive 2014/95/ UE du Parlement européen et du Conseil du 22 octobre 2014 concernant la publication d’informations non financières. Conformément aux exigences de la Déclaration de Performance Extra-Financière, concernant les risques sociaux, sociétaux et environnementaux, le chapitre 4 comprend :

une description des politiques et des actions mises en œuvre pour identifier, prévenir et limiter la survenance du risque,
les résultats de ces politiques à travers des indicateurs de performance clés.

Le modèle d’affaires d’Ipsen est présenté dans la section 1.1.2.

4.1 VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

4.1.1 Présentation et gouvernance de la RSE chez Ipsen

Chers collaborateurs, patients et partenaires,

En 2022, Ipsen n’a eu de cesse de repousser ses limites en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE), que ce soit en tant que Groupe ou en tant qu’individus, afin de créer un changement positif, pour les patients et la Société. Avec le lancement de Génération Ipsen, une nouvelle feuille de route qui s’inscrit dans la lignée de notre engagement en faveur de la responsabilité sociale, nous sommes aujourd’hui pleinement tournés vers l’avenir. Génération Ipsen permet à chacun d’entre nous de faire sa part pour bâtir un monde meilleur et plus sain pour les générations futures.

Afin d’avoir un impact positif, Génération Ipsen s’articule autour de quatre piliers principaux : l’Environnement, les Patients, les Collaborateurs et la Gouvernance. Dans le cadre de chaque pilier, nous avons défini des objectifs et des KPI clairs et ambitieux afin de suivre nos progrès. Nos objectifs RSE jouent un rôle essentiel dans la bonne mise en œuvre de la stratégie du Groupe. Et je me réjouis de constater aujourd’hui que nous réalisons déjà des progrès significatifs dans chacun de ces domaines.

L’Environnement est un axe majeur. Nous avons mis en place des initiatives pour minimiser notre impact sur le changement climatique et mieux accompagner les écosystèmes locaux. Nos objectifs en matière de changement climatique sont désormais officiellement validés par l’initiative Science Based Targets (SBTi) et incluent un objectif de neutralité carbone à horizon 2050 dans le cadre de notre chaîne de valeur, conformément à l’initiative Business Ambition For 1.5°C. Dans ce contexte, nous avons entamé une transition pour utiliser, sur nos sites, de l’électricité 100 % renouvelable d’ici 2025 et étions déjà passés à 90 % d’électricité verte à la fin de l’année 2022. Sur nos sites de fabrication, nous continuons non seulement à développer des solutions de récupération et de réutilisation de la chaleur perdue, mais aussi à réduire la part du chauffage, de la ventilation et de la climatisation (CVC) qui constituent la principale source de consommation d’énergie de ces sites. Nous visons également à réduire de 40 % les émissions de gaz à effet de serre de notre flotte de véhicules grâce à notre programme Fleet for Future et ce, en engageant une véritable transformation pour atteindre 30 % de véhicules électriques d’ici 2025.

Concernant les Patients, nous poursuivons nos recherches pour trouver de nouvelles façons de prolonger leur durée de vie à travers le monde. Nous continuons également à investir dans notre portefeuille de produits en R&D et à développer nos capacités de fabrication et d’approvisionnement pour aider les patients atteints de maladies difficiles à traiter, avec par exemple plus de 52 millions d’euros engagés dans notre site de fabrication de Blanchardstown en Irlande.

Concernant la Société, la Fondation Ipsen, sous l’égide de la Fondation de France, a de nouveau atteint plusieurs millions de personnes touchées par les Maladies Rares, contribuant ainsi à améliorer la vie des patients dans plus de 100 pays. Nous avons également renforcé notre partenariat avec Access Accelerated, une organisation à but non lucratif qui agit dans les communautés souffrant d’un manque d’accès aux soins liés aux maladies non transmissibles. Enfin, nous avons soutenu les patients face à la crise en Ukraine, en leur apportant une aide humanitaire, via des dons de médicaments et un financement de 1,5 million d’euros auprès de la Croix-Rouge et de Tulipe.

Les Collaborateurs d’Ipsen jouent un rôle clé au sein du Groupe. Ce sont eux qui pensent et façonnent notre réussite. C’est pourquoi favoriser leur bien-être et leur développement reste notre priorité. Nous mettons tout en œuvre pour devenir d’ici 2024 un employeur de choix dans plus de 75 % des pays où Ipsen opère et sommes d’ailleurs déjà considérés comme tel dans 23 pays. Notre culture d’entreprise, fondée sur la collaboration et l’excellence, puise notamment sa force dans le programme Ipsen Way of Being. Et nous avons renforcé notre engagement en faveur de la diversité et de l’inclusion avec 47,6 % de postes occupés par des femmes au sein de notre Global Leadership Team.

Bien entendu, agir de manière responsable signifie également mettre en place les processus et structures nécessaires. Pour ce faire, une Gouvernance solide est indispensable. Nous déployons donc tous nos efforts en ce sens. Dans le cadre de notre engagement à évaluer et renforcer en permanence l’infrastructure anti-corruption d’Ipsen, notre certification ISO 37001, décernée par EuroCompliance, a été renouvelée en juillet 2022. Nous avons par ailleurs mis à jour notre Code de conduite et atteint un taux de formation en interne de 98,4 %.

Les progrès que nous réalisons en matière de responsabilité sociale sont très prometteurs et je suis fier de constater la détermination de nos collaborateurs, qui, loin de faire le choix de la facilité, ont à cœur de faire ce qui est juste.

David Loew
Directeur général

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 160

Stratégie RSE

Ipsen est fier de son histoire et de son engagement de longue date en matière de RSE. En effet, agir de manière responsable s’inscrit au cœur de nos valeurs. Notre stratégie dans ce domaine repose depuis toujours sur trois piliers : nos collaborateurs, nos communautés et l’environnement. Bien que chacun de ces piliers soit essentiel, nous avons ajusté notre stratégie RSE en 2022 pour mieux refléter notre ambition à travers une vision commune : Génération Ipsen – Pour un changement positif.

Avec Génération Ipsen, nous encourageons une culture de l’intégrité et de la responsabilité à tous les niveaux de notre entreprise, une culture où nous allons au-delà de nos engagements et où chacun comprend le rôle qu’il a à jouer pour créer un changement positif. Nous définissons des objectifs spécifiques et établissons de manière proactive la façon dont nous les atteindrons, en inspirant et en donnant à chacun les moyens d’agir pour bâtir un monde meilleur et plus sain pour les générations futures.

Pour avoir un impact positif, Génération Ipsen concentre ses efforts et ses actions sur les quatre piliers suivants :

l'environnement ;
les patients ;
les collaborateurs ;
la gouvernance.

Chacun de nos piliers a un objectif clair et ambitieux, et s’appuie sur des actions concrètes, à la fois tangibles et visibles. Nous nous engageons à faire preuve de transparence, à chaque étape, et n’avons de cesse de repousser nos limites en faisant, non pas le choix de la facilité, mais ce qui est juste.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 161

Toutes nos initiatives sont alignées sur les objectifs de développement durable des Nations Unies, reconnus au niveau international, et soutiennent pleinement ces quatre priorités. Génération Ipsen nous lie les uns aux autres et nous permet de façonner un avenir dont nous pouvons être fiers, tous autant que nous sommes.

Gouvernance RSE

La stratégie RSE du Groupe est mise en œuvre aux différents niveaux du Groupe à travers une solide gouvernance. Le département RSE coordonne et synchronise le déploiement de la stratégie RSE d’Ipsen au sein du Groupe, en collaborant étroitement avec le reste de l’organisation afin d’aligner et d’intégrer le plan d’actions RSE avec la stratégie globale du Groupe.

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

162 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Les critères RSE dans la rémunération du management

En 2020, plusieurs critères RSE ont été introduits dans la rémunération variable du management (Global Leadership Team : Top 170 du Groupe), soulignant ainsi l’importance de la Responsabilité Sociétale d’Entreprise dans la stratégie d’Ipsen.

KPI	1 - Pourcentage des femmes au sein de la Global Leadership Team en %	2 - Pourcentage de collaborateurs participant à l’événement Ipsen Community Day	3 - LTI* Émissions de gaz à effet de serre en t.eq. CO2	3 - RCF** Émissions de gaz à effet de serre en t.eq. CO2/m2
Émissions des installations et de la flotte Scope 1 & 2 et émissions liées aux déplacements aériens	Émissions des installations Scope 1 & 2 excluant les émissions dues à la flotte

* Leadership team Long Term Incentive Plan (Programme à long terme d’incitation du management)
** Revolving Credit Facility (Crédit syndiqué)

Indicateurs RSE principaux

Depuis l'introduction des KPIs RSE dans le LTI et le RCF, nous avons régulièrement amélioré nos performances. Le calcul du LTI a été mis à jour en 2022 pour inclure les émissions de gaz de la flotte et des voyages aériens. L'augmentation des émissions de carbone en 2022 (en valeur absolue) est due à un rebond des voyages en avion (post-COVID) et à un retard dans la mise en œuvre de la flotte de véhicules électriques. Les critères RSE sont aussi inclus dans le calcul de la rémunération du Directeur général.

Ipsen a décidé de définir des objectifs de parité femmes-hommes et d’expérience internationale pour l’Executive Leadership Team et la Global Leadership Team (Top 170 du Groupe) d’ici 2025 :

Executive Leadership Team : atteindre 35 % de parité femmes-hommes minimum et 45 % de collaborateurs de nationalités diverses (c’est-à-dire des collaborateurs ayant une nationalité différente de la nationalité la plus représentée).
Global Leadership Team : atteindre et maintenir l’équilibre femmes-hommes (50 %) et 65 % de collaborateurs de nationalités diverses.

	Cibles 2021*	2022	2023	2024	2025
Global Leadership Team
Femmes (%)	43	47,6	48	50	50
Nationalités diverses (%)	57,6	60,4	63	64	65
Executive Leadership Team
Femmes (%)	30,8	25	28	35	35
Nationalités diverses (%)	53,8	66,7	45	45	45

* En raison de la cession de notre activité Santé Familiale en 2022, les données présentées n’incluent pas ce segment.

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4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 163

Principales réalisations d’Ipsen en 2022 en matière de RSE

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

164 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

4.1.2 Principaux risques et opportunités du Groupe en matière de RSE

La Déclaration de Performance Extra-Financière évolue vers une approche davantage orientée métier. Elle doit refléter le modèle d’affaires d’Ipsen, une approche basée sur l’analyse des principaux risques RSE du Groupe à travers cinq thèmes d’information : les enjeux sociaux, environnementaux et humains, tout au long de la chaîne de valeur ; la lutte contre la corruption ; et la lutte contre l’évasion fiscale. La Déclaration de Performance Extra-Financière est l’occasion de mettre en lumière la stratégie et les réalisations du Groupe. Cela suppose d’aligner l’analyse de matérialité des enjeux RSE avec l’identification des principaux risques et opportunités. L’analyse de matérialité conduite par Ipsen lui a permis de repenser le contenu de sa Déclaration Non Financière conformément aux attentes de ses principales parties prenantes concernant l’évaluation et la gestion des risques.

En tant que groupe pharmaceutique de spécialité à vocation mondiale, dont les médicaments sont commercialisés dans plus de 100 pays, Ipsen met tout en œuvre pour répondre de façon concrète aux besoins et attentes d’un large panel de parties prenantes, notamment dans le domaine de la santé. Ipsen entretient un dialogue transparent et régulier avec ses principales parties prenantes (employés, professionnels de santé et patients, investisseurs et communauté financière, fournisseurs et partenaires, autorités et agences de régulation, communautés locales et médias) afin de fournir des informations fiables et factuelles, de poursuivre une recherche de dialogue constructif, de développer des partenariats, de soutenir les associations de patients, dans le but ultime de fournir des solutions différenciantes et innovantes aux patients.

Parties prenantes d’Ipsen

La Déclaration Non Financière est structurée autour des Objectifs de Développement Durable (ODD) des Nations Unies, afin de refléter l’importance que le Groupe accorde à l’engagement qu’il a pris pour la première fois en 2012 vis-à- vis de ces Objectifs. L'analyse de matérialité conduite en 2022 a permis de conclure qu'aucun changement n'est intervenu à la suite de la cession de l'activité Santé Familiale. Le tableau ci-dessous présente les résultats de l’analyse ainsi que les 13 principaux risques RSE retenus et classés en quatre catégories. Au niveau du Groupe, les risques sont identifiés comme modérés et faibles. Dans le cadre de l’analyse des risques et opportunités RSE, ils ont été identifiés comme étant les principaux risques.

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4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 165

Catégorie	Nom du risque/ de l’opportunité	Description et liens vers les activités d’Ipsen	Références de Chapitres
Améliorer la vie des patients à travers la mise à disposition de médicaments innovants et fiables	Qualité des produits	Protéger les patients des risques inhérents à l’action biologique des médicaments et s’assurer que le rapport bénéfices/risques de chaque produit est favorable.	2.2.2 et 4.2.1
	Sécurité des produits et des patients	Non-respect des exigences de sécurité pouvant compromettre la santé des patients.	2.2.2 et 4.2.2
	Engagement à assurer la continuité de l’approvisionnement	Risque de rupture d’approvisionnement en médicaments Ipsen.	2.2.2 et 4.2.3
	Produits contrefaits	Produits contrefaits de mauvaise qualité et non conformes aux normes de santé d’Ipsen, pouvant s’avérer dangereux pour les patients et générer une perte de chiffre d’affaires.	2.2.2 et 4.2.4
	Promotion responsable des produits	Pratiques commerciales inappropriées entraînant des poursuites judiciaires et la défiance des patients et des professionnels de santé, ce qui pourrait nuire à Ipsen.	2.2.2 et 4.2.5
	Accès aux médicaments	Mise en œuvre d’initiatives et d’actions pour améliorer les soins de santé dans les pays où l’accès aux médicaments est restreint et les maladies sont difficiles à traiter.	4.2.6
Renforcer l’intégrité pour entretenir une relation de confiance avec nos parties prenantes	Confidentialité des données	Incapacité à garantir l’intégrité et la confidentialité des données, ayant pour effet la divulgation ou le vol des informations du patient et la violation de ses données personnelles.	2.2.2 et 4.3.1
	Lutte contre la corruption	Conflits d'intérêts	2.2.2, 4.3.2 et 4.3.3
	Respect des droits de l’Homme	Non-respect des droits de l’Homme dans les activités d’Ipsen et sa chaîne d’approvisionnement.	4.3.4
Encourager l’excellence et l’engagement de nos collaborateurs	Recrutement des talents	Perte et/ou manque de compétences clés entraînant un retard dans le lancement de programmes et de projets de recherche clés, ce qui pourrait compromettre la capacité d’Ipsen à améliorer la santé des patients.	4.4.1
	Engagement des salariés	Effets négatifs sur la motivation des salariés ou sur la qualité des relations sociales qui pourraient compromettre la réalisation de certains objectifs et affecter de façon similaire les résultats ou la situation financière d’Ipsen.	4.4.2
	Santé et sécurité	Non-conformité ou défaillance du contrôle des risques pouvant entraîner plusieurs incidents susceptibles de causer des blessures ou de nuire à la santé des salariés.	2.2.2 et 4.4.3
Minimiser notre impact environnemental	Climat et énergie	Risque climatique lié aux perturbations des activités d’Ipsen et de sa chaîne d’approvisionnement. Absence ou insuffisance de mesures contre le changement climatique, qui pourrait avoir un impact sur la confiance des investisseurs et la capacité du Groupe à retenir les talents.	2.2.2 et 4.5.1
	Gestion des déchets, des rejets dans l’eau et des émissions atmosphériques	Absence ou insuffisance de mesures contre le changement climatique, qui pourrait avoir un impact sur la confiance des investisseurs et la capacité du Groupe à retenir les talents.

VISION ET STRATÉGIE D’IPSEN EN MATIÈRE DE RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE (RSE)

166 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

4.2 AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

4.2.1 Fournir des produits de haute qualité aux patients

Définition du risque

Chez Ipsen, la qualité est intégrée à toutes les étapes du cycle de vie de nos produits, de la recherche à la commercialisation en passant par le développement, afin de fournir aux patients des produits de haute qualité. En tant que société pharmaceutique, nous devons nous conformer aux bonnes pratiques applicables à notre portefeuille sur tous les marchés que nous fournissons (Union européenne, États-Unis, Japon et région intercontinentale). Les principaux risques Qualité sont les suivants :
* Résultat critique dans le cadre d'une inspection ;
* Problème de qualité majeur du produit ;
* Non-conformité aux nouvelles réglementations (par ex. Annexe 1 des BPF de l’UE).

En vue d’assurer notre conformité avec ces bonnes pratiques, nous avons mis en place un Système qualité robuste qui repose sur plusieurs principes fondamentaux :
* Un programme d’audit renforcé de nos activités et de nos partenaires externes avec des fréquences d’audit établies selon une approche basée sur les risques ;
* Une approche basée sur les risques dans la conception de nos processus ;
* Une approche basée sur les risques dans notre processus décisionnel, fondé sur les principes SISPQ (Sécurité, Intégrité, Résistance, Pureté et Qualité).

Pour protéger notre licence d’exploitation, nous avons également mis en place un processus d’identification, d’évaluation, de classement, de contrôle, de documentation, de communication et d’analyse des risques en matière de qualité tout au long du cycle de vie de nos produits. De plus, nous avons défini des plans d’atténuation pour les risques les plus probables et à plus fort impact. Les résultats du processus de gestion des risques qualité sont régulièrement examinés afin de tenir compte des dernières connaissances et expériences en date.

Mission

La mission de l’activité Global Quality d’Ipsen est de satisfaire nos patients en proposant un produit ou un service sûr qui dépasse leurs attentes et ce, sans impacter négativement la productivité et/ou la sécurité des patients.
* En identifiant les processus clés, en exerçant un véritable leadership et en valorisant les efforts de nos collaborateurs, dans une démarche d’amélioration continue ;
* En mettant en place un Système qualité qui rassemble les conditions nécessaires pour que les salariés puissent identifier, concevoir, développer, produire, livrer et soutenir les produits et services que le client souhaite ;
* En garantissant la conformité aux exigences réglementaires en vigueur.

L’objectif de l’activité Global Quality d’Ipsen est de devenir « un partenaire commercial stratégique qui agit avec intégrité et s’engage au service des patients ».

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 167

Politiques et procédures

Le Système qualité d’Ipsen est soutenu par des politiques et des procédures permettant de garantir la conformité aux réglementations et bonnes pratiques suivantes :
* Bonnes Pratiques de Distribution (BPD),
* Bonnes Pratiques Cliniques (BPC),
* Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF),
* Bonnes Pratiques de Laboratoire (BPL),
* Bonnes Pratiques de Laboratoire Cliniques (BPLC),
* Bonnes Pratiques de Vigilance (BPV).

Gouvernance

Ipsen développe, entretient et améliore son Système qualité via la structure suivante :

Objectifs

Poursuivre notre démarche qualité en déployant notre feuille de route stratégique mondiale en matière de qualité,
Renforcer nos processus qualité pour une meilleure intégration des nouveaux actifs et/ou de l’entreprise, de la vérification préalable (« due diligence ») à la finalisation de l’intégration,
Veiller à ce que les modifications apportées aux réglementations soient intégrées dans nos processus,
Développer nos talents pour favoriser leur croissance et préparer l’avenir.

Des indicateurs sont définis pour les domaines de performance clés et utilisés pour : surveiller les progrès continus réalisés dans le cadre des objectifs qualité ; identifier les défis majeurs ; suivre les efforts d’amélioration ; et déterminer et hiérarchiser les opportunités d’amélioration de la qualité et de la productivité.

Résultats

KPI	2022	2021
Taux de libération des lots (%)	97,7 %	99,2 %
Déviation qualité des premières productions (%)	90,6 %	92,8 %
Taux de clôture des processus Corrective Action Preventive Action (CAPA) dans les délais (%)	78,4 %	94,8 %

*Données pour la Médecine de Spécialité uniquement.

4.2.2 Garantir la sécurité des produits et des patients

Sécurité des produits et des patients

Définition du risque

Le portefeuille de médicaments d’Ipsen se concentre sur des médicaments innovants dans les domaines suivants : Oncologie, Maladies Rares, Neurosciences et Santé Familiale. Toutes les activités du cycle de vie des produits, y compris les activités de développement, de fabrication et de commercialisation menées par Ipsen, doivent se conformer au cadre légal et réglementaire en vigueur. En cas de non- conformité au cadre légal et réglementaire en vigueur, Ipsen peut soit mettre en péril la sécurité des patients (problèmes de qualité du produit, risque de sécurité non anticipé), soit perdre sa licence d’exploitation (système de pharmacovigilance et/ou qualité incapable de faire preuve du niveau de contrôle et de surveillance approprié).

Mission

Le département Sécurité Patients Monde d’Ipsen a pour mission de donner aux patients et aux professionnels de santé les moyens d’utiliser les produits d’Ipsen de manière sûre et efficace. À cette fin, Ipsen exploite un système de pharmacovigilance, conçu pour protéger les patients des risques inhérents à l’action biologique des médicaments et assurer un rapport bénéfice/risque favorable pour tous les produits. Le système de pharmacovigilance permet de recenser, détecter, évaluer, comprendre et prévenir les effets indésirables ou tout autre problème liés aux médicaments.

Ipsen s’engage à développer et à améliorer continuellement son système de pharmacovigilance afin de garantir la protection des patients et l’utilisation efficace et sécurisée des produits du Groupe, y compris dans des circonstances variables (modifications de la législation, changements dans le portefeuille de médicaments, changements dans la structure et la taille du Groupe, etc.). L’activité Sécurité Patients Monde couvre toute la durée de vie d’un médicament. Dès le stade de développement non clinique du produit, les équipes accompagnent les études de développement clinique chez l’homme, à toutes les étapes. L’objectif est de construire un dossier de sécurité solide et d’établir le rapport bénéfices/risques pour déposer les demandes d’autorisations de mise sur le marché et étudier le produit sur le marché, en collectant des données de sécurité à partir des interactions avec les prestataires de soins de santé ou les patients, via des programmes de collecte sporadique ou systématique de données.

Gouvernance

Le Responsable de la Sécurité Patients Monde, la Personne qualifiée en matière de pharmacovigilance, ses adjoints et ses représentants locaux sont chargés de maintenir à jour le système de pharmacovigilance d’Ipsen et d’assurer sa conformité. Ils ont également pour mission de garantir la qualité de l’ensemble des activités de détection et de gestion des signaux relatifs aux produits d’Ipsen dans le monde. La Personne qualifiée en matière de pharmacovigilance, avec le concours de ses adjoints et de ses représentants locaux en charge de la pharmacovigilance, s’assure de la bonne application des réglementations mondiales et locales en vigueur.

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

168 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Le Responsable de la Sécurité Patients Monde reporte directement au Chief Medical Officer, lui-même rattaché au Directeur général d’Ipsen. Cette ligne hiérarchique constitue une voie de transmission claire pour gérer tout risque de sécurité urgent et important. Le Chief Medical Officer d’Ipsen copréside, aux côtés du Directeur de la Recherche et du Développement, un comité de sécurité transverse composé de dirigeants seniors et exécutifs d’Ipsen, y compris la Personne qualifiée en matière de pharmacovigilance : le Comité de Décision sur le rapport Bénéfice/Risque. Ce comité est chargé de prendre les décisions relatives à la sécurité des patients pour l’ensemble des produits Ipsen, quelle que soit leur phase de développement. Le Comité de Décision sur le rapport Bénéfice/Risque s’assure de la bonne exécution des actions entreprises et supervise l’élaboration ainsi que la mise en œuvre du Plan d’actions pour les problèmes émergents de sécurité. Le principe clé de la pharmacovigilance (Sécurité Patients Monde) au sein d’Ipsen est de responsabiliser les collaborateurs dédiés à la pharmacovigilance ainsi que les équipes transverses dans la collecte et l’analyse des informations de sécurité, dans le but d’optimiser l’acquisition de données de sécurité et leur niveau de qualité. Le département Sécurité Patients Monde réunit des chercheurs et médecins dédiés dans toutes les aires thérapeutiques, chargés de définir des stratégies de sécurité spécifiques à chaque produit, d’examiner et d’analyser toutes les données de sécurité ; et de détecter et vérifier les signaux relatifs à chaque produit. Leur objectif est de réduire les risques identifiés pour le patient, en surveillant rigoureusement le rapport bénéfice-risque de chaque produit.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

PHARMACOVIGILANCE ET SÉCURITÉ DES PATIENTS

En appui de ces équipes d’experts de la sécurité des patients, des équipes transverses dédiées à chaque produit s’assurent de communiquer efficacement les résultats de l’évaluation bénéfice-risque en interne, afin de garantir la mise en œuvre des mesures de sécurité, et en externe, auprès des prescripteurs et des patients. Ces équipes transverses peuvent porter certains sujets à l’attention du Comité de Décision sur le rapport Bénéfice/Risque pour obtenir des recommandations, des conseils, ou remonter d’éventuels problèmes. La structure de gouvernance à trois niveaux mise en place par Ipsen, couplée au processus de remontée des problèmes de sécurité, garantit un processus performant de gestion des signaux ainsi qu’un profil bénéfice-risque précis et à jour pour chaque produit Ipsen.

Politiques et plans d’actions

Afin d’assurer la sécurité des patients, Ipsen s’engage à développer et à améliorer continuellement son système de pharmacovigilance pour garantir sa conformité avec les lois et réglementations en vigueur au niveau mondial et local. Dans cette optique, Ipsen adhère aux normes internationales élaborées par la Conférence internationale sur l’harmonisation (ICH) ainsi que le Conseil des organisations internationales des sciences médicales (CIOMS). Le Groupe répond également aux réglementations de pharmacovigilance et à toutes les autres réglementations associées des pays dans lesquels les produits Ipsen sont développés ou enregistrés et commercialisés. Le bon déroulement de ces activités, de même que le maintien de connaissances et de compétences expertes dans le domaine, reposent sur deux fondamentaux : un solide réseau d’experts locaux en interne dans les domaines de la pharmacovigilance, de la réglementation et de la qualité, en lien constant avec les équipes mondiales ; ainsi que l’implication d’Ipsen dans des groupes de travail, des consortiums et les initiatives de responsables mondiaux de la pharmacovigilance, en collaboration avec les autorités réglementaires.

La gestion de la sécurité des produits d’Ipsen s’appuie sur un système de pharmacovigilance qui intègre l’ensemble des processus de sécurité requis dans le cycle de vie d’un produit pharmaceutique. L’exploitation du système de pharmacovigilance pour assurer la collecte, l’analyse et la communication des données de sécurité, issues de toutes les sources d’information, tout au long du cycle de vie de chaque produit, implique une collaboration rapprochée entre de nombreuses fonctions d’Ipsen telles que les Affaires réglementaires, les Activités cliniques, les Affaires médicales, la Qualité, le Marketing et les activités commerciales, et le Juridique. La robustesse de ces processus repose sur un plan et un programme de formation solides pour chaque collaborateur d’Ipsen. Chaque employé reçoit une formation annuelle sur les principales exigences et activités de pharmacovigilance. Concernant les produits dont les responsabilités de développement et de commercialisation sont partagées avec des parties externes (d’autres sociétés pharmaceutiques ou des partenaires universitaires, par exemple), une structure de gouvernance dédiée est mise en place pour garantir une collaboration efficace entre les différentes fonctions et avec les acteurs externes. L’équipe Sécurité Patients Monde d’Ipsen s’assure de la bonne exécution des activités de collecte et d’analyse des données produits afin d’appuyer la production de rapports pertinents sur les produits, le développement de la stratégie de sécurité des produits, ainsi que l’élaboration d’un plan efficace de gestion des risques de maintenance associé à des mesures d’atténuation, qui sont ensuite partagés avec les patients et les prestataires de soins de santé.

Dans le cadre de sa démarche d’amélioration continue, Ipsen a défini les priorités suivantes en matière de pharmacovigilance :

Développement continu des synergies locales/mondiales à travers son pôle d’excellence régional pour maintenir des connaissances approfondies et améliorer la mise en œuvre des exigences réglementaires ;
Consolidation d’une collaboration transverse pour chaque produit avec une équipe d’experts dédiée, en vue de faciliter et de potentialiser des stratégies de développement dans une démarche d’enrichissement mutuel ;
Développement et maintien d’une stratégie de formation transverse en pharmacovigilance.

Objectifs et résultats

La surveillance du profil de sécurité des produits Ipsen en développement et commercialisés est la mission principale de la fonction de pharmacovigilance d’Ipsen. Celle-ci doit mettre à jour de manière proactive le rapport bénéfice/risque des produits et informer les patients et les professionnels de santé de tout nouveau risque. Ainsi, l’efficacité du système de pharmacovigilance d’Ipsen peut se démontrer par sa capacité à détecter, analyser et évaluer efficacement les signaux de sécurité afin de définir une action appropriée, telle que la mise à jour du libellé des indications. Le nombre de signaux de sécurité analysés sur une période donnée dépend généralement de la maturité du portefeuille et de la taille du marché. Renforcer la connaissance des produits tend à diminuer le nombre de signaux de sécurité à analyser. Parmi tous les signaux de sécurité analysés, seul un faible nombre d’entre eux devrait être confirmé. Les indicateurs de conformité ci-dessous se réfèrent aux rapports de cas individuels de sécurité soumis sous 15 à 90 jours par l’équipe de pharmacovigilance mondiale d’Ipsen aux autorités de santé suivantes : EMA, FDA, TGA et Santé Canada, MHRA au Royaume-Uni (post-Brexit), ainsi que les autorités de santé de la Russie et des pays de la Communauté des États indépendants (CEI). Les soum3ssions à d’autres autorités de santé sont gérées localement par chaque pays, en fonction des exigences réglementaires locales, et sont régulièrement rapportées aux fonctions mondiales.

Résultats

Pour l’ensemble du portefeuille Ipsen (produits en développement et produits commercialisés)

	2022	2021
ICSR soumis dans les délais (1), soumissions aux autorités de santé gérées au niveau mondial	> 98 % (2)	> 97 % (2)
		(3)
Signaux de sécurité analysés	8	7
Signaux de sécurité confirmés	5	0

(1)Individual Case Safety Reports - Rapports de cas individuels de sécurité.
(2)Les KPI des ICSR incluent le portefeuille Santé Familiale pour refléter le TSA en cours avec Mayoly Spindler.
(3)Soumission à la MHRA au Royaume-Uni depuis janvier 2021 et soumission aux autorités de santé des pays de la CEI depuis septembre 2021.

Les inspections conduites par les autorités de santé font partie de leur mission de surveillance. L’objectif est de vérifier que la société pharmaceutique s’assure du maintien de ses licences, en contrôlant notamment le rapport bénéfice-risque de ses produits, dans le respect des réglementations applicables. Les autorités de santé suivent un calendrier spécifique d’inspection du système de pharmacovigilance (tous les 3 à 4 ans si l’issue de l’inspection est favorable). Le système de pharmacovigilance d’une société pharmaceutique peut être inspecté par les autorités de santé de chaque pays où des licences actives sont enregistrées.

Inspections de pharmacovigilance menées aux niveaux mondial et local :

Inspections de pharmacovigilance	2022	2021(*)
Mondial	0	1
Local	0	1
Total	0	2

(*)ANSM pour le compte de l’EMA

Outre les inspections conduites par les autorités de santé, chaque société pharmaceutique a l’obligation d’effectuer régulièrement des audits afin d’évaluer la conformité du système de pharmacovigilance en interne (aux niveaux mondial et local) et en externe (partenaires commerciaux). Les audits font partie du processus d’amélioration continue et de la gestion des risques. La conduite d’audits en interne et par des partenaires externes contribue au maintien d’un système de pharmacovigilance robuste.

Audits du système de pharmacovigilance, comprenant les audits conduits en interne et par des partenaires.

Audits de pharmacovigilance	2022	2021
Mondial	4	4
Local	13	16
Total	17	20

Bien-être animal

L’expérimentation animale est une nécessité scientifique visant à garantir la sécurité des produits pharmaceutiques et à préserver la santé des personnes qui les consomment. Le bien-être animal est un thème sensible pour la communauté et le respect des normes les plus exigeantes en matière de bien-être animal qui est une priorité pour Ipsen. Ce sujet fera partie de l’analyse de matérialité en 2023.

Missions et politiques

La Directive européenne 2010/63/UE sur la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques constitue l’une des normes les plus rigoureuses au monde en matière de bien- être animal. Cette Directive appelle à un traitement et des soins de haute qualité en faveur des sujets d’expérimentation animale. Elle prévoit également de conduire des inspections régulières et de communiquer de façon transparente sur ces évaluations. Ipsen se conforme à ces directives européennes, quel que soit le lieu où les expérimentations animales sont menées. Notre culture, orientée vers le soin et le bien-être, nous pousse à dépasser le cadre des exigences légales pour appliquer les méthodes de recherche et d’expérimentation les plus sûres et les plus éthiques au monde. Nous sommes signataires de la Charte de transparence sur le recours aux animaux à des fins scientifiques et réglementaires en France publiée par le Gircor (Groupe interprofessionnel de réflexion et de communication sur la recherche). Le Gircor réunit les établissements français de recherche biologique et médicale sur le thème de l’éthique en expérimentation animale.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES

4.2.2Expérimentation animale

En tant que membre du Gircor, nous partageons leur engagement à se tenir informés des dernières avancées en matière d’expérimentation animale dans le monde pour adhérer aux meilleures pratiques.

Gouvernance

Ipsen a décidé de mettre en place une gouvernance dédiée visant à définir une stratégie et à suivre son déploiement conformément à la vision et aux valeurs du Groupe. Ipsen Animal Welfare (IAW), une équipe transverse au sein d’Ipsen, qui travaille sur tous les sites de fabrication et de R&D, assure le suivi et la communication en interne et en externe concernant l’utilisation des expérimentations animales dans l’ensemble du Groupe. Un groupe de veille opérationnelle dédié aux animaux (R&D) assure le suivi de plusieurs thématiques importantes, telles que l’éthique animale, la qualification des CRO, les ressources pour les méthodes alternatives ou encore le principe des trois « R ».

Objectifs et résultats

Bien qu’il soit actuellement impossible de mettre un terme à l’expérimentation animale pour des raisons scientifiques, Ipsen s’engage à respecter trois principes directeurs : réduire (réduire le nombre d’animaux utilisés pour les expérimentations), perfectionner (perfectionner la méthodologie des expériences pour minimiser la souffrance animale et améliorer leur bien-être,) et éventuellement substituer (par des alternatives) l’expérimentation animale, autant que possible. L’engagement du Groupe en faveur de l’amélioration du bien- être animal se traduit, notamment :
* Dans les efforts d’Ipsen visant à promouvoir le développement d’alternatives in vitro avec un niveau de précision comparable à l’expérimentation animale dès que possible, tout en garantissant la sécurité des patients et l’efficacité des médicaments.
* Les collaborateurs d’Ipsen réalisent des évaluations éthiques de l’expérimentation animale dans le cadre d’évaluations de qualité conduites en interne et auprès de toutes les sociétés de recherche contractuelles.
* La méthode de test cellulaire in vitro (« Cell-Based Assay ») a été approuvée par les autorités réglementaires européennes et américaines et d’autres pays dans le monde, développée pour remplacer le test in vivo « LD50 » afin d’évaluer la puissance du produit à base de toxine d’Ipsen. Cette réalisation a permis une diminution significative du nombre d'expérimentations animales.

4.2.3Garantir l’approvisionnement

Définition du risque

En dépit d’une organisation robuste de la chaîne d’approvisionnement, la commercialisation par le Groupe de certains produits a été ou pourrait être affectée par une rupture dans les approvisionnements ou par d’autres perturbations. Ces difficultés peuvent être de nature :
a) réglementaire (nécessité de remédier à certaines contraintes techniques afin de mettre les sites de production en conformité avec les règlements applicables) ; ou
b) technique (difficultés d’approvisionnement de qualité satisfaisante, défaillances d’équipements, ou difficultés à produire de manière récurrente et pérenne des principes actifs ou des médicaments conformes à leurs spécifications techniques et aux volumes requis) ; ou
c) naturelle (par ex. : catastrophes naturelles...).

Mission

Notre mission est d’assurer la continuité d’approvisionnement de nos médicaments pour les patients.

Gouvernance

Plusieurs équipes s’emploient à maîtriser ce risque de bout en bout de la chaîne d’approvisionnement, des fournisseurs de matières premières aux distributeurs dans les différents pays. Les stratégies d’atténuation des risques et les plans d’actions sont définis par les différentes équipes de Direction des fonctions Chaîne d’approvisionnement Monde, Achats Monde, Fabrication Monde et Fabrication Externe. Toutes ces fonctions sont représentées au sein de la Technical Operations Leadership Team qui approuve les décisions stratégiques, valide les dépenses d’investissement associées et contrôle les principales réalisations.

Politiques

Toutes ces fonctions ont défini et mettent régulièrement à jour des politiques de continuité d’activité et des procédures afin d’anticiper, de réduire et de gérer de manière appropriée tous les risques potentiels d’approvisionnement.

Actions

Elles consistent principalement à :
a) identifier les risques : exercice de cartographie des risques de la chaîne d’approvisionnement réalisé chaque année ;
b) répondre aux risques : robustesse et amélioration continue des procédés de fabrication, gestion des risques liés aux fournisseurs critiques, actions de prévention en matière d’assurance, investissements en capital, stocks de sécurité et plans de continuité des activités.

Objectifs et résultats

Nous nous appuyons sur un réseau de fabrication de haute qualité et une chaîne d'approvisionnement complète pour apporter nos médicaments aux patients de manière sûre, fiable et sans interruption, même en cas de difficultés techniques, climatiques ou réglementaires.
a) aucune rupture de stock de produits ;
b) nouveau produit disponible après autorisation de mise sur le marché.

KPI	2022	2021
On-time, in-full (OTIF)	99,56 % à date	99,8 % à date

4.2.4Combattre la contrefaçon des médicaments

Définition du risque

En tant que fabricant de médicaments, Ipsen s’expose à ce que des tiers tentent de vendre en toute illégalité des produits contrefaits ou falsifiés comme étant des produits du Groupe, ce qui présente de graves risques de santé pour ses patients. Un médicament falsifié est un faux médicament qui se fait passer pour un vrai médicament autorisé. Dans le cas de médicaments contrefaits, ces produits illégaux enfreignent également les droits de marque d’Ipsen. En prenant des médicaments falsifiés et/ou contrefaits, le patient s’expose aux risques de santé suivants :
* absence d’effet, la maladie sous-jacente n’est donc pas traitée ;
* infection/effets indésirables graves dus à la présence d’impuretés et de contaminants résultant des conditions fréquemment insalubres et dangereuses dans lesquelles ces produits sont fabriqués, stockés et distribués ;
* dans les cas les plus graves, les médicaments falsifiés et/ou contrefaits ont causé la mort des patients.

Dans la mesure où des produits contrefaits seraient vendus comme étant ceux du Groupe, la réputation de celui-ci pourrait être affectée et la confiance des patients, s’agissant des produits d’Ipsen, pourrait être mise en cause.

Mission

Lutter contre la falsification des médicaments pour garantir la sécurité des patients dans le monde. Ipsen s’engage pleinement et de façon proactive à prendre les mesures nécessaires pour permettre aux patients d’accéder aux standards de santé les plus élevés. Ipsen collabore avec d’autres parties prenantes nationales et internationales pour protéger les patients, les partenaires et les entreprises des risques inhérents aux médicaments falsifiés et/ou contrefaits.

Gouvernance

Ipsen a mis en place une organisation de lutte anti- contrefaçon impliquant différentes parties prenantes. La structure de gouvernance est la suivante :
* Le Comité de Sécurité, chargé de définir et mettre en œuvre la stratégie de lutte contre les médicaments potentiellement contrefaits et falsifiés et contre les risques associés ;
* Un coordinateur d’enquête anti-contrefaçon (ACF), chargé de coordonner des enquêtes sur les médicaments potentiellement contrefaits et falsifiés ;
* Une équipe ACF, qui se compose d’experts de diverses fonctions opérationnelles (telles que Marques Déposées, Sécurité Globale, Qualité Globale, Réglementaire, Opérations Commerciales, Chaîne d’Approvisionnement, Communication, Éthique Professionnelle), chargée de contribuer à la gestion des médicaments potentiellement contrefaits et falsifiés, le cas échéant, ainsi qu’à la définition d’une stratégie et à sa mise en œuvre au cas par cas ;
* Un processus de remontée, initié au bon moment à l’aide du système de gestion des problèmes de qualité par le coordinateur d’enquête ACF, qui confirme l’évaluation concernant les médicaments potentiellement contrefaits et falsifiés et le plan d’actions comprenant la stratégie de communication interne et externe.

Politiques et plans d’actions

Politiques

Politique Groupe

La Politique Monde établit le cadre dans lequel la stratégie anti-contrefaçon d’Ipsen est définie et exécutée pour empêcher les produits potentiellement falsifiés/contrefaits de pénétrer la chaîne d’approvisionnement légale. Elle garantit que chaque cas sera correctement géré et documenté une fois détecté, afin d’assurer le respect des exigences réglementaires, de sécuriser la chaîne d’approvisionnement et de protéger les patients. Cette politique définit les principales exigences stratégiques et opérationnelles pour garantir que la stratégie anti-contrefaçon d’Ipsen est bien définie, mise en œuvre et maintenue en place. Cette politique s’applique à toutes les fonctions, entités, tous les sites et collaborateurs du Groupe qui gèrent ou sont impliqués dans les activités énumérées ci-dessus, liées aux produits susceptibles d’être falsifiés/contrefaits.

Procédure mondiale Ipsen pour la gestion des cas

Le but de cette procédure est de définir les principes, les rôles, les responsabilités et le processus de gestion des cas de produits potentiellement contrefaits/falsifiés par rapport aux produits Ipsen, y compris le processus de remontée et la notification auprès des autorités compétentes, le cas échéant.

Principales actions

Détection et identification des cas
Ipsen emploie différentes approches pour détecter les médicaments suspects d’être falsifiés/contrefaits.# DANS LE MONDE PHYSIQUE, DE TELS CAS PEUVENT ÊTRE SIGNALÉS, ENTRE AUTRES, PAR DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ, DES PATIENTS, DES EMPLOYÉS, DES AUTORITÉS DE RÉGLEMENTATION DES SOINS DE SANTÉ ET DES MÉDICAMENTS, OU VIA DES DISPOSITIFS TRANSFRONTALIERS (APPLICATIONS DOUANIÈRES). DANS LE MONDE NUMÉRIQUE, LE GROUPE RECOURT PRINCIPALEMENT À DES DISPOSITIFS DE SURVEILLANCE EN LIGNE. SELON LES RÉGLEMENTATIONS EN VIGUEUR ET LES CIRCONSTANCES, IPSEN INFORME L’AGENCE LOCALE DE RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS OÙ SE TROUVENT LES MÉDICAMENTS FALSIFIÉS ET CONTREFAITS, ET PEUT APPORTER SON CONCOURS À L’ENQUÊTE DE L’AGENCE RÉGLEMENTAIRE.
AMÉLIORATION DE LA CHAÎNE D’APPROVISIONNEMENT
LA STRATÉGIE ACTUELLE D’IPSEN DANS LA LUTTE ANTI-CORRUPTION REPOSE SUR TROIS PILIERS :
• LA SÉRIALISATION : CE PROCÉDÉ VISE À ASSURER LA TRAÇABILITÉ DES PRODUITS À TRAVERS L’ATTRIBUTION D’UN NUMÉRO UNIQUE À CHAQUE UNITÉ DANS UN LOT ;
• LA PREUVE DE FALSIFICATION : ELLE GARANTIT L’INTÉGRITÉ DE L’EMBALLAGE DU FABRICANT D’ORIGINE ET PERMET DE DÉTECTER SI UNE BOÎTE A ÉTÉ OUVERTE ;
• UN DISPOSITIF DE SÉCURITÉ POUR FACILITER L’IDENTIFICATION DES CONTREFAÇONS : IL S’AGIT DE MARQUES SPÉCIFIQUES D’IMPRESSION DISSIMULÉES SUR LES EMBALLAGES, VISANT À MAXIMISER LA DISTINCTION ENTRE LES PRODUITS ET LEURS CONTREFAÇONS.
COOPÉRATION AVEC DES ORGANISATIONS NATIONALES ET INTERNATIONALES
IPSEN A REJOINT PLUSIEURS ORGANISATIONS LOCALES ET INTERNATIONALES. IPSEN COOPÈRE AVEC LES FORCES DE L’ORDRE, LES AUTORITÉS DE SANTÉ ET D’AUTRES SOCIÉTÉS PHARMACEUTIQUES, NOTAMMENT DANS LES EFFORTS MIS EN ŒUVRE POUR FERMER LES SITES WEB ILLÉGAUX QUI VENDENT DES MÉDICAMENTS FALSIFIÉS OU COLLECTER DES INFORMATIONS QUI SERONT UTILISÉES PAR LES FORCES DE L’ORDRE AFIN DE POURSUIVRE LES RÉSEAUX CRIMINELS QUI VENDENT DES MÉDICAMENTS FALSIFIÉS. IPSEN COLLABORE ÉGALEMENT AVEC : L’UNION DES FABRICANTS (UNIFAB), DES FÉDÉRATIONS NATIONALES TELLES QUE LES ENTREPRISES DU MÉDICAMENT (LEEM), DES FÉDÉRATIONS PROFESSIONNELLES TELLES QUE LA FÉDÉRATION EUROPÉENNE DES INDUSTRIES ET ASSOCIATIONS PHARMACEUTIQUES (EFPIA) ET L’INSTITUT DE SÉCURITÉ PHARMACEUTIQUE (PSI).

OBJECTIFS ET RÉSULTATS
IPSEN A POUR OBJECTIFS DE :
• PROTÉGER LA SÉCURITÉ DES PATIENTS EN SÉCURISANT SA CHAÎNE D’APPROVISIONNEMENT ET EN PRÉVENANT L’INTRODUCTION DE PRODUITS CONTREFAITS/FALSIFIÉS ;
• ENCOURAGER LE SIGNALEMENT DES MÉDICAMENTS SUSCEPTIBLES D’ÊTRE FALSIFIÉS OU CONTREFAITS, QU’ILS SE TROUVENT DANS UN ENVIRONNEMENT PHYSIQUE OU EN LIGNE ;
• APPORTER UNE RÉPONSE APPROPRIÉE LORSQUE DES MÉDICAMENTS SONT SUSPECTÉS D’ÊTRE FALSIFIÉS OU CONTREFAITS (ENQUÊTE, COLLECTE DE DONNÉES, APPLICATION D'EXIGENCES RÉGLEMENTAIRES).

KPI 2022 2021
Nombre de cas de contrefaçon identifiés et signalés à l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) | 24 | 16

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE
AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES
4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 173

4.2.5 PROMOUVOIR NOS PRODUITS DE FAÇON RESPONSABLE
DÉFINITION DU RISQUE
CHAQUE SOCIÉTÉ EST RESPONSABLE DE PROMOUVOIR SES PRODUITS DE FAÇON CLAIRE, EXACTE ET NON TROMPeUSE, SANS PROMOUVOIR L’USAGE DE SES MÉDICAMENTS HORS INDICATION. LES EXIGENCES GÉNÉRALES CI-DESSOUS CONSTITUENT LA BASE DES PROGRAMMES D’ÉTHIQUE ET DE CONFORMITÉ VISANT À ATTÉNUER LES RISQUES LIÉS.

• ÉQUITÉ
LA PROMOTION DES PRODUITS DOIT ÊTRE PRÉCISE, MESURÉE, ÉQUITABLE, OBJECTIVE ET SUFFISAMMENT DÉTAILLÉE POUR PERMETTRE AU DESTINATAIRE DE SE FAIRE UNE OPINION SUR LA VALEUR THÉRAPEUTIQUE DU MÉDICAMENT CONCERNÉ. ELLE DOIT ÉVITER TOUTE FORME DE DISTORSION, D’EXAGÉRATION OU D’OMISSION POUR NE PAS L’INDUIRE EN ERREUR. TOUTE COMPARAISON EFFECTUÉE ENTRE DIFFÉRENTS MÉDICAMENTS DOIT SE BASER SUR DES ÉLÉMENTS PERTINENTS ET COMPARABLES DES PRODUITS. LA PUBLICITÉ COMPARATIVE NE DOIT PAS ÊTRE TROMPeUSE NI DÉNIGRANTE VIS-À-VIS DU CONCURRENT.

• OBJECTIVITÉ
LA PROMOTION DOIT ENCOURAGER L’USAGE RATIONNEL DES MÉDICAMENTS EN LES PRÉSENTANT DE FAÇON OBJECTIVE, SANS EXAGÉRER LEURS PROPRIÉTÉS.

• TRANSPARENCE
LE GROUPE DOIT DÉSIGNER DE MANIÈRE TRANSPARENTE LES MATÉRIELS OU LES ACTIVITÉS VISANT À PROMOUVOIR SES MÉDICAMENTS, Y COMPRIS, MAIS SANS S’Y LIMITER, LES MATÉRIELS FINANCÉS PAR D’AUTRES SOCIÉTÉS ET LES ARTICLES PROMOTIONNELS DIFFUSÉS DANS DES REVUES.

• APPROBATIONS
LA PROMOTION HORS INDICATION EST LA PROMOTION DE L’USAGE DE MÉDICAMENTS NON APPROUVÉS OU D’INDICATIONS NON APPROUVÉES, OU D’UNE POSOLOGIE OU D’UNE FORME D’ADMINISTRATION NON DÉFINIES DANS L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ. UNE PRATIQUE PROMOTIONNELLE INAPPROPRIÉE PEUT AVOIR DE GRAVES CONSÉQUENCES SUR L’EFFICACITÉ ET L’INNOCUITÉ D’UN PRODUIT, OU PEUT CONDUIRE À DE MAUVAISES DÉCISIONS COMPROMETTANT LA SANTÉ DES PATIENTS. CE GENRE DE PRATIQUES EXPOSE LES ENTREPRISES À DES AMENDES ET SANCTIONS, À LEUR EXCLUSION DES ASSOCIATIONS PROFESSIONNELLES, ET À DES DOMMAGES RÉPUTATIONNELS. ELLES PEUVENT, DANS LES CAS LES PLUS GRAVES, DISCRÉDITER L’ENSEMBLE DE L’INDUSTRIE.

PROMOUVOIR NOS PRODUITS DE FAÇON RESPONSABLE
IPSEN PROMEUT SES PRODUITS DE FAÇON RESPONSABLE, DANS LE RESPECT DES NORMES LÉGALES ET RÉGLEMENTAIRES LES PLUS EXIGEANTES.
• NOUS NE FAISONS LA PROMOTION DE NOS MÉDICAMENTS SUR ORDONNANCE QUE POUR LES INDICATIONS APPROUVÉES PAR LES AUTORITÉS COMPÉTENTES.
• NOUS FAISONS LA PROMOTION DE NOS MÉDICAMENTS SOUMIS À PRESCRIPTION AUPRÈS DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ. NOUS FAISONS ÉGALEMENT LA PROMOTION DE NOS PRODUITS AUPRÈS DU GRAND PUBLIC, MAIS UNIQUEMENT DANS LES PAYS QUI L’AUTORISENT, ET DANS LE RESPECT DES LOIS, RÉGLEMENTATIONS ET CODES DU SECTEUR PROFESSIONNEL APPLICABLES.
• NOUS FAISONS LA PROMOTION DE NOS PRODUITS NON SOUMIS À PRESCRIPTION ET NON MÉDICAMENTEUX AUPRÈS DU GRAND PUBLIC ET DES PROFESSIONNELS DE SANTÉ DANS LE RESPECT DES LOIS, RÉGLEMENTATIONS ET CODES DU SECTEUR PROFESSIONNEL APPLICABLES.
• NOUS COMMUNIQUONS DES INFORMATIONS PRODUITS ÉQUITABLES, ÉQUILIBRÉES, OBJECTIVES, COMPLÈTES, EXACTES, DÛMENT ÉTAYÉES ET À JOUR.
• NOUS APPROUVONS LES MATÉRIELS PROMOTIONNELS AVANT LEUR UTILISATION EN SUIVANT LES PROCESSUS IPSEN APPLICABLES.
• NOUS FORMONS TOUS LES COLLABORATEURS PRENANT PART À LA PROMOTION DE NOS PRODUITS AUX INDICATIONS APPROUVÉES, AUX DONNÉES LIÉES AUX PRODUITS ET AUX EXIGENCES APPLICABLES, AINSI QU’AUX RÈGLES IPSEN EN MATIÈRE DE PROMOTION.

POUR EN SAVOIR PLUS
NOUS POUVONS CONSULTER LES PROCÉDURES IPSEN GLOBAL ET PAYS RELATIFS AUX SUPPORTS PROMOTIONNELS. SI NOUS AVONS DES QUESTIONS OU SI QUELQUE CHOSE NOUS PRÉOCCUPE, NOUS EN PARLONS AVEC NOTRE RESPONSABLE OU AVEC L‘ÉQUIPE BUSINESS ETHICS. POUR SIGNALER TOUTE PRÉOCCUPATION, NOUS POUVONS UTILISER LA PLATEFORME DE SIGNALEMENT WHISPLI (HTTPS://APP.WHISPLI.COM/ IPSENALERTS) OU ENVOYER UN COURRIEL À IPSEN.ETHICS.HOTLINE@ IPSEN.COM.

MISSION
CODE DE CONDUITE : « IPSEN PROMEUT SES PRODUITS DE MANIÈRE RESPONSABLE, CONFORMÉMENT AUX NORMES LÉGALES ET RÉGLEMENTAIRES LES PLUS ÉLEVÉES. »

GOUVERNANCE
LE DÉPARTEMENT BUSINESS ETHICS ACCOMPAGNE L’ÉQUIPE EN CHARGE DE LA PROMOTION DES PRODUITS POUR S’ASSURER QUE LES LOIS, LES RÉGLEMENTATIONS, LE CODE DE CONDUITE ET LES POLITIQUES ET PROCÉDURES D’IPSEN SONT BIEN APPLIQUÉS.

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE
AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES
174 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

POLITIQUES ET PLANS D'ACTIONS
CODE DE CONDUITE ET EXIGENCES APPLICABLES
IPSEN S’ENGAGE, PAR LE BIAIS DE SON CODE DE CONDUITE, À PROMOUVOIR SES PRODUITS SUR ORDONNANCE OU EN VENTE LIBRE, SES DISPOSITIFS MÉDICAUX ET SES COMPLÉMENTS ALIMENTAIRES DANS LE RESPECT DES LOIS, RÉGLEMENTATIONS ET CODES APPLICABLES. LA CERTIFICATION ANNUELLE DU CODE DE CONDUITE EST OBLIGATOIRE POUR TOUS LES EMPLOYÉS D’IPSEN (CONSULTER LA SECTION 4.3.2). PAR AILLEURS MEMBRE DE L’INTERNATIONAL FEDERATION OF PHARMACEUTICAL MANUFACTURERS & ASSOCIATIONS (IFPMA), DE LA FÉDÉRATION EUROPÉENNE DES ASSOCIATIONS ET INDUSTRIES PHARMACEUTIQUES (EFPIA) ET D’AUTRES ASSOCIATIONS PROFESSIONNELLES NATIONALES TELLES QUE PHARMACEUTICAL RESEARCH AND MANUFACTURERS OF AMERICA (PHRMA) AUX ÉTATS-UNIS ET R&D-BASED PHARMACEUTICAL ASSOCIATION COMMITTEE (RDPAC) EN CHINE, IPSEN SE CONFORME PLEINEMENT À LEURS CODES, Y COMPRIS AUX ARTICLES CONSACRÉS À LA PROMOTION DES PRODUITS.

PROCÉDURES
EN ACCORD AVEC SON CODE DE CONDUITE, IPSEN A MIS EN PLACE UNE POLITIQUE GROUPE RELATIVE AUX MATÉRIELS PROMOTIONNELS, QUI ÉNONCE LES PRINCIPES GÉNÉRAUX ET LES EXIGENCES À RESPECTER LORS DE LA PROMOTION DES MÉDICAMENTS. EN OUTRE, DEPUIS 2015, UNE PROCÉDURE GROUPE A INTRODUIT UN PROCESSUS STANDARD D’EXAMEN ET D’APPROBATION DES MATÉRIELS PROMOTIONNELS DÉVELOPPÉS À L’ÉCHELLE MONDIALE. LES COLLABORATEURS EXERÇANT DES FONCTIONS MONDIALES PARTICIPENT À UN PROGRAMME DE FORMATION EN LIGNE OBLIGATOIRE, QUE LES NOUVEAUX ARRIVANTS DOIVENT SUIVRE DANS LE CADRE DE LEUR PROCESSUS D’INTÉGRATION. DES PROCÉDURES NATIONALES DOIVENT ÊTRE APPLIQUÉES CONCERNANT L’EXAMEN, L’APPROBATION ET LE STOCKAGE DU MATÉRIEL PROMOTIONNEL. LE PROCESSUS A ÉTÉ AUTOMATISÉ À L’AIDE D’UN OUTIL (COMANDO) ÉLECTRONIQUE EXPLOITABLE PAR TOUTES LES FONCTIONS ET TOUTES LES FILIALES D’IPSEN. D’AUTRES POLITIQUES ET PROCÉDURES, TELLES QUE LA DIRECTIVE GROUPE RELATIVE AUX ACTIVITÉS NUMÉRIQUES, LA DIRECTIVE GROUPE RELATIVE AUX INTERACTIONS AVEC LES PROFESSIONNELS DE SANTÉ ET LES ORGANISATIONS DE SANTÉ (RÉVISÉE EN 2021) OU LE PROCESSUS D’EXAMEN ET DE VALIDATION DES MATÉRIELS PROMOTIONNELS POUR LES COMPLÉMENTS ALIMENTAIRES, ONT ÉTÉ MISES EN PLACE AFIN D’AIDER LES COLLABORATEURS D’IPSEN À CONDUIRE DES ACTIVITÉS PROMOTIONNELLES APPROPRIÉES ET RESPONSABLES, CONFORMÉMENT AUX EXIGENCES APPLICABLES.

OBJECTIFS ET RÉSULTATS
LE CODE DE CONDUITE EST LE DOCUMENT LE PLUS RÉCENT QUI MESURE L’ENGAGEMENT ET LES CONNAISSANCES DES EMPLOYÉS DANS CE DOMAINE.# KPI 2022 2021
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%) | 98,4 | 97,5

4.2.6 Élargir l’accès aux médicaments

Définition du risque

L’analyse de matérialité a permis d’identifier l’accès aux médicaments comme l’une des principales attentes des parties prenantes d’Ipsen. Ipsen s’emploie à développer des approches différenciées pour améliorer les soins de santé dans les pays et les communautés où l’accès aux médicaments est restreint et les maladies sont difficiles à traiter. C’est un défi majeur pour Ipsen, compte tenu de sa taille et des zones géographiques dans lesquelles le Groupe est implanté.

Politiques et plans d’actions

Ipsen contribue à élargir l'accès aux médicaments à travers différentes actions.

Aide humanitaire (1)

Au début de l'invasion de l’Ukraine, Ipsen a réuni un comité de crise avec deux objectifs prioritaires : assurer la sécurité de tous nos employés dans la région et fournir un soutien essentiel et l’accès à tous nos médicaments aux patients. Au moment de cette publication, tous les membres de notre équipe et leurs familles en Ukraine sont en sécurité. Avec nos partenaires, nous faisons de notre mieux pour limiter tout impact sur l’approvisionnement de nos médicaments et maintenir l’accès aux essais cliniques – une bouée de sauvetage pour de nombreux patients dans la région. Au-delà de ces deux priorités, Ipsen a décidé d’apporter une aide humanitaire à la population ukrainienne par un don de 1,5 million d’euros, réparti entre deux organisations humanitaires.

Tulipe, qui collecte les dons des entreprises de la santé pour répondre aux besoins d’urgence des populations en détresse lors de crises sanitaires aiguës, de catastrophes naturelles et de conflits, via ses partenaires sur le terrain.
La Croix-Rouge Française, une organisation caritative indépendante travaillant aux côtés des gouvernements et des autorités publiques, qui s’engage de manière neutre et impartiale.

Programmes d’accompagnement des patients

Ipsen a développé plusieurs programmes dans différents pays pour aider les patients à accéder à ses traitements. Deux exemples sont développés dans cette section.

Ipsen ZAD est un programme d’accompagnement des patients visant à offrir aux patients des solutions d’accessibilité et d’observance pour rendre leur parcours de soin plus simple et fluide. ZAD est un mot arabe qui signifie : toutes les provisions et ressources dont un voyageur aura besoin pour faciliter son voyage. Dans le même esprit, le programme Ipsen ZAD a été conçu avec l’objectif de fournir au patient tous les services nécessaires pour faciliter son parcours de traitement. Lancé en 2020, le programme ZAD est disponible en Arabie saoudite, aux Émirats arabes unis, en Jordanie et au Liban. Ipsen prévoit d’étendre prochainement ce programme à

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE AMÉLIORER LA VIE DES PATIENTS À TRAVERS LA MISE À DISPOSITION DE MÉDICAMENTS INNOVANTS ET FIABLES
4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 175

(1) Ces informations ont été ajoutées après le conseil d’administration du 10 février 2022.

l’Égypte, au Koweït et à l’Irak. Le programme ZAD est uniquement accessible aux patients disposant d’une prescription valide dans une indication enregistrée localement pour Cabometyx, Somatuline et Décapeptyl. Cette prescription doit être validée régulièrement auprès de professionnels de santé. Ipsen a conçu le programme ZAD dans la région en réponse aux besoins des professionnels de santé et aux demandes urgentes de la communauté, adressées à toutes les sociétés pharmaceutiques, de fournir des solutions efficaces à des patients confrontés à des problèmes d’accessibilité ; des patients qui ne peuvent pas payer leur traitement, en particulier lorsque leur coût est très élevé. Dévoué à la cause des patients, Ipsen a conçu des packages de solutions incluant d’autres services, outre l’accessibilité, pour offrir un programme complet à 360°. Diverses solutions d’observance sont proposées, dans le but d’aider les patients chroniques atteints d’un cancer à adhérer aux traitements prescrits et à respecter leurs modalités. Ipsen est convaincu de la nécessité d’accompagner les patients tout au long du parcours de traitement et de combler toutes les lacunes qui pourraient affecter leur qualité de vie. Les principes fondateurs du programme ZAD sont l’accessibilité et l’observance.

Accessibilité : le programme est conçu pour proposer des solutions personnalisées aux patients qui ne bénéficient pas d’une couverture médicale ou qui sont partiellement couverts. Ipsen ZAD met à la disposition des patients non couverts des packs gratuits et propose une solution de copaiement aux patients qui sont partiellement couverts.
Observance : le programme a été conçu pour fournir aux patients des solutions durables visant à améliorer leur parcours de traitement. Il offre aux patients des services complémentaires tels que :
- a) des centres d’appels dédiés, pour répondre à toutes les questions liées à la pathologie du patient, au traitement, aux médecins, aux hôpitaux ;
- b) des soins infirmiers à domicile/services de livraison à domicile afin de faciliter l’accès du patient au traitement et de simplifier son parcours de soins.

Ipsen s’est associé à Axios, un « tiers spécialisé », pour mettre en œuvre le programme ZAD dans la région. Depuis 20 ans, Axios International fournit un accès aux soins de santé et des solutions pionnières pour répondre aux nouveaux besoins des patients à travers le monde. Axios International est agréé par l’autorité locale et reconnu pour la qualité de ses services, à l’échelon local et international. La société a fait l’objet de nombreux audits par différents clients et régulateurs avec des résultats favorables — un point essentiel pour garantir que toute interaction avec les patients ou les professionnels de santé se fait par des moyens éthiques et conformes.

Ipsen se soucie constamment de la sécurité des patients et de la réputation du Groupe. La gestion et la mise en œuvre du programme ZAD sont suivies à travers un processus rigoureux. Pour cette raison, Ipsen a tenu à isoler le canal de communication du programme de toute activité de vente commerciale. Le Groupe s’assure ainsi de l’existence d’un pare-feu entre la promotion des produits (opérée par les équipes commerciales d’Ipsen) et la présentation du programme ZAD aux professionnels de santé (gérée uniquement par l’équipe dédiée d’Axios). Ce faisant, Ipsen se conforme à ses procédures et applique les règles et réglementations des ministères de la Santé locaux.

Ipsen avait pour objectif de bâtir un programme solide et durable, et estimait que le seul moyen d’atteindre cet objectif était de s’associer à la communauté. Le programme a été conçu pour impliquer les associations caritatives locales de chaque pays, conformément à son principe fondateur. Après avoir finalisé la première étape consistant à orienter le patient du professionnel de santé vers Axios, et après avoir examiné les documents et évalué l’éligibilité du patient au programme, Axios contacte directement les associations caritatives locales pour partager le dossier du patient et leur demander de contribuer à son traitement. Cette étape essentielle illustre l’importance d’un partenariat efficace entre Ipsen et la communauté, dans lequel les associations locales contribuent à l’accompagnement des patients en collaboration avec Ipsen. Les besoins du patient seront partagés entre Ipsen, via les packs gratuits, et les associations, via les packs achetés. Les contributions des associations soutiendront le programme d’un point de vue financier (via les packs commerciaux achetés), ce qui permettra de prendre en charge un plus grand nombre de patients et à plus long terme.

Mis en place depuis presque deux ans, le programme ZAD a aidé directement environ 130 patients à qui l’on avait prescrit du cabozantinib, du lanréotide ou de la triptoréline pour différentes pathologies – telles que le carcinome avancé du rein, le carcinome hépatocellulaire, les tumeurs neuro- endocrines, l’acromégalie, la puberté précoce centrale, le cancer de la prostate et le cancer du sein – et qui avaient été sélectionnés pour bénéficier de différents services du programme (accessibilité et/ou observance).

ZAD offre de nombreux avantages :
1. Meilleure visibilité du Groupe en tant qu’entreprise centrée sur le patient ;
2. Meilleure accessibilité aux principales parties prenantes tels que les décideurs des autorités réglementaires et des hôpitaux ;
3. Différenciation et protection du portefeuille d’Ipsen au cours des différentes étapes du cycle de vie des produits ;
4. Meilleure sensibilisation des pharmaciens et des infirmières aux maladies dans le cadre du programme ;
5. Nombreux supports et plateformes de sensibilisation aux maladies pour former les patients.

ZAD est un programme d’accompagnement des patients visant à améliorer leur qualité de vie et à fluidifier leur parcours de traitement. Ipsen prévoit d’étendre ce programme en 2023 au-delà de l’Arabie saoudite, des Émirats arabes unis, de la Jordanie et du Liban en incluant l’Égypte et le Koweït, avec pour objectif de servir environ 300 patients dans l’année à venir. Ipsen est convaincu que s’il y a des patients dont les besoins ne sont pas couverts de manière optimale, le programme ZAD mettra tout en œuvre pour atteindre l’ensemble des patients éligibles dans la région du Moyen- Orient et ainsi faciliter leur parcours de traitement.

Dans le cadre du programme Ipsen iAccess Asean, le Groupe a conclu un partenariat similaire avec Axios International en septembre 2020. Deux produits, Cabometyx et Somatuline, font partie du programme développé en Malaisie et en Thaïlande. Fin 2022, environ 130 patients faisaient partie du programme.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

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Objectifs et résultats

L’objectif de ce programme d’accompagnement des patients est d’offrir aux patients des solutions d’accessibilité et d’observance pour rendre leur parcours de soin plus simple et fluide.

	KPI 2022	2021
Royaume d'Arabie saoudite (KSA)	48	15
Émirats arabes unis (UAE)	80	40
Jordanie (JOR)	2	0
Total des patients intégrés à KSA, UAE et JOR	130	55

Initiative Access Accelerated

Ipsen a rejoint en 2019 l’initiative Access Accelerated, le plus important effort collectif de l’industrie pharmaceutique visant à relever le défi croissant des maladies non transmissibles (MNT). L’incidence croissante des MNT représente l’une des plus grandes menaces pour la santé et le développement dans le monde. La réduction de la mortalité des MNT est une priorité de l’Agenda 2030 des Nations Unies en matière de développement durable (objectif 3.4 : « D’ici à 2030, réduire d’un tiers, par la prévention et le traitement, le taux de mortalité prématurée due à des maladies non transmissibles et promouvoir la santé mentale et le bien-être. »). Chaque année, les MNT causent 41 millions de décès, soit 71 % de l’ensemble des décès dans le monde. Les MNT les plus fréquentes sont les maladies cardiovasculaires, les cancers, les maladies respiratoires et le diabète. Les pays les plus durement touchés sont les pays à revenus faibles et intermédiaires (PRFI), qui représentent plus des trois quarts des décès dus aux MNT.

Access Accelerated est une initiative rassemblant plus de 20 sociétés biopharmaceutiques qui mettent en commun leurs investissements et travaillent ensemble pour lutter contre les MNT. Dans une approche multisectorielle, Access Accelerated soutient les priorités définies à l’échelle locale et développe des solutions sur mesure, évolutives et durables pour lutter contre les MNT. Le programme s’associe à quatre réseaux mondiaux dédiés à l’amélioration de la prévention des MNT, des traitements et des soins apportés aux patients (NCD Alliance, PATH), ainsi qu’à des organisations spécialisées dans les principales maladies non transmissibles (C/CAN dans le cancer, World Heart Federation dans les maladies cardiovasculaires). Access Accelerated s’appuie également sur un partenariat solide avec le Groupe de la Banque mondiale afin d’apporter une assistance financière et technique aux pays en développement et ainsi les aider à atteindre la couverture sanitaire universelle (CSU) d’ici 2030. Access Accelerated couvre désormais 44 PRFI sur cinq continents. La stratégie de ce programme repose sur le principe selon lequel pour répondre à leurs besoins, il est essentiel d’adopter une approche centrée sur les patients.

Les actions concernent actuellement trois domaines dans lesquels l’approche globale adoptée par les entreprises membres grâce à la mise en commun de leurs expertises permet d’accélérer la mise en place de solutions :

Renforcer la chaîne d’approvisionnement, dont la fiabilité est essentielle pour que les traitements parviennent aux personnes qui en ont besoin (feuilles de route pour renforcer la sécurité d’approvisionnement des traitements contre les MNT au Ghana et au Kenya, évaluation de la chaîne d’approvisionnement au Vietnam, outil de prévision de la demande au Kenya, etc.) ;
Développer la santé numérique, un outil prometteur aux niveaux mondial, national et local pour améliorer la prestation des soins de santé. Citons par exemple l’adoption continue de NCD Navigator (cartographie dynamique des programmes de traitement contre les MNT actuellement actifs dans un pays) ou d’une application numérique au Vietnam conçue pour fournir des informations de santé, rappeler aux utilisateurs d’effectuer des bilans de santé et leur permettre de réaliser une auto-évaluation des facteurs de risque personnels de MNT ;
Intégrer la médecine générale, qui constitue souvent le premier contact des patients avec le système de santé (cabinet médical, clinique communautaire ou dispensaire). L’objectif d’Access Accelerated est d’intégrer les services de prise en charge des MNT au niveau de la médecine générale et de la communauté afin d’accroître le dépistage précoce des MNT et d’améliorer l’état de santé des patients (recueil et diffusion des meilleures pratiques, sessions de formation et de mentorat, création de ressources d’éducation à la santé, mise en œuvre des lignes directrices nationales, etc.).

L’initiative Access Accelerated a :

atteint une population bénéficiaire de 217 millions de personnes ;
débloqué 355 millions de dollars américains en nouveaux investissements dans les PRFI pour lutter contre les MNT et accompagner le changement de politique nationale dans 14 pays ;
obtenu un investissement supplémentaire de 2 milliards de dollars américains de la Banque mondiale dans la lutte contre les MNT.

Dans l’ensemble des actions entreprises sur le terrain, le programme se focalise sur l’expérience et l’autonomisation des patients, ce qui s’inscrit pleinement dans la lignée du pilier « Patients » de Génération Ipsen. La transparence, la responsabilité et la collaboration sont les trois valeurs qui régissent les mesures et décisions prises dans le cadre d’Access Accelerated, conformément au pilier « Gouvernance » de Génération Ipsen. Pour Ipsen, l’initiative Access Accelerated représente un moyen concret de mettre en œuvre les axes « Ensemble » et « Pour les patients et la société » de notre stratégie de Groupe (« Focus. Ensemble. Pour les patients et la société. »).

Soutien à l’association International Health Partners

Depuis 2019 et pour la première fois de son histoire, Ipsen a introduit dans les conditions de son crédit syndiqué trois critères environnementaux, sociaux et de gouvernance : parité femmes-hommes au sein de la Global Leadership Team, participation des collaborateurs à l’événement « Ipsen Community Day » et réduction de nos émissions de gaz à effet de serre (Scopes 1 & 2), reflétant ainsi l’engagement RSE du Groupe Ipsen. Ce mécanisme de financement, innovant au moment de sa mise en œuvre, a été structuré de manière à pouvoir octroyer un escompte et une prime de développement durable, le cas échéant, aux associations caritatives.

International Health Partners (IHP) a été sélectionné pour bénéficier de ces paiements, car l’association relève de notre domaine d’expertise en tant que société biopharmaceutique et fournit des services de soins de santé. Ipsen souhaite également unir ses forces à d’autres sociétés pharmaceutiques à travers ces initiatives, comme Access Accelerated, qui illustrent une fois de plus la pertinence de notre stratégie « Focus. Ensemble. Pour les patients et la société. »

Organisation mondiale à but non lucratif, IHP est le plus grand coordinateur de dons de produits médicaux en Europe. L’organisation aide les personnes issues de communautés sinistrées et vulnérables à obtenir les médicaments et les matériels médicaux dont elles ont besoin. IHP fait appel à un solide réseau de sociétés du secteur de la santé, d’organisations non gouvernementales (ONG), de partenaires logistiques et d’alliances locales pour obtenir des dons de médicaments et de matériels médicaux de haute qualité, pouvant être utilisés dans des environnements où les ressources sont limitées, et les expédier dans le monde entier. L’organisation intervient rapidement en cas de catastrophe humanitaire, soutient des projets de développement des soins de santé à long terme et équipe les médecins pour leur permettre de mener à bien leur mission.

Depuis sa création en 2004, IHP, c’est :

plus de 9 millions de patients ayant reçu des médicaments et des fournitures indispensables ;
173,5 millions de livres sterling de médicaments donnés, envoyés aux patients qui en ont besoin.

En atteignant nos critères RSE en 2022, le Groupe a pu reverser plus de 88 000 € à IHP et aider ainsi plus de 6,8 millions de personnes, avec plus de 14 millions de traitements expédiés dans 32 pays sur quatre continents différents. Les domaines d’action couverts étaient les maladies tropicales négligées, la santé mentale, la santé maternelle, la vermifugation, le cancer chez l’enfant, l’approvisionnement en kits de santé essentiels et la capacité d’intervention en cas de catastrophes.

Fondation Ipsen

Mission

La Fondation Ipsen incarne pleinement sa mission « Rare, mais pas Seul.e ». Elle vise à améliorer le diagnostic des Maladies Rares et promeut une vision dont l’objectif est de garantir que toutes les personnes atteintes d’une Maladie Rare soient respectées et puissent recevoir un diagnostic précis et rapide.

Gouvernance

Depuis sa création en 1983 sous l’égide de la Fondation de France, la Fondation Ipsen fonctionne indépendamment d’Ipsen Pharma. Elle est supervisée par la Fondation de France et un conseil scientifique indépendant. Les actions menées par la Fondation Ipsen sont indépendantes et ne sont pas rattachées à l’activité d’Ipsen Pharma. La Fondation Ipsen est soumise à un audit objectif de la Cour des comptes.

Actions

Afin de mieux comprendre les besoins des patients atteints de Maladies Rares, la Fondation Ipsen a travaillé directement avec 146 organisations sur une étude des besoins basée sur les résultats, qui pourra faire l’objet de publications. Cette étude avait pour objectif d’identifier les lacunes et les opportunités afin d’accélérer la détection et le diagnostic des Maladies Rares. Pour atteindre cet objectif, les patients doivent être correctement informés sur la science et ses limites. Ils doivent également être accompagnés par des professionnels de santé informés des dernières avancées.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

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Les laboratoires scientifiques doivent par ailleurs être en capacité (technique et financière) d’identifier les gènes pertinents. Enfin, les données scientifiques doivent être communiquées de façon claire et précise aux patients, aux prestataires de soins de santé et au grand public. La Fondation Ipsen a collaboré avec des associations de patients, des organismes de santé et des institutions scientifiques en France, en Belgique, aux États-Unis, au Canada, en Afrique du Sud et en Nouvelle-Zélande. L’évaluation des besoins facilite la détection des Maladies Rares grâce à une communication plus ciblée qui permet une meilleure sensibilisation du public, des patients, des associations de patients et des communautés scientifiques et de la santé. Le rapport, intitulé « Science Communication in Rare Disease Organization », a été finalisé en janvier 2022.

La diffusion de données scientifiques précises et claires auprès du grand public est une mission complexe, car ces données sont souvent techniques et de nombreuses informations inexactes circulent. La maison d’édition de la Fondation Ipsen, BookLab, répond à ce besoin en proposant gratuitement des ouvrages pédagogiques de qualité sur les sciences et la santé, avec un focus sur les Maladies Rares et le handicap. Les publications de la Fondation Ipsen BookLab, aux formats originaux et attractifs, s’adressent au grand public, aux patients et aux familles de tous âges et de toutes cultures, dans le but de susciter l’intérêt général sur ces questions et de lutter contre la stigmatisation dont souffrent les patients.

Le magazine trimestriel destiné aux enfants de la Fondation Ipsen, Little Issue, propose des contenus pédagogiques complets (sciences, langues, lecture, culture générale). Initialement distribué dans les écoles des townships sud-africains, Little Issue est désormais vendu à bas prix dans les supermarchés du pays (SPAR). La qualité des contenus a suscité un intérêt international. Deux ans seulement après sa création, Little Issue est publié en trois versions (anglais et langues sud-africaines / français et anglais / espagnol et anglais). Le magazine est diffusé dans des écoles en Asie (Népal et Vietnam), en Afrique francophone (Côte d’Ivoire, Gambie, Madagascar, Niger, Togo), en France, et distribué aux enfants malades hospitalisés au Mexique.

Destinés aux enfants à partir de 3 ans, les livres « Les enfants de la Génétique » brisent les préjugés et les barrières entre les familles touchées par des Maladies Rares et le reste du monde. Sous la forme de contes illustrés, ces livres traitent des problématiques spécifiques des patients et de leur famille au quotidien. Les livres informent le grand public pour un meilleur dépistage des Maladies Rares et invitent les lecteurs, dès leur plus jeune âge, à accepter la différence. Les livres sont destinés à être diffusés sous forme d’eBooks dans différentes langues (français, anglais, espagnol, chinois), via les principales plateformes spécialisées (Amazon, Kobo, FNAC…). Les versions françaises imprimées (3 000 exemplaires par livre) sont distribuées aux collectivités locales (écoles, bibliothèques) et aux patients/familles, associations de patients, via le CHU de Dijon et l’association ARGAD (Association de Recherche en Génétique et d'Accompagnement des familles et professionnels de Dijon-Bourgogne).

Les voix des enfants sont rarement entendues dans le monde complexe de la médecine moderne. C’est pourquoi chaque histoire de la série « My Life Beyond » émane de l’imagination et de l’expérience d’un patient de la Mayo Clinic. Ces livres sont le fruit d’une collaboration entre ces patients, les médecins de la Mayo Clinic et l’auteur-illustrateur Hey Gee. À travers ces expériences inspirantes, la série, destinée aux enfants âgés de 5 à 9 ans, explore la façon dont les enfants perçoivent la maladie, les défis qu’elle engendre et la guérison. Les livres imprimés sont distribués aux États-Unis, dans les librairies Simon and Schuster et en France auprès des collectivités (écoles, bibliothèques) et associations partenaires. La première trilogie de la série de livres (Harcèlement, Leucémie, Autisme) a été diffusée dans 500 bibliothèques de France, en collaboration avec une entreprise qui travaille main dans la main avec des personnes en situation de handicap.

Le programme de podcast de la Fondation Ipsen est composé de trois chaînes, chacune suivant un objectif différent.

La chaîne Le coin des sciences

Destinée aux enfants, aborde le thème de la différence et de la tolérance face aux Maladies Rares, à travers les récits de Jonas, un écolier de 10 ans qui se retrouve piégé dans le « Vortex de l’ADN ».

La chaîne Ah notre santé !

Destinée au grand public et à la communauté scientifique, aborde les questions de santé et de bien-être à travers des entretiens avec des scientifiques et des personnalités de premier plan.

La chaîne Quelle(s) Histoire(s) !

Destinée au grand public, propose un voyage dans le temps pour appréhender des problématiques scientifiques dans une perspective historique.

Le 8 novembre 2021, les trois chaînes totalisaient 81 233 téléchargements. Les podcasts sont disponibles gratuitement sur toutes les plateformes populaires telles que Apple Podcasts, Spotify, Deezer, Ausha, Podcast Addict et plus encore. Ils sont diffusés sur les réseaux sociaux de la Fondation Ipsen (Facebook, LinkedIn, Instagram), ainsi que sur son site internet.

Le site de la Fondation Ipsen http://www.fondation-ipsen.org est promu auprès du grand public de plusieurs manières. Premièrement, la Fondation recourt à l’outil Google Ads pour promouvoir ses actions en anglais et en français. Par ailleurs, la Fondation Ipsen est active sur les réseaux sociaux, notamment sur Facebook et Instagram. Enfin, la Fondation est également bien positionnée sur Google et les moteurs de recherche associés grâce à une approche SEO optimisée.

Afin de communiquer des données scientifiques à jour auprès de la communauté des Maladies Rares, la Fondation Ipsen soutient le développement de la newsletter d’Orphanet, OrphaNews International (https://international.orphanews.org/home.html). Pour communiquer au public les données des experts sur les Maladies Rares, la Fondation Ipsen organise également deux fois par mois des webinaires sur les Maladies Rares avec la revue Science/AAAS. En 2022, les webinaires se sont concentrés sur la mise au point de solutions pour répondre aux défis rencontrés par la communauté des Maladies Rares.

Depuis 2021, la Fondation Ipsen travaille également en étroite collaboration avec la National Press Foundation pour sélectionner, former et offrir des bourses à une délégation de journalistes internationaux dont la mission est de réaliser des reportages sur les maladies rares.

Afin de favoriser la collaboration entre les organisations et les experts, la Fondation Ipsen organise des conférences internationales sur le dépistage des Maladies Rares. En avril 2022, une conférence portant sur le développement interdisciplinaire de nouveaux diagnostics, indications thérapeutiques et avancées sociales pour les patients atteints d’une Maladie Rare et leurs familles a été organisée de concert avec l’Université de Californie à San Francisco. En septembre 2022, la Fondation Ipsen a également préparé, en collaboration avec l’OCDE, un atelier explorant les orientations politiques en matière d’innovation et d’accès aux technologies de santé essentielles.

Pour continuer à accélérer la détection et le diagnostic des Maladies Rares et sensibiliser sur le sujet à l’échelle mondiale, la Fondation Ipsen travaille avec des organisations partenaires de renom. Elle a par exemple financé les campagnes des organisations de l’alliance nationale d’EURORDIS dans le cadre de la Journée internationale des Maladies Rares (une initiative coordonnée à l’échelle mondiale sur les Maladies Rares et lancée par EURORDIS en 2008) dans plusieurs pays et régions. En collaboration avec EURORDIS, la Fondation Ipsen développe également des boîtes à outils et des programmes scolaires pour sensibiliser les jeunes aux Maladies Rares et favoriser le brainstorming entre élèves sur les moyens pour leurs écoles d’être plus inclusives par rapport aux personnes atteintes d’une maladie rare.

Enfin, la Fondation Ipsen soutient plusieurs initiatives en faveur de la communauté ukrainienne des maladies rares, particulièrement impactée par le conflit en Ukraine, car peu mobile, souvent isolée et dépendante de soins médicaux et de traitements spécifiques. Ipsen a apporté son soutien à des organisations sélectionnées, à savoir la Healthcare Education Institute Foundation en Pologne, la Romanian National Alliance ainsi que Humanity and Inclusion, afin d’aider la communauté des maladies rares à s’installer dans les pays voisins et à répondre aux besoins essentiels des populations déplacées. Le BookLab a également produit en ukrainien le guide « Aider les enfants à faire face aux catastrophes et aux événements traumatiques » (« Helping children to cope with disaster and traumatic events ») aux côtés du National Institutes of Health et adapté ses livres Les Enfants de la Génétique (Children of Genetics) en ukrainien.

Résultats

Parmi les résultats significatifs obtenus en 2022, la Fondation Ipsen :
* a atteint 34 millions de personnes grâce à sa stratégie de communication numérique, dont 32 900 auditeurs de podcasts, avec un total de 89 millions de personnes et 127 900 auditeurs de podcasts depuis 2019 ;
* a distribué 114 000 livres imprimés et 9 600 livres numériques, soit un total de 361 000 livres en circulation et 25 000 téléchargements dans 113 pays depuis 2019 ;
* s’est engagée aux côtés de 257 experts de premier plan, issus de 220 organisations et répartis dans 43 pays ;
* a soutenu financièrement 17 organisations.# 4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

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4.3 RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES

4.3.1 Protéger les données personnelles

Définition du risque
Le principal risque inhérent au traitement des données personnelles est la violation de la sécurité de ces données, entraînant accidentellement ou de manière illicite la destruction, la perte, l’altération, la divulgation ou l’accès non autorisés de données à caractère personnel transmises, stockées ou traitées d’une autre manière. Il est essentiel de maîtriser ce risque compte tenu de l’évolution des technologies d’information et de communication, et de son impact potentiel sur la vie privée des personnes concernées. Ipsen s’engage à protéger les données personnelles de ses employés, des patients, des professionnels de santé et des autres partenaires avec lesquels le Groupe interagit. Le Groupe met tout en œuvre pour protéger les données des patients et des professionnels de santé. Ipsen se montre transparent sur l’utilisation de leurs données dans des activités telles que la recherche. Ipsen protège également les données de ses employés, en leur offrant un accompagnement et des formations sur le traitement et la protection des données personnelles.

Mission
Notre mission est de protéger les droits et libertés fondamentaux des personnes physiques, en particulier leur droit à la vie privée, en préservant l’intégrité, la confidentialité et la disponibilité de leurs données. Afin d’accomplir cette mission, Ipsen aborde la confidentialité des données sous plusieurs angles, notamment dans une approche opérationnelle, à travers la prévention, la mesure des risques et la conduite d’évaluations et d’analyses. Le Groupe adopte également une approche juridique pour sécuriser chaque projet en protégeant les droits des individus dans des cadres juridiques tels que les contrats, les déclarations de confidentialité et les formulaires de consentement. La sécurité informatique constitue l’un des principaux volets de la confidentialité des données. Ipsen s’emploie à sécuriser ses actifs en hiérarchisant les besoins de protection du Groupe. Pour atteindre cet objectif, Ipsen a développé une stratégie « Risk Informed » visant à appréhender chaque menace, faille et impact pour pouvoir prendre les bonnes décisions, mais aussi créer une culture de sécurité à long terme au sein du Groupe, afin de protéger les collaborateurs, les processus et les technologies d’Ipsen.

Gouvernance
Depuis 2016, le responsable de la protection des données d’Ipsen doit assurer la mise en place d’un programme de confidentialité et de protection des données au sein du Groupe. Son rôle est de conseiller, d’informer et de vérifier le respect des règles en matière de confidentialité des données. Le responsable de la protection des données rend compte au Directeur Juridique et membre de l’Executive Leadership Team. Le responsable de la protection des données a mis en place un réseau international de défenseurs de la confidentialité des données au sein d’Ipsen (« Privacy Champions »), en charge de sensibiliser et d’accompagner chaque filiale et équipe à l’échelle du Groupe. Les membres du réseau sont des salariés et représentent toutes les fonctions et tous les métiers du Groupe. Le responsable de la protection des données s’appuie également sur le Conseil de la Confidentialité des Données, qui assure la collaboration au sein des départements et des filiales du Groupe dans les projets interdisciplinaires et la mise en place d’un processus harmonisé.

Politiques et plans d’actions
Les activités d’Ipsen impliquent différents traitements de données personnelles pour chaque groupe d’individus, tel que les employés, les patients, les professionnels de santé, les sous-traitants, les chercheurs, etc. Afin de protéger la vie privée des individus, Ipsen a rédigé une Politique Groupe relative à la protection de la vie privée, qui définit les grands principes de la protection des données. Cette Politique Groupe s’applique à tous les employés d’Ipsen traitant des données personnelles, conformément aux exigences européennes et aux réglementations locales de chaque filiale du Groupe.

Grands principes d’Ipsen en matière de confidentialité des données
* Nous recueillons, stockons et utilisons les données à caractère personnel nécessaires de manière licite et loyale
* Nous conservons les données à caractère personnel uniquement pendant la durée nécessaire, et assurons leur protection
* Nous sommes transparents avec les personnes concernées
* Nous permettons aux personnes concernées d’exercer leurs droits
* Nous protégeons les informations à caractère personnel
* Nous nous conformons à l’ensemble des lois, réglementations et codes applicables

Sensibilisation et formation des employés
En 2022, Ipsen a enrichi ses modules de formation annuels obligatoires pour l’ensemble de ses salariés, en ligne ou en présentiel, adaptés aux différentes activités de chacun. L’objectif est que chaque salarié prenne part aux engagements de protection des données du Groupe. Les modules de formation sont régulièrement mis à jour. Des modules de sensibilisation sont également disponibles pour les nouveaux arrivants chez Ipsen, et des formations sont organisées dans chaque filiale en fonction des exigences locales. Des documents sont mis à disposition des employés sur l’intranet du Groupe, afin de les aider à traiter les données personnelles en toute conformité. Ces documents comprennent des modèles de contrats, la déclaration de confidentialité, le formulaire de consentement, des checklists pour vérifier la bonne application du Règlement général sur la protection des données (RGPD), des politiques et de la documentation générale sur la confidentialité des données. Ipsen a mis en place OneTrust, un outil de gestion de la confidentialité des données, afin d’évaluer la conformité réglementaire des projets impliquant des traitements de données, de définir les actions correctives à mettre en œuvre et de maintenir notre registre des traitements de données. En 2022, Ipsen a également amélioré la gestion des demandes de particuliers et la mise en conformité des sites Web utilisant des cookies. Le réseau de défenseurs de la confidentialité des données est également un atout majeur pour sensibiliser les collaborateurs à leur mission d’identifier les projets à risques et les besoins d’analyse d’impact en matière de protection des données.

Description de la protection des données dans le cadre d’essais cliniques
Des données à caractère personnel peuvent être recueillies auprès des patients dans le cadre des essais cliniques. Le cas échéant, les patients doivent compléter et signer un formulaire de consentement éclairé. Ce formulaire de consentement implique, pour les patients, de participer volontairement à une étude ; d’être informés non seulement de l’utilisation des données et du droit à la vie privée, en fonction de la réglementation applicable ; mais aussi du traitement des données de pharmacovigilance. Les données personnelles des professionnels de santé peuvent également être collectées au cours d’une étude. Une déclaration de confidentialité est alors nécessaire pour les informer du traitement des données et du droit à la vie privée, en fonction de la réglementation applicable, et du traitement des données de pharmacovigilance.

Objectifs et résultats
Le Groupe a pour principal objectif de garantir le plus haut niveau de confidentialité des données, et de sensibiliser au maximum les collaborateurs dans le cadre de leurs activités. Le nombre de cas de violation de données d’Ipsen reste faible en 2022 : aucun cas de violation de données n’a été signalé aux autorités compétentes. Ce chiffre est le résultat des efforts déployés par le Groupe pour améliorer ses programmes et procédures de sensibilisation afin de garantir la sécurité des données et de signaler les cas de violation de données en développant de nouvelles politiques et formations. Ipsen a mis en place un catalogue de modules sur chaque étape d’application de la réglementation de la confidentialité des données. Le Groupe continue par ailleurs de mettre à jour ses formations, sa politique globale de sécurité, et adapte sa feuille de route dès que nécessaire afin de maintenir le plus haut niveau de conformité concernant la confidentialité des données.

KPI	2022	2021
Nombre de cyberattaques signalées aux autorités	0	2

4.3.2 Lutter contre la corruption

Définition du risque
La corruption consiste à offrir, promettre, effectuer, autoriser, solliciter, accepter de recevoir ou accepter, directement ou par tiers ou intermédiaires interposés, tout transfert de valeur à toute personne ou organisation, dans le but d’obtenir ou de conserver tout avantage indu. Plus largement, le trafic d’influence, l’évasion fiscale, le blanchiment d’argent et la fraude sont des pratiques de corruption. Les conséquences négatives de la corruption sur la Société sont multiples. Elle entrave le développement économique et social et est source de pauvreté. Des fonds publics sont détournés au lieu de servir à financer les vraies priorités, comme la santé, l’éducation, les retraites, les investissements et les infrastructures de transport.# GOUVERNANCE

Infrastructure et gouvernance

Business Ethics

Au cours des dernières années, Ipsen a mis en place une infrastructure et une gouvernance à l’échelle mondiale et nationale pour identifier et atténuer les risques liés à la conformité et à l’éthique.

Programme Business Ethics et Culture de l’Éthique

Le programme Business Ethics du Groupe s’inscrit dans une démarche d’amélioration continue. De nouveaux points ont été ajoutés et d’autres ont été améliorés, concernant notamment les politiques et procédures, la formation, et la surveillance. Par ailleurs, diverses initiatives, existantes et nouvelles, visent à cultiver constamment l’éthique des collaborateurs d’Ipsen et leur sens des responsabilités dans la prise de décision et la conduite des activités.

Ipsen évalue régulièrement sa culture éthique à travers des questions spécifiques dans les enquêtes menées auprès des collaborateurs. Dans l’enquête 2021, à la question « Je m’assure de la conformité ou de l’éthique des décisions que je prends ou que je mets en œuvre », 90 % des réponses étaient positives.

Gouvernance et ressources

Toutes les entités, y compris les équipes commerciales, la R&D et les sites de fabrication, ainsi que les fonctions mondiales, sont supervisées par des Responsables Business Ethics, membres du département Éthique et Responsabilité Sociétale d’Ipsen. Les comités Business Ethics coprésidés par les Responsables Business Ethics et les Responsables Pays supervisent l’évolution des programmes de conformité et les développements externes dans les pays. Le Comité Business Ethics de l’Executive Leadership Team est informé des mises à jour importantes et approuve les priorités fixées deux fois par an. Le comité Éthique & Gouvernance du Conseil d’administration supervise l’évolution du programme Business Ethics et les questions importantes qui peuvent avoir une incidence majeure sur son efficacité.

Amélioration continue du Programme de lutte contre la corruption

Au-delà de sa politique relative à la lutte contre la corruption et des documents et mesures décrits ci-dessous, Ipsen s’efforce d’évaluer et de renforcer constamment son dispositif anti-corruption, notamment afin d’appliquer les exigences découlant de nouvelles lois, réglementations nationales ou extraterritoriales et normes internationales.

En 2020, Ipsen a lancé une nouvelle initiative visant à garantir que son dispositif anti-corruption, au-delà des politiques et des procédures, lui permette de gérer efficacement les risques et de répondre de manière pertinente aux attentes des parties intéressées identifiées dans tous les domaines d’activité concernés.

Le dispositif anti-corruption d’Ipsen a obtenu en novembre 2021 la certification ISO 37001, décernée par EuroCompliance suite à un audit réalisé entre mai et novembre 2021 dans différents sites en France, en Europe et aux États-Unis. Cette certification confirme l’engagement du Groupe dans la lutte contre la corruption. La certification a été renouvelée en juillet 2022.

Ipsen a également mené d’autres efforts dans ce sens, comme la révision de sa politique et de sa procédure en matière de conflits d’intérêts des salariés, complétée par une formation en ligne annuelle et obligatoire pour tous les collaborateurs, lancée en 2021 (consulter la section 4.3.3).

Politiques et plans d’actions

Code de conduite

À travers le nouveau Code de conduite lancé en 2019 et révisé en juin 2022, Ipsen et son équipe de Leadership rejettent sans équivoque toute forme de corruption, et s’engagent à agir dans le respect des normes les plus élevées d’éthique, d’intégrité et de transparence.

Le Code de conduite et sa formation sont disponibles en 20 langues. La formation sur le Code de conduite est obligatoire pour tous les nouveaux arrivants, et tous les collaborateurs d’Ipsen doivent renouveler leur certification chaque année. Dans le cadre de leur programme de formation annuelle, les collaborateurs d’Ipsen ont été invités à suivre la formation sur le Code de conduite du Groupe en 2022, et à certifier leur engagement à respecter le Code.

Politique Groupe relative à la lutte contre la corruption

La Politique Groupe a été instaurée au mois de mars 2019 et réaffirme sa position vis-à-vis des pratiques de corruption et fixe des normes mondiales pour ses employés, ses tiers et ses sous-traitants.

Ipsen se conforme à l’ensemble des lois, réglementations et codes applicables qui interdisent toute forme de corruption, notamment, sans pour autant s’y limiter, la loi française 2016‑1691 (dite Sapin II), les articles 432 et 433 du Code pénal français, la loi des États-Unis relative aux pratiques de corruption à l’étranger (FCPA) et la loi du Royaume-Uni relative à la corruption (UK Bribery Act) le cas échéant.

Ipsen se conforme également aux conventions internationales applicables, notamment, sans pour autant s’y limiter, la Convention de l’OCDE contre la corruption et la Convention des Nations Unies contre la corruption.

Ipsen a rejoint le Pacte Mondial des Nations Unies en 2012. Conformément à la Politique Groupe, toute forme de corruption est strictement interdite. Le trafic d’influence est également proscrit.

Le Code de conduite et la Politique Groupe relative à la lutte contre la corruption constituent la clé de voûte de l’engagement d’Ipsen contre la corruption, et l’ancrage de son programme de lutte contre la corruption. Par conséquent, toute violation du Code de conduite, de la politique relative à la lutte contre la corruption ou des lois, réglementations et codes applicables donne lieu à des sanctions disciplinaires, pouvant aller jusqu’au renvoi.

Depuis 2020, les collaborateurs reçoivent également chaque année une formation sur la Politique relative à la lutte contre la corruption, disponible dans 20 langues différentes. Le contenu de la formation est personnalisé, afin que les cas d’étude soient adaptés à la fonction/au rôle de chacun.

Politique Globale relative aux relations avec les parties prenantes externes

La Politique Globale relative aux relations avec les parties prenantes externes a été mise au point en 2016 pour définir un cadre et des principes globaux concernant nos relations avec les parties prenantes externes afin d’agir avec intégrité et transparence, dans le respect des lois, réglementations, codes et procédures d’Ipsen.

Dans le domaine de la santé, des décisions peuvent être prises au profit d’autres personnes que les patients ; ces derniers peuvent par exemple se voir prescrire le mauvais traitement, ou encore subir une distorsion des prix des médicaments, des dispositifs ou des services médicaux. Ce genre de pratiques fausse les règles du commerce équitable et peut alimenter des réseaux criminels et des activités terroristes. La corruption a des conséquences négatives tant pour les entreprises que pour les particuliers. Citons par exemple la rupture de confiance des consommateurs, des candidats ou d’autres parties prenantes ; des dommages réputationnels impossibles à quantifier ; la baisse du prix des actions de l’entreprise ; des amendes et des pénalités ; l’exclusion des appels d’offres publics ; le départ des talents ; voire le discrédit de toute une industrie.

Mission Ipsen rejette sans équivoque toute forme de corruption, et s’engage à agir dans le respect des normes les plus élevées d’éthique, d’intégrité et de transparence.

Nous interagissons avec toutes nos parties prenantes en faisant preuve de la plus grande intégrité et en nous fondant sur les mérites de nos actifs et sur les éléments scientifiques sur lesquels ils s’appuient.
Nous nous abstenons d’offrir à toute partie prenante quoi que ce soit de valeur en vue d’obtenir ou de conserver un quelconque avantage illégitime.
Nous nous abstenons d’offrir aux professionnels de santé et/ ou autres parties prenantes des cadeaux, parrainages aux congrès, subventions, donations, marques d’hospitalité ou quoi que ce soit de valeur en échange d’une hausse des prescriptions ou en vue d’obtenir tout autre avantage illégitime pour Ipsen.
Nous tenons des livres et registres précis pour rendre compte de toutes les transactions financières réalisées et reçues.

POUR EN SAVOIR PLUS
Nous consultons la politique Ipsen relative à la lutte contre la corruption (GLB-POL-004). Si nous avons des questions ou si quelque chose nous préoccupe, nous en parlons avec notre responsable ou avec l‘équipe Business Ethics. Pour signaler toute préoccupation, nous pouvons aussi utiliser la plateforme de signalement Whispli (https://app.whispli.com/IpsenAlerts) ou envoyer un courriel à [email protected].

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES
182 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022Parallèlement, le Groupe a mis en place plusieurs directives afin de guider les salariés dans leurs interactions avec des parties prenantes externes spécifiques : professionnels et organisations de santé, décideurs politiques, acteurs concerned par l’accès au marché, patients et associations de patients. Toutes les procédures en matière d’éthique professionnelle sont facilement accessibles sur l’intranet et ce, pour l’ensemble des salariés.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES

Parler ouvertement

Ipsen encourage vivement une culture dans laquelle tous les collaborateurs peuvent parler ouvertement ou faire part de leurs questions ou préoccupations concernant tout comportement d’une entreprise ou d’un collaborateur qui semble ne pas respecter notre Code de conduite, nos politiques et procédures, et les obligations légales d’Ipsen. Lorsque nous décidons de parler ouvertement, nous faisons le bon choix. En exprimant nos préoccupations en matière de compliance, nous aidons à nous protéger et à protéger nos collègues, l’image et la réputation d’Ipsen.

Nous pouvons nous entretenir avec notre manager, les Ressources Humaines ou l’équipe Business Ethics.
* Si nous le préférons, nous pouvons aussi utiliser la plateforme de signalement Whispli (https://app.whispli.com/IpsenAlerts) ou envoyer un courriel à [email protected]. Les informations transmises par la plateforme de signalement et par courriel ne seront reçues que par les personnes de l’équipe Business Ethics expressément en charge du traitement des signalements.
* Nous garantissons aux collaborateurs un environnement sûr pour exprimer leurs préoccupations :
* La confidentialité est assurée à tous les stades de la prise en charge de tout signalement, dans la mesure permise par le droit applicable.
* La protection de l’auteur du signalement est d’importance capitale ; Aucune information pouvant contribuer à identifier l’auteur du signalement ne sera révélée à toute personne autre que celles qui prennent directement part à la prise en charge du signalement ;
* Si l’auteur du signalement ne désire pas révéler son identité, il pourra faire le signalement de façon anonyme ;
* Ipsen est déterminé à appliquer une politique stricte d’absence de représailles. Aucune personne qui fait un signalement de bonne foi ne sera l’objet de représailles ;
* Ipsen est responsable de la prise en charge de tout signalement et prend toutes les précautions nécessaires pour assurer la protection des données ;
* Seules les données à caractère personnel utiles, adéquates et jugées absolument essentielles sont recueillies ;
* Les signalements doivent s’appuyer sur des faits et intervenir de bonne foi. Les signalements abusifs, futiles ou ayant pour intention de nuire pourront donner lieu à des sanctions disciplinaires.

POUR EN SAVOIR PLUS
Nous pouvons consulter la politique Ipsen « Global Whistleblowing Policy » (GLB-POL-003). Si nous avons des questions, nous pouvons nous adresser à notre manager ou à l‘équipe Business Ethics.

Politique Groupe d’alerte professionnelle

Renforcer la culture de la prise de parole est une priorité pour le Groupe, qui se reflète dans ses objectifs mondiaux 2019. Ipsen mesure la progression vers cet objectif tous les deux ans, par le biais de l’enquête sur l’engagement des salariés.

Ipsen a déployé la Politique Groupe d’alerte professionnelle en plusieurs temps, entre septembre 2018 et 2019. Le but est d’encourager les employés et les sous-traitants à signaler toute préoccupation concernant des comportements potentiellement non conformes et contraires à l’éthique du Groupe. La Politique Groupe définit les principes et les exigences qui encadrent la façon dont ces rapports doivent être traités, concernant notamment la confidentialité, le respect de l’anonymat, la protection des données personnelles et l’absence de représailles.

En parallèle du lancement de la Politique Groupe, une Procédure Groupe a été mise en place pour formaliser toutes les étapes du processus d’enquête, ainsi que les mesures correctives et/ou disciplinaires applicables.

Plus de 140 dirigeants ont été formés jusqu’à présent, parmi lesquels les Directeurs généraux, les Responsables des Opérations Techniques et des sites de R&D, ainsi que les Responsables des départements Ressources Humaines, Juridique et Business Ethics. Les collaborateurs peuvent signaler tout problème directement à leur supérieur, aux Ressources Humaines, ou au Responsable Business Ethics. Ils peuvent également écrire à une adresse e-mail centrale, ou se rendre sur une nouvelle plateforme mise à disposition pour renforcer le dispositif global de signalement. La politique et la plateforme sont disponibles en 20 langues. Un lien vers la plateforme de reporting est disponible sur la page d’accueil de l’intranet.

Ipsen a également mené une campagne de communication interne globale en 2022 : « Faites le bon choix ! » (« Make the right call »).

Programme Gestion des tiers en matière de Business Ethics

Le programme Gestion des tiers en matière de Business Ethics a été lancé en 2017. Ce programme a été conçu et est constamment amélioré de façon à éviter toute transaction avec un tiers soumis à des sanctions économiques ou commerciales, et afin de minimiser le risque de corruption entre autres risques de non-conformité, ainsi que les risques liés à la RSE (en matière de droits de l’Homme, par exemple). Il vise à garantir le respect de toutes les lois anti-corruption applicables, y compris la nouvelle loi française Sapin II contre la corruption. Le programme a été révisé en 2021 afin que les ressources et les efforts en matière de Business Ethics soient déployés tout au long de la vie du contrat avec les tiers, avec une surveillance continue de la gestion des relations. L’objectif est que les dirigeants d’entreprises partenaires assument pleinement leurs responsabilités en matière de conformité, notamment grâce à une collaboration rapprochée avec les équipes Opérations et Business Ethics, pour une gestion des risques plus efficace. Le Code de conduite des Partenaires commerciaux a également été révisé pour refléter la vision du programme Gestion des tiers en matière de Business Ethics. Plusieurs milliers de fournisseurs ont été évalués depuis le lancement du processus. Le processus de vérification préalable s’accompagne de formations et d’activités de suivi concernant les principaux documents d’orientation et lois anti-corruption – par exemple, le Foreign Corrupt Practices Act (FCPA), le UK Anti-Bribery Act et la loi française Sapin II.

Objectifs et résultats

L’objectif est d’éviter toute forme de corruption grâce à l’engagement des collaborateurs à respecter les normes les plus élevées en matière d’éthique, d’intégrité et de transparence. Ipsen a mis en place des normes écrites spécifiques et des formations de sensibilisation afin d’accompagner les salariés du Groupe dans ce domaine.

KPI	2022	2021
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%)	98,4	97,5
Taux d’achèvement des formations sur la lutte contre la corruption (%)	97,3	97,1
Nombre d'alertes liées à l'Ethique des Affaires soulevées en 2022	19	–
Nombre de vérifications préalables	970	1 159

4.3.3 Éviter les conflits d'intérêts

Définition du risque

Ipsen attend de ses collaborateurs qu’ils prennent des décisions fondées sur la protection des intérêts de la Société et du bien-être des patients et non pour en retirer un avantage personnel. Les collaborateurs Ipsen peuvent se trouver dans une situation dans laquelle leurs intérêts personnels, sociaux, financiers ou politiques, ou ceux de personnes physiques ou morales privées avec lesquelles ils ont un lien ou dont ils sont proches, peuvent se révéler contradictoires avec les intérêts d’Ipsen. Un conflit d’intérêts, réel ou potentiel, peut causer un tort grave à la réputation d’Ipsen et exposer les personnes concernées à des conséquences.

Mission

Nous prenons des décisions qui protègent les intérêts d’Ipsen et le bien-être des patients. Nous n’utilisons pas indûment notre mission professionnelle à notre avantage personnel ou à celui des membres de notre famille. Nous prenons toutes les mesures raisonnables pour éviter de nous trouver en situation de conflit d’intérêts avec Ipsen. Nous révélons par écrit tous les conflits d’intérêts réels ou potentiels, conformément aux procédures en vigueur. Nous n’acceptons aucun cadeau. Nous n’acceptons pas toutes les invitations à un repas ou à un événement social, culturel ou sportif, et les marques d’hospitalité qui risquent de compromettre notre indépendance ou notre jugement à propos d’un tiers ou qui pourraient de toute autre façon être perçues comme, ou qui semblent raisonnablement, inappropriées.

Gouvernance

La gestion des conflits d’intérêts des collaborateurs d’Ipsen est assurée par les fonctions Éthique Professionnelle, Juridique et Ressources Humaines, qui évaluent la situation et les actions proposées pour gérer lesdits conflits.

Politiques et plans d’actions

Ipsen a créé une Politique Globale relative aux conflits d’intérêts (cogérée par les fonctions Éthique Professionnelle et Juridique de l’entreprise) qui définit les grands principes qui s’appliquent à l’ensemble des collaborateurs d’Ipsen. Le processus de divulgation et d’évaluation d’une situation potentielle de conflit d’intérêts est décrit dans une procédure spécifique du Groupe et soutenu par un outil informatique développé pour Ipsen en 2020, permettant à chaque collaborateur de déclarer un cas particulier, à tout moment.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

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Formation

Ipsen a développé une formation en ligne relative aux conflits d’intérêts, détaillant les risques que cela représente pour Ipsen et les différents types de conflits d’intérêts possibles. Chaque année, l’ensemble des collaborateurs doit suivre cette formation en ligne qui est obligatoire. Elle est mise à jour au moins tous les deux ans.

Objectifs et résultats

L’objectif est de veiller à ce que les collaborateurs d’Ipsen puissent, à tout moment, déclarer une situation potentielle de conflit d’intérêts afin qu’elle soit évaluée. Pour les aider à identifier ce type de situation et atténuer efficacement les risques que cela induit, le Groupe a mis à leur disposition une formation obligatoire et un outil informatique dédié.

KPI

	2022	2021
Taux d'achèvement des formations sur les conflits d'intérêts	98,5 %	97,5 %
Nombre de conflits d'intérêts déclarés et évalués en 2022	145	–

Éviter les conflits d’intérêts

Ipsen attend de ses collaborateurs qu’ils prennent des décisions fondées sur la protection des intérêts de la Société et du bien-être des patients et non pour en retirer un avantage personnel. Tous les collaborateurs Ipsen peuvent se trouver dans une situation dans laquelle leurs intérêts personnels, sociaux, financiers ou politiques, ou ceux de personnes physiques ou morales privées avec lesquelles ils ont un lien ou dont ils sont proches, peuvent se révéler contradictoires avec les intérêts d’Ipsen. Un conflit d’intérêts, réel ou potentiel, peut causer un tort grave à la réputation d’Ipsen et exposer les personnes concernées à des conséquences.

Nous prenons des décisions qui protègent les intérêts d’Ipsen et le bien-être des patients.
Nous n’utilisons pas indûment notre mission professionnelle à notre avantage personnel ou à celui des membres de notre famille.
Nous prenons toutes les mesures raisonnables pour éviter de nous trouver en situation de conflit d’intérêts avec Ipsen.
Nous révélons par écrit tous les conflits d’intérêts réels ou potentiels, conformément aux procédures en vigueur.
Nous n’acceptons aucun cadeau.
Nous n’acceptons ni invitation à un repas ou à un événement social, culturel ou sportif ni marque d’hospitalité qui risque de compromettre notre indépendance ou notre jugement à propos d’un tiers ou qui pourrait de toute autre façon être perçue comme, ou qui semble raisonnablement, inappropriée.

Pour prévenir les conflits d’intérêts, nous nous protégeons contre les situations dans lesquelles l’objectivité d’une décision commerciale peut se trouver compromise, ou peut raisonnablement sembler compromise, en particulier lorsque : nous investissons dans un concurrent, un fournisseur ou un client, un membre de notre famille désire faire des affaires avec Ipsen ou acceptons de siéger au conseil d’une autre société.

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RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES

4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme

Définition du risque

En tant que groupe au rayonnement mondial, impliqué auprès de nombreuses parties prenantes, Ipsen peut avoir à faire face à des impacts négatifs sur les droits de l’Homme dans le cadre de ses activités. Toute violation des droits de l’Homme peut avoir des conséquences néfastes sur nos opérations commerciales (comme par exemple l’annulation d’un contrat), la réputation de notre entreprise et les patients qu’Ipsen sert. Ipsen doit veiller à ce que les droits humains soient respectés dans chacune de ses activités et sa chaîne d’approvisionnement. Les droits de l’Homme font référence aux droits fondamentaux définis par les Nations Unies (Pacte Mondial des Nations Unies, Déclaration universelle des droits de l’Homme) et l’Organisation Internationale du Travail (OIT). Ipsen a le devoir de respecter les obligations réglementaires en matière de droits de l’Homme, y compris les normes internationales, telles que les Principes directeurs des Nations Unies relatifs aux entreprises et aux droits de l’Homme, et les réglementations nationales. Le Groupe doit identifier la nature et l’étendue des cas potentiels de violation des droits de l’Homme dans chaque pays où Ipsen, ses fournisseurs et ses sous-traitants directs opèrent. L’organisation, les politiques, les plans d’actions et l’approche individuelle d’Ipsen en matière des droits de l’Homme sont présentés ci-dessous.

Mission

Code de conduite

« Ipsen respecte les droits humains, et met en œuvre ses obligations à cet égard en adoptant un comportement exemplaire dans la conduite de ses activités. »

Gouvernance

Tous les sujets relatifs aux droits de l’Homme sont gérés par les départements Achats et Business Ethics afin de s’assurer qu’ils sont respectés tout au long dans la chaîne de valeur d’Ipsen, du fournisseur aux patients.

Politiques et plans d’actions

Politiques

Ipsen encourage ses collaborateurs à représenter le Groupe de manière exemplaire, en s’engageant notamment à soutenir les communautés au sein desquelles il intervient.
Ces actions visent à intégrer le respect d’autrui, la protection de la planète et les droits de l’Homme dans tous les aspects des activités du Groupe, de la R&D et la fabrication des produits jusqu’aux patients, sur toute la chaîne d’approvisionnement. Une section est consacrée aux droits de l’Homme dans le Code de conduite d’Ipsen (comme mentionné précédemment, tous les employés doivent suivre une formation en ligne chaque année.)
Ipsen adhère aux principes du Pacte Mondial de l’Organisation des Nations Unies (ONU) depuis 2012. Le Groupe soutient les dix principes énoncés dans la Déclaration des Droits de l'Homme des Nations Unies et les normes de l’OIT.
Ipsen s’investit dans la société civile, notamment auprès des associations de patients et des œuvres caritatives. L’engagement d’Ipsen reflète son effort de responsabilité sociétale d’entreprise.

Respecter les droits humains

Ipsen respecte les droits humains, et met en œuvre ses obligations à cet égard en adoptant un comportement exemplaire dans la conduite de ses activités.

Nous respectons et promouvons les droits humains.
Nous adhérons aux principes du Pacte mondial de l’Organisation des Nations Unies (ONU). Nous soutenons les principes énoncés dans la Déclaration des Droits de l’Homme des Nations Unies et les normes de l’Organisation internationale du Travail encadrant le travail des enfants et le salaire minimum.
Nous investissons dans les communautés en axant nos efforts sur les associations de patients et l’action caritative. Notre engagement incarne nos efforts en matière de responsabilité sociale de l’entreprise, et les collaborateurs d’Ipsen sont nos meilleurs ambassadeurs.
Nous sélectionnons des fournisseurs durables qui adhèrent aux principes du Pacte mondial de l’ONU.

POUR EN SAVOIR PLUS
Nous pouvons consulter le Rapport annuel Ipsen, disponible sur le site Internet d’Ipsen, et visiter le site www.unglobalcompact.org. Si nous avons des questions ou si quelque chose nous préoccupe, nous en parlons avec notre responsable ou avec l‘équipe Business Ethics. Pour signaler toute préoccupation, nous pouvons aussi utiliser la plateforme de signalement Whispli (https://app.whispli.com/IpsenAlerts) ou envoyer un courriel à [email protected].

Principales réalisations

Ipsen entend collaborer uniquement avec des individus et des organisations qui partagent son engagement en faveur de pratiques professionnelles éthiques et opèrent de façon responsable, tant sur le plan social que sur le plan environnemental. Le Code de conduite des Partenaires Commerciaux décrit clairement les principes et les attentes des fournisseurs qui souhaitent établir et maintenir une relation avec Ipsen, y compris les exigences du Groupe en matière de droits de l’Homme et du travail, de santé et de sécurité, de protection de l’environnement et de pratiques commerciales éthiques.

Programme Supplier Risk Management (SRM)
En 2022, Ipsen a piloté un processus de gestion des risques à l’échelle du Groupe dans le cadre d’une plateforme numérique unique, réunissant des experts internes issus des fonctions Achats, Éthique Professionnelle, EHS, Confidentialité des Données, Cybersécurité, Sécurité des Technologies Opérationnelles et Qualité Informatique pour développer une solution SRM d’envergure mondiale qui détermine où et quelles évaluations des risques sont nécessaires pour les nouveaux fournisseurs potentiels. Cette initiative permet de rationaliser les revues et contributions internes/externes tout en protégeant Ipsen et ce, en veillant à ce que les fournisseurs tiers respectent les normes et exigences d’Ipsen, y compris celles de notre Code de conduite. Le processus de gestion des risques d’Ipsen implique la réalisation de vérifications à l’aide de bases de données reconnues au sein de l’industrie (dont Duns&Bradstreet, Dow Jones et Ecovadis) pour surveiller et développer les fournisseurs, ainsi que des évaluations et revues d’experts internes en la matière.(1)
Programme Gestion des tiers en matière de Business Ethics
Le programme de Gestion des tiers en matière de Business Ethics, qui vise à lutter contre la corruption et les pots-de-vin, permet d'évaluer des milliers de partenaires chaque année. En 2021, le Programme d’évaluation des tiers en matière d’éthique professionnelle a été revu pour aborder davantage de questions concernant les droits de l’Homme, dans une section dédiée à la responsabilité sociale d’entreprise.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

RENFORCER L’INTÉGRITÉ POUR ENTRETENIR UNE RELATION DE CONFIANCE AVEC NOS PARTIES PRENANTES

188 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

En 2022, 245 nouveaux tiers concernés par le Programme d’évaluation des tiers en matière d’éthique professionnelle ont été évalués, contre 521 en 2021.

Objectifs et résultats

L'objectif d'Ipsen est d'être en mesure d'identifier, d'évaluer, de prévenir et éventuellement de traiter les violations des droits de l’Homme résultant de ses activités commerciales grâce à la sensibilisation de ses employés et au processus de diligence raisonnable de ses partenaires commerciaux.

KPI	2022	2021
Nombre de tiers évalués dans le cadre du programme de gestion de l’éthique en affaires	245	521
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%)	98,4	97,5

(1) L’indicateur du nombre de fournisseurs évalués par Ecovadis a été supprimé depuis l’édition 2020.

ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

Attirer les meilleurs talents

Définition du risque

L’expansion continue des activités d’Ipsen nécessite une expertise et des ressources spécifiques, en particulier dans les domaines du marketing, des essais cliniques ou des licences réglementaires. À cette fin, le Groupe doit recruter et fidéliser les meilleurs cadres et scientifiques du secteur. Ipsen doit relever de nombreux défis, en particulier :
* l’importance stratégique de la présence d’Ipsen aux États- Unis,
* une large empreinte géographique avec des antennes locales relativement restreintes,
* l’évolution du portefeuille via des acquisitions externes pouvant nécessiter d’anticiper ou de s’adapter rapidement à de nouveaux actifs.

De plus, le phénomène actuel de « Grande Démission » a soulevé de nouveaux défis, en particulier aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Irlande tout au long de 2022. C’est pourquoi Ipsen s’appuie fortement sur le recrutement et la fidélisation des meilleurs cadres dirigeants et chercheurs scientifiques.

Mission

Pour répondre à ces différents défis, la mission suivante a été définie : Adopter une approche stratégique pour identifier, attirer et recruter des personnes talentueuses au sein d’Ipsen, afin de répondre efficacement à nos besoins opérationnels croissants et évolutifs.

Gouvernance

Au sein des RH, trois catégories de professionnels des Ressources Humaines travaillent en étroite collaboration pour s’assurer qu’Ipsen attire les meilleurs talents : le Centre d’Excellence en charge de l’Acquisition des Talents, les partenaires commerciaux stratégiques et les Opérations RH. Leur rôle respectif est brièvement décrit ci-dessous :

Acquisition des Talents
* Centre d’Excellence en charge de l’Acquisition des Talents : Experts mondiaux qui définissent la feuille de route et les politiques d’acquisition des talents, et disposent de leurs propres outils internationaux à cette fin. Ils s’assurent également que les outils et politiques sont déployés de façon harmonisée à travers le Groupe. Ils examinent les KPI opérationnels et définissent des plans d’actions au besoin.

Division
* Partenaires commerciaux stratégiques : Dirigeants RH de haut niveau chargés d’entretenir et d’alimenter le vivier de talents dans leur périmètre de responsabilité.

Opérations
* Opérations RH et Centre de services partagés : Ressources clés pour des interactions RH axées sur l’aspect transactionnel au sein d’une zone géographique spécifique (pays, régions, implantations, etc.), notamment l’intégration de nouveaux talents.

Politiques et plans d’actions

Politiques existantes

La nouvelle proposition de valeur en tant qu’employeur repose sur quatre particularités : une taille idéale, la transformation et la croissance continues de ses activités, une mission unique dans la Médecine de Spécialité et une organisation centrée sur l’humain. Les talents y trouvent le meilleur des deux mondes : le pharmaceutique et la biotech. Cette proposition de valeur a été actualisée en 2022. Une politique de travail hybride a également été mise en place pour répondre aux besoins de flexibilité des collaborateurs. Les Principes d’acquisition des talents, qui font partie d’un document global intitulé « Principes RH Ipsen », couvrent les sujets suivants : planification et stratégie basées sur les données, plans de succession internes, image de marque employeur, gestion des relations avec les candidats, évaluation des candidats, prise en charge et feedback des candidats. En 2022, Ipsen a également passé en revue et validé une liste de cabinets de recrutement de cadres supérieurs, afin de renforcer ses exigences de qualité et son empreinte mondiale sur les profils de postes les plus critiques. La sélection a été effectuée à l’aide d’un processus d’appel d’offres rigoureux, qui repose sur des principes/indicateurs de diversité, d’inclusion et d’équité. Ipsen se concentre sur l’intégration et est aligné sur notre stratégie DE&I. Ipsen a renforcé et structuré ses ressources de recrutement autour de ses principaux clusters : Amérique du Nord, Royaume-Uni et Irlande, France et Chine. Enfin, Ipsen a élaboré un parcours d’intégration standard pour tous les nouveaux arrivants, ce qui permet ainsi de garantir aux collaborateurs d’Ipsen une expérience cohérente, partout dans le monde où le Groupe est présent.

Principales réalisations récentes

L’année 2022 a été marquée par l’acquisition d’Epizyme, la cession de l’activité Santé Familiale et un recrutement important, dont le niveau est revenu à celui de 2019 avant la pandémie de COVID-19. Afin de mieux anticiper les besoins en recrutement, plusieurs fonctions d’Ipsen ont réalisé ou lancé une initiative de planification des capacités stratégiques : Chaîne d’Approvisionnement, Ingénierie, Achats et IT. Ces initiatives permettent à la fois de clarifier les compétences attendues pour chaque rôle et d’anticiper les évolutions de ces rôles et compétences. Un projet visant à établir une planification stratégique des effectifs à court et long termes est en cours de lancement.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 189

Consolidation du modèle opérationnel d’acquisition de talents

Le Centre d’excellence Talent Acquisition a développé, déployé une série d’indicateurs de performance clés (KPI) pour suivre l’activité d’acquisition de talents et gagner en efficacité, et promouvoir l’harmonisation des processus par le biais de ses principales parties prenantes. Une charte améliorée des rôles et responsabilités a été lancée et plusieurs initiatives sont en cours pour garantir l’excellence de la livraison et de l’exécution. Le Centre d’Excellence a également développé une approche plus systématique pour recueillir les avis externes fournis via les médias sociaux et des questionnaires de satisfaction ciblés afin d’élaborer des stratégies d’amélioration.

Objectifs et résultats

L’objectif est de fournir des services stratégiques qui favorisent la position concurrentielle d’Ipsen à travers la recherche, l’attraction et le recrutement de talents de haut calibre, en exploitant la technologie pour engager les candidats tout au long du processus et leur offrir une expérience exceptionnelle :
* créer une expérience unique pour chaque candidat ;
* renforcer la visibilité de la marque Ipsen pour être reconnue comme une entreprise biopharmaceutique de premier plan ;
* fonctionner selon une organisation agile et adaptée aux activités d’Ipsen ;
* mettre à niveau les capacités des collaborateurs pour favoriser l’excellence opérationnelle.

Description des indicateurs clés de performance (KPI)	2022 *	2021 *
Nombre de recrutements	1 445	1 057
Effectif	5 240	4 738
Part des femmes au sein de la Global Leadership Team (%)	47,6	43

En 2022 et 2021, hors activité Santé Familiale.

Fidéliser les collaborateurs

Définition du risque

Le succès du Groupe dépend largement de la motivation de ses collaborateurs. Des effets négatifs sur la motivation des salariés ou sur la qualité des relations sociales pourraient compromettre la réalisation de certains objectifs liés aux activités de recherche, de production ou de commercialisation du Groupe, et affecter de façon similaire les résultats ou la situation financière d’Ipsen. En outre, le succès du Groupe dépend en grande partie de certains cadres dirigeants et scientifiques essentiels. Le départ de ces cadres pourrait nuire à la compétitivité du Groupe et compromettre sa capacité à atteindre ses objectifs. Enfin, Ipsen est convaincu que c’est en incarnant l’inclusion que nous saurons gérer au mieux les défis auxquels nous sommes confrontés aujourd’hui et innover pour façonner le monde de demain. C’est pourquoi investir dans l’engagement et le développement des employés est un objectif clé de la politique RH du Groupe.

Mission

L’engagement des employés est au centre de la vision RH d’Ipsen, qui se résume comme suit : La trajectoire de croissance et d’innovation ambitieuse d’Ipsen repose sur des capacités d’organisation optimales et des équipes pleinement engagées. L’engagement de chaque employé est le fruit d’une approche soigneusement élaborée autour de trois objectifs : créer des capacités solides, garantir que les contributions de chacun sont pleinement reconnues, et maintenir un engagement sans faille.

Gouvernance

La gouvernance autour de l’engagement des collaborateurs doit être envisagée à différents niveaux :

Gestion des Talents

Chez Ipsen, la plupart des sujets directement liés à l’engagement des collaborateurs (Apprentissage et Développement, Diversité et Inclusion, Engagement) sont regroupés sous la thématique « Talent », qui englobe à la fois l’acquisition et la gestion de talents dans l’optique de favoriser des synergies positives.# 4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

190 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

La gouvernance des Talents implique trois différents types d’acteurs au sein de la fonction RH avec des rôles spécifiques, comme décrit dans le tableau suivant :

| Gestion des Talents | Centre d’Excellence en charge de l’Acquisition des Talents : Experts mondiaux qui définissent la feuille de route et les politiques d’acquisition des talents, et disposent de leurs propres outils internationaux à cette fin. Ils s’assurent également que les outils et politiques sont déployés de façon harmonisée à travers le Groupe, de la coordination des campagnes annuelles et de la cohérence globale dans l’application des outils et des politiques. Ils examinent les KPI opérationnels et définissent des plans d’actions au besoin. Le Centre d’Excellence en charge de la Gestion des Talents est regroupé avec le Centre d’Excellence en charge de la Formation et du Développement. Ce centre se compose d’une petite équipe mondiale et d’un réseau de talent partners répartis géographiquement pour chacun des Hubs et clusters de pays. |
| Division | Partenaires commerciaux stratégiques : Dirigeants RH de haut niveau chargés d’entretenir et d’alimenter le vivier de talents dans leur périmètre de responsabilité. Ils animent les activités de gestion des talents au niveau de la division, en partenariat avec les business leaders pour identifier nos futurs leaders et accompagner leur développement. |
| Opérations | Opérations RH et Centre de services partagés : Ressources clés pour des interactions RH plus transactionnelles au sein d'une zone géographique spécifique (pays, régions, lieux...). Ils assurent le déploiement des campagnes annuelles à l’échelle locale, des politiques Groupe, des programmes et des outils. |

Fonctions RH

Outre les activités de Gestion des Talents, qui sont essentielles pour garantir l’engagement de tous les employés, toutes les autres fonctions RH – telles que la rémunération et les avantages sociaux, la mobilité internationale, les systèmes d’information RH – contribuent également à cet objectif.

Département RSE et pilier « Collaborateurs »

Le département RSE travaille en étroite collaboration avec le département des Ressources Humaines pour définir les objectifs stratégiques du pilier « Collaborateurs » de la Politique RSE du Groupe. Le Responsable RH Groupe est membre du Comité Stratégique RSE, et de nombreux ambassadeurs RSE locaux sont également des représentants RH.

Groupes Diversité & Inclusion

Les deux types de groupes DE&I, qui ont été créés en 2021 pour favoriser la diversité et l’inclusion au sein d’Ipsen, ont été renforcés en 2022 :

Conseil Diversité & Inclusion Groupe : équipe de business leaders qui parrainent et pilotent les initiatives Diversité et Inclusion à l'échelle mondiale. le Conseil est parrainé par un membre de l’Executive Leadership Team et le Responsable RH Groupe. La mission et le focus du GDIC ont été revus et clarifiés en 2022 ;
Groupes Inclusion locaux : équipe de collaborateurs chargés de promouvoir la diversité et l’inclusion dans leur région. Ipsen a mis en place des groupes Inclusion en France, aux États-Unis, au Royaume-Uni et dans la région DACH (Allemagne, Autriche et Suisse).

Par ailleurs, la part allouée à la diversité et à l’inclusion dans le cadre du poste de Responsable QVCT (Qualité de Vie et des Conditions de Travail) en France a augmenté en 2022, ce qui permet d’apporter une attention particulière à la diversité, à l’équité et à l’inclusion au sein de la région. Les membres du Conseil d’administration traitent régulièrement des questions de diversité et d’inclusion.

Actions locales et bien-être au travail

Concernant le thème spécifique du bien-être au travail, de nombreuses mesures concrètes sont prises au niveau local. Ipsen a également décidé d’engager chaque site et filiale à participer à des programmes de certification externes et à déterminer quelle certification est la plus appropriée. Un nombre croissant de sites et pays ont entamé des démarches. En 2023, Ipsen passera un contrat mondial avec Great Place to Work. La possibilité de candidater pour le prix restera locale, mais les questions et l’approche seront harmonisées. Le rythme sera désormais semestriel afin de réduire le nombre d’enquêtes et de faciliter l’analyse globale des résultats.

Politiques et plans d’actions

Politiques et outils

Plusieurs politiques ont été définies pour maintenir l’approche du Groupe en matière d’engagement.

En matière de compétences, la philosophie iPerform vise à accélérer le développement de tous les collaborateurs d’Ipsen, avec comme principal outil le nouveau système iPeople ; tandis que la philosophie iDevelop garantit à chaque salarié d’être considéré comme un talent, qui mérite un plan de développement.
Afin de garantir la pleine reconnaissance des contributions de chaque salarié dans le Groupe, une plateforme baptisée BRAVO a été lancée en octobre 2022. Les principes relatifs à la rémunération et aux avantages sociaux ont été documentés en 2019 dans le cadre d’un effort global de formalisation des principes RH d’Ipsen. Ces principes couvrent les aspects suivants : rémunération, plans d’intéressement, avantages sociaux, programmes de reconnaissance et récompenses.
Pour stimuler l’engagement de l’ensemble des collaborateurs, Ipsen a développé sa stratégie RSE afin que chacun s’engage envers Génération Ipsen. Plusieurs critères ont été définis pour guider les équipes locales dans la mise en œuvre des initiatives adéquates. Le Code de conduite d’Ipsen énonce par ailleurs les principes du Groupe en termes d’inclusion et de lutte contre le harcèlement. Ipsen considère l’inclusion comme une composante essentielle de l’engagement. Enfin, Ipsen encourage ses filiales – tout en leur laissant le soin de l’initiative – à participer à des programmes de certification externes tels que « Best Place to Work » et « Great Place to Work », afin d’encourager leurs efforts pour améliorer le bien-être des collaborateurs au travail. En 2021, plusieurs collaborateurs des Ressources Humaines locales ont créé une fonction dédiée pour apporter des conseils et un soutien aux collaborateurs RH d’autres pays qui souhaitent entreprendre l’initiative d’obtenir une telle reconnaissance externe. Tous les deux ans, Ipsen mesure le niveau d’engagement de ses employés dans le monde entier par le biais d’un fournisseur indépendant, et met en place des plans d’actions si nécessaire.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 191

Récentes réalisations

Soutenir le développement des leaders et des hauts potentiels
En 2022, le Groupe a déployé un modèle de leadership qui repose sur le principe des trois « H » (« Head, Heart, Hand » ou « La tête, le cœur et les mains »), illustré par notre philosophie Ipsen Way of Being.
Chaque collaborateur est un talent
La culture du plan de développement est désormais bien ancrée dans l’entreprise, avec une mise à jour annuelle. En 2022, la campagne a permis à 98 % des collaborateurs d’actualiser leur plan de développement. Ipsen a mis en place une directive spécifique afin de s’assurer que le plan de développement des salariés s’articule autour de deux axes : le poste qu’ils occupent actuellement et un poste qu’ils visent. 90 % des collaborateurs se sont fixés des objectifs professionnels. Ipsen a organisé un événement majeur en 2022. Pour la première fois, le Groupe a lancé le Mois de la carrière au sein de l’ensemble de ses entités, avec des événements locaux et internationaux et la devise « Je suis responsable de ma carrière » (« I own my growth »), permettant aux équipes de s’inspirer de témoignages et de projets clés, de mieux connaître l’écosystème des ressources disponibles, ou encore d’apprendre et de partager avec leurs pairs. L’évaluation du potentiel de nos collaborateurs permet à nos partenaires commerciaux RH d’identifier des actions de développement ciblées pour nos futurs leaders, soit à travers des programmes spécifiques de mobilité et d’accélération de carrière, soit à travers des événements et salons. En 2022, deux Talent Speed Networking ont été organisés afin d’avoir des retours d’expérience dans les deux sens et des échanges riches entre les talents et les membres de l’Executive Leadership Team. Toujours en 2022, l’accent a été mis sur le renforcement des plans de succession pour permettre à l’entreprise de se développer et de se préparer plus rapidement et de manière ciblée. Près de 80 % des collaborateurs identifiés comme hauts potentiels se positionnent dans au moins un plan de succession. L’évaluation du potentiel de nos collaborateurs permet à nos partenaires commerciaux RH d’identifier des actions de développement ciblées pour nos talents (confirmés ou émergents), par le biais de la mobilité ou de programmes de leadership spécifiques.
Chaque jour est une opportunité d’apprendre (formation en ligne)
En 2022, le partenariat d'apprentissage en ligne avec LinkedIn Learning a été étendu et réactivé. Le contenu riche est partagé avec un public large ou ciblé pour répondre aux besoins du moment le plus approprié : gestion de carrière pendant le mois de l'emploi, retour d'expérience pendant la période de fin d'année, gestion de projet pour les participants à des missions de projets ou bien-être pour des équipes ciblées.
L’objectif d’Ipsen est d’offrir à ses collaborateurs des opportunités de développement via des programmes de formation en leadership de haute qualité
En 2022, l’ensemble de la Global Leadership Team d’Ipsen a démarré un programme de leadership de 18 mois en partenariat avec l’IMD.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

Ce programme est un parcours de formation mixte qui comprend des modules en présentiel avec un cours de leadership de haut niveau, un coaching, des sessions virtuelles avec une approche centrée sur le patient. Le programme confère également une responsabilité aux participants, celle de transmettre à leurs équipes ce qu’ils ont appris et notamment le contenu. Les autres leaders sont concernés par deux programmes principaux : « Leading the Ipsen Way » et « First Time Leaders ». En 2022, environ 590 managers ont été formés grâce à ces programmes.

En plus des programmes de leadership, Ipsen propose des programmes d’accélération de carrière à des salariés ciblés afin de booster le développement de leur projet professionnel et de les préparer rapidement à de futurs postes. Ces programmes allient différentes approches : meilleure connaissance de soi, cours de leadership ou échanges avec la Direction, affectations de projets.

Une offre de mentorat forte pour « apprendre des autres »

L’offre de mentorat s’est développée en 2022, avec une campagne de recrutement des nouveaux mentors à l’occasion du Mois de la carrière d’Ipsen et une session d’intégration pour les binômes mentor/mentoré. Ipsen renforce actuellement son offre L&D avec la mise à jour de sa politique de coaching et la sélection d’une plateforme de coaching qui sera disponible en 2023 pour les salariés.

Développer la mobilité professionnelle

Les parcours Career Pathways ont été conçus pour soutenir les emplois pivots et dans les domaines d’activité où la rétention des effectifs est problématique. Ipsen valorise particulièrement la mobilité croisée, que ce soit en matière de poste, de zone géographique ou de division. Au troisième trimestre 2022, plus de 270 collaborateurs d’Ipsen avaient fait l’objet d’une mutation croisée. Ce type de parcours professionnel a été mis en avant à l’occasion d’un événement Ipsen Live afin de partager de vrais témoignages et ainsi d’inspirer d’autres salariés.

Établir un nouveau modèle hybride

Des recommandations ont été adressées à tous les sites d’Ipsen dans le monde concernant le nombre de jours de télétravail autorisés. Les salariés ont été interrogés à ce sujet dans le cadre de l’enquête 2021 sur l’engagement des collaborateurs et de l’enquête 2022 Action Pulse Survey. Les lieux de travail existants et nouveaux seront progressivement adaptés pour favoriser ces nouvelles méthodes de collaboration. Plusieurs formations dédiées ont été organisées pour les collaborateurs et les managers afin de les accompagner dans ce changement important.

Comprendre et promouvoir la diversité, l'équité et l’inclusion (DE&I)

En 2022, la sensibilisation et la compréhension des principes DE&I se sont développées au sein d’Ipsen, grâce aux actions et initiatives suivantes construites autour des trois piliers de la stratégie DE&I :

Bâtir une culture inclusive ;
Garantir des résultats équitables ;
Encourager la diversité au sein de nos effectifs (avec des objectifs spécifiques pour améliorer la parité hommes-femmes et la variété des nationalités au niveau de la Global Leadership Team).

Bâtir une culture inclusive

Sensibilisation : en 2022, Ipsen a organisé des événements spécifiques pour mieux sensibiliser ses collaborateurs aux principes de diversité, d’équité et d’inclusion (Journée internationale de la femme en mars, Mois des fiertés en juin et Mois du handicap en novembre).
L’Executive Leadership Team a également tenu deux sessions axées sur l’inclusion et la modélisation des rôles.

Formation

Organisation d’ateliers sur l’allyship et la lutte contre les préjugés, proposés à la communauté RH.
Présentation DE&I incluse dans le programme d’intégration des RH.
Lancement de programmes en ligne DE&I via LinkedIn Learning.

Garantir des résultats équitables

Le processus de recrutement a été amélioré en vue d’engager les managers recruteurs dans des réflexions sur la diversité au sein de leurs équipes ; une formation en ligne a également été développée pour les managers recruteurs et les spécialistes de chaque aire thérapeutique.
Examen de nos processus RH en matière d’acquisition de talents, de gestion des talents, de gestion de la performance ainsi que de rémunération et d’avantages.
Déploiement d’une méthodologie d’analyse pour aider les équipes Rémunération et Avantages à mesurer l’équité salariale hommes-femmes au sein de leur périmètre.

Encourager la diversité

Plan d’actions détaillé pour continuer à œuvrer en faveur de la parité hommes-femmes au sein de la Global Leadership Team.
Le Women’s Group Elevate a permis de faire avancer le sujet du genre aux États-Unis ; il est prévu qu’une branche européenne du groupe Elevate soit lancée en 2023.
Lancement de notre premier programme axé sur le développement des femmes aux postes de leaders via le coaching en ligne.

Ancrer et faire évoluer notre charte Ipsen Way of Being

En 2022, la nouvelle philosophie Ipsen Way of Being, qui représente la clé de voûte de la culture et des valeurs d’Ipsen, s’est davantage développée au sein de l’entreprise. Elle a été intégrée au programme de feedback à 360°, qui sera diffusé auprès de l’ensemble des managers d’Ipsen au cours des trois prochaines années (2023-2025). Ipsen a également lancé en 2022 un Manifeste culturel qui détaille les tenants et les aboutissants de notre culture ambitieuse. Afin d’accélérer et d’accompagner la transition d’Ipsen, le Manifeste comprend un mécanisme d’indicateurs pertinent, de type feux de circulation, pour soutenir les échanges entre les salariés, les équipes et Ipsen dans son ensemble, et mesurer les progrès par rapport aux 18 attributs inclus.

Les équipes RH ont également accompagné la transformation d’Ipsen sur certains aspects :

Développement d’un programme spécifique pour aider les Asset Teams à travailler efficacement dans le cadre du nouveau modèle « asset-centric » (axé sur les actifs) ;
Développement d’un programme baptisé « Digital Pathway » avec le concours d’un prestataire spécialisé pour proposer des modules de formation en ligne de qualité, couvrant tous les domaines du numérique, du niveau « néophyte » au niveau « expert ». Le niveau « néophyte » a été achevé par plus de 1 000 collaborateurs ;
Adaptation des outils d’évaluation d’Ipsen en fonction de la nouvelle version de la charte Ipsen Way of Being et du Manifeste Culturel.

Écouter activement nos employés

Ipsen a également décidé de fournir un effort particulier pour mieux écouter ses collaborateurs. Le déploiement d’un outil spécifique (Glint), ainsi que la volonté de mettre en place des enquêtes « pulse » plus courtes et fréquentes, confortent cette approche. En 2021, l’enquête sur l’engagement des collaborateurs a été menée grâce à ce nouvel outil, qui permet aux managers d’avoir une vision précise des résultats de leurs équipes et les aide à élaborer leur propre plan d’actions. En 2022, une enquête de suivi a été menée pour évaluer non seulement l’impact des actions enregistrées en 2021, mais aussi l’engagement global. Les résultats indiquent que l’engagement reste le même, c’est-à-dire élevé et au-dessus de la valeur de référence.

Un programme d’aide aux collaborateurs a été déployé dans nos principaux pays afin de fournir une assistance à tous les employés ainsi qu’aux membres de leur famille. Enfin, certaines ressources RH ont été spécifiquement dédiées aux efforts d’Ipsen visant à maintenir l’engagement de ses collaborateurs. Outre leur développement professionnel, Ipsen s’emploie également à stimuler l’engagement des collaborateurs au profit des patients et de la communauté.

Combiner la santé avec le soutien des patients et les professionnels de santé

Ipsen in Motion est un programme interne mis en place par Ipsen à l’échelle mondiale. Tout en favorisant la santé et le bien-être de ses collaborateurs, il vise à soutenir les associations de patients et diverses causes environnementales dans les différents pays où le Groupe est présent. Ce programme consiste en plusieurs défis sportifs proposés aux employés du monde entier depuis une plateforme digitale (United Heroes). Les défis sont soit mondiaux (et se déroulent sur toute l’année), soit locaux (et durent un mois, au cours de l’année). Ce sont les zones géographiques qui prennent l’initiative de lancer un défi et de motiver toutes les autres régions pour inviter leurs collègues à participer.

Chaque année, le Groupe sélectionne différentes associations qui bénéficieront des fonds collectés. Nous essayons d’apporter notre contribution au plus grand nombre d’associations œuvrant dans nos aires thérapeutiques. En 2021, nous avons élargi notre soutien aux associations environnementales, en renforçant ainsi les actions menées dans le cadre du pilier « Prendre soin de la planète » de Génération Ipsen.

Depuis son lancement en 2018, Ipsen in Motion mobilise chaque année de plus en plus de participants. Avec plus de 1100 utilisateurs actifs en 2022, l’engagement des collaborateurs d’Ipsen a plus que doublé en quatre ans, soit désormais environ 1 collaborateur sur 3 impliqués. Les quatre défis locaux de 2022 ont été lancés chronologiquement par les équipes d’Australie et de Nouvelle-Zélande, d’Italie, d’Europe centrale et d’Adriatique, et du Brésil.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

Tous les objectifs ont été dépassés, permettant de récolter un montant total de 40 000 € reversés aux associations locales de patients :

– Rare Cancers Australia (RCA), dont le but est d’améliorer la vie et la santé des Australiens atteints de cancers rares, complexes et moins fréquents, en mettant l’accent sur le soutien émotionnel et financier apporté aux patients ;

– A.I.NET et NET Italy, deux associations italiennes qui lèvent des fonds pour soutenir la recherche scientifique sur des maladies néoplasiques rares, en particulier les tumeurs neuroendocrines (TNE) ;

– L’Association for the Rehabilitation of People after Stoke (CMP Association) en République tchèque, qui assure un suivi complet des patients victimes d’un AVC, les aidant à retrouver leur qualité de vie au quotidien ;

– La Romanian National Alliance for Rare Disease, qui vise à développer et mettre en œuvre des activités de lobbying et de plaidoyer pour améliorer la qualité de vie des patients atteints de Maladies Rares en Roumanie ;

– La Strokeinfo Foundation en Hongrie, qui a été fondée pour apporter aux personnes atteintes de maladies cérébrales, cardiaques et cardiovasculaires les soins, l’attention et les informations qui les aideront à vivre une vie heureuse et épanouie ;

– Nie Rakovine en Slovaquie, une association d’anciens patients atteints d’un cancer, qui ont été formés et sont volontaires pour aider les patients actuellement touchés par le cancer ainsi que leurs proches et ce, en apportant un véritable soutien psychologique, des directives sur le plan social et des conseils pratiques ;

– La Stroke Action Association (Associação Ação AVC) au Brésil, une organisation civile à but non lucratif dont l’objectif est de partager les connaissances sur l’AVC et de soutenir les patients et les membres de leur famille tout au long du processus post-AVC.

Au-delà de ces enjeux, des Fonctions Globales, telles que les RH ou la Finance, se sont spontanément appropriées l’outil Ipsen in Motion afin de fédérer leurs équipes, dispersées géographiquement, de créer leur propre challenge et de financer leur soutien. Outre son double objectif de soutenir des causes importantes et d’améliorer le bien-être des collaborateurs, Ipsen in Motion contribue également à tisser des liens entre les collaborateurs au niveau local et mondial. L’encouragement mutuel est un moyen concret de renforcer l’engagement et la motivation de tout un chacun.

Ipsen in motion

	Plus de 1 100	21 22
Présence géographique *	EUR
Associations soutenues *
Don par challenges
Participants *
* Depuis 2019.

• Soutien spontané aux communautés locales

En dehors des actions prévues dans le cadre des challenges Ipsen Community Day ou Ipsen in Motion, les équipes locales ont également répondu à l’appel de leurs communautés en mettant en place des actions spécifiques spontanées ou bien ont adopté une approche consciente, basée sur le long terme, pour un programme particulier ; tout cela conformément à l’un des quatre piliers de Génération Ipsen : l’environnement, les patients, les collaborateurs et la gouvernance.

Nombre d’actions ont été réalisées en 2022 :

– Les équipes du site de Dreux en France ont organisé plusieurs actions liées à la protection de l’environnement : partage de l’inventaire du site en matière de biodiversité, collecte de déchets sur le site par les salariés et leurs familles, construction d’abris pour hérissons ou don de terrariums réalisés dans le cadre d’un team building ;

– Tout au long de l’année, le Royaume-Uni a organisé des actions diverses et variées pour ses équipes : journées mensuelles dédiées à la découverte de domaines transverses, activités ou séminaires sur la santé et le bien- être, associations caritatives locales et soutien à l’initiative « Movember », webinaires pédagogiques relatifs à l’impact sur la faune locale et aux pistes d’amélioration possibles, etc. ;

– La région ibérique a organisé un match de football entre les salariés et l’équipe Veterans Real Madrid, dans le cadre d’une action plus large, en collaboration avec Janssen et la Fundación Real Madrid. La campagne « Que no te pille fuera de juego » (« Ne vous faites pas prendre hors-jeu ») comprenait un don et plusieurs activités de sensibilisation au cancer de la prostate ;

– L’Italie a été particulièrement active dans le domaine du bien-être vis-à-vis de ses salariés et a reçu une dizaine de prix tels que « Best Workplace », « Great Place to Work », « Best Workplace for Women » ou encore « Health Friendly Company ». L’équipe italienne a également été récompensée dans le cadre des « CEOforLIfe Lundbeck Awards: Health Begins From the Brain » pour son projet « Bien-être et santé mentale » qui proposait un soutien psychologique à l’ensemble des collaborateurs et aux membres de leur famille, des séances de pleine conscience pendant les heures de travail ou des supports d’information pour prendre soin de soi ;

– Le Brésil a saisi l’opportunité d’un déménagement pour mettre en place une politique durable. Le bâtiment est certifié par le Green Building Council (GBC) et titulaire de l’accréditation « LEED EB O+M », niveau Or. Il est particulièrement performant d’un point de vue énergétique et garantit une consommation intelligente de l’eau, une gestion/un recyclage efficace des déchets, un accès facile aux transports en commun et une structure complète dédiée aux motocyclistes pour réduire l’utilisation des voitures, ce qui permet de réduire l’impact environnemental du bâtiment ;

– Pour la cinquième année consécutive, notre bureau basé à Moscou a reçu un Green Award dans le cadre d’un concours indépendant pour récompenser ses réalisations majeures et ce, dans la catégorie « Meilleur programme d’engagement durable » lors des Green Office Awards 2022. Ipsen propose l’un des meilleurs programmes d’engagement en matière de pratiques durables.

• Permettre et encourager la participation des employés à l’événement « Ipsen Community Day »

L’Ipsen Community Day a été créé en 2019 pour promouvoir et soutenir l’engagement de nos collaborateurs dans les domaines de la santé et de l’environnement. Partout dans le monde, nos filiales locales organisent divers événements pour soutenir les patients, les communautés de santé, les aidants et les associations environnementales. D’une durée minimale d’une demi-journée, les actions sont définies par l’ensemble des acteurs de chaque zone géographique, ce qui permet de créer une réelle proximité avec les associations locales et de responsabiliser tous les salariés locaux. Les associations soutenues par Ipsen doivent mener des actions au sein des communautés de la santé ou en faveur de la planète. Il est possible d’organiser un ou plusieurs événements à n’importe quel moment de l’année. Cette flexibilité est essentielle pour que les actions répondent à la fois aux besoins des associations caritatives sur le terrain et aux agendas des différentes zones géographiques. Au fil des années, le taux de participation ne cesse d’augmenter, ce qui démontre un engagement fort et une volonté profonde des collaborateurs de faire la différence, pour la société. En 2022, plus de 2 300 personnes réparties à travers 42 zones géographiques se sont engagées dans des actions. Nous avons encore une fois dépassé notre objectif de participation de 35 %, signant un nouveau record à 44,16 %.

Voici quelques exemples d’actions menées cette année :

– Actions pour les personnes dans le besoin et les réfugiés comme la préparation de kits alimentaires ou d’hygiène, l’emballage de cadeaux ou encore l’achat de cadeaux de Noël (Algérie, Singapour, Grèce, région DACH, Royaume- Uni, États-Unis, Canada, France, péninsule ibérique, Pologne) ;

– Soutien aux personnes en situation de handicap avec montage et don de jeux ou de fauteuils roulants (Canada, péninsule ibérique) ;

– Organisation d’activités et soutien aux enfants avec la collecte de jouets, la rénovation d’écoles maternelles ou encore la réalisation de dons (Afrique et Moyen-Orient, Colombie, région DACH, Russie, France, Royaume-Uni) ;

– Soins aux personnes âgées, dont l’hortithérapie, le dessin, les cartes, etc. (Taïwan, Pays-Bas, Russie, France) ;

– Protection de l’environnement et préservation de la biodiversité avec le nettoyage, le ramassage des ordures, la plantation d’arbres, le reboisement ou la construction de nichoirs et d’hôtels pour abeilles (Belgique, République tchèque, Slovaquie, Hongrie, Roumanie, région NOBA, région DACH, Italie, Russie, Royaume-Uni, Irlande, Canada, péninsule ibérique, France) ;

– Soutien aux associations de patients / associations caritatives avec une course contre le cancer ou un concours de marche (Vietnam, Singapour, Chine).

Chaque année, de plus en plus de collaborateurs se rassemblent et s’unissent derrière des valeurs communes pour agir au sein de leurs communautés et engager de véritables changements positifs. L’ensemble de ces actions et l’engagement proactif de tout un chacun font écho au pilier « Collaborateurs » de Génération Ipsen, car nous sommes des personnes passionnées qui ont un réel impact au quotidien. L’Ipsen Community Day fait partie des actions phares qui permettent de donner vie à notre engagement RSE et de l’ancrer dans le quotidien de chacun. Il s’agit donc de l’un des indicateurs d’incitation du Groupe à long terme.

	Plus de 2 300	Plus de 100	Plus de 80	42
Participants		Activités		Présence géographique
Associations soutenues en 2022.

• Traduire l’engagement du Groupe sur le plan financier

Pour marquer son engagement dans la responsabilité sociétale d’entreprise, Ipsen a soumis certaines de ses obligations financières au respect de plusieurs critères RSE : c’est le cas du crédit syndiqué négocié en 2019 et de l’accord de participation du Groupe en France. Ipsen souhaite également que chaque collaborateur participe à sa réussite.

194 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

L’un des principes fondamentaux de notre philosophie Ipsen Way of Being consiste à partager et célébrer nos succès. En 2021, les salariés d’Ipsen ont reçu une récompense de 500 € brut (ou équivalent) à titre exceptionnel à fin décembre, à condition d’avoir été employés par Ipsen de manière continue depuis le 30 juin 2021 et de ne pas relever du plus haut niveau de responsabilité dans le Groupe.

Objectifs et résultats

L’objectif est d’offrir aux salariés un environnement de travail dans lequel ils peuvent progresser et s’épanouir. Les principaux indicateurs utilisés visent à mesurer :
– la stabilité des effectifs (rotation des effectifs, % de postes permanents, absentéisme) ;
– les moyens déployés pour assurer leur développement professionnel (nombre d’heures de formation par salarié, % de salariés disposant d’un plan de développement formalisé) ;
– et le niveau d’engagement (indice d’engagement, nombre de sites certifiés).

KPI	2022	2021
Nombre de sites certifiés « Great Place to Work » / « Best Place to Work »	23	19
Nombre d’heures de formation par salarié (h)	23	29,8
% d’employés disposant d’un plan de développement formalisé	96 (2)	97 (2)
% d’employés ayant participé à l’événement « Ipsen Community Day »	44,20	32
Rotation des effectifs (%) (1)	13,2 (2)	13,9 (2)
Taux d’emplois permanents dans le Groupe (%)	96 (2)	96
Taux d’absentéisme (%)	2,87	2,7 (2)
Indice de l’Égalité professionnelle (France)	85	88

(1) Départs volontaires pour les emplois permanents.
(2) Hors activité Santé Familiale.

KPI	2022	2021-2022
Indice d'engagement (%)	76 (1)	74 (1)

Tous les deux ans, Ipsen conduit une enquête sur l’engagement des collaborateurs. En 2022, un sondage a été mené pour assurer le suivi des résultats de l’année précédente.
(1) Hors activité Santé Familiale.

4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr

Définition du risque

Les risques associés à la motivation des salariés ont été décrits dans la section 4.4.2 ci-dessus. Offrir un cadre de travail sain et sûr contribue grandement à la motivation des salariés, et prévient la perte de confiance des employés engendrée par des blessures ou des maladies. L’approvisionnement des patients en médicaments pourrait être perturbé par un incident majeur ou une mesure réglementaire visant à restreindre ou suspendre les activités. Les amendes, les pénalités et la reprise d’activité auront des répercussions financières. La performance en matière de Santé & Sécurité et l’efficacité du système de management dans ce domaine constituent également des critères communs d’évaluation des fournisseurs pour établir et entretenir des relations clients. Les évolutions des exigences réglementaires affectent les activités d’Ipsen et celles de sa chaîne d’approvisionnement. Tous ces risques peuvent avoir une incidence négative sur les activités et les dépenses d’Ipsen, et nuire à la compétitivité du Groupe dans le secteur biotechnologique.

Mission

Le code de conduite d'Ipsen souligne l’engagement d’Ipsen à « fournir un environnement de travail sûr ». Protéger nos collaborateurs et améliorer leur bien-être afin d’assurer la mise à disposition des médicaments d’Ipsen aux patients.

Gouvernance

Les efforts d’amélioration de la conformité et de la gestion des risques en matière de santé et de sécurité au travail sont gérés par les organes de gouvernance d’Ipsen en matière d’Environnement, Hygiène et Sécurité (EHS), à tous les niveaux de l’organisation :

Au niveau du Groupe : le Conseil EHS du Groupe définit la vision globale d’Ipsen ainsi que sa stratégie et ses objectifs.
Au niveau des divisions : les Global Leadership Teams pilotent les performances EHS des équipes au niveau de chaque région, division et fonction. Elles sont chargées de mettre en œuvre les stratégies et les objectifs EHS.
Au niveau des sites : les équipes opérationnelles EHS pilotent les performances EHS d’Ipsen.

(1) Global EHS Leadership Team, North American Steering Committee, Technical Operations Leadership Team, Consumer Healthcare Leadership Team, Research and Development Leadership Team.

Politiques et plans d’actions

Politiques

La politique EHS d’Ipsen applique les principes suivants en matière de santé et de sécurité au travail :
• Garantir un lieu de travail sécurisé, sans risque de blessure ;
• Prévenir les maladies et améliorer le bien-être ;
• Communiquer sur les stratégies, les objectifs et les résultats ;
• Améliorer continuellement les systèmes et les approches.

Le système de management EHS d’Ipsen décrit les modalités de gestion et d’exploitation mises en œuvre pour préserver la santé et la sécurité des employés, des sous-traitants et des visiteurs. L’efficacité du système de management est vérifiée de manière indépendante par le biais de la certification ISO du Groupe en matière de santé et sécurité (45001-2018).

Réalisations du Programme de Santé et Sécurité 2022

La certification Groupe ISO 45001-2018 est maintenue. Aucun problème majeur n’a été constaté lors des audits indépendants. Deux sites Santé Familiale ont été retirés de la certification Groupe en 2022 afin de refléter les nouvelles frontières organisationnelles. Parallèlement aux audits internes locaux, des audits de conformité EHS Groupe sont réalisés, pour le compte du département EHS Groupe d’Ipsen, par un partenaire d’audit EHS compétent. L’échantillonnage des audits effectués en 2022 comprenait deux sites de fabrication, un site R&D et cinq bureaux de filiales.

Plus de 1 600 visites S3 ont été menées en 2022. Ces visites sont l’occasion, pour les équipes, de s’exprimer sur d’éventuels problèmes de sécurité et de rendre nos infrastructures plus sûres.

> FOCUS : Le programme de sécurité basé sur les personnes

L’approche de sécurité d’Ipsen est structurée autour du Code de conduite EHS 3S : Step Up (S’impliquer personnellement), Speak Out (Échanger ses idées et ses préoccupations), Stay Safe (Rechercher les moyens d’améliorer continuellement).
- Sensibilise les employés au fait que tous les accidents sont évitables et que chacun a un rôle à jouer.
- Favorise un dialogue structuré et régulier ainsi que des feedbacks individuels sur l’amélioration de la sécurité ; en peer-to-peer et entre le management et l’équipe.
- Identifie et corrige les conditions de travail dangereuses ainsi que les comportements à risque.
Des visites S3 et des visites de sécurité de la Direction sur tous les sites de R&D et de fabrication sont nécessaires et des objectifs sont fixés pour chaque site.

Développement continu des compétences des ambassadeurs EHS de nos filiales grâce à des webinaires trimestriels sur les compétences EHS. Chaque session se concentre sur un sujet particulier (par exemple, l’ergonomie, la sécurité du conducteur, etc.), avec pour objectifs d’approfondir les connaissances et de partager des outils et bonnes pratiques.

Objectifs et résultats

Ipsen s’engage à fournir les meilleures performances de sécurité. Le Groupe s’est fixé pour objectif de réduire le nombre d’accidents du travail nécessitant un traitement à zéro d’ici 2025 et de maintenir cette performance à l’avenir. En 2022, le taux d’accidents du travail chez Ipsen par million d’heures travaillées (FR2) était de 0,33. Bien que ce chiffre soit stable par rapport à 2021, nous affichons toujours une amélioration de 54 % par rapport à l’année de référence 2019. Les accidents du travail recensés en 2022 comprenaient deux glissades/chutes au même niveau et une blessure musculo-squelettique. Malgré une réduction significative des accidents du travail depuis 2019, Ipsen s’engage à s’améliorer en permanence. Avec un potentiel plateau de performance, Ipsen a prévu de réviser et de relancer son programme S3 en 2023.

Les cas de blessures/maladies musculo-squelettiques continuent de baisser. Le programme Ergonomie d’Ipsen permet au Groupe d’améliorer ses performances dans ce domaine à travers l’évaluation des risques, la conception des tâches/du travail et l’automatisation. En 2022, Ipsen a lancé la nouvelle installation Synthesis 3 dans notre usine de Dublin. Cet investissement de 25 millions d’euros permettra au Groupe d’optimiser les contrôles de sécurité des processus du site et de réduire considérablement les risques d’exposition chimique ou de blessure musculo-squelettique en remplaçant les tâches de manutention manuelle par des tâches automatisées.

Tous les accidents et maladies constatés font l’objet d’une enquête visant à identifier leur cause profonde. En parallèle, les actions d’amélioration mises en œuvre sont suivies jusqu’à ce qu’elles soient clôturées sur EHSphere, la plateforme d’information EHS du Groupe. Deux accidents du travail recensés en 2022 se sont produits sur des sites de fabrication en Europe. L’autre accident est survenu au sein de notre filiale australienne. En matière de répartition des accidents du travail entre les sexes, un homme et deux femmes ont été blessés.

KPI	2022	2021	2019
Taux de fréquence des accidents du travail (FR2)	0,33	0,34	0,72
Visites de sécurité S3	1 688	1 494	1 302

Contribution des conventions collectives à la performance et au bien-être des employés

Ipsen a mis en place un dialogue social fort avec les représentants des salariés :
• Le système de management EHS du Groupe exige que chaque site établisse et maintienne des processus de consultation des employés ou des forums tels que des comités de sécurité.•Les salariés sont représentés dans chaque entité juridique d’Ipsen conformément à la législation locale en vigueur, à savoir le Joint Consultation Group au Royaume-Uni, la Rappresentanza Sindacale Unitaria en Italie, le Comité de Empresa en Espagne et le Betriebsrat en Allemagne. En France, la représentation des travailleurs est assurée au niveau local (sept entreprises) ainsi qu’au niveau central dans le cadre d’une unité économique et sociale, avec un seul Comité Central Social et Économique pour tous les salariés et un organisme central de négociation (Instance Centrale de Négociation) réunissant des représentants des syndicats de l’entité économique et sociale. •La fréquence des réunions entre la Direction et les représentants du personnel dépend de la législation locale applicable. •Le Groupe veille au strict respect des droits et des libertés des représentants des salariés et à ce qu’ils bénéficient des mêmes possibilités de promotion et de formation que les autres salariés. En 2014, un Comité d’entreprise européen, composé de 8 membres représentant les pays européens, a été créé. Les membres du Comité d’entreprise européen travaillent ensemble, dans une approche concertée, dans le respect des pratiques légales et réglementaires ainsi que des caractéristiques culturelles et sociales des différents pays. Des réunions ordinaires ont lieu chaque année afin de présenter l’évolution des activités et des orientations stratégiques du Groupe Ipsen. Il s’agit d’un organe de représentation des travailleurs chargé de l’information et de la consultation sur des questions dites « transnationales », chargé de partager l’information et d’échanger des points de vue, de favoriser le partage des expériences et de renforcer la coordination entre les pays européens. En 2017, Ipsen a signé un accord de quatre ans visant à promouvoir le bien-être au travail et l’égalité des sexes et l'a renouvelé en 2022 pour 4 années supplémentaires (2022 - 2025). Cet accord est structuré autour de cinq axes : •Égalité professionnelle entre hommes et femmes ; •Promotion de l’équilibre travail-vie privée ; •Développement d’un environnement de travail efficace ; •Promotion de la diversité et de l’inclusion ; •Suivi des situations à risque et apport d’un soutien psychologique.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS

198 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Lors du déploiement de cet accord en 2018, tous les sites français d’Ipsen ont renforcé leurs actions spécifiques en faveur du bien-être au travail : activités sportives, conciergerie, crèche cofinancée par l’entreprise, prévention des risques psychosociaux, etc. En 2018, Ipsen a signé la charte de l’Institut national du cancer et s’est ainsi engagé dans la mise en place d’un ensemble de onze mesures destinées à améliorer la vie des « patients / employés » pendant et après leur congé maladie. En 2019, l’accord sur l’exercice des droits syndicaux visant à mettre en place le nouveau « Comité social et économique » au sein des sept anciennes structures juridiques (CE, DP et CHSCT) a été entièrement renégocié. Enfin, l’accord de participation sur trois ans, initialement prévu pour 2019-2021, a été renouvelé pour une année supplémentaire (2022). Il a défini trois critères liés à la RSE : un premier critère lié à l’environnement (réduction des émissions de carbone, mise en place de solutions éco-responsables pour les sites français), un deuxième critère lié à la sécurité au travail, et un troisième critère lié à l’événement français « Ipsen Patient Day » qui donne aux employés la possibilité de faire du bénévolat dans des associations.

4.5 MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL

4.5.1 Action climatique

Définition du risque
Le changement climatique constitue un risque commercial important associé aux éléments suivants :
•les obligations de conformité accrues, telles que le pacte vert de l’UE ;
•les inondations, la sécheresse et d’autres catastrophes naturelles qui ont le potentiel d'impacter les activités du Groupe et sa chaîne d’approvisionnement ;
•le coût d’adaptation au changement climatique ;
•la confiance des investisseurs fondée sur des critères de performance extra-financiers/ESG ;
•la taxation carbone et la tarification de l’énergie ;
•les normes contraignantes d’atténuation, les limites d’émission et les normes de conception ;
•la disponibilité des ressources naturelles en tant que donnée d’entrée de processus ;
•l’impact sur la réputation des critères de performance Environnementale, Sociale, et de Gouvernance ;
•l’impact sur les coûts du crédit syndiqué (RCF) d’Ipsen en raison du non-respect des objectifs.

Mission
Minimiser la contribution d’Ipsen au réchauffement climatique grâce à une action climatique fondée sur la science.

Gouvernance
Les questions environnementales sont gérées par les organes de gouvernance d’Ipsen en matière d’Environnement, Hygiène et Sécurité (EHS), à tous les niveaux de l’organisation. Pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 4.4.3. Le Comité Éthique et Gouvernance du Conseil d’administration assure un suivi régulier de notre stratégie ESG et des progrès réalisés par rapport aux engagements du Groupe. Cela inclut la stratégie climatique et les objectifs fondés sur des données scientifiques. Le plan d’actions en matière de climat et les objectifs liés au programme d’incitation à long terme (LTI) sont revus et approuvés chaque année à l’occasion d’une réunion dédiée, menée avec le Comité des rémunérations.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ENCOURAGER L’EXCELLENCE ET L’ENGAGEMENT DE NOS COLLABORATEURS
4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 199

Politiques et plans d’actions
Ipsen s’est engagé à réduire ses émissions de gaz à effet de serre (GES) sur la base de données scientifiques, avec un objectif suffisamment ambitieux pour contribuer à maintenir le réchauffement climatique à +1,5 °C, comme l'exige l’Accord de Paris sur le climat.

Feuille de route – Scopes 1 et 2
En rejoignant l’initiative Business Ambition for 1.5°C en 2021, Ipsen s’est également engagé à atteindre l’objectif zéro émission nette pour l’ensemble de sa chaîne de valeur d’ici 2050.

Adaptation au changement climatique
Aux côtés d’AXA Climate, Ipsen a réalisé une analyse des risques physiques liés au changement climatique. L’outil de gestion des risques liés au changement climatique nous a permis d’évaluer les risques actuels et futurs pour Ipsen sur la base d’indicateurs du changement climatique par horizon temporel et scénario (SSP2-4.5 et SSP5-8.5). Le périmètre d’évaluation couvrait l’ensemble des installations, les partenaires de fabrication et de distribution externes ainsi que les fournisseurs clés d’Ipsen. Cet outil nous aidera à mettre en place des actions essentielles pour nous adapter au changement climatique dans les années à venir. Toutefois, les principaux risques « multi-périls » des sites de fabrication d’Ipsen en interne sont considérés comme faibles d’après les projections à horizon 2050 dans le cadre du scénario climatique « pessimiste » SSP5-8.5. Nous concentrerons donc probablement nos actions d’adaptation au changement climatique sur l’atténuation des risques de la chaîne d’approvisionnement.

Réalisations 2022
Les objectifs climatiques à court terme d’Ipsen ont été validés de manière indépendante par l’initiative Science Based Target (SBTi). Ipsen utilise désormais 100 % d’électricité « verte » pour toutes ses activités au Royaume-Uni, en Irlande et en France. Cette performance a porté à 90 % la consommation d’électricité issue de sources renouvelables à l’échelle du Groupe. Ipsen s’engage à produire 100 % d’électricité renouvelable d’ici 2025. Un système de récupération et de réutilisation de la chaleur perdue ainsi qu’un nouveau système de refroidissement au gaz à haut rendement et à faible PRG (potentiel de réchauffement global) ont été installés sur le site d’Ipsen à Dublin. Le nouveau système de refroidissement vient remplacer une ancienne solution, moins efficace, afin de réduire la consommation d’électricité de 32 %. La chaleur résiduelle récupérée sera utilisée dans le bâtiment 4 pour réduire la consommation de gaz du bâtiment de 90 % et la consommation de gaz du site de 13 %. Le chauffage, la ventilation et la climatisation (CVC) sont la principale source de consommation d’énergie sur les sites de fabrication. Plusieurs projets sont déjà en cours sur tous les sites pour réduire les émissions de CVC dans les zones non assujetties aux BPF. Ipsen travaille avec des experts leaders du secteur pour développer des projets et des protocoles de validation, afin d’optimiser l’intensité carbone CVC dans les zones assujetties aux BPF. Le programme d’optimisation CVC a permis à Wrexham d’enregistrer une réduction absolue de ses émissions de carbone de 12 % en 2022 et ce, alors même que les volumes du site ont considérablement augmenté. Les émissions de gaz réfrigérant (émissions équivalentes) continuent de baisser, de 32 % par rapport à 2021, grâce non seulement à une amélioration continue de la maintenance et de la fiabilité, mais aussi à des investissements dans le remplacement des systèmes existants au gaz par des solutions au gaz à faible PRG. Par exemple, l’ancien système de refroidissement au gaz de Dublin a été remplacé par un système au gaz à faible PRG, ce qui a permis de passer d’un PRG > 1 700 à un très faible PRG de 7. Ipsen s’engage à avoir un impact durable dans le domaine de l’immobilier afin de minimiser l’empreinte carbone de ses bureaux. Ipsen a d’ailleurs réduit l’empreinte de ses bureaux de 8 % depuis 2019 et nos nouveaux bureaux à Toronto et au Brésil sont tous deux certifiés LEED (Leadership in Energy and Environmental Design), niveau Or.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL

200 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Les émissions de notre flotte ont augmenté en 2022, mais nous nous y attendions étant donné la reprise de l’intensité de conduite après la pandémie de COVID-19. Lancée en 2022, la politique d’Ipsen concernant sa flotte a été actualisée. En effet, le Groupe s’engage à électrifier son parc de véhicules afin de réduire ses émissions de carbone dans des scénarios réels et a défini un plafond d’émissions mondiales de 150 g CO2/km pour tous les véhicules à carburant fossile restants. Ipsen a saisi l’opportunité de basculer 30 % de sa flotte vers des véhicules électriques à batterie (VEB) d’ici 2025. Pour accompagner cette transition, Ipsen développera l’infrastructure de recharge nécessaire sur site et financera l’installation de bornes de recharge à domicile pour les conducteurs de la flotte. En 2022, Ipsen a connu des retards de livraison de ses nouveaux véhicules électriques en raison des perturbations de la chaîne d’approvisionnement des constructeurs. Toutefois, cela n’aura aucun impact sur notre engagement à horizon 2025 car les commandes sont conformes aux attentes. Des mécanismes budgétaires et des campagnes d’engagement du personnel ont également été déployés pour limiter le rebond des émissions liées aux déplacements professionnels en avion après la pandémie de COVID-19. Le rebond de 2022 a été plus élevé que prévu, mais reste limité à < 40 % des émissions des voyages d’affaires de l’année de référence 2019. Les émissions liées aux déplacements professionnels ont également été ajoutées aux critères carbone LTI (incitation à long terme), auparavant axés sur les émissions des installations. En 2022, le Groupe a ajouté les émissions de la flotte et du transport aérien aux critères LTI afin d’influencer les comportements et les choix de chacun.

FOCUS Fleet For Future
•Le programme Fleet For Future prévoit d’engager une transition d’au moins 30 % de la flotte du Groupe vers des véhicules électriques à batterie (VEB) d’ici 2025.
•Les véhicules hybrides (VH) seront proposés aux conducteurs dont le profil témoigne d’un réel potentiel de réduction nette des émissions de carbone.
•Les véhicules hybrides rechargeables (VHR) ne sont pas inclus dans la flotte du Groupe.
•D’après des études, les émissions de GES pourraient être plus élevées dans des scénarios d’utilisation réels.
•Ipsen a mis en place un plafond des émissions mondiales pour l’offre de véhicules restants.

Pourquoi cibler 30 % de VEB ?

•L’évaluation de la maturité du marché a permis d’analyser la disponibilité des véhicules et l’infrastructure de recharge disponible afin d’identifier les opportunités en matière de VEB pour chaque marché.
•Ipsen a mené une enquête sur sa flotte auprès de l’ensemble des conducteurs afin de comprendre les exigences de leur rôle, le kilométrage quotidien moyen et maximal, le profil de conduite en zone urbaine et en zone rurale, le potentiel/les limites de la recharge à domicile, etc.
•L’infographie illustre les résultats de cette analyse des opportunités. Ipsen affiche un potentiel de transition élevé vers des VEB, mais la maturité du marché reste un obstacle.

Objectifs et résultats

L’objectif pour 2022 était de réduire les émissions de carbone des installations et de la flotte (Scopes 1 et 2) de 12 % par rapport à l’année de référence 2019. En 2022, Ipsen a réduit les émissions absolues de carbone de ses infrastructures de 29 % par rapport à 2019. En 2022, Ipsen a réduit les émissions de carbone de sa flotte de 25 % par rapport à 2019. Les indicateurs de l’intensité carbone des installations (tCO2e par mètre carré d’installation) sont toujours utilisés dans le cadre des obligations du crédit syndiqué (RCF) existant. Concernant le RCF, Ipsen s’est engagé à réduire l’intensité des émissions de carbone de Scopes 1 et 2 (basées sur la géographie) de ses installations à 0,098 tCO2e/m2. Ipsen a dépassé son objectif 2022, en réduisant l’intensité des émissions de carbone (basées sur la géographie) de ses installations à 0,082 tCO2e/m2.

KPI

	2022	2021	2019
Émissions de GES de Scopes 1 et 2 des installations d’Ipsen (tCO2e)	8,327	10,682	11,788
Émissions de GES de Scope 1 de la flotte d’Ipsen (tCO2e)	5160	3292	6871

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 201

4.5.2 Consommation et production responsables

Définition du risque

Le gaspillage généré par la surconsommation d’eau peut entraîner des pénuries d’eau, une ressource importante pour les opérations d’Ipsen. Un tel scénario peut également entraîner des mesures réglementaires ou des variations de prix motivées par la rareté. Les risques liés à l’eau induits par le changement climatique sont traités dans la section 4.5.1. ci-dessus. Les risques liés à la qualité de l’eau sont inclus dans les questions de la prévention de la pollution et de la conformité réglementaire, abordées dans la section 4.5.3 ci-dessous. La production et l’élimination des déchets ont des impacts environnementaux significatifs et contribuent aux émissions de GES du Scope 3 d’Ipsen. Le coût financier des matières premières, des apports énergétiques et du traitement des déchets peut être important. L’utilisation accrue d’énergies renouvelables constituera un défi majeur pour les fournisseurs d’énergie, car la demande et l’offre ne coïncideront pas toujours à leur plus haut niveau. La construction d’infrastructures pour répondre à une demande croissante peut également nécessiter des matériaux et processus à forte émission de GES (béton, etc.). Même si le Groupe achète de l’énergie verte, réduire la consommation d’énergie est essentiel pour limiter l’impact environnemental et les coûts.

Mission

Le douzième objectif de développement durable (ODD) des Nations Unies (« Consommation et production responsables ») constitue un axe important du programme d’Ipsen. Ipsen met en œuvre l’ODD 12 des Nations Unies à travers : la gestion durable et l’utilisation efficace des ressources naturelles ; la gestion écologiquement rationnelle des substances chimiques et de l’ensemble des déchets tout au long de leur cycle de vie ; la baisse de la production de déchets par la prévention, la réduction, le recyclage et la réutilisation ; et l’adoption de pratiques durables dans toutes les activités du Groupe.

Politiques et plans d’actions

La politique EHS du Groupe décrit plusieurs principes fondamentaux qui visent une consommation et une production responsables :
•Réduire la consommation d’eau au minimum et maximiser l’efficacité énergétique ;
•Minimiser la production de déchets ;
•Communiquer de façon transparente sur les stratégies, les objectifs et les résultats ;
•Améliorer continuellement les systèmes, les contrôles et les performances.

Nous investissons, et continuerons d’investir, dans la préservation de l’eau et des énergies par le biais d’efforts ciblés pour identifier où il existe des possibilités de conservation. Nous déployons tous nos efforts pour réduire les déchets produits dans le cadre de nos opérations et sélectionner des lieux de traitement des déchets qui soient le plus durable possible. Ipsen s’est engagé à atteindre un objectif « zéro déchet » (mise en décharge ou incinération sans valorisation énergétique) là où cela est techniquement possible d’ici 2025. Nous avons mis en place les initiatives nécessaires pour réduire les emballages utilisés pour les produits Ipsen et nous approvisionner en matériaux d’emballage auprès de sources durables.

Réalisations 2022

Le projet de préservation des ressources naturelles d’Ipsen a été conçu pour engager tous les principaux sites de fabrication, sites de R&D et bureaux du Groupe à réduire leur consommation d’énergie, leur production de déchets et leur consommation d’eau. La section 4.5.1 « Action climatique » ci-dessus présente différents exemples d’amélioration de l’intensité énergétique, dont le projet de remplacement du système de refroidissement à Dublin.

Gestion écologiquement rationnelle des substances chimiques : L’utilisation de solvants dans le processus de fabrication d’Ipsen affiche une baisse de 19 % par rapport à l’année de référence 2019. Quant aux volumes de déchets dangereux, Ipsen a réduit de 25 % la production de déchets dangereux par rapport à 2019. Le taux de recyclage des déchets d’Ipsen continue d’augmenter. Plus de 36 % des déchets d’Ipsen sont désormais recyclés ou revalorisés, contre 22 % en 2019. La vente de l’activité Santé Familiale d’Ipsen en 2022 a radicalement changé la matérialité de la consommation d’eau dans le programme de durabilité environnementale d’Ipsen. Ipsen a réalisé une analyse des risques physiques liés au changement climatique, dont une analyse des risques de stress hydrique. Le bassin versant de chaque site a été cartographié afin de comprendre les enjeux à venir en matière de stress hydrique pour chaque bassin versant ; en réalisant une projection de la disponibilité de l’eau par rapport aux pressions de la demande en 2050 et en supposant un scénario climatique « pessimiste » (SSP5-8.5). Le résultat montre que le risque de stress hydrique est faible sur les sites de fabrication d’Ipsen et qu’aucune augmentation significative du stress hydrique n’est à prévoir d’ici 2050 dans le cadre du scénario climatique SSP5-8.5. Avec une réduction aussi significative de la matérialité de la consommation d’eau, le programme d’Ipsen dans ce domaine vise une utilisation durable de l’eau plutôt qu’une réduction continue de la consommation d’eau. Le site de Signes affiche le potentiel de risque hydrique le plus élevé du Groupe (bien que ce risque reste faible). Dans une démarche « zéro gaspillage d’eau », Ipsen a réalisé une analyse de la gestion de l’eau afin d’identifier les opportunités à saisir et de veiller à ce que la consommation d’eau du site soit bien durable.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL

202 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Objectifs et résultats

Les objectifs pour 2022 étaient les suivants :

Maintenir l’intensité énergétique des infrastructures de 2021, par mètre carré, en 2022 ;
Maintenir la consommation d’eau, par mètre carré, à un niveau égal ou inférieur à celui de l’année de référence 2019 ;
Réduire la production de déchets traités, par mètre carré, de 20 % en 2025 par rapport à l’année de référence 2019.

En 2022, Ipsen a réduit l’intensité énergétique de ses infrastructures de 9 % par rapport à 2021. La performance d’Ipsen en termes de consommation d’eau dépasse largement l’objectif visé, de 8 % par rapport à l’année de référence 2019. Ipsen a par ailleurs largement dépassé l’objectif 2025 de production de déchets avec une réduction de 22 %. Des augmentations de l’intensité énergétique, de la production de déchets et de la consommation d’eau absolus ont été observées d’une année sur l’autre. Ces augmentations sont dues, d’une part, à une croissance importante de l’activité et, d’autre part, à une variation annuelle du calendrier de fabrication et de la production de produits semi-finis, dans le cadre de nos capacités de fabrication existantes. Elles ont eu un impact sur la performance d’Ipsen en termes d’intensité (normalisée en fonction des zones occupées).

KPI	2022	2021	2020
Total d’énergie des infrastructures Ipsen * normalisée en fonction des espaces occupés (MWh/m2)	0,456	0,499	0,497
Consommation totale d’eau normalisée en fonction des zones occupées d’Ipsen (kWh/m2) **	0,94	0,88	1,02
Total de la production de déchets d’Ipsen normalisée en fonction des espaces occupés (kg/m2) ***	29,79	25,04	38,03

*L’indicateur « Superficie de l’installation et consommation d’énergie » comprend toutes les installations comptant plus de 10 employés sur site.
** L’indicateur « Superficie de l’installation et consommation d’eau » comprend les installations de fabrication et de R&D (laboratoire) où la consommation d’eau est mesurée.
*** L’indicateur « Superficie de l’installation et production de déchets » comprend toutes les installations de fabrication et de R&D (laboratoire).

4.5.3 Protéger l’environnement et les écosystèmes sains

Définition du risque

Production de déchets, émissions atmosphériques et rejets dans l’eau dus à l’activité d’Ipsen, qui pourraient causer des dommages importants dans des zones ou des écosystèmes sensibles et nuire à la santé publique. L’approvisionnement des patients en médicaments pourrait être perturbé par un incident important ou une mesure réglementaire visant à restreindre ou suspendre les activités. Les éventuelles amendes et pénalités infligées ou la reprise des activités auront également des répercussions financières. La performance en matière d’Environnement et l’efficacité du système de management dans ce domaine constituent également des critères de plus en plus courants d’évaluation des fournisseurs pour établir et entretenir des relations clients. Évolutions des exigences réglementaires touchant les activités d’Ipsen et celles de sa chaîne d’approvisionnement. Depuis l’évolution de la réglementation européenne sur la taxonomie, les institutions financières se concentrent également davantage sur les critères environnementaux dans les évaluations des risques d’investissement. La performance et les ambitions du Groupe en matière d’Environnement constituent un risque émergent en termes de recrutement et de rétention des talents. Les meilleurs talents ont des attentes plus élevées en matière de durabilité. D’après de nombreuses études, environ 60 % des candidats en début de carrière affirment que le développement durable fait partie de leurs principales considérations pour choisir leur futur employeur. Tous ces risques peuvent avoir une incidence négative sur les activités et les dépenses d’Ipsen, et nuire à la compétitivité du Groupe dans le secteur biotechnologique.

Mission

Le Code de conduite d’Ipsen décrit l’engagement du Groupe à :

Protéger l'environnement d'un bout à l'autre du cycle de vie des produits

Gouvernance

Les questions environnementales sont gérées par les organes de gouvernance d’Ipsen en matière d’Environnement, Hygiène et Sécurité (EHS), à tous les niveaux de l’organisation : pour plus de détails, veuillez vous référer à la section 4.4.3 ci-dessus.

Politiques et plans d’actions

La politique EHS du Groupe décrit plusieurs principes fondamentaux visant à protéger et améliorer l’environnement :

Se conformer aux exigences réglementaires applicables ;
Minimiser la production de déchets ;
Prévenir les incidents environnementaux ;
Communiquer de façon transparente sur les stratégies, les objectifs et les résultats ;
Améliorer continuellement les systèmes, les contrôles et les performances.

Le système de management EHS d’Ipsen décrit les modalités de gestion et d’exploitation mises en œuvre pour préserver l’environnement.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 203

L’efficacité du système de management est vérifiée de manière indépendante par le biais de la certification ISO du Groupe relative au système de management environnemental (14001-2015). Le programme du Groupe en matière de gestion des déchets, de l’eau et des émissions atmosphériques vise à éliminer ou réduire les émissions néfastes liées aux activités d’Ipsen. Nous respectons toutes les exigences réglementaires applicables, ainsi que les politiques, normes et exigences Ipsen en matière d’environnement, de santé et de sécurité (EHS), partout où nous sommes présents. Nous mettons au point et fabriquons des produits qui réduisent de façon optimale l’impact sur l’environnement. Nous promouvons la biodiversité chaque fois que nous le pouvons dans tous nos établissements dans le monde.

Objectifs et résultats

Ipsen préserve l’environnement de ses infrastructures par une gestion efficace des risques, le respect des réglementations/ autorisations délivrées et l’amélioration continue de ses performances environnementales. Ces efforts sont guidés par la mise en œuvre et le maintien de la certification ISO 14001-2015 du Groupe relative au système de management environnemental. En 2022, les audits indépendants de surveillance du système de management n’ont constaté aucun problème majeur. Les autorités réglementaires auditent également nos infrastructures pour s’assurer que nous respectons leurs exigences. Ipsen n’a reçu aucune notification de violation en 2022.

KPI	2022	2021	2019
Avis de violation / Mesures d'exécution du régulateur	0	0	0
Incidents environnementaux / événements de pollution	0	0	0

Ipsen protège l’Environnement tout au long de la chaîne de valeur via :

le Code de conduite et le programme SRM (Supplier Relationship Management) (voir la section 4.3.4) ;
l’évaluation des risques environnementaux de chaque produit ;
le programme Pharmaceuticals in the Environment (PIE).

En 2021, l’équipe du projet PIE a développé des méthodes d’analyse améliorées pour mieux détecter et mesurer les quantités de produits pharmaceutiques retrouvés en milieu naturel.

FOCUS Programme Pharmaceuticals in The Environment (PIE)

Minimiser les rejets de principes actifs tout au long de la chaîne de valeur du produit.
Les nouveaux médicaments qui entrent sur le marché subissent une évaluation des risques environnementaux qui permet non seulement de modéliser les rejets potentiels de principes actifs issus de l’utilisation de médicaments par les patients, mais aussi de veiller à l’atténuation de tout impact négatif.
Prévenir les rejets de principes actifs au sein de nos usines.
- Les eaux de process et de lavage sont capturées et éliminées en toute sécurité comme des déchets dangereux.
- Les rejets d’effluents d’usine sont surveillés par rapport aux principes actifs qu’ils contiennent.
- Améliorer le niveau de détection des principes actifs dans les effluents grâce au développement d’une méthode analytique en 2021.
Ipsen fait partie du groupe de travail PIE de la Fédération européenne des industries et associations pharmaceutiques (EFPIA) afin d’aider l’industrie à traiter cette question importante.

Programme de biodiversité du Groupe

Pour Ipsen, il est primordial de protéger la biodiversité. C’est pourquoi nous avons mis au point un plan stratégique en faveur de la biodiversité visant à prendre de nouvelles mesures au sein de l’ensemble du Groupe. La stratégie en 2022 consistait à poursuivre notre programme de surveillance environnementale, à élaborer des plans d’actions en fonction des sites et à mener une évaluation de la chaîne de valeur en analysant les impacts en amont et en aval. Nous sommes toujours déterminés à avoir un impact positif sur la nature d’ici 2030. Des enquêtes complémentaires en matière de biodiversité ont été menées sur les sites de fabrication des Ulis et de Signes. Les résultats de ces enquêtes ont été ajoutés à la base de données du Groupe sur la biodiversité. Les évaluations relatives à la biodiversité sont désormais terminées et ce, pour tous les sites de fabrication et de R&D détenus par Ipsen. Des espèces indigènes rares ont été identifiées et recensées sur chaque site ainsi que des espèces exotiques envahissantes qui seront ciblées pour être éliminées. Ipsen a également à cœur d’impliquer ses salariés. C’est pourquoi un concours mondial sur le thème de la biodiversité a été organisé en 2021-2022. Les lauréats ont été annoncés lors du webinaire organisé par le Groupe pour célébrer la Journée internationale de la biodiversité des Nations Unies en mai. Lors de l’événement, diffusé à l’échelle de l’entreprise, des données sur la biodiversité des sites d’Ipsen ont été présentées.# 4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL

204 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Nombre total * d’espèces par Groupe

*Ces chiffres incluent uniquement les espèces uniques enregistrées sur les sites d’Ipsen et excluent tout doublon.

Espèces importantes de l’UICN

Nom de l'espèce
Arbre aux quarante écus (Gingko Biloba)	EN
Séquoia de l'aube (Metasequoia glyptostroboides)	EN
Séquoia côtier (Sequoia sempervirens)	EN
Luzule champêtre (Luzula campestris)	VU
Orme de montagne (Ulmus glabra)	VU
Frêne commun (Fraxinus excelsior)	NT
Goéland argenté (Larus argentatus)	NT
Milan noir (Milvus migrans)	NT
Lapin de garenne (Oryctolagus cuniculus)	NT
Lézard ocellé (Timon lepidus)	NT

EN : En danger
VU : Vulnérable
NT : Quasi menacé

Dans le cadre des Ipsen Community Days en matière de RSE, les sites d’Ipsen s’engagent également dans des initiatives communautaires de conservation de l’environnement. De nombreuses actions ont été menées, notamment la création et l’amélioration d’habitats locaux (zones non tondues, nichoirs, « hôtels à insectes », plantation d’arbres, plantation de fleurs sauvages), des opérations de ramassage des déchets ainsi que des partenariats avec des organismes externes de conservation de l’environnement. Une analyse a également été réalisée pour identifier les enjeux majeurs de la chaîne de valeur d’Ipsen dans ce domaine et ainsi orienter notre stratégie en matière de biodiversité. Contrôles menés dans le cadre du programme Pharmaceuticals in the Environment d’Ipsen, initiatives d’emballage durable, approvisionnement en matières premières, futures compensations carbone basées sur l’environnement... Toutes ces actions sont considérées comme une opportunité de protéger les écosystèmes et/ou d’améliorer la biodiversité, au-delà des impacts directs d’Ipsen.

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE MINIMISER NOTRE IMPACT ENVIRONNEMENTAL 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 205

4.6 ANNEXE I : PÉRIMÈTRE DES RISQUES COUVERTS

Législation	Exigence	Méthode de gestion du risque
Décret n° 2017-1265 transposant la Directive de l’Union européenne	Conséquences sur le changement climatique de l’activité du Groupe et de l’utilisation de ses produits et services	4.5 Minimiser notre impact environnemental
Économie circulaire	Lutte contre le gaspillage alimentaire	Compte tenu des activités d’Ipsen, cette thématique ne représente pas d’enjeu particulier pour le Groupe
Conventions collectives	Actions de lutte contre la discrimination et en faveur de la diversité et de l’inclusion des personnes en situation de handicap	4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr ; 4.4.2 ; Engagements sociétaux en faveur du développement durable 4.1.1 et 4.2.6
Loi du 23 octobre 2018 relative à la lutte contre la fraude	Lutte contre l’évasion fiscale	2.2.1
Loi du 30 octobre 2018 en matière d’alimentation durable	Lutte contre la précarité alimentaire, en faveur du respect du bien-être animal et d’une alimentation responsable, équitable et durable.	Promotion de la pratique du sport en considérant l'aspect social, environnemental, culturel et sportif de son activité ; 4.2.2 Bien-être animal
Loi du 2 mars 2022 (2022-296) visant à démocratiser le sport en France	Promotion de la pratique du sport en considérant l'aspect social, environnemental, culturel et sportif de son activité	4.4.2 Fidéliser les collaborateurs
	Compte tenu des activités d’Ipsen, les autres aspects de cette thématique ne représentent pas d’enjeu particulier pour le Groupe

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE I : PÉRIMÈTRE DES RISQUES COUVERTS

206 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

4.7 ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI

Table de concordance avec les lignes directrices G4 du GRI (Global Reporting Initiative)

Catégorie de GRI et exigence	Références
Déclarations standard générales
Stratégie et analyse
G4-1 : Déclaration du décideur le plus haut placé de l’organisation	4.1.1 Présentation et gouvernance de la RSE chez Ipsen
G4-2 : Description des principaux impacts, risques et opportunités	4.1.2 Principaux risques et opportunités du Groupe en matière de RSE
	1.1.2.3 Modèle d’affaires d’Ipsen
Profil de l’organisation
G4-12 : Chaîne d’approvisionnement de l’organisation	4.2.1 Apporter des produits de haute qualité aux patients ; 4.2.4 Combattre la contrefaçon des médicaments ; 4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme ; 4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr ; 4.5 Minimiser notre impact environnemental
G4-15 : Chartes, principes et autres initiatives en matière économique, environnementale et sociale, développés en externe et auxquels l’organisation a souscrit ou donné son aval	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE) – Pacte mondial des Nations Unies ; 4.5.1 Action climatique
G4-16 : Affiliation à des associations ou adhésion à des organisations	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE) – Pacte mondial des Nations Unies ; 4.2.6 Élargir l’accès aux médicaments – Initiative Access Accelerated ; 4.2.5 Promouvoir nos produits de façon responsable – IFPMA, EFPIA et autres associations professionnelles nationales du secteur pharmaceutique
Engagement des parties prenantes
G4-24 : Liste des groupes de parties prenantes avec lesquels l’organisation a noué un dialogue	4.1.2 Principaux risques et opportunités du Groupe en matière de RSE
G4-26 : Approche de l’organisation pour impliquer les parties prenantes	4.3 Renforcer l’intégrité pour entretenir une relation de confiance avec nos parties prenantes
Gouvernance
G4-35 : Processus de délégation des pouvoirs de l’instance supérieure de gouvernance aux cadres dirigeants et autres salariés concernant les thèmes économiques, environnementaux et sociaux	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-36 : Nomination d’un ou plusieurs cadres dirigeants responsables des thèmes économiques, environnementaux et sociaux (préciser si ces derniers dépendent directement de l’instance supérieure de gouvernance)	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-37 : Processus de consultation entre les parties prenantes et l’instance supérieure de gouvernance concernant les thèmes économiques, environnementaux et sociaux	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-43 : Mesures prises pour développer et améliorer les connaissances collectives de l’instance supérieure de gouvernance relatives aux thèmes économiques, environnementaux et sociaux	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-44 : Expertise des instances de gouvernance en matière de développement durable	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-45 : Rôle de l’instance supérieure de gouvernance dans l’identification et la gestion des impacts, risques et opportunités en matière de développement durable. Spécifier le rôle de l’instance supérieure de gouvernance dans la mise en œuvre des processus de devoir de vigilance	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
G4-46 : Rôle de l’instance supérieure de gouvernance dans l’examen de l’efficacité des processus de gestion des risques de l’organisation concernant les thèmes de développement durable	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI 4

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 207

Catégorie de GRI et exigence	Références
G4-48 : Comité ou poste de plus haut niveau qui examine et approuve de façon officielle le rapport de développement durable de l’organisation et s’assure que tous les aspects pertinents sont traités	4.1 Vision et stratégie d’Ipsen en matière de responsabilité sociale d’entreprise (RSE)
Éthique et intégrité
G4-56 : Valeurs, principes, normes et règles de l’organisation en matière de comportement, tels que les Codes de conduite et Codes d’éthique	4.2.5 Promouvoir nos produits de façon responsable ; 4.3.2 Lutter contre la corruption ; 4.3.3 Éviter les conflits d'intérêts ; 4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme
G4-57 : Mécanismes internes et externes pour obtenir des conseils sur les comportements éthiques et respectueux de la loi et les questions liées à l’intégrité de l’organisation, tels que les services d’aide et d’assistance	4.3.2 Lutter contre la corruption ; 4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme
G4-58 : Mécanismes internes et externes utilisés pour faire part des réclamations relatives à des comportements non respectueux de l’éthique et de la loi et à des questions d’intégrité de l’organisation	4.3.2 Lutter contre la corruption ; 4.3.3 Éviter les conflits d'intérêts ; 4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme
Déclarations standards spécifiques
Environnement – Énergie
G4-EN3 : Consommation d’énergie/carburant au sein de l’organisation	4.5.2 Consommation et production responsables
G4-EN6 : Économies d’énergie réalisées grâce aux initiatives de conservation et d’efficacité énergétique	4.5.2 Consommation et production responsables
G4-EN7 : Réduction des besoins énergétiques des produits et services	4.5.2 Consommation et production responsables
Environnement – Eau
G4-EN8 : Volume total d’eau prélevé par source	4.5.2 Consommation et production responsables
Environnement – Biodiversité
G4-EN11 : Sites opérationnels détenus, loués ou gérés dans des aires protégées ou y étant adjacents, ainsi qu’en zones riches en biodiversité en dehors de ces aires protégées	4.5.3 Protéger l’environnement
G4-EN13 : Habitats protégés ou restaurés	4.5.3 Protéger l’environnement
Environnement – Émission
G4-EN15 : Émissions directes de gaz à effet de serre (Scope 1) –

ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI

208 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Catégorie de GRI et exigence	Références
Environnement – Émissions
G4-EN16 : Émissions indirectes de gaz à effet de serre (Scope 2) – Tonnes métriques d’équivalent CO2	4.5.1 Action climatique
Environnement – Effluents et déchets
G4-EN23 : Poids total de déchets, par type et par mode de traitement	4.5.3 Protéger l’environnement
Social – Pratiques en matière d’emploi et de travail décent
G4-LA1 : Nombre total et pourcentage de nouveaux salariés embauchés et taux de rotation du personnel par tranche d’âge, sexe et zone géographique	4.4.2 Fidéliser les collaborateurs
G4-LA10 : Programmes de développement des compétences et de formation tout au long de la vie destinés à soutenir l’employabilité des salariés et à les aider à gérer leurs fins de carrière	4.4.2 Fidéliser les collaborateurs
G4-LA11 : Pourcentage de salariés bénéficiant d’entretiens périodiques d’évaluation et d’évolution de carrière, par sexe et catégorie professionnelle	4.4.2 Fidéliser les collaborateurs
Social – Pratiques en matière d’emploi et de travail décent – Santé et sécurité au travail
G4-LA5 : Pourcentage de l’effectif total représenté dans des comités mixtes Direction-salariés d’hygiène et de sécurité au travail	4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr
G4-LA6 : Taux et types d’accidents du travail, de maladies professionnelles, d’absentéisme, proportion de journées de travail perdues et nombre total de décès liés au travail	4.8 Annexe III : Tableau de synthèse de nos indicateurs clés de performance (KPI)
G4-LA8 : Thèmes de santé et de sécurité couverts par des accords formels avec les syndicats	4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr
Social – Droits de l’Homme – Investissement
G4-HR2 : Nombre total d’heures de formation des salariés sur les politiques ou procédures relatives aux droits de l’Homme applicables dans leur activité, y compris le pourcentage de salariés formés	4.3.4 Promouvoir et défendre les droits de l’Homme
Social – Droits de l’Homme – Lutte contre la discrimination
G4-HR4 : Sites et fournisseurs identifiés au sein desquels le droit à la liberté syndicale et à la négociation collective pourrait ne pas être respecté ou est fortement menacé, et mesures prises pour le respect de ce droit	4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr
Social – Droits de l’Homme – Pratiques en matière de sécurité
G4-HR7 : Pourcentage d’agents de sécurité formés aux politiques ou procédures de l’organisation relatives aux droits de l’Homme applicables dans leur activité	4.4.3 Offrir un cadre de travail sain et sûr
Social – Société – Lutte contre la corruption
G4-SO4 : Communication et formation sur les politiques et procédures en matière de lutte contre la corruption (la ligne G3 de la GRI concernait uniquement la formation des salariés)	4.3.2 Lutter contre la corruption

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE II : TABLE DE CONCORDANCE AVEC LES LIGNES DIRECTRICES DU GRI

IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 209

ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE

Description de l’indicateur	2022	2021
Qualité des produits
Taux de libération des lots (%)	97,7	99,2%
Déviation qualité des premières productions (%)	90,6	92,8%
Taux de clôture des processus Corrective Action Preventive Action (CAPA) dans les délais (%)	78,4	94,8%
Sécurité des produits et des patients
ICSR soumis dans les délais (1), soumissions aux autorités de santé gérées au niveau mondial (%)	>98 (6)	>97 (2)
Signaux de sécurité analysés	8	7
Signaux de sécurité confirmés	5	0
Inspections de pharmacovigilance	0	2
Audits de pharmacovigilance	17	20
Continuité d’approvisionnement
On-time, in-full (OTIF) (%)	99,56	99,8
Médicaments contrefaits
Nombre de cas de contrefaçon identifiés et signalés à l’ANSM	24	16
Promotion responsable des produits
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%)	98,4	97,5
Accès à la santé
Nombre total de patients reportés aux Émirats arabes unis, en Arabie saoudite et en Jordanie	130	55
Politique de confidentialité
Nombre de cyberattaques signalées aux autorités	0	2
Lutte contre la corruption
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%)	98,4	97,5
Taux d’achèvement des formations sur la lutte contre la corruption (%)	97,3	97,1
Nombre d'alertes liées à l’Éthique des Affaires soulevées en 2022	19	–
Nombre total de vérifications préalables réalisées	970	1 159
Conflit d’intérêts
Taux d’achèvement des formations sur les conflits d’intérêts (%)	98,5	97,5
Nombre de conflits d’intérêts déclarés et évalués	145	–
Respect des droits de l’Homme
Nombre de nouveaux tiers évalués dans le cadre du programme de gestion de l’éthique en affaires	245	521
Taux d’achèvement des formations sur le Code de conduite (%)	98,4	97,5
Recrutement des talents
Nombre de recrutements	1 445 (5)	1 057 (5)

4 RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE

210 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Description de l’indicateur	2022	2021	KPI 2019
Engagement des salariés
Nombre de filiales certifiées « Great Place to Work » et « Best Place to Work »	23	19
Nombre d’heures de formation par salarié (h)	23	29,8
Salariés disposant d’un plan de développement formalisé (%)	96 (5)	97 (5)
Employés ayant participé à l’événement « Ipsen Community Day » (%)	44,20	32 (7)
Rotation des effectifs (%) (4)	13,2 (5)	13,9 (5)
Taux d’emplois permanents dans le Groupe (%)	96 (5)	96 (5)
Taux d’absentéisme (%)	2,87 (5)	2,7 (5)
Indice de l’Égalité professionnelle entre H et F (France)	85	88
Indice d’engagement (%) (Pulse Survey)	76 (5)	74 (5)
Effectif	5 240 (5)	4 738 (5)
Part des femmes au sein de la Global Leadership Team (%)	47,6 (5)	43 (5)
Part des nationalités diverses au sein de la Global Leadership Team (%)	60,4 (5)	57,6 (5)
Part des femmes au sein de l’Executive Leadership Team (%)	25 (5)	30,8 (5)
Part des nationalités diverses au sein de l’Executive Leadership Team (%)	66,7 (5)	53,8 (5)
Réduction de la consommation énergétique et de l’impact sur le changement climatique (5)
Total d’énergie normalisée en fonction des espaces occupés (MWh/m2)	0,456	0,499	0,497
Émissions de gaz à effet de serre (Scopes 1 et 2) normalisées en fonction des zones occupées (t.eq. CO2/m2). Méthodologie basée sur la géographie (1)	0,082	0.098	0.112
Émissions de gaz à effet de serre (Scopes 1 et 2) normalisées en fonction des zones occupées (t.eq. CO2/m2). Méthodologie basée sur les marchés (1)	0,050	0.065	0.077
Déchets normalisés (kg/m2)	29,79	25,04	38,03
Gestion de l’eau (5)
Consommation totale d’eau normalisée en fonction des zones occupées d’Ipsen (m3/m2)	0,94	0,88	1,02
Gestion de la santé et de la sécurité (5)
Décès accidentels Ipsen	0	0	0
Accidents du travail avec arrêt - Collaborateurs Ipsen (taux de fréquence 1 FR1)	0,33	0,23	0
Accidents du travail avec et sans arrêt - Collaborateurs Ipsen (taux de fréquence 2 FR2)	0,33	0,34	0,72
Taux de gravité Ipsen	0,015	0,026	0,005
Accidents du travail avec arrêt sur les sites de fabrication et R&D d’Ipsen (taux de fréquence 1 FR1)	0,81	0,44	0,00
Accidents du travail avec et sans arrêt sur les sites de fabrication et R&D d’Ipsen (taux de fréquence 2 FR2)	0,81	0,88	0,82
Maladies professionnelles - Collaborateurs Ipsen	7	3	5
Décès accidentels - Prestataires	0	0	0
Accidents du travail avec et sans arrêt - Prestataires	0	1	2
Visites de sécurité S3	1 688	1 494	1 302
Gestion des déchets (5)
Production totale de déchets (tonnes)	3 319	2 828	3 805
Déchets recyclés (tonnes)	1 205	867	831
Récupération (tonnes)	590	1 042	735
Déchets éliminés (tonnes)	1 524	919	2 239
Production de déchets dangereux (tonnes)	2 560	2 358	3 403

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 211

Description de l’indicateur	2022	2021	KPI 2019
Gestion de la consommation énergétique (5)
Consommation énergétique totale d’Ipsen (kWh)	75 820 882	81 911 804	75 876 702
Énergie électrique (kWh)	45 005 697	45 261 618	43 935 727
Électricité renouvelable (kWh) (2)	40 522 096	33 897 407	17 840 072
Énergie dérivée des combustibles (kWh - PCS)	30 810 968	36 647 977	31 896 414
Autres sources d’énergie (kWh)	4 216	2 209	44 561
Gestion des émissions carbone (5)
Total des émissions carbone - Scope 1 (t. eq. CO2)	11 920	11 477	14 316
Émissions carbone des bâtiments - Scope 1 (t. eq. CO2)	6 349	7 581	6 678
Total des émissions carbone de la flotte - Scope 1 (t. eq. CO2) (3) (4)	5 160	3 292	6 871
Émissions de gaz réfrigérants - Scope 1 (t. eq. CO2)	411	604	767
Total des émissions carbone - Scope 2 (t. eq. CO2). Méthodologie basée sur la géographie	6 890	7 892	9 670
Total des émissions carbone - Scope 2 (t. eq. CO2). Méthodologie basée sur les marchés	1 567	2 497	4 343
Total des émissions carbone - Scope 3 (t. eq. CO2)	17 956	11 268	29 861
Émissions liées à l’achat de biens et services - Scope 3-1 (t. eq. CO2)	955	157	150
Émissions liées à l’immobilisation des biens et équipements de production - Scope 3-2 (t. eq. CO2)	1 917	1 808	1 757
Émissions liées aux combustibles et à l’énergie - Scope 3-3 (non inclus dans les Scopes 1 et 2 t/eq. CO2)	4 899	4 819	5 517
Émissions liées au transport et à la distribution en amont - Scope 3-4 (t. eq.

(1) Rapports de cas individuels de sécurité.
(2) Soumission à la MHRA au Royaume-Uni depuis janvier 2021 et soumission aux autorités de santé des pays de la CEI depuis septembre 2021.
(3) Formation déployée en 2020 ; première année de collecte de données en 2021.
(4) Départs volontaires pour les emplois permanents.
(5) CHC exclu.
(6) Les KPI des ICSR incluent le portefeuille Santé Familiale pour refléter le TSA en cours avec Mayoly Spindler.
(7) À l’échelle mondiale.# ANNEXE III : RÉCAPITULATIF DE NOS INDICATEURS DE PERFORMANCE (KPI) RSE

	2022	2021	2020
Émissions liées aux déchets générés par les activités - Scope 3-5 (t. eq. CO2)	888	796	2 483
Émissions liées aux voyages d’affaires - Scope 3-6 (t. eq. CO2)	5 540	1 573	14 687
Émissions liées aux déplacements des employés - Scope 3-7 (t. eq. CO2)	1 463	856	2 929
Émissions liées au transport et à la distribution en aval - Scope 3-9 (t. eq. CO2)	691	536	1 165
Émissions liées au traitement de fin de vie des produits vendus - Scope 3-12 (t. eq. CO2)	111	33	31
Autres émissions indirectes en amont - Scope 3 (t. eq. CO2)	226	459	926
Gestion de l’eau (5)
Consommation totale d’eau (m3)	94 401	75 724	93 262
Taux d’approvisionnement en eaux souterraines et en eaux de surface (%)	—	—	—
Volume total d’eau recyclée (m3)	—	—	—
Gestion des matières dangereuses (5)
Consommation de solvants (tonnes)	732	726	908
Gestion de la conformité (5)
Notifications de violation reçues	0	0	0
Amendes et pénalités payées	0	0	0
Gestion des émissions atmosphériques (5)
Émissions de COV (tonnes)	2,55	1,31	1,99
Émissions de NOx (tNO2)	3,18	0,78	0
Émissions de SOx (tSO2)	0,02	0,44	0
Gestion des eaux usées (5)
Volume d’eaux usées traitées (m3)	20 057	21 474	18 486
Charge de DCO (tonnes)	4,74	2,96	3,17
Charge de DBO (tonnes)	1,46	1,03	1,05
Total des solides en suspension (tonnes)	1,38	1,04	1,64
Superficie totale de l’installation (m2) (5)	166 201	164 073	152 784

(1) Sans les émissions directes des sources mobiles à combustion thermique.
(2) Les données sur l’électricité renouvelable pour 2021 sont basées sur des garanties d’origine ou des mécanismes d’assurance similaires intégrés dans les contrats d’achat d’électricité (PPA). Les quantités des années précédentes ont été calculées d’après les informations sur le mix électrique fournies dans les factures des fournisseurs, quelles que soient les conditions contractuelles.
(3) Les données sur le parc automobile sont divisées en deux catégories d’usage : professionnel (Scope 1) et non professionnel (Scope 3). Lorsque l’utilisation principale ne peut être déterminée ou quantifiée, les émissions sont comptabilisées dans le Scope 1.
(4) La Chine ne fait pas partie du périmètre de données sur le parc automobile du Groupe, mais on estime qu’elle représente 0,3 % des émissions de Scope 1.
(5) CHC exclu.

212 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022
RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE IV : CONFORMITÉ À LA TAXONOMIE EUROPÉENNE

Ipsen applique le règlement de l’Union européenne sur la taxonomie (règlement UE 2020/852 entré en vigueur le 12 juillet 2020) et les deux actes délégués applicables à compter du 1er janvier 2022 qui complètent ce règlement, à savoir :

l’acte délégué relatif aux critères d’examen technique applicables aux activités économiques susceptibles d’apporter une contribution substantielle à l’atténuation du changement climatique et à l'adaptation (« acte délégué relatif au volet climatique de la taxonomie ») ;
l’acte délégué précisant les indicateurs clés de performance (« KPI ») liés au chiffre d’affaires, aux dépenses d’investissement (« CapEx ») et aux dépenses d’exploitation (« OpEx ») que les entreprises non financières sont tenues de publier en vertu de l’article 8 du règlement Taxonomie.

Le règlement Taxonomie couvrira six objectifs environnementaux (l’atténuation du changement climatique ; l’adaptation au changement climatique ; l’utilisation durable et la protection des ressources aquatiques et marines ; la transition vers une économie circulaire ; la prévention et le contrôle de la pollution ; et la protection et la restauration de la biodiversité et des écosystèmes) lorsque tous les actes délégués seront publiés. Seuls les deux objectifs relatifs au climat sont toutefois à prendre en compte pour le calcul des indicateurs de l’exercice 2022.

En ce qui concerne les informations spécifiques sur la part du chiffre d’affaires provenant de produits ou de services associés à des activités économiques pouvant être considérées comme durables sur le plan environnemental, les activités de l’industrie pharmaceutique, de par leur nature, n’ont pas été répertoriées comme des activités contribuant de manière substantielle à l’atténuation du changement climatique ou à l’adaptation au changement climatique. À ce titre, la part du chiffre d’affaires éligible au 31 décembre 2022 est égale à zéro (1).

Dans les années à venir, avec la publication de l’acte délégué relatif aux quatre objectifs environnementaux restants, la taxonomie sera élargie pour inclure des activités économiques supplémentaires. Il est donc fort probable que les obligations de reporting d’Ipsen s’étendent également.

Ipsen s’est engagé à réduire ses émissions de gaz à effet de serre (GES) grâce à une approche scientifique et à atteindre l’objectif zéro émission nette au plus tard en 2050. Les activités d’atténuation du changement climatique menées sur nos sites en 2022 ont permis de réduire les émissions absolues de GES de Scopes 1 et 2 de nos infrastructures (méthodologie basée sur le marché) de plus de 20 %. Ce résultat a pu être obtenu grâce à divers investissements, dont certains sont des CapEx éligibles à la taxonomie liés à des mesures individuelles d’atténuation du changement climatique :

Activités éligibles à la taxonomie en 2022

Code de la taxonomie	Activités liées aux dépenses d’investissement (« CapEx »)
4.25	Installation produisant de la chaleur/du froid par utilisation de chaleur fatale
6.5	Transport par motos, voitures particulières et véhicules utilitaires
7.1	Construction de nouveaux bâtiments
7.2	Rénovation de bâtiments existants
7.3	Équipements favorisant l’efficacité énergétique
7.4	Stations de recharge pour véhicules électriques
7.5	Performance énergétique des bâtiments
7.7	Acquisition et propriété de bâtiments
8.2	Solutions basées sur les données pour réduire les émissions de GES

Aucune dépense CapEX d’adaptation au changement climatique n’a été comptabilisée pour l’exercice 2022. Au 31 décembre 2022, la part des CapEx éligibles s’élève à 13 % du total des CapEx (2) (par rapport à 9 % en décembre 2021). La faible part de CapEx éligibles s’explique par la forte proportion de CapEx liés aux immobilisations incorporelles au 31 décembre 2022. Les dépenses d’exploitation (OpEx) liées aux activités énumérées ci-dessus sont éligibles conformément au règlement Taxonomie. Cependant, ces OpEx ont été jugées non significatives par rapport aux OpEx à inclure dans le dénominateur du ratio d’OpEx. La part des dépenses d’exploitation éligibles au 31 décembre 2022 est donc nulle (3).

Méthodologie d’évaluation des activités par rapport aux critères d’alignement

Pour évaluer le niveau actuel d’alignement des activités identifiées comme éligibles, le Groupe a vérifié que les critères techniques d’évaluation de ces activités et les garanties minimales étaient bien respectés.

Vérification du respect des critères techniques

Pour chaque activité éligible, deux types de critères techniques doivent être vérifiés : les critères de contribution substantielle et les critères DNSH (« Does No Significative Harm »). Les critères DNSH sont soit spécifiques à une activité, soit génériques. Leur objectif est de vérifier que l’activité « ne cause aucun préjudice » aux cinq autres objectifs environnementaux.

Pour l'acquisition et la propriété de bâtiments liés aux immeubles de bureaux loués, l'évaluation des critères techniques est effectuée au niveau de l'entreprise sur la base de l'information financière IFRS 16. Les critères de durabilité pour les immeubles de bureaux loués ont été évalués avec le département immobilier en utilisant les données des appels d'offres fournies par les propriétaires.

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE ANNEXE IV : CONFORMITÉ À LA TAXONOMIE EUROPÉENNE

(1) Chiffre d’affaires Groupe 2022 IFRS voir la section 3.2.1 Compte de résultat consolidé.
(2) Total Capex 2022 : 257,5 millions d'euros (voir les lignes "Acquisitions/augmentations" de la note 11 Immobilisations incorporelles (141,9 millions d'euros) et la note 12.1 Evolution des immobilisations corporelles (115,6 millions d'euros) de la section 3.2 Comptes consolidés 2022 (3.2.5. Notes annexes).
(3) Total des Opex "dénominateur" 2022 selon l'annexe I du règlement UE 2021/2178 : 464,6 millions d'euros (OPEX R&D + entretien et réparations + locations à court terme). Notre évaluation de l'éligibilité possible est inférieure à 5% et est donc considérée comme non significative.

Pour le transport par motos, voitures particulières et véhicules utilitaires légers, l'évaluation des critères techniques est effectuée au niveau de l'entreprise sur la base du rapport financier IFRS 16. Pour les véhicules loués et les véhicules électriques à batterie, les données de performance proviennent des fournisseurs de services de location de véhicules. Pour tous les autres CapEx individuels, le Groupe utilise un fichier de reporting interne des investissements comme base d’évaluation des critères techniques. Chaque projet est évalué individuellement par les entités et sites porteurs de l’investissement à travers une enquête qui leur est transmise et qui détaille les critères d’éligibilité, les critères de contribution substantielle spécifiques et les critères DNSH spécifiques. Les données publiées sont basées sur des rapports de localisation des CapEx et des investissements individuels éligibles au 31 décembre 2022. Aucune répartition des investissements entre CapEx éligibles et non éligibles n’a été nécessaire, car les CapEx sont déjà comptabilisés projet par projet dans le système de consolidation financière.

L’adaptation au changement climatique est prise en compte dans le processus global de gestion des risques d’Ipsen. Le Groupe a réalisé en 2022 une évaluation des impacts physiques du changement climatique sur ses propres sites (dans 40 pays) et des sites tiers.Cette évaluation a conclu que le Groupe respectait les critères DNSH génériques en matière d’adaptation au changement climatique. Vérification du respect des garanties minimales Le Groupe répond aux exigences de garanties minimales du rapport de la Plateforme européenne sur la finance durable en matière de droits de l’Homme, de corruption, de droit de la concurrence et de fiscalité. Ces domaines font partie des sujets abordés par le Code de conduite d’Ipsen et le Code de conduite des Partenaires commerciaux d’Ipsen. De plus : 1. Ipsen veille à ce que les droits de l’Homme soient respectés dans toutes ses activités et tout au long de sa chaîne d’approvisionnement (voir 4.3.4. Promouvoir et défendre les droits de l’Homme et 4.4.3. Offrir un cadre de travail sain et sûr). 2. Ipsen a mis en place un système global de management anti-corruption dont la certification ISO 37001 a été renouvelée en 2022 (voir 4.3.2. Lutter contre la corruption). 3. Aucune sanction pécuniaire pour des pratiques anti- concurrentielles n’a été exigée d’Ipsen (voir 6.4.3. Table de concordance du Rapport de gestion et du Rapport du Conseil d’administration sur le gouvernement d’entreprise – Informations juridiques, financières et fiscales de la Société). 4. Ipsen s’engage à respecter l’ensemble des lois, règles et réglementations en vigueur pour tenir ses engagements en matière de reporting et de conformité fiscale, et payer sa part d’impôts auprès de toutes les juridictions où le Groupe opère (voir paragraphe 2.1.4.3. Première ligne de défense). Par ailleurs, l’efficacité des procédures mises en place est considérée comme démontrée à travers : (i) l’absence de condamnation du Groupe ou d’un collaborateur d’Ipsen ; (ii) la mise en place d’un plan d’actions de suivi d’une condamnation sur l’un de ces quatre thèmes. Conformément à l’acte délégué « Article 8 » de la taxonomie, adopté le 6 juin 2021, relatif au contenu et à la présentation des données à publier, vous trouverez ci-dessous les trois tableaux réglementaires indiquant la part des activités éligibles et conformes pour chaque indicateur.

4.9.1Taxonomie éligible / Chiffre d’affaires aligné

Critères de contribution substantielle
Critères DNSH (« Does No Significative Harm »)
Activités économiques	Code (2)	OpEx absolues (3)	Part des OpEx (4)	Atténuation du changement climatique (5)	Adaptation au changement climatique (6)	Eau (7)	Pollution (8)	Économie circulaire (9)	Biodiversité et écosystèmes (10)	Atténuation du changement climatique (11)	Adaptation au changement climatique (12)	Eau (13)	Pollution (14)	Économie circulaire (15)	Biodiversité (16)
Texte	mil€	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	Y/N
E	T
A. ACTIVITÉS ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE (A1 + A2)	0	0 %	100	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.
A1. Activités écologiquement durables (activités conformes à la taxonomie)
Chiffre d'affaires des activités écologiquement durables (activités conformes à la taxonomie)	0	0 %	100	na	na	na	na	na	na	na	na	na	na	na	na
A2. Activités éligibles à la taxonomie mais non durables sur le plan environnemental (activités non conformes à la taxonomie)
Chiffre d'affaires des activités éligibles à la taxonomie mais non durables sur le plan environnemental (activités non conformes à la taxonomie)	0	0 %
B. ACTIVITÉS NON ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE
Chiffre d'affaires des activités non éligibles à la taxonomie	3 156,4	100 %	na	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.
Total (A+B)	3 156,4	100 %	cf section 3.2.1

4.9.2Taxonomie éligible / Capex aligné

Critères de contribution substantielle
Critères DNSH (« Does No Significative Harm »)
Activités économiques	Code (2)	CapEx absolues (3)	Part des CapEx (4)	Atténuation du changement climatique (5)	Adaptation au changement climatique (6)	Eau (7)	Pollution (8)	Économie circulaire (9)	Biodiversité et écosystèmes (10)	Atténuation du changement climatique (11)	Adaptation au changement climatique (12)	Eau (13)	Pollution (14)	Économie circulaire (15)	Biodiversité (16)
Texte	k€	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	O/N
E	T
A. ACTIVITÉS ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE (A1 + A2)	33 749	13 %	100 %
A1. Activités écologiquement durables (conformes à la taxonomie)
Construction de nouveaux bâtiments	7.1	5 327	2 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Investissements dans la rénovation de bâtiments existants	7.2	144	0,1 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Investissements dans la performance énergétique des bâtiments	7.5	82	—	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Investissements dans les équipements favorisant l’efficacité énergétique	7.3	4 870	2 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Investissements dans les solutions basées sur les données pour réduire les émissions de GES	8.2	116	—	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Investissements dans les installations produisant de l’eau chaude/froide/glacée en récupérant la chaleur perdue	4.25	400	0,2 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Acquisition et propriété de bâtiments	7.7	1 089	0,4 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
Flotte (transport par motos, voitures particulières et véhicules utilitaires)	6.5	814	0,3 %	100 %	.	.	.	.	o	o	o	o	o	o	o
CapEx des activités écologiquement durables (activités conformes à la taxonomie)	12 842	5 %	100 %	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.
A2. Activités éligibles à la taxonomie mais non conformes
Construction de nouveaux bâtiments	7.1	3 018	1 %
Investissements dans la rénovation de bâtiments existants	7.2	2 655	1 %
Investissements dans les équipements favorisant l’efficacité énergétique	7.3	3
Acquisition et propriété de bâtiments	7.7	10 845	4 %
Flotte (transport par motos, voitures particulières et véhicules utilitaires)	6.5	4 386	2 %
CapEx des activités éligibles à la taxonomie mais non conformes	20 907	8 %
B. ACTIVITÉS NON ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE
CapEx des activités non éligibles à la taxonomie	223 839	87 %
Total (A+B)	257 588	100 %

4.9.3Taxonomie éligible / Opex aligné

Critères de contribution substantielle
Critères DNSH (« Does No Significative Harm »)
Activités économiques	Code (2)	OpEx absolues (3)	Part des OpEx (4)	Atténuation du changement climatique (5)	Adaptation au changement climatique (6)	Eau (7)	Pollution (8)	Économie circulaire (9)	Biodiversité et écosystèmes (10)	Atténuation du changement climatique (11)	Adaptation au changement climatique (12)	Eau (13)	Pollution (14)	Économie circulaire (15)	Biodiversité (16)
Texte	k€	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	%	Y/N
E	T
A. ACTIVITÉS ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE (A1 + A2)	8.2	1.8	100 %	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.
A1. Activités écologiquement durables (activités conformes à la taxonomie)
OpEx des activités écologiquement durables (activités conformes à la taxonomie)	0	0 %	100 %	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.	.
A2. Activités éligibles à la taxonomie mais non durables sur le plan environnemental (activités non conformes à la taxonomie)
OpEx des activités éligibles à la taxonomie mais non durables sur le plan environnemental (activités non conformes à la taxonomie)	8.2	1.8
B. ACTIVITÉS NON ÉLIGIBLES À LA TAXONOMIE
OpEx des activités non éligibles à la taxonomie	456,4	98,2 %
Total (A+B)	464,6	100 %

4.10 ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING

Ipsen dispose d’états financiers consolidés audités et la liste des entités incluses dans son rapport de développement durable est la même que celle de son rapport financier.
En raison de la cession de notre activité Santé Familiale en 2022, les données présentées n’incluent pas ce segment. Dans la mesure du possible, les indicateurs ont été calculés sans l’activité Santé Familiale pour les années précédentes à des fins de comparabilité.

Effectif

Les indicateurs d’effectifs mentionnés dans le document d’enregistrement universel sont basés sur nos systèmes d’information Ressources Humaines. Les données primaires, transactionnelles sont tenues à jour par les Ressources Humaines locales et utilisées pour le rapport global. Est considéré comme faisant partie de l’effectif tout salarié avec un contrat de travail valide chez Ipsen. Les ressources externes (travailleurs temporaires, stagiaires, etc.) sont exclues des effectifs. En 2022, Ipsen a cédé à Mayoly Spindler son activité Santé Familiale, ce qui a eu un impact sur 1 085 salariés. Fin 2022, 95 collaborateurs issus de l’activité Santé Familiale, travaillant sous des contrats de distribution et de promotion transitoires jusqu’à ce que Mayoly Spindler crée sa propre structure, étaient toujours comptabilisés dans l’effectif officiel d’Ipsen.

Recrutements

Les données en matière de recrutement prennent en compte les salariés issus d’acquisitions.
* En 2021, le Groupe n’a réalisé aucune acquisition ayant un impact sur les effectifs.
* En 2022, Ipsen a acquis Epizyme avec 198 salariés. Le nombre de recrutements en 2022 reflète le périmètre d’Ipsen, soit : l’activité Santé Familiale incluse avant cession, non incluse après la date de cession. Concernant les activités conjointes, la politique des Ressources Humaines du Groupe ne s’y applique pas, et aucun rapport des Ressources Humaines ne leur est demandé.# RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE IV : CONFORMITÉ À LA TAXONOMIE EUROPÉENNE

216 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Par conséquent, tous les indicateurs RH sont présentés sans les coentreprises.

Absentéisme
Les données d’absentéisme sont collectées séparément :
• Pour la France, elles sont extraites du système de paye français ;
• Pour les autres pays, elles sont collectées par le manager des Ressources Humaines.

À fin 2022, ce périmètre représente 2,87 % des effectifs d’Ipsen.

Formation
L’activité de formation est renseignée au sein de l’Ipsen Learning Platform par le responsable de la formation (directeur de formation, Ressources Humaines, etc.). La preuve de la durée de la formation est renseignée sur la plateforme et/ou par des feuilles de présence signées. Le rapport de formation est extrait au niveau de l’entreprise et toutes les données collectées sont consolidées dans un fichier Excel commun.

Indice de l’Égalité professionnelle entre H et F (France)
L’Indice de l’Égalité professionnelle entre H et F (France) mesure l’écart salarial entre les femmes et les hommes selon les critères suivants :
– Écart salarial entre les femmes et les hommes,
– Écart de répartition des augmentations individuelles,
– Écart de répartition des promotions entre les femmes et les hommes,
– Nombre de femmes ayant bénéficié d’une augmentation dans l’année suivant leur retour de congé maternité,
– Parité parmi les 10 plus hautes rémunérations.

Engagement
Le taux d'engagement des salariés est mesuré au moyen d’enquêtes Groupe tous les deux ans. En 2021, le Groupe a changé de fournisseur et les questions posées ont été légèrement modifiées pour se conformer à celles du fournisseur et permettre une comparaison avec les données de référence. Il est possible que ce changement ait légèrement impacté les résultats globaux par rapport à la campagne précédente. Néanmoins, il n’existe aucun moyen de mesurer cet impact. Pour la première fois en 2022, un sondage plus court a été réalisé pour suivre un nombre limité de questions.

Respect des droits de l’Homme
L’évaluation des tiers a été effectuée via la plateforme de vérification préalable des tiers dès juin 2019.

Environnement, Hygiène et Sécurité
Les activités R&D et production concernent quatre sites de fabrication ou de production : Dublin (Irlande), Signes (France), Cambridge (États-Unis) et Wrexham (Royaume-Uni), ainsi que 4 sites de R&D : Les Ulis (France), Dreux Pharm Sciences (France), Oxford-Milton Park (Royaume-Uni) et Cambridge (États-Unis) qui a été fermé pendant l'année 2022.
Global Ipsen englobe les sites tertiaires du Groupe avec un représentant des Ressources Humaines, à savoir : Algérie, Allemagne, Suisse, Autriche, Australie, République tchèque, Grèce, Hongrie, Pologne, Roumanie, Mexique, États-Unis (Basking Ridge et Cambridge), France (Boulogne-Billancourt), Brésil, Chine, Corée, Taipei, Espagne, Italie, Russie, Suède et pays nordiques, Ukraine, Lituanie, Pays-Bas, Belgique, Canada, Royaume-Uni (Slough), Vietnam et le nouveau site en Colombie.

La collecte des données s’effectue via un système d’information. Les données sont contrôlées et extraites à partir de ce système central, qui dispose de moyens de contrôle et d’alerte (données absurdes, problèmes d’unités, etc.). Ce système centralisé constitue un outil de formation essentiel pour les responsables EHS sur site afin de minimiser les sources d’erreur. Les sites comptant moins de 10 salariés ne sont pas tenus de reporter leurs données EHS. L’ensemble des données EHS de la période 2019-2022 ont été retraitées pour tenir compte de la cession de l’activité Santé Familiale.

Sites inclus dans le calcul de la production de déchets : Wrexham, Signes, Milton Park, Les Ulis, Epizyme, Dublin, Dreux - Pharm Sciences, Cambridge One Kendall et Cambridge 650 Kendall.
Sites inclus dans le calcul de la consommation d’eau : Wrexham, Signes, Milton Park, Les Ulis et Dublin.

Des explications supplémentaires doivent être prises en compte pour les indicateurs suivants :
• Les facteurs d’émission utilisés pour calculer les émissions de gaz à effet de serre sont ceux de la Base Carbone de l’ADEME et ceux fournis par les facteurs d’émission de l’AIE liés à la consommation internationale d’électricité.
• Les données sur l’électricité renouvelable pour 2021 sont basées sur des garanties d’origine ou des mécanismes d’assurance similaires intégrés dans les contrats d’achat d’électricité (PPA). Les quantités des années précédentes ont été calculées d’après les informations sur le mix électrique fournies dans les factures des fournisseurs, quelles que soient les conditions contractuelles.
• Les données sur le parc automobile sont divisées en deux catégories d’usage, pour les années 2019 et 2021 : professionnel (Scope 1) et non professionnel (Scope 3). Le cas échéant, la répartition des émissions se base sur les données des dépenses en carburant ou des barèmes d’indemnisation kilométrique. Sinon, la répartition est déterminée en fonction de l’utilisation principale de chaque véhicule fourni : qu’il s’agisse d’un besoin commercial, pour les équipes des forces de vente, ou d’un avantage en nature, principalement pour un usage personnel ou pour les trajets domicile-travail. Lorsque l’utilisation principale ne peut être déterminée ou quantifiée, les émissions sont comptabilisées dans le Scope 1.
• La Chine ne fait pas partie du périmètre de données sur le parc automobile. Ipsen ne possède ni ne loue de véhicules pour ses collaborateurs en Chine. Ipsen ne finance pas les dépenses en carburant et ne verse pas non plus d’indemnité kilométrique en Chine. Une étude a permis d’identifier les employés qui pourraient avoir besoin d’utiliser des véhicules personnels dans le cadre de leurs fonctions. Ces émissions représenteraient environ 0,3 % des émissions du Groupe de Scope 1.
• Scope 3.1 : Les facteurs d’émissions liés aux biens et services achetés sont modélisés d’après des données sur le cycle de vie des produits issues d’études menées en 2021, à l’aide des données de production et de vente de 2019.
• Scope 3.7 : Les données relatives aux trajets domicile- travail des salariés sont basées sur des données de suivi de la fréquentation des sites de 2019 à 2022, provenant de plusieurs sites (fabrication, R&D et bureaux principaux).

ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 217

• Les indicateurs de santé et de sécurité, en particulier ceux utilisés pour déterminer les taux de fréquence et de gravité des accidents, comprennent les calculs suivants :
– Le taux de fréquence 1 (FR1) – Ipsen Manufacturing et R&D – désigne le nombre d’accidents du travail nécessitant un traitement médicalisé externe au-delà des premiers secours, avec un temps d’arrêt de travail dépassant un jour sur une période de 12 mois par million d’heures travaillées (taux de fréquence 1 = nombre d’accidents du travail avec arrêt de travail x 1 000 000 / nombre d’heures travaillées).
– Le taux de fréquence 2 (FR2) – Ipsen Manufacturing et R&D – désigne le nombre d’accidents du travail nécessitant un traitement médicalisé externe au-delà des premiers secours, avec un temps d’arrêt de travail supérieur à un jour et sans arrêt sur une période de 12 mois par million d’heures travaillées (taux de fréquence 2 = nombre d’accidents du travail avec et sans arrêt x 1 000 000 / nombre d’heures travaillées).
– Le taux de gravité – Ipsen Manufacturing et R&D – désigne le nombre de jours-travaillés perdus à la suite d’un accident du travail par millier d’heures travaillées (taux de gravité = nombre de jours-travaillés perdus x 1 000 / nombre d’heures travaillées).
• Les déchets éliminés sont définis comme des déchets incinérés, sans récupération d’énergie, combinés à des déchets mis en décharge.
• Les déchets de récupération sont définis comme des déchets incinérés, avec récupération d’énergie et autres méthodes.

Le tableau ci-dessous présente les approches utilisées pour calculer les émissions de carbone pour les Scopes 1, 2 et 3 inclus dans le chapitre du document sur la lutte contre les changements climatiques.

Périmètre	Catégories	Description	Sources des données	Sources des facteurs d’émission
1	Émissions directes provenant de sources de combustion fixes	Combustion de gaz naturel et de fioul (kWh)	Rapports de fabrication et de filiales de la R&D	Base Carbone®
1	Émissions directes des sources mobiles à moteur thermique	Diesel, essence à usage professionnel	Rapports de fabrication et de filiales de la R&D	Base Carbone®
1	Émissions directes fugitives	Perte de gaz frigorifique (tonnes)	Rapport de fabrication R&D	Base Carbone®
2	Émissions indirectes provenant de la consommation d’électricité	Consommation d’électricité (kWh)	Rapports de fabrication et de filiales de la R&D	IAE indique le CO2 les carburants fossiles et la Base Carbone® pour les sites français
2	Émissions indirectes provenant de la consommation de vapeur, de chaleur et de refroidissement	Consommation de vapeur et de chaleur (kWh). Ne concerne qu’un seul site	Rapports de fabrication et de filiales de la R&D	Base Carbone®
3	Émissions dues au fioul et à l’énergie (non comprises dans les Scopes 1 & 2)	Émissions en aval pour l’extraction de l’énergie et son transport (kWh), parc automobile à usage non professionnel	Rapports de fabrication et de filiales de la R&D	Base Carbone®
3	Biens et services achetés	Extraction et fabrication de matières premières telles que le papier et l’aluminium, hors transport	Fabrication de la R&D : Poids de chaque composant primaire, secondaire et tertiaire dans l’emballage (tonnes) et modélisé sur la base d’une évaluation réalisée en 2021 et de la production de l’année 2019.	Base Carbone® et méthodologie Carbon EM
3	Biens du capital	D’après les normes ISO14064 et ISO/ TR14069. Pour les biens d'équipement, tels que le matériel informatique, la durée d’amortissement correspond à la période de remplacement.

ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING

218 — IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022

Catégories	Description	Sources des données	Sources des facteurs d’émission
3 Transport et distribution en amont et en aval	Transports terrestre, aérien et marin de matières premières et produits finis des sites de production vers le premier site local de livraison. Les émissions sont calculées selon une approche dite « du puits à la roue »	En amont : tonnes km de chaque site. En aval : tonnes km de l’extraction des livraisons	Base Carbone®
3 Traitement de fin de vie des déchets produits par l’exploitation du site	Émissions de GES dues au traitement des déchets totaux de production (incinération, enfouissement, recyclage)	Rapport de fabrication de la R&D (tonnes)	Base Carbone®
3 Voyages d’affaires	Émissions de GES dues à la consommation du parc automobile et aux déplacements en avion ; les voyages en train et en taxi ne sont pas inclus, mais une première estimation a conclu à une contribution non significative des émissions du Scope 3 par rapport aux autres modes de déplacement professionnels couverts dans le présent rapport. Les émissions fugitives (traînées de condensation) ne sont pas prises en compte dans les facteurs d’émission du trajet en avion	Département voyage (km) et rapports sur la consommation de carburants (litres)	GHG Protocol
3 Déplacement des employés	Émissions de GES dues aux trajets entre les lieux de travail et les foyers des employés, en excluant l’utilisation des voitures de fonction	Distances (km) estimées par rapport à la moyenne française (INSEE). Les données 2020 relatives au déplacement des employés sont basées sur une estimation interne de l’impact de la crise sanitaire liée au virus SRAS-COV-2 sur les déplacements domicile- travail : -50 % pour les sites de R&D et de fabrication et -75 % pour les bureaux.	Base Carbone®
3 Traitement de fin de vie des produits vendus	Émissions de GES dues aux traitements des déchets de l’emballage (papier, aluminium et plastique) après utilisation des produits vendus (incinération, enfouissement, recyclage)	Base de données des livraisons (tonnes) et traitement moyen des déchets totaux	Base Carbone®

RESPONSABILITÉ SOCIÉTALE D’ENTREPRISE

ANNEXE V : MÉTHODOLOGIE DE REPORTING

4 IPSEN – DOCUMENT D’ENREGISTREMENT UNIVERSEL 2022 — 219

ANNEXE VI : RAPPORTS D’AUDIT ET D’ASSURANCE RAISONNABLE - EXERCICE 2022