Regulatory Filings • Nov 23, 2012
Regulatory Filings
Open in ViewerOpens in native device viewer
Pour notre deuxième participation au Salon Actionaria, notre équipe sera heureuse de vous rencontrer sur notre stand (A20) situé dans l'Espace Midcaps, au niveau 1, à côté de l'entrée du salon l entréesalon.
Vous aurez également de nombreuses opportunités d'écouter Hervé Brailly tout au long de la journée du vendredi 23 novembre :
Innate Pharma a créé en avril 2012 sonclub des actionnaires "Innate en Actions".
•
•
Forte d'un actionnariat individuelimportant, Innate Pharma souhaite i à f l l i renforcer la relation avec sesactionnaires et c'est dans cettedynamique qu'elle a créé "Innate en Actions".
•
•
Réservé aux personnes physiques, le Club a remporté un franc succès avec plus d'une centaine d'inscrits dès les premières semaines Quelques-uns d'entre eux ont Quelques unsd entreété accueillis à Innate lors d'unerencontre sur site en septembre.
A cette occasion, ils ont visités les locaux les laboratoires et rencontré HervéBrailly, ainsi que la responsable des programmes IPH21 et IPH41 et l'équipe de relations investisseurs.
Pour rejoindre le club, rendez-vous sur
www.innate-pharma.com/fr/finances/clubactionnaires
L'é i R l ti I ti d'I t Ph Ét t U i l ôt E t l L'équipe Relation Investisseurs d'Innate Pharma sera aux États-Unis sur la côte Est la première semaine de décembre et sur la côte Ouest la deuxième semaine de janvier. Elle présentera également la Société le 11 janvier au Midcap Forum d'Oddo, à Lyon.
| 14,8 % 12,9 % |
C f fre és h l i s c ( 3 0 / 0 9 / 1 2 ) Tré équ ival erie et ent sor s : 32, 3 M € Ch iffre d'a ffai res ur po les 9 p iers is : rem mo 8,0 M € 81 loy és, em p don t 2/ 3 e n R &D |
ée Do nn s bo èr ( 3 0 / 1 0 / 1 2 ) i ur s es é : Ma rch NY SE Eur xt P - C aris one Mn IPH em o : Co Co de de ISIN : FR 001 033 142 1 dé Pro n d is le but de ssio gre epu l'an née 66% : + |
Re da ion t co mm an s An ly ( 3 0 / 1 0 / 1 ste a s Gar Bry r : A che nie ter an Inve st S Ne ritie utr ecu s : e Gil ber t D Ac het nt : upo er Edi son : Life Sc Ad ien viso ce rs : |
2 ) 3,0 € 2,1 € 3,0 € 2,4 € 3,5 € |
|---|---|---|---|---|
| 'act s : 3 7,9 No mb re d d mil lion ion ion act s s Cap ital bo ière isat ion urs : 86 M€ |
||||
Relations InvestisseursLaure-Hélène Mercier, Directe r Relati ns In estisse rs Directeur, onsInvestisseursTél : +33 4 30 30 30 87
mail : [email protected]
La société de droit néerlandais O.G.B.B.A. van Herk B.V, a déclaré à l'AMF avoir franchi en hausse les seuils de 5% ducapital et des droits de vote de la société Innate Pharma. Ce franchissement de seuils résulte d'acquisitions d'actions sur le marché. La société a annoncé détenir 2 335 380 actions, soit 6,16% du capital et des droits de vote.
LETTRE
AUX
ÉDITO
en ce mois de novembre chargé.
d'é è
Dix mois se sont écoulés depuis le début de l'année, et vous verrez dans cette lettre qu'ils ont été ponctués d'i I En tout premier lieu, à un peu plus d'un an de la signature de notre partenariat
C'est avec plaisir que je vous retrouve Nous avons célébré l'attribution du prix Nobel de Médecine 2011 à deschercheurs pour leurs travaux sur l'immunité innée en organisant une table ronde exceptionnelle en mai dernier, à P i Bi l M S ibb CParis, avec Bristol-Myers Squibb. Cet évènement s'est révélé très fructueuxen termes d'échanges et de vision sur l'apport de l'immunothérapie au t it t d d l h i traitementdu cancer dans la prochaine décennie.
tiKIR
avec Bristol-Myers Squibb, le é d ét programme anti-KIRa passédes étapes significatives avec le démarrage sous peu d'un essai de Phase II dans la leucémieaigue myéloïde sponsorisé par Innate et essai de Phase I en combinaison d undans un ensemble de tumeurs solidessponsorisé par Bristol-Myers Squibb.
d'un
Le
V i 2 t3oir pages 2 et 3
Sur un tout autre plan, nous avons développé un effort particulier dans les relations investisseurs lors des 12derniers mois, que ce soit auprès des investisseurs institutionnels que nous avons rencontrés à plusieurs occasions en France, en Europe ou aux États-Unis, ou auprès des investisseurs individuels pour lesquels nous avons créé le club des actionnaires « Innate en Actions »au printemps dernier.
très
secteur de l'immuno-oncologie ne immuno oncologiecesse d'attirer l'attention : il était sous lefeu des projecteurs lors de l'ASCO, le congrès mondial de la cancérologie et, récemment, nous avons vu l'attribution du prestigieux Prix Galien USA, qui récompense le meilleur produit de biotechnologie, à l'immunothérapie anti-CTLA-4 de Bristol-Myers Squibb YERVOY®
d'Innate Pharma
Voir page 8
La surperformance boursière d'Innate sur les deux dernières années nous encourage à continuer sur cette lancée !
p
(ipilimumab)!
R dRendezvous avec les investisseurs particuliers
Merci de votre confiance,
HERVÉ BRAILLY, Président du Directoire et Directeur Général
Voir page 8
| PRO GRA MM E |
CIB LE |
ICA TIO IND N |
STA TUT |
PAR TEN AIR E |
ÉTA PRO CHA INE PE |
|
|---|---|---|---|---|---|---|
| IPH 210 2/ BMS BMS 9 -98 860 601 15 5 |
KIR 2DL 1,2, 3 |
Leu cém ie A ig üe M éloï de y |
Pha se I I |
Bris tol- Mye rs S quib b |
Incl usio n du 1er ient pat |
|
| Tum soli de eurs bina ison ti-P D-1 com ave c an |
Pha se I |
Bris tol- Mye rs S quib b |
Rés ulta ts d e la Pha se I |
|||
| IPH 220 1/ NN8 765 |
NKG 2A |
Poly rite rhu arth oïde mat |
Pha se I |
Nov o N ord isk A /S |
Ent rée en P has e II |
|
| IPH 41 |
KIR 3DL 2 |
tané Lym hom p e cu des cel lule s T |
he pr Rec herc écli niqu e |
Pro iéta ire pr |
Séle ctio n du mei lleu ndid at r ca |
|
| IPH 33 |
TLR 3 |
Infla atio n, Aut mm Aut o im o-im ité ité mun mun |
he pr Rec herc écli niqu e |
Pro iéta ire pr |
Séle ctio n du mei lleu ndid at r ca |
|
| Rec herc he 1 |
Non blic pu |
Can / In flam ion mat cer |
Vali dati on de l a ci ble |
iéta Pro ire pr |
||
| 2 Rec herc he |
Non blic pu |
Can cer |
Vali dati on de l a ci ble |
iéta Pro ire pr |
Un no uve au p rog ram me |
|
| Rec herc he 3 |
Non blic pu |
Can cer |
Vali dati on de l a ci ble |
Pro iéta ire pr |
lida tion de la c ible ave c va et d ndid at p u ca ar a n |
|
| Rec herc he 4 |
NKp 46 |
Can / In flam ion mat cer |
Vali dati on de l a ci ble |
Pro iéta ire pr |
C'est le programme IPH21, licencié à Bristol Myers-Squibb en juillet 2011 et le plus avancé des programmes d'IPH, qui fait l'actualité de cette année.
Premier essai clinique de Phase I en combinaison dans plusieurs tumeurs solides
Voir le communiqué du 30 octobre 2012
IPH2102/BMS-986015 va être testé dans différentes tumeurs solides, en combinaison avec l'anticorps anti-PD-1.
L'objectif de cet essai de Phase I en ouvert est de déterminer si la combinaison de IPH2102/BMS-986015 et BMS-936558 est bien tolérée et renseigner de façon préliminaire sur l'activité clinique de la combinaison.
L'étude sera conduite en deux parties - escalade de dose et extension des cohortes, et devrait enrôler environ 150 patients, dont 48 dans la partie escalade de dose et 96 dans l'extension. Durant l'extension, les types de tumeurs seront restreints aux stades avancés des cancers suivants : cancer du poumon non à petites cellules d'histologie squameuse ou non, carcinome rénal, mélanome, cancer colorectal et carcinome ovarien séreux.
Marcel Rozencweig, Directeur Médical d'Innate Pharma, déclare: « IPH2102/BMS-986015 va être testé dans différentes tumeurs solides, en combinaison avec l'anticorps anti-PD-1 qui a montré des résultats prometteurs en monothérapie en essais de Phase I/II ».
Résultats de l'essai clinique de Phase I de IPH2101* chez des patients âgés atteints de leucémie aigüe myéloïde en première rémission complète publiés dans le journal Blood. Voir le communiqué du 18 octobre 2012
Autorisation réglementaire pour un essai clinique de Phase II randomisé avec IPH2102 dans la leucémie aigüe myéloïde
Voir le communiqué du 4 septembre 2012
Conduite en escalade de dose (sept niveaux de 0 0003 à 3 mg/kg), l'étude avait pour objectif d'identifier une posologie bien tolérée et active sur le plan pharmacologique. Vingt-trois patients ont été inclus dans l'étude Les données ont montré une bonne tolérance à l étude. dénomméIPH2101 à toutes les doses testées. La dose maximaletolérée n'a pas été atteinte.
Innate Pharma a reçu l'autorisation réglementaire de 0,0003 débuter un essai de Phase II randomisé avec IPH2102/BMS-986015 en traitement de maintenancechez des patients âgés atteints de leucémie aigüe myéloïde en première rémission complète. Cet essai est « EffiKIR» pour « efficacité anti KIR »
La survie sans progression médiane, la survie sans rechute et la survie globale étaient respectivement de 7 7 mois 10,8 mois et 12,7 mois. La survie globale a été significativement supérieure chez les six patients traités aux doses 1 et 3 mg/kg par rapport à celle des 16 ti t t ité i d d i fé i (<0 3 globale. patients traités aux niveaux de doses inférieurs (<0,3mg/kg).
anti-KIRL'essai, conduit en double aveugle, comprendra 150 patients, répartis en trois bras dont un bras contrôle, recevant du placebo, et deux bras testant IPH2102/BMS- 7,7mois, p 986015 en monothérapie à des doses différentes. Le critère primaire d'efficacité est la survie sans leucémie. Les critères secondaires de l'essai incluent la tolérance et lasurvieg
Cet essai est sponsorisé par Innate Pharma et sera conduit en France, avec la participation des deux groupes coopératifs cliniques, l'ALFA et le GOELAMS, réunissant tous les centres français impliqués dans le traitementde la LAM. L'inclusion du premier patient est attendue avant la fin de l'année. Son investigateur principal est le Pr. Norbert Vey.
Le Pr. Norbert Vey (Institut Paoli Calmettes, Marseille), i ti t iil d l'ét d dé l é Ainvestigateur principalde l'étude, a déclaré: « Avec cet t l t f i i li é d l t it t d l essai, nous avons montré que nous atteignons et maintenons une occupation complète des récepteurs pendant des durées qui vont d'un jour à plusieurs semaines, dépendant de la d d d l d l l dose administrée et sans atteindre la dose maximale tolérée. Ces résultats nous encouragent à poursuivre l'évaluation des anticorps anti-KIR dans la LAM ». Positionnement d'EffiKIR
Anticorps anti-KIR produit par des cellules hybridomes, voir le paragraphe A propos de IPH2102/BMS-986015 et IPH2101 » dans le communiqué de presse.
En janvier, la Société a par ailleurs annoncé la découverte d'un nouveau mécanisme de régulation du système % g y immunitaire impliquant le récepteur NKp46 sur les cellules Natural Killer. Découvert par les équipes du CIML, l'un des partenaires académiques majeurs d'Innate pharma, il a été publié dans le magazine Science. Innate p ,p g Pharma et l'Inserm sont copropriétaires des brevets relatifs à cette découverte.
Voir le communiqué du 20 janvier 2012 Chimiothérapie de maintenance
Pour voir l'interview d'Eric Vivier et Sophie Ugolini aller à http://vimeo.com/35292045 TTP ~2
Ces 12 derniers mois, le champ d'expertise de la Société, l'immunité innée, a été mis en lumière avec l'attribution duprix Nobel de Médecine 2011 à trois chercheurs ayant contribué à son élucidation.
L'un des co-fondateurs d'Innate Pharma, Eric Vivier, directeur du Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy, a par ailleurs publié en janvier un article dans la revue « Science » sur un nouveau mécanisme derégulation des cellules NK impliquant NKp46 (voir page précédente) précédente).
Ces avancées dans le domaine de l'immunité innée sont favorables à la visibilité de la Société ainsi qu'à la consolidation de son positionnement en tant qu'acteur industriel pionnier de ce domaine.
Le 17 octobre dernier, Yervoy®, un anticorps immunomodulateur (Bristol-Myers Squibb), premier médicament à être enregistré dans le mélanome métastatique depuis plus de 10 ans a reçu le prestigieux prix Galien USA en tant que '' Meilleur Produit de Biotechnologie 2012 ''.
Innate Pharma a organisé, en partenariat avec Bristol-Myers Squibb France, une table ronde exceptionnelle qui s'est q ,p q tenue en mai 2012 à l'Institut Océanographique de Paris : « L'immunité innée, de la découverte révolutionnaire à la révolution thérapeutique ». Cet événement, dont les invités d'honneur étaient Bruce Beutler et Jules Hoffman, lauréats du prix Nobel de médecine 2011, a conclu sur l'importance de l'immunologie et de l'immunité innée dans le traitement du cancer. L'évènement a été un grand succès grâce à la participation de 150 invités internationaux du monde scientifique et médical.
Ce prix, attribué par un comité scientifique de premier ordre comprenant plusieurs lauréats du prix Nobel, récompense les J , capacités techniques, scientifiques et médicales nécessaires au développement de médicaments innovants. Le Prix Galien est considéré comme étant le prix le plus prestigieux dans la recherche et développement biopharmaceutique biopharmaceutique.
Vous pouvez revivre l'évènement en vidéos et télécharger le résumé de la table ronde sur le site:http://www.immunite-innee.com/fr/
Cette année encore, l'immunothérapie a été un thème fort de l'ASCO et notamment « l'immunothérapie indépendante des antigènes ». Ceci se rapporte notamment aux nouvelles approches d'anticorps ciblant les cellules immunitaires pour les activer contre le cancer. L'idée ? Il existe des mécanismes de répression du système immunitaire pour empêcher sa suractivation qui sont mis à profit par la tumeur pour servir sa croissance. Il s'agit donc de bloquer des points de contrôle négatifs de la réaction immunitaire. C'est l'idée qui prévaut derrière le développement de l'anti-KIR chez Innate, qui a démontré son efficacité avec Yervoy (Bristol-Myers Squibb), et qui a montré des résultats précoces très intéressants à cette édition de l'ASCO avec l'anti-PD-1 de Bristol-Myers Squibb.
Pour cette 10ème édition de notre lettre aux actionnaires, nous avons choisi de décrire l'approche technologique des programmes développés par Inna Innate Pharma : les anticorps monoclonaux totalement humains ou humanisés.
La manipulation, via des anticorps, des points de contrôle du système immunitaire est une approche très novatrice puisqu'elle n'a été validée qu'en 2010 avec les résultats cliniques du premier produit autorisé utilisant ce mécanisme d'action : ipilimumab (Yervoy®, Bristol-Myers Squibb). Ce produit, qui cible le récepteur CTLA-4 présent sur les cellules T, tueurs du système immunitaire adaptatif, est devenu, en 2011, le premier médicament commercialisé dans le mélanome métastatique (cancer de la peau) depuis plus de 10 ans !
La mani li pu at on des voies de ré li gu at on du système i ii mmun taire est un d i oma ne de pointe qui attire de nombreux id il n ustriels. Néanmoins, la plupart des récepteurs visés aujourd'hui appartiennent, comme dans le cas d'ipilimumab, à l'immunité adaptative.
Innate Pharma, fondée en 1999 sur le principe du ciblage des cellules de l'immunité innée, s'est très tôt forgé une position de propriété intellectuelle forte dans les récepteurs de cette catégorie du système immunitaire immunitaire. Au cours de son histoire histoire, la Société s'est spécialisée dans un type de médicament – un outil pour cibler les cellules de l'immunité innée : les anticorps monoclonaux.
Le centrage technologique d'Innate Pharma sur les anticorps monoclonaux correspond d'une part à une volonté de construire sur l'expérience accumulée avec le programme anti-KIR (IPH21) de la Société et, d'autre part, sur l'historique de cette classe de produits, qui a démontré, depuis ses premiers représentants sur le marché à la fin des années 90, une probabilité de succès supérieure aux molécules chimiques (25% comparé à environ 11%, Carter, 2006) et un très grand succès commercial.
Leur succès commercial en fait le segment le plus dynamique de l'industrie pharmaceutique en termes de ventes - supérieures à 40 milliards de dollars pour une trentaine de produits commercialisés, avec une croissance annuelle attendue à environ 8% entre 2010 et 2016 (Datamonitor, Monoclonal antibodies: update 2011) - mais aussi en termes de licences et de partenariats.
Les anticorps monoclonaux représentent environ 36% du marché des médicaments biologiques et sont commercialisés majoritairement contre le cancer (41% des ventes des anticorps) et l'inflammation (46% des ventes des anticorps) (Nature Biotechnology, Nov 2011).
Quand il détecte un agent infectieux ou un corps étranger, le système immunitaire, via les lymphocytes B, produit des substances pour le combattre : les anticorps
Les anticorps sont de grandes protéines comprenant deux régions sont le support de deux fonctions différentes. La région variable peut reconnaître et se lier de façon spécifique à certaines cibles, appelées antigènes (récepteur sur une cellule, protéine circulante…) tandis que la région constante est le support de la fonction effectrice de l'anticorps: c'est elle qui commande le blocage, la destruction ou encore la stimulation de la cible.
Déjà utilisés à la fin du XIXème siècle sous forme de mélanges d'anticorps issus de sérums ou de plasmas, les anticorps reviennent en force au XXIème siècle grâce aux progrès des biotechnologies. Ces technologies permettent de faire pousser des cellules et leur faire exprimer des protéines d'intérêt, ce que la chimie classique ne peut pas faire, les protéines étant des structures trop complexes. Il s'agit donc d'utiliser les cellules comme de véritables petites usines biologiques. Ces technologies ont permis la fabrication de protéines de plus en plus complexes (hormones de croissance, insuline, interférons, puis anticorps et protéines améliorées) de façon biochimiquement et pharmacologiquement pures. Les améliorations de ces protéines ont été successives : les anticorps par exemple étaient typiquement produits chez le rongeur. On humanise aujourd'hui ces anticorps en remplaçant les séquences « souris » par des séquences humaines, par génie génétique. Ainsi, on minimise les effets secondaires p q p q p g g q liés à leur utilisation tout en optimisant leur action spécifique.
Un anticorps c'est donc une partie variable susceptible de reconnaître un antigène et de s'y accrocher, et parfois, de ce seul fait, de le bloquer en empêchant sa liaison avec son ligand naturel.
C'est aussi une partie constante avec plusieurs actions possibles si l'antigène est porté par une cellule : la destruction de celle-ci (par différents moyens), l'activation ou l'inhibition de celle-ci, voire le dépôt, à l'intérieur de la cellule, d'un autre médicament (par exemple une toxine)…
En fonction de l antigène 'antigèneciblé, l anticorps 'anticorpspeut donc être conçu pour avoir telle ou telle action. Par exemple exemple, Rituxan Rituxan®, dans le lymphome, tue la cellule porteuse du marqueur du cancer. Avastin®, dans plusieurs cancers solides, se fixe sur un facteur de croissance des vaisseaux sanguins, empêchant ceux-ci de croitre et d'irriguer la masse tumorale en formation. Les anticorps anti-TNF tels que Humira® ou Remicade® utilisés dans des pathologies inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïderhumatoïde, reconnaissent une molécule pro-inflammatoire inflammatoireet la neutralisent neutralisent.
A Innate Pharma, nous travaillons sur une nouvelle catégorie d'anticorps thérapeutiques : les anticorps immunomodulateurs. Ceux-ci reconnaissent spécifiquement des récepteurs sur des cellules immunitaires dans le but de les activer (dans le traitement du cancer) ou de les inhiber (dans les maladies inflammatoires). Le premier anticorps approuvé à avoir utilisé cette approche est Yervoy®. Il reconnait un récepteur des lymphocytes T. Le programme anti-KIR d'Innate, licencié à Bristol-Myers Squibb, reconnait un récepteur des cellules NK afin de les activer contre les cellules tumorales. Le programme anti-NKG2A, licencié à Novo Nordisk A/S, est conçu pour activer une sous-catégorie de cellules immunitaires capables de réguler des cellules immunitaires suractivées.
monoclonaux et gère leur humanisation; Depuis 2012, celle-ci
Côté innovation technologique, une approche originale nous permet d'effectuer la sélection des anticorps les plus intéressants très tôt dans le processus, sur des critères d'affinité (la partie variable de l anticorps) 'anticorps)mais aussi d activité 'activité fonctionnelle (la partie constante) et donc de gagner du temps.
La société travaille par ailleurs à une technologie de couplage propriétaire, c'est-à-dire d'anticorps conjugués à des toxines (ADC pour antibody drug conjugate). Pour certains anticorps
L'anticorps se lie, par son extrémité variable, à un récepteur présent sur une catégorie de lymphocytes tueurs. Selon la nature du récepteur inhibiteur) ou le stimule (lorsqu'il est activateur) ce qui entraine dans les deux cas, l'activation des lymphocytes tueurs
Une fois activés, les lymphocytes attaquent les cellules tumorales qu'ils ont préalablement identifiées (non représenté sur ce schéma) en s'y liant puis en perforant leur membrane.
En sécrétant des messagers chimiques (en vert), les lymphocytes activés attirent et activent les cellules immunitaires environnantesafin qu'elles contribuent à leur tour à l'élimination de la tumeur.
L'anticorps se lie à une molécule cible présente à la surface de la tumorale par son extrémité variable tandis que son extrémité constante est armée d'un médicament (chimiothérapie ou isotope
cellule
p g
En retour, la cellule tumorale « avale » l'anticorps conjugué qui libère alors le médicament à l'intérieur de cette dernière. Lemédicament s'active et détruit la cellule tumorale « de l'intérieur »en épargnant son environnement.
Building tools?
Free accounts include 100 API calls/year for testing.
Have a question? We'll get back to you promptly.