Genmab — Regulatory Filings 2017

Feb 24, 2017

Selskabsmeddelelse

-- CHMP afgiver positiv udtalelse for DARZALEX til behandling af recidiverende
eller refraktær myelomatose
-- Den endelige afgørelse fra Europa-Kommissionen ventes i de kommende måneder
-- Udtalelsen er baseret på data fra to fase III studier, CASTOR og POLLUX

København, Danmark; 24. februar 2017 – Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har
i dag meddelt, at Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (Committee for
Medicinal Products for Human Use – CHMP) under Det Europæiske Lægemiddelagentur
(European Medicines Agency – EMA) har afgivet en positiv udtalelse og anbefaler
en udvidelse af den eksisterende markedsføringstilladelse for DARZALEX®
(daratumumab) i den Europæiske Union. Anbefalingen gælder brugen af DARZALEX®
(daratumumab) i kombination med lenalidomid og dexamethason, eller i
kombination med bortezomib og dexamethason til behandling af voksne patienter
med myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandling. Ansøgningen
om ændring af markedsføringstilladelsen blev indsendt til EMA i august 2016. I
august 2012 gav Genmab Janssen Biotech, Inc. en global eksklusiv licens til at
udvikle, fremstille og kommercialisere daratumumab.

Den positive udtalelse fra CHMP var baseret på data fra to fase III studier:
CASTOR-studiet med daratumumab i kombination med bortezomib og dexamethason
over for bortezomib og dexamethason alene til behandling af patienter med
recidiverende eller refraktær myelomatose, og POLLUX-studiet med daratumumab i
kombination med lenalidomid og dexamethason over for lenalidomid og
dexamethason alene til behandling af patienter med recidiverende eller
refraktær myelomatose. Ansøgningen indeholdt også understøttende data fra to
studier i det tidlige stadie: Fase I studiet MMY1001 (daratumumab i kombination
med pomalidomid og dexamethason) og fase I/II studiet GEN503 (daratumumab i
kombination med lenalidomid og dexamethason).

“Vi er meget glade for at modtage denne positive udtalelse fra CHMP, som
bringer os et vigtigt skridt nærmere på potentielt at give patienter i Europa
med recidiverende eller refraktær myelomatose adgang til behandling med
DARZALEX. Vi ser meget frem til den endelige afgørelse fra Europa-Kommissionen
vedrørende ansøgningen om at udvide indikationsområdet,” udtaler Jan van de
Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos Genmab.

Udtalelsen fra CHMP er et af de sidste skridt i EMA’s regulatoriske proces. Der
ventes en endelig afgørelse fra Europa-Kommissionen inden for to måneder.

Om CASTOR studiet
Fase III studiet CASTOR inkluderede 498 patienter med recidiverende eller
refraktær myelomatose. Patienterne blev randomiseret til at få enten
daratumumab i kombination med subkutant bortezomib (en type kemoterapi som
benævnes en proteasom-hæmmer) og dexamethason (et kortikosteroid), eller
bortezomib og dexamethason alene. Studiet opfyldte det primære endpoint, som
var forbedring af progressionsfri overlevelse: Hazard Ratio (HR) = 0,39, 95% CI
0,28-0,53, p<0,0001. De patienter, som fik behandling med daratumumab i
kombination med bortezomib og dexamethason, opnåede en reduktion på 61% i
risikoen for, at deres sygdom blev forværret i sammenligning med dem, som ikke
fik daratumumab. Den mediane progressionsfri overlevelse for patienter, som
blev behandlet med daratumumab, er ikke blevet nået. Til sammenligning var den
mediane progressionsfri overlevelse 7,2 måneder for de patienter, der ikke fik
daratumumab. Daratumumab øgede desuden markant den samlede responsrate (ORR)
(83% mod 63%, p<0,0001), herunder en fordobling af raterne for et komplet
respons (CR) eller bedre (19% mod 9%) og raterne for et yderst godt partielt
respons (VGPR) eller bedre (59% mod 29%). Andelen af patienter, som blev testet
negative for minimal residual sygdom ved en grænseværdi på 10-4 (én tumorcelle
i 10.000 hvide blodlegemer), var 13,5% over for 2,8%, p<0,000006 for de
patienter, der blev behandlet med daratumumab, i forhold til de patienter, der
ikke fik daratumumab. De mest almindelige bivirkninger (grad 3 eller 4) hos
patienter, som blev behandlet med daratumumab i kombination med bortezomib og
dexamethason, over for de, som kun fik bortezomib og dexamethason, var
trombocytopeni (45% mod 33%), anæmi (14% mod 16%) og neutropeni (13% mod 4%).
Der blev rapporteret infusionsrelaterede reaktioner associeret med daratumumab
hos 45% af patienterne, hvilke overvejende var grad 1/2, og hvilke primært
optrådte under den første infusion. Dette er konsistent med den
sikkerhedsprofil, der er rapporteret for hhv. daratumumab monoterapi og
kombinationsterapi med bortezomib og dexamethason.

Om POLLUX studiet
I fase III studiet POLLUX blev der inkluderet 569 patienter med recidiverende
eller refraktær myelomatose. Patienterne blev randomiseret til at få enten
daratumumab i kombination med lenalidomid (et immunmodulerende lægemiddel) og
dexamethason eller lenalidomid og dexamethason alene. Studiet opfyldte det
primære endpoint, som var forbedring af progressionsfri overlevelse (Hazard
Ratio (HR) = 0,37; 95% CI 0,27-0,52; p<0,0001) for de patienter, der blev
behandlet med daratumumab over for de patienter, der ikke fik daratumumab. De
patienter, som fik behandling med daratumumab i kombination med lenalidomid og
dexamethason, opnåede en reduktion på 63% i risikoen for, at deres sygdom blev
forværret i sammenligning med dem, som ikke fik daratumumab. Den mediane
progressionsfri overlevelse for patienter, som blev behandlet med daratumumab i
kombination med lenalidomid og dexamethason, er ikke blevet nået. Til
sammenligning var den estimerede mediane progressionsfri overlevelse 18,4
måneder for de patienter, der alene fik lenalidomid og dexamethason. Desuden
øgede daratumumab markant ORR (93% mod 76%, p<0,0001, herunder en fordobling af
raterne for CR eller bedre (43% mod 19%) og raterne for VGPR eller bedre (76%
mod 44%). Andelen af patienter, som blev testet negative for minimal residual
sygdom ved en grænseværdi på 10-4, var 29% over for 7,8%, p<0,000001 for de
patienter, der blev behandlet med daratumumab, over for de patienter, der ikke
fik daratumumab. De mest almindelige bivirkninger (grad 3 eller 4) hos
patienter, som blev behandlet med daratumumab i kombination med lenalidomid og
dexamethason, over for de, som kun fik lenalidomid og dexamethason, var
neutropeni (52% mod 37%), trombocytopeni (13% mod 14%) og anæmi (12% mod 20%).
Der sås infusionsrelaterede reaktioner associeret med daratumumab hos 48% af
patienterne, hvilke overvejende var grad 1/2, og hvilke primært optrådte under
den første infusion. Generelt var den rapporterede sikkerhedsprofil konsistent
med de kendte bivirkninger forbundet med daratumumab-monoterapi og
kombinationsterapi med lenalidomid og dexamethason.

Data fra både CASTOR-studiet og POLLUX-studiet blev publiceret i New England
Journal of Medicine i henholdsvis august 2016 og oktober 2016.

Om myelomatose
Myelomatose er en uhelbredelig blodkræftform, som starter i knoglemarven og er
karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.1 Myelomatose er den
tredjehyppigste form for blodkræft i USA efter leukæmi og lymfomer.2 Det
anslås, at omkring 30.330 nye patienter blev diagnosticeret med myelomatose, og
at ca. 12.650 døde af sygdommen i USA i 2016.3 På verdensplan blev det anslået,
at 124.225 mennesker ville blive diagnosticeret, og at 87.084 ville dø af
sygdommen i 2015.4 Nogle patienter med myelomatose har slet ingen symptomer,
men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer som f.eks.
knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller
infektioner.5 De patienter, der ikke længere reagerer på standardbehandling,
herunder med proteason-hæmmere eller immunmodulerende stoffer, har en dårlig
prognose og kun få behandlingsmuligheder.6

Om DARZALEX® (daratumumab)
DARZALEX® (daratumumab) injektion til intravenøs infusion er godkendt i USA i
kombination med lenalidomid og dexamethason, eller i kombination med bortezomib
og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget
mindst én tidligere behandling, samt som monoterapi til behandling af patienter
med myelomatose, som har gennemgået mindst tre tidligere behandlingsforløb,
herunder med en proteasom-hæmmer (PI) og et immunmodulerende stof, eller som er
dobbelt-refraktære over for en PI og et immunmodulerende stof.6 DARZALEX var
det første monoklonale antistof (mAb), der opnåede godkendelse fra de
amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til behandling af myelomatose. DARZALEX
er godkendt i Europa til anvendelse som monoterapi i behandlingen af voksne
patienter med recidiverende og refraktær myelomatose, hvis tidligere behandling
omfattede en PI og et immunmodulerende stof, og hvis sygdom er progredieret
under den sidste behandling. For yderligere oplysninger henvises til
www.DARZALEX.com.

Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb), som binder med høj
affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen af
myelomatoseceller. Daratumumab aktiverer en persons eget immunforsvar til at
angribe kræftcellerne, hvilket medfører hurtig tumorcelledød via adskillige
immunmedierede virkningsmekanismer samt via immunmodulerende virkninger i
tillæg til direkte tumorcelledød gennem apoptose (programmeret
celledød).6,7,8,9,10

Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global
eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af
daratumumab. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III studier med
daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af
recidiverende myelomatose, og der pågår eller planlægges yderligere studier for
at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor
CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose, non-Hodgkin lymfom,
NKT-celle-lymfom, amyloidosis, myelodysplastisk syndrom og solide tumorer.
Daratumumab har to gange fået tildelt Breakthrough Therapy Designation-status
fra FDA i USA til behandling af myelomatose både som monoterapi og i
kombination med andre behandlinger.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af kræft. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte
antistoffer, DARZALEX® (daratumumab) til behandling af visse
myelomatose-indikationer, og Arzerra® (ofatumumab) til behandling af visse
kronisk lymfatisk leukæmi-indikationer. Daratumumab er i klinisk udvikling til
behandling af yderligere myelomatose-indikationer, andre blodkræftformer samt
solide tumorer. En subkutan formulering af ofatumumab er i klinisk udvikling
til behandling af recidiverende multipel sklerose. Genmab har også en bred
klinisk og præklinisk produktportefølje. Genmabs teknologibase består af
validerede og egenudviklede næste-generations antistofteknologier – DuoBody®
platformen til generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody® platformen,
som skaber antistoffer med forbedret effektorfunktion. Selskabet har til
hensigt at gøre brug af disse teknologier til at skabe mulighed for enten fuldt
eller fælles ejerskab til fremtidige produkter. Genmab samarbejder med førende
farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises
til www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communications
T: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: r.gravesen@genmab.com

Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets dattervirksomheder ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™, HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets
associerede selskaber. DARZALEX® er et varemærke tilhørende Janssen Biotech,
Inc.

1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig via
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what
-is-multiple-myeloma.
Pr. juni 2016.

2 National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig via
www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Pr. juni 2016.

3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple
myeloma?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-
statistics.
Pr. juni 2016.

4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide: Number of New Cancers in 2015. Tilgængelig på:
http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selecti
on_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Exe
cute.
Pr. juni 2016.

5 American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diag
nosis.
Pr. juni 2016.

6 FDA 2015. Daratumumab Prescribing information. Tilgængelig via:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/761036Orig1s000lbledt.p
df.
Last accessed December 2016.

7 De Weers, M et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal
Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors.
The Journal of Immunology. 2011; 186: 1840-1848.

8 Overdijk, MB, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the
anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and
multiple myeloma. MAbs. 2015; 7: 311-21.

9 Krejcik, MD et al. Daratumumab Depletes CD38+ Immune-regulatory Cells,
Promotes T-cell Expansion, and Skews T-cell Repertoire in Multiple Myeloma.
Blood. 2016; 128: 384-94.

10 Jansen, JH et al. Daratumumab, a human CD38 antibody induces apoptosis of
myeloma tumor cells via Fc receptor-mediated crosslinking. Blood.
2012;120(21):abstract 2974.

Selskabsmeddelelse nr. 07
CVR-nr. 2102 3884
LEI-kode 529900MTJPDPE4MHJ122

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark