Genmab — Regulatory Filings 2016

Nov 10, 2016

Selskabsmeddelelse

-- Nyt fase III studie med kombination af daratumumab, carfilzomib og
dexamethason til behandling af recidiverende/refraktær myelomatose –
dosering forventes indledt i 2017
-- Første studie i henhold til aftale for klinisk forsøgs-samarbejde og
levering
mellem Janssen og Amgen
-- Aftalen dækker alle potentielle muligheder for at kombinere daratumumab og
carfilzomib til behandling af cancer

København, Danmark; 10. november 2016 – Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har
i dag meddelt, at daratumumab (DARZALEX®) vil blive undersøgt i et klinisk fase
III studie i kombination med carfilzomib (KYPROLIS®) og dexamethason til
behandling af patienter med recidiverende/refraktær myelomatose. Studiet vil
blive gennemført i henhold til en rammeaftale for klinisk forsøgs-samarbejde og
levering mellem Genmabs licenspartner for daratumumab, Janssen Biotech, Inc.,
og Onyx Pharmaceuticals, Inc., et helejet datterselskab af Amgen, Inc. Aftalen
dækker alle potentielle muligheder for at kombinere daratumumab og carfilzomib
(en proteasom-hæmmer) til behandling af cancerpatienter.

Det første studie under denne samarbejdsaftale vil være et randomiseret,
ikke-blindet, fase III registreringsstudie med 450 patienter, hvis formål er at
undersøge, om daratumumab i kombination med carfilzomib (56 mg/m2 to gange
ugentligt) og dexamethason forbedrer progressionsfri overlevelse sammenlignet
med carfilzomib og dexamethason alene i behandlingen af patienter med
myelomatose, som har modtaget én til tre tidligere behandlinger. Patienterne i
studiet ventes at få den første dosis i 2017, og studiet sponsoreres af Amgen.

“Det nye fase III studie med kombinationen af daratumumab, carfilzomib og
dexamethason er en spændende tilføjelse til det brede og omfattende
udviklingsprogram for daratumumab, og det er et eksempel på strategien om at
udforske så mange kliniske udviklingsmuligheder for daratumumab som muligt og
potentielt etablere daratumumab som standardbehandling af myelomatose,” udtaler
Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive Officer hos Genmab.

Som led i en tidligere samarbejdsaftale mellem Janssen og Amgen evaluerer man i
et separat, igangværende fase I studie (MMY1001 EQUULEUS) sikkerheden og
farmakokinetikken af daratumumab i kombination med en række
standardbehandlinger for myelomatose, herunder carfilzomib, i nyligt
diagnosticerede og recidiverende/refraktære patienter med myelomatose.

Om myelomatose

Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er
karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.1 Myelomatose er den
tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer.2 Det
anslås, at omkring 30.330 nye patienter vil blive diagnosticeret med
myelomatose, og at ca. 12.650 vil dø af sygdommen i USA i 2016.3 På verdensplan
blev det anslået, at 124.225 mennesker ville blive diagnosticeret, og at 87.084
ville dø af sygdommen i 2015.4 Nogle patienter med myelomatose har slet ingen
symptomer, men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer som
f.eks. knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller
infektioner.5 De patienter, der ikke længere reagerer på standardbehandling,
herunder med proteason-hæmmere eller immunmodulerende stoffer, har en dårlig
prognose og kun få behandlingsmuligheder.6

Om DARZALEX® (daratumumab)
DARZALEX® (daratumumab) injektion til intravenøs infusion er godkendt i USA til
behandling af patienter med myelomatose, som har gennemgået mindst tre
tidligere behandlingsforløb, herunder med en proteasom-hæmmer (PI) og et
immunmodulerende stof, eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et
immunmodulerende stof.7 DARZALEX er det første monoklonale antistof (mAb), der
har opnået godkendelse fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til
behandling af myelomatose. DARZALEX er godkendt i Europa til anvendelse som
monoterapi i behandlingen af voksne patienter med recidiverende og refraktær
myelomatose, hvis tidligere behandling omfattede en PI og et immunmodulerende
stof, og hvis sygdom er progredieret under den sidste behandling. For
yderligere oplysninger henvises til www.DARZALEX.com.

Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb), som binder med høj
affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen af
myelomatoseceller. Stoffet menes at fremkalde hurtig tumorcelledød gennem
programmeret celledød eller apoptose7,8 og adskillige immunmedierede
virkningsmekanismer, herunder komplementafhængig cytotoksicitet,7,8
antistofafhængig cellulær fagocytose9,10 og antistofafhængig cellemedieret
cytotoksicitet.7,8 Behandling med daratumumab resulterer desuden i en reduktion
af immunsupprimerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og undergrupper
af regulatoriske T-celler (Tregs) og B-celler (Bregs), som alle udtrykker CD38.
Disse reduktioner i MDSC, Tregs og Bregs blev ledsaget af et stigende antal
CD4+ og CD8+ T-celler både i det perifere blod og i knoglemarven.7,11

Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global
eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af
daratumumab. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III studier med
daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af
recidiverende myelomatose, og der pågår eller planlægges yderligere studier for
at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor
CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose, non-Hodgkin lymfom og solide
tumorer.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte
antistoffer, Arzerra® (ofatumumab) til behandling af visse kronisk lymfatisk
leukæmi- indikationer, og DARZALEX® (daratumumab) til behandling af
myelomatose-patienter, som har fået adskillige tidligere behandlinger, eller
som har dobbelt-refraktær myelomatose. En subkutan formulering af ofatumumab er
i klinisk udvikling til behandling af recidiverende multipel sklerose.
Daratumumab er i klinisk udvikling til behandling af yderligere
myelomatose-indikationer samt til behandling af Non-Hodgkin lymfom. Genmab har
også en bred klinisk og præklinisk produktportefølje. Genmabs teknologibase
består af validerede og egenudviklede næste-generations antistofteknologier –
DuoBody® platformen til generering af bispecifikke antistoffer og HexaBody®
platformen, som skaber antistoffer med forbedret effektorfunktion. Selskabet
har til hensigt at gøre brug af disse teknologier til at skabe mulighed for
enten fuldt eller fælles ejerskab til fremtidige produkter. Genmab samarbejder
med førende farmaceutiske og bioteknologiske selskaber. For yderligere
oplysninger henvises til www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communications
T: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: r.gravesen@genmab.com

Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets dattervirksomheder ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™, HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets
associerede selskaber. DARZALEX® er et varemærke tilhørende Janssen Biotech,
Inc.

1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig på
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what
-is-multiple-myeloma.
Pr. juni 2016.

2 National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig via
www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Pr. juni 2016.

3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple
myeloma?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-
statistics.
Pr. juni 2016.

4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide: Number of New Cancers in 2015. Tilgængelig på:
http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selecti
on_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Exe
cute.
Pr. juni 2016.

5 American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diag
nosis.
Pr. juni 2016.

6 Kumar, SK et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma
relapsing after last therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter
international myeloma working group study. Leukemia. 2012; 26:149-57.

7 DARZALEX US Prescribing Information, November 2015.

8 De Weers, M et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal
Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors.
The Journal of Immunology. 2011; 186: 1840-1848.

9 Overdijk, MB, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the
anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and
multiple myeloma. MAbs. 2015; 7: 311-21.

10 Khagi, Y and Mark, TM. Potential role of daratumumab in the treatment of
multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–1100.

11 Krejcik, MD et al. Daratumumab Depletes CD38+ Immune-regulatory Cells,
Promotes T-cell Expansion, and Skews T-cell Repertoire in Multiple Myeloma.
Blood. 2016; 128: 384-94.

Selskabsmeddelelse nr. 53
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark