Genmab — Earnings Release 2008

Dec 8, 2008

Data fra et pivotalstudie tyder på, at ofatumumab har effekt blandt patienter, som tidligere uden effekt har fået adskillige standardbehandlinger

Resumé: GlaxoSmithKline og Genmab A/S offentliggør positive resultater fra en planlagt interim analyse af et pivotalstudie med Arzerra™ (ofatumumab) til behandling af refraktær CLL.

København, Danmark, 8. december 2008 – GlaxoSmithKline (GSK) og Genmab A/S (OMX: GEN) har i dag offentliggjort positive resultater fra en planlagt interim analyse af et pivotalstudie med Arzerra™ (ofatumumab) til behandling af refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Resultaterne viser potentialet af ofatumumab som en ny behandlingsmulighed for patienter med CLL, som har fået adskillige tidligere behandlinger, og som ikke responderer på eller ikke er egnede til de tilgængelige behandlingsmuligheder.¹ Denne forskning præsenteres på det 50. årsmøde i American Society of Hematology fra 6.-9. december 2008. Ofatumumab er i klinisk udvikling og er på nuværende tidspunkt ikke godkendt til nogen indikation på noget marked.

Analysen omfattede 138 patienter med CLL, som viste begrænset eller intet respons (refraktær) på behandling med både fludarabin og alemtuzumab (dobbelt-refraktær, DR), og patienter, der var refraktære over for fludarabin og anset for værende uegnede til behandling med alemtuzumab på grund af store tumorer i deres lymfeknuder ("bulky" fludarabin-refraktær, BFR).

Undersøgelsens primære endpoint var en vurdering af objektivt respons. ⁱ Den overordnede objektive responsrate observeret hos de patientgrupper, der blev behandlet med ofatumumab monoterapi, var 58% for DR-gruppen (n=59) og 47% for BFR-gruppen (n=79). Alle responderende patienter havde et partielt respons (PRii) med undtagelse af en enkelt patient med et komplet respons (CRiii).¹ Medianoverlevelsen var 13,7 måneder for DR-gruppen og 15,4 måneder for BFR-gruppen,¹og patienternes respons på behandlingen med ofatumumab korrelerede signifikant med længere patientoverlevelse. Den mediane tidsperiode, hvor en patient levede, uden at sygdommen blev værre (progressionsfri overlevelse), var 5,7 måneder for DRgruppen og 5,9 måneder for BFR-gruppen.¹

i Andelen af patienter, hvis tumor reduceres eller helt forsvinder efter behandling

ii En reduktion i cancerens udbredelse i kroppen som respons på behandlingen

iii Fuldstændig eliminering af alle tegn på cancer som respons på behandlingen

	DR patientgruppen	BFR patientgruppen
Objektiv responsrate	58%	47%
Medianoverlevelse	13,7 måneder	15,4 måneder
Progressionsfri overlevelse	5,7 måneder	5,9 måneder

Resultaterne er sammenfattet i nedenstående tabel:

De mest almindelige bivirkninger var infusionsrelaterede reaktioner, som mest var af mild til moderat sværhedsgrad. De mest almindelige alvorlige bivirkninger (grad 3 eller 4) var infektioner (25% i DR-gruppen, 25% i BFR-gruppen), herunder 1 tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) hos en patient med progressiv sygdom. Tidlig død (inden for 8 uger fra behandlingsstart) indtraf hos fire patienter (7%) i DR-gruppen og to patienter (3%) i BFR-gruppen. Ingen af patienterne blev testet positive for antistoffer mod ofatumumab.¹

"Der er et stort udækket behandlingsbehov hos patienter med CLL, som er refraktære over for konventionel behandling. De kliniske responsrater og den tolerabilitetsprofil, som vi ser med ofatumumab i denne gruppe af CLL-patienter, er meget opmuntrende," udtaler lead investigator Professor Anders Österborg, Hæmatologisk Afdeling, Karolinska Hospital, Stockholm.

I en post hoc delanalyse havde tidligere behandling med rituximab ikke nogen signifikant effekt på virkningen af ofatumumab-behandlingen. Blandt de patienter, som havde fået tidligere behandling omfattende rituximab, responderede 54% i DR-gruppen og 44% i BFR-gruppen på behandlingen med ofatumumab.¹

"De positive resultater i denne interim analyse er med til at styrke potentialet af ofatumumab i behandlingen af CLL-patienter, der er refraktære over for standardbehandlingerne," udtaler Moncef Slaoui, Chairman Research and Development hos GSK. "Vi fokuserer på udviklingen af ofatumumab til behandling af både CLL og andre sygdomsområder med henblik på at give en yderligere behandlingsmulighed for de patienter, der lider af hæmatologiske cancerformer."

"Ofatumumab har hjulpet responderende patienter, der ikke havde andre behandlingsmuligheder," udtaler Lisa N. Drakeman, Chief Executive Officer hos Genmab. "Vi arbejder sammen med GSK om at føre denne stærkt efterspurgte nye medicin på markedet så hurtigt som muligt, og vi samarbejder i øjeblikket om registreringsansøgninger."

Genmab og GSK forventer nu at indsende en registreringsansøgning (Biologics License Application) til de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) i januar 2009.

CLL er den mest almindelige form for leukæmi i den vestlige verden,² og behandlingen af patienter med refraktær sygdom er fortsat en stor udfordring. De patienter, som ikke har reageret på de nuværende standardbehandlinger – mere specifikt patienter hvis sygdom er refraktær over for fludarabin- og alemtuzumab-behandling eller patienter som er refraktære over for fludarabin og ikke er egnede til alemtuzumab-behandling – oplever dårligere behandlingsresultater. Kun omkring 20% af patienterne responderer på de tilgængelige "salvage"-behandlinger.³ Der findes i øjeblikket ingen godkendte lægemidler til behandling af denne patientgruppe.

Ofatumumab er et nyt, næste-generations monoklonalt antistof under udvikling, som retter sig mod en særlig epitop (et specifikt bindingssted) på CD20-molekylet i det lille ekstracellulære domæne, som ligger tæt på overfladen af B-cellerne.⁴ Denne epitop er forskellig fra de bindingssteder, som de øvrige CD20-antistoffer, der i øjeblikket er tilgængelige eller under udvikling, retter sig imod.⁵ CD20-molekylet er et vigtigt target i behandlingen af CLL, da det er udtrykt i de fleste B-celle cancerformer.⁶

Om studiet¹

Studiet omfatter CLL-patienter, som er refraktære over for både fludarabin og alemtuzumab, og fludarabin-refraktære patienter, som anses for uegnede til behandling med alemtuzumab på grund af store tumorer i deres lymfeknuder. Studiets design foreskriver, at patienterne får 8 ugentlige infusioner ofatumumab efterfulgt af 4 månedlige infusioner. Patienterne får 300 mg ofatumumab ved den første infusion og 2.000 mg ofatumumab ved hver af de efterfølgende infusioner. Patienternes sygdomsstatus vurderes hver 4. uge indtil uge 28 og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression eller måned 24.

Den interime analyse omfattede 138 behandlede patienter (DR, n=59 – BFR, n=79). Der rekrutteres stadigvæk patienter til studiet, og en endelige analyse vil blive foretaget af hele studiepopulationen, som forventes at udgøre 100 patienter i hver gruppe.

Studiets primære endpoint er objektivt respons i løbet af en periode på 24 uger fra behandlingens start vurderet af en uafhængig komité (Independent endpoints Review Committee – IRC) i henhold til de af National Cancer Institute Working Group udstedte retningslinjer. De sekundære endpoints er responsvarighed, progressionsfri overlevelse, tid til næste CLL-behandling, gennemsnitlig overlevelse og bivirkninger.

Om ofatumumab

Ofatumumab er i klinisk udvikling til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi, follikulært non-Hodgkins lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, leddegigt og recidiverende-remitterende multipel sklerose i henhold til en aftale om fælles udvikling og kommercialisering mellem Genmab og GlaxoSmithKline. Ofatumumab er endnu ikke godkendt til nogen indikation i noget land.

Om CLL

CLL er den mest almindelige form for leukæmi og en af de mest almindelige maligne lymfesygdomme i den vestlige verden.⁷ Der rapporteres på verdensplan omkring 300.000 nye tilfælde af leukæmi hvert år (2,8% af alle nye cancertilfælde) og 222.000 dødsfald.⁸

Telefonkonference

Genmab afholder en telefonkonference for at gennemgå disse resultater i morgen den 9. december 2008:

kl. 15.00 (CET)

Genmab A/S Tlf: +45 7020 2728 Fondsbørsmeddelelse nr. 55/2008 Toldbodgade 33 Fax: +45 7020 2729 Side 3/6 1253 København K, Danmark CVR-nr. 2102 3884

kl. 14.00 (GMT) kl. 9.00 (EST)

Telekonferencen vil blive afholdt på engelsk.

Ring venligst på følgende telefonnumre og spørg efter Genmabs telefonkonference: +1 877 723 9518 (i USA) +1 719 325 4812 (uden for USA)

Det er muligt at høre en live webcast af telefonkonferencen på www.genmab.com.

Onkologi hos GSK

GSK Oncology fokuserer på at producere fornyelser inden for cancer, som vil gøre en afgørende forskel for patienternes liv. Via GSK's revolutionerende "bench to bedside" politik omdanner vi den måde, hvorpå behandlingerne opdages og udvikles, og dette har ført til en af de største pipelines i den onkologiske sektor. Vores verdensomspændende forskning i onkologi omfatter samarbejde med over 160 cancercentre. GSK angriber cancer fra alle sider med en ny generation af patientfokuserede cancerbehandlinger inden for forebyggelse, understøttende pleje, kemoterapi og targeterede behandlinger.

GlaxoSmithKline er et af verdens førende forskningsbaserede medicinal- og healthcare selskaber. Selskabet fokuserer på at forbedre menneskers livskvalitet ved at gøre dem i stand til at kunne mere, føle sig bedre tilpas og leve længere. For yderligere information, se www.gsk.com.

Om Genmab A/S - Genmab er et førende internationalt bioteknologisk selskab med fokus på udvikling af fuldt humane antistoflægemidler til udækkede behandlingsbehov. Gennem anvendelsen af en unik og avanceret antistofteknologi har Genmabs kompetente teams inden for forskning, udvikling og produktion skabt og udviklet en bred portefølje af produkter til potentiel behandling af en lang række sygdomme, herunder cancer og autoimmune sygdomme. Efterhånden som Genmab nærmer sig en kommerciel fremtid, vil vi fortsat fokusere på vores primære målsætning om at forbedre livet for de patienter, som har akut behov for nye behandlingsmuligheder. For yderligere oplysninger om Genmabs produkter og teknologi henvises til www.genmab.com.

Til redaktionerne:

Refraktær: Termen beskriver en sygdom, som ikke responderer på behandlingen, eller som vender tilbage inden for seks måneder efter afslutningen af denne behandling.

Store tumorer: Når den enkelte tumor er > 5 cm i diameter.

"Salvage"-behandling: En endelig behandling for personer, som ikke reagerer på eller ikke kan tåle andre tilgængelige behandlinger af en bestemt sygdom, og hvis prognose ofte er dårlig.

Arzerra™ er det foreslåede registrerede varemærke til brug i USA og Europa. For adgang til det seneste mediemateriale fra GSK Oncology henvises til www.gskcancermedia.com.

Henvendelser til GSK:

Onsite medieforespørgsler:	Greg Clarke – kun non US media	+1 610 405 0053
	Elizabeth Park (Tonic)	+44 7989 988 440
	Ken Inchausti – kun US media	+1 267 809 7552
	Lisa Herman (Ketchum)	+1 516 375 5741
UK medieforespørgsler:	Philip Thomson	+44 20 8047 5502
	Claire Brough	+44 20 8047 5502
	Alice Hunt	+44 20 8047 5502
	Gwenan White	+44 20 8047 5502
USA medieforespørgsler:	Nancy Pekarek	+1 215 751 7709
	Mary Anne Rhyne	+1 919 483 2839
	Sarah Alspach	+1 215 751 7709
	Ken Inchausti – kun US media	+1 267 809 7552
	Lisa Herman (Ketchum)	+1 516 375 5741
Europa: forespørgsler fra
analytikere/investorer:	David Mawdsley	+44 20 8047 5564
	Sally Ferguson	+44 20 8047 5543
	Gary Davies	+44 20 8047 5503
USA: forespørgsler fra
analytikere/investorer:	Frank Murdolo	+1 215 751 7002
	Tom Curry	+1 215 751 5419

Forespørgsler til Genmab:

Helle Husted, Sr. Director, Investor Relations T: +45 33 44 77 30; M: +45 25 27 47 13; E: hth@genmab.com

Forbehold vedrørende fremadrettede udsagn for GSK

I henhold til safe harbour-bestemmelserne i US Private Securities Litigation Reform Act of 1995 advarer GSK sine investorer om, at enhver af GSK's fremadrettede udsagn eller prognoser, herunder de i denne meddelelse fremsatte, er forbundet med risici og usikkerhed, som kan medføre, at de faktiske resultater afviger væsentligt fra de heri fremsatte. Faktorer, der kan påvirke GSK's drift, er beskrevet i afsnittet 'Risk Factors' i 'Business Review' i selskabets årsrapport på Form 20-F for 2007.

Genmab A/S Tlf: +45 7020 2728 Fondsbørsmeddelelse nr. 55/2008 Toldbodgade 33 Fax: +45 7020 2729 Side 5/6

Registeret i England & Wales: Nr. 3888792

Hjemsted:

980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS

Fremadrettede udsagn for Genmab

Denne pressemeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som "tror", "forventer", "regner med", "agter" og "har planer om" og lignende udtryk er fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med produktopdagelse og -udvikling, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi, som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For en yderligere gennemgang af disse risici henvises til afsnittet "Risikostyring" i Genmabs årsrapport, som er tilgængelig på www.genmab.com. Genmab forpligter sig ikke til at opdatere eller ændre fremadrettede udsagn i denne meddelelse eller til at bekræfte sådanne udsagn i forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab® , det Y-formede Genmab logo® , HuMax® , HuMax-CD20® , HuMax-EGFr™, HuMax-IL8™, HuMax-TAC™, HuMax-HepC™, HuMax-CD38™, HuMax-CD32b™ og UniBody® er alle varemærker tilhørende Genmab A/S.

Referencer 1

• Osterborg A, Kipps et al. Ofatumumab (HuMax-CD20), a Novel CD20 Monoclonal Antibody, Is An Active Treatment for Patients with CLL Refractory to Both Fludarabine and Alemtuzumab or Bulky Fludarabine-Refractory Disease: Results from the Planned Interim Analysis of An International Pivotal Trial. Abstract #328. Presented at the American Society of Hematology Annual Meeting 2008
• 2 Shanafelt TD, Byrd JC, et al. Narrative review: initial management of newly diagnosed, early-stage chronic lymphocytic leukemia. Ann Intern Med. 2006 Sep 19;145(6):435-47.
• 3 Tam CS, O'Brien S, et al. The natural history of fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia patients who fail alemtuzumab or have bulky lymphadenopathy. Leukemia and Lymphoma 2007;48(10):1931-1939
• 4 Hagenbeek A, Gadeberg O, et al. First clinical use of ofatumumab, a novel fully human anti-CD20 monoclonal antibody in relapsed or refractory follicular lymphoma: results of a phase 1/2 trial. Blood, 2008; 111: 5486-5495
• 5 Teeling JL, Mackus, W,J., et al. The Biological Activity of Human CD20 Monoclonal Antibodies Is Linked to Unique Epitopes on CD20. J Immunol 2006; 177: 362-371
• 6 Glennie MJ, French RR, et al. Mechanisms of killing by anti-CD20 monoclonal antibodies. Molecular Immunology, 2007;44 (16):3823-3837
• 7 Shanafelt TD, Byrd JC, et al. Narrative review: initial management of newly diagnosed, early-stage chronic lymphocytic leukemia. Ann Intern Med. 2006 Sep 19;145(6):435-47.
• 8 Parkin DM, Bray F, et al. Global Cancer Statistics, 2002. CA Cancer J Clin 2005; 55:74-108

Genmab A/S	Tlf: +45 7020 2728	Fondsbørsmeddelelse nr. 55/2008
Toldbodgade 33	Fax: +45 7020 2729	Side 6/6
1253 København K, Danmark	CVR-nr. 2102 3884