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Legal Proceedings Report • Mar 4, 2022

엔지켐생명과학/투자판단 관련 주요경영사항/(2022.03.04)투자판단 관련 주요경영사항(항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 임상2상 최종결과보고서(Final CSR) 수령 )

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목		구강, 구인두, 하인두, 비인두에 항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성, 내약성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상2상 최종결과보고서(Final CSR) 수령
2. 주요내용		※ 투자유의사항 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 1) 임상시험 제목: 영문: Phase2, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety and efficacy of EC-18 in altering the severity and course of oral mucositis in patients being treated with concomitant chemoradiation for cancers of the mouth, oropharynx, hypopharynx and nasopharynx 국문: 구강, 구인두, 하인두, 비인두에 항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약대조 임상2상 시험 2) 임상시험 단계/지역: 미국FDA 임상시험 제2상 3) 대상환자:   구강, 구인두, 하인두, 비인두에 항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자 4) 대상질환명: 구강, 구인두, 하인두, 비인두에 항암화학방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 유발되는 구강점막염(CRIOM) 5) 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험)기관 - 신청일: 2017년 06월 20일 - 승인일: 2017년 07월 27일 - 임상승인기관: 미국 식품의약국(FDA) - 임상시험기관: 미국 21개 병원 6) 임상시험 등록번호: NCT03200340 7) 임상시험 진행 경과 - 임상시험의 목적: 항암화학방사선 치료 중 두경부암 환자에서 합병증으로 발병하는 중증 구강점막염(SOM; WHO기준 3과 4)의 발병기간(Duration of SOM) 및 발병률(Incidence of SOM) 감소를 목표로, Stage 1에서는 안전성과 내약성을 그리고 Stage 2에서는 안전성과 유효성을 평가함. - 계획: 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조 시험 - 실시기간: 2018년 01 월01일~2021년08월 20일   (1년 장기 추적 관찰기간 완료시기: 2022월 06월15일) - 방법: 1. 대상 환자 규모: 105명 2. 실시기간: 투약기간: 약 7주               단기 추적 관찰기간: 약 4-6 주               장기 추적 관찰기간: 12개월 3. 실시방법: Stage 1에서는 24명의 피험자를 무작위로 1개의 위약군과 3개의 투여군 그룹으로 나눠서(1:1:1:1), 연구약물을 하루에 2번씩 총 500, 1000, 혹은 2000 mg(단위 선량 500 mg) 경구용 알약으로 투여함. Stage 2에서는 81명의 피험자를 무작위로 위약군과 투여군으로 나눠서 하루에 2번씩 총2000 mg을 투여함. 8) 임상시험 결과 -1차 유효평가변수: 효능분석에 사용된 환자 모집단에서(*) 약물 투여기간 및 단기 추적 관찰(STFU)기간 동안 EC-18 2000 mg투여군의 중증 구강점막염 발병기간의 중간값(Median duration of SOM)은 0.0일로13.5일인 위약군보다 100% 감소함을 확인하였음. * 효능 분석에 사용된 모집단은 약 7 주의 약물 투여기간 동안 최소 4주의 연구 약물을 투여 받고, 시험 시작 첫 28일 동안 연구 약물을 80% 투약하고, 구강 및 안구 부위에 대해 최소 55Gy의 누적 방사선량을 받은 동시에, "허용되지 않는 약물"의 범주와 관련하여 프로토콜 위반을 하지 않은 모든 피시험자로 구성되었음. 　 -2차 유효평가변수: 효능 분석에 사용된 환자 모집단에서 약물투여 기간 동안의 중증 구강점막염(WHO 기준) 발병률은 40.9%로, 위약군의 65.0% 대비 37.1% 감소하였고, 약물 투여 기간 및 단기 추적 관찰 기간 동안의 중증 구강점막염(WHO 기준) 발병률은 45.5%로 위약군의 70.0% 대비 35% 감소함을 확인하였음. 또한, 약물 투여 기간 동안의 중증 구강점막염(WHO 기준) 발병기간 중간값은 0.0 일로 위약군의 4.0 일 대비 100% 감소한 것으로 확인함. - 같은 환자 모집단의 투여군에서 중증 구강점막염이 발병하지 않은 피험자의 비율은 59.1%로 위약군의 35.0%과 대비하여 40.8% 많았으며, 95%의 신뢰구간으로 중증 구강점막염(WHO 기준)의 발병시점 중간값을 측정하였을 때 위약군 대비 투여군에서 8일 더 늦게 발병한 것으로 확인하였음 (43일 vs. 51일). 또한, 불가피한 구강 통증(경구통, 구강당, 또는 경피통)을 경감하기 위해 마약성 진통제를 사용한 피시험자군에서 투여군의 진통제 투여 개시일은 임상시험 시작 후 37일로 위약군의 25.5일 대비 진통제 투여 개시일의 중간값이 11.5일 더 늦어진 것을 확인하였음. 안전성: 독립 데이터 안전 감시 위원회(iDSMB)는 이상사례(AE)가 연구 약물과 관련이 있는지 확인하기 위해 안전 문제가 발생될 시에, 위약군과 투여군에 대한 맹검 해제를 하기로 결정한 후, Stage 1의 마지막 투약 후 30일까지 2 주마다 안전평가지수를 맹검 방식으로 평가하였음. 첫 번째 iDSMB 데이터 검토 회의는 약 12명의 피험자가 7주간의 치료 또는 조기 종료 후에 이루어졌으며, 두 번째 iDSMB 데이터 검토 회의는 Stage 1의 마지막 투약 후 30일 후에 열렸음. Stage 2는 iDSMB로부터 안전성 결과를 검토 받고, 임상시험용 의약품의 최고 용량(2000 mg)을 권고 받은 후 개시되었음. 모든 그룹에 걸친 전반적인 치료유발 이상사례(TEAE)의 발생률은 Stage 1과 Stage 2 모두 유사했으며, Stage 1에서 가장 많이 나타나는 TEAE는 메스꺼움, 피로, 구강건조, 구강통증, 인두통, 체중감소, 변비, 미각이상, 구내염이었고, Stage 2에서는 메스꺼움, 연하 곤란, 미각이상, 피로, 구강건조증이었음. Stage 1에서 치료 관련 주요 이상사례(TRAE)는 구강건조증, 메스꺼움, 구토, 피로감이었으며, Stage 2에서는 메스꺼움, 미각 장애, 피로 및 구강 건조증이었음. 또한, 투여군과 위약군 비교시 시간에 따른 환자의 혈액학적, 비뇨기과적, 혈청화학적 실험분석결과와 활력징후 등에서 임상적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았음. 이와 같은 결과를 토대로 본 임상시험용의약품은 내약성과 안전성을 확인할 수 있었음. 　 9) 기대 효과 이번 First-in-human 임상2상 시험을 통하여 EC-18의 최대 내약용량 및 안전성과 유효성의 가능성을 확인하였으며, 후속 임상3상시험에서 EC-18의 효능을 입증할 것으로 기대됨. 10) 향후 계획:   당사는 임상 2상 종료회의를(End of Phase 2 Meeting) 준비하는 중이며, 이후 임상 3상시험 뿐만 아니라 방사선 노출로 발생할 수 있는 각종 질환들 (방사선 유발 직장염 또는 장염)에 관한 임상 2상 시험도 계획 중. 11) 기타 사항 - WHO Global Cancer Observatory 및 미국암학회(American Cacer Society)의 통계자료에 의하면 전 세계적으로 두경부암으로 인해 매년 약 90만 명의 환자와 40만 명 이상의 사망자가 발생하고 있음. 미국에서는 두경부암이 악성종양의 3%를 차지하며, 매년 약 66,000명의 두경부암 투병 환자 중 14,600명이 사망하는 것으로 알려짐. 항암화학 방사선 치료를 받는 두경부암 환자에게 평균 70-75% 발병되는 중증 구강점막염의 경우 방사선 치료 중단 또는 방사선량 축소로 인해 환자가 최적의 항종양 치료를 받지 못하는 주요 원인이 되며, 중증 구강점막염의 치료 비용은 약 $32,000로 계획되지 않은 응급실 방문 및 입원치료에 대한 비용으로 경구용 치료제 개발이 시급함. ※ 참조 URL : https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-risk-factors-for-head-and-neck-cancer
3. 사실발생(확인)일		2022-03-04
4. 결정일		2022-03-04
- 사외이사 참석여부	참석(명)	-
불참(명)	-
- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부		-
5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 사실발생(확인)일은 한국시각 기준으로 2022년 3월 4일(미국시각 : 3월 3일) CRO로부터 임상시험결과보고서(CSR)를 전달받은 날입니다. - 본 임상2상 시험은 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성과 유효성 평가 목적의 'Proof of Concept(PoC: 개념 증명)'을 검증하기 위한 것으로서, 미국 FDA의 IND SMP(Study May Proceed, 임상개시승인)가 정한 바에 따라 P-Value값 등 통계적 유의성 검증이 불필요하다는 점에 대해 아래와 같이 CRO의 확인을 받았습니다. - CRO확인 주요 내용 : "As the objective Phase 2 trials is to select an appropriate dose for future clinical trials and not to establish an efficacy claim, formal statistical testing is not required, and consequently, the trial does not need to be powered for or detect a statistically significant treatment effect." (본 임상2상 시험은 향후 진행할 임상시험의 적절 용량을 결정하기 위한 것이고, 유효성 주장을 수립하는 것이 아니므로 공식적인 통계시험이 필요하지 않으며, 검정력 분석을 통해 통계적으로 유의한 치료효과를 확보할 필요가 없습니다) - 금번 임상시험결과보고서는 임상2상 시험의 최종 연구결과 내용을 포함한 것으로서 당사는 본 임상시험결과보고서를 학회, 학술지, 논문 등에서 발표하거나 보도자료 및 IR 자료를 작성하는데 활용할 예정입니다.
※ 관련공시	2021-10-19 투자판단 관련 주요경영사항(항암화학방사선요법 치료를 받는 구강, 구인두, 하인두, 비인두 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약대조 임상2상 시험 결과) 2021-11-01 투자판단 관련 주요경영사항(항암화학방사선요법 치료를 받는 구강, 구인두, 하인두, 비인두 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약대조 임상2상 시험 결과) 2021-11-02 투자판단 관련 주요경영사항(항암화학방사선요법 치료를 받는 구강, 구인두, 하인두, 비인두 환자에게 유발되는 구강점막염에 대한 EC-18의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 무작위배정, 이중 눈가림, 위약대조 임상2상 시험 결과)