BioInfra Co.,Ltd.

Pre-Annual General Meeting Information • Mar 10, 2023

주주총회소집공고 2.9 (주)바이오인프라

주주총회소집공고

2023년 03 월 10 일
회 사 명 :	(주)바이오인프라
대 표 이 사 :	이상득
본 점 소 재 지 :	경기도 용인시 기흥구 흥덕중앙로 120 4층, 5층
	(전 화) 031-627-2800
	(홈페이지)http://bioinfrakorea.co.kr
작 성 책 임 자 :	(직 책)전무	(성 명)이영국
	(전 화)031-627-2800

주주총회 소집공고

(제16기 정기 주주총회)

주주님들의 건승과 댁내의 평안을 기원합니다.

당사는 상법 제363조와 정관 제23조에 의거하여 제16기 정기주주총회를 다음과 같이 개최하오니 참석하여 주시길 바랍니다. - 다 음 -1. 개최 일시 : 2023년 03월 28일(화) 오전11시2. 장소 : 경기도 용인시 기흥구 흥덕중앙로 120, 흥덕유타워 513호 임원회의실3. 목적사항 1) 보고사항 - 감사보고 - 영업보고 - 외부감사인 선임보고 2) 결의의안 -제1호의안: 제16기(2022.01.01~2022.12.31)재무제표 승인 -제2호 의안 : 이사 보수한도 승인(8억) -제3호 의안 : 감사 보수한도 승인(1억)4. 경영참고사항상법 제542조의 4에 의한 경영참고사항은 당사의 홈페이지와 국민은행증권대행사업부에 비치하였고, 금융감독원 또는 한국거래소에 전자공시하여 조회가 가능하오니 참고하시기 바랍니다.5. 실질주주의 의결권행사에 관한 사항금번 당사의 주주총회에는 자본시장과 금융투자업에 관한 법률 제314조 제5항 단서규정에 의거하여 증권예탁원이 주주님들의 의결권을 행사할 수 없습니다. 따라서 주주님께서는 증권예탁원에 의결권행사에 관한 의사표시를 하실 필요가 없으며, 주주총회 참석하여의결권을 직접적으로 행사하시거나 대리인에게 위임하여 의결권을 간접적으로 행사하실수 있습니다.6. 주주총회 참석시 준비물 1) 직접행사 : 본인 신분증 2) 대리행사 : 위임장(주주와 대리인의 인적사항 기재, 인감날인), 인감 증명서, 대리인 의 신분증 2023년 3월 10일 주식회사 바이오인프라 대표이사 이 상 득

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역 가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

회차	개최일자	의안내용	사외이사 등의 성명
이용복(출석률:100 %)	안형준(출석률:100 %)
---	---	---	---	---
찬 반 여 부
---	---	---	---	---
1	2022.01.14	제1호 의안 : UPLC-MS/MS(XEVO TQ-XS) System 2기 구입 승인제2호 의안 : 제16기 회계연도 외부감사인 지정 신청 승인제3호 의안 : 흥덕유타워 인테리어 계약 및 기흥 계약 해지 추인	찬성	찬성
2	2022.02.10	제1호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 4층 전기 공사 건제2호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 4층 공조설비 공사 건제3호 의안 : 실험실 전산시스템 License 구매 및 Consulting 계약 승인 건	찬성	찬성
3	2022.02.23	제1호 의안 : LC-MS/MS 중고 매입의 건제2호 의안 : 흥덕유타워 4층 분석센터 신규 실험실 구축의 건3호 의안 : 흥덕유타워 오피스텔 매매 계약 체결의 건	찬성	찬성
4	2022.02.25	제1호 의안 : 흥덕 유타워 5층 매입자금 차입 승인의 건	찬성	찬성
5	2022.03.10	제1호 의안 : 제15기 정기주주총회 소집 안제2호 의안 : ㈜유앤인프라 대여금 3억원 대여기간 연장 안	찬성	찬성
6	2022.03.17	제1호 의안 : 준비금 자본전입(무상증자) 안제2호 의안 : 이사회운영규정 제정 안제3호 의안 : 이사회 내 위원회 설치 안제4호 의안 : 이사회 내 위원회 규정 제정 안제5호 의안 : 사내규정 제정 안제6호 의안 : 흥덕유타워 지식산업센터 5층 인테리어 공사 안	찬성	찬성
7	2022.03.31	제1호 의안 : 대표이사 선임	찬성	찬성
8	2022.04.29	제1호 의안 : ㈜유앤인프라 부동산 임대차계약 체결 안	찬성	찬성
9	2022.05.31	제1호 의안 : IPO(기업공개)를 위한 상장예비심사신청 안제2호 의안 : 지점 설치 안제3호 의안 : 흥덕U타워 B207 매입 안	찬성	찬성
10	2022.07.25	제1호 의안 : 임직원 하계 휴가비 지급 안	찬성	찬성
11	2022.09.02	제1호 의안 : 임직원 추석 상여금 지급 안	찬성	찬성
12	2022.10.18	제1호 의안 : 정관 개정 안제2호 의안 : 코스닥시장 상장을 위한 신주 발행안제3호 의안 : 상장 주관사 신주 인수권 부여제4호 의안 : 사규 개정 안	찬성	찬성
13	2022.12.21	제1호 의안 : 신규사업 실험장비 구매 안제2호 의안 : 본점 이전 안	찬성	찬성

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

위원회명	구성원	활 동 내 역
개최일자	의안내용	가결여부
---	---	---	---	---
내부거래 및 투자심의 위원회	이용복 사외이사안형준 사외이사	2022.04.28	제1호 의안: ㈜유앤인프라 부동산 임대차계약 체결 안	가결
내부거래 및 투자심의 위원회	이용복 사외이사안형준 사외이사	2022.05.27	제1호 의안: 흥덕U타워 B207호 매입 안	가결

2. 사외이사 등의 보수현황(단위 : 천원)

구 분	인원수	주총승인금액	지급총액	1인당 평균 지급액	비 고
사외이사	2명	800,000	28,000	14,000	-

- 상기 주총승인금액은 사내이사를 포함한 등기이사 보수한도 승인 금액입니다.

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래종류	거래상대방(회사와의 관계)	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래상대방(회사와의 관계)	거래종류	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요 가. 업계의 현황

CRO는 의약품 연구개발의 모든 단계에서 개발사의 의뢰를 받아 연구개발을 대행하는 위탁연구기관입니다. 개발사는 연구개발을 CRO에 위탁함으로써 신약개발에 드는 비용과 시간을 절감할 수 있으며 CRO는 각각의 특화된 분야에서 전문성과 효율성을 높여 나갈 수 있으므로 위탁연구 시장은 지속적으로 성장하고 있으며 또한 다양화 되고 있습니다.

의약품의 연구개발은 아래와 같은 단계로 이루어집니다.

개발 단계	설명
신물질 창출	유효하고 안전한 신물질을 발견하는 단계
비임상 개발	후보물질의 유효성(efficacy), 안전성(safety)을 동물시험으로 평가하는 단계, 이 단계에서 후보물질의 물리화학적 성질, 임상시험용 원료 및 완제의 제조방법, 규격 및 안정성(stability)에 대한 연구도 병행
임상 개발	임상시험용의약품 허가를 받아 인체에서의 유효성, 안전성을 평가하는 단계, 임상시험은 건강 성인에서 안전성과 약동학(PK, Pharmacokinetic)을 평가하는 1상 임상시험과, 유효범위를 탐색하고 용법용량을 설정하는 2상 임상시험, 설정된 용법용량을 확증하는 3상 임상시험으로 단계적으로 실시
시판 후 연구	신약의 시판 허가 후에 허가된 범위 내에서 임상 사용을 뒷받침하는 의학적 연구(이환율/사망률 연구, 역학연구 등)로 실시되는 4상 임상시험, 치료적 사용 정보를 수집하는 시판후 조사, 적응증 확장을 위한 임상시험 등이 실시되는 단계
제네릭/개량신약 개발	신약의 특허 만료 후에 제3자가 동일성분 동일함량의 의약품을 개발하여 생물학적동등성시험을 통해 최초신약과 동등함을 입증하는 제네릭의약품 개발 또는 기허가된 성분의 복합제나 용법용량이 개선된 제제 등의 개량신약을 개발하는 단계

CRO의 위탁연구는 전술한 연구개발 단계뿐 만 아니라 연구분야에 따라서도 전문화된 영역이 다르기 때문에 아래 표에 나타낸 바와 같이 매우 다양합니다. 당사의 위탁연구 서비스사업은 제네릭 의약품의 생물학적동등성시험과 개량신약의 비교약동학 임상시험 및 약물상호작용 임상시험 등 제네릭/개량신약 개발 단계의 1상 임상시험이 대부분이며 기타 신물질신약 1상 임상시험의 검체 분석 만을 위탁받아 실시하기도 합니다. 당사가 신규사업으로 추진하고자 하는 대사약동학(DMPK, Drug Matabolism and Pharmacokinetics) 검색(Screening) 사업은 신물질발견(Discovery) 단계의 약리시험에 속하는 분야입니다.

[의약품 연구개발 단계에 따른 CRO/CMO 사업영역]

연구개발 구분	위탁기관	신물질발견단계	비임상개발단계	임상개발단계	시판후 연구단계	제네릭/개량신약 개발단계
신물질창출연구		Drug Target 연구
	CRO	신물질디자인
제조법연구 및 제조	CMO	연구용시료합성	비임상원료 제조	임상원료 제조		Formulation연구
				Formulation연구		임상시험약(완제) 제조
				임상시험약(완제) 제조
물성안정성연구	CMO		물리화학적성질	원료기준시험		완제기준시험
	CRO		안정성시험	원료안정성시험		완제안정성시험
				완제기준시험
				완제안정성시험
독성시험	독성CRO	스크리닝독성	단회투여독성			병용투여독성시험
			반복투여독성
			특수독성시험
약리시험	약리CRO	약효검색	작용기전연구
		DMPK검색	약효약리시험
		Transporter검색	ADME연구
임상시험	임상센터			단회용량증가임상	시판후조사	생물학적동등성
	임상 CRO			반복투여임상	적응증확장임상	비교약동학임상
	생동 CRO			기타1상임상	병용투여임상	약물상호작용임상
				전기2상유효성임상	환자군별임상	비열등성임상
				후기2상용법용량임상
				3상용법용량확증임상
규제과학			IND	NDA	NDA	ANDA
Data Platform	IT solution		SEND	CDISC/eCTD	PMS DB	CDISC/eCTD

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(가) 영업개황1) 회사의 개황

바이오인프라는 위탁연구기관(CRO; Contract Research Organization)으로서 검체 분석 의뢰 목적에 따라 생물학적동등성시험, 제1상 임상 검체분석, 임상/비임상 검체분석, 기타 용역(허가 목적이 아닌 검체분석 포함)을 제공하고 있습니다.2) 주요 서비스

① 생물학적 동등성 시험

시험의 개요

생동성시험은 제네릭의약품의 허가에 요구되는 유일하고 필수적인 임상시험입니다.

생동성시험은 약물이 전신 순환혈에 흡수되어 작용하는 의약품에 대하여 대조약 (오리지날 의약품)과 시험약 (제네릭의약품)을 각각 투여한 후 시간에 따른 혈중농도를 측정하여 두 의약품의 흡수 정도와 속도가 통계적으로 동등한가를 시험함으로써 제네릭의약품의 유효성과 안전성을 오리지날 의약품과 비교 평가하는 시험입니다. 이러한 평가는 간접적인 방법이지만 미국 CFR(code of federal regulation)에서는 제네릭의약품을 오리지날 의약품과 비교하는 데 있어서 임상적 유효성을 평가하는 방법보다 더욱 정확하고 민감한 방법으로 규정하고 있습니다.

생동성시험을 통해 제네릭의약품을 허가하는 제도는 1984년 미국에서 Hatch-Waxman 법에 의해 처음 약식 신약허가신청(ANDA, Abbreviated New Drug Application) 절차로 도입되었으며 현재는 전세계에서 공통적으로 시행되고 있습니다. Hatch-Waxman 법 제정 전에는 미국 FDA는 신약과 제네릭의약품 모두 신약 허가신청절차(NDA, New Drug Application) 에 따라 임상시험을 통한 안정성과 유효성을 입증하는 자료 제출을 요구하였으나 Hatch-Waxman 법은 FDA의 의약품 시판허가 신청절차에 약식 신약허가신청(ANDA, Abbreviated New Drug Application) 절차를 도입하여 이미 시판허가를 승인 받은 신약의 제네릭의약품에 대해서는 생동성시험 자료 이외의 모든 임상자료를 제출할 필요가 없도록 간소화 하였습니다.

제네릭의약품의 약식 신약허가신청 절차는 약물의 혈중농도-시간 프로필이 동등하면 유효성과 안정성이 동등하다는 약동학-약역학 상관성(PK-PD, Pharmacokinetic-pharmacodynamic relation) 이론에 기초하고 있습니다. 흡수 과정이 있는 의약품의 대다수를 차지하는 경구용 의약품의 경우, 의약품을 복용하면 아래 그림에 나타낸 바와 같이 붕해(disintegration) 과정을 거쳐 작은 입자가 되고 다시 분자 상태로 용해(dissolution) 되어 장관에서 흡수됩니다. 그러므로 동일 성분 동일 함량의 의약품이라 하더라도 장관에서 용해되는 양상이 다르면 흡수 정도와 속도가 다르게 되어 서로다른 약물 혈중농도-시간 곡선을 나타내게 됩니다.

1111.jpg ------

그림 (a)에 나타낸 바와 같이 제네릭의약품의 흡수량(흡수정도)가 적어서 최소유효농도(MEC, minimum effective concentration)에 도달하지 못하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 약효를 나타낼 수 없으며 반대로 흡수량의 너무 많아서 최대내성농도(MTC, maximum tolerable concentration)을 초과하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 안전성을 보장할 수 없습니다. 또 그림 (b)에 나타낸 바와 같이 혈중농도-시간 곡선하 면적에 비례하는 흡수량이 동일한 경우에도 흡수속도가 너무 느려서 최소유효농도에 도달하지 못하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 약효를 나타낼 수 없으며 반대로 흡수속도가 너무 빨라서 최대내성농도를 초과하는 경우에는 오리지날 의약품과 동등한 안전성을 보장할 수 없습니다.

그러므로 생동성시험에서는 대조약과 시험약을 각각 투여하여 혈중농도-시간 곡선으로부터 흡수 정도 평가변수와 흡수 속도 평가 변수를 비교 평가하며, 그 평가변수들이 통계적으로 동등한 경우에는 유효성과 안전성이 동등한 의약품, 즉 대체조제가 가능한 (interchangeable) 의약품으로 인정합니다.

시험 설계

- 2군 2기 교차시험 (2x2 cross-over study)

생동성시험은 통상 2군 2기 교차시험으로 진행됩니다. 교차시험이란 시험대상자 간의 차이가 시험에 미치는 영향을 배제하기 위하여 1기 시험에서는 Sequence A에 대조약, Sequence B에 시험약을 투여하고 2기 시험에서는 반대로 Sequence A에 시험약, Sequence B에 대조약을 투여하는 방법입니다. 1기와 2기 사이에는 약물의 반감기의 5배 이상의 기간, 통상 1주일의 휴약기를 둡니다.

투약순서	1기 (Period 1)	2기 (Period 2)
Sequence A	대조약	시험약
Sequence B	시험약	대조약

- 고변동성 약물의 교차시험

고변동성 약물 (highly variable drug)은 약물 자체의 특성으로 인해 흡수의 변동이 매우 크기 때문에 통상의 동등성 평가기준을 통과할 수 없으므로 보다 완화된 동등성 기준을 적용합니다. 이 완화된 기준을 적용받기 위해서는 약물 자체가 고변동성 임을 시험에서 입증해야 하는데 이를 위해서는 같은 시험대상자에서 같은 약을 두 번 시험해야 합니다. 이 경우에는 대조약 만을 두 번 시험하는 3군 3기 교차시험 (3x3 cross-over study) 또는 대조약과 시험약을 모두 두 번 시험하는 2군 4기 교차시험 (2x4 cross-over study) 디자인을 사용합니다.

투약순서	1기 (Period 1)	2기 (Period 2)	3기 (Period 3)
Sequence A	대조약	대조약	시험약
Sequence B	대조약	시험약	대조약
Sequence C	시험약	대조약	대조약

투약순서	1기 (Period 1)	2기 (Period 2)	3기 (Period 3)	4기 (Period 4)
Sequence A	대조약	시험약	시험약	시험약
Sequence B	시험약	대조약	대조약	대조약

- 반감기가 극히 긴 약물의 평행시험

반감기가 극히 긴 약물의 경우에는 (반감기가 1개월이 넘는 약물도 있음) 1기 시험을 하고 반감기의 최소 5배가 넘는 휴약기를 거친 후 2기 시험을 하는 것이 불가능에 가깝기 때문에 개체 차이의 영향을 감수하고 평행디자인 (parallel design)을 사용하기도 합니다. 이 경우에는 2군 1기 시험이 됩니다.

투약순서	1기 (Period 1)
Sequence A	대조약
Sequence B	시험약

시험 방법

- 일반적 생동성시험

생동성시험은 약물의 혈중농도를 측정하는 시험이기 때문에 환자가 아닌 건강성인을 대상으로 실시합니다. 시험대상자의 적합성을 평가하기 위해서는 신체검사, 문진, 임상검사 등을 실시하여 식약처 고시에 정한 선정기준에 적합하고 제외기준에 해당되지 않는 시험대상자를 선정하여 시험합니다. 시험대상자의 수는 선행연구 결과를 조사하여 시험할 약물의 흡수 평가변수의 분산값의 크기를 이용하여 통계적 방법에 의해 결정합니다.

시험대상자는 시험 일주일 전부터 시험에 영향을 줄 수 있는 음주 과도한 운동 등을 금지하며, 1기 시험 전날 입원하여 다시 검사를 받고 동일한 숙식으로 최대한 동일한 조건을 유지합니다. 투약 당일 아침에는 10시간 이상 공복을 유지한 상태에서 투약 채혈하며 투약 후 4시간에 식사를 제공합니다. 시험대상자의 안전을 위해 투약 채혈 종료시까지 입원하며 의사의 검진을 받고 퇴원합니다. 약물 소실반감기의 5배 이상의 휴약기를 거친 후 1기 시험과 동일하게 2기 시험을 진행합니다.

임상 검체 중 약물농도의 분석은 식약처로부터 임상시험검체분석관리기준(GCLP, good clinical laboratory practice)에 의해 인증된 기관에서 식약처의 가이드라인에 따라 밸리데이션 된 분석법을 사용하여 분석합니다. 검체 분석 과정은 “⑤ 분석법 밸리데이션 및 검체분석”에, 임상시험검체분석관리기준 및 분석법 밸리데이션 가이드라인은 “3. 다. 주요 제품 관련 산업표준”에 상세히 기술하였습니다.

시간에 따른 혈중농도의 약동학 분석으로 약동학 파라미터(pharmacokinetic parameter)를 산출하며, 흡수정도의 평가변수로는 혈중농도-시간 곡선하면적(AUC, area under the plasma concentration-time curve)를 흡수속도의 평가변수로는 최고혈장농도(Cmax, maximum plasma concentration)을 사용합니다. AUC와 Cmax 각각에 대하여, 2군 2기 시험 결과에 대한 분산분석(ANOVA, analysis of variance)을 실시하여 유의수준 0.05에서 90% 신뢰구간(CI, confidence interval)을 산출하고, 식약처 고시에 정한 기준 적합여부를 판정합니다.

- 식후 생동성시험

시험약이 장용제제 (산성인 위에서는 용해되지 않고 중성인 장에서 용해되도록 장용 피막을 코팅한 제제)이거나 서방성 제제 (약물이 서서히 방출되어 지속적으로 흡수되도록 설계된 제제)인 경우에는 흡수가 서서히 일어나기 때문에 약물의 흡수가 음식물에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 그러므로 이들 제제에 대하여는 공복과 식후, 두 번의 시험으로 평가를 생동성 여부를 평가합니다. 식후 시험에서는 고지방식(900 Kcal 이상, 지방 35% 이상) 섭취 후 30분에 시험약을 투여하여 시험합니다. 식후 시험의 경우에도 시험 디자인은 공복시험과 동일한 디자인을 사용합니다.

- 환자를 대상으로 하는 생동성시험

생동성시험은 약물의 흡수와 부작용을 평가하는 것이 목적이므로 건강성인을 대상으로 실시하는 것이 원칙이나 시험 약물의 부작용이 심한 경우에는 시험 약물의 적응증의 대상이 되는 환자를 대상으로 시험할 수 있습니다. 예를 들어 변이원성, 발암성이 있는 세포독성 항암제는 시험 약물을 사용하여 치료받는 암환자를 대상으로 시험할 수 있으며, 항우울제는 환자에서는 치료적 작용을 나타내나 정상인에서는 심각한 부작용을 나타내므로 우울증 환자를 대상으로 시험할 수 있습니다 .

생동성시험의 업무 단계

생동성시험 업무 단계는 아래 표에 나타낸 바와 같으며 CRO는 임상시험기관(병원)에서만 수행이 가능한 투약 및 검체 채취의 단계를 제외한 전 과정을 담당합니다. 또한 CRO는 병원 업무 전 과정에 대한 모니터링을 담당합니다.

생동성시험과 개량신약의 1상 임상시험에서는 혈중농도의 측정이 매우 중요한 부분을 차지하고 있을 뿐 아니라 별도의 규정과 기준에 따른 실험업무를 수행해야 하므로 이에 대해서는 “⑤ 생동성시험의 검체분석”에 따로 상세히 기술하였습니다.

[생동성시험 업무단계]

No	단위업무명	업무주체	모니터링
1	시험 위탁계약	고객지원팀
2	시험계획서 작성	Medical writing팀	모니터링
3	임상시험심사위원회 승인	모니터링팀	모니터링
4	식약처 승인	시험의뢰자(제약사)
5	임상 Database Set up	DM통계팀	모니터링
6	시험대상자 모집	전문업체	모니터링
7	시험대상자 건강검진	임상센터(병원)	모니터링
8	1기 입원 투약 채혈	임상센터(병원)	모니터링
9	휴약기	임상센터(병원)	모니터링
10	2기 입원 투약 채혈	임상센터(병원)	모니터링
11	임상시험 종료보고	임상센터(병원)	모니터링
12	검체 분석	분석연구소	QC/QA
13	약동학 분석, 통계 분석	DM통계팀
14	시험보고서 작성	Medical writing팀	모니터링

생동성시험 검체분석

생동성시험의 검체분석 단계는 아래와 같이 세분됩니다.

[검체 분석 과정 개요]

No.	절차	담당		세부내용
1차	2차
---	---	---	---	---
1	분석 일정 수립	분석연구소장	분석책임자	기기 감도, 안정성, 선행분석기기 및 일정을 고려하여 분석일정 반영
2	분석법 개발 및 확립	분석담당자	분석책임자/MW팀	참고문헌 및 의뢰사 제공 자료 참고하여 분석법 확립(안정성에 따른 안정화제 처리 시 계획서 변경), Lab manual 작성(개시 전까지 최종화)
3	분석법 밸리데이션 계획서 발행	분석책임자	분석담당자, QA, (의뢰사)	확립된 분석법을 밸리데이션 계획서 작성 및 검토 후 최종화
4	분석법 밸리데이션 분석	분석담당자	분석책임자	분석법 밸리데이션 분석실시 (Full validation/Partial validation에 따라 배치수 다름)
5	분석기초자료 작성 및 분석 raw data 점검	분석담당자	분석책임자, QA	분석기초자료 작성, raw data 출력 후 검토 확인
6	분석법 밸리데이션 결과보고서 발행	분석책임자	QA, (의뢰사)	밸리데이션 보고서 작성 및 검토 후 최종화
7	검체분석 계획서 발행	분석책임자	분석담당자, QA, 의뢰사	검체분석 계획서 작성 및 검토 후 최종화
8	검체 분석	분석담당자	분석책임자	검체분석 분석 실시 (검체 개수에 따라 배치수가 다름)
9	분석기초자료 및 raw data 점검	분석담당자	분석책임자, QA	분석기초자료 작성, raw data 출력 후 검토 확인
10	검체분석 결과보고서 작성 및 검토	분석책임자	QA, 의뢰사	검체분석 보고서 작성 및 검토 후 최종화

분석법 개발 및 생체시료 처리

생체시료분석(bioanalysis, analysis in biomatrix)는 생체시료 중에서 분석물질을 정량하는 분석을 의미하며 당사의 생체시료 분석은 거의 대부분이 혈장 중 약물 농도를정량하는 분석입니다. 시험대상자로부터 혈액 검체를 채취하고 항응고제를 가하여 응고되지 않은 상태에서 원심분리하면 혈액은 하층부의 혈구 층과 상층부의 혈장 층으로 분리됩니다. 항응고제를 가하지 않고 혈액을 응고시킨 상태에서 얻는 상층부는 혈청이 되는데 이 경우에는 혈액이 응고될 때까지 방치하여야 하기 때문에 약물의 안정성(stability)를 고려하여 거의 사용하지 않습니다.

혈장 검체에는 총 중량의 4%에 달하는 알부민을 비롯한 각종 단백질, 펩타이드와 많은 저분자 물질들이 함유되어 있기 때문에 혈장 검체를 그대로 사용하여 10억분의 1 정도의 농도를 갖는 분석물질을 측정하는 것은 불가능하며, 특히 단백질은 유기용매를 사용하는 크로마토그라프 칼람(column)에 시료를 그대로 주입할 할 경우 칼람 내에서 침전을 형성하여 분석이 불가능하고 기기 고장의 원인이 됩니다.

따라서 생체시료는 분석기기에 주입하기 전에 시료처리 과정을 거치게 되는데 시료처리의 주목적은 혈장단백질을 제거하는데 있으며 동시에 분석방해물질을 제거하는 데에도 목적이 있습니다. 시료처리에 사용되는 방법은 크게 나누어 단백침전법, 액체추출법, 고체추출법 등이 있으며 사용하는 시약 재료에 따라 다양하게 사용할 수 있고 서로 다른 방법을 조합하여 사용할 수도 있습니다. 각각의 처리방법이 갖는 특징은 아래와 같습니다.

특징	단백침전법	액상추출법	고상추출법
복잡성 및 작업시간	단순하고 단시간	복잡하고 장시간	매우 복잡하고 장시간
실험오차	변동성 적음	변동성 중간	변동성 높음
실험오류 가능성	낮음	높음	높음
검출감도	액상추출보다 낮음	기준	액상추출과 유사
처리비용	액상추출보다 낮음	기준	액상추출보다 매우 높음
평 가	분석기기의 감도가 크게 향상됨에 따라 공정이 단순하고 비용이 저렴하며 정확성이 높은 단백침전법이 가장 활용도가 높으며 5% 이하의 특수한 경우에는 여러 방법을 복합적으로 사용하는 것이 필요함

과거에는 분석기기의 감도가 충분하지 않았기 때문에 시료처리 과정 중에 희석율이 높아지지 않도록 추출 후 건조하는 방법을 주로 사용하였으나 최근 10년 내에는 분석기기의 검출감도가 크게 향상되어 시료량을 적게 사용하여도 충분히 정량할 수 있기 때문에 단백침전법 만으로도 대부분의 약물을 분석할 수 있습니다.

당사는 설립 시부터 SSPS(simplified sample processing system)를 기본방침으로 설정하고 꾸준히 단백침전법에 대한 노우하우를 쌓아 왔습니다. 당사가 2019년 1월부터 2021년 9월까지 발행한 428건의 검체분석보고서에 사용된 분석법은 94종이었으며 이 중 단백침전법이 90종, 액상추출법이 3종, 고상추출법이 1종이었습니다.

이러한 시료처리 공정 단순화는 당사의 생산성을 높이는 중요한 요인으로 자체 평가하고 있으며 현재 진행중인 시료처리 공정 자동화의 기반이 되고 있습니다.

분석 Validation

개발된 분석법은 검체 분석에 사용하기 전에 가이드라인에서 정하는 분석법 밸리데이션을 거쳐야 합니다.

분석법 밸리데이션 가이드라인은 2001년 미국의 FDA가 처음 도입한 이후 유럽연합의 EMA, 한국의 식약처에서도 유사한 내용의 가이드라인을 운영하고 있으며 최근에는 국제조화기구 (ICH, International Conference on Harmonisation of Technical Requiements for Pharmaceuticals for Human Use)에서 ICH M10의 규정으로 제정하는 작업이 진행 중에 있는 등 전세계 공통적으로 적용되고 있습니다.

분석법 밸리데이션은 분석법의 상세한 분석법 검증시험 항목과 방법, 허용기준뿐 아니라 분석법을 검체분석에 적용하였을 때 표준시료 들의 허용기준 그리고 검체검증분석 (Incurred Sample Reanalysis, ISR)까지 상세히 제시하고 있으며, 모든 검체분석보고서에는 분석법 밸리데이션보고서와 기초자료를 첨부하도록 하고 있습니다.

분석법 밸리데이션에서 요구되는 시험 항목은 아래와 같습니다.

시험 항목	설명
선택성 (selectivity)	분석물질과 내부표준물질을 시료 내에 존재하는 다른 물질과 분리하여 정량하는 분석 능력
생체시료효과 (matrix effect)	생체시료 내의 물질이 직접 또는 간접적으로 분석물질 또는 내부표준물질의 반응에 미치는 영향
캐리오버 (carry-over):	시료를 연속하여 측정할 때 분석기기 내에서 바로 전에 주입된 시료의 잔류된 분석물질 또는 내부표준물질이 다음 시료 주입 시에 나타나는 반응
정확성 (accuracy):	분석물질의 이론값과 분석법에 의해 얻어진 측정값의 근접한 정도
최저정량한계 (lower limit of quantification)	정확성과 정밀성이 입증된 범위에서 분석물질을 정량할 수 있는 가장 낮은 농도
검량선 (calibration curve)	분석물질의 기지농도와 기기의 반응과의 상관관계
정밀성 (precision):	하나의 시료로부터 여러 번 채취하여 얻은 시료를 정해진 조건에 따라 측정하였을 때 각각의 측정값들 사이의 근접성
회수율 (recovery):	생체시료로부터 분석과정을 통해 분석물질이 회수되는 정도
희석의 타당성 (dilution integrity)	시료의 농도가 최고저양한계를 초과하거나 분석에 사용되는 시료의 양이 충분하지 못한 경우에 동일한 생체시료를 가하여 희석하여도 분석에는 영향이 없음을 입증하는 것
안정성 (stability)	특정 조건과 시간 동안에 생체시료 내 분석물질이 안정하다는 것): ? 분석물질과 내부표준물질의 표준원액과 표준용액의 안정성 ? 생체시료 내 분석물질의 냉?해동 안정성 ? 생체시료 내 분석물질의 실온 또는 전처리 온도에서의 단기 안정성 ? 생체시료 내 분석물질의 냉동 보관조건에서의 장기 안정성 ? 실온 또는 시험기간 동안 보관 조건에서의 전처리 시료의 안정성 ? 자동주입기 등 장비 내에서의 전처리 시료의 안정성

검체 분석

검체분석에는 반드시 밸리데이션 된 분석법을 사용하여야 하며 검체분석 배치 마다 기지농도의 표준시료, 즉 검량표준시료와 품질관리시료를 같이 분석하여야합니다. 검량표준시료는 최소 6개 농도 이상, 전체 검량표준시료의 75% 이상이 15% 이내 (최소정량한계 농도에서는 20% 이내)의 오차 범위 내에 들어야 하며, 품질관리시료는최소 3개 농도 2반복 이상을 측정하여야 하고 전체 품질관리시료의 67% 이상 동일농도 품질관리시료의 50% 이상이 15% 이내의 오차 범위 이내에 들어야 합니다. 이 중 어느 기준을 충족하지 못하는 경우에는 batch fail(분석배치 실패)로 재분석하여야합니다.

검체분석이 일단 종료되면 검체검증분석(ISR, incurred sample reanalysis)을 통해서 검체분석의 재현성을 다시 확인해야 합니다. 최초의 검체분석 결과를 각 시험대상자의 기(period) 별 혈중농도-시간 그라프로 작성한 후 각 그라프의 최고혈중농도와 전, 후 3개 시점 그리고 혈중농도 감소구간 마지막 3개 시점의 검체 목록을 작성하고 통계분석프로그램(SAS®, statistical analysis program)을 사용하여 무작위로 검체검증분석 검체를 추출합니다. 검체검증분석 검체 수는, 전체 검체 수 1,000 이하의 경우 검체수의 10%, 전체 검체 수 1,000개 초과의 경우 (100 + 1,000개 초과 검체 수의 5%)로 합니다. 검체검증분석 편차는 검체검증분석 값과 최초 분석값의 차이를 두 값의 평균으로 나눈 백분율로 계산하며, 검체검증분석 검체의 67% 이상은 편차 15% 이내에 들어야 합니다.

검체검증분석 편차 = (검체검증분석값 ? 최초 분석값) / ((검체검증분석값 + 최초분석값) /2) x 100 (%)

검체검증분석 결과가 기준에 미달하는 경우에는 분석법이 부적절한 것으로 판단하며그 원인을 규명하여 분석법을 다시 개발하고 밸리데이션 한 후 검체분석을 처음부터 다시 진행해야 합니다.

검체분석과 검체검증분석이 완전히 종료되면 검체분석 과정과 결과를 보고서로 작성하고 QA의 점검과 분석책임자의 승인을 받아 검체분석을 종료합니다. 최초분석에서 재분석을 하거나 검체 검증분석에 실패하여 다시 분석을 한 경우에는 최종보고서에는 실패한 분석의 결과와 해결 과정, 재분석한 결과를 모두 기재하여야 합니다. 승인된 분석보고서와 분석법 밸리데이션보고서는 의학기술(medical writing) 담당자에 제공하어 생동성시험보고서에 첨부하며, 별도의 검체분석 전산자료는 자료처리/통계 담당자에 제공하여 약동학 파라미터 통계분석의 기초자료로 사용합니다.

생동성시험 결과물

생동성시험의 결과는 보고서로 작성되어 시험의뢰자에 제공하며 시험의뢰자는 제네릭의약품의 시판허가를 신청할 때 생동성시험보고서를 허가자료로 제출합니다.

생동성시험 과정에서 발생하는 아래의 모든 자료는 제품 허가 후 3년까지 지정된 기관에 보관합니다.

[생물학적동등성시험 결과자료]

No	결과물 명칭	세부내용	보관/제공
1	Trial master file	시험계획서	CRO/시험의뢰자
모니터링계획서	CRO/시험의뢰자
검체관리계획서	CRO/시험의뢰자
DM master file	CRO/시험의뢰자
IRB/식약처 승인서	CRO/시험의뢰자
임상시험 기초자료	CRO/시험의뢰자
시험약관리기록	CRO/시험의뢰자
모니터링 보고서	CRO/시험의뢰자
교신기록	CRO/시험의뢰자
임상시험보고서	CRO/시험의뢰자
2	Site master file	시험계획서	병원임상센터
IRB/식약처 승인서	병원임상센터
시험대상자관리기록	병원임상센터
시험약관리기록	병원임상센터
이상반응기록	병원임상센터
교신기록	병원임상센터
규정/계획서일탈기록	병원임상센터
임상시험보고서	병원임상센터
3	Analysis master file	검체분석계획서	CRO 자료보관실
분석법검증시험계획서	CRO 자료보관실
분석법검증시험보고서	CRO 자료보관실
기기시약재료 증명서	CRO 자료보관실
시료처리과정 기록	CRO 자료보관실
기기분석 출력물	CRO 자료보관실
검체검증분석보고서	CRO 자료보관실
검체분석보고서	CRO 자료보관실
4	검체(Study sample)	잔여&Back-up시료	CRO 검체보관실
5	검체분석 전산 file	Audit trail	CRO Data Server
Method file	CRO Data Server
Chromatogram	CRO Data Server
Integration data	CRO Data Server
6	DM 전산 file	Audit trail	전문업체 Server
Clinical Database	전문업체 Server
Edit check-resolution	전문업체 Server

② 제1상 임상시험 (개량신약 검체분석)

개량신약 1상 임상시험의 개요

개량신약의 허가에 요구되는 임상시험자료는 개량된 내용이 무엇이냐에 따라 다르기 때문에 일률적으로 정해지지는 않습니다. 개량신약의 대부분을 차지하는 신규복합제의 경우에는 약물상호작용 1상 임상시험과 복합제와 단일제 병용투여의 동등성을 시험하는 비교약동학 1상 임상시험을 거쳐 3상 임상시험을 실시하는 것이 일반적입니다.

개량신약 1상 임상시험은 건강성인을 대상으로 시험약과 대조약을 각각 투여한 후 시간에 따른 혈중농도를 측정하여 두 의약품의 흡수를 비교하는 비교약동학 임상시험으로서 그 성격이 생동성시험과 거의 동일하나 동등성 여부 만으로 개량신약 허가의 가부를 결정하지는 않습니다.

개량신약 1상 시험의 경우에는 생동성시험을 담당하는 종합병원 외에 지방의 대학병원 임상센터에서도 많은 시험을 실시하고 있으며 임상 비용이 생동성시험에 비해 고가입니다. 개량신약 1상시험 검체의 분석은 생동성시험 CRO가 담당하고 있으나 임상 모니터링은 시험의뢰자인 제약사가 직접 담당하기도 하고 자료관리/통계분석, 의학기술(medical writing) 등은 대학병원 임상센터에서 직접 실시하기도 하기 때문에 CRO에 의뢰하는 범위는 일정하지 않습니다.

신규복합제 개량신약 1상 임상시험의 디자인

신규 복합제 개발을 위한 약물상호작용시험은 아래 표와 같이 A, B, A+B를 3군 3기 시험으로 교차투여하고 ① A 만 단독으로 투여한 경우와 A와 B를 병용 투여한 경우에 A의 약동학이 차이가 없음을 ② B 만 단독으로 투여한 경우와 A와 B를 병용 투여한 경우에 B의 약동학이 차이가 없음을 각각 입증하는 시험으로서 A와 B가 상호간에 흡수, 대사, 배설에 영향을 주지 않는다는 것을 확인하는 시험입니다.

투약순서	1기 (Period 1)	2기 (Period 2)	3기 (Period 3)
Sequence 1	A	B	A+B
Sequence 2	B	A+B	A
Sequence 3	A+B	A	B

신규 복합제의 생동성시험은 A와 B를 병용 투여한 경우(A+B)와 A-B 복합제를 투여한 경우의 A의 약동학과 B의 약동학이 각각 동등하다는 것을 입증하는 시험입니다.

투약순서)	1기 (Period 1)	2기 (Period 2)
Sequence 1	A+B	A-B
Sequence 2	A-B	A+B

시험 설계를 제외한 임상시험의 방법, 업무단계, 검체분석 및 결과물의 경우 생동성시험 검체분석 과정과 동일합니다.

③ 신물질 신약 1상 임상시험 검체분석

신물질신약 검체분석 개요

신물질신약의 1상 임상시험은 최초 임상시험(first in human study) 로 실시하는 단회투여 용량증가시험 (dose escalation study) 부터 몇가지 디자인의 시험을 실시할 수 있습니다. 1상 임상시험은 안전성과 약동학을 평가하는 것이 목적이기 때문에 건강성인을 대상으로 실시하는 것이 보통이나 세포독성 함암제의 경우 말기 암환자를 대상으로 하는 등 의학적 고려에 의해 다른 방법으로 실시될 수도 있습니다.

신물질 신약의 개발은 글로벌 제약사에 라이센스하는 것을 목표로 하기 때문에 1상 임상시험의 상당수는 해외에서 실시하는 것으로 알려져 있으며, 국내에서 실시하는 경우에도 안전성 평가 등이 매우 민감하기 때문에 4대 대학병원 (서울대병원, 아산병원, 세브란스병원, 삼성병원)에 집중되고 있습니다. 신물질신약 1상 임상시험은 소수의 시험대상자를 대상으로 순차적으로 실시되기 때문에 업무의 난이도는 높은 반면 시험대상자의 규모는 적다고 할 수 있습니다. 국내에서 실시되는 1상 임상시험의 경우에도 시험디자인, 모니터링, 자료관리/통계분석, 의약기술(medical writing) 등의 업무는 외국계 CRO에 의뢰하는 경우가 많습니다. 또한 서울대병원, 아산병원 등은 약동학 검체분석 시스템을 갖추고 직접 검체를 분석하는 경우가 많으므로 생동성시험 CRO에 검체분석이 의뢰되는 경우는 많지 않습니다. 여기에서는 당사에 위탁되는검체분석에 대해서만 기술합니다.

신물질신약 1상 임상시험 검체분석의 업무단계는 생동성시험 검체분석과 동일하나 분석법 개발에 있어서는 다른 점이 있습니다.

신물질신약 분석법의 개발에 있어서는 공개된 물성 정보가 없기 때문에 시험의뢰자가 분석법 개발에 필요한 충분한 기초물성 정보를 제공하지 못하는 경우에는 분석법 개발에 필요한 물성 정보를 측정하면서 분석법을 개발해야 합니다.

신물질신약은 인체에서의 대사체에 대해 알려진 바가 없기 때문에 1상 임상시험에서전임상에서 확인된 대사체를 분석할 필요가 있습니다. 일반적으로는 모화합물 (투약한 물질, parent compound)와 대사체를 각각 분석하는 것이 바람직하지만 경우에 따라서는 동시 분석법을 개발하는 경우도 있습니다.

혈장검체 분석법에서는 대부분의 경우 내부표준물질로 안정한 동위원소 표지화합물 (stable isotope labeled compound)를 사용하는데 제네릭 성분 (특허가 만료된 성분)의 경우에는 캐나다 등의 전문업체에서 구매하여 사용할 수 있습니다. 그러나 신물질의 경우에는 시험의뢰자가 전문업체에 주문제조(custom synthesis)를 의뢰하여야 하므로 간혹 유사한 물질을 내부표준물질로 사용하기도 합니다. 이 경우에는 분석물질과 내부표준물질의 물리화학적 성질이 일치하지 않아 시료 처리과정의 추출율이나 분석기기에서의 반응률이 일정하게 나오지 않을 수 있으므로 분석법 개발에 세심한 주의가 필요합니다.

(나) 공시대상 사업부문의 구분

(단위: 천원)

사업부문	서 비 스 명	매 출 액	구 성 비 율
임상사업	생물학적동등성시험 등	35,427,367	100%

(2) 시장점유율

※ 수치를 정확하게 산출할수 없어 기재를 생략합니다.

(3) 시장의 특성

지식 기반 산업

CRO 사업은 지식기반 산업으로 고부가가치 산업임과 동시에 전방산업인 제약/바이오 산업과의 파트너쉽으로 인식될 만큼 큰 연관성을 가지고 있습니다. 또한 주요 고객인 제약/바이오 기업 및 연구기관들은 수익성 개선과 신약 개발의 비용절감, 신속한 제품화 등을 목적으로 CRO 기업에게 전문적으로 위탁을 하고 있으며, 특히 이러한 Outsourcing 형태는 선진국을 중심으로 급격히 확산되고 있습니다. 이에 CRO 사업의 중요성이 점차 부각되고 있으며, 이러한 추세는 향후 지속적으로 확대될 것으로 판단됩니다.

인력 중심 산업

CRO산업은 노동집약적 산업으로서 일반적으로 인건비가 많은 비중을 구성합니다. CRO 산업은 자본 투자 규모가 크지 않고, 제약, 생명공학, 의학, 통계, IT 등의 지식을 갖춘 전문인력이 임상시험의 설계부터 모니터링, 데이터 관리, 보고서 작성 등의 업무를 수행합니다. 따라서 임상시험의 경험, 전문성을 보유한 전문 인력 확보가 중요한 산업이며, 더불어 인간의 질병, 나아가 생명에 직관되는 사업이기 때문에 윤리성을 갖춘 인력 확보도 반드시 중요합니다.

장기 프로젝트 산업

신약개발 과정은 신약물질의 발견부터 안전성과 유효성을 입증하여 허가기관의 승인을 받아 시장에 출시되기까지 많은 시간과 비용이 소요됩니다. 일반적으로 물질의 발견부터 의약품 허가까지 약 12~15년 정도의 기간과 약 10억 달러의 비용이 소요된다고 알려져 있습니다. CRO 산업의 주요 의뢰 고객이 제약사인 만큼, CRO 산업 내 프로젝트의 기간도 일반적으로 장기성을 띄고 있습니다.

보건 의료 시장 확대와 연계된 산업

제약산업은 인간의 가장 기본적인 욕구인 ‘생존’과 ‘건강’에 직결되는 산업으로다른 산업에 비하여 수요기반이 안정적인 산업입니다. 특히 고령화 및 평균수명 연장에 따른 의약품 소비증가 및 만성질환의 증가에 따른 처방의약품의 고성장은 전체 제약산업의 성장을 견인하는 주요 요소입니다. 제약 산업의 성장은 곧 연관 산업인 CRO 산업의 성장과도 직결되어 있습니다.

정부의 바이오 육성 연계산업

정부는 강력한 정책 의지를 바탕으로 바이오산업 육성을 위해 R&D 투자, 펀드운용, 임상 인프라 구축 등의 지원을 지속, 확대하고 있습니다. 정부의 바이오산업 육성 정책에 따라 기업 및 유관 기관의 의약품 개발이 활성화될 경우 CRO에 대한 수요가 증가할 수 있습니다. 2021년 개최된 제5기 제약산업 육성·지원 위원회에 따르면, 정부는 2021년 제약 연구개발을 비롯해 전문인력 양성, 해외진출 지원 등에 총 7,718억원을 예산으로 배정하였으며, 이는 2020년 지원 예산인 4,699억원 대비 64%가량 증가한 수치입니다. 제약·바이오산업은 미래차·시스템반도체 등과 함께 대한민국의 혁신성장을 이끌 BIG3 핵심산업으로 주목받고 있는 만큼, 해당 업계에 대한 지원은 점차 증가할 것으로 보이며, 이는 곧 관련 산업인 CRO 산업의 성장으로 연계될 것입니다.

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

(가) 분석 자동화 시스템 개발

① 개발 배경

자동화는 생산기술의 영역에 속하기 때문에 새로운 제품/서비스를 제공할 수는 없으나 개선된 품질과 생산성을 통해 더 나은 고객가치를 창출하는 데 기여할 수 있습니다. 해외 조사에 따르면 시험의뢰자가 CRO를 선정하는 주요 기준은 신뢰성, On-time service, 비용으로서 전체 고려사항의 약 90%를 차지합니다. 임상시험 검체분석과임상데이터 처리에 있어서 자동화는 시험의뢰자의 3대 선정기준을 획기적으로 개선할 수 있는 방법이므로 CRO에 있어서 자동화는 너무나 당연한 과제입니다.

과거에는 데이터베이스 시스템이나 자동화기기들이 다양하게 개발되지 않았거나, 판매가격이 매우 높았기에 규모가 크지 않은 CRO에서 자동화 시스템을 구축하는 것은매우 어려운 일이었으나, 근래에는 다양하게 특화된 데이더베이스 시스템이나 오픈소스 자동화기기 들이 상용화 되어 있어 CRO에서도 전략적으로 투자하고 개발한다면 충분히 자동화 시스템을 구축할 수 있게 되었습니다.

실험실 정보관리 시스템은 1982년에 1세대 LIMS가 자동화된 보고 도구를 제공하는 중앙 집중식 미니컴퓨터 형태로 처음 도입되었으며 1988년까지 2세대 상용 제품은 관계형 데이터베이스를 활용하여 LIMS를 애플리케이션별 영역으로 확장하였고 1990년대 초에는 3세대 LIMS가 등장했습니다. 1995년에는 클라이언트/서버 도구를 사용하여 네트워크의 모든 위치에서 데이터를 처리할 수 있게 되었으며 다음 해에는 웹 지원 LIMS가 도입되어 연구원들이 실험실 외부로 작업을 확장할 수 있습니다. 1996년부터 2002년까지 무선 네트워킹 및 샘플의 지리 참조에서 XML 표준 채택 및 인터넷 구매에 이르기까지 추가 기능이 포함되었으며 2012년에는 임상 기능, ELN(Electronic Laboratory Notebook) 기능 및 SaaS(Software as a Service) 배포 모델의 증가와 같은 지속적인 발전이 이루어지고 있으며 Labvantage, Thermo Fisher Scientific, Abbott Informatics 등 많은 회사가 다양한 시스템을 제공하고 있습니다.

당사는 개발 목적에 적정한 사양과 가격, 컨설팅 비용과 일정 등을 고려하여 Gemini사와 계약을 체결하고 실험실관리 시스템을 개발하고 있으며 이와는 별도로 아래 실험실 자동화 시스템에서 설명하는 Workstation과 연계된 Sample Management System을 독자적으로 개발하고 있습니다.

실험실 자동화 시스템은 20세기에 걸쳐 실험실에서 꾸준히 확산되었으며 특히 병원의 임상검사실을 중심으로 많은 발전이 이루어졌습니다. 1980년대 일본 고치의 Masahide Sasaki 박사는 최초의 통합자동화시스템(TLA, Total Laboratory Automation)을 개발하였습니다. Sasaki 박사는 기존의 분석 장비를 사용했지만 실험실에서 물리적 위치를 재배열하고 운반 및 로봇 시스템을 개발했습니다. 그는 장비 스테이션을 컨베이어 벨트 및 오버헤드 트랙과 연결하여 샘플을 이동시키고 실험실 컴퓨터로 모든 활동을 제어했습니다.

과거에는 제조업체가 서로 다른 장치는 많은 경우에 서로 통신할 수 없었기 때문에 TLA의 장애요인으로 작용하였으나 AutoIt (Microsoft사의 freeware programming language)과 같은 스크립팅 언어의 사용을 기반으로 한 발전으로 최근에는 다른 제조업체의 장비를 통합할 수 있게 되었으며 이 접근 방식을 사용하여 오픈 소스 장치를 포함한 많은 저가 전자 장치가 일반 실험실 기기와 호환될 수 있게 되었습니다. 2017년 연구에 따르면 이러한 상업적 규모의 완전히 통합된 자동화 실험실은 기본 생물의학 실험에서 재현성과 투명성을 향상시킬 수 있으며 생물의학 논문 10건 중 9건 이상이 이러한 시스템을 사용하는 것으로 나타났습니다.

실험실 자동화 시장 보고서에 따르면 전 세계 시장 규모는 2020년 43억 달러에서 2025년 55억 달러로 성장할 것이며 시장의 성장은 주로 제약 회사의 연구 개발 비용 증가 및 의료에 대한 엄격한 규제와 같은 요인에 의해 주도될 것으로 예상하고 있습니다. 실험실 자동화 시장을 주도하는 기업으로는 Thermo Fisher Scientific, Inc. (US), PerkinElmer Inc,(US) Agilent Technologies (US), Danaher Corporation (US), F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Switzerland), and Tecan Group Ltd. (Switzerland) 등이 있습니다.

당사는 PerkinElmer사와 Workstation 도입계약을 체결하고 당사의 특허기술인 Decapper 시스템과 연결된 시스템을 개발하여 현재 시운전을 진행하고 있으며 향후 당사가 독사적으로 개발하고 있는 Sample Managemenet System과 연결하여 통합실험실자동화(TLA, Total Lab Automation)을 완성할 계획입니다.

② 개발 목적

품질 및 생산성 혁신

CRO 산업은 전문인력에 대한 의존성이 매우 높은 산업인데 비해 인력 풀(pool)이 크지 않고 이직이 잦은 업종으로 알려져 있습니다. 반면에 전문인력이 수행하는 업무는 국제적으로 표준화된 절차를 따르기 때문에 많은 업무가 정형화되어 있습니다. 분석법 밸리데이션의 경우에는 국제적으로 통용되는 가이드라인에 시험계의 구성과 사용되는 조제시료의 종류, 규격, 수량 뿐 아니라 측정 결과의 계산과 적부판정의 기준까지 상세히 정해져 있습니다. 또한 일단 분석법이 개발되어 시료의 처리방법과 측정방법이 결정되면 분석법 밸리데이션과 검체분석에서는 동일한 방법을 사용하여야 하기 때문에 시료의 분석 과정은 동일한 반복작업일 수 밖에 없습니다. 또한 당사에서는 분석 과정의 기록에 정해진 양식(Form)을 사용하고 있으며 계획서 및 보고서의 작성 또한 동일한 형식이기 때문에 표준화 된 템플렛을 개발하여 사용하고 있습니다. 임상보고서의 경우에는 국제조화기구(ICH) 가입국 간의 허가자료 통일을 위해 가이드라인에서 보고서의 상세 목차와 도표의 정리 방법을 정하는 것은 물론 국제공통기술문서(Common Technical Document) 규정에서는 글자의 폰트와 여백까지 정하고 있는 등 더욱 정형화 되어 있으며 당사는 표준화 된 템플렛을 개발하여 사용하고 있습니다.

매우 정형화 된 CRO의 업무는 대부분이 자동화가 가능하며 자동화시스템의 생산성은 매우 높을 것으로 기대됩니다. 분석실험 업무의 경우 수작업으로 196개의 시료를 처리하는 데에는 약 6시간이 소요되나 Workstation에서 자동으로 처리할 경우 약 70분 정도로 수작업에 비해 약 5배의 속도로 시료를 처리할 수 있습니다. 보고서 작성 업무의 경우 수작업으로는 약 2일이 소요되는 데 비해 자동화시스템에서는 3분 이내에 작성될 뿐 아니라 전혀 오류가 없기 때문에 데이터베이스 입력에 필요한 시간을 감안하더라도 자동화시스템의 생산성은 수작업과의 비교가 무의미한 수준입니다.

CRO의 많은 업무가 정형화 되어 있고 해당 업무에 전문화 된 인력이 업무를 수행한다 하더라도 Human Error는 피하기는 어렵습니다. 그러나 밸리데이션 된 자동화 시스템으로 업무를 처리하는 경우에는 Human Error를 완전히 배제할 수 있습니다. 분석 실험에 있어서는 검증(Qualification) 된 기기를 사용한 실험 조작의 정확성과 재현성이 수작업에 비해 상대적으로 우수하며 특히 실험 조작에 대한 자동화기기의 자동기록과 Audit Trail은 완전한 신뢰성을 인정받는 기록이기 때문에 실험기록의 완전성(integrity)을 최고의 수준으로 향상시킬 수 있습니다.

그러므로 자동화 시스템은 정확성과 재현성 그리고 신뢰성으로 평가되는 CRO 업무의 품질을 획기적으로 향상시킬 수 있습니다.

해외진출 역량 확보

당사는 10여년 전부터 생동성시험 산업의 국내시장의 한계를 극복하기 위해 제네릭의약품 산업의 고도성장이 예상되는 중국 베트남을 방문하는 등 생동성시험 사업피트너를 물색하여 왔습니다. 현지 상담 결과 알게 된 사실은, 개발도상국과의 협력이라 하더라도 항상 경쟁상대는 독일과 일본이며 한국은 20년 넘게 생동성시험을 발전시켜 왔음에도 불구하고 경쟁국에 비해 지명도가 현저히 낮으나, 실험실 자동화 특히 당사가 특허를 보유하고 있는 Decapper와 연결된 Workstation과 Sample Management System으로 구성된 통합자동화에 대해서는 대단한 관심을 보인다는 것이었습니다. 그 이유는 자동화가 개발도상국의 전문인력 부족과 신뢰성 확보 문제를 동시에 해결할 수 있는 대안으로 생각하기 때문인 것으로 판단하고 있습니다.

실제로 생동성시험 제도가 도입된 이래 많은 국가에서 생동성시험의 신뢰성 문제가 야기되었으며 최근까지도 이어지고 있습니다. 2022년 5월 20일 EMA(유럽의약품청)은 인도의 Synchron Research Services에서 수행한 생동성시험 자료로 유럽에서 허가된 제네릭의약품 100여 개에 대해 사용 중단을 권고했으며 여기에는 글로벌 빅파마 다수 기업의 제품이 포함되어 있습니다. EMA의 사용 중단 권고는 법적 구속력을 결정할 수 있는 European Commission(유럽 위원회)로 전달될 예정인 것으로 알려져있습니다.

그러므로 생산성과 전문인력 부족 문제 그리고 가장 중요한 신뢰성 확보 문제를 동시에 해결할 수 있는 자동화 시스템은 당사의 아세안국가 진출사업의 핵심역량이 될 것으로 기대하고 있습니다.

③ 개발 범위 및 방법(개발 주체)

생동성시험을 포함하는 1상 임상시험을 실시하는 임상 CRO의 시험데이터 생산 및 처리 흐름은 아래와 같으며 그 업무는 임상관리, 실험실관리, 분석실험, 데이터처리 등으로 나누어 볼 수 있습니다.

임상관리 업무는 병원의 임상시험 절차를 모니터링하고 임상데이터베이스의 정보를 기초데이터와 비교 확인하는 SDV(Source Data Verification) 업무이며 임상시험 절차의 모니터링은 자동화가 불가능합니다. 임상관리 업무시간의 약 70%를 차지하는 SDV 업무는 병원의 임상데이터 입력을 자동화 항 경우 불필요하게 되나 이는 병원의 업무영역으로서 CRO가 할 수 있는 일은 아닙니다. 따라서 임상관리 업무는 자동화 계획에 포함되지 않습니다.

실험실관리 업무 자동화시스템은 실험실정보관리시스템과 환경모니터링시스템으로 구성됩니다.

실험실정보관리시스템은 데이터베이스 시스템으로서 과제, 인력의 등록정보 관리와 시설, 장비의 등록, 유지보수기록 관리, 기구, 시약, 재료의 등록과 재고관리 및 시험성적서(COA, Certificate of Analysis) 관리 등의 기능을 수행합니다. 실험실정보관리시스템은 미국 GEMINI 사의 LIMS 라이센스 계약을 체결하여 개발을 위탁하고 당사는 사용자인터페이스를 개발하고 있습니다.

환경모니터링시스템은 무정전전원장치, 실험용 증류수, 실험용 가스, 실내 및 각종 보관고의 온습도 등을 모니터링 하는 기능을 수행합니다. 환경모니터링시스템은 센서 정보 처리에 특화된 독일TESTO 사의 시스템을 구매하여Customize 하고 있습니다.

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분석실험 업무 자동화시스템은 검체관리시스템과 Workstation으로 구성됩니다.

검체관리시스템은 검체코드의 생성, 튜브 라벨링, 운송, 보관, 사용 기록을 관리하고 운반검체 목록, 분석검체 목록을 작성하는 기능을 수행합니다. 검체관리시스템은 Barcode Reader, OCR(Optical Character Reader), 레이져마킹머신(Laser Marking Machine) 등의 기기와 연결되며 분석데이터처리시스템과 검체정보를 교환하게 됩니다. 검체관리시스템은 당사가 독자적으로 개발하고 있습니다.

Workstation은 제조원이 서로 다른 여러 실험기기와 로보트팔(Robotic Arm)을 통합한 시스템을 미국 PerkinElmer 사에 주문 제작하고 당사의 특허기술로 국내에서 제작한 Sample Loader를 결합시켜 제작하였습니다. Sample Loader는 다양한 임상시험 환경에서 스냅캡 튜브(Snap-cap tube)에 채취되는 검체를 96 well plate를 기반으로 설계된 Workstation에 적용하는 기능을 수행합니다. Sample Loader는 Barcode Reader, OCR(Optical Character Reader), Decapper로 구성되어 있으며 현재 개발이 완료되었습니다.

데이터처리 업무 자동화시스템은 분석데이터처리시스템과 임상데이터처리시스템으로 구성됩니다.

분석데이터처리시스템은 LC-MS/MS에서 측정된 데이터를 분석 배치 별로 평가하여 보고서를 작성하고 검체검증분석 검체목록을 추출하며 분석법 밸리데이션 결과와검체분석 결과를 도표화하고 보고서를 작성하는 기능을 수행합니다. 분석데이터처리시스템은 당사가 독자적으로 개발합니다.

임상데이터처리시스템은 임상데이터베이스의 데이터를 도표화하고 임상보고서를 작성하는 기능을 수행합니다. 임상데이터처리시스템은 SAS(Statistical Analysis System)를 기반으로 하는 통계처리 시스템을 포함하며 호환성의 문제로 일부 수작업을 필요로 합니다.

자동화시스템의 개발 범위는 아래 표에 요약한 바와 같습니다.

[자동화 시스템 개발의 범위]

업무 분야		자동화시스템 내용
실험실관리 업무
1	실험실정보관리시스템	Bar code 시스템과 Database를 포함하는 전산시스템 프로젝트 및 연구인력 정보 관리 기기/기구의 등록 유지보수, 시약/재료의 등록, 재고관리 기능 수행
2	환경모니터링시스템	실험실의 각종 센서와 인터넷에 연결된 전산시스템 실험실 및 보관고의 온습도, Power, 질소압력 등을 자동으로 모니터링 하여 기록을 저장하고 측정값이 설정 범위를 벗어나는 경우 경보를 전달하는 기능을 수행
분석실험 업무
3	검체관리시스템	Sample Marker, OCR(Optical Character Reader), Barcode Reader 및 전산으로 구성된 자동화 시스템 검체 code 생성, 튜브 마킹, 검체 등록, 보관, 사용, 폐기 전과정을 통제, 기록하는 기능을 수행
4	Workstation	Sample loader, Workstation 및 전산으로 구성된 실험자동화시스템 전산시스템에 설정된 실험조건을 Workstation controller에 전송하면 Controller가 Robotic arm과 단위실험기기들을 통합적으로 작동시켜 시료를 자동으로 처리하고 실행결과를 전산시스템에 기록, 보관하는 기능을 수행
데이터처리 업무
5	분석데이터처리시스템	분석기기의 데이터 저장장치에 연결된 데이터처리 전산시스템 전산시스템이 분석데이터를 읽어서 자동으로 평가, 처리하고 보고서를 작성하는 기능을 수행
6	임상데이터처리시스템	임상데이터베이스의 지료를 계산, 도표화, 통계분석하여 임상보고서를 작성하는 전산시스템

④ 개발 경과 및 계획

업무 표준화

당사는 2007년 설립 당시부터 자동화의 필요성을 인식하고 있었으나 아무런 역량도 없었기 때문에 자동화를 위한 업무 표준화작업 만을 꾸준히 진행하였습니다. 검체코드 시스템의 개발, 실험 과정의 기록을 위한 표준양식 및 국제기준에 따른 계획서, 보고서 템플릿의 개발, 시료처리공정의 단순화 등은 자체로서도 품질과 생산성의 향상에 도움이 되었으며 자동화 개발의 기초가 되었습니다.

Sample handling 요소 기술 개발

2016년에는 자동화 설비를 검토하여 기술적 가능성을 검토하고 Snap-cap tube Decapper의 개발을 결정하였습니다. 임상 검체는 병원에서 채취하는 과정이나 분석할 때의 재배열을 고려할 때 반드시 tube 형태의 용기에 보관하여야 하며 연구자가 육안으로 용기의 라벨을 확인할 수 있어야 하기 때문에 Snap-cap tube를 사용하여야 합니다. 그러나 모든 자동화 실험기기는 96 well plate를 기반으로 상용화 되어 있기 때문에 자동분주기(ALHS, Automated Liquid Handling System)에서 sample tube의 검체를 96 well plate에 분주할 때까지의 과정에 사용되는 기기들을 독자적으로 개발하여 상용화 된 연결하기로 결정하였습니다.

2018년에는 Decapper에 대한 PCT 특허를 출원하고 시제품을 제작하였으며 2022년에는 OCR(Optical Character Reader), Barcode Reader 등의 장치와 sample check program이 추가된 Sample Loader 시제품을 제작하여 Workstation과 연결된 상태에서 시운전을 성공적으로 완료하였습니다.

부대장치로는 Sample tube를 라벨링하는 Laser Marking Machine과 라벨의 가독성(Readibility)을 확인하는 OCR, Sample tube Rack을 이동시키는 Robotic Arm을 검체관리 전산시스템과 연결한 자동마킹시스템을 개발하고 있습니다.

자동화시스템 개발

2019년 자동화개발팀을 구성하여 전산프로그램 개발과 자동화공정의 개발에 착수하였습니다.

의약품의 허가에 사용되는 자료를 생성, 처리하는 전산시스템은 밸리데이션이 필수적으로 요구되고 있으며 전산화시스템 밸리데이션(Computerized System Validation)에 관한 기준으로는 미국 FDA의 21 CFR part 11, 유럽 EMA의 Annex 11, ISPE(The International Society for Pharmaceutical Engineering)의 GAMP 5 (Good Automated Manufacturing Practice 5) 등이 있습니다. 그러나 국내에서는 전산화시스템 밸리데이션 기준에 관한 개념과 기술이 보편화되어 있지 않아서 기준에 적합한 시스템개발 위탁이 매우 어렵기 때문에 자체적으로 전산화시스템 밸리데이션에 대한 정보를 수집하고 습득하는 약 2년의 준비과정을 거친 후 개발을 진행하고 있습니다.

현재의 자동화개발팀 및 기술도입/외주제작 구성은 아래와 같습니다.

[당사 자동화개발팀 구성]

자동화팀 개발구성.jpg 자동화개발팀 구성

자동화시스템 개발 경과 및 계획은 아래와 같습니다.

[자동화시스템 개발 경과 및 계획]

구분	연도	개발 내용
개발경과	2016	분석자동화 개념 정립, 기술적 가능성 평가 (상용기술, Gap technplogy)
Decapper 국내특허 출원
2017	자동화공정 설계
2018	Decapper PCT 특허 출원, 1차 시제품 제작
2019	자동화개발팀 구성
Compterized system 개발의 Global Standard Process 조사
Data processing module SABA 개발 (현재 사용중)
2020	Sample Management System 개발 착수
2021	LIMS 라이센스계약 (Autoscribe Informatics사의 Matrix Gemini LIMS)
환경모니터링시스템 선정(TESTO) 계약 및 사용자 개발
LIMS 컨설팅 계약 (Autoscribe Informatics)
Workstation 선정, 계약 (Perkin Elmer사의 Explorer G3)
개발현황	2022	Sample management system (개발중)
Lab management system (사용자 프로그램 개발중)
환경모니터링시스템 (TESTO) 설치 완료 (시운전 중)
Workstation 설치 완료 (시운전 중)
개발계획	2022	Sample Management System 개발 완료
Sample marker 개발
Sample checker 개발
2023	분석데이터처리시스템(ADPS, Analytical Data Processing System) 개발
임상데이터처리시스템(CDPS, Clinical Data Processing System) 개발
2024	DMPK검색 데이터처리시스템(SDPS, Screening Data Processing System) 개발

⑤ 사업화 방안

자동화시스템의 개발 목적은 자체 경쟁력 향상과 아세안 합작회사 기술이전입니다.

생동성시험을 포함하는 1상 임상시험은 시장의 고도성장을 기대하기 어려우며 모든 CRO 경쟁업체가 국제기준의 절차를 따르기 때문에 품질경쟁력이나 가격경쟁력의 차이가 크지 않습니다. 그리고 인건비의 상승과 전문인력의 부족은 CRO 사업의 안정성과 수익성을 저하시키는 요소가 될 수 있습니다. 당사는 개발 중인 자동화시스템을 현업에 적용함으로써 확고한 품질경쟁력과 가격경쟁력을 확보하여 시장점유율을 확대하고 다른 한편으로는 임직원의 업무부담 경감, 교육훈련 강화, 처우개선을 통해 인력운영의 안정성을 개선해 나갈 계획입니다.

당사는 국내시장의 한계를 극복하기 위해 아세안 시장에 합작법인의 형태로 진출하고자 하며 자동화시스템은 합작 파트너를 구하는 데 결정적인 요소가 될 것으로 판단합니다. 전술한 바와 같이 개발도상국에서는 생동성시험 및 검체분석 전문인력이 부족하고 시험의 신뢰성을 확보하기 어려운 문제가 있으나 자동화시스템을 도입할 경우에는 이 두가지 문제를 동시에 해결할 수 있으므로 자동화시스템은 합작사업을 추진하는 데 있어서 핵심역량이 될 것입니다.

(나) 아세안 국가 진출 사업

① 아세안 사업의 배경

CRO 시장은 다양하게 세분화되어 있으며 지속적으로 성장하고 있으나 세분화 된 시장 하나 만으로는 성장성이 충분하지 않기 때문에 지역을 확대하거나 유관시장을 확대해 나가야 하는 특성이 있습니다. 당사는 성장 전략으로 ① 자동화시스템 경쟁력을 바탕으로 한 1상임상 국내시장정유율 확대, ② 자동화시스템 기술이전을 통한 1상임상 해외시장 개척, ③ 국내 신물질신약 창출기업을 대상으로 하는 DMPK 검색사업 진출 등을 계획하고 있습니다. 아세안 사업은 자동화시스템 기술이전을 통한 1상임상 해외시장 개척 사업으로서 최소한의 기술과 자본이 축적되어 있고 의약품산업에 대한 육성 의지가 있는 아세안국가에 JV를 설립하여 진출하고자 하는 사업입니다.

의약품국제조화회의(ICH, International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use)는 의약품의 기술 지침과 제품 등록 요건의 조화를 통해 공중 보건에 기여하는 것을 목표로 하는 대표적인 의약품 관련 국제기구이며 한국은 2016년말에 Regulatory member로 가입하였습니다. ICH에 가입하게 되면 회원국은 ICH 기준을 순차적으로 국내법에 반영하여야 하므로 ICH 가입국은 국제기준에 따른 의약품산업 육성을 진행하고 있다고 볼 수 있습니다. 싱가폴은 Regulatory member로 말레이시아는 Administrative Authority Observer로 각각가입되어 있으며 이와는 별도로 ASEAN이 Regional Harmonisation Initiatives (RHIs)로 가입하고 있어 ASEAN 국가들에서도 국제기준이 적용되기 시작하였다고 할 수 있습니다. 그러나 최소한의 기술과 자본이 축적되어 있는 국가는 싱가폴, 말레이시아, 태국, 베트남, 인도네시아 5개국으로 판단하고 있습니다. 싱가폴은 1인당 GDP가 6만불에 달하지만 생동성시험과 분석기술은 정착되지 않은 것으로 조사되었으며 베트남은 1인당 GDP가 3천불에 불과하지만 정부가 의약품산업의 육성과 수출산업화를 정책적으로 추진하는 것으로 알려져 있습니다. 태국은 상대적으로 의료가 발전한 국가이며 4개 민간기관에서 생동성시험을 실시하고 있는 것으로 조사되었습니다.

당사는 자동화시스템의 개발이 완성단계에 있으므로 이를 핵심역량으로 하여 Pharmerging market으로 평가되는 아세안 5개국에 현지기업과 JV를 설립하여 진출하는 것이 해외시장 개척의 첫번째 과제라고 판단하고 있습니다.

② 아세안 사업의 목표

아세안 사업의 목표는 싱가폴, 말레이시아, 태국, 베트남, 인도네시아 등 아세안 5개국에 JV를 설립하여 자동화시스템 기술을 이전하고 생동성시험 CRO 시장에 참여하는 것입니다.

③ 아세안 사업의 전략

당사는 생동성시험 사업을 향후 고도성장이 기대되는 아세안 국가로 확장하고자 하는 계획을 갖고 있으나 아세안 국가에 사업기반이 전혀 없기 때문에 당사의 핵심역량인 분석시스템기술의 아세안 교육사업을 통해 지명도를 확보하고 사업파트너를 발굴해 나가며 이 과정에서 분석기기 글로벌 1위 회사인 Waters사와 협력하는 전략을 수립하였습니다.

당사는 세계 100여개 국가에 분석기기를 판매하는 글로벌 1위 Waters사의 국내 오피니언리더 중 하나로 선정되어 있습니다. Waters사는 통상적인 고객정보를 수집하는 과정에서 당사의 LC-MS/MS 분석기술 수준이 높으며 시험품질의 향상을 위해 많은 노력을 기울이고 있다는 점을 알고 바이오산업계의 삼성바이오로직스, 제약산업계의 종근당과 함께 당사를 CRO업계 오피니언리더로 선정하여 Waters 본사와 직접 의견교환을 하고 있습니다. 2021년 1월 Waters사 회장과의 회의에서 아세안 아카데미에 대한 구상을 공개하였고 Waters사는 아세안 시장 개척의 일환으로 아카데미의 공동운영을 제안하였습니다. 당사는 Waters사의 분석업계에서 갖는 지명도와 네크워크, 장비지원을 활용하기 위해 아세안 아카데미의 공동운영에 동의하였습니다.

아세안 아카데미의 운영은 단순한 연수교육에 그치지 않고, 각국의 허가당국에 연수생 추천을 의뢰하고, 연수생들과의 사이버커뮤니티를 개설하여 기술자문을 제공하고 현지 정보를 공유하며, 연수생 파견기관의 대표를 초청하여 자동화시스템을 소개하게 하는 등의 다양한 활동을 통해 아세안국가에 네트워크 기반을 구축해 나갈 방침입니다.

(다) 신물질 DMPK검색 사업

① 신물질 DMPK검색 사업의 배경

전술한 바와 같이 CRO가 성장해 나가기 위해서는 서비스 지역의 확대 또는 서비스 영역의 확대를 도모해야 합니다. 당사는 국내사업 영역을 확대하기 위한 방안으로 DMPK 검색 서비스 사업을 준비하고 있습니다.

신물질 창출연구를 수행할 때는 질병의 메카니즘을 규명하고 약물이 작용할 약물표적(Drug Target)을 선정한 다음 약물표적에 작용하는 화합물을 검색하고 작용이 우수한 화합물을 최적화하여 후보물질을 도출합니다. 질병의 메커니즘과 약물표적을 규명하는 기초연구를 자체적으로 수행하여 최초로 신약 후보물질을 개발하는 경우에는 “First in Class” (해당 작용기전의 첫번째 신약)이 되지만 많은 조직은 기초연구를 자체적으로 수행할 능력이 없어서 알려진 약물표적을 대상으로 하기 때문에 “Best in Class” (해당 작용기전의 약물 중 치료효과가 가장 우수한 신약)를 목표로 합니다. 그러나 3개 이상의 신약이 시장을 선점한 경우에는 시장에서 성공할 가능성이 매우 적기 때문에 “Fast Follower”가 되기 위해 노력합니다.

“Fast Follower”가 되기 위해서는 빠른 속도로 후보화합물들을 설계하고 합성하여 약물표적에 대한 작용을 검색하여야 하기 때문에 설계에 가상검색(Virtual Screening)이나 인공지능을 이용하기도 하며 후보화합물의 합성을 CRO에 의뢰하기도 합니다. 화합물의 약물표적에 대한 작용은 가장 중요하고 기밀사항일 뿐 아니라 신물질 창출연구 조직이 약물표적에 대해 가장 잘 알기 때문에 약효검색시스템은 대부분 직접 운영합니다. 그러나 약효 이외에 약물대사약동학, 물성, 독성 등에 대한 검색은 빠르고 비용효율이 높은 CRO에 의뢰하는 것이 일반적입니다.

당사가 신규사업으로 하고자 하는 분야는 약물대사약동학과 기초물성에 관한 검색서비스입니다. (통상 기초물성은 DMPK에 포함시키므로 이후 DMPK검색으로 표현)

국내의 신물질창출연구는 대기업 제약회사에서 시작하여 점차 확대 되었으며 최근에는 벤쳐기업을 중심으로 급속히 확대되었습니다. 아래 표에 나타낸 바와 같이 저분자(chemical) 의약품 신약개발 기업은 2019년 기준 195개 기업에 달하며 최근 3년간 저분자 신약개발 벤쳐가 급속히 증가하여 250여개 회사에 달하는 것으로 예상됩니다.

② 신물질 DMPK검색 사업의 목표

당사의 신물질 DMPK검색 사업의 목표는 국내에 DMPK 검색 서비스를 제공할 수 있는 전문적인 체계를 구축하고 국내 신물질 창출연구에 DMPK 검색 서비스를 제공하는 데 있습니다.

③ 신물질 DMPK검색 사업의 전략

DMPK 검색시험의 많은 부분은 당사가 강점을 가진 분석기술을 기반으로 하며 신속하고 경제적이며 신뢰성 있는 서비스를 제공하기 위해서는 자동화 된 시스템이 반드시 필요합니다. 그러므로 당사는 개발 완료단계에 있는 분석자동화 시스템을 검색시험계로 확장하여 DMPK 검색 자동화 시스템을 구축하는 전략을 세우고 있습니다.

다만 세포를 배양하여 시험하는 시험계는 자동화 된 설비를 도입하더라도 완전한 자동화가 쉽지 않기 때문에 일정 기간 독립적으로 운영하는 것이 바람직하다고 생각하고 있습니다. 또한 세포주를 확보하고 단백질을 생산해야 하는 Transporter 시험계는 세계적인 지명도는 있으나 아직 국내에 기반을 갖고 있지 않는 해외기업과 협력하는 방안을 구상 중입니다.

(5) 조직도

조직도.jpg (주)바이오인프라 조직도

2. 주주총회 목적사항별 기재사항 □ 재무제표의 승인

가. 해당 사업연도의 영업상황의 개요

상기 "III. 1. 사업의 개요" 참고하시기 바랍니다.

나. 해당 사업연도의 대차대조표(재무상태표)ㆍ손익계산서(포괄손익계산서)ㆍ이익잉여금처분계산서(안)※ 본 재무제표는 외부감사인 감사가 완료되지 않은 상태에서 작성된 것으로 회계감 사과정에서 변경될 수 있습니다.※ 주석사항은 정기주주총회일(2023.3.28)의 1주간 전에 금융감독원 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 공시 예정인 감사보고서를 참조하시기 바랍니다

-대차대조표(재무상태표)

재 무 상 태 표
제 16(당) 기말 2022년 12월 31일 현재
제 15(전) 기말 2021년 12월 31일 현재
주식회사 바이오인프라	(단위 : 원)

과 목	제 16(당)기말		제 15(전)기말
자 산
I.유동자산		12,866,881,247		22,996,232,125
현금및현금성자산	7,362,004,442		5,781,700,415
매출채권	3,260,505,327		3,860,401,359
계약자산	1,698,993,340		2,108,291,453
기타금융자산	477,553,599		1,272,638,837
기타유동자산	67,824,539		74,323,923
매각예정비유동자산	-		9,898,876,138
II.비유동자산		19,722,399,668		10,743,331,578
기타금융자산	103,728,615		84,336,855
관계기업투자	414,905,977		390,119,561
유형자산	17,412,830,773		7,865,080,147
투자부동산	193,807,078		-
무형자산	632,788,229		367,628,556
이연법인세자산	706,746,915		1,123,166,459
기타비유동자산	257,592,081		913,000,000
자 산 총 계		32,589,280,915		33,739,563,703
부 채
I.유동부채		6,374,599,544		11,154,406,380
매입채무	1,939,791,868		1,200,377,660
차입금및사채	75,981,370		2,898,637,385
기타금융부채	995,194,255		1,604,091,286
기타유동부채	73,460,020		368,364,740
계약부채	2,890,105,828		4,846,123,508
당기법인세부채	331,066,013		149,890,700
충당부채	69,000,190		86,921,101
II.비유동부채		8,305,179,699		11,723,050,870
차입금및사채	8,200,000,000		11,675,796,413
기타금융부채	96,931,249		47,254,457
순확정급여부채	5,997,581		-
충당부채	2,250,869		-
부 채 총 계		14,679,779,243		22,877,457,250
자 본
I.자본금		2,063,683,500		687,894,500
II.기타불입자본		1,458,967,390		2,024,560,170
III.이익잉여금		14,386,850,782		8,149,651,783
자 본 총 계		17,909,501,672		10,862,106,453
부 채 및 자 본 총 계		32,589,280,915		33,739,563,703

- 포 괄 손 익 계 산 서

포 괄 손 익 계 산 서
제 16(당) 기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지
제 15(전) 기 2021년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지
주식회사 바이오인프라	(단위 : 원)

과 목	제 16(당) 기		제 15(전) 기
I.매출액		35,427,367,537		30,555,326,588
II.매출원가		21,455,081,563		18,524,696,280
III.매출총이익		13,972,285,974		12,030,630,308
IV.판매비와관리비	7,612,089,548		4,568,017,208
V.영업이익		6,360,196,426		7,462,613,100
금융수익	50,479,284		47,273,363
금융비용	369,506,557		223,134,325
기타수익	989,767,987		44,888,816
기타비용	69,152,054		23,045,243
관계기업투자이익	24,786,416		-
관계기업투자손실	-		209,880,439
VI.법인세차감전순이익		6,986,571,502		7,098,715,272
법인세비용(수익)	749,372,503		864,630,583
VII.당기순이익		6,237,198,999		6,234,084,689
VIII.기타포괄손익		-		-
후속적으로 당기손익으로 재분류되지않는 포괄손익:		-		-
순확정급여부채의 재측정요소	-		-
IX.총포괄이익		6,237,198,999		6,234,084,689
X. 주당이익
기본주당이익		1,511		1,510

- 자 본 변 동 표

자 본 변 동 표
제 16(당) 기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지
제 15(전) 기 2021년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지
주식회사 바이오인프라	(단위 : 원)

과 목	자본금	기타불입자본	이익잉여금	합 계
2021.1.1 (전기초)(감사받지 아니한 재무제표)	687,894,500	1,718,260,170	1,915,567,094	4,321,721,764
주식선택권	-	306,300,000	-	306,300,000
당기순이익	-	-	6,234,084,689	6,234,084,689
2021.12.31(전기말)	687,894,500	2,024,560,170	8,149,651,783	10,862,106,453
2022.1.1(당기초)	687,894,500	2,024,560,170	8,149,651,783	10,862,106,453
주식선택권		816,800,000	-	816,800,000
무상증자	1,375,789,000	(1,382,392,780)	-	(6,603,780)
당기순이익	-	-	6,237,198,999	6,237,198,999
2022.12.31(당기말)	2,063,683,500	1,458,967,390	14,386,850,782	17,909,501,672

- 현 금 흐 름 표

현 금 흐 름 표
제 16(당) 기 2022년 1월 1일부터 2022년 12월 31일까지
제 15(전) 기 2021년 1월 1일부터 2021년 12월 31일까지
주식회사 바이오인프라	(단위 : 원)

과 목	제 16(당) 기		제 15(전) 기
I. 영업활동현금흐름		8,424,538,185		6,563,407,917
영업으로부터 창출된 현금흐름	8,885,501,692		6,778,142,886
이자의 수취	25,304,307		23,112,696
이자의 지급	(341,527,494)		(171,759,254)
법인세의 납부	(144,740,320)		(66,088,411)
II. 투자활동현금흐름		(121,435,634)		(14,904,393,833)
투자활동으로 인한 현금유입액	10,824,203,013		652,693,840
유형자산의 처분	-		323,720,000
매각예정비유동자산의 처분	10,538,374,013		-
기타금융자산의 감소	285,829,000		328,973,840
투자활동으로 인한 현금유출액	(10,945,638,647)		(15,557,087,673)
유형자산의 취득	(10,334,805,114)		(14,121,995,113)
투자부동산의 취득	(196,426,169)		-
무형자산의 취득	(346,386,364)		(303,316,700)
기타금융자산의 증가	(68,021,000)		(531,775,860)
관계기업투자의 취득	-		(600,000,000)
III. 재무활동현금흐름		(6,722,798,524)		6,948,479,908
재무활동으로 인한 현금유입액	4,000,000,000		15,166,718,114
단기차입금의 증가	-		3,566,641,000
장기차입금의 증가	4,000,000,000		11,600,077,114
재무활동으로 인한 현금유출액	(10,722,798,524)		(8,218,238,206)
단기차입금의 감소	(2,800,000,000)		(3,566,641,000)
유동성장기차입금의 감소	(98,452,428)		(3,163,173,098)
장기차입금의 감소	(7,400,000,000)		-
유동성사채의 감소	-		(960,000,000)
리스료의 지급	(417,742,316)		(528,424,108)
주식발행초과금의 감소	(6,603,780)		-
IV. 현금및현금성자산의 증가(감소)		1,580,304,027		(1,392,506,008)
V. 외화표시 현금및현금성자산의 환율변동효과		-		-
VI. 기초의 현금및현금성자산		5,781,700,415		7,174,206,423
VII. 기말의 현금및현금성자산		7,362,004,442		5,781,700,415

- 이익잉여금처분계산서(안)

이익잉여금처분계산서(안)
제 16 기 (2022. 01. 01 부터 2022. 12. 31 까지)
제 15 기 (2021. 01. 01 부터 2021. 12. 31 까지)

(단위: 원)
구 분	당기		전기
---	---	---	---	---
(처분예정일: 2023년 3월 28일)		(처분확정일: 2022년 3월 31일)
---	---	---	---	---
I. 미처분이익잉여금		14,386,850,782		8,149,651,783
1. 전기이월미처분이익잉여금	8,149,651,783		1,915,567,094
2. 당기순이익	6,237,198,999		6,234,084,689
II. 이익잉여금처분액		-		-
III. 차기이월미처분이익잉여금		14,386,850,782		8,149,651,783

- 최근 2사업연도의 배당에 관한 사항해당사항 없습니다.

□ 이사의 보수한도 승인

가. 이사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

이사의 수 (사외이사수)	5명( 2명 )
보수총액 또는 최고한도액	8억원

(전 기)

이사의 수 (사외이사수)	5명( 2명 )
실제 지급된 보수총액	5.5억원
최고한도액	8억원

※ 기타 참고사항

□ 감사의 보수한도 승인

가. 감사의 수ㆍ보수총액 내지 최고 한도액

(당 기)

감사의 수	1명
보수총액 또는 최고한도액	1억원

(전 기)

감사의 수	1
실제 지급된 보수총액	0.14억원
최고한도액	1억원

※ 기타 참고사항

IV. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

가. 제출 개요 2023년 03월 20일1주전 전자문서 발송

제출(예정)일	사업보고서 등 통지 등 방식

나. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

당사의 감사보고서는 상기 제출(예정)일까지 금융감독원 공시홈페이지(http://dart.fss.or.kr)에 게재할 예정이며, 당사의 사업보고서는 상기 제출(예정)일까지 당사 홈페이지(www.bioinfrakorea.co.kr)에 게재할 예정입니다.이후 사업보고서는 주주총회의 승인 과정 또는 오기의 정정 등을 사유로 정정될 수 있으며, 정정하는 경우 금융감독원 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 업데이트될 예정이므로 이를 확인하시기 바랍니다.

※ 참고사항

▶ 코로나바이러스 감염증-19(COVID-19)의 감염 및 전파 예방을 위하여, 주주총회장 입구에서 비접촉식 피부적외선 체온계 등으로 총회에 참석하시는 주주님들의 체온을 측정할 수 있으며, 발열이 감지되는 경우 부득이하게 주주님들의 안전을 위해 주주총회 장소로 출입을 제한할 수 있음을 알려드립니다. 또한 질병 예방을 위해주주총회 참석 시 마스크 착용을 부탁드립니다.▶ 주총 집중일 주총 개최 사유 - 해당사실이 없음.