Biohit Oyj

Regulatory Filings • Oct 23, 2014

GastroPanel®- ja Acetium®-keksinnöt: Dyspepsian ja helikobakteeri-infektion diagnostiikkaan tarkoitettu GastroPanel® -veritutkimus paljastaa mm. atrofisen gastriitin (hapoton maha) ja siihen liittyvät riskit, kuten maha- ja ruokatorvisyövän riskin. Acetium®-kapselit, jotka sitovat mahalaukussa karsinogeenistä asetaldehydiä, voivat mm. vähentää näiden vakavien syöpien riskiä.

GastroPanel® ja Acetium® -innovaatiot yhdessä ovat ainutlaatuinen yhdistelmä, joka voi auttaa ehkäisemään maha- ja ruokatorvisyöpää. GastroPanel® löytää atrofisen gastriitin, johon liittyy kohonnut riski sairastua maha- ja ruokatorvisyöpään siinä vaiheessa kun ne vielä ovat hoidettavissa. Atrofinen gastriitti mahan runko-osassa, joka on tavallisesti parantumaton, johtaa mahalaukun pysyvään hapottomuuteen. Hapottomassa mahassa (jonka myös aiheuttaa pitkäaikainen PPI-lääkitys) suusta peräisin olevat mikrobit säilyvät hengissä ja tuottavat asetaldehydiä alkoholista ja ravinnon sisältämästä sokerista. Uudessa WHO:n vuonna 2009 julkistamassa syöpävaarallisten yhdisteiden luettelossa alkoholijuomien sisältämä ja alkoholista sisäsyntyisesti muodostuva asetaldehydi on luokiteltu ryhmään 1, kuten tunnetut syöpävaaralliset yhdisteet, kuten asbesti, tupakansavu ja bentseeni. Globaalisesti ruuansulatuskanavan mikrobien tai tupakansavun kautta tapahtuva asetaldehydialtistus liittyy arviolta neljään miljoonaan uuteen syöpään joka vuosi, mikä edustaa lähes 40 % kaikista syövistä. Näihin kuuluvat ylähengitysteiden ja ylemmän ruuansulatuskanavan syövät, sekä paksusuoli- ja keuhkosyöpä. Biohit on kehittänyt Acetium® tuotteita ja menetelmän, joilla voidaan vähentää fysikaalista ja ravintoperäistä asetaldehydialtistusta (www.biohit.fi/tutkimus/tutkimussuunnitelmia).

Alan viimeisintä kehitystä edustavaan, turvalliseen ja kustannustehokkaaseen GastroPanel® tutkimukseen, joka paljastaa helikobakteeri-infektion ja atrofisen gastriitin riskeineen, ei liity seuraavassa kuvattavien testien vakavia lääketieteellisiä ongelmia:

Dyspepsian ja helikobakteeri-infektion diagnostiikassa ¹³C ureahengitystestillä (UBT), ulosteen antigeenitestillä ja vasta-ainetesteillä ei saada diagnoosia helikobakteeri-infektion tai autoimmuunitaudin aiheuttamasta mahalaukun atrofisesta gastriitista. Atrofisen gastriitin varhainen ja luotettava diagnoosi on tärkeä, usein elintärkeä, johtuen atrofisen gastriitin useista riskeistä, joita ovat esimerkiksi mahalaukun ja ruokatorven syövistä johtuvat tarpeettomat kuolemat.

Maha- ja ruokatorvisyövän riskien lisäksi atrofinen gastriitti (hapoton maha) voi johtaa B12-vitamiinin, raudan, magnesiumin, kalsiumin ja sinkin sekä eräiden lääkeaineiden imeytymishäiriöihin. Kalsiumin vaje aiheuttaa osteoporoosia ja B12-vitamiinin vaje voi aiheuttaa Alzheimerin tautia, dementiaa, depressiota ja ääreishermostovaurioita, sekä korkeaa homokysteiinipitoisuutta elimistössä, jonka puolestaan on ajateltu olevan itsenäinen riskitekijä ateroskleroosille, sydänkohtauksille ja aivohalvauksille. Dipyridamolin, joidenkin rautavalmisteiden ja sienilääkkeiden (fluconazoli, itraconazoli), tyroksiinin ja atatsanoviirin imeytyminen on alentunut hapottoman mahan johdosta.

Mahalaukun runko-osan (korpus) atrofinen gastriitti ja PPI-lääkkeiden käyttö aiheuttavat hapottoman mahan. Hapottoman mahan myötä keuhkokuumeen riski, ja varsinkin seniori-ikäisillä vakavien suolistoinfektioiden (esim. giardiaasi, malaria, Clostridium difficile ja E. coli EHEC) riski voi olla lisääntynyt.

Helikobakteeri-infektioon liittyvä gastriitti voi kehittyä myös antrumin atrofiseksi gastriitiksi, joka lisää peptisen haavataudin ja mahasyövän riskiä. Samanaikainen korpuksen ja antrumin atrofinen gastriitti on suurin tunnettu mahasyövän riskitila.

Mikään kyseisestä kolmesta helikobakteeritestistä ei anna tietoa mahalaukun runsaasta haponerityksestäkään, mikä ruokatorven refluksitautia sairastavalla saattaa aiheuttaa tämän taudin usein oireettomia komplikaatioita. Näitä ovat haavainen ruokatorventulehdus ja Barrett'in ruokatorvi, jotka ilman hoitoa saattavat johtaa ruokatorvisyöpään. Edellä esitetyn lisäksi ¹³C ureahengitystesti ja ulosteen

antigeenitesti voivat antaa jopa 50% vääriä negatiivisia tuloksia helikobakteeri-infektiosta, eli tämä infektio tautiriskeineen jää diagnosoimatta, silloin kun potilaalla on atrofinen gastriitti, MALT lymfooma tai vuotava peptinen haavatauti tai potilas saa parhaillaan antibiootti- tai PPI-hoitoa.

GastroPanel®-tutkimuksen indikaatioita – GastroPanelin käyttö yleislääkärin praktiikassa – iso tyydyttämätön tarve

• GastroPanel® pitäisi olla ensilinjan diagnostinen testi H. pylori infektion (5-80% maailman väestöstä) osalta sekä kaikkien dyspepsiapotilaiden tutkimuksessa (dyspepsian esiintyvyys 20–40 %:lla länsimaisesta väestöstä).
• GastroPanel® testiä tulisi käyttää poissulkemaan tai varmistamaan korkea haponeritys refluksitautia sairastavilla, sen sijaan että heille annetaan koemielessä PPI lääkitys. PPI-lääkkeiden pitkäaikaiskäyttöön liittyy lisääntynyt maha- ja ruokatorvisyövän riski.
• GastroPanel® merkkiaineet Pepsinogeeni I (PG I), Pepsinogeeni II (PG II), Gastriini-17 (G-17) ja H.pylori vasta-aineet paljastavat:
• o Henkilöt, joilla on kohonnut maha- ja ruokatorvisyövän riski, ts. potilaat, joilla on atrofinen gastriitti. Samoin henkilöt, joilla on matala syöpäriski; H. pylori -infektio ilman atrofista gastriittia antrumissa tai korpuksessa.
• o Varhainen ja luotettava H. pylori -infektion ja atrofisen gastriitin (AG) diagnoosi säästää kustannuksia ja estää monia sairauksia ja turhia maha- ja ruokatorvisyövän kuolemia.
• GastroPanel® soveltuu myös erityisryhmien testaamiseen, erityisesti autoimmuunitauteja sairastavien potilaiden tutkimiseen (monesti useampi autoimmuunisairaus samanaikaisesti), esim.:
• o potilailla, joilla autoimmuuni tyreoidiitti (kilpirauhasen tulehdus), voi olla lisäksi autoimmuuni atrofinen gastriitti (AAG, 18 %:lla tyreoidiittipotilaista) korpuksessa, siihen liittyvine seuraamuksineen,
• o tyypin 1 diabetesta sairastavat, joilla voi esiintyä AAG ja esim. B12-vitamiinin puute (12 %:lla diabetes-potilaista) siihen liittyvine riskeineen,
• o potilaat, joilla on keliakia ja siihen mahdollisesti liittyvä AAG riskeineen, sekä
• o potilaat, joilla on nivelreuma, joilla saattaa löytyä AAG siihen liittyvine riskeineen
• Potilailla, joilla on AG tai AAG, B12 vitamiinin imeytyminen on häiriintynyt.
• o B-12-vitamiinin puute lisää riskiä sairastua masennukseen, Alzheimerin tautiin, dementiaan ja polyneuropatiaan (ääreishermostovaurioita). Tästä syystä kaikki potilaat, joilla todetaan masennusta, Alzheimerin tauti, dementiaa tai polyneuropatia, tulisi tutkia GastroPanel® testillä, jotta suljetaan pois tai varmistetaan AG tai AAG mahan korpusosan limakalvolla.
• o B-12-vitamiinin puutoksen seurauksena homokysteiiniä kertyy kudoksiin, mikä saattaa liittyä:
  • verisuonten kalkkeutumiseen nämä potilaat tulisi tutkia GastroPanel®-testillä AG:n tai AAG:n varmistamiseksi tai poissulkemiseksi
  • sydänkohtauksiin nämäkin potilaat tulee tutkia GastroPanel®-testillä
  • aivohalvaukseen myös näillä potilailla GastroPanel® testi on aiheellinen.
• Edelleen, potilailla, joilla on AG tai AAG korpuksessa, kalsiumin, raudan, magnesiumin ja sinkin imeytyminen on häiriintynyt. Matala kalsium liittyy osteoporoosiin ja matala seerumin rauta puolestaan raudanpuutosanemiaan.
• Kaikki osteoporoosia tai anemia sairastavat tulisi tutkia GastroPanel®-testillä, jotta voidaan poissulkea tai varmistaa AG tai AAG.
• Keuhkokuumeen riski ja erityisesti vanhemmilla henkilöillä myös riski sairastua fataaleihin suolistoinfektioihin (giardiasis, malaria, Clostridium difficile ja E. coli EHEC) voi olla merkittävästi lisääntynyt hapottoman mahan seurauksena, johon on johtanut AG, AAG tai PPI-lääkkeiden käyttö.

Kaikki potilaat, joilla on näitä infektioita tulisi tutkia GastroPanel®-testillä AG:n ja/tai AAG:n poissulkemiseksi tai toteamiseksi.

Kaikki, joilla todetaan AG tai AAG GastroPanelilla tulee lähettää gastroskopiaan diagnoosin ja hoidon varmistamiseksi.

On huomioitava, että ¹³C ureahengitystesti (UBT), ulosteen antigeenitesti tai H. pylori vasta-ainetesti eivät paljasta atrofista gastriittia. UBT ja ulosteen antigeenitesti voivat antaa väärän negatiivisen tuloksen jopa 50 %:ssa H. pylori -infektioita, erityisesti, jos potilaalla on H. pylori -infektion tai autoimmuunitaudin aiheuttama atrofinen gastriitti, vuotava peptinen haavatauti, krooninen PPI-käyttö, antibioottihoitoa, tai MALT-lymfooma, minkä on aiheuttanut H. pylori -infektio. GastroPanel®-tutkimus on myös sopiva terveiden oireettomien henkilöiden seulontaan, koska H. pylori -infektio, AG tai AAG niihin liittyvine riskeineen ovat usein oireettomia.