AB Science — Regulatory Filings 2011

Jan 17, 2011

Paris,!le!17!janvier!2011,!8h45

AB#Science#annonce#l'autorisation#d'initier#une#phase#2####################### dans#le#cancer#de#l'estomac#avec#le#masitinib

Le#programme#de#développement#clinique#du#masitinib################################################ dans#les#tumeurs#solides#compte#désormais#11#indications

AB! Science! SA% (NYSE% Euronext% 4% FR0010557264% 4% AB),% société% pharmaceutique% spécialisée% dans% la% recherche,%le% développement%et%la%commercialisation%d'inhibiteurs%de%la%protéine%kinase% (PKI),%a%annoncé% aujourd'hui% l'autorisation% donnée% par% l'AFSSAPS% pour% débuter% une% étude% de% phase% 2% dans% le% cancer% de% l'estomac.

AB%Science%évalue%à%ce%jour%le%masitinib%dans%11%indications%dans%des%tumeurs%solides,%huit%en%phase%2%– en% seconde%ligne%de% traitement%de%la% tumeur%gastro4intestinale%stromale% (connue%sous%son%acronyme%anglais% GIST),%cancer%du%poumon,%cancer%de%la%prostate,%cancer%colorectal,%cancer%du%sein%triple%négatif,%cancer%du% sein% métastasé,% mélanome% métastasé% et% cancer% de% l'estomac% – et%trois% en% phase% 3% – dans% le% cancer% du% pancréas,%en%première%ligne%de%traitement%du%GIST%et%dans%le%mélanome%métastasé%exprimant%la%mutation% juxta4membranaire%de%c4Kit.

À%l'exception%du%GIST%et%du%mélanome%métastasé%porteur%de%la%mutation%juxta4membranaire%de%c4Kit%–%où%le% masitinib%est%testé%en%monothérapie%parce%que%la%cible%principale%est%la%mutation%juxta4membranaire%de%c4 Kit% –% dans% les% 8% indications% restantes,% le% masitinib% est% testé% en% combinaison% avec% la% chimiothérapie% de% référence.%En%effet,%le%masitinib%a%montré%dans%des%essais%in!vitro%et%dans%des%modèles%de souris%greffées. Plusieurs%chimiothérapie%de%référence%dans%des%plusieurs%lignées%de%tumeurs%solides.

Alain%Moussy,%Président%Directeur%Général%de%AB%Science%a%déclaré :%«Conjointement!aux!trois!phase!3!déjà! lancées!dans!le!cancer!du!pancréas,!le!GIST!en!première!ligne!et!le!mélanome!exprimant%la%mutation%juxta4 membranaire%de%c4Kit,!l'objectif!de!ces!études!de!preuves!de!concept!de!phase!2!dans!des!tumeurs!solides! est!de!définir!pour!quels!cancers!le!masitinib!peut!améliorer!la!survie!sans!progression!et!la!survie!globale.! Le!masitinib!se!positionne!dans!les!cas!de!résistance!aux!premières!lignes!de!traitement!et!dans!les!tumeurs! métastasées,! là! où! le! besoin! médical! est! le! maximum.! En! cas! de! succès,! cet! ensemble! d'indications! représente!un!potentiel!très!important!car!vaincre!la!résistance!à!la!chimiothérapie!reste!un!problème!non! résolu! aujourd'hui.! Ces! huit! études! en! phase! 2! et! ces! études! en! phase! 3! en! oncologie! sont! entièrement! financées. »

Détails!du!programme!de!développement!clinique!(page!suivante).

À!propos!du!masitinib

Le%masitinib%est% un% nouvel% inhibiteur% de% tyrosine% kinase,%administré% par% voie% orale,% bloquant% une% cible% cellulaire,% le mastocyte,%cellule%clé%de%l'immunité,%et%un%nombre%limité%de%kinases%jouant%un%rôle%clé%dans%certains%cancers.%En%raison% de%son%mode%d'action%original,%le%masitinib%peut%être%développé%dans%un%grand%nombre%de%pathologies,%en%oncologie,% dans%les%maladies%inflammatoires,%et%certaines%maladies%du%système%nerveux%central.%Par%son%activité%d'inhibiteur%de% certaines%kinases%essentielles%dans%certains%processus%oncogéniques,%le%masitinib%peut%avoir%un%effet%sur%la%régression% tumorale,% seul% ou% en% association% avec% la% chimiothérapie.% Par% son% activité% sur% le% mastocyte% et% sur% certaines% kinases% essentielles%à%l'activation%des%cellules%inflammatoires%et%le%remodelage%tissulaire%fibrosant,%le%masitinib%peut%avoir%un% effet%sur%les%symptômes%associés%à%certaines%pathologies%inflammatoires%et%du%système%nerveux%central.

À!propos!d'AB!Science

Fondée%en%2001,%AB%Science%est%une%société%pharmaceutique%spécialisée%dans%la%recherche,%le%développement,%et%la% commercialisation% d'inhibiteurs% de% protéines%kinases% (IPK),% une% nouvelle%classe% de%molécules% thérapeutiques%ciblées% dont%l'action%consiste%à%modifier%les%voies%de% signalisation%au% sein%des%cellules.%A% travers%ces%IPK,%la% société%vise%des% pathologies% à% fort% besoin%médical% (cancers,%maladies% inflammatoires%et%maladies% du% système% nerveux% central)% aussi% bien% en% médecine% humaine% qu'en% médecine% vétérinaire.% Grace% à% ses% importantes% capacités% de% recherche% et% développement,% AB% Science% a% développé% en% propre% un% portefeuille% de% molécules,% dont% le% masitinib,% qui% a% déjà% fait% l'objet%d'un%enregistrement%en%médecine%vétérinaire%en%Europe%et%aux%États4Unis%et%est%développé%dans%neuf%phases%3% chez% l'homme,% dont% quatre% en% cours% dans% le% cancer% du% pancréas,% le% GIST,% le%mélanome% métastatique% exprimant% la% mutation%c4Kit%JM,%et%la%mastocytose.

Plus%d'informations%sur%la%Société%sur%le%site%internet%:%www.ab4science.com

Le! présent! document! contient! des! informations! prospectives.! Aucune! garantie! ne! peut! être! donnée! quant! à! la! réalisation! de! ces! prévisions! qui! sont! soumises! à! des! risques! dont! ceux! décrits! dans! les! documents! déposés! par! la! Société!auprès!de!l'Autorité!des!marchés!financiers,!à!l'évolution!de!la!conjoncture!économique,!des!marchés!financiers! et!des!marchés!sur!lesquels!AB!Science!est!présente.

AB%Science%4%Communication%Financière%&%Relation%Presse%

Contacts Citigate%Dewe%Rogerson%:% Agnès%Villeret%4%Tel:%+33%1%53%32%78%95%4%agnes.villeret@citigate.fr%

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DÉTAILS!DU!PROGRAMME!DE!DÉVELOPPEMENT!CLINIQUE!DANS!LES!TUMEURS!SOLIDES

Statut!du!programme!d'études!cliniques!du!masitinib!dans!les!tumeurs!solides!

Études!Cliniques	Statut!à!l'introduction! en!bourse	Statu!actuel
Masitinib!en!monothérapie!(mutation!JM!du!cMKit)
1%4 GIST%en%première%ligne%(phase%3)	Recrutement%en%cours	Recrutement%en%cours
24 Mélanome% métastasé% porteur% de% la% mutation% JM% du% c4Kit%	Non%initié	Recrutement%en%cours
(phase%3) 3%4 GIST%en%deuxième%ligne%(phase%2)	Recrutement%en%cours	Recrutement%en%cours
Masitinib!en!combinaison!avec!la!chimiothérapie
44 Cancer%du%pancréas%(phase%3)	Recrutement%en%cours	Recrutement%terminé
5%4 Cancer%du%poumon%(phase%2)	Autorisé%(AFSSAPS)	Recrutement%en%cours
6%4 Cancer%de%la%prostate%(phase%2)	Autorisé%(AFSSAPS)	Recrutement%en%cours
7%4 Cancer%colorectal%(phase%2)	Autorisé%(AFSSAPS)	Recrutement%en%cours
8%4 Cancer%du%sein%triple%négatif%(phase%2)	Autorisé%(AFSSAPS)	Recrutement%en%cours
9%4 Cancer%du%sein%métastasé%(phase%2)	Autorisé%(AFSSAPS)	Recrutement%en%cours
10%4 Mélanome%métastasé%(phase%2)	Non%initié	Premier%patient%inclus
11%4 Cancer%de%l'estomac%(phase%2)	Non%initié	Autorisé%(AFSSAPS)

Rationnel!scientifique!pour!développer!le!masitinib!dans!les!tumeurs!solides!en!combinaison!avec!la! chimiothérapie

Le%masitinib%est%un%inhibiteur%de%nouvelle%génération%qui%cible%spécifiquement%c4kit,%FAK,%PDGFR,% permettant%ainsi%de%limiter%la%prolifération%cellulaire,%la%migration%cellulaire%et/ou%la%vascularisation%des% tumeurs.%Il%a%aussi%été%montré%que%le%masitinib%pouvait%potentialiser%des%chimiothérapies%et%sensibiliser%des% cellules%devenues%résistantes%à%la%chimiothérapie.%

Le%masitinib%est%un%anti4mastocyte%efficace,%exerçant%une%action%antiproliférative%et%pro4apoptotique%sur%les% mastocytes%et%réduisant%la%sécrétion%de%médiateurs%mastocytaires%grâce%à%l'inhibition%de%la%voie%de% signalisation%Kit.%Il%a%été%montré%que%le%recrutement%de%cellules%inflammatoires,%en%particulier%l'infiltration% par%des%mastocytes,%facilite%la%croissance%et%la%propagation%de%certains%cancers%en%produisant%des%molécules% qui%renforcent%le%caractère%invasif%des%tumeurs.%Par%conséquent%l'inhibition%des%fonctions%du%mastocyte% peut%avoir%une%bénéfice%thérapeutique%en%freinant%la%croissance%de%nombreux%cancers,%même%ceux%sans%lien% directe%avec%la%prolifération%des%mastocytes.%En%plus%de%ses%propriétés%antiprolifératives,%le%masitinib%peut% aussi%réguler%l'activation%des%mastocytes%en%ciblant%Lyn%et%Fyn,%des%composants4clefs%dans%la%voie%de% transduction%conduisant%à%la%dégranulation%induite%par%lge.%Cela%peut%être%observé%avec%l'inhibition%de%la% dégranulation%médiée%par%FcεRI%des%mastocytes%provenant%du%sang%du%cordon%ombilical%humain. L'inhibition%de%l'activité%de%la%kinase%Lyn%peut%aussi%inhiber%la%dégranulation%indépendante%des%IgE%et%par% donc%présenter%un%avantage%dans%la%défense%contre%la%métastase%et%la%résistance%aux%traitements.

Le%masitinib%pourrait%également%réduire%l'angiogénèse,%augmenter%la%sensibilité%de%la%tumeur%à%la% chimiothérapie%et%la%disponibilité%de%la%chimiothérapie%dans%la%tumeur%grâce%à%l'inhibition%de%PDGFR.%Des% études%récentes%suggèrent%que%l'inhibition%de%PDGFR4β%réduit%la%pression%interstitielle%dans%la%tumeur,% accroissant%ainsi%l'absorption%des%autres%traitements%concomitants.%L'inhibition%de%l'activité%de%la%kinase% PDGFR%pourrait%aussi%avoir%pour%conséquence%l'arrêt%de%la%croissance%et%l'apoptose%de%la%cellule%tumorale% lorsque%PDGFR%est%activé%de%manière%constitutive.

FAK%influence%la%prolifération,%la%survie%et%la%migration%des%cellules%et%a%été%associé%à%la%progression% tumorale,%aux%métastases,%et%à%la%résistance%à%la%chimiothérapie.%Le%masitinib%peut%bloquer%la%voie%de% signalisation%FAK%au%niveau%intracellulaire,%en%bloquant%la%phosphorylation%de%FAK,%sans%pour%autant% bloquer%son%activité%enzymatique.

Au%total,%ces%éléments%peuvent%expliquer%les%propriétés%du%masitinib%de%sensibilisation%à%la%chimiothérapie,% à%travers%la%réduction%de%la%progression%tumorale%et/ou%l'amélioration%de%l'absorption%de%la%chimiothérapie,% et/ou%l'inhibition%de%la%migration%de%l'activation%des%mastocytes,%%ce%qui%expliquerait%les%bénéfices% thérapeutiques%observés%du%masitinib.

Caractéristiques!de!la!phase!3!dans!le!cancer!GIST!(gastroMintestinal!)!première!ligne

Etude%de%phase%3,%multicentrique,%randomisée,%en%ouvert,%contrôlée,%avec%deux%groupes%parallèles%pour% comparer%l'efficacité%et%la%tolérance%du%masitinib%à%7,5%mg/kg/jour%versus!imatinib%à%la%dose%400%ou%600%mg% chez%des%patients%atteints%d'une%tumeur%stromale%gastro4intestinale%en%première%ligne%de%traitement.%

Les%patients%seront%randomisés%dans%deux%groupes%:

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%7,5%mg/kg/j%
• Groupe%2 :%les%patients%recevront%imatinib%à%la%dose%de%400%ou%600%mg/j

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!3!dans!le!cancer!du!mélanome!présentant!une!mutation!juxtaM membranairede!cMkit

Etude%prospective%de%phase%3,%multicentrique,%randomisée,%ouverte,%contrôlée,%deux%bras%parallèles% comparant%l'efficacité%et%la%tolérance%de%masitinib%à%7.5%mg/kg/jour%et%de%dacarbazine%dans%le%traitement%de% patients%atteints%d'un%mélanome%non%opérable%ou%métastatique%de%stade%3%ou%stade%4,%et%présentant%une% mutation%du%domaine%juxta4membranaire%de%c4kit.

Les%patients%seront%randomisés%dans%deux%groupes%:

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%
• Groupe%2 :%les%patients%recevront%dacarbazine

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!GIST!(gastroMintestinal)!seconde!ligne

Etude%de%phase%2,%randomisée,%multicentrique,%ouverte,%en%2%groupes%parallèles,%pour%comparer%l'efficacité% et%la%tolérance%du%Masitinib%à%12%mg/kg/jour%au%traitement%par%Sunitinib%à%50%mg/jour%chez%les%patients% atteints%d'une%tumeur%stromale%du%tractus%gastro4intestinal%(GIST),%résistant%à%Imatinib.

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%12%mg/kg/j%
• Groupe%2:%les%patients%recevront%Sunitinib%à%50%mg/jour

Le%critère%principal%d'évaluation%est la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!3!dans!le!cancer!pancréatique

Essai%de%phase%3,%multicentrique,%randomisée,%en%double%aveugle,%contrôlé%avec%placebo,%en%deux%groupes% parallèles%pour%comparer%l'efficacité%et%la%tolérance%du%masitinib%à%9%mg/kg/jour%en%association%avec%la% gemcitabine%par%comparaison%avec%la%gemcitabine%en%association%avec%un%placebo%dans%les%traitements%de% patients%atteints%de%cancer%pancréatique%avancé%ou%métastasé

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j%%plus%gemcitabine
• Groupe%2:%les%patients%recevront%du%placébo%plus%gemcitabine

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%Globale.%Le%critère%secondaire%est%la%Survie%sans%progression% (PFS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!du!poumon

Etude%de%phase%2,%multicentrique,%randomisée,%ouverte,%avec%2%groupes%parallèles,%évaluant%l'efficacité%et%la% tolérance%de%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/jour%en%association%avec%docétaxel%ou%en%association%avec% gemcitabine%chez%des%patients%atteints%d'un%cancer%du%poumon%non%à%petites%cellules%métastasé%et%en% progression%après%une%première%ligne%de%traitement.

Les%patients%seront%randomisés%dans%deux%groupes%::

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%docetaxel
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%gemcitabine

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!de!la!prostate

Etude%prospective,%multicentrique,%randomisée,%ouverte,%en%deux%groupes%parallèles,%de%phase%2%pour% évaluer%l'efficacité%et%la%tolérance%de%masitinib%(9%mg/kg/jour)%en%combinaison%avec%docétaxel%ou% gemcitabine%chez%des%patients%atteints%d'un%cancer%de%la%prostate%métastasé,%réfractaire%à% l'hormonothérapie%et%en%progression%après%une%première%ligne%de%traitement.

Les%patients%seront%randomisés%dans%deux%groupes%::

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%docetaxel%et% prednisone
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%gemcitabine

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!colorectal

Etude%de%phase%2,%multicentrique,%randomisée,%ouverte%avec%trois%groupes%parallèles%pour%évaluer% l'efficacité%et%la%tolérance%du%traitement%par%masitinib%(9%mg/kg/jour)%en%combinaison%avec%oxaliplatine,%54 fluorouracil%et%acide%folinique%(protocole%FOLFOX)%ou%en%combinaison%avec%irinotecan,%54fluorouracil%et% acide%folinique%(protocole%FOLFIRI)%ou%en%combinaison%avec%gemcitabine%chez%les%patients%atteints%d'un% cancer%colorectal%métastatique%en%progression%après%une%première%ligne%de%traitement%

Les%patients%seront%randomisés%dans%3%groupes%:

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%en%association%avec oxaliplatine, 54fluorouracil%(54FU)%et acide%folinique%(protocole%FOLFOX%modifié);
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%en%association%avec%irinotecan, 54fluorouracil%(54FU)%et acide%folinique%(protocole%FOLFIRI);
• Groupe%3:%les%patients%recevront%masitinib%en%association%avec%gemcitabine.

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!du!sein!triple!négatif

Etude%de%phase%2,%prospective,%multicentrique,%ouverte,%randomisée,%pour%évaluer%l'efficacité%et%la tolérance%du%traitement%par%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/jour%en%association%avec%gemcitabine%ou% carboplatine%ou gemcitabine%plus%carboplatine,%chez%des%patientes%atteintes%d'un%cancer%du%sein%triple% négatif%(RP,%RE%et%HER2) métastasé%ou%localement%avancé.

Les%patients%seront%randomisés%dans%trois%groupes%::

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec gemcitabine
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%carboplatine
• Groupe%3 :%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec gemcitabine plus%carboplatine

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!du!sein!métastatique!ou!localement!avancé

Etude%de%phase%2,%prospective,%multicentrique,%ouverte,%randomisée,%%afin%d'évaluer%l'efficacité%et%la% tolérance%du%traitement%par%masitinib%en%association%avec%gemcitabine,%carboplatine%ou%capécitabine,%chez% des%patientes%atteintes%d'un%cancer%du%sein%métastatique%ou%localement%avancé%(tous%statuts%hormonaux% excepté%les%tumeurs%triple%négatif)%et%ayant%rechuté%à%la%suite%d'une%première%ligne%de%traitement%par% chimiothérapie.%

Les%patients%seront%randomisés%dans%trois%groupes%::

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec gemcitabine
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j en%association%avec%carboplatine
• Groupe%3 :%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%de%9%mg/kg/j%en%association%capécitabine.

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!du!mélanome

Etude%prospective%de%phase%2,%multicentrique,%ouverte,%2%groupes%parallèles,%évaluant%l'efficacité%et%la% tolérance%de%masitinib%à%9%mg/kg/jour%en%monothérapie%et%en%association%avec%dacarbazine%dans%le% traitement%de%patients%atteints%d'un%mélanome%non%opérable%ou%métastatique%de%stade%3%ou%stade%4,%et%ne% présentant%pas%de%mutation%du%domaine%juxta4membranaire%de%c4kit.%

Les%patients%seront%randomisés%dans%deux%groupes%:

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%en%association%avec%dacarbazine
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).

Caractéristiques!de la!phase!2!dans!le!cancer!de!l'estomac

Etude%de%phase%2,%prospective,%multicentrique,%ouverte,%randomisée,%afin%d'évaluer%l'efficacité%et%la tolérance%du%traitement%par%masitinib%en%association%avec%le%54fluorouracil%(54FU)%ou%capécitabine,%ou%par% masitinib%en association%avec%irinotecan,%ou%par%masitinib%en%association%avec%irinotecan,%54fluorouracil%(54 FU)%et%l'acide%folinique (FOLFIRI%protocol),%en%seconde%ligne%de%traitement,%chez%des%patients%atteints%d'un% adénocarcinome%métastatique gastrique%ou%de%la%jonction%oeso4gastrique.

Les%patients%seront%randomisés%dans%3%groupes%:

• Groupe%1:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%6%ou%9%mg/kg/j%en%association%avec 54 fluorouracil%(54FU)%ou%masitinib%à%la%dose%6%ou%9%mg/kg/j%en%association%avec%capécitabine
• Groupe%2:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%6%ou%9%mg/kg/j%en%association%avec%irinotecan
• Groupe%3:%les%patients%recevront%masitinib%à%la%dose%6%ou%9%mg/kg/j%en%association%la%chimiothérapie% selon%le%protocole%FOLFIRI.

Le%critère%principal%d'évaluation%est%la%Survie%sans%progression%(PFS)%définie%par%le%délai%entre%la%date%de%la% première%prise%de%traitement%et%la%date%de%la%progression%documentée%ou%toute%cause%de%décès%pendant% l'étude.%Le%critère%secondaire%est%la%survie%globale%(OS).