ToolGen Incorporated

Pre-Annual General Meeting Information • Jun 11, 2020

주주총회소집공고 2.8 주식회사 툴젠 ◆click◆ 정정문서 작성시 『정오표』 삽입 정정신고(보고).LCommon

주주총회소집공고

2020 년 06 월 11 일
&cr
회 사 명 :	주식회사 툴젠
대 표 이 사 :	이 병 화
본 점 소 재 지 :	서울시 금천구 가산디지털1로 219&cr벽산디지털밸리 6차 1204호, 1205호, 1206호
	(전 화) 02-873-8168
	(홈페이지) http://www.toolgen.com
&cr
작 성 책 임 자 :	(직 책) 대표이사	(성 명) 이 병 화
	(전 화) 02-873-8168

&cr

주주총회 소집공고( 임시 주주총회)

주주님의 건승과 댁내의 평안하심을 기원합니다.

상법 제363조 및 정관 제20조의 규정에 의거하여 임시 주주총회를 다음과 같이 소집하고자 통지하오니 참석하여 주시기 바랍니다.&cr( 의결권있는 발행주식총수의 100분의 1이하의 주식을 소유한 소액주주에 대해서는 상법 제542조의4와 정관 제22조에 의거 본 공고로 소집통지에 갈음하오니 양지하여 주시기 바랍니다. )

&cr - 다 음 - &cr

1. 일 시 : 2020년 06월 26일(금) 오전 09시&cr&cr 2, 장 소 : 서울 금천구 디지털로 173(가산동 60-69) 엘리시아지식센터 3층 파티엘하우스 &cr

3. 회의목적사항 &cr 가. 부의안건 &cr 제1호 의안: 사내이사 김영호 선임의 건 &cr

4. 경영참고사항 비치&cr상법 제542조의4에 의거 경영참고사항을 우리 회사의 본점, 금융위원회, 한국거래소 및 한국예탁결제원 증권대행팀에 비치하오니 참고하시기 바랍니다. &cr

5. 실질주주의 의결권 행사에 관한 사항&cr당사는 이번 주주총회에서는 한국예탁결제원이 주주님들의 의결권을 행사할 수 없습니다. 따라서 주주님께서는 한국예탁결제원에 의결권 행사에 관한 의사표시를 하실 필요가 없으며, 종전과 같이 주주총회에 참석하여 의결권을 직접 행사 하시거나 또는 위임장에의거 의결권을 간접 행사 할 수 있습니다.

&cr 6. 주주총회 참석시 준비물&cr- 직접행사 : 신분증

- 대리행사 : 위임장(주주와 대리인의 인적사항 기재, 인감날인, 인감증명서), &cr 위임인 신분증 사본, 대리인의 신분증

7. 기타&cr※ 당사 정관 제22조 제2항에 따라 1% 이하 주식을 소유한 주주에 대한 소집통지는 공시로 갈음하고, 1% 초과 주주에 대하여만 서면 통지 발송할 예정이며, 제21기 정기 주주총회 서면 위임장 양식은 당사의 홈페이지(http://www.toolgen.com/)를 참고해주시기 바랍니다. &cr &cr ※ 코로나19의 확산에 따른 안내사항

코로나19의 감염 및 전파를 예방하기 위하여 주주총회장 입구에서 주주님의 체온을 측정할 수 있으며, 발열이 의심되는 경우 출입을 제한할 수 있음을 알려드립니다. 또한 질병 예방을 위해 주주총회에 참석 시 반드시 마스크 착용을 부탁드립니다.&cr 사회적 거리두기 실천을 위해 현장 참석 보다는 서면 위임장을 통해 의결권을 행사하시는 방안을 우선적으로 고려해주시기 바랍니다.&cr&cr※ 당사는 주주총회 참석주주님을 위한 별도의 기념품은 준비하지 않고 있으며, 총회 개회 시간보다 늦게 참석하실 경우 회의장에 입장하실 수 없음을 양지하여 주시기 바랍니다. 또한 주주총회 개최지 건물의 주차공간이 부족하여 주차지원이 어려우니, 대중교통 이용을 부탁드립니다.

&cr 2020년 06월 11일

주식회사 툴 젠 &cr 대표이사 이 병 화 (직인생략)

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역 가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

회차	개최일자	의안내용	사외이사 등의 성명
하일호&cr(출석률: 100.0%)
---	---	---	---
찬 반 여 부
---	---	---	---
1	2020.01.31	[제1호 의안] 주식매수선택권(스톡옵션) 취소의 건&cr[제2호 의안] 2019년 감사전 재무제표 승인의 건&cr[제3호 의안] 2020년 사업계획 및 예산 승인의 건&cr[제4호 의안] 유형자산 취득의 건	참석(찬성)&cr참석(찬성)&cr참석(찬성)&cr참석(찬성)
2	2020.02.28	[제1호 의안] 차기 대표이사 후보자 선정의 건&cr - 후보자 신청절차 대해 3개월 이상 연장	참석(보류)
3	2020.03.13	[보고사항1] 내부회계관리제도 설계 및 운영실태 평가보고의 건&cr[제1호 의안] 2019년 재무제표(정정) 승인의 건&cr[제2호 의안] 제21기 정기 주주총회 소집결의의 건	-&cr참석(찬성)&cr참석(찬성)
4	2020.03.25	[제1호 의안] 주식매수선택권(스톡옵션) 행사로 인한 신주발행의 건	참석(찬성)

주1) 하일호 사외이사는 제21기 정기주주총회(2020년 3월 30일)에서 사외이사 임기가 만료되었으며, 사외이사를 신규 선임하지 않았습니다. &cr

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

위원회명	구성원	활 동 내 역
개최일자	의안내용	가결여부
---	---	---	---	---
-	-	-	-	-

2. 사외이사 등의 보수현황(단위 : 백만원)

구 분	인원수	주총승인금액	지급총액	1인당 &cr평균 지급액	비 고
사외이사	0	1,500	9	9	-

주1) 주총승인금액은 등기이사와 사외이사의 보수를 합산한 승인금액입니다.&cr주2) 인원수는 2020년 5월 말일 기준입니다.&cr주3) 당사는 2020년 3월 정기주주총회에서 하일호 사외이사의 임기만료에 따라 위 지급총액은 2020년 1월 1일 부터 2020년 3월 30일까지의 지급된 보수입니다.&cr

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래종류	거래상대방&cr(회사와의 관계)	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래상대방&cr(회사와의 관계)	거래종류	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요 가. 업계의 현황

본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있습니다.&cr &cr가. 업계 현황 및 전망&cr &cr 1) 산업의 특성

유전정보를 읽고 분석하는 DNA 염기서열 분석(Sequencing) 기술의 눈부신 발전은 유전체 정보를 기반으로 하는 각종 산업분야를 탄생시키며 새로운 시장을 만들어 냈습니다. DNA 염기서열 분석기술의 발전으로 유전정보와 그에 대한 이해가 지속적으로 축적되면서, 현재는 이러한 유전정보를 능동적으로 활용하여 새로운 가치를 창출하는 기술들이 미래의 신사업분야로 각광받고 있습니다.&cr

'유전자교정(Genome Editing)'이란, 유전정보에 대한 이해를 바탕으로 생명체의 유전자를 자유롭게 교정하는 기술입니다. 생명과학분야의 진보와 유전체 서열 분석기술의 발전을 통해 우리는 다양한 유전정보에 대해 폭넓게 이해할 수 있게 되었습니다.&cr

예를 들어, 동식물의 번식, 질병과 성장, 다양한 유전질병을 일으키는 유전자 변이, 바이오 연료의 생산 등을 위한 생명과학분야의 유전자의 이해도는 매우 높은 편입니다. 하지만 이를 직접적으로 활용하여 생명체를 개선하고, 인간 질병을 치료하는 수준에까지 이르기 위해서는 그 이상의 기술 진보가 필수적입니다. 이에 등장한 유전자교정은 인간을 포함하여 동물, 식물, 미생물의 유전체를 개량, 교정, 재설계(Re-Programming)함으로써 그 활용범위를 획기적으로 확장시킬 수 있습니다.&cr

세포 내의 유전정보는 DNA라는 안정적인 화학 물질에 담겨 있기 때문에 쉽게 바뀌지 않습니다. 따라서 현재의 유전자교정은 세포 내에서 원하는 유전정보를 가지고 있는 DNA 위치를 자르는 방식으로 유전정보의 변화를 유도합니다. 따라서 이러한 유전자교정에 가장 중요한 비중을 차지하는 기술은 '유전자가위' 입니다.&cr

유전자가위는 원하는 유전정보를 정확히 자를 수 있도록 설계되어 만들어진 분자 도구입니다. 유전자가위를 이용하여 원하는 DNA를 자르면 세포는 이를 복구하기 위한 작용을 시작하는데 이를 이용하면 특정 유전정보를 제거할 수도 있고, 외부 유전자를 정해진 위치에 삽입하거나 염기서열을 원하는 대로 교정할 수 있습니다. &cr

유전자 서열 분석 분야를 한 차원 발전시켰던 차세대 시퀀싱 기술과 같이, 유전자가위는 유전정보 활용의 속도와 그 범위를 확장시키고 새로운 산업 분야를 창출해내는 핵심기술입니다. 이 기술을 이용하면 정교하고 효율적인 유전정보의 교정이 가능하여, 이를 맞춤의학, 농수산업, 에너지산업 등 다양한 분야에서 실질적으로 활용할 수 있게 됩니다.&cr

2000년대 중반 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 이래, 지난 몇 년간의 지속적인 혁신을 통해 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위를 거쳐 현재는 CRISPR/Cas9 유전자가위까지 새로운 유전자가위 플랫폼들이 빠르게 개발되어 왔습니다.&cr

이를 통해 유전체 내 원하는 위치에 정교하게 목표화 할 수 있는 분자도구를 만들 수 있게 되었으며, 안전하게 세포 내에서 원하는 위치만을 절단할 수 있게 되었습니다. 당사는 ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 유전자가위를 개발하고 사업화하여 유전자교정 분야 연구개발 및 사업화의 선도적 역할을 수행해오고 있습니다.

&cr [유전자가위 기술 개요]

유전자교정 기술 개요.jpg 유전자교정 기술 개요

자료: ToolGen

현재 유전자가위는 연구분야, 산업분야, 그리고 치료 분야 등 크게 3가지 분야에서 전방위적으로 활용되고 있으며 빠르게 그 활용 영역을 늘려 나가고 있습니다. 이에 맞춰 연구용 시약(Reagent)에서부터 산업용 세포/동식물 개발, 그리고 치료제 개발 등의 영역에서 유전자가위 기술의 사업화가 활발하게 진행되고 있습니다.

&cr 2) 산업의 성장성

DNA 구조의 발견, 재조합 DNA기술, PCR기술 등의 개발에 의해 유전공학(Genetic Engineering)은 빠르게 발전하였습니다. 지난 수십 년 동안 널리 사용되어 온 유전공학은 제한효소를 사용하여 시험관에서 자르고 붙여 만든 재조합 DNA를 세포에 무작위로 주입하는 기술을 뜻하며, 이는 동사의 사업이 속한 유전자교정과는 구분되는 기술입니다. 유전공학은 생명과학의 발전에 크게 기여하고, 생명공학 산업의 초석이 되었으나 세포 내 유전체를 직접 개량하고 교정하는 데 있어서는 여러 가지 문제와 한계점을 가지고 있었습니다.&cr

이후 세포 내 유전체를 직접 교정하는 기술로서 Gene Targeting 기술이 개발되어 효모와 쥐 등 실험용 생명체에 제한적으로 사용되어 왔습니다. 하지만 Gene Targeting 기술은 수십만에서 수백만 분의 일로 일어나는 아주 낮은 효율을 가지고 있기 때문에, 연구실에서 제한된 동물에서 사용하는 것을 넘어 다양한 동식물 및 인간에게 적용할 수는 없었습니다.

이에 비해 최근 새로운 생명공학 기술로 큰 주목을 받고 있는 유전자가위와 같은 유전자교정 기술을 이용한 유전체 재설계 기법은 기존 기술에 비해 수천~수십만 배 높은 효율성과 정확도를 바탕으로 인간을 포함한 모든 동물, 식물의 유전정보를 연구자가 원하는 대로 교정하는 데 널리 활용될 수 있습니다. 실제로 2000년대 중반 유전자가위가 개발된 이래 초파리, 제브라피쉬, 쥐 등의 실험용 동물뿐만 아니라 소, 돼지, 양 등 다양한 축산동물과 벼, 콩, 등 주요 작물 그리고 최근에는 원숭이에 이르기까지 성공적으로 유전체교정이 수행되면서 그 보편성이 확인된 바 있습니다.&cr&cr [유전자교정 기술의 메가트렌드(2018~2023)]

유전자편집 기술의 메가트렌드.jpg 유전자편집 기술의 메가트렌드

&cr 유전자교정기술은 CRISPR/Cas9 기술의 개발로 인해 유전질환 및 암 등 치료제 개발에 혁신을 일으킬 것으로 기대되고 있습니다. 또한 건강, 웰니스/웰빙, 제로를 향한 혁신(Zero Trial/ErrorModels), 디지털 유전체, 기술 간의 연결 및 융합, 미래인프라 개발, 사회적 영향 등 7개 메가트렌드에 직접적인 영향을 미칠것이라고 시장에서 예상하고 있습니다.&cr

가장 빠르게 산업에 적용되고 있는 분야는 유전질환 및 암과의 관계에 대한 근본적인 변화 이외에도 CRISPR 기술을 이용하여 치료제 발견의 지평을 넓혀가고 있습니다.

- 질병 상태에 대한 분자적 수준의 깊은 이해는 현재 충족되지 않은 의학적 니즈를 위한 새로운 치료제 및 방법의 개발을 가능케 함

- CRISPR는 건강 및 질병상태에서 유전자가 작동하는 방식과 관련된 새로운 통찰력을 제공 함으로써 생물학적 발견을 가속화할 수 있음

&cr또한, 유전자교정 기술의 출현은 의료분야의 새로운 비즈니스 모델을 창출하여 질병 치료 및 예방법을 다루는 방법에 대한 패러다임을 변화시킬 수 있는 기술입니다. &cr&cr최근 중국의 '유전자편집 아기'와 같이 유전적으로 변형된 유전체의 사회적 영향력은 클 것으로 예상되며, 사회에 큰 이익을 가져다주는 새로운 사회-기술적(socio-technical) 프레임을 구축할 필요가 있습니다.

&cr

[유전자가위의 종류 및 특징]

활용범위의 확대와 함께 유전자가위 기술도 지속적으로 발전해 왔습니다. 2000년대 들어 Zinc Finger Nuclease(ZFN) 유전자가위가 개발된 데 이어, 2010년 TAL Effector Nuclease(TALEN) 유전자가위가 개발되었고, 2012년에는 RNA-Guided Endonucleases(CRISPR/Cas9) 3세대 유전자가위가 개발되어 현재에 이르기까지 그 효율과 특이성이 빠르게 발전하고 있습니다. 유전자가위 기술은 비교적 짧은 기간에 빠르게 발전했기 때문에, ZFN부터 CRISPR/Cas9까지 3가지 구조의 유전자가위 기술이 시장에 공존하는 형태를 가지고 있습니다.

기 술	ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9
출시년도	2000년대	2010년 이후	2012년 이후
효율성	☆	☆☆☆	☆☆☆☆☆
특이성1)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆
정교성2)	☆	☆☆☆☆☆	☆☆☆☆☆
장점	ㆍ오랜 사용기간으로&cr 안전성 검증됨&cr (치료용 시장 사용)	ㆍ특이성 좋음	ㆍ대량생산 용이&cr ㆍ다양한 기술과 광범위하게&cr 융합 가능

자료: ToolGen&cr주1) 정교성: 원하는 유전정보 위치에 얼마나 가까이 유전자가위를 디자인할 수 있는지를 의미하는 지표

주2) 특이성: 유전자가위가 의도된 DNA 서열에 작동하되, 유사하지만 다른 서열의 DNA는 자르지 않는 특성

ZFN은 TALEN과 CRISPR/Cas9 유전자가위 기술에 비해 효율 및 정확도가 상대적으로 열위에 있으며, 대량생산이 어렵다는 단점이 있습니다. 하지만 ZFN은 유전자교정 분야의 태동기부터 5~10년간 독점적 위치를 차지하였으며, 이에 따라 장기간의 개발기간이 소요되는 유전자교정 적용 농축산물 및 인간 질병 치료제 개발 분야의 선도적인 프로그램들에 사용되고 있습니다. 특히, ZFN은 오랜 기간 연구되어 HIV와 같은 주요 인간 질병 치료제 임상시험에서 안전성이 일부 검증된 바, 앞으로도 몇 년간은 영향력을 가질 것으로 예측되고 있습니다.

TALEN 유전자가위의 경우, ZFN 유전자가위에 비해 획기적으로 향상된 효율과 정확도를 보이는 구조를 가지고 있습니다. 다만 TALEN이 개발된 지 얼마 지나지 않아 당사를 비롯한 세계 각국의 연구기관에서 CRISPR/Cas9 유전자가위를 개발, 빠르게 확산되면서 시장의 관심이 빠르게 CRISPR/Cas9 유전자가위로 옮겨가고 있는 상황입니다.

CRISPR/Cas9 유전자가위는 TALEN 유전자가위에 비해 월등한 기능성을 가지면서도 대량생산이 용이하고 활용범위가 확장되었습니다. 이러한 장점으로 CRISPR/Cas9 유전자가위의 개발은 유전자교정 기술의 보편화에 빠르게 기여하였고, 이 때문에 비교적 최신 기술임에도 불구하고 CRISPR/Cas9 유전자가위는 유전자교정의 주요 기술로 자리잡게 되었습니다.&cr&cr &cr [글로벌 유전자교정 기술 로드맵]

글로벌 유전자교정 기술 로드맵, 2019.jpg 글로벌 유전자교정 기술 로드맵, 2019

&cr긴 DNA 서열을 인식하는 제한효소인 Meganucleases, 단백질-DNA 인식하는 ZFNs, TALENs과 달리 CRISPR 시스템은 RNA-DNA 염기쌍과 PAM(Protospacer-adjacent motifs) 서열에 대한 특이성을 결정합니다. &cr&crCRISPR 기술은 유전자교정을 넘어서 Gene regulation, Epigenome editing, Chromatinimaging, Base editing, Chromatin topology 등에 활용될 수 있습니다.&cr &cr 향후 CRISPR/Cas9보다 진보한 유전자가위가 개발/발견되더라도 산업에 적용위한 검증의 시간이 필요하며, CRISPR/Cas9 시장을 대체한다기 보다는 기존 CRISPR/Cas9 으로 개발을 진행하지 못하는 제품에 대한 시장의 규모가 커지는 것으로 보는 것이 바람직합니다. 단편적인 예로 미국의 Sangamo는 CRISPR/Cas9가 아닌 Zinc Finger로 치료제 임상개발을 진행하고 있으며, 프랑스의 Cellectics는 TALEN기술을 이용하여 차세대 CAR-T 치료제를 개발하고 있습니다.&cr &cr &cr [유전자치료제 시장현황 및 전망]

유전자치료제 시장전망.jpg 유전자치료제 시장전망

&cr글로벌 세포 및 유전자치료제 시장은 2018년 10.7억달러(약 1.2조원) 규모를 형성, 연평균(2018~2025년) 41.2%로 성장하여 2025년에는 119.6억달러(약 13.9조원)&cr규모로 확대될 전망입니다.&cr&cr전 세계적으로 세포 및 유전자치료제 시장이 가장 큰 지역은 북아메리카로, 2018년&cr기준 58%(6.2억달러), 2018년 기준 유럽이 23%(2.5억달러), 아시아-태평양이 19%(2억달러) 순으로 점유율 차지하고 있습니다.&cr&cr아시아-태평양 지역은 북아메리카 및 유럽에 비해 시장 규모가 작지만, 아시아-태평양 지역의 세포 및 유전자치료제 시장을 주도하는 한국과 중국이 시장의 주요 업체들을 운영하고 있어 향후 북아메리카 및 유럽 대비 더 빠르게 성장할 것이라고 전망하고 있습니다.&cr&cr또 한, 최근 네이처(Nature)가 발표한 2019년 주목할 바이오분야 7개 기술 중 '유전자 편집기술의 향상' 선정에 이어 2020년에도 '유전자 치료기술 진보 (Enhancing gene therapy)'가 선정되었습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위기술인 크리스퍼(CRISPR) 유전자교정 시스템은 기존 유전자교정 기술에 비해 정확도와 효율성이 높아 다른 산업으로 적용 가능성이 높은 만큼 시장은 지속적으로 성장할 것으로 예상합니다.&cr&cr&cr 3) 경기변동의 특성

당사가 추진하고 있는 CRISPR 유전자가위 원천 기술 및 유전자교정기술을 이용한 치료제 개발 기술에 대한 이전 서비스 사업은 경기변동이나 계절적 요인과 무관한 사업이라고 판단됩니다.&cr

그러나 당사의 제품인 유전자교정 관련 제품에 대한 매출은 바이오 분야의 연구개발 규모와 직접적인 연관을 가지고 있습니다. 바이오 분야의 연구개발 투자는 크게 정부 연구개발예산과 기업의 연구개발 및 제품개발투자비로 구성됩니다. 바이오 기업의 특성상 연구개발과정과 제품개발과정은 크게 구별되지 않습니다. 기업의 연구개발투자는 경기변동에 민감하게 반응할 수밖에 없지만, 정부의 연구개발투자는 급격한 변화 없이 꾸준히 미래 글로벌 시장을 선점하기 위한 방향으로 집중하는 경향을 보이고 있습니다.

&cr 4) 경쟁요소

유전자가위 기술은 사업의 초기 단계이고 높은 기술장벽으로 인해 경쟁자가 많지 않다는 사실 이외에는 뚜렷한 경쟁 형태가 파악되지는 않고 있습니다. ZFN, TALEN 유전자가위의 경우, 연구인력의 전문성을 갖추어야 기술 구현이 가능한 기술로서 진입장벽이 높다고 볼 수 있습니다. CRISPR/Cas9 유전자가위 또한 이전 기술에 비해 기술의 구현은 비교적 쉬우나, 특허의 장벽이 높은 기술입니다. 이렇게 형성된 진입장벽으로 인해 경쟁자의 수가 적게 형성되어 있습니다.&cr

또한 기술 보유기관의 대부분이 연구소 등으로 한정되어 있는 바, 해당 기술의 사업화 과정에서 실질적인 경쟁 관계를 형성하게 될 기업 형태의 경쟁자 수는 기술을 구현할 수 있는 기관의 수보다도 적은 상황입니다.&cr

다만 유전자가위 기술이 산업 및 치료분야 시장과 융합되며 본격적으로 사업화될 경우, 유전자가위 기반 기술을 보유한 기업 간 특허 및 기술교류 형태의 연합을 통해 과점적인 경쟁 형태를 보일 것으로 추정되고 있습니다. 현재 유전자교정 관련 사업을 영위하는 주요 기업은 다음과 같습니다.&cr

[글로벌 Peer group 현황]

기업명	보유기술 (획득경로)			사업모델
ZFN	TALEN	CRISPR/Cas9
---	---	---	---	---
ToolGen&cr(한국)	○ (연구개발)	○ (연구개발)	○ (연구개발)	연구/산업/치료용/&cr그린바이오
Sangamo&cr(미국)	○ (연구개발)	-	-	연구/산업용 기술이전 치료용 집중
Editas Medicine&cr(미국)	-	-	○ (IP기반 창업)	치료용에 제한
CRISPR Therapeutics&cr(미국)	-	-	○ (IP기반 창업)	치료용에 제한
Intellia Therapeutics&cr(미국)	-	-	○ (IP기반 창업)	치료용에 제한

&cr5) 자금조달상의 특성

당사는 2014년, 2015년 제3자배정 유상증자 및 국내 사모전환사채 등 발행하였습니다. 또한, 2018년 코넥스시장에서 원천기술 특허등록 및 유지비용, 신규 파이프라인의 개발 및 경상적 회사 운영비용 마 련을 위해 약 300억원 규모의 제3자배정 유상증자를 진행하였습니다. &cr&cr6) 관련 법령 또는 정부의 규제 등

유전자교정 기술은 기술의 현실화 및 사업화의 초기 단계에 있기 때문에 별도의 규제가 존재하지 않습니다. 하지만 높은 파급력을 갖는 기반기술로 다양한 생명과학 산업과의 융합을 통해 시장이 형성되어 가고 있기 때문에 기존 규제의 정비를 통해 유전자교정 기술에 대한 규제가 마련될 것으로 전망됩니다.&cr

유전자교정을 기반으로 한 치료제 개발의 경우 기존 유전자치료 및 유전자 세포치료의 범주에서 규제되지만, 새로운 형태의 기술이 추가로 적용되기 때문에 기존 내용에서 조정 필요한 부분이 있을 수 있습니다. 현재까지 세계적으로 유전자교정 기술을 적용한 인간 질병 치료제는 아직까지는 그 사례가 많지 않지만, 다수의 비임상 시험이 체계적으로 진행되고 있기 때문에 향후 규제 및 제도가 새로이 정비될 가능성도 있습니다.&cr

나. 회사의 현황

본 보고서 작성기준일 현재, 당사는 기업의 유전자교정 연구개발 및 유전자교정 기술 기반 치료제 개발 및 품종개량 등과 관련된 단일 사업부문을 영위하고 있습니다.&cr&cr 1) 영업개황 및 사업부문의 구분&cr

가) 영업개황

&cr당사는 유전자교정 기술 개발에 있어 세계적 선도기업이며, 다양한 생명과학 관련 산업 분야에서 유전자교정 기술의 사업화를 수행하고 있습니다. 당사의 핵심 기술인 CRISPR 유전자가위는 세포 내에서 자유롭고 효율적인 유전정보 변화를 유도할 수 있는 도구입니다. 당사는 CRISPR 유전자가위가 세포에서 일으키는 영구적인 유전자교정이 기존 유전자/세포 치료 분야 및 유전자 기반 농축산 육종 분야에서 갖는 폭넓은 가능성을 혁신적 상품 및 서비스로 구현하기 위해 노력하고 있습니다.&cr

당사는 유전자교정 기술을 가능하게 하는 핵심적 도구인 유전자가위의 발명과 세계적 수준의 기술 발전을 지속적으로 선도하여 왔습니다. 특히 당사는 ZFN에서 CRISPR/Cas9에 이르는 3종의 유전자가위를 모두 독자 개발한 회사로, 이 중 최근 학계와 생명과학 산업계의 큰 주목을 받고 있는 CRISPR(Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas 시스템 유래 유전자가위를 국내 최초로 사업화 하였습니다. &cr

[CRISPR-Cas9 원천기술 특허 관련 등록 현황]

국가	등록/승인 현황	등록/승인 년월	비고
호주	승인	2016.08	-
한국	등록	2016.09	-
유럽(EU)	등록	2018.08	-
싱가포르	등록	2018.11	-
일본	등록	2019.04	-
중국	등록	2019.10	-

당사는 유전자교정 기술의 지속적인 혁신을 위해 CRISPR 유전자가위 기술을 치료제나 동식물 개발의 다양한 전략에 적합하게 기능을 향상시키고 최적화하는 연구를 진행하고 있습니다.&cr&cr 치료제 개발에 적합한 CRISPR 유전자가위 개발 및 기능 향상을 성공적으로 수행하여 주요 저널에 연구성과를 게재하고 특허를 출원하고 있습니다. 이러한 결과들을 바탕으로 당사는 CRISPR 유전자가위 기술에 대한 연구개발 역량을 강화하고 있으며, CRISPR 유전자가위의 응용기술에 대한 성과를 다수 도출하였습니다. &cr&cr이러한 기술 개발 성과를 바탕으로 당사의 CRISPR 유전자가위 원천특허를 견고히 하고 유전자교정 분야에서의 특허 포트폴리오를 확장하여 지적재산권 경쟁력을 다양한 층위로 강화하고 있습니다. &cr

나) 공시대상 사업부문의 구분

&cr (1) 유전자가위 및 제반 기술/재료&cr당사는 CRISPR 유전자가위기술 분야의 초기 원천 특허를 출원하고 이를 바탕으로 기술 라이센싱 또는 기술 용역 및 제품 형태로 시장에 공급하고 있습니다. &cr당사의 유전체교정 기술 지적재산권은 CRISPR 유전자가위의 유전체교정 활용을 위한 CRISPR 유전자가위 구성 및 세포 적용에 대한 포괄적 청구항을 포함하고 있습니다. 또한 CRISPR 유전자가위의 주요한 기능성 지표 중 하나인 특이성 향상을 위한 구조 및 방법 개량 청구항과 새로운 활용 분야에 대한 청구항 등을 포함하고 있습니다. &cr&cr이외에도 유전자치료 기술과의 적합도를 높인 유전자가위, 유전자가위의 분자진단 활용 등 지속적인 연구개발을 통해 유전체교정 도구 기술의 발전을 선도하고 있습니다. 또한 지속적인 연구용 서비스/제품 출시 및 기술 라이센싱 도모를 통해 유전체교정 기술의 조기 사업화를 주도하고 있습니다.&cr&cr ( 2) 질병치료 : 유전자교정 기술을 적용한 치료제 개발

[유전자교정 치료 형태 분류]

유전자교정 치료 형태 분류.jpg 유전자교정 치료 형태 분류

자료제공 : ToolGen&cr &cr( 가) In vivo 치료제 개발 &cr In vivo 는 CRISPR 유전자가위를 직접 환자의 질병 세포 또는 기관에 전달하는 방식의 치료제입니다. In vivo 유전자교정 치료는 기존 유전자치료에서와 같이 체내의 원하는 표적세포 또는 기관으로 원하는 유전자교정 요소(유전자가위, 공여 DNA 등)를 전달하는 기술이 핵심이 됩니다. 이 방식에서는 Naked DNA, 나노파티클, 바이러스 벡터 등 다양한 기술이 사용될 수 있습니다.&cr &cr ① Charcot-Marie-Tooth 1A Program&cr 샤르코-마리-투스병 (Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 현재까지 알려진 유전성 질환 중에서 가장 빈도가 높은 질환임에도 불구하고 치료제가 전무한 난치성 질환입니다. &cr&cr CMT는 말초신경질환으로 근위축, 근력약화, 감각소실, 보행장애 및 무반사를 보입니다. CMT의 원인 유전자는 현재까지 약 90여종 규명되었으나, 전체 CMT 환자의 약 50%는 PMP22 유전자의 중복에 기인하는 CMT type 1A (CMT1A)형으로, 한국에만 9,000여명, 전 세계에 140만명의 환자가 있는 것으로 추산됩니다.&cr&crPMP22 유전자는 말초신경의 수초화 (myelination)에 중요한 역할을 하는 유전자로서 PMP22 유전자의 중복 돌연변이로 인한 단백질의 과발현은 말초신경의 탈수초화 (demyelination)를 초래하여 CMT1A 질환을 유발합니다. &cr&cr툴젠의 CMT1A 프로그램은 PMP22 유전자가 발현되는 데 중요한 기능을 하는 조절부위를 자르는 CRISPR 유전자가위로 구성되는 유전자 치료제입니다. CMT1A는 2개의 PMP22 유전자를 가진 보통사람과 달리 3개의 유전자를 가지게 되어, PMP22 단백질이 과다하게 발현(1.5배)되어 발생하는 질환입니다.

툴젠은 이러한 단백질의 과발현 현상을 CRISPR 유전자가위로 교정하여 PMP22단백질의 발현양을 정상으로 조절하는 유전자가위 치료제를 개발하고 있습니다. 본 프로그램은 샤르코마리투스병의 세계적인 권위자인 삼성서울병원 신경과 최병옥 교수 연구진과의 협력연구로 진행되었고 2016년 5월 보건복지부 보건의료기술 연구개발사업에 선정되어 연구개발을 진행하고 있습니다. 2018년 10월 CMT1A 치료제 연구 성과를 European Society of Gene and Cell Therapy (ESGCT) 학회 발표에 이어 2019년 11월 저명한 국제학술지 'Nucleic Acid Research' 에 연구성과가 게재되었습니다.&cr&cr해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.

&cr ② 간 유전자교정 치료 제: 혈우병(A/B), B형 간염&cr 간은 상대적으로 가장 유전자 전달 효율이 좋아 유전자치료의 대상 기관이 되고 있습니다. 툴젠은 간에서 유전자교정으로 좀더 향상된 치료법을 제시할 수 있는 질병으로 단백질 대체치료의 대상이 되는 유전병들을 선정하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 단백질 대체치료는 돌연변이에 의해 망가진 유전자가 원래 생산해야 하는 단백질을 약으로 만들어 주사로 공급하는 방식으로 유전병을 치료합니다. 이러한 단백질 대체 치료제는 매주1~2회 주사제로 사용되기 때문에 근본적인 치료가 되지 못하지만 일시적으로 증상을 고쳐주는 효과가 있습니다. 툴젠은 유전자교정을 이용해 간에서 이러한 치료 단백질의 장기적인 생산을 가능하게 하는 치료법을 구성하고자 합니다. &cr&cr주요 대상 질병은 혈우병 (A형 및 B형 등)과 리소좀축적질환군 등이 있습니다. 저희가 진행중인 프로그램 중 Liver Biofactory Platform은 치료유전자와 유전자교정 시스템을 간으로 전달하여 치료유전자의 유전체 도입을 유도하여 장기적인 발현을 일으키는 기술로 혈우병과 리소좀 축적질환 환자 등 여러 단백질 대체치료 대상 질병에 장기적인 효능을 보이는 치료제로 개발될 수 있습니다. 이와 별도로 혈우병 A에 대해서는 가장 빈번히 나타나는 돌연변이의 유전자교정을 통해 직접 정상으로 고치는 형태의 체내 유전자교정 치료법을 구성하고 검증하는 연구도 진행하고 있습니다. &cr &cr세계적으로 B형 간염(Hepatitis B) 환자는 약 3억 5천명에 이르고 있습니다. 만성 B형간염 환자는 간에서 Cirrhosis, End-Stage Liver Disease, 간암 등과 관련된 합병증이 나타나고 연간 600,000명의 사망자를 초래하고 있습니다. 현재의 First-Line 치료제는 Pegylated-IFNa 면역 관련 사이토카인을 주입시켜주는 방식입니다. 하지만 이는 한번 감염된 Hepatitis B Virus(HBV)를 박멸시키지 못하고, Pegylated-IFNa 복용을 멈추었을 때 다시 바이러스의 증식이 지속된다는 치명적인 단점이 있습니다.&cr

이는 HBV 유전체 자체를 제거하지 못하여 발생하므로 당사는 유전자교정을 통해 직접 HBV 유전체를 자르는 방식으로 세포에서 제거하여 실질적인 치료를 가능하게 하는 치료제의 개발을 목표로 하고 있습니다. B형 간염 치료제 개발 연구는 2018년 과기부의 '대한민국 바이오 위대한 도전(Korea Bio Grand Challenge)' 신규 과제에 선정되었습니다.

&cr 해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.&cr &cr (나) Ex vivo 치료제 개발 &cr Ex vivo 는 환자 또는 공여자의 세포를 체외에서 CRISPR 유전자가위를 이용하여 유전자교정 기술이 적용된 치료용 세포로 만든 후 환자에게 투여하는 방식의 치료제입니다. Ex vivo 형태의 유전자교정 치료제는 유용 세포를 확보하고 체외에서 배양 및 유전자교정을 적용하는 등 세포치료제의 생산과정이 핵심적인 기술이 됩니다.&cr &cr ① 면역세포치료제 : Styx-T Platform&crStyx-T는 유전자교정을 통해DGK 유전자를 제거하여 항암 기능성을 향상시킨 T/CAR-T 세포치료제 플랫폼입니다. DGK 유전자 제거 CAR-T는 in vitro에서 향상된 암세포 제거능(Cytotoxicity) 및 싸이토카인 분비를 보이며 면역세포 기능을 제어하기 위해 암이 사용하는 시그널 중 일부에 대해 저항성을 갖게 됩니다. &cr&crStyx-T는 기능향상CAR-T 플랫폼으로 혈액암 및 고형암에 대한 향상된 기능성을 제공할 것으로 기대되어 사업개발 측면에서 Global 및 Local CAR-T 기업과의 협력을 도모하고자 합니다. 연구개발 측면으로는 추가적인 유전자에 대한 교정과 접목하여 일반적 또는 암종에 특별한 경쟁력을 갖는 CAR-T 플랫폼을 개발하고 있습니다.&cr&cr 해당 파이프라인에 대한 연구개발에 대한 자세한 사항은 'Ⅱ사업의 내용 -> 10.연구개발 활동-> 다. 주요 파이프라인(pipeline) 연구개발 성과 및 계획'을 참고하시기바랍니다.&cr

(3) 그린바이오 (유전자교정 동식물)&cr유전자가위 기술은 우리가 이해하고 있는 유전정보를 활용하여 유용하고 가치 있는 동/식물 유전자원으로 개발로 이끌 수 있는 혁신적인 분자 육종 기술로써 활용되고 있습니다.&cr&cr연구실에서 사용되는 세포나 연구용 동물을 넘어 돼지, 양, 소와 같은 가축과 농업 분야에서 여러 식물이 유전자가위 활용의 대상이 되고 있습니다. 이들은 유전자기능 연구, 질병모델 동물개발, 형질 향상 동식물, 바이오의약품생산 동식물 등으로 사용될 수 있습니다.&cr&cr특히 유전체교정을 통해 육종 개발된 작물은 그 개발 과정이나 최종 산물이 GMO보다는 전통 육종 방식에 가깝기 때문에 분자육종 분야에서 GMO 기술을 대체할 수 있는 핵심적 기술로 자리잡을 것이라 기대되고 있습니다.&cr&cr 2) 시장점유율

&cr당사의 시장점유율은 국내외 시장에 대한 공식 통계자료의 부재로 인해 구체적인 시장점유율 파악이 어려우므로 기재를 생략합니다.&cr

3) 시장의 특성&cr

(가) 높은 기술 파급효과&cr유전체공학은 현재 생명공학 발전 및 바이오의약품의 토대가 되어 준 유전공학의 진보된 분야로 볼 수 있으며, 기존의 기술과는 다르게 세포 내에서 직접 유전정보를 변화시킬 수 있다는 장점이 있어 그 파급효과가 클 것입니다. 유전체공학의 활용분야는 바이오연료 또는 폐기물 처리 등에 활용되고 있는 박테리아, 인간의 식량 부족 문제에 관련되는 농작물 및 동식물 및 보다 빠르고 저렴하게 바이오 의약품을 생산하기 위한 세포주를 비롯하여 지금은 치료 불가능한 유전질병 및 다양한 인간 질 병 치료 등 삶의 전 분야에 걸쳐 있기 때문에 특정 기술이 파급되는 범위가 매우 넓은 것이 특징입니다.&cr&cr (나) 높은 성장 잠재력&cr바이오 산업은 성장성이 높은 새로운 첨단사업분야로 인식되고 있으며, 국제적으로 그에 따라 과감한 투자와 기대를 받고 있는 분야입니다. 특히 유전체공학의 활용 기반이 되는 유전자의 기능에 대한 이해가 지난 수십 년간의 기초 생명과학 연구를 통해 축적되어 왔으며, 최근의 획기적인 유전체 해독 기술 개발에 의해 더욱 가속화되고 있어 유전체공학의 발전 기반은 충분히 마련됐다고 할 수 있습니다. &cr&cr유전체공학 기술은 최근 수 년간 생명과학 저명 학술지 등에서 올해의 기술 등으로 선정될 만큼 학계와 산업계의 지속적인 관심을 받고 있으며, 비교적 최신의 기술임에도 불구하고 연구용, 산업용, 의료용 등 각각의 활용 경계가 낮은 특징이 있어 다양한 수준의 개발이 동시에 진행되고 있습니다. 따라서 유전체공학 분야는 빠른 시일 내로 크게 성장할 것으로 기대되고 있습니다.&cr&cr (다) 국민 건강 증진 및 삶의 질 향상에 기여하는 사회적 산업&cr유전체공학은 기존에 치료가 불가능하였던 다양한 유전병의 영구적 치료 기반이 되는 것뿐만 아니라, 유전정보를 기반으로한 의약품 개발 연구의 다양한 과정에 사용될 수 있어 생명공학의 발전이 의약품 개발로 조금 더 빠르게 연결될 수 있게 돕는 가교 역할을 할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. &cr&cr또한 유전체공학 기술은 분자 진단 분야의 새로운 도구로 사용될 수 있는 잠재력이 있어 다양한 질병의 조기 진단에 기여할 것으로 기대되고 있습니다. 여기에 생태계 친화적인 유전자 최적화 작물 개발, 성장성 및 영양소 함유량이 향상된 식량 개발 등을 통해 유전체공학은 앞으로 인류의 삶을 위협할 것으로 우려되는 식량 및 생태계 문제에 새로운 돌파구를 제공하는 핵심 기반산업이 될 것입니다.&cr&cr 4) 신규사업 등의 내용 및 전망

(가) 종자사업본부 신설 &cr 당사는 2018년 10월 종자연구소를 신설하며, 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위한 R&D를 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔으며, 종자연구소를 통해 고부가가치 종자개발 역량을 확대하고자 합니다.&cr&cr 당사는 유전자교정 기술을 적용한 고부가가치 종자개발을 위해 2018년 10월 종자연구소를 신설하며 R&D를 시작하였습니다. 당사는 기존에도 동식물분야에 유전자교정 기술을 적용하기 위한 연구개발을 지속해왔습니다.&cr&cr당사는 종자사업부를 2020년 1월부로 신설하여 개발을 완료한 고부가가치 종자에 대해 하기와 같이 사업역량을 확대여 신규사업을 진행하고자 합니다. &cr&cr 종자사업본부에서 개발한 유전자교정 종자에 대한 사업모델은 크게 3가지입니다. 사업모델은 각 종자의 종류와 사업성에 따라 달라질 수 있으며, 수익극대화를 위해 상황에 맞추어 적용해 나갈 예정입니다.&cr

1. 종자를 개발하여 재배/생산 후 종자 자체를 판매

- 가장 큰 비중을 차지 할 것으로 예상. ex) HO콩, 옥수수, 고추 등 &cr

2. 생산된 종자를 가공(OEM)하여 판매

- 콩기름이나 대두박을 만드는 특정한 콩에 국한되며, OEM 기업들과 수익을 분배. ex) HO 콩 &cr

3. 종자를 개발 후 필요 기업에게 L/O(기술이전)하여 로얄티를 통한 수익창출.

- 개발된 종자 품종에 대한 사업개발(L/O) 시장이 활발하거나 재배에 많은 인력 및 비용이 소모되는 종자의 경우 GMO 대비 짧은 개발기간을 활용하여 시장의 수요에 맞는 종자개발을 통한 수익창출. ex) 감자 등

종자사업본부에서는 현재 유전자교정 종자대신 일반 콩, 옥수수 종자에 대해 중앙아시아에 재배적응성 시험을 진행할 예정이며, 이 과정을 거쳐서 선발된 종자를 상기 첫번째 사업모델에 적용할 계획입니다. 즉 유전자교정 종자가 상업화되기 전에 시장적응 후 사업화 전략을 세우기 위하여 선행적으로 일반 종자를 재배/수확/판매하고자 합니다.&cr

5) 조직도

툴젠 조직도 2020.06.11.jpg 툴젠 조직도 2020.06.11

&cr

2. 주주총회 목적사항별 기재사항 ◆click◆ 『2. 주주총회 목적사항별 기재사항』 삽입 00591#*_*.dsl 03_이사의선임 □ 이사의 선임

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 여부

후보자성명	생년월일	사외이사&cr후보자여부	최대주주와의 관계	추천인
김영호	1964.08.20	사내이사	해당사항 없음	이사회
총 ( 1 ) 명

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

후보자성명	주된직업	세부경력		해당법인과의&cr최근3년간 거래내역
기간	내용
---	---	---	---	---
김영호	現) ㈜툴젠 사장	1996.09~2001.06	NIH(미국 국립보건연구원) 연구원	해당사항 없음
2001.07~2002.02	㈜툴젠 책임연구원
2002.03~2012.03	㈜메디프론디비티 연구소장/개발담당 부사장
2012.03~2019.12	㈜메디프론디비티 대표이사

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

후보자성명	체납사실 여부	부실기업 경영진 여부	법령상 결격 사유 유무
김영호	해당사항 없음	해당사항 없음	해당사항 없음

라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)

-

마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

사내이사 후보자 김영호&cr&cr - ㈜메디프론디비티에서 17년간 연구개발/임상/사업개발을 총괄하며, 치료제 개발 및 사업개발에 대한 다양한 경험 및 네트워크를 보유하고 있고 치료제 개발 및 유전자교정에 높은 이해도를 고려하였을때 최적임자로 판단함.

확인서 ◆click◆ 보고자가 서명(날인)한 『확인서』 그림파일 삽입 200611_확인서_김영호 후보자.jpg 200611_확인서_김영호 후보자

※ 확인서 삽입시 주민등록번호 등 개인정보를 기재하지 않도록 유의하시기 바랍니다.

※ 기타 참고사항

해당사항 없음

※ 참고사항

※ 코로나 바이러스 감염증-19(COVID-19)에 관한 안내사항&cr코로나19의 감염 및 전파를 예방하기 위하여 주주총회장 입구에서 주주님의 체온을 측정할 수 있으며, 발열이 의심되는 경우 출입을 제한할 수 있음을 알려드립니다. 또한 질병 예방을 위해 주주총회에 참석 시 반드시 마스크 착용을 부탁드립니다.&cr사회적 거리두기 실천을 위해 현장 참석 보다는 서면 위임장을 통해 의결권을 행사하시는 방안을 우선적으로 고려해주시기 바랍니다.