Icure Pharmaceutical Incorporation

Legal Proceedings Report • Feb 17, 2021

아이큐어/투자판단 관련 주요경영사항/(2021.02.17)투자판단 관련 주요경영사항(알츠하이머 치료제로서 도네페질패치의 다국가 제3상 임상시험 Primary Endpoint 결과 [Key results Report수령])

정정신고(보고)

정정일자	2021-02-17

1. 정정관련 공시서류	투자판단 관련 주요경영사항
2. 정정관련 공시서류제출일	2021.02.16
3. 정정사유	기존의 "투자 유의사항"은 일반적인 신약개발 과정의 리스크를 설명한것으로, 당사에 특정되기 어려워 정정함.
4. 정정사항
정정항목	정정전	정정후
2. 주요내용   * 투자 유의사항	* 투자 유의사항  임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다.  임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.  투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.	* 투자 유의사항  임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.  투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.

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투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목		알츠하이머 치료제로서 도네페질패치의 다국가 제3상 임상시험 Primary Endpoint 결과 [Key results Report수령]
2. 주요내용		* 투자 유의사항   임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다.   투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 1) 임상시험 단계 구분 :   - 제 3상 임상시험 종료 2) 임상시험제목 :   - 알츠하이머병 환자를 대상으로 Donepezil transdermal patch 의 치료효과와 안전성을 평가하기 위한 다국가, 다기관, 무작위배정, 양측눈가림, 활성약 대조, 제 3 상 임상시험 3) 대상질환명(적응증) :   - 알츠하이머병 4) 임상 신청 및 승인 시험기관 및 승인일 :   - 신청일 : 2015.12.01   - 승인일 : 2016.02.15   - 임상승인기관 : 식품의약품안전처(MFDS)   - 임상시험기관 : 건국대학교병원을 포함한 46개병원 5) 임상시험 등록번호 :   - NCT03197740 6) 임상시험의 목적, 방법 :   -  임상시험의 목적은 경증 및 중등증의 알츠하이머병(AD) 환자를 대상으로, Donepezil transdermal patch 의 치료효과 및 안전성을 평가하는 것임.   - 일차 평가 목적은 경증 및 중등증의 AD 환자에서 시험약인 IPI-301(Donepezil transdermal patch)와 대조약인 아리셉트 정을 24 주간 투여한 후, ADAS-cog 로 평가되는 인지기능 개선 효과에 대해 대조약 대비 시험약의 비열등함을 평가하였음.   - 본 임상시험은 다국가, 다기관, 무작위배정, 양측 눈가림, 활성약 대조, 제 3 상 임상시험으로 설계되었음. 7) 1차평가변수(Primary Endpoint) 및 통계분석 방법   - 베이스라인 (0d) 대비 임상시험약 투여 24 주 후 ADAS-cog 점수 변화량   - 본 임상시험에서는 일차 유효성 평가변수 에 대하여 시험군의 효과가 대조군 대비 비열등 함을 통계적 검정 결과로 도출될 때에만 시험약의 치료효과를 확증함. 즉, ADAS-cog 로 평가되는 두군간 일차 유효성 평가지표 차이에 대한 95% 양측 신뢰구간의 상한치가 2.02 보다 작을 경우 시험군이 대조군 대비 비열등함이 인정된다고 판단하였으며, 정규성 검정에 따라 모수 또는 비모수 방법을 선택하여 분석을 진행하였음. 추가적으로 두 군간 유의한 차이가 있는지에 대한 t 검정 또는 윌콕슨 순위합 검정을 실시하였음. 인구통계학적 자료 또는 기저치 자료 중 군간 차이가 나타나면, 일차 유효성 평가 변수와 관계가 있다고 판단되는 경우 이를 교란인자로 간주하여 일차 유효성 평가 변수에 대한 분석시 공변량으로 고려하여 추가 분석을 실시하였음. 8) 예비1차평가결과 :   - Per-Protocol set(PPS)을 대상으로 한 베이스라인 대비 24 주 시점의 ADAS-cog Scores 값이 시험군(IPI-301)에서 -0.49 ± 5.72 (mean ± SD), 대조군(Aricept Tablet)에서 -0.87 ± 5.14 (mean ± SD)로 나타났음. 비모수 방법에 따른 군간의 차이는 0.00(Hodges-Lehmann estimation-Location Shift), 95% 양측 신뢰구간이 (-1.00, 1.33)로 상한치가 비열등성 기준(2.02)보다 작아 비열등함이 확인되었으며 두 군간 유의한 차이는 없었음(p=0.9044).   - Full Analysis set(FAS)을 대상으로 한 베이스라인 대비 24 주 시점의 ADAS-cog Scores 값이 시험군(IPI-301)에서 -0.19 ± 6.13 (mean ± SD), 대조군(Aricept Tablet)에서 -1.07 ± 5.47 (mean ± SD)로 나타났음. 비모수 방법에 따른 군간의 차이는 0.34(Hodges-Lehmann estimation-Location Shift), 95% 양측 신뢰구간이 (-0.66, 1.34)로 상한치가 비열등성 기준(2.02)보다 작아 비열등함이 확인되었으며 두 군간 유의한 차이는 없었음(p=0.4776). 8) 향후계획   - 당사는 임상시험결과보고서 수령 후 공동개발자 셀트리온과 공동으로 국내 품목허가를 획득진행 예정임.
3. 사실발생(확인)일		2021-02-16
4. 결정일		-
- 사외이사 참석여부	참석(명)	-
불참(명)	-
- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부		-
5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 "3. 사실발생(확인)일"은  임상시험 결과 보고서(Clinical Study Report, CSR)가 아닌 통계분석결과를 수탁기관으로부터 수령후 확인한 시점입니다. - 본 공시 내용은 향후 당사의 보도자료 및 IR자료로 사용될 예정입니다.
※ 관련공시	-