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Legal Proceedings Report • Mar 17, 2022

안지오랩/임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)/(2022.03.17)임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)(비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 AL101-NASH의 임상2a상 종료)

임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)

1. 임상시험의 단계 구분		비알코올성 지방간염(NASH) 치료제 AL101-NASH의 임상2a상 종료
2. 임상시험의 제목		비알코올성 지방간염(NASH) 환자를 대상으로 ALS-L1023의 안전성 및 유효성을 탐색하기 위한 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 제2a상 임상시험
3. 임상시험의 목적 및 배경		* 투자유의사항 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 참고로, 의약품안전나라 홈페이지( https://nedrug.mfds.go.kr ) - 임상시험정보에서 임상시험승인현황과 관련한 정보를 확인할 수 있습니다.   1. 임상시험의 목적 MRI-PDFF 상 간내 지방량 8% 이상이고, MRE 상 간내 섬유화가 2.5 kPa이상인 비알코올성 지방간염 환자를 대상으로 ALS-L1023 용량군의 안전성 및 치료적 유효성을 평가함으로써 임상적으로 적절한 ALS-L1023 투여 용량을 탐색하기 위함. 2. 임상시험의 진행경과 한양대병원을 포함한 총 4개 대학 병원에서 임상시험 프로토콜에 따라 스크리닝 검사를 하여 선정 및 제외기준에 적합한 시험대상자를 시험군 1 (ALS-L1023 1,800 mg/day), 시험군 2 (ALS-L1023 1,200 mg/day), 대조군(Placebo) 중 하나에 1:1:1의 비율로 무작위 배정하여 임상시험용 의약품을 24주간 투여하였음. 일정표에 따라 임상시험용 의약품 복용 후 8주, 16주, 24주째에 기관에 방문하여 안전성 및 유효성을 평가하였음. 무작위 배정된 시험대상자 수는 1,800 mg/day 군이 19명, 1,200 mg/day군이 21명, 대조군이 20명이었으며, 총 60명을 대상(Safety Set)으로 24주 후 안전성 평가를 하였고, 이중 유효성 평가가 가능한 57명을 대상으로 FAS(Full Analysis Set)를 주 분석으로 하여 통계 분석을 하였고, 임상시험계획서에 맞게 시험을 완료한 대상자인 50명을 대상으로 PPS(Per-Protocol Set)를 추가 분석하였음. 3. 임상시험의 결과 (1)유효성 평가 비알코올성 지방간염 환자를 대상으로 주 분석군인 FAS에서  임상시험용 의약품 투여 전(스크리닝) 대비 투여 후 24주 시점의 MRI-PDFF 검사 결과 간내 지방량 변화량은 군간 유의한 차이를 보이는 시험군은 없었으나, 1,200 mg/day군에서 간내 지방량이 감소하였고, ALS-L1023 1,800 mg/day군 내에서 스크리닝 대비 간내 지방량이 통계적으로 유의하게 감소함을 확인하였고(p=0.0222), 내장지방은 유의하지는 않았으나 감소함을 보였음. 임상시험용 의약품 투여 24주 후 MRE 검사 상 간내 섬유화 변화량은 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었으나, ALS-L1023 1,200 mg/day군 내에서는 스크리닝 대비 간내 섬유화 수치가 유의하게 감소함을 확인할 수 있었음(p=0.0210). 간 손상 지표인 ALT와AST의 경우 ALT는 8주 후 ALS-L1023 1,200 mg/day군에서 대조군 대비 통계적으로 유의한 차이를 보였으며(p=0.0079), 16주 후 대조군 대비 ALS-L1023 1,800 mg/day군과 1,200 mg/day군 모두에서 통계적으로 유의한 감소를 보였음(p=0.0425,p=0.0055). 1,200 mg/day군에서는 임상시험용 의약품 투여 전 대비 투여 후 8주, 16주에서 모두 통계적으로 유의한 감소를 보였음(p=0.0134,p=0.0110). AST는 전반적으로 시험군에서 감소하였으나 대조군에서는 상승하였고, 16주 후 대조군 대비 1,200 mg/day군에서 통계적으로 유의하게 감소하였음(p=0.0446). 24주 후 ALT,AST 변화량은 대조군 대비 통계적으로 유의한 차이를 보이는 시험군은 없었음. TC(총 콜레스테롤)은 투여 전 대비 투여 8주, 16주, 24주 후 1,200 mg/day군에서 대조군과 비교하였을 때 모두 통계적으로 유의하게 감소함을 확인하였음(p=0.0459,p=0.0395,p=0.0276). 또한 1,200 mg/day군에서는 베이스라인 대비 8주, 16주, 24주 시점에서 모두 통계적으로 유의한 차이를 보였음(p=0.0053,p=0.0324,p=0.0037). (2)안전성평가 ALS-L1023 1,800 mg/day군, 1,200 mg/day군과 대조군의 이상반응 (TEAE, treatment emergent adverse event) 발현율은 유사하였고, 모든 군에서 40% 이상의 이상반응 발현율을 보였으나,'경증'이 많았고 대부분 회복되었거나 회복 중이었음. 약물이상반응 (ADR, adverse drug reaction) 발현율은 1,800mg/day군에서 21.05%, 1,200 mg/day군에서 33.33%, 대조군에서 30.00%로 1,800mg/day 군에서 가장 낮은 발현율을 보였으며, 주로 소화불량(Dyspepsia), 복부팽만(Abdominal distension)과 같은 위장관계 질환이었음. 1,800 mg/day군과 1,200 mg/day군의 이상반응 발현율은 대조군과 유사하였고, ALS-L1023 투여 후 발현된 중대한 이상반응 및 시험 중지를 야기한 이상반응은 없었음. 따라서 ALS-L1023은 비알코올성 지방간염 환자에게 안전하게 사용될 수 있는 의약품으로 생각됨.
4. 해당 임상내용	임상승인기관	대한민국 식품의약품안전처(MFDS)
임상승인일	2019-08-14
5. 임상승인 연혁		2019.08.14 임상 승인 2019.10.23 임상시험계획서 변경 승인             (탐색적 유효성 평가항목 조정) 2020.07.16 임상시험계획서 변경 승인             (피험자 선정/제외기준 변경)
6. 영향 및 향후계획		비알코올성 지방간염은 발병기전이 명확하지 않고, 다양한 기전이 작용하여 한가지 기전을 억제하여서는 치료가 어려우며 현재 미국 FDA에서 승인 후 시판된 NASH치료 약물은 없음. 비알코올성 지방간염(NASH)의 세계 환자수는 2018년 8억6930만명에서 2027년 9억 6540만명에 달할 것으로 예측하며(Datamonitor Healthcare 2021), ALS-L1023이 치료제로 승인 받으면 환자들의 치료에 기여할 것으로 기대됨. 본 임상시험으로 다중 표적(multi-target) 메카니즘을 가진 ALS-L1023은 간내 지방량과 섬유화를 감소시키고 간 손상 지표인 ALT와 AST를 개선하여 비알코올성지방간염 치료제로서 가능성을 확인하였으며, 향후 시험대상자 수를 늘린 임상 시험을 통하여 ALS-L1023의 추가연구를 진행할 예정임. 본 임상 시험 결과를 논문과 학회에서 발표할 예정이며 기술이전도 추진할 예정임.
7. 확인일자		2022-03-17
8. 기타 투자판단과 관련한 중요사항		상기 확인일자는 임상시험수탁기관(CRO)이 작성한 최종결과보고서를 수령한 날짜임.
※관련공시	-2019.11.29 임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)(비알콜성 지방간염 치료제의 임상2a상 시작)