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Legal Proceedings Report • May 25, 2022

안지오랩/임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)/(2022.05.25)임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)

임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)

1. 임상시험의 단계 구분		습성황반변성 치료제 ALS-L1023(McEye)의 임상2상 종료
2. 임상시험의 제목		신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성 (AMD) 환자를 대상으로 ALS-L1023을 Ranibizumab과 병용투여시 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 12개월, 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조, 3군 병행, 다기관 공동 제2상 임상시험(McEye study)
3. 임상시험의 목적 및 배경		* 투자유의사항 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 참고로, 의약품안전나라 홈페이지(http://nedrug.mfds.go.kr) - 임상시험정보에서 임상시험승인현황과 관련된 정보를 확인할 수 있습니다. 1. 임상시험의 목적 본 임상시험은ALS-L1023을 Ranibizumab과 병용투여시 신생혈관성(습성) 연령관련 황반변성 치료에 대한 유효성과 안전성을 Ranibizumab에 위약을 투여한 군과 비교평가하여 ALS-L1023의 최적 투여용량을 결정하고자 함. 2. 임상시험의 진행경과 - 삼성서울병원을 포함한 총 11개 대학 병원에서 임상시험 프로토콜에 따라 스크리닝 검사를 하여 선정 및 제외기준에 적합한 126명의 시험대상자를 선정하였음. - 시험대상자는 시험군1 (Ranibizumab 0.5mg+ALS-L1023 600mg/day), 시험군2 (Ranibizumab 0.5mg+ALS-L1023 1,200mg/day) 또는 대조군 (Ranibizumab 0.5mg+위약/day)에 1:1:1의 비율로 무작위 배정되었으며 Ranibizumab은 첫 3개월 간은 매월 1회, 그 이후부터는 재투여기준에 따라 안구 내 투여하였으며, ALS-L1023은 1일 2회 경구 투여 하였음. - 스크리닝 검사에서 확인된 결절맥락막혈관병증 (PCV) 환자 여부를 층화요인으로 하여 무작위 배정을 실시하였음. -무작위 배정된 시험대상자 수는 총 126명 (시험군1: 41명, 시험군2: 43명, 대조군: 42명)이었으며, 이 중 임상시험 계획서에 맞게 시험을 완료한 대상자인 PPS(Per-Protocol Set) 총 95명(시험군1: 33명, 시험군2: 30명, 대조군: 32명)을 대상으로 유효성을 평가하였고, 안전성은 126명을 대상으로 평가하였음. - 시험대상자에게 임상시험용 의약품을 12개월 투여하였으며 일정표에 따라 복용 후 매 1개월 마다 기관에 방문하여 안전성 및 유효성을 평가하였음. 3. 임상시험의 결과 (1) 1차 유효성 평가 -  베이스라인 대비 12개월 시점에서 최대교정시력 (Best Corrected Visual Acuity, BCVA)의 평균 변화 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 12개월 시점의 최대교정시력(BCVA)의 변화량 평균은 시험군1에서 11.58 문자, 시험군2에서 4.11 문자, 대조군에서 7.23 문자로, 시험군1과 대조군은 베이스라인 대비 12개월 시점에서 통계적으로 유의하게 증가하였으며 (시험군1 p=0.0008, 대조군 p=0.0009), 시험군1은 대조군 대비 4.35 문자가 개선되었음. 각 치료군과 대조군 간 BCVA 변화량은 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았음.   결절맥락막혈관병증(PCV) 여부에 따른 소집단 분석 결과, PCV 환자가 아닌 대상자의 시험군1에서 14.44 문자, 시험군2에서 4.00 문자, 대조군에서 5.22 문자가 증가하여 베이스라인 대비 12개월 시점의 BCVA는 통계적으로 유의하게 증가하였으며, (시험군1 p=0.0041, 대조군 p=0.0865) 시험군1에서 대조군 대비 9.22 문자가 개선되었음. 시험군2에서는 시작점인 베이스라인의 최대교정시력이 대조군에 비해 유의적으로 높아 용량별 개선효과를 확인하지 못한 것으로 판단됨. (2) 2차 유효성 평가 -  베이스라인 대비 12개월을 제외한 각 방문에서 최대교정 시력의 평균 변화 PPS 시험대상자 95명에서 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 1개월부터 11개월까지 각 시점의 BCVA 변화량의 평균은 시험군1과 대조군의 모든 시점에서 통계적으로 유의하게 증가하였음. -  베이스라인 대비 12개월 시점에서 3줄 이상 (ETDRS 시력표의 15문자)의 시력호전을 보이는 대상자의 비율 (%) 베이스라인 대비 12개월 시점에서 3줄(15문자) 이상 시력호전을 보이는 대상자의 비율은 시험군1에서 46.15%, 시험군2에서 22.22%, 대조군에서 19.35%로, 시험군 1에서 대조군 대비 통계적으로 유의하게 높았으며(시험군1-대조군: p=0.0342), 대조군에 비해 2.39배 높았음. PCV환자가 아닌 대상자(non-PCV)의 경우에서도 시험군1에서 56.25%, 시험군2에서 20.00%, 대조군에서 22.22%로 12개월 시점의 3줄 이상 시력호전을 보이는 대상자의 비율은 시험군1에서 대조군대비 통계적으로 유의하게 높았으며(시험군1-대조군: p=0.0764), 대조군에 비해 2.53배 높았음. -  Ranibizumab Loading phase후 Ranibizumab 재투여 횟수 Ranibizumab Loading phase 후 임상시험용의약품 투여 3개월부터 12개월 동안 Ranibizumab 재투여 횟수는 각 치료군 간 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았으며, 엄격한 재투여 기준으로 Ranibizumab 재투여 횟수는 모든 군에서 2회 미만이었음. (3) 안전성 평가 - ALS-L1023 투여 후 발생한 이상반응(TEAEs)을 분석한 결과, 치료군 간 발현율은 통계적으로 유의하지 않았으며, 이상반응 중증도(severity)의 경우 대부분 경증(mild)이었고 약물과의 인과관계는 대부분 관계없음으로 나타났음. 발생한 이상반응 및  약물이상반응(ADRs)은 치료군별로 유사하였고, 사망을 초래한 중대한 이상반응 이나 약물이상반응은 없었음. 임상시험용의약품 투여 중단을 초래한 이상반응 중 약물이상반응은 없었음. 실험실적 검사, 활력징후, 신체검진, 심전도 등의 안전성 평가 항목에서 임상적으로 유의한 이상소견은 보고되지 않았음. (4) 결론 - 본 임상시험은 신생혈관성(습성)연령관련 황반변성을 가진 환자를 대상으로 ALS-L1023과 Ranibizumab 병용투여시 위약 대비 ALS-L1023 용량별 유효성 및 안전성을 평가하여 최적 투여용량을 찾고자 하였음. 베이스라인 대비 임상시험용의약품 투여 12개월 시점의 최대교정시력 (Best Corrected Visual Acuity, BCVA)으로 평가한 시력 개선 효과는 시험군1 (Ranibizumab + ALS-L1023 600 mg)에서 통계적으로 유의한 시력개선 효과가 있었으나, 각 시험군과 대조군간 변화량의 차이는 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았음. PCV가 아닌 대상자에서도 시험군1(Ranibizumab + ALS-L1023 600 mg)에서 베이스라인 대비 12개월 시점에서 통계적으로 유의한 시력개선을 확인하였음. 3줄 이상 (15문자)의 시력개선을 보인 대상자의 비율에서 시험군1(Ranibizumab + ALS-L1023 600 mg)에서 대조군 대비 통계적으로 유의한 효과를 확인하였으며, PCV가 아닌 대상자에서도 대조군 대비 통계적 유의성을 확인하였음. 다른 평가변수에서는 위약 대비 효과는 확인하지 못하였으나, 본 임상시험이 탐색적 목적의 임상시험으로 대상자 수가 통계적 유효성을 평가하기에 충분하지 않았고 ALS-L1023 1,200 mg 군에서 베이스라인의 BCVA 가 대조군에 비해 높아 용량별 개선효과를 확인하지 못한 것으로 판단됨. 본 임상시험 기간 동안 발생한 이상반응 및 약물이상반응은 치료군간 큰 차이는 없었고, 사망 (death)을 초래한 이상반응, 중대한 이상반응 및 약물이상반응은 발생하지 않았음. 실험실적 검사, 활력징후, 신체검진, 심전도 등의 안전성 평가 항목에서 임상적으로 유의한 이상소견은 보고되지 않았음. 따라서 발생한 이상반응 및 약물이상반응으로 보아 ALS-L1023 600mg 과 1,200mg의 용량별 이상반응 및 발생빈도의 차이가 없었으므로, ALS-L1023의 내약성 및 안전성은 비교적 우수하다고 판단됨.
4. 해당 임상내용	임상승인기관	대한민국 식품의약품안전처(MFDS)
임상승인일	2015-06-29
5. 임상승인 연혁		2015. 06. 29 임상 승인 2016. 07. 18 임상시험계획서 변경 승인 (피험자 선정제외기준 삭제, 1차 평가변수 조정) 2018. 02 22 임상시험계획서 변경 승인 (임상기관수 추가, 2차 유효성 평가변수 수정 및 추가분석항목 추가, PCV환자를 층화인자로 추가외)
6. 영향 및 향후계획		황반변성은 나이가 들수록 발병률이 높아지는 대표적인 노인성 안과 질환이며, 실제로 65세 이상 중년의 실명 원인 1위임. 글로벌 습성 황반변성 치료제 시장 규모는 7 Major Market(미국, 유럽 5개국, 일본) 기준 2018년 53억 달러(약 6조 2천억 원)에 달했으며, 2026년까지 연 평균 6.0%의 성장률을 보이며 85억 달러(9조 9천억 원) 규모의 시장을 형성할 것으로 전망됨. 본 임상시험으로 다중 표적(multi-target) 메카니즘을 가진  ALS-L1023은 혈관신생인자인 VEGF, bFGF, PDGF 및 MMP를 동시에 억제하고 망막색소상피세포가 산화스트레스로부터 사멸하는 것을 보호하는 효능으로 VEGF 만 억제하는 Ranibizumab 단독투여에 비하여 병용투여하여 시력 호전을 확인하였으며, 특히 서양인에 많은 PCV가 아닌 환자를 대상으로 대조군 대비 유의적 유효성이 있음을 확인함. 현재 사용되고 있는 습성 황반변성 치료제는 모두 안구내로 주사를 해야하는 고가의 치료제인데 ALS-L1023은 경구투여제로서 병용투여하여 Ranibizumab의 적은 투여 횟수로도 시력을 개선시킬 수 있다는 것을 보여주었음. 이 결과를 근거로 기술이전을 추진하고, 향후 시험대상자 수를 늘린 임상 시험을 통하여 ALS-L1023의 추가연구를 진행할 예정임.
7. 확인일자		2022-05-25
8. 기타 투자판단과 관련한 중요사항		상기 확인일자는 임상시험수탁기관(CRO)이 작성한 최종결과보고서를 수령한 날짜임.
※관련공시	-2018.12.11 임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)(습성 황반변성 치료제 ALS-L1023(McEye)의 임상2상시작)