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Legal Proceedings Report • Jul 29, 2022

HLB생명과학/투자판단 관련 주요경영사항/(2022.07.29)투자판단 관련 주요경영사항(제3상 가교 임상시험계획(IND) 신청)

투자판단 관련 주요경영사항

1. 제목		HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 환자에서 라파티닙+ 카페시타빈 병용 투여 대비 파이로티닙 + 카페시타빈 병용 투여시의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 활성대조, 공개, 다기관, 제3상 가교 임상시험계획(IND) 신청
2. 주요내용		▶ 투자유의사항 - 임상시험 약물이 의약품으로 최종 시판 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. - 임상시험 약물의 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. - 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 1) 임상시험 제목 HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 환자에서 라파티닙+ 카페시타빈 병용 투여 대비 파이로티닙 + 카페시타빈 병용 투여 시의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 무작위배정, 활성대조, 공개, 다기관, 제3상 가교 임상시험 2) 임상시험 단계 국내 3상 임상시험, 가교임상 3) 대상질환명 (적응증) 트라스투주맙, 탁산계 또는 안트라시클린계 약물 치료 경험이 있는 HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 환자 4) 임상시험 신청(승인)일 및 승인(시험기관) - 신청일: 2022년 07월 29일 - 임상승인기관: 식품의약품안전처(MFDS) - 임상시험기관: 서울대학교병원외 약 10개 기관 예정 5) 임상시험 접수번호: 20220142193 6) 임상시험의 목적 HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 환자를 대상으로 파이로티닙+카페시타빈 병용투여 시의 무진행 생존기간 (Progression Free Survival, PFS)을 라파티닙+ 카페시타빈 병용 투여군과 비교함 7) 임상시험 시행방법 A.디자인: 무작위배정, 활성대조, 공개, 다기관 B.시험기간: 임상시험심사위원회 승인일로부터 약 36개월 C.대상 집단 : 트라스투주맙, 탁산계 또는 안트라시클린계 약물 치료 경험이 있는 HER2 양성 전이성 또는 재발성 유방암 환자 D.목표 대상자 수: 총 58명 E.임상시험용의약품 및 투여 방법 ①시험군   - 파이로티닙 400mg, 1일 1회, 1주기(21일)동안 경구 투약   - 카페시타빈 100mg/m2, 1일 2회, 1주기(21일) 중 1~14일차 경구 투약 후 7일 휴약 ②대조군 - 라파티닙 1,250mg, 1일 1회, 1주기(21일)동안 경구 투약 - 카페시타빈 100mg/m2, 1일 2회, 1주기(21일) 중 1~14일차 경구 투약 후 7일 휴약 F. 평가방법 ①유효성 평가 항목 : 무진행생존기간(PFS), 전체생존기간(OS), 객관적 반응률(ORR), 반응지속기간(DoR), 질병진행까지 시간 (TTP), 임상적 유효율(CBR) ②안전성 평가 항목 : 이상반응, 활력징후, 신체검사, 실험실적 검사, 심전도 검사, 심초음파, ECOG PS 8) 기대효과 유방암은 여성암 중 발병률 1위를 차지하는 악성 종양으로, HER2 분자는 유방암 예후가 좋지 않은 독립 인자로 약 20~30% 유방암 환자에서 HER2 유전자의 증폭/과발현이 관찰됩니다. HER2 양성 재발 또는 전이성 유방암은 조기에 표적치료를 사용해야 하며 일찍 사용할수록 이로운 점이 많으며, 현재 국내에서는 트라스투주맙을 기반으로 하는 치료가 우선적으로 고려됩니다. 트라스투주맙 치료 후 질병 진행, 허용할 수 없는 이상반응, 또는 기타 원인으로 인해 HER2 표적약물로 표준치료를 지속할 수 없는 환자는 불가피하게 약을 중단하고 다른 치료제로 변경해야 하며, 후속 치료로서는 라파티닙과 카페시타빈 병용 투여를 권고하고 있고 라파티닙은 국내에서 "HER2가 과발현 되어 있고, 이전에 안트라사이클린계 약물, 탁산계 약물, 트라스투주맙을 포함하는 치료를 받은 적이 있는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료에 카페시타빈과 병용 투여"의 적응증으로 허가된 약제이며, 전이성 유방암의 경우 트라스투주맙의 치료 후 라파티닙을 투여할 수 있습니다. 파이로티닙은 항서제약(Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd.)이 자체 개발한 선택적 HER2 저해제로서 비가역적으로 작용하는 저분자 티로신 키나아제 억제제이며, In vivo시험을 통해 파이로티닙이 HER2 양성 유방암에서 효과적으로 종양을 억제하는 것이 확인되었습니다. 또한, 파이로티닙은 삼중표적 (EGFR, HER2, HER4)의 비가역적 저분자 억제제로서 HER2 고분자 트라스투주맙과 작용 부위가 달라 EGFR 표적을 증가시켰습니다. 이에, 과거 트라스투주맙 치료에 실패한 시험대상자에게 효과적일 것으로 예상됩니다. 저분자 EGFR 및 HER2 억제제인 라파티닙과 비교할 때, 파이로티닙은 비교적 낮은 인체 혈장 노출 수준에서 상대적으로 양호한 치료효과를 가져올 수 있습니다. 이미 완료되었거나 현재 진행중인 진행성 유방암 환자에서의 임상시험 결과에 따르면 파이로티닙의 안전성과 내약성은 양호한 수준입니다. 대부분 경증 또는 중등도의 이상반응으로 예측 가능하였으며, 임상시험 기간 동안 조절 가능하였습니다. 동일한 계열의 EGFR/HER2 표적치료제와 유사하게, 흔하게 발생한 이상반응은 설사, 발진 등으로 약리 기전과 관련된 것이었습니다. 유효성 측면에서는 HER2 양성 진행성 유방암 환자를 대상으로 파이로티닙 단독투여 또는 파이로티닙+카페시타빈 병용투여한 I/II상 임상시험 결과, 지속적인 항종양 효과를 나타내었습니다. HER2 양성 재발성 또는 전이성 유방암 환자에서 파이로티닙+카페시타빈 병용투여 시와 카페시타빈 단독투여 시의 유효성 및 안전성을 비교 평가한 3상 임상시험 결과, 파이로티닙+카페시타빈 병용투여 시 무진행 생존 기간이 연장되는 것으로 나타났으며, 이 외 ORR, DCR, CBR, DoR에서도 개선을 보였습니다. 또한, HER2 양성 전이성 유방암 환자에서 라파티닙+카페시타빈 병용투여 대비 파이로티닙+카페시타빈 병용투여 시의 유효성 및 안전성을 비교 평가한 3상 임상시험 결과, 라파티닙 투여군 대비 파이로티닙 투여군에서 PFS가 연장되는 것으로 확인되었으며, 12개월 시점의 생존율 및 전반적인 반응률 또한 파이로티닙 투여군에서 라파티닙 투여군보다 개선됨을 보였습니다. 선행된 유방암 환자 대상의 3상 임상시험 결과를 토대로 파이로티닙은 2020년에 중국에서 카페시타빈과의 병용요법으로 트라스투주맙 치료경험 여부와 상관없이 HER2 양성 전이성 유방암 2차 치료제로 승인을 받았습니다. 파이로티닙은 중국인 유방암 환자를 대상으로 실시된 임상시험에서 유효성과 안전성이 입증된 의약품이며, 중국인과 한국인의 민족적 특성에 차이가 있을 수 있음을 고려하여 국내 유방암 환자에서 라파티닙+카페시타빈 투여 대비 파이로티닙+카페시타빈 투여 시 유효성 및 안전성을 평가하고, 최종적으로 중국 임상 결과와 비교하고자 본 가교 임상시험을 설계하였습니다.
3. 사실발생(확인)일		2022-07-29
4. 결정일		2022-07-29
- 사외이사 참석여부	참석(명)	-
불참(명)	-
- 감사(사외이사가 아닌 감사위원) 참석여부		-
5. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 사실발생(확인)일은 식품의약품안전처(MFDS)에 임상시험계획(IND)을 신청한 날짜입니다.
※ 관련공시	-