Ensol Biosciences Inc.

Regulatory Filings • May 31, 2023

엔솔바이오사이언스/임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)/(2023.05.31)임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)(골관절염 치료제 엔게디1000(E1K) 제1b상 임상시험 종료)

임상시험단계 진입ㆍ종료(자율공시)

1. 임상시험의 단계 구분		골관절염 치료제 엔게디1000(E1K) 제1b상 임상시험 종료
2. 임상시험의 제목		골관절염 환자를 대상으로 E1K의 반복 투여 시 안전성과 내약성을 평가하기 위한 단일기관, 용량군별 무작위배정, 양측눈가림, 위약대조, 용량 증량, 제 1b상 임상시험
3. 임상시험의 목적 및 배경		1) 목적 : - 골관절염 환자를 대상으로 E1K를 반복 투여하였을때 안전성과 내약성을 조사하고자 함 1차 목적은 E1K 반복 투여 후 발생한 이상반응 등의 안전성과 내약성, 최대내약용량(MTD; Maximum Tolerated Dose)을 평가하는 것임 2차 목적은 탐색적으로 E1K 반복 투여에 대한 골관절염의 증상 완화 효과 및 Biomarker 변화를 확인하는 것임 2) 배경 : - E1K는 타겟 분자인 TGF-β1과 결합하여 Smad1/5/8 signaling만 선택적으로 저해함. 비임상 시험 결과, 연골을 파괴하는 신호경로(Catabolic signaling)는 억제하고, 연골을 재생하는 신호경로(Anabolic signaling)를 활성화시킴으로 연골 퇴행은 억제되고 연골 재생이 이루어지는 것을 확인 했음. 또한 TGF-β1에 의해 증가되는 통증인자인 NGF 유전자 발현을 감소시킴으로 인해 통증 경감 효능도 나타남.
4. 해당 임상내용	임상승인기관	식품의약품안전처(MFDS)
임상승인일	2020-12-03
5. 임상승인 연혁		- 2020-12-03 식약처(MFDS) E1K-102(1b) 최초 승인 - 2021-03-24 식약처(MFDS) E1K-102(1b) 변경 승인
6. 영향 및 향후계획		1) 임상시험 결과 : -안전성 및 최대내약용량 평가: 임상시험 기간 동안 주사부위 외 이상반응은 5.26%(1/19명)에서 총 1건 발현되었으며, 이는 E1K 600 ㎍/joint 용량군에 해당되었고, PT 분류상 'Pain in extremity'로 조사되었음. 해당 이상반응의 중증도는 경증이었고, 임상시험용 의약품과의 인과관계는 '관련성이 없음' 이었으며, 연구기간 중 교정치료없이 회복되었음. 본 임상시험에서 주사부위 이상반응, 약물이상반응 및 중대한 이상반응은 발생하지 않았으며, 이외 안전성 평가 항목 중 임상적으로 유의한 결과는 확인되지 않았음. 본 임상시험에서는 용량제한독성(DLT)이 발생하지 않았으며, 안전성 자료 등의 검토 후 투여한 최고 용량인 1200 ㎍/joint를 최대내약용량(MTD)으로 결정하였음. -탐색적 평가 (증상 완화 평가): 100 mm pain VAS의 활동 시 E1K 600 ㎍/joint 용량군(8주 제외)과 휴식 시 E1K 600 ㎍/joint 용량군의 변화량(감소량)이 모든 시점에서 위약군에 비해 증가한 경향을 보였음. WOMAC의 경우 총점 및 sub-scale(통증, 뻣뻣함, 신체기능) 모두 E1K 600 ㎍/joint 용량군의 변화량(감소량)이 16주 및 24주 시점에서 위약군에 비해 증가한 경향을 보였음. 다만, 두 평가변수 모두 변화량에서 용량 의존적인 경향은 확인되지 않았음(유효 용량이 있음을 확인). -탐색적 평가 (Biomarkers 변화 양상 평가): Anabolic biomarkers(동화작용 생체표지자)인 PIINP와 PIICP에서 기저시점 대비 24주 시점의 결과를 비교하였을 때, E1K 전체 용량군은 기저치 대비 증가하는 경향을 보였으나 위약군은 감소하는 경향을 확인할 수 있었고, CS846에서는 E1K 전체 용량군과 위약군에서 모두 기저치보다 감소하는 경향을 확인할 수 있었음(PIINP와 PIICP가 E1K의 작용기전에 연관된 biomarkers임). Catabolic biomarkers(이화작용 생체표지자)인 MMP-13에서 기저시점 대비 매 평가시점의 변화양상은 모든 군에서 시간의 흐름에 따라 증가 후 감소하는 경향을 보였으며, 변화 양상은 E1K 600 ㎍/joint 용량군에서 가장 명확하였음(MMP-13은 E1K의 작용기전에 연관된 biomarkers임). NTX-I(urine)에서 기저시점 대비 24주 시점의 결과를 비교하였을 때, E1K 전체 용량군과 위약군 모두 기저치 대비 증가하는 경향을 보였으며, CTX-II(urine), COMP, DPD(urine)에서는 E1K 전체 용량군과 위약군 모두 기저치 대비 감소하는 경향을 확인할 수 있었음. MMP-3에서 E1K 전체 용량군은 기저치 대비 증가하고 위약군은 기저치 대비 감소하는 경향을 보였음. -탐색적 평가 (X-ray 평가): 기저시점 대비 24주 시점 X-ray로 평가한 Joint space width(관절 공간 폭)는 E1K 모든 용량군(300 ㎍/joint, 600 ㎍/joint, 1200 ㎍/joint)보다 위약군에서 변화량(감소량)이 큰 경향을 보였음. 2) 영향: 상기 내용을 통해 E1K 반복 투여 시 1200 ㎍/joint까지 투여하였을 때 안전성 및 내약성이 양호하였고, 더불어 탐색적으로 확인한 유효성 측면(VAS 및 WOMAC)에서 특정 용량에서 증상이 개선되는 경향을 보임을 확인하였음. 따라서, 보다 많은 대상자를 대상으로 하여 E1K의 유효성 및 안전성에 대한 추가적인 평가가 필요할 것으로 판단됨. 3) 향후 계획: 무릎 골관절염 환자를 대상으로 E1K 또는 위약 투여 시 무릎 골관절염의 통증 경감 치료에 대한 효과 및 안전성을 평가하여 최적 용량을 결정하고 잠재적 치료효과를 평가하는 것을 목적으로 국내 8개 기관에서 2상 임상시험이 진행 중임.
7. 확인일자		2023-05-31
8. 기타 투자판단과 관련한 중요사항		1) 상기 확인일은 임상수탁기관(CRO)로부터 임상시험결과보고서 최종안을 수령한 날임. 2) 투자유의사항 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있음. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존함. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바람.
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