Theranexus

Regulatory Filings • Apr 23, 2024

Theranexus, Diverchim et l'INSERM bénéficient d'un financement de 4.7 millions d'euros dans le cadre de l'appel à projets « InnovaFons en Biothérapies et BioproducFon » de France 2030, pour développer un nouvel oligonucléoFde anFsens

Lyon, le 23 avril 2024

Porteurs du projet PickASO, lauréat de l'appel à projets « Innova<ons en biothérapies et bioproduc<on » de France 2030, Theranexus, Diverchim et le laboratoire ARNA de l'INSERM bénéficient d'un financement de 4,7 millions d'euros de l'État afin de développer une thérapie révolu<onnaire d'ac<va<on de l'autophagie.

Le consor)um PickASO est mené par Theranexus, spécialisée dans les maladies rares neurologiques, et inclura Diverchim, experte de la synthèse de principes ac)fs pharmaceu)ques, et le laboratoire ARNA de l'INSERM, premier acteur académique français dans le domaine des oligonucléo)des an)sens (ASO).

PickASO est lauréat de l'appel à projets « Innova)ons en biothérapies et bioproduc)on » du plan d'inves)ssement France 2030. Ce financement de 4,7 M€, sur une durée de 3 ans, est a[ribué par l'État et opéré pour son compte par Bpifrance sous forme de subven)ons et d'avances remboursables. Il perme[ra le développement, par Theranexus et jusqu'à son entrée en développement clinique, d'un oligonucléo)de an)sens, un candidat médicament innovant ciblant TFEB1 , la protéine reconnue comme contrôlant l'autophagie2 . A ce[e fin, le projet associe les compétences en biologie moléculaire, neurosciences et de développement de médicaments de Theranexus avec celles portant sur la chimie des ARN de l'équipe ARNA et l'exper)se en synthèse industrielle de principes ac)fs de Diverchim.

« Nous remercions chaleureusement l'État pour son sou3en financier via France 2030 au projet PickASO. En ligne avec notre virage stratégique ini3é depuis deux ans dans les maladies rares neurologiques, ceHe collabora3on avec deux acteurs de premier rang permeHra à Theranexus d'être la première société à développer, jusqu'à son entrée en études cliniques, un oligonucléo3de an3sens visant la voie la plus centrale de l'autophagie, celle de la protéine TFEB, pour les pa3ents aHeints de maladies neurologiques rares » précise Mathieu Charvériat, Président directeur général de Theranexus.

« Le projet PickASO est une opportunité pour l'INSERM (Unité ARNA) de montrer son savoir-faire dans le domaine des oligonucléo3des à visée thérapeu3que et de donner une visibilité interna3onale de sa plateforme Optoligo. En outre, ce projet permeHra à l'INSERM de valider et d'illustrer l'intérêt ses innova3ons en ma3ère de bio-conjugaison et de modifica3on des acides nucléiques, notamment dans le développement de thérapies ciblant les maladies rares neurologiques. Sur le plan de la valorisa3on, le transfert de brevets développés à l'INSERM vers les industries et sociétés de biotechnologies

¹ TFEB est la protéine reconnue comme étant l'interrupteur moléculaire de l'autophagie, son ac9va9on est montrée, sur divers modèles in vitro ou in vivo, comme présentant un fort bénéfice thérapeu9que dans de très nombreuses pathologies.

² L'autophagie est un processus cellulaire impliquant des pe9tes vésicules intracellulaires appelées lysosomes et par lesquelles les cellules recyclent une par9e de leur propre matériel et détruisent également certains résidus qui en s'accumulant peuvent devenir toxiques pour ces dernières.

françaises favorisera le développement de nouvelles technologies essen3elles aux candidats médicaments de demain » indique Philippe Barthélémy, Directeur de l'unité Inserm ARNA.

« Chez DIVERCHIM, notre enthousiasme est grand à l'idée de collaborer avec des acteurs aussi pres3gieux que Theranexus et l'INSERM pour le projet PickASO. DIVERCHIM sera le premier acteur français à offrir une capacité de produc3on d'ASO de grade Bonnes Pra3ques de Fabrica3on (BPF) pour la fabrica3on de lots cliniques et commerciaux. Nous voyons ceHe collabora3on comme une opportunité unique de meHre notre exper3se au service d'une thérapie novatrice. La combinaison de notre savoir-faire en chimie des principes ac3fs pharmaceu3ques avec les compétences de pointe de nos partenaires promet des avancées significa3ves dans le domaine des biothérapies. Nous sommes impa3ents de relever ce défi et de contribuer, ainsi, à apporter des solu3ons innovantes aux pa3ents dans le besoin » poursuit François Macarez, Directeur Général, Diverchim.

« Le projet PickASO incarne l'engagement collec3f pour offrir un nouvel espoir aux pa3ents aHeints de maladies lysosomales et pour renforcer l'excellence de la recherche et de l'innova3on dans le domaine des thérapies innovantes en France. Au-delà de ce développement, le projet PickASO a pour ambi3on de structurer une filière de produc3on des oligonucléo3des an3sens aujourd'hui inexistante en France et pourtant très promeHeuse et présentant un haut poten3el sur un marché interna3onal en pleine expansion. Ce projet est complètement dans l'esprit de ce que l'État poursuit avec France 2030, et notamment le volet santé : soutenir et accompagner l'innova3on en santé pour renforcer nos filières et nos capacités de produc3on, et ainsi retrouver notre souveraineté en santé » précise Bruno Bonnell, secrétaire général pour l'inves<ssement en charge de France 2030.

TFEB, le contrôleur de l'autophagie

L'autophagie est un processus cellulaire impliquant des pe)tes vésicules intracellulaires appelées lysosomes et par lesquelles les cellules recyclent une par)e de leur propre matériel et détruisent également certains résidus qui en s'accumulant peuvent devenir toxiques pour ces dernières. Ce processus, dont la découverte a valu le prix de Nobel de médecine au japonais Yoshinori Ohsumi en 2016, est essen)el au bon fonc)onnement cellulaire et notamment à celui des neurones, et est altéré dans un groupe de maladies rares appelées maladies lysosomales. Les maladies de Niemann Pick de type C, de Sanfilippo ou de Ba[en sont des exemples de maladies lysosomales. Mais au-delà de ces maladies rares, l'autophagie est un processus généralement altéré au cours du vieillissement et un déficit en autophagie est aujourd'hui iden)fié comme étant un élément déterminant dans des maladies telles que la maladie de Parkinson, la maladie de Charcot ou encore la dégénérescence maculaire liée l'âge (DMLA). TFEB est la protéine reconnue comme étant l'interrupteur moléculaire de l'autophagie3 , son ac)va)on est montrée, sur divers modèles in vitro ou in vivo, comme présentant un fort bénéfice thérapeu)que dans de très nombreuses pathologies.

Présenta<on du projet PickASO

Au préalable, Theranexus avait déjà iden)fié un ASO promouvant l'autophagie via une ac)on directe sur TFEB. La première étape du projet PickASO consistera à évaluer la technologie de conjugaison lipidique de l'INSERM, perme[ant d'améliorer le profil pharmacociné)que des ASO, et leur capacité à pénétrer dans les cellules. En parallèle, Diverchim et l'INSERM collaboreront pour me[re en place une produc)on semi-automa)sée de grade BPF (Bonnes Pra)ques de Fabrica)on) pour cet ASO, ce qui sera une grande première en France. Theranexus se chargera par ailleurs de la caractérisa)on préclinique réglementaire. A la fin du projet, la formula)on du candidat-médicament sera validée, lui ouvrant ainsi les portes du développement clinique.

³ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33259088/ ; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27252382/

A propos de Theranexus

Theranexus est une société biopharmaceu3que innovante, issue du CEA et spécialisée dans le traitement des maladies neurologiques rares. La Société dispose d'une plateforme unique d'iden3fica3on de caractérisa3on de candidats médicaments de thérapie innovante dans le domaine des troubles neurologiques rares et d'un premier candidat médicament en développement clinique dans la maladie de BaDen.

THERANEXUS est cotée sur le marché Euronext Growth à Paris (FR0013286259- ALTHX). Contact presse : Florence Portejoie, FP2COM, fportejoie@fp2com.fr, 06 07 76 82 83

A propos de Diverchim

DIVERCHIM est un spécialiste reconnu de la synthèse de molécules organiques sophistiquées à petite échelle. Prestataire de services à forte valeur ajoutée pour les industries pharmaceutiques, cosmétiques et biotechnologiques depuis plus de deux décennies, DIVERCHIM offre à ses clients une gamme complète de services allant de la conception et la fabrication de substances actives, jusqu'à la rédaction et le dépôt des dossiers réglementaires. Contact communica/on : Marc PANIC, SERIANA, marc.panic@seriana.fr

A propos de l'INSERM

Le laboratoire ARNA (Acides nucléiques : Régula3ons naturelles et ar3ficielles) à Bordeaux regroupe environ 120 chercheurs répar3s en 6 équipes interdisciplinaires (chimie, biologie, biophysique) et 3 plateformes, dont la moi3é sont des permanents de l'INSERM, du CNRS et de l'Université de Bordeaux (INSERM U1212 / UMR CNRS 5320, UB, hDps://arna.cnrs.fr). L'ARNA est une structure unique en Europe qui met en œuvre des recherches axées sur l'étude des acides nucléiques. Ce laboratoire dispose notamment d'une exper3se unique en France et de technologies propriétaires de bioconjuguaison d'oligonucléo3des, permeDant d'améliorer les propriétés pharmacologiques et de biodélivrances d'ASO, démontrées à travers de nombreuses collabora3ons.

À propos de France 2030

✔ Traduit une double ambi3on : transformer durablement des secteurs clefs de notre économie (santé, énergie, automobile, aéronau3que ou encore espace) par l'innova3on technologique, et posi3onner la France non pas seulement en acteur, mais bien en leader du monde de demain. De la recherche fondamentale, à l'émergence d'une idée jusqu'à la produc3on d'un produit ou service nouveau, France 2030 sou3ent tout le cycle de vie de l'innova3on jusqu'à son industrialisa3on.

✔ Est inédit par son ampleur : 54 Md€ seront inves3s pour que nos entreprises, nos universités, nos organismes de recherche, réussissent pleinement leurs transi3ons dans ces filières stratégiques. L'enjeu : leur permeDre de répondre de manière compé33ve aux défis écologiques et d'aDrac3vité du monde qui vient, et faire émerger les futurs leaders de nos filières d'excellence. France 2030 est défini par deux objec3fs transversaux consistant à consacrer 50 % de ses dépenses à la décarbona3on de l'économie, et 50% à des acteurs émergents, porteurs d'innova3on sans dépenses défavorables à l'environnement (au sens du principe Do No Significant Harm).

✔ Sera mis en œuvre collec3vement : pensé et déployé en concerta3on avec les acteurs économiques, académiques, locaux et européens pour en déterminer les orienta3ons stratégiques et les ac3ons phares. Les porteurs de projets sont invités à déposer leur dossier via des procédures ouvertes, exigeantes et sélec3ves pour bénéficier de l'accompagnement de l'État.

✔ Est piloté par le Secrétariat général pour l'inves3ssement pour le compte du Premier ministre et mis en œuvre par l'Agence de la transi3on écologique (ADEME), l'Agence na3onale de la recherche (ANR), Bpifrance et la Banque des Territoires. Plus d'informa3ons sur : france2030.gouv.fr | @SGPI_avenir

A propos de Bpifrance

Bpifrance finance les entreprises – à chaque étape de leur développement – en crédit, en garan3e et en fonds propres. Bpifrance les accompagne dans leurs projets d'innova3on et à l'interna3onal. Bpifrance assure aussi leur ac3vité export à travers une large gamme de produits. Conseil, université, mise en réseau et programme d'accéléra3on à des3na3on des startups, des PME et des ETI font également par3e de l'offre proposée aux entrepreneurs. Grâce à Bpifrance et ses 50 implanta3ons régionales, les entrepreneurs bénéficient d'un interlocuteur proche, unique et efficace pour les accompagner et faire face à leurs défis.

Plus d'informa3on, sur : hDp://www.bpifrance.fr/ – hDps://presse.bpifrance.fr Suivez Bpifrance sur TwiDer : @Bpifrance - @BpifrancePresse.

Aver<ssement

Le présent communiqué con9ent des déclara9ons prospec9ves rela9ves Theranexus et à ses ac9vités, y compris ses perspec9ves et le développement de ses produits. Theranexus es9me que ces déclara9ons prospec9ves reposent sur des hypothèses raisonnables. Cependant, des déclara9ons prospec9ves ne cons9tuent pas des garan9es d'une performance future, étant donné qu'elles portent sur des événements futurs et dépendent de circonstances qui pourraient ou non se réaliser dans le futur, et de divers risques et incer9tudes, dont ceux décrits dans le document d'enregistrement universel de la société déposé auprès de l'AMF le 27 avril 2023 sous le numéro D.23-0345 dont une copie est disponible sur le site internet de la société (www.theranexus.com), et de l'évolu9on de la conjoncture économique, des marchés financiers

et des marchés sur lesquels Theranexus est présent. Les déclara9ons prospec9ves figurant dans le présent communiqué sont également soumises à des risques inconnus de Theranexus ou que Theranexus ne considère pas comme significa9fs à ceTe date. La réalisa9on de tout ou par9e de ces risques pourrait conduire à ce que les résultats réels, condi9ons financières, performances ou réalisa9ons de Theranexus diffèrent significa9vement des résultats, condi9ons financières, performances ou réalisa9ons exprimés dans ces déclara9ons prospec9ves. Theranexus décline toute responsabilité quant à la mise à jour de ces déclara9ons prospec9ves.