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Regulatory Filings • Sep 12, 2023

플럼라인생명과학/기타 주요경영사항(자율공시)/(2023.09.12)기타 주요경영사항(자율공시)(피엘에스- 디1000 주사제의 농림축산검역본부 국내품목허가 신청)

기타 주요경영사항(자율공시)

1. 제목	피엘에스- 디1000 (PLS-D1000, Synthetic canine GHRH encoding plasmid) 주사제의 농림축산검역본부 국내 품목허가 신청
2. 주요내용	※ 투자유의사항 임상시험 약물에 대한 품목허가 신청이 의약품규제기관의 최종적인 허가 결정을 보장하지는 않습니다. 품목허가 심사 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. 1. 품목명: - 피엘에스- 디1000 (PLS-D1000, Synthetic canine GHRH encoding plasmid(개 합성 성장호르몬방출호르몬 인코딩 플라스미드) 주사) * 품목1(함량): 1/10/20/50/100 mg 2. 대상질환명(적응증): - 10세 이상 노령견의 면역력 증가와 식욕 및 활동성 증가 3. 품목허가 신청일 및 허가기관: - 신청일 : 2023년 09월 11일(월) - 품목허가기관 : 농림축산검역본부 4. 임상시험 관련 사항 - 10살 이상의 특정한 질병으로 진단되지 않은 노령 반려견을 대상으로 PLS-D1000을 투여하였을 때의 유효성 및 안전성을 비교 평가하기 위해 다기관에서 임상시험을 시행함. - 임상 3상 시험 결과: 1) 1차 유효성 평가변수 ① 혈청내 IGF-1(인슐린유사성장인자-1) 농도: - 채혈기간별 투여 전과 대비하여 IGF-1(인슐린유사성장인자-1) 농도의 증감을 확인 - Normal canine IGF-1(정상 개 인슐린유사성장인자-1) 정상범위 31~725 ng.ml (개체간 차이큼) - Responder(반응그룹): IGF-1(인슐린유사성장인자-1)의 초기 값(77.06ng/ml)이 낮아 투여 후 증가하는 개체 투여 후 30일(14%), 60일(20%), 90일(18%), 120일(31%), 180일(22%) 전 기간 유의하게 증가 (p<0.005) - Non-Responder(비반응그룹): 평균보다 초기값(175.55ng/ml)이 높아 감소하거나 변화없는 개체 투여 후 60일(23%), 90일(29%), 120일(23%), 유의하게 감소 (p<0.005) - 결론: PLS-D1000은 개체 상황별로 GHRH(성장호르몬분비호르몬)-GH(성장호르몬)-IGF-1(인슐린유사성장인자-1)축에 의해 항상성을 유지하도록 조절해 주는 효과가 있음이 확인됨. 노화로 IGF-1(인슐린유사성장인자-1)의 농도가 현저히 저하된 개체에서 PLS-D1000의 IGF-1(인슐린유사성장인자-1) 증가 효과가 확실히 있다는 것을 Responder(반응)그룹의 데이터를 통해 확인함. 2) 2차 유효성 평가변수 CD8+(세포독성) naive(미접촉) T 면역세포수를 측정하여 면역력 증가를 확인하고 식욕 및 활동성 평가를 진행해 노화된 반려견의 삶의 질이 향상되는 것을 확인함. CD8+(세포독성) naive(미접촉) T 면역세포수를 확인: ① 투여 전에 대비하여 투여 후 30일~180일까지 지속적인 증가가 통계적으로 유의미하게 관찰됨.(p<0.001) 180일 차에는 120일차의 최고값에서 감소하는 경향을 보였으나 여전히 투여 전 수치에 비해서는 통계적 유의성을 갖는 증가치가 확인됨. ①-1. CD 4 naive(보조 미접촉) T세포수 확인 투여 후 90일에서 (p< 0.01)에서만 통계상 유의하게 증가함. ①-2. CD3(CD3 단백질) T 면역세포수 확인 투여 후 60일~180일 (p< 0.0001)에서 통계적으로 유의미한 결과가 확인됨. 결론적으로 PLS-D1000은 노령견의 면역체계를 회복시켜 면역증진효과가 있는 것으로 판단됨. ② 식욕 및 활동성 평가 ②-1.식욕 및 활동성, 소화기 증상 평가는 국제적으로 수의학에서 이용하는 객관적으로 점수화한 Karnofsky scale(카르노프스키 척도)에 의한 Quality of Life(삶의 질) 문진표로 담당수의사가 직접 평가를 진행함. - 참여견별 시간에 따른 평가 점수는 유의확률 0.005 미만 (p< 0.005)으로 유의적인 차이가 있음이 확인됨. RM 2-way ANOVA test(독립변수 2개의 반복측정 아노바법)를 이용하였을 때 F=4.699, SS= 32.029, df=5, MS=6.406, p=0.001로 검증됨. (* RM 2-way ANOVA: Repeated Measures 2-way ANOVA, 2-way는 독립변수가 2개라는 표시임. F, SS, df, MS는 통계분석에서 사용된 파라미터(매개변수)이다. RM ANOVA 통계방법은 동일 개체에 대해 기간별로 측정한 결과를 분석하는 방법으로 개체 자신이 대조군이 될 수 있어 별도의 대조군이 필요하지 않아, 비교 분석에 매우 유용하며 정확도도 높일 수 있는 통계법임. ) - 투여 전과 투여 후의 채혈시점으로 대비해 평가를 했을 때에는 90일 (p<0.0001)과 180일(p<0.02)에 유의미한 증가가 확인됨. - 시험 참여견의 종이 다르고 개체 차이를 간주한다면 개별 참여견으로 분석한 결과가 조금 더 정확하게 확인할 수 있는 데이터라고 판단됨. ②-2. 식욕과 활동성 항목별 평가 전체 문진표와 항목별 문진표에서 투여 후 30일에서 180일까지 통계적으로 유의하게 증가하는 것을 확인함. (p<0.01 ~ p<0.0001) ②-3.추가 항목: 체중과 비만도(BCS), 운동내성, 전지/후지의 허벅지 두께 측정 - 체중과 비만도는 유의미한 증가는 관찰되지 않음. - 운동내성은 전기간 통계적으로 유의하게 증가 (p<0.0001) - 전지/후지 두께 측정 평가 a: 전지 양측 (투여 후 30일 유의미한 증가(p<0.05)) b. 후지 좌측 (투여 후 90일 유의미한 증가(p<0.05)) c. 후지 우측 (투여 후 30일, 120일 유의미한 증가 (p<0.05)) 5. 기대효과: - 노화로 인해 감소된 IGF-1(인슐린유사성장인자-1)을 정상범위 내에서 증가시키고 퇴화되는 흉선의 기능을 회복하게 되어 면역세포수, 특히 CD8+ naive(세포독성 미접촉) T 면역세포수의 증가로 면역력이 저하된 노령견의 면역력을 높여 줄 것임. 또한 식욕 및 활동성도 증가시켜 건강하게 잘 먹고 잘 움직이게 되어 반려견의 삶의 질을 높여줄 것으로 기대함. 6. 향후 계획: - 품목 허가 획득 후, 24년 하반기 국내 시장 진출
3. 결정(확인)일자	2023-09-11
4. 기타 투자판단과 관련한 중요사항	상기 결정(확인)일자는 농림축산검역본부에 품목허가 신청한 날짜입니다.
※관련공시	-