APURES CO., LTD.

Pre-Annual General Meeting Information • Nov 2, 2023

주주총회소집공고 2.9 아퓨어스(주)

주주총회소집공고

2023년 11월 02일
회 사 명 :	아퓨어스 주식회사
대 표 이 사 :	최 선 덕
본 점 소 재 지 :	경기도 평택시 청북읍 한산길 44
	(전 화)031-683-0643
	(홈페이지)http://www.apures.com
작 성 책 임 자 :	(직 책)상무이사	(성 명)안 성 곤
	(전 화)031-683-0643

주주총회 소집공고(임시주주총회)

주주님의 깊은 관심과 성원에 감사드리며 주주님의 건승과 댁내의 평안을 기원합니다.

당사는 상법 제363조와 당사 정관 제21조에 의거하여 임시주주총회를 아래와 같이 개최하오니 주주 여러분께서는 참석하여 주시기 바랍니다.

- 아 래 -

1. 일 시 : 2023년 11월 17일(금) 오후 2시

2. 장 소 : 경기도 평택시 청북읍 한산길 44 본사 대회의실

3. 회의 목적 사항

가. 부의안건: 1) 제1호 의안 : 정관 일부 변경의 건(사업목적 추가)

2) 제2호 의안 : 정관 일부 변경의 건(발행예정주식수의 변경)

3) 제3호 의안 : 정관 일부 변경의 건(신주인수권 제3자배정 발행한도 변경)

4. 의결권 행사방법

주주님께서는 주주총회에 참석하여 의결권을 직접 행사하시거나 대리인에게 위임하여 의결권을 간접 행사하실 수 있습니다. 또한 소집통지서를 받지 못한 주주님들(1%이하 소유)께서는 당사의 홈페이지(http://apures.com)에 게시된 ‘서면투표용지’를 작성하셔서 주주총회 개시일 전일까지 회사에 도착하도록 보내주시면 의결권을 행사하실 수 있습니다.

5. 주주총회 참석시 준비물 안내

가. 직접행사: ①본인 신분증

나. 간접행사: ①위임장 ②대리인 신분증

※ 신분증의 범위: 주민등록증, 운전면허증, 여권

※ 대리인 참석용 위임장은 당사의 홈페이지(http://apures.com)에 게시된 위임장을 작성하신 후 개인인감을 날인하여 주주총회 소집일 당일 제출해 주십시오.

2023년 11월 02일 아퓨어스 주식회사 대표이사 최 선 덕

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역 가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

회차	개최일자	의안내용	사외이사 등의 성명
윤원중(출석률: 92%)
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찬 반 여 부
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1	2023.01.16	1.기준일설정의 건	찬성
2	2023.02.08	1.단기차입 기간연장 및 조건변경의 건	찬성
3	2023.03.07	1.제22기 정기주주총회 소집의 건2.내부회계관리제도 운영실태보고서 검토 및 승인	찬성
4	2023.03.23	1.제22기 결산 재무제표 승인의 건	찬성
5	2023.04.04	1.자금 유동성 확보를 위한 단기차입 실행의 건	찬성
6	2023.05.10	1.담보제공의 건	찬성
7	2023.07.07	1.담보제공의 건	찬성
8	2023.07.24	1.신주발행(제3자배정 유상증자)의 건	찬성
9	2023.08.10	1.단기차입 기간연장 및 조건변경의 건	찬성
10	2023.08.11	1.주요계약체결(유전자치료제 라이선스 계약)의 건	찬성
11	2023.08.23	1.신주발행(제3자배정 유상증자)의 건	찬성
12	2023.08.28	1.신주발행(제3자배정 유상증자)의 건	찬성
13	2023.10.06	1.임시주주총회 소집결의 및 회의 목적사항 결정의 건	불참

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

위원회명	구성원	활 동 내 역
개최일자	의안내용	가결여부
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2. 사외이사 등의 보수현황(단위 : 원)

구 분	인원수	주총승인금액	지급총액	1인당 평균 지급액	비 고
사외이사	1	1,000,000,000	30,000,000	30,000,000	-

주)상기 주총승인금액은 2023.03.31 정기주주총회에서 승인된 이사의 총 보수한도이며 지급총액은 2023.01.01~2023.10.31까지 사외이사에 대한 지급액입니다.

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래(단위 : 백만원)

거래종류	거래상대방(회사와의 관계)	거래기간	거래금액	비율(%)
단기차입	최선덕(대표이사)	2023.04.05 - 2024.04.04	2,500	12.87%

주)상기 비율은 2022년도 기준 자산총액 대비 비율입니다.

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래(단위 : 백만원)

거래종류	거래상대방(회사와의 관계)	거래기간	거래금액	비율(%)
단기차입	최선덕(대표이사)	2023.04.05 - 2024.07.20	2,555	13.15%

주)상기 비율은 2022년도 기준 자산총액 대비 비율입니다.

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요

가. 업계의 현황

(1) 바이오산업의 개요 회사는 바이오산업을 영위하고 있으며, 이는 생명체의 기능과 정보를 활용하여 인류의 건강증진, 질병 예방, 진단과 치료에 필요한 제품 및 서비스를 생산하는 산업을 의미합니다. 해당 산업은 타 산업과는 차별적으로 생명공학 기술의 적용 여부를 근거로 분류되는 최첨단 지식산업인 동시에, 장기적인 투자를 요하면서 그에 상응한 가치 창출이 기대되는 미래지향적 고부가가치 산업입니다.

바이오산업은 대부분 모든 산업과의 접목을 통해서 광범위한 범위의 범용적 발전이 가능하지만, 정확하게 정의하기 힘들다는 사실로 인해 아직까지 일반인에게는 어려운 산업으로 알려져 있습니다. 이로 인해 산업 전반의 이해 당사자간 갈등을 중재할 수 있는 체계적 시스템과 더불어 법과 제도, 규제완화 등을 필요로 하게 됩니다.

한편, 제약업계의 중심축이 합성의약품에서 바이오의약품으로 이동하면서 바이오·제약산업 분야는 점차 가시적인 성과가 나타나고 있습니다. Datamonitor Healthcare에서 발표한 2021년 보고서에 따르면 블록버스터 의약품(연매출 10억 달러 이상) 중 바이오의약품 비중은 2010년 35.8%에서 2020년 47.9%로 차지하는 비율이 지속적으로 증가하였으며, 이에 각국 정부의 적극적인 육성 및 지원 정책과 R&D 투자 확대 그리고 새로운 성장동력을 확보하기 위한 바이오기업간 M&A, 라이선스 거래 등 오픈 이노베이션 전략을 적극적으로 추구함으로써 바이오산업 발전에 속도를 맞춰가고 있습니다.

(2) 바이오산업의 특성 및 성장성

OECD는 2030년에 바이오경제 시대가 도래할 것으로 예측하고 있습니다. 이에 미국, 유럽, 일본 등의 선진국들은 정부와 국가 연구기관의 주도하에 생명공학 기술을 선점함과 동시에 IT(정보통신기술, 소프트웨어), NT(나노기술), BT(바이오기술)의 융합을 통한 신기술을 지속적으로 연구개발하면서, 기대수명의 증가와 바이러스 전염병 확산 등의 이유로 급격히 성장하고 있는 글로벌 헬스케어 시장을 주도하기 위해 공격적인 투자를 이어가고 있습니다.

Orion Market Research에서 발표한 시장보고서에 따르면 글로벌 바이오산업 시장은 2021년 5,041억 달러 규모에서 2027년 9,114억 달러 규모로 연평균 7.7% 이상의 지속적인 성장이 예상되며, 전 세계적으로 만성질환자의 증가와 새로운 질병의 출현, 그리고 생명공학 기술의 진화에 따른 의료기술의 발전으로 인해 대상 시장은 점진적으로 성장할 것으로 예측되고 있습니다.

당사는 국제연합식량농업기구(FAO)의 가축다양성정보시스템(DAD-IS)에 등록된 의료·실험용 미니돼지 MICROPIG를 보유하고 있으며, 병원균제어시설인 SPF(Specific Pathogen Free, 특정 병원균 제어) / DPF(Designed Pathogen Free, 인수공통 병원균 제어) 시설 내에서 MICROPIG 양산체제를 구축하고 있습니다. 당사는 표준화된 고품질 MICROPIG를 기반으로 in vivo(생체 내) 실험용 동물 공급, in vitro(생체 외) 시험 소재의 개발, 위탁연구용역 사업을 영위하고 있으며, 장기적으로는 유전자편집기술 기반의 첨단동물모델을 활용하여 기존의 사업내용을 구체화하고, 나아가 재생의료용 원료 물질 및 이종세포 치료제의 개발을 통해 바이오 산업의 발전에 기여하고자 합니다.

(3) 주요 사업부문 개요 및 시장의 특성 (가) 실험동물 공급

실험동물(Laboratory animal)이란 의약품·의료기기·화장품·건강기능식품 등 바이오 제품의 개발을 위해 연구 및 시험 목적으로 생산되는 동물을 의미합니다. 실험에 사용되는 동물은 마우스, 랫드와 같은 설치류가 90% 이상을 점유하고 있으며, 그 외에 토끼, 개, 돼지, 원숭이, 어류 등이 사용되는 것으로 알려져 있습니다.

최근 바이오헬스 분야의 발전과 더불어, 생명공학 분야에서는 실험동물 연구자원과 인프라의 중요성이 부각되고 있으며, 다양한 질환에 ‘보다 적절한 모델’을 활용하는 동물실험이 강조되고 있습니다. 2010년 ‘생물유전자원의 접근 및 이익공유에 대한 나고야 의정서’ 채택에 따라 각국에서는 다양한 생물자원을 확보하기 위한 전략을 수립·추진하고 있으며, 한국 정부에서도 ‘10대 국가전략생명연구자원’으로 마우스, 미니돼지, 영장류를 선정하여 생명공학 분야 연구개발 촉진을 위한 전략자원으로 관리하고 있습니다.

특히, 신약 및 의료기기의 연구 개발이 미래의 성장 동력으로 자리매김하고 있는 가운데, 실험동물을 활용한 비임상시험은 기초연구 및 유효성 평가 등을 통해 개발 초기 방향성을 제시한다는 점에서, 그 중요성이 나날이 높아지고 있습니다. 글로벌 제약사나 CRO 업체들은 표준화된 실험동물을 활용한 체계적인 비임상시험법을 연구 중이며, 실험동물 공급업체들은 유전자편집기술 등 첨단기술을 이용하여 질환모델, 형질전환 모델과 같이 시장에 필요한 다양한 동물모델을 개발하여 공급하고 있습니다.

전 세계적으로 찰스리버(Charles River), 코반스(Covance), 잭슨랩(Jakson Lab.) 등 미국의 생산업체가 글로벌 실험동물 시장을 주도하고 있습니다. 국내의 경우에는 당사를 포함해 60여개 업체가 실험동물공급자(수입 사업자 포함)로 식약처에 등록되어 있으며, 미니돼지의 경우에는 옵티팜, 크로넥스 등과 경쟁하고 있습니다.

의학 및 수의학에서 동물 연구에 대한 정보를 제공하는 Speaking of Research그룹(미국)은 주요 국가의 실험동물 사용량을 수치화하고 있으며, EU 지역은 연간 1,080만 마리, 미국은 최대 2,400만 마리의 실험동물이 사용되는 것으로 집계하고 있습니다.

또한, 국내의 경우 식약처의 '2022년 식품의약품 통계연보’에 따르면 2021년 보건·의료 관련분야에 사용된 실험동물의 수를 집계한 결과 총 277만 마리가 사용되었습니다.

그 외 실험동물 산업의 특성을 요약하면 다음과 같습니다.

● 동물 종에 대한 원천 소유권 확보가 중요한 사업

● 사육 환경 및 제반 시설이 확보되어야 하는 사업

● 정부 규제 및 인증 기준에 적합한 SOP를 갖춰야 하는 사업

● 고객 맞춤형 주문자 생산방식에 적합한 사업

● 형질전환 모델 개발을 통해 다양한 제품을 확보해야 하는 사업

(나) in vitro 시험 소재

세계적인 인구의 고령화 및 만성질환 발병률 증가로 인해 글로벌 의약품 시장이 빠르게 성장하고 있으며, 이에 세계 각국은 새로운 성장 동력으로 바이오의약품 산업에 집중하고 있습니다. 또한, 생활과 밀접한 제품의 안전성, 안전한 먹거리 등에 관한 사회적 관심이 증가하면서 이를 검증하고자 하는 시장의 수요가 지속적으로 증가하고 있습니다.

의약품이나 화학물질을 비롯한 다양한 제품의 안정성을 확인하기 위하여 동물실험과 같은 생체 내(in vivo) 시험, 또는 동물의 조직이나 세포를 활용한 시험관 내(in vitro) 시험이 수행되고 있습니다. 신약개발에서는 임상시험 단계로의 진입을 위해 인간의 희생을 최소화하기 위한 규제의학 기반의 검증 단계로서 실험동물 또는 세포, 조직 단위에서의 독성 및 유효성에 대한 비임상시험 결과 자료를 FDA, EMA, 식약처 등의 규제 기관에 제출하도록 권고되고 있습니다.

특히, 최근 동물실험의 윤리적 문제가 대두되면서 세계적으로 동물대체시험법에 대한 논의가 활발하게 이루어지고 있는 가운데, OECD나 ICH 등 국제기구들은 새로운 화장품 신소재 개발뿐만 아니라 약물학적 피부투과 실험모델 및 화학물질과 화합물의 광독성·피부자극·피부흡수 등의 다양한 시험에 동물대체시험법을 가이드라인으로 적용 중입니다. 화학소재 및 원료물질 실험분야에서 인간이나 동물의 세포 혹은 조직을 이용하는 in vitro 시험이 실험동물 사용량 감소의 대안으로 주목받고 있으며, 세포 모델, 3D 배양모델, 동물 모델 등에 대한 시장의 요구가 증가하고 있는 추세입니다.

한편, 세포기반 분석기술(Cell-based Assay)이란 살아있는 세포를 사용하여 이루어지는 분석기술을 통칭하며, 다양한 기초연구를 비롯해 신약 발굴(Drug Discovery)을 위한 스크리닝 및 약동력학 시험에 주로 활용되는 분석기술을 의미합니다. 세포기반 분석기술은 생체 외 분석임에도 불구하고 생명체 내부의 생리학적 환경을 반영한 약물 특성 및 효능을 연구할 수 있습니다.

시장조사업체 Markets and Markets의 2021년도 시장보고서에 따르면 글로벌 세포기반 분석기술(Cell-based Assay) 시장 규모는 2020년 149억 달러에서 2025년 220억 달러로 연평균 8.1% 성장이 전망되며, 신약 개발 활동의 증가와 신약 개발에서의 세포기반 분석에 대한 선호도 증가, 세포기반 연구에 대한 자금 지원 증가 등이 시장을 성장시키는 주요 요인으로 분석하고 있습니다.

세포기반 시험에 사용되는 프라이머리 셀(Primary Cell)은 살아있는 생체 조직으로부터 직접 분리·추출하여 얻어진 세포를 의미합니다. 생체 시스템에서 장기간 적응한 프라이머리 셀은 세포 본연의 특성을 온전히 유지하기 때문에 정확하고 의미 있는 실험 데이터를 도출할 수 있다는 장점이 있으며, 특히 암 연구의 증가, 생명공학 및 제약 산업의 성장, 제약 아웃소싱의 증가 및 동물대체시험 트렌드 가속 등의 요인으로 비용·시간 효율적인 신약 개발 솔루션을 제공할 수 있는 대안으로 제시되고 있습니다.

시장조사업체 Markets and Markets의 2021년도 시장보고서에 따르면 글로벌 프라이머리 셀 시장은 2020년 9.7억 달러에서 연평균 10.7% 성장률로 2025년까지 16.1억 달러에 이를 것으로 예측되며, Cell-line 대비 Primary Cell의 장점, 북미/유럽 등 선진국 시장의 암 연구 증가 등이 시장을 성장시키는 주요 요인으로 기대되고 있습니다.

또한, 의약품 및 화장품, 화학물질 등의 안전성 평가와 의료기기의 성능 테스트 및 다양한 의학적 연구와 교육용으로 사용 가능한 연구·시험용 피부 모델은 피부의 흡수성·광독성·감작성 그리고 부식성 시험 등 피부를 통한 약물 전달시험 연구에 활용되고 있으며, 주요 선진국들을 중심으로 동물대체시험법 개발과 활용을 장려하기 위한 장기적인 정책이 추진됨에 따라 생체 외 평가를 위한 다양한 소재를 연구하는 분야에서부터 시험서비스 분야까지 지속적으로 동반 성장할 것으로 예측되고 있습니다.

시장조사업체 Research and Markets의 2022년도 시장보고서에 따르면 글로벌 동물 대체 시험(animal alternative testing) 시장 규모는 2019년 11억 달러에서 2025년 20억 달러로 연평균 10.4% 성장이 전망되며, 유럽시장에서의 in vitro 기술에 대한 수요 증가, 약물 개발 선행단계(비임상)의 R&D 증가, 세포 배양기술의 혁신 등이 시장의 성장을 주도하는 요인으로 기대되고 있습니다.

그 외 in vitro 시험 소재 산업의 특성을 요약하면 다음과 같습니다.

● 제약 및 CRO(임상시험수탁기관) 관련 산업 트렌드에 영향을 받는 산업

● 세포, 조직 등 시험 원료의 추출·분리·정제 과정의 표준화가 요구되는 산업

● 시험 항목에 특화된 시험법 및 프로토콜의 표준화가 요구되는 산업

● 검증된 생산 인프라 및 품질관리 체계를 확보해야 하는 산업

● 해외시장 진출에 용이한 산업

(다) 비임상 위탁연구용역

CRO(Contract Research Organization, 임상시험수탁기관)란 의약품, 의료기기, 화장품, 신규 화학물질 등 제품개발에 있어서 비용절감을 위해 시험 설계 및 컨설팅, 시험의 진행단계 관리, 데이터 관리, 허가업무 등을 대행하는 전문기관을 의미합니다. CRO는 비임상 CRO와 임상 CRO로 나누어지는데, 그 중 비임상 CRO는 실험동물 및 조직, 세포 등을 이용하여 안전성, 유효성을 평가하는 사업이며, 임상 CRO는 사람을 대상으로 수행하는 시험을 대행하는 사업입니다.

CRO 산업에서 초기 아웃소싱은 데이터 관리 및 통계분석 서비스가 주를 이루었지만, 점차 그 영역이 확대되어 약물 발굴, 신약개발에서부터 제조, 운송, 상품화에 이르기까지 제약 가치사슬의 전 단계에 걸쳐 서비스를 제공하는 형태로 발전해가고 있습니다.

시장조사기관인 Markets and Markets의 2022년도의 시장보고서에 따르면, 글로벌 CRO 시장은 2022년 683억 달러에서 2027년 1,151억 달러로 연평균 11.0% 성장이 예상되고 있습니다. 주요 성장요인으로는 신약개발에 소요되는 비용 및 위험을 분산하여 전문화된 기관에 아웃소싱하고자 하는 수요가 점차 증가하고 있다는 점과 차세대 바이오 의약품으로 불리는 세포·유전자 치료제(CGT), 항체-약물결합체(ADC) 등을 위한 새로운 임상시험 설계의 필요성으로 적용 범위가 확장되면서 CRO의 역할이 점차 강화되고 있다는 점을 들 수 있습니다.

특히, 임상시험이 갈수록 고도화되면서 임상 전 비임상 연구용역 서비스의 수요 증가로 이어지고, 비임상 CRO기업들은 원스탑 서비스와 전문성 그리고 각종 동물모델 보유 등 차별화를 내세우며 플랫폼 경쟁력을 강화하고 있습니다.

그 외 비임상 위탁연구용역 산업의 특성은 다음과 같습니다.

● 신약개발 업체의 재정적·상업적 제약으로 아웃소싱이 점차 촉진되고 있는 산업

● 신약개발 지원을 위한 각국 정부의 투자의지로 수요의 증가가 기대되는 산업

● 안정성 및 유효성이 향상된 치료기술 수요의 증가로 그 역할이 확대되고 있는 산업

● 첨단 연구도구 및 기술로 시장 환경이 개선되고 있는 산업

● 전문성이 있는 인재 및 시설 인프라 확보가 필수적인 산업

(라) 재생의료용 이종이식

인구의 고령화와 만성질환의 지속적인 증가 추세로 인해 전 세계적으로 장기부전 환자의 수가 기하급수적으로 증가하고 있습니다. 장기부전 환자에게 장기이식 수술은 유일한 근본적인 치료법이지만 뇌사자 등 사후 기증자로부터 공급되는 장기의 수는 심각하게 부족한 실정입니다.

장기부전 문제에 대응하기 위해서, 기증된 장기를 이식하거나 기계장치를 이용하여 일시적으로 장기 기능을 대체 혹은 보조하는 방법이 사용되고 있습니다. 복잡한 신체 기능을 필요로 하지 않는 조직(인공피부, 인공연골 등)의 경우, 생체재료 기반의 제품은 상용화되어 있으며, 인간 혹은 동물의 세포 및 조직을 이식하는 치료법은 임상 혹은 기술 개발 단계에 머물러 있습니다.

현재 돼지를 원료동물로 하여 이종장기를 개발하는 연구가 각 국가별로 활발하게 진행되고 있습니다. 주요 장기별로 각막, 췌도세포, 심장 판막 등의 세포나 조직의 경우에는 임상도입 직전 단계이며, 간, 심장, 신장 등 고형장기는 영장류시험 단계에 있습니다.

특히, 손상되었거나 질병이 있는 세포 또는 조직의 기능을 회복시키기 위해 살아있는 이종 세포를 환자에게 직접 주입하여 재생을 유도하는 치료제인 이종세포치료제 분야도 이종장기와 더불어 난치성 질환에 대한 새로운 질병치료 방식으로 부각되고 있습니다.

현재 이종이식 산업은 상업화 이전 단계이기 때문에 정확한 시장 규모의 추정은 어렵지만, 시장조사기관 Data Bridge Market Research(2022)의 보고서에 따르면 기존의 인공장기(Artificial Organs) 시장의 경우 2022년 232억 달러에서 2030년 422억 달러로 연평균 7.8% 성장을 전망하고 있습니다. 노인 인구의 증가, 장기기증자의 부족, 인공장기 부문의 기술발전 등이 시장성장을 견인하는 주요 요인으로 분석되고 있습니다.

이종이식 기술의 실질적인 사업화를 위해서는 인간의 생체시스템에 대한 이해를 기반으로 이종세포 및 이종장기의 개발과 이식된 장기의 인체 내 생착을 유도하는 기술의 확보가 선행되어야 합니다. 나아가 유전자 편집기술을 이용하여 인간에 가까운 유전구조를 갖는 형질전환 동물을 생산하는 기술과 이식용 장기로 제품화될 때까지 무균돼지 생산시스템, 바이오장기 생산동물 관리기술 등 철저한 환경모니터링 시스템이 필요합니다. 또한, 인체에 이식 후 환자의 면역거부 반응을 극복할 수 있는 면역억제제 기술 등의 안전성 확보를 위한 지속적인 연구가 수반되어야 할 것입니다.

그 외 재생의료용 이종이식 산업의 특성은 다음과 같습니다.

● 형질전환 기술을 통한 원료 동물 생산기술의 확보가 핵심인 사업

● 원료동물에 대한 철저한 품질관리가 필요한 산업

● 국가 및 정부 규제의 제약을 많이 받는 사업

● 의약품(세포치료제)에 준하는 원료·생산시설·품질관리가 요구되는 산업

● 장기간의 연구개발과 투자가 소요되는 산업

나. 회사의 현황

(1) 회사의 개황 당사는 국산 의료·실험용 미니돼지를 이용하여 제약 및 바이오 분야의 연구 개발을 위한 다양한 솔루션을 제공함으로써 인류의 건강 증진 및 수명 연장에 기여하고자 합니다. 2001년 창업 이래 불모지였던 의료·실험용 미니돼지의 국산화를 주도하여 국산 미니돼지 종 개발과 대량 생산기술을 확보했으며, 그 결실로 2015년 국제연합식량농업기구(FAO) 가축다양성정보시스템(DAD-IS)에 미니돼지 종인 MICROPIG를 등재하는 성과를 이뤄냈습니다.

당사는 국제 표준의 고품질 MCIROPIG를 기반으로 유전자 편집기술과 체세포 핵이식 기술을 통해 형질전환 미니돼지를 개발하고 있습니다. 미니돼지의 다양한 형질전환 모델을 활용하여 인체에 이식이 가능한 바이오 이종장기를 개발하고, 신약 및 의료기기 개발단계에서의 부작용, 약효, 유효성 등을 선행 검증하는 연구용역(CRO)의 수행, 그리고 연구 및 실험용 Bio Material의 상품화를 주력사업으로 영위하고 있습니다.

당사는 표준화된 MICROPIG 유래 리소스 자원을 활용하여 신약 개발단계에서 독성 및 효능 검증을 위한 in vitro 시험용 동물 세포 및 피부의 제품화에 회사의 역량을 집중하고 있습니다. 그리고 바이오 인공장기의 경우 최첨단 바이오 기술이 집약되어야 하는 장기적인 프로젝트로 인식하고 있으며, 외부 연구진과의 연구협력 네트워크 구축 및 CRISPR-Cas9 유전자 가위를 이용한 형질전환 기술 연구에 초점을 맞추어 사업을 준비해가고 있습니다.

자체 개발한 사업 플랫폼을 기반으로 시험계(in vitro, in vivo) 시장 내 표준화된 시험 소재의 공급, MICROPIG를 활용한 위탁연구용역의 수행을 단기 사업목표로 추진 중이며, 이종세포를 이용한 이종세포치료제를 중장기 사업목표로 진행하고 있습니다.

(2) 회사의 성장과정

기간	주요 성장전략	주요 활동
2001~ 2015	MICROPIG 및 기반시설 확보	○ 소형 미니돼지 개체 확보 및 종축 ○ MICROPIG의 연구환경 검증 (유효성시험, 논문 발표 등) ○ UN산하 FAO에 MICROPIG 종 등록 (2015년) ○ MICROPIG 사육관리 SOP 구축
2016~ 2021	연구과제 수행 및 원천기술 확보	○ 병성균 제어 사육시설 SOP 구축 → SPF MICROPIG 양산 ○ Primary Cell 분리기술 개발 → 양산 설비 및 생산공정 개발 ○ 바이오산업 실험환경 분야에서 연구시험용 소재 상업화 - Primary Cell / Bio Membrane (in vitro) - MICROPIG (in vivo)
2022~	MICROPIG 형질전환 기술 고도화 및 Bio Resource 신사업 구축	○ 8대 중증질환에 최적화된 R&D 솔루션 - 형질전환 MICROPIG : SCID, 질환모델 - Primary Cell 분리 및 분석 기술 고도화 - 질환모델별 치료제 독성/유효성 평가 인프라 ○ 안전성이 확보된 Bio Resource 개발 - 형질전환 MICROPIG : Gal-T K/O 모델 구축 - 재생의료용 Bio Resource 연구 (인공혈액, 이종세포)

(3) 회사의 핵심기술 역량 및 경쟁력 (가) MICROPIG 표준화 및 종축 기술 당사는 MICROPIG의 종축과 안정적인 생산 기반 구축을 위한 지속적인 연구를 통해 의료용 미니돼지의 국산화를 주도하고 있으며, 경쟁력있는 대량생산 체제를 갖추고 있습니다.

미니돼지 종인 MICROPIG를 과학적인 종축개량 기술을 적용하여 의학 연구 및 실험동물용으로 더욱 쉽게 사용할 수 있도록 소형화시켜 2015년 국산 품종으로 국제기구인 FAO에 등록했습니다. 당사는 2005년부터 확보된 미니돼지를 기반으로 대규모 집단을 조성하고, 의학 모델 및 실험동물로서 부합한 개체를 생산하기 위해 기존 미니돼지의 장점들을 부각시켜 15여년간 자체적으로 형질 개량을 실시했습니다. 각 개체의 경제 형질 및 번식, 유전 형질(체장, 체고, 체중, 산차수, 모색, 유두 수 등) 등의 다양한 자료를 수집하고, 개체의 능력검정에 필요한 data를 선발하여, SAS(Statistical analysis system) 통계분석 프로그램으로 각 형질 및 관련 특성에 대한 통계 값의 분석을 통해 MICROPIG의 양산 체제를 구축하였습니다.

최근 다양한 생명공학 연구 분야에서 실험동물 사용이 확대됨에 따라 실험에 적합한 실험동물에 대한 시장의 요구도 증가하고 있습니다. 당사는 고객 선택의 폭을 넓히기 위해 MICROPIG의 크기와 체중 등 개체 간 유전적 형질 분석에 기반하여 동물실험 분야에서 가장 보편적으로 사용할 수 있는 M Type (Medium Type, 24개월 평균 체중 50kg 이하)과 T Type(Tiny type, 24개월 평균 체중 30~40kg)으로 개량하는데 성공하였고, 이 외에도 ET Type(Extra tiny Type) 및 L Type(Large Type)으로의 개량을 진행하고 있습니다.

(나) SPF/DPF MICROPIG 생산 및 관리기술

미니돼지를 형질전환 모델로 개발하거나 의료용 또는 신약 비임상 실험용으로 사용하기 위해서는 SPF 특성(특정균 부재, Specific Pathogen Free)을 만족해야 합니다. SPF 동물을 생산하기 위해서는 모돈의 혈액 등으로부터 각종 병성이 자돈을 오염시킬 수 있기 때문에 자궁적출술(hysterectomy)을 시행하고 전용 아이솔레이터(isolator, 격리장치), 무균실 등의 첨단설비를 활용해 특정 병원성 미생물로부터 감염되지 않은 SPF MICROPIG를 확보할 수 있습니다.

또한, SPF MICROPIG 사육관리를 위해서는 외부 오염원을 근본적으로 차단할 수 있도록 공기, 온도, 습도가 제어되고 이동 동선(작업자, 동물, 물품, 폐기물)이 명확히 구분되어 청정구역의 효과적 운영을 위해 통제되어야 합니다. 당사는 외부의 오염원과 내부 사육시설에서 발생할 수 있는 오염원을 근본적으로 차단할 수 있는 설비를 갖추고, 이를 효과적으로 운용할 수 있는 동선을 설계함으로써 SPF MICROPIG의 양산관리 체제를 확보하였습니다. 이러한 기술을 기반으로 안정적인 사육 관리 시스템을 운영하고 있으며, 축적된 운영 경험을 바탕으로 2017년 식약처로부터 미니돼지로는 최초로 우수실험동물생산시설 인증과 국제실험동물관리평가인증협회로부터 AAALAC 인증을 획득했습니다.

한편, DPF 사육시설은 외부로부터 들어오는 병원균을 완벽하게 차단할 수 있는 공조제어 시스템이 갖춰져야 합니다. 일반적인 연구를 위한 동물은 특정 병원균이 없는 시설인 SPF에서 관리하는 것만으로 충분하지만 인체에 장기를 직접 이식해야 하는 돼지는 특정 병원균뿐 아니라 인체에 해를 끼칠 수 있는 병원균이 전혀 없는 상태로 유지되어야 하기 때문입니다. IXA(세계이종이식학회), WHO 등 이종이식관련 규제기관들은 이종이식에 활용되는 돼지는 반드시 DPF급 사육시설에서 생산되도록 규정하고 있습니다.

당사는 500두 이상의 SPF/DPF급 MICROPIG를 사육할 수 있는 양산센터를 확보하고 있으며, 이종이식 연구에 활용할 수 있는 DPF 개체 확보에 주력하고 있습니다. 또한, 분기별로 외부기관을 통한 병성검사를 수행하여 사육시설 내 개체들의 관리 상태를 점검함으로서, SPF/DPF급 MICROPIG 품질 유지에 만전을 기하고 있습니다.

(다) MICROPIG 유래 시험용 소재 제품화 기술

미니돼지는 사람과 유전학적으로 유사성이 높아 신약 및 의료기기 개발을 위한 비임상 연구에 활용가치가 우수하여 약물 작용기전, 약물 탐색 실험 등 다양한 연구 분야에서 중요한 실험동물로 사용되고 있으며, 많은 연구 논문을 통해서도 미니돼지의 생체 리소스는 인간과 유사점이 증명되고 있습니다.

당사가 개발한 ‘FCM’은 사람의 피부조직과 유사한 미니돼지의 피부조직을 가공하여 제품화했으며, 경피독성 시험, 피부흡수성 시험 등 피부를 통한 약물 전달시험 연구에 활용되고 있습니다. 자체적으로 개발한 제품화 및 생산 공정은 “초소형 돼지의 피부획득방법 및 장치(‘18년)”, “장기간 보관용 인공피부의 제조방법(’19년)”으로 특허가 등록되었습니다.

또한, MICROPIG 유래 in vitro 시험용 Porcine Primary Cell의 제품화 기술을 확보하고 있습니다. SPF MICROPIG의 장기 또는 조직으로부터 간세포(hepatocyte), 뇌세포, 피부세포 등을 분리 추출하여 표준화된 제품 생산을 위한 공정 개발이 진행 중입니다.

2021년 간세포 출시를 시작으로 2023년내 시장 주력제품인 18종의 Primary Cell을 단계적으로 출시해 나갈 계획입니다.

한편, 최근 FDA에서는 유전자 변형으로 개발된 돼지(GalSafe)를 식품 및 의료용으로 사용을 허가하여 장기적으로 시장의 수요가 증가할 것으로 판단하고 있습니다. 원료의약품 시장에서는 돼지 유래 리소스를 활용하여 약 20여 종의 원료물질이 의약품에 사용되고 있습니다.

이에 회사는 유전적, 생리학적으로 인체와 유사한 특성을 보유하고 있는 미니돼지 유래 Bio Material을 이용한 의료용 원료물질을 개발하고, 나아가 안전성이 보장된 형질전환 MICROPIG를 활용하여 의약품, 의료기기 및 화장품 등 다양한 분야에 전방위적으로 사용될 수 있도록 계획하고 있습니다.

(라) 유전자편집 기술을 활용한 첨단동물모델 개발 기술

미니돼지를 신약개발 동물실험, 재생의료용 소재로 활용하기 위해서는 유전자편집기술을 이용한 형질전환 동물을 개발(체세포 핵치환 기술을 이용)하여 고객에서 공급해야 합니다.

당사는 유전자 편집기술(CRISPR-Cas9)을 이용한 형질전환 실험동물 개발에 대한 실용화 기술을 확보하고 있습니다. 미니돼지가 이종장기 이식, 질환모델 개발 및 유효성 검증 등의 분야에 활용되기 위해서는 형질전환 과정을 거친 모델 동물의 개발이 필수적이며, 이를 통해 연구 활용가치를 보다 확장시킬 수 있습니다. 항암제 등 신약의 유효성 평가에 사용할 수 있도록 면역기능을 억제시킨 SCID MICROPIG, 이종이식 연구를 위해 돼지의 알파갈 유전자를 제거한 안전성이 확보된 모델 등을 개발하고 있으며, 장기적으로 알츠하이머 치매, 파킨슨병 등의 뇌 질환 모델과 당뇨 모델 등의 개발을 준비하고 있습니다.

(4) 공시대상 사업부문의 구분

(가) 실험동물 공급 : MICROPIG 종축, 형질전환 연구개발, 실험동물 판매(나) in vitro 시험 소재 : 피부흡수시험용 Bio Membrane, in vitro 시험용 Porcine Primary Cell 개발, 의료용 Material 개발(다) 비임상 위탁연구용역 : 비임상 CRO 연구용역, in vitro 기초 연구, in vivo 모델 활 용 유효성 평가

(라) 재생의료용 이종이식 : 이종이식용 세포, 조직 및 고형장기의 개발

(5) 시장점유율

현재 당사 영위 사업에 대한 사업부문별 시장 및 경쟁업체에 대한 객관적인 자료의 부재로 시장점유율의 정확한 산출은 어렵습니다. 다만 동물 종축 및 원천소유권 확보, 시설인프라 확보, 축적된 연구 및 운영 노하우의 확보 등이 필요한 사업적 특성 때문에 시장 진입 장벽은 높은 편으로 판단됩니다. (6) 신규 사업 등의 내용 및 전망

(가) 유전자치료제 시장 개요

제약 산업의 구조가 합성의약품에서 바이오의약품으로 점차적으로 개편되고 있으며, 각국 정부기관은 첨단바이오의약품 산업을 육성하고 지원하기 위한 사업을 본격적으로 추진하고 있습니다. 바이오의약품은 관련 기술의 발전으로 1세대인 생물학적 제제 및 단백질 치료제에서 2세대인 항체의약품과 3세대인 세포·유전자치료제(CGT)로 패러다임이 전환되고 있으며, 최근 유전자 수준에서 병인을 편집·교정 할 수 있는 새로운 치료법으로 세포·유전자치료제가 주목받고 있습니다. 특히, CGT의 경우 이론적으로 기존 치료제 대비 근본적인 치료가 가능하여 암뿐만 아니라 신경퇴행성 질환, 유전 질환 등의 난치성 질환 치료 가능성에 기대를 높이고 있습니다.

emb000004d84746.jpg <바이오의약품 시대별 변천사>

글로벌 의약품 시장조사기관인 이벨류에이트 파마(Evaluate Pharma)에 따르면 유전자 치료제 시장은 연평균 약 59.7%의 높은 성장률을 보이며 2026년 160억 달러까지 성장할 것으로 예상됩니다. 높은 시장 성장률 대비 승인 의약품이 많지 않아 제약 산업의 블루오션 시장으로 여겨져 왔고, 미래를 선도할 바이오 유망기술로 주목받고 있습니다.

(나) 유전자치료제 개발 플랫폼 개요

아퓨어스가 기술 이전 진행 중인 유전자 치료제 후보물질(ELX-1000)은 인체 내 자연적으로 발생하는 신호 전달 단백질(SDF-1, 기질세포 유래 인자)을 발현시켜 수용체 단백질인 C-X-C 케모카인 수용체 4(CXCR4)와의 결합을 통해 자체 줄기세포 등 면역세포를 유도하고, 광범위한 질병 상태에서 혈관 생성을 비롯한 조직 수복을 촉진하는 기전을 나타냅니다. 심부전, 말초동맥질환 등 미충족 의료 수요가 있는 희귀·난치성 질환부터 다양한 적응증(근육 재생, 흉터 재생, 간질성 폐질환 등)을 치료하기 위해 신체 내에서 자연적인 회복 과정을 활성화하는 유전자 치료제 개발 플랫폼입니다. 2015년 미국 FDA로부터 심부전질환(HF)과 중증하지허혈증(CLI)에 대해 Fast Track으로 지정되었으며, 미국 내 10여개 대학병원에서 임상 2a상을 완료 하였습니다. 원천 개발사인 클리블랜드 클리닉 재단과 유벤타스 테라퓨틱스를 중심으로 후속 임상에 대한 설계를 준비 중이며, 기술 이전 후 본격적인 임상시험 재개를 계획하고 있습니다.

emb000004d84747.jpg < 유전자치료제 ‘ELX-1000’의 치료 기전 >

(다) 사업화 진행 계획

아퓨어스는 유벤타스 테라퓨틱스의 유전자치료제에 대한 글로벌 독점 사업권을 보유하고 있는 엘릭서 테라퓨틱스와 지난 8월 기술이전계약(라이선스 인)을 체결하고 유전자치료제에 대한 전 세계 전용실시권을 확보함으로서, 후기 임상 중인 신약 파이프라인에 대한 사업화 및 상용화를 위한 첫 단계를 마무리 했습니다. 기술 이전이 완료된 이후 2024년부터 FDA 임상을 주도했던 미국 클리블랜드 클리닉과 현지 임상 코디네이터들을 중심으로 임상 재개를 위한 협업을 추진 할 계획입니다.

(7) 조직도

noname01.jpg < 조직도 >

2. 주주총회 목적사항별 기재사항 □ 정관의 변경

가. 집중투표 배제를 위한 정관의 변경 또는 그 배제된 정관의 변경

변경전 내용	변경후 내용	변경의 목적
-	-	-

나. 그 외의 정관변경에 관한 건

변경전 내용	변경후 내용	변경의 목적
제 2 조 (목적) 본 회사는 다음 사업을 경영함을 목적으로 한다. 1. SPF 실험동물 개발 및 생산업 2. 바이오 인공장기 개발, 생산 및 판매업 3. 당뇨병효소 개발 및 생산업 4. 종합 무역업 5. 계약연구용역업(CRO) 6. 계약생산업(CMO) 7. 소프트웨어 개발업 8. 의료기기유통 9. 건강기능식품 제조 및 유통 10. 종합건설업 11. 부동산 임대업 12. 교육훈련업(동물실험) 13. 화장품 제조 및 판매업 14. 비누 제조 및 판매업 15. 통신판매업 16. 실험용 인공피부 생산 및 제조업 17. 생물학적 제제 제조업 18. 기타 각호 관련 부대사업	제 2 조 (목적) 본 회사는 다음 사업을 경영함을 목적으로 한다. 1. SPF 실험동물 개발 및 생산업 2. 바이오 인공장기 개발, 생산 및 판매업 3. 당뇨병효소 개발 및 생산업 4. 종합 무역업 5. 계약연구용역업(CRO) 6. 계약생산업(CMO) 7. 소프트웨어 개발업 8. 의료기기유통 9. 건강기능식품 제조 및 유통 10. 종합건설업 11. 부동산 임대업 12. 교육훈련업(동물실험) 13. 화장품 제조 및 판매업 14. 비누 제조 및 판매업 15. 통신판매업 16. 실험용 인공피부 생산 및 제조업 17. 생물학적 제제 제조업 18. 의약품, 의료용품, 기타 의약 관련제품 제조, 판매업 19. 동물용 의약품 제조, 판매 20. 기타 각호 관련 부대사업	신규 사업진행을 위하여 다음 신규 사업목적 추가 18. 의약품, 의료용품, 기타 의약 관련제품 제조, 판매업 19. 동물용 의약품 제조, 판매
제 5 조 (회사가 발행할 주식의 총수) 본 회사가 발행할 주식의 총수는 100,000,000 주로 한다.	제 5 조 (회사가 발행할 주식의 총수) 본 회사가 발행할 주식의 총수는 200,000,000 주로 한다.	신규 투자유치를 위한 발행가능 주식 수를 확보하기 위함
제 10 조 (신주인수권) ② 회사는 제1항의 규정에도 불구하고 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우 이사회의 결의로 주주 외의 자에게 신주를 배정할 수 있다. 5. 발행주식총수의 100분의 60을 초과하지 않는 범위 내에서 경영상 필요로 외국인투자촉진법에 의한 외국인 투자를 위하여 신주를 발행하는 경우 6. 발행주식총수의 100분의 60을 초과하지 않는 범위 내에서 긴급한 자금조달을 위하여 국내외 금융기관, 기관투자자 및 기타 이사회에서 정한 자에게 신주를 발행하는 경우 7. 발행주식총수의 100분의 60을 초과하지 않는 범위 내에서 사업상 중요한 기술도입, 연구개발, 생산?판매?자본제휴를 위하여 그 상대방에게 신주를 발행하는 경우	제 10 조 (신주인수권) ② 회사는 제1항의 규정에도 불구하고 다음 각 호의 어느 하나에 해당하는 경우 이사회의 결의로 주주 외의 자에게 신주를 배정할 수 있다. 5. 발행주식총수의 100분의 80을 초과하지 않는 범위 내에서 경영상 필요로 외국인투자촉진법에 의한 외국인 투자를 위하여 신주를 발행하는 경우 6. 발행주식총수의 100분의 80을 초과하지 않는 범위 내에서 긴급한 자금조달을 위하여 국내외 금융기관, 기관투자자 및 기타 이사회에서 정한 자에게 신주를 발행하는 경우 7. 발행주식총수의 100분의 80을 초과하지 않는 범위 내에서 사업상 중요한 기술도입, 연구개발, 생산?판매?자본제휴를 위하여 그 상대방에게 신주를 발행하는 경우	신규 투자유치를 위한 발행가능 주식 수를 확보하기 위함

IV. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

가. 제출 개요 --

제출(예정)일	사업보고서 등 통지 등 방식

나. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

- 금번 주주총회는 임시주주총회로 사업보고서 및 감사보고서를 첨부하지 않습니다. 2022년 사업보고서 및 감사보고서는 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr)에 공시하고 당사의 홈페이지(http://www.apures.com, 공시정보)에 게재하였습니다.

※ 참고사항 - 해당사실이 없음