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Legal Proceedings Report • Jun 7, 2024

에이프릴바이오/투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)/(2024.06.07)투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(자가염증질환 치료제 APB-R3 제1상 임상시험결과)

투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)

투자 유의사항		※ 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가 받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다.
1. 제목		자가염증질환 치료제 APB-R3 제1상 임상시험결과
2. 주요내용	1) 임상시험명칭	건강한 성인을 대상으로 APB-R3의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가 하기 위한, 이중 맹검, 단회 투여, 용량 증량의 제1상 임상 시험 (A PHASE 1, FIRST-IN-HUMAN, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS, AND PHARMACODYNAMICS OF SINGLE ASCENDING DOSE OF APB-R3 IN HEALTHY PARTICIPANTS)
2) 임상시험단계	제1상 임상시험 (Phase 1)
3) 임상시험승인기관	호주 인체연구윤리위원회(Human Research Ethics Committee, HREC)
4) 임상시험실시국가	호주
5) 임상시험실시기관	CMAX
6) 대상질환	성인 발병 스틸병을 포함한 류마티스 및 자가염증성 질환
7) 신청일	2022-08-17
8) 승인일	2022-09-15
9) 등록번호	NCT05715736 (미국 임상등록 사이트(clinicaltrials.gov)에서 임상시험 진행경과 확인 가능)
10) 임상시험 목적	건강한 성인을 대상으로 APB-R3 약동학적 특성, 안전성, 내약성 및 면역원성 평가
11) 임상시험 방법	1) 단일기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2) 시험대상자 : 18~60세 건강한 남녀 31명 3) 시험군 설계 : 5개 시험군(용량 수준당 1개의 시험군)으로 구성 - 시험군1: 5명(활성 약물 투여 3명, 위약 투여 2명) - 시험군2: 5명(활성 약물 투여 3명, 위약 투여 2명) - 시험군3: 7명(활성 약물 투여 5명, 위약 투여 2명) - 시험군4: 7명(활성 약물 투여 5명, 위약 투여 2명) - 시험군5: 7명(활성 약물 투여 5명, 위약 투여 2명) 4) 임상시험용 의약품 투여방법 임상시험용 의약품을 시험군 마다 총 1회 투여함. 시험군1은 0.1mg/kg, 시험군2는 0.3mg/kg, 시험군3은 1mg/kg, 시험군4는 3mg/kg, 시험군5는 10mg/kg 투여 5) 평가방법 극심한 이상 반응, 중대한 이상 반응, 활력징후, 신체검사, 심전도 검사 실시
12) 1차 지표	안전성 및 내약성
13) 임상시험기간	2023-03-08 ~ 2023-12-19
14) 목표 시험대상자 수	31명
3. 시험결과	1) 1차 지표 통계분석방법	해당사항 없음
2) 결과값	안전성 및 내약성 평가 - 사망, 극심(serious)하거나 심각(severe)한 TEAE(treatment-emergent adverse event, 이상반응)는 없었으며, TEAE로 인해 임상시험이 중단된 참가자도 없었고 대부분의 TEAE는 심각도가 경미했으며 임상시험이 끝날 때 해결되었음 - TEAE는 APB-R3를 투여받은 21명의 참가자 중 18명(85.7%)에서, 위약을 투여받은 10명의 참가자 중 7명(70.0%)에서 보고되었음 - 가장 흔한 TEAE는 두통(9명(29%)), 카테터 부위 타박상(5명(16.1%)), 혈관 천자 부위 타박상(4명(12.9%)), 주입 부위 멍(4명(12.9%)), 메스꺼움(3명(9.7%)), 상기도 감염(3명(9.7%))였음 - 21명 중 2명의 참가자에서 항-APB-R3 항체(ADA)가 검출되었음 (9.5%). ADA 양성 반응을 보인 참가자의 약동학 매개변수 결과는 해당 코호트 내의 다른 참가자의 결과와 매우 유사했음. ADA 형성은 APB-R3의 임상 안전성에 영향 없음 약동학 분석 - APB-R3에 대한 PK 노출은 0.1~10mg/kg 범위의 IV 주입을 통해 용량이 투여됨에 따라 증가하였음 - AUC로 측정한 흡수 정도는 용량 비례 관계를 나타냈으나, 최대농도는 용량 비례보다 적게 증가하는 경향을 보였음 - APB-R3의 최고 농도는 투여 용량에 관계없이 IV 주입 시작 후 1~2시간 이내에 발생했으며, 평균 제거 반감기 및 평균 체류 시간(MRT)은 각각 222.28시간~342.28시간 및 318.48시간~402.89시간 범위로 모든 용량에서 일관되었음 약력학 분석 - 위약 대비 CRP(C 반응성 단백질)의 기준선 보정 기하 평균 AUEC0-t(0시간부터 마지막으로 관찰된 농도까지의 농도-시간 곡선하 면적)의 변화 배수는 APB-R3 용량 수준 0.1, 0.3, 1, 3, 10mg/kg에서 각각 1.89배, 3.30배, 0.48배, 0.92배, 0.21배였음 - 위약 대비 ESR(적혈구 침강 속도)의 기준선 보정 기하 평균 AUEC0-t의 변화 배수는 APB-R3 용량 수준 0.1, 0.3, 1, 3, 10mg/kg에서 각각 0.33, 0.70, 1.10, 1.10, 0.93배였음- 위약 대비 페리틴(철을 포함하는 단백질)의 기준선 보정 기하 평균 AUEC0-t의 변화 배수는 APB-R3 용량 수준 0.1, 0.3, 1, 3mg/kg에서 각각 71.86배, 10.20배, 16.10배, 2.40배였음 - APB-R3 최저용량 0.1mg/kg 대비 APB-R3 용량 수준 0.3~10mg/kg에서 IL-18 억제에 대한 순 APB-R3의 효과 기준선 보정 기하 평균 AUEC0-t는 1.30~5.92배였음 결론 - 전반적으로, 0.1mg/kg ~ 10mg/kg 범위의 용량에서 APB-R3은 건강한 성인 집단에서 일반적으로 안전하고 내약성이 좋은 것으로 나타남 - 보고된 사망, 심각하거나 심각한 TEAE는 없었으며, TEAE로 인해 임상시험이 중단된 참가자도 없었음 - 면역원성 평가에서는 임상시험 과정에서 양성 ADA 수준을 보인 참가자 수가 적다는 점을 고려하면 안전성 프로파일에 대한 ADA 형성의 유의미한 영향을 주지 않음 - 약동학 분석에서는 0.1~10mg/kg의 용량으로 APB-R3를 단회 IV 투여한 후 총 노출이 용량 비례적으로 증가하는 것으로 나타났으나, 최대농도는 용량비례보다 적게 증가하는 경향을 보였음 - ABP-R3 용량을 0.1에서 10mg/kg으로 늘리는 것과 위약 대상자의 CRP, ESR 및 페리틴 수준을 비교할 때 염증 바이오마커의 감소 사이에는 주목할만한 상관관계가 관찰되지 않았으며 이는 본 연구가 건강한 대상자에서 수행되었기 때문으로 생각됨. 반면, 0.1~10mg/kg 범위의 ABP-R3 용량에서는 Total IL-18 양이 용량 의존적으로 증가함. 이는 약물 결합 복합체 형성을 통해 유리 IL-18 (Free IL-18)을 중화시키는 APB-R3의 효과와 지속적인 표적 참여를 시사함
4. 사실발생(확인)일		2024-06-07
5. 향후계획		건강한 참가자의 임상1상시험 결과를 참고하여 후속 임상시험을 진행할 계획임
6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항
- 상기 '사실발생(확인)일'은 당사의 CRO를 통해 CSR(Clinical Study Report, 임상시험 결과보고서)를 전달받은 한국시간 기준 일자임 - 본 임상시험 결과는 당사의 보도자료 및 IR 자료 등으로 사용될 예정임
※ 관련 공시	2022-08-17 투자판단 관련 주요경영사항(자가염증질환 치료제 APB-R3 제1상 임상시험계획(IND) 신청) 2022-09-16 투자판단 관련 주요경영사항(자가염증질환 치료제 APB-R3 제1상 임상시험계획(IND) 승인) 2024-03-07 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(자가염증질환 치료제 APB-R3 제1상 임상시험 Topline data 수령)