PharmAbcine Inc.

Pre-Annual General Meeting Information • Jul 18, 2024

주주총회소집공고 2.9 주식회사 파멥신

주주총회소집공고

2024년 07 월 18일
회 사 명 :	주식회사 파멥신
대 표 이 사 :	김정규
본 점 소 재 지 :	대전시 유성구 유성대로 1689번길 70 2동 2층
	(전 화)042-863-2017
	(홈페이지)http://www.pharmabcine.com
작 성 책 임 자 :	(직 책)이사	(성 명)심상렬
	(전 화)042-863-2017

주주총회 소집공고(제17기 임시)

주주님의 건승과 댁내의 평안을 기원합니다.

상법 제363조와 정관 제22조의 규정에 의거하여 제17기 임시주주총회를 다음과 같이 개최하오니 참석하여 주시기 바랍니다.

- 다 음 -1. 일 시 : 2024년 08월 02일(금) 오전 10시

2. 장 소 : 대전 유성구 유성대로 1689번길 70, 2동 2층(전민동, KT대덕2연구센타)3. 회의목적사항 제1호 의안 : 사내이사 선임의 건 제1-1호 의안 사내이사 심주엽 선임의 건 제2호 의안 : 정관 일부 개정의 건

4. 경영참고사항 비치 상법 제542조의4에 의거 경영참고사항은 금융감독원 전자공시시스템(http://dart.fss.or.kr) 및 한국거래소 상장공시시스템(http://kind.krx.co.kr)에서 조회 가능하오니 참고하시기 바랍니다.5. 예탁결제원 의결권 행사(섀도우보팅)제도 폐지에 따른 실질주주의 의결권 행사에 관한 사항

- 예탁결제원의 의결권 행사(섀도우보팅)제도가 2018년 1월 1일부터 폐지됨에 따라 금번 주주총회부터는 한국예탁결제원이 주주님들의 의결권을 행사할 수 없습니다. 따라서 주주님께서는 한국예탁결제원에 의결권행사에 관한 의사 표시를 하실 필요가 없으며, 종전과 같이 주주총회에 참석하여 의결권을 직접 행사하시거나 또는 위임장에 의거 의결권을 간접행사 할 수 있습니다. 6. 주주총회 참석시 준비물

-직접 행사 : 신분증, 개인인감, 개인인감증명서(3개월 이내 발급)

-대리 행사 : (개인) 주주 서명 또는 날인한 위임장, 신분증 사본, 참석자 신분증

(법인) 법인인감 날인한 위임장, 인감증명서(3개월 이내 발급), 사업자등록증 사본7. 기타사항- 별도의 기념품은 지급하지 않습니다.

2024년 07월 18일 주식회사 파멥신대표이사 김정규 (직인생략)

I. 사외이사 등의 활동내역과 보수에 관한 사항

1. 사외이사 등의 활동내역 가. 이사회 출석률 및 이사회 의안에 대한 찬반여부

회차	개최일자	의안내용	사외이사 등의 성명
사외이사 배종혁 ( 50 %)	사외이사 차용명 ( 90 %)	사외이사 박준영 ( 70 %)	사외이사임현묵 ( 50 %)	사외이사김항래(100%)
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찬 반 여 부
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1	24.01.26	제16기(2023년) 결산(감사전) 재무제표 승인의 건	-	-	-	-	찬성
2	24.01.26	투명경영위원회 설치 및 운영규정 제정 승인의 건	-	-	-	-	찬성
3	24.01.29	대표이사 선임의 건투명경영위원회 위원 선임의 건	불참	찬성	찬성	불참	-
4	24.03.12	정기주주총회 소집에 관한 건	불참	찬성	찬성	찬성	-
5	24.06.12	제3자배정 신주발행 유상증자의 건	불참	찬성	불참	-	-
6	24.06.17	제3자배정 신주발행 유상증자의 건임시주주총회 소집의 관한 건	찬성	불참	찬성	-	-
7	24.06.20	제3자배정 신주발행 유상증자의 건(정정)	찬성	찬성	찬성	-	-
8	24.06.24	제3자배정 신주발행 유상증자의 건(정정)임시주주총회 소집의 관한 건(정정)내부거래관리규정 제정 승인의 건내부고발 및 고발자 보호규정 제정 승인의 건	불참	찬성	불참	-	-
9	24.07.01	제3자배정 신주발행 유상증자의 건(정정)	불참	찬성	찬성	-	-
10	24.07.03	제3자배정 신주발행 유상증자의 건	찬성	찬성	불참	-	-
11	24.07.08	임시주주총회 소집의 관한 건(정정)	찬성	찬성	찬성	-	-
12	24.07.15	제3자배정 신주발행 유상증자의 건(정정)	찬성	찬성	찬성	-	-

주1) 2024년 01월 29일 사내이사 김정규등 사내이사 6명과 사외이사 임현묵등 사외이사 4명이 신규 선임되었습니다.주2) 사외이사 김항래는 2024년 1월 29일 사임하였습니다.주3) 사외이사 임현묵은 2024년 3월 26일 정기주주총회일 사임하였습니다.

나. 이사회내 위원회에서의 사외이사 등의 활동내역

위원회명	구성원	활 동 내 역
개최일자	의안내용	가결여부
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투명경영위원회	맹필재박준영차용명배종혁	2024-01-29	투명경영위원회 위원장 선임의 건	가결
2024-03-12	제1호 의안 : 제16기(2023년) 결산 재무제표 승인의 건	가결
2024-06-12	제1호 의안 : 제3자배정 유상증자의 건제2호 의안 : 주식가치평가보고서 승인의 건	가결

2. 사외이사 등의 보수현황(단위 : 천원)

구 분	인원수	주총승인금액	지급총액	1인당 평균 지급액	비 고
사외이사	5	1,000,000	35,505	7,101	임기 만료 임원 포함
감사	2	무보수	37,302	18,651	임기 만료 임원 및 퇴직금 포함

주1) 감사 정두영은 2024년 3월 26일 정기주주총회일 사임하였습니다.주2) 감사 임현묵은 2024년 3월 26일 신규 선임되었습니다.

II. 최대주주등과의 거래내역에 관한 사항

1. 단일 거래규모가 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래종류	거래상대방(회사와의 관계)	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

2. 해당 사업연도중에 특정인과 해당 거래를 포함한 거래총액이 일정규모이상인 거래(단위 : 억원)

거래상대방(회사와의 관계)	거래종류	거래기간	거래금액	비율(%)
-	-	-	-	-

III. 경영참고사항

1. 사업의 개요 가. 업계의 현황

1. 산업의 특성

당사가 사업을 영위하는 시장을 대분류 , 중분류 , 소분류로 구분한다면 , 순서대로 제약시장 , 항체의약품시장 , 그리고 항암 항체의약품시장 분야로 세분화할 수 있겠습니다 . 여기에서는 제약시장에서 보여지는 일반적인 특징을 위주로 기술하도록 하겠습니다 .

- 제약시장의 특징 ① 고위험 , 고수익 (high risk, high return) TCSDD(Tufts Center for the Study of Drug Development)의 연구보고서에 따르면 2013년 기준 글로벌 신약의 평균 개발비용은 25억 5,800만 달러에 달하며 , 10년 사이 약 2.5배 이상의 개발비용이 증가한 것으로 나타났습니다 . 이처럼 과도한 개발비용의 증가는 인간을 대상으로 한 임상에서의 높은 실패율이 주요 원인인 것으로 보고서는 언급하고 있습니다 . 한편 , 제약산업이 고비용 고위험군의 산업임에도 불구하고 성장세를 유지할 수 있는 이유는 단 한 제품의 성공만으로도 세계적 제약회사가 될 수 있고 , 특허 만료기간 (출원일로부터 20년 ) 동안 물질특허를 인정받아 안정적으로 사업을 영위할 수 있다는 장점이 있기 때문입니다 . 이처럼 하나의 제품만으로도 연간 수 조원의 매출을 , 수 년간 독점적인 지위를 가지고 사업을 영위할 수 있는 산업이 제약산업인 것입니다 . 정리해서 요약하면 신약개발의 “ high-risk, high return”의 속성은 아래와 같이 도식할 수 있겠습니다 .

신약개발.jpg 신약개발의 고위험 고수익 모델

② 연구 집약적 신약개발을 위해서는 기초연구부터 허가과정까지 의학 , 약학 , 화학 , 생물학 등 제반 학문이 유기적으로 결합되어야 하며 10년 이상의 개발과정을 거쳐야 하므로 그 어떤 산업보다 연구개발 비중이 높습니다 . 이와 관련한 글로벌 제약사들의 평균 연구개발비용은 전항의 ①고위험 , 고수익 섹션에서 기술한 바 있습니다 . ③ 지적 재산권 확보가 경쟁력의 핵심 제약산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공요인으로 , 이 물질특허를 얻지 못하면 원천적으로 사업이 불가능하거나 물질특허 소유자로부터 기술이전을 받아야 합니다 . 그러한 점에서 특허는 가장 중요한 경쟁요소이기 때문에 대부분의 국가에서는 특허기간을 최대한 보호하기 위한 다양한 전략 및 정책을 도입하고 있습니다 . 모든 나라에서 특허출원 후 20년까지 특허를 보호하는 정책을 취하고 있습니다 .

한편 , 물질 발굴 후 임상 및 허가기간을 빼면 그 만큼 실질 특허기간은 줄어들게 되는데 이를 고려하여 미국은 1984년 Waxman-Hatch법을 통해 임상시험 기간의 1/2과 승인심사 기간 모두에 대해서 특허권을 연장할 수 있도록 하는 제도를 운영하고 있습니다 . 제약사들도 상품화 이후 특허 보호기간을 늘리기 위한 전략으로 특허출원을 늦추거나 , 공정특허 , 제법 특허 등을 통해 유사제품 출시를 방지하는 방법 등을 활용하고 있습니다 .

④ 허가과정 상의 엄격한 정부규제 제약산업은 인간의 생명에 직접적인 영향을 미치므로 신약의 안전성 확보를 위해 각 국 정부가 엄격하게 규제하는 특징을 갖고 있습니다 . 이에 따라 새로운 치료제를 개발한 후 판매하기 위해서는 정부가 정하는 여러 단계의 임상실험을 하여야 하며 식품의약품안전처에 모든 자료를 제출한 후에 판매승인을 받아야 합니다 . 2. 산업의 성장성 ① 영위사업 분야 당사는 바이오의약품을 기반으로 신 물질신약을 연구 , 개발하는 바이오 신약 연구개발전문기업이며 , 그 가운데 유전자 재조합 의약품 그 가운데서도 항암 항체의약품을 주로 개발하고 있습니다 .

바이오의약품 분류.jpg 바이오의약품 분류

분류	정의
생물학적 제제	생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품 . 물리적·화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신·혈장분획제제 및 항독소 등이 포함됨 .
유전자재조합 의약품	유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품 . 항체의약품 , 펩타이드 또는 단백질의약품 , 세포배양의약품 등이 포함됨 .
세포치료제	살아있는 자가 동종·이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품 .
유전자치료제	질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품 .
동등생물의약품 (바이오시밀러 )	이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상 , 임상적 비교동등성이 입증된 의약품 .
개량생물의약품 (바이오베터 )	이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성 , 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는 의약품 .

출처: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시

② 시장현황 1) 목표시장의 기술적 특성 당사의 목표시장은 제약시장 가운데에서도 항체의약품이 커버하는 질환 관련 모든 시장이 당사의 목표시장이 되겠습니다 . 항체의약품이 기존 화학치료제와 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화 한다는 점입니다 . 신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발되는 질병인 유방암 , 난소암 , 대장암 , 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다 . 항암 치료제 이외에 항체치료제 기술이 적극 활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병이 대표적이며 , 특정 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화 시키거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다 . 상기의 질환 군 이외에도 항체치료제는 항염증 치료제 , 항혈전 치료제 , 안질환 치료제로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다 . 2) 목표시장의 기술적 성장과정 ■ 항체 제작 기술 1970년대에 들어서면서 마우스로부터 하이브리도마 기술을 이용한 단일클론항체 (monoclonal antibody, mAb) 제조방법이 개발되어 다양한 분야에서 항체가 활용되기 시작하였으며 , 1986년에는 Johnson & Johnson의 Orthoclone OKT3라는 마우스 단일클론항체가 치료용 항체시장에 처음으로 출시되었습니다 . 하지만 마우스 유래의 항체는 인체내 면역반응을 통해 심각한 거부반응을 야기 시켰으며 , 이러한 면역원성 문제를 해소하기 위해서 연구자들은 마우스 유래 항체서열을 면역원성이 적은 인간의 서열로 바꾸기 위한 연구에 집중하기 시작했습니다 . 이러한 노력으로부터 새롭게 선보인 기술들이 키메라 항체 (chimeric antibody), 인간화 항체 (humanized antibody), 그리고 완전인간 항체 (fully human antibody)가 되겠습니다 .

항체치료제 제작기술의 변천사.jpg 항체치료제 제작기술의 변천사

키메라항체 기술은 항원 결합 부위인 가변영역에는 마우스 유전자를 , 불변영역에는 인간항체 유전자를 사용하여 제조한 항체를 말합니다 . 1984년에 개발된 키메라항체 기술은 약 30~35%의 마우스항체 서열과 약 65~70%의 인간항체 서열을 포함하며 , 대표적인 제품으로 Rituxan과 Remicade등이 있습니다 . 마우스항체에 비해 인체 내 면역 유발성을 많이 극복했으나 , 여전히 마우스 가변영역 서열을 포함하므로 인간화항체 기술의 개발로 진화하게 되었습니다 . 인간화항체 기술의 핵심은 CDR-grafting, CDR-walking, Deimmunization 등의 플랫폼 기술로 대변되며 , CDR외의 모든 항체 부위를 인간항체 서열로 치환한 항체를 인간화항체라 부르고 있습니다 . 여기서 CDR(Complementarity Determining Region)이라고 하는 것은 항체가 항원을 인식하여 특이적인 결합을 하는 특수한 부위를 말하는 것으로서 Y자 모양의 항체 양 말단에 위치하고 있습니다 . 1988년부터 소개되기시작한 인간화항체 기술을 통해서 마우스 유래의 항체 서열을 10% 이하로 줄일 수 있게 되었으며 , 대표적인 인간화항체 기술 보유 관련회사로는 Aeres Biomedical社 , PDL (Protein Design Labs)社 , Xoma社 , Celltech Therapeutics社 , Chiron社 , Genentech社 , Biovation社 등이 있습니다 .

위와 같은 기술적인 진보에도 불구하고 , 얼마 존재하지 않는 마우스 유래의 항체 서열 때문에 발생할 수 있는 면역원성 문제를 근본적으로 해결하기 위해 100% 인간항체 서열로만 이루어진 완전인간항체 제작 기술이 개발되었으며 , 대표적으로 항체 디스플레이 (antibody display) 기술과 형질전환 마우스 (transgenic mice) 기술이 여기에 해당합니다 .

항체 디스플레이 기술 중에서 가장 오래되고 많이 사용되고 있는 파아지 디스플레이 (phage display) 기술은 1985년 그 개념이 처음 도입되었고 1990년 영국 MRC (Medical Research Council)를 필두로 항체 제작에 응용되어 사용되었습니다 . 영국의 CAT (Cambridge Antibody Technology)社 , 독일의 MorphoSys社 , 미국의 Dyax社 , 네덜란드의 Crucell社 등이 원천특허를 보유하고 있으며 , 유사한 플랫폼 기술로서 Yeast display, 리보솜 디스플레이 (ribosome display), RNA display, DNA display 등이 개발되어 있습니다 .

인간항체 제조를 위한 또 다른 방법으로써 마우스의 Ig germline 유전자를 불활성화시키고 대신에 인간의 Ig germline 유전자로 치환하여 제작한 형질전환 마우스 활용기술이 있습니다 . 이렇게 제작된 마우스에 표적 항원을 면역화하고 항체를 생산하면 in vivo maturation을 거친 고결합능의 인간항체를 얻을 수 있습니다 . Medarex社 , Abgenix社 , Kirin Brewery社 등이 형질전환 마우스 제작에 대한 원천특허를 보유하고 있으며 , 다수의 회사가 이 기술을 활용하여 인간항체 개발에 참여하고 있습니다 .

현재 Humira, Vectibix, Prolia, Benlysta, Cyramza, Yervoy, Bavencio, Opdivo, Imfinzi를 비롯한 28종의 완전인간항체가 앞서 설명 드린 기술들을 이용하여 제조되어 미 FDA의 승인을 받아 사용되고 있고 , 추가적인 임상시험을 통해서 빠른 속도로 기존의 키메라 및 인간화 항체를 대체할 것으로 예측되고 있습니다 .

us fda-approved full human mabs.jpg US FDA-approved full human mAbs

출처: 한국바이오협회, 2020.06, 글로벌 항체치료제 시장 및 기술개발 동향

■ 항체 효능 향상 기술 ◎ 항체 친화도 향상 기술

항체 친화도 (affinity)를 높이게 되면 반드시 그러한 것은 아니지만 이론적으로 항체의 치료 효능을 높일 수 있고 그를 통해 항체 투여량을 줄이는데 기여할 수 있습니다 . 다양한 molecular evolution 기술들을 사용하여 기존 항체의 친화도 및 특이성을 개선할 수 있으며 , Synagis의 차세대 제품인 Numax 등이 그 대표적인 예입니다 .

◎ Fc engineering 기술

항체의 Fc 부위는 면역세포나 보체 (complement)를 항원 유발물질에 끌어들임으로써 ADCC (antibody-dependent cellular cytotoxicity)와 CDC (complement-dependent cytotoxicity) 등과 같은 effector function을 통해 면역반응을 유발하는 데 관여합니다 . 따라서 항체 Fc 부위의 기능과 관련하여 , Fc 부위에 돌연변이나 당쇄수식 변화를 유도하여 ADCC와 CDC를 증가시킴으로써 항체의 치료 효능을 향상시킬 수 가 있는데 , Xencor社는 Fc 영역의 아미노산 조성을 변화시켜 Fc의 effector function을 조절하는 기술을 개발하였고 , Fc engineering을 통해 항체의 안전성 , 용해도 , 항원 결합능 등을 최적화하고 있습니다 . Glycart社는 당쇄 전이효소의 일종인 GnT III 유전자를 CHO 세포주에 도입하여 Fc의 당쇄에서 bisecting sugar의 조성을 높여줌으로써 ADCC를 증가시키는 기술을 보유하고 있습니다 . Biowa社는 fucose의 당쇄 사슬형성에 관여하는 효소인 fucosyltransferase를 knock-out 시킨 CHO 세포주를 개발하여 항체생산에 적용하였고 , 이러한 defucosylation된 당쇄구조를 갖는 항체는 현격히 증가된 ADCC 효과를 보이는 것으로 보고된 바 있습니다 .

◎ 항체 무장화 (armed antibody) 기술 위 기술은 기존의 항체에 질병 치료에 효능을 보이는 화학물질 , 독소 , 방사성물질 , 효소 등을 접합시켜 항체의 효능을 극대화하는 기술입니다 . 나노기술의 발달과 함께 다양한 형태로 변형 발전될 것이 기대되며 , 최근에는 항체 -약물접합체 (Antibody Drug Conjugate, ADC)가 기대를 모으고 있습니다 . 과거 방사성원소가 접합된 Zevalin (Biogen Idec社 )이나 Bexxar (GSK社 )가 출시된 바 있으며 , ADC 기전의 치료제로서는 2017년 Wyeth/Pfizer社가 시판에 성공한 Mylotarg나 Besponsa 이외에 2011년 Seatle Genetics社에서 출시한 Adcetris, 2013년 Roche社에서 출시한 Kadcyla를 포함하여 4개의 제품이 시판되고 있습니다 .

■ 차세대 항체치료제 기술 ◎ 항체단편 제작 기술 항체단편은 치료용 항체시장에서 새롭게 성장하는 분야로 whole IgG 형태보다 작은 크기로 인한 장점 , 즉 조직 침투력의 우수성 그리고 개발 및 생산 비용의 절감 , 인체 내 반감기 조절이 가능하다는 점 등이 매력적인 것으로 알려져 있습니다 . 항체단편은 일반적으로 IgG에 비해 매우 빨리 인체 내에서 제거되지만 , PEGylation과 같은 변형으로 반감기를 늘릴 수도 있습니다 . 항체단편은 전통적인 항체치료제의 타겟이 되지 못하는 틈새 치료 영역에 적용할 수 있다는 점에서 그 상업성은 상당한 것으로 기대되고 있습니다 .

IgG 형태가 아닌 항체단편 형태로 승인된 항체치료제에는 Lucentis, ReoPro, Praxbind (셋 다 Fab 형태 ) 등이 있으며 , 다수의 항체단편 형태의 치료제가 전임상 및 임상에 올라와 있습니다 . 이러한 항체단편의 형태에는 전통적인 Fab, scFv 형태와 , camelid VHH (nanobody, Ablynx社 ), DAbs (domain antibody, Domantis/Peptech社 )와 같은 신규한 형태의 항체단편 등이 포함되고 , 이들의 중합체 형성을 통한 Divalent monospecific 또는 bispecific 형태가 차세대 항체치료제로 시도되고 있습니다 .

◎ 이중표적 (bispecific)항체 기술

두 항체의 기능적 조합을 통한 치료 효능 향상 또는 신규 치료 기전의 창출 등을 위해 서로 다른 두 개의 타겟을 동시에 인식하는 항체 형태의 개발이 시도되고 있습니다 . Jun-Fos, Ck-CH1 등을 이용한 두 개의 binding unit(scFy 또는 Fab)의 heterodimer 형성 기술, Knob-into-holes 기술, Diabody 기술, Tandem scFy 기술, DVD-Ig 기술 등이 여기에 해당되는 가운데, 당사도 독자적인 이중표적항체 플랫폼인 DIG-body 및 PIG-body 기술을 개발하고 있습니다. 2022년 현재 전 세계적으로 승인된 이중항체는 6개이며 블린사이토(Blinatumomab), 헴리브라(Emicizumab), 리브레반트(Amivantamab-vmjw), 바비스모(Faricimab-svoa) 등 4개는 승인항목이며 룬수미오(Mosunetuzumab)와 테크베일리(Teclistamab)는 EMA에서만 승인된 이중특이항체이다.Removab 과 Blincyto는 혈액암 표적의 CD19 및 T-세포 활성 자극을 위한 CD3 를 이중표적하도록 디자인함으로써 T-세포를 매개로 한 항암활성 유도를 목적으로 한 것이라면, Hemlibra는 혈우병에 관여하는 두 가지 표적(activated Factor IX 및 Factor X)에 동시 결합하여 혈액응고를 유발시킵니다. 당사의 경우 DIG-body 및 PIG-body 이중표적항체 제작기술에 CD3 표적부위를 연결시킨 삼중표적항체 플랫폼 기술TIG-body 를 연구하고 있으며, 이를 통해 항암 항체치료제의 항암활성을 극대화시키고자 노력하고 있습니다

슬라이드1.gif FDA/EMA-approved bispecific antibody

출처: 한국바이오협회, 2022.09, 바이오베터 기술 개발 동향:

◎ 면역항암 (Cancer Immunotherapy) 항체치료제 기술 최근 암 치료 트렌드를 살펴보면 , 항체치료제를 기반으로 하는 "표적항암치료 "에서 "면역치료 "로 패러다임 시프트 (paradigm shift)가 이루어지고 있음을 확인할 수 있습니다 . 다시 말해서 항암치료의 키워드가 "표적 (target)"에서 "면역 (immune)"으로 바뀌고 있다는 뜻입니다 . 면역항암제의 원리는 특정 암세포를 사멸 또는 성장을 억제하기 위해 약물을 투여하는 것과 같은 여타의 항암제와는 달리 , 인체 내 면역반응을 도와주는 물질을 투여해 면역력을 높임으로써 암을 사멸시키는 방법으로써 최근 효과를 입증하는 약물들이 속속 개발되면서 표적치료제의 한계인 원발 유전자 변이가 없는 종양에도 적용할 수 있는 제 3세대 암 치료법으로 자리매김했습니다 . 최근 면역 항암요법으로 개발되고 있는 치료제들은 T세포의 활성에 관여하고 있는 CTLA-4 (Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4), PD-1 (Programmed Death Receptor-1), PD-L1 (Programmed Cell Death-Ligand 1) 등을 조절함으로써 T세포를 어떻게 더 활성화 할 것인가에 초점이 맞춰져 있으며 , 이러한 치료제들 가운데 현재 시판되고 있는 면역항암 항체치료제에는 앞서 언급한 타겟들에 결합함으로써 T세포의 종양세포에 대한 활성을 높여주는 BMS 社의 Yervoy(항원 : CTLA-4)와 Opdivo(항원 : PD-1), MSD 社의 Keytruda (항원 : PD-1), Roche 社의 Tecentriq(항원 : PD-L1), Merck/Pfizer 社의 Bavencio(항원 : PD-L1), AstraZeneck 社의 Imfinzi(항원 : PD-L1)가있습니다 . 이들 면역항암 항체치료제들은 단독요법 보다는 다른 작용기전 약물과의 병용투여로써 더 많이 연구되고 있는 상황이며 , 아래의 자료에서 확인할 수 있듯이 신생혈관 치료제와의 병용투여 임상시험이 큰 폭으로 증가하고 있습니다 .

pd-1 pd-l1.jpg PD-1/L1 병용파트너 분석(2021)

출처: Anti-PD-1/PD-L1 Monoclonal Antibody Clinical Trial Landscape

■ 면역세포치료제 CAR-T/NK 기술

최근에 유전자 재조합 변형을 이용하여 암세포와 특이적으로 반응하는 키메라항원수용체 (Chimeric Antigen Receptor, CAR)를 T세포 (CAR-T세포 ) 또는 NK세포 (CAR-NK)에 인위적으로 도입시켜 체외에서 생산한 후 , 이들을 암 환자에게 주입함으로써 암세포에 대한 면역반응을 증진시키고 종국에는 사멸하게 하는 새로운 면역치료법이개발되었습니다 . 2010년 이후 , CAR-T세포를 치료제로 이용한 임상시험의 결과들이 차례로 발표되고 있으며 , 2017년 8월에는 노바티스의 CAR-T 치료제 '킴리아 (Kymriah: 티사젠 렉류셀 )’가 세계 최초로 미국 FDA로부터 급성 림프구성 백혈병 환자 대상 치료제로써 판매승인을 받은 바 있습니다 . 또한 , 동년 10월에는 길리어드의 CAR-T 치료제 '예스카타 (Yescarta: 액시캅타진 실로류셀 )'가 다른 치료법에 반응하지 않는 비호치킨성 림프종에 대하여 판매승인을 받음으로써 , 혈액암 치료제로써 CAR-T 기술의 가능성을 다시 한 번 입증한 바 있습니다 . 한편 , CAR-T에 비해서 CAR-NK는 상대적으로 늦게 개발이 이루어지고 있는 상황이며 , 혈액암에 대한 놀라운 치료효과에도 불구하고 , 고형암에 있어서의 낮은 치료효능은 향후 CAR-T 및 CAR-NK 기술이 넘어야 할 과제로 평가 받고 있습니다 . 3) 경기변동의 특성 생활수준의 향상 , 의과학 기술의 발전 , 그리고 헬스케어서비스 개선 등으로 전세계 인구의 기대수명이 높아지고 있으며 , 이와 같은 고령화 사회 진입에 따른 의약품 수요는 지속적인 증가 추세를 유지할 것으로 예상됩니다 . 특히 , 암과 같은 치명적인 질환이 과학기술의 발전을 통해 평생 관리하며 함께 살아야 할 만성질환이 되어가고 있는 가운데 , 암으로부터 생존한 이후의 치료비는 점점 높아지고 있는 추세입니다 . 한편 , 의약품은 수요에 대한 변동성이 낮은 것으로 알려져 있는데 , 이러한 경향성은 생명과 직결된 것일수록 더욱 그와 같이 나타납니다 . 특히 당사가 영위하는 항암제 분야의 경우 사회가 고도화됨에 따라 암 발병률은 지속적으로 증가하여 환자수가 날로 늘어나는데 반해 항암제는 기호식품처럼 개인적 취향에 따라 구매를 결정할 수 있는 것도 아니어서 관련 시장은 급속도로 확장 일로에 있습니다 . 더욱이 항체치료제와같은 하이테크 기술이 집적된 항암제는 기술개발에 대한 장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 사용이 용이하지 않으므로 이 역시 수요에 대한변동성을 낮게 하는데 기여하고 있습니다 . 또한 시장적 측면에서도 수요 변동요인을 찾기 어렵습니다 . 가령 , 과거 2010년 기준 미국은 최대의 제약시장으로 전세계 시장의 41.4%를 차지한바 있고 , 11년이 지난 2021년 기준 미국은 여전히 40.7%의 점유율로 세계 최대의 제약시장입니다 . 미국시장의 여전히 높은 성장률 (4.9%)로 인해 앞으로도 글로벌 시장 전체에서 가장 높은 시장점유율이 예상되며 유럽 주요시장과 개발도상국 시장도 같은 기간 꾸준히 성장할 것으로 전망됨에 따라 , 향후 수 년간 큰 폭의 증가세가 예측되는데 이는 인구증가와 의료서비스 체계의 확충에서 기인한 것으로 여겨집니다 . 이상과 같이 수요 변동요인으로 작용 가능한 여러 요소들 가운데 , 인구 고령화로 인해 의약품에 대한 수요가 지속적으로 늘고 있는 점 , 그리고 다양한 질환이 만성화 되어가면서 의료비 부담이 꾸준히 증가되고 있다는 점 , 의약품의 수요탄력성이 낮다는 점 , 그리고 의약품에 대한 기술장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나보완제의 개발이 용이하지 않다는 점 , 마지막으로 글로벌 질환시장의 크기가 여전히 크게 형성되어 있다는 점을 고려할 때 , 수요 변동요인은 크지 않은 것으로 판단합니다 .

나. 회사의 현황

(1) 영업개황 및 사업부문의 구분

(가) 영업개황

당사의 주력 비즈니스 모델은 신약 후보물질의 기술이전 및 수요자 요구에 따른 기 술용역 토탈 서비스를 통한 수익창출로 설명드릴 수 있습니다.

당사는 자체 개발 중인 신약 파이프라인을 적정단계(후보물질~임상2상)까지 개발한 후, 이를 글로벌 제약사나 국내외 제약회사에 기술이전(License-out)하거나, 공동개발을 통해 수익가치를 극대화시키고 있습니다.

뿐만 아니라 회사가 보유한 완전인간 파아지 디스플레이 라이브러리(HuPhage)를 활용한 항체발굴서비스, 회사 보유 생물반응기를 통한 시료생산서비스, 3G Expression system을 활용한 고생산성 세포주 제작서비스, 그리고 회사 보유 분석장비를 활용한 분석서비스 등의 기술용역서비스를 통해서 추가적인 수익을 창출하고 있습니다.

다음은 당사에서 개발 진행 중인 신약과제의 연구개발 내용을 요약하면 다음과 같습니다.

단 계	제품/프로젝트	당해년도 목표
신약 임상시험	PMC-309	- 2 분기 내 호주 임상 1상 진행 (Merck 임상협력 )
PMC-403	- 4 분기 내 국내 임상 1상 마지막 환자등록
신약 후보물질 효능평가	PMC-901 (bevacizumab)	- 아웃-라이센스
바이오시밀러 개발	PMC-902 (aflibercept)	- 아웃 -라이센스
바이오시밀러 개발	PMC-005BL	- 아웃 -라이센스
ADC or CAR-T 개발	PMC-005	- 아웃 -라이센스

(나) 사업부문의 구분

당사의 주요 수익원은 항체신약부분의 기술이전, 기술용역서비스 사업, 그리고 상품판매 등으로 구분할 수 있으며, 그 가운데 개발 진행 중인 파이프라인에 대하여 적정 단계에서 기술이전을 진행하여 얻는 수익모델이 주요한 수익원이 되겠습니다. 한편, 당사는 핵심자산인 HuPhage 라이브러리와 혁신적인 바이오패닝 기술을 활용해서 고객이 원하는 표적에 대한 완전인간 항체발굴 및 후보물질도출 서비스를 제공하고 있을 뿐만 아니라 항체시료 생산서비스, 항체특성화 서비스 등 신약 개발 및 사업화 과정에서 요구되는 일부 요소기술에 대해서 기술용역서비스를 제공함으로써 별도의 수익을 발생시키고 있습니다. 마지막으로, 당사의 상품사업은 세포배양에 필요한 라이센스 배지의 공급과 관련된 것으로써 해당 배지에 대한 판권은 당사가 보유하고 있으며, 주로 당사 파이프라인을 기술도입한 파트너사에 대하여 판매가 이루어지고 있습니다.

(2) 시장점유율

당사는 현재 판매중인 제품이 없어 객관적인 시장 점유율을 산정할 수 없습니다.

(3) 시장의 특성

- 목표시장의 특성 글로벌 항체의약품 시장은 아래 그림에서와 같이 꾸준한 성장세를 유지하는 것으로 확인되며 , 2026 년에는 3,364 억 달러 규모의 시장을 형성할 것으로 예측됩니다 . 특히 항암 의약품의 경우 전체 항체치료제 시장의 50% 정도를 차지하는 것을 고려하면 , 약 1,600 억 달러 규모의 항암 항체치료제 시장이 2026 년까지 형성될 것임을 유추할 수 있습니다 .

당사의 목표시장인 항체치료제 시장에서 항체치료제가 기존 화학합성의약품과 차별화되는 주요한 특징은 정상세포에는 거의 작용하지 않고 병원성 세포에만 특이적으로 작용해 부작용을 최소화한다는 점입니다 . 가령 , 암세포에 대한 화학합성의약품 치료요법은 항암제 투여와 방사선 조사 등을 통해 이루어지는데 , 이러한 요법은 약물이 암세포 이외에 정상세포에도 동일한 영향을 미치게 되어 부작용을 일으키게 됩니다 . 그러나 항체를 이용한 항체요법은 항체가 인지하는 특정 항원에만 반응하게 되어 항원이 표지된 병변세포만을 골라서 사멸시킬 수 있는 약물요법으로서 흔히 마법의 탄알 (magic bullet) 요법 등과 같이 불리며 , 환자에겐 치료과정의 고통이 적고 효과가 높습니다 .

신약개발 능력을 보유한 미국 및 유럽 국가들에서는 해당 국가에 많이 유발하는 질병인 유방암 , 난소암 , 대장암 , 전립선암 등 암 치료제 개발에 이러한 항체 기술을 적극 활용하고 있습니다 . 가령 , 비호지킨성 림프종 치료제인 리툭산 (Rituxan)은 항암 항체치료제로서 성공적인 사례로 볼 수 있습니다 . 항암제 이외에 항체치료제 기술이 적극활용될 수 있는 분야는 면역관련 질병으로 , 면역 과민반응 만성질환인 관절염이 주요타겟이 되고 있습니다 . 관절염은 면역세포 중 하나인 T세포가 자가 (autologus) 유래 특정 단백질 (항원 )에 의해 활성이 지나치게 활성화되면 나타나게 되는데 , 이 경우 해당 단백질에 특이성을 가지는 항체를 이용해 특정 단백질의 활성을 무력화하거나 활성을 줄여주는 방향으로 치료제 개발이 이루어지고 있습니다 .

또한 사회가 급속하게 노령화 사회로 진입함에 따라 노인성 황반변성 및 당뇨병성 망막변증과 같은 안과질환 관련 시장이 급속도로 성장하고 있으며 , 이와 관련한 항체치료제 시장도 크게 확장하고 있습니다 .

상기의 질환군 이외에도 항체치료제는 항염증치료제 , 항혈전치료제 , 안질환치료제 로서 개발이 되었거나 개발되고 있으며 향후에는 중추신경계 영역까지 치료 영역을 넓혀갈 것으로 전망되고 있습니다 .

- 수요 변동요인

생활수준의 향상 , 의과학 기술의 발전 , 그리고 헬스케어 서비스 개선 등으로 전세계 인구의 기대수명이 높아지고 있으며 , 이와 같은 고령화 사회 진입에 따른 의약품 수요는 지속적인증가 추세를 유지할 것으로 예상됩니다 . 특히 , 암과 같은 치명적인 질환이 과학기술의 발전을 통해 평생 관리하며 함께 살아야 할 만성질환이 되어가고 있는 가운데 , 암으로부터 생존한 이후의 치료비는 점점 높아지고 있는 추세입니다 .

한편 , 의약품은 수요에 대한 변동성이 낮은 것으로 알려져 있는데 , 이러한 경향성은 생명과 직결된 것일수록 더욱 그와 같이 나타납니다 . 특히 당사가 영위하는 항암제 분야의 경우 사회가 고도화됨에 따라 암 발병률은 지속적으로 증가하여 환자수가 날로 늘어나는데 반해 항암제는 기호식품처럼 개인적 취향에 따라 구매를 결정할 수 있는 것도 아니어서 관련 시장은 급속도로 확장 일로에 있습니다 . 더욱이 항체치료제와 같은 하이테크 기술이 집적된 항암제는 기술개발에 대한 장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 사용이 용이하지 않으므로 이 역시 수요에 대한 변동성을 낮게 하는데 기여하고 있습니다 .

또한 시장적 측면에서도 수요 변동요인을 찾기 어렵습니다 . 가령 , 과거 2010 년 기준 미국은 최대의 제약시장으로 전세계 시장의 41.4% 를 차지한바 있고 , 11 년이 지난 2021 년 기준 미국은 여전히 40.7% 의 점유율로 세계 최대의 제약시장입니다 . 미국시장의 여전히 높은 성장률 (4.9%) 로 인해 앞으로도 글로벌 시장 전체에서 가장 높은 시장점유율이 예상되며 유럽 주요시장과 개발도상국 시장도 같은 기간 꾸준히 성장할 것으로 전망됨에 따라 , 향후 수 년간 큰 폭의 증가세가 예측되는데 이는 인구증가와 의료서비스 체계의 확충에서 기인한 것으로 여겨집니다 .

이상과 같이 수요 변동요인으로 작용 가능한 여러 요소들 가운데 , 인구 고령화로 인해 의약품에 대한 수요가 지속적으로 늘고 있는 점 , 그리고 다양한 질환이 만성화 되어가면서 의료비 부담이 꾸준히 증가되고 있다는 점 , 의약품의 수요탄력성이 낮다는 점 , 그리고 의약품에 대한 기술장벽이 높고 개발에 소요되는 비용이 많아서 대체제나 보완제의 개발이 용이하지 않다는 점 , 마지막으로 글로벌 질환시장의 크기가 여전히 크게 형성되어 있다는 점을 고려할 때 , 수요 변동요인은 크지 않은 것으로 판단합니다

(4) 신규사업 등의 내용 및 전망

당사는 바이오의약품을 연구개발하고 있으며, 이외에 사업을 다각화하기 위해 유통사업을 계획을 하고 있습니다.

(5) 조직도

전사조직도.jpg 전사조직도

2. 주주총회 목적사항별 기재사항

□ 이사의 선임

제1호 의안 : 사내이사 선임의 건 제1-1호 의안 사내이사 심주엽 선임의 건

가. 후보자의 성명ㆍ생년월일ㆍ추천인ㆍ최대주주와의 관계ㆍ사외이사후보자 등 여부

후보자성명	생년월일	사외이사후보자여부	감사위원회 위원인 이사 분리선출 여부	최대주주와의 관계	추천인
심주엽	1977.01. 09	해당사항 없음	해당사항 없음	해당사항 없음	이사회
총 ( 1 ) 명

나. 후보자의 주된직업ㆍ세부경력ㆍ해당법인과의 최근3년간 거래내역

후보자성명	주된직업	세부경력		해당법인과의최근3년간 거래내역
기간	내용
---	---	---	---	---
심주엽	전문경영인	1994. 022000. 022007. 022015. 032016. 012016. 102017. 032017. 07~2018.9	대전과학고등학교 조기 수료KAIST 생명과학과 졸업사법연수원 39 기휴젤㈜ 전략기획실 이사휴젤㈜ 화장품신사업개발팀장 / 이사㈜동양에이치씨 대표이사. (휴젤 지주회사)휴젤㈜ 대표이사휴젤㈜ 공동대표집행임원	2024.06.28 유상증자 납입

다. 후보자의 체납사실 여부ㆍ부실기업 경영진 여부ㆍ법령상 결격 사유 유무

후보자성명	체납사실 여부	부실기업 경영진 여부	법령상 결격 사유 유무
심주엽	부	부	무

라. 후보자의 직무수행계획(사외이사 선임의 경우에 한함)

-

마. 후보자에 대한 이사회의 추천 사유

후보자는 폭넓은 경험과 전문성을 겸비한 전문가로 회사의 성장에 도움이 될 것으로 기대되는 바, 이에 사내이사로 추천함

확인서 확인서_사내이사후보자_심주엽.jpg 확인서_사내이사후보자_심주엽

※ 기타 참고사항

-해당사항이 없습니다.

□ 정관의 변경

제2호 의안 : 정관 일부 개정의 건

가. 집중투표 배제를 위한 정관의 변경 또는 그 배제된 정관의 변경

변경전 내용	변경후 내용	변경의 목적
-	-	-

나. 그 외의 정관변경에 관한 건

변경전 내용	변경후 내용	변경의 목적
제 2조 (목적 ) 회사는 다음의 사업을 영위함을 목적으로 한다 . 1. 의약품개발 , 생산 및 판매업 2. 의약품시약 , 기초소재의 제조 3. 연구기술개발용역 4. 생명과학분야 컨설팅 5. 각종 기술이전사업 6. 수출입업 ( 무역업 ) 7. 소프트웨어 개발업 8. 의료용구 및 위생용품 판매업 9. 인터넷관련 전자상거래 사업 10. 교육연구 및 복지시설의 설립과 운영업 11. 벤처사업 ( 벤처기업발굴 , 운영 및 12. 생명과학 , 농학 및 수의학 관련 13. 부동산 매매 및 임대업 14. 각 호에 관련된 부대사업	제 2조 (목적 ) 회사는 다음의 사업을 영위함을 목적으로 한다 . 1. 의약품개발 , 생산 및 판매업 2. 의약품시약 , 기초소재의 제조 3. 연구기술개발용역 4. 생명과학분야 컨설팅 5. 각종 기술이전사업 6. 수출입업 (무역업 ) 7. 소프트웨어 개발업 8. 의료용구 및 위생용품 판매업 9. 인터넷관련 전자상거래 사업 10. 교육연구 및 복지시설의 설립과 운영업 11. 벤처사업 (벤처기업발굴 , 운영 및 12. 생명과학 , 농학 및 수의학 관련 13. 부동산 매매 및 임대업 14. 의약품, 의료용품 및 화장품 도매업15. 자동차 타이어 및 튜브 판매업16. 자동차 신품 부품 및 내장품 판매업17. 산업용기계 및 장비 임대업18. 위 각호에 관련된 부대사업	사업다각화
제 17 조 ( 주주명부의 폐쇄 및 기준일 ) 1. 당 회사는 매년 1 월 1 일로부터 1 월 31 일까지 주주의 권리에 관한 주주명부의 기재변경을 정지 한다 . 2. 당 회사는 매년 12 월 31 일 최종의 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 결산기에 관한 정기주주총회에서 권리를 행사할 주주로 한다 . 3. 당 회사는 임시주주총회의 소집 기타 필요한 경우 이사회의 결의로 3 개월을 경과하지 아니하는 일정한 기간을 정하여 권리에 관한 주주명부의 기재변경을 정지하거나 이사회의 결의로 3 개월 내로 정한 날에 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 권리를 행사할 주주로 할 수 있으며 , 이사회가 필요하다고 인정하는 경우에 는 주주명부의 기재변경 정지와 기준일의 지정을 함께 할 수 있다 . 이 경우 회사는 주주명부 폐쇄기간 또는 기준일의 2 주간 전에 이를 공고하여야 한다 .	제 17 조 ( 기준일 ) 1. 당 회사는 매년 12 월 31 일 최종의 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 결산기에 관한 정기주주총회에서 권리를 행사할 주주로 한다 . 2. 당 회사는 임시주주총회의 소집 기타 필요한 경우 이사회의 결의로 3 개월 내로 정한 날에 주주명부에 기재되어 있는 주주를 그 권리를 행사 할 주주로 할 수 있으며 , 회사는 이사회의 결의로 정한 날의 2 주간 전에 이를 공고하여야 한다 .	전자증권제도 반영
부 칙 제 1 조 ( 시행일 ) 이 정관은 2023 년 3 월 23 일부터 시행한다 .	부 칙 제 1 조 ( 시행일 ) 이 정관은 2024 년 08 월 02 일부터 시행한다 .	-

※ 기타 참고사항

-해당사항이 없습니다.

IV. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

가. 제출 개요 --

제출(예정)일	사업보고서 등 통지 등 방식

나. 사업보고서 및 감사보고서 첨부

-해당사항이 없습니다.

※ 참고사항

※ 주주총회 참석시 준비물○ 직접 행사 : 본인 신분증 (주민등록증, 운전면허증, 여권), 개인인감, 개인인감증명서(3개월 이내 발급)※ 신분증 미지참시 주주총회장 입장이 불가하오니 유의하시기 바랍니다.○ 대리 행사 : 위임장, 주주 인감증명서(3개월 이내 발급), 대리인 신분증※ 위임장에 기재할 사항 - 위임인의 성명, 주민등록번호 (법인인 경우 사업자등록번호) - 대리인의 성명, 생년월일, 의결권을 위임한다는 내용 - 위임인의 인감날인