Isofol Medical

Annual Report (ESEF) • Apr 27, 2022

549300MCXYAHG7VBHX752021-01-012021-12-31iso4217:SEK549300MCXYAHG7VBHX752020-01-012020-12-31iso4217:SEKxbrli:shares549300MCXYAHG7VBHX752021-12-31549300MCXYAHG7VBHX752020-12-31549300MCXYAHG7VBHX752019-12-31ifrs-full:IssuedCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752019-12-31ifrs-full:AdditionalPaidinCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752019-12-31ifrs-full:RetainedEarningsMember549300MCXYAHG7VBHX752019-12-31549300MCXYAHG7VBHX752020-01-012020-12-31ifrs-full:RetainedEarningsMember549300MCXYAHG7VBHX752020-01-012020-12-31ifrs-full:AdditionalPaidinCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752020-01-012020-12-31ifrs-full:IssuedCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752020-12-31ifrs-full:IssuedCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752020-12-31ifrs-full:AdditionalPaidinCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752020-12-31ifrs-full:RetainedEarningsMember549300MCXYAHG7VBHX752021-01-012021-12-31ifrs-full:RetainedEarningsMember549300MCXYAHG7VBHX752021-01-012021-12-31ifrs-full:IssuedCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752021-01-012021-12-31ifrs-full:AdditionalPaidinCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752021-12-31ifrs-full:IssuedCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752021-12-31ifrs-full:AdditionalPaidinCapitalMember549300MCXYAHG7VBHX752021-12-31ifrs-full:RetainedEarningsMember ÅRSREDOVISNING 2021 EN LÄKEMEDELSKANDIDAT FÖR BEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER ARFOLITIXORIN INNEHÅLL ISOFOL UTVECKLAR CANCER LÄKEMEDLET ARFOLITIXORIN 5 7 13 Isofol Medical AB (publ) är ett biotechbolag som utvecklar en ny läkemedelskandidat, cancerläkemedlet arfolitixorin, som befinner sig i pre-kommersialiseringsfas. Arfolitixorin, utveck- las för behandling av kolorektalcancer (CRC), som globalt är den tredje vanligaste cancerformen. Behovet av effektivare läkemedel för att behandla denna sjukdom är därmed stort. Arfolitixorin har, i kombination med cytostatikan 5-FU, en po- tential att bli en ny standardbehandling för patienter med av- ancerad kolorektalcancer där 5-FU-baserade behandlingar idag är standardbehandling. Arfolitixorin är det första och enda direktverkande folatbaserade läkemedlet som förstär- ker den cytotoxiska effekten med 5-FU och därmed syftar till " Isofol har under 2021 utvecklats från ett rent kliniskt bolag till ett bolag i pre-kommersiell fas." Ulf Jungnelius, vd Arfolitixorin – en läkemedel- skandidat för behandling av kolorektalcancer. "Vi är en liten organisation och det finns en stark känsla av att stötta varandra." Karin Gedda VP Clinical Operations att förbättra effektiviteten av 5-FU-baserade behandlingar, genom att potentiellt åstadkomma en kraftfullare antitumo- ral effekt utan att försämra säkerheten. Isofols primära mål- sättning är att förbättra behandlingsresultatet för fler än 370 000 patienter med avancerad/metastaserad kolorektal- cancer i USA, Europa och Japan. Utveckling och kommersialisering av arfolitixorin sker ge- nom ett globalt licensavtal med Merck & Cie i Tyskland. Licens- avtalet ger även Isofol tillgång till den unika patentskyddade tillverkningsprocessen för arfolitixorin. Isofols verksamhet ut- går ifrån Göteborg och bolagets aktie handlas på Nasdaq Stockholms huvudlista i Mid Cap-segmentet. Vision, affärsidé, mål och strategier 3 Året i korthet 4 Vd-ord 5 Arfolitixorin 7 Patent 14 Pre-kommersialisering 15 Medical Affairs 16 Marknadsöversikt 17 Kolorektalcancer 20 Organisation och partners 23 Hållbar utveckling 26 Isofols historia 27 Isofols aktie 28 Förvaltningsberättelse 31 Bolagsstyrningsrapport 37 Finansiell information 47 Noter 53 Intygande 73 Revisionsberättelse 74 Ordlista 78 Kalendarium 79 VISION Isofol ska bidra till att förlänga livslängden och förbättra livskvaliteten för cancerdrabbade patienter AFFÄRSIDÉ Isofol fokuserar på att göra arfolitixorin tillgänglig över hela världen och därmed förbättra livskvalite- ten för cancerdrabbade patienter som behandlas med 5-FU-baserade terapier. STRATEGIER Utveckla arfolitixorin inom onkologi Isofol är ett biotechbolag med målsättningen att ta arfolitixorin till marknaden. Läkemedlet skall minska tumörbördan, öka livskvaliteten och livslängden hos behövande patienter med kolorektal- cancer. Den pågående AGENT-studien fokuserar på behandling av avancerad kolorektalcancer (mCRC) där det medicinska behovet är stort. Med nuvarande behandlingsalternativ är endast tio procent av patienterna med mCRC vid liv fem år efter diagnos. Bolaget kommer också utvärdera om arfolitixorin kan vara effektivt inom andra cancerformer och därmed hjälpa fler patienter. Organisationsstrategi Isofol har byggt en organisation med anställda nyckelkompetenser som kompletteras med partnersamarbeten för att säkra bästa möjliga tillgång till de resurser som inte täcks av organi- sationens egna medarbetare. Kommersiell strategi och affärsmodell För att säkerställa att arfolitixorin kan lanseras direkt efter regulatoriskt godkännande kommer Isofol att ta fram en full kommersialiseringsstrategi. Denna skall vara klar innan ansökan om marknadsgodkännande lämnas in till regulatoriska myndigheter. Detta görs dels för att bolaget ska vara redo att kommersialisera på egen hand, dels för att förbättra bolagets förhandlings- position med eventuella partners. Isofol värderar löpande olika strategiska partnerskap, och om ett avtal med en partner ökar värdet av arfolitixorin kommer vi att överväga detta. MÅL • Säkerställa att AGENT-studien inom kolo- rektalcancer slutförs. • Säkerställa att vi kan ansöka om regulato- riskt godkännande för arfolitixorin så snart som möjligt efter studiens slut • Genomföra bolagets kommersialiserings- plan för att möjliggöra en framgångsrik lansering av arfolitixorin • Värdera strategiska partnerskap för att maximera arfolitixorins potential och värde • Undersöka utökade användningsområden för arfolitixorin genom livscykelaktiviteter • | VISION, AFFÄRSIDÉ, MÅL OCH STRATEGIER 3 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ÅRET I KORTHET JANUARIMARS ■ Vid interimsanalysen rekommenderade iDSMB att Isofol skulle slutföra den globala fas III AGENT-studien med 440 patienter i en- lighet med studieprotokollet. ■ Isofol fick besked om att Clinicial Use Patent blev godkänt i Europa för läkemedelskandi- daten arfolitixorin. ■ Isofol presenterade en poster på ASCO-GI 2021 med genuttrycksresultat från den slut- förda fas I/IIa, ISO-CC-005-studien. Postern “bekräftar” genuttryckshypotesen där AGENT- studien ska kunna bekräfta hypotesens klinis- ka relevans. APRILJUNI ■ Isofol genomförde en framgångsrik kapita- lanskaffning – företrädesemission i kombina- tion med en riktad emission – som tillförde bolaget totalt 452 MSEK efter transaktions- kostnader. ■ Isofol presenterade ett abstrakt på det årli- ga ASCO-mötet i juni där nya resultat kring regleringen av 5-FU/folat-baserad behand- ling av kolorektalcancer presenterades. Stu- dien visar att aktivering av den cancerpådri- vande onkogen MYC, verkar kunna påverka effekten av behandling med 5-FU/folat. Den- na korrelation öppnar upp för fortsatta ana- lyser av potentiella biomarkörer för effekt av och kombinationer med 5-FU/arfolitixorin (in- klusive MYC-inhibitorer). ■ Rekryteringen av patienter till AGENT-stu- dien i Japan slutfördes enligt plan i maj. JULISEPTEMBER ■ Intensiva förberedelser för listbyte till Nasdaq Stockholm och inskickande om Fast Track De- signation-ansökan till FDA. OKTOBERDECEMBER ■ Isofols aktier noterades på Nasdaq Stock- holm den 21 oktober. ■ Isofol beviljades Fast Track Designation av den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, för arfolitixorin för behandling av avan- cerad kolorektalcancer. Fast Track Designa- tionen ger bland annat prioriterad gransk- ning och kan resultera i en påskyndad handläggning av en registreringsansökan, givet att relevanta kriterier är uppfyllda, mer frekventa möten med FDA och en löpande granskning. ■ Isofol meddelade att FDA avslagit en för- frågan från bolaget att få justera censure- ringsreglerna för den pågående AGENT-stu- diens sekundära effektmått efter att fler patienter än väntat gått till annan behandling innan de nått PFS. Studiens primära effekt- mått ORR påverkas inte. En överenskommel- se om en ny brytpunkt för top-line resultat väntas under våren 2022. HÄNDELSER EFTER ÅRETS UTGÅNG ■ Jenny Sundqvist tillträde som Chief Com- mercial Officer den 1 januari 2022. ■ Bolagets valberedning föreslår att Jan Tör- nell väljs till ny ordförande för styrelsen i samband med årsstämman 2022. ■ Den 22 april 2022 meddelades att dataana- lysen av den globala pivotala fas III-studien AGENT påbörjats efter en dialog med det amerikanska läkemedelsverket FDA kring censureringsregler och kring kravet på upp- nådda progressionsfria överlevnadshändel- ser för att kunna påbörja datainsamlingen och analysen. BOLAGETS PÅVERKAN AV COVID19 HAR VARIT BEGRÄNSAD Utbredningen av covid-19 har under 2021 fort- satt haft stor negativ påverkan på samhället, sjukvården, ekonomin och den enskilde indivi- dens liv. AGENT-studien var i december 2020 fullrekryterad och därmed reducerades ris- ken för förseningar i studien avseende pa- tientrekrytering. Den risk som kvarstod var att sjukhus skulle kunna stängas ner eller att insamlingen av data kunde komma att för- svåras på grund av kommande vågor av covid-19, vilket skulle kunna medföra förse- ningar i arbetet med att sammanställa data inför top-line resultat. Påverkan av covid-19 för Isofol och dess verksamhet var relativt be- gränsad under 2021. Detta är ett resultat av att Isofol löpande under 2021 har anpassat verksamheten och vidtagit försiktighetsåt- gärder för att säkerställa att personal, med- arbetare och deltagare i studien är trygga för att säkerställa att studien genomförs med hög datakvalitet. Nettoomsättning 22,4 MSEK (37,1) och övriga rörelse- intäkter uppgick till 0 TSEK (18) 22,4 MSEK Resultat före skatt uppgick till -200 MSEK (-189) -200 MSEK Resultat per aktie uppgick till -1,59 SEK (-3,07) -1,59 SEK Likvida medel vid årets utgång uppgick till 379 MSEK (116) 379 MSEK | ÅRET I KORTHET 4 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Ibland är det viktigt att ta ett steg tillbaka och höja blicken. Anledningen till att vi utvecklar arfolitixorin är i grunden det stora medicinska behovet av nya läkemedel för att behandla cancer. Kolorektalcancer, som vi i nuläget valt att fokusera på, utgör idag den tredje vanli- gaste cancerdiagnosen och den näst dödli- gaste. Samtidigt har det inte utvecklats något nytt cancer preparat för dessa patienter på nästan 20 år. Förutom arfolitixorin så finns det inga nya läkemedel i registreringsstudier som vi ser som möjliga konkurrenter för den- na patientgrupp. Sjukdomen skapar massvis med lidande och skördar liv i förtid. Avgörande händelser Nu står vi inför den mest avgörande händel- sen i bolagets historia när vi under 2022 får möjlighet att ta del av resultaten från AGENT-studien. Baserat på de tidigare studie- resultat kring arfolitixorin och att de regulato- riska myndigheterna ser ett stort behov av nya behandlingar ser utsikterna goda ut att nå upp till de regulatoriska kraven. Arfolitixo- rin har potentialen att åstadkomma en kraft- fullare antitumoral effekt och därmed för- bättra behandlingsresultatet för en stor grupp av patienterna med kolorektalcancer. Arfolitixorin är det första och enda direktver- kande folatbaserade läkemedlet som förstär- ker den cytotoxiska effekten av 5-FU. Kombi- nationen har därför en potential att bli en ny standardbehandling för patienter med avan- cerad kolorektalcancer samtidigt som det re- lativt enkelt kan införlivas i nuvarande be- handlingsregim. Kliniskt sett passerade vi under 2021 två viktiga milstolpar för att kunna slutföra stu- dien. Den första milstolpen utgjordes av den interimsanalys som genomfördes av den oberoende säkerhetskommittén iDSMB (in- dependent Data and Safety Monitoring Bo- ”NU STÅR VI INFÖR ETT AV DE MEST AVGÖRANDE TILLFÄLLENA I BOLAGETS HISTORIA” ” Isofol har under 2021 utvecklats från ett rent kliniskt bolag till ett bolag i pre-kom- mersiell fas som genomför förberedelser för att säkerställa en framgångsrik kom- mersiell lansering av arfolitixorin i USA så tidigt som 2023. De viktigaste milstolpar- na för att nå dit är presentation av studieresultat, inlämnande av ansökan om marknadsgodkännande, det efterföljande svaret från FDA på ansökan samt sä- kerställande av inkludering i nationella riktlinjer i USA (NCCN guidelines). Parallellt fortsätter vi de kommersiella förberedelserna och håller möjliga licenstagare och partners fortsatt informerade för att möjliggöra framtida licensaffärer. ard), efter vilken de rekommenderade att AGENT-studien skall slutföras enligt studie- plan med 440 patienter. Den andra milstolpen utgjordes av att rekryteringen av japanska patienter slutfördes enligt plan i maj. Fast Track skapar bättre förutsättningar för en effektiv ansökningsprocess Under hösten beviljades vi dessutom en så kallad Fast Track Designation av den ameri- kanska läkemedelsmyndigheten, FDA, som bland annat innebär en mer frekvent dialog med myndigheten och en snabbare ansök- ningsprocess för marknadsgodkännande. Det är en mycket positiv händelse och den utgör en viktig extern validering av arfolitixo- rins potential. Jag tolkar detta som en bekräf- telse på det stora behovet av bättre behand- lingar för kolorektalcancer. Efter att det under hösten 2021 kunde konstateras att fler patienter än väntat hade Det målinriktade arbetet som bedrivits under 2021 med AGENT-studien och de pre-kommersiella förberedelserna gör att vi är starkt positionerade inför 2022. ” Ulf Jungnelius, verkställande direktör, Isofol | VD-ORD 5 ISOFOL | Årsredovisning 2021 censurerats då de hade satts in på annan be- handling innan de nått det sekundära effekt- måttet progressionsfri överlevnad (PFS) har vi i dialog med FDA varit tvungna att justera brytpunkten för när analysen av top-line data kan inledas. Med den nya brytpunkten räknar vi att processen för att färdigställa och analy- sera studiedatabasen kommer att ta två till fyra månader innan vi kan kommunicera top-line resultat. Sammantaget innebär säkerhetskommit- téns klartecken, beviljandet av Fast Track De- signation i kombination med att vi valdes ut att presentera en poster på den viktiga can- cerkongressen ASCO-GI 2021, att vi erhållit flera avgörande externa vetenskapliga vali- deringar av vår läkemedelskandidat. Öka kännedomen om arfolitixorin För att bli framgångsrika krävs det dock inte bara att vi lyckas visa resultat som leder till ett marknadsgodkännande från myndighe- terna utan vi måste också bana väg för att läkemedlet sedan förskrivs på klinikerna. Pa- rallellt med de aktiviteter som genomförts kring själva studien har därför även arbetet med de pre-kommersiella förberedelserna intensifierats. Här handlar det om omfattan- de insatser för att utbilda det medicinska samfundet i USA kring arfolitixorin och insat- ser kring marknadsaccess för att skapa en kännedom om kandidaten på marknaden. Beträffande det första området har vi nu fått resurser på plats i USA som har till uppgift att närvara på vetenskapliga konferenser, utbil- da onkologer och andra väsentliga intresse- organisationer. De insatser som vi genomfört inom marketaccessområdet innefattar hittills bland annat att skapa oss ett bättre kun- skapsunderlag inför kommande förhandling- ar med potentiella partners. Det utgör också ett underlag för kommande prisdiskussioner med betalare, ansökan om inkludering i rikt- linjer med mera. Vi har utökat samarbetet med våra kommersiella konsulter till att ock- så inkudera kommunikationsinsatser med den amerikanska marknaden som främsta målgrupp även om insatserna också kommer att riktas mot Europa. Kapitalanskaffning möjliggör framtida milstolpar För att säkerställa de finansiella resurser som krävs för att kunna genomföra nödvändiga aktiviteter genomförde vi en framgångsrik nyemission i juni 2021. De nödvändiga aktivi- teterna omfattar att slutföra AGENT-studien och färdigställa ansökan om marknadsre- gistrering till det amerikanska läkemedels- verket FDA. Även att initiera och accelerera globala aktiviteter inom utveckling av Medi- cal Affairs, kommersiella lanseringspaket och fortsatta partneraktiviteter, ingår i de aktivi- teter som anses nödvändiga. Nyemissionen tillförde bolaget drygt 450 miljoner kronor, efter transaktionskostnader. Bakgrunden till att kapitalanskaffningen genomfördes var att styrelse och ledning bedömde att vi be- hövde ett tillskott av rörelsekapital efter att vi nått de angivna och viktiga milstolparna för den tidigare kapitalanskaffning som skett un- der 2020. Det vill säga att studien fullrekryte- rats, att vi kunnat presentera interimsresulta- ten och att vi dessutom hade tecknat licensavtal med Solasia i Japan och Endo/ Paladin i Kanada. Även om mycket av det ar- bete som bedrivits under hösten ännu inte går att åskådliggöra i form av milstolpar eller lik- nande, möjliggjorde kapitalanskaffningen den process som föregick erhållandet av Fast Track Designation. Därmed utgör detta ett tydligt resultat av vilka möjligheter den ökade finansiella styrkan skapat. Att vi redan innan fas III-data är redovisad lyckats ingå licensavtal för den japanska och kanadensiska marknaderna är givetvis en stark validering av både vetenskapliga grun- den och den kommersiella potentialen i arfo- litixorin. Dessa två avtal begränsar inte heller våra möjligheter att sluta avtal för resterande marknader utan här har diskussionerna med potentiella partners fortgått under året i kon- struktiv anda. Avgörande för att kunna sluta ytterligare licensavtal är dock utkomsten av AGENT-studien. Vid sidan av diskussioner med potentiella partners har vi givetvis fort- satt planeringen av alternativa scenarios för att kunna ta arfolitixorin till marknaden så snabbt som möjligt. Listning på huvudmarknaden ger större synlighet I oktober 2021 tog vi ytterligare ett viktigt steg i bolagets utveckling genom att Isofolaktien numera handlas på Nasdaq Stockholms hu- vudmarknad, i Mid Cap-segmentet. Listbytet gör att vi ytterligare ökar kännedomen om Isofol genom högre synlighet, att aktien inklu- derats i fler och viktigare index och att aktien blir investeringsbar för flera institutionella in- vesterare som har begränsningar i sina man- dat att investera i bolag på icke-reglerade marknader. Efter listbytet har omsättningen i aktien och antal aktieägare ökat. Patent I det här avseendet hamnar det immaterial- rättsliga skyddet kring vår kandidat allt mer i fokus. Det är därför betryggande att de myck- et kompetenta patentexperter som vi engage- rat lyckats stärka vårt patentskydd ytterligare under 2021. Detta har åstadkommits genom att vi har erhållit ett så kallat ”use patent” i Eu- ropa kring dosregimer och kombinationsbe- handlingar. För att ytterligare stärka skyddet lämnades ytterligare patentansökningar kring dosregimer in under 2021 och vår avsikt att ytterligare förstärka av patentskyddet under år 2022. Starkt positionerade inför framtiden Det målinriktade arbete som bedrivits under 2021 med AGENT-studien och de pre-kom- mersiella förberedelserna, gör att vi är starkt positionerade inför 2022. Då får vi äntligen ett kvitto på AGENT-studiens utkomst vilket med- för, givet ett positivt utfall, att vi kan ta vår läkemedelskandidat över den regulatoriska tröskeln för att därigenom kunna förbättra livet för den stora grupp patienter som idag lider av avancerad kolorektalcancer. Jag ser att vi är väl förberedda inför de viktiga händelserna som ligger framför oss. Med ett målinriktat och framgångsrikt team, som arbetar med att slutföra AGENT-studien, står vi väl rustade hela vägen till ett mark- nadsgodkännande. Därmed kommer vi för- hoppningsvis kunna förverkliga visionen om att förbättra livet för många patienter med bättre behandligsresultat inom kolorektal- cancer. Ulf Jungnelius Vd, Isofol Medical AB (publ) | VD-ORD 6 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ARFOLITIXORIN – EN LÄKEMEDELSKANDIDAT FÖR BEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER Arfolitixorin i kombination med 5-fluorouracil (5-FU, ett av världens mest använda cancerläkemedel) ska möta det stora medicinska behovet inom avancerad/me- tastatisk kolorektalcancer, mCRC. Cytostatikan 5-FU är ett väl beprövat läke- medel som har använts för behandling av maligna tumörer sedan 1960-talet. Det utgör också grunden i dagens standardbehandling av patienter med kolorektalcancer och ges till fler än 70 procent av de patienter som diag- nostiserats med mCRC (läs mer om sjukdo- men på sidan 20). Den nu rådande 5-FU-ba- serade cytostatikabehandlingen ges i kombi- nation med både folat och andra cytostatika, till exempel oxaliplatin eller irinotekan, samt biologiska läkemedel som bevacizumab och cetuximab. Dessa kombinationer har tilläm- pats sedan 2004 och utgör varianter på den nuvarande standardbehandlingen i första och andra linjen. Nuvarande folatbaserade läkemedel krä- ver dock en metabolisk aktivering som sker i flera steg. På grund av bland annat genetiska anlag sker inte denna omvandling och aktive- ring hos alla patienter. Trots kombinationsbe- handling med flera läkemedel svarar färre än hälften av patienterna med mCRC på be- handling med dagens folatbaserade läkeme- del. Ett akademiskt forskningsteam som sam- arbetar med Isofol sedan starten, har genomfört ett flertal genetiska studier på patienter med mCRC som har behandlats på Östra sjukhuset i Göteborg. Studierna har vi- sat att cirka tre fjärdedelar av dessa patien- ter har en otillräcklig förmåga att omvandla och aktivera substansen, vilket medfört en betydligt sämre progressionsfri överlevnad jämfört med patienter med god omvand- lingsförmåga. Isofols målsättning med utvecklingen av arfolitixorin är att bl. a. adressera problemet för patienter som inte har en förmåga att till- godogöra sig dagens folatbaserade behand- lingar på ett optimalt sätt och därmed poten- tiellt skapa maximal nytta av kombinations- behandling med 5-FU. Arfolitixorin är den för- sta rena formen av [6R]-MTHF och det krävs inte någon omvandling för aktivering. Arfolitixorin syftar till att förbättra effektiviteten av 5-FU-ba- serade behandlingar utan att försämra säker- heten. Genom sin direktverkan har arfolitixorin i kombination med 5-FU en potential att bli en ny standardbehandling för patienter med avance- rad kolorektalcancer där 5-FU-baserade be- handlingar är ett alternativ. Se hur arfolitixorin fungerar i cancerceller. Följ ovan länk eller använd qr-koden. | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 7 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Verksam substans direkt Arfolitixorin är [6R]-MTHF ([6R]-5,10-methylene-THF) IV bolus push 1-3 min Ges vid två tillfällen med 30-60 minuter mellan Arfolitixorin är den första läkemedelskandidaten som utgörs av [6R]-MTHF och kräver ingen omvandling. ÖVERLÄGSEN BIOTILLGÄNGLIGHET VID CANCERBEHANDLING MED DEN VIKTIGA FOLATEN [6R]MTHF Isofol har i en jämförande klinisk studie i tidig utvecklingsfas (ISO-CC-002) statistiskt säker- ställt att kolorektalcancerpatienter uppvisar minst tre till fyra gånger högre nivåer av [6R]- MTHF i tumören vid arfolitixorinbehandling jämfört med nuvarande folatbaserade be- handlingar. När arfolitixorin ges tillsammans med 5-FU vid behandling av kolorektalcancer förstärks den tumördödande effekten och fler cancerceller dör. Läs om mekanismerna på nästa sida. Arfolitixorin kan ges oberoende av genuttryck Isofol har i samarbete med akademiska fors- kare tagit fram ett gentest där uttryck av några folatrelaterade gener undersökts. Syf- tet är att påvisa cancerpatienters förmåga att svara på folatbaserade cancerbehand- lingar. Analysmetoden har utvecklats vidare och validerats av ett kommersiellt laboratorium, ett krav av regulatoriska myndigheter för att få använda metoden i kliniskt bruk. Det klinis- ka värdet av genuttryckshypotesen kommer att valideras av AGENT-studien när vi har till- gång till final data. Potential för behandling av flera cancerformer Arfolitixorin bedöms ha breda tillämpnings- områden. Cytostatikakombinationen med 5-FU är i första hand avsedd för behandling av mCRC men även CRC som inte metastase- rat samt andra cancerformer bedöms vara lämpliga för fortsatt utveckling. Exempelvis är cancer i bukspottkörtel, magsäck, bröst samt i huvud- och halsregionen, tumörformer där 5-FU används regelbundet i standardbe- handlingar och en kombination med arfolitix- orin skulle vara möjlig. Gemensamt för bland annat kolorektalcancer och bukspottkörtel- cancer är att de är svårbehandlade, även med de alltmer använda immunterapierna och där resistensutveckling mot så kallade målstyrda behandlingar är vanlig. | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 8 ISOFOL | Årsredovisning 2021 VERKNINGSMEKANISM I normala celler: [6R]-MTHF är en nyckelkomponent vid celldelning i friska celler [6R]-MTHF-molekylen samverkar med två andra molekyler i ett proteinkomplex som tillsammans bildar en av byggstenarna för DNA (Tymidin-dTMP) som be- hövs för celldelning (DNA-syntes) och reparation av DNA skador. dUMP: Deoxyuridin-5’-monofosfat dTMP: Deoxytymidine-5’-monofosfat TS: Tymidylatsyntas [6R]-MTHF: [6R]-5,10-metylentetrahydrofolat I tumörceller: Vid cellgiftsbehandling samverkar [6R]-MTHF (arfolitixorin) med 5-FU vilket leder till förstärkt antitumöreffekt Målsättning är att stoppa celldelningen i tumören och därigenom tumörtillväxten hos en cancerpatient. Genom att behandla med cellgiftet 5-FU, blockeras om- vandlingen till en av byggstenarna i DNA som behövs för celldelning (Tymidin – dTMP). Genom att öka koncentrationen av [6R]-MTHF-molekyler, ökas effekten av 5-FU och produktionen av byggstenen Tymidin minskas. Resultatet blir att fler tumörceller dör då cellerna svälts på nya byggstenar till DNA. Eftersom normala celler delar sig mycket långsammare än cancerceller, påverkas de mindre av denna Tymidinsvält och biverkningarna är därför relativt milda vid 5-FU behand- ling. Arfolitixorinbehandling har visat på minst 3-4 gånger högre nivåer av [6R]- MTHF än vid nuvarande standardbehandling. Detta skapar förutsättningar för en väsentligt ökad effekt av 5-FU och att betydligt flera patienter svarar på behand- ling. dUMP: Deoxyuridin-5’-monofosfat dTMP: Deoxytymidine-5’-monofosfat TS: Tymidylatsyntas [6R]-MTHF: [6R]-5,10-metylentetrahydrofolat 5-FU: 5-fluoruracil dUMP [6R]-MTHF TS Ternärt komplex dTMP DNA SYNTES Viktig byggsten för DNA-syntes [6R]-MTHF I NORMALA CELLER TS Ternärt komplex DNA-syntes blockerad 5-FU (Cytostatika) (Cancercellen dör) [6R] MTHF I CANCERBEHANDLING F-dUMP arfolitixorin [6R]-MTHF | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 9 ISOFOL | Årsredovisning 2021 IND-status och Fast Track Designation möjliggör förkortad väg till marknaden Isofol har kunnat korta utvecklingstiden för arfolitixorin högst väsentligt med ca 3-4 år. Det har varit möjligt då läkemedelsmyndighe- terna (FDA i USA och EMA i Europa) har god- känt att Isofol kunde gå direkt från en fas I/ IIa-studie till den pågående globala pivotala fas III-studien AGENT, med bland annat en IND (Investigational New Drug) i USA. I tillägg till IND-statusen beviljades Isofol en så kallade Fast Track Designation av FDA under november 2021 för arfolitixorin. En Fast Track Designation beviljas med syftet att sä- kerställa att nya behandlingar kan bli till- gängliga snabbare för patienter med allvarli- ga sjukdomar och därigenom tillgodose ett ouppfylldt medicinskt behov. Fast Track De- signation möjliggör bland annat prioriterad granskning, givet att relevanta kriterier är uppfyllda, mer frekventa möten med FDA, och en löpande granskning, vilket betyder att ett läkemedelsbolag kan lämna in färdigställ- da delar av sin New Drug Application (NDA) för granskning av FDA, snarare än att FDA påbörjar granskning när samtliga delar av ansökan är färdigställda. I vanliga fall ge- nomförs NDA granskningar först när läkeme- delsbolaget har lämnat in den kompletta an- sökan till FDA. TIDSLINJE FÖR ARFOLITIXORINS UTVECKLING Patientrekrytering Uppföljning AGENT - Global registreringsgrundande Fas III-studie * Enligt FDA/EMA behövs det ingen Fas IIb-studie för arfolitixorin 2010 ”Blindad” interim-analys av ORR och PFS efter att 330 patienter har behandlats under minst 16 veckor. Mars 2021. Top-line resultat för AGENT-studien under första halvåret 2022. 2018 2019 2020 2021 2022 2023 Full rekrytering av 440 patienter under december 2020. Fas IIb behövs ej FDA/EMA 2010 2018 2019 2020 2021 2022 2023 Prekliniskt/translationell forskning Genexpression metod validering Genanalys AGENT-studien ISO-CC-005 Fas I Utökad kohort Fas IIa Upp- följning Analys av data Sammanställning/ presentation 2023 Planerar ansökan om marknads- godkännande i USA under andra halvåret 2022. Potentiellt första marknads- godkännande i USA under 2023. Inskick av manuscript NDA granskning/ diskussion Analys av data | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 10 ISOFOL | Årsredovisning 2021 AGENT-studien Isofols globala registreringsgrundande fas III-studie AGENT (ISO-CC-007) i första linjens behandling för avancerad/metastaserad ko- lorektalcancer (mCRC), initierades i decem- ber 2018 och genomförs i USA, Kanada, Euro- pa, Australien och Japan. Studien har två behandlingsarmar: den ena gruppen be- handlas med arfolitixorin och den andra gruppen med leukovorin (dagens folatbase- rade behandling), båda i kombination med 5-FU och oxaliplatin samt det biologiska läke- medlet bevacizumab . Det primära effektmåttet är andelen patien- ter som visar på en säkerställd tumörkrymp- ning, antingen partiell- eller komplett re- spons, kallat objektiv tumörrespons (ORR, Objective Respons Rate). Tumörkrympning ska kunna påvisas hos 55-60 procent av pa- tienterna. Detta innebär en absolut förbätt- ring av ORR med minst 10 procentenheter vid användning av arfolitixorin jämfört med de som behandlas i kontrollarmen av studien. Det sekundära effektmåttet är progressions- fri överlevnad (PFS, Progression Free Survi- val), det vill säga tiden till att tumören åter börjar växa eller att patienten avlider. ~10% ~20-25% ~40-45% 60% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 5-FU 5-FU + leukovorin 5-FU + leukovorin + oxaliplatin 5-FU + leukovorin + oxaliplatin + bevacizumab 5-FU + arfolitixorin + oxaliplatin + bevacizumab BEHANDLINGSEFFEKT (ORR) + 1957 + 1978 + 1996 STANDARD BEHANDLINGAR ~55-60% MÅL FÖR AGENT-STUDIEN FRAMTIDA 7 + 2004 ~40-45% Källa: 5-FU ORR: Poon MA et al. J Clin Oncol 1989; 7:1407-18; Gustavsson B et al. Clin Colorectal Cancer (2015) 14(1): 1-10. 5-FU+LV, 5-FU + LV + oxaliplatin: Medel ORR baserat på pivotala fas III studier från en nyligen genomförst meta-analys/review av Giuliani and Bonetti (2018) First-line therapies in metastatic colorectal cancer: integrating clinical benefit with the costs of drugs. International Journal of Colorectal Disease 5-FU + LV + oxaliplatin + bevacizumab: Registreringsstudierna N016966 samt AVF2107 för bevacizumab (Saltz et al. JCO (2008) 26: 2013-2019; Loupakis F et al BJC (2018) 119:1451-1455) Både EMA och FDA har godkänt studien som underlag för en ansökan om marknadsregist- rering (MAA, Marketing Authorisation Appli- cation i Europa respektive NDA, New Drug Application i USA), förutsatt att studieresulta- ten visar en statistiskt signifikant förbättring i ORR och klinisk relevant förbättring i PFS. Särskilda krav i Japan För ett marknadsgodkännande i Japan har den japanska läkemedelsmyndigheten PMDA krävt minst 56 japanska patienter av den to- tala studiepopulationen. Skälet är att japan- ska patienters metabolism tenderar att skilja sig från patienter i andra länder varför effekt och eventuella biverkningar måste undersö- kas separat. Inga säkerhets- eller protokollsynpunkter AGENT-studien är en ”blindad” konfirmativ studie där studiedata inte är tillgänglig för Isofol under studiens gång. Den oberoende säkerhetskommittén iDSMB har genomfört totalt 7 analyser och ingen har resulterat i an- märkningar gällande säkerhet som krävt åt- gärd eller att studien avbryts. | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 11 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Studien fullrekryterad med kommande uppföljning I december 2020 hade 440 patienter rekryte- rats och iDSMB:s rekommendation i samband med interimsanalysen i mars 2021 var att stu- dien kan slutföras enligt ursprunglig studie- design med 440 patienter, vilket innebar att studien då var fullrekryterad. I maj hade ock- så samtliga av de 56 japanska patienterna rekryterats. Behandling av kvarvarande pa- tienter fortgår med uppföljning och upprepa- de tumörmätningar enligt studieprotokollet. Brytpunkten för dataavläsning justerad Ursprungligen utgjorde 300 PFS-händelser, antingen genom tumörtillväxt eller att patien- ten avlidit, brytpunkten för när dataavläs- ningen kunde inledas med efterföljande sam- manställning och statistisk analys av top-line data och final data. Under hösten 2021 fram- kom det att fler patienter än väntat gått till annan behandling innan de nått en doku- menterad tumörprogression vilket medförde att studien inte skulle uppnå 300 PFS-händel- ser. Isofol framförde synpunkter på vilken "censoring rule" som borde tillämpas, men FDA vidmakthöll att det under pågående stu- die inte var läge att ändra protokollet. Isofol har begärt att få justera SAP:en och den 22 april nåddes ett konsensus vilket möjliggör initiering att färdigställa och analysera stu- diedatabasen. Top-line data och ansökan om marknadgodkännande Analys av studiedata i AGENT-studien kunde påbörjas den 22 april 2022, vilket i sig innebär att arbetet att sammanställa, kvalitetssäkra och genomföra statistisk analys initierats. Analysarbetet beräknas att ta två till fyra må- nader innan redovisning av top-line resultat kan ske och ytterligare tre till fyra månader innan redovisning av finala data kan genom- föras. Om data bedöms uppfylla de satta ef- fektmåtten när final analys är klar och där- med håller för MAA/NDA-ansökningar kommer AGENT-studien att utgöra underla- get till en ansökan för ett marknadsgodkän- nande i USA. Målet är att en inlämning av en ansökan till FDA ska kunna ske i slutet av 2022 och ett besked om godkännande kan, som tidigast, komma under 2023. Genetiska förutsättningar påverkar Parallellt med studien pågår även ytterligare optimering av testet för genexpression för att optimera analyser av patientdata från AGENT-studien. Syftet med denna analys är att studera om det finns subgrupper bland patienterna som har signifikant bättre förut- sättningar att svara på behandlingen med arfolitixorin jämfört med kontrollarmen. Re- sultaten från genexpressionsanalysen beräk- nas kunna presenteras i samband med att fi- nala data från AGENT-studien är tillgänglig. Interimanalys mars 2021 330 patienter har behandlats i 16 veckor Arfolitixorin + 5-FU + oxaliplatin + bevacizumab Leucovorin + 5-FU + oxaliplatin + bevacizumab mCRC Första linjens behandling H1 2022 H2 2022 H2 2023 H2 2023 Top-line resultat Final data & ansökan Godkännande Lansering Primärt effektmått Objektiv tumörrespons, ORR (Objective response rate) Sekundärt effektmått Progressionsfri överlevnad, PFS (Progression-free survival) Beräknad inlämning av marknadsgodkännande i USA med final data Beräknat besked om godkännande från FDA, USA Beräknad lansering av arfolitixorin i USA 440 patienter * Planen för statistisk analys genomgår revideringar som eventuellt kan påverka tidslinjen för Top-line resultat och inlämning av marknadsansökan. | LÄKEMEDELSKANDIDATEN ARFOLITIXORIN 12 ISOFOL | Årsredovisning 2021 "VI ÄR EN LITEN ORGANISATION OCH DET FINNS EN STARK KÄNSLA AV ATT STÖTTA VARANDRA" Vad ansvarar du för på Isofol? Jag började på Isofol 2018 och då var AGENT-studien inne i en förberedelsefas. Det innebar bland annat att val av leveran- törer samt att arbeta med att hitta kliniker och prövare som skulle ingå i studien med mera pågick. Idag leder jag arbetet med AGENT-studien genom att bland annat för- dela arbetsuppgifter till mina kollegor och hantera kontakter med kontrakterade un- derleverantörer. Kort och gott ser jag till att vi genomför AGENT-studien på ett så fram- gångsrikt sätt som möjligt. Vad är din bakgrund innan du kom till Isofol? Jag är utbildad analytisk kemist vid Göte- borgs universitet och inledde min karriär på AstraZenca år 2001. Fram till 2013 arbetade jag på analyslabbet med olika utvecklings- projekt inom sen fas. Inledningsvis utgjordes arbetet av labbande och framställande av dokumentation inför bland annat läkemedel- sansökningar. Sedan bytte jag spår mot kva- Isofol har lyckats etablera en stark vi-känsla med våra underleverantörer. Karin Gedda, VP Clinical Operations Karin Gedda arbetar sedan 2018 på Isofol och är ansvarig för den operativa verksamheten och genomförandet av kliniska studierna med arfolitixorin inom kolorektalcancer. litetsfrågor kopplade till tillverknings- (GMP) och laboratorieprocesser (GLP). År 2013 tog jag klivet över till att arbeta med kliniska stu- dier i sena faser och ansvarade specifikt för de delar som rörde läkemedlet. I samband med det ingick jag i en expertgrupp, inom AstraZeneca, som både utgjorde ett stöd för de olika kliniska projekten och samlade så kallade best-practice som hela organisatio- nen kunde dra nytta av. Jag ansvarade även för kontakter med kliniker och att delta på prövarkonferenser för att initiera studier. Vad är ditt primära fokus under 2022? Framför allt handlar det om att genomfö- ra förberedelsearbete inför inlämnande av marknadsansökan i USA. Det arbetet kräver en stor mängd dokumentation och sker i nära samarbete med våra regulatoriska experter. Vi har också ett antal patienter kvar för upp- följning i studien och här handlar det bland annat om att se till att läkemedel distribue- ras till klinikerna, att de uppföljningar som studieprotokollet kräver genomförs och att data samlas in på rätt sätt i våra system. I det sammanhanget har vi inte drabbats av några påtagliga problem under pandemin utan vi har kunnat genomföra studien som planerat. Hur är Isofol som arbetsplats? Det är ett härligt gäng kollegor som kom- mer från olika bakgrunder, men med det gemensamt att alla är lösningsorienterade och samarbetsvilliga. Isofol har fördelen att ha korta beslutsvägar och alla tar i för att åstadkomma det vi behöver genomföra. Vi är en liten organisation, då krävs det att alla hjälps åt och det finns en stark känsla av att stötta varandra. Bolaget har inte resurser och processer på samma sätt som i en större or- ganisation. Vi måste helt enkelt hitta sätt att lösa uppgifterna på. Isofol har också lyckats etablera en stark vi-känsla med våra underle- verantörer, inte minst genom att vi har arbe- tat med fler av dessa under en länge tid. I det sammanhanget har vårt samarbetsinriktade arbetssätt varit fruktbart. ” | UTTALANDE KARIN GEDDA 13 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Isofol har en aktiv strategi för immate- riella rättigheter som täcker alla vikti- ga marknader. Patentportföljen om- fattar såväl formuleringsteknologin, dosregim och användning. Att skydda bolags- och affärshemligheter är en förutsättning för att Isofol ska lyckas med att åstadkomma den vision som finns uppsatt för bolaget. Bolagets immateriella rättigheter skyddas främst genom patent och patentansökningar. Isofol arbetar kon- tinuerligt och proaktivt för att skydda de immateriella rättighe- terna för arfolitixorin. Patentportföljen består av flera typer av patent; substans, formulering samt hur de ska användas i behandling. Arfolitixorin har idag beviljade patentskydd i USA, Europa, Japan, Kanada, Australien, Sydkorea och Ukraina, för använd- ning inom de flesta stora cancersjukdomarna, fram till år 2038. Själva substansen, arfolitixorin som salt, har beviljade patent till år 2037 i USA och till år 2034 i övriga världen (till exempel i Europa och Kina). Även nya patentbeviljanden för behandling av kolo- rektalcancer, med utgångsår 2039, förväntas inom kort. Sålunda stärktes patentskyddet i Europa under första kvar- talet 2021 avseende ”use patent”, det vill säga dosregimer och användning i kombination med 5-fluorouracil och andra cancer- läkemedel, såsom oxaliplatin, irinotekan och bevacizumab. Nya patentansökningar kring dosregimer inlämnades också under tredje kvartalet 2021 och ytterligare förstärkning av patentskyd- det är planerat under år 2022. Inom patentområdet har vi en heltidstjänst som överser två viktiga sammarbetspartners med hantering och försvar av vår växande portfölj. ISOFOLS HUVUDPATENT Patent no Patent Typ Utgångsår Patent beviljat i Ansökan behandlas i US 10,059,710 B2 US 10,336,758 B2 US 10, 570,134 B2 Arfolitixorin (6R-MTHF) Substans/ Formulering/ Användning Farmacevtiska kompositioner 2037 2037 2037 USA WO 2015/022407 EP 3033344 B2 JP 6617104 B JP 6735321 B JP 6764501 B CA 2,921,178 B Arfolitixorin (6R-MTHF) Substans Farmacevtiska kompositioner Användning Processer 2034 2034 2034 2034 2034 2034 Europa (36 länder), Japan, Kina, Australien, Nya Zeeland, Mexiko, Israel, Sydafrika, Singapore och Hong Kong Sydkorea, Brazilien och Indien US 9,180,128 B2 Komposition med citrat Formulering/ Användning 2029 USA EP 1641460 B2 JP 4755980 B CA 2,529,531 B Komposition med citrat Formulering/ Användning 2024 2024 2024 Europa (12 länder) Japan, Kanada, Australien, Kina, Indien, Sydkorea, Mexiko, Ryssland och Sydafrika WO 2018/065445 US 10,328,078 B2 US 10,639,311 B2 EP 3446706 B1 JP 6734308 B CA 3,073,608 B Dosregimer Användning 2038 2038 2038 2038 2038 2038 USA, Europa (21 länder), Japan, Kanada, Sydkorea, Ryssland och HongKong Kina, Taiwan, Singapore, Australien, Israel, Mexiko och Brasilien WO 2018/065446 US 11,013,744 B2 EP 3446705 B1 Dosregimer Användning 2038 2038 2038 USA, Europa (21 länder), Sydkorea och Ryssland Japan, Kanada, Kina, Taiwan, Singapore, Australien, Israel, Mexiko och Brasilien WO 2018/150264 US 10,292,984 B2 US 10,639,311 B2 US16/866,276 (Allowed) Enzymhämning, mätning av biomarkör i blod Användning 2038 2038 2038 2038 USA, Australien och Ukraina Europa, Japan, Kanada, Kina, Taiwan, Sydkorea, Mexiko, Singapore, Nya Zeeland, Sydafrika, Israel, HongKong, Ryssland, Brasilien+6 andra länder WO 2019/135157 Dosregim för pågående klinisk studie Användning 2039 USA, Europa, Japan, Kanada, Kina, Sydkorea, Taiwan, HongKong, Singapore, Sydafrika, Israel, Mexiko, Australien, Ryssland WO 2015/114099 US 10,487,364 B2 EP 3099816 (Intention to Grant) Mätning av genexpression inför klinisk behandling Användning 2035 2035 2035 USA, Europa (allowed), Australien (allowed), HongKong Kanada PCT/EP2021/076512 Dosregimer Användning 2041 PCT PCT/EP2021/076513 Dosregimer Användning 2041 PCT PCT/EP2021/076515 Dosregimer Användning 2041 PCT STARK PATENTPORTFÖLJ ÖKAR VÄRDET | PATENT 14 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Under 2021 ökade Isofol fokus på pre-kom- mersiella förberedelser, till exempel detaljera- de analyser av mCRC-marknaderna i USA och Europa inklusive en analys kring hur da- gens kolorektalcancer patienter omhänder- tas, för att bättre kunna förstå och optimera arfolitixorins framtida positionering på mark- naderna. Förberedelserna bidrar till en stärkt beredskap och position inför förhandlingar med internationella aktörer om licensaffärer. En möjlig partner kommer sannolikt att vär- dera potentialen för läkemedlet högre om man kan ta över en produkt där de pre-kom- mersiella förberedelserna är i fas och man slipper genomföra omfattande förberedelser på kort tid. Det skapar också goda förutsätt- ningar för att på egen hand kommersialisera arfolitixorin. INSATSER FÖR ATT MAXIMERA ARFOLITIXORINS KOMMERSIELLA POTENTIAL Under förutsättning att den pågående fas III-studien AGENT resulterar i ett positivt utfall har Isofol ambitionen att kunna erhålla ett marknadsgodkännande för arfolitixorin från FDA i USA under slutet av 2023. För att skapa så goda förut- sättningar som möjligt för den kommersiella lanseringen, arbetar Isofol intensivt med förberedelserna. Därmed är bolaget redo att kommersialisera på egen hand och det stärker bolagets förhandlingsposition med eventuella partners. Uppdaterade marknadsdata bekräftar behovet av nya behandlingar för kolorektalcancer Under 2021 genomfördes en uppdatering av tidigare genomförda marknadsanalyser samt framtagande av strategier för mark- nadsaccess, en analys av den kinesiska marknadspotentialen och behovsanalys kring kolorektalmarknaden och en genom- gång av patientresan för kolorektalcancer- patienter. Vidare har en uppdatering av tidigare ge- nomförda marknadsanalyser slutförts och underlaget bekräftar behovet av nya be- handlingar för kolorektalcancer. I de uppda- terade undersökningarna har cirka 350 läka- re fått ge sin syn på arfolitixorins plats i en framtida behandlingsregim. Om AGENT-stu- dien når uppsatta mål, är deras slutsats att arfolitixorin utgör en klar förbättring jämfört med dagens behandlingar. Vidare bekräftar betalare, som har tillfrågats i USA, EU4 och UK, att arfolitixorin har en acceptabel pro- duktprofil, givet att studien når sina uppsatta mål. Underlaget kommer att utgöra en viktig komponent både i diskussionerna med po- tentiella partners samt som underlag i arbe- tet med de pre-kommersiella förberedelser- na. Sammantaget har de analyser som genomförts under 2021 kunnat bekräfta att den tidigare bedömda blockbusterpotentia- len fortfarande håller. Under 2022 kommer arbetet kring mark- nadsanalyser och marknadsaccess att fort- sätta. Det innebär bland annat att hälsoeko- nomiska modeller och arbete med att sammanställa den så kallade Global Value Dossier kommer att fortsätta. Bolagets fort- satta strategi kring de pre-kommersiella för- beredelserna är avhängd utkomsten av AGENT-studien. Starkt patentskydd innebär potential för behandling av ytterligare tillkommande cancertyper Arfolitixorin har patentskydd i USA, Japan, Kanada, Australien och Ukraina till 2038 och till 2034 i övriga världen (till exempel i Europa och Kina) vilket innebär att det finns potential för behandling av ytterligare tillkommande cancertyper inom patentskyddet. Utöver CRC behandlas andra solida tumörer med läke- medelskombinationen 5-FU och folater, bland annat vid förekomst av tumörer i bukspott- körteln och i magsäcken. Arfolitixorins verk- ningsmekanism är densamma för dessa can- cerformer som för kolorektalcancer och de potentiella fördelarna med att använda arfo- litixorin kan vara desamma. Dessa indikatio- ner kommer att kräva ytterligare kliniska stu- dier för att godkännas av myndigheterna, något som Isofol utvärderar. | PRE-KOMMERSIALISERING ISOFOL | Årsredovisning 2021 15 SATSNING PÅ MEDICAL AFFAIRS BIDRAR TILL ÖKAD KÄNNEDOM OM ARFOLITIXORIN För att säkerställa kännedomen om arfolitixorin och möjligheten att potentiellt komplet- tera behandlingsarsenalen kring avancerad kolorektalcancer har Isofol under 2021 inlett arbetet med att öka kännedomen om arfolitixorin framför allt i USA. Trots att incidensen av kolorektalcancer stän- digt ökar har inga nya breda behandlingar för mCRC-patienter, oberoende av genetisk profil, i första linjens behandling godkänts på närmare 20 år. På en marknad med etablera- de behandlingsregimer krävs det en speciell organisation, så kallad medical affairs, för att skapa kännedom om nya läkemedelskandi- dater genom att bygga relationer med det medicinska samfundet och relevanta externa medicinska experter (Key Opinion Leaders, KOL:s) inför en möjlig lansering. Isofol driver tillsammans med en välre- nommerad kommersiell partner ett flertal ak- tiviteter med fokus inom just medical affairs. Aktiviteterna bedrivs som en förberedelse in- för den möjliga kommersiella lanseringen som följer ett positivt utfall från den pågåen- de AGENT-studien. På samma sätt som övri- ga förberedelser för att ta arfolitixorin till marknaden har insatserna på det här områ- det intensifierats under 2021 och aktiviteterna kommer att accelereras under de kommande åren. Arbetet kommer i första hand att bedri- vas och fokueras mot den amerikanska marknaden och genomförs av medicinsk per- sonal med hög vetenskaplig kompetens, så kallad fältbaserad medicinsk personal (medi- cal science liaisons, MSL:s). Under 2021 har den första MSL:en rekryterats med bas i USA och ytterligare MSL:er kommer att rekryte- rats under de kommande åren. Huvuduppgifterna för MSL:erna handlar i stora drag om att vara en kontaktperson mellan Isofol och de externa medicinska och vetenskapliga experter där både delande av bolagets medicinska vetenskapliga data och inhämtande av information såsom kliniska observationer utgör viktiga delar. För att hål- la sig à jour med nya kliniska upptäckter och upprätthålla relationerna med det medicin- ska samfundet så deltar MSL:erna på rele- vanta vetenskapliga konferenser. Vidare ge- nomför de möten med Advisory boards och KOL:s för att ta del av kunskapen hos de le- dande experterna inom kolorektalcancer för att därigenom optimera Isofols kliniska pro- gram. De kommer i framtiden att utbilda on- kologer och andra specialister inom sjukvår- den beträffande arfolitixorins effektivitet och säkerhet. Vidare planerar och genomför de insatser riktade mot väsentliga intresseorga- nisationer. Arbete sker i tätt samarbete med relevanta kliniker på fältet. | MEDICAL AFFAIRS 16 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | MARKNADSÖVERSIKT ARFOLITIXORIN – POTENTIELL HÖRNSTEN I STANDARDBEHANDLING Det finns ett stort behov av förbättrad behandling av metastaserad kolorektalcan- cer (mCRC). Även om det gjorts medicinska framsteg i behandlingen av mCRC de senaste åren har de varit fokuserade på nischade patientpopulationer. Arfolitixorin har potential att bli en del av standardbehandlingen och marknadsvärdet bedöms ha potential att nå blockbusternivå, det vill säga en årlig försäljning över en miljard USD. Kolorektalcancer - en ökande cancerform Antalet personer som drabbas ökar ständigt. Under 2020 beräknades 1,9 miljoner personer att ha diagnostiserats med kolorektalcancer, 2040 beräknas de nya fallen uppgå till 3,1 mil- joner, motsvarande en ökning med 60 procent. Inga nya läkemedel för "all-comers" sedan 2004 Antalet läkemedelskandidater inom kolorek- talcancer i klinisk utveckling är omfattande, men det är få preparat som utvecklas för för- sta linjens behandling. Sjukdomens komplexi- tet har historiskt medfört att det är få projekt som lyckats nå hela vägen till fas III. Inga nya läkemedelskandidater för behandling av ”all-comers”, det vill säga alla mCRC-patien- ter oberoende av genetisk profil i första lin- jens behandling, har godkänts sedan 2004 och i nuläget är det få projekt i sen utveck- lingsfas. En av anledningarna till det stora behovet av nya behandlingar är att det jämfört med bröst- och lungcancer finns få målmolekyler hos mCRC-patienter som kan angripas med nya läkemedel. Nya läkemedel såsom im- munterapier är riktade mot specifika patien- tundergrupper. PD-1 inhibitorer, exempelvis pembrolizumab, har effekt hos endast cirka fyra procent av mCRC-patienterna. B-Raf-in- hibitorer, exempelvis encorafenib och binime- tinib, har effekt hos cirka 8-10 procent av mCRC-patienterna. Stor potential att bli en hörnsten i stan- dardbehandlingen De sedan länge tillämpade standardregimer- na med 5-FU-baserad cytostatika, som utgör standardbehandling för mer än 70 procent av patienterna med mCRC, bedöms fortsatt ut- göra standardbehandling inom överskådlig framtid. Detta då det saknas läkemedelskandi- dater under utveckling som är avsedda att er- sätta den nuvarande standardbehandlingen. Ett starkt argument vid framtida mark- nadsföring av arfolitixorin är att produkten kan läggas till utan att någon större föränd- ring behöver göras i behandlingsstrategin. 2020 2040 1,88M 3,08M =50 000 =Demografisk förändring >60 % ISOFOL | Årsredovisning 2021 17 Dessutom är dagens befintliga behandlings- alternativ till stor del generiska, vilket betyder att de inte har aktiva säljkårer och inte heller är utsatta för konkurrens från patentskydda- de produkter. Detta innebär att eventuellt konkurrenstryck på marknaden för arfolitixo- rin bedöms vara lågt. Då arfolitixorin kan ingå som en hörnsten i standardbehandlingar med 5-FU av andra cancerformer bedöms den kommersiella po- tentialen vara stor, förutsatt godkännanden inom respektive sjukdomsområde, också med tanke på den långa kvarvarande patenttiden. Stor marknadspotential Läkemedelsmarknaden i de åtta globalt största marknaderna för behandling av kolo- rektalcancer uppgick år 2018 till totalt 7,6 mil- jarder USD och beräknas växa till ca 10,6 mil- jarder USD fram till 2028. Anledningen till den relativt modesta marknadstillväxten är att få nya läkemedel har eller kommer att lanseras under kommande år. Därutöver så bedöms den beräknade försäljningen av de läkeme- del som nyss har lanserats eller kommande lanseringar (ej inräknat arfolitixorin) att vara relativt låg eftersom dessa främst kan hjälpa en mindre delgrupp av kolorektalcancerpa- tienterna. På de sju största marknaderna (USA, EU4, Storbritannien och Japan) diagnostiseras år- ligen cirka 370 000 patienter med mCRC. Av dessa patienter utgör Isofols primära mark- nad, första linjens behandling, cirka 170 000 patienter årligen. Den beräknade genomsnittliga behand- lingstiden är nio månader vid behandling i första linjen i klinisk praxis, vilket är ett kon- servativt antagande i beräknandet av mark- nadspotentialen baserat på den förväntade Godkända läkemedel Klinisk utveckling DEN GLOBALA MARKNADEN FÖR KOLOREKTALCANCER (CRC) RUNT ÅR 2025 (7 MM) Arfolitixorin förväntas användas i 1:a – 3:e linjen med en förväntad högsta försäljning över 1 miljard dollar årligen Som jämförelse kan Roches läkemedel Avastin nämnas som haft en historisk årlig försäljning om cirka 3 miljarder USD årligen enbart inom kolorektalcancer. förbättringen av progressionsfri överlevnad, PFS, i AGENT-studien. Ytterligare cirka 60 000 patienter (inom samma geografi) bedöms kunna få behand- ling i andra och tredje linjen vid ett marknads- godkännande för även dessa behandlingslin- jer. Behandlingstiderna tros vara kortare och uppgå till som mest sex månader i andra lin- jen och cirka tre månader i tredje linjen. En av de mest lovande kandidaterna enligt marknadsanalysföretaget Global Data Det brittiska marknadsanalysföretaget Glo- balData publicerade 2020 en prognos för CRC-marknaden mellan 2018 och 2028 för de åtta stora marknaderna, USA, EU4, UK, Ja- pan och Kina. I denna rapport beskrivs arfoli- tixorin som en av de mest lovande läkemedel- skandidaterna inom CRC. Stort intresse Isofol har genomfört flera marknadsunder- sökningar som sammantaget visar på ett stort intresse av att förskriva arfolitixorin ef- ter marknadsgodkännande. Vid lansering av arfolitixorin kan efterfrågan växa i snabb takt och det finns potential att nå en hög mark- nadspenetration. Isofol har genom tidigare marknads- och betalaranalyser bedömt att den årliga försäljningen av arfolitixorin på de största globala marknaderna kan uppgå till en miljard USD årligen vilket motsvarar en så kallad blockbusterpotential. Under 2021 påbörjades en uppdatering av tidigare genomförda marknadsanalyser. Den analys och utvärdering som genomförts av det underlaget som samlats in bekräftar behovet av nya behandlingar för kolorektal- cancer. I de uppdaterade undersökningarna har cirka 350 läkare fått ge sin syn på arfoli- | MARKNADSÖVERSIKT 18 ISOFOL | Årsredovisning 2021 att det genomförts sex globala och 25 regio- nala transaktioner som är relevanta som re- ferenspunkt under de senaste åren. Det ge- nomsnittliga värdet för globala licens- och förvärvsaffärer är cirka 1,2 miljarder USD medan regionala licens- och förvärvsaffärer värderades till mellan 22 till 590 miljoner USD beroende på region. Även om det finns flera tixorins plats i en framtida behandlingsregim. Om AGENT-studien når uppsatta mål, fram- kommer det av undersökningen att de delta- gande läkarna menar att arfolitixorin utgör en klar förbättring jämfört med dagens be- handlingar. Vidare bekräftar betalare, som har tillfrågats i USA, EU4 och Storbritannien att arfolitixorin har en acceptabel produkt- profil, givet att studien når sina uppsatta mål. Underlaget kommer att utgöra en viktig kom- ponent både i diskussionerna med potentiella partners samt som underlag i planeringen av arbetet med kommersialisering. Isofol har dessutom genomfört en analys över genomförda licens- och förvärvsaffärer på onkologiområdet och kunde konstatera skillnader mellan de bolag som ingår i ovan- stående analys och Isofol, kan detta fungera som en indikation på hur partners och inves- terare värderar bolag med varierande klinis- ka portföljer. Källa: 1.) GLOBOCAN 2018, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. 2.) GlobalData 2017. 3.) GlobalData Colorectal Cancer: Competitive landscape to 2026. 4.) Deallus Market research and forecast modell 2018. Patientmålgrupp samt potentiell andel för arfolitixorin | MARKNADSÖVERSIKT 19 ISOFOL | Årsredovisning 2021 KOLOREKTALCANCER – TREDJE VANLIGASTE FORMEN AV CANCER Kolorektalcancer, även känd som tjock- tarmscancer, ändtarmscancer, koloncan- cer eller tarmcancer (CRC, eng. colorectal cancer), är en form av cancer som härrör från okontrollerad celltillväxt i tjocktar- men, ändtarmen eller blindtarmen. Sjuk- domsförloppet är oftast långsamt under flera år och börjar som en uppskjutande vävnadstillväxt, en så kallad polyp, som utgår från slemhinnan och sedan växer in i tarmens hålrum. Polyper kan vara cance- rogena, det vill säga kan utvecklas till en cancer om de inte avlägsnas. Så småning- om kan cancern bryta sig igenom tarm- väggen och spridas till andra organ, så kallad metastaserad kolorektalcancer (mCRC). | KOLOREKTALCANCER 20 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Sjukdomsförloppet är oftast långsamt under flera år och börjar som en uppskjutande väv- nadstillväxt, en så kallad polyp, som utgår från slemhinnan och sedan växer in i tarmens hålrum. Polyper kan vara cancerogena, det vill säga kan utvecklas till en cancer om de inte avlägsnas. Så småningom kan cancern bryta sig igenom tarmväggen och spridas till andra organ, så kallad metastaserad kolo- rektalcancer (mCRC). Tredje vanligaste cancerformen Kolorektalcancer är globalt den tredje vanli- gaste cancerformen efter lung- och bröst- cancer och den näst dödligaste. Cancern drabbar både män och kvinnor med jämn fördelning mellan könen. Det skiljer sig dock i dess lokalisering där något fler män drabbas av rektalcancer och något fler kvinnor får cancer i kolon. Det är främst äldre som drab- bas av kolorektalcancer, där majoriteten in- sjuknar efter 70 års ålder. Den globala inci- densen (antalet nya patienter som årligen diagnostiseras) för cancerformen var drygt 1,9 miljoner patienter år 2020 medan cirka 935 000 personer avled av sjukdomen samma år. Orsakerna delvis miljömässiga och ärftliga Liksom vid de flesta andra cancerformer finns ingen känd enskild utlösande faktor för kolorektalcancer. Ärftliga faktorer och kos- tens sammansättning anses kunna påverka risken. Exempelvis rökning och livsstilsformer som orsakar övervikt ger också en ökad risk. Hög dödlighet Trots att prognosen för patienter med kolo- rektalcancer har förbättrats det sista decen- niet, är prognosen för överlevnad sämre jäm- fört med bröst- eller prostatacancer och är globalt den andra vanligaste orsaken till can- cerrelaterade dödsfall efter lungcancer. Prognos för överlevnad är mycket god vid ti- dig diagnos. Genom hälsokontroller, så kallad screening, på blod i avföringen så kan man upptäcka kolorektalcancer tidigare vilket minskar dödligheten i kolorektalcancer. Pa- tienter i sent stadium, då cancern har spridit sig till andra organ (metastaser), har sämre prognos och betydligt högre dödlighet. En- dast 10 procent av patienter med mCRC är vid liv fem år efter diagnos. Behandling av kolorektalcancer Arvsmassan i cancercellerna i kolorektalcan- cer muterar över tid. Detta innebär att cell- giftsbehandlingen måste anpassas för att uppnå full effekt, en utmaning som är ge- mensam för de flesta cancerformerna. Nya läkemedel introduceras fortlöpande, oftast som tillägg till existerande läkemedel snarare än ersättningar. Dessa tilläggsbehandlingar ingår i nya kombinationer avsedda att öka effekten av behandlingen. Den 5-FU-basera- KOLOREKTALCANCER – TREDJE VANLIGASTE FORMEN AV CANCER Kolorektalcancer, även känd som tjocktarmscancer, ändtarmscancer, koloncan- cer eller tarmcancer (CRC, eng. colorectal cancer), är en form av cancer som härrör från okontrollerad celltillväxt i tjocktarmen, ändtarmen eller blindtarmen. de kombinationen, där arfolitixorin prövas, är och kommer sannolikt att utgöra en basbe- handling för kolorektalcancer under en över- skådlig tid framöver. Allteftersom kolorektalcancern utvecklas till mer avancerade och spridda sjukdomssta- dier ökar användningen av cellgifter, biologis- ka och andra riktade läkemedel. Strålning ges ibland, särskilt till patienter med lokaliserade tumörer. Då mutationstakten är mycket hög hos patienter med CRC (microsatellite instabi- 10% AV CANCERFORMERNA SOM UPPTÄCKS ÅRLIGEN ÄR KOLOREKTALCANCER 1 10 % av patienter i stadium IV har en överlevnad på fem år 2 1,9 miljoner årligen globalt diagnostiseras Källa: 1) GLOBOCAN 2020, Cancer Incidence and Mortality Worldwide 2) GlobalData 2020 | KOLOREKTALCANCER 21 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Polyp Godartad tumör som kan utvecklas till elakartad cancer. Pre-cancer Cancerceller har bildats. Stadium I-II I Flera cellager men ej genombrott genom hela tarmväggen. Ingen behandling efter kirurgi. II Tumören har växt genom hela tarmväggen men ej spritt sig till lokala lymfkörtlar. Cytostatika i vissa fall efter kirurgi Stadium III Spridning till lokala lymfkört - lar, men ej andra organ. Cellgift i tillägg till kirurgi (adjuvant be - handling). Stadium IV Spridning till andra organ (exempelvis lever och lungor). Cellgift (palliativ behandling), kirurgi endast i vissa fall. STADIER OCH BEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER Kirurgi Cirka 70% av alla cytostatika patienter får folat i kombination med 5-FU Cytostatika + leukovorin lity) så fungerar sk. målsökande behandling dåligt. Stadium IV — initialt behandlings område för arfolitixorin Vid stadium IV, då cancern spritt sig utanför tarmen, undviker man oftast kirurgi då det inte påverkar prognosen positivt. Operation tillgrips därmed endast i de fall där till exem- pel tumören mekaniskt blockerar tarmpassa- gen. Cytostatika är den huvudsakliga be- handlingen och syftar till att lindra symtom och förlänga överlevnaden för patienten. Ibland används också andra terapiformer. Även om nyutvecklade läkemedel introduce- ras för att komplettera befintliga kombinatio- ner och förbättra behandlingsresultatet, för- väntas den 5-FU baserade behandlings- kombinationen också fortsättningsvis vara basen vid behandling av kolorektalcancer en- ligt Isofol och bolagets internationella kliniska experter. Trots ytterligare introducerade be- handlingsalternativ har denna kombination givit det största bidraget till den med tiden ökade överlevnaden, se vidstående illustra- tion av kolorektalcancerns faser. Strålbehandling, som har en framträdan- de roll vid behandling av många tumörfor- mer, används framför allt vid tumör i ändtar- men (rektalcancer). Immunterapi utnyttjar patientens egna immunsystem för att häm- ma tumörsjukdomen. De under senare tid uppmärksammade immunterapeutiska läke- medlen har hittills haft ett begränsat kliniskt värde för patienter med kolorektalcancer. Im- munterapi är tillsvidare framför allt tillämp- bart inom små väldefinierade grupper av CRC-patienter (endast cirka fyra procent av patienter med mCRC har nytta av behandling med dagens immunterapier). | KOLOREKTALCANCER 22 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ORGANISATION MED TVÅ FOKUS – KLINISK PRÖVNING OCH KOMMERSIALISERING Isofol har egna kompetenser inom bolagets två huvudområden – ledning av klinisk prövning och kommersialisering. Etablerade partnersamarbeten är på plats för övriga områden. För att skapa de bästa förutsättningarna för att genomföra den pågående läkemedelsut- vecklingen har Isofol funktioner som omfat- tar medicinsk expertis, ledning av kliniska stu- dier, kvalitetssäkring, CMC (kemisk tillverk- ningskontroll), affärsutveckling, kommersiali- sering, finans samt juridik. Alla dessa funktio- ner behövs för att bibehålla hög effektivitet, kvalitet och flexibilitet. Dynamisk organisation Kompetenta och dedikerade medarbetare är grunden för vår verksamhet. Isofol är en dyna- misk organisation med en uttalad målsättning och fokus på att utveckla nya och förbättrade behandlingar för patienter. Företagets organi- sation präglas av hög kompetens, kvalitet, flexibilitet, innovation och samarbete. På Isofol arbetar vi i effektiva team som samarbetar över funktionsgränserna och skapar en dynamisk företagskultur. Aktiva kunskapsutbyten i våra interna och externa nätverk och samarbeten med akademiska in- stitutioner och övriga samarbetspartners bi- drar till individuell utveckling av medarbetar- na. Isofol värdesätter mångfald, jämlikhet och ansvarstagande och ser alla medarbeta- res kunskap, kreativitet och engagemang som nyckeln till framgång. Verksamheten ut- går från huvudkontoret i Göteborg, med mo- derna och ändamålsenliga kontorslokaler. Två tredjedelar av personalen arbetar med forskning och utveckling, dvs. allt som berör den kliniska utvecklingen och övriga medar- betare återfinns inom affärsutveckling, eko- nomi, IT och administration. Företagsledningen Vd leder arbetet i företagsledningen och är ansvarig för den övergripande utvecklingen av bolagets verksamhet och affärer. Utöver vd består företagsledningen av tre (3) perso- ner; Chief Medical Officer (CMO) & Senior Vice, President of Clinical Development (SVP), Chief Commercial Officer (CCO), Chief Finan- cial Officer (CFO) & Vice Chief Executive Offi- cer (vCEO). Vid årsskiftet 2021/2022 övertog Jenny Sundqvist rollen som Chief Commerci- al Officer (CCO) och utgör därmed en del i bolagets ledningsgrupp. Jenny leder därmed bolagets licensiering- och kommersialise- ringsarbete. Advisory board och seniora rådgivare Isofol har i sin styrelse gedigen internationell kompetens inom onkologisk klinisk utveckling och kommersialisering. Dessutom har vi ett externt etablerat Advisory Board med världs- ledande onkologer på kolorektalcancerom- rådet som står till bolagets förfogande i arbe- tet med den kliniska utvecklings- och studieplanen. Förteckning över rådgivarna finns på Isofols hemsida. Isofols grundare, Bengt Gustafsson, är senior rådgivare för Iso- fol när det gäller forskning kring folater. Partners Utöver den egna organisationen har bolaget etablerat samarbete med ett antal partners för att kunna föra arfolitixorin till marknaden. Surgical Oncology Laboratory – folatforskningsexperterna Surgical Oncology Laboratory, SOL, (tidigare kirurg-onkologiska laboratoriet) på Östra sjuk- huset i Göteborg, bedriver forskning inom ki- rurgi och onkologi. SOL har internationellt er- känd kunskap rörande forskning om folater, särskilt beträffande folater och kolorektalcan- cer, med spetskompetens inom molekylärbio- logi. Isofols grundare, professor Bengt Gus- tavsson, är också grundare av SOL. Merck & Cie – expert i substansförädling Merck & CIE är ett dotterbolag till Merck KGaA, Tyskland, med vilket Isofol har ett stra- tegiskt forsknings- och utvecklingspartner- skap. Partnerskapet, som formaliserats i ett globalt licensavtal, erbjuder många synergier där Isofol har specialkunskap inom använd- ningen av arfolitixorin för cancerbehandling och Merck har kunskapen kring syntetisering av en stabil API (active pharmaceutical ingre- dient) av [6R]-MTHF samt formulering av ett stabilt och hållbart läkemedel. Recipharm – kommersiell tillverkare Recipharm är den kommersiella tillverkaren av arfolitixorin och tillsammans med Isofol och Merck pågår förberedelser för att säker- ställa den kommersiellt fullskaliga produk- tionsmetoden för framtiden. Contract Research Organisation Contract Research Organisation (CRO) är ett företag som bistår till med det praktiska ge- nomförandet av kliniska studier, någonting som är alldeles nödvändigt för ett företag av Isofols storlek. En CRO kan exempelvis bistå med statistiska beräkningar och analyser, ha databaser för studiedata, arbeta med prekli- niska studier, märka och distribuera studielä- kemedel samt vara företagets förlängda arm där resurser och geografiskt avstånd gör det svårt att arbeta direkt mot sjukhusen. Isofol samarbetar bland annat med internationella och lokala CROs såsom Envigo, TFS, IDDI, LINK Medical Research, Precision for Medici- ne, Quartz-Bio, PK-Expert, Novotech, CMIC Shiftzero K.K., Banook Group, Vigipharm, m.fl. | ORGANISATION OCH PARTNERS 23 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Patentfrågor Isofol arbetar kontinuerligt med att patentskydda de immateri- ella rättigheterna för bolagets läkemedelskandidat, arfolitixo- rin. Detta sker strukturerat genom ett nära samarbete med in- terna och externa experter, såväl nationellt som internationellt. Medical Affairs Trots att incidensen av kolorektalcancer ökar har inga nya breda behandlingar för alla mCRC-patienter, oberoende av genetisk profil, i första linjens behandling godkänts på närma- re 20 år. På en marknad med etablerade behandlingsregimer krävs insatser för att skapa kännedom om nya läkemedel- skandidater genom att bygga relationer med det medicinska samfundet och relevanta externa experter inför en möjlig lan- sering under 2023 i USA. För att åstadkomma detta rekrytera- des den första fältbaserad medicinsk personalen (medical science liaisons, MSL:s) i USA under det sista kvartalet 2021, som har till uppgift att öka kännedomen om arfolitixorin på den amerikanska marknaden. Rekryteringen har möjliggjorts genom ett samarbete mellan Isofol och bolagets kommersiel- la partner. Kommersialisering Under 2021 gick Isofol från den kliniska utvecklingsfasen till en pre-kommersiell fas. För att stödja denna övergång intensifie- rades vårt nära samarbete med flera etablerade och erkända kommersiella konsulter. Ett antal samarbetspartners stöttade oss med marknadsundersökningar, datainsamling samt stra- tegi- och varumärkesutveckling. Dessutom intensifierades vårt arbete med att utvärdera olika alternativ för marknadslansering. För detta ändamål för- djupade vi vårt redan nära samarbete med Shadow Lake Group för att stödja oss med kartläggning, utvärdering och förhandlingar med potentiella partners. Shadow Lake Group har sedan tidigare assisterat Isofol i de redan genomförda li- censaffärerna i Japan och Kanada. Avtalsfrågor och juridik Vinge Advokatbyrå i Göteborg Setterwalls Advokatbyrå AB Läkemedelsregulatoriska frågor B&H i USA och NDA Group i Europa och USA | ORGANISATION OCH PARTNERS, UTTALANDE Per Lindberg tog examen i organisk kemi från Tekniska högskolan i Lund 1977 och är docent i organisk kemi vid Chalmers Tekniska Högskola sedan 1982. Per inledde sin karriär på Institutio- nen för farmakologi vid Göteborgs universitet under professor Arvid Carlsson som erhåll no- belpriset i medicin år 2000. År 1982 började Per på Hässle som senare köptes upp av Astra och som idag utgörs av AstraZeneca R&D. På Astra- Zenca arbetade Per med utvecklingen av Lo- sec®/Prilosec® (omeprazol) och blev senare huvuduppfinnare av Nexium® (esomeprazol). Under åren på AstraZeneca arbetade Per med djupgående analyser av såväl vetenskapliga som IP-relaterade frågor och drev bland annat förändringar och förbättringar av AstraZene- cas globala patentansökningsstrategi. Som en av de mest erfarna forskarna inom området Losec/Prilosec och Nexium hade han en ledan- de roll i utvecklingen av patentstrategierna för dessa läkemedel. Han är författare till ett 50-tal publikationer inom medicinsk kemi, organisk kemi och farma- kologi och äger cirka 35 uppfinningar. År 2006 fick han Svenska Läkemedelsakademins pris i läkemedelskemi. Sedan 2012 är han en obero- ende patent- och vetenskaplig konsult kring pa- tentstrategier. Företag som investerar stort i immateriella rättighe- ter, måste arbeta aktivt med patentfrågorna för att skydda sin produktportfölj Per Lindberg, patentstrategiker ” 24 ISOFOL | Årsredovisning 2021 "EN VIKTIG UTGÅNGSPUNKT FÖR ATT LYCKAS ÄR ATT BYGGA ETT STARKT PATENTSKYDD" Vad omfattar ert uppdrag för Isofol? Jag och min kollega Gunnel Sundén har se- dan flera år tillbaka aktivt arbetat tillsam- mans med Isofol, externa patentjurister och Merck & Cie för att hantera bolagets paten- tansökningar och det efterföljande skyddet av dessa. Vi har lyckats att etablera ett ef- fektivt samarbetsnätverk inom denna grup- pering och vi kan föra diskussionerna på jämbördig nivå och vi kan dra nytta av våra respektive kompetenser och erfarenheter. De amerikanska patentjuristerna har exempel- vis lång erfarenhet från patentkonflikter (så kallad litigation) i USA och de erfarenheterna bidrar mycket i arbetet kring nya patent. Det gäller bland annat att speciellt förbereda sig för kommande amerikanska patentkonflikter som alltid uppstår om man får en framgångs- rik produkt. Vår främsta roll, vid sidan av att bidra i det dagliga arbetet med att exempel- vis besvara frågor från patentmyndigheter, är att vara en brygga mellan Isofols veten- skapliga experter och patentjuristerna. Isofol samarbetar sedan flera år tillbaka med patentkonsulterna Per Lindberg och Gunnel Sundén för att trygga bolagets immateriella tillgångar. Syftet med samar- betet är att arbeta aktivt med patentfrågor, skapa en länk mellan forskningen och juridiken för att därigenom bygga ett starkt skydd för Isofols patent. Vad menar du är viktigt för ett bolag som utvecklar läkemedel att tänka på för att skapa ett bra patentskydd? En första utgångspunkt är att patentarbe- tet måste ledas från forskningssidan och inte av patentjuristerna. Det insåg jag under mina år på AstraZenca när jag var med och utvecklade både Losec och Nexium. Inte för att patentjuristerna gör ett dåligt arbete utan för att man måste förstå de vetenskapliga och forskningsmässiga utgångspunkterna. Tyvärr är det alltför ofta inte så. En annan vik- tig sak är att inte söka för breda patent som sedan innebär att bolagen inte hinner välja urvalssubstans och att patenten blir svåra att få beviljade. Det kan senare också få effekter på livscykelhanteringen av patentportföljen där det blir svårt att söka för till exempel yt- terligare indikationer. Vi har tyvärr sett alltför många exempel från sektorn där det sätter bolagen i svårigheter. Hur ser du på Isofols IP-situation? Jag skulle säga att tack vare att vi tagit ut- gångspunkt i det vetenskapliga perspektivet i kombination med den gruppering av patent- experter som Isofol engagerat så har bolaget idag ett mycket bra IP-skydd. För att nämna några konkreta aspekter, som innebär att Iso- fol byggt ett bra patentskydd, är att dosre- gimpatent var på gång redan när den klinis- ka studien inleddes. Även att Merck lyckades få ett substanspatent trots att substansen i grunden utgör en endogen substans som i sig inte är patenterbar. Tack vare uniciteten i substansen så gick det trots allt att få det godkänt. Jag är lite jävig i frågan om Isofols patentskydd, men under mina snart 50 år i branschen har jag hunnit se både bra och mindre bra exempel. Vad kommer IP-arbetet att inrikta sig på under 2022? Vi lämnade in ytterligare ansökningar under hösten 2021 som under 2022 kommer att be- höva hanteras för att möjliggöra godkännan- den. Vi arbetar även med förlängningar av vissa av de redan godkända patenten. Merck avser också att stärka sitt patentskydd och vi involveras även i deras arbete. Dessutom har vi kunnat dra nytta av arbetet med patent- portföljen i de regulatoriska processerna på ett produktivt sätt och det arbetet kommer att fortsätta under 2022. En viktig utgångs- punkt för att lyckas med sin patentportfölj är att arbeta proaktivt med patentfrågorna. Det har inte minst min erfarenhet från arbetet med Losec och Nexium visat där båda prepa- ratens patent utsattes för omfattande ogiltig- hetsförklaranden, framför allt i USA-konflik- terna. | UTTALANDE PER LINDBERG 25 ISOFOL | Årsredovisning 2021 UTVECKLINGEN AV LÄKEMEDEL ÄR GRUNDEN I ETT HÅLLBART VÄRDESKAPANDE Bolagets affärsidé är att bidra till ett förlängt liv och förbättrad livskvalité för människor som drabbas av cancer genom att erbjuda läkemedlet arfolitixorin. Därför har Isofol en stark koppling till FN:s globala hållbarhetsmål (Agenda 2030), med specifikt fokus på det tredje hållbarhetsmålet – god hälsa och välbefinnande. Kolorektalcancer är globalt den tredje vanli- gaste cancerformen och den näst dödligaste. Behovet av effektivare läkemedel för att be- handla denna sjukdom är stort. Isofols läke- medelskandidat arfolitixorin i kombination med cytostatikan 5-FU har en potential att bli en ny standardbehandling för patienter med avancerad kolorektalcancer och därmed po- tentiellt åstadkomma en kraftfullare antitu- moral effekt utan att försämra säkerheten. Isofols primära målsättning att förbättra be- handlingsresultatet för fler än 370 000 pa- tienter med avancerad/metastaserad kolo- rektalcancer i USA, Europa och Japan. För Isofol är hållbarhet en självklarhet och utgångspunkten för bolagets hållbarhetsar- bete har varit att identifiera de verksamheter och områden som är väsentliga och där bola- gets egna insatser kan göra störst skillnad. Utifrån denna analys har tre områden identi- fierats; medarbetare, produktion och affärse- tik. Medarbetare En framgångsrik implementering av bolagets affärsstrategi och tillvaratagandet av bola- gets långsiktiga intressen, inklusive dess håll- barhet, förutsätter att bolaget kan rekrytera och behålla kvalificerade medarbetare. För detta krävs att Isofol kan erbjuda samtliga medarbetare en arbetsmiljö som innebär triv- sel och utveckling i deras yrkesroller. Isofol har därför byggt en organisation som främ- jar engagemang, kreativitet och kvalitet vilket dessutom driver företaget framåt. Samtidigt är det viktigt att medarbetarskapet är håll- bart och långsiktigt, vilket baseras på en ar- betsmiljö där hänsyn till fysiskt, psykiskt och socialt välbefinnande står i centrum. I det sammanhanget är en balans mellan arbetsliv och privatliv en utgångspunkt för en hälso- sam livsstil. Arbetsvillkoren och säkerställandet av en sund och hållbar arbetsmiljö är arbetsgiva- rens ansvar medan utformandet av kulturen sker i dagliga relationerna mellan medarbe- tarna. Medarbetarnöjdheten mäts årligen ge- nom en medarbetarundersökning. Under 2021 fortsatte den globala covid-19-pande- min vilket innebar att arbetet under året präglades av distansarbete varför chefernas arbetsmiljöansvar varit extra viktigt för att säkerställa medarbetarnas välmående i för- hållande till deras arbetsuppgifter. Isofol är en kunskapsorganisation och alla medarbetare har en viktig roll att fylla samti- digt som det är avgörande att bolaget har rätt kompetens i hela verksamheten. Bolaget främjar jämlikhet och arbetar för att motver- ka diskriminering. Nedan redovisas könsfördelningen i före- tagsledningen och hela bolaget per den 31 december 2021. En del i bolagets hållbarhetsarbete som invol- verar våra medarbetare är att minska verk- samhetens miljöpåverkan genom att ständigt överväga nyttan av affärsresor mot det kli- matavtryck de skapar och i stället överväga digitala möten. Produktion Isofol ställer högra krav på miljömässigt an- svarstagande. För att minska avtrycket på jorden och klimatet måste bolagets resurs- förbrukning optimeras. En stor del av vår mil- jöpåverkan kommer från produktionen av läkemedleskandidaten arfolitixorin. Isofol samarbetar sedan flera år tillbaka med Re- cipharm som är den kommersiella tillverka- ren av arfolitixorin. En viktig utgångspunkt var att inleda ett samarbete med en kon- traktstillverkare som uppfyller läkemedels- branschens kvalitetsnormer, kraven på god tillverkningssed (Good Manufactoring Practi- ce, GMP) och har ett tydligt fokus på hållbar- het innan samarbetet inleddes. Recipharm har sedan ett antal år tillbaka etablerat ett hållbarhetsramverk som vilar på Recipharms kärnvärden och FN:s Global Compacts tio principer för mänskliga rättig- heter, arbete, miljö och antikorruption. Med utgångspunkt i dessa har bolaget utvecklat interna policyer och uppförandekod kring hållbarhetsfrågor. Baserat på en väsentlig- hetsanalys har Recipharm identifierat tre fo- kusområden för deras hållbarhetsarbete: minskade utsläpp av växthusgaser, leveran- | HÅLLBAR UTVECKLING 26 ISOFOL | Årsredovisning 2021 törsbedömning och övervakning samt ut- veckla intern styrning. Recipharm har undertecknat FN:s Global Compact och rapporterar sina utsläpp av växthusgaser (GHG) till Carbon Disclosure Project (CDP). Av Recipharms 25 tillverknings- verksamheter år 2020 hade 22 av dessa ett ISO 14001 certifikat vilket motsvara 88 procent av verksamheten. Att minska energiförbruk- ningen och utsläppen av växthusgaser (GHG) är Recipharms viktigaste miljömål. År 2020 uppgick Recipharms direkta och indirekta koldioxidutsläpp till 76 506 ton, vilket motsva- rar en ökning med 20 procent jämfört med 2019. Ökningen berodde på förvärv av nya verksamheter. Utsläppen i förhållande till om- sättningen minskade mellan 2020 och 2019 och den relativa minskningen av växthusgas- utsläpp var främst ett resultat av effektivare energianvändning i tillverkningsanläggning- ar, samt byte till energikällor med låga koldi- oxidutsläpp. Affärsetik Isofol verkar i en starkt reglerad bransch med lagar och riktlinjer och därför är efterlevnad av de riktlinjer som finns uppställda avgöran- de. Genom att stödja en kultur som främjar öppen diskussion om etik i verksamheten skapas goda möjligheter att leva upp till upp- förandekoder. Kraven på ansvarsfullt age- rande omfattar också externa leverantörer och samarbetspartners. De ska uppfylla och arbeta mot samma riktlinjer som Isofol följer. Det affärsetiska arbetet omfattar också mot- verkande av korruption, speciellt mot offentli- ga tjänstemän, myndighetsanställda, hälso- och sjukvårdspersonal och patientorgani- sationer. Medarbetare uppmanas att rappor- tera misstanke om missförhållanden, felakti- ga beteenden och överträdelser mot uppfö- randekoder. Isofols studier följer Good clinical practice (GCP) som är en internationell etisk och ve- tenskaplig kvalitetsstandard för att utforma, registrera och rapportera kliniska studier där människor ingår i studierna. Att agera i enlig- het med denna standard ger en försäkran om att rättigheter, säkerhet och välbefinnande för de patienter som ingår i studien är skyd- dade och att data från kliniska prövningar är trovärdiga. ISOFOLS HISTORIA 2017 Isofol beviljat IND (Investiga- tional New Drug) av FDA Isofols aktie listas på Nasdaq First North Premier Growth Market 2008 Bolaget grundades 2019 PMDA och TGA godkännande av AGENT-studieprotokollet 2011 Kliniska studier påbörjas 2016 Regulatoriskt stöd från FDA och EMA 2013 Signering av licensavtal med Merck och inledande samar- bete med Recipharm 2020 Nyemission 330 patienter uppnått för interimanalys i AGENT-studien AGENT-studien fullrekry - terad med 440 patienter. Licensavtal tecknat med Solasia Pharma i Japan Licensavtal tecknat med Paladin i Canada 2021 iDSMB rekommenderar att AGENT-studien fullföljs med 440 patienter Rekryteringen av patienter i Japan slutfördes planenligt Nyemission Isofols aktie noteras på Nasdaq Stockholm Beviljas Fast Track Designation 2018 Etablerad dos, 120 mg/m 2 för fortsatt utveckling av arfolitixorin i kombination med 5-FU Den globala pivotala fas III-studien AGENT med arfolitixorin påbörjas i USA och Europa 2022 Analys av studiedata i AGENT-studien påbörjas den 22 april. | HÅLLBAR UTVECKLING, ISOFOLS HISTORIA 27 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ISOFOLS AKTIE HAR EN STOR POTENTIAL Isofol har fullt fokus på utveckling och kommersialiersing av läkemedelskandidaten arfolitixorin och bedömer att bolagets aktie har en stor potential till värdetillväxt, förutsatt att pågående registreringsstudie når uppsatta mål. Isofol erhöll ett Fast Track Designation vilket innebär en mer frekvent dialog med FDA och en snabbare ansöknings- procoss. Läs mer om på sidan 10 Fast Track Designation Lansering inom synhåll på en miljardmarknad med potential även för andra och tredje linjen. Läs mer på sidan 17-19 Miljardmarknad Arfolitixorin har en unik position – inget nytt läke- medel har lanserat se- dan 2004, i kombination med att vara ersättare i standardregim för be- handling av ett växande antal patienter. Läs mer på sidan 17-19 Låga hinder Arfolitixorin har ett långt patentskydd vilket inne- bär en långsiktig avkast- ning. Läs mer om på sidan 14 Långt Patentskydd | ISOFOLS AKTIE 28 ISOFOL | Årsredovisning 2021 AKTIEN Isofol Medical AB (publ) aktie är sedan den 21 oktober 2021 noterad på Nasdaq Stockholm, un- der kortnamnet ISOFOL. Tidigare var aktien noterad på Nasdaq First North Premier Growth Market. Aktiekapitalet Aktiekapitalet i Isofol Medical AB (publ) uppgick per den 31 december 2021 till 4 945 252 SEK, för- delat på 161 515 440 stamaktier (83 365 966) med kvotvärde 0,0306 SEK (0,0306). Alla Isofols ute- stående stamaktier motsvarar en röst. Antalet aktieägare uppgick per den 31 december 2021 till ca 10 100 stycken (7 800). Teckningsoptionsprogram 2020 – Serie 2020/2023 Vid årsstämman den 24 juni 2020 beslutade aktieägarna att införa ett incitamentsprogram riktat till vd i bolaget. Programmet har utformats som ett kompletterande program som endast riktar sig till bolagets vd som inte deltog i Teckningsoptionsprogram 2018. Programmet omfattar max- imalt 250 000 teckningsoptioner och kommer att resultera i en mindre utspädning för bolagets aktieägare eftersom bolaget makulerar cirka 408 000 stycken teckningsoptioner ur teckningsop- tionsprogrammet 2018. De maximalt 250 000 teckningsoptionerna berättigar till teckning av högst 370 000 aktier (efter avslutad företrädesemission i juni 2020). Teckningskursen fastställdes för serie 20/23 till 37,0 SEK per aktie. För serie 20/23 uppgår aktuellt lösenpris till 30,3 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2023) efter omräkning enligt programvillkoren med anledning av bolagets företrädes- emission i juni 2021. Teckningsoptionsprogram 2018 – Serie 2018/2022 och Serie 2018/2023 Vid extra bolagsstämma den 17 december 2018 beslutade aktieägarna att införa ett incita- mentsprogram riktat till samtliga anställda i bolaget samt framtida nyckelpersoner. Program- met har utformats i syfte att stimulera bolagets personal och ledande befattningshavare på längre sikt samt att främja investeringar i och ägande av bolagets aktier. Programmet omfattar maximalt 1 461 698 teckningsoptioner och programmet är utformat så att teckningsoptionerna överläts till marknadsvärde enligt en Black & Scholes beräkning utförd av Grant Thornton Sweden AB. Varje teckningsoption ger vid slutet av respektive program rätt att teckna en ny aktie i Isofol till ett gällande lösenpris. Teckningskursen fastställdes för serie 18/22 till 51,3 SEK per aktie och för 18/23 till 76,9 SEK per aktie. För serie 18/22 uppgår aktuellt lösenpris till 28,3 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2022) och för serie 18/23 uppgår lösenpris till 42,5 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2023) efter omräkning enligt programvillkoren med anledning av bolagets företrädes- emissioner i juni 2020 och juni 2021. Sammanlagd utspädning Den totala utspädningseffekten för samtliga utestående incitamentsprogram i Bolaget uppgår till 1,5 procent av det totala antalet utestående aktier och röster i Bolaget. Aktiens kursutveckling och likviditet Den 31 december 2021 var börskursen 9,24 SEK per aktie, vilket innebär en nedgång med 67 procent jämfört med stängningskursen den 31 december 2020. OMX Stockholm Pharmaceuti- cals & Biotechnology PI-index steg under samma tidsperiod med 6 procent. Vid utgången av 2021 uppgick Isofols börsvärde till 1 492 MSEK (2 332) baserat på senaste betalkurs. Den högsta stängningskursen under perioden var 26,0 SEK och den lägsta noteringen under perioden var 7,7 SEK. Handelsvolym Under perioden omsattes 122,3 miljoner (69,7) Isofol-aktier, vilket motsvarar en omsättningshas- tighet på 76 procent (83). Utdelningspolicy och utdelning Isofol är ett biotechbolag och någon aktieutdelning är inte planerad för 2021 eller de kommande åren. I framtiden när Koncernens resultat och finansiella ställning så medger, kan aktieutdelning bli aktuell. Analytiker som följer Isofol Pareto Securities, Peter Östling Carnegie Investment Bank AB, Ulrik Trattner Den Norske Bank, Equity Research, Patrik Ling Redeye, Christian Binder Investor Relations Ulf Jungnelius, verkställande direktör Gustaf Albèrt, vice vd och ekonomichef | ISOFOLS AKTIE 29 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Största aktieägarna Isofols största ägare baseras på information från Euroclear Sweden AB och Monitor per den 31 december 2021. Aktieägare Antal aktier Aktiekapital/röster Futur Pension (f d Danica) 13 486 795 8,4% Avanza Pension 8 750 907 5,4% Handelsbanken Fonder 7 290 946 4,5% Swedbank Försäkring 5 511 276 3,4% Hans Enocson 4 555 236 2,8% Fjärde AP-fonden 4 521 257 2,8% Swedbank Robur Fonder 4 175 839 2,6% Bengt Gustafsson 3 749 459 2,3% Nordnet Pensionsförsäkring 2 826 930 1,8% Alfred Berg Fonder 2 348 268 1,5% 10 största aktieägarna 49 925 967 35,5% Övriga aktieägare 111 589 473 64,5% TOTALT 161 515 440 100% * Eget eller närstående fysisk eller juridisk person som innehar aktier (direkta och indirekta) och andra finansiella instrument i bolaget. Källa: Nasdaq OMX Nordic Kursutveckling 2021 och SEK Omsatta Indexet OMX Stockholm Pharmaceuticlas and Biotechnology PI är viktat utifrån Isofols andel av indexet baseras på aktiekursen per den första handelsdagen år 2021. | ISOFOLS AKTIE 30 ISOFOL | Årsredovisning 2021 FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE Styrelsen och verkställande direktören för Isofol Medical AB (publ), organisationsnum- mer 556759-8064, får härmed avge årsredo- visning och koncernredovisning för verksam- hetsåret 2021. VERKSAMHETEN Koncernen består av moderbolaget Isofol Medical AB (publ) med säte i Göteborg och dotterbolaget Isofol Medical (Incentive) AB. Verksamheten bedrivs i moderbolaget med- an dotterbolaget endast administrerar kon- cernens incitamentsprogram. Beskrivning- arna i förvaltningsberättelsen avser därför såväl koncern som moderbolag såvida inte annat anges särskilt. Isofol Medical AB (publ) är ett biotechbo- lag i slutfasen av den pivotala studien, AGENT, och befinner sig i en pre-kommersialiserings- fas för utveckling av en ny läkemedelskan- didat; cancerläkemedlet arfolitixorin, initialt avsedd för behandling av avancerad/me- tastaserad kolorektalcancer (mCRC). Arfoli- tixorin är en läkemedelskandidat som Isofol utvecklar för behandling av kolorektalcancer (CRC), den näst dödligaste cancerformen där endast 10% 1 med spridd sjukdom överle- ver mer än 5 år och behovet av effektivare läkemedel är mycket stort. Arfolitixorin kan även utvecklas för behandling av cancer i bukspottkörteln, bröstcancer, magsäckscan- cer, huvud- och halscancer. Vid behandling av kolorektalcancer ges arfolitixorin i kombina- tion med ett cytostatikum, 5-FU (5-fluoroura- cil) för att få en ökad tumörkrympning med målet att förlänga livet för cancerpatienten. Arfolitixorin består av den aktiva substansen [6R]-MTHF ([6R]-5,10-metylentetrahydrofo- lat). Idag används de folatbaserade prodro- gerna leukovorin och levoleukovorin i kom- bination med cellgiftet 5-FU vid behandling av kolorektalcancer. Isofol avser att ersätta dessa prodroger med arfolitixorin med mål- sättningen att förbättra behandlingsresulta- tet för ca 370 000 kolorektalcancerpatienter i USA, EU5 och Japan i första till tredje linjens behandling. Till skillnad från leukovorin och le- voleukovorin, som måste omvandlas till [6R]- MTHF i kroppen/tumören för att bli verksamt vid cancerbehandling, består arfolitixorin av den aktiva substansen [6R]-MTHF varför ing- en omvandling krävs. Arfolitixorin har därför potentialen att åstadkomma en kraftfullare antitumöreffekt för alla patienter i kombina- tion med 5-FU behandling. Genom ett globalt licensavtal med Merck & Cie har Isofol en- samrätt för utveckling och kommersialisering 2021 IFRS 2020 IFRS 2019 IFRS 2018 IFRS 2017 IFRS Nettoomsättning, (tkr) 22 407 37 119 107 - 227 Rörelseresultat, (tkr) -204 465 -186 494 -167 804 -89 849 -72 587 Resultat efter finansiella poster (tkr) -200 251 -188 991 -161 583 -83 125 -72 035 Balansomslutning (tkr) 401 363 148 130 146 470 288 552 361 276 Soliditet (%) 79% 45% 72% 92% 95% Medelantal anställda 13 12 14 10 10 av arfolitixorin inom onkologi. Licensavta- let ger även Isofol tillgång till den unika och patentskyddade tillverkningsprocessen för arfolitixorin. Isofol är fokuserat på att göra arfolitixorin tillgängligt för patienter globalt och genomför för närvarande kliniska studier i USA, Kanada, Europa, Japan och Australien. Bolaget utvärderar löpande olika strategiska partnerskap och om ett avtal med en global partner ökar värdet av arfolitixorin kommer bolaget att överväga detta. VÄSENTLIGA HÄNDELSER UNDER ÅRET Verksamhet inom forskning och utveckling Isofol höll en digital posterpresentation i ja- nuari 2021 på ASCO Gastrointestinal Cancer Symposium. Presentationen gavs tillsam- mans med QuartzBio, Sahlgrenska akademin vid Göteborgs universitet och Sahlgrenska universitetssjukhuset. Vi har tillsammans med dessa akademiska forskare tagit fram en ge- netisk analys (gentest), där uttryck av ett an- tal folatrelaterade gener undersökts. Syftet med detta är att påvisa effekten av den indi- viduella cancerpatienten genetiska förutsätt- ningar att svara på folatbaserade cancerba- hedlingar. Resultatet bekräftar att den aktiva substansen i arfolitixorin inte är lika beroende av individens metabolism och att fler patien- ter svarar på behandlingen. Rekommendationen från iDSMB, i mars 2021, avseende interimanalysen var upp- muntrande på många sätt; för det första krävs det inte att vi rekryterar fler patienter, vilket gjorde det möjligt att hålla fast vid vår nuvarande tidsplan med att sträva mot att lämna in en ansökan om marknadsgodkän- nande mot slutet av 2022, med början i USA hos FDA. För det andra var det ytterligare en bekräftelse på att arfolitixorin inte visar några tecken på ökad förekomst av toxicitet, vilket i kombination med tidigare effektdata, stärker vår tro på dess potential. Vi bedömer därmed att vi har en god sannolikhet för ett positivt utfall, med en möjlighet att vara på marknaden i USA mot slutet av 2022. Under andra kvartalet slutfördes rekryte- ringen av japanska patienter i enlighet med myndighetskraven från PMDA (den japanska läkemedelsmyndigheten) för att nå mark- nadsgodkännande även i Japan. Därmed har de 56 patienterna, med japansk härkomst, rekryterats enligt PMDA:s krav. Vi är över- tygade om att vi med den slutförda rekry- teringen av ytterligare japanska patienter har tagit ett viktigt steg för att få ett mark- nadsgodkännande i Japan; den globalt näst största onkologimarknaden efter USA. Isofol bedriver studien i Japan i nära samarbete med vår licenspartner Solasia och i enlighet med licensavtalet ersätter Solasia Isofol för patientkostnaderna i Japan. Vi ser nu fram emot att fortsätta samarbetet med Solasia gällande utveckling och registrering av arfoli- tixorin, för att få ett nytt behandlingsalterna- tiv till patienter som lever med mCRC, som är en snabbt ökande cancerform i Japan. I andra kvartalet säkrades finansieringen för att ta AGENT-studien förbi top-line och fi- nal data och slutföra utveckling och valide- ring av CMC (produktion av den kommersiel- la produkten). Vi kommer därmed också att kunna färdigställa ansökan om marknadsre- gistrering, initiera och accelerera globala ak- tiviteter inom utveckling av "medical affairs", kommersiella lanseringspaket och fortsatta partneraktiviteter. Utöver detta möjliggörs 1.) Epidemiologi (antal behandlade mCRC patienter) är baserat på konsensus från Globocan 2018–2020 samt rapporter från GlobalData som baseras både på primära och sekundära analyser. Femårsöversikt i sammandrag | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 31 ISOFOL | Årsredovisning 2021 även kliniska utvecklingsaktiviteter avseende genuttrycksanalys samt utvärderande stu- dier på potentiella andra marknader, såsom behandling av bukspottskörtelkancer. Som ett resultat av den framgångsrika finansieringen växlar Isofol fokus från klinisk utveckling till pre-kommersialisering. Pre- kommersiella aktiviteter syftar till att Isofol skall bli klara för ansökan hos FDA om läke- medelsgodkännande, vara förberedd inför licensförhandlingar och utfört relevanta för- beredelser för en kommande lansering på marknaden. Isofol har i det närmaste slutfört CMC utvecklingen, det kliniska pivotala ar- betet är i slutfasen och inriktningen är nu att fokusera på att bygga värde för arfolitixorin genom att intensifiera arbetet med den pre- kommersiella planen. Att vara redo för lanse- ring i direkt anslutning till ett godkännande ger patienterna en snabbare tillgång till arfo- litixorin och ökar därmed värdet på bolaget i en potentiell global licensaffär. Under andra halvan av 2021 har vi haft två huvudsakliga prioriteringar. För det första att genomföra kommersiella förberedelser och för det andra att genomföra åtgärder som är nödvändiga för att kunna presente- ra resultat från AGENT-studien under 2022. Vi vill understryka att de kommersiella förbe- redelserna genomförs för att säkerställa en framgångsrik kommersiell lansering och för att säkerställa att de partners vi för diskus- sioner med värderar vår läkemedelskandidat på rätt sätt. Intresset från möjliga licensta- gare och partners är fortsatt starkt. Vi håller löpande kontakt med flera intressenter, inklu- sive partners, väl medvetna om att top-line data kommer att vara avgörande inför fort- satta diskussioner och möjliga affärer. Att vi som ett led i vårt arbete att nå ett marknadsgodkännande fick beviljat en an- sökan om Fast Track Designation av FDA för vår läkemedelskandidat arfolitixorin var en mycket positiv händelse och det utgör en vik- tig extern validering av arfolitixorins potential. Vi tolkar detta som en bekräftelse på det sto- ra behovet av bättre cancerbehandling men även som en åtgärd från FDAs sida för att säkerställa att det, vid ett godkännande av läkemedelskandidaten, inte uppstår en brist- situation där patienter kommer i kläm. Här är läkemedelskandidaten arfolitixorin den första direkta aktiva folatet på över 20 år. Fast Track Designationen möjliggör bland annat en mer frekvent dialog med FDA som är betydelsefull framöver. När vi slutfört dialogen med FDA är det möjligt att fastslå när top-line resultat kan presenteras. Vi är dock övertygade om att studien kommer att leverera resultat av hög kvalité och hoppas att AGENT-studien kommer att ha en positiv utgång till gagn för patienter och vårdgivare. Under december 2021 noterade Isofol att fler patienter än förväntat hade censurerats utan en dokumenterad tumörprogression och påbörjat en ny terapi. Därför kan vi inte avblinda studien i enlighet med de förutbe- stämda PFS-händelserna. Isofol har ännu inte möjlighet att ta del av studiedata och därmed är det inte möjligt för Isofol att veta huruvida bytet sker i en eller båda behandlingsarmar- na, eller varför patienter går vidare till andra behandlingar. AGENT-studiens primära effektmått, ob- jektiv tumörrespons (ORR, overall response rate), påverkas inte och studien fortsätter att följas upp enligt plan utan några större covid- relaterade effekter eller förseningar för de patienter som kvarstår. Med anledning av att det sekundära effektmåttet om 300 PFS-hän- delser inte kommer att nås, har dialoger med FDA genomförts om en ny brytpunkt för att kunna påbörja analysen av fas III-data. Den 22 april 2022 kunde studiedatan börja ana- lyseras och dataavläsningen kunde därmed inledas med tillhörande sammanställning, kvalitetssäkring och statistisk analys för att kunna redovisa top-line resultat. Tidsplanen för att kunna presentera studieresultaten (top-line resultat och final data) är beroende av FDA:s beslut kring brytpunkt för PFS. Bo- lagets bedömning är att top-line resultat kan presenteras två till fyra månader efter att da- taanalysen inleddes. Bolagets påverkan av covid-19 har varit begränsad Påverkan av covid-19 för Isofol och dess verksamhet har under 2021 varit relativt be- gränsad. I vilken omfattning covid-19 kommer att påverka Isofols verksamhet och specifikt dess kliniska studie under 2022 beror till stor del på i vilken takt som vaccinationsprogram- men i världen rullas ut och hur snabbt sjukhu- sen kan återgå till normal verksamhet. Isofol följer noga utvecklingen av covid-19 och vilka restriktioner som råder, för att utvärdera i vil- ken omfattning verksamheten kan påverkas på både kort och lång sikt. Isofol anpassar verksamheten och vidtar löpande försiktig- hetsåtgärder för att säkerställa att perso- nal, medarbetare och deltagare i studien är trygga och friska och för att säkerställa att studien genomförs med hög datakvalitet. AGENT-studien var i december 2020 fullrekry- terad och därmed har risken för förseningar i studien minskat avseende patientrekryte- ring. Den risk som kvarstår är att sjukhus kan stängas ner eller att insamlingen av data kan försvåras på grund av kommande vågor av covid-19, vilket kan medföra förseningar i ar- betet med att sammanställa data inför top-li- ne resultat. Patent Isofol har under året erhållit ett flertal nya pa- tent vilka ger Isofol ett långt patentskydd på flertalet viktiga marknader. Kapitalanskaffning Under det andra kvartalet 2021 genomför- de Isofol en företrädesemission som blev övertecknad, vilket medförde att övertill- delningsoptionen utnyttjades, och tillförde bolaget totalt ca 452 miljoner kronor efter transaktionskostnader. I emissionen deltog såväl befintliga aktieägare som ledning och styrelse samt nya aktieägare vilka breddade ägarbasen. Notering på Nasdaq Stockholm Den 21 oktober togs ett viktigt steg för bo- laget genom noteringen på Nasdaq Stock- holms huvudmarknad, i Mid Cap-segmentet. Det gör att vi ytterligare ökar kännedomen om Isofol och har lett till en ökad likviditet i aktien vilket är viktigt för att kunna skapa yt- terligare värde för våra aktieägare. VÄSENTLIGA HÄNDELSER EFTER RÄKENSKAPSÅRETS UTGÅNG Organisation Den 1 januari 2022 tillträdde Jenny Sundvist som Chief Commercial Officer (CCO) i bolaget. Jenny Sundqvist började på Isofol i augusti 2021 och kom då närmast från AstraZeneca där hon var Head of Oncology Portfolio och ansvarade därmed för den årliga onkologis- trategin. Jenny har en stark kommersiell och strategisk bakgrund med kompetens inom marknadsföring, PR och produktutveckling inom läkemedel, medicintekniska produkter samt konsumentvaror. Valberedningen Bolagets valberedning föreslår att Jan Tör- nell väljs till ny ordförande för styrelsen i bo- laget samband med årsstämman 2022. | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 32 ISOFOL | Årsredovisning 2021 RIKTLINJER FÖR ERSÄTTNING TILL LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE Enligt aktiebolagslagen ska bolagsstämman besluta om riktlinjer för ersättningar till vd och andra ledande befattningshavare. Vid årsstämman den 24 juni 2020 fastställdes riktlinjer för ersättning till ledande befatt- ningshavare. Några avvikelser från dessa riktlinjer har inte gjorts. Följande riktlinjer fastställdes vid årsstämman den 24 juni 2020: Omfattning Dessa riktlinjer omfattar bolagsledningen för Isofol Medical AB (publ) (”Isofol” eller ”bola- get”) samt bolagets styrelseledamöter i den mån andra ersättningar än sådana som be- slutats av årsstämman utgår till styrelseleda- möter. Med bolagsledning avses verkställan- de direktör, vice verkställande direktör och andra personer i bolagsledningen. Med andra personer i bolagsledningen avses personer som ingår i ledningsgruppen och chefer som är direkt underställda den verkställande di- rektören, vilket i bolagets fall är chefer direkt underställda den verkställande direktören är i bolagets fall Chief Financial Officer, Chief Medical Officer, och Chief Commercial Officer. Riktlinjerna är framåtblickande och ska tillämpas på ersättningar som avtalas, och förändringar som görs i redan avtalade er- sättningar, efter det att riktlinjerna antagits av årsstämman 2020. Riktlinjerna omfattar inte sådana ersättningar som beslutas av bo- lagsstämman. Beträffande anställningsförhållanden som lyder under andra regler än svenska får vederbörliga anpassningar ske för att följa tvingande sådana regler eller fast lokal prax- is, varvid dessa riktlinjers övergripande ända- mål så långt möjligt ska tillgodoses. AGENT-studien Den 22 april 2022 meddelade Isofol att data- analysen av den globala pivotala fas III-stu- dien AGENT påbörjats efter en dialog med det amerikanska läkemedelsverket FDA kring censureringsregler och kring kravet på upp- nådda progressionsfria överlevnadshändel- ser för att kunna påbörja datainsamlingen och analysen. KONCERNENS NYCKELTAL FLERÅRSÖVERSIKT Som utvecklingsbolag vars läkemedel fort- farande befinner sig i utvecklingsstadiet har Isofol begränsade intäkter från licensavtal men saknar intäkter att redovisa för läke- medel, men däremot betydande utgifter för forskning och utveckling. AKTIEN OCH ÄGARFÖRHÅLLANDEN Aktiekapitalet i Isofol Medical AB (publ) upp- går till 4 945 tkr. Isofols aktier är sedan den 21 oktober 2021 upptagna till handel på Nasdaq Stockholm. Det totala antalet aktier och röster i bolaget per den 31 december 2021 uppgår till 161 515 440. Samtliga aktier är stamaktier och har lika rätt till bolagets vinst och varje aktie berättigar till en röst på årsstämman. Vid års- stämman får varje röstberättigad rösta för det fulla antalet ägda eller företrädda aktier utan begränsning i röstetalet. Vid utgången av 2021 hade bolaget ca 10 100 (7 800) ak- tieägare och de tio största aktieägarna ägde 35,4 (36,1) procent av de utestående aktierna och övriga ägare 64,6 (63,9) procent. OMSÄTTNING OCH RESULTAT Omsättningen uppgick under 2021 till 22 407 tkr (37 119). Under 2021 hade Bolaget övriga rörelseintäkter om 0 tkr (18). Under året upp- gick övriga externa kostnader till -196 712 tkr (-199 535). Kostnaderna för den pågående AGENT-studien, som blev fullrekryterad under fjärde kvartalet 2020, har under året minskat samtidigt som kostnader för kommersiella aktiviteter har ökat. Under året ingår även kostnader för listbytet. Personalkostnaderna i koncernen upp- gick till -27 721 tkr (-22 740). Ökningen om 4 981 tkr förklaras huvudsakligen av en ökning av antalet anställda. Resultat efter finansiella poster uppgick till -200 251 tkr (-188 991). Koncernen har ingen skattekostnad då den ej uppvisat någon vinst under perioden. LIKVIDITET OCH FINANSIELL STÄLLNING Per den 31 december 2021 uppgick likvida medel till 379 448 tkr (116 393) och rörelseka- pitalet uppgick till 311 589 tkr (59 717). Bolaget har inga lån. KASSAFLÖDE OCH INVESTERINGAR Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick under året till -188 429 tkr (-160 270). Kassaflödet är negativt hänförligt till bolagets kliniska aktiviteter samt bolagets pre-kom- mersialiseringsaktiviteter samt lägre intäkter jämfört med föregående år. Kassaflödet från investeringsverksamheten uppgick till 0 tkr (0). Kassaflödet från finansieringsverksam- heten uppgick till 450 477 tkr (150 013) vilket är hänförligt till den nyemission som genomför- des under året. Årets kassaflöde uppgick till 262 048 tkr (-10 257). PERSONAL Vid årets utgång uppgick antalet anställda i koncernen till 15 (12). Medelantalet anställda uppgick till 13 (12). Personalen har en mycket hög utbildningsnivå såsom doktorsexamen eller annan universitets- eller högskoleutbild- ning på magisternivå. Av företagets anställ- da, vid årets utgång, var 60 % kvinnor och 40 % män. Riktlinjernas främjande av bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och hållbarhet Isofols affärsidé är att bidra till förlängt liv och förbättrad livskvalité för människor som drabbas av cancer genom att globalt erbju- da läkemedlet arfolitixorin, vilket ska uppnås genom målen att i) dels säkerställa en fram- gångsrik registreringsstudie, ISO-CC-007, inom kolorektalcancer, ii) dels nå marknads- godkännande för läkemedelskandidaten arfolitixorin i första hand för marknaderna i USA, Europa och Japan och iii) dels säker- ställa en solid kommersialiseringsplan för en lyckad lansering av arfolitixorin. En framgångsrik implementering av bo- lagets affärsstrategi och tillvaratagandet av bolagets långsiktiga intressen, inklusive dess hållbarhet, förutsätter att bolaget kan rekryte- ra och behålla kvalificerade medarbetare. För detta krävs att Isofol kan erbjuda konkurrens- kraftig totalersättning. Totalersättningen ska vara marknadsmässig och konkurrenskraftig samt stå i relation till ansvar och befogenheter. Eventuella rörliga kontantersättningar som omfattas av dessa riktlinjer ska även de syfta till att främja bolagets affärsstrategi och långsiktiga intressen, inklusive dess hållbarhet. Ersättning till ledande befattningshavare Formerna av ersättning m.m. Isofol ska erbjuda en marknadsmässig total- kompensation som möjliggör att kvalificera- de ledande befattningshavare kan rekryteras och behållas. Ersättningar inom Isofol ska vara baserade på principer om prestation, konkurrenskraft och skälighet. Ersättning ska vara marknadsmässig och bestå av följande komponenter: fast lön, even- tuell rörlig lön enligt separat överenskommel- se, pension och övriga förmåner. Därutöver kan bolagsstämman om så beslutas lämna erbjudande om långsiktiga incitamentspro- | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 33 ISOFOL | Årsredovisning 2021 gram såsom aktie- eller aktiekursrelaterade ersättningar eller incitamentsprogram. Såda- na långsiktiga incitamentsprogram beslutas av bolagsstämman och omfattas därför inte av dessa riktlinjer. Fast lön Den fasta lönen består av fast kontant lön och omprövas årligen. Den fasta lönen åter- speglar de krav som ställs på befattningen avseende kompetens, ansvar, komplexitet och på vilket sätt befattningen förväntas bi- dra till att uppnå affärsmålen. Vidare ska den fasta lönen vara individuell och differentierad samt återspegla förutbestämda och uppnåd- da prestationsmål. Rörlig lön Utöver fast lön kan verkställande direktör och övriga medlemmar av bolagsledningen, en- ligt separat överenskommelse, erhålla rörlig lön vid uppfyllande av förutbestämda krite- rier. Eventuell rörlig lön består av årlig rörlig kontant ersättning och får som högst mot- svara 50 procent av den fasta årliga lönen för verkställande direktör och 33 procent för andra ledande befattningshavare. Den rörliga lönen ska vara kopplad till ett eller flera förutbestämda och mätbara kriteri- er och syfta till att främja bolagets affärsstra- tegi och långsiktiga intressen, inklusive dess hållbarhet, genom att exempelvis ha en tydlig koppling till affärsstrategin eller främja be- fattningshavarens långsiktiga utveckling. Kri- terierna kan vara både finansiella och icke-fi- nansiella. Kriterierna kan också utgöras av individanpassade kvantitativa eller kvalitativa mål. Genom att målen kopplar de ledande befattningshavarnas ersättning till bolagets resultat och hållbarhet främjar de genomför- andet av bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och konkurrenskraft. Kriterierna gäller för ett räkenskapsår i taget. Uppfyllelse av kriterier för utbetalning av rörlig lön mäts årligen. I samband med detta fastställs hur väl kriterierna uppfyllts. Ersättningsutskottet ansvarar för bedömningen såvitt avser rörlig kontantersättning till verkställande direktören. Vad avser rörlig kontantersättning till övriga befattningshavare ansvarar verkställande direktören för bedömningen. Finansiella mål ska bedömas baserat på den av bolaget se- nast offentliggjorda finansiella informationen. När mätperioden för uppfyllelse av kriterier för utbetalning av rörlig ersättning avslutats ska det fastställas i vilken utsträckning kriteri- erna uppfyllts. Ersättningsutskottet ansvarar för den bedömningen. Såvitt avser finansiella mål baseras bedömningen på den av bolaget senast offentliggjorda finansiella informatio- nen. Styrelsen ska ha möjlighet att enligt lag el- ler avtal och med de begränsningar som må följa därav helt eller delvis återkräva rörlig er- sättning som utbetalats på felaktiga grunder. Pension För verkställande direktören är pensionsför- måner, innefattande sjukförsäkring, avgifts- bestämda och premierna ska inte överstiga 20 procent av den fasta årliga lönen. För öv- riga medlemmar av bolagsledningen är pen- sionsförmåner, innefattande sjukförsäkring, avgiftsbestämda om inte befattningshavaren omfattas av förmånsbestämd pension enligt tvingande kollektivavtalsbestämmelser. Pre- mierna för avgiftsbestämd pension ska inte överstiga 30 inkomstbasbelopp årligen. Rör- lig kontantersättning ska inte vara pensions- grundande. Övriga förmåner Övriga förmåner, som bl.a. kan omfatta bil- förmån, reseförmån och sjukvårdsförsäkring, är marknadsmässiga och utgör en begrän- sad del av den sammanlagda ersättningen. Premier och andra kostnader i anledning av sådana förmåner får sammanlagt uppgå till högst 10 procent av den fasta årliga lönen. Villkor vid uppsägning För verkställande direktören gäller uppsäg- ningstid om 6 månader vid uppsägning från verkställande direktörens sida. Vid uppsäg- ning från bolagets sida gäller uppsägnings- tid om maximalt 6 månader. Vid uppsägning från bolagets sida kan avgångsvederlag utgå med belopp motsvarande högst 12 fasta må- nadslöner och utan avräkning om verkstäl- lande direktören erhåller ersättning från ny anställning eller uppdrag. Uppsägningstider för övriga ledande befattningshavare uppgår normalt till 3 till 6 månader. Vid uppsägning från bolagets sida gäller uppsägningstid om maximalt 6 månader. Inga avgångsvederlag finns avtalade med övriga ledande befatt- ningshavare. Ersättning till styrelseledamöter Styrelseledamöter har enbart rätt att erhålla sådant arvode som beslutats om av bolags- stämman. Styrelseledamöter kan i särskilda fall ersättas för tjänster inom deras respekti- ve expertis- eller kompetensområde förutsatt att utförd tjänst ligger utanför vad som kan anses som sedvanligt uppdrag som styrelse- ledamöter. För dessa tjänster (inklusive tjäns- ter som utförs genom av styrelseledamot helägt bolag) ska utgå ett marknadsmässigt arvode förutsatt att sådana tjänster bidrar till implementeringen av Isofols affärsstrategi och tillvaratagandet av bolagets långsiktiga intressen, inklusive dess hållbarhet. Sådant konsultarvode får för respektive styrelseleda- mot inte överstiga det årliga styrelsearvodet och ska regleras i ett konsultavtal som god- känns av styrelsen (dock med tillämpning av aktiebolagslagens jävsregler). Lön och anställningsvillkor för anställda Vid beredningen av styrelsens förslag till dessa ersättningsriktlinjer har lön och anställ- ningsvillkor för bolagets anställda beaktats genom att uppgifter om anställdas totaler- sättning, ersättningens komponenter samt er- sättningens ökning och ökningstakter över tid. Dessa har även utgjort en del av ersättnings- utskottets och styrelsens beslutsunderlag vid utvärderingen av skäligheten av riktlinjerna och de begränsningar som följer av dessa. Berednings- och beslutsprocess Styrelsen har inrättat ett ersättningsutskott som består av styrelsens ordförande samt två styrelseledamöter. Ersättningsutskottets le- damöter ska vara oberoende i förhållande till bolaget och bolagsledningen. I utskottets upp- gifter ingår bl. a. att bereda styrelsens beslut om förslag till riktlinjer för ersättning till ledan- de befattningshavare. Styrelsen ska upprätta förslag till nya riktlinjer åtminstone vart fjärde år och lägga fram förslaget för beslut vid års- stämman. Riktlinjerna gäller till dess att nya riktlinjer antagits av bolagsstämman. Ersätt- ningsutskottet följer och utvärderar program för rörliga ersättningar till bolagsledningen, tillämpningen av riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare samt gällande ersättningsstrukturer och ersättningsnivåer i bolaget. Ersättning till verkställande direktör beslutas inom ramen för godkända principer av styrelsen efter beredning och rekommen- dation av ersättningsutskottet. Ersättning till övriga ledande befattningshavare beslutas av verkställande direktören inom ramen för fastställda principer och efter avstämning med ersättningsutskottet. Vid styrelsens be- handling av och beslut i ersättningsrelatera- de frågor närvarar inte verkställande direktör eller andra personer i bolagsledningen, i den mån de berörs av frågorna. | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 34 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Frångående av riktlinjerna Styrelsen får besluta att frångå riktlinjerna helt eller delvis, om det i ett enskilt fall finns särskilda skäl för det och ett avsteg är nöd- vändigt för att tillgodose bolagets långsiktiga intressen, inklusive dess hållbarhet, eller för att säkerställa bolagets ekonomiska bärkraft. Som angivits ovan ingår det i ersättnings- utskottets uppgifter att bereda styrelsens beslut i ersättningsfrågor, vilket således även innefattar beslut om avsteg från riktlinjerna. RISKER OCH OSÄKERHETSFAKTORER Isofol bedriver forskning och utveckling av en behandling mot cancer, främst kolorektal- cancer. Bolagets verksamhet består huvud- sakligen av utveckling av läkemedelskandi- daten arfolitixorin. Hela Isofols långsiktiga verksamhet och framgång är därmed bero- ende av resultatet från det pågående utveck- lingsprogrammet för arfolitixorin, som bland annat innefattar forsknings-, prekliniska- och kliniska studier, beredning och tillverkning av läkemedelskandidaten arfolitixorin samt upparbetade immateriella rättigheter och licensavtal och förberedande kommersiella åtgärder. Utfallet av utvecklingsprogrammet går inte att förutse. Om det pågående ut- vecklingsprogrammet för arfolitixorin påver- kas negativt i någon utsträckning, exempelvis genom att den pågående registreringsgrun- dande AGENT-studien av någon anledning försenas eller avbryts, eller om resultatet av studien inte uppnår en acceptabel säkerhets- profil och visar på oönskade biverkningar eller inte styrker avsedd behandlingseffekt och således inte godkänns, kan Isofol tvingas att upphöra med hela eller delar av sin verk- samhet. Verksamheten är förenad med risker som kan ha väsentligt negativ inverkan på koncernens verksamhet, finansiella ställning och resultat. Isofols huvudsakliga risker är att: • Det finns en risk att de planerade studierna inte kommer att indikera tillräcklig säkerhet och effektivitet för att erforderliga myndig- hetstillstånd ska kunna erhållas eller för att Koncernen ska kunna fortsätta att utlicen- siera, etablera partnerskap eller sälja sin eventuella produkt. • Det finns en risk att de planerade studier- na försenas. Förseningar kan uppstå av en rad olika anledningar, däribland till följd av svårigheter att nå överenskommelser med kliniker om deltagande under godtagbara villkor, problem att identifiera patienter till studier, att patienter inte slutför en studie eller inte återvänder till uppföljning. • För det fall Isofol inte erhåller erforderli- ga produktgodkännanden eller för det fall framtida eventuella godkännanden återkal- las eller begränsas skulle det kunna med- föra väsentliga negativa effekter på Isofols verksamhet, finansiella ställning och resul- tat. • Merck äger väsentliga rättigheter och pa- tent till Arfolitixorin. Isofol har tillerkänts en exklusiv världsomfattande licens att nyttja, utveckla och kommersialisera arfolitixorin för behandling av cancer. För det fall Iso- fol inte uppfyller sina åtaganden i avtalet med Merck finns det en risk att Merck säger upp avtalet och licensen, vilket skulle få en väsentlig negativ inverkan på koncernens verksamhet och dess förmåga att utveckla och kommersialisera sitt läkemedel. • Isofol är beroende av ett antal nyckelperso- ner för den fortsatta utvecklingen av kon- cernens verksamhet och prekliniska och kli- niska projekt. Det finns emellertid en risk att någon eller några av koncernen anställda avslutar sin anställning i koncernen eller att rekrytering av nya individer och konsulter med relevant kunskap och expertis miss- lyckas, vilket skulle kunna försena koncer- nens utveckling och kommersialisering av sin läkemedelskandidat, vilket skulle kunna inverka negativt på koncernens verksam- het, finansiella ställning och resultat. • Koncernen ännu inte lanserat någon lä- kemedelsprodukt på marknaden. Någon försäljning av läkemedel har därför inte på- börjats varför Isofols verksamhet hittills inte har genererat några försäljningsintäkter. Arfolitixorin är för närvarande Koncernens enda läkemedelskandidat. • Koncernen har intäkter från licensavtal från licenstagare. Dessa intäkter kan bestå av milstolpesersättningar och försäljningsba- serad royalty. Alla sådana intäkter är be- roende av att Bolagets produktkandidat utvecklas väl och uppnår överenskomna utvecklings- och regulatoriska milstolpar, samt av den efterföljande produktlanse- ringen och försäljningen på marknaden. Storleken av den framtida försäljningen av Isofols och dess licenstagares produkter, om någon, är osäker och beror i slutändan på en rad olika faktorer, t.ex. kliniska resul- tat och marknadsföringsframgångar. Skulle en licenstagare besluta att lägga ned eller avsluta försäljningen av en produkt, vilket beslut kan förväntas ligga utanför Isofols egen kontroll, skulle Isofols intäkter och fi- nansiella ställning kunna påverkas negativt. • Det kommer konkurrerande läkemedel som tar marknadsandelar eller uppkom- mer konkurrerande forskningsprojekt som uppnår bättre effekt och når marknaden snabbare och då kan det framtida värdet av läkemedlet bli lägre än förväntat. • Fas lll registreringsstudien genomförs i an- nan valuta än svenska kronor där USD och EUR är de viktigaste valutorna, vilket innebär att det finns en valutarisk för verksamheten. En del av bolagets likvida medel hålls i USD och EUR för den kommande registrerings- studien. Finanspolicyn uppdateras minst en gång per år. • Bolaget har sedan utbrottet av virussjuk- domen covid-19 följt utvecklingen och dess påverkan noggrant. Det finns en risk att fortsatt spridning av covid-19 kan komma att, ensam eller tillsammans med andra omständigheter, leda till att Bolagets möj- lighet att utföra de kliniska studierna och sammanställa resultaten kan påverkas ne- gativt, särskilt vad gäller förseningar. För mer information om risker och risk- hantering se not 17. FÖRSÄKRINGAR Isofol Medical AB (publ) har regelbundna ge- nomgångar tillsammans med mäklare och råd- givare, både lokalt och globalt, vilket säkerställer att verksamheten och ansvarsområdet är rätt försäkrade. RÄTTSLIGA TVISTER Bolaget var under 2021 inte inblandat i några rättsliga tvister. MILJÖ OCH ANSVAR Isofols verksamhet medför inga särskilda mil- jörisker och kräver inte några särskilda miljöre- laterade tillstånd eller beslut från myndigheter. Isofol bedömer att bolaget bedriver sin verk- samhet i enlighet med tillämpliga hälso- och säkerhetsregler och erbjuder sina anställda en säker och sund arbetsmiljö. Bolagets målsätt- ning är att bidra till en hållbar utveckling och arbetar aktivt med att förbättra och minimera miljöpåverkan så långt det är möjligt och eko- nomiskt rimligt. Våra studier genomförs glo- balt och vilket medför resor och transporter med flyg. Bolaget eftersträvar att effektivisera processer i dialog med leverantörer och sjuk- hus för att minimera antalet transporter i den | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 35 ISOFOL | Årsredovisning 2021 mån det är möjligt. Bolaget bedömer att verk- samheten bedrivs enligt gällande och tillämp- liga hälso- och säkerhetsregler samt erbjuder sina anställda en säker och sund arbetsmiljö. STYRELSENS ARBETE Bolagets styrelse består av åtta (8) ordinarie ledamöter, inklusive ordföranden, som valts av årsstämman 2021. Styrelsens övergripan- de uppgift är att för ägarnas räkning förval- ta bolagets angelägenheter och att ansvara för bolagets organisation. Dessa uppgifter omfattar bland annat att fastställa mål och strategier, säkerställa rutiner och system för utvärdering av fastställda mål, fortlöpande utvärdera bolagets resultat och finansiella ställning samt att utvärdera den operativa ledningen av verksamheten. Under 2021 har styrelsen sammanträtt 19 gånger. Styrelsen följer en skriftlig arbetsordning som revide- ras årligen och fastställs på det konstitueran- de styrelsemötet varje år. Arbetsordningen reglerar bland annat fördelningen av arbete mellan styrelsen och den verkställande direk- tören, mellan styrelsen och de utskott som styrelsen väljer att inrätta samt den styrelse- praxis som skall gälla för det kommande året. INTERN KONTROLL För mer information om intern kontroll hän- visas till bolagsstyrningsrapporten för 2021, vilken är en del av denna årsredovisning, se sidan 37-46. MODERFÖRETAGET Koncernens moderbolag är Isofol Medical AB (publ). Moderföretagets verksamhet överens- stämmer i allt väsentligt med koncernens då all verksamhet bedrivs i moderbolaget förut- om administration av incitamentsprogram. Årets resultat och den finansiella ställningen för moderföretaget överensstämmer i allt vä- sentligt med motsvarande poster för koncer- nen varför kommentarer för koncernen i hög utsträckning gäller även för moderföretaget. FÖRVÄNTNINGAR AVSEENDE DEN FRAMTIDA UTVECKLINGEN Isofol arbetar intensivt med att genomföra den registreringsgrundande fas III-studien, AGENT, för arfolitixorin (ISO-CC-007) och med förberedelse för en framtida kommer- siell lansering. Studien kommer att inkludera 440 patienter, som genomgår första linjens behandling av kolorektalcancer (CRC). Pa- tienter finns vid ett 90-tal kliniker runtom i USA, Kanada, Europa, Australien och Japan och huvudresultaten från studien bedöms vara tillgängliga två till fyra månader efter att dataanalysen inleddes den 22 april 2022. Isofols mål med studien är att visa att arfo- litixorin väsentligt ökar den kliniska nyttan för patienter med spridd kolorektalcancer och detta med bibehållen säkerhetsprofil. Förutsättningarna för att genomföra den registreringsgrundande AGENT-studien och ansöka om marknadsgodkännande är goda och projektet bedöms betinga ett väsentligt marknadsvärde i dagsläget. Bolaget har in- täkter från licensavtal men saknar intäkter för försäljning av läkemedel. Fram till dess att arfolitixorin börjar generera intäkter är Isofol beroende av extern finansiering för att sä- kerställa fortsatt drift. Framtidsutsikterna för Isofol är goda. FÖRSLAG TILL DISPOSITION BETRÄFFANDE BOLAGETS VINSTMEDEL Till årsstämmans förfogande finns följande belopp i kronor: Överkursfond 1 218 276 497 Balanserat resultat -704 644 513 Årets resultat -200 279 963 Summa 313 352 021 Styrelsen föreslår att till förfogande stående vinstmedel disponeras enligt följande: Överföres i ny räkning 313 352 021 Summa 313 352 021 Vad beträffar företagets resultat och ställning i övrigt, hänvisas till efterföljande finansiella rapporter med tillhörande bokslutskommen- tarer. UTDELNINGSPOLICY Enligt styrelsens utdelningspolicy lämnas ing- en utdelning förrän bolagets finansiella ställ- ning tillåter. | FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE 36 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT ISOFOL MEDICAL AB (PUBL) 2021 INLEDNING Isofol Medical AB (publ) är ett svenskt publikt aktiebolag med säte i Göteborg, Sverige, vars aktier är noterade på Nasdaq Stockholm och handlas under kortnamnet ISOFOL. Styrelsen för Isofol Medical AB (publ), org.nr 556759– 8064 (”Bolaget”) lämnar här 2021 års bolags- styrningsrapport som har upprättats i enlig- het med årsredovisningslagen (”ÅRL”) och Svensk kod för bolagsstyrning (”Koden”; se Kollegiet för svensk bolagsstyrnings hemsida www.bolagsstyrning.se), Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter, Isofols bolagsord- ning och bolagsspecifika regler och riktlinjer. Rapporten är granskad av bolagets revisorer och revisorernas yttrande ingår i revisionsbe- rättelsen på sidan 74-77. Under 2021 har Isofol tillämpat Koden utan avvikelser. BOLAGSSTYRNINGSMODELL INOM ISOFOL Syftet med bolagsstyrningen inom Isofol är att skapa en tydlig fördelning av roller och ansvar mellan ägare, styrelse och bolagsled- ning. Styrning, ledning och kontroll av Isofol fördelas mellan bolagsstämman, styrelsen och dess valda utskott samt vd:n. Bilden till höger illustrerar Isofols bolagsstyrningsmo- dell och vem som utser bolagets centrala or- gan. De olika organen utövar sitt inflytande och kontroll i förhållande till varandra. Aktie- ägarna utser bolagets valberedning, styrelse och revisorer vid den ordinarie bolagsstäm- man (årsstämman). Aktieägarna Bolagsstämma Verkställande Direktör Ledningsgrupp Externa revisorer Ersättningsutskott Valberedning Styrelse Revisionsutskott 37 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Väsentliga externa regelverk och policyer: • Aktiebolagslag • Regelverk för extern redovisning • Internationella standarder för redovisning och finansiell rapportering (IFRS) • Nasdaq Stockholms regelverk och informa- tionsregelverk för emittenter • Svensk kod för bolagsstyrning • Andra tillämpliga lagar och regler Väsentliga interna regelverk och policyer: • Bolagsordningen • Styrelsens arbetsordning inklusive instruktion för styrelsens utskott • Vd-instruktion inklusive instruktion om finansiell rapportering • Riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare • Finanspolicy • IT-policy och Informationssäkerhetspolicy • Personalhandbok • Attestinstruktion • Riskhanteringspolicy • Ekonomihandbok, inklusive policy för närståendetransaktioner • Informations- och insiderpolicy BOLAGSSTYRNINGENS STRUKTUR Aktieägare och aktien Isofol är ett avstämningsbolag, vilket inne- bär att bolagets aktiebok förs av Euroclear Sweden AB. Aktiekapitalet i Isofol Medical AB består av ett aktieslag som berättigar till lika röstvärde och lika rätt andel i bolagets till- gångar. Isofols aktie är sedan 21 oktober 2021 upptagen till handel på Nasdaq Stockholm, Mid Cap. Per den 31 december 2021 uppgick det totala antalet aktier och röster i bolaget till 161 515 440 (83 365 966), fördelat på ca 10 100 (7 800) aktieägare. För ytterligare in- formation om Isofols ägarstruktur och större aktieägare, se årsredovisningen 2021 sidorna 29-30 samt www.isofolmedical.com. Det finns idag inga begränsningar när det gäller överlåtbarheten av Isofols aktier på grund av juridiska restriktioner eller bestäm- melser i bolagsordningen. Såvitt Isofol Medi- cal AB (publ) vet har inga avtal träffats mellan några aktieägare vilka skulle kunna begränsa överlåtbarheten av aktierna. Per den 31 de- cember 2021 finns det ingen aktieägare som äger mer än 10 procent av bolagets aktier. Inga överträdelser av Nasdaq Stockholms regelverk eller av god sed på aktiemarkna- den enligt beslut av börsens disciplinnämnd eller Aktiemarknadsnämnden har konstate- rats under räkenskapsåret. Bolagsstämma I enlighet med aktiebolagslagen utövas aktie- ägarnas inflytande i bolaget på bolagsstäm- man, som är bolagets högsta beslutande organ. På bolagsstämman beslutar aktieä- garna i centrala frågor, däribland ändring av bolagsordningen, fastställande av resultat- och balansräkningar, eventuell utdelning och disposition av bolagets vinst, val av styrelse- ledamöter och revisorer, beslut om ersättning till de samma samt beviljande av ansvarsfri- het för styrelsen och verkställande direktö- ren. Stämman beslutar även om riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare. Vi- dare beslutar stämman bland annat om rikt- linjer för lön och annan ersättning till ledande befattningshavare, eventuella nyemissioner och hur valberedningen ska utses. Kallelse till såväl årsstämma som extra bolagsstämma skall ske genom annonsering i Post- och Inrikes Tidningar och genom att kallelsen hålls tillgänglig på bolagets webb- plats, www.isofolmedical.com. Att kallelse har skett skall samtidigt annonseras i Dagens In- dustri. Rätt att delta vid bolagstämman har så- dan aktieägare som är upptagen i den av Eu- roclear Sweden AB förda aktieboken. För att få deltaga på bolagsstämma ska aktieägare anmäla sig till Bolaget senast den dag som anges i kallelsen till stämman. Denna dag får inte vara söndag, allmän helgdag, lördag, midsommarafton, julafton eller nyårsafton och inte infalla tidigare än femte vardagen före stämman. Aktieägare får vid bolags- stämma medföra ett eller två biträden, dock endast om aktieägaren till bolaget anmält detta på sätt som ovan angivits Årsstämma ska hållas inom sex månader från räken- skapsårets utgång. Vid bolagsstämma berät- tigar en aktie en röst. Vid bolagsstämman får varje röstberättigad rösta för det fulla antalet innehavda och företrädda aktier utan be- gränsning i rösträtten. Aktieägare som önskar lämna förslag till Isofols valberedning kan vända sig till val- beredningen på e-post: valberedningen@ isofolmedical.com eller på adress: Isofol Med- ical AB, Att: Valberedningen, Arvid Wallgrens Backe 20, 413 46 Göteborg. Årsstämma 2021 Isofols årsstämma 2021 hölls den 23 juni i Gö- teborg. På stämman fattades bland annat följande beslut: • Antalet styrelseledamöter och revisorer. • Ersättning till styrelsens ordförande och styrelsens stämmovalda ledamöter samt revisorer. • Att enligt förslaget i kallelsen till styrelsele- damöter för tiden intill nästa årsstämma be- stå av: o Pär-Ola Mannefred, ordförande (omval) o Alain Herrera (omval) o Paula Boultbee (omval) o Magnus Björsne (omval) o Robert Marchesani (omval) o Anna Belfrage (omval) o Aram Mangasarian (omval) o Lennart Jeansson (nyval) • KPMG AB med huvudansvarig revisor Jan Malm, omvaldes till revisor. • Fastställande av resultat- och balansräk- ningen för moderbolaget och koncernen. • Disponera bolagets resultat enligt den fast- ställda balansräkningen genom överföring i ny räkning. • Bevilja styrelsens ledamöter och verkstäl- lande direktören ansvarsfrihet för räken- skapsåret 2020. • Enligt styrelsens förslag i kallelsen fastställa att ingen utdelning lämnas för 2020. • Instruktioner till valberedningen antogs i enlighet med valberedningens förslag. • Ersättningsrapporten för räkenskapsåret 2020 godkändes i enlighet med styrelsens förslag. Protokoll från årsstämman 2021, instruktion till valberedningens arbete samt övrig infor- mation finns tillgängligt på bolagets hemsida www.isofolmedical.com. Årsstämman 2022 Isofol Medical AB (publ) årsstämma 2022 kommer att hållas den 19 maj 2022 kl 17.00 på At Park konferenscenter, Kungsportsavenyn 36, Göteborg. Bolaget planerar att genomfö- ra årsstämman 2022 som en hybridstämma vilket innebär att en aktieägare kan närvara fysiskt eller välja att tillämpa förhandsröst- ning (poströstning) med stöd av tillfälliga la- gregler. Kallelse till stämman publicerades på Isofols hemsida 12 april och kungjordes den 14 april i Post-och Inrikestidningar samt på Isofols hemsida. Annons om att kallelse skett har införts i Dagens Industri samma dag som kungörandet. Information om de vid stämman fattade besluten offentliggörs samma dag som års- stämman så snart utfallet av röstningen är slutligt sammanställd. Ett anförande av verk- ställande direktören har lagts ut på bolagets 38 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING • Arvode åt styrelsens ledamöter och ordförande • Arvode åt revisor • Ledamöter till valberedningen samt förslag till instruktion för valberedningens arbete Vid beredandet av sitt förslag till styrelse ska valberedningen ta del av styrelsens ut- värdering av sitt arbete och beakta de krav på styrelsens sammansättning som följer av aktiebolagslagen, Svensk kod för bolagsstyr- ning och Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter. Vidare ska valberedningen sträva efter en jämn fördelning mellan kön, ålder och etniskt ursprung samt kompetens med inriktning på företagsstyrning och erfarenhet från klinisk utveckling och kommersiell verk- samhet. Valberedningen bör vidare beakta de krav som Koden uppställer på styrelsens storlek och sammansättning innebärandes bl.a. att valberedningen särskilt ska motive- ra sitt förslag till styrelseval med beaktande av Kodens krav på mångsidighet och bredd i styrelsen. Valberedningens förslag enligt ovan jäm- te motiverade yttrande ska tillställas Bolaget senast en vecka innan kallelse till årsstämma ska kungöras. På årsstämman den 23 juni 2021 fastställ- des instruktioner för valberedningen. Valberedningen inför 2022 års årsstäm- ma har valts i enlighet med dessa principer och består av Malin Björkmo (ordf), Lars Lind, | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT hemsida innan årsstämman. Protokollet från årsstämman kommer att finnas tillgängligt på www.isofolmedical.com. Valberedning Valberedningens arbete regleras av den på årsstämman beslutade instruktionen. Valbe- redningens uppdrag är att bereda och upp- rätta förslag till val av styrelseledamöter, sty- relsens ordförande, ordförande vid stämma samt revisorer. Valberedningen ska också fö- reslå arvode till styrelseledamöter och reviso- rer. Valberedningens ledamöter ska offentlig- göras senast sex månader före årsstämman på Bolagets hemsida. Valberedningen ska bestå av fyra le- damöter varav en ledamot ska utgöras av styrelsens ordförande. Övriga tre ledamöter ska utses av de per utgången av september månad till röstetalet tre största aktieägar- na i bolaget, på grundval av en av Eurocle- ar Sweden AB tillhandahållen aktiebok och annan tillförlitlig information. Ytterligare en valberedningsledamot får utses av mino- ritetsägare representerande minst 10% av rösterna baserat på av Euroclear Sweden AB tillhandahållen aktiebok eller annan tillförlit- lig information. Valberedningen ska utarbeta följande förslag till årsstämman: • Ordförande vid årsstämma • Val styrelseledamöter • Val av revisor Ulrik Grönvall, och Mats Ola Palm (utsedd av ca 12% av rösterna) samt Pär-Ola Mannefred, Styrelsens ordförande. Uppdaterade principer för valberedningens sammansättning samt instruktioner till valberedningen kommer att beslutas av årsstämman den 19 maj 2022. Enligt Koden ska valberedningen, i anslutning till att kallelse till årsstämman 2022 utfärdats, lämna ett motiverat yttrande på bolagets webbplats beträffande sitt förslag till styrelse med beaktande av Kodens regler om styrel- sens sammansättning, och särskilt motivera förslaget mot bakgrund av kravet på att en jämn könsfördelning ska eftersträvas, samt lämna en kort redogörelse för hur valbered- ningens arbete har bedrivits. På webbplatsen ska valberedningen samtidigt lämna relevan- ta uppgifter om ledamöter som föreslås för nyval och omval, däribland huvudsaklig er- farenhet och utbildning, väsentliga uppdrag inom och utom bolaget samt eget eller när- stående innehav av aktier i bolaget. Revisorer Extern revisor väljs av årsstämman för en pe- riod om ett år i taget. Revisorerna granskar årsredovisningen och bokföringen samt sty- relsens och vd:s förvaltning i enlighet med en revisionsplan som fastställs tillsammans med styrelsen eller revisionsutskottet. I anslutning till revisionen skall revisorerna rapportera sina iakttagelser till koncernledningen samt styrelsen eller revisionsutskottet. Minst en gång per år skall revisorerna rapportera sina iakttagelser direkt till styrelsen utan bolags- ledningens närvaro. Revisorerna deltar dess- utom på årsstämman där de går igenom sin revision samt sina rekommendationer i revi- sionsberättelsen. Revisorn har reviderat årsredovisningen och koncernredovisningen för räkenskapsåret 2021-01-01 till 2021-12-31 samt därtill översikt- ligt granskat kvartalsrapporten för det tredje kvartalet. Revisorn har dessutom uttalat sig om att denna bolagsstyrningsrapport har upprättats samt om att vissa upplysningar här i är förenliga med års- och koncernredo- visningen. Revisorns granskning rapporteras främst genom revisionsberättelsen men även genom särskilda yttranden om bolagsstyr- ningsrapporten, den granskade kvartals- rapporten samt efterlevnad av riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare. Dessa framläggs för årsstämman. Därtill avger revisorerna redogörelser för utförda granskningar inför revisionsutskottet samt till styrelsen i dess helhet. De arvoden som revi- sorn fakturerat de två senaste räkenskapsår- en redovisas i not 5 i på sidan 61. 39 ISOFOL | Årsredovisning 2021 * Eget eller närstående fysisk eller juridisk persons innehav av aktier i Bolaget per den 31 december 2021 Namn Pär-Ola Mannefred Styrelseordförande Född 1961 Magnus Björsne Styrelseledamot Född 1964 Paula Boultbee Styrelseledamot Född 1958 Invald i styrelsen 2019 2018 2018 Utbildning MBA PhD, MBA RN Bakgrund Entreprenör och verksam i egen investeringsverksamhet. Delägare i Residenset Partners AB. Styrelseordförande i Termino C 2915 AB. Styrelseledamot i Beactica Therapeutics AB och Termino C 2915 AB. Innehaft olika ledande positioner, bland annat som ansva- rig för affärsutveckling vid AstraZe- neca AB. Paulas kompetens spänner över global kommersialiseringsplane- ring, pre-launch-förberedelser, stora lanseringsinitiativ för läkemedel och ”patient advocacy”. Hon har medverkat att introducera och stödja varumärken som Imbruvica (ibrutinib), Glivec / Gleevec (imatinib), Aranesp (darbopoetin), Camptosar (irinotecan) och Vectibix (panitumu- mab). Dessutom har Paula både haft ledande positioner och varit rådgivare åt stora bolag såsom Pharmacia (Pfizer), Novartis, Amgen, Proteolix (Onyx), Dendreon, Incyte och Pharmacyclics. Paula kommer närmast från Oncopepti- des AB där hon var Chief Commer- cial Officer. Nuvarande sysselsättning och övriga uppdrag Styrelseuppdrag i Residenset Part- ners AB (och dotterföretag), Aktie- bolaget Äpplet (eget ägarbolag), Johanneberg Science Park AB, BRF Geijersgatan. Styrelseledamot i SwedenBIO Service AB. Styrelsesuppleant i Anivator AB . Verkställande direktör för Astra Zeneca BioVentureHub AB. Styrelseleordförande i The Max Foundation. Aktieinnehav 194 448 0 0 Oberoende i förhållan- de till Bolaget och dess ledning Ja Ja Ja Oberoende i förhållan- de till Bolagets större aktieägare Ja Ja Ja STYRELSE STYRELSE Styrelsens övergripande uppgift Styrelsens övergripande uppgift är att för ägarnas räkning förvalta Bolagets ange- lägenheter och att ansvara för Bolagets or- ganisation. Styrelsens arbete leds av styrel- seordföranden. Styrelsen ska årligen hålla konstituerande sammanträde efter årsstäm- man. Därutöver ska styrelsen sammanträda regelbundet men även vid särskilda behov. Vid det konstituerande styrelsemöte ska bland annat Bolagets firmatecknare beslutas samt styrelsens arbetsordning, instruktionen för verkställande direktören och instruktio- nen för den ekonomiska rapporteringen gås genom och fastställas. På Bolagets styrel- semöten behandlas bland annat Bolagets finansiella situation, verksamhetens utveck- ling samt andra aktuella frågeställningar. Styrelsen utövar tillsyn över verkställande direktören, bl.a. avseende verkställande av styrelsens beslut. Styrelsen arbetar fram år- liga förslag till riktlinjer för ersättningar till ledande befattningshavare vilka fastställs av årsstämman och följer upp efterlevnaden av dessa samt, i förekommande fall, förslag till incitamentsprogram. Bolagets revisor närvarar och rapporte- rar vid styrelsemöten vid behov. Styrelsen är beslutför när mer än hälften av ledamöterna är närvarande. För närvarande består Isofols styrelse av åtta ledamöter. | OMRÅDESBESKRIVNING| BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT 40 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Namn Alain Herrera Styrelseledamot Född 1950 Robert Marchesani Styrelseledamot Född 1962 Anna Belfrage Styrelseledamot Född 1962 Aram Mangasarian Styrelseledamot Född 1969 Lennart Jeansson Styrelseledamot Född 1941 Invald i styrelsen 2018 2019 2019 2020 2021 Utbildning MD, PhD MBA MBA PhD, MBA MBA Bakgrund Alain har varit direkt involverad i ett flertal registreringsprocesser däribland läkemedlet oxaliplatin. Innan arbetet som expert rådgivare inom onkologi, var Dr.Herrera Vice President för avdelningen Global Oncology Business Strategy and Develop- ment hos Sanofi där han även tidigare haft rollen som chef för Global Oncology Franchise. Ytterligare har Dr. Herrera även varit ordförande för Chiron Therapeutics Europe och verkställande direktör för Pierre Fabre Oncology Laboratories. Robert har verkat i mer än 25 år inom Eli Lilly & Company där han ledde arbetet med global varumärkesstrategi, marknadsfö- ring och lansering av ett antal cancerbehandlingar, inklusive ALIMTA® (pemetrexed), Gemzar® (gemcitabin) och Verzenio™ (abemaciclib). Anna var fram till maj 2019 Chief Financial Officer (CFO) för Södra Skogsägarna med ansvar även för inköp och IT, tidigare tillförordnad vd för Beijer Electronics, CFO för ABS Group i Cardo-koncernen och dessförinnan olika roller inom industriföretag som Dresser Wayne Fueling Systems, Obducat, Lund Eastern Energy och Åkerlund & Rausing och Price Waterhouse. Aram har över 20 års erfarenhet inom bioteknikindustrin. Aram har haft ledande positioner inom bioteknikföretag så som C10 Pharma, Norge, Novexel, Frankrike och Exonhit Therapeutics, Frankrike och arbetat med kapitalanskaffning i börsföretag och förhandlat om licens- och försäljningsavtal med ledande läkemedelsföretag som Roche, Merck & Co och AstraZeneca. Aram har PhD i biologi från University of California, USA, och MBA från INSEAD, Frankrike. Lennart har förhandlingserfaren- het från flera av svensk industris största företagsaffärer, bl.a. Volvos försäljning av Volvo Personvagnar, köpen av Renault och Mack Trucks samt Stena Sessans försäljning av aktierna i läkemedelsföretaget Meda. Tidigare vice vd i Volvokon- cernen, vd i Volvo Personvagnar och ordförande i Skandia, 6 AP Fonden och Stena AB. Lennart har även varit styrelseledamot i Atlas Copco och Bilia. Nuvarande sysselsättning och övriga uppdrag Styrelseledamot i IDDI, Nanobiotix och PDC Line Pharma. Olika ledande positioner vid Alain Oncologie Consulting, AD Bio Consulting och Pharma Engine Europe. Robert Marchesani är vd för Proventus Consulting LLC och en adjungerad fakultetsmedlem och verkställande mentor vid Butler University, Lacy School of Business i Indianapolis, Indiana. Styrelseledamot i Note AB, Mycro- nic AB, Ellevio AB, CINT AB och Elopak AS. Vd och medlem i styrelsen för Noxxon Pharma, Berlin. Styrelseledamot i Stena Sessan AB och Clean Motion. Aktieinnehav 0 5 000 5 250 0 953 750 Oberoende i förhållan- de till Bolaget och dess ledning Ja Ja Ja Ja Ja Oberoende i förhållan- de till Bolagets större aktieägare Ja Ja Ja Ja Ja STYRELSE * Eget eller närstående fysisk eller juridisk persons innehav av aktier i Bolaget per den 31 december 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING| BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT 41 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING ställande direktör, tillse att en dagordning för varje möte och erforderligt beslutsunderlag tillhandahålls ledamöterna i tillräcklig tid inför varje styrelsemöte. Styrelseordföranden ska även tillse att varje styrelseledamot fortlö- pande uppdaterar och fördjupar sina kunska- per om bolaget och för att ny styrelseledamot genomgår erforderlig introduktionsutbildning och annan utbildning som styrelseordföran- den och den nya ledamoten finner lämplig. Styrelseordföranden ansvarar även för kon- takterna med aktieägarna i ägarfrågor och för att förmedla aktieägarnas synpunkter till styrelsen och även för att se till att styrelsens arbete utvärderas årligen genom en syste- matisk och strukturerad process med syfte att utveckla styrelsens arbetsformer och me- todik. Resultatet av utvärderingen redovisas för bolagets valberedning. Vid varje ordinarie styrelsemöte sker en genomgång av verksamheten, inkluderande utveckling och framsteg inom forskning och utveckling, kliniska studier, affärsutveckling, koncernens resultat och ställning, finansiell rapportering och prognoser. Styrelsens arbete och väsentliga händelser under 2021 Under 2021 har styrelsen hållit nitton (19) sammanträden, varav ett (1) konstituerande möte och sex (6) möten per capsulam. Un- der året har styrelsens arbete huvudsakligen fokuserats på att behandla och fatta strate- giska beslut i ärenden avseende bolagets ge- nomförande av den registreringsgrundande studien för läkemedelskandidaten arfolitixo- rin, strategisk planering av pre-kommercia- liseringsaktiviteter, bolagets finansiering och organisationsutveckling. Styrelsen har även varit involverad i budget och årsbokslut samt beslut gällande dessa. Vid de styrelsesammanträden som Sammansättning och oberoende Enligt Isofols bolagsordning ska styrelsen be- stå av lägst tre (3) och högst nio (9) ledamö- ter valda av årsstämman intill slutet av nästa årsstämma. Vid årsstämman den 23 juni 2021 valdes åtta (8) ordinarie ledamöter: Pär-Ola Mannefred (styrelseordförande), Alain Her- rera, Paula Boultbee, Bob Marchesani, Anna Belfrage, Magnus Björsne, Aram Mangasari- an och Lennart Jeansson, vilka samtliga är utsedda till slutet av nästa årsstämma. Samt- liga ledamöter bedöms vara oberoende i för- hållande till bolaget och dess ledning samt bolagets större aktieägare. Information om styrelseledamöterna med uppgift om födelseår, år för inval i styrelsen, utbildning, erfarenhet, pågående uppdrag samt aktieinnehav i bolaget återfinns på sid- orna 40-41. Styrelsens ansvar och arbete Styrelsen är efter bolagsstämman Bolagets högsta beslutande organ och är enligt aktie- bolagslagen ansvarig för bolagets förvalt- ning och organisation. Styrelsens ansvar och uppgift regleras i aktiebolagslagen, bolags- ordningen och Svensk Kod för bolagsstyr- ning. Styrelsens arbete regleras vidare av den skriftliga arbetsordning som styrelsen årligen fastställer. Denna arbetsordning reglerar sty- relsens arbete, arbets- och ansvarsfördelning mellan styrelsen, utskott, styrelsensordfö- rande och vd. Därutöver behandlar arbets- ordningen antal ordinarie sammanträden samt ärenden som ska behandlas på dessa, formen för kallelser, mötes- och beslutsord- ningen, underlag till styrelsesammanträden, styrelseordförandens arbetsuppgifter, proto- koll, jäv och intressekonflikter, obligatoriska ärenden som verkställande direktören ska underställa styrelsen, ekonomiska rapporter samt firmateckning. Styrelsen har därutöver antagit en instruktion för den verkställan- de direktören och andra särskilda policyer så som, finanspolicy och attestinstruktioner samt informations- och insiderpolicy. Utöver styrelsemöten har styrelseordförande och vd en fortlöpande dialog rörande bolaget för väsentliga frågor. Styrelsen ansvarar för bolagets organi- sation och förvaltningen av dess angeläg- enheter, bolagets övergripande affärsplan, väsentliga organisatoriska förändringar, för- ändringar i bolagets verksamhetsinriktning samt resultat- och balansräkning. Styrelsen ska även fatta beslut om investeringar, för- värv eller avyttringar av väsentliga tillgångar, aktier eller rörelser, lån och krediter, lämnan- de av garantier, samt ingående eller ändring av väsentliga avtal eller avtal mellan bolaget och aktieägare. Därutöver ska styrelsen be- handla frågor hänskjutna till styrelsen från den verkställande direktören. Styrelsen har det övergripande ansvaret för att bolagets organisation är utformad så att bokföringen, medelsförvaltningen och bolagets ekonomis- ka förhållanden i övrigt kontrolleras på ett betryggande sätt och ansvarar för löpande utvärdering av den verkställande direktörens arbete. Styrelsen ansvarar även för att sä- kerställa kvaliteten i den finansiella rapporte- ringen, inklusive system för övervakning och intern kontroll av bolagets finansiella rappor- tering och ställning. Styrelsen ansvarar där- utöver för att bolagets externa informations- givning präglas av öppenhet samt är korrekt, relevant och tydlig. Styrelsen är även ansva- rig för upprättande av erforderliga riktlinjer samt andra policydokument. Styrelseordföranden leder och organise- rar styrelsens arbete och har ett särskilt an- svar för att styrelsens arbete är välorganise- rat och bedrivs effektivt. Styrelseordföranden ansvarar för att, i samråd med bolagets verk- hölls under räkenskapsåret 2021 har leda- möterna haft den närvaro som framgår av tabellen på nästa sida. Inom parentes anges det antal sammanträden respektive ledamot som mest kunnat närvara vid. Under året har ingen ledamot reserverat sig mot något be- slutsärende. Öppna frågor följs upp löpande. Rapportperioden avser 1 januari – 31 decem- ber 2021. Utvärdering av styrelsearbete Enligt Koden ska styrelsen årligen genom en systematisk och strukturerad process utvär- dera styrelsearbetet med syfte att utveckla styrelsens arbetsformer och effektivitet. Sty- relsens arbete under 2021 har utvärderats under första kvartalet 2022. Utvärderingen har skett genom att samt- liga styrelseledamöter besvarat en enkät med frågor om styrelsens verksamhet. Re- sultatet från utvärderingen sammanställs i en rapport och redovisas för styrelsen och val- beredningens ledamöter. Styrelsens utskott Styrelsen har inom sig inrättat två utskott, re- visionsutskottet och ersättningsutskottet, vil- ka båda arbetar enligt styrelsens fastställda instruktioner. Ersättningsutskott Ersättningsutskottets huvudsakliga uppgifter är att bereda styrelsens beslut i frågor om ersättningsprinciper, ersättningar och andra anställningsvillkor för vd och övriga ledande befattningshavare, samt att följa och utvär- dera pågående och under året avslutade program för rörliga ersättningar för bolags- ledningen. Ersättningsutskottet ska även följa och utvärdera tillämpningen av de riktlinjer för ersättningar till ledande befattningsha- vare som årsstämman beslutat om, liksom | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT 42 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING Styrelseledamot Invald Närvaro på styrelsemöten Närvaro på ersättnings- utskottsmöten Närvaro på revisions- utskottsmöten Oberoende i förhållandetill Bolaget och företagsled- ningen Oberoende i förhållande till Bolagets större aktieägare Pär-Ola Mannefred 2019 19 (19) 4 (4) 7 (7) Ja Ja Magnus Björsne 2018 17 (19) Ja Ja Paula Boultbee 2018 19 (19) Ja Ja Alain Herrera 2018 18 (19) Ja Ja Robert Marchesani 2019 19 (19) 4 (4) Ja Ja Anna Belfrage 2019 19 (19) 1 (1) 7 (7) Ja Ja Aram Mangasarian 2020 19 (19) Ja Ja Lennart Jeansson 2021 8 (8) 3 (3) Ja Ja För 2022 har styrelsen till dags datum, sammanlagt haft fyra (4) möten. | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT gällande ersättningsstrukturer och ersätt- ningsnivåer i Bolaget. I ersättningsutskottet ingår Per-Ola Mannefred (ordförande), Len- nart Jeansson och Robert Marchesani. Er- sättningsutskottet bedöms uppfylla Kodens krav på oberoende samt erforderlig kunskap och erfarenhet i frågor om ersättning till le- dande befattningshavare. Ersättningsutskot- tet har sammanträtt fyra (4) gånger under året. Vid dessa sammanträden har utskottet diskuterat existerande kompensationssystem i Bolaget, förslag till riktlinjer för ersättning till vd och ledande befattningshavare samt på- gående incitamentsprogram. För information om löner och ersättningar till vd och ledande befattningshavare, se not 4 i Isofols årsredo- visning för 2021, sidorna 59-61. Revisionsutskottet Revisionsutskottets huvudsakliga uppgift är att bistå styrelsen för Isofol i frågor avseen- de finansiell rapportering, revision och risk- hantering samt att övervaka effektiviteten i den interna kontrollen och att informera sig om revisionen av årsredovisningen och kon- cernredovisningen, granska och övervaka revisorns opartiskhet och självständighet. Revisionsutskottet ska vidare bistå valbered- ningen vid förslag till bolagsstämmans beslut om revisorsval. Utskottet har återkommande kontakter med Isofols revisorer. I revisions- utskottet ingår Anna Belfrage (ordförande) och Pär-Ola Mannefred. Utskottet uppfyller aktiebolagslagens krav på oberoende samt redovisnings- och revisionskompetens. Ut- skottet har sammanträtt sju (7) gånger under året. Isofols revisorer har deltagit vid tre (3) av sammanträdena vid vilka det bland annat diskuterades revisorns planering av revision- en, iakttagelser och granskning av styrelsens och ledningens förvaltning av Bolaget samt Bolagets finansiella rapporter. 43 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING| BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT BOLAGSLEDNINGEN Verkställande direktör och företagsledning Vd är ansvarig för den löpande förvaltning- en och utvecklingen av Isofol i enlighet med tillämplig lagstiftning och tillämpliga regler, inklusive Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter samt svensk kod för bolagsstyr- ning och de riktlinjer, instruktioner och stra- tegier som fastställts av styrelsen. Vd ska säkerställa att styrelsen får sådan saklig och relevant information som krävs för att styrel- sen ska kunna fatta väl underbyggda beslut. Dessutom övervakar vd att Isofols mål, poli- cys och strategiska planer som fastställts av styrelsen efterlevs och ansvarar för att infor- mera styrelsen om Isofols utveckling mellan styrelsens sammanträden. Vd ska vidta de åtgärder som är nödvändiga för att Bolagets bokföring ska fullgöras i överensstämmel- se med lag och för att medelsförvaltningen ska skötas på ett betryggande sätt. Det är därför vd:s ansvar att säkerställa att Bola- get har god intern kontroll och rutiner för att säkerställa att de fastställda principerna för finansiell rapportering och intern kontroll till- lämpas. Vd-Instruktionen avseende verkstäl- lande direktören gäller även den vice verk- ställande direktören, när denne trätt i den verkställande direktörens ställe. Vd leder arbetet i ledningsgruppen, som är ansvarig för den övergripande utvecklingen av bolagets verksamhet och affärer. Utöver vd har ledningen under året bestått av: • Chief Medical Officer (CMO) & Senior Vice President of Clinical Development (SVP) • Chief Commercial Officer (CCO) • Chief Financial Officer (CFO) & Vice Chief Executive Officer (vCEO) Företagsledningen består av fyra (4) personer. För mer information om de ledande be- fattningshavarna i Isofol, när de tillträdde sina befattningar samt födelseår, utbildning, erfarenhet, aktieinnehav i bolaget samt på- gående uppdrag hänvisas till sidan 45. Ersättning till styrelseledamöter Vid årsstämman 2021 beslutades att, för ti- den fram till nästa årsstämma, arvoden till styrelsen för arbetet under 2021 ska utgå en- ligt följande: arvode om 550 000 kronor utgår till styrelsens ordförande och 250 000 kronor vardera till övriga ledamöter; att arvode ska utgå till revisionsutskottets ordförande med 75 000 kronor och ledamot med 40 000 kro- nor per övrig ledamot samt till ersättnings- utskottets ordförande med 50 000 kronor och ledamot med 25 000 kronor. Styrelseledamö- ter med hemvist inom Europa, men utanför Norden, ska erhålla en ersättning med 7 500 kronor per fysiskt styrelsemöte och styrelse- ledamöter med hemvist i Nordamerika ska erhålla en ersättning med 15 000 kronor per fysiskt styrelsemöte. Ersättning utöver ovan nämnda arvoden är konsultarvode och ut- lägg till styrelseledamöter. Inga pensionspremier eller liknande för- måner har erlagts till styrelsens ledamöter. Ingen av styrelseledamöterna har rätt till för- måner efter det att uppdraget avslutats. Ersättning till bolagsledningen Ersättningsfrågor för ledande befattnings- havare behandlas av styrelsens ersättnings- utskott. Styrelsen beslutar om vd:s ersättning på förslag av ersättningsutskottet. Ersätt- ningar och villkor för ledande befattningsha- vare ska vara baserad på marknadsmässiga villkor och utgöras av en avvägd blandning av fast lön, rörlig ersättning, pensionsförmå- ner, övriga förmåner och villkor vid uppsäg- ning. Ersättningar och villkor till ledande be- fattningshavare ska vara baserade på marknadsmässiga villkor och utgöras av en avvägd blandning av fast grundlön, rörlig ersättning, pensionsförmåner, aktierelate- rade incitamentsprogram samt övriga för- måner samt villkor vid uppsägning. Riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare godkändes på årsstämman 2020. Styrelsen ska ha rätt att frångå riktlinjerna om det i ett enskilt fall finns särskilda skäl som motiverar det. Om riktlinjerna frångåtts, ska skälen för detta redovisas vid nästkommande årsstäm- ma. Under året har riktlinjerna följts utan av- vikelser. Till vd och övriga ledande befattnings- havare utgick lön och annan ersättning för räkenskapsåret 2021 i enlighet med vad som anges i tabellen nedan. Samtliga belopp ang- es i SEK. För ytterligare beskrivning av anställ- ningsvillkor och ersättningar för styrelsen och ledande befattningshavare hänvisas till förvaltningsberättelsen respektive not 4 och 20 i årsredovisningen för 2021 samt Ersätt- ningsrapporten 2021. 44 ISOFOL | Årsredovisning 2021 * Eget eller närstående fysisk eller juridisk persons innehav av aktier och andra finansiella instrument i bolaget. Innehav per den 31 december 2021. ** Isofol Medical AB (publ) Teckningsoptionsprogram 2018 serie 2018/2022 och serie 2018/2023. *** Isofol Medical AB (publ) Teckningsoptionsprogram 2020. Namn Ulf Jungnelius, Chief Executive Officer (CEO) Född 1951 Jenny Sundqvist Chief Commercial Officer (CCO) Född 1971 Roger Tell, Chief Scientific Officer, CSO Chief Medical Officer, CMO Senior Vice President of Clinical Development, SVP Född 1965 Gustaf Albèrt, Chief Financial Officer (CFO) Vice Chief Executive Officer (vCEO) Född 1968 Anställd i Bolaget 2019 2021 2019 2017 Utbildning MD, Karolinska institutet. Kandidatexamen i internationell handel och finans från Louisiana State University och en MBA från McCombs School of Business. MD, specialistläkare i onkologi, Karolinska Universitetssjukhuset och PhD Experimentell onkologi, Karolinska Institutet. Civilekonom/Master of Science in International Accounting and Auditing, Handelshögskolan Göteborgs Universitet. Bakgrund Ulf har varit vd för Isofol sedan november 2019 och före det ledamot i Isofols styrelse under åren 2010-2019 och verkade då som bolagets kliniska och regulatoriska expert. Han har haft ledande befattningar i USA i bolag som Celgene, Takeda, Pfizer och Eli Lilly. Närmast kommer Jenny från Astra- Zeneca där hon var ansvarig för onkologiportföljen. Jenny har en imponerande kommersiell karriär inom konsumentvaror, medicinteknis- ka produkter och över 16 års erfarenhet inom läkemedelsindustrin. Vice president för klinisk utveckling på Aprea Therapeutics AB och internationell klinisk projektchef vid Servier i Suresnes, Frankrike. Lång erfarenhet som onkolog samt rådgivare till biofarma-företagen Eli Lilly, Astra Zeneca och Merck Serono. Bred finansiell och operativ erfarenhet. Närmast vd för Elanders Sverige AB, dessförinnan CFO för samma bolag. Tidigare arbetat i 17 år som revisor, varav 11 år auktoriserad, på Deloitte samt Arthur Andersen. Innehav 408 338 aktier, 250 000 optioner 0 aktier*, 49 134 optioner 5 000 aktier, 176 300 optioner 35 359 aktier, 176 300 optioner | OMRÅDESBESKRIVNING LEDNING Rapportperiod avser 1 januari–31 december 2021 Grundlön Förmån Bonus Pensions- kostnader Summa Ulf Jungnelius, verkställande direktör 3 537 738 144 210 1 509 549 711 748 5 903 245 Gustaf Albèrt, vice verkställande direktör 2 017 620 84 181 675 296 482 432 3 259 529 Övriga ledande befattningshavare (2 personer) 3 800 851 125 649 659 204 890 669 5 476 373 Summa 9 356 208 354 040 2 844 049 2 084 849 14 639 146 | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT 45 ISOFOL | Årsredovisning 2021 | OMRÅDESBESKRIVNING Styrelsens ansvar för den interna kontrollen regleras i aktiebolags- och årsredovisningsla- gen som innehåller krav på att information om de viktigaste inslagen i Isofols system för intern kontroll och riskhantering i samband med den finansiella rapporteringen varje år ska ingå i bolagsstyrningsrapporten, samt i Koden. Styrelsen ska bland annat se till att Isofol har god intern kontroll och formalise- rade rutiner som säkerställer att fastlagda principer för finansiell rapportering och intern kontroll efterlevs samt att det finns ändamål- senliga system för uppföljning och kontroll av bolagets verksamhet och de risker som bolaget och dess verksamhet är förknippad med. Rutinerna för den interna kontrollen avseende den finansiella rapporteringen har utformats i syfte att säkerställa en tillförlitlig övergripande finansiell rapportering och ex- tern rapportering i enlighet med IFRS, tillämp- liga lagar och regler samt andra krav som ska tillämpas av bolag noterade på Nasdaq Stockholm. Detta arbete involverar styrelsen, koncernledningen och övrig personal. Den in- terna kontrollmiljön omfattar huvudsakligen följande fem komponenter: kontrollmiljö, risk- bedömning, kontrollaktiviteter, information och kommunikation samt uppföljning. Kontrollmiljö Kontrollmiljön inom Isofol utgör ramen för den inriktning och kultur som Bolagets styrelse och ledning kommunicerat ut i organisationen. Sty- relsen har det övergripande ansvaret för den interna kontrollen avseende den finansiella rapporteringen. I styrelsens instruktion till vd samt i en fastslagen rapporteringsinstruktion har fastlagts hur den ekonomiska rapporte- ringen till styrelsen ska utformas. Styrelsen har också delegerat ansvaret för att upprätthålla en effektiv kontrollmiljö till vd även om sty- relsen fortsatt är ytterst ansvarig. Fastlagda | BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT system och rutiner har skapats för att förse ledningen med nödvändiga rapporter för att löpande kunna bedöma risker och tillgodo- se kraven på korrekt finansiell rapportering. Isofols interna arbetsordningar, instruktioner, policyer, riktlinjer och manualer vägleder med- arbetarna och ger en tydlig roll- och ansvars- fördelning för en effektiv hantering av verk- samhetens risker. Verkställande direktören rapporterar regelbundet till styrelsen. Styrelsen har, baserat på bedömd god kontrollmiljö, bedömt att det inte finns särskil- da omständigheter i verksamheten eller an- dra förhållanden som motiverar att en funk- tion för internrevision inrättas. Riskbedömning Isofols styrelse arbetar löpande och systema- tiskt med riskbedömningar i syfte att identi- fiera risker och vidta åtgärder beträffande dessa. Bolaget har en årlig och kontinuerlig riskgenomgång där risker identifieras ur ett företagsperspektiv. De viktigaste riskerna för Isofol följs upp av ledningsgruppen un- der året. Varje identifierad risk dokumenteras med en föreslagen handlingsplan för att re- ducera risken i möjligaste mån. Riskbedöm- ningen är även utformad för att identifiera risker som väsentligen kan påverka den inter- na kontrollen avseende den finansiella rap- porteringen. Kontrollaktiviteter Kontrollaktiviteterna har som främsta syfte att förebygga, upptäcka och korrigera fel i den finansiella rapporteringen. Aktiviteter och rutiner utformas för att hantera och åt- gärda väsentliga risker som är relaterade till den finansiella rapporteringen. Kontrollaktivi- teterna omfattar bland annat analytisk upp- följning och jämförelse av resultatutveckling eller poster, attestinstruktioner, månatliga kontoavstämningar, samt redovisnings- och värderingsprinciper. Tillgänglighet till IT-sys- tem är begränsade enligt behörighet, befo- genhet, ansvar och roller. Kontrollstrukturen fokuserar på tydliga roller i organisationen och ansvarsfördelning. Den kontinuerliga analys som görs av den finansiella rapporte- ringen är mycket viktig för att säkerställa att den finansiella rapporteringen inte innehåller några väsentliga felaktigheter. Information och kommunikation Isofol har informations- och kommunikations- vägar som syftar till att främja fullständighet och riktighet i den finansiella rapporteringen. Policys, riktlinjer och interna anvisningar av- seende den finansiella rapporteringen finns tillgängliga i elektronisk och tryckt form. Re- gelbundna uppdateringar om ändringar av redovisningsprinciper, rapporteringskrav el- ler annan informationsgivning görs tillgänglig och känd för berörda medarbetare. Den externa informationen syftar till att hålla marknaden uppdaterad om bolagets verk- samhetsutveckling och tillse att Isofol lever upp till kraven på korrekt informationsgivning till marknaden. Detta styrs också av bolagets fastlagda informationspolicy. Uppföljning, utvärdering och rapportering Styrelsen utvärderar kontinuerligt den infor- mation som koncernledningen lämnar. Styrel- sen erhåller regelbundet uppdaterad finansiell information om Isofols utveckling mellan sty- relsens möten. Koncernens finansiella ställ- ning, strategier och investeringar diskuteras vid varje styrelsemöte. Styrelsen följer löpande upp effektiviteten i den interna kontrollen och detta arbete innefattar bland annat att säker- ställa att åtgärder vidtas för att hantera even- tuella brister, liksom uppföljning av förslag på åtgärder som uppmärksammats i samband med den externa revisionen. Bolaget genom- för årligen en självutvärdering av arbetet med riskhantering och den interna kontrollen för fi- nansiell rapportering. Processen inkluderar en granskning av hur fastlagda rutiner och riktlin- jer tillämpas. De externa revisorerna, bolagets ekono- mifunktion och revisionsutskottet har löpan- de kontakt under hela räkenskapsåret i syf- te att tidigt fånga upp eventuella risker och hantera frågeställningar som kan påverka den finansiella rapporteringen. Revisorerna rapporterar också regelbundet till styrelsen, främst via möten med revisionsutskottet. Intern revision Isofol har hittills inte funnit anledning att inom det finansiella området inrätta en särskild in- ternrevisionsfunktion. Anledningen är att kon- cernens storlek är förhållandevis litet och att det ständigt pågående arbetet med den inter- na kontrollen inom finansiell rapportering har medfört att medvetenheten kring den interna kontrollen i koncernen anses hög och att ett flertal kontrollaktiviteter finns implementera- de. Styrelsen har mot bakgrund av detta valt att inte inrätta en särskild funktion för intern- revision. Styrelsen utvärderar årligen behovet av en sådan funktion. Extern Revision Bolagets revisor utses av årsstämman för perioden intill slutet av nästa årsstämma. Re- visorn granskar årsredovisningen och bokfö- ringen samt styrelsens och vd:s förvaltning. Revisorn ska efter varje räkenskapsår lämna en revisionsberättelse till bolagsstämman. Bolagets revisor rapporterar varje år till sty- relsen sina iakttagelser från granskningen och sina bedömningar av Bolagets interna kontroll. INTERN KONTROLL OCH RISKHANTERING 46 ISOFOL | Årsredovisning 2021 RAPPORT ÖVER RESULTAT FÖR KONCERNEN 1 januari – 31 december TSEK Not 2021 2020 RÖRELSENS INTÄKTER Nettoomsättning 3 22 407 37 119 Övriga rörelseintäkter – 18 Totala rörelsens intäkter 22 407 37 137 RÖRELSENS KOSTNADER Övriga externa kostnader 5 -196 712 -199 535 Personalkostnader 4, 20 -27 721 -22 740 Avskrivningar av materiella och immateriella anläggningstillgångar 8, 9, 18 -1 596 -1 770 Övriga rörelseintäkter och rörelsekostnader -8 43 413 Totala rörelsens kostnader -226 872 -22 3 6 31 Rörelseresultat -204 465 -186 494 FINANSIELLA POSTER 22, 25 Finansiella intäkter 4 383 4 Finansiella kostnader -16 8 -2 501 Summa finansiella poster 4 215 -2 497 Resultat efter finansiella poster -20 0 251 -188 991 Skatt på periodens resultat 7 – –1 Årets resultat -20 0 251 -188 992 Hänförligt till: Moderbolagets aktieägare -200 251 -188 992 RESULTAT PER AKTIE 24 före utspädning (kr) -1 , 59 -3 , 07 efter utspädning (kr) -1 , 59 -3 , 07 Det finns inga belopp att redovisa i Övrigt totalresultat varför Årets resultat sammanfaller med Årets totalresultat. BALANSRÄKNING KONCERNEN TSEK Not 2021-12-31 2020-12-31 TILLGÅNGAR Immateriella anläggningstillgångar Patent 8 – – Materiella anläggningstillgångar Inventarier, verktyg och nyttjanderättstillgångar 9 1 745 3 258 Finansiella anläggningstillgångar Andra långfristiga fordringar 26 5 009 5 031 Summa anläggningstillgångar 6 755 8 289 Omsättningstillgångar Kundfordringar 6 – 2 318 Övriga fordringar 6, 10 12 276 8 740 Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter 6, 11 2 884 12 390 Likvida medel 6, 12, 19 379 448 116 393 Summa omsättningstillgångar 394 609 139 841 Summa tillgångar 401 363 148 130 EGET KAPITAL 13 Aktiekapital 4 945 2 552 Övrigt tillskjutet kapital 1 217 607 768 083 Balanserat resultat -704 069 -515 077 Årets resultat -200 251 -188 992 Summa eget kapital 318 233 66 567 LÅNGFRISTIGA SKULDER Långfristiga leasingskulder 18 110 1 439 Summa långfristiga skulder 110 1 439 KORTFRISTIGA SKULDER Leverantörsskulder 6 17 736 20 889 Övriga skulder 6, 15, 18 3 174 5 724 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter 6, 16 62 110 53 511 Summa kortfristiga skulder 83 020 8 0 124 Summa skulder 83 130 81 563 Summa eget kapital och skulder 401 363 148 130 | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 47 ISOFOL | Årsredovisning 2021 TSEK Aktie- kapital Övrigt tillskjutet kapital Balanserade vinst- medel inkl årets resultat Summa Ingående eget kapital 2020-01-01 981 619 003 -515 076 104 908 ÅRETS TOTALRESULTAT Årets resultat -188 992 -188 992 Årets övrigt totalresultat Årets totalresultat -188 992 -188 992 TRANSAKTIONER MED KONCERNENS ÄGARE Tillskott från och värdeöverföringar till ägare Teckningsoptioner återköp -57 -57 Nyemission, utfärdade teckningsoptioner 60 60 Företrädesemission 1 309 148 280 149 589 Emissionskostnader -28 941 -28 941 Övertilldelningsoption 262 29 738 30 000 Summa tillskott från och värdeöverföringar till ägare 1 571 149 080 150 651 Utgående eget kapital 2020-12-31 2 552 768 083 -70 4 0 6 8 66 567 TSEK Aktie- kapital Övrigt tillskjutet kapital Balanserade vinst- medel inkl årets resultat Summa Ingående eget kapital 2021-01-01 2 552 768 083 -704 068 66 567 ÅRETS TOTALRESULTAT Årets resultat -200 251 -200 251 Årets övrigt totalresultat Årets totalresultat -20 0 251 -200 251 TRANSAKTIONER MED KONCERNENS ÄGARE Tillskott från och värdeöverföringar till ägare Företrädesemission 1 914 398 242 400 157 Emissionskostnader -48 240 -48 240 Övertilldelningsoption 478 99 522 100 000 Summa tillskott från och värdeöverföringar till ägare 2 392 449 524 451 9 17 Utgående eget kapital 2021-12-31 4 945 1 217 607 -904 319 318 233 RAPPORT ÖVER FÖRÄNDRINGAR I EGET KAPITAL FÖR KONCERNEN | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 48 ISOFOL | Årsredovisning 2021 1 januari – 31 december TSEK Not 2021 2020 DEN LÖPANDE VERKSAMHETEN Resultat efter finansiella poster -200 251 -188 991 Justering för poster som inte ingår i kassaflödet 22 -2 946 3 958 Betald inkomstskatt - -1 Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital -203 1 96 -185 033 Kassaflöde från förändringar i rörelsekapital Ökning (-)/Minskning (+) av rörelsefordringar 9 860 -14 050 Ökning (+)/Minskning (-) av rörelseskulder 4 907 38 813 Förändring av rörelsekapital 14 767 24 763 Kassaflöde från den löpande verksamheten -188 429 -160 270 INVESTERINGSVERKSAMHETEN Förvärv av materiella anläggningstillgångar 9 - - Kassaflöde från investeringsverksamheten - - FINANSIERINGSVERKSAMHETEN Amorteringar leasingskuld 18 -1 548 -1 553 Teckningsoptioner, erhållen likvid 13 1 08 308 Nyemission 451 917 151 258 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 450 47 7 150 013 Årets kassaflöde 262 048 -10 257 Likvida medel vid årets början 116 393 126 983 Valutakursdifferens i likvida medel 1 007 -3 3 4 Likvida medel vid årets slut 12 379 448 116 393 KASSAFLÖDESANALYS FÖR KONCERNEN 1 januari – 31 december TSEK Not 2021 2020 RÖRELSENS INTÄKTER Nettoomsättning 3 22 407 37 119 Övriga rörelseintäkter – – Totala rörelsens intäkter 22 407 37 119 RÖRELSENS KOSTNADER Övriga externa kostnader 5, 18 -198 349 -201 231 Personalkostnader 4, 20 -27 721 -22 740 Avskrivningar av materiella och immateriella anläggningstillgångar 8, 9 -77 -197 Övriga rörelseintäkter och rörelsekostnader -843 413 Totala rörelsens kostnader -226 990 -223 754 Rörelseresultat -204 583 -186 635 FINANSIELLA POSTER 22, 25 Finansiella intäkter 4 383 4 Finansiella kostnader -79 -2 358 Summa finansiella poster 4 304 -2 354 Resultat efter finansiella poster -200 280 -188 989 BOKSLUTSDISPOSITIONER Lämnade koncernbidrag - -293 Resultat före skatt -200 280 -189 282 Skatt på årets resultat 7 – – Årets resultat -200 280 -189 282 Det finns inga belopp att redovisa i Övrigt totalresultat varför Årets resultat sammanfaller med Årets totalresultat. RESULTATRÄKNING FÖR MODERBOLAGET | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 49 ISOFOL | Årsredovisning 2021 1 januari – 31 december TSEK Not 2021-12-31 2020-12-31 TILLGÅNGAR Immateriella anläggningstillgångar Patent, licenser och liknande rättigheter 8 - - Materiella anläggningstillgångar Inventarier, verktyg och installationer 9 158 235 Finansiella anläggningstillgångar Andelar i koncernföretag 21 50 50 Andra långfristiga fordringar 13, 26 5 009 6 631 Summa anläggningstillgångar 5 217 6 916 Omsättningstillgångar Kundfordringar 6 – 2 318 Övriga fordringar 6, 10, 13 12 276 8 740 Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter 6, 11 3 113 12 614 Kassa och bank 6, 12, 19 379 398 114 862 Summa omsättningstillgångar 394 787 138 534 Summa tillgångar 400 004 145 450 BALANSRÄKNING FÖR MODERBOLAGET 1 januari – 31 december TSEK Not 2021-12-31 2020-12-31 EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital 13, 14 Bundet eget kapital Aktiekapital 4 945 2 552 Fritt eget kapital Överkursfond 1 218 276 768 753 Balanserat resultat -704 645 -515 363 Årets resultat -200 280 –189 282 Summa eget kapital 318 297 66 660 Kortfristiga skulder Leverantörsskulder 6 17 965 21 113 Övriga skulder 6, 15 1 632 4 166 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter 6, 16 62 110 53 511 Summa kortfristiga skulder 81 707 78 790 Summa skulder 81 707 78 790 Summa eget kapital och skulder 400 004 145 450 | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 50 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Bundet eget kapital Fritt eget kapital TSEK Aktie- kapital Överkurs- fond Balanserat resultat Årets resultat Totalt eget kapital Ingående eget kapital 2020-01-01 981 619 616 -353 871 -161 492 105 234 ÅRETS TOTALRESULTAT Årets resultat – – – -189 282 -189 282 Årets övrigt totalresultat – – – – – Årets totalresultat – – – -189 282 -189 282 Vinstdisposition – – -161 492 161 492 – Nyemission, utfärdade teckningsoptioner – 60 – – 60 Företrädesemmission 1 309 148 280 – – 149 589 Övertilldelningsoption 262 29 738 – – 30 000 Emissionskostnader – -28 941 – – -28 941 Utgående eget kapital 2020-12-31 2 552 768 753 -515 363 -189 282 66 660 TSEK Aktie- kapital Överkurs- fond Balanserat resultat Årets resultat Totalt eget kapital Ingående eget kapital 2021-01-01 2 552 768 753 -515 363 -189 282 66 660 ÅRETS TOTALRESULTAT Årets resultat – – – -200 280 -200 280 Årets övrigt totalresultat – – – – – Årets totalresultat – – – -200 280 -200 280 Vinstdisposition – – -189 282 189 282 – Nyemission, utfärdade teckningsoptioner – – – – – Företrädesemmission 1 914 398 242 – – 400 157 Övertilldelningsoption 478 99 522 – – 100 000 Emissionskostnader – -48 240 – – -48 240 Utgående eget kapital 2021-12-31 4 945 1 218 277 -704 645 -200 280 318 297 RAPPORT ÖVER FÖRÄNDRINGAR I EGET KAPITAL FÖR MODERBOLAGET | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 51 ISOFOL | Årsredovisning 2021 1 januari – 31 december TSEK Not 2021 2020 DEN LÖPANDE VERKSAMHETEN Resultat efter finansiella poster -200 280 -188 989 Justering för poster som inte ingår i kassaflödet 22 -4 465 2 110 Betald inkomstskatt – – Kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital -204 745 -186 879 Kassaflöde från förändringar i rörelsekapital Ökning (-)/Minskning (+) av rörelsefordringar 9 860 -14 050 Ökning (+)/Minskning (-) av rörelseskulder 4 789 38 871 Förändring av rörelsekapitalet 14 649 24 821 Kassaflöde från den löpande verksamheten -190 095 -162 058 INVESTERINGSVERKSAMHETEN Förvärv av materiella anläggningstillgångar 9 - - Kassaflöde från investeringsverksamheten - - FINANSIERINGSVERKSAMHETEN Lån till anställda personaloptioner 13 1 707 543 Nyemission 451 917 151 258 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 453 624 151 801 Årets kassaflöde 263 529 -10 256 Likvida medel vid årets början 114 862 125 452 Valutakursdifferens i likvida medel 1 007 -334 Likvida medel vid årets slut 12 379 398 114 862 KASSAFLÖDESANALYS FÖR MODERBOLAGET | OMRÅDESBESKRIVNING| FINANSIELL INFORMATION 52 ISOFOL | Årsredovisning 2021 TILLÄGGSUPPLYSNINGAR OCH NOTER TILL DE FINANSIELLA RAPPORTERNA Allmän information Noter till årsbokslut 2021 för Isofol Medical-koncernen och dess moderbolag, Isofol Medical AB (publ), organisationsnummer 556759–8064, med säte i Göteborg i Sverige, besöksadress Arvid Wallgrens Backe 20, SE-413 46 GÖTEBORG. Moderbolagets aktier är sedan den 21 oktober 2021 noterade på Nasdaq Stockholm. Denna årsredovisning var föremål för fastställelse av styrelsen den 27 april 2022 NOT 1 REDOVISNINGSPRINCIPER ÖVERENSSTÄMMELSE MED NORMGIVNING OCH LAG Koncernredovisningen har upprättats i enlighet med IFRS utgivna av International Accounting Standards Board (IASB) sådana de antagits av EU. Vidare har Rådet för finansiell rapportering rekommendation RFR 1 Kompletterande redovisningsregler för koncerner tillämpats. Moderbolagets årsredovisning är upprättad i enlighet med årsredovisningslagen (1995:1554) och tillämpning av rekommendation RFR 2 Redovisning för juridiska personer från Rådet för finansiell rapportering. Detta innebär att IFRS värderings- och upplysningsregler tillämpas med de avvikelser som framgår av avsnittet ”Moderbolagets redovisningsprinciper”. De ändringar som genomförts och skall genomföras kopplat till RFR 2 Redovisning för juridiska personer bedöms inte ha någon påverkan på Isofols finansiella rapporter. De nedan angivna redovisningsprinciperna har tillämpats konsekvent på samtliga perioder som presenteras i koncernens finansiella rapporter. Koncernens redovisningsprinciper har vida- re konsekvent tillämpats av koncernens företag. VÄRDERINGSGRUNDER TILLÄMPADE VID UPPRÄTTANDET AV DE FINANSIELLA RAPPORTERNA Tillgångar och skulder är redovisade till historiska anskaffningsvärden om inget annat anges. BEDÖMNINGAR OCH UPPSKATTNINGAR I DE FINANSIELLA RAPPORTERNA Att upprätta finansiella rapporterna i enlighet med IFRS-standards kräver att företagsledningen gör bedömningar för tillämpning av koncernens redovisningsprinciper och uppskattningar för redovisningsändamål. Verkligt utfall kan avvika från dessa uppskattningar. Uppskattningarna och antagandena utvärderas löpande. Ändringar av uppskattningar redovisas i den period änd- ringen görs om ändringen endast påverkat denna period eller i den period ändringen görs och framtida perioder om ändringen påverkar både aktuell och framtida perioder. De områden som innefattar en hög grad av bedömning, som är komplexa eller sådana områden där antaganden och uppskattningar är av väsentlig betydelse för koncernredovisningen anges i not 2. ÄNDRADE REDOVISNINGSSTANDARDER FÖRANLEDDA AV NYA ELLER ÄNDRADE IFRSSTANDARDER Eventuella nya eller förändrade IFRS-standards som träder i kraft först under kommande rä- kenskapsår har inte förtidstillämpats vid upprättandet av dessa finansiella rapporter. Övriga nya eller ändrade standarder eller tolkningar som IASB har publicerat förväntas inte få någon påverkan på koncernens eller moderbolagets finansiella rapporter. KLASSIFICERING M.M. Anläggningstillgångar och långfristiga skulder består i allt väsentligt av belopp som förväntas återvinnas eller betalas efter mer än tolv månader räknat från balansdagen. Omsättningstill- gångar och kortfristiga skulder består i allt väsentligt av belopp som förväntas återvinnas eller betalas inom tolv månader räknat från balansdagen. KONSOLIDERINGSPRINCIPER Dotterföretag I koncernens bokslut ingår moderbolaget Isofol Medical AB (publ) och det helägda svenska dotterföretaget Isofol Medical (Incentive) AB. Konsolideringsprinciper Dotterföretag är företag som står under ett bestämmande inflytande från Isofol Medical AB (publ). Bestämmande inflytande föreligger om Isofol Medical AB (publ) har inflytande över in- vesteringsobjektet, är exponerad för eller har rätt till rörlig avkastning från sitt engagemang samt kan använda sitt inflytande över investeringen till att påverka avkastningen. Vid bedöm- ningen om ett bestämmande inflytande föreligger, beaktas potentiella röstberättigande aktier samt om de facto control föreligger. Rörelseförvärv redovisas enligt förvärvsmetoden. Metoden innebär att förvärv av ett dotterbolag betraktas som en transaktion varigenom koncernen indirekt förvärvar dotterbolagets tillgångar och övertar dess skulder. I förvärvsana- lysen redovisas tillgångar och skulder till verkliga värden enligt upprättad förvärvsanalys. Skill- naden mellan anskaffningsvärdet för dotterföretagsaktierna och det verkliga värdet av förvär- vade tillgångar, övertagna skulder och eventualförpliktelser utgör koncernmässig goodwill. I köpeskillingen ingår även verkligt värde på alla tillgångar och skulder som är en följd av en överenskommelse om villkorad köpeskilling. Förvärvsrelaterade kostnader kostnadsförs när de uppstår. Dotterföretagets finansiella rapporter tas in i koncernredovisningen från och med för- värvstidpunkten och till det datum då det bestämmande inflytandet upphör. Transaktioner som elimineras vid konsolidering Koncerninterna fordringar och skulder, intäkter eller kostnader och orealiserade vinster eller förluster som uppkommer från koncerninterna transaktioner mellan koncernföretag, elimine- ras i sin helhet vid upprättandet av koncernredovisningen. Orealiserade förluster elimineras på samma sätt, men endast i den utsträckning det inte finns något nedskrivningsbehov. OMRÄKNING AV UTLÄNDSK VALUTA Funktionell valuta och rapporteringsvaluta Moderbolagets funktionella valuta är svenska kronor som även utgör rapporteringsvalutan för mo- derbolaget och koncernen. Det innebär att de finansiella rapporterna presenteras i svenska kronor. Samtliga belopp är, om inte annat anges, angivna och avrundade till närmaste tusental (TSEK). Transaktioner i utländsk valuta Transaktioner i utländsk valuta omräknas till den funktionella valutan till den valutakurs som fö- religger på transaktionsdagen. Monetära tillgångar och skulder i utländsk valuta räknas om till den funktionella valutan till den valutakurs som föreligger på balansdagen. Valutakursdifferen- | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 53 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ser som uppstår vid omräkningarna redovisas i årets resultat. Kursvinster och kursförluster på rörelsefordringar och rörelseskulder redovisas i rörelseresultatet, medan kursvinster och kurs- förluster på finansiella fordringar och skulder redovisas som finansiella poster. INTÄKTER Intäkter redovisas till verkligt värde av den ersättning som kommer att erhållas exklusive mervärdeskatt, rabatter och andra prisavdrag. Transaktionspriset uppskattas till det värde som Isofol bedömer skall tillfalla Bolaget vid avta- lets ingång med avdrag för mervärdesskatt, rabatter och andra prisavdrag. Transaktionspriset uppdateras löpande om förutsättningarna som ligger till grund för uppskattningen har ändrats. Licensavtal Intäkter från licensavtal redovisas utifrån avtalets ekonomiska innebörd. Intäkter från licens- avtal kan bestå av engångsbetalningar, licens-, royalty- och milstolpersättningar för nyttjande av Isofols immateriella rättigheter. Isofol kan enligt licensavtal ha rätt att erhålla ersättning för nedlagda kostnader. Intäktsredovisningen avspeglar intjänandet av intäkter utifrån de utförda åtagandena enligt de specifika avtalsvillkoren. Isofol tillämpar kriterierna för intäktsredovisning på varje separat identifierat åtagande för att den ekonomiska innebörden i transaktionen ska återges i redovisningen. Det medför att avtalens olika transaktioner delas upp i distinkta prestationsåtaganden vilka redovisas separat. Avtalen innehåller ofta ersättning för användandet av Isofols immateriella rättigheter som licen- seras till motparten och kan innehålla ersättning för nedlagda kostnader avseende en studie. Dessa åtaganden analyseras för att avgöra om de utgör distinkta prestationsåtaganden som ska redovisas vart och ett för sig eller om de ska ses som ett åtagande. Nedan beskrivs principerna för intäktsredovisning av prestationsåtagandena för licensavtal: Utlicensering och milstolpbetalningar Intäkter från teknologilicenser intäktsredovisas över licensperioden. Signing fees och andra be- talningar erhållna i samband med kontraktserbjudande intäktsredovisas när villkoren för att er- hålla dem är uppfyllda. Milstolpsersättningar intäktsredovisas när relaterade milstolpar uppfyllts. Utförande av tjänsteuppdrag Erhållna arvoden för forskningstjänster redovisas successivt över den period som de avser. Om ingen sådan relation finns sker intäktsredovisning baserat på färdigställandegrad i respektive projekt/avtal. Färdigställandegrad fastställs på basis av nedlagd tid i förhållande till bedömd total tid för projektet/avtalet eller baserat på klausuler i avtal med kunden. Royalty En motpart kan även ersätta Isofol för nyttjandet av en IP-rätt genom att betala royalties på framtida försäljning av ett läkemedel baserat på IP-rätten. Intäkter för försäljningsbaserad roy- alty som utlovas i utbyte mot en licens för immateriell egendom redovisas endast när den efter- följande försäljningen sker. STATLIGA STÖD Statligt stöd redovisas när företaget uppfyller de villkor som är förknippade med bidragen samt att det med säkerhet kan fastställas att bidragen kommer att erhållas. Inbetalda bidrag redo- visas i balansräkningen som förutbetalda intäkter och resultatförs i den period då kostnaden som bidraget avser redovisas. Statliga bidrag redovisas som en övrig intäkt när det står klart att de villkor som är förknippade med bidragen är uppfyllda. Koncernen har inte erhållit några statliga stöd. FINANSIELLA INTÄKTER OCH KOSTNADER Finansiella intäkter och kostnader består av ränteintäkter på bankmedel, fordringar och ränte- bärande värdepapper, räntekostnader på lån och skulder, orealiserade och realiserade vinster och förluster på finansiella tillgångar samt derivatinstrument som används inom den finansiella verksamheten. Valutakursvinster och valutakursförluster redovisas netto. INKOMSTSKATTER Inkomstskatter utgörs av aktuell skatt och uppskjuten skatt. Inkomstskatter redovisas i årets resultat utom då underliggande transaktion redovisas i övrigt totalresultat eller i eget kapital varvid tillhörande skatteeffekt redovisas i övrigt totalresultat eller i eget kapital. Aktuell skatt är skatt som ska betalas eller erhållas avseende aktuellt år, med tillämpning av de skattesatser som är beslutade eller i praktiken beslutade per balansdagen. Till aktuell skatt hör även juste- ring av aktuell skatt hänförlig till tidigare perioder. Ledningen utvärderar regelbundet de yrk- anden som gjorts i självdeklarationer avseende situationer där tillämpliga skatteregler är före- mål för tolkning och gör, när så bedöms lämpligt, avsättningar för belopp som troligen ska betalas till skattemyndigheten. Uppskjuten skatt beräknas enligt balansräkningsmetoden med utgångspunkt i temporära skillnader mellan redovisade och skattemässiga värden på tillgångar och skulder. Uppskjutna skattefordringar avseende avdragsgilla temporära skillnader och un- derskottsavdrag redovisas endast i den mån det är sannolikt att dessa kommer att kunna ut- nyttjas. Värdet på uppskjutna skattefordringar reduceras när det inte längre bedöms sannolikt att de kan utnyttjas. FINANSIELLA INSTRUMENT Finansiella instrument som redovisas i balansräkningen inkluderar på tillgångssidan likvida medel, kundfordringar, övriga fordringar samt andra långfristiga värdepappersinnehav. På skuldsidan återfinns leverantörsskulder och övriga skulder. En finansiell tillgång eller finansiell skuld tas upp i balansräkningen när bolaget blir part till instrumentets avtalsmässiga villkor. Kundfordringar tas upp i balansräkningen när faktura har skickats. Leverantörsskulder tas upp när faktura mottagits. En finansiell tillgång tas bort från balansräkningen när rättigheterna i av- talet realiseras, förfaller eller bolaget förlorar kontrollen över dem. Detsamma gäller för del av en finansiell tillgång. En finansiell skuld tas bort från balansräkningen när förpliktelsen i avtalet fullgörs eller på annat sätt utsläcks. Detsamma gäller för del av en finansiell skuld. Forts. not 1 | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 54 ISOFOL | Årsredovisning 2021 FINANSIELLA TILLGÅNGAR Första redovisningstillfället och värdering Koncernen klassificerar och redovisar sina finansiella tillgångar i följande kategorier: finansiella tillgångar redovisade till upplupet anskaffningsvärde, finansiella tillgångar redovisade till verk- ligt värde antingen via övrigt totalresultat eller via resultaträkningen. Klassificering vid första redovisningstillfället beror på karaktären av den finansiella tillgångens avtalsenliga kassaflöden och koncernens affärsmodell gällande förvaltning av finansiella tillgångar. Koncernen värderar initialt en finansiell tillgång till verkligt värde. För att en finansiell tillgång ska kunna klassificeras och värderas till upplupet anskaffningsvärde eller verkligt värde via övrigt totalresultat måste den finansiella tillgången ge upphov till kassaflöden som består uteslutande av betalningar av kapitalbelopp och ränta (solely payments of principal and interest) på det utestående beloppet. Denna bedömning kallas SPPI-testet och utförs på instrumentnivå. Koncernens affärsmodell för att förvalta finansiella tillgångar syftar på hur koncernen förvaltar sina finansiella tillgångar för att generera kassaflöden. Affärsmodellen bestämmer huruvida kassaflöden resulterar från inkassering av avtalsenliga kassaflöden, avyttring av finansiella tillgångar eller både och. Efterföljande värdering Efterföljande värdering av investeringar i skuldinstrument beror på koncernens affärsmodell för hantering av tillgången och vilket slag av kassaflöden tillgången ger upphov till. Koncernen klassificerar sina investeringar i skuldinstrument i två värderingskategorier: • Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde (skuldinstrument) • Finansiella tillgångar värderade till verkligt värde via resultaträkningen Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde (skuldinstrument) Denna kategori är den mest relevanta för koncernen. Koncernen redovisar finansiella tillgångar till upplupet anskaffningsvärde om båda nedanstående villkor är uppfyllda: • Affärsmodellen för de finansiella tillgångarna är att inkassera avtalsenliga kassaflöden • De avtalsenliga villkoren för tillgångarna ger upphov till kassaflöden på specifika dagar som består uteslutande av betalningar av kapitalbelopp och ränta på det ute- stående beloppet. Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde värderas därefter genom an- vändande av effektivräntemetoden, minskat med eventuell reservering för värdeminskning. Det upplupna anskaffningsvärdet är lika med det belopp som redovisats vid anskaffningstillfället efter avdrag för återbetalning av nominellt belopp plus eller minus eventuella justeringar för effektiv ränta. Ränteintäkter för sådana finansiella tillgångar redovisas som finansiella intäkter genom tillämpning av effektivräntemetoden. Koncernens finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde inkluderar kundfordringar, övriga kortfristiga fordringar samt likvida medel. På grund av att bankmedel är betalningsbara på anfordran motsvaras upplupet anskaffningsvärde av nominellt belopp. Förlustreserv redovisas för förväntade förluster. Likvida medel I likvida medel i rapporten över kassaflöden ingår kassamedel, omedelbart tillgängliga tillgo- dohavanden hos banker och motsvarande institut samt kortfristiga likvida placeringar med en löptid från anskaffningstidpunkten understigande tre månader, som är utsatta för en obetydlig risk för värdefluktuationer. Kassamedel och banktillgodohavanden kategoriseras som finan- siella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde. Kortfristiga likvida placeringar i rän- tefonder värderas till verkligt värde och kategoriseras som finansiella tillgångar värderade till verkligt värde med värdeförändringar redovisade i resultaträkningen. Verkligt värde via resultaträkningen Tillgångar som inte uppfyller kraven för att redovisas till upplupet anskaffningsvärde eller verk- ligt värde via övrigt totalresultat värderas till verkligt värde via resultaträkningen. En vinst eller förlust för ett skuldinstrument som redovisas till verkligt värde via resultaträkningen och som inte ingår i ett säkringsförhållande redovisas netto i resultaträkningen i den period vinsten eller förlusten uppkommer. Koncernens finansiella tillgångar värderade till verkligt värde via resultaträkningen inklude- rar räntefonder vilka klassificeras som likvida medel. Räntefonderna kan lätt omvandlas till kon- tanter samt är föremål för en obetydlig risk för värdeförändringar. Borttagande från rapporten över finansiell ställning av finansiella tillgångar En finansiell tillgång (eller, när tillämpbart, en del av en finansiell tillgång eller en grupp av liknan- de finansiella tillgångar) tas i första hand bort från koncernens rapport över finansiell ställning när: • de avtalsenliga rättigheterna till kassaflödena från den finansiella tillgången upphör, eller • koncernen har överfört sina rättigheter till att erhålla kassaflödena från tillgången eller har åtagit sig att betala de mottagna kassaflödena i sin helhet utan försening till tredje part. FINANSIELLA SKULDER Första redovisningstillfället och värdering Koncernen klassificerar och redovisar sina finansiella skulder i följande kategorier: finansiella skulder redovisade till verkligt värde via resultaträkningen, lån och leverantörsskulder. Alla finansiella skulder redovisas vid första tillfället till verkligt värde och, när det gäller lån och leverantörsskulder, med avdrag för direkt hänförliga transaktionskostnader. Koncernens finansiella skulder består av leverantörsskulder och övriga skulder. Efterföljande värdering Värderingen av finansiella skulder gällande leverantörsskulder och övriga skulder redovisas in- itialt till verkligt värde via resultaträkningen och därefter till upplupet anskaffningsvärde med tillämpning av effektivräntemetoden. Forts. not 1 | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 55 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Lån Koncernen har inga lån. Borttagande från rapporten över finansiell ställning av finansiella skulder En finansiell skuld tas bort från koncernens rapport över finansiella tillgångar när skyldigheten för skulden annulleras, avslutas eller löper ut. Kvittning av finansiella tillgångar och skulder Finansiella tillgångar och skulder kvittas och redovisas med ett nettobelopp i balansräkningen när det finns en legal rätt att kvitta och när avsikt finns att reglera posterna med ett nettobelopp eller att samtidigt realisera tillgången och reglera skulden. LEVERANTÖRSSKULDER Leverantörsskulder är finansiella instrument och avser förpliktelser att betala för varor och tjänster som har förvärvats i den löpande verksamheten från leverantörer. Leverantörsskulder klassificeras som kortfristiga skulder om de förfaller inom ett år. Om inte, redovisas de som långfristiga skulder. Leverantörsskulder redovisas inledningsvis till verkligt värde och därefter till upplupet anskaffningsvärde med tillämpning av effektivitetsräntemetoden. VALUTADERIVATINSTRUMENT Valutaderivatinstrument värderas till verkligt värde i balansräkningen. Eventuella vinster eller förluster redovisas i resultaträkningen i finansnettot. Derivaten redovisas under rubriken ”Kort- fristiga fordringar respektive kortfristiga skulder” och är kategoriserade som nivå 2-instrument i hierarkin för verkligt värde enligt IFRS 13. Det saknas officiella marknadsnoteringar för valu- taderivatinstrumenten och för fastställande av verkligt värde för derivaten används av banken erhållen marknadsvärdering. Denna marknadsvärdering baseras på skillnaden mellan termin- skurs och aktuell terminskurs. Banken använder tillgänglig marknadsinformation och beräknar ett indikativt marknadsvärde. MATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Materiella anläggningstillgångar redovisas i koncernen till anskaffningsvärde efter avdrag för ackumulerade avskrivningar och eventuella nedskrivningar. I anskaffningsvärdet ingår inköpspri- set samt utgifter direkt hänförbara till tillgången för att bringa den på plats och i skick för att utnyttjas i enlighet med syftet med anskaffningen. Tillkommande utgifter läggs till tillgångens redovisade värde eller redovisas som separat tillgång, beroende på vilket som är lämpligt, en- dast då det är sannolikt att framtida ekonomiska förmåner förknippade med tillgången kommer koncernen tillgodo och tillgångens anskaffningsvärde kan mätas på ett tillförlitligt sätt. Alla andra former av reparationer och underhåll redovisas som kostnader i resultaträkningen då de uppkom- mer. Det redovisade värdet för en materiell anläggningstillgång tas bort ur rapport över finansiell ställning vid utrangering eller avyttring eller när inga framtida ekonomiska fördelar väntas från användning eller utrangering/avyttring av tillgången. Vinst eller förlust som uppkommer vid av- yttring eller utrangering av en tillgång utgörs av skillnaden mellan försäljningspriset och tillgång- ens redovisade värde med avdrag för direkta försäljningskostnader. Vinst och förlust redovisas som övrig rörelseintäkt/-kostnad. Avskrivningsprinciper Avskrivning sker linjärt över tillgångens beräknade nyttjandeperiod. Koncernen tillämpar kom- ponentavskrivning, vilket innebär att komponenternas bedömda nyttjandeperiod ligger till grund för avskrivningen. Den beräknade nyttjandeperioden för koncernens inventarier, verktyg och installationer är fem år. Tillgångarnas restvärde och nyttjandeperiod prövas varje balans- dag och justeras vid behov. IMMATERIELLA TILLGÅNGAR Immateriella tillgångar som förvärvats av koncernen utgörs av patent som redovisas till anskaffningsvärde minus ackumulerade avskrivningar och eventuella nedskrivningar. Avskrivningsprinciper Avskrivningar redovisas i årets resultat linjärt över immateriella tillgångars beräknade nyttjan- deperioder, såvida inte sådana nyttjandeperioder är obestämbara. Nyttjandeperioderna om- prövas minst årligen. Immateriella tillgångar med bestämbara nyttjandeperioder skrivs av från den tidpunkt då de är tillgängliga för användning. Den beräknade nyttjandeperioderna är för patent 10 år. NEDSKRIVNINGAR Vid varje rapporttillfälle görs en bedömning av om det föreligger någon indikation på en vär- deminskning utöver de avskrivningar som redovisats avseende koncernens materiella och im- materiella tillgångar. Nedskrivning av materiella och immateriella tillgångar Om indikation på nedskrivningsbehov finns beräknas tillgångens återvinningsvärde. Om det inte går att fastställa väsentligen oberoende kassaflöden till en enskild tillgång, och dess verkliga värde minus försäljningskostnader inte kan användas, grupperas tillgångarna vid prövning av nedskrivningsbehov till den lägsta nivå där det går att identifiera väsentligen oberoende kassa- flöden – en så kallad kassagenererande enhet. Återvinningsvärdet är det högsta av verkligt värde minus försäljningskostnader och nyttjan- devärde. Vid beräkning av nyttjandevärdet diskonteras framtida kassaflöden med en diskonte- ringsfaktor som beaktar riskfri ränta och den risk som är förknippad med den specifika tillgången. Nedskrivning av finansiella tillgångar Vid varje rapporttillfälle utvärderar företaget om det finns objektiva bevis på att en finansiell tillgång eller grupp av tillgångar är i behov av nedskrivning. Objektiva bevis utgörs dels av ob- serverbara förhållanden som inträffat och som har en negativ inverkan på möjligheten att åter- vinna anskaffningsvärdet, dels av betydande eller utdragen minskning av det verkliga värdet för en investering i en finansiell placering klassificerad som en finansiell tillgång som kan säljas. Forts. not 1 | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 56 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Återföring av nedskrivningar En tidigare nedskrivning återförs när det har inträffat en förändring i de antaganden som låg till grund för att fastställa tillgångens återvinningsvärde när den skrevs ned och som innebär att nedskrivningen ej längre bedöms som erforderlig. Återföringar av tidigare gjorda nedskrivning- ar prövas individuellt och redovisas i resultaträkningen. ERSÄTTNINGAR TILL ANSTÄLLDA Kortfristiga ersättningar Kortfristiga ersättningar till anställda såsom lön, sociala avgifter, semesterersättning och bonus kostnadsförs i den period när de anställda utför tjänsterna. Avgiftsbestämda pensionsplaner Koncernens pensionsåtaganden omfattas enbart av avgiftsbestämda planer. Som avgiftsbe- stämda pensionsplaner klassificeras de planer där företagets förpliktelse är begränsad till de avgifter företaget åtagit sig att betala. I sådant fall beror storleken på den anställdes pension på de avgifter som företaget betalar till planen eller till ett försäkringsbolag och den kapitalav- kastning som avgifterna ger. Följaktligen är det den anställde som bär den aktuariella risken (att ersättningen blir lägre än förväntat) och investeringsrisken (att de investerade tillgångarna kommer att vara otillräckliga för att ge de förväntade ersättningarna). Företagets förpliktelser avseende avgifter till avgiftsbestämda planer redovisas som en kostnad i årets resultat i den takt de intjänas genom att de anställda utfört tjänster åt företaget under en period. Koncernen har därmed ingen ytterligare risk. AVSÄTTNINGAR En avsättning skiljer sig från andra skulder genom att det råder ovisshet om betalningstidpunkt eller beloppets storlek för att reglera avsättningen. En avsättning redovisas i balansräkningen när det finns en befintlig legal eller informell förpliktelse som en följd av en inträffad händelse, och det är troligt att ett utflöde av ekonomiska resurser kommer att krävas för att reglera förpliktelsen samt en tillförlitlig uppskattning av beloppet kan göras. Avsättningen redovisas med det belopp som motsvarar den bästa uppskattningen av den utbetalning som krävs för att reglera åtagandet. Om utflödet av resurser bedöms ske långt fram i tiden diskonteras det för- väntande framtida kassaflödet och avsättningen redovisas till ett nuvärde. Diskonteringsräntan motsvarar marknadsräntan före skatt samt de risker som är förknippade med skulden. EGET KAPITAL Eget kapital motsvarar aktieägarnas inbetalda kapital, justerat för vinst eller förlust från tidiga- re år med avdrag för emissionskostnader och eventuell utdelning. Transaktionskostnader som direkt kan hänföras till emission av nya aktier eller optioner redovisas, netto efter skatt, i eget kapital som ett avdrag från emissionslikviden. När teckningsoptioner utnyttjas emitterar företa- get nya aktier. Mottagna betalningar krediteras aktiekapitalet (kvotvärde) och övrigt tillskjutet kapital. OPTIONSPROGRAM Aktiebaserade incitamentsprogram redovisas enligt IFRS 2. Det finns två utstående incita- mentsprogram baserat på teckningsoptioner riktat till vd och anställda. De som tecknade teck- ningsoptioner har erlagt en premie som motsvarar marknadsvärdet av teckningsoptionen be- räknat genom Black & Scholes formel. Eftersom marknadsvärdet har erlagts uppkommer ingen effekt på företagets resultat för perioden eller för dess finansiella ställning. En beskrivning av teckningsoptionsprgrammen återfinns under not 13. UTDELNINGAR Utdelningar redovisas som skuld efter det att årsstämman godkänt utdelningen. EVENTUALFÖRPLIKTELSER En eventualförpliktelse redovisas när det finns ett möjligt åtagande som härrör från inträffade händelser och vars förekomst bekräftas endast av en eller flera osäkra framtida händelser eller när det finns åtagande som inte redovisas som en skuld eller avsättning på grund av att det inte är troligt att ett utflöde av resurser kommer att krävas. RESULTAT PER AKTIE Beräkningen av resultat per aktie baseras på årets resultat i koncernen hänförligt till moderbo- lagets ägare och på det vägda genomsnittliga antalet aktier utestående under året. MODERBOLAGETS REDOVISNINGSPRINCIPER Moderbolaget har upprättat sin årsredovisning enligt årsredovisningslagen (1995:1554) och Rådet för finansiell rapporterings rekommendation RFR 2 Redovisning för juridiska personer. Även av Rådet för finansiell rapporterings utgivna uttalanden gällande för noterade företag tillämpas. RFR 2 innebär att moderbolaget i årsredovisningen för den juridiska personen ska tillämpa samtliga av EU antagna IFRS och uttalanden så långt detta är möjligt inom ramen för årsredovisningslagen, tryggandelagen och med hänsyn till sambandet mellan redovisning och beskattning. Rekommendationen anger vilka undantag från och tillägg till IFRS som ska göras. SKILLNADER MELLAN KONCERNENS OCH MODERBOLAGETS REDOVISNINGSPRINCIPER Skillnaderna mellan koncernens och moderbolagets redovisningsprinciper framgår nedan. De nedan angivna redovisningsprinciperna för moderbolaget har tillämpats konsekvent på samt- liga perioder som presenteras i moderbolagets finansiella rapporter. Principerna är oföränd- rade mot föregående år. KLASSIFICERING OCH UPPSTÄLLNINGSFORMER Resultat- och balansräkning följer årsredovisningslagens uppställningsform. Rapport över för- ändring av eget kapital följer koncernens uppställningsform men ska innehålla de kolumner som anges i årsredovisningslagen. De skillnader mot koncernens rapporter som gör sig gällan- de i moderbolagets resultat- och balansräkningar utgörs främst av eget kapital. Forts. not 1 | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 57 ISOFOL | Årsredovisning 2021 DOTTERFÖRETAG Andelar i dotterföretag redovisas till anskaffningsvärde efter avdrag för eventuella nedskriv- ningar. När det finns en indikation på att andelar i dotterföretag minskat i värde görs en be- räkning av återvinningsvärdet. Är detta lägre än det redovisade värdet görs en nedskrivning. Nedskrivningar redovisas i posterna ”Resultat från andelar i koncernföretag”. KONCERNBIDRAG Koncernbidrag redovisas som bokslutsdisposition. LEASING Moderbolaget tillämpar inte IFRS 16 i enlighet med undantaget i RFR 2. Kostnader avseende leasingavtal redovisas linjärt över leasingperioden. Förmåner erhållna i samband med tecknan- det av ett avtal ska redovisas i årets resultat som en minskning av leasingavgifterna linjärt över leasingavtalets löptid. Variabla avgifter kostnadsförs i de perioder de uppkommer. NOT 2 VIKTIGA UPPSKATTNINGAR OCH BEDÖMNINGAR När styrelsen och företagsledningen upprättar finansiella rapporter i enlighet med tillämpade redovisningsprinciper måste vissa uppskattningar göras som kan påverka de redovisade värdena av tillgångar, skulder, intäkter och kostnader. Uppskattningarna och antagandena utvärderas löpande och baseras på historisk erfaren- het och andra faktorer, inklusive förväntningar på framtida händelser som anses rimliga under rådande förhållanden. Ändringar av uppskattningar redovisas i den period ändringen görs om ändringen endast påverkat denna period, eller i den period ändringen görs och framtida perio- der om ändringen påverkar både aktuell period och framtida perioder. Osäkerheter i uppskattningar innebär en betydande risk för att tillgångars eller skulders vär- de kan komma att behöva justeras i väsentlig grad under det kommande räkenskapsåret. Intäkter Isofol har komplexa licensavtal och ledningen måste göra bedömningar och uppskattningar vid tillämpningen av intäktsredovisningsprinciperna. I avsnittet redovisningsprinciper avseende intäkter anges de områden där bedömningar och uppskattningar behöver göras. Områden som är viktiga i bedömningen är uppdelningar och identifiering av de olika åtagandena i kontrakten, hur priset på dessa åtaganden ska allokeras, när i tiden och på vilket sätt åtagandena skall redovisas (vid ett tillfälle eller över tiden). Isofol måste också avgöra om ett avtal som innehåller en licens att nyttja Isofols immateriella rättighet är en rättighet att använda, vilken redovisas vid en given tidpunkt, eller om det är en rättighet till åtkomst, vilken redovisas över tid. Utgifter för produktutveckling Utvecklingsutgifter för forskning som syftar till att erhålla ny vetenskaplig kunskap och där forskningsresultatet tillämpas för att åstadkomma en ny produkt kostnadsförs i den period de uppkommer. Koncernens utvecklingsprojekt är ett fas ll/lll projekt och baserat på detta har före- tagsledningen gjort bedömningen att inga utvecklingskostnader har eller kommer att aktiveras för det pågående utvecklingsprojektet. Insatsvaror Insatsvaror kostnadsförs i samband med inköp då dessa inte är avsedda för försäljning eller vid tillhandahållande av tjänster. Det är företagsledningens bedömning att insatsvaror såsom egentillverkad läkemedelskandidat eller insatsvaror som ingår i det pågående utvecklingspro- jektet skall kostnadsföras löpande. Uppskjuten skattefordran Skattemässiga underskottsavdrag i koncernen uppgår per den 31 december 2021 till 1 013 590 TSEK (763 572). Innan koncernen uppvisar positiva resultat i den pågående fas lll-studien och med hänsyn till att det inte finns några skattemässiga temporära skillnader som kan möta un- derskottsavdraget görs bedömningen att ingen uppskjuten skattefordran skall redovisas. Covid-19 påverkan på koncernens risker Påverkan av covid-19 för Isofol och dess verksamhet har hittills varit relativt begränsad. I vilken omfattning covid-19 kommer att påverka Isofols verksamhet och specifikt dess kliniska studie un- der 2022 beror till stor del på i vilken takt som vaccinationsprogrammen i världen rullas ut och hur snabbt sjukhusen kan återgå till normal verksamhet. Isofol följer noga utvecklingen av covid-19 och värderar i vilken omfattning verksamheten samt vilka restriktioner som råder i respektive land, kan komma att påverkas på kort och lång sikt. Isofol anpassar verksamheten och vidtar löpande försiktighetsåtgärder för att säkerställa att personal, medarbetare och deltagare i studien är tryg- ga och friska och för att säkerställa att studien genomförs med hög datakvalitet. AGENT-studien var i december 2020 fullrekryterad och därmed har risken för förseningar i studien minskat avse- ende patientrekrytering. Den risk som kvarstår är att sjukhus kan stängas ner eller att insamlingen av data kan försvåras på grund av kommande vågor av covid-19, vilket kan medföra förseningar i arbetet med att sammanställa data inför top-line resultat. NOT 3 RÖRELSESEGMENT RÖRELSESEGMENT Verksamheten består av utveckling av en läkemedelskandidat, arfolitixorin, och verksamheten är organiserad som en sammanhållen verksamhet inom ramen för den pågående fas lll stu- dien-AGENT. Därmed utgör hela koncernens verksamhet ett rörelsesegment. Rörelsesegmentet följs upp på ett sätt som överensstämmer med den interna rapportering som lämnas till den högste verkställande beslutsfattaren, vilket utgörs av vd. I den interna rapporteringen till vd används endast ett segment. INTÄKTER Isofols nettoomsättning härrör till intäkter från licensavtal för licensrätt till Isofols immateriella tillgångar. Intäkter från licensavtal kan bestå av engångsbetalningar, licens-, royalty- och mil- Forts. not 1 | NOTER 58 ISOFOL | Årsredovisning 2021 stolpersättningar för nyttjande av Isofols immateriella rättigheter. Isofol kan enligt licensavtal även ha rätt att erhålla ersättning för nedlagda kostnader, utförande av tjänsteuppdrag. Intäkter fördelade per geografiskt område Koncernen Moderbolaget TSEK 2021 2020 2021 2020 Nordamerika - 11 089 - 11 089 Asien 22 407 26 030 22 407 26 030 Totalt 22 407 37 119 22 407 37 119 Intäkter fördelade per intäktsslag Koncernen Moderbolaget TSEK 2021 2020 2021 2020 Utlicensering - 27 431 - 27 431 Utförande av tjänsteuppdrag 22 407 9 688 22 407 9 688 Totalt 22 407 37 119 22 407 37 119 Kontraktstillgångar Koncernen Moderbolaget TSEK 2021 2020 2021 2020 Upplupna intäkter 1 631 11 065 1 631 11 065 Kontraktsskulder - - - - Totalt 1 631 11 065 1 631 11 065 Av koncernens tillgångar finns 100 procent i Sverige. NOT 4 ANSTÄLLDA, PERSONALKOSTNADER OCH LEDANDE BEFATTNINGSHAVARES ERSÄTTNINGAR Kostnader för ersättningar till anställda TSEK 2021 2020 KONCERNEN Löner och ersättningar m.m. 20 712 17 268 Sociala kostnader 3 407 2 394 Pensionskostnad 3 602 3 078 Totalt 27 721 22 740 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Löner och ersättningar m.m. 20 712 17 268 Sociala kostnader 3 407 2 394 Pensionskostnad 3 602 3 078 Totalt 27 721 22 740 Medelantalet anställda 2021 varav kvinnor 2020 varav kvinnor MODERBOLAGET Sverige 13 55% 12 49% Totalt moderbolaget 13 55% 12 49% Koncernen totalt 13 55% 12 49% Könsfördelning i styrelsen och företagsledningen 2021 Andel kvinnor 2020 Andel kvinnor MODERBOLAGET Styrelsen 27% 31% Övriga ledande befattningshavare 0% 0% 2021 2020 KONCERNEN Styrelser 23% 27% Övriga ledande befattningshavare 0% 0% Löner, andra ersättningar och sociala kostnader TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Löner och ersättningar 20 712 17 268 Sociala kostnader 7 009 5 471 (varav pensionskostnad) (3 602) (3 078) Forts. not 3 | NOTER 59 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Löner och andra ersättningar fördelade mellan ledande befattningshavare och övriga anställda samt sociala kostnader i moderbolaget TSEK 2021 Ledande befattnings- havare (4 personer) Övriga anställda 2020 Ledande befattnings- havare (4 personer) Övriga anställda MODERBOLAGET Löner och andra ersättningar 12 554 8 158 11 419 5 849 (varav tantiem o.d.) (2 844) (1 089) (1 981) (626) Sociala kostnader 2 843 4 166 2 655 2 816 (varav tantiem o.d.) (573) (321) (413) (197) Ledande befattningshavare avser CEO, CMO, CCO och CFO. VERKSTÄLLANDE DIREKTÖR Till verkställande direktör Ulf Jungnelius har under verksamhetsåret 2021 utgått lön om sam- manlagt 5 047 TSEK varav 3 538 TSEK avser grundlön inklusive semestertillägg och 1 510 TSEK avser rörlig ersättning. Bilförmån har utgått om 144 TSEK. Pensionspremien erläggs med 20 procent av lönen varav 711 TSEK för 2021. Bolaget har gentemot vd en uppsägningstid om 6 månader, vd har tillika en uppsägningstid om 6 månader. Vid uppsägning från bolagets sida (undantaget grovt avtalsbrott) utgår avgångsvederlag om 12 månadslöner. Anställningen regle- ras i ett vd-avtal. Till vice verkställande direktör Gustaf Albért har under verksamhetsåret 2021 utgått lön om sammanlagt 2 693 TSEK varav 2 018 TSEK avser grundlön inklusive semestertillägg och 675 TSEK avser rörlig ersättning Isofol har under 2021 erlagt 482 TSEK i pensionspremier. ÖVRIGA LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE Under verksamhetsåret 2021 har till övriga ledande befattningshavare utgått lön och ersättning- ar om 4 460 TSEK (4 435) inklusive semestertillägg, varav 3 801 TSEK (3 870) utgör grundlön och 659 TSEK (565) utgör rörlig ersättning. Förmån har utbetalats om 126 TSEK (159) varav bilförmån 126 TSEK (159) och övriga förmåner 0 TSEK (0). Premier för sedvanlig tjänstepension har erlagts. Pensionsålder är 65 år. Vid uppsägning från bolagets sida har övriga ledande befattningshavare en upppsägningstid om 3-6 månader och vid uppsägning från egen sida 3-6 månader. Ingen har rätt till avgångsvederlag. Per 31 december finns ett utestående lån till ledande befattnings- havare om 10 TSEK (70) avseende teckningsoptioner. Löner och andra ersättningar, pensionskostnader samt pensionsförpliktelser för vd, vice vd och styrelse TSEK 2021 Ledande befattnings- havare 2020 Ledande befattnings- havare KONCERNEN Löner och andra ersättningar 10 455 8 830 (varav tantiem o.d.) (2 185) (1 416) Pensionskostnader 1 194 1 107 Pensionsförpliktelser - - Total ersättning 11 649 9 937 Löner och andra ersättningar till styrelsen Moderbolaget 2021 TSEK Grundlön styrelse- arvode Rörlig ersätt- ning Övriga förmåner Pensions- kostnad Summa Styrelsens ordförande Pär-Ola Mannefred privat Ersättning från moderbolaget 653 - - - 653 Styrelseledamot Lennart Jeansson privat Ersättning från moderbolaget 143 - - - 143 Styrelseledamot Aram Mangasarian privat Ersättning från moderbolaget 263 - - - 263 Styrelseledamot Paula Boultbee privat Ersättning från moderbolaget 263 - - - 263 Styrelseledamot Alain Herrera privat Ersättning från moderbolaget 263 - - - 263 Styrelseledamot Magnus Björsne privat Ersättning från moderbolaget 263 - - - 263 Styrelseledamot Robert Marchesani privat Ersättning från moderbolaget 288 - - - 288 Styrelseledamot Anna Belfrage privat Ersättning från moderbolaget 350 - - - 350 Ersättning styrelse från moderbolaget 2 486 - - - 2 486 Forts. not 4 | NOTER 60 ISOFOL | Årsredovisning 2021 TSEK Grundlön Rörlig ersätt- ning Övriga förmåner Pensions- kostnad Summa Verkställande direktör (Ulf Jungnelius) Ersättning från moderbolaget 3 538 1 510 144 712 5 903 Vice verkställande direktör (Gustaf Albèrt) Ersättning från moderbolaget 2 018 675 84 482 3 260 Ersättning vd och vice vd från moderbolaget 5 555 2 185 228 1 194 9 163 Total ersättning från moderbolaget 8 042 2 185 228 1 194 11 649 Löner och andra ersättningar till styrelsen. Moderbolaget 2020 TSEK Grundlön styrelse- arvode Rörlig ersätt- ning Övriga förmåner Pensions- kostnad Summa Styrelsens ordförande Pär-Ola Mannefred privat Ersättning från moderbolaget 615 - - - 615 Styrelseledamot Aram Mangasarian privat Ersättning från moderbolaget 117 - - - 117 Styrelseledamot Paula Boultbee privat Ersättning från moderbolaget 225 – - - 225 Styrelseledamot Alain Herrera privat Ersättning från moderbolaget 233 - - - 233 Styrelseledamot Magnus Björsne privat Ersättning från moderbolaget 225 – - - 225 Styrelseledamot Robert Marchesani privat Ersättning från moderbolaget 265 - - - 265 Styrelseledamot Anna Belfrage privat Ersättning från moderbolaget 325 - - - 325 Ersättning styrelse från moderbolaget 2 004 - - - 2 004 TSEK Grundlön Rörlig ersätt- ning Övriga förmåner Pensions- kostnad Summa Verkställande direktör (Ulf Jungnelius) Ersättning från moderbolaget 3 284 990 123 671 5 068 Vice verkställande direktör (Gustaf Albèrt) Ersättning från moderbolaget 1 921 426 81 436 2 864 Ersättning vd och vice vd från moderbolaget 5 205 1 416 204 1 107 7 932 Total ersättning från moderbolaget 7 209 1 416 204 1 107 9 937 NOT 5 ARVODE OCH KOSTNADSERSÄTTNING TILL REVISORER TSEK 2021 2020 KONCERNEN KPMG Revisionsuppdrag 240 220 Revisionsverksamhet utöver revisionsuppdraget – – Skatterådgivning – – Andra uppdrag 337 367 Summa 577 587 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET KPMG Revisionsuppdrag 240 220 Revisionsverksamhet utöver revisionsuppdraget – – Skatterådgivning – – Andra uppdrag 337 367 Summa 577 587 * Avser för 2021 i huvudsak kvalitetssäkrande tjänster i samband med företrädesemission i juni 2021. Med revisionsuppdrag avses lagstadgad revision av års- och koncernredovisningen och bok- föringen samt styrelsens och verkställande direktörens förvaltning samt revision och annan granskning utförd i enlighet med överenskommelse eller avtal. Detta inkluderar övriga arbetsuppgifter som det ankommer på bolagets revisor att utföra samt rådgivning eller annat biträde som föranleds av iakttagelser vid sådan granskning eller genomförandet av sådana övriga arbetsuppgifter. Forts. not 4 | NOTER 61 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 6 FINANSIELLA INSTRUMENT PER KATEGORI Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaffningsvärde. TSEK 2021 2020 KONCERNEN Kundfordringar - 2 318 Fordran anställda 23 131 Likvida medel 379 448 116 393 Summa 379 472 118 842 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Kundfordringar - 2 318 Fordran anställda 23 131 Fordran dotterbolag - 1 600 Kassa och bank 379 398 114 862 Summa 374 422 118 911 Finansiella skulder värderade till upplupet anskaffningsvärde. TSEK 2021 2020 KONCERNEN Leverantörsskulder 17 736 20 889 Upplupna kostnader 54 820 48 788 Summa 72 556 69 677 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Leverantörsskulder 17 965 21 113 Upplupna kostnader 54 820 48 788 Summa 72 784 69 901 Förfallostruktur finansiella skulder TSEK 2021 2020 Finansiella skulder per 31 december 2021 förfaller till betalning: Inom 3 månader Senare än 3 månader Inom 3 månader Senare än 3 månader KONCERNEN Leverantörsskulder 17 736 - 20 889 - Upplupna kostnader 54 820 - 48 788 - Summa 72 556 - 69 677 - TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Leverantörsskulder 17 965 - 21 113 - Upplupna kostnader 54 820 - 48 788 - Summa 72 784 - 69 901 - Koncernens finansiella tillgångar och finansiella skulder i balansräkningen värderas till upplupet anskaffningsvärde med undantag av finansiellt instrument i form av valutaderivat som värderas till verkligt värde. Klassificering och verkligt värde TSEK 2021 2020 Värderade till verkligt värde via resultatet Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaff- ningsvärde Värderade till verkligt värde via resultatet Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaff- ningsvärde KONCERNEN Finansiella tillgångar Valutaterminer 1 663 - - - Kundfordringar - - - 2 318 Fordran anställda - 23 - 131 Likvida medel - 379 448 - 116 393 Finansiella skulder Valutaterminer - - 1 872 - Leverantörsskulder - 17 736 - 20 889 Upplupna kostnader - 54 820 - 48 788 | NOTER 62 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Klassificering och verkligt värde TSEK 2021 2020 Värderade till verkligt värde via resultatet Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaff- ningsvärde Värderade till verkligt värde via resultatet Finansiella tillgångar värderade till upplupet anskaff- ningsvärde MODERBOLAGET Finansiella tillgångar Valutaterminer 1 663 - - - Kundfordringar - - - 2 318 Fordran anställda - 23 - 131 Fordran dotterbolag - - - 1 600 Likvida medel - 379 398 - 114 862 Finansiella skulder Valutaterminer - - 1 872 - Leverantörsskulder - 17 965 - 21 113 Upplupna kostnader - 54 820 - 48 788 NOT 7 SKATTER Redovisat i rapporten över resultat och övrigt totalresultat/rapport över resultat TSEK 2021 2020 KONCERNEN Aktuell skattekostnad (-)/skatteintäkt (+) Årets skattekostnad/skatteintäkter – -1 Uppskjuten skattekostnad (-)/skatteintäkt (+) Uppskjuten skatt avseende temporära skillnader – – Totalt redovisad skattekostnad i koncernen – -1 * Avser justering av tidigare års skattekostnad i dotterbolaget Redovisat i rapporten över resultat och övrigt totalresultat/rapport över resultat TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Aktuell skattekostnad (-)/skatteintäkt (+) Årets skattekostnad – – Uppskjuten skattekostnad (-)/skatteintäkt (+) Uppskjuten skatt avseende temporära skillnader – – Totalt redovisad skattekostnad i moderbolaget – – Avstämning av effektiv skatt TSEK 2021 2020 KONCERNEN Resultat före skatt -200 251 -188 991 Skatt enligt gällande skattesats för moderbolaget 20,60% 41 252 21,40% 40 444 Ej avdragsgilla kostnader 0,1% 165 1,1% 2 097 Ej skattepliktiga intäkter -0,8% -1 663 0,0% - Andra ej bokförda kostnader -24,1% -48 240 -15,3% -28 941 Ökning av underskottsavdrag utan motsvarande aktivering av uppskju- ten skatt 4,2% 8 486 -7,2% -13 600 Redovisad effektiv skatt 0,0% - 0,0% - Avstämning av effektiv skatt TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Resultat före skatt -200 280 -189 282 Skatt enligt gällande skattesats för moderbolaget 20,60% 41 258 21,40% 40 506 Ej avdragsgilla kostnader 0,1% 165 1,1% 2 097 Ej skattepliktiga intäkter -0,8% -1 663 0,0% 0 Andra ej bokförda kostnader -24,1% -48 240 -15,3% -28 941 Ökning av underskottsavdrag utan motsvarande aktivering av uppskju- ten skatt 4,2% 8 480 -7,2% -13 662 Redovisad effektiv skatt 0,0% - 0,0% - Ackumulerade underskottsavdrag per 2021-12-31 uppgick till 1 013 590 TSEK (763 572). Dessa underskottsavdrag har ingen tidsbegränsning. Inga skatter har redovisats direkt i eget kapital eller i övrigt totalresultat. Forts. not 6 | NOTER 63 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 8 IMMATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Förvärvade immateriella tillgångar Patent TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2021-01-01 994 994 Utgående balans 2021-12-31 994 994 ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2021-01-01 -994 -994 Årets avskrivningar - - Utgående balans 2021-12-31 -994 -994 Utgående balans 31 december 2021 - - Förvärvade immateriella tillgångar Patent TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2020-01-01 994 994 Utgående balans 2020-12-31 994 994 Förvärvade immateriella tillgångar Patent TSEK Koncernen Moderbolaget ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2020-01-01 -900 -900 Årets avskrivningar -94 -94 Utgående balans 2020-12-31 -994 -994 Utgående balans 31 december 2020 - - NOT 9 MATERIELLA ANLÄGGNINGSTILLGÅNGAR Inventarier och verktyg TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2021-01-01 535 535 Nyanskaffningar – – Utgående balans 2021-12-31 535 535 Inventarier och verktyg TSEK Koncernen Moderbolaget ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2021-01-01 -300 -300 Årets avskrivningar -77 -77 Utgående balans 2021-12-31 -377 -377 Utgående balans 31 december 2021 158 158 Inventarier och verktyg TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2020-01-01 535 535 Nyanskaffningar - - Utgående balans 2020-12-31 535 535 ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2020-01-01 -197 -197 Årets avskrivningar -103 -103 Utgående balans 2020-12-31 -300 -300 Utgående balans 31 december 2020 235 235 Nyttjanderättstillgångar TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2021-01-01 5 745 – Nyanskaffningar 83 – Avyttringar -155 – Utgående balans 2021-12-31 5 673 – ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2021-01-01 -2 722 – Årets avskrivningar -1 518 – Avytrringar 155 – Utgående balans 2021-12-31 -4 085 – Utgående balans 31 december 2021 1 587 – | NOTER 64 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Nyttjanderättstillgångar TSEK Koncernen Moderbolaget ANSKAFFNINGSVÄRDE Ingående balans 2020-01-01 5 480 – Nyanskaffningar 640 – Avyttringar - 375 – Utgående balans 2020-12-31 5 745 – ACK AVSKRIVNINGAR Ingående balans 2020-01-01 -1 382 - Årets avskrivningar -1 573 - Avytrringar 233 - Utgående balans 2020-12-31 -2 722 - Utgående balans 31 december 2020 3 023 - NOT 10 ÖVRIGA FORDRINGAR TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Övriga fordringar 4 817 4 122 Förskott leverantör 5 796 4 618 Valutaderivat 1 663 - Totalt 12 276 8 740 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Övriga fordringar 4 817 4 122 Förskott leverantör 5 796 4 618 Valutaderivat 1 663 - Totalt 12 276 8 740 NOT 11 FÖRUTBETALDA KOSTNADER OCH UPPLUPNA INTÄKTER TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Upplupna intäkter 1 631 11 065 Hyra 114 120 Kliniska studier 129 331 Pre-kommersiella aktiviteter 262 - Övrigt 748 874 Totalt 2 884 12 390 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Upplupna intäkter 1 631 11 065 Hyra 343 343 Kliniska studier 129 331 Pre-kommersiella aktiviteter 262 - Övrigt 748 874 Totalt 3 113 12 614 NOT 12 LIKVIDA MEDEL TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Följande delkomponenter ingår i likvida medel: Likvida medel 379 448 116 393 Kortfristiga placeringar, jämställda med likvida medel – - Summa enligt rapporten över finansiell ställning 379 448 116 393 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Följande delkomponenter ingår i likvida medel: Kassa och banktillgodohavanden 379 398 114 862 Kortfristiga placeringar, jämställda med likvida medel – - Summa enligt balansräkning 379 398 114 862 Forts. not 9 | NOTER 65 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 13 EGET KAPITAL Typer av aktier Antal aktier 2021 2020 STAMAKTIER Emitterade per 1 januari 83 365 966 32 054 802 Nyemission 78 149 474 51 311 164 Emitterade per 31 december – betalda 161 515 440 83 365 966 Per den 31 december 2021 omfattade det registrerade aktiekapitalet 161 515 440 stamaktier (83 365 966) med kvotvärde 0,0306 kr (0,0306). Innehavare av stamaktier är berättigade till utdel- ning som fastställs efter hand och aktieinnehavet berättigar till rösträtt vid bolagsstäman med en röst per aktie. Alla aktier har samma rätt till bolagets kvarvarande nettotillgångar. Fritt eget kapital i moderbolaget är det belopp som är tillgängligt för utdelning till aktieägarna. För Isofol består fritt eget kapital i moderbolaget av balanserade resultat och överkursfond. Överkursfond och övrigt tillskjutet kapital består av belopp som är tillskjutet från ägarna utöver kvotvärdet för de emitterade aktierna minskat med eventuella emissionsutgifter. TECKNINGSOPTIONSPROGRAM 2020 Vid årsstämman den 24 Juni 2020, beslutades att inrätta ett långsiktigt incitamentsprogram (”Optionsprogram 2020”) riktat till verkställande direktören i Bolaget. Optionsprogram 2020 bör ses som ett kompletterande program vilket enbart riktar sig till Bolagets verkställande di- rektör som inte deltog i Optionsprogram 2018. Programmet som omfattar maximalt 250 000 teckningsoptioner vilket kommer att resultera i en mindre utspädning för bolagets aktieägare eftersom bolaget makulerade cirka 408 000 stycken teckningsoptioner ur teckningsoptionspro- grammet 2018 i samband med årsstämman 2020. De maximalt 250 000 teckningsoptionerna berättigar till teckning av högst 370 000 aktier (efter avslutad företrädesemission i juni 2020). Under augusti 2020 tecknade vd samtliga 250 000 teckningsoptioner till en pris motsvarande 0,24 kronor per teckningsoption vilket inbringade 60 000 kr i optionspremier. Teckningsoptio- nerna har överlåtits till marknadsvärde. Teckningskursen fastställdes för serie 20/23 till 37,0 SEK per aktie. För serie 20/23 uppgår aktuellt lösenpris till 30,3 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2023) efter omräkning enligt programvillkoren med anledning av bolagets företrädese- mission i juni 2021. Aktuell omräkningsfaktor är för närvarande bestämd till 1,81. TECKNINGSOPTIONSPROGRAM 2018/22 OCH 2018/23 Vid extra bolagsstämma den 17 december 2018 beslutade aktieägarna att införa ett incitaments- program riktat till samtliga anställda i bolaget samt framtida nyckelpersoner. Programmet har utformats i syfte att stimulera bolagets personal och ledande befattningshavare på längre sikt samt att främja investeringar i och ägande av bolagets aktier. Programmet omfattar maximalt 1 461 698 teckningsoptioner och programmet är utformat så att teckningsoptionerna överläts till marknadsvärde enligt en Black & Scholes beräkning utförd av Grant Thornton Sweden AB. Varje teckningsoption ger vid slutet av respektive program rätt att teckna en ny aktie i Isofol till ett gällande lösenpris. Teckningskursen fastställdes för serie 18/22 till 51,3 SEK per aktie och för 18/23 till 76,9 SEK per aktie. För serie 18/22 uppgår aktuellt lösenpris till 28,3 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2022) och för serie 18/23 uppgår lösenpris till 42,5 SEK per aktie (teckningsperiod från 15 maj till 15 juli 2023) efter omräkning enligt programvillkoren med anledning av bolagets före- trädesemissioner i juni 2020 och juni 2021. Aktuell omräkningsfaktor är för närvarande bestämd till 1,81. I början av februari 2020 och i maj 2020 har 207287 stycken teckningsoptioner återköpts av Isofol hänförligt till personer som slutat sin anställning på Isofol. Återköpet har skett till mark- nadsvärde beräknat enligt Black & Scholes. Marknadsvärderingen har skett av extern värde- ringskonsult. Återköper avser teckningsoptionsprogram 2018/2022 och 2018/2023 som gavs ut i januari 2019. Av det totala antalet optioner återstod ca 408000 teckningsoptioner som inte överlåtits respektive återköpts av deltagare vars anställning i bolaget upphört. I samband års- stämman 2020 har samtliga utestående teckningsoptioner avseende optionsprogram 2018 ma- kulerats. Bolagets ledning och anställda erlade teckningsoptionslikviden år 2019, avseende op- tionsprogram 2018, genom kontant betalning och lån från bolaget. Lånet amorteras över tre år. I november 2020 genomfördes ett återköp av teckningsoptioner från den ledande befatt- ningshavare som slutat sin anställning i Isofol Medical AB (publ). Återköpet baserades på en marknadsvärdering i enlighet med en Black & Scholes beräkning utförd av Grant Thornton Sweden AB och återköpet omfattade totalt 117534 optioner till en total kostnad om 73460 SEK avseende teckningsoptionsprogram 2018. I direkt anslutning till återköpet överläts samtliga återköpta teckningsoptioner till marknadsvärde till den nytillträdde Chief Commercial Officer (CCO), Tony Gustavsson. I december 2021 genomfördes ett återköp av teckningsoptioner från den ledande befatt- ningshavare som slutat sin anställning i Isofol Medical AB (publ). Återköpet baserades på en marknadsvärdering i enlighet med en Black & Scholes beräkning utförd av Grant Thornton Sweden AB och återköpet omfattade totalt 117534 optioner till en total kostnad om 1011 SEK av- seende teckningsoptionsprogram 2018. I direkt anslutning till återköpet överläts 49134 återköpta teckningsoptioner till marknadsvärde till den nytillträdde Chief Commercial Officer (CCO), Jenny Sundqvist, samt resterande 68 400 teckningsoptioner till anställda inom det kliniska teamet. Vid fullt utnyttjande av samtliga utgivna teckningsoptionsprogram för teckning av aktier kommer totalt 2 359 980 aktier att emitteras vilket motsvarar en utspädning om ca 1,5%. | NOTER 66 ISOFOL | Årsredovisning 2021 TSEK 2021 2020 KONCERNEN Teckningsoptioner, likvid - - Lån till ledning och anställda - - Amortering från ledning och anställda 82 305 Återköp teckningsoptioner 0 -57 Utfärdade teckningsoptioner, vd - 60 Emitterade per 31 december – betalda 82 308 NOT 14 DISPOSITION AV VINST FÖRSLAG TILL DISPOSITION AV FÖRETAGETS VINST Styrelsen föreslår att fritt eget kapital, kronor 313 352 021 disponeras enligt följande: Balanseras i ny räkning 313 352 021 Summa 313 352 021 NOT 15 ÖVRIGA SKULDER TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Övriga kortfristiga skulder Personalrelaterade skulder 1 632 2 175 Kortfristiga leasingskulder 1 542 1 677 Valutaderivat – 1 872 Övriga kortfristiga skulder – – Summa övriga kortfristiga skulder 3 174 5 724 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Personalrelaterade skulder 1 632 2 175 Valutaderivat – 1 872 Övriga kortfristiga skulder – 119 Summa övriga kortfristiga skulder 1 632 4 166 NOT 16 UPPLUPNA KOSTNADER OCH FÖRUTBETALDA INTÄKTER TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Semesterlöner 2 463 1 506 Upplupna löner 4 828 3 216 Kliniska studier 45 587 46 353 Övrigt 9 233 2 435 Totalt 62 110 53 511 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Semesterlöner 2 463 1 506 Upplupna löner 4 828 3 216 Kliniska studier 45 587 46 353 Övrigt 9 233 2 435 Totalt 62 110 53 511 NOT 17 FINANSIELLA RISKER OCH RISKHANTERING Koncernen är genom sin verksamhet exponerad för olika slag av finansiella risker. Med finansiel- la risker avses fluktuationer i koncernens resultat och kassaflöde till följd av förändringar i valu- takurser, räntenivåer, refinansierings- och kreditrisker. Koncernens övergripande riskhantering fokuserar på att trygga koncernens förmåga att genomföra sin forskning och utveckling och där tillhörande kliniska studier och det innebär att koncernen eftersträvar att minimera potentiella ogynnsamma effekter på koncernens finansiel- la resultat och ställning. Koncernens finansiella transaktioner och risker hanteras av moderbolaget genom vd och CFO. Styrelsen upprättar riktlinjer och principer såväl för den övergripande riskhanteringen som för specifika områden såsom likviditetsrisk, refinansieringsrisker, kreditrisker, valutarisker, ränte- risker och användning av derivatinstrument samt placering av överlikviditet. KAPITALHANTERING Isofol har sedan verksamheten startade redovisat ett negativt rörelseresultat och kassaflödet förväntas huvudsakligen att vara fortsatt negativt till dess Isofol lyckas generera intäkter från någon lanserad produkt eller erhålla intäkter från utlicensiering av immateriella rättigheter. Koncernen kan även fortsättningsvis komma att behöva betydande kapital för forskning och utveckling i syfte att genomföra den pågående kliniska studien av arfolitixorin. Forts. not 13 | NOTER 67 ISOFOL | Årsredovisning 2021 FINANSPOLICY Isofol har en koncernpolicy för sin finansiella verksamhet, finanspolicy, vilket definierar finansiel- la risker och anger hur bolaget skall hantera dessa risker. REFINANSIERINGSRISK Med refinansieringsrisk avses risken att likvida medel inte finns tillgängliga och att finansiering bara delvis eller inte alls kan erhållas alternativt till en förhöjd kostnad. I dagsläget finansieras koncernens verksamhet helt med eget kapital och är därmed inte utsatt för risker relaterade till extern lånefinansiering. De främsta riskerna avser därför risken att inte erhålla ytterligare tillskott och investeringar från ägare när så skulle behövas. Emissioner av eget kapitalinstru- ment är koncernens primära finansieringskälla och även den dominerande källan för planerade studier. LIKVIDITETSRISK Likviditetsrisken är risken för att bolaget får svårigheter att fullgöra sina förpliktelser som sam- manhänger med finansiella skulder. Koncernen hanterar likviditetsrisken genom att löpande föl- ja upp kassaflödet och upprätta likviditetsplanering för att säkerställa att medel finns tillgängliga för planerade verksamhet och därmed reducera likviditetsrisken och säkerställa betalningsför- mågan. Med tanken på att bolaget för närvarande har begränsad egen intjäningsförmåga är det av största vikt att finansiering kan säkerställas från ägare och oberoende investerare för att bolagets verksamhet skall kunna bedrivas enligt plan. Styrelsen och ledning bedriver ett långsiktigt arbete med ägare och oberoende investerare för att säkerställa att likviditet finns tillgängligt för Bolaget när behov uppstår. RÄNTERISK Isofols exponering mot marknadsrisken för förändringar av räntenivåer hänför sig till banktill- godohavanden. Koncernens finanspolicy stipulerar att ev. överlikviditet skall placeras i värde- papper med låg marknads- och ränterisk och koncernens exponering för ränterisk har därmed begränsats. VALUTARISK Valutarisk är risken för fluktuationer i värdet på ett finansiellt instrument på grund av föränd- ringar i valutarisker. Denna risk är relaterad till förändringar i förväntade och kontrakterade betalningsflöden (transaktionsexponering), omvärdering av skulder i utländsk valuta (omräk- ningsexponering) och finansiell exponering i form av valutarisker i betalningsflöden för place- ringar. Koncernen påverkas av variationer i valutakurser och koncernens målsättning är att minimera påverkan av dessa förändringar där så är praktiskt och kostnadseffektivt möjligt. Störst påverkan har förändringar av EUR och USD. Hittills har denna påverkan varit begränsad, men huvuddelen av betalningarna för Isofols kliniska studie samt pre-kommersiella aktiviteter kommer att komma i dessa valutor. KREDITRISKER Kreditrisk är risken att koncernens motpart i ett finansiellt instrument inte kan fullgöra sin skyl- dighet och därigenom förorsaka koncernen en finansiell förlust. Koncernens exponering för kre- ditrisk är begränsad. NOT 18 LEASINGAVTAL Koncernen hyr kontorslokaler i Göteborg. Nuvarande hyresavtal för kontorslokaler löper till 31 december 2022. I övrigt har koncernen tecknat leasingavtal till tjänstebilar samt viss kontors- utrustning. Hyresavgifterna är kopplade till KPI och varierar med marknaden som helhet. Variabla av- gifter faktureras 1:1 och det sker en årlig avstämning. Inga restriktioner finns till följd av ingångna leasingavtal. I det fall om- och tillbyggnad har bekostats av koncernen, sker en individuell pröv- ning huruvida kostnaderna är balansgilla eller om de i sin helhet ska kostnadsföras. Kostnadsupplysningar Leasing TSEK 2021 2020 KONCERNEN Avskrivning av nyttjanderättstillgångar 1 518 1 573 (-Varav kontorslokaler) (1 118) (1 118) (-Varav bilar) (372) (427) (-Varav övriga inventarier) (28) (28) Räntekostnad leasingskuld 89 143 Leasingkostnad avseende korttidsleasar 103 103 Leasingkostnad avseende tillgångar av lågt värde - - Variabla leasingavgifter - - Summa 1 710 1 819 Kassaflödesupplysningar leasing TSEK 2021 2020 KONCERNEN Amortering leasingskuld 1569 1553 Räntekostnad leasingskuld 89 143 Leasingkostnad korttidsleasar 103 103 Leasingkostnad tillgångar av lågt värde - - Variabla leasingutgifter - - Summa 1 761 1 799 Forts. not 17 | OMRÅDESBESKRIVNING| NOTER 68 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Tillkommande nyttjanderätter TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Bilar - 640 Övriga inventarier 83 - Summa 83 640 Redovisat värde av nyttjanderättstillgångar TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Kontorslokaler 1 118 2 236 Bilar 401 773 Övriga inventarier 69 14 Summa 1 588 3 023 Redovisat värde av leasingskulder TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Långfristiga leasingskulder 110 1 439 Kortfristiga leasingskulder 1 542 1 677 Summa 1 653 3 117 Kostnadsförda avgifter leasingavtal uppgår till följande: TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Minimileaseavgifter 1 740 1 799 Summa leasingkostnader 1 740 1 799 De framtida icke uppsägningsbara leasingbetalningarna förfaller enligt följande: Koncernen Moderbolaget TSEK 2021 2020 2021 2020 Inom ett år 1 641 1 654 1 693 1 758 Mellan ett år och fem år 99 1 651 99 1 703 Längre än fem år - - - - Totala leasingkostnader 1 739 3 305 1 791 3 461 NOT 19 STÄLLDA SÄKERHETER, EVENTUALFÖRPLIKTELSER OCH EVENTUALTILLGÅNGAR Koncernen TSEK 2021-12-31 2020-12-31 STÄLLDA SÄKERHETER I form av ställda säkerheter för egna skulder och avsättningar – – Spärrade bankmedel 50 50 Summa ställda säkerheter 50 50 Eventualförpliktelser inga inga Moderbolaget TSEK 2021-12-31 2020-12-31 STÄLLDA SÄKERHETER I form av ställda säkerheter för egna skulder och avsättningar – – Spärrade bankmedel 50 50 Summa ställda säkerheter 50 50 Eventualförpliktelser inga inga Ställda säkerheter avser också säkerheter i form av likvida medel för derivatinstrument. Företaget har ställt 42 124 TSEK (40 898) av likvida medel som säkerhet för valutaterminer. NOT 20 NÄRSTÅENDE Närståenderelationer Moderbolaget har en närståenderelation med sitt dotterföretag, Isofol Medical (Incentive) AB. Övriga närstående parter utgörs av ledande befattningshavare i bolaget, dvs. styrelsen och företagsledningen samt dess familjemedlemmar. Transaktioner med närstående är prissatta och sker till marknadsmässiga villkor. Under året har ersättning till ledande befattningshavare utgått enligt gällande policys och riktlinjer. För uppgift om ersättningar till respektive nyckelper- son i ledande ställning, se not 4. I övrigt har inga närståendetransaktioner skett under perioden. Forts. not 18 | NOTER 69 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 21 KONCERNFÖRETAG Specifikation av moderbolagets direkta innehav av andelar i dotterföretag Dotterföretag/ Organisationsnummer/ Säte Redovisat värde Antal andelar Andel i % 2021-12-31 2020-12-31 Isofol Medical (Incentive) AB, 556894-0133/Göteborg 500 100 50 50 NOT 22 SPECIFIKATIONER TILL RAPPORT ÖVER KASSAFLÖDEN Likvida medel – koncernen TSEK 2021-12-31 2020-12-31 FÖLJANDE DELKOMPONENTER INGÅR I LIKVIDA MEDEL: Likvida medel 379 448 116 393 Kortfristiga placeringar, jämställda med likvida medel – – Summa enligt balansräkningen 379 448 116 393 Likvida medel – moderbolaget TSEK 2021-12-31 2020-12-31 FÖLJANDE DELKOMPONENTER INGÅR I LIKVIDA MEDEL: Kassa och banktillgodohavanden 379 398 114 862 Kortfristiga placeringar, jämställda med likvida medel – – Summa enligt balansräkningen 379 398 114 862 Räntor och utdelning TSEK 2021 2020 KONCERNEN Erhållen ränta 1 503 4 Erlagd ränta -168 -1 740 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Erhållen ränta 1 503 4 Erlagd ränta -79 -1 597 Justeringar för poster som inte ingår i kassaflödet TSEK 2021 2020 KONCERNEN Avskrivningar 1 596 1 770 Valutakursvinst/-förlust -1 007 334 Finansiella instrument -3 535 1 872 Långfristig utlåning – – Övrigt 1 -17 Summa -2 946 3 958 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Avskrivningar 77 197 Valutakursvinst/-förlust -1 007 334 Finansiella instrument -3 535 1 872 Långfristig utlåning – – Lämnade koncernbidrag – -293 Övrigt 1 - Summa -4 464 2 110 NOT 23 HÄNDELSER EFTER BALANSDAGEN • Jenny Sundqvist tillträde som Chief Commercial Officer den 1 januari 2022. • Bolagets valberedning föreslår att Jan Törnell väljs till ny ordförande för styrelsen i samband med årsstämman 2022. • Den 22 april 2022 meddelades att dataanalysen av den globala pivotala fas III-studien AGENT påbörjats efter en dialog med det amerikanska läkemedelsverket FDA kring censurerings- regler och kring kravet på uppnådda progressionsfria överlevnadshändelser för att kunna påbörja datainsamlingen och analysen. NOT 24 RESULTAT PER AKTIE Beräkningar har gjorts i enlighet med IAS 33 resultat per aktie. Resultat per aktie baseras på årets resultat i koncernen hänförligt till moderbolagets aktieägare dividerat med det vägda genomsnittliga antalet aktier utestående under året. Vid beräkning av resultat per aktie efter utspädning justeras det vägda genomsnittliga antalet utestående stamaktier för utspädnings- effekten av samtliga potentiella stamaktier. Dessa potentiella stamaktier är hänförliga till de optioner som tilldelats styrelsen och vd samt de anställda som intjänat personaloptioner, se not 4 och 13. Om årets resultat är negativt betraktas inte optionerna som utspädande. För upplys- ning om förändring av antalet utestående aktier, se not 13 eget kapital. Vägt genomsnittligt antal aktier under perioden uppgick till 125 645 164 (61 468 785). | NOTER 70 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 25 FINANSIELLA POSTER TSEK 2021 2020 KONCERNEN Finansiella intäkter Valutakursvinst 843 – Vinst finansiella instrument 3 535 – Övriga ränteintäkter 5 4 Summa finansiella intäkter 4 383 4 Finansiella kostnader Valutakursförluster – -334 Förlust finansiella instrument – -2 014 Övriga räntekostnader -168 -153 Summa finansiella kostnader -168 -2 501 TSEK 2021 2020 MODERBOLAGET Finansiella intäkter Valutakursvinst 843 – Vinst finansiella instrument 3 535 – Övriga ränteintäkter 5 4 Summa finansiella intäkter 4 383 4 TSEK 2021 2020 Finansiella kostnader Valutakursförluster – -334 Förlust finansiella instrument – -2 014 Övriga räntekostnader -79 -10 Summa finansiella kostnader -79 -2 358 NOT 26 LÅNGFRISTIGA FORDRINGAR Som en del av AGENT-studien har Isofol tecknat ett avtal med ett CRO i USA som skall sköta och koordinera AGENT-studien i USA. Enligt avtal har Isofol erlagt ett förskott under 2018 till och med 2020 på 15 % av ordersumman motsvarande 980 TUSD (8 761 TSEK) som under 2020 avräknats ner till 7,5% av den totala ordersumman. Resterande 7,5% ska enligt avtal regleras i början av 2023 och klasssificeras därför som en finansiell anläggningstillgång motsvarande 5 009 TSEK. Fordran är denominerad i USD men Isofol har rapporterings- och funktionell valuta i SEK. I övrigt har Koncernen och moderbolaget haft en långfristig fordran på de anställda som avser utlåning till anställda avseende Teckningsoptionsprogram serie 2018 - serie 2018/2022 och serie 2018/2023. Denna fordran blev slutreglerad under räkenskapsåret. Specifikation Långfristiga fodringar TSEK 2021-12-31 2020-12-31 KONCERNEN Kliniska studier 5 009 5 009 Fordringar anställda – 22 Summa 5 009 5 031 TSEK 2021-12-31 2020-12-31 MODERBOLAGET Kliniska studier 5 009 5 009 Fordringar anställda – 22 Fordran dotterbolag – 1 600 Summa 5 009 6 631 NOT 27 UPPGIFTER OM MODERBOLAGET Isofol Medical AB (publ) är ett svensktregistrerat aktiebolag med säte i Göteborg. Moderbola- gets aktier är noterade på Nasdaq Stockholm. Adressen till huvudkontoret är Arvid Wallgrens Backe 20, 413 46 Göteborg. Koncernredovisning för år 2021 består av moderbolaget och dess dotterföretag, tillsammans benämnd koncernen. | NOTER 71 ISOFOL | Årsredovisning 2021 NOT 28 NYCKELTAL OCH DEFINITIONER Denna rapport inkluderar nyckeltal som inte definieras i IFRS, men inkluderas i rapporten då företagsledningen anser att dessa uppgifter underlättar för investerare att analysera koncer- nens resultatutveckling och finansiella position. Investerare bör betrakta dessa nyckeltal som komplement till den finansiella informationen enligt IFRS. TSEK 2021-12-31 2020-12-31 Eget Kapital 318 233 66 567 Summa tillgångar 401 363 148 130 Soliditet 79,3 % 44,9 % Likvida medel 379 448 116 393 Rörelsekapital 311 589 59 717 SOLIDITETEN Soliditeten beräknas genom att sätta eget kapital i relation till de totala tillgångarna och är där- med ett mått på hur stor andel av tillgångarna som är finansierade med eget kapital. EGET KAPITAL Eget kapital utgörs av aktiekapital, övrigt tillskjutet kapital och balanserade vinstmedel inklusive årets resultat i koncernen. LIKVIDA MEDEL Likvida medel – Kassa och banktillgodohavanden, omedelbart tillgängliga banktillgodo havanden samt övriga penningmarknadsinstrument med ursprunglig löptid understigande tre månaders. RÖRELSEKAPITAL Rörelsekapitalet utgörs av koncernens omsättningstillgångar med avdrag för kortfristiga skul- der. RESULTAT PER AKTIE Periodens resultat dividerat med vägt genomsnittligt antal aktier under perioden, före respekti- ve efter utspädning. Vid beräkning av resultat per aktie efter utspädning justeras det vägda genomsnittliga antalet utestående stamaktier för utspädningseffekten av samtliga potentiella stamaktier. Dessa potenti- ella stamaktier är hänförliga till de optioner som ingår i teckningsoptionsprogram "2018" (serie 2018/2022 och serie 2018/2023) och teckningsoptionsprogram "2020". Om periodens resultat är negativt betraktas inte optionerna som utspädande. | NOTER 72 ISOFOL | Årsredovisning 2021 INTYGANDE Styrelsen och verkställande direktören försäkrar att årsredovisningen har upprättats i enlighet med god redovisningssed i Sverige och koncernredovisningen har upprättats i enlighet med de internationella redovisningsstandarder som avses i Europaparlamentets och rådets förordning (EG) nr 1606/2002 av den 19 juli 2002 om tillämpning av internationella redovisningsstandarder. Årsredovisningen respektive koncernredovisningen ger en rättvisande bild av moderbolagets och koncernens ställning och resultat. Förvaltningsberättelsen för moderbolaget respektive koncernen ger en rättvisande översikt över utvecklingen av moderbolagets och koncernens Pär-Ola Mannefred Ordförande Magnus Björsne Styrelseledamot Paula Boultbee Styrelseledamot Alain Herrera Styrelseledamot Robert Marchesani Styrelseledamot Anna Belfage Styrelseledamot Aram Mangasarian Styrelseledamot Lennart Jeansson Styrelseledamot Ulf Jungnelius Verkställande direktör Vår revisionsberättelse har lämnats Göteborg 2022-04-27 KPMG AB Jan Malm Auktoriserad revisor Göteborg, 27 april 2022 verksamhet, ställning och resultat samt beskriver väsentliga risker och osäkerhetsfaktorer som moderbolaget och de företag som ingår i koncernen står inför. Årsredovisningen och koncernredovisningen har, som framgår ovan, godkänts för utfärdande av styrelsen och verkställande direktören 2022-04-27. Koncernens rapport över resultat och rapport över finansiell ställning och moderbolagets resultat- och balansräkning blir föremål för fastställelse på årsstämman den 2022-05-19. | INTYGANDE 73 ISOFOL | Årsredovisning 2021 REVISIONSBERÄTTELSE Till bolagsstämman i Isofol Medical AB (publ), org. nr 556759-8064 RAPPORT OM ÅRSREDOVISNINGEN OCH KONCERNREDOVISNINGEN Uttalanden Vi har utfört en revision av årsredovisningen och koncernredovisningen för Isofol Medi- cal AB (publ) för år 2021 med undantag för bolagsstyrningsrapporten på sidorna 37-46. Bolagets årsredovisning och koncernredovis- ning ingår på sidorna 31-73 i detta dokument. Enligt vår uppfattning har årsredovis- ningen upprättats i enlighet med årsredo- visningslagen och ger en i alla väsentliga avseenden rättvisande bild av moderbola- gets finansiella ställning per den 31 december 2021 och av dess finansiella resultat och kas- saflöde för året enligt årsredovisningslagen. Koncernredovisningen har upprättats i en- lighet med årsredovisningslagen och ger en i alla väsentliga avseenden rättvisande bild av koncernens finansiella ställning per den 31 december 2021 och av dess finansiella re- sultat och kassaflöde för året enligt Interna- tional Financial Reporting Standards (IFRS), så som de antagits av EU, och årsredovis- ningslagen. Våra uttalanden omfattar inte bolagsstyrningsrapporten på sidorna 37-46. Förvaltningsberättelsen är förenlig med års- redovisningens och koncernredovisningens övriga delar. Vi tillstyrker därför att bolagsstämman fastställer resultaträkningen och balansräk- ningen för moderbolaget samt rapport över resultat och balansräkning för koncernen. Våra uttalanden i denna rapport om årsredo- visningen och koncernredovisningen är för- enliga med innehållet i den kompletterande rapport som har överlämnats till moderbola- gets revisionsutskott i enlighet med revisors- förordningens (537/2014) artikel 11. Grund för uttalanden Vi har utfört revisionen enligt International Standards on Auditing (ISA) och god revi- sionssed i Sverige. Vårt ansvar enligt dessa standarder beskrivs närmare i avsnittet Revi- sorns ansvar. Vi är oberoende i förhållande till moderbolaget och koncernen enligt god revi- sorssed i Sverige och har i övrigt fullgjort vårt yrkesetiska ansvar enligt dessa krav. Detta innefattar att, baserat på vår bästa kunskap och övertygelse, inga förbjudna tjänster som avses i revisorsförordningens (537/2014) arti- kel 5.1 har tillhandahållits det granskade bo- laget eller, i förekommande fall, dess moder- företag eller dess kontrollerade företag inom EU. Vi anser att de revisionsbevis vi har in- hämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden. Särskilt betydelsefulla områden Särskilt betydelsefulla områden för revision- en är de områden som enligt vår professio- nella bedömning var de mest betydelsefulla för revisionen av årsredovisningen och kon- cernredovisningen för den aktuella perioden. Dessa områden behandlades inom ramen för revisionen av, och i vårt ställningstagande till, årsredovisningen och koncernredovisningen som helhet, men vi gör inga separata uttalan- den om dessa områden. Bolagets kostnader Se redovisningsprinciper på sidorna 53-58 i årsredovisningen och koncernredovisningen för upplysningar och beskrivning av området. Beskrivning av området Kostnaderna för bolagets verksamhet upp- gick till 226,9 MSEK under räkenskapsåret 2021. Merparten av kostnaderna avser ut- vecklingen av bolagets ledande produkt Ar- folitixorin och består främst av utgifter för inhyrd och egen personal. I vår revision har vi fokuserat på dessa kostnader då de sammantaget uppgår till ett väsentligt belopp samt att det finns en risk avseende riktigheten, fullständigheten och preiodiseringen av dessa utgifter. Hur området har beaktats i revisionen Vår granskning av bolagets kostnader har bland annat omfattat en utvärdering av bo- lagets rutiner, verksamhetsuppföljning och interna kontroll. Vi har testat bolagets kontroller för reser- vering av upplupna kostnader samt gokän- nande och betalning av leverantörsfakturor och personalkostnader. Vi har även stämt av och utfört stickprovsvis detaljtestning mot fakturaunderlag, avtal och övrig bokslutsdo- kumentation. För personalrelaterade kostnader har vi utfört en analytisk granskning av löner. Vår analys av kostnader baseras både på histo- risk och även på vår kunskap om verksam- heten samt uppföljning mot interna rapporter. Vi har också bedömt innehållet i de upplys- ningar om kostnader som lämnas i årsredo- visningen och koncernredovisningen. Annan information än årsredovisningen och koncernredovisningen Detta dokument innehåller även annan in- formation än årsredovisningen och koncern- redovisningen och återfinns på sidorna 1-30 samt 78-80. Den andra informationen består också av ersättningsrapporten som vi inhäm- tade före datumet för denna revisionsberät- telse. Det är styrelsen och verkställande di- rektören som har ansvaret för denna andra information. Vårt uttalande avseende årsredovisning- en och koncernredovisningen omfattar inte denna information och vi gör inget uttalande med bestyrkande avseende denna andra in- formation. I samband med vår revision av årsredo- visningen och koncernredovisningen är det vårt ansvar att läsa den information som identifieras ovan och överväga om informa- tionen i väsentlig utsträckning är oförenlig med årsredovisningen och koncernredovis- ningen. Vid denna genomgång beaktar vi även den kunskap vi i övrigt inhämtat under revisionen samt bedömer om informationen i övrigt verkar innehålla väsentliga felaktig- heter. Om vi, baserat på det arbete som har ut- förts avseende denna information, drar slut- satsen att den andra informationen innehåll- er en väsentlig felaktighet, är vi skyldiga att rapportera detta. Vi har inget att rapportera i det avseendet. | OMRÅDESBESKRIVNING| REVISIONSBERÄTTELSE 74 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Styrelsens och verkställande direktörens ansvar Det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för att årsredovisningen och koncernredovisningen upprättas och att de ger en rättvisande bild enligt årsredovis- ningslagen och, vad gäller koncernredovis- ningen, enligt IFRS så som de antagits av EU. Styrelsen och verkställande direktören an- svarar även för den interna kontroll som de bedömer är nödvändig för att upprätta en årsredovisning och koncernredovisning som inte innehåller några väsentliga felaktigheter, vare sig dessa beror på oegentligheter eller misstag. Vid upprättandet av årsredovisningen och koncernredovisningen ansvarar styrelsen och verkställande direktören för bedömning- en av bolagets och koncernens förmåga att fortsätta verksamheten. De upplyser, när så är tillämpligt, om förhållanden som kan på- verka förmågan att fortsätta verksamheten och att använda antagandet om fortsatt drift. Antagandet om fortsatt drift tillämpas dock inte om styrelsen och verkställande di- rektören avser att likvidera bolaget, upphöra med verksamheten eller inte har något rea- listiskt alternativ till att göra något av detta. Styrelsens revisionsutskott ska, utan att det påverkar styrelsens ansvar och uppgifter i övrigt, bland annat övervaka bolagets finan- siella rapportering. Revisorns ansvar Våra mål är att uppnå en rimlig grad av säker- het om huruvida årsredovisningen och kon- cernredovisningen som helhet inte innehåller några väsentliga felaktigheter, vare sig dessa beror på oegentligheter eller misstag, och att lämna en revisionsberättelse som innehåller våra uttalanden. Rimlig säkerhet är en hög grad av säkerhet, men är ingen garanti för att en revision som utförs enligt ISA och god revisionssed i Sverige alltid kommer att upp- täcka en väsentlig felaktighet om en sådan finns. Felaktigheter kan uppstå på grund av oegentligheter eller misstag och anses vara väsentliga om de enskilt eller tillsammans rimligen kan förväntas påverka de ekonomis- ka beslut som användare fattar med grund i årsredovisningen och koncernredovisningen. Som del av en revision enligt ISA använ- der vi professionellt omdöme och har en professionellt skeptisk inställning under hela revisionen. Dessutom: • identifierar och bedömer vi riskerna för väsentliga felaktigheter i årsredovisningen och koncernredovisningen, vare sig dessa beror på oegentligheter eller misstag, ut- formar och utför granskningsåtgärder bland annat utifrån dessa risker och inhäm- tar revisionsbevis som är tillräckliga och ändamålsenliga för att utgöra en grund för våra uttalanden. Risken för att inte upp- täcka en väsentlig felaktighet till följd av oegentligheter är högre än för en väsentlig felaktighet som beror på misstag, eftersom oegentligheter kan innefatta agerande i maskopi, förfalskning, avsiktliga uteläm- nanden, felaktig information eller åsidosät- tande av intern kontroll. • ˙ skaffar vi oss en förståelse av den del av bolagets interna kontroll som har betydel- se för vår revision för att utforma gransk- ningsåtgärder som är lämpliga med hän- syn till omständigheterna, men inte för att uttala oss om effektiviteten i den interna kontrollen. • utvärderar vi lämpligheten i de redovis- ningsprinciper som används och rimlighe- ten i styrelsens och verkställande direktö- rens uppskattningar i redovisningen och tillhörande upplysningar. • drar vi en slutsats om lämpligheten i att styrelsen och verkställande direktören an- vänder antagandet om fortsatt drift vid upprättandet av årsredovisningen och koncernredovisningen. Vi drar också en slutsats, med grund i de inhämtade revi- sionsbevisen, om huruvida det finns någon väsentlig osäkerhetsfaktor som avser så- dana händelser eller förhållanden som kan leda till betydande tvivel om bolagets och koncernens förmåga att fortsätta verksam- heten. Om vi drar slutsatsen att det finns en väsentlig osäkerhetsfaktor, måste vi i revi- sionsberättelsen fästa uppmärksamheten på upplysningarna i årsredovisningen och koncernredovisningen om den väsentliga osäkerhetsfaktorn eller, om sådana upplys- ningar är otillräckliga, modifiera uttalandet om årsredovisningen och koncernredovis- ningen. Våra slutsatser baseras på de revi- sionsbevis som inhämtas fram till datumet för revisionsberättelsen. Dock kan framtida händelser eller förhållanden göra att ett bo- lag och en koncern inte längre kan fortsätta verksamheten. • utvärderar vi den övergripande presen- tationen, strukturen och innehållet i års- redovisningen och koncernredovisningen, däribland upplysningarna, och om årsredo- visningen och koncernredovisningen åter- ger de underliggande transaktionerna och händelserna på ett sätt som ger en rättvi- sande bild. • inhämtar vi tillräckliga och ändamålsenli- ga revisionsbevis avseende den finansiella informationen för enheterna eller affärsak- tiviteterna inom koncernen för att göra ett uttalande avseende koncernredovisningen. Vi ansvarar för styrning, övervakning och utförande av koncernrevisionen. Vi är en- samt ansvariga för våra uttalanden. Vi måste informera styrelsen om bland annat revisionens planerade omfattning och inrikt- ning samt tidpunkten för den. Vi måste också informera om betydelsefulla iakttagelser un- der revisionen, däribland de eventuella bety- dande brister i den interna kontrollen som vi identifierat. Vi måste informera styrelsen om bland annat revisionens planerade omfattning och inriktning samt tidpunkten för den. Vi måste också informera om betydelsefulla iakttagel- ser under revisionen, däribland de eventuel- la betydande brister i den interna kontrollen som vi identifierat. Vi måste också förse styrelsen med ett uttalande om att vi har följt relevanta yrkese- tiska krav avseende oberoende, och ta upp alla relationer och andra förhållanden som rimligen kan påverka vårt oberoende, samt i tillämpliga fall åtgärder som har vidtagits för att eliminera hoten eller motåtgärder som har vidtagits. Av de områden som kommuniceras med styrelsen fastställer vi vilka av dessa områ- den som varit de mest betydelsefulla för re- visionen av årsredovisningen och koncernre- dovisningen, inklusive de viktigaste bedömda riskerna för väsentliga felaktigheter, och som därför utgör de för revisionen särskilt bety- delsefulla områdena. Vi beskriver dessa om- råden i revisionsberättelsen såvida inte lagar eller andra författningar förhindrar upplys- ning om frågan. | OMRÅDESBESKRIVNING| REVISIONSBERÄTTELSE 75 ISOFOL | Årsredovisning 2021 RAPPORT OM ANDRA KRAV ENLIGT LAGAR OCH ANDRA FÖRFATTNINGAR Revisorns granskning av förvaltning och förslag till disposition av bolagets vinst eller förlust Uttalanden Utöver vår revision av årsredovisningen och koncernredovisningen har vi även utfört en revision av styrelsens och verkställande di- rektörens förvaltning för Isofol Medical AB (publ) för år 2021 samt av förslaget till dis- positioner beträffande bolagets vinst eller förlust. Vi tillstyrker att bolagsstämman dispo- nerar vinsten enligt förslaget i förvaltnings- berättelsen och beviljar styrelsens ledamöter och verkställande direktören ansvarsfrihet för räkenskapsåret. Grund för uttalanden Vi har utfört revisionen enligt god revisions- sed i Sverige. Vårt ansvar enligt denna be- skrivs närmare i avsnittet Revisorns ansvar. Vi är oberoende i förhållande till moderbolaget och koncernen enligt god revisorssed i Sveri- ge och har i övrigt fullgjort vårt yrkesetiska ansvar enligt dessa krav. Vi anser att de revisionsbevis vi har in- hämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för våra uttalanden. Styrelsens och verkställande direktörens ansvar Det är styrelsen som har ansvaret för för- slaget till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust. Vid förslag till utdelning innefattar detta bland annat en bedömning av om utdelningen är försvarlig med hän- syn till de krav som bolagets och koncernens verksamhetsart, omfattning och risker ställer på storleken av moderbolagets och koncer- nens egna kapital, konsolideringsbehov, likvi- ditet och ställning i övrigt. Styrelsen ansvarar för bolagets organisa- tion och förvaltningen av bolagets angeläg- enheter. Detta innefattar bland annat att fort- löpande bedöma bolagets och koncernens ekonomiska situation och att tillse att bolagets organisation är utformad så att bokföringen, medelsförvaltningen och bolagets ekonomis- ka angelägenheter i övrigt kontrolleras på ett betryggande sätt. Verkställande direktören ska sköta den löpande förvaltningen enligt styrelsens riktlin- jer och anvisningar och bland annat vidta de åtgärder som är nödvändiga för att bolagets bokföring ska fullgöras i överensstämmelse med lag och för att medelsförvaltningen ska skötas på ett betryggande sätt. Revisorns ansvar Vårt mål beträffande revisionen av förvalt- ningen, och därmed vårt uttalande om an- svarsfrihet, är att inhämta revisionsbevis för att med en rimlig grad av säkerhet kunna bedöma om någon styrelseledamot eller verkställande direktören i något väsentligt avseende: • företagit någon åtgärd eller gjort sig skyldig till någon försummelse som kan föranleda ersättningsskyldighet mot bolaget, eller • på något annat sätt handlat i strid med ak- tiebolagslagen, årsredovisningslagen eller bolagsordningen. Vårt mål beträffande revisionen av förslaget till dispositioner av bolagets vinst eller förlust, och därmed vårt uttalande om detta, är att med rimlig grad av säkerhet bedöma om för- slaget är förenligt med aktiebolagslagen. Rimlig säkerhet är en hög grad av säker- het, men ingen garanti för att en revision som utförs enligt god revisionssed i Sverige alltid kommer att upptäcka åtgärder eller försum- melser som kan föranleda ersättningsskyldig- het mot bolaget, eller att ett förslag till dispo- sitioner av bolagets vinst eller förlust inte är förenligt med aktiebolagslagen. Som en del av en revision enligt god revi- sionssed i Sverige använder vi professionellt omdöme och har en professionellt skeptisk in- ställning under hela revisionen. Granskningen av förvaltningen och förslaget till dispositio- ner av bolagets vinst eller förlust grundar sig främst på revisionen av räkenskaperna. Vilka tillkommande granskningsåtgärder som utförs baseras på vår professionella bedömning med utgångspunkt i risk och väsentlighet. Det inne- bär att vi fokuserar granskningen på sådana åtgärder, områden och förhållanden som är väsentliga för verksamheten och där avsteg och överträdelser skulle ha särskild betydelse för bolagets situation. Vi går igenom och prö- var fattade beslut, beslutsunderlag, vidtagna åtgärder och andra förhållanden som är re- levanta för vårt uttalande om ansvarsfrihet. Som underlag för vårt uttalande om styrelsens förslag till dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust har vi granskat om förslaget är förenligt med aktiebolagslagen REVISORNS GRANSKNING AV ESEFRAPPORTEN Uttalanden Utöver vår revision av årsredovisningen och koncernredovisningen har vi även utfört en granskning av att styrelsen och verkställan- de direktören har upprättat årsredovisningen och koncernredovisningen i ett format som möjliggör enhetlig elektronisk rapportering (Esef-rapporten) enligt 16 kap. 4 a § lagen (2007:528) om värdepappersmarknaden för Isofol Medical AB (publ) för år 2021. Vår granskning och vårt uttalande avser endast det lagstadgade kravet. Enligt vår uppfattning har Esef-rapporten #[checksumma] upprättats i ett format som i allt väsentligt möjliggör enhetlig elektronisk rapportering. Grund för uttalande Vi har utfört granskningen enligt FARs re- kommendation RevR 18 Revisorns granskning av Esef-rapporten. Vårt ansvar enligt denna rekommendation beskrivs närmare i avsnittet Revisorns ansvar. Vi är oberoende i förhållan- de till Isofol Medical AB (publ) enligt god revi- sorssed i Sverige och har i övrigt fullgjort vårt yrkesetiska ansvar enligt dessa krav. Vi anser att de bevis vi har inhämtat är tillräckliga och ändamålsenliga som grund för vårt uttalande. Styrelsens och verkställande direktörens ansvar Det är styrelsen och verkställande direktören som har ansvaret för att Esef-rapporten har upprättats i enlighet med 16 kap. 4 a § lagen (2007:528) om värdepappersmarknaden, och för att det finns en sådan intern kontroll som styrelsen och verkställande direktören bedö- mer är nödvändig för att upprätta Esef-rap- porten utan väsentliga felaktigheter, vare sig dessa beror på oegentligheter eller misstag. Revisorns ansvar Vår uppgift är att uttala oss med rimlig sä- kerhet om Esef-rapporten i allt väsentligt är upprättad i ett format som uppfyller kraven i 16 kap. 4 a § lagen (2007:528) om värdepap- persmarknaden, på grundval av vår gransk- ning. RevR 18 kräver att vi planerar och genom- för våra gransknings-åtgärder för att uppnå rimlig säkerhet att Esef-rapporten är upprät- tad i ett format som uppfyller dessa krav. Rimlig säkerhet är en hög grad av säker- het, men är ingen garanti för att en gransk- | REVISIONSBERÄTTELSE 76 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ning som utförs enligt RevR 18 och god revisionssed i Sverige alltid kommer att upp- täcka en väsentlig felaktighet om en sådan finns. Felaktigheter kan uppstå på grund av oegentligheter eller misstag och anses vara väsentliga om de enskilt eller tillsammans rimligen kan förväntas påverka de ekonomis- ka beslut som användare fattar med grund i Esef-rapporten. Revisionsföretaget tillämpar ISQC 1 Kva- litetskontroll för revisionsföretag som utför revision och översiktlig granskning av finan- siella rapporter samt andra bestyrkandeupp- drag och näraliggande tjänster och har där- med ett allsidigt system för kvalitetskontroll vilket innefattar dokumenterade riktlinjer och rutiner avseende efterlevnad av yrkesetiska krav, standarder för yrkesutövningen och till- lämpliga krav i lagar och andra författningar. Granskningen innefattar att genom olika åtgärder inhämta bevis om Esef-rapporten har upprättats i ett format som möjliggör enhetlig elektronisk rapportering av årsredo- visningen och koncernredovisningen. Vi väljer vilka åtgärder som ska utföras, bland annat genom att bedöma riskerna för väsentliga felaktigheter i rapporteringen vare sig dessa beror på oegentligheter eller misstag. Vid denna riskbedömning beaktar vi de delar av den interna kontrollen som är relevanta för hur styrelsen och verkställande direktören tar fram underlaget i syfte att utforma gransk- ningsåtgärder som är ändamålsenliga med hänsyn till omständigheterna, men inte i syfte att göra ett uttalande om effektiviteten i den interna kontrollen. Granskningen omfattar också en utvärdering av ändamålsenligheten och rimligheten i styrelsens och verkställande direktörens antaganden. Granskningsåtgärderna omfattar huvud- sakligen en teknisk validering av Esef-rappor- ten, dvs. om filen som innehåller Esef-rappor- ten uppfyller den tekniska specifikation som anges i kommissionens delegerade förord- ning (EU) 2019/815 (Esef-förordningen) och en avstämning av att Esef-rapporten över- ensstämmer med den granskade årsredovis- ningen och koncernredovisningen. Vidare omfattar granskningen även en bedömning av huruvida Esef-rapporten har märkts med iXBRL som möjliggör en rättvi- sande och fullständig maskinläsbar version av koncernens resultat-, balans- och eget ka- pitalräkningar samt kassaflödesanalysen Revisorns granskning av bolagsstyrnings- rapporten Det är styrelsen som har ansvaret för bolags- styrningsrapporten på sidorna 37-46 och för att den är upprättad i enlighet med årsredo- visningslagen. Vår granskning har skett enligt FARs ut- talande RevR 16 Revisorns granskning av bolagsstyrningsrapporten. Detta innebär att vår granskning av bolagsstyrningsrappor- ten har en annan inriktning och en väsentligt mindre omfattning jämfört med den inrikt- ning och omfattning som en revision enligt International Standards on Auditing och god revisionssed i Sverige har. Vi anser att denna granskning ger oss tillräcklig grund för våra uttalanden. En bolagsstyrningsrapport har upprät- tats. Upplysningar i enlighet med 6 kap. 6 § andra stycket punkterna 2-6 årsredovis- ningslagen samt 7 kap. 31 § andra stycket samma lag är förenliga med årsredovisning- ens och koncernredovisningens övriga delar samt är i överensstämmelse med årsredovis- ningslagen. KPMG AB, Box 11908, 404 39 , Göteborg, utsågs till Isofol Medical AB (publ)s revisor av bolagsstämman den 23 juni 2021. KPMG AB eller revisorer verksamma vid KPMG AB har varit bolagets revisor sedan 2016. Göteborg den 27 april 2022 KPMG AB Jan Malm Auktoriserad revisor | REVISIONSBERÄTTELSE 77 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ORDLISTA Följande förklaringar är avsedda som en hjälp för läsaren att förstå vissa specifika termer och uttryck i Isofols finansiella rapporter: Censurering i AGENT-studien PFS-data för alla patienter i studien kan inte inkluderas i analysen på grund av att de har påbörjat annan behandling innan progression har nåtts. Exkluderingen görs i enlighet med de rekommendationer från FDA och EMA, som var gällande vid studiens start. CMC Chemistry, Manufacturing and Controls CRC Kolorektalcancer (Colorectal Cancer) iDSMB Oberoende säkerhetskommittén (independant Data Safety Monitoring Board) EMA Europeiska läkemedelsmyndigheten (European Medicines Agency) FDA USA:s livsmedels- och läkemedelsmyndighet (Food and Drug Administration) Final study result Mer detaljerad information från studien planeras för presentation på medicinska kongresser och/eller till referentgranskade tidskrifter. IND Investigational New Drug Application (för FDA) Interimanalysen AGENT-studien innehöll en s.k. interimanalys, där den primära målsättning var att slutgiltigt bestämma studiens storlek, dvs. hur många patienter som skall rekryteras [6R]-MTHF [6R]-5,10-metylentetrahydrofolat MTX Metotrexat ORR Objektiv tumörrespons (eng. Objective Response Rate) OS Total överlevnad (eng. Overall Survival) TGA Australienska myndigheten för godkännande av terapeutiska produkter (Therapeutic Goods Administration) PMDA Japanska läkemedelsmyndigheten (Pharmaceuticals and Medical Devices Agency) Top-line result En sammanfattning från en klinisk studie av demografiska data, data för det primära effektmåttet och en sammanfattning av säkerhetsdata, som är baserade på en avblin- dad, låst databas. PFS Progressionsfri överlevnad (eng. Progression Free Survival) STUDIEFASERNA Preklinisk studie Forskning som äger rum innan läkemedel eller behandlingsmetod är tillräckligt dokumenterat för att studeras på människor. Till exempel testning av substanser på vävnadsprov samt senare testning på försöksdjur. Klinisk studie/prövning Undersökning av ett nytt läkemedel eller behandlingsform med friska försökspersoner eller med patienter där avsikten att studera effekt och säkerhet för en ännu inte godkänd behand- lingsform. Klinisk fas l Det första tillfället då en ny substans ges till människa. Fas l-studier utförs ofta med ett litet antal friska frivilliga försökspersoner för att studera säkerhet och dosering för en ännu inte godkänd behandlingsform. Klinisk fas ll Fas ll avser den första gång som ett läkemedel under utveckling tillförs patienter för att studera säkerhet, dosering och effekt med en ännu inte godkänd behandlingsform. Klinisk fas lll Fas lll-studie/prövning omfattar många patienter och pågår ofta under längre tid. De avses kartlägga läkemedlets effekter och biverkningar under ordinära men ändå noggrant kontrolle- rade förhållanden. Pivotal studie (Beslutsgrundande studie) En klinisk studie som ska tillhandahålla data om läkemedlets effektivitet och säkerhet för mark- nadsgodkännande från t. ex. FDA eller EMA. Fas IV studie En fas IV-studie är också känd som en övervakningsstudie efter marknadsgodkännande, eller läkemedelsövervakning, för att säkerställa läkemedlets långsiktiga säkerhet och effektivitet. Produktion: Isofol Medical AB (publ) i samarbete med Paues Åberg Communication och Carlund & Co. Foto: sid 1 iStock, sid 3 Depositphoto (Ukraina), sid 4 Depositphoto, Nasdaq Stockholm, sid 5 Björn Eklund, sid 13 Cecilia Hedström, sid 20 Depositphoto (Ukraina), sid 40, 41, 45, Magnus Sundberg, Cecilia Hedström, Falkuggla AB och Martin Fröström, sid 79 David Holm samt privata foton. | ORDLISTA 78 ISOFOL | Årsredovisning 2021 Finansiella rapporter Följande rapporter planeras att avlämnas: Delårsrapport januari-mars 2022 12 maj 2022 Halvårsrapport april-juni 2022 23 augusti 2022 Delårsrapport juli-september 2022 10 november 2022 Bokslutskommuniké 2022 23 februari 2023 Delårsrapporterna publiceras på företagets hemsida www.isofolmedical.com Kalendarium Årsstämma 2022 19 maj 2022 För ytterligare information Ulf Jungnelius, verkställande direktör Telefon: +46 (0) 709 16 89 55 E-post: jungnelius@isofolmedical.com Gustaf Albèrt, ekonomichef Telefon: +46 (0)709 168 302 E-post: gustaf.albert@isofolmedical.com Isofol Medical AB (PUBL) Biotech Center Arvid Wallgrens Backe 20 413 46 Göteborg, Sverige www.isofolmedical.com | info@isofolmedical.com Organisationsnummer: 556759-8064 | Säte: Göteborg | KALENDARIUM 79 ISOFOL | Årsredovisning 2021 ISOFOL MEDICAL AB (publ) | Biotech Center | Arvid Wallgrens Backe 20 | 413 46 Göteborg | www.isofolmedical.com EN LÄKEMEDELSKANDIDAT FÖR BEHANDLING AV KOLOREKTALCANCER ARFOLITIXORIN © Isofol Medical AB (publ) Årsredovisning 2021, April 2022. ISO-239