Cantargia

Regulatory Filings • Sep 27, 2023

Cantargia presenterar nya kliniska data som styrker nadunolimabs antitumöraktivitet och visar en nyckelroll för dess måltavla IL1RAP i bukspottkörtelcancer

Cantargia (Cantargia AB; Nasdaq Stockholm: CANTA) rapporterade idag nya kliniska data samt biomarkörsanalyser som ger ytterligare stöd för nadunolimab (CAN04) vid behandling av bukspottkörtelcancer (PDAC). Uppdaterade resultat för kombination med första linjens cellgiftsbehandling, eller monoterapi i senare sjukdomsfas, visar starkast effekt i patienter med höga nivåer av IL1RAP, nadunolimabs måltavla. Biomarkörer stärker dessa fynd då nivåer av IL1RAP ökar under utvecklingen av PDAC och verkar ha en koppling till specifika KRAS-mutationer som driver aggressiv sjukdom. Dessa data presenteras på AACR Special Conference: Pancreatic Cancer 2023, 27-30 september.

"Detta nya dataset är ett mycket stort framsteg för nadunolimabs utveckling vid behandling av bukspottkörtelcancer. Våra resultat från kombination med första linjens cellgiftsbehandling är starka, och nya monoterapiresultat indikerar dessutom effekt med enbart nadunolimab. Utöver dessa resultat visar biomarkörsdata på betydelsen av IL1RAP som måltavla, då den har en tydlig koppling till sjukdomens aggressivitet," sa Göran Forsberg, VD på Cantargia.

I kliniska fas I/IIa-studien CANFOUR behandlades totalt 23 PDAC-patienter i sen sjukdomsfas med nadunolimab som monoterapi, vanligtvis efter minst två tidigare cellgiftsregimer. Bland dessa utvärderades IL1RAP-nivåer i tumörbiopsier tagna före behandling från 17 patienter, vilka kategoriserades som antingen IL1RAP höga eller IL1RAP låga. En starkare effekt observerades i IL1RAP höga jämfört med IL1RAP låga patienter med bland annat förlängd total medianöverlevnad (5,8 mot 2,6 månader p=0,078) samt progressionsfri överlevnad (iPFS 3,6 mot 1,6 månader p=0,0073). Detta indikerar interaktion mellan nadunolimab och dess måltavla, vilket leder till antitumöraktivitet.

Liknande observationer gjordes för de 73 patienter behandlade med nadunolimab i kombination med första linjens gemcitabin/nab-paclitaxel i CANFOUR, även om dessa patienter som förväntat hade en generellt längre överlevnad jämfört med patienterna i sen sjukdomsfas. En signifikant förlängd total medianöverlevnad observerades i IL1RAP höga jämfört med IL1RAP låga patienter (14,2 mot 10,6 månader; p=0,026), med en trend för högre responsfrekvenser med djupare och mera långvariga responser. Effektparametrar för de totalt 73 patienterna i första linjen, de två IL1RAP-subgrupperna och historiska kontrolldata summeras nedan:

Effektparameter enligt iRECIST1.1	Alla patienter (n=73)	IL1RAP höga (n=29)	IL1RAP låga (n=20)	Historisk kontroll [1] (n=431); RECIST
Total överlevnad (OS); median	13,2 mån	14,2 mån	10,6 mån	8,5 mån
Progressionsfri överlevnad (iPFS); median	7,2 mån	7,4 mån	5,8 mån	5,5 mån (PFS)
1-årsöverlevnad	58%	67%	39%	35%
Total responsfrekvens (iORR)	33%	48%	30%	23%
Varaktighet av respons (iDoR); median	7,3 mån	9,5 mån	5,6 mån	NA

Dessa resultat kompletteras av biomarkörsdata från publika gendatabaser, som analyserats i samarbete med världsledande experter inom PDAC, samt data från Pancreatic Cancer Action Networks (PanCANs) program Know Your Tumor® där molekylär profilering gjorts på tumörer från bukspottkörtelcancerpatienter.

Sammantaget visar biomarkörsdatan att nivåer av IL1RAP, samt IL-1alfa och IL-1beta som signalerar via IL1RAP, ökar i PDAC-tumörer jämfört med frisk vävnad. Dessutom noteras de högsta nivåerna av IL1RAP i PDAC-tumörer från senare sjukdomsfas, och patienter med höga IL1RAP-nivåer hade kortare total överlevnad. Höga IL1RAP-nivåer korrelerade även med förekomst av KRAS-mutationer, framförallt G12D, som är den vanligaste KRAS-mutationen i PDAC. Detta är ett viktigt fynd då KRASmutationer anses vara en viktig faktor för sjukdomsutveckling i PDAC och få behandlingar mot sådana mutationer har utvecklats.

Dessa data presenteras i detalj vid en postersession på AACR Special Conference: Pancreatic Cancer 2023 i Boston, MA. Mer information om postersessionen anges nedan. I samband med presentationen görs postern tillgänglig på Cantargias hemsida (https://cantargia.com/forskning-utveckling /publikationer).

Abstrakttitel: Interleukin-1 receptor accessory protein (IL1RAP) overexpression is associated with worse prognosis in PDAC and is targetable by nadunolimab Datum och tid: 29 september 2023, 16:40 – 18:40 EDT Presentatör: Dr. David Liberg

Cantargias huvudprojekt nadunolimab är för närvarande under klinisk utvärdering i PDAC, ickesmåcellig lungcancer och trippelnegativ bröstcancer med över totalt 200 behandlade patienter hittills. En klinisk fas IIb-studie i PDAC förbereds.

Referenser

[1] Von Hoff et al, N Engl J Med 2013; 369:1691-1703

För ytterligare information, kontakta

Göran Forsberg, VD Telefon: +46 (0)46-275 62 60 E-post: goran.forsberg@cantargia.com

Denna information är sådan information som Cantargia är skyldigt att offentliggöra enligt EU:s marknadsmissbruksförordning. Informationen lämnades, genom ovanstående kontaktpersons försorg, för offentliggörande den 2023-09-27 23:30 CEST.

Om Cantargia

Cantargia AB (publ), org. Nr 556791–6019, är ett bioteknikbolag som utvecklar antikroppsbaserade behandlingar för livshotande sjukdomar och har etablerat en plattform baserat på proteinet IL1RAP, involverat i ett flertal cancerformer och inflammatoriska sjukdomar. Cantargias huvudprojekt, antikroppen nadunolimab (CAN04), studeras kliniskt framför allt i kombination med cellgifter med fokus på bukspottkörtelcancer, icke-småcellig lungcancer och trippelnegativ bröstcancer. Positiva interimsdata för kombinationerna indikerar en högre effekt än vad som förväntas med enbart cellgifter. Cantargias andra utvecklingsprojekt, antikroppen CAN10, har en annan profil för blockering av signalering via IL1RAP jämfört med nadunolimab och behandlar allvarliga autoimmuna /inflammatoriska sjukdomar, med initialt fokus på systemisk skleros och hjärtmuskelinflammation.

Cantargia är listat på Nasdaq Stockholm (ticker: CANTA). Mer information om Cantargia finns att tillgå via www.cantargia.com.

Om nadunolimab (CAN04)

Antikroppen nadunolimab binder starkt till dess målmolekyl IL1RAP och fungerar genom inducering av ADCC och blockering av IL-1alfa- och IL-1beta-signalering. Nadunolimab kan därmed motverka IL-1 systemet som bidrar till en immunsuppressiv mikromiljö i tumörer och resistens mot cellgiftsbehandling. Nadunolimab undersöks i ett flertal pågående kliniska studier; fas I/IIa-studien CANFOUR (NCT03267316) undersöker nadunolimab i kombination med standardcellgifter för patienter med PDAC (gemcitabin/nab-paclitaxel) eller NSCLC (platinabaserade cellgifter). Positiva interimsdata visar långvariga responser i 73 PDAC-patienter vilket ger iPFS på 7,2 månader i median och OS på 13,2 månader i median. Ännu längre OS på 14,2 månader i median observerades i en subgrupp av patienter med höga tumörnivåer av IL1RAP. Stark effekt observerades även i 30 NSCLC-patienter med en PFS på 7,0 månader i median och en responsfrekvens på 53%; ännu högre responser noterades i patienter med icke-skivepitel NSCLC. Tidiga resultat från fas Ib/II-studien TRIFOUR (NCT05181462) visar även tecken på lovande effekt i TNBC med 50% responsfrekvens för nadunolimab i kombination med carboplatin/gemcitabin. Nadunolimab undersöks med cellgifter även i kliniska studierna CAPAFOUR ( NCT04990037) och CESTAFOUR (NCT05116891), samt med checkpointhämmaren pembrolizumab i studien CIRIFOUR (NCT04452214).

Bifogade filer

Cantargia presenterar nya kliniska data som styrker nadunolimabs antitumöraktivitet och visar en nyckelroll för dess måltavla IL1RAP i bukspottkörtelcancer