מצגת חברה אוקטובר 2017

מידע צופה פני העתיד

מידע המפורט במצגת זו בקשר עם תיאור התרופות המפותחות על ידי הקבוצה, ויתרונותיהן, לרבות הערכות הנהלת החברה בקשר עם התאמתן, חדירתן לשווקי התרופות וכן לוחות הזמנים לגבי פיתוחן, הינו בגדר מידע צופה פני עתיד. מידע זה הינו בלתי ודאי ומבוסס על האינפורמציה הקיימת בידי הקבוצה. תוצאות פיתוח התרופות בפועל עשויות להיות שונות באופן מהותי מן התוצאות ומן המידע המשתמעים ממידע זה, שכן: (א) לעניין תיאור התרופות ויתרונותיהן - כחלק בלתי נפרד מתהליך המחקר והפיתוח של תרופות, עשויים להתעורר גורמים ונסיבות אשר לא יביאו לידי ביטוי את היתרונות כמתואר לעיל. בנוסף, אין ודאות כי במהלך ביצוע הניסויים הקליניים בבני אדם לא תתעוררנה תופעות שונות שלא נצפו במהלך הניסויים במעבדה ו/או בבעלי חיים, אשר יצביעו אף על אי התאמת התרופה לבני אדם; (ב) לעניין לוחות הזמנים וצפי להמשך הפיתוח של התרופות - מידע זה מבוסס על הניסיון המקצועי של הקבוצה ועל לוחות הזמנים המקובלים בתחום זה, עם זאת בפועל עשויים להתפתח עיכובים שלא ניתן לצפותם ויתכן כי קצב התקדמות שלבי המחקר והפיתוח בפועל יהיו שונים מאלו המפורטים לעיל, וזאת בשל אופיו של תחום המחקר והפיתוח והקושי באמידתו בצורה מדויקת. יתר על כן, אם יתברר כי הליך הפיתוח אינו מתקדם בהתאם לתכניות הנהלת החברה, הקבוצה עשויה להחליט להפסיק את הפיתוח של מי מבין התרופות המפותחות על ידה; (ג) בנוסף, קיימת האפשרות כי יושלם פיתוחן של תרופות ומוצרים נוספים על ידי חברות אחרות בשוק, אשר מתחרות במוצרי הקבוצה אשר בפיתוח.

סקירה כללית

חברה ביו-רפואית המפתחת תרופות תאיות המופקות מהשלייה האנושית לאחר הלידה
- כניסה לניסויים מתקדמים ב3 אינדיקציות
טיפול רב-תכליתי המשחרר מגוון של חלבונים המגיבים לאותות מגוף המטופל
טכנולוגיית D3 ייחודית המאפשרת גידול יעיל ומבוקר של מוצרים תאיים שונים, בהיקף מסחרי

PSTI ק: ד" נאס תר פל "א: בת "ע לני סה בור	Pluristem Therapeutics Inc
\$1.97	) 27/10/2017- ל כון ה (נ מני ר ה מחי
ון \$ מילי 192- כ	ק שו שווי
ון \$ מילי 26.7	ים חיר ע ס וני" נים זומ ת מ יתר ) 30/06/2017- ן ל (נכו
\$0	ות חוב
180	דים עוב
ם שרי מאו 115+ שום רי ליכי בה 100- כ	ים ושר מא טים פטנ

PLX - פלטפורמה טכנולוגית

מתקן ייצור בעל תקן GMP

יצור house-In, טכנולוגית תלת ממד פוטנציאל ייצור שנתי של עד 150,000 מנות

* Chemistry, Manufacturing, and Controls

הפקת תאים משילייה

ללא סוגיות אתיות (נחשב כפסולת רפואית)
- עשיר ומגוון
- מקור בעל יתרונות ביולוגים משמעותיים
  - תורמות צעירות
  - מקור בלתי מוגבל וקל לאיסוף
- הפקה של למעלה מ- 25,000 מנות של 300 מיליון תאים מכל שלייה

http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/43618/title/The-Prescient-Placenta/

פרויקט השלייה - הושק ע"י מכון הבריאות הלאומי האמריקאי (NIH (במטרה להעמיק את המחקר בנוגע לתפקידה וחשיבותה של השילייה

מפלא הלידה לרפואה לכל

פייפליין- התוויות קליניות מתקדמות

* ניסוי יחיד בינלאומי: ארה"ב- שלב ,3 אירופה- דרך המסלול הרגולטורי המהיר העשוי לאפשר אישור שיווק מותנה ** דרך המסלול הרגולטורי המהיר לרפואה משקמת של ה PMDA *** בכפוף לאישור EMA/FDA

שינויים בסביבה הרגולטורית

סטטוס רגולטורי

PMDA	EMA	FDA
יר מה ורי ולט רג לול מס =n( 75 ד ( יחי טלי יבו וי פ ניס	• יר מה ורי ולט רג לול מס • =n( 246 ד ( יחי טלי יבו וי פ ניס ה תנ מו ר שו אי ל ל ציא טנ פו יים בינ ני נתו ם ל תא בה (n=123)	• יר מה ורי ולט רג לול מס • =n( 246 III) ב של וי ניס •	• (PLX-PAD) CLI •
	III ב של ויי ניס יר מה ורי ולט רג לול מס ד יחי טלי יבו וי פ ניס	• III ב של וי ניס • FDA ה- ר שו אי ף ל כפו •	• רך בי ר שב • (PLX-PAD)
		ק חו רך ר ד קוצ מ לול מס "ח בע א , ל חה תו פ רת שו תק IND - אש מר ת בל מוג	ARS (PLX-R18) • •

מפחית דלקתיות
מעודד יצירת כלי דם חלופיים
מעודד שיקום פגיעות שריר ורקמות

מחלות עורקים היקפיות פציעות אורתופדיות

מכניזם הפעולה של PAD-PLX

ניסויים קליניים עם PAD-PLX

הושלמו שני ניסויים שלב I בטרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI (בארה"ב וגרמניה, 27=N
- פרופיל בטיחות טוב
- מגמת יעילות (הפחתת כאב והגברת חידוש רקמות)
- ניסוי בינלאומי מתמשך שלב II בצליעה לסירוגין (IC (בארה"ב, גרמניה, דרום קוריאה וישראל, 172=N
  - הושלם גיוס מטופלים
  - קריאת נתונים צפויה בחציון הראשון של 2018
- הושלם ניסוי שלב II בשיקום שריר לאחר ניתוח להחלפת מפרק ירך בגרמניה, N=20
  - פרופיל בטיחות טוב
  - הוכחת יעילות חזקה (עליה בנפח ובכוח השריר)

ניסויים קליניים קודמים ומתמשכים עם PAD-PLX

ניסוי מתמשך שלב III בטרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI (בארה"ב ובאירופה, 246=N
- אישור מסלול מהיר מה-FDA
- אישור מסלול מהיר מ-EMA
- תמיכה מהתכנית האירופאית הורייזן 2020
- מתוכנן ניסוי בינלאומי שלב III בשבר בירך בארה"ב ואירופה
  - מסלול רגולטורי מהיר מ-EMA
  - תמיכה מהתכנית האירופאית הורייזן 2020
    - מתוכנן ניסוי פיבוטלי ב-CLI ביפן, 75=N
  - מסלול רגולטורי מואץ של ה-PMDA עבור רפואה משקמת
    - יצירת מיזם משותף

Pre-Treatment לפני טיפול

8 Weeks post treatment 8 שבועות אחרי הטיפול

פייפליין- התוויות קליניות מתקדמות

מחלות עורקים היקפיות (PAD(

Build up of fatty substances in the wall of the artery
PAD נגרם על ידי הצטברות שומן בעורקים, דבר החוסם את זרימת הדם התקינה
צליעה לסירוגין (IC (היא מצב מוקדם של המחלה, בעוד טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI (היא מצב מתקדם
חולי CLI סובלים מכאב חמור בעת מנוחה, פצעים בעור, נמק ברקמות ואיכות חיים ירודה עם סיכון גבוה לקטיעת רגל ותמותה
- 5-6 מיליון איש בארה"ב ואירופה סובלים מ-CLI
- עלות מוערכת לטיפול בארה"ב היא למעלה מ25 מיליארד דולר לשנה*
כ40% מהחולים אינם מתאימים להליך צינתור וחווים כ40% קטיעה במהלך השנה הראשונה

ניסוי שלב III לטיפול ב CLI - ארה"ב ואירופה (246=N(

אישורים רגולטוריים מהירים בארה"ב (Track Fast(, אירופה (pathway regulatory Adaptive (ויפן (Accelerated regulatory pathway for regenerative therapies)
- ניתוח תוצאות ביניים (123=N (של יעילות הניסוי יתבצע כתמיכה להגשת אישור שיווק מותנה לEMA
ניתוח תוצאות הביניים יכול להוביל לאישור שיווק מותנה במקרה של הצלחה בעמידה ביעדי הניסוי הראשוניים, יעד משני מרכזי או שילוב יעד הכולל מוות, קטיעה, פצעים בעור או נמק ברקמות
היעד המרכזי של הניסוי הוא הזמן לקרות אירוע משמעותי (קטיעה או מוות), מדדים נוספים ליעילות כוללים שרידות ללא קטיעה (AFS(, איכות חיים, רמת החמצן בדם (2TcPO (ודירוג כאב
- מעקב של 12-36 חודשים, מאפשר איסוף מידע קליני רב ומספר מטופלים נמוך יחסית
- מינונים- 2 הזרקות של 300 מיליון תאים כל אחת, בהפרש של חודשיים (144=N(, פלסבו (72=N(
  - ללא צורך בהתאמת רקמות או דיכוי המערכת החיסונית

מענק של 8 מיליון דולר מתכנית הורייזן 2020 לתמיכה בניסוי זה

ניסוי פיבוטלי לטיפול ב CLI - יפן (75=N (

• אישור המסלול המהיר לרפואה משקמת של ה PMDA

ניסוי פיבוטלי יחיד של 75 מטופלים יכול להוביל לאישור מוקדם לשיווק ותכנית שיפוי ממשלתית
הסכם עם CVC Sosei להקמת מיזם משותף לפיתוח ושיווק PAD-PLX עבור CLI ביפן

פייפליין- התוויות קליניות מתקדמות

ב 2 של	ב 1 של	ני קלי ה- פר	ום מיק	ר מוצ	וויה הת
			ה"ב אר * ופה איר	PLX-PAD	ה מור ם ח רקי עו שת טר *( CLI ( ות תונ תח ם פיי בג
	ד יחי וטלי פיב	ניסוי	** יפן
			ה, רופ , אי ה"ב אר אל שר , י יאה קור דר'	PLX-PAD	IC( ין ( רוג לסי עה צלי
			ה רופ , אי ה"ב אר	PLX-PAD	ך* היר אר צוו ר ב שב
FDA ל ה ת ש חיו	ק ה ל חו סלו ך מ	דר וטלי פיב ניסוי	ה"ב אר	PLX - R18	( ARS ( פה חרי נה קרי ת מונ תס

פגיעות אורתופדיות- הוכחות קליניות משמעותיות

פציעת שריר לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך (20=N(

שינוי בחוזק השריר

פגיעות אורתופדיות- הוכחות קליניות משמעותיות

פציעת שריר לאחר ניתוח החלפת מפרק ירך (20=N(

שינוי בנפח השריר

Improvement of 300% P=0.004

שבר בירך- ניסוי שלב III, ארה"ב ואירופה

• שבר בצוואר הירך נחשב כיום לצורת השבר הנפוצה ביותר של הירך

עלות הטיפול השנתית בארה"ב נאמדת בכ- 10-15 מיליארד דולר וצפויה לעלות בשל הזדקנות האוכלוסייה
- שיעור תמותה של עד 36%* בקרב המטופלים
פידבק חיובי מה FDA וה EMA למתווה ולפרוטוקול ניסוי שלב III לטיפול בשבר במפרק הירך לאחר ניתוח לתקון שבר בירך
Cures Century st תכנית PAD-PLX לשבר בצוואר הירך צפויה להתאים למסלול ה- 21 Act האמריקאי וכן המסלול הרגולטורי המהיר של האיחוד האירופאי

מענק של 8.7 מיליון דולר מתכנית הורייזן 2020 לתמיכה בניסוי זה

PLX-R18

מעודד שיקום של מח עצם פגום
מעודד הפקת תאי דם (לבנים, אדומים וטסיות דם)

תסמונת קרינה חריפה (ARS( התוויות המטולוגיות

מכניזם הפעולה של 18R-PLX

תכניות -PLX-R18

מוגן בפטנט

פייפליין- התוויות קליניות מתקדמות

ARS תסמונת קרינה חריפה

תסמונת קרינה חריפה מתרחשת לאחר חשיפה לרמות קרינה גבוהות מאד ומאופיינת בפגיעה קשה ואף קטלנית למח העצם ולאיברים ומערכות נוספות בגוף.

מינון גבוה של קרינה יכול להרוס את יכולתו של מח העצם לייצר תאי דם (לבנים, אדומים וטסיות). ללא תאים אלו, מצויים החולים בסיכון גבוה למוות.

פרויקט ARS עם ממשלת ארה"ב

הניסויים נערכים וממומנים במלואם על ידי המכון הלאומי לאלרגיות ומחלות זיהומיות מטעם משרד הבריאות האמריקאי ומשרד ההגנה האמריקאי ³³

תוצאות קרינה- ניסוי מקביל שלב I) RULE ANIMAL FDA(

תוצאות קרינה- ניסוי מקביל שלב II) 62=n) (RULE ANIMAL FDA(

Non irradiated and low radiation - 100%	Group	Females	Males	Females and Males	Total	04+10 only
4/10M/Kg - 83/86%	NR-00	3/3 = 100%	3/3 = 100%	6/6 = 100%	6/6 = 100%
	NR-04	3/3 = 100%	3/3 = 100%	6/6 = 100%
20M/Kg - 67%	NR-10	3/3 = 100%	3/3 = 100%	6/6 = 100%	18/18 = 100%
	NR-20	3/3 = 100%	3/3 = 100%	6/6 = 100%
Placebo - 50%	R-00	1/3 = 33%	2/3 = 67%	3/6 = 50%	3/6 = 50%
	R-04	2/3 = 67%	3/3 = 100%	5/6 = 83%		11/13
	R-10	3/4 = 75%	3/3 = 100%	6/7 = 86%	15/19 = 79%	= 85%
Legend: R-00 : Not Treated	R-20	2/3 = 67%	2/3 = 67%	4/6 = 67%
R-04 : 4 million cells per kg R : Radiated	R-Id-00		3/3 = 100%
R-10 : 10 million cells per kg R-ID: Low Radiation	R-Id-04	-	3/3 = 100%		3/3 = 100%
R-20 : 20 million cells per kg NR : Non-Radiated	R-Id-10		3/3 = 100%
	R-Id-20		3/3 = 100%

ARSב טיפול -PLX-R18

אלוגנאי, מוכן לשימוש, אינו מצריך התאמה גנטית
- הזרקה פשוטה לשריר
מועיל גם בהזרקה לאחר 48 שעות מהחשיפה לקרינה
אינו מצריך סינון של הנפגעים- לא משפיע במידה ומוזרק לאדם שלא נחשף לקרינה
- תומך בשיקום של שלוש שורות תאי הדם (לבנים, אדומים וטסיות)
  - מגדיל את אחוזי השרידות בקרב הנפגעים
    - חיי מדף ארוכים

18R-PLX- פרויקט המטולוגיה

ניסוי שלב I בארה"ב וישראל לטיפול בקליטה לא מספקת לאחר השתלת מח עצם

30>N −

− ניסוי פתוח המאפשר ניתוח נתונים מתמשך

שיתוף פעולה עם מרכז הדם בניו יורק לבחינת יעילות התאים בתמיכה בהשתלות דם טבורי

Israel-U.S. Binational Industrial Research and ) בירד מקרן \$900,000 של מענק −) Development Foundation

אישור פטנט אירופאי לכיסוי התוויות לטיפול בכשלים במח העצם הנובעים ממחלות אוטואימוניות, מחלות גנטיות, טיפולי כימותרפיה, טיפולי קרינה, תופעות לוואי מטיפולים / תרופות ועוד

אסטרטגיה שיווקית

.1 הסכמי רישוי עם חברות פארמה להתוויות עם אוכלוסיית חולים גדולה
.2 מכירות ישירות להתוויות עם אוכלוסיית חולים קטנה יחסית ומחיר שוק גבוה
.3 מכירות ישירות לממשלות עבור התווית תסמונת קרינה חריפה (ARS(

ם סכ הה נה מב	ה ווי הת
י ל יד וק ע שיו שור אי אחר ף ל שות ם מ מיז ה ריא ם קו דרו ת ב שויו הר	רה חמו קים עור שת , טר רוגין לסי עה צלי ת תונו תח יים בגפ ( ,IC (CLI ד בלב ריאה ום קו ן לדר רישיו	י מ כ ס ה ה ול ע פ י פ ו ת י ש
PLX - 18R ם ה ע רינ הק ויקט בפר כה תמי	ה מור ה ח קרינ ת מחל ARS ( (
ניסוי ממן ך וי יערו קאי מרי הא טחון הבי רד מש רינה ת ק מונ תס ל ב טיפו ת ה יעילו ינת לבח ה שיפ י הח לפנ מונע פול כטי רקה בהז פה חרי ה חרי שא עות הש 24 הלך ובמ	ה מור ה ח קרינ ת מחל ( ARS (
ון מימ י, מדע דע ם וי תאי פק תס טם ריס פלו יטה ברס אוני י ה " ם ע סויי הני	ה מור ה ח קרינ ת מחל ( ARS (
PLX - 18R אי ת ת חינ לב ניסוי כת ערי נגנון ת מ הבנ ה ו קרינ נת סמו בת פול לטי ולה הפע	ה מור ה ח קרינ ת מחל ( ARS (	יין הקנ על רת שומ טם ריס פלו ר ייצו וח ו פית ות וזכוי חני הרו
גיות נולו אימו ת ה כונו הת ינת לבח קר מח של לה פעו ניזם ומכ לייה הש של ת ודיו היח אים הת	גיה נולו אימו ,CLI דיה טופ אור ולר יוסק קרד	יות תפו שו ה בכל
ה מיכ כת PLX - R 18 תאי ינת לבח קר מח רי, טבו דם לת שת בה BIRD קרן ר מ דול אלף 900 ל ון ש מימ 39	רי טבו דם לת שת בה כה תמי

נקודות עיקריות להשקעה

-

נסחרת בבורסה לני"ע ובנאסד"ק [PSTI[
התוויות קליניות מתקדמות לקראת שיווק עם מימון לא מדלל מגורמי צד שלישי
- מסלולים רגולטוריים מהירים לקיצור זמן לשיווק של מוצרי PLX
  - צפי לנתונים קליניים בטווח הקרוב
  - מוצרי מדף אשר אינם מצריכים התאמת גנטית למטופל
    - מכניזם פעולה ייחודי עם רקע מדעי נרחב
    - יתרונות טכנולוגיים משמעותיים על פני המתחרים
      - שיתופי פעולה ושותפויות חזקים

אבני דרך קרובות

ניסויים קליניים פיבוטליים (לפני שיווק)
טרשת עורקים חמורה בגפיים תחתונות (CLI(- ארה"ב, אירופה (יפן- עדיין לא החל)
- שבר בירך- ארה"ב ואירופה*
- תסמונת קרינה חמורה (ARS (