Zealand Pharma

Regulatory Filings • Dec 6, 2011

-- Data fra et fase III-studie, GetGoal Duo 1, viser, at behandling med
lixisenatid i tillæg til Lantus® hjælper ikke-velkontrollerede type
2-diabetespatienter til at opnå et niveau for langtidsblodsukker (HbA1c) på
<7,0% og signifikant forbedrer blodsukkerniveauet 2 timer efter et måltid

København, 6. december 2011 - Zealand Pharma A/S (NASDAQ OMX Copenhagen: ZEAL)
meddeler, at selskabets samarbejdspartner Sanofi har rapporteret positive
top-line resultater fra et fase III-studie, GetGoal Duo 1, der har evalueret
effekt og sikkerhed for lixisenatid (Lyxumia®) som tillægsbehandling til
Lantus® (insulin glargin), som er Sanofis verdensførende basal insulin-produkt,
for patienter med type 2-diabetes, som ikke er i kontrol med tabletbaseret
diabetesbehandling – primært metformin. Lixisenatid, der er under evaluering
som en ny GLP-1 agonist til én gang daglig dosering, er opdaget af Zealand
Pharma og licenseret til Sanofi.

I GetGoal Duo 1 opnåede lixisenatid i kombination med insulin glargin det
primære effektmål for studiet om signifikant at reducere
langtidsblodsukkerniveauet (HbA1c) hos patienter med type 2-diabetes og med en
signifikant forbedring også i blodsukkerniveauet 2 timer efter et måltid i
forhold til insulinbehandling alene.

I en kommentar til dagens meddelelse udtaler Zealand Pharmas administrerende
direktør David Solomon: “Vi er særdeles glade for den vedvarende strøm af
stærke resultater fra GetGoal-studierne , som understøtter lixisenatids unikke
kliniske profil. Det positive udfald af GetGoal Duo 1-studiet udgør yderligere
afgørende dokumentation for at anvende lixisenatid i kombination med Lantus®
til behandling af type 2-diabetes. Lantus® er det absolut førende basal
insulin-produkt i verden, og resultaterne fra GetGoal Duo 1 viser, at
behandling med lixisenatid i tillæg til behandling med Lantus® kan være til
betydelig fordel for patienterne.”

“Lixisenatide er en lovende ny GLP-1 agonist med en virkningsmekanisme, som
supplerer virkningsmekanismen for basal insulin. Ved at tilføje en daglig dosis
af lixisenatid til optimalt titreret Lantus® forbedrede man på sikker vis
langtidsblodsukkerniveauet med en gavnlig effekt på såvel blodsukkerniveauet
efter et måltid som på kropsvægten,” udtaler Dr Matthew Riddle, Professor of
Medicine og leder af Diabetes Division på Oregon Health and Science University,
Portland, USA.

''Dette er endnu en vigtig milepæl i det kliniske udviklingsprogram for vores
nye GLP-1 agonist,” udtaler Pierre Chancel, Senior Vice-President hos Sanofi
Diabetes. “Det er en stor udfordring at opnå blodsukkerkontrol samt sikre, at
patienterne overholder behandlingen. Disse positive resultater viser, at
lixisenatid doseret én gang dagligt i kombination med Lantus® kan være et
innovativt valg i behandlingen af ikke-kontrolleret type 2-diabetes, eftersom
denne kombination i særdeleshed adresserer patofysiologien omkring
blodsukkerkontrol efter et måltid og med en brugervenlig dosering. Derved
hjælper man de patienter, som ikke når deres mål for langtidsblodsukkerniveau
til trods for et velkontrolleret fastende blodsukkerniveau."

Fase III GetGoal Duo 1-studiet er et 24-ugers randomiseret, dobbeltblindet og
placebokontrolleret studie i type 2-diabetespatienter, der ikke var
velkontrolleret med tabletbaseret diabetesbehandling – primært metformin. Under
en 12-ugers indkøringsperiode til studiet indledte patienterne behandling med
insulin glargin, doseret op til at nå et fastende blodsukkerniveau på 80-100
mg/dL. Efter de 12 uger blev 446 patienter, hvis langtidsblodsukkerniveau
(HbA1c) var >7% – til trods for et kontrolleret fastende blodsukkerniveau –
randomiseret til at få enten lixisenatid én gang dagligt eller placebo, mens de
fortsat fik insulin glargin og metformin.

Under indkøringsperioden faldt patienternes langtidsblodsukker (HbA1c)-niveau i
gennemsnit fra 8,60% til 7,60%. I den efterfølgende studieperiode opnåede de
patienter, der var randomiseret til behandling med lixisenatid i tillæg til
Lantus®, en signifikant større og yderligere reduktion i HbA1c i sammenligning
med placebogruppen (p<0,0001) efter 24 uger til en gennemsnitsværdi på 6,96%.
En signifikant større procentdel af patienterne i lixisenatid-gruppen opnåede
det ønskede HbA1c-niveau på <7,0% i sammenligning med placebogruppen (56,3% mod
38,5%, p=0,0001).

Lixisenatid forbedrede endvidere signifikant blodsukkerniveauet 2 timer efter
et måltid med en gennemsnitlig forskel på -3,16 mmol/L (p<0,001) over for
placebo. Den gennemsnitlige forskel i ændret kropsvægt mellem lixisenatid- og
placebogruppen var -0,89 (p=0,0012).

Som det generelt er tilfældet for klassen af GLP-1 agonister, var de hyppigst
forekommende bivirkninger mild og forbigående kvalme og opkastninger. Halvtreds
patienter i lixisenatid-gruppen (22,4%) og 30 patienter i placebogruppen
(13,5%) rapporterede i løbet af behandlingsperioden symptomatiske episoder med
for lavt blodsukker (hypoglykæmi) som defineret i protokollen. 88% af
patienterne i lixisenatid-gruppen nåede og fortsatte på en
vedligeholdelsesdosis på 20 ?g.

Den 16. november 2011 accepterede det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA)
Sanofis ansøgning om markedsføringstilladelse for lixisenatid (Lyxumia®), som
Sanofi indsendte i slutningen af oktober. Der forventes indsendt en
registreringsansøgning for lixisenatid i USA i 4. kvartal 2012.

De samlede resultater fra GetGoal Duo 1 forventes at blive præsenteret på en
fremtidig medicinsk kongres.

1. Lyxumia® er det tiltænkte produktnavn for lixisenatide.

Aftalen med Sanofi og finansiel guidance

Under licensaftalen mellem Sanofi og Zealand Pharma, udvikler Sanofi
lixisenatid både som enkeltprodukt (tiltænkt varemærkenavn Lyxumia®) i fase III
GetGoal-programmet og i et kombinations-pensystem med Lantus®. Zealand Pharma
er berettiget til at modtage resterende milepælsbetalinger på op til 1,3 mia.
kr. (USD 235 mio.) og lave to-cifrede royalty-procenter af det globale
nettosalg af lixisenatid og kombinationsprodukter indeholdende lixisenatid.

Resultaterne af GetGoal Duo 1-studiet, der viser effekt og sikkerhed for
lixisenatide (Lyxumia®) som tillægsbehandling til Lantus® ændrer ikke Zealand
Pharmas finansielle forventning til 2011 om 170 mio. kr. i omsætning og
driftsindtægter samt driftsomkostninger i niveauet 170 mio. kr..

                                  # # #

For yderligere information, kontakt venligst:

David Horn Solomon, adm. direktør

Tel: 2220 6300

Hanne Leth Hillman, Vice President for IR & Corporate Communication

Tel: 5060 3689

Om lixisenatid (Lyxumia®)

Lixisenatid, en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) agonist til én gang daglig
dosering, er under udvikling til behandling af patienter med type 2-diabetes.
Lixisenatid er opfundet af Zealand Pharma, og de globale rettigheder er
licenseret til Sanofi. Lyxumia® er det tiltænkte produktnavn for lixisenatide.
Lixisenatide er for nuværende hverken godkendt eller licenseret noget sted i
verden.

GLP-1 er et naturligt forekommende peptid, som frigives inden for få minutter
efter indtagelse af et måltid. Det er kendt for at undertrykke udskillelsen af
glukagon fra alfa-celler i bugspytkirtlen og at stimulere produktionen af
insulin fra bugspytkirtlens beta-celler. GLP-1 receptoragonister udvikles som
tillægsbehandling til patienter med type-2 diabetes og deres anvendelse er
godkendt af European Association for the Study of Diabetes (EASD), the American
Diabetes Association (ADA), the American Association of Clinical
Endocrinologists og the American College of Endocrinology.

Det kliniske GetGoal fase III-program har genereret data til belysning af
lixisenatids effekt og sikkerhed i voksne type 2-diabetikere som
enkeltbehandling, sammen med forskellige tabletbaserede diabeteslægemidler
eller i kombination med basal insulin. GetGoal-programmet blev indledt i maj
2008 og har optaget mere end 4.500 patienter. Indtil videre er der rapporteret
top-line resultater fra GetGoal-X, GetGoal-L, GetGoal-L Asia, GetGoal-Mono,
GetGoal-S og GetGoal-F1 studierne, der alle understøtter lixisenatids
potentielle virkning og sikkerhed. Endvidere er der rapporteret positive
top-line resultater fra fase III GetGoal Duo 1-studiet (også benævnt
EFC10781*), der især understøtter lixisenatids effekt og sikkerhed som
tillægsbehandling til Lantus® (insulin glargin). Yderligere fase III-resultater
ventes i 2011 og 2012.

• NCT00975286 på www.clinicaltrials.gov

Om Zealand Pharma

Zealand Pharma A/S er et børsnoteret, (NASDAQ OMX: ZEAL) biofarmaceutisk
selskab baseret i København med en moden og voksende pipeline af innovative
peptidbaserede lægemidler. Selskabets førende produkt er lixisenatid (Lyxumia®
1)), en GLP-1 agonist til én gang daglig dosering, opdaget af Zealand Pharma og
licenseret til Sanofi til behandling af type 2-diabetes. I november 2011
accepterede EMA Sanofis ansøgning om markedsføringstilladelse for lixisenatid (
Lyxumia®) i Europa, og der forventes indgivet en registreringsansøgning for
lixisenatide i USA i 4. kvartal 2012. Zealand Pharma har også et samarbejde med
Boehringer Ingelheim, omfattende dobbeltvirkende glukagon/GLP-1 agonister,
herunder ZP2929, til behandling af diabetes og fedme, og en licensaftale med
Helsinn Healthcare omfattende elsiglutide, der er et GLP-2 lægemiddel i klinisk
udvikling til behandling af kemo- og radioterapi-induceret diarré.

Zealand Pharma specialiserer sig inden for identificering, optimering og
udvikling af nye peptidbaserede lægemidler, og alle Zealand Pharmas
produktkandidater er skabt gennem selskabets egne forskningsaktiviteter.
Zealand Pharmas produkter retter sig mod sygdomsområder, hvor den eksisterende
behandling ikke i tilstrækkelig grad opfylder patienternes behov, og hvor der
er et stort potentiale for peptidbaserede lægemidler. For yderligere
information henvises til www.zealandpharma.com.

Note 1) Lyxumia® er det tiltænkte produktnavn for lixisenatid