Oxurion NV — Annual Report 2013

Apr 7, 2014

ThromboGenics Business Update en Jaarresultaten 2013

GEREGLEMENTEERDE INFORMATIE

JETREA® in de VS

• De verkoop van JETREA® in de VS bedroeg € 20,2 miljoen in 2013; er werden bijna 7.000 patiënten behandeld
• In de tweede helft van 2013 heeft de onderneming de organisatie in de VS geoptimaliseerd om JETREA® nog beter te positioneren als vroegere behandeling voor patiënten met symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA) ( 'vroegere' als in een vroeg stadium tijdens het ontwikkelingsproces van de voortschrijdende ziekte)
• permanente J-Code sinds 1 jan 2014 zal terugbetaling stroomlijnen

JETREA® buiten de VS

• In maart werd JETREA® door de EC goedgekeurd voor de behandeling van vitreomaculaire tractie (VMT), met inbegrip van de combinatie met een maculagat met een diameter gelijk aan of kleiner dan 400 micron
• ThromboGenics heeft in totaal € 90 miljoen aan mijlpaalbetalingen ontvangen van Alcon na de goedkeuring en eerste lancering van JETREA® in Europa
• Positieve besluiten over terugbetaling in het VK, Duitsland en Frankrijk benadrukken de voordelen van JETREA® als vroegere behandeling van patiënten met VMT
• Goedkeuring in Canada voor de behandeling van symptomatische vitreomaculaire adhesie, en commerciële lancering
• Alcon en Novartis hebben bekendgemaakt dat teams van Novartis Pharmaceuticals (Lucentis) en Alcon vanaf begin 2014 JETREA® gezamenlijk gaan promoten

Corporate

• Dr. Staf Van Reet werd benoemd tot voorzitter van ThromboGenics, nadat de oprichter van de onderneming, prof. Désiré Collen, in december 2013 had besloten om met pensioen te gaan en ontslag te nemen uit de Raad van Bestuur
• In december 2013 heeft ThromboGenics dr. David Guyer benoemd als lid van de Raad van Bestuur
• In februari 2014 heeft de Raad van Bestuur van ThromboGenics besloten om strategische opties te verkennen voor de onderneming. Met dit besluit wil de onderneming bereiken dat het belangrijke commerciële potentieel van JETREA® in de VS kan worden gerealiseerd, en de bewezen productontwikkelingscapaciteit van de onderneming optimaal benut wordt. Morgan Stanley begeleidt de onderneming bij de strategische evaluatie.

Financieel

• Liquide middelen € 172,4 miljoen aan het einde van december 2013, vergeleken met € 148,2 miljoen eind december 2012
• Inkomsten € 112,8 miljoen in 2013
• Nettoresultaat € 26,4 miljoen in 2013

Leuven, België – 17 maart 2014 - ThromboGenics NV (Euronext Brussel: THR), een geïntegreerde biofarmaceutische onderneming die zich toelegt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve geneesmiddelen voor oogaandoeningen, publiceert vandaag een business update en de financiële resultaten voor het jaar dat eindigde op 31 december 2013.

ThromboGenics heeft JETREA® ontwikkeld, de eerste en enige farmacologische behandeling die is geïndiceerd voor een belangrijke aandoening die het gezichtsvermogen bedreigt, in de VS en Europa respectievelijk symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA) en vitreomaculaire tractie (VMT) genoemd. Symptomatische VMA/VMT is een progressieve oogaandoening die kan leiden tot vervorming van het gezichtsveld, afname van de gezichtsscherpte en centrale blindheid.

Half januari 2013 heeft ThromboGenics JETREA® in de VS gelanceerd via de eigen commerciële organisatie. Tot heden heeft de verkoop van het product zich trager ontwikkeld dan verwacht, ook al blijkt uit marktonderzoek dat veel retinaspecialisten in de VS het geneesmiddel inmiddels kennen.

In Europa werd JETREA® in maart 2013 goedgekeurd door de Europese Commissie voor de behandeling van vitreomaculaire tractie, waaronder VMT die gepaard gaat met maculagaten met een doorsnede van 400 micron of minder. Samen met zijn partner Alcon heeft ThromboGenics ernaar gestreefd een sterke basis voor markttoegang te realiseren voor dit nieuwe product. Dit is bereikt dankzij de positieve besluiten over terugbetaling in het VK, Duitsland en Frankrijk.

Alcon heeft JETREA® allereerst gelanceerd in het VK, en daarna op de belangrijkste Europese markten. Na de goedkeuring en de eerste lancering van JETREA® heeft ThromboGenics in totaal € 90 miljoen aan mijlpaalbetalingen van Alcon ontvangen.

In november maakte de moedermaatschappij van Alcon, Novartis, bekend dat de twee organisaties nauwer zouden gaan samenwerken om de retinaspecialisten buiten de VS te bedienen. Dit besluit geeft aan dat JETREA® grote mogelijkheden heeft en het voorspelt veel goeds voor de ontwikkeling van de verkoop in de komende jaren.

Dr. Patrik De Haes, CEO van ThromboGenics, verklaarde: '2013 is een belangrijke leerervaring geweest voor ThromboGenics, aangezien de grote bekendheid van JETREA® bij de retinaspecialisten in de VS niet heeft geleid tot de verwachte verkoopresultaten. In de afgelopen 3 tot 6 maanden hebben we onze organisatie in de VS geoptimaliseerd, steeds met het oog op het realiseren van onze belangrijkste doelstelling; de invoering van JETREA® voor de vroegere behandeling van patiënten met symptomatische VMA. Van ons marktonderzoek weten we dat dit een aanzienlijke opportuniteit is, en dat retinaspecialisten hun patiënten willen behandelen voordat hun aandoening verergert.

In Europa hebben we samen met onze partner Alcon een sterk terugbetalingsplatform gecreëerd voor JETREA®, na positieve besluiten in het VK, Duitsland en Frankrijk. Nu Alcon samenwerkt met Novartis zijn de juiste hulpmiddelen en deskundigheid aanwezig om de verkoop van JETREA® buiten de VS verder te ontwikkelen.

Met het recente besluit van de Raad van Bestuur om strategische opties te verkennen willen we het commerciële potentieel van JETREA® realiseren, dat volgens ons aanmerkelijk is. Terwijl dit strategische evaluatieproces aan de gang is, blijven we ernaar streven dat de vele patiënten met symptomatische VMA toegang hebben tot deze nieuwe farmacologische behandelingsoptie.'

JETREA® – Opportuniteit om symptomatische VMA vroeger te behandelen

In 2013 kwamen er steeds meer bewijzen en bevestiging voor het feit dat er een belangrijke opportuniteit ligt voor JETREA® als vroegere behandeling (lees: in een vroeg stadium tijdens het ontwikkelingsproces van de voortschrijdende ziekte) van patiënten die lijden aan symptomatische VMA/VMT.

Prof. dr. Peter Stalmans, afdeling Oogheelkunde, Universitaire Ziekenhuizen Leuven, België, besprak de voordelen van een vroegere behandeling in zijn presentatie tijdens EURETINA in september vorig jaar. In zijn presentatie bevestigde prof. Stalmans dat behandeling van deze patiënten in een vroeg stadium belangrijk kan zijn, om ernstige symptomen zoals beeldvertekening (metamorfopsie) en andere complicaties die het gezichtsvermogen bedreigen, waaronder maculagaten, te helpen bestrijden.

De boodschap over het gebruik van JETREA® voor een vroegere behandeling van patiënten met symptomatische VMA werd versterkt door het definitieve positieve besluit van de autoriteiten in Duitsland, het VK en Frankrijk om JETREA® terug te betalen.

Gegeven dit toenemende bewijsmateriaal blijft ThromboGenics ervan overtuigd dat JETREA® grote commerciële mogelijkheden biedt. De onderneming erkent ook dat het tijd zal kosten en de specialisten meer moeten worden voorgelicht om een verandering in de klinische praktijk teweeg te brengen, zodat een vroege behandeling met JETREA® deel wordt van een nieuwe zorgstandaard.

JETREA ® in de VS

ThromboGenics heeft JETREA® op 14 januari 2013 gelanceerd in de VS, via de eigen commerciële organisatie.

Met de introductie van JETREA® in de VS hebben retinaspecialisten nu voor het eerst een behandelingsoptie voor die symptomatische VMA patiënten die tot op heden grotendeels onbehandeld bleven, omdat hun ziekte niet was 'gevorderd' tot het punt waarop vitrectomie (operatie) aangewezen werd geacht, en dientengevolge lange tijd alleen onder controle stonden (opvolgen en wachten).

Bij de lancering was ThromboGenics ervan overtuigd dat de verkoop van JETREA® geleidelijk zou toenemen in de loop van 2013.

Niettegenstaande dat het product een ruime indicatie heeft, en er een duidelijke behoefte is aan een farmacologische behandelingsoptie voor deze belangrijke medische aandoening, werd het na de lancering al snel duidelijk dat ThromboGenics niet alleen een nieuw product lanceerde maar ook een nieuwe zorgstandaard. Veel retinaspecialisten, de belangrijkste gebruikers van dit product, kennen JETREA® inmiddels maar het creëren van een nieuwe zorgstandaard neemt tijd.

De verkoop verliep trager dan verwacht. In reactie daarop nam het management van ThromboGenics in het vierde kwartaal in 2013 een aantal initiatieven om ervoor te zorgen dat de VS organisatie een goede uitgangspositie kreeg om haar doel te bereiken: JETREA® de standaard te maken voor de vroege behandeling van symptomatische VMA. Deze initiatieven waren onder andere:

• De verwachte marktmogelijkheden voor JETREA® in de VS beter bepalen
• Een duidelijker beeld krijgen van hoe de retinaspecialisten in de VS JETREA® zien
• De merkstrategie voor JETREA® verder ontwikkelen en de commerciële activiteiten aanpassen
• De grootte en structuur van de organisatie in de VS evalueren, zodat die beter in staat is om de uitdagingen aan te gaan in verband met JETREA®
• De doorverwijzingsnetwerken rond bepaalde "centers of excellence" analyseren

Bij de lancering ging de onderneming ervan uit dat de populatie die in aanmerking komt voor behandeling uit ongeveer 250.000 patiënten bestond. De analyse van ThromboGenics bevestigde de eerdere schatting dat er jaarlijks ongeveer 250.000 patiënten met symptomatische VMA in de VS zijn.

US-retinaspecialisten over JETREA®

In november 2013 heeft ThromboGenics een marktonderzoek uitgevoerd om verder inzicht te krijgen in wat retinaspecialisten in de VS over JETREA® denken.

Dit onderzoek heeft een aantal belangrijke bevindingen opgeleverd.

• Artsen zijn tevreden over het gemak voor de patiënt dat JETREA® opleverde en positief over het gebruiksgemak van het product
• De meerderheid van de artsen is er ook van overtuigd dat JETREA® de levenskwaliteit van de patiënt verbetert indien het de VMA oplost. De helft van de ondervraagde artsen beseft ook dat selectie van patiënten belangrijk is om goede resultaten te kunnen bereiken met JETREA®
• Ongeveer 50% van de retinaspecialisten is van mening dat de werkzaamheid van JETREA® bevredigend is. Deze bevinding geeft aan dat er behoefte was aan meer educatie over een goede selectie van patiënten
• Het feit dat er toen nog geen J-Code was toegekend werd gezien als de belangrijkste belemmering voor het gebruik van JETREA®, omdat het middel pas in een later stadium werd terugbetaald. Dit probleem is nu verdwenen, aangezien de J-code op 1 januari 2014 is toegekend en geïmplementeerd.

Rekalibratie van de VS organisatie voor commercieel succes

ThromboGenics heeft de resultaten uit het marktonderzoek en de marktverkenning gebruikt om de merkstrategie verder te optimaliseren. Met deze optimalisatie van de merkstrategie voor JETREA® willen we de hindernissen overwinnen die ervoor zorgen dat dit nieuwe farmaceutische product het werkelijke commerciële potentieel in de VS volgens de onderneming nog niet heeft gerealiseerd.

De merkvisie die ThromboGenics uitdraagt in de retinagemeenschap is dat JETREA® zal worden gebruikt als de primaire behandelingsoptie voor een vroegere interventie bij patiënten met symptomatische VMA.

Medical Affairs - groeiend bewustzijn van symptomatische VMA als invaliderende ziekte

In het kader van de herstructurering in de VS richt het team Medical Affairs van ThromboGenics zich nu op het volgende:

• Het bewustzijn verhogen dat symptomatische VMA een invaliderende ziekte is die vroegtijdig moet worden behandeld
• Bevestigen dat JETREA® , dankzij het veiligheidsprofiel zeer geschikt is voor de vroegere behandeling van patiënten met symptomatische VMA

In dit verband start ThromboGenics binnenkort met het ORBIT-onderzoek ("Ocriplasmin Research to Better Inform Treatment"). Voor dit onderzoek worden 1.500 patiënten met symptomatische vitreomaculaire adhesie (VMA)/vitreomaculaire tractie (VMT) gerekruteerd in 120 centra in de VS. In het prospectieve, observationele onderzoek worden de klinische resultaten en veiligheid van JETREA® toegediend als behandeling van symptomatische VMA in de praktijk geëvalueerd door zowel anatomische als functionele uitkomsten te beoordelen.

Er worden een aantal parameters onderzocht, waaronder oplossing van VMA, dichten van FTMH ("Full Thickness Macular Hole"), veranderingen in de gezichtsscherpte en de uitvoering van en wachttijd tot vitrectomie. Er wordt ook onderzoek gedaan naar de bijwerkingen en de verandering ten opzichte van de nulmeting in de oculaire tekenen en symptomen, zoals metamorfopsie, in de loop van de tijd. Deze gegevens zullen het profiel van de werkzaamheid en veiligheid nader karakteriseren en zijn een aanvulling op de gegevens die het fase III klinische programma en het eerste jaar gebruik op de markt hebben opgeleverd.

De patiënten worden 12 maanden gevolgd na de behandeling met JETREA®. Naar verwachting begint de inschrijving van patiënten in het ORBIT-onderzoek deze maand. Het onderzoek eindigt midden 2016.

Naast het ORBIT-onderzoek wil ThromboGenics het educatieprogramma voor artsen uitbreiden, onder andere door meer te publiceren over JETREA® en meer presentaties te houden op grote oftalmologische conferenties. Er zullen ook verschillende educatieprogramma's worden gestart op het gebied van optometrie en oftalmologie om patiënten met symptomatische VMA eerder te identificeren.

Marketing – de boodschappen optimaliseren

De onderneming heeft nu marketingboodschappen die veel helderder en gefocust zijn, om het gebruik van JETREA® te bevorderen. Het marketingteam benadrukt nu duidelijk wat de voordelen zijn van een vroege behandeling, zodat de toestand van de patiënten niet verder verslechtert. Ze blijven er ook op hameren dat JETREA® een veilig alternatief is voor de gangbare strategie van opvolgen en wachten ("watch and wait") bij patiënten met een lichte tot matige aandoening.

Twee belangrijke doelen van de marketing zijn:

• Duidelijk maken dat metamorfopsie een belangrijk symptoom is van deze progressieve ziekte
• Het besef creëren dat het noodzakelijk is om patiënten vroeger te behandelen, door informatie te verstrekken over de bijwerkingen bij progressie van de aandoening

ThromboGenics zal zijn marketingactiviteiten ook meer gaan richten op de oogartsen in het algemeen en de patiëntenverenigingen. Met deze bredere aanpak willen we bereiken dat zo veel mogelijk patiënten worden verwezen naar de retinaspecialisten die symptomatische VMA kunnen behandelen voordat de ziekte voortschrijdt tot het punt waarop het gezichtsvermogen achteruitgaat.

Sales – focus op belangrijkste accounts

In de loop van het jaar 2013 heeft ThromboGenics geprofiteerd van de oprichting van een aantal "centers of excellence" waar er met JETREA® consistent goede resultaten worden bereikt voor de patiënten.

De onderneming is van plan om op een efficiënte en strategische manier meer van deze centra te ontwikkelen, om het gebruik van JETREA® te bevorderen. Deze centra hebben niet alleen een positieve impact op de verkoop van JETREA® , maar leveren ook positieve ervaringen van artsen en patiënten op die via peer-topeercommunicatie worden doorgegeven aan andere KOL's. ThromboGenics is van mening dat een positieve peer-to-peercommunicatie over JETREA® een zeer belangrijke rol zal spelen bij de aanvaarding van dit nieuwe product in de VS.

Het lijdt weinig twijfel dat naarmate retinaspecialisten meer ervaring opdoen met JETREA®, zij ook veel betere klinische resultaten kunnen bereiken door de meest geschikte patiënten te selecteren voor deze nieuwe farmacologische behandelingsoptie.

Naast deze focus op "centers of excellence" streeft de onderneming er voortdurend naar om de doeltreffendheid van de salesteams te verbeteren. Ze krijgen de nodige instrumenten om ervoor te zorgen dat de merkstrategie voor JETREA® goed wordt begrepen door de belangrijkste voorschrijvers waar ze zich op richten.

Toegang tot de markt – J-Code nu van kracht

In december heeft ThromboGenics bekendgemaakt dat de centra voor Medicare en Medicaid Services de permanente HCPCS- (Healthcare Common Procedure Coding System) code voor JETREA® hadden gepubliceerd. De permanente J-Code voor

JETREA® is op 1 januari 2014 van kracht geworden. De permanente J-Code zal het terugbetalingsproces voor retinapraktijken stroomlijnen.

ThromboGenics wil de permanente J-Code als volgt benutten:

• Het vertrouwen vergroten dat JETREA® wordt terugbetaald en
• Beter bekendmaken dat patiënten nu onbelemmerd toegang hebben tot JETREA®

Om deze doelstellingen te bereiken wil de onderneming het waardevoorstel voor JETREA® dat wordt overgebracht aan artsen en verzekeraars ontwikkelen, meer steun verlenen bij het berekenen van de impact op het budget van de behandeling van symptomatische VMA en de praktische ondersteuning voor terugbetaling uitbreiden.

In 2013 moesten artsen in de VS de aanvragen voor terugbetaling handmatig indienen bij de verzekeraars, omdat JETREA® nog geen J-code had. Dit leidde tot vertraging bij de terugbetaling en bepaalde ondoeltreffendheden in het werkkapitaal van een retinapraktijk op managementniveau.

We verwachten niet dat de implementering van een J-Code onmiddellijk grote gevolgen heeft voor de verkoop van JETREA®, maar uit ons marktonderzoek blijkt wel duidelijk dat het probleem van de terugbetaling een negatieve impact heeft gehad op de aanvaarding van het product tot op heden.

2014 – Eerder gebruik van JETREA® stimuleren

ThromboGenics heeft een belangrijk leerproces doorlopen sinds de lancering van JETREA® in de VS. Op basis van de opgedane ervaring en marktanalyses heeft de onderneming een aantal belangrijke wijzigingen doorgevoerd in de commercialiseringsstrategie voor JETREA® en in de organisatie in de VS. Deze wijzigingen moeten ertoe leiden dat het product wordt ingevoerd voor de vroegere behandeling van patiënten met symptomatische VMA. Samen met de implementering van een J-Code vormen ze een solide fundament waarop de verkoop van JETREA® in de VS naar verwachting geleidelijk zal toenemen in de komende jaren.

JETREA® in Europa

In Europa heeft ThromboGenics zich samen met zijn partner Alcon erop gericht een sterke basis voor markttoegang van JETREA® te creëren. Dit is bereikt dankzij de positieve besluiten over terugbetaling in het VK, Duitsland en Frankrijk.

Goedkeuring door EC in maart 2013

In Europa werd JETREA® in maart 2013 goedgekeurd door de Europese Commissie (EC) voor de behandeling van vitreomaculaire tractie (VMT), waaronder VMT die gepaard gaat met maculagaten met een doorsnede van 400 micron of minder. Dit besluit kwam er na een positief advies van het Comitee voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europese Geneesmiddelenbureau (EMA), waarin JETREA® (ocriplasmine) werd aanbevolen voor deze indicatie.

De Europese goedkeuring leidde tot een betaling van € 45 miljoen door Alcon aan ThromboGenics.

In april lanceerde Alcon, de partner van ThromboGenics, JETREA® in het VK, als eerste markt in Europa. De eerste lancering leidde tot een tweede betaling van € 45 miljoen door Alcon aan ThromboGenics.

Vervolgens heeft Alcon JETREA® uitgerold op andere belangrijke markten in Europa, waaronder Duitsland, Scandinavië en de Benelux. In 2014 zal het product naar verwachting in de andere landen worden gelanceerd.

Markttoegang - Positieve besluiten over terugbetaling

In de afgelopen twaalf maanden zijn er positieve besluiten genomen over terugbetaling van JETREA® op de drie grootste farmaceutische markten in Europa. Deze besluiten zijn niet alleen belangrijk vanuit het perspectief van markttoegang, maar bevestigen ook dat JETREA® belangrijke voordelen biedt als het wordt gebruikt om patiënten met VMT eerder te behandelen.

Duitsland

In oktober 2013 heeft de Duitse G-BA, het hoogste besluitvormingsorgaan op dit terrein, in zijn definitieve advies geconcludeerd dat JETREA® (ocriplasmine) een aanzienlijk extra voordeel biedt voor VMT-patiënten met lichte en matige symptomen, in vergelijking met de bestaande vergelijkende behandeling (opvolgen en afwachten). De VMT-populatie met lichte tot matige symptomen, waarnaar G-BA verwijst in zijn definitieve beoordeling, vertegenwoordigt de grote meerderheid (94%) van de totale patiëntenpopulatie die wordt bestreken in de goedgekeurde productinformatie.

Sinds in Duitsland de procedure van eerste voordelenevaluatie in januari 2011 werd ingevoerd, heeft de G-BA meer dan 60 innovatieve nieuwe geneesmiddelen beoordeeld. JETREA® is tot op heden een van de weinige innovatieve geneesmiddelen beoordeeld door G-BA die een aanzienlijk extra therapeutisch voordeel bieden voor de patiënten.

Verenigd Koninkrijk

In dezelfde maand beval NICE (National Institute for Health and Care) in het VK in zijn definitieve advies aan om JETREA® terug te betalen binnen de NHS (National Health Service) in Engeland en Wales.

In de richtlijn beveelt NICE aan om JETREA® terug te betalen voor de behandeling van een breed scala patiënten met VMT, van een vroeg tot een laat stadium. Patiënten met een epiretinaal membraam worden uitgesloten. NICE beveelt ook aan om JETREA® terug te betalen voor patiënten met VMT en een maculagat ≤ 400 micron. Een ander belangrijk aspect van het advies is dat NICE oordeelt dat JETREA® moet worden terugbetaald voor de behandeling van patiënten met metamorfopsie (beeldvertekening). Deze aanbeveling was gebaseerd op de conclusie dat de impact van metamorfopsie op een patiënt gelijk wordt geacht aan het verlies van twee lijnen in gezichtsscherpte.

Het definitieve advies van NICE heeft ertoe geleid dat JETREA® met directe ingang werd terugbetaald in het VK. In de maanden daarna hebben de organisaties van de NHS de systemen opgezet die nodig zijn om JETREA® terug te betalen.

Frankrijk

Half januari 2014 heeft de CT (Commission de la Transparence) van de Franse Haute Autorité de Santé een positief advies verleend voor de terugbetaling en opname op de ziekenhuislijsten van JETREA® door de Franse nationale ziektekostenverzekering.

De CT beval JETREA® aan voor de behandeling van volwassen patiënten met vitreomaculaire tractie, waaronder VMT die gepaard gaat met maculagaten met een doorsnede van 400 micron of minder, een symptomatologie in het vroege stadium van deze ziekte waarvoor niet direct een vitrectomie nodig is. Deze patiënten vertegenwoordigen de grote meerderheid (85%) van de totale patiëntenpopulatie die wordt bestreken door de goedgekeurde Europese productinformatie.

In het advies van de CT werd ook benadrukt hoe belangrijk het is om VMT vroeg te behandelen, van het moment van de diagnose en/of als de patiënt voor het eerst metamorfopsie of andere symptomen ervaart.

Er lopen nu onderhandelingen met het Comité Economique des Produits de Santé in Frankrijk over de prijsstelling en terugbetaling.

Samenwerking Alcon/Novartis – versterking van de commercialisering van JETREA®

In november 2013 heeft Novartis bekendgemaakt dat Novartis Pharmaceuticals en Alcon hun krachten zouden gaan bundelen om klanten in de retinagemeenschap te bedienen. De retinageneeskunde is een apart en complex terrein in de oftalmologie en beide divisies van Novartis hebben grote wetenschappelijke en medische ervaring op dit gebied. Het gevolg van deze samenwerking is dat Lucentis® en JETREA® nu gezamenlijk worden gepromoot door de salesteams van beide divisies.

Deze grotere inzet zal van doorslaggevende betekenis zijn bij het stimuleren van het gebruik van JETREA® voor de vroegere behandeling van patiënten met symptomatische VMA/VMT op markten buiten de VS. Uit het initiatief blijkt ook dat Novartis veel belang hecht aan JETREA® en het toekomstige potentieel van het product.

Nieuwe gegevens over progressie van VMT gepresenteerd op EURETINA

Op de jaarlijkse bijeenkomst van de European Society of Retina Specialists, EURETINA, die eind september 2013 plaatsvond in Hamburg, gaf prof. dr. Peter Stalmans van de afdeling Oftalmologie van het UZ Leuven in België een presentatie met als titel "Adoption of JETREA® in My Everyday Practice."

In zijn presentatie maakte prof. dr. Stalmans gegevens bekend uit het grootste retrospectieve, observationele onderzoek dat tot op heden is uitgevoerd en over zijn ervaring met patiënten met VMA, VMT en een maculagat. Een belangrijk resultaat van het onderzoek was dat VMA een progressieve ziekte is. De exacte tijd en/of impact van de progressie verschillen van patiënt tot patiënt. Daarnaast bleek uit het

onderzoek dat VMA bij slechts 20% van de patiënten met VMT spontaan genas. Het gevolg is dat een vroege behandeling noodzakelijk kan zijn om progressie van de aandoening te voorkomen en het gezichtsvermogen te verbeteren.

Tijdens zijn presentatie gaf prof. dr. Stalmans ook informatie over zijn eigen positieve klinische ervaringen met JETREA® voor de behandeling van patiënten met VMT en maculagat in een vroeg stadium.

Prof. dr. Stalman is van plan om de resultaten van dit onderzoek te publiceren in een peer-reviewed tijdschrift. Het onderzoek werd uitgevoerd in een groot centrum voor tertiaire oogzorg in Leuven, België. Daar krijgen per jaar 50.000 patiënten elk jaar poliklinische oogheelkundige zorg en worden ca. 2.500 intravitreale injecties en 7.000 chirurgische procedures per jaar uitgevoerd. Dit retrospectieve onderzoek is gebaseerd op gegevens afkomstig uit elektronische dossiers in het centrum tussen juli 2009 en mei 2013.

JETREA® in de rest van de wereld

Japan

In Japan is Alcon gestart met het eerste klinische onderzoek met JETREA® buiten de VS en Europa. In dit klinische overbruggingsonderzoek worden in totaal 168 patiënten met symptomatische VMA, waaronder in combinatie met een maculagat, opgenomen. Het is een gerandomiseerd, dubbelblind, multicentrisch onderzoek met patiënten die ocriplasmine of een placebo-injectie krijgen.

Het onderzoek zal eindigen in 2014. De resultaten van het onderzoek zullen naar verwachting onderdeel vormen van de aanvraag van de vergunning voor het in de handel brengen van ocriplasmine bij het Japanse ministerie van Gezondheid, arbeid en welzijn.

Overige markten rest van de wereld

In november 2013 heeft Alcon JETREA® gelanceerd in Canada. In december werd een positief CDR (Common Drug Review) uitgevoerd voor JETREA®. Het Common Drug Review, dat wordt uitgevoerd door de Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, is een pan-Canadese procedure om de klinische bewijzen, kostenefficiëntie en patiëntengegevens voor geneesmiddelen objectief en rigoureus te beoordelen. In het CDR worden ook aanbevelingen opgenomen voor opname in het formularium voor de met overheidsgeld gefinancierde geneesmiddelenprogramma's (met uitzondering van Québec).

Het gevolg is dat JETREA® nu al wordt vergoed door de meeste grote particuliere ziektekostenverzekeraars in Canada.

In Zuid-Afrika wordt de aanvraag van Alcon voor goedkeuring van JETREA® met voorrang behandeld.

Verdere ontwikkelingsactiviteiten

Volgende indicaties voor JETREA®

ThromboGenics en zijn partner Alcon zijn van plan om onderzoek te doen met JETREA® voor de preventie van proliferatieve diabetische retinopathie (PDR) als volgende mogelijke indicatie.

Totale posterieure loslating van het glasachtig lichaam wordt erkend als een belangrijke stap om verdere neovascularisatie bij PDR te voorkomen. De grondreden om JETREA® te gebruiken om posterieure loslating van het glasachtig lichaam te bewerkstelligen is een belangrijk potentieel therapeutisch doelwit voor JETREA®, aangezien er momenteel geen goedgekeurd geneesmiddel is om patiënten met deze invaliderende en zeer veel voorkomende oogziekte te behandelen.

50% van de patiënten met ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie (NPDR) en 75% van de patiënten met zeer ernstige NPDR zullen binnen één jaar diabetische retinopathie ontwikkelen.

ThromboGenics valideert momenteel zijn benadering en planningproces met een panel van internationale deskundigen.

Het doel is om zo snel mogelijk een consensus te bereiken, voordat er een fase IIa proof-of-concept onderzoek wordt gestart bij patiënten met ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie.

ThromboGenics verwacht dat de ontwikkelingskosten van JETREA® voor deze indicatie gelijk zullen worden verdeeld met Alcon.

Nieuwe overeenkomsten inzake diabetische oogziekten

Midden 2013 heeft ThromboGenics overeenkomsten ondertekend met Eleven Biotherapeutics en Bicycle Therapeutics om nieuwe doelwitten voor diabetische oogziekten te ontwikkelen en commercialiseren.

Krachtens de overeenkomst met Eleven Biotherapeutics zal ThromboGenics innovatieve therapeutica op basis van eiwitten onderzoeken en ontwikkelen die zich richten op een nieuw biologisch doelwit dat ThromboGenics heeft geïdentificeerd. Dit doelwit speelt een rol bij verschillende diabetische oogziekten, waaronder diabetisch macula-oedeem (diabetic macular edema; DME).

ThromboGenics heeft de exclusieve licentie voor alle toekomstige ontwikkelingen en de commercialisering van dit nieuwe eiwit. In ruil daarvoor krijgt Eleven Biotherapeutics een niet bekendgemaakte betaling vooraf, en heeft het ook recht op niet bekendgemaakte mijlpaalbetalingen voor de ontwikkeling, regelgeving en de verkoop, evenals royalty's op de mogelijke toekomstige verkoop die stroken met de normen in de sector.

De overeenkomst met Bicycle Therapeutics heeft betrekking op de ontwikkeling van nieuwe therapieën voor DME. ThromboGenics heeft de exclusieve licentie om therapeutica te ontwikkelen uitgaande van de bicyclische peptiden van Bicycle, die een doelwit remmen dat betrokken is bij de vasculaire permeabiliteit. Selectieve remming van dit doelwit vormt een nieuwe benadering die de mogelijkheid biedt om de behandeling van DME te verbeteren. ThromboGenics en Bicycle zullen samenwerken aan de preklinische ontwikkeling van deze bicyclische peptidenremmers.

ThromboGenics zal Bicycle een niet bekendgemaakt bedrag vooraf betalen, mijlpaalbetalingen voor de ontwikkeling en goedkeuring en royalty's op de verkoop van producten die voortvloeien uit de samenwerking.

Corporate

Benoeming van nieuwe voorzitter en nieuw bestuurslid

In december heeft de onderneming bekendgemaakt dat dr. Staf Van Reet, een lid van de Raad van Bestuur van ThromboGenics en een doorgewinterde veteraan in de biofarma, werd benoemd tot voorzitter van ThromboGenics. Deze benoeming kwam er nadat prof. dr. Désiré Collen, de oprichter van de onderneming, had aangekondigd dat hij zich zou terugtrekken als voorzitter en bestuurslid.

De Raad van Bestuur maakt van de gelegenheid gebruik om haar dankbaarheid en waardering uit te spreken voor Désiré's vele waardevolle bijdragen en inzichten gedurende de volledige ontwikkelingscyclus van de onderneming en haar sterproduct JETREA® .

In december werd ook David Guyer MD benoemd in de Raad van Bestuur. Dr. Guyer is een retinaspecialist in de VS met een jarenlange ervaring, momenteel CEO van Ophthotech Corporation, een onderneming die hij mede heeft opgericht. Dr. Guyer is ook voorzitter van de Raad van Bestuur van Ophthotech.

Financieel

Inkomsten en resultaten

In 2013 waren de totale inkomsten van ThromboGenics € 112,8 miljoen, vergeleken met € 75,1 miljoen in 2012. Een belangrijke bron van inkomsten in 2013 waren de mijlpaalvergoedingen ten bedrage van € 90 miljoen ontvangen van Alcon in het kader van de strategische overeenkomst om JETREA® buiten de VS op de markt te brengen.

De onderneming heeft € 20,2 miljoen aan verkoop in de VS geboekt, en iets meer dan € 1 miljoen aan royalty's op verkopen buiten de VS.

De bruto winst in 2013 bedroeg € 106,4 miljoen. In 2012 heeft ThromboGenics een bruto winst van € 72,0 miljoen geboekt.

De kosten voor R&D bedroegen € 31,7 miljoen in 2013, vergeleken met € 16,1 miljoen in 2012. De hoogte van deze kosten in 2013 houdt ondermeer verband met bepaalde lopstart -en productiekosten gemaakt tijdens het eerste halfjaar.

In 2013 stegen de verkoop- en marketingkosten van ThromboGenics aanzienlijk, tot € 37,6 miljoen (€ 17,1 miljoen in 2012), omdat de onderneming moest investeren in de organisatie die nodig was om JETREA® in januari 2013 te lanceren.

In 2013 heeft ThromboGenics een bedrijfswinst van € 25,5 miljoen geboekt, grotendeels als gevolg van de mijlpaalvergoedingen betaald door Alcon. In 2012 bedroeg de bedrijfswinst van de onderneming € 29,1 miljoen.

De netto financiële opbrengsten bedroegen € 0,9 miljoen in 2013. In 2012 was dat € 1,3 miljoen.

In 2013 boekte ThromboGenics een winst voor belasting van € 26,4 miljoen, vergeleken met een winst voor belasting van € 30,4 miljoen in 2012.

De geboekte netto winst in 2013 was € 26,4 miljoen, of € 0,71 verwaterde winst per aandeel; in 2012 was dat een netto winst van € 30,4 miljoen en verwaterde winst per aandeel van € 0,84.

Financiële positie en kasstroom

Op 31 december 2013 had ThromboGenics € 172,4 miljoen aan geldmiddelen, kasequivalenten en beleggingen. Op 31 december 2012 was er € 148,2 miljoen aan aan geldmiddelen, kasequivalenten en beleggingen.

EINDE

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:

ThromboGenics	Citigate Dewe Rogerson
Wouter Piepers, Global Head of Corporate Communications +32 16 75 13 10 / +32 478 33 56 32 wouter.piepers@thrombogenics.com	David Dible/ Sita Shah Tel: +44 20 7638 9571 sita.shah@citigatedr.co.uk

Over JETREA® (ocriplasmine)

JETREA® (ocriplasmine) is een verkorte vorm van humaan plasmine. In de VS is JETREA® geïndiceerd voor de behandeling van symptomatische VMA. In Europa is JETREA® geïndiceerd voor de behandeling van vitreomaculaire tractie (VMT), met inbegrip van de combinatie met maculagaten met een diameter ≤ 400 micron. JETREA® is een selectief proteolytisch enzym dat fibronectine, laminine en collageen klieft, drie belangrijke bestanddelen van de vitreoretinale interface die een grote rol spelen bij de vitreomaculaire adhesie.

JETREA® is geëvalueerd in twee multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde Fase III studies die in de VS en Europa werden uitgevoerd bij 652 patiënten met vitreomaculaire adhesie. In beide onderzoeken werd het primaire eindpunt van oplossing van de VMA op dag 28 bereikt. In de Fase III onderzoeken van JETREA werd de VMA opgelost bij 26,5% van de patiënten behandeld met ocriplasmine, vergeleken met 10,1% van de patiënten in de placebogroep (p<0,01).

Het Fase III programma toonde ook aan dat JETREA® over het algemeen goed wordt verdragen. Eventuele bijwerkingen hebben uitsluitend met het oog te maken. De bijwerkingen die het meest werden gerapporteerd, zijn glasvochttroebelingen, oogpijn en fotopsie, evenals bindvliesbloeding door de injectieprocedure. De meeste bijwerkingen deden zich binnen de eerste week na de injectie voor. De meeste bijwerkingen waren niet ernstig, licht van intensiteit en verdwenen binnen twee tot drie weken. 1

Over ThromboGenics

ThromboGenics is een geïntegreerde biofarmaceutische onderneming die zich richt op de ontwikkeling en commercialisering van innovatieve geneesmiddelen voor de oftalmologie. Het belangrijkste product van de onderneming, JETREA® (ocriplasmine), is door de Amerikaanse FDA goedgekeurd voor de behandeling van symptomatische VMA en op de markt gebracht in januari 2013.

ThromboGenics heeft een strategisch partnership ondertekend met Alcon (Novartis) om JETREA® buiten de Verenigde Staten op de markt te brengen. Deze overeenkomst bepaalt dat ThromboGenics in totaal tot € 375 miljoen aan voorschot-

¹ Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A et al.Enzymatic vitreolysis with ocriplasmin for vitreomacular traction and macular holes. N Engl J Med 2012;367:606–615

en mijlpaalbetalingen kan ontvangen. De onderneming zal aanzienlijke bedragen aan royalty's ontvangen voor Alcons netto-omzet van JETREA®. ThromboGenics en Alcon zijn van plan om de ontwikkelingskosten voor een aantal nieuwe vitreoretinale indicaties van JETREA® gelijk te verdelen.

In Europa is JETREA® goedgekeurd voor de behandeling van vitreomaculaire tractie (VMT), met inbegrip van de combinatie met een maculagat met een diameter gelijk aan of kleiner dan 400 micron.

Alcon heeft JETREA® gelanceerd in het VK, Duitsland, Scandinavië, de Benelux en Canada.

ThromboGenics onderzoekt eveneens anti-PIGF (Placental Growth Factor), ook wel TB-403 genoemd.

Het hoofdkantoor van ThromboGenics bevindt zich in Leuven, België. De onderneming heeft ook kantoren in Iselin, NJ (VS) en Dublin, Ierland. ThromboGenics staat genoteerd aan de NYSE Euronext beurs onder het symbool THR. Meer informatie is verkrijgbaar op: www.thrombogenics.com.

Belangrijke informatie over toekomstgerichte verklaringen

Sommige verklaringen in dit persbericht kunnen worden beschouwd als toekomstgericht. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op huidige verwachtingen en kunnen dienovereenkomstig verschillende risico's en onzekerheden met zich meebrengen en daardoor worden beïnvloed. De onderneming kan daarom geen garantie bieden dat dergelijke toekomstgerichte verklaringen werkelijkheid worden en wijst uitdrukkelijk elke verplichting af om toekomstgerichte verklaringen bij te stellen of te herzien, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins. Aanvullende informatie betreffende risico's en onzekerheden die de bedrijfsactiviteiten beïnvloeden en andere factoren die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten aanzienlijk verschillen van een toekomstgerichte verklaring is opgenomen in het jaarverslag van de onderneming.

Dit persbericht houdt geen aanbod of uitnodiging in om effecten of activa van ThromboGenics in welk rechtsgebied ook te kopen of te verkopen. Er mogen geen effecten van ThromboGenics worden aangeboden of verkocht in de Verenigde Staten zonder registratie krachtens de Amerikaanse Securities Act van 1933, geamendeerd, of in overeenstemming met een ontheffing daarvan, en in overeenstemming met enige van toepassing zijnde wetten inzake effecten in de VS.

Geconsolideerde winst- en verliesrekening

In '000 euro (voor het jaar dat eindigde op 31 december)	2013	2012
Opbrengsten	112.781	75.105
Verkopen	21.724	22
Licentie-inkomsten	90.034	75.036
Royalty-inkomsten	1.023	47
Kostprijs van de verkoop	-6.384	-3.145
Brutowinst	106.397	71.960
Onderzoeks- en ontwikkelingskosten	-31.734	-16.097
Algemene en administratieve kosten	-11.579	-9.685
Distributiekosten	-37.622	-17.102
Overige bedrijfsopbrengsten	49	27
Bedrijfsresultaat	25.511	29.103
Financiële opbrengsten	1.567	2.432
Financiële kosten	-664	-1.086
Resultaat vóór belastingen	26.414	30.449
Belastingen	-13	-34
Netto resultaat voor de periode	26.401	30.415
Toerekenbaar aan:
Houders van eigen vermogensinstrumenten van de moedermaatschappij	26.401	30.415
Resultaat per aandeel
Gewoon (euro)	0,73	0,87
Verwaterd (euro)	0,71	0,84

In '000 euro (voor het jaar dat eindigde op 31 december)	2013	2012
Netto resultaat van de periode	26.401	30.415
Netto verandering in de reële waarde van voor verkoop beschikbare financiële activa	23	19
Koersverschillen uit de omrekening van buitenlandse activiteiten	-11	305
Niet gerealiseerde resultaten voor de periode	12	324
Niet gerealiseerde resultaten voor de periode welke kunnen worden geherclassificeerd	0	0
Niet gerealiseerde resultaten voor de periode welke niet kunnen worden geherclassificeerd.	12	324
Totaal gerealiseerde en niet-gerealiseerde resultaten voor de periode	26.413	30.739
Toerekenbaar aan:
Houders van eigen vermogeninstrumenten van de moedermaatschappij	26.413	30.739

Geconsolideerde staat van de financiële positie

In '000 euro (voor het jaar dat eindigde op 31 december)	2013	2012
ACTIVA
Materiële vaste activa	3,634	2,699
Immateriële activa	69,209	72,338
Goodwill	2,586	2,586
Overige vaste activa op lange termijn	1,711	1,724
Pensioenvorderingen	73	73
Belastingen op lange termijn	2,307	3,460
Vaste activa	79,520	82,880
Voorraad	6,111	0
Handels- en overige vorderingen	11,145	5,931
Huidige belastingvorderingen	2,017	2,129
Beleggingen	7,791	8,833
Geldmiddelen en kasequivalenten	164,570	139,398
Vlottende activa	191,634	156,291
Totaal activa	271,154	239,171
EIGEN VERMOGEN EN VERPLICHTINGEN
Aandelenkapitaal	151,991	150,938
Uitgiftepremies	157,661	155,754
Gecumuleerde omrekeningsverschillen	-305	-328
Overige reserves	-13,783	-15,205
Overgedragen resultaat	-36,792	-63,193
Eigen vermogen toerekenbaar aan de houders
van eigen vermogensinstrumenten van de	258,772	227,966
moedermaatschappij
Minderheidsbelangen
Totaal eigen vermogen	258,772	227,966
Handelsschulden	10,352	9,303
Overige korte termijn verplichtingen	2,030	1,902
Korte termijn verplichtingen	12,382	11,205
Totaal eigen vermogen en verplichtingen	271,154	239,171

Geconsolideerd kasstroomoverzicht

In '000 euro (voor het jaar dat eindigde op 31 december)	2013	2012
Kasstroom uit bedrijfsactiviteiten
(Verlies) winst van het boekjaar na belastingen	26.401	30.415
Financiële kosten	664	1.086
Financiële opbrengsten	-1.567	-2.432
Afschrijving op materiële vaste activa	1.181	653
Amortisatie van immateriële activa	6.483	15
Meerwaarde op de realisatie van vaste activa	0	0
Kosten uit op aandelen gebaseerde betalingen	1.433	2.022
(Stijging)/daling in handels- en overige vorderingen incl. Belastingsvorderingen en voorraad	-10.060	-4.115
(Stijging)/daling in korte termijn verplichtingen	1.175	145
Netto kasstroom uit (gebruikt bij) bedrijfsactiviteiten	25.710	27.789
Kasstroom uit investeringsactiviteiten
Buitengebruikstellingen vaste activa (naar aanleiding	24	9
van een verkoop)
Beleggingen	1.031	14.017
Ontvangen rente en gelijkaardige inkomsten	1.387	2.016
Aankopen van immateriële activa	-3.354	-35.332
Aankopen van materiële vaste activa	-2.155	-1.868
Aankopen van overige vaste activa op lange termijn	13	-1.591
Netto kasstroom uit (gebruikt bij) investeringsactiviteiten	-3.054	-22.749
Kasstroom uit financieringsactiviteiten
Opbrengsten uit uitgifte van aandelen	2.960	77.176
Betaalde rente	-10	-9
Netto kasstroom uit (gebruikt bij) financieringsactiviteiten	2.950	77.167
Kasstroom in geldmiddelen	25.606	82.207
Geldmiddelen en kasequivalenten in het begin van het jaar	139.398	57.548
Effect van wisselkoerswijzigingen	-434	-357
Geldmiddelen en kasequivalenten op het eind van het jaar	164.570	139.398

Geconsolideerd overzicht van de wijzigingen van het eigen vermogen

	Maatschap pelijk kapitaal	Uitgiftepre mies	Gecum uleerde omzetti ngsvers chillen	Overige reserves	Ingehoude n winst	Toerekenbaar aan aandeelhouders van de moedervennootscha p	Minderheid sbelangen	Totaal
Balans per 1
januari 2012 Netto resultaat	138.351	91.165	-633	-17.246	-93.608	118.029	0	118.029
2012					30.415	30.415		30.415
Wisselkoersver schillen als
gevolg van
buitenlandse
dochtervennoot
schap			305			305		305
Herwaardering beleggingen				19		19		19
Kapitaalverhogi
ng	11.827	63.273				75.100		75.100
Conversie
warrants door
warranthouders	760	1.316				2.076		2.076
Op aandelen
gebaseerde
betaling Balans per 31				2.022		2.022		2.022
december
2012	150.938	155.754	-328	-15.205	-63.193	227.966	0	227.966
Netto resultaat 2013					26.401	26.401		26.401
Wisselkoersver
schillen als
gevolg van
heromrekening
van buitenlandse
dochtervennoot
schap			23			23		23
Herwaardering
beleggingen				-11		-11		-11
Kapitaalverhogi
ng						0		0
Conversie warrants door
warranthouders	1.053	1.907				2.960		2.960
Op aandelen
gebaseerde
betaling				1.433		1.433		1.433
Balans per 31
december 2013	151.991	157.661	-305	-13.783	-36.792	258.772	0	258.772

De commissaris, BDO Bedrijfsrevisoren vertegenwoordigd door Bert Kegels, heeft bevestigd dat zijn controlewerkzaamheden, die ten gronde zijn afgewerkt, geen betekenisvolle correcties moeten worden aangebracht in de boekhoudkundige gegevens, opgenomen in de aankondiging van de Vennootschap en plant een goedkeurend verslag te publiceren.