Genmab — Regulatory Filings 2016

Mar 30, 2016

Selskabsmeddelelse

-- Fase III studiet Castor med daratumumab i kombination med bortezomib og
dexamethason til behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose
opfyldte det primære endpoint ved en forud planlagt interimanalyse
-- IDMC anbefaler at stoppe det kliniske studie før tid
-- Data vil blive drøftet med myndighederne med henblik på at forberede
registreringsansøgninger

København, Danmark; 30. marts 2016 – Genmab A/S (Nasdaq Copenhagen: GEN) har i
dag meddelt, at fase III studiet Castor (MMY3004) med daratumumab i kombination
med bortezomib og dexamethason over for bortezomib og dexamethason til
behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose opfyldte
det primære endpoint, som var forbedring af progressionsfri overlevelse, i en
interimanalyse (p =< 0,0001). Den planlagte interimanalyse blev foretaget af en
uafhængig dataovervågningskomité (IDMC).

Daratumumab viste en acceptabel sikkerhedsprofil i interimanalysen. På baggrund
af IDMC’s anbefaling vil studiet blive stoppet før tid. De patienter, der
oprindeligt var i behandlingsgruppen med bortezomib plus dexamethason, vil
blive tilbudt muligheden for at få daratumumab efter bekræftet
sygdomsprogression. Patienterne vil fortsat blive monitoreret for bivirkninger
og samlet overlevelse. En yderligere analyse af sikkerheds- og effektdata er
undervejs. På baggrund af interimdataene vil Janssen Biotech, Inc., som
licenserede daratumumab fra Genmab i 2012, indgå i dialog med
sundhedsmyndighederne om muligheden for, at disse data kan danne grundlag for
en registreringsansøgning for daratumumab i denne indikation.

“Vi er meget tilfredse med det positive interimresultat i dette studie, som
viser det terapeutiske potentiale af daratumumab i kombination med bortezomib
og dexamethason. Vi ser frem til, at dataene bliver præsenteret på en fremtidig
stor medicinsk konference,” udtaler Jan van de Winkel, ph.d., Chief Executive
Officer hos Genmab.

Om studiet
I dette fase III studie inkluderes ca. 490 patienter med recidiverende eller
refraktær myelomatose. Patienterne blev randomiseret til at få enten
daratumumab i kombination med subkutant bortezomib (en type kemoterapi som
benævnes en proteasom-hæmmer) og dexamethason (et kortikosteroid), eller
bortezomib og dexamethason alene. Det primære endpoint i studiet er
progressionsfri overlevelse.

Om myelomatose
Myelomatose er en uhelbredelig blodcancerform, som starter i knoglemarven og er
karakteriseret ved progressiv vækst af plasmacellerne.1 Myelomatose er den
tredjehyppigste form for blodcancer i USA efter leukæmi og lymfomer.2 Det blev
vurderet, at omkring 26.850 nye patienter ville blive diagnosticeret med
myelomatose, og ca. 11.240 ville dø af sygdommen i USA i 2015.3 På verdensplan
blev det vurderet, at 124.225 mennesker ville blive diagnosticeret, og at
87.084 ville dø af sygdommen i 2015.4 Nogle patienter med myelomatose har slet
ingen symptomer, men de fleste patienter diagnosticeres som følge af symptomer
som f.eks. knogleproblemer, lave blodtal, forhøjet calcium, nyreproblemer eller
infektioner.5 De patienter, der ikke længere reagerer på standardbehandling,
herunder med proteason-hæmmere eller immunmodulerende stoffer, har en dårlig
prognose og kun få behandlingsmuligheder.6

Om DARZALEX® (daratumumab)
DARZALEX® (daratumumab) injektion til intravenøs infusion er godkendt i USA til
behandling af patienter med myelomatose, som har gennemgået mindst tre
tidligere behandlingsforløb, herunder en proteasom-hæmmer (PI) og et
immunmodulerende stof, eller som er dobbelt-refraktære over for en PI og et
immunmodulerende stof.7 DARZALEX er det første monoklonale antistof (mAb), der
har opnået godkendelse fra de amerikanske sundhedsmyndigheder (FDA) til
behandling af myelomatose. For yderligere oplysninger henvises til
www.DARZALEX.com.

Daratumumab er et humant IgG1k monoklonalt antistof (mAb), som binder med høj
affinitet til CD38-molekylet, som er overudtrykt på overfladen af
myelomatoseceller. Stoffet menes at fremkalde hurtig tumorcelledød gennem
programmeret celledød eller apoptose7,8 og adskillige immunmedierede
virkningsmekanismer, herunder komplementafhængig cytotoksicitet,7,8
antistofafhængig cellulær fagocytose9,10 og antistofafhængig cellemedieret
cytotoksicitet.7,8 Behandling med daratumumab resulterer desuden i en reduktion
af immunsupprimerende myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og undergrupper
af regulatoriske T-celler (Tregs) og B-celler (Bregs), som alle udtrykker CD38.
Disse reduktioner i MDSC, Tregs og Bregs opstod sideløbende med et stigende
antal CD4+ og CD8+ T-celler både i det perifere blod og i knoglemarven.7

Daratumumab bliver udviklet af Janssen Biotech, Inc. i henhold til en global
eksklusiv licens fra Genmab til udvikling, fremstilling og kommercialisering af
daratumumab. Der pågår i øjeblikket fem kliniske fase III studier med
daratumumab til førstelinjebehandling af myelomatose eller til behandling af
recidiverende myelomatose, og der pågår eller planlægges yderligere studier for
at vurdere daratumumabs potentiale i andre maligne og præmaligne sygdomme, hvor
CD38 udtrykkes, herunder smoldering myelomatose og non-Hodgkin lymfom.

Om Genmab
Genmab er et børsnoteret internationalt bioteknologisk selskab, som
specialiserer sig i at skabe og udvikle differentierede antistoflægemidler til
behandling af cancer. Selskabet er stiftet i 1999 og har i dag to godkendte
antistoffer, Arzerra® (ofatumumab) til behandling af visse indikationer for
kronisk lymfatisk leukæmi, og DARZALEX® (daratumumab) til behandling af
myelomatose-patienter, som har fået adskillige tidligere behandlinger, eller
som har dobbelt-refraktær myelomatose. Daratumumab er i klinisk udvikling til
behandling af yderligere myelomatose-indikationer samt til behandling af
Non-Hodgkin lymfom. Genmab har også en bred klinisk og præklinisk
produktportefølje. Genmabs teknologibase består af validerede og egenudviklede
næste-generations antistofteknologier – DuoBody® platformen til generering af
bispecifikke antistoffer og HexaBody® platformen, som skaber antistoffer med
forbedret effektorfunktion. Selskabet har til hensigt at gøre brug af disse
teknologier til at skabe mulighed for enten fuldt eller fælles ejerskab til
fremtidige produkter. Genmab samarbejder med førende farmaceutiske og
bioteknologiske selskaber. For yderligere oplysninger henvises til
www.genmab.com.

Kontakt:
Rachel Curtis Gravesen, Senior Vice President, Investor Relations &
Communications
T: +45 33 44 77 20; M: +45 25 12 62 60; E: r.gravesen@genmab.com

Denne selskabsmeddelelse indeholder fremadrettede udsagn. Ord som ”tror”,
”forventer”, ”regner med”, ”agter” og ”har planer om” og lignende udtryk er
fremadrettede udsagn. De faktiske resultater eller præstationer kan afvige
væsentligt fra de fremtidige resultater eller præstationer, der direkte eller
indirekte er kommet til udtryk i sådanne udsagn. De væsentlige faktorer, som
kunne bevirke at vore faktiske resultater eller præstationer afviger
væsentligt, inkluderer bl.a., risici forbundet med præklinisk og klinisk
udvikling af produkter, usikkerheder omkring udfald af og gennemførelse af
kliniske forsøg herunder uforudsete sikkerhedsspørgsmål, usikkerheder forbundet
med produktfremstilling, manglende markedsaccept af vore produkter, manglende
evne til at styre vækst, konkurrencesituationen vedrørende vort
forretningsområde og vore markeder, manglende evne til at tiltrække og
fastholde tilstrækkeligt kvalificerede medarbejdere, manglende adgang til at
håndhæve eller beskytte vore patenter og immaterielle rettigheder, vort forhold
til relaterede selskaber og personer, ændringer i og udvikling af teknologi,
som kan overflødiggøre vore produkter samt andre faktorer. For yderligere
oplysninger om disse risici henvises til afsnit vedrørende risiko i Genmabs
seneste finansielle rapporter, som er tilgængelige på www.genmab.com. Genmab
påtager sig ingen forpligtigelser til at opdatere eller revidere fremadrettede
udsagn i denne selskabsmeddelelse og bekræfter heller ikke sådanne udsagn i
forbindelse med faktiske resultater, medmindre dette kræves i medfør af lov.

Genmab A/S og dets dattervirksomheder ejer følgende varemærker: Genmab®, det
Y-formede Genmab logo®, Genmab i kombination med det Y-formede Genmab logo™,
DuoBody logoet®, HexaBody logoet™, HuMax®, HuMax-CD20®, DuoBody®, HexaBody® og
UniBody®. Arzerra® er et varemærke tilhørende Novartis AG eller dets
associerede selskaber. DARZALEX® er et varemærke tilhørende Janssen Biotech,
Inc.

Referencer
1 American Cancer Society. "Multiple Myeloma Overview." Tilgængelig på
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-what
-is-multiple-myeloma.
Tilgået i februar 2016.

2 National Cancer Institute. "A Snapshot of Myeloma." Tilgængelig på
www.cancer.gov/research/progress/snapshots/myeloma. Tilgået i februar 2016.

3 American Cancer Society. "What are the key statistics about multiple
myeloma?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-key-
statistics.
Tilgået i september 2015.

4 GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
Worldwide: Number of New Cancers in 2015. Available at:
http://globocan.iarc.fr/old/burden.asp?selection_pop=224900&Text-p=World&selecti
on_cancer=17270&Text-c=Multiple+myeloma&pYear=3&type=0&window=1&submit=%C2%A0Exe
cute.
Tilgået i september 2015.

5 American Cancer Society. "How is Multiple Myeloma Diagnosed?"
http://www.cancer.org/cancer/multiplemyeloma/detailedguide/multiple-myeloma-diag
nosis.
Tilgået i februar 2016.

6 Kumar, SK et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma
relapsing after last therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter
international myeloma working group study. Leukemia. 2012; 26:149-57.

7 DARZALEX produktresumé, november 2015.

8 De Weers et al. Daratumumab, a Novel Therapeutic Human CD38 Monoclonal
Antibody, Induces Killing of Multiple Myeloma and Other Hematological Tumors.
The Journal of Immunology. 2011; 186: 1840-1848.

9 Overjijk MB, et al. Antibody-mediated phagocytosis contributes to the
anti-tumor activity of the therapeutic antibody daratumumab in lymphoma and
multiple myeloma. MAbs. 2015;7:311-21.

10 Khagi and Mark. Potential role of daratumumab in the treatment of multiple
myeloma. Onco Targets Ther. 2014; 7: 1095–1100.

Selskabsmeddelelse nr. 16
CVR-nr. 2102 3884

Genmab A/S
Bredgade 34E
1260 København K
Danmark