AB Science — Investor Presentation 2011

Jan 13, 2011

Paris,!13!janvier!2011,!8h45

AB!Science!annonce!le!recrutement!du!premier!patient! dans!l'étude!de!phase!2!dans!le!mélanome!métastatique

AB!Science!SA%(NYSE%Euronext%4%FR0010557264%4%AB),%société%pharmaceutique%spécialisée%dans%la% recherche,%le%développement%et%la%commercialisation%d'inhibiteurs%de%la%protéine%kinase%(PKI),%a%annoncé% aujourd'hui%le%recrutement%du%premier%patient%dans%l'étude%de%phase%2%évaluant%le%masitinib%dans%le% mélanome%métastatique.

Il% s'agit% d'une% étude% prospective% de% phase% 2,% multicentrique,% ouverte,% en% 2% groupes% parallèles,% évaluant% l'efficacité%et%la%tolérance%de%masitinib%à%9%mg/kg/jour%en%monothérapie%et%en%association%avec%dacarbazine% dans%le%traitement%de%patients%atteints%d'un%mélanome%non%opérable%ou%métastatique%de%stade%3%ou%stade% 4,%et%ne%présentant%pas%de%mutation%du%domaine%juxta4membranaire%de%c4kit.%

Le%masitinib%est%actuellement%évalué%en%phase%3%dans%5%%des%mélanomes%métastatiques,%ceux%exprimant%la% mutation% c4Kit% JM,% et% ou% les% premiers% patients% ont% été% récemment% inclus.% Cette% phase% 2% de% preuve% de% concept%complète%la%phase%3%en%ciblant%les%autres%95%%des%patients%avec%un%mélanome%métastatique.%Cette% phase% 2% dans% le% mélanome% évaluera% la% stratégie% en% monothérapie% comme% dans% la% phase% 3,% ainsi% que% la% stratégie%de%combinaison%avec%la%chimiothérapie.%Cette%étude%est%entièrement%financée%

Alain%Moussy,%Président%d'AB%Science,%a%déclaré%«Ce%développement%dans%le%mélanome%a%été%initié%après% avoir%observé%des%cas%de%réponses%chez%des%chiens%souffrant%de%mélanome%métastatique%et%traités%avec%le% masitinib.% A% la% suite% de% l'enregistrement% en% Europe% et% aux% Etats4Unis% dans% le% mastocytome% du% chien,% la% plateforme%vétérinaire%crée%aussi%de%la%valeur%pour%le%développement%du%masitinib%en%médecine%humaine% en%donnant%des%informations%sur%les%indications susceptibles%d'être%poursuivies.%Ce%type%de%développement% chez%plusieurs%espèces%est%encouragé%par%une%guideline%du%NCI%pour%les%médicaments%développables%dans% deux% espèces,% ceux% qui% est% le% cas% avec% les% inhibiteurs% tyrosine% kinase% puisque% les% kinases% sont% assez% homologues%chez%les%mammifères».

Le!programme!d'étude!est!détaillé!en!page!suivante.

A!propos!de!la!guideline!du!NCI

Le% Center% for% Cancer% Research% (CCR),% dépendant% du% National% Cancer% Institute% (NCI)% aux% Etats4Unis,% a% lancé% une% initiative%intitulée%programme%d'oncologie%comparée%(COP)%afin%d'aider%les%chercheurs%à%mieux%comprendre%la%biologie% des% cancers% et% à% améliorer% l'évaluation% des% nouveaux% médicaments% à% usage% humain% en% traitant% des% animaux% de% compagnie,%principalement%des%chats%et%des%chiens%souffrant%de%cancers%survenant%naturellement.

Davantage%d'information%est%disponible%à : https://ccrod.cancer.gov/confluence/display/CCRCOPWeb/Home

A!propos!du!masitinib

Le%masitinib%est% un% nouvel% inhibiteur% de% tyrosine% kinase,%administré% par% voie% orale,% bloquant% une% cible% cellulaire,% le mastocyte,%cellule%clé%de%l'immunité,%et%un%nombre%limité%de%kinases%jouant%un%rôle%clé%dans%certains%cancers.%En%raison% de%son%mode%d'action%original,%le%masitinib%peut%être%développé%dans%un%grand%nombre%de%pathologies,%en%oncologie,% dans%les%maladies%inflammatoires,%et%certaines%maladies%du%système%nerveux%central.%Par%son%activité%d'inhibiteur%de% certaines%kinases%essentielles%dans%certains%processus%oncogéniques,%le%masitinib%peut%avoir%un%effet%sur%la%régression% tumorale,% seul% ou% en% association% avec% la% chimiothérapie.% Par% son% activité% sur% le% mastocyte% et% sur% certaines% kinases% essentielles%à%l'activation%des%cellules%inflammatoires%et%le%remodelage%tissulaire%fibrosant,%le%masitinib%peut%avoir%un% effet%sur%les%symptômes%associés%à%certaines%pathologies%inflammatoires%et%du%système%nerveux%central.

A!propos!d'AB!Science

Fondée%en%2001,%AB%Science%est%une%société%pharmaceutique%spécialisée%dans%la%recherche,%le%développement,%et%la% commercialisation% d'inhibiteurs% de% protéines%kinases% (IPK),% une% nouvelle%classe% de%molécules% thérapeutiques%ciblées% dont%l'action%consiste%à%modifier%les%voies%de% signalisation%au% sein%des%cellules.%A% travers%ces%IPK,%la%société%vise%des% pathologies% à% fort% besoin%médical% (cancers,%maladies% inflammatoires%et%maladies% du% système% nerveux% central)% aussi% bien% en% médecine% humaine% qu'en% médecine% vétérinaire.% Grace% à% ses% importantes% capacités% de% recherche% et% développement,% AB% Science% a% développé% en% propre% un% portefeuille% de% molécules,% dont% le% masitinib,% qui% a% déjà% fait% l'objet%d'un%enregistrement%en%médecine%vétérinaire%en%Europe%et%aux%Etats4Unis%et%est%développé%dans%neuf%phases%3% chez%l'homme,%dont%quatre%en%cours%dans%le%cancer%du%pancréas,%le%GIST,%le%mélanome%métastatique%exprimant%la% mutation%c4Kit%JM,%et%la%mastocytose.

Plus%d'informations%sur%la%Société%sur%le%site%internet%:%www.ab4science.com

Le! présent! document! contient! des! informations! prospectives.! Aucune! garantie! ne! peut! être! donnée! quant! à! la! réalisation! de! ces! prévisions! qui! sont! soumises! à! des! risques! dont! ceux! décrits! dans! les! documents! déposés! par! la! Société!auprès!de!l'Autorité!des!marchés!financiers,!à!l'évolution!de!la!conjoncture!économique,!des!marchés!financiers! et!des!marchés!sur!lesquels!AB!Science!est!présente.

AB%Science%4%Financial%Communication%&%Press%Relations%

Contacts Citigate%Dewe%Rogerson%:% Agnès%Villeret%4%Tel:%+33%1%53%32%78%95%4%agnes.villeret@citigate.fr%

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DETAILS!DU!PROGRAMME!D'ETUDE

Rationnel!scientifique!dans!le!mélanome!métastasé

Le% mélanome% métastasé% reste% un% problème% de% santé% majeur,% la% progression% des% métastases% pouvant% conduire% au% décès.% De% plus,% mélanome% métastasé% est% une% tumeur% particulièrement% résistante% à% la% chimiothérapie.

L'utilisation%de%nouvelles%thérapies,%seules%ou%en%combinaison%avec%la%chimiothérapie%peut%représenter%une% nouvelle%option%pour%améliorer%la%prise%en%charge%de%ce%cancer.

Alors% qu'il% semble% évident% d'évaluer% le% masitinib% en% monothérapie% dans% le% sous% groupe% de% mélanome% exprimant% la%mutation% c4Kit% JM% (phase% 3%en% cours),% il%est%également% intéressant% % d'évaluer% l'efficacité% du% masitinib%and% combinaison%avec%la% chimiothérapie% dans%la% population% des%mélanomes%n'exprimant% pas%la% mutation% c4Kit% JM.%Grâce%à% sa% capacité%à% bloquer% deux% kinases,% FAK% (Focal%Adhesive% Kinase),%and% PDGFR,% ainsi% que% la% voie% de% signalisation% Wnt/β4catenin,% la% masitinib% administré% en% combinaison% avec% la% chimiothérapie%pourrait%prévenir%le%développement%et%la%progression%des%métastases,%et%également%réduire% la% résistance% des% mélanomes% à% la% chimiothérapie% en% augmentant% la% captation% et% l'efficacité% de% la% chimiothérapie.%De%plus,%sur%la%base%des%résultats%obtenus%en%médecine%vétérinaire%chez%des%chiens%ayant% un%mélanome%n'exprimant%pas%la%mutation%c4Kit%JM%le%masitinib%pourrait%également%représenter%une%option% thérapeutique%chez%l'humain%dans%le%mélanome%n'exprimant%pas%la%mutation%c4Kit%JM.

La%kinase%FAK%(Focal%adhesion%kinase)%est%une%tyronise kinase%sans%récepteur,%ubiquitaire,%impliquée%dans%la% progression% tumorale% et% les% métastases.% Elle% est% surexprimée% dans% un% grand% nombre% de% tumeurs.% FAK% régule% l'intégrine% et% la% voies% de% signalisation% des% facteurs% de% croissance% impliqués% dans% la% migration,% la% prolifération,%et%la%survie%des%cellules.%Ces%processus%cellulaires,%en%promouvant%l'invasion%et%les%métastases,% sont% impliqués% dans% le% développement% et% la% progression% de% cancer.% Des% études% ont% montré% l'activation% constitutive% de% FAK% dans% des% lignées% de% mélanomes.% In% vitro,% le% masitinib% réduit% l'activité% de% FAK% à% la% concentration%de%1µM.

PDGFR% est% un% récepteur% à% tyrosine% kinase% transmembranaire% connu% pour% stimuler% l'angiogénèse% et% pour% recruter% les% péricytes.% Les% mélanomes% expriment% largement% PDGFR,% et% leur% résistance% in% vivo% à% la% chimiothérapie%est%attribuée%à%une% forte%pression%du% fluide%interstitiel% tumoral% (IFP).%Des%études% récentes% suggèrent% que% l'inhibition% de% PDGFR4beta% réduit% la% pression% du%fluide% interstitiel% tumoral,% induisant% ainsi% une% hausse% de% la% captation% des% traitements% concomitants.% In% vitro,% le% masitinib% est% capable% d'inhiber% l'activité%du%PDGFR%à%une%concentration%sous%micromolaire%(IC50%=%0.49%µM).%Dans%des%tests%de%prolifération% cellulaire,%le%masitinib%montre%une%forte%sélectivité%et%inhibe%la%prolifération%cellulaire%dépendant%de%PDGFR% (IC50% =% 0.02% µM).% Ces% données% suggèrent% que% le% masitinib% peut% augmenter% la% captation% et% l'effet% de% la% chimiothérapie%dans%le%traitement%du%mélanome%en%inhibant%l'activité%du%PDGFR.

La% voie% de% signalisation% Wnt/β4catenin% a% été% reconnue% comme% étant% impliquée% dans% la% progression,% le% renouvellement% des% cellules% souches% tumorales,% ainsi% que% la% résistance% de% plusieurs% tumeurs% aux% médicaments.%Cette%voie%de%signalisation%joue%un%rôle%dans%le%développement%des%mélanocytes%et%pourrait% être% impliquée% dans% leur% transformation% et% mélanomes% malins.% Ainsi,% son% inhibition% pourrait% potentiellement%se%traduire%par%un%bénéfice%clinique%pour%les%patients%ayant%un%mélanome.

Caractéristiques!de!l'étude!de!phase!2!dans!le!mélanome!métastasé

Il% s'agit% d'une% étude% prospective% de% phase% 2,% multicentrique,% ouverte,% en% 2% groupes% parallèles,% évaluant% l'efficacité%et%la%tolérance%de%masitinib%à%9%mg/kg/jour%en%monothérapie%et%en%association%avec%dacarbazine% dans%le%traitement%de%patients%atteints%d'un%mélanome%non%opérable%ou%métastatique%de%stade%3%ou%stade% 4,%et%ne%présentant%pas%de%mutation%du%domaine%juxta4membranaire%de%c4kit.%

Les%patients%seront%répartis%en%deux%groupes:

• Groupe%1:%Les%patients%recevront%le%masitinib%en%combinaison%avec%la%dacarbazine
• Groupe%2:%Les%patients%recevront%le%masitinib%seul

Le%critère%principal%sera%la%survie%sans%progression%(Progression%Free%Survival%4%PFS)%définie%par%le%délai%entre% la% date% de% la% randomisation% et% la% date% de% la% progression% documentée% ou% toute% cause% de% décès% pendant% l'étude.%La%survie%globale%sera%le%critère%secondaire%le%plus%important

Positionnement!du!masitinib!dans!le!traitement!du!mélanome

Le%mélanome%est%une%tumeur%maligne%qui%se%développe%à%partir%de%cellules%appelées%mélanocytes,%qui%sont% présentes%essentiellement% dans%la% peau,%mais%également%au% niveau% de%l'œil%et% dans%les%muqueuses% de%la% bouche,%du%nez,%des%sinus,%du%rectum%ou%des%organes%génitaux.

L'incidence%de%mélanome%a%été%multipliée%par%10%en%50%ans.%L'American%Cancer%Society%estime%à%68.000%le% nombre%de%nouveaux%cas%de%mélanome%et%à%8.700%le%nombre%de%décès,%aux%Etats4Unis%en%2009.%En%France,% on%estime%que%7.000%nouveaux%cas%de%mélanome%sont%diagnostiqués%chaque%année.%

Le%mélanome%est%positionné%en%phase%3%dans%5%%des%mélanomes%métastatiques%exprimant%la%mutation%c4Kit% JM.%Dans%cette%indication,%le%masitinib%est%administré%en%monothérapie%à%la%dose%de%7.5 mg/kg/jour.

Le%masitinib%est%également%positionné%en%phase%2%dans%les%autres%95%%des%mélanomes%n'exprimant%pas%la% mutation%c4Kit%JM.%Dans%cette%population,%le%masitinib%est%évalué%en%monothérapie%et%en%combinaison%avec% la%chimiothérapie%a%la%dose%de%9 mg/kg/jour.